JPH01197433A - 多重層顆粒 - Google Patents
多重層顆粒Info
- Publication number
- JPH01197433A JPH01197433A JP63023215A JP2321588A JPH01197433A JP H01197433 A JPH01197433 A JP H01197433A JP 63023215 A JP63023215 A JP 63023215A JP 2321588 A JP2321588 A JP 2321588A JP H01197433 A JPH01197433 A JP H01197433A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- layer
- granules
- granule
- oil
- present
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000008187 granular material Substances 0.000 title claims abstract description 42
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 12
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims abstract description 12
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims abstract description 12
- 239000003921 oil Substances 0.000 claims abstract description 12
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 5
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 claims abstract description 5
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 claims description 14
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 claims description 14
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims description 13
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 claims description 9
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 abstract description 11
- 230000003578 releasing effect Effects 0.000 abstract description 6
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 abstract description 4
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 abstract description 4
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 abstract description 4
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 abstract description 4
- 238000003860 storage Methods 0.000 abstract description 4
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 abstract description 2
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 abstract description 2
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 abstract description 2
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 abstract description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 abstract 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 abstract 1
- 235000013681 dietary sucrose Nutrition 0.000 abstract 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 abstract 1
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 abstract 1
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 abstract 1
- 229960004793 sucrose Drugs 0.000 abstract 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 18
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 17
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 description 8
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 7
- 238000007922 dissolution test Methods 0.000 description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 6
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 5
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 4
- 238000005096 rolling process Methods 0.000 description 4
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 4
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 3
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940099112 cornstarch Drugs 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N caffeine Chemical compound CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SOYKEARSMXGVTM-UHFFFAOYSA-N chlorphenamine Chemical compound C=1C=CC=NC=1C(CCN(C)C)C1=CC=C(Cl)C=C1 SOYKEARSMXGVTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003291 chlorphenamine Drugs 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- -1 sucrose fatty acid ester Chemical class 0.000 description 2
- 238000009423 ventilation Methods 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- BIVBRWYINDPWKA-VLQRKCJKSA-L Glycyrrhizinate dipotassium Chemical compound [K+].[K+].O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]1O[C@H]1CC[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C=C4[C@@H]5C[C@](C)(CC[C@@]5(CC[C@@]4(C)[C@]3(C)CC[C@H]2C1(C)C)C)C(O)=O)C([O-])=O)[C@@H]1O[C@H](C([O-])=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O BIVBRWYINDPWKA-VLQRKCJKSA-L 0.000 description 1
- LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N Isocaffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N(C)C=N2 LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000016943 Muramidase Human genes 0.000 description 1
- 108010014251 Muramidase Proteins 0.000 description 1
- 108010062010 N-Acetylmuramoyl-L-alanine Amidase Proteins 0.000 description 1
- 235000019484 Rapeseed oil Nutrition 0.000 description 1
- 229920001800 Shellac Polymers 0.000 description 1
- 229940092732 belladonna alkaloid Drugs 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 229960001948 caffeine Drugs 0.000 description 1
- VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N caffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1C=CN2C VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000007771 core particle Substances 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 229940101029 dipotassium glycyrrhizinate Drugs 0.000 description 1
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 239000007902 hard capsule Substances 0.000 description 1
- 239000008173 hydrogenated soybean oil Substances 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000004898 kneading Methods 0.000 description 1
- 238000010030 laminating Methods 0.000 description 1
- 230000005923 long-lasting effect Effects 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 235000010335 lysozyme Nutrition 0.000 description 1
- 239000004325 lysozyme Substances 0.000 description 1
- 229960000274 lysozyme Drugs 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 239000004208 shellac Substances 0.000 description 1
- ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N shellac Chemical compound OCCCCCC(O)C(O)CCCCCCCC(O)=O.C1C23[C@H](C(O)=O)CCC2[C@](C)(CO)[C@@H]1C(C(O)=O)=C[C@@H]3O ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N 0.000 description 1
- 229940113147 shellac Drugs 0.000 description 1
- 235000013874 shellac Nutrition 0.000 description 1
- 238000002791 soaking Methods 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5073—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings
- A61K9/5078—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings with drug-free core
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Glass Compositions (AREA)
- Processing And Handling Of Plastics And Other Materials For Molding In General (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は徐放層の外側に速放層が形成される多重層顆粒
に関する。詳しくは、顆粒中の成分を徐放する部分と速
成する部分とが一体となっており、結果として当該成分
の放出が長時間にわたって持続されることを可能にした
多重層顆粒に関するものである。
に関する。詳しくは、顆粒中の成分を徐放する部分と速
成する部分とが一体となっており、結果として当該成分
の放出が長時間にわたって持続されることを可能にした
多重層顆粒に関するものである。
〔従来の技術及び発明が解決しようとする課題〕医薬品
においては、薬物の生体内濃度を有効治療濃度に抑え、
それを必要な時間にわたって持続的に維持することがし
ばしば求められる。
においては、薬物の生体内濃度を有効治療濃度に抑え、
それを必要な時間にわたって持続的に維持することがし
ばしば求められる。
持続性製剤はこの目的のために設計された製剤であり、
従来より各種の剤型工夫が加えられてきた。その中で早
期に生体血中濃度を有効な濃度にし、かつ、その濃度を
維持するために薬物を速成部分と徐放部分に分けて製剤
設計を行うことが求められる場合がある。すなわち、具
体的には徐放性顆粒および速放性顆粒をあらかじめ用意
し、両顆粒を混和してカプセルに充填した硬カプセル剤
、又、本出願人の出願に係わる特開昭６２−１０３０１
２号公報に開示された多重顆粒等があげられる。
従来より各種の剤型工夫が加えられてきた。その中で早
期に生体血中濃度を有効な濃度にし、かつ、その濃度を
維持するために薬物を速成部分と徐放部分に分けて製剤
設計を行うことが求められる場合がある。すなわち、具
体的には徐放性顆粒および速放性顆粒をあらかじめ用意
し、両顆粒を混和してカプセルに充填した硬カプセル剤
、又、本出願人の出願に係わる特開昭６２−１０３０１
２号公報に開示された多重顆粒等があげられる。
しかしながら、これら従来の持続性顆粒は十分満足でき
るものではない。即ち、薬物を徐放化させる際、ｉｎ
ｖｉｔｒｏで溶出液のｐＨにより溶出挙動が著しく変化
したり、又、低融点ワックス系を用いて薬物を徐放化さ
せる場合、高温（４５°Ｃ）保存下で徐放能が失われる
場合がある。
るものではない。即ち、薬物を徐放化させる際、ｉｎ
ｖｉｔｒｏで溶出液のｐＨにより溶出挙動が著しく変化
したり、又、低融点ワックス系を用いて薬物を徐放化さ
せる場合、高温（４５°Ｃ）保存下で徐放能が失われる
場合がある。
そこで本発明者らは溶出液のｐＨに影響を受けにくく、
高温保存下でも徐放能を維持する基剤を探索したところ
、硬化油が基剤として有用であることを見出し、更にｎ
９層成分として硬化油、ショ糖脂肪酸エステル、タルク
、エチルセルロースを用いる場合、溶出のラグタイムが
３時間以上であるが、さらに水路形成剤としてヒドロキ
シプロピルセルロース又はメチルセルロースを配合した
ところ、ラグタイムはほとんど消失することを見出し、
本発明を完成するに到った。
高温保存下でも徐放能を維持する基剤を探索したところ
、硬化油が基剤として有用であることを見出し、更にｎ
９層成分として硬化油、ショ糖脂肪酸エステル、タルク
、エチルセルロースを用いる場合、溶出のラグタイムが
３時間以上であるが、さらに水路形成剤としてヒドロキ
シプロピルセルロース又はメチルセルロースを配合した
ところ、ラグタイムはほとんど消失することを見出し、
本発明を完成するに到った。
即ち、本発明は徐放層の外側に速放層が形成される多重
層顆粒において、当該２層の間に硬化油およびヒドロキ
シプロピルセルロース又はメチルセルロースを必須成分
とする膜層が介在することを特徴とする多重層顆粒を提
供するものである。
層顆粒において、当該２層の間に硬化油およびヒドロキ
シプロピルセルロース又はメチルセルロースを必須成分
とする膜層が介在することを特徴とする多重層顆粒を提
供するものである。
本発明に用いられる硬化油としては、硬化ひまし油、硬
化なたね油、硬化大豆油等が挙げられる。これらの硬化
油の含有量は徐放層と速放層の間に介在する膜層の総重
量に対して２０〜９０重頃％が好ましく、更に好ましく
は２０〜８０重量％である。
化なたね油、硬化大豆油等が挙げられる。これらの硬化
油の含有量は徐放層と速放層の間に介在する膜層の総重
量に対して２０〜９０重頃％が好ましく、更に好ましく
は２０〜８０重量％である。
又、本発明に用いられるヒドロキシプロピルセルロース
又は゛メチルセルロースの含有量は徐放層と速放層の間
に介在する膜層の総重量に対して１〜１０重景％重量ま
しい。
又は゛メチルセルロースの含有量は徐放層と速放層の間
に介在する膜層の総重量に対して１〜１０重景％重量ま
しい。
本発明の多重層顆粒を製造するためには、まず徐放性の
核粒または顆粒製造用の核種を用いる。核種としては顆
粒製造用シードとして一般に入手できる白糖−コーンス
ターチ混合造粒物又は白糖造粒物（ＮＰＳと略記される
）が用いられる。核粒としては徐放させようとする薬物
を他の成分などと共に結合剤で練合し、押出し造粒して
得られるペレットが用いられる。しかし本発明は核粒あ
るいは核種の製造によって限定されるものではない。核
種には一般的なシード法によりその外側に徐放の包囲層
を積層すればよい。
核粒または顆粒製造用の核種を用いる。核種としては顆
粒製造用シードとして一般に入手できる白糖−コーンス
ターチ混合造粒物又は白糖造粒物（ＮＰＳと略記される
）が用いられる。核粒としては徐放させようとする薬物
を他の成分などと共に結合剤で練合し、押出し造粒して
得られるペレットが用いられる。しかし本発明は核粒あ
るいは核種の製造によって限定されるものではない。核
種には一般的なシード法によりその外側に徐放の包囲層
を積層すればよい。
そして、次に上記の徐放層に硬化油及びヒドロキシプロ
ピルセルロース又はメチルセルロースを必須成分とする
中間膜層を被覆する。被覆の方法は特に限定されないが
、流動或いは転勤させながら膜層液を噴霧すればよい。
ピルセルロース又はメチルセルロースを必須成分とする
中間膜層を被覆する。被覆の方法は特に限定されないが
、流動或いは転勤させながら膜層液を噴霧すればよい。
この膜層液には上記の必須成分の他にショ糖脂肪酸エス
テル、タルク、エチルセルロース等が配合され、これら
の成分をエチルアルコール等の溶媒に溶解又は分散させ
ることにより膜層液が調製される。
テル、タルク、エチルセルロース等が配合され、これら
の成分をエチルアルコール等の溶媒に溶解又は分散させ
ることにより膜層液が調製される。
そして更に、中間膜層が被覆された顆粒に速放層を積層
する。速放層を積層する方法は上記の中間膜層を被覆す
る方法と同様でよい。
する。速放層を積層する方法は上記の中間膜層を被覆す
る方法と同様でよい。
このようにして得られた本発明の多重層顆粒は単独で又
は２種類以上を混合して用いても良い。
は２種類以上を混合して用いても良い。
以下に記載する実施例によって本発明を更に詳述するが
、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
実施例１
２８〜３２メツシュ粒径に整粒したＮＰＳ ２．８７ｋ
ｇを核種とし、小型皿型転動造粒機（ＣＦ造粒機と略記
する）で転動させながら、これに塩酸フェニルプロパツ
ールアミン８４０ｇ、 ｄ−マレイン酸クロルフェニラ
ミン４２ｇ、ベラドンナアルカロイド７ｇ、タルク２９
０．５ｇ、軽質無水ケイ酸７０ｇ、ヒドロキシプロピル
セルロース４５．５ ｇをエチルアルコール３２に溶解
分散させた液を徐々に加えて積層させ、４５°Ｃ″７？
１２時間通風乾燥した。得られた粒をＲ粒と呼び積層し
た層をＲ層と呼ぶ。
ｇを核種とし、小型皿型転動造粒機（ＣＦ造粒機と略記
する）で転動させながら、これに塩酸フェニルプロパツ
ールアミン８４０ｇ、 ｄ−マレイン酸クロルフェニラ
ミン４２ｇ、ベラドンナアルカロイド７ｇ、タルク２９
０．５ｇ、軽質無水ケイ酸７０ｇ、ヒドロキシプロピル
セルロース４５．５ ｇをエチルアルコール３２に溶解
分散させた液を徐々に加えて積層させ、４５°Ｃ″７？
１２時間通風乾燥した。得られた粒をＲ粒と呼び積層し
た層をＲ層と呼ぶ。
次にＲ粒１．１９ｋｇをＣＩ’造粒機で転勤させながら
これに硬化油１７６ｇ、タルク３Ｂｇ、ヒドロキシプロ
ピルセルロース９ｇ１エチルセルロース７．５ｇ。
これに硬化油１７６ｇ、タルク３Ｂｇ、ヒドロキシプロ
ピルセルロース９ｇ１エチルセルロース７．５ｇ。
精製セラック７．５ｇをエチルアルコール１１に溶解分
散させた液を徐々に加えて積層させ、４０°Ｃ１２時間
通風乾燥した。得られた粒を０粒と呼び、積層した層を
０層と呼ぶ。
散させた液を徐々に加えて積層させ、４０°Ｃ１２時間
通風乾燥した。得られた粒を０粒と呼び、積層した層を
０層と呼ぶ。
次に０粒１．４２８ ｋｇをＣＦ造粒機で転動させなが
ら、これに塩酸フェニルプロパツールアミン３２０ｇ、
塩化リゾチーム４６０ｇ、タルク２００ｇ、軽質無水ケ
イ酸５０ｇ、コーンスターチ４４２ｇ、ヒドロキシプロ
ピルセルロース１００ｇをエチルアルコール３．３Ｐに
溶解分散させた液を徐々に加えて積層させ、４０°Ｃ１
１２時間通風乾燥した。得られた粒を１粒と呼び、積層
した層を１層と呼ぶ。
ら、これに塩酸フェニルプロパツールアミン３２０ｇ、
塩化リゾチーム４６０ｇ、タルク２００ｇ、軽質無水ケ
イ酸５０ｇ、コーンスターチ４４２ｇ、ヒドロキシプロ
ピルセルロース１００ｇをエチルアルコール３．３Ｐに
溶解分散させた液を徐々に加えて積層させ、４０°Ｃ１
１２時間通風乾燥した。得られた粒を１粒と呼び、積層
した層を１層と呼ぶ。
又、上記０粒１．４２８ ｋｇをＣＦ造粒機で転動させ
ながら、これにｄ−マレイン酸クロルフェニラミン１６
ｇ、カフェイン６００ｇ、グリチルリチン酸ジカリウム
３００ｇ、軽質無水ケイ酸５０ｇ、コーンスターチ６３
６ｇ、ヒドロキシプロピルセルロース７０ｇをエチルア
ルコール３．３２に熔解分散させた液を徐々に加えて積
層させ、４０°Ｃ１１２時間通風乾燥した。得られた粒
を５粒と呼び積層した層を３層と呼ぶ。
ながら、これにｄ−マレイン酸クロルフェニラミン１６
ｇ、カフェイン６００ｇ、グリチルリチン酸ジカリウム
３００ｇ、軽質無水ケイ酸５０ｇ、コーンスターチ６３
６ｇ、ヒドロキシプロピルセルロース７０ｇをエチルア
ルコール３．３２に熔解分散させた液を徐々に加えて積
層させ、４０°Ｃ１１２時間通風乾燥した。得られた粒
を５粒と呼び積層した層を３層と呼ぶ。
上記で得られた１粒及び５粒を１：１（重量比）に混合
し、本発明の多重層顆粒として用意した。
し、本発明の多重層顆粒として用意した。
参考までに核種および各層の成分の全体的な重量比率を
示すと次の処方のようになる。
示すと次の処方のようになる。
核種 ＮＰＳ ８２実
施例２ 実施例１の処方において０層が下記の組成（数値は重量
比）の如くである点を除いて実施例１記載と同し処方の
３種の多重層顆粒（１）、 （２Ｌ（３）を実施例１と
同様の製法により製造し、本発明の多重層顆粒として用
意した。
施例２ 実施例１の処方において０層が下記の組成（数値は重量
比）の如くである点を除いて実施例１記載と同し処方の
３種の多重層顆粒（１）、 （２Ｌ（３）を実施例１と
同様の製法により製造し、本発明の多重層顆粒として用
意した。
対照例１
実施例１の処方において０層が下記の組成（数値は重量
比）の如くである点を除いて実施例１記載と同じ処方の
多重層顆粒を実施例１と同様の製法により製造した。
比）の如くである点を除いて実施例１記載と同じ処方の
多重層顆粒を実施例１と同様の製法により製造した。
実施例３
実施例１の処方においてＣＪＷが下記の組成（数値は重
量比）の如くである点を除いて実施例１記載と同じ処方
の３種の多重層顆粒（４）、 （５）。
量比）の如くである点を除いて実施例１記載と同じ処方
の３種の多重層顆粒（４）、 （５）。
（６）を実施例１と同様の製法により製造し、本発明の
多重層顆粒（４）、 （５）及び対照の多重層顆粒（６
）として用意した。
多重層顆粒（４）、 （５）及び対照の多重層顆粒（６
）として用意した。
実施例４
実施例１の処方において０層が下記の組成（数値は重量
比）の如くである点を除いて実施例１記載と同し処方の
多重層顆粒を実施例１と同様の製法により製造し、本発
明の多重層顆粒として用意した。
比）の如くである点を除いて実施例１記載と同し処方の
多重層顆粒を実施例１と同様の製法により製造し、本発
明の多重層顆粒として用意した。
以下の実験例によって本発明の詳細な説明する。
実験例１
実施例１および対照例１で得た多重層顆粒を試料として
用い、日木薬局方第１１版溶出試験法に記載の回転バス
ケットに試料を入れ、溶出試験を行った。溶出液は溶出
開始２時間までは第１液に浸漬し、溶出開始２時間後に
第２液に交換して溶出を行った。測定はＩＩＰｃＬ法で
行い、溶出率（％）を求めた。
用い、日木薬局方第１１版溶出試験法に記載の回転バス
ケットに試料を入れ、溶出試験を行った。溶出液は溶出
開始２時間までは第１液に浸漬し、溶出開始２時間後に
第２液に交換して溶出を行った。測定はＩＩＰｃＬ法で
行い、溶出率（％）を求めた。
結果を表１に示す。
表 １
実施例１ではラグタイムがほとんどなく溶出はほぼ０次
となっているが、対照例１ではラグタイムが４時間以上
あり、良好な溶出とはいえない。
となっているが、対照例１ではラグタイムが４時間以上
あり、良好な溶出とはいえない。
実験例２
実施例２の本発明多重層顆粒（］）、（２）、（３）を
試料として使用した。試料を最初の２時間は日本薬局方
第１液に浸漬して溶出率を求め、２時間後に引上げて日
本薬局方第２液に移し再び溶出率を求めた。測定はＩＩ
ＰＣＬ法を用いて行った。
試料として使用した。試料を最初の２時間は日本薬局方
第１液に浸漬して溶出率を求め、２時間後に引上げて日
本薬局方第２液に移し再び溶出率を求めた。測定はＩＩ
ＰＣＬ法を用いて行った。
結果を表２に示す。
尚、２時間後の溶出率は第１液での２時間の溶出率を加
えて記載した。
えて記載した。
表 ２
表２より本発明に係る膜層中の硬化油が増量するにとも
ない長時間型の放出機構となり、希望する溶出挙動を得
るには膜層成分量を増減して調節してやればよいことが
判る。
ない長時間型の放出機構となり、希望する溶出挙動を得
るには膜層成分量を増減して調節してやればよいことが
判る。
実験例３
実施例３の本発明多重層顆粒（４）、（５）及び対照の
多重層顆粒（６）を試料として使用し、実験例２の方法
と同様に溶出試験を行い溶出率を求めた。
多重層顆粒（６）を試料として使用し、実験例２の方法
と同様に溶出試験を行い溶出率を求めた。
結果を表３に示す。
尚、２時間後の溶出率は第１液での２時間の溶出率を加
えて記載した。
えて記載した。
表 ３
表３より本発明に係る膜層中にメチルセルロースを添加
することによってもラグタイムを減少させることができ
ることが判る。但し、その効果はヒドロキシプロピルセ
ルロースに比べ弱い。
することによってもラグタイムを減少させることができ
ることが判る。但し、その効果はヒドロキシプロピルセ
ルロースに比べ弱い。
実験例４
実施例４の本発明多重層顆粒を試料として、室温１力月
、４０°Ｃ，ＲＩ＋７５％１カ月、４５°Ｃ１力月で保
存し、それぞれ保存後に実験例２の方法と同様に溶出試
験を行い溶出率を求めた。
、４０°Ｃ，ＲＩ＋７５％１カ月、４５°Ｃ１力月で保
存し、それぞれ保存後に実験例２の方法と同様に溶出試
験を行い溶出率を求めた。
結果を表４に示す。
尚、２時間後の溶出率は第１液での２時間の７８出率を
加えて記載した。
加えて記載した。
表 ４
表４より本発明に係る膜層は各種の保存条件においても
放出調節機構に対する保護作用を失わないことが判る。
放出調節機構に対する保護作用を失わないことが判る。
実験例５
実施例４の本発明多重層顆粒を試料として使用した０日
本薬局方第１１版溶出試験法に記載の回転パスゲットに
試料を入れ、溶出試験を行った。溶出液としては（ａ）
第１液で溶出率を求める、（ｂ）第２液で溶出率を求め
る、（Ｃ）最初の２時間は第１液に浸漬し溶出率を求め
、２時間後に引きあげて第２液に移し再び溶出率を求め
た。
本薬局方第１１版溶出試験法に記載の回転パスゲットに
試料を入れ、溶出試験を行った。溶出液としては（ａ）
第１液で溶出率を求める、（ｂ）第２液で溶出率を求め
る、（Ｃ）最初の２時間は第１液に浸漬し溶出率を求め
、２時間後に引きあげて第２液に移し再び溶出率を求め
た。
結果を表５に示す。
尚、ｆ（Ｈ）の２時間後の溶出率は第１液での２時間の
溶出率を加えて記載した。
溶出率を加えて記載した。
表 ５
表５より本発明に係る膜層は各種のｐｌ＋条件において
も放出機構に対する影響はほとんどないことが判る。
も放出機構に対する影響はほとんどないことが判る。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、徐放層の外側に速放層が形成される多重層顆粒にお
いて、当該２層の間に硬化油及びヒドロキシプロピルセ
ルロース又はメチルセルロースを必須成分とする膜層が
介在することを特徴とする多重層顆粒。 ２、硬化油の含有量が膜層総重量に対して２０〜９０重
量％である請求項１記載の多重層顆粒。
Priority Applications (11)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63023215A JP2643222B2 (ja) | 1988-02-03 | 1988-02-03 | 多重層顆粒 |
| US07/302,646 US4994279A (en) | 1988-02-03 | 1989-01-26 | Multi-layer granule |
| CA000589625A CA1337899C (en) | 1988-02-03 | 1989-01-31 | Multi-layer granule |
| KR1019890001165A KR910004582B1 (ko) | 1988-02-03 | 1989-02-01 | 다층 과립 |
| DE8989101806T DE68901384D1 (de) | 1988-02-03 | 1989-02-02 | Mehrschichtige granula. |
| PT89600A PT89600B (pt) | 1988-02-03 | 1989-02-02 | Processo para a preparacao de granulos de camadas multiplas com velocidades de desprendimento diferentes |
| ES198989101806T ES2031290T3 (es) | 1988-02-03 | 1989-02-02 | Granula de capas multiples. |
| CN89100615A CN1031036C (zh) | 1988-02-03 | 1989-02-02 | 多层颗粒的制备方法 |
| AT89101806T ATE75607T1 (de) | 1988-02-03 | 1989-02-02 | Mehrschichtige granula. |
| EP89101806A EP0327086B1 (en) | 1988-02-03 | 1989-02-02 | Multi-layer granule |
| PH38153A PH26515A (en) | 1988-02-03 | 1989-02-03 | Multi-layer granule |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63023215A JP2643222B2 (ja) | 1988-02-03 | 1988-02-03 | 多重層顆粒 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH01197433A true JPH01197433A (ja) | 1989-08-09 |
| JP2643222B2 JP2643222B2 (ja) | 1997-08-20 |
Family
ID=12104439
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP63023215A Expired - Fee Related JP2643222B2 (ja) | 1988-02-03 | 1988-02-03 | 多重層顆粒 |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4994279A (ja) |
| EP (1) | EP0327086B1 (ja) |
| JP (1) | JP2643222B2 (ja) |
| KR (1) | KR910004582B1 (ja) |
| CN (1) | CN1031036C (ja) |
| AT (1) | ATE75607T1 (ja) |
| CA (1) | CA1337899C (ja) |
| DE (1) | DE68901384D1 (ja) |
| ES (1) | ES2031290T3 (ja) |
| PH (1) | PH26515A (ja) |
| PT (1) | PT89600B (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2003509439A (ja) * | 1999-09-14 | 2003-03-11 | スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション | 水性コーティングされたビーズレットの製法 |
Families Citing this family (46)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DK0386440T3 (da) * | 1989-02-11 | 1992-09-14 | Bayer Ag | Lægemidler med kontrolleret afgivelse af virksomt stof |
| AU651084B2 (en) * | 1990-01-30 | 1994-07-14 | Akzo N.V. | Article for the controlled delivery of an active substance, comprising a hollow space fully enclosed by a wall and filled in full or in part with one or more active substances |
| US5126147A (en) * | 1990-02-08 | 1992-06-30 | Biosearch, Inc. | Sustained release dosage form |
| KR100221695B1 (ko) * | 1991-08-12 | 1999-09-15 | 그린 마틴, 브라이언 쥐 테슬리 | 약학적 구상 제형 |
| US5225202A (en) * | 1991-09-30 | 1993-07-06 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Enteric coated pharmaceutical compositions |
| US5407686A (en) * | 1991-11-27 | 1995-04-18 | Sidmak Laboratories, Inc. | Sustained release composition for oral administration of active ingredient |
| US5478577A (en) † | 1993-11-23 | 1995-12-26 | Euroceltique, S.A. | Method of treating pain by administering 24 hour oral opioid formulations exhibiting rapid rate of initial rise of plasma drug level |
| WO1996010996A1 (en) * | 1993-07-21 | 1996-04-18 | The University Of Kentucky Research Foundation | A multicompartment hard capsule with control release properties |
| US5430021A (en) * | 1994-03-18 | 1995-07-04 | Pharmavene, Inc. | Hydrophobic drug delivery systems |
| US5395626A (en) * | 1994-03-23 | 1995-03-07 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Multilayered controlled release pharmaceutical dosage form |
| DE4443175A1 (de) * | 1994-12-05 | 1996-06-13 | Jenapharm Gmbh | Neue pulsatile Arzneiform |
| US5744164A (en) * | 1994-12-16 | 1998-04-28 | Nestec S.A. | Sustained release microparticulate caffeine formulation |
| ES2129356B1 (es) * | 1997-03-26 | 2000-01-16 | Pierre Fabre Iberica S A | Forma farmaceutica de liberacion prolongada y procedimiento para su o btencion. |
| US6183482B1 (en) * | 1997-10-01 | 2001-02-06 | Scimed Life Systems, Inc. | Medical retrieval basket with legs shaped to enhance capture and reduce trauma |
| TW477702B (en) | 1997-10-23 | 2002-03-01 | Dev Center Biotechnology | Controlled release tacrine dosage form |
| EP0928610A1 (en) * | 1998-01-08 | 1999-07-14 | Development Center For Biotechnology | Controlled release tacrine dosage form |
| US7122207B2 (en) * | 1998-05-22 | 2006-10-17 | Bristol-Myers Squibb Company | High drug load acid labile pharmaceutical composition |
| UA69413C2 (uk) | 1998-05-22 | 2004-09-15 | Брістол-Майерс Сквібб Компані | Фармацевтична композиція, яка містить серцевину та ентеросолюбільну оболонку, фармацевтична композиція у вигляді сфероїдальних гранул, спосіб одержання сфероїдальних гранул та спосіб одержання фармацевтичної композиції |
| UA73092C2 (uk) | 1998-07-17 | 2005-06-15 | Брістол-Майерс Сквібб Компані | Таблетка з ентеросолюбільним покриттям і спосіб її приготування |
| US6555139B2 (en) | 1999-06-28 | 2003-04-29 | Wockhardt Europe Limited | Preparation of micron-size pharmaceutical particles by microfluidization |
| GB0007419D0 (en) | 2000-03-27 | 2000-05-17 | Smithkline Beecham Gmbh | Composition |
| US7670612B2 (en) | 2002-04-10 | 2010-03-02 | Innercap Technologies, Inc. | Multi-phase, multi-compartment capsular delivery apparatus and methods for using same |
| EP2422775A3 (en) * | 2002-09-20 | 2012-04-18 | Alpharma, Inc. | Sequestering subunit and related compositions and methods |
| US9107804B2 (en) | 2002-12-10 | 2015-08-18 | Nortec Development Associates, Inc. | Method of preparing biologically active formulations |
| WO2005123042A1 (en) * | 2004-06-10 | 2005-12-29 | Glatt Air Techniques, Inc. | Controlled release pharmaceutical formulation |
| US20090208579A1 (en) * | 2004-12-27 | 2009-08-20 | Eisai R & D Management Co., Ltd. | Matrix Type Sustained-Release Preparation Containing Basic Drug or Salt Thereof, and Method for Manufacturing the Same |
| US8481565B2 (en) * | 2004-12-27 | 2013-07-09 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Method for stabilizing anti-dementia drug |
| US20060280789A1 (en) * | 2004-12-27 | 2006-12-14 | Eisai Research Institute | Sustained release formulations |
| SI2484346T1 (sl) | 2006-06-19 | 2017-05-31 | Alpharma Pharmaceuticals Llc | Farmacevtski sestavki |
| US20080233156A1 (en) * | 2006-10-11 | 2008-09-25 | Alpharma, Inc. | Pharmaceutical compositions |
| US8110226B2 (en) * | 2007-07-20 | 2012-02-07 | Mylan Pharmaceuticals Inc. | Drug formulations having inert sealed cores |
| US8486452B2 (en) * | 2007-07-20 | 2013-07-16 | Mylan Pharmaceuticals Inc. | Stabilized tolterodine tartrate formulations |
| US9763989B2 (en) | 2007-08-03 | 2017-09-19 | Shaklee Corporation | Nutritional supplement system |
| WO2009020595A2 (en) * | 2007-08-03 | 2009-02-12 | Shaklee Corporation | Nutritional supplement system |
| US8323695B2 (en) * | 2007-08-13 | 2012-12-04 | Mcneil-Ppc, Inc. | Method for stabilizing phenylephrine |
| IL199781A0 (en) | 2009-07-09 | 2010-05-17 | Yohai Zorea | Heat resistant probiotic compositions and healthy food comprising them |
| AU2008346870A1 (en) * | 2007-12-17 | 2009-07-16 | Alpharma Pharmaceuticals, Llc | Pharmaceutical composition |
| AU2008338442A1 (en) * | 2007-12-17 | 2009-06-25 | Alpharma Pharmaceuticals, Llc | Pharmaceutical composition |
| US20100151014A1 (en) * | 2008-12-16 | 2010-06-17 | Alpharma Pharmaceuticals, Llc | Pharmaceutical composition |
| US8623418B2 (en) * | 2007-12-17 | 2014-01-07 | Alpharma Pharmaceuticals Llc | Pharmaceutical composition |
| CA2820178A1 (en) | 2010-12-06 | 2012-06-14 | Degama Berrier Ltd. | Composition and method for improving stability and extending shelf life of probiotic bacteria and food products thereof |
| US10543175B1 (en) | 2013-05-17 | 2020-01-28 | Degama Berrier Ltd. | Film composition and methods for producing the same |
| CA2936746C (en) | 2014-10-31 | 2017-06-27 | Purdue Pharma | Methods and compositions particularly for treatment of attention deficit disorder |
| CN106035323B (zh) * | 2016-05-25 | 2018-12-11 | 广西南宁农事帮农业科技服务有限公司 | 一种缓释农药颗粒剂及其制备方法 |
| CN107188722A (zh) * | 2017-07-12 | 2017-09-22 | 山东棉花研究中心 | 一种组合式短季棉专用配方肥 |
| US10722473B2 (en) | 2018-11-19 | 2020-07-28 | Purdue Pharma L.P. | Methods and compositions particularly for treatment of attention deficit disorder |
Family Cites Families (28)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2921883A (en) * | 1957-05-03 | 1960-01-19 | Smith Kline French Lab | Novel coating material for medicaments |
| NL235736A (ja) * | 1958-02-03 | |||
| NL122039C (ja) * | 1960-10-20 | |||
| UST861008I4 (en) * | 1968-05-16 | 1969-04-01 | Defensive publication | |
| US3577512A (en) * | 1968-10-11 | 1971-05-04 | Nat Patent Dev Corp | Sustained release tablets |
| US3879511A (en) * | 1972-07-03 | 1975-04-22 | Warner Lambert Co | Tasteless methenamine mandelate in a stabilized vegetable oil suspension |
| JPS52139715A (en) * | 1976-05-14 | 1977-11-21 | Nippon Kayaku Co Ltd | Coated granules of alkali polyacrylate |
| FR2377196A1 (fr) * | 1977-01-13 | 1978-08-11 | Lipha | Composition medicamenteuse a usage oral |
| US4122157A (en) * | 1977-03-04 | 1978-10-24 | Richardson-Merrell Inc. | Nitrofurantoin sustained release tablet |
| GB1561204A (en) * | 1977-06-01 | 1980-02-13 | Ici Ltd | Sustained release pharmaceutical composition |
| GB1594102A (en) * | 1977-09-26 | 1981-07-30 | Sankyo Co | Ingestible coating compositions |
| IE48715B1 (en) * | 1978-12-22 | 1985-05-01 | Elan Corp Plc | New galencial forms for administration of medicaments by oral route,with programmed release and processes for preparing same |
| JPS55153715A (en) * | 1979-05-18 | 1980-11-29 | Nikken Kagaku Kk | Prolonged granule of theophylline |
| CA1146866A (en) * | 1979-07-05 | 1983-05-24 | Yamanouchi Pharmaceutical Co. Ltd. | Process for the production of sustained release pharmaceutical composition of solid medical material |
| US4309406A (en) * | 1979-07-10 | 1982-01-05 | American Home Products Corporation | Sustained release pharmaceutical compositions |
| US4309405A (en) * | 1979-08-09 | 1982-01-05 | American Home Products Corporation | Sustained release pharmaceutical compositions |
| JPS5770816A (en) * | 1980-10-17 | 1982-05-01 | Ono Pharmaceut Co Ltd | Multilayered film preparation of prostagladin of prolonged action |
| JPS5839618A (ja) * | 1981-09-04 | 1983-03-08 | Chugai Pharmaceut Co Ltd | 持続性積層錠剤 |
| JPS58134019A (ja) * | 1982-02-05 | 1983-08-10 | Ono Pharmaceut Co Ltd | プロスタグランジン含有持続放出型三層状フイルム製剤及びその製造方法 |
| US4634587A (en) * | 1982-07-09 | 1987-01-06 | Key Pharmaceuticals, Inc. | Sustained release quinidine dosage form |
| JPS59155309A (ja) * | 1983-02-22 | 1984-09-04 | Teijin Ltd | 活性型ビタミンｄ↓３類組成物 |
| DE3403329A1 (de) * | 1984-02-01 | 1985-08-01 | Horst Dr. 4019 Monheim Zerbe | Pharmazeutisches produkt in form von pellets mit kontinuierlicher, verzoegerter wirkstoffabgabe |
| US4572883A (en) * | 1984-06-11 | 1986-02-25 | Xerox Corporation | Electrophotographic imaging member with charge injection layer |
| US4600645A (en) * | 1985-01-31 | 1986-07-15 | Warner-Lambert Company | Process for treating dosage forms |
| US4568536A (en) * | 1985-02-08 | 1986-02-04 | Ethicon, Inc. | Controlled release of pharmacologically active agents from an absorbable biologically compatible putty-like composition |
| NL8500724A (nl) * | 1985-03-13 | 1986-10-01 | Univ Groningen | Inrichtingen voor geregelde afgifte van werkzame stoffen, alsmede werkwijze ter vervaardiging daarvan. |
| JPS6261916A (ja) * | 1985-09-12 | 1987-03-18 | Fujisawa Pharmaceut Co Ltd | 持続性製剤 |
| JPS62103012A (ja) * | 1985-10-23 | 1987-05-13 | Eisai Co Ltd | 多重顆粒 |
-
1988
- 1988-02-03 JP JP63023215A patent/JP2643222B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
1989
- 1989-01-26 US US07/302,646 patent/US4994279A/en not_active Expired - Lifetime
- 1989-01-31 CA CA000589625A patent/CA1337899C/en not_active Expired - Fee Related
- 1989-02-01 KR KR1019890001165A patent/KR910004582B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1989-02-02 ES ES198989101806T patent/ES2031290T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1989-02-02 PT PT89600A patent/PT89600B/pt not_active IP Right Cessation
- 1989-02-02 DE DE8989101806T patent/DE68901384D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1989-02-02 EP EP89101806A patent/EP0327086B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1989-02-02 AT AT89101806T patent/ATE75607T1/de not_active IP Right Cessation
- 1989-02-02 CN CN89100615A patent/CN1031036C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1989-02-03 PH PH38153A patent/PH26515A/en unknown
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2003509439A (ja) * | 1999-09-14 | 2003-03-11 | スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション | 水性コーティングされたビーズレットの製法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN1037082A (zh) | 1989-11-15 |
| ATE75607T1 (de) | 1992-05-15 |
| EP0327086A2 (en) | 1989-08-09 |
| PH26515A (en) | 1992-08-07 |
| PT89600A (pt) | 1989-10-04 |
| PT89600B (pt) | 1994-01-31 |
| KR910004582B1 (ko) | 1991-07-06 |
| EP0327086A3 (en) | 1989-09-06 |
| CN1031036C (zh) | 1996-02-21 |
| US4994279A (en) | 1991-02-19 |
| KR890012636A (ko) | 1989-09-18 |
| CA1337899C (en) | 1996-01-09 |
| ES2031290T3 (es) | 1992-12-01 |
| EP0327086B1 (en) | 1992-05-06 |
| JP2643222B2 (ja) | 1997-08-20 |
| DE68901384D1 (de) | 1992-06-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH01197433A (ja) | 多重層顆粒 | |
| KR910004577B1 (ko) | 다중과립(多重顆粒)의 제조방법 | |
| JPS6354316A (ja) | 消炎作用を示す計画的放出型経口投与用医薬製剤 | |
| US3344029A (en) | Sustained release composition | |
| US2887438A (en) | Prolonged action tablets | |
| JPH0122245B2 (ja) | ||
| US4968505A (en) | Long-acting diclofenac sodium preparation | |
| EP0149920A2 (en) | Pharmaceutical formulation | |
| JPH0237327B2 (ja) | ||
| NZ227631A (en) | Oral composition comprising a mixture of granulates having immediate release properties and sustained release properties | |
| BG65117B1 (bg) | Сфероиди, състав и метод за получаване им | |
| EP0168360B1 (en) | Process for preparing etofibrate or similar compounds containing sustained release microgranules and products thus obtained | |
| CN112220770B (zh) | 司来帕格的药物组合物及其制备方法 | |
| NZ242730A (en) | Diltiazem bead with a central core of active agent coated with a polymer coating and use thereof in sustained release pharmaceutical compositions | |
| EP0336713A2 (en) | Oral compositions for ruminants | |
| FI103015B (fi) | Menetelmä tabletti- tai raekoostumuksen valmistamiseksi, joka sisältää lämmölle, valolle ja kosteudelle herkkää aktiivista aineosaa, jolla o n monokliininen kiderakenne | |
| JP2002537323A (ja) | ロラタジン及びプソイドエフェドリンを含有する医薬カプセル組成物 | |
| KR20080106358A (ko) | 톨터로딘의 제어 방출 제형 | |
| JPS6113683B2 (ja) | ||
| JPH0260643B2 (ja) | ||
| CN112057429B (zh) | 雷西纳德控释药物组合物 | |
| RU2160107C2 (ru) | Таблетка, капсула или гранула, содержащая дезогестрел, и способ ее получения (варианты) | |
| JPS62181214A (ja) | 徐放性粒状物の製造法 | |
| JPH09315969A (ja) | イブジラスト含有徐放性医薬品組成物及びその製造方法 | |
| KR20010006647A (ko) | 로라타딘과 슈도에페드린을 함유한 캅셀제 조성물 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313111 |
|
| R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |