KR900701723A - 7-치환된-헵트-6-엔산 및 헵탄산과 그의 유도체 및 그의 중간체의 제조방법 - Google Patents

7-치환된-헵트-6-엔산 및 헵탄산과 그의 유도체 및 그의 중간체의 제조방법

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KR900701723A KR1019900701243A KR900701243A KR900701723A KR 900701723 A KR900701723 A KR 900701723A KR 1019900701243 A KR1019900701243 A KR 1019900701243A KR 900701243 A KR900701243 A KR 900701243A KR 900701723 A KR900701723 A KR 900701723A
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Abstract

내용 없음

Description

7-치환된 -헵트-6-엔산 및 헵탄산과 그의 유도체 및 그의 중간체의 제조방법
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims (20)

  1. 제1단계 [단계(a)]에서, 하기 일반식(Ⅲ)의 화합물과 수소화 붕소 나트륨NaBH4를 알콜 또는 테트라하이드로푸란을 포함하는 반응 매질중에서 혼합하고, 제2단계[단계(b)]에서, 하기 일반식[Ⅳ(a)]의 사이클릭보로네이트 화합물 및/ 또는 하기 일반식 [Ⅳ(b)]의 붕소 착화합물을 함유하는 혼합물을 수득하기에 적절한 조건하에서 하기 일반식(Ⅱ)의 화합물을 단계(a)에서 수득된 혼합물로 처리하며, 제3단계 [단계(c)]에서, 단계(b)에서 수득된 생성물을 분열(cleaving)시켜 하기 일반식(Ⅰ)의 상응하는 화합물을 수득하는 것을 포함하는, 하기 일반식(Ⅱ)의 라세미 또는 광학적으로 순수한 화합물을 입체 선택적으로 환원하여 하기 일반식(Ⅰ) 화합물을 제조하는 방법;
    상기식들에서, X는 -CH2CH2-또는 -CH=CH-이고; R1은 반응 조건에 불황성인 에스테르 그룹이며; R은 환원 조건하에서 불활성인 그룹들을 갖는 유기 라디칼이고; Z1및 Z2중 하나는 산소이며, 다른 하나는 하이드록시 및 수소이고: R4는 알릴 또는 탄소수 1 내지 4의 저급알킬이고: R3는 탄소수 2 내지 4의 1차 또는 2차 알킬이다.
  2. 제1항에 있어서, 하기 일반식(Ⅱu)의 라세미 또는 광학적으로 순수한 화합물을 입체 선택적으로 환원하여 하기 일반식(Ⅰu)화합물을 제조하는 방법;
    상기 식들에서, u는 트리페닐메틸(트리틸)이고; Ru는 알릴 또는 반응조건하에서 불활성인 에스테르를 형성하는 라디칼, 바림직하게는 알릴 또는 C1-3알킬, n-부틸, i-부틸, 3급-부틸 또는 벤질, 특히 3급-부틸이고; Z1및 Z2는 제1항에서 정의한 바와 같다.
  3. 제1항에 있어서, 라세미 또는 광학적으로 순수한 형태; 유리산, 염, 에스테르 또는 δ-락톤 즉, 내부 에스테르 형태의 하기 일반식(Ⅰa)의 화합물을 제조하는 방법;
  4. 에리트로 데 트레오 이성체의 비가 99.1 : 0.9 또는 그 이상의 광학적으로 순수한 상태인 체1항에서 정의된 바와 갈은 일반식(Ⅰ)의 화합물.
  5. (i) 하기 일반식(Ⅷ)의 화합물과 하기 일반식(Ⅸ)의 화합물을 염의로는 불활성 수성 유기 매질중에서 반응시켜 하기 일반식(X)의 상응하는 화합물을 형성하고; (ii) 하기 일반식(X)의 화합물과 하기 일반식(XⅠ)의 화합물을 임의로는 불활성 수성 유기 매질중에서 반응시켜 하기 일반식(XⅡ)의 상응하는 화합물을 형성하며: (iii)하기 일반식(XⅡ)의 화합물을 가수분해하여 유리 염기 또는 산부가염 형태의 하기 일반식(Ⅶ)의 상응하는 화합물을 수득하고, 산부가염 형태인 경우에는, 산부가염을 염기로 중화시키는 것을 포함하는 하기 일반식(Ⅶ)의 중간체인 제조방법:
    상기식들에서, R12는 C1-3알킬, 페닐, 또는 각각 독립적으로 C1-3알킬, C1-3알콕시, 플루오로, 클로로, 브로모 또는 니트로인 1내지 3개의 치환체에 의해 치환된 페닐(이는 최대로 2개의 니트로 그룹을 갖는다)이고: R13은 독립적으로 R12에 대해 상기 언급한 의미를 가지며, Xa는 1가의 이탈그룹이고: R14는 부착한 산소원자를 불활성화시키지 않는 1가의 그룹이다.
  6. 제5항에 있어서, 단계(iii)을 생략하고; 추후 공정을 위해 일반식(Ⅶ)의 화합물 대신에 일반식(XⅡ)의 화합물을 직접 사용하는 방법.
  7. 제5항에 있어서, 단계 (i) 및 (ii)를 동시에 수행하는 방법.
  8. 제5항에 있어서, R12및 R13이 독립적으로 C1-3알킬인 방법.
  9. 제5항에 있어서, R12및 R13중 적어도 하나가 C1-3알킬이외의 것인 방법.
  10. 제5항에 있어서, 단계(i) 및/ 또는 (ii)에서 시약들이 순수 상태로 사용되는 방법.
  11. 제5항에 있어서, 일반식(XⅡ)의 화합물이 산부가염 형태인 방법.
  12. 제8항에 있어서, 일반식(Ⅶ)의 조 화합물을 단계(iv)로 처리하는 즉, (iv)하기 일반식(Ⅶa)의 화합물을 함유하는 조 혼합물을 하기 일반식(XⅣ)의 상응하는 화합물로 처리하여 상기 혼합물중에 존재하는 일반식(XⅢ)의 어떤 화합물을 일반식(Ⅶa)의 추가 화합물로 전환시키는 방법.
    상기식들에서, R12a는 C1-3알킬이며, R13은 제5항에 정의된 바와 같다.
  13. (i) 하기 일반식(Ⅶc)의 화합물을 하기 일반식(XV)화합물, 또는 옥살리 클로라이드 또는 브로마이드; 포스겐 또는 카보닐 브로마이드; 삼염화 또는 삼브롬화 인; 오염화 또는 오브롬화 인: 및 p-톨루엔설포닐 클로라이드 또는 브로마이드, 또는 메탄설포닐 클로라이드 또는 브로마이드와 같은 알킬-또는 아릴설포닐 클로라이드 또는 브로마이드로부터 선택된 화합물과 반응시켜 하기 일반식(XⅥ)의 상응하는 화합물 및 상응하는 음이온, 예로,-PO2(Xb)2을 형성시키고; (ii) 하기 일반식(XⅣ)의 화합물을 하기 일반식(XⅦ)의 화합물과 반응시켜 하기 일반식(XⅧ)의 상응하는 화합물 및 상응하는 음이온, 예로,-PO2(Xb)2을 형성시키며, (iii) 하기 일반식(XⅧ)의 화합물을 가수분해하여 일반식(Va)의 상응하는 화합물을 수득함을 포함하는 하기 일반식(Va)의 중간체의 제조방법.
    상기식들에서, R5는 수소 C1-3알킬, n-부틸, i-부틸, 3급-부틸, C3-6사이클로알킬, C1-3알콕시, n-부톡시, i-부톡시, 트리플루오로메틸, 플루오로, 클로로, 페녹시 또는 벤질옥시이고; R6는 수소, C1-3알킬, C1-3알콕시, 트릴플루오로 메틸, 플루오로, 클로로, 페녹시 또는 벤질옥시이며: 단, R5및 R6중 많아야 하나가 트리플루오로메틸이고, R5및 R6중 많아야 하나가 페녹시이며, R5및 R6중 많아야 하나가 벤질옥시이고; R7및 R8중 하나는 R9,R10및 R11에 의해 삼치환된 페닐이며, 다른 하나는 비대칭 탄소 원자를 함유하지 않는 1차 또는 2차 C1-6알킬, C3-6사이클로알킬 또는 페닐-(CH2)m-이며 R9는 수소, C1-3알킬, n-부틸, i-부틸, 3급-부틸, C1-3알콕시, n-부톡시, i-부톡시, 트리플루오로에틸, 플루오로, 클로로, 페녹시 또는 벤질옥시이고; R10은 수소, C1-3알킬, C1-3알콕시, 트리플루오로 메틸, 플루오로, 클로로, 페녹시 또는 벤질옥시이며, R11은 수소, C1-2알킬, C1-2알콕시, 플루오로, 또는 클로로이고, m은 1,2 또는 3이며, 단 R9및 R10중 많아야 하나가 트리플루오로메틸 이고, R9및 R10중 많아야 하나가 페녹시이여, R9및 R10중 많아 하나가 벤질옥시이고; R12b는 C1-3알킬을 제외하고는 제5항에서 R12에 대해 정의한 의미를 갖고, R13은 제5항에서 정의한 바와 같으며, Xb는 클로로 또는 브로모이다.
  14. 제13항에 있어서, 일반식(ⅩⅦ)의 화합물이 3-(4′-프루오로페닐)-1-(1′-메틸 에틸)-1H-인올인 방법.
  15. 제1항, 5항 및 13항에 있어서, -공정 A에 따라서: a) 하기 일반식(Ⅷa)의 화합물과 일반식(Ⅸ)의 화합물을 임의로는 불활성 무수 유기 매질중에서 반응시켜 하기 일반식(Xc)의 상응하는 화합물을 형성시키고; b) 하기 인반식(Xc)의 화합물을 일반식(X I)의 화합물과 임의로는 불환성 무서 유기 매질중에서 반응시켜 하기 일반식(XⅡc)의 화합물을 가수분해하여 유리 염기 또는 산부가염 형태의 일반식(Ⅶc)의 상응하는 화합물을 수득하고, 산부가염 형태의 경우에는 산부가염을 염기로 중화시키며; -공정 B에 따라서; d) 일반식(Ⅶc)의 화합물을 일반식(XV)의 화합물, 또는 옥살릴 클로라이드 또는 브로마이드; 포스겐 또는 카보닐 브로마이드; 삼염화 또는 삼브롬화 인; 오염화 또는 오브롬화 인; p-톨루엔설포닐 클로라이드 또는 브로마이드 또는 메탄설포닐 클로라이드 또는 브로마이드와 같은 알킬-또는 아릴설포닐 클로라이드 또는 브로마이드로부터 선택된 화합물과 반응시켜 일반식(XⅣ)의 상응하는 화합물 및 상응하는 음이온, 예로-PO(Xb)2를 형성시키고; e) 일반식(XⅣ)의 화합물과 3-(4′-플루오로페닐)-1-(1′-메틸에틸)-1H-인돌〔R5및 R6가 수소이고, R7이 1-메틸에틸이며, R8이 p-플르오로페닐인 일반식(XⅦ)의 화합물〕을 반응시켜 하기 일반식(ⅩⅧa)의 상응하는 화합물 및 상응하는 음이온, 예로 PO(Xb)2를 형성시키며; f) 하기 일반식(ⅩⅧa)의 화합물을 가수분해하여 (E)-3-〔3′-(4″-플루오로페닐)-1′-(1″-메틸에틸)-1H-인돌-2′-일〕-프로프-2-엔알〔R5및 R6이 수소이고, R7이 1-메틸에틸 이며, R8이 p-플루오로페닐인 일반식(Va)의 화합물〕을 수득하며; g) 일반식(Va)의 화합물과 일반식 CH3COCH2C00R1(여기서, R1은 제1항에서 정의된 바와 같다)의 아세토아세트산 에스테르의 2가 음이온을 반응시켜 라세미 또는 광학적으로 순수한 형태의 하기 일반식(Ⅱa)의 상응하는 화합물을 수득하고 -입체 화학적 환원 공정에 따라 제1단계에서, 제1항에서 정의된 일반식(Ⅲ)의 화합물과 수소화 붕소나트륨 (NaBH4)을 알콜 및 테르하이그로푸란을 포함하는 반응매질중에서 혼합하며; 제2단계에서, 일반식〔(Ⅳ(a)〕의 사이클릭 보로네이트 화합물 및/ 또는 일반식〔(Ⅳ(b)〕의 붕소 착화합물(여기에서, R은 〔3-(4′-플루오로페닐)-1-(1′-메틸에틸)-1H-인돌〕-2-일이고, X는 -CH=CH-이며, R1및 R3가 제1항에서 정의한 바와 같다)을 함유하는 혼합물을 수득하기에 적절한 조건하에서 라세미 또는 광학적으로 순수한 형태의 일반식(Ⅱa)의 화합물 생성 혼합물로 처리하고; 제3단계에서, 제2단계에서 수득된 생성물을 분열시켜 에스테르 형태; 라세미 또는 광학적으로 순수한 형태의 일반식(Ia)의 화합물을 수득하며; (i)원하는 경우, 통상의 방법에 의하여 에스테르 형태의 일반식(Ia)의 화합물을 유리산 형태, 염 형태, 또 다른 에스테르 형태, 또는 δ-락톤, 즉 내부 에스테르 형태로 전환시키는 것을 포함하는 라세미 또는 광학적으로 순수한 형태; 유리산, 염, 에스테르 또는 δ-락톤, 즉 내부 에스테르 형태의 하기 일반식(Ia)의 에리트로-(E)-3,5-디하이드록시-7-〔3′-(4″-플루오로페닐)-1′-(1″-메틸에틸)인돌-2′-일〕-헵트-6-엔 산을 제조하는 방법.
    상기식들에서 R12b는 제13항에서 정의한 바와 같고; R13, R14및 Xa는 제5항에서 정의한 바와 같으며; R1및 R3는 제1항에 정외한 바와 같다.
  16. 제15항에 있어서, 일반식(Ⅰa)의 화합물이 라세미 형태로 수득되는 방법.
  17. 제15항에 있어서, 일반식(Ⅰa)의 화합물이 (3R,5S)에난티오머 형태로 수득되는 방법.
  18. 제15항에 있어서, 일반식(Ⅰa)의 화합물이 나트륨 염 형태로 수독되는 방법.
  19. 제15항에 있어서, R12b가 페널이고, R13이 메틸인 방법.
  20. 제15항에 있어서, R1이 3급-부틸인 방법.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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