JPH07330610A - デソゲストレルを含有する錠剤、カプセル剤または顆粒剤 - Google Patents
デソゲストレルを含有する錠剤、カプセル剤または顆粒剤Info
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- JPH07330610A JPH07330610A JP7141768A JP14176895A JPH07330610A JP H07330610 A JPH07330610 A JP H07330610A JP 7141768 A JP7141768 A JP 7141768A JP 14176895 A JP14176895 A JP 14176895A JP H07330610 A JPH07330610 A JP H07330610A
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 デソゲストレルを含有する製剤であって、デ
ソゲストレルを外部へ移動させない安定な製剤の提供。 【構成】 本発明は、デソゲストレルを含有する経口投
与用の錠剤、カプセル剤または顆粒剤であって、デソゲ
ストレルが有機溶媒不含有滑沢剤及び滑沢剤以外の蝋質
物質の中から選択された固体に混入されているかまたは
溶解していることを特徴とする錠剤、カプセル剤または
顆粒剤を提供する。
ソゲストレルを外部へ移動させない安定な製剤の提供。 【構成】 本発明は、デソゲストレルを含有する経口投
与用の錠剤、カプセル剤または顆粒剤であって、デソゲ
ストレルが有機溶媒不含有滑沢剤及び滑沢剤以外の蝋質
物質の中から選択された固体に混入されているかまたは
溶解していることを特徴とする錠剤、カプセル剤または
顆粒剤を提供する。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、デソゲストレルを含有
する経口投与用の錠剤、カプセル剤または顆粒剤に係わ
る。
する経口投与用の錠剤、カプセル剤または顆粒剤に係わ
る。
【０００２】
【従来の技術】デソゲストレルを含有する医薬組成物
は、例えば米国特許第４，９１４，０８９号から当業者
に公知である。しかし、公知のデソゲストレル含有組成
物はさほど適当でなく、なぜならデソゲストレルがこの
物質を含有する顆粒から移動する傾向を示すからであ
る。このことは、顆粒がきわめて少量のデソゲストレル
しか含有しないので特に重要である。活性成分としてデ
ソゲストレルを含有する顆粒から製造された錠剤は普通
２５〜１５０μｇ、典型的には２５、５０、７５、１０
０または１５０μｇのデソゲストレルしか含有しない。
従って、この活性物質が貯蔵期間内に例えば１０％消失
することは錠剤の活性成分量に甚大な影響を及ぼし、完
全な活性を示すための下限量を下回る量の活性成分しか
含有しない錠剤をもたらしかねない。避妊薬の活性成分
として用いられるデソゲストレルにとって、このことは
その安全性及び信頼性の観点から受け入れがたい。
は、例えば米国特許第４，９１４，０８９号から当業者
に公知である。しかし、公知のデソゲストレル含有組成
物はさほど適当でなく、なぜならデソゲストレルがこの
物質を含有する顆粒から移動する傾向を示すからであ
る。このことは、顆粒がきわめて少量のデソゲストレル
しか含有しないので特に重要である。活性成分としてデ
ソゲストレルを含有する顆粒から製造された錠剤は普通
２５〜１５０μｇ、典型的には２５、５０、７５、１０
０または１５０μｇのデソゲストレルしか含有しない。
従って、この活性物質が貯蔵期間内に例えば１０％消失
することは錠剤の活性成分量に甚大な影響を及ぼし、完
全な活性を示すための下限量を下回る量の活性成分しか
含有しない錠剤をもたらしかねない。避妊薬の活性成分
として用いられるデソゲストレルにとって、このことは
その安全性及び信頼性の観点から受け入れがたい。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、デソゲスト
レルを含有する製剤であって、デソゲストレルを外部へ
移動させない安定な製剤の提供を目的とする。
レルを含有する製剤であって、デソゲストレルを外部へ
移動させない安定な製剤の提供を目的とする。
【０００４】
【課題を解決するための手段】この度、デソゲストレル
が有機溶媒不含有滑沢剤及び滑沢剤以外の脂肪質（ｆａ
ｔｔｙ）物質の中から選択された固体に混入されている
かまたは溶解している経口投与用錠剤、カプセル剤また
は顆粒剤は安定であり、極端な条件下にもデソゲストレ
ルを保持する能力を有することが判明した。
が有機溶媒不含有滑沢剤及び滑沢剤以外の脂肪質（ｆａ
ｔｔｙ）物質の中から選択された固体に混入されている
かまたは溶解している経口投与用錠剤、カプセル剤また
は顆粒剤は安定であり、極端な条件下にもデソゲストレ
ルを保持する能力を有することが判明した。
【０００５】好ましくは、デソゲストレルはリン脂質、
糖脂質、リポタンパク質、親水性または親油性蝋質（ｗ
ａｘｙ）物質、脂肪アルコール、ポリエチレングリコー
ル、ソルビタン脂肪酸のポリオキシエチレン誘導体、脂
肪酸または脂肪酸エステル、及びこれらの混合物の中か
ら選択された固体に混入されているかまたは溶解してい
る。
糖脂質、リポタンパク質、親水性または親油性蝋質（ｗ
ａｘｙ）物質、脂肪アルコール、ポリエチレングリコー
ル、ソルビタン脂肪酸のポリオキシエチレン誘導体、脂
肪酸または脂肪酸エステル、及びこれらの混合物の中か
ら選択された固体に混入されているかまたは溶解してい
る。
【０００６】更に好ましくは、デソゲストレルは固体脂
肪酸または該脂肪酸の一価アルコールエステルもしくは
グリセロールエステルに混入されているかまたは溶解し
ている。
肪酸または該脂肪酸の一価アルコールエステルもしくは
グリセロールエステルに混入されているかまたは溶解し
ている。
【０００７】デソゲストレル及びエストロゲンを溶解さ
せるかまたは混入するための固体蝋質賦形剤は、天然起
源であっても合成起源であってもよい。植物由来の脂肪
は主として（混合）トリグリセリドから成る。他の適当
な蝋質賦形剤は、例えばステアリン酸、ステアリルアル
コール、Ｐｒｅｃｉｒｏｌ、ステアリン酸マグネシウ
ム、水素化ひまし油（Ｃｕｔｉｎａ ＨＲ）、水素化落
花生油及びレシチンなどである。乳化蝋は活性化合物を
分散させるのに適する。典型例は賦形剤Ｇｅｌｕｃｉｒ
ｅで、この賦形剤は部分グリセリド及びポリグリシド脂
肪エステルから構成され、その親水性は調節されてい
る。これらの蝋は添加物と混合し得る。固体形成に適し
た添加物の特定例に、エチルオレエート、イソプロピル
ミリステート、セチルパルミテート、ステアリン酸、レ
シチン、スクロースポリエステル、Ｍｙｇｌｉｏｌ、Ｔ
ｗｅｅｎ、グリセロール、プロピレングリコール及びポ
リエチレングリコールが有る。
せるかまたは混入するための固体蝋質賦形剤は、天然起
源であっても合成起源であってもよい。植物由来の脂肪
は主として（混合）トリグリセリドから成る。他の適当
な蝋質賦形剤は、例えばステアリン酸、ステアリルアル
コール、Ｐｒｅｃｉｒｏｌ、ステアリン酸マグネシウ
ム、水素化ひまし油（Ｃｕｔｉｎａ ＨＲ）、水素化落
花生油及びレシチンなどである。乳化蝋は活性化合物を
分散させるのに適する。典型例は賦形剤Ｇｅｌｕｃｉｒ
ｅで、この賦形剤は部分グリセリド及びポリグリシド脂
肪エステルから構成され、その親水性は調節されてい
る。これらの蝋は添加物と混合し得る。固体形成に適し
た添加物の特定例に、エチルオレエート、イソプロピル
ミリステート、セチルパルミテート、ステアリン酸、レ
シチン、スクロースポリエステル、Ｍｙｇｌｉｏｌ、Ｔ
ｗｅｅｎ、グリセロール、プロピレングリコール及びポ
リエチレングリコールが有る。
【０００８】本発明による医薬組成物にはエストロゲン
も含有させ得る。エストロゲンの例には、エチニルエス
トラジオール、メストラノール（１７−α−エチニルエ
ストラジオール−３−メチルエーテル）、エストロン、
β−エストラジオール、吉草酸エストラジオール、及び
他のエストロゲン活性を持つ化合物が含まれる。エチニ
ルエストラジオールが好ましいエストロゲンである。
も含有させ得る。エストロゲンの例には、エチニルエス
トラジオール、メストラノール（１７−α−エチニルエ
ストラジオール−３−メチルエーテル）、エストロン、
β−エストラジオール、吉草酸エストラジオール、及び
他のエストロゲン活性を持つ化合物が含まれる。エチニ
ルエストラジオールが好ましいエストロゲンである。
【０００９】本発明による固体マトリックスは、デソゲ
ストレルが環境へと移動するのを防止する。蝋質物質を
含有する固体マトリックスに混入されたかまたは溶解し
たデソゲストレルは分解しにくくなることも観察され
た。
ストレルが環境へと移動するのを防止する。蝋質物質を
含有する固体マトリックスに混入されたかまたは溶解し
たデソゲストレルは分解しにくくなることも観察され
た。
【００１０】上記固体マトリックスは錠剤、顆粒剤及び
カプセル剤等に加工し得る。そのような加工は当業者に
公知であり、Ｇｅｎｎａｒｏ ｅｔ ａｌ．， Ｒｅｍ
ｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓ
ｃｉｅｎｃｅｓ， １８ｔｈｅｄ．， Ｍａｃｋ Ｐｕ
ｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ， １９９０（特に
Ｐａｒｔ ８： Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｐｒ
ｅｐａｒａｔｉｏｎｓ ａｎｄ Ｔｈｅｉｒ Ｍａｎｕ
ｆａｃｔｕｒｅ）などの標準的な参考文献に開示されて
いる。
カプセル剤等に加工し得る。そのような加工は当業者に
公知であり、Ｇｅｎｎａｒｏ ｅｔ ａｌ．， Ｒｅｍ
ｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓ
ｃｉｅｎｃｅｓ， １８ｔｈｅｄ．， Ｍａｃｋ Ｐｕ
ｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ， １９９０（特に
Ｐａｒｔ ８： Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｐｒ
ｅｐａｒａｔｉｏｎｓ ａｎｄ Ｔｈｅｉｒ Ｍａｎｕ
ｆａｃｔｕｒｅ）などの標準的な参考文献に開示されて
いる。
【００１１】デソゲストレル及び場合によってはエスト
ロゲンを滑沢剤以外の、（およそ３５℃を上回る）中温
から高温の融点を有する蝋質（もしくは脂肪質）成分
（の混合物）の蝋質相に含有させるには、前記活性化合
物を蝋質（もしくは脂肪質）成分と共にアセトン、エタ
ノールまたはメタノールといった適当な有機溶媒に溶解
させることが最も好ましい。調製した溶液を、複合顆粒
から成るか、または結晶質ラクトースなどの単一成分か
ら成るキャリヤ物質上に分配し得る。必要であれば、溶
媒を蒸発させた後、薬物を付加したキャリヤを該キャリ
ヤの流動性を最適化するべくアジュバント（コロイド状
二酸化ケイ素）と混合し、及び／または滑沢剤（例えば
ステアリン酸マグネシウム）と混合することができる。
得られる薬物付加混合物は顆粒化し得、または圧縮して
錠剤とし得、またはゼラチンもしくは澱粉カプセルに充
填し得る。少量の薬物と滑沢剤などの、（４５℃を上回
る）比較的高い融点を有する蝋質化合物との均質な混合
物を得るべく、溶媒を用いずに混合物を製造することも
可能であり、その場合後の操作は上述のものを踏襲し得
る。超微粉砕した薬物は、大きい剪断力を許容する操作
及び装置を用いて均質に混合しなければならない。得ら
れた混合物を通常の賦形剤で稀釈し得、かつ通常の技術
を適用してカプセル剤、顆粒剤または錠剤に加工し得
る。そのうえ、活性成分を蝋質物質中に分散させた液化
溶融分散物を直接冷却し、その後固体物質を篩い分けて
小粒径のものを残し、これを更に加工して錠剤成形また
はカプセル封入用の混合物とすることも可能である。
ロゲンを滑沢剤以外の、（およそ３５℃を上回る）中温
から高温の融点を有する蝋質（もしくは脂肪質）成分
（の混合物）の蝋質相に含有させるには、前記活性化合
物を蝋質（もしくは脂肪質）成分と共にアセトン、エタ
ノールまたはメタノールといった適当な有機溶媒に溶解
させることが最も好ましい。調製した溶液を、複合顆粒
から成るか、または結晶質ラクトースなどの単一成分か
ら成るキャリヤ物質上に分配し得る。必要であれば、溶
媒を蒸発させた後、薬物を付加したキャリヤを該キャリ
ヤの流動性を最適化するべくアジュバント（コロイド状
二酸化ケイ素）と混合し、及び／または滑沢剤（例えば
ステアリン酸マグネシウム）と混合することができる。
得られる薬物付加混合物は顆粒化し得、または圧縮して
錠剤とし得、またはゼラチンもしくは澱粉カプセルに充
填し得る。少量の薬物と滑沢剤などの、（４５℃を上回
る）比較的高い融点を有する蝋質化合物との均質な混合
物を得るべく、溶媒を用いずに混合物を製造することも
可能であり、その場合後の操作は上述のものを踏襲し得
る。超微粉砕した薬物は、大きい剪断力を許容する操作
及び装置を用いて均質に混合しなければならない。得ら
れた混合物を通常の賦形剤で稀釈し得、かつ通常の技術
を適用してカプセル剤、顆粒剤または錠剤に加工し得
る。そのうえ、活性成分を蝋質物質中に分散させた液化
溶融分散物を直接冷却し、その後固体物質を篩い分けて
小粒径のものを残し、これを更に加工して錠剤成形また
はカプセル封入用の混合物とすることも可能である。
【００１２】デソゲストレルを含有する本発明の固体マ
トリックスは、キャリヤ、稀釈剤、滑沢剤及び結合剤な
どの通常の賦形剤を含有する。この固体マトリックスは
顆粒として加工し得る。一般的な顆粒製造方法は、例え
ばＨ．Ａ．Ｌｉｅｂｅｒｍａｎ， Ｌ．Ｌａｃｈｍａｎ
ａｎｄ Ｊ．Ｂ．Ｓｃｈｗａｒｔｚ編， Ｐｈａｒｍ
ａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｄｏｓａｇｅ Ｆｏｒｍｓ： Ｔ
ａｂｌｅｔｓ（Ｖｏｌ．１）（１９８９）， Ｍａｒｃ
ｅｌ Ｄｅｋｋｅｒ Ｉｎｃ．， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ
ａｎｄ Ｂａｓｅｌ， ｐｐ． １３１−１９０に記載
されている。
トリックスは、キャリヤ、稀釈剤、滑沢剤及び結合剤な
どの通常の賦形剤を含有する。この固体マトリックスは
顆粒として加工し得る。一般的な顆粒製造方法は、例え
ばＨ．Ａ．Ｌｉｅｂｅｒｍａｎ， Ｌ．Ｌａｃｈｍａｎ
ａｎｄ Ｊ．Ｂ．Ｓｃｈｗａｒｔｚ編， Ｐｈａｒｍ
ａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｄｏｓａｇｅ Ｆｏｒｍｓ： Ｔ
ａｂｌｅｔｓ（Ｖｏｌ．１）（１９８９）， Ｍａｒｃ
ｅｌ Ｄｅｋｋｅｒ Ｉｎｃ．， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ
ａｎｄ Ｂａｓｅｌ， ｐｐ． １３１−１９０に記載
されている。
【００１３】好ましくは、デソゲストレルを含有する固
体マトリックスは崩壊剤も含有する。
体マトリックスは崩壊剤も含有する。
【００１４】稀釈剤または充填賦形剤は、投与単位に添
加して顆粒及び得られる投与単位バルクを増量させる薬
剤である。この点で好ましく用いられる稀釈剤はラクト
ースである。好ましい稀釈剤には外にも、マンニトー
ル、ソルビトール、セルロース、キシリトール、デキス
トロース、フルクトース、リン酸カルシウム、ＮａＣａ
ＰＯ4、スクロース、及びこれらの混合物などが有る。
稀釈剤は典型的には、得られるステロイド支持顆粒の７
０〜９５重量％を構成する。
加して顆粒及び得られる投与単位バルクを増量させる薬
剤である。この点で好ましく用いられる稀釈剤はラクト
ースである。好ましい稀釈剤には外にも、マンニトー
ル、ソルビトール、セルロース、キシリトール、デキス
トロース、フルクトース、リン酸カルシウム、ＮａＣａ
ＰＯ4、スクロース、及びこれらの混合物などが有る。
稀釈剤は典型的には、得られるステロイド支持顆粒の７
０〜９５重量％を構成する。
【００１５】結合剤は、顆粒に凝集性を付与することに
よって投与単位を物理的により安定にするために用いら
れる薬剤であり、この薬剤にはヒドロキシプロピルセル
ロース（ＨＰＣ）、アミロペクチン、澱粉、ヒドロキシ
プロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ゼラチン、及
び澱粉を主成分とする結合剤などが含まれる。本発明と
共に用いるうえで好ましい結合剤はＨＰＣまたはポビド
ン（ポリビニルピロリドン）である。結合剤は典型的に
は、得られるステロイド支持顆粒の０．５〜５重量％を
構成する。
よって投与単位を物理的により安定にするために用いら
れる薬剤であり、この薬剤にはヒドロキシプロピルセル
ロース（ＨＰＣ）、アミロペクチン、澱粉、ヒドロキシ
プロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ゼラチン、及
び澱粉を主成分とする結合剤などが含まれる。本発明と
共に用いるうえで好ましい結合剤はＨＰＣまたはポビド
ン（ポリビニルピロリドン）である。結合剤は典型的に
は、得られるステロイド支持顆粒の０．５〜５重量％を
構成する。
【００１６】崩壊剤は、錠剤に添加してその投与後の解
体もしくは崩壊を容易にする物質、またはそのような物
質の混合物である。このような物質は典型的には、加工
もしくは非加工澱粉、クレー、架橋ＰＶＰ、改質もしく
は非改質セルロース、ゴムまたはアルギンである。現時
点で最も好ましい物質はとうもろこし澱粉、じゃがいも
澱粉及び小麦澱粉である。崩壊剤は典型的には、得られ
る顆粒の５〜５０重量％、好ましくは５〜１５重量％を
構成する。
体もしくは崩壊を容易にする物質、またはそのような物
質の混合物である。このような物質は典型的には、加工
もしくは非加工澱粉、クレー、架橋ＰＶＰ、改質もしく
は非改質セルロース、ゴムまたはアルギンである。現時
点で最も好ましい物質はとうもろこし澱粉、じゃがいも
澱粉及び小麦澱粉である。崩壊剤は典型的には、得られ
る顆粒の５〜５０重量％、好ましくは５〜１５重量％を
構成する。
【００１７】通常のように用いる滑沢剤は、錠剤構成顆
粒の流動率を改善し、錠剤物質がダイ及びパンチの表面
に付着するのを防止し、粒子間摩擦を低減し、かつ錠剤
のダイキャビティからの取り出しを容易にする薬剤であ
る。通常用いられる滑沢剤はタルク、長鎖脂肪酸、ステ
アリン酸マグネシウム、ステアリン酸、ステアリン酸カ
ルシウム、ポリエチレングリコール、パルミチン酸及び
水素化植物油である。滑沢剤は典型的には、得られる顆
粒の０．２５〜３重量％を構成する。本発明によれば、
固体の滑沢剤は、有機溶媒を用いずに活性成分と混合
し、または前記成分を溶解させる賦形剤としても用い得
る。
粒の流動率を改善し、錠剤物質がダイ及びパンチの表面
に付着するのを防止し、粒子間摩擦を低減し、かつ錠剤
のダイキャビティからの取り出しを容易にする薬剤であ
る。通常用いられる滑沢剤はタルク、長鎖脂肪酸、ステ
アリン酸マグネシウム、ステアリン酸、ステアリン酸カ
ルシウム、ポリエチレングリコール、パルミチン酸及び
水素化植物油である。滑沢剤は典型的には、得られる顆
粒の０．２５〜３重量％を構成する。本発明によれば、
固体の滑沢剤は、有機溶媒を用いずに活性成分と混合
し、または前記成分を溶解させる賦形剤としても用い得
る。
【００１８】他の通常の添加物もしくは別の賦形剤、例
えば着色剤、安定剤または酸化防止剤などの使用も考え
られる。ＥＤＴＡ、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）
及びブチル化ヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）などの安定
剤も、必要ではないが所望であれば添加し得る。本発明
と共に用いるうえで現在最も好ましい酸化防止剤はｄｌ
−α−トコフェロールである。他の薬物（例えば１７β
−エストラジオール）を配合することも可能である。
えば着色剤、安定剤または酸化防止剤などの使用も考え
られる。ＥＤＴＡ、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）
及びブチル化ヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）などの安定
剤も、必要ではないが所望であれば添加し得る。本発明
と共に用いるうえで現在最も好ましい酸化防止剤はｄｌ
−α−トコフェロールである。他の薬物（例えば１７β
−エストラジオール）を配合することも可能である。
【００１９】
【実施例】本発明を、以下の実施例によって更に詳述す
る。
る。
【００２０】実施例１ 本発明による固体マトリックス中のデソゲストレルの昇
華特性を、従来技術による賦形剤と混合したデソゲスト
レルの昇華特性と比較した。デソゲストレル（１．５ｍ
ｇ）を６００ｍｇの賦形剤と混合した。試料を１５ｋＰ
ａ（１５０ｍｂａｒ）の圧力下に７０℃で７２時間貯蔵
した。昇華蒸気を４℃において指形冷却器に集め、昇華
したデソゲストレルの量を定量的に分析した。
華特性を、従来技術による賦形剤と混合したデソゲスト
レルの昇華特性と比較した。デソゲストレル（１．５ｍ
ｇ）を６００ｍｇの賦形剤と混合した。試料を１５ｋＰ
ａ（１５０ｍｂａｒ）の圧力下に７０℃で７２時間貯蔵
した。昇華蒸気を４℃において指形冷却器に集め、昇華
したデソゲストレルの量を定量的に分析した。
【００２１】 昇華デソゲストレル量 デソゲストレルと混合した賦形剤 [出発混合物に対する量比率(％)] 従来技術: ラクトース 25 微晶質セルロース 22 本発明: 蝋Cutina-HR 2 ステアリン酸 0.5 実施例２ 流動床グラニュレーターのボウルにラクトース（１３
０．５ｋｇ）及び澱粉（１５ｋｇ）を装填してブレンド
した。得られたブレンドを、ポリビドン（４．５ｋｇ）
を水（１３．５ｌ）に溶解させた結合剤溶液を流動床へ
吹き付けることによって顆粒化した。吹き付け完了後、
顆粒を乾燥及び篩い分けした。この顆粒１．９５２ｋｇ
を高剪断混合機のボウルに装填し、５０〜６０℃に加熱
した。別の容器内でステアリン酸（２０ｇ）を融解さ
せ、１１０℃に加熱した。デソゲストレル（４．７５
ｇ）、エチニルエストラジオール（０．９２３ｇ）及び
ｄｌ−α−トコフェロール（２．４６２ｇ）を添加し、
溶解させた。透明で暖かい溶解物を高剪断混合機内の顆
粒に添加し、３〜５分間混合した。この混合後、顆粒を
室温まで冷却し、コロイド状二酸化ケイ素（２０ｇ）と
混合した。顆粒を圧縮して、質量６５ｍｇ、直径５ｍｍ
のコアとした。錠剤コア（１ｋｇ）に、側方送気式コー
ティングパンにおいて、５０ｇのヒドロキシプロピルメ
チルセルロース、１０ｇのポリエチレングリコール４０
０、７．５ｇの二酸化チタン及び１２．５ｇのタルクを
９２０ｍｌの精製水中に含有する被覆懸濁液２３０ｇを
用いてフィルムコーティングを設けた。
０．５ｋｇ）及び澱粉（１５ｋｇ）を装填してブレンド
した。得られたブレンドを、ポリビドン（４．５ｋｇ）
を水（１３．５ｌ）に溶解させた結合剤溶液を流動床へ
吹き付けることによって顆粒化した。吹き付け完了後、
顆粒を乾燥及び篩い分けした。この顆粒１．９５２ｋｇ
を高剪断混合機のボウルに装填し、５０〜６０℃に加熱
した。別の容器内でステアリン酸（２０ｇ）を融解さ
せ、１１０℃に加熱した。デソゲストレル（４．７５
ｇ）、エチニルエストラジオール（０．９２３ｇ）及び
ｄｌ−α−トコフェロール（２．４６２ｇ）を添加し、
溶解させた。透明で暖かい溶解物を高剪断混合機内の顆
粒に添加し、３〜５分間混合した。この混合後、顆粒を
室温まで冷却し、コロイド状二酸化ケイ素（２０ｇ）と
混合した。顆粒を圧縮して、質量６５ｍｇ、直径５ｍｍ
のコアとした。錠剤コア（１ｋｇ）に、側方送気式コー
ティングパンにおいて、５０ｇのヒドロキシプロピルメ
チルセルロース、１０ｇのポリエチレングリコール４０
０、７．５ｇの二酸化チタン及び１２．５ｇのタルクを
９２０ｍｌの精製水中に含有する被覆懸濁液２３０ｇを
用いてフィルムコーティングを設けた。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 47/10 Ｂ 47/12 Ｂ 47/14 Ｂ 47/24 Ｂ 47/26 Ｂ 47/42 Ｂ 47/44 Ｂ //(Ａ６１Ｋ 31/57 31:565）
Claims (6)
- 【請求項１】 デソゲストレルを含有する経口投与用の
錠剤、カプセル剤または顆粒剤であって、デソゲストレ
ルが有機溶媒不含有滑沢剤及び滑沢剤以外の蝋質物質の
中から選択された固体に混入されているかまたは溶解し
ていることを特徴とする錠剤、カプセル剤または顆粒
剤。 - 【請求項２】 デソゲストレルがリン脂質、糖脂質、リ
ポタンパク質、親水性または親油性蝋質物質、脂肪アル
コール、ポリエチレングリコール、ソルビタン脂肪酸の
ポリオキシエチレン誘導体、脂肪酸または脂肪酸エステ
ル、及びこれらの混合物の中から選択された固体に混入
されているかまたは溶解していることを特徴とする請求
項１に記載の錠剤、カプセル剤または顆粒剤。 - 【請求項３】 デソゲストレルが固体脂肪酸または該脂
肪酸の一価アルコールエステルもしくはグリセロールエ
ステルに混入されているかまたは溶解していることを特
徴とする請求項２に記載の錠剤、カプセル剤または顆粒
剤。 - 【請求項４】 固体に混入されているかまたは溶解して
いるデソゲストレルが更にエストロゲンを含有すること
を特徴とする請求項１から３のいずれか１項に記載の錠
剤、カプセル剤または顆粒剤。 - 【請求項５】 有機溶媒不含有滑沢剤及び滑沢剤以外の
蝋質物質の中から選択された固体に混入されているかま
たは溶解しているデソゲストレルを含有する錠剤、カプ
セル剤または顆粒剤の、デソゲストレルを外部へ移動さ
せない医薬組成物の取得への使用。 - 【請求項６】 デソゲストレル及び場合によってはエス
トロゲンを固体に含有させる方法であって、デソゲスト
レル及び場合によってはエストロゲンを、有機溶媒を含
有しない固体滑沢剤に溶解させるかもしくは前記滑沢剤
と混合し、または滑沢剤以外の蝋質物質及び場合によっ
ては有機溶媒に溶解させるかもしくはそれらの物質と混
合し、その後溶解物または混合物をキャリヤ物質上に分
配し、溶媒が存在する場合はそれを蒸発させ、かつ場合
によっては薬物を支持したキャリヤ物質をアジュバント
及び／または滑沢剤と混合し、またはデソゲストレル及
び場合によってはエストロゲンを蝋質物質中に分散させ
た液化溶融分散物を直接冷却し、その後固体物質を篩い
分けて小粒径のものを残し、得られた薬物付加混合物を
顆粒化するか、圧縮して錠剤とするか、またはカプセル
に充填することを特徴とする方法。
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| DE3864210D1 (de) | 1987-07-06 | 1991-09-19 | Akzo Nv | Pharmazeutische dosierungseinheit zur vorbeugung bzw. behandlung von klimakterischen beschwerden. |
| EP0368373A1 (en) * | 1988-10-13 | 1990-05-16 | Akzo Nobel N.V. | Multi-phase contraceptive preparation |
| US4948593A (en) * | 1989-05-15 | 1990-08-14 | Alza Corporation | Osmotic dosage form comprising an estrogen and a progestogen |
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