JPH09315969A - イブジラスト含有徐放性医薬品組成物及びその製造方法 - Google Patents
イブジラスト含有徐放性医薬品組成物及びその製造方法Info
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- JPH09315969A JPH09315969A JP15179096A JP15179096A JPH09315969A JP H09315969 A JPH09315969 A JP H09315969A JP 15179096 A JP15179096 A JP 15179096A JP 15179096 A JP15179096 A JP 15179096A JP H09315969 A JPH09315969 A JP H09315969A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 従来のイブジラストの徐放化製剤の有する３
０℃以上の環境で製剤からの薬物放出が制御できなくな
り、服用時血中濃度の急激な上昇による副作用の発現す
るという欠点を解消した、高温環境における保存に対し
ても、安定な溶出特性を有するイブジラスト徐放化製剤
の提供。 【解決手段】 イブジラストと徐放性高分子との混合物
を含む徐放性粒子と、この徐放性粒子を更に腸溶性高分
子により被覆した腸溶徐放性粒子とを混合してなるイブ
ジラスト含有徐放性医薬品組成物。
０℃以上の環境で製剤からの薬物放出が制御できなくな
り、服用時血中濃度の急激な上昇による副作用の発現す
るという欠点を解消した、高温環境における保存に対し
ても、安定な溶出特性を有するイブジラスト徐放化製剤
の提供。 【解決手段】 イブジラストと徐放性高分子との混合物
を含む徐放性粒子と、この徐放性粒子を更に腸溶性高分
子により被覆した腸溶徐放性粒子とを混合してなるイブ
ジラスト含有徐放性医薬品組成物。
Description
【０００１】
【発明の属する分野】本発明はイブジラスト含有徐放性
医薬品組成物に関し、更に詳細には、長期間安定な溶出
特性を有するイブジラスト含有医薬品組成物及びその製
造方法に関する。
医薬品組成物に関し、更に詳細には、長期間安定な溶出
特性を有するイブジラスト含有医薬品組成物及びその製
造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】イブジラストは次の式（Ｉ）
【化１】 で表される化合物であり、気管支拡張作用あるいは脳血
管拡張作用を有し（特公昭５２−２９３１８号公報）、
気管支喘息、脳血管障害改善剤として有用な薬剤であ
る。
管拡張作用を有し（特公昭５２−２９３１８号公報）、
気管支喘息、脳血管障害改善剤として有用な薬剤であ
る。
【０００３】イブジラストは、上記のような薬効が認め
られ、医薬品として開発されているものの、悪心、嘔吐
という無視できない副作用があり、実用化に当たっては
この副作用の低減が求められている。 そこで、この副
作用を抑制する方法として徐放化製剤とすることが提案
されている（特公平６−２１０６６号公報）。
られ、医薬品として開発されているものの、悪心、嘔吐
という無視できない副作用があり、実用化に当たっては
この副作用の低減が求められている。 そこで、この副
作用を抑制する方法として徐放化製剤とすることが提案
されている（特公平６−２１０６６号公報）。
【０００４】しかしながら、イブジラストは融点が５１
〜５４℃と低く、これまでの技術により製造した徐放化
製剤は３０℃以下での保存が必要であり、それ以上の環
境では製剤からの薬物放出が制御できなくなり、服用時
血中濃度の急激な上昇により副作用を発現するという欠
点があった。
〜５４℃と低く、これまでの技術により製造した徐放化
製剤は３０℃以下での保存が必要であり、それ以上の環
境では製剤からの薬物放出が制御できなくなり、服用時
血中濃度の急激な上昇により副作用を発現するという欠
点があった。
【０００５】特に、医薬品は必ずしも製造者が想定した
環境で保管されているとは限らず、高温環境にさらされ
ることもあり、徐放化製剤においては、このような状況
においても薬物の溶出特性が変化せず、副作用の発現し
ない製剤が強く望まれる。
環境で保管されているとは限らず、高温環境にさらされ
ることもあり、徐放化製剤においては、このような状況
においても薬物の溶出特性が変化せず、副作用の発現し
ない製剤が強く望まれる。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】したがって、高温環境
における保存に対しても、安定な溶出特性を有するイブ
ジラスト徐放化製剤の開発が望まれていた。
における保存に対しても、安定な溶出特性を有するイブ
ジラスト徐放化製剤の開発が望まれていた。
【０００７】
【課題を解決するための手段】本発明者は、高温環境で
の保存後も安定な溶出特性を保持するイブジラスト徐放
化製剤を得るべく、種々検討を行った結果、イブジラス
トと徐放性高分子の混合物を用いて得た徐放性粒子は上
記要求を満足することを見出した。また、この徐放性粒
子と、これを更に腸溶性高分子で被覆した腸溶徐放性粒
子を組合せれば消化管内で長時間に亘って安定にイブジ
ラストを放出するイブジラスト含有医薬品組成物が得ら
れることを見出した。
の保存後も安定な溶出特性を保持するイブジラスト徐放
化製剤を得るべく、種々検討を行った結果、イブジラス
トと徐放性高分子の混合物を用いて得た徐放性粒子は上
記要求を満足することを見出した。また、この徐放性粒
子と、これを更に腸溶性高分子で被覆した腸溶徐放性粒
子を組合せれば消化管内で長時間に亘って安定にイブジ
ラストを放出するイブジラスト含有医薬品組成物が得ら
れることを見出した。
【０００８】本発明はこれらの知見に基づき完成された
ものであり、イブジラストと徐放性高分子との混合物を
含む徐放性粒子と、この徐放性粒子を更に腸溶性高分子
により被覆した腸溶徐放性粒子とを混合してなるイブジ
ラスト含有徐放性医薬品組成物を提供するものである。
ものであり、イブジラストと徐放性高分子との混合物を
含む徐放性粒子と、この徐放性粒子を更に腸溶性高分子
により被覆した腸溶徐放性粒子とを混合してなるイブジ
ラスト含有徐放性医薬品組成物を提供するものである。
【０００９】本発明によるイブジラスト徐放化医薬品組
成物は、イブジラストと徐放性高分子の混合物を含む徐
放性粒子と、この粒子を更に腸溶性高分子で被覆した腸
溶徐放性粒子を組合せることにより調製される。
成物は、イブジラストと徐放性高分子の混合物を含む徐
放性粒子と、この粒子を更に腸溶性高分子で被覆した腸
溶徐放性粒子を組合せることにより調製される。
【００１０】本発明の徐放化医薬品組成物に用いられる
徐放性粒子は、（i）核粒子をイブジラストと徐放性高
分子の混合物で被覆するか、（ii）イブジラストと徐放
性高分子の混合物をそのまま造粒することにより調製さ
れる。
徐放性粒子は、（i）核粒子をイブジラストと徐放性高
分子の混合物で被覆するか、（ii）イブジラストと徐放
性高分子の混合物をそのまま造粒することにより調製さ
れる。
【００１１】上記（i）の徐放性粒子を調製するために
使用される核粒子としては、結晶セルロース、精製白
糖、デンプン、乳糖等で製した粒子が挙げられる。 こ
の核粒子は、０.１〜１ｍｍ程度の径を持つものを利用
することが好ましい。 また、徐放性高分子としては、
医薬品添加物として通常用いられる高分子化合物、例え
ばアミノアルキルメタアクリレートコポリマーＲＳ、メ
タアクリル酸コポリマーＳ、エチルセルロース等の一種
または二種以上が用いられる。
使用される核粒子としては、結晶セルロース、精製白
糖、デンプン、乳糖等で製した粒子が挙げられる。 こ
の核粒子は、０.１〜１ｍｍ程度の径を持つものを利用
することが好ましい。 また、徐放性高分子としては、
医薬品添加物として通常用いられる高分子化合物、例え
ばアミノアルキルメタアクリレートコポリマーＲＳ、メ
タアクリル酸コポリマーＳ、エチルセルロース等の一種
または二種以上が用いられる。
【００１２】徐放性粒子の調製に当って用いられる徐放
性高分子の量は、イブジラスト１重量部に対して０.１
〜１０重量部とすることが好ましく、必要に応じて可塑
剤、滑沢剤等を使用することもできる。
性高分子の量は、イブジラスト１重量部に対して０.１
〜１０重量部とすることが好ましく、必要に応じて可塑
剤、滑沢剤等を使用することもできる。
【００１３】（i）の方法による徐放性粒子の調製は、
例えば流動層造粒機中に核粒子を取り、これにイブジラ
ストと徐放性高分子とをエタノール等の溶媒に溶解した
液を加えて造粒することにより行われ、かくすることに
より核粒子表面がイブジラストと徐放性高分子の混合物
に被覆された徐放性粒子が得られる。
例えば流動層造粒機中に核粒子を取り、これにイブジラ
ストと徐放性高分子とをエタノール等の溶媒に溶解した
液を加えて造粒することにより行われ、かくすることに
より核粒子表面がイブジラストと徐放性高分子の混合物
に被覆された徐放性粒子が得られる。
【００１４】また、（ii）の方法による徐放性粒子の調
製は、通常の顆粒剤や粒剤の製造法に従って造粒を行え
ば良く、この際通常使用される賦形剤、結合剤、界面活
性剤等を用いても良い。
製は、通常の顆粒剤や粒剤の製造法に従って造粒を行え
ば良く、この際通常使用される賦形剤、結合剤、界面活
性剤等を用いても良い。
【００１５】一方、上記の如くして得られた徐放性粒子
を被覆し、腸溶性粒子とするために用いられる腸溶性高
分子としては、医薬品添加物として通常用いられる高分
子化合物、例えばメタアクリル酸コポリマーＬ、メタア
クリル酸コポリマーＬＤ、メタアクリル酸コポリマー
Ｓ、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、
ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシ
ネート、酢酸フタル酸セルロース、カルボキシメチルエ
チルセルロース等の一種または二種以上が挙げられる。
を被覆し、腸溶性粒子とするために用いられる腸溶性高
分子としては、医薬品添加物として通常用いられる高分
子化合物、例えばメタアクリル酸コポリマーＬ、メタア
クリル酸コポリマーＬＤ、メタアクリル酸コポリマー
Ｓ、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、
ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシ
ネート、酢酸フタル酸セルロース、カルボキシメチルエ
チルセルロース等の一種または二種以上が挙げられる。
【００１６】これらの腸溶性高分子で徐放性粒子を被覆
し、腸溶性粒子とするには、前記と同様徐放性粒子を流
動層造粒機中に取り、腸溶性高分子をエタノール、水等
の溶媒に溶解または懸濁した液を加えて造粒、被覆すれ
ば良く、かくすることにより、イブジラストの放出がｐ
Ｈにより制御された腸溶性徐放粒子が得られる。
し、腸溶性粒子とするには、前記と同様徐放性粒子を流
動層造粒機中に取り、腸溶性高分子をエタノール、水等
の溶媒に溶解または懸濁した液を加えて造粒、被覆すれ
ば良く、かくすることにより、イブジラストの放出がｐ
Ｈにより制御された腸溶性徐放粒子が得られる。
【００１７】こうして得られた徐放性粒子と腸溶性粒子
を、要求される徐放性に応じて適当な割合で混合するこ
とにより、本発明のイブジラスト含有徐放性医薬品組成
物を得ることができる。
を、要求される徐放性に応じて適当な割合で混合するこ
とにより、本発明のイブジラスト含有徐放性医薬品組成
物を得ることができる。
【００１８】具体的には、上記両粒子をそのまま混合す
ることにより、散剤ないしは顆粒剤とすることができ
る。 また、両粒子を混合し、これを適当な大きなの硬
カプセルに充填し、硬カプセル剤とすることができる。
更に、両粒子と乳糖、結晶セルロース、デンプン、ス
テアリン酸マグネシウム等の公知の成分を混合し、常法
により打錠することにより、錠剤とすることができる。
ることにより、散剤ないしは顆粒剤とすることができ
る。 また、両粒子を混合し、これを適当な大きなの硬
カプセルに充填し、硬カプセル剤とすることができる。
更に、両粒子と乳糖、結晶セルロース、デンプン、ス
テアリン酸マグネシウム等の公知の成分を混合し、常法
により打錠することにより、錠剤とすることができる。
【００１９】
【発明の効果】こうして得られた本発明のイブジラスト
含有徐放化医薬品組成物は、後記試験例で見るように徐
放性であることが示された。また、当該医薬品組成物
は、イブジラストで核粒子を被覆し、次いでこれを徐放
性高分子で被覆するというこれまでの技術により製した
徐放化製剤よりも熱に対する安定性が良く、溶出特性の
変化がないため、３０℃以上の環境で保存した後も安定
した溶出特性を有するものであった。従って、本発明の
イブジラスト含有徐放化医薬品組成物は、長期保存可能
なイブジラスト徐放化製剤として極めて価値の高いもの
である。
含有徐放化医薬品組成物は、後記試験例で見るように徐
放性であることが示された。また、当該医薬品組成物
は、イブジラストで核粒子を被覆し、次いでこれを徐放
性高分子で被覆するというこれまでの技術により製した
徐放化製剤よりも熱に対する安定性が良く、溶出特性の
変化がないため、３０℃以上の環境で保存した後も安定
した溶出特性を有するものであった。従って、本発明の
イブジラスト含有徐放化医薬品組成物は、長期保存可能
なイブジラスト徐放化製剤として極めて価値の高いもの
である。
【００２０】
【実施例】次に、実施例、参考例および試験例を挙げ、
本発明を更に詳しく説明するが、本発明はこれら実施例
等になんら制約されるものではない。
本発明を更に詳しく説明するが、本発明はこれら実施例
等になんら制約されるものではない。
【００２１】実 施 例 １ イブジラスト徐放性粒子の製造：平均直径０.４ｍｍの
結晶セルロース粒 ２ｋｇを流動層造粒機に取る。 別に
イブジラスト ４４０ｇ及びアミノアルキルメタアクリ
レートコポリマーＲＳ ８８０ｇをエタノールに溶解
し、これを流動層造粒機中の結晶セルロース粒に加え、
常法にしたがって造粒し、徐放性粒子を得た。
結晶セルロース粒 ２ｋｇを流動層造粒機に取る。 別に
イブジラスト ４４０ｇ及びアミノアルキルメタアクリ
レートコポリマーＲＳ ８８０ｇをエタノールに溶解
し、これを流動層造粒機中の結晶セルロース粒に加え、
常法にしたがって造粒し、徐放性粒子を得た。
【００２２】実 施 例 ２ イブジラスト腸溶性粒子の製造：実施例１で得られた徐
放性粒子１ｋｇを流動層造粒機に取り、これに５％メタ
アクリル酸コポリマーＬのエタノール溶液 ５ｋｇを加
え、常法にしたがって造粒することにより腸溶性徐放粒
子を得た。
放性粒子１ｋｇを流動層造粒機に取り、これに５％メタ
アクリル酸コポリマーＬのエタノール溶液 ５ｋｇを加
え、常法にしたがって造粒することにより腸溶性徐放粒
子を得た。
【００２３】実 施 例 ３ 顆 粒 剤：実施例１で得られた徐放性粒子 １部（イブ
ジラストとして）及び実施例２で得られた腸溶性徐放性
粒子 ３部（イブジラストとして）を十分混合し、顆粒
剤を製する。
ジラストとして）及び実施例２で得られた腸溶性徐放性
粒子 ３部（イブジラストとして）を十分混合し、顆粒
剤を製する。
【００２４】実 施 例 ４ 硬カプセル剤：実施例１で得られた徐放性粒子 １部
（イブジラストとして）及び実施例２で得られた腸溶性
徐放性粒子 ３部（イブジラストとして）を十分混合
し、イブジラスト１０ｍｇ相当量を硬カプセルに充填
し、硬カプセル剤を製する。
（イブジラストとして）及び実施例２で得られた腸溶性
徐放性粒子 ３部（イブジラストとして）を十分混合
し、イブジラスト１０ｍｇ相当量を硬カプセルに充填
し、硬カプセル剤を製する。
【００２５】実 施 例 ５ 錠 剤 ：実施例１で得られた徐放性粒子 １部（イブジ
ラストとして）及び実施例２で得られた腸溶性徐放性粒
子 ３部（イブジラストとして）を混合し、この混合物
１６２.４ｇに結晶セルロース １７５.６ｇ、トウモロ
コシデンプン ４０ｇ、ヒドロキシプロピルセルロース
２０ｇ、ステアリン酸マグネシウム ２ｇを加え、更に
混合し、打錠して１錠２００ｍｇの錠剤を製する。
ラストとして）及び実施例２で得られた腸溶性徐放性粒
子 ３部（イブジラストとして）を混合し、この混合物
１６２.４ｇに結晶セルロース １７５.６ｇ、トウモロ
コシデンプン ４０ｇ、ヒドロキシプロピルセルロース
２０ｇ、ステアリン酸マグネシウム ２ｇを加え、更に
混合し、打錠して１錠２００ｍｇの錠剤を製する。
【００２６】実 施 例 ６ イブジラスト徐放性粒子の製造：イブジラスト ２００
ｇ、アミノアルキルメタアクリルレートコポリマーＲＳ
４００ｇおよび結晶セルロース ４００ｇを攪拌造粒機
に取る。 これにエタノール ２５０ｍｌを加え、常法に
したがって造粒し、４０℃で２４時間乾燥後、粒子径
０.３〜０.７ｍｍの造粒物を徐放性粒子として得た。
ｇ、アミノアルキルメタアクリルレートコポリマーＲＳ
４００ｇおよび結晶セルロース ４００ｇを攪拌造粒機
に取る。 これにエタノール ２５０ｍｌを加え、常法に
したがって造粒し、４０℃で２４時間乾燥後、粒子径
０.３〜０.７ｍｍの造粒物を徐放性粒子として得た。
【００２７】実 施 例 ７ イブジラスト腸溶性徐放粒子の製造：実施例６で得られ
た徐放性粒子１ｋｇを流動層造粒機に取り、これに５％
メタアクリル酸コポリマーＬのエタノール溶液 ５.５ｋ
ｇを加え、常法にしたがって被膜することにより腸溶性
徐放粒子を得た。
た徐放性粒子１ｋｇを流動層造粒機に取り、これに５％
メタアクリル酸コポリマーＬのエタノール溶液 ５.５ｋ
ｇを加え、常法にしたがって被膜することにより腸溶性
徐放粒子を得た。
【００２８】実 施 例 ８ 硬カプセル剤：実施例６で得られた徐放性粒子１部（イ
ブジラストとして）および実施例７で得られた腸溶性徐
放粒子３部（イブジラストとして）を混合し、イブジラ
スト１０ｍｇ相当を硬カプセルに充填し、硬カプセル剤
を製する。
ブジラストとして）および実施例７で得られた腸溶性徐
放粒子３部（イブジラストとして）を混合し、イブジラ
スト１０ｍｇ相当を硬カプセルに充填し、硬カプセル剤
を製する。
【００２９】参 考 例 １ 従来の技術による徐放化製剤： （１） 乳糖 ７.５ｋｇ及び結晶セルロース ２.５ｋｇ
を混合し、２％ポリビニルピロリドンＫ−９０の水溶液
３.６５ｋｇを加えて練合、造粒、整粒、乾燥し、直径
約０.５〜０.７ｍｍの粒子を製する。 この粒子 ４ｋｇ
を流動層造粒機に取り、８.３％イブジラストのエタノ
ール溶液 ３ｋｇで被覆し、イブジラストを含有する速
放性粒子を得た。 （２） この速放性粒子 ４ｋｇを再び流動層造粒機に取
り、３.３％アミノアルキルメタアクリレートコポリマ
ーＲＳのエタノール溶液 ３.２ｋｇを被覆し、徐放化粒
子を得た。
を混合し、２％ポリビニルピロリドンＫ−９０の水溶液
３.６５ｋｇを加えて練合、造粒、整粒、乾燥し、直径
約０.５〜０.７ｍｍの粒子を製する。 この粒子 ４ｋｇ
を流動層造粒機に取り、８.３％イブジラストのエタノ
ール溶液 ３ｋｇで被覆し、イブジラストを含有する速
放性粒子を得た。 （２） この速放性粒子 ４ｋｇを再び流動層造粒機に取
り、３.３％アミノアルキルメタアクリレートコポリマ
ーＲＳのエタノール溶液 ３.２ｋｇを被覆し、徐放化粒
子を得た。
【００３０】参 考 例 ２ 従来の技術による腸溶性徐放化製剤：参考例１で得られ
たイブジラスト徐放化粒子 ３ｋｇを流動層造粒機に取
り、３.３％メタアクリル酸コポリマーＬのエタノール
溶液 ４.２ｋｇを加えて造粒、被覆し、腸溶性徐放化粒
子を得た。
たイブジラスト徐放化粒子 ３ｋｇを流動層造粒機に取
り、３.３％メタアクリル酸コポリマーＬのエタノール
溶液 ４.２ｋｇを加えて造粒、被覆し、腸溶性徐放化粒
子を得た。
【００３１】参 考 例 ３ 参考例１で得られた徐放化粒子のイブジラスト ２.５ｍ
ｇ相当量と、参考例２で得られた腸溶性徐放化粒子のイ
ブジラスト ７.５ｍｇ相当量を混合し、この混合物を硬
カプセルに充填することでイブジラスト １０ｍｇを含
有する硬カプセル剤を得た。
ｇ相当量と、参考例２で得られた腸溶性徐放化粒子のイ
ブジラスト ７.５ｍｇ相当量を混合し、この混合物を硬
カプセルに充填することでイブジラスト １０ｍｇを含
有する硬カプセル剤を得た。
【００３２】試 験 例 １ 溶出性試験（１）：実施例４で得た硬カプセル剤と、イ
ブジラスト原末（１０ｍｇ）を硬カプセルに充填して得
たカプセル剤（対照品）の溶出特性を比較した。溶出性
特性は、日局１２、溶出試験法、第１法（回転バスケッ
ト法）に従って行なった。 この結果を図１に示すが、
実施例４の硬カプセル剤は徐放性を示すのに対し、対照
品はすぐに溶出してしまった。
ブジラスト原末（１０ｍｇ）を硬カプセルに充填して得
たカプセル剤（対照品）の溶出特性を比較した。溶出性
特性は、日局１２、溶出試験法、第１法（回転バスケッ
ト法）に従って行なった。 この結果を図１に示すが、
実施例４の硬カプセル剤は徐放性を示すのに対し、対照
品はすぐに溶出してしまった。
【００３３】 ［ 溶出試験条件 ］ バスケット目開き： ３６メッシュ 回 転 数： １００ｒｐｍ 温 度： ３７±０.５℃ 試 験 液： 日局１２崩壊試験用第１液（ｐＨ１.２）９００ｍｌ 日局１２崩壊試験用第２液（ｐＨ６.８）９００ｍｌ 試験時間： 日局第１液にて２時間、その後続いて日局第２液で６時間 定 量 法： 吸光度法ＯＤ ３１９ｎｍ
【００３４】試 験 例 ２ 溶出性試験（２）：実施例４の硬カプセル剤を、室温で
６ヶ月、４０℃で６ケ月および５０℃で１ヶ月それぞれ
保存し、その溶出特性の変化を調べた。 溶出性特性
は、試験例１と同じ方法および条件で行なった。この結
果を図２に示すが、何れの保存条件においても溶出特性
の変化は認められなかった。
６ヶ月、４０℃で６ケ月および５０℃で１ヶ月それぞれ
保存し、その溶出特性の変化を調べた。 溶出性特性
は、試験例１と同じ方法および条件で行なった。この結
果を図２に示すが、何れの保存条件においても溶出特性
の変化は認められなかった。
【００３５】試 験 例 ３ 溶出性試験（３）：参考例３の硬カプセル剤を、室温で
６ヶ月、４０℃で６ケ月および５０℃で１ヶ月それぞれ
保存し、その溶出特性の変化を調べた。 溶出特性は、
試験例１と同じ方法および条件で行なった。この結果を
図３に示すが、保存温度の上昇に伴ない溶出率が上昇す
ることが認められた。
６ヶ月、４０℃で６ケ月および５０℃で１ヶ月それぞれ
保存し、その溶出特性の変化を調べた。 溶出特性は、
試験例１と同じ方法および条件で行なった。この結果を
図３に示すが、保存温度の上昇に伴ない溶出率が上昇す
ることが認められた。
【図１】 イブジラスト原末と本発明の徐放性医薬品組
成物の溶出性を比較した図面。
成物の溶出性を比較した図面。
【図２】 本発明の徐放性医薬品組成物について、室温
保存と高温保存による溶出性の変化を比較した図面。
保存と高温保存による溶出性の変化を比較した図面。
【図３】 参考例３で得た比較硬カプセル剤について、
室温保存と高温保存による溶出性の変化を比較した図
面。 以 上
室温保存と高温保存による溶出性の変化を比較した図
面。 以 上
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 47/32 Ａ６１Ｋ 47/32 Ｃ Ｄ 47/38 47/38 Ｃ Ｄ Ｃ０７Ｄ 471/04 １０６ Ｃ０７Ｄ 471/04 １０６Ａ
Claims (7)
- 【請求項１】 イブジラストと徐放性高分子との混合物
を含む徐放性粒子と、この徐放性粒子を更に腸溶性高分
子により被覆した腸溶徐放性粒子とを混合してなるイブ
ジラスト含有徐放性医薬品組成物。 - 【請求項２】 イブジラストと徐放性高分子との混合物
を含む徐放性粒子が、核粒子を当該混合物で被覆したも
のである請求項第１項記載のイブジラスト含有徐放性医
薬組成物。 - 【請求項３】 イブジラストと徐放性高分子との混合物
を含む徐放性粒子が、当該混合物を造粒した粒子である
請求項第１項記載のイブジラスト含有徐放性医薬組成
物。 - 【請求項４】 徐放性高分子が、アミノアルキルメタア
クリレートコポリマーＲＳ、メタアクリル酸コポリマー
Ｓまたはエチルセルロースから選ばれる高分子化合物の
一種または二種以上である請求項第１項ないし第３項記
載のイブジラスト含有徐放性医薬品組成物。 - 【請求項５】 腸溶性高分子が、メタアクリル酸コポリ
マーＬ、メタアクリル酸コポリマーＬＤ、メタアクリル
酸コポリマーＳ、ヒドロキシプロピルメチルセルロース
フタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセ
テートサクシネート、酢酸フタル酸セルロースまたはカ
ルボキシメチルエチルセルロースから選ばれる高分子化
合物の一種または二種以上である請求項第１項ないし第
３項記載のイブジラスト含有徐放性医薬品組成物。 - 【請求項６】 核粒子をイブジラストと徐放性高分子と
の混合物で被覆して徐放性粒子を調製し、更にこの徐放
性粒子の一部を腸溶性高分子により被覆した腸溶徐放性
粒子を調製し、これらを混合することを特徴とするイブ
ジラスト含有徐放性医薬品組成物の製造方法。 - 【請求項７】 イブジラストと徐放性高分子との混合物
を造粒して徐放性粒子を調製し、更にこの徐放性粒子の
一部を腸溶性高分子により被覆した腸溶徐放性粒子を調
製し、これらを混合することを特徴とするイブジラスト
含有徐放性医薬品組成物の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15179096A JPH09315969A (ja) | 1996-05-24 | 1996-05-24 | イブジラスト含有徐放性医薬品組成物及びその製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15179096A JPH09315969A (ja) | 1996-05-24 | 1996-05-24 | イブジラスト含有徐放性医薬品組成物及びその製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH09315969A true JPH09315969A (ja) | 1997-12-09 |
Family
ID=15526357
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP15179096A Pending JPH09315969A (ja) | 1996-05-24 | 1996-05-24 | イブジラスト含有徐放性医薬品組成物及びその製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH09315969A (ja) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2007509970A (ja) * | 2003-10-29 | 2007-04-19 | ワイス | アプリンドルおよびその誘導体を含む持続放出型医薬組成物 |
| JP2007510656A (ja) | 2003-11-04 | 2007-04-26 | スパーナス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | トロスピウムの１日１回剤形 |
| KR100780479B1 (ko) * | 2006-05-08 | 2007-11-28 | 윈셋파마 주식회사 | 이부딜라스트 함유 경구용 제제 및 이의 제조방법 |
| WO2008059792A1 (fr) | 2006-11-13 | 2008-05-22 | Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. | Procédé de production d'un comprimé à libération prolongée |
| JP2009510036A (ja) * | 2005-09-30 | 2009-03-12 | フラメル・テクノロジー | 少なくとも１種の有効成分の改変放出を有する微粒子およびそれを含む経口医薬形態 |
| JP2011251959A (ja) * | 2010-05-06 | 2011-12-15 | Taisho Pharmaceutical Co Ltd | アンブロキソール含有製剤粒子 |
-
1996
- 1996-05-24 JP JP15179096A patent/JPH09315969A/ja active Pending
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| US10292966B2 (en) | 2003-10-29 | 2019-05-21 | Wyeth Llc | Sustained release pharmaceutical compositions |
| US10463648B2 (en) | 2003-10-29 | 2019-11-05 | Wyeth, Llc | Sustained release pharmaceutical compositions |
| US11179369B2 (en) | 2003-10-29 | 2021-11-23 | Wyeth Llc | Sustained release pharmaceutical compositions |
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