UA73302C2 - Oral dosage form of omeprazole without enteric coating - Google Patents
Oral dosage form of omeprazole without enteric coating Download PDFInfo
- Publication number
- UA73302C2 UA73302C2 UA2001128420A UA2001128420A UA73302C2 UA 73302 C2 UA73302 C2 UA 73302C2 UA 2001128420 A UA2001128420 A UA 2001128420A UA 2001128420 A UA2001128420 A UA 2001128420A UA 73302 C2 UA73302 C2 UA 73302C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- dosage form
- core material
- form according
- omeprazole
- weight
- Prior art date
Links
- 229960000381 omeprazole Drugs 0.000 title claims abstract description 42
- SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 5-methoxy-2-{[(4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methyl]sulfinyl}-1H-benzimidazole Chemical compound N=1C2=CC(OC)=CC=C2NC=1S(=O)CC1=NC=C(C)C(OC)=C1C SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 34
- 238000009505 enteric coating Methods 0.000 title claims description 15
- 239000002702 enteric coating Substances 0.000 title claims description 15
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 title abstract 2
- 239000011162 core material Substances 0.000 claims abstract description 63
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims abstract description 36
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 35
- 230000008961 swelling Effects 0.000 claims abstract description 25
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims abstract description 24
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 23
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract description 13
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims abstract description 8
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 24
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 22
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 13
- -1 alkali metal salt Chemical class 0.000 claims description 11
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 9
- 239000000454 talc Substances 0.000 claims description 9
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 229920003176 water-insoluble polymer Polymers 0.000 claims description 9
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 claims description 8
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 6
- 239000002357 osmotic agent Substances 0.000 claims description 6
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims description 6
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 4
- 230000027119 gastric acid secretion Effects 0.000 claims description 4
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 claims description 4
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 4
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 claims description 3
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 claims description 3
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical group CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims description 3
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 3
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- 229940031703 low substituted hydroxypropyl cellulose Drugs 0.000 claims description 3
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 3
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 3
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 3
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 3
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 claims description 2
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 claims description 2
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 claims description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 2
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 claims description 2
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 2
- 239000001767 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 claims description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 claims description 2
- 229920002689 polyvinyl acetate Polymers 0.000 claims description 2
- 239000011118 polyvinyl acetate Substances 0.000 claims description 2
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 claims description 2
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 claims description 2
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 claims description 2
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 claims description 2
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 claims description 2
- 229910000406 trisodium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 235000019801 trisodium phosphate Nutrition 0.000 claims description 2
- 230000009858 acid secretion Effects 0.000 claims 1
- DZGUJOWBVDZNNF-UHFFFAOYSA-N azanium;2-methylprop-2-enoate Chemical compound [NH4+].CC(=C)C([O-])=O DZGUJOWBVDZNNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- 159000000011 group IA salts Chemical class 0.000 abstract 2
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 20
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 17
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 6
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 6
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 6
- 210000004211 gastric acid Anatomy 0.000 description 5
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 5
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 5
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 5
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 5
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 4
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 4
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 4
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 4
- 238000005563 spheronization Methods 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 4
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 3
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 3
- 102000006270 Proton Pumps Human genes 0.000 description 3
- 108010083204 Proton Pumps Proteins 0.000 description 3
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 3
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- YVIGPQSYEAOLAD-UHFFFAOYSA-L disodium;dodecyl phosphate Chemical class [Na+].[Na+].CCCCCCCCCCCCOP([O-])([O-])=O YVIGPQSYEAOLAD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 3
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 3
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 3
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 3
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 3
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 3
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 3
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 3
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 3
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 2
- IQPSEEYGBUAQFF-UHFFFAOYSA-N Pantoprazole Chemical compound COC1=CC=NC(CS(=O)C=2NC3=CC=C(OC(F)F)C=C3N=2)=C1OC IQPSEEYGBUAQFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 239000011149 active material Substances 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 2
- 239000003518 caustics Substances 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000007931 coated granule Substances 0.000 description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- 208000000718 duodenal ulcer Diseases 0.000 description 2
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 2
- 201000006549 dyspepsia Diseases 0.000 description 2
- 239000007938 effervescent tablet Substances 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 2
- 208000021302 gastroesophageal reflux disease Diseases 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- KWGKDLIKAYFUFQ-UHFFFAOYSA-M lithium chloride Chemical compound [Li+].[Cl-] KWGKDLIKAYFUFQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 2
- 229960005019 pantoprazole Drugs 0.000 description 2
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 2
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 2
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 2
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 2
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 2
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100039339 Atrial natriuretic peptide receptor 1 Human genes 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000001692 EU approved anti-caking agent Substances 0.000 description 1
- 208000007882 Gastritis Diseases 0.000 description 1
- 241000589989 Helicobacter Species 0.000 description 1
- 101000961044 Homo sapiens Atrial natriuretic peptide receptor 1 Proteins 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 206010042220 Stress ulcer Diseases 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 206010046274 Upper gastrointestinal haemorrhage Diseases 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000008629 Zollinger-Ellison syndrome Diseases 0.000 description 1
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 1
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000003929 acidic solution Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 230000003113 alkalizing effect Effects 0.000 description 1
- 229940069428 antacid Drugs 0.000 description 1
- 239000003159 antacid agent Substances 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- NKWPZUCBCARRDP-UHFFFAOYSA-L calcium bicarbonate Chemical compound [Ca+2].OC([O-])=O.OC([O-])=O NKWPZUCBCARRDP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000020 calcium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- MKJXYGKVIBWPFZ-UHFFFAOYSA-L calcium lactate Chemical compound [Ca+2].CC(O)C([O-])=O.CC(O)C([O-])=O MKJXYGKVIBWPFZ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001527 calcium lactate Substances 0.000 description 1
- 235000011086 calcium lactate Nutrition 0.000 description 1
- 229960002401 calcium lactate Drugs 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 235000013877 carbamide Nutrition 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 238000005056 compaction Methods 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- HSUGRBWQSSZJOP-RTWAWAEBSA-N diltiazem Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1[C@H]1[C@@H](OC(C)=O)C(=O)N(CCN(C)C)C2=CC=CC=C2S1 HSUGRBWQSSZJOP-RTWAWAEBSA-N 0.000 description 1
- 229960004166 diltiazem Drugs 0.000 description 1
- 238000002845 discoloration Methods 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 206010013864 duodenitis Diseases 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000003628 erosive effect Effects 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 201000005917 gastric ulcer Diseases 0.000 description 1
- 201000000052 gastrinoma Diseases 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 1
- 239000002563 ionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 1
- INHCSSUBVCNVSK-UHFFFAOYSA-L lithium sulfate Inorganic materials [Li+].[Li+].[O-]S([O-])(=O)=O INHCSSUBVCNVSK-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000003607 modifier Substances 0.000 description 1
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 230000000149 penetrating effect Effects 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- OTYBMLCTZGSZBG-UHFFFAOYSA-L potassium sulfate Chemical compound [K+].[K+].[O-]S([O-])(=O)=O OTYBMLCTZGSZBG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910052939 potassium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011151 potassium sulphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000017619 regulation of gastric acid secretion Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 230000000979 retarding effect Effects 0.000 description 1
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000000021 stimulant Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 229920002994 synthetic fiber Polymers 0.000 description 1
- 238000009492 tablet coating Methods 0.000 description 1
- 239000002700 tablet coating Substances 0.000 description 1
- OKUCEQDKBKYEJY-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 3-(methylamino)pyrrolidine-1-carboxylate Chemical compound CNC1CCN(C(=O)OC(C)(C)C)C1 OKUCEQDKBKYEJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RBTVSNLYYIMMKS-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 3-aminoazetidine-1-carboxylate;hydrochloride Chemical compound Cl.CC(C)(C)OC(=O)N1CC(N)C1 RBTVSNLYYIMMKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0002—Galenical forms characterised by the drug release technique; Application systems commanded by energy
- A61K9/0004—Osmotic delivery systems; Sustained release driven by osmosis, thermal energy or gas
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
- A61K9/5036—Polysaccharides, e.g. gums, alginate; Cyclodextrin
- A61K9/5042—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. phthalate or acetate succinate esters of hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5073—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings
- A61K9/5078—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings with drug-free core
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
Description
Опис винаходу
Винахід стосується нових фармацевтичних лікувальних форм для перорального застосування, що містять як 2 активний інгредієнт омепразол, його сіль з лужним металом, З-омепразол або його сіль з лужним металом.
Лікувальна форма містить серцевинний матеріал з активного інгредієнту, одну або більше лужних добавок, і один або більше засобів, що набухають, причому серцевинний матеріал покритий напівпроникною мембраною, а не ентеросолюбільною оболонкою. Крім того, винахід стосується виробництва таких лікувальних форм та їх використання в медицині.
Нестійкий у кислоті інгібітор Н", К' -АТФази, відомий своєю родовою назвою омепразол, описано в
ЕР-0005129. Певні солі омепразолу описано в ЕР-124495, магнієву сіль омепразолу описано в УМО 95/01977, окремі енантіомери омепразолу і певні його солі описано в УУО 94/27988.
Омепразол є корисним для інгібування секреції шлункової кислоти у ссавців, включно з людиною, регулюванням секреції шлункової кислоти під кінець її секреторного шляху, і таким чином зменшує базальну і т стимульовану секрецію шлункової кислоти, незалежно від її стимулу. В більш загальному розумінні, омепразол можна використовувати для попередження та лікування захворювань, пов'язаних зі шлунковою кислотою, у ссавців і людини, включаючи, наприклад, стравохідний рефлюкс, гастрит, дуоденіт, виразку шлунку, виразку дванадцятипалої кишки і синдром Золлінгера-Еллісона. Крім того, його можна використовувати для лікування інших шлунково-кишкових розладів, де бажано застосовувати ефект інгібування шлункової кислоти, наприклад, пацієнтам під час терапії з застосуванням нестероїдного протизапалювального засобу (НСПЗ3), пацієнтам з невиразковою диспепсією (НВД), і пацієнтам з симптоматичним шлунково-стравохідним рефлюксом (ШСР).
Омепразол також можна застосовувати пацієнтам з інтенсивним доглядом, пацієнтам з сильною кровотечею у верхній частині шлунково-кишкового тракту, до і після операції, для попередження аспірації шлункової кислоти та попередження і лікування стресової виразки. Крім того, омепразол може бути корисним для лікування с 29 псоріазу, а також для лікування інфекцій, викликаних Неїїсорасіег, і захворювань, пов'язаних з цими Ге) інфекціями, де при лікуванні основним є терапевтичне регулювання секреції шлункової кислоти.
Омепразол, однак, сприйнятливий до розкладання або трансформації у кислотно-нейтральному середовищі.
На стійкість омепразолу також впливають волога, тепло, органічні розчинники і деяким чином світло. Щодо таких властивостей омепразолу, як стійкість встановлено, що тверді лікувальні форми для перорального см 3о застосування мають бути захищені від контакту з кислим шлунковим соком і омепразол має бути переведенийу («3 збережену форму до тої частини кишково-шлункового тракту, де рівень рН майже нейтральний і де може відбуватися швидке поглинання. о
Фармацевтичну лікувальну форму омепразолу краще всього захищає від контакту з кислим шлунковим соком с шар, покритий ентеросолюбільною оболонкою. Наприклад, в 05 4,786,505 описано такі композиції, що покриті ентеросолюбільною оболонкою. Ці композиції мають ядро, що містить сіль лужного металу лікувального засобу - або ядро, що містить лікувальний засіб разом зі сполукою з лужною реакцією, ядро покрите водорозчинним шаром або окремим шаром, що швидко розкладається у воді, а крім того, шаром, покритим ентеросолюбільною оболонкою. Існує безліч опублікованих заявок на винаходи від різних компаній, що описують композиції, покриті « дю ентеросолюбільною оболонкою, які містять омепразол або інші сполуки, що інгібують протонні насоси. -о
В УУО 96/01623 описуються лікувальні форми омепразолу у вигляді таблеток, де гранули, покриті шаром с ентеросолюбільної оболонки, спресовані у багатоелементну таблетовану лікувальну форму. Суттєвим у цих з таблетованих композиціях є те, що шар, покритий ентеросолюбільною оболонкою, може протистояти силам пресування.
Відомі різні технології і фармацевтичні композиції, описані в рівні технікию, що затримують вивільнення -1 15 введеного лікувального засобу. Такі композиції, наприклад, базуються на осмотичних відмінностях, уповільнюючих ерозію/розчинення шарах, дифузії крізь мембрану, системах з регулюванням у часі руйнування, (95) або на будь-яких їх комбінаціях. Деякі з цих принципів далі буде представлено прикладами. Наприклад, в 05 о 4871549 описується система з регулюванням у часі руйнування. Сопіе еї аі (Огид ЮОемеІортепі апа Іпдигвігіаї
РПпаптасу, 1989, том. 15, стр.2583-96) описує таблетку з трьох шарів, що дає систему подвійного імпульсу, (ав) 50 придатну для ібупрофену. В ОЗ 5567441 описується лікувальна форма для дилтіазему, що містить суміш одної
Кз частини гранул з уповільненим вивільненням з іншою частиною гранул, покритих мембраною, з затриманим імпульсним вивільненням. В УУО 97/02020 описується лікувальна форма пантопразолу у комбінації з антибактерицидними речовинами, причому одна частина дози пантопразолу - у формі з уповільненим вивільненням з безперервним вивільненням протягом часу. 59 в 5 5178867 описується лікувальна форма з вихідним отвором, що з'єднує зовнішню і внутрішню частини
ГФ) лікувальної форми. т Згідно з винаходом передбачено - за контрастом з представленими раніше лікувальними формами для перорального застосування для композицій, що інгібують протонні насоси -- лікувальну форму, не покриту шаром ентеросолюбільної оболонки. бо Лікувальна форма згідно з винаходом містить серцевинний матеріал, покритий напівпроникною мембраною.
Серцевинний матеріал містить активний інгредієнт, вибраний з групи, до складу якої входять омепразол, його сіль з лужним металом, 5-омепразол або його сіль з лужним металом, одна або більше лужних добавок, та один або більше засобів, що набухають. Напівпроникна мембрана може розриватися або змінювати свою проникність після заздалегідь визначеного часу. Один або більше засобів, що набухають, поміщено в серцевинний матеріал бо для ефективності розриву або збільшеної проникності напівпроникної мембрани після такого придатного періоду.
Як варіант, фармацевтично прийнятні наповнювачі, наприклад, осмотичний засіб можуть також бути включені до серцевинного матеріалу.
Несподівано, композицію згідно з винаходом отримали без ентеросолюбільного покриття, що раніше було майже аксіомою для лікувальних форм, які містять омепразол або інші сполуки, що інгібують протонні насоси.
Згідно з винаходом також представлено можливість уникнення окремого шару, під шаром ентеросолюбільного покриття, необхідного для відділення омепразолу від полімеру, покритого ентеросолюбільною оболонкою.
Бажано, щоб омепразол не був у контакті з ентеросолюбільним покриттям через зміну кольору і розкладання омепразолу. Таким чином, згідно з винаходом представлено простіший від попередніх способів виробництва 70 спосіб, що вимагає два шари покриття на серцевинному матеріалі. Див., наприклад, ЕР 247983.
Згідно з іншим аспектом винаходу, лікувальна форма може бути у формі системи багатоелементних гранул.
Отриманим серцевинним матеріалом, у формі малих гранул, покритих напівпроникною мембраною, а не шаром ентеросолюбільного покриття, можна заповнити капсулу або спресувати у багатоелементну таблетку.
Серцевинний матеріал містить лужний засіб, що є достатньо лужним і присутній у достатньо високій 7/5 Кількості. Серцевинний матеріал також містить засіб, що набухає, який у контакті з вологою починає набухати.
Коли покриті гранули проходять шлунком маленька кількість шлункової рідини абсорбується через напівпроникну мембрану. Підлужувальний засіб у серцевинному матеріалі нейтралізуватиме абсорбуючу кислотну рідину і захищатиме активний інгредієнт від розкладання. В той самий час, засіб, що набухає, піддається дії проникаючої рідини або вологи, і починає набухати. Після заздалегідь визначеного часу таке набухання го призводить до розриву нанесеної напівпроникної мембрани нарощуваним тиском або до набухання, що збільшуватиме проникність мембрани. Має бути визначений часовий проміжок для того, щоб гранули мали час для проходження кожного разу шлунку, і досягли малого кишечнику. Загальна кількість активного інгредієнту тоді почне вивільнятися у тонкий кишечник, де може відбуватися поглинання.
На Фіг.1-4 показано основні елементи для формування лікувальних форм згідно з винаходом. Винахід містить сч берцевинний матеріал, покритий шаром напівпроникної мембрани. Серцевинний матеріал можна отримати згідно з щонайменше чотирма різними підходами, як показано на фігурах. Креслення не призначені показувати і) розмір або відносні розміри лікувальної форми або її різних частин.
Згідно з винаходом передбачено серцевинний матеріал у формі гранули або маленьких таблеток, покритих напівпроникною мембраною. Сполука серцевинного матеріалу захищає активний інгредієнт від шлункової с зо рідини, яка проникає через напівпроникне покриття під час проходу гранул через шлунок. Такі композиції гранул взагалі вивільнюються з шлунку через 2-4 години. Коли гранули виходять зі шлунку, напівпроникна мембрана, о що покриває окремі гранули, розривається і/або починає вивільняти активний інгредієнт в тонкому кишечнику. со
Гранулами, що покриті напівпроникною мембраною, можна наповнити капсули, виготовлені з желатину або гідроксипропілметилцелюлози (ГПМЦ), наповнити саше або змішати з наповнювачами таблеток і спресувати у ме) з5 форму таблетки швидкого розкладання або у форму таблетки, що спінюється. ча
Серцевинний матеріал
Серцевинний матеріал можна виготовити з початковими затравками, наприклад, цукровими сферами,
Моп-рагеївтм, накладанням шару активного інгредієнту на затравки звичайним методом або використовуючи центрифужний гранулятор/обертовий гранулятор. Як варіант, серцевинний матеріал має однорідний розподіл « активного компоненту та ексципієнтів, і його отримують, наприклад, екструзією або сферонізацією, або ЩО с пресуванням. Інші звичайні методи, відомі з рівня техніки також придатні для виготовлення серцевинного й матеріалу. «» Серцевинний матеріал присутній у формі гранул, сфероїдів або маленьких таблеток. Розмір сформованих серцевинних матеріалів складає приблизно 0.1-4мм, і бажано, щоб серцевинний матеріал мав діаметр 0.2-2.5мм.
Серцевинний матеріал містить активний інгредієнт, лужний засіб, засіб, що набухає, і, як варіант, -і з'єднувачі, осмотичні засоби та інші фармацевтично прийнятні ексципієнти.
Активний інгредієнт вибрано з групи, до складу якої входять омепразол, його сіль з лужним металом, мні З-омепразол або його сіль з лужним металом. Придатними солями з лужним металом є, наприклад, солі Мо", (95) Са?", Ма", Ка, краще, солі Мд2" у висококристалічній формі. Бажана магнієва сіль омепразолу, що має о 50 Ккристалічність більш ніж 7095, яку визначено рентгенодифракцією порошку, описано в УУО 95/01977, введеного посиланням.
Із Перед тим, як нашарувати затравки, активний інгредієнт можна змішати з іншими компонентами для отримання бажаних властивостей поводження і обробки, і придатної концентрації активного інгредієнту у кінцевій суміші.
Такими іншими компонентами можуть бути зв'язуючи, ПАР, наповнювачі або інші фармацевтично прийнятні о інгредієнти, самі або у сумішах. Зв'язуючими, наприклад, можуть бути похідні целюлози, такі як гідроксипропілметилцелюлоза, метилцелюлоза, гідроксипропілцделюлоза і натрій-карбоксиметилцелюлоза, та ко інші, наприклад, полівінілпіролідон, желатин, цукри, крохмалі або інші фармацевтично прийнятні речовини із зв'язуючими властивостями. Придатні ПАР знаходять у групах фармацевтично прийнятних неіонних ПАР, 60 наприклад, полісорбат 80, або іонних ПАР, наприклад, лаурилсульфат натрію.
Лужний засіб уводять у серцевинний матеріал разом з активним інгредієнтом і/або засобом, що набухає, краще, разом з активним інгредієнтом. Лужний засіб присутній у кількості приблизно 5-3595 від маси серцевинного матеріалу, краще 10-3595 від маси, або найкраще 15-3595 від маси серцевинного матеріалу, виключаючи масу затравки. 65 Лужний засіб вибрано з таких сполук, як динатрійгідрофосфат, тринатрійгідрофосфат, аргінін або тальк та інші, за умови, що вони дають рівень рН, не менше 8,5, при визначенні у водному розчині/дисперсії, масова частка якої складає 2965, електродом для визначення рівня рН. Щонайменше один лужний засіб має бути уведений у серцевинний матеріал, але також можуть буті використані будь-які комбінації лужних засобів.
Засіб, що набухає вибрано серед фармацевтично прийнятних руйнувальних засобів, краще, серед таких, як перехресно-зшитий полівінілпіролідон, перехресно-зшита натрій-карбоксиметилцелюлоза, крохмальний гліколят натрію або низькозаміщена гідроксипропілцелюлоза, самі або у будь-яких комбінаціях. Кількість засобу, що набухає заздалегідь визначено для ефективності початку розчинення серцевинного матеріалу в належний час.
Бажано, щоб серцевинний матеріал містив приблизно 20-6095,від маси засобу, що набухає, обчисленою на масі серцевинного матеріалу, виключаючи будь-яку затравку. Найкраще, коли концентрація 25-5595 від маси, або, /о зокрема, 30-5095 від маси засобу, що набухає, обчисленої таким самим способом.
Як варіант, засіб, що набухає, або його частину можна, як варіант, отримати і увести в окремий шар. Такий окремий шар покриватиме серцевинний матеріалі і також містити зв'язуючи, і, як варіант, лужний засіб і/або фармацевтично прийнятні ексципієнти.
Як варіант, осмотичний засіб уведений у серцевинний матеріал. Такий осмотичний засіб є водорозчинним і /5 забезпечуватиме осмотичний тиску у таблетці. Прикладами осмотичних засобів є сульфат магнію, хлорид натрію, хлорид літію, хлорид калію, сульфат калію, карбонат натрію, сульфат літію, гідрокарбонат кальцію, сульфат натрію, лактат кальцію, сечевина, сукцинат магнію, цукроза або їх суміші.
Як варіант, активний інгредієнт, змішаний з будь-яким з вищезазначених компонентів, можна сформувати у серцевинний матеріал. Зазначений серцевинний матеріал можна отримати екструзією/сферонізацією, Комкуванням або пресуванням, використовуючи різні функціональні прилади. Для екструзії/сферонізації краще уводити мікрокристалічну целюлозу і низькозаміщену гідроксипропілцелюлозу у серцевинний матеріал.
Напівпроникна мембрана.
Мембрана містить полімер, що не розчиняється у воді, і модифікуючу добавку, і, як варіант, фармацевтично прийнятні ексципієнти, такі як наповнювачі, барвники та інші. Ексципієнти мають бути нерозчинними або майже сч ов розчинними у кислотних розчинах, або міститися у таких кількостях, щоб не впливати на такі властивості мембрани, як розчинення. і)
Бажано, щоб полімер, що не розчиняється у воді, можна було вибрати з напівпроникних полімерів, що не розчиняються у воді, таких як етилцелюлоза, ацетат целюлоза, полівінілацетат, і співполімер метакрилату амонію типу А і типу В (Ецйагадії КІ, Ецдгадії К5) ес. Модифікуючою речовиною у напівпроникній мембрані може с зо бути тальк або летючий діоксид силіцію (наприклад, Аеговзії або Сар-О-5іЇ). Краще використовувати такий модифікуючий засіб з лужною реакцією, як тальк. о
Бажана композиція напівпроникної мембрани містить кількість модифікуючого засобу і полімеру, що не с розчиняється у воді, у масовому співвідношенні 90:10 і до 50:50. Краще, коли кількість модифікуючого засобу і полімеру, що не розчиняється у воді, у масовому співвідношенні становить 80:20 і до 60:40 у мембрані. ме)
Серцевинний матеріал буде покритий достатньою кількістю сполуки напівпроникної мембрани для покриття ї- серцевинного матеріалу. Переважно, кількість нанесеної напівпроникної мембрани складає приблизно 3-3095 від маси серцевинного матеріалу. Розмір напівпроникної мембрани для бажаної лікувальної форми визначають для отримання бажаного часу затримання і адекватного розчинення.
Кінцева лікувальна Форма «
Отриманим серцевинним матеріалом, покритим напівпроникною мембраною, наповнюють капсулу ств) с (желатинову або з ГПМЦ), або, як варіант, змішують з наповнювачами для таблеток і пресують у лікувальну форму у вигляді багатоелементної таблетки. Під виразом "ексципієнти для таблеток" розуміють також ;» ексципієнти для таблеток, що спінюються, коли посилаються на багатоелементні таблетки. Бажані таблетки, як варіант, покриті плівкоутворюючими засобами для отримання гладкої поверхні таблетки і/або для підвищення стійкості таблетки під час пакування і транспортування. Такий шар для покриття таблетки може додатково -І містити такі добавки, як засоби, що не призводять до злипання, барвники та пігменти, або інші добавки, для отримання таблетки гарної форми. о Лікувальні форми, що заявляються, придатні для перорального застосування. Доза залежатиме від природи і 2) серйозності захворювання, що має бути вилікуване. Доза може також змінюватися згідно з віком, масою тіла, і 5о реакції окремого пацієнта. Дітям і пацієнтам з захворюваннями печінки, а також пацієнтам, що давно о знаходяться на лікуванні, взагалі приноситимуть користь дози, що нижчі за середні. При лікуванні складних
Із станів можна використовувати дози, вищі за середні.
Бажано, щоб лікувальну форму, що містить, наприклад, 1-100мг омепразолу або 5-омепразолу уводили раз на день. Придатні дози містять, бажано, 10-8Омг. Лікувальну форму можна уводити разом з іншими придатними лікувальними засобами, наприклад, антибактерицидними сполуками, НСПЗЗ, засобами, що стимулюють рухливість і/або антацидними засобами. (Ф) Приклади ка Нижченаведені приклади детальніше описують винахід, не виходячи за його рамки.
Приклад 1 во Серцевинні матеріали у формі гранул отримали екструзією і сферонізацією.
Нижченаведені композиції використовували для приготування серцевинних матеріалів; 11 пнях | пеюиво | певумо (г) гранул |(г) гранул |(г) гранул бо Омепразол 40.0 40.0 40.0 изнютмищена парожитропілщенюляя | 820 | 5 | || во | мо
Полівініпіролідон перехреснозшитий зікронований 01000180 02001 мірофистлмна целюта вною! 000000 5801000 80200004 торешесмену 00000000 96000000 60000000 3653 хлорид атю(олмю 00000000 во 1000юо000000ю3
Твинатійфоюфи 111111111111110000000 48100110
Динатійідрофесюатт 11111110 | во я 7111110ю6юв001 о еуритсульфет нятю 1111111111111110291108101 08 очищенйуваі 11111111 011 м 11108
Загальна маса сухоїреч. 11111111 40011 яю
У цьому прикладі кількості для усіх фосфатів вказані як вільні від кристалічної води. Порошки змішали, а 75 тоді змочили гранулювальним розчином. Якщо потрібно, після цього додали ще води, доки загальний вміст доданої води не відповідав значенню, наведеному в таблиці. Вологу масу екстрагували через сито, з діаметром комірки 1.0мм. Отриманим смужкам придали форму гранул у сферичному пристрої з числом обертів за хв. 350.
Гранули висушили у пристрої з псевдозрідженим шаром, з температурою припливного повітря 5090.
Гранулювальною рідиною, яку використовували для композиції А, була 2.72г тринатрійфосфату та усі 2о лаурилфосфати натрію, розчинені в 50г води.
Гранулювальною рідиною, яку використовували для композиції В, була 10,0Ог аргініну та усі лаурилфосфати натрію, розчинені в 100г води.
Гранулювальною рідиною, яку використовували для композиції С, була 8,06г динатрій гідрогенфосфату та усі лаурилфосфати натрію, розчинені в 100г води. Га 25 Примітка: Лише частини композиції В можна було отримати через екструдер, хоча отримали матеріал для подальшого проведення експерименту. і)
Приклад 2
Серцевинний матеріал у формі гранул отримали способом нашарування.
Суспензія, що містить лікувальний засіб, отримали згідно з нижченаведеною композицією; Ге щ о не
Фо зв м
Спочатку, у воді розчинили полісорбат 80. Тоді, під час перемішування розчинили фосфат. Тоді, розчинили
ГПМЦ, після чого лікарський засіб суспендували в отриманому розчині. Суспензію розпиляли на 150г цукрових « сфер (Моп-Рагеї) у псевдозрідженому шарі. Маса отриманого продукту становила 355г, а вміст омепразолу у с становив 456мг/г.
Набухаючу речовину, що містить суспензію, отримали згідно з такою композицією; ;» дроксипропілцелюлозаі (НРС1 Мо) 00000069 47 тал лю вюнфеєю 77777771 о
Мн НРО-Ї. розчинили в етанолі під час перемішування, тоді додали тальк і засіб, що набухає. Коїйдоп СІ-М. (ав) 50 Суспензію розпилювали на 130г сферах, що покривають лікарський засіб, як отримано вище у псевдозрідженому шарі МУиге(ег, доки вміст омепразолу в отриманому серцевинному матеріалі не став 130мг/г. Маса отриманого їз продукту становила 455Гг.
Приклад З
Гранули, покриті мембраною 59 Серцевинний матеріал з Прикладу 2 покрили у пристрої з псевдозрідженим шаром розчином етилцелюлози,
ГФ) в якому суспендовано тальк. Сполукою суспензії, яку використовували, була: т во Етколітвя вч 80г серцевинного матеріалу з прикладу 2 покривали цією суспензією, доки вміст омепразолу не став 107мг/г. бо Приклад 4
Перевірка отриманих гранул, покритих мембраною.
Отриманий серцевинний матеріал, покритий мембраною, перевірили на стійкість до шлункової кислоти і розчинення, як описано нижче.
Перевірка на стійкість до шлункової кислоти
Гранули перевірили на стійкість до шлункової кислоти, поглинанням їх у 0.1М НСЇ протягом 2 годин і визначенням залишкової частини лікувального засобу. До рідинної фази (НОСІ) додали 0.1г/л лаурилсульфатнатрію, як зволожуючого компонента. Залишена частина лікарського засобу становила 96965.
Перевірка на розчинність
Розчинність активної речовини перевірили відповідним чином, спочатку, гранули помістили у тест-рідину, 7/0 описану нижче, на 2 години, тоді додали компоненти буферу (солі фосфату) для зміни рівня рН до 6.8.
Зразки розчиненого середовища вивели і аналізували ГПРЦ у певні інтервали часу.
Час, години Фо Розчинення (після 2 годин вивільнення у кислотному середовищі і нти ни
Напівпроникна мембрана
В «- Серцевинний
Частина, що містить активний матеріал інградієнт с
ФІГ.1 о
Напівпроникна мембрана
Частина, що містить активний . с інградієнт - Серцевинний матеріал о
Початкова затравка (наприклад, Моп Рагеїї) со
ФІГ.2 . і) й і -
Напівпроникна мембрана (Фі Окремий набухаючий шар « т Серцевинний
Частина, що містить активний матеріал в с інградієнт м ФІГ.З ' и?
Напівпроникна мембрана -І . Й
Я Окремий набухаючий шар - (95) | аску Я с й Частина, що містить активний « Серцевинний інградієнт матеріал о 50
Початкова затравка
Кз (наприклад, Моп Рагеї)
ФІг.4
ГФ)
Claims (22)
1. Лікарська форма для перорального застосування, яка містить серцевинний матеріал, покритий 60 напівпроникною мембраною, що містить нерозчинний у воді полімер і тальк або летючий діоксид силіцію, зазначена напівпроникна мембрана здатна розриватися, а серцевинний матеріал містить активний інгредієнт, вибраний з групи, до складу якої входять омепразол, його сіль з лужним металом, З-омепразол і його сіль з лужним металом, у суміші з одним або більше лужними засобами, з одним або більше засобами, що набухають, і, як варіант, фармацевтично прийнятні ексципієнти; в якій тальк або летючий діоксид силіцію та нерозчинний у 65 воді полімер у масовому співвідношенні складає між 90:10 і 50:50, причому лікарська форма не покрита ентеросолюбільною оболонкою.
2. Лікарська форма за п. 1, яка відрізняється тим, що тальк або летючий діоксид силіцію та нерозчинний у воді полімер у масовому співвідношенні складає між 80:20 і 60:40.
З. Лікарська форма за п. 1, яка відрізняється тим, що активним інгредієнтом є омепразол.
4. Лікарська форма за п. 1 яка відрізняється тим, що активним інгредієнтом є магнієва сіль омепразолу з кристалічністю, більшою за 7095, яку визначено рентгенодифракцією порошку.
5. Лікарська форма за п. 1, яка відрізняється тим, що активним інгредієнтом є магнієва сіль 5-омепразолу.
6. Лікарська форма за будь-яким з пп. 1-5, яка відрізняється тим, що серцевинний матеріал містить цукрову сферу, на яку нанесено суспензію або розчин активного інгредієнта, одну або більше лужних добавок, один або 70 більше засобів, що набухають і, як варіант, фармацевтично прийнятні наповнювачі.
7. Лікарська форма за будь-яким з пп. 1-6, яка відрізняється тим, що містить окремі гранули серцевинного матеріалу, покриті напівпроникною мембраною.
8. Лікарська форма за будь-яким з пп. 1-7, яка відрізняється тим, що серцевинний матеріал містить осмотичний засіб.
9. Лікарська форма за будь-яким з пп. 1-8, яка відрізняється тим, що лужний засіб вибраний з групи сполук, що дають рівень рН, не менший 8,5 при визначенні у водному розчині/дисперсії, масова частка якої складає 295, електродом для визначення рівня рн.
10. Лікарська форма за будь-яким з пп. 1-9, яка відрізняється тим, що лужний засіб вибраний з групи, до складу якої входять динатрійгідрофосфат, тринатрійфосфат, аргінін і тальк.
11. Лікарська форма за будь-яким з пп. 1-10, яка відрізняється тим, що лужний засіб присутній у кількості приблизно 5-3595 від маси серцевинного матеріалу, виключаючи масу необов'язкової цукрової сфери.
12. Лікарська форма за п. 11, яка відрізняється тим, що лужний засіб присутній у кількості приблизно 15-3595 від маси серцевинного матеріалу, виключаючи масу необов'язкової цукрової сфери.
13. Лікарська форма за будь-яким з пп. 1-12, яка відрізняється тим, що засіб, що набухає, вибрано з групи, сч ов до складу якої входять перехреснозшитий полівінілпіролідон, перехреснозшита натрійкарбоксиметилцелюлоза, о крохмальний гліколят натрію і низькозаміщена гідроксипропілцелюлоза.
14. Лікарська форма за будь-яким з пп. 1-13, яка відрізняється тим, що засіб, що набухає, присутній у кількості приблизно 20-60 95 від маси серцевинного матеріалу, виключаючи масу необов'язкової цукрової сфери.
15. Лікарська форма за п. 14, яка відрізняється тим, що засіб, що набухає, присутній у кількості 30-50 90 с зо Від маси серцевинного матеріалу, виключаючи масу необов'язкової цукрової сфери.
16. Лікарська форма за будь-яким з пп. 1-15, яка відрізняється тим, що полімер, який не розчиняється у о воді, вибрано з групи, до складу якої входять етилцелюлоза, ацетатцелюлоза, полівінілацетат і співполімери с метакрилату амонію типу А і В.
17. Лікарська форма за будь-яким з пп. 1-16, яка відрізняється тим, що полімер, який не розчиняється у ме) воді, присутній у кількості приблизно 3-3095 від маси серцевинного матеріалу. М
18. Спосіб виготовлення лікарської форми за п. 1, який відрізняється тим, що серцевинний матеріал, який містить активний інгредієнт, вибирають з групи, до складу якої входять омепразол, його сіль з лужним металом, З-омепразол і його сіль з лужним металом, у суміші з однією або більше добавками з лужним металом, одним або більше засобами, що набухають, і, як варіант, фармацевтично прийнятні ексципієнти, покривають « напівпроникною мембраною, здатною до розриву, не використовуючи ентеросолюбільну оболонку. в с
19. Використання фармацевтичної лікарської форми для перорального застосування за будь-яким з пп. 1 - 17 у виробництві медикаменту з удосконаленим інгібуванням секреції шлункової кислоти. ;»
20. Використання фармацевтичної лікарської форми за будь-яким з пп. 1 -17 у виробництві медикаменту з удосконаленим терапевтичним ефектом у лікуванні шлунково-кишкових розладів, пов'язаних з секрецією надлишкової кислоти. -І
21. Лікарська форма для перорального застосування за будь-яким з пп. 1-17, якою наповнена капсула.
22. Лікарська форма для перорального застосуванням за будь-яким з пп. 1-17, що, як варіант, змішана з о ексципієнтами для таблеток, зазначена лікарська форма спресована у лікарську форму у вигляді оо багатоелементної таблетки. ав! 20 Офіційний " . " " . . шо фіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних Ге мікросхем", 2005, М 7, 15.07.2005. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і науки України. Ф) іме) 60 б5
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE9902386A SE9902386D0 (sv) | 1999-06-22 | 1999-06-22 | New formulation |
| PCT/SE2000/001310 WO2000078293A1 (en) | 1999-06-22 | 2000-06-20 | New formulation |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA73302C2 true UA73302C2 (en) | 2005-07-15 |
Family
ID=20416209
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA2001128420A UA73302C2 (en) | 1999-06-22 | 2000-06-20 | Oral dosage form of omeprazole without enteric coating |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1191926B1 (uk) |
| JP (1) | JP2003502359A (uk) |
| KR (1) | KR100717661B1 (uk) |
| CN (1) | CN1243547C (uk) |
| AT (1) | ATE291901T1 (uk) |
| AU (1) | AU778158B2 (uk) |
| BR (1) | BR0011894A (uk) |
| CA (1) | CA2376226C (uk) |
| CZ (1) | CZ20014579A3 (uk) |
| DE (1) | DE60019116T2 (uk) |
| DK (1) | DK1191926T3 (uk) |
| EE (1) | EE200100693A (uk) |
| ES (1) | ES2235912T3 (uk) |
| HK (1) | HK1044480B (uk) |
| HU (1) | HUP0201489A3 (uk) |
| IL (2) | IL146818A0 (uk) |
| IS (1) | IS6209A (uk) |
| MX (1) | MXPA01012636A (uk) |
| NO (1) | NO20016346L (uk) |
| NZ (1) | NZ516186A (uk) |
| PL (1) | PL352873A1 (uk) |
| PT (1) | PT1191926E (uk) |
| RU (1) | RU2240110C2 (uk) |
| SE (1) | SE9902386D0 (uk) |
| SK (1) | SK285326B6 (uk) |
| TR (1) | TR200103693T2 (uk) |
| UA (1) | UA73302C2 (uk) |
| WO (1) | WO2000078293A1 (uk) |
| ZA (1) | ZA200109803B (uk) |
Families Citing this family (36)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6489346B1 (en) | 1996-01-04 | 2002-12-03 | The Curators Of The University Of Missouri | Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same |
| US5840737A (en) | 1996-01-04 | 1998-11-24 | The Curators Of The University Of Missouri | Omeprazole solution and method for using same |
| US8206741B2 (en) | 2001-06-01 | 2012-06-26 | Pozen Inc. | Pharmaceutical compositions for the coordinated delivery of NSAIDs |
| EP1492511B3 (fr) | 2002-04-09 | 2012-05-02 | Flamel Technologies | Formulation pharmaceutique orale sous forme de suspension aqueuse de microcapsules permettant la liberation modifiee de principe(s) actif(s) |
| SI21402A (sl) | 2003-02-12 | 2004-08-31 | LEK farmacevtska dru�ba d.d. | Obloženi delci in farmacevtske oblike |
| AU2004216405A1 (en) * | 2003-02-28 | 2004-09-10 | Ranbaxy Laboratories Limited | Stable pharmaceutical composition of rabeprazole and processes for their preparation |
| US8993599B2 (en) | 2003-07-18 | 2015-03-31 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
| WO2005027876A1 (en) * | 2003-08-28 | 2005-03-31 | Ranbaxy Laboratories Limited | Pharmaceutical compositions of benzimidazole and processes for their preparation |
| JP2007504261A (ja) * | 2003-09-03 | 2007-03-01 | エイジーアイ・セラピューティクス・リサーチ・リミテッド | プロトンポンプ阻害剤製剤、並びに当該製剤を製造及び使用する方法関連出願の表示 |
| US7699964B2 (en) | 2004-02-09 | 2010-04-20 | Abbott Diabetes Care Inc. | Membrane suitable for use in an analyte sensor, analyte sensor, and associated method |
| US8165651B2 (en) | 2004-02-09 | 2012-04-24 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte sensor, and associated system and method employing a catalytic agent |
| US8906940B2 (en) | 2004-05-25 | 2014-12-09 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
| WO2006022560A1 (en) * | 2004-08-23 | 2006-03-02 | Auckland Uniservices Limited | Gastric therapies and compositions therefor |
| US7803817B2 (en) | 2005-05-11 | 2010-09-28 | Vecta, Ltd. | Composition and methods for inhibiting gastric acid secretion |
| US7981908B2 (en) | 2005-05-11 | 2011-07-19 | Vecta, Ltd. | Compositions and methods for inhibiting gastric acid secretion |
| FR2885526B1 (fr) * | 2005-05-13 | 2007-07-27 | Flamel Technologies Sa | Medicament oral a base d'inhibiteur de pompe a protons |
| WO2007002597A2 (en) | 2005-06-27 | 2007-01-04 | Biovail Laboratories International S.R.L. | Modified-release formulations of a bupropion salt |
| EP1967183A4 (en) * | 2005-12-28 | 2011-02-23 | Takeda Pharmaceutical | SOLID PREPARATION WITH CONTROLLED RELEASE |
| US7885698B2 (en) | 2006-02-28 | 2011-02-08 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and system for providing continuous calibration of implantable analyte sensors |
| JP5474541B2 (ja) | 2006-07-25 | 2014-04-16 | ベクタ・リミテッド | 小さいジカルボン酸の誘導体と組み合わせてｐｐｉを用いる胃酸分泌を阻害する組成物および方法 |
| WO2008044236A2 (en) * | 2006-10-10 | 2008-04-17 | Dexcel Pharma Technologies Ltd. | Improved release of statins in the intestine |
| AU2009290712A1 (en) | 2008-09-09 | 2010-03-18 | Astrazeneca Ab | Method for delivering a pharmaceutical composition to patient in need thereof |
| EP2445499A4 (en) | 2009-06-25 | 2013-02-27 | Astrazeneca Ab | METHOD FOR TREATING A PATIENT WITH RISK OF DEVELOPING A NSAID-ASSOCIATED SPURGE |
| BR112013029199B1 (pt) | 2011-05-13 | 2022-02-08 | Eb Ip Hybritabs B.V. | Dispositivo de distribuição de dois fármacos |
| EP2586429A1 (en) * | 2011-10-26 | 2013-05-01 | Freund Pharmatec Ltd. | Multi-unit drug delivery device for pulsatile or sustained release |
| UA115139C2 (uk) | 2011-12-28 | 2017-09-25 | Поузен Інк. | Спосіб доставки фармацевтичної композиції, яка містить омепразол й ацетилсаліцилову кислоту, пацієнту |
| WO2013122554A1 (en) | 2012-02-14 | 2013-08-22 | Mahmut Bilgic | Pellet formulations comprising esomeprazole |
| CN103127026B (zh) * | 2013-02-05 | 2017-02-15 | 悦康药业集团有限公司 | 一种奥美拉唑肠溶胶囊及其制备方法 |
| AU2014374361B9 (en) | 2013-12-31 | 2019-07-04 | Abbott Diabetes Care Inc. | Self-powered analyte sensor and devices using the same |
| EP3288556A4 (en) | 2015-04-29 | 2018-09-19 | Dexcel Pharma Technologies Ltd. | Orally disintegrating compositions |
| RU2614730C1 (ru) * | 2016-02-05 | 2017-03-28 | Игорь Юрьевич Чичерин | Антибактериальное средство и способ лечения кишечного иерсиниоза, или псевдотуберкулеза, или эшерихиоза |
| US10736855B2 (en) * | 2016-02-25 | 2020-08-11 | Dexcel Pharma Technologies Ltd. | Compositions comprising proton pump inhibitors |
| JP6462625B2 (ja) * | 2016-04-06 | 2019-01-30 | ニプロ株式会社 | カルシウムブロッカーを含有する錠剤 |
| JP6426115B2 (ja) * | 2016-04-06 | 2018-11-21 | ニプロ株式会社 | カルシウムブロッカーを含有する固形医薬組成物 |
| US10076494B2 (en) | 2016-06-16 | 2018-09-18 | Dexcel Pharma Technologies Ltd. | Stable orally disintegrating pharmaceutical compositions |
| CN109125282B (zh) * | 2018-09-05 | 2020-07-14 | 珠海润都制药股份有限公司 | 一种奥美拉唑肠溶胶囊及其制备方法 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA1327010C (en) * | 1986-02-13 | 1994-02-15 | Tadashi Makino | Stabilized solid pharmaceutical composition containing antiulcer benzimidazole compound and its production |
| SE9302395D0 (sv) * | 1993-07-09 | 1993-07-09 | Ab Astra | New pharmaceutical formulation |
| US5840332A (en) * | 1996-01-18 | 1998-11-24 | Perio Products Ltd. | Gastrointestinal drug delivery system |
| ZA979937B (en) * | 1996-11-06 | 1999-05-18 | Sharmatek Inc | Delayed delivery system for acid-sensitive drugs |
| SE9702000D0 (sv) * | 1997-05-28 | 1997-05-28 | Astra Ab | New pharmaceutical formulation |
| AU751066B2 (en) * | 1997-12-08 | 2002-08-08 | Nycomed Gmbh | Novel administration form comprising an acid-labile active compound |
| PT1105105E (pt) * | 1998-08-12 | 2006-07-31 | Altana Pharma Ag | Forma de administracao oral para piridin-2-ilmetilsulfinil-1h-benzimidazois |
-
1999
- 1999-06-22 SE SE9902386A patent/SE9902386D0/xx unknown
-
2000
- 2000-06-20 SK SK1825-2001A patent/SK285326B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2000-06-20 WO PCT/SE2000/001310 patent/WO2000078293A1/en active IP Right Grant
- 2000-06-20 CN CNB008093369A patent/CN1243547C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2000-06-20 PT PT00946614T patent/PT1191926E/pt unknown
- 2000-06-20 AT AT00946614T patent/ATE291901T1/de not_active IP Right Cessation
- 2000-06-20 JP JP2001504358A patent/JP2003502359A/ja active Pending
- 2000-06-20 TR TR2001/03693T patent/TR200103693T2/xx unknown
- 2000-06-20 BR BR0011894-0A patent/BR0011894A/pt not_active Application Discontinuation
- 2000-06-20 AU AU60344/00A patent/AU778158B2/en not_active Ceased
- 2000-06-20 MX MXPA01012636A patent/MXPA01012636A/es active IP Right Grant
- 2000-06-20 PL PL00352873A patent/PL352873A1/xx unknown
- 2000-06-20 CA CA002376226A patent/CA2376226C/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-06-20 RU RU2001132861/15A patent/RU2240110C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2000-06-20 DE DE60019116T patent/DE60019116T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-06-20 IL IL14681800A patent/IL146818A0/xx active IP Right Grant
- 2000-06-20 ES ES00946614T patent/ES2235912T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-06-20 HU HU0201489A patent/HUP0201489A3/hu unknown
- 2000-06-20 CZ CZ20014579A patent/CZ20014579A3/cs unknown
- 2000-06-20 EE EEP200100693A patent/EE200100693A/xx unknown
- 2000-06-20 EP EP00946614A patent/EP1191926B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-06-20 UA UA2001128420A patent/UA73302C2/uk unknown
- 2000-06-20 NZ NZ516186A patent/NZ516186A/en unknown
- 2000-06-20 DK DK00946614T patent/DK1191926T3/da active
- 2000-06-20 KR KR1020017016442A patent/KR100717661B1/ko not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-11-28 ZA ZA200109803A patent/ZA200109803B/en unknown
- 2001-11-29 IL IL146818A patent/IL146818A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-12-21 IS IS6209A patent/IS6209A/is unknown
- 2001-12-21 NO NO20016346A patent/NO20016346L/no not_active Application Discontinuation
-
2002
- 2002-08-22 HK HK02106171.6A patent/HK1044480B/zh not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| UA73302C2 (en) | Oral dosage form of omeprazole without enteric coating | |
| AU2005319732B2 (en) | Solid dosage form comprising proton pump inhibitor and suspension made thereof | |
| RU2207121C2 (ru) | Фармацевтический препарат омепразола | |
| RU2179453C2 (ru) | Пероральные фармацевтические лекарственные формы, включающие ингибитор протонного насоса и антацидное вещество или альгинат | |
| JP4907765B2 (ja) | 経口医薬パルス放出剤形 | |
| AU774278B2 (en) | Pharmaceutical formulation comprising omeprazole | |
| JP3725542B2 (ja) | ピコサルフェート剤形 | |
| AU2006321007A1 (en) | Oral pharmaceutical dosage form comprising as active ingredients a proton pump inhibitor together with acetyl salicyclic acid | |
| KR20070083956A (ko) | 양성자 펌프 억제제를 위한 신규 변형 방출 정제 제형 | |
| DK163208B (da) | Retard-praeparat af acemetacin og fremgangsmaade til fremstilling deraf | |
| JP2000514051A (ja) | ベンズイミダゾール誘導体を活性成分とする経口投与用の安定な薬剤形およびその製造方法 | |
| JPWO2007074910A1 (ja) | 放出制御固形製剤 | |
| EA003512B1 (ru) | Желудочная и/или дуоденальная клейкая лекарственная форма | |
| CZ194698A3 (cs) | Orální farmaceutický přípravek obsahující 5-ASA s modifikovaným uvolňováním | |
| JP5452056B2 (ja) | 経口薬 | |
| CN101316596A (zh) | 含有质子泵抑制剂和乙酰水杨酸作为活性成份的口服药物剂型 | |
| TR201606245A2 (tr) | Oral antasi̇d formülasyonlar |