JP2003502359A - 新規製剤 - Google Patents

新規製剤

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Abstract

(57)【要約】 半透過性膜によりコーティングされたコア材料からなる経口投与用剤形であって、コア材料は１または２種以上のアルカリ性添加物、１または２種以上の膨張剤および任意の医薬的に許容される賦形剤との混合物中オメプラゾール、そのアルカリ性塩、Ｓ−オメプラゾールおよびそのアルカリ性塩からなる群より選択される活性成分からなり、その剤形は腸溶性コーティングされていない剤形。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【技術分野】
本発明は、活性成分として、オメプラゾール、そのアルカリ性塩、Ｓ−オメプ
ラゾールまたはそのアルカリ性塩からなる新規な経口投与用医薬剤形に関する。
その剤形は、活性成分、１または２種以上のアルカリ性添加物、１または２種以
上の膨張剤のコア材料からなり、コア材料は半透過性膜によってコーティングさ
れ、腸溶性コーティングされていない。さらに、本発明はこのような剤形の製造
および医薬におけるそれらの使用に関する。
【０００２】
【背景技術】
一般名オメプラゾールで知られている酸に不安定なＨ+,Ｋ+−ＡＴＰase 阻害
剤は EP-0005129 に開示されている。オメプラゾールのある種の塩はEP-124495
に記載され、オメプラゾールのマグネシウム塩はWO 95／01977 に記載され、オ
メプラゾールの単一のエナンチオマーおよびそれらのある種の塩はWO 94／27988
に記載されている。
【０００３】 オメプラゾールは、ヒトを含めた哺乳動物において、酸分泌経路の最終工程で
胃酸分泌の制御、すなわち刺激に無関係に基底および刺激胃酸分泌を低下させる
ことによる胃酸分泌の阻害に有用である。さらに一般的な意味でオメプラゾール
は哺乳動物およびヒトの胃酸関連疾患たとえば逆流性食道炎、胃炎、十二指腸炎
、胃潰瘍、十二指腸潰瘍およびゾリンジャーエリンソン症候群の予防および処置
に使用することができる。さらに、それは胃酸阻害効果が望ましい他の胃腸障害
、たとえばＮＳＡＩＤ療法中の患者、非潰瘍性消化不良を有する患者および症候
性胃−食道反射疾患（ＧＯＲＤ）を有する患者の処置に使用することができる。
オメプラゾールはまた集中治療状態にある患者、急性上部胃腸管出血、術前およ
び術後の胃酸吸引の予防、ならびにストレス潰瘍の予防および処置にも使用でき
る。さらにそれは、乾癬の処置ならびにヘリコバクター感染および胃酸分泌の治
療的制御が処置の基本であるこれらに関連する疾患の処置に有用である。
【０００４】 オメプラゾールは、しかしながら、酸性または中性のメジウム中で分解または
変換を受けやすい。オメプラゾールの安定性はまた、湿度、熱、有機溶媒および
ある程度は光によって影響される。オメプラゾールの安定性に関しては、経口固
体剤形は酸性の胃液と接触しないように保護しなければならないこと、およびオ
メプラゾールはｐＨがほぼ中性に近く、急速な吸収が起こり得る胃腸管の部分ま
で無傷な形態で運搬されなければならないことが確立されている。
【０００５】 オメプラゾールの医薬剤形は、腸溶性コーティングによって酸性の胃液との接
触から保護されるのが最善である。たとえば、US 4,786,505 には、このような
腸溶性コーティングが施された製剤が記載されている。これらの製剤は、薬物の
アルカリ性塩からなるコアまたは薬物とともにアルカリ性反応化合物からなるコ
アを有し、このコアは水溶性のまたは水中で急速に崩壊する分離層、さらに腸溶
性コーティング層でコーティングされている。多くの会社からの多くの公開され
た特許出願には、オメプラゾールまたは他のプロトンポンプ阻害化合物からなり
、腸溶性コーティングを施された製剤について記載されている。
【０００６】 WO 96／01623 には、腸溶性コーティング層を施されたペレットを多重単位錠
剤化剤形に圧縮したオメプラゾールの錠剤化剤形が記載されている。これらの錠
剤化製剤においては、腸溶性コーティング層が圧縮力に耐えられることが重要で
ある。
【０００７】 投与薬剤の遅延放出を提供する先行技術には、様々な技術および医薬剤形が記
載されている。このような製剤には、たとえば浸透圧差、緩徐な侵食／溶解層、
膜を通しての分散、時間が制御された爆発システムに基づくものまたはそれらの
任意の組み合わせがある。以下にこれらの原理の一部を例示する。たとえばUS 4
871 549 には、時間が制御された爆発システムの記載がある。Conteら（Drug D
evelopment and Industrial Pharmacy, 1989, vol.15, pp.2583-96）はイブプロ
フェンに適当な二重パルスシステムを与える三層錠を記載している。徐放性ペレ
ットの一分画と遅延パルス放出膜コーティングペレットの他の分画の混合物から
なるジルチアゼムの剤形がUS 5 567 441 に記載されている。WO 97／02020には
、パントプラゾールの用量の一部が徐放性の形態であり、その間連続的に放出さ
れる抗菌性物質と配合したパントプラゾールの剤形が記載されている。US 5 178
867 には剤形の内部と外部を連結する出口または孔部を有する剤形が記載され
ている。
【０００８】
【発明の開示】
本発明は、プロトンポンプ阻害化合物の初期に提供された経口投与用剤形と異
なり、腸溶性コーティング層をもたない剤形を提供する。
【０００９】 本発明の剤形は、半透過性膜によりコーティングされたコア材料からなる。コ
ア材料はオメプラゾール、そのアルカリ性塩、Ｓ−オメプラゾールおよびそのア
ルカリ性塩から選択される活性成分、１または２種以上のアルカリ性添加物、お
よび１または２種以上の膨張剤を含有する。半透過性膜は分裂可能であるか、ま
たは予め定められた時間後にその透過性が変化する。１または２種以上の膨張剤
はコア材料中に加えて、分裂を効果的にするか、または適当な時間後に半透過性
膜の透過性を上昇させる。所望により、医薬的に許容される賦形剤たとえば浸透
圧剤をコア材料に包含させることもできる。
【００１０】 驚くべきことに、オメプラゾールまたは他のプロトンポンプ阻害化合物を含有
する剤形について以前にはほとんど前提とされる公理であった腸溶性コーティン
グを施さないで、本発明の製剤は調製される。本発明はまた、腸溶性コーティン
グ層の下にオメプラゾールを腸溶性コーティングポリマーから分離するのに必要
な分離層を回避する可能性を提供する。オメプラゾールは、オメプラゾールの変
色および分解により、腸溶性コーティングとは接触しないことが好ましい。した
がって、本発明は、コア材料の上に二重のコーティング層を要求する従来の製造
方法よりも簡単な方法を提供する。たとえばEP 247 983 参照。
【００１１】 本発明の更なる態様によれば、剤形は好ましくは多重単位ペレットシステムの
形態である。半透過性膜でコーティングされた小ペレットの形態に調製され、腸
溶性コーティングは施されていないコア材料はカプセルに充填しても、また多重
単位錠剤に圧縮してもよい。
【００１２】 コア材料は、十分にアルカリ性であり、十分な量存在するアルカリ性物質から
なる。コア材料はまた、湿気と接触すると膨潤を開始する膨張剤からなる。コー
ティングされたペレットが胃を通過する際、少量の胃液が半透過性膜を通して吸
収される。コア材料中のアルカリ性物質は吸収された酸性の液を中和し、活性成
分を分解から保護する。同時に膨張剤は浸透した液体または湿気に暴露され、そ
れは膨潤を開始する。予め定められた時間間隔ののち、この膨潤は被覆された半
透過性膜をその高められた圧力によって破壊するか、または膜の透過性を上昇さ
せる膨張を生じる。時間間隔はその時点でペレットが胃を通過して小腸に達する
ように定められる。ついで活性成分の全用量が、吸収の起こる小腸内への放出を
開始する。
【００１３】 ［図面の簡単な説明］ 図１〜４は本発明による剤形の構築の原理である。本発明は半透過性膜により
コーティングされたコア材料からなる。コア材料は図に示す少なくともの４つの
異なる原理に従って調製することができる。図面は剤形またはその異なる部分の
サイズまたは相対的サイズを例示する意図ではない。
【００１４】
【発明の詳述】
本発明は、半透過性膜によりコーティングされたペレットまたは小さい錠剤の
形態のコア材料を提供する。コア材料の組成は、ペレットが胃を通過する間に半
透過性のコーティングを通して浸透する胃液から活性成分を保護する。このよう
なペレット製剤は一般に胃から２〜４時間以内に排出される。ペレットが胃から
離れたときに、個々のペレットを被覆する半透過性膜は分裂および／または活性
成分の小腸内への放出を開始する。
【００１５】 半透過性膜でコーティングされたペレットは、ゼラチンまたはヒドロキシプロ
ピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）から調製されたカプセル中に充填してもよく
、サシェー中に充填してもよく、また錠剤用の賦形剤と混合して即時崩壊型の錠
剤もしくは発泡錠に圧縮してもよい。
【００１６】コア材料 コア材料は出発の種子たとえばシュガー球体様のノンパレイユ（Non-pareils,
登録商標）から、種子上に、慣用の技術または遠心分離顆粒製造機／ロト顆粒製
造機を用いて活性成分を被覆することにより製造することができる。別法として
、コア材料は、活性剤および賦形剤の均一な分布を示し、たとえば押し出し、球
状化または圧縮によって製造できる。本技術分野で周知の他の慣用技術も使用す
ることができる。
【００１７】 コア材料はペレット、球体または小さい錠剤の形態とする。製剤化されたコア
材料のサイズは約０.１〜４mmであり、好ましくはコア材料は０.２〜２.５mmの
直径を有する。
【００１８】 コア材料は、活性成分、アルカリ性物質、膨張剤ならびに任意の結合剤、浸透
圧剤および他の医薬的に許容される賦形剤からなる。
【００１９】 活性成分はオメプラゾール、そのアルカリ性塩、Ｓ−オメプラゾールまたはそ
のアルカリ性塩からなる群より選択される。適当なアルカリ性塩には、たとえば
Ｍｇ2+、Ｃａ2+、Ｎa+、Ｋ+塩があり、好ましくは高い結晶型のＭｇ2+である。
Ｘ−線粉末回折により測定して７０％を越える結晶度を有する好ましいオメプラ
ゾールのマグネシウム塩がWO 95／01977 に記載されている。この記載は引用に
より本明細書に導入される。
【００２０】 種子を被覆する前に、活性成分は、好ましい取り扱いおよび処理性、ならびに
最終混合物中における活性成分の適当な濃度を得るため更なる成分と混合する。
【００２１】 このような更なる成分には、結合剤、界面活性剤、充填剤または他の医薬的に
許容される成分の単独または混合物がある。結合剤はたとえばセルロース誘導体
たとえば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキ
シプロピルセルロースおよびカルボキシメチルセルロースナトリウム、ならびに
他の結合剤たとえばポリビニルピロリドン、ゼラチン、シュガー、デンプンもし
くは接着性を有する他の医薬的に許容される物質である。適当な界面活性剤は、
医薬的に許容される非イオン界面活性剤たとえばポリソルベート 80 またはイオ
ン性界面活性剤たとえばラウリル硫酸ナトリウムの群中に見いだされる。
【００２２】 アルカリ性物質は、活性成分および／または膨張剤とともに、好ましくは活性
成分とともにコア材料中に導入される。アルカリ性物質は任意の出発種子の重量
を除くコア材料の重量で計算して、コア材料の約５〜３５重量％、好ましくは１
０〜３５重量％、とくに好ましくは１５〜３５重量％の量を存在させる。
【００２３】 アルカリ性物質は、２％w／w水溶液／分散液中においてｐＨ測定用電極で測定
した場合、８.５以上のｐＨを与えることを条件にリン酸水素二ナトリウム、リ
ン酸三ナトリウム、アルギニンおよびタルク等のような化合物から選択される。
少なくとも１種のアルカリ性物質ガコア材料に導入されなければならないが、ま
たアルカリ性物質の任意の配合物も使用することができる。
【００２４】 膨張剤はとくに医薬的に許容される崩壊剤、好ましくは架橋ポリビニルピロリ
ドン、架橋カルボキシメチルセルロースナトリウム、デンプングリコール酸ナト
リウムおよび低置換ヒドロキシプロピルセルロース（Ｌ−ＨＰＣ）中から選択さ
れ、単独でまたは任意の配合物として使用される。膨張剤の量は適当な時期にコ
ア材料の溶出が効果的に開始されるように予め決定される。好ましくは、コア材
料は任意の出発種子を除いたコア材料の重量に基づいて計算して約２０〜６０重
量％の膨張剤からなる。同様に計算して濃度２５〜５５重量％、とくに３０〜５
０重量％の膨張剤がさらに好ましい。
【００２５】 別法として、膨張剤または膨張剤の一部は別個の層中に調製され、導入されて
もよい。このような別個の層は、コア材料を被覆し、また結合剤および任意にア
ルカリ性物質および／または医薬的に許容される賦形剤からなる。
【００２６】 コア材料には所望により浸透圧剤が導入される。このような浸透圧剤は水溶性
であり、錠剤中に浸透圧を提供する。浸透圧剤の例には、硫酸マグネシウム、塩
化ナトリウム、塩化リチウム、塩化カリウム、硫酸カリウム、炭酸ナトリウム、
硫酸リチウム、炭酸水素カルシウム、硫酸ナトリウム、乳酸カルシウム、尿素、
コハク酸マグネシウム、スクロースまたはそれらの混合物がある。
【００２７】 別法として、活性成分は上述の任意の成分と所望により混合し、コア材料に製
剤化することができる。上記コア材料は様々な処理装置を用いて押し出し／粒状
化、球状化または圧縮によって製造される。押し出し／粒状化方法には、コア材
料中に微結晶セルロースおよび低置換ヒドロキシプロピルセルロースの導入が好
ましい。
【００２８】半透過性膜 半透過性膜は水不溶性ポリマーおよび修飾添加物、ならびに任意の医薬的に許
容される賦形剤たとえば充填剤、着色剤等からなる。賦形剤は酸性溶液に不溶性
であるかほとんど不溶性であり、膜の溶解性に影響しないような量、存在する。
【００２９】 好ましくは、水不溶性ポリマーは半透過性の水不溶性ポリマー、たとえば、エ
チルセルロース、セルロースアセテート、ポリビニルアセテートならびにアンモ
ニオメタクリレートコポリマーＡ型およびＢ型（Eudragit RL，Eudragit RS）等
の中から選択される。
【００３０】 半透過性膜中の修飾剤はタルクまたは燻蒸シリカ（たとえば、エロジールまた
は Cab-O-Sil）である。好ましくはアルカリ反応性修飾剤たとえば、タルクが使
用される。
【００３１】 半透過性膜の好ましい組成は、修飾剤に対する水不溶性ポリマーの重量対重量
比で９０：１０〜５０：５０までの比からなる。膜中の修飾剤に対する水不溶性
ポリマーの好ましい量は重量対重量比で８０：２０〜６０：４０までの比からな
る。
【００３２】 コア材料は、コア材料を被覆する十分な量の半透過性膜組成物で被覆される。
適用される半透過性膜の量は好ましくは、コア材料の重量の約３〜３０重量％で
ある。所望の剤形のための半透過性膜の量は所望の潜時および適当な溶出が得ら
れるように調整される。
【００３３】最終剤形 半透過性膜でコーティングして調製されたコア材料はカプセル（ゼラチンまた
はＨＰＭＣカプセル）に充填されるか、または錠剤用の賦形剤と任意に混合して
多重単位錠剤化剤形に圧縮してもよい。「錠剤用の賦形剤」の表現は、多重単位
錠剤に言及される場合、発泡錠賦形剤も包含する。好ましい錠剤は任意にフィル
ム形成物質（単数または複数）によってコーティングされ、錠剤の平滑な表面を
得るか、さらに錠剤の包装時および輸送時間における安定性を増大させる。この
ような錠剤被覆層はさらに抗付着剤、着色剤および色素または錠剤の良好な外観
を得るための他の添加物からなる。
【００３４】 請求された剤形は経口投与に適している。用量は処置される疾患の本質および
重症度に依存する。用量は個々の患者の年齢、体重、および反応によって変動す
る。小児および肝疾患のある患者、ならびに長期に処置されている患者では一般
に平均よりも若干低い用量で有効である。重篤な状態の処置には、平均より高い
用量が使用される。
【００３５】 たとえば１〜１００mgのオメプラゾールまたはＳ−オメプラゾールからなる剤
形は好ましくは１日に１回投与される。適当な用量は好ましくは１０〜８０mgか
らなる。この剤形は他の適当な薬物たとえば抗菌化合物（単数または複数）、Ｎ
ＳＡＩＤ（単数または複数）、運動性刺激薬剤および／または制酸剤とともに投
与することができる。
【００３６】
【実施例】
以下の実施例は本発明をさらに詳細に説明するものであり、本発明の範囲を制
限するものではない。
【００３７】 実施例１ ペレットの形態のコア材料は押し出しおよび球状化によって作成された。コア
材料を調製するためには以下の組成物を使用した。
【表１】
【００３８】 粉末を混合し、ついで顆粒溶液で湿潤させた。必要な場合は余分の水は後で加
え、加えた水の総量は上記表に示した値に相当した。湿潤した塊を孔径１.０mm
の篩を通して押し出した。得られた線状物を３５０rpmで操作した造粒機中でペ
レットに成型した。ペレットを導入口空気温度を５０℃にセットした流動床装置
中で乾燥した。
【００３９】 組成物Ａに用いた顆粒化液は、５０ｇの水に溶解した２.７２ｇのリン酸三ナ
トリウムおよびすべてのラウリル硫酸ナトリウムとした。 組成物Ｂに用いた顆粒化液は、１００ｇの水に溶解した１０.０ｇのアルギニ
ンおよびすべてのラウリル硫酸ナトリウムとした。 組成物Ｃに用いた顆粒化液は、１００ｇの水に溶解した８.０６ｇのリン酸水素
二ナトリウムおよびすべてのラウリル硫酸ナトリウムとした。 注：組成物Ｂの一部のみが押し出し機を通過できたが、以後の実験のための材
料は得られた。
【００４０】 実施例２ 層化技術によって調製されたペレットの形態のコア材料 薬物含有懸濁液は以下の組成に従って作成した。 化 合 物 量 オメプラゾール ２１９ｇ ＨＰＭＣ，６cps ３９.８ｇ リン酸水素二ナトリウム ４２.９ｇ ポリソルベート 80 ４.８ｇ 精製水 ９１９ｇ
【００４１】 最初にポリソルベート80を水に溶解した。ついでリン酸塩を撹拌しながら溶解
した。次にＨＰＭＣを溶かしたのち、得られた溶液に薬物を懸濁した。この懸濁
液を流動床中、１５０ｇのシュガー球体（Non-pareil）上にスプレーした。得ら
れた生成物の重量は３５５ｇであり、オメプラゾール含量は４５６mg／ｇであっ
た。
【００４２】 膨張性物質を含有する懸濁液は、以下の組成に従って調製した。 ％ 架橋ポリビニルピロリドン，微粉化(Kollidon CL-M) 187.8ｇ 41* ヒドロキシプロピルセルロースＬ(NissoからのHPC-L) 46.9ｇ タルク 140.8ｇ ＥｔＯＨ（99.5％） 1500ｇ * 出発の種子を含まないコア材料の％w/w
【００４３】 ＨＰＣ−Ｌを撹拌しながらエタノールに溶解し、ついで、タルクおよび膨張剤
Kollidon CL-M を加えた。先に調製した薬物層を施した球体１３０ｇ上に上記
懸濁液を、Wurster 装着流動床中で、得られたコア材料のオメプラゾール含量が
１３０mg／ｇになるまでスプレーした。得られた生成物の重量は４５５ｇであっ
た。
【００４４】 実施例３ 膜でコーティングされたペレット 実施例２からのコア材料を流動床装置中、タルクを懸濁させたエチルセルロー
ス溶液によりコーティングした。用いた懸濁液の組成は次の通りとした。 物 質 量 乾燥膜％ エチルセルロース N-10 １３.５部 ３０％ エタノール（99.5％） １４５５部 タルク ３１.５部 ７０％ 総 計 １５００部 １００％ 実施例２からのコア材料８０ｇをこの懸濁液でオメプラゾール含量が１０７mg
になるまでコーティングした。
【００４５】 実施例４ 膜でコーティングされたペレットの試験 調製した膜でコーティングされたペレットを、胃酸抵抗性および溶出について
下記のように試験した。 胃酸抵抗性の試験 ペレットを０.１Ｍ ＨＣｌ中に２時間浸漬し、残存する薬剤分画を定量するこ
とによって胃酸抵抗性を試験した。液相（ＨＣｌ）には湿潤剤として０.１ｇ／
Ｌのラウリル硫酸ナトリウムを加えた。残存薬剤分画は９６％であった。
【００４６】 溶出試験 最初にペレットを上述の試験液に２時間浸漬したのち、ついで緩衝成分（リン
酸塩）を加えてｐＨを６.８に変化させて活性物質の溶出について試験した。 溶出メジウムのサンプルを与えられた時間間隔で採取し、ＨＰＬＣで分析した
。
【００４７】 結果 時間(酸性メジウム中に２時間の前露出後) 溶出％ ０.５ ３ １ １８ ２ ６０ ３ ７３
【図面の簡単な説明】
【図１】 本発明の剤形の基本的な構成を示す断面図である。
【図２】 図１の本発明の剤形にさらに出発種子を用いた構成を示す断面図である。
【図３】 図１の本発明の剤形にさらに分離膨張層を設けた構成を示す断面図である。
【図４】 図１の本発明の剤形にさらに出発種子を用い、分離膨張層を設けた構成を示す
断面図である。
【手続補正書】特許協力条約第３４条補正の翻訳文提出書
【提出日】平成１３年９月６日（２００１．９．６）
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 47/36 Ａ６１Ｋ 47/36 47/38 47/38 Ａ６１Ｐ 1/04 Ａ６１Ｐ 1/04 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ， ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ， ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＢＺ，Ｃ Ａ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ ，ＤＺ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ， ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，Ｋ Ｅ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ， ＭＷ，ＭＸ，ＭＺ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，Ｒ Ｕ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ， ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ Ｆターム(参考） 4C076 AA31 AA44 BB01 CC16 CC45 DD26 DD28 DD29 DD51 DD67 EE13 EE16 EE30 EE31 EE32 EE33 EE38 EE49 FF02 FF04 FF06 FF22 FF29 FF36 FF65 4C086 AA01 AA02 BC39 GA07 GA08 MA03 MA05 MA36 MA52 NA03 ZA68

Claims (24)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 半透過性膜によりコーティングされたコア材料からなる経口
    剤形であって、コア材料は１または２種以上のアルカリ性添加物、１または２種
    以上の膨張剤および任意の医薬的に許容される賦形剤との混合物中オメプラゾー
    ル、そのアルカリ性塩、Ｓ−オメプラゾールおよびそのアルカリ性塩からなる群
    より選択される活性成分を含み、腸溶性コーティングされていない上記剤形。
  2. 【請求項２】 半透過性膜は分裂可能である請求項１記載の剤形。
  3. 【請求項３】 活性成分はオメプラゾールである請求項１記載の剤形。
  4. 【請求項４】 活性成分はＸ−線粉末回折により測定して７０％を越える結
    晶度を有するオメプラゾールマグネシウム塩である請求項１記載の剤形。
  5. 【請求項５】 活性成分はＳ−オメプラゾールのマグネシウム塩である請求
    項１記載の剤形。
  6. 【請求項６】 コア材料は活性成分、１または２種以上のアルカリ性添加物
    、１または２種以上の膨張剤および任意の医薬的に許容される賦形剤の懸濁液ま
    たは溶液によって層化されたシュガー球体からなる請求項１記載の剤形。
  7. 【請求項７】 剤形は半透過性膜によりコーティングされたコア材料の個々
    のペレットからなる請求項１記載の剤形。
  8. 【請求項８】 コア材料はさらに、浸透圧剤の形態での成分からなる請求項
    １記載の剤形。
  9. 【請求項９】 アルカリ性添加物は２％w／w水溶液／分散液中においてｐＨ
    測定用電極で測定した場合、８.５以上のｐＨを与える化合物の群から選択され
    る請求項１記載の剤形。
  10. 【請求項１０】 アルカリ性添加物はリン酸水素二ナトリウム、リン酸三ナ
    トリウム、アルギニンおよびタルクの群から選択される請求項９記載の剤形。
  11. 【請求項１１】 アルカリ性添加物は、任意のシュガー球体の重量を除くコ
    ア材料の約５〜３５重量％の量である請求項１記載の剤形。
  12. 【請求項１２】 アルカリ性添加物は、任意のシュガー球体の重量を除くコ
    ア材料の１５〜３５重量％の量である請求項１記載の剤形。
  13. 【請求項１３】 膨張剤は、架橋ポリビニルピロリドン、架橋カルボキシメ
    チルセルロースナトリウム、デンプングリコール酸ナトリウムおよび低置換ヒド
    ロキシプロピルセルロース（Ｌ−ＨＰＣ）の群から選択される請求項１記載の剤
    形。
  14. 【請求項１４】 膨張剤は、任意のシュガー球体の重量を除くコア材料の約
    ２０〜６０重量％の量である請求項１記載の剤形。
  15. 【請求項１５】 膨張剤は、任意のシュガー球体の重量を除くコア材料の３
    ０〜５０重量％の量である請求項１記載の剤形。
  16. 【請求項１６】 半透過性膜は水不溶性ポリマーおよび修飾剤たとえばタル
    クまたは燻蒸シリカを含む請求項１記載の剤形。
  17. 【請求項１７】 水不溶性ポリマーはエチルセルロース、セルロースアセテ
    ート、ポリビニルアセテート、ならびにアンモニオメタクリレートコポリマーＡ
    型およびＢ型の群から選択される請求項１記載の剤形。
  18. 【請求項１８】 水不溶性ポリマーはコア材料の約３〜３０重量％の量であ
    る請求項１記載の剤形。
  19. 【請求項１９】 半透過性膜は修飾剤および水不溶性ポリマーを９０：１０
    〜５０：５０の比で含む請求項１記載の剤形。
  20. 【請求項２０】 コア材料は、１または２種以上のアルカリ性添加物、１ま
    たは２種以上の膨張剤および任意の医薬的に許容される賦形剤との混合物中オメ
    プラゾール、そのアルカリ性塩、Ｓ−オメプラゾールおよびそのアルカリ性塩の
    群から選択される活性成分から形成されてなり、コア材料は半透過性膜でコーテ
    ィングされ、腸溶性コーティングされていない請求項１記載の剤形の製造方法。
  21. 【請求項２１】 胃酸分泌の阻害を改善する医薬の製造における請求項１〜
    １９のいずれかに定義した経口投与用医薬剤形の使用。
  22. 【請求項２２】 過剰の酸分泌を伴う胃腸障害の処置における治療効果を改
    善する医薬を製造するための請求項１〜１９のいずれかに定義した経口投与用医
    薬剤形の使用。
  23. 【請求項２３】 胃酸分泌の阻害を改善する方法において、それを必要とす
    る患者に請求項１〜１９のいずれかに定義した経口投与用医薬剤形を投与するこ
    とからなる方法。
  24. 【請求項２４】 過剰の酸分泌を伴う胃腸障害の処置における治療効果を改
    善する方法において、それを必要とする患者に請求項１〜１９のいずれかに定義
    した経口投与用医薬剤形を投与することからなる方法。
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