RU2160107C2 - Таблетка, капсула или гранула, содержащая дезогестрел, и способ ее получения (варианты) - Google Patents

Таблетка, капсула или гранула, содержащая дезогестрел, и способ ее получения (варианты) Download PDF

Info

Publication number
RU2160107C2
RU2160107C2 RU95109859/14A RU95109859A RU2160107C2 RU 2160107 C2 RU2160107 C2 RU 2160107C2 RU 95109859/14 A RU95109859/14 A RU 95109859/14A RU 95109859 A RU95109859 A RU 95109859A RU 2160107 C2 RU2160107 C2 RU 2160107C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
desogestrel
tablet
capsule
granule
substance
Prior art date
Application number
RU95109859/14A
Other languages
English (en)
Other versions
RU95109859A (ru
Inventor
ДЕ ХАН Питер (NL)
Де Хан Питер
Герардус Йозеф ЭГБЕРИНК Йоханнес (NL)
Герардус Йозеф ЭГБЕРИНК Йоханнес
Original Assignee
Акцо Нобель Н.В.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=8216929&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2160107(C2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Акцо Нобель Н.В. filed Critical Акцо Нобель Н.В.
Publication of RU95109859A publication Critical patent/RU95109859A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2160107C2 publication Critical patent/RU2160107C2/ru

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
    • A61K31/568—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in positions 10 and 13 by a chain having at least one carbon atom, e.g. androstanes, e.g. testosterone
    • A61K31/569—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in positions 10 and 13 by a chain having at least one carbon atom, e.g. androstanes, e.g. testosterone substituted in position 17 alpha, e.g. ethisterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/575—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of three or more carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, ergosterol, sitosterol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4858—Organic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/18—Feminine contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

В таблетке, капсуле или грануле для орального применения дезогестрел смешан с твердым веществом или растворен в твердом веществе. Твердое вещество представляет собой смазывающее вещество, не содержащее органические растворители, или воскообразное вещество, не являющееся смазывающим веществом. Твердое вещество выбрано из фосфолипидов, гликолипидов, липопротеинов, гидрофильных или липофильных воскообразных материалов, жирных спиртов, полиэтиленгликолей, полиоксиэтиленпроизводных сорбитановых жирных кислот или их эфиров, а также их смесей. Массовое соотношение дезогестрела и твердого вещества составляет от 1:4,2 до 1:400. Полученные лекарственные формы характеризуются стабильностью и обладают способностью удерживать дезогестрел от миграции при экстремальных условиях. 4 с. и 2 з.п. ф-лы, 1 табл.

Description

Настоящее изобретение относится к таблеткам, капсулам или гранулам для орального применения, содержащим дезогестрел.
Фармацевтические композиции, содержащие дезогестрел, известны в данной области. Например, они описаны в патенте США 4914089. Известные композиции, содержащие дезогестрел, однако, менее пригодны для применения, так как дезогестрел проявляет тенденцию мигрировать из гранул, в которых он содержится. Это имеет большое значение, так как гранулы содержат очень небольшую дозу дезогестрела. Таблетки, полученные из гранул, содержащих дезогестрел в качестве активного соединения, обычно включают 25 - 150 мкг дезогестрела, обычно 25, 50, 75, 100 или 150 мг. Потеря, например, 10% активного соединения в пределах срока годности лекарственного препарата, оказывает критическое влияние на количество активного соединения в таблетке и может привести к тому, что в таблетке будет содержаться количество, меньшее порогового количества активного ингредиента, необходимого для проявления полной активности. Для дезогестрела, который используется в качестве активного ингредиента в контрацептивных лекарствах, это не допустимо, с точки зрения его безопасности и надежности. В настоящее время установлено, что таблетка, капсула или гранула для орального применения, в которых дезогестрел смешивается с твердым веществом или растворяется в твердом веществе, выбираемом из смазывающего вещества, не содержащего органических растворителей, и жирного вещества, не являющегося смазывающим, оказываются стабильными и обладают способностью удерживать дезогестрел даже при экстремальных условиях.
Предпочтительно дезогестрел смешивается или растворяется в твердом веществе, выбираемом из группы, включающей фосфолипиды, гликолипиды, липопротеины, гидрофильные или липофильные восковые материалы, жирные спирты, полиэтиленгликоли, полиоксиэтиленовые производные сорбитановых жирных кислот, жирные кислоты или их эфиры, а также их смеси.
Наиболее предпочтительно дезогестрел смешивается или растворяется в твердой жирной кислоте или в ее эфирах с многоатомным спиртом или глицерином.
Твердые воскообразные наполнители для растворения или смешения с дезогестрелом могут быть природными или синтетическими. Жиры растительного происхождения состоят преимущественно из (смешанных) триглицеридов. Примерами других приемлемых воскообразных наполнителей являются стеариновая кислота, стеариловый спирт, Прецирол (Precirol), стеарат магния, гидрированное касторовое масло (Cutina HP), гидрированное арахисовое масло и лецитины. Эмульгирующиеся воски также могут быть использованы для диспергирования активных соединений. Типичным примером является наполнитель Gelucira, который состоит из неполных глицеридов и полиглицеридов жирных сложных эфиров с контролируемыми гидрофильными свойствами. Указанные выше воскообразные вещества могут смешиваться с добавками. Конкретными примерами таких добавок для формирования твердого наполнителя являются этиловый эфир олеиновой кислоты, изопропиловый эфир миристиновой кислоты, цетиловый эфир пальмитиновой кислоты, стеариновая кислота, лецитины, полиэфир сахарозы, Mygliol, Tween, глицерин, пропиленгликоль и полиэтиленгликоль.
Фармацевтическая композиция в соответствии с настоящим изобретением может дополнительно содержать эстроген. Примерами эстрогенов являются этинилэстрадиол, местранол (17-α-этинилэстрадиол-3-метиловый эфир), эстрон, β-эстрадиол, эстрадиолвалерат и другие соединения, обладающие эстрогенной активностью. Предпочтительным эстрагеном является этинилэстрадиол.
Твердая матрица в соответствии с настоящим изобретением удерживает дезогестрел от миграции в окружающую среду. Также установлено, что дезогестрел, смешанный с или растворенный в твердой матрице, содержащей воскообразный материал, в меньшей степени подвергается разложению.
Твердая матрица может быть преобразована в таблетки, гранулы, капсулы и аналогичные продукты. Такие способы хорошо известны в данной области и описываются в стандартной литературе, например в работе Gennaro et al., Remington's Pharmaceutical Sciences (18-th, ed., Mack Publishing Company, 1990 (см. часть 8 - Pharmaceutical Preparations and Their Manufacture).
Для введения дезогестрела и необязательно эстрогена в воскообразную форму в (смесь) восковую (или жирную) компоненты, отличные от смазывающих веществ, с промежуточной или высокой температурой плавления (приблизительно выше 35oC), наиболее предпочтительно растворять активное соединение (я) вместе с восковым (или жирными) компонентами в приемлемом органическом растворителе, таком как ацетон, этанол или метанол. Этот раствор может быть распределен на материале носителя, состоящем из композитных гранул или на единственном компоненте, таком как кристаллическая целлюлоза. После упаривания растворителя лекарство, нанесенное на носитель, может быть при необходимости смешано с адъювантами для оптимизации текучести носителя (с коллоидным диоксидом кремния) и/или смазывающими агентами (например, со стеаратом магния). Полученная смесь с нанесенным лекарством может гранулироваться или прессоваться в таблетки, или ею могут быть наполнены желатиновые или крахмальные капсулы. Для получения гомогенной смеси лекарства, имеющего низкую эффективную дозу, с воскообразными соединениями с относительно высокой температурой плавления (более 45oC), такими как, например, смазывающие вещества, смесь также может быть приготовлена без использования растворителей, после чего повторяется описанная выше процедура. Мелко измельченные лекарства должны быть тщательно перемешаны с использованием методик и оборудования, обеспечивающих достижение высокого сдвига. Полученная смесь может быть разбавлена с помощью обычных наполнителей и переработана в капсулы, гранулы или таблетки с использованием обычных технологий. Более того, можно непосредственно охлаждать жидкую расплавленную дисперсию активных ингредиентов в воскообразном веществе и затем просеивать твердый материал до мелких частиц для последующей переработки смеси до таблеток или капсул.
Твердые матрицы, содержащие дезогестрел, включают обычные наполнители, такие как носители, разбавители, смазывающие вещества и связывающие вещества. Твердые матрицы могут перерабатываться как гранулы. Общие методы получения гранул описаны, например, в книге Pharmaceutical Dosage Forms: Tablets (Volume 1). - ed. H.A. Lieberman, L. Lachman & J.B. Schwartz (1989), Marcel Dekker Inc, New Yorc and Basel, pp. 131-190.
Предпочтительно твердая матрица, содержащая дезогестрел, будет также содержать дезинтегрирующий агент.
Разбавители или наполнители представляют собой агенты, которые добавляются к дозирующим единицам для увеличения гранул и конечного объема дозирующей единицы. Предпочтительным разбавителем для использования для этих целей является лактоза. К другим наполнителям относятся маннит, сорбит, целлюлоза, ксилит, декстроза, фруктоза, фосфат кальция, NaCaPO4, сахароза, а также их смеси. Разбавитель обычно составляет от 70 до 95 мас.% из расчета на гранулы, содержащие стероид.
Связывающие вещества представляют собой агенты, используемые для придания когезионных свойств гранулам и обеспечения большей физической стабильности дозирующей единице, и к ним относятся гидроксипропилцеллюлоза (ГПЦ), амилопектин, крахмал, гидроксипропилметилцеллюлоза (ГПМЦ), желатин, а также связывающие вещества на основе крахмала. Предпочтительным связывающим веществом для использования в настоящем изобретении является ГПЦ или повидон (поливинилпирролидон). Связывающее вещество обычно составляет от 0,5 до 5 мас.% из расчета на конечные гранулы, содержащие стероид.
Дезинтегрирующие агенты или дезинтеграторы представляют собой вещества или смеси, добавляемые к таблетке для облегчения ее разрушения или диспергирования после применения. Обычно такие агенты представляют собой модифицированный или немодифицированный крахмал, глины, поперечно-сшитый поливинилпирролидон, модифицированную или немодифицированную целлюлозу, смолы или альгины. Наиболее предпочтительными агентами являются кукурузный крахмал, картофельный крахмал, а также пшеничный крахмал. Дезинтеграторы обычно содержатся в количестве от 5 до 50 мас.%, предпочтительно от 5 до 15 мас.% из расчета на гранулу.
Смазывающие вещества при обычном использовании представляют собой агенты, которые улучшают скорость протекания гранулирования таблеток, предупреждают адгезию материала таблеток к поверхности мундштуков и прессов, уменьшают трение между частицами и ускоряют выбрасывание таблеток из полости мундштука. Обычными смазывающими веществами являются тальк, жирные кислоты с длинными цепочками, стеарат магния, стеариновая кислота, стеарат кальция, полиэтиленгликоль, пальмитиновая кислота, а также гидрированные растительные масла. Смазывающее вещество обычно составляет от 0,25 до 3 мас.% из расчета на конечные гранулы. В соответствии с настоящим изобретением твердые смазывающие вещества также могут быть использованы в качестве наполнителя для смешения с активным ингредиентом или растворения активного ингредиента без использования органических растворителей.
Также предусматривается использование других обычных добавок или дополнительных наполнителей, например красителей, стабилизаторов или антиоксидантов. Стабилизаторы, такие как ЭДТУ, полиэтиленгликоль (ПЭГ) и бутилированный гидрокситолуол, также, при необходимости, могут быть включены, хотя это не является необходимым. В настоящее время наиболее предпочтительным антиоксидантом для использования в рассматриваемом изобретении является dI- α-токоферол. Другие медицинские агенты (например, 17 β-эстрадиол) также могут быть включены в состав рецептуры.
Изобретение далее иллюстрируется с помощью следующих примеров.
Пример 1.
Сублимация дезогестрела в твердой матрице в соответствии с изобретением сравнивается с сублимацией дезогестрела с наполнителями, известными в данной области. Дезогестрел (1,5 мг) смешивают с 600 мг наполнителя. Образцы хранят в течение 72 часов при 70oC при давлении 15 кПа (150 мбар). Пары возгонки собирают на холодной пробирке при 4oC и определяют количество сублимировавшегося дезогестрела (см. таблицу).
Пример 2.
Лактозу (130,5 кг) и крахмал (15 кг) загружают в корзину реактора с кипящим слоем и смешивают. Полученную смесь гранулируют путем распыления на слой раствора связывающего вещества, содержащего поливидон (4,5 кг) в воде (13,5 л). После окончания разбрызгивания гранулы сушат и просеивают. Загружают 1,952 кг полученных гранул в корзину высокоэффективного смесителя и нагревают до 50 - 60oC. В отдельном сосуде расплавляют стеариновую кислоту (20 г) и нагревают до 110oC. Добавляют дезогестрел (4,75 г), этинилэстрадиол (0,923 г) и dI-α-токоферол (2,462 г) и растворяют. Прозрачный теплый раствор добавляют к гранулам в смеситель и перемешивают в течение 3 - 5 мин. После смешения гранулы охлаждают до комнатной температуры и смешивают с коллоидным диоксидом кремния (20 г). Гранулы прессуют в ядра c массой 65 мг и диаметром 5 мм. На ядра таблеток (1 кг) на кювете с боковой вентиляцией наносят пленочное покрытие с использованием 230 г покрывающей суспензии, содержащей 50 г гидроксипропилметилцеллюлозы, 10 г полиэтиленгликоля 400, 7,5 г диоксида титана и 12,5 г талька в 920 мл очищенной воды.

Claims (6)

1. Таблетка, капсула или гранула для орального применения, содержащая дезогестрел, отличающаяся тем, что дезогестрел смешан с или растворен в твердом веществе, представляющем собой смазывающее вещество, не содержащее органические растворители, или воскообразное вещество, не являющееся смазывающим веществом, при этом твердое вещество выбрано из фосфолипидов, гликолипидов, липопротеинов, гидрофильных или липофильных воскообразных материалов, жирных спиртов, полиэтиленгликолей, полиоксиэтиленпроизводных сорбитановых жирных кислот или их эфиров, а также их смесей.
2. Таблетка, капсула или гранула по п.1, отличающаяся тем, что дезогестрел смешан с или растворен в твердой жирной кислоте или ее эфире с многоатомным спиртом или ее эфире с глицерином.
3. Таблетка, капсула или гранула по п.1 или 2, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит эстроген.
4. Гранула, содержащая дезогестрел, смешанный с или растворенный в твердом веществе, представляющем собой смазывающее вещество, не содержащее органические растворители, или воскообразное вещество, не являющееся смазывающим веществом, и выбранном из фосфолипидов, гликолипидов, липопротеинов, гидрофильных или липофильных воскообразных материалов, жирных спиртов, полиэтиленгликолей, полиоксиэтиленпроизводных сорбитановых жирных кислот или их эфиров, а также их смесей, для получения фармацевтической композиции, из которой дезогестрел не мигрирует.
5. Способ получения таблетки, капсулы или гранулы, включающей дезогестрел, отличающийся тем, что таблетку, капсулу или гранулу получают с использованием смеси, содержащей воскообразное вещество и дезогестрел и необязательно эстроген, при этом указанную смесь получают путем растворения дезогестрела и необязательно эстрогена в воскообразном веществе, не являющимся смазывающим веществом, с органическим растворителем, при массовом соотношении дезогестрела и воскообразного вещества в пределах от 1 : 4,2 до 1 : 400, полученную смесь распределяют на материале носителя, органический растворитель упаривают, после чего смесь с носителем просеивают, а затем гранулируют или прессуют в таблетки или заполняют ею капсулы.
6. Способ получения таблетки, капсулы или гранулы, включающей дезогестрел, отличающийся тем, что таблетку, капсулу или гранулу получают с использованием смеси, содержащей воскообразное вещество и дезогестрел и необязательно эстроген, при этом указанную смесь получают путем смешивания дезогестрела и необязательно эстрогена с воскообразным веществом в отсутствие органического растворителя, при массовом соотношении дезогестрела и воскообразного вещества в пределах от 1 : 4,2 до 1 : 400, полученную смесь расплавляют, охлаждают жидкую расплавленную дисперсию дезогестрела и необязательно эстрогена в воскообразном веществе, смесь просеивают, а затем гранулируют, или прессуют в таблетки, или заполняют ее капсулы.
RU95109859/14A 1994-06-08 1995-06-07 Таблетка, капсула или гранула, содержащая дезогестрел, и способ ее получения (варианты) RU2160107C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP94201625.4 1994-06-08
EP94201625 1994-06-08

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU95109859A RU95109859A (ru) 1997-11-10
RU2160107C2 true RU2160107C2 (ru) 2000-12-10

Family

ID=8216929

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU95109859/14A RU2160107C2 (ru) 1994-06-08 1995-06-07 Таблетка, капсула или гранула, содержащая дезогестрел, и способ ее получения (варианты)

Country Status (19)

Country Link
US (1) US5709881A (ru)
EP (1) EP0688565B2 (ru)
JP (1) JP4302783B2 (ru)
KR (1) KR100380841B1 (ru)
CN (1) CN1057673C (ru)
AT (1) ATE254921T1 (ru)
AU (1) AU697512B2 (ru)
BR (1) BR9502704A (ru)
CA (1) CA2150642C (ru)
DE (1) DE69532176T3 (ru)
DK (1) DK0688565T4 (ru)
ES (1) ES2210272T5 (ru)
FI (1) FI952765A (ru)
HK (1) HK1001996A1 (ru)
HU (1) HU218282B (ru)
IL (1) IL113816A (ru)
NZ (1) NZ272285A (ru)
PT (1) PT688565E (ru)
RU (1) RU2160107C2 (ru)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ATE246703T1 (de) * 1999-04-06 2003-08-15 Akzo Nobel Nv Oral wirksame 7-alpha-alkyl androgene
CA2391707C (en) * 1999-07-30 2010-05-11 Smithkline Beecham Plc Multi-component pharmaceutical dosage form
ES2739023T3 (es) * 2001-07-06 2020-01-28 Veloxis Pharmaceuticals As Aglomeración controlada
TW200403075A (en) * 2002-05-29 2004-03-01 Akzo Nobel Nv Progestagenic dosage units
CN105030792B (zh) * 2015-06-30 2017-08-25 上海交通大学 Desogestrel在制备抗结肠癌/ER阴性的Ah受体阳性的乳腺癌产品中的应用

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS56140915A (en) † 1980-04-07 1981-11-04 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd Pharmaceutical preparation for solid drug
DE3421468A1 (de) * 1984-06-08 1985-12-19 Dr. Rentschler Arzneimittel Gmbh & Co, 7958 Laupheim Lipidnanopellets als traegersystem fuer arzneimittel zur peroralen anwendung
ATE66149T1 (de) 1987-07-06 1991-08-15 Akzo Nv Pharmazeutische dosierungseinheit zur vorbeugung bzw. behandlung von klimakterischen beschwerden.
EP0368373A1 (en) * 1988-10-13 1990-05-16 Akzo Nobel N.V. Multi-phase contraceptive preparation
US4948593A (en) * 1989-05-15 1990-08-14 Alza Corporation Osmotic dosage form comprising an estrogen and a progestogen
US5395627A (en) † 1992-09-04 1995-03-07 Akzo N.V. Pharmaceutical granulate

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
МАШКОВСКИЙ М.Д. Лекарственные средства. - М.: Медицина, 1986, ч.1, с.594-597. *

Also Published As

Publication number Publication date
CA2150642C (en) 2008-04-22
NZ272285A (en) 1996-08-27
FI952765A (fi) 1995-12-09
HU9501654D0 (en) 1995-07-28
CA2150642A1 (en) 1995-12-09
HU218282B (en) 2000-07-28
BR9502704A (pt) 1996-03-05
DE69532176D1 (de) 2004-01-08
ES2210272T5 (es) 2008-05-01
AU2053195A (en) 1995-12-14
DK0688565T4 (da) 2008-03-17
JPH07330610A (ja) 1995-12-19
EP0688565B1 (en) 2003-11-26
EP0688565A1 (en) 1995-12-27
KR100380841B1 (ko) 2003-08-14
FI952765A0 (fi) 1995-06-06
ATE254921T1 (de) 2003-12-15
KR960000231A (ko) 1996-01-25
CN1122226A (zh) 1996-05-15
DE69532176T3 (de) 2008-06-12
US5709881A (en) 1998-01-20
CN1057673C (zh) 2000-10-25
AU697512B2 (en) 1998-10-08
PT688565E (pt) 2004-03-31
DE69532176T2 (de) 2004-08-12
IL113816A (en) 1998-12-06
IL113816A0 (en) 1995-08-31
HUT71491A (en) 1995-11-28
HK1001996A1 (en) 1998-07-24
DK0688565T3 (da) 2004-03-29
EP0688565B2 (en) 2007-11-21
JP4302783B2 (ja) 2009-07-29
ES2210272T3 (es) 2004-07-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4765990A (en) Sustained-release nifedipine preparation
US4404183A (en) Sustained release pharmaceutical composition of solid medical material
EP0324981B1 (en) New galenic formulations with programmed release
JP3720385B2 (ja) 医薬顆粒
KR960004857B1 (ko) 지속성 약제
JPS62501908A (ja) 薬理的組成物及びそれを含有する薬理的製剤
JPH11512115A (ja) 経口投与用製剤組成物
US6558703B1 (en) Porous hydroxyapatite particles as carriers for drug substances
WO1995001166A1 (en) Encapsulated medicine
RU2160107C2 (ru) Таблетка, капсула или гранула, содержащая дезогестрел, и способ ее получения (варианты)
DE3602577A1 (de) 9,10-dihydrogenierte ergotalkaloide enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen
EA002428B1 (ru) Стабильные композиции, содержащие левозимендан и альгиновую кислоту
KR20190091005A (ko) 안지오텐신 수용체 길항제를 포함하는 고체상의 약제학적 조성물
JP2914690B2 (ja) 安定なビタミンｄ▲下３▼類含有製剤
CA2374117A1 (en) Novel formulations comprising lipid-regulating agents
AT388101B (de) Verfahren zur herstellung einer pharmazeutischen zusammensetzung zur oralen verabreichung mit kontrollierter wirkstofffreisetzung
WO2024033521A1 (en) Oral solid dosage forms comprising cannabinoids
KR100349230B1 (ko) 약제용과립및그제조방법
SI8710407A (sl) Postopek za pridobivanje trdnega pripravka s podaljšanim sproščanjem aktivne spojine

Legal Events

Date Code Title Description
PC4A Invention patent assignment

Effective date: 20070417

MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20090608