KR20190049569A - 아족시스트로빈 중간체의 제조 방법 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 아족시스트로빈 중간체의 제조 방법을 제공하였으며, 상기 제조 방법은: 트리메틸아민 촉매의 존재하에 화합물A와 디클로로피리미딘에 나트륨메톡시드의 메탄올 용액을 첨가하거나, 또는 나트륨메톡시드와 메탄올을 각각 첨가하여, 화합물B와 화합물C을 나타내는 중간체 혼합물을 생성하며, 본 발명은 트리메틸아민 촉매로 화합물A을 촉매화하여 아족시스트로빈의 중간체 화합물B와 화합물C을 합성하는데, 반응이 효율적이고, 수율이 높으며, 또한 트리메틸아민 촉매는 비등점이 낮아 회수가 용이하여 폐수 중의 암모니아성 질소 함량을 낮추며, 폐수 처리 난이도가 낮아지고 처리 비용을 절감한다. 회수된 트리메틸아민 촉매는 중간체 화합물B의 제조에 반복적으로 사용될 수 있으며, 똑같이 높은 촉매 작용을 구비하며 높은 생산 수율을 얻을 수 있다. 종합적인 경제 우세가 뛰어나 산업적 생산에 적합하다.

Description

아족시스트로빈 중간체의 제조 방법{METHOD FOR PREPARING AZOXYSTROBIN INTERMEDIATES}
본 발명은 화합물 합성의 기술분야에 속하며, 아족시스트로빈(azoxystrobin) 중간체의 제조 방법에 관한 것이다.
아족시스트로빈은 현재 세계에서 가장 큰 농업용 살균제 제품으로 폭 넓고 효능이 높으며, 광범위하게 생산 및 사용되고 있다. 일반적으로 벤조푸란(화합물A)에 대하여, 먼저 나트륨메톡시드/메탄올 용액 중에서 4,6-디클로로피리미딘과 개환 및 에테르화를 진행하여 아족시스트로빈의 핵심 중간체 화합물B 및 화합물C을 합성한다.
현재 대부분의 국내 기업은 CN1062139A에 개시된 방법, 즉 어떠한 촉매도 첨가하지 않고 직접 나트륨메톡시드를 첨가하여 개환 및 에테르화 반응으로 화합물A로 부터 화합물B 및 화합물 C의 혼합물을 합성하는 방법을 채택하며, 그 반응 방식은 다음과 같다:
Figure pat00001
그러나, CN1062139A에 개시된 방법은 60-70% 좌우의 수율만을 유지할 수 있으며, 반응은 후속 단계에서 제품의 정제에 직접적인 영향을 주는 다량의 부산물을 생성한다.
또 다른 제조 방법은 CN102311392A에 개시된 촉매 DABCO를 사용하여 화합물A로 부터 화합물B 및 화합물C의 혼합물을 합성하는 것이다. 그러나 DABCO를 촉매로 사용하면 반응 속도를 높일 수 있지만 촉매가 비교적 비싸고 비등점이 높기 때문에 회수가 어려워 폐수 중의 암모니아성 질소 함량이 높으며, 폐수 처리가 어렵고 비용이 많이 들며 친환경 및 에너지 절약에 불리하다.
따라서, 본 분야에서는 촉매를 용이하게 회수할 수 있고 폐수 중의 암모니아성 질소 함량을 감소시킬 수 있는, 저비용으로도 아족시스트로빈 핵심 중간체 화합물B와 화합물C를 효율적으로 합성하는 방법이 개발될 것을 원하고 있다.
선행기술의 결점을 고려하여, 본 발명의 목적은 아족시스트로빈의 핵심 중간체의 제조 방법을 제공하는 것이다. 본 방법은 트리메틸아민(trimethylamine) 촉매를 사용하여 반응 속도를 크게 높이고 제품 수율을 향상 시키며, 해당 촉매는 비등점이 낮아 회수가 쉽고, 합성 폐수 중의 암모니아성 질소 함량을 낮출 수 있으며, 친환경적이고 효율적이며 생산 비용을 현저히 절감한다.
본 발명은 상기 발명 목적을 달성하기 위하여 아래와 같은 기술방안을 채택한다:
본 발명은 아족시스트로빈 중간체의 제조 방법을 제공하였으며, 상기 제조 방법은: 트리메틸아민 촉매의 조건하에 화합물A와 디클로로피리미딘에 나트륨메톡시드의 메탄올 용액을 첨가하거나, 또는 나트륨메톡시드와 메탄올을 각각 첨가하여, 아족시스트로빈 중간체 화합물B와 화합물C의 혼합물을 생성시키며, 반응식은 아래와 같다:
Figure pat00002
본 발명에서는 트리메틸아민 촉매로 화합물A와 디클로로피리미딘을 촉매화하여 아족시스트로빈의 핵심 중간체인 화합물B와 화합물C의 혼합물을 합성하며, 상기 반응을 크게 가속화하고 생성물의 수율을 증가시킬 수 있으며, 또한 트리메틸아민 촉매는 비등점이 낮아 회수가 용이하여 합성 폐수 중의 암모니아성 질소 함량을 낮추며, 폐수 처리 난이도가 낮고, 친환경적이며 생산 비용과 후 처리 비용을 현저히 절감할 수 있다. 또한 회수된 트리메틸아민 촉매는 재사용이 가능하며 똑같이 높은 촉매 작용을 구비하며 높은 생산 수율을 얻을 수 있다.
바람직하게, 상기 트리메틸아민 촉매는 트리메틸아민, 트리메틸아민 용액 또는 트리메틸아민 염(salt of trimethylamine)이다. 즉, 본 발명에서 상기 트리메틸아민은 순수한 트리메틸아민(즉, 상온에서 기체인 트리메틸아민)일 수 있고, 트리메틸아민 용액 또는 트리메틸아민 염일 수도 있다. 그중, 촉매 작용을 하는 것은 트리메틸아민이며, 기체 형태, 용액 형태 및 염 형태와 같은 다양한 형태의 트리메틸아민이 사용될 수 있으며, 모두 우수한 촉매 작용을 구비한다.
바람직하게, 상기 트리메틸아민 용액은 트리메틸아민 수용액, 트리메틸아민의 메탄올 용액, 트리메틸아민의 에탄올 용액, 트리메틸아민의 이소프로판올 용액, 트리메틸아민의 톨루엔 용액 또는 트리메틸아민의 자일렌 용액 중의 임의의 1종 또는 적어도 2종의 조합이다.
바람직하게, 상기 트리메틸아민 염은 트리메틸아민 염산염(trimethylamine hydrochloride), 트리메틸아민 황산염(trimethylamine sulfate) 또는 트리메틸아민 술폰산염(trimethylamine methanesulfonate) 중의 임의의 1종 또는 적어도 2종의 조합이다.
본 발명인은 트리메틸아민을 아족시스트로빈의 중간체 화합물B와 화합물C의 혼합물을 제조하는 촉매로 사용하면, 중간체 화합물B와 화합물C의 수율을 향상시킬 수 있을 뿐만 아니라, 반응이 끝난 후, 폐수 중의 트리메틸아민을 용이하게 회수하고 재활용할 수 있으므로, 폐수 중의 암모니아성 질소의 함량을 낮추고, 종합적인 경제 우세가 뛰어남을 발견하였다.
본 발명에서 상기 트리메틸아민 촉매는 제조가 끝난 후의 폐수에서 가열, 및 질소 기체의 버블링을 통해 회수되는데, 이를 메탄올에 흡수시켜 트리메틸아민 메탄올 용액을 얻는다. 회수된 트리메틸아민 용액은 화합물A와 디클로로피리미딘을 촉매화하여 아족시스트로빈의 핵심 중간체인 화합물B와 화합물C의 혼합물을 합성하는데 반복적으로 사용될 수 있으며; 해당 회수 방법을 이용하여 폐수 중의 암모니아성 질소의 함량을 300ppm으로 부터 20ppm 이하로 낮출 수 있고, 트리메틸아민의 회수율이 90% 이상으로 되도록 할 수 있다. 본 발명은 DABCO 촉매의 비등점이 높아 회수가 어렵고, 폐수 중의 암모니아성 질소 함량이 높으며, 폐수 처리가 어렵고 비용이 높은 등 문제를 해결하였다.
바람직하게, 상기 화합물A와 트리메틸아민 촉매의 몰비는 1:0.002~0.05이며, 예를 들어, 1:0.002, 1:0.004, 1:0.006, 1:0.008, 1:0.01, 1:0.03, 1:0.05 등이다.
바람직하게, 상기 화합물A와 디클로로피리미딘의 몰비는 1:(1~1.4)이며, 예를 들어, 1:1, 1:1.05, 1:1.1, 1:1.2, 1:1.25, 1:1.3, 1:1.35 또는 1:1.4이다.
바람직하게, 상기 반응 온도는 -20~30℃이며, 예를 들어, -20℃, -15℃, -10℃, -5℃, 0℃, 5℃, 10℃, 15℃, 20℃, 25℃ 또는 30℃이며, 더 바람직하게는 0~30℃이다.
바람직하게, 상기 반응 시간은 1~10h이며, 예를 들어, 1h, 2h, 3h, 4h, 5h, 6h, 7h, 8h, 9h 또는 10h이다.
바람직한 기술방안으로서 본 발명의 상기 제조 방법은: 트리메틸아민 촉매의 존재하에 화합물A와 디클로로피리미딘에 나트륨메톡시드의 메탄올 용액을 첨가하거나, 또는 나트륨메톡시드와 메탄올을 각각 첨가하고, -20~30℃에서 반응하여 아족시스트로빈 중간체 화합물B와 화합물C의 혼합물을 생성하되, 상기 화합물A와 트리메틸아민 촉매의 몰비는 1:(0.002~0.05)이고, 상기 화합물A와 디클로로피리미딘의 몰비는 1:(1~1.4)이다.
본 발명은 선행기술에 비해 아래와 같은 유리한 효과를 가진다:
본 발명은 트리메틸아민 촉매로 화합물A을 촉매화하여 아족시스트로빈의 중간체 화합물B와 화합물C을 합성함으로써, 중간체 화합물B와 화합물C의 혼합물의 수율이 85%, 심지어 90% 이상에 도달할 수 있고, 반응이 효율적이고 수율이 높으며, 또한 트리메틸아민 촉매는 비등점이 낮아 회수가 용이하며 폐수 중의 암모니아성 질소 함량을 20ppm 이하로 낮출 수 있고, 트리메틸아민의 회수율이 90% 이상으로 도달하므로, DABCO 촉매의 비등점이 높아 회수가 어렵고, 폐수 중의 암모니아성 질소 함량이 높으며, 폐수 처리가 어렵고 비용이 높은 등 문제를 해결할 수 있다. 회수된 트리메틸아민 촉매는 중간체 화합물B와 화합물C의 제조에 반복적으로 사용될 수 있으며, 똑같이 높은 촉매 작용을 구비하며 높은 생산 수율을 얻을 수 있다. 트리메틸아민 촉매로 화합물A을 촉매화하여 아족시스트로빈의 중간체 화합물B와 화합물C을 합성하면 반응이 효율적이고, 생산 비용을 절감하며, 종합적인 경제 우세가 뛰어나고 산업적 생산에 적합하다.
이하, 구체적인 실시형태를 통해 본 발명의 기술방안에 대하여 구체적으로 설명한다. 본 분야의 기술자들은 하기 실시예들은 오직 본 발명의 이해를 돕기 위한 것이며, 본 발명은 하기 실시예에 의하여 한정되지 않는다는 것을 명확히 알 수 있다.
하기 실시예에서 관련된 원료 시제의 함량은 모두 질량 백분율을 뜻한다.
실시예 1
500ml의 삼구플라스크에 차례로 49.3g의 화합물A(98%, 0.274mol), 44.8g의 디클로로피리미딘(98.5%, 0.296mol) 및 203ml의 톨루엔을 넣고, 실온에서 골고루 교반한 후, 트리메틸아민 메탄올 용액 0.42g(함량이 30%, 0.00213mol)을 넣고, 5℃까지 교반 냉각한 후, 55g의 나트륨메톡시드의 메탄올 용액(28.87%, 0.294mol)을 적가하되, 적가 시간을 5시간으로 공제하고, 적가를 마친 후 5℃에서 1시간 동안 보온한다. 보온이 끝난 후 2%의 염산을 첨가하여 pH=1까지 산성화시키고, 물을 첨가하여 2회 교반 세탁하고, 탈용매하여 화합물B 및 화합물C의 조생성물을 80g 얻는다. HPLC 내부 표준법에 따라 측정한 결과, 화합물B: 화합물C의 비는 70:10이고, 화합물B 및 화합물C의 혼합물의 수율은 90%이다.
실시예 2
500ml의 삼구플라스크에 차례로 49.3g의 화합물A(98%, 0.274mol), 44.8g의 디클로로피리미딘(98.5%, 0.296mol) 및 203ml의 톨루엔을 넣고, 실온에서 골고루 교반한 후, 트리메틸아민 메탄올 용액 0.336g(함량이 30%, 0.0017mol)을 넣고, 5℃까지 교반 냉각한 후, 55g의 나트륨메톡시드의 메탄올 용액(28.87%, 0.294mol)을 적가하되, 적가 시간을 5시간으로 공제하고, 적가를 마친 후 5℃에서 1시간 동안 보온한다. 보온이 끝난 후 2%의 염산을 첨가하여 pH=1까지 산성화시키고, 물을 첨가하여 2회 교반 세탁하고, 탈용매하여 화합물B 및 화합물C의 조생성물을 76g 얻는다. HPLC 내부 표준법에 따라 측정한 결과, 화합물B: 화합물C의 비는 67:8이고, 화합물B 및 화합물C의 혼합물의 수율은 85%이다.
실시예 3
500ml의 삼구플라스크에 차례로 49.3g의 화합물A(98%, 0.274mol), 44.8g의 디클로로피리미딘(98.5%, 0.296mol) 및 203ml의 톨루엔을 넣고, 실온에서 골고루 교반한 후, 트리메틸아민 염산염(trimethylamine hydrochloride) 0.207g(함량이 98%, 0.00213mol)을 넣고, 5℃까지 교반 냉각한 후, 55g의 나트륨메톡시드의 메탄올 용액(28.87%, 0.294mol)을 적가하되, 적가 시간을 5시간으로 공제하고, 적가를 마친 후 5℃에서 1시간 동안 보온한다. 보온이 끝난 후 2%의 염산을 첨가하여 pH=1까지 산성화시키고, 물을 첨가하여 2회 교반 세탁하고, 탈용매하여 화합물B 및 화합물C의 조생성물을 78.5g 얻는다. HPLC 내부 표준법에 따라 측정한 결과, 화합물B: 화합물C의 비는 66:13이고, 화합물B 및 화합물C의 혼합물의 수율은 89%이다.
실시예 4
500ml의 삼구플라스크에 차례로 49.3g의 화합물A(98%, 0.274mol), 44.8g의 디클로로피리미딘(98.5%, 0.296mol) 및 203ml의 톨루엔을 넣고, 실온에서 골고루 교반한 후, 트리메틸아민 메탄올 용액 0.504g(함량이 30%, 0.00255mol)을 넣고, 5℃까지 교반 냉각한 후, 55g의 나트륨메톡시드(sodium methoxide)의 메탄올 용액(28.87%, 0.294mol)을 적가하되, 적가 시간을 5시간으로 공제하고, 적가를 마친 후 5℃에서 1시간 동안 보온한다. 보온이 끝난 후 2%의 염산을 첨가하여 pH=1까지 산성화시키고, 물을 첨가하여 2회 교반 세탁하고, 탈용매하여 화합물B 및 화합물C의 조생성물을 79.6g 얻는다. HPLC 내부 표준법에 따라 측정한 결과, 화합물B:화합물C의 비는 70:10이고, 화합물B 및 화합물C의 혼합물의 수율은 89%이다.
실시예 5
500ml의 삼구플라스크에 차례로 49.3g의 화합물A(98%, 0.274mol), 44.8g의 디클로로피리미딘(98.5%, 0.296mol) 및 203ml의 톨루엔을 넣고, 실온에서 골고루 교반한 후, 트리메틸아민 메탄올 용액 0.42g(함량이 30%, 0.00213mol)을 넣고, 10℃까지 교반 냉각한 후, 55g의 나트륨메톡시드의 메탄올 용액(28.87%, 0.294mol)을 적가하되, 적가 시간을 5시간으로 공제하고, 적가를 마친 후 10℃에서 1시간 동안 보온한다. 보온이 끝난 후 2%의 염산을 첨가하여 pH=1까지 산성화시키고, 물을 첨가하여 2회 교반 세탁하고, 탈용매하여 화합물B 및 화합물C의 조생성물을 77.2g 얻는다. HPLC 내부 표준법에 따라 측정한 결과, 화합물B: 화합물C의 비는 66:13이고, 화합물B 및 화합물C의 혼합물의 수율은 86%이다.
실시예 6
500ml의 삼구플라스크에 차례로 49.3g의 화합물A(98%, 0.274mol), 41.47g의 디클로로피리미딘(98.5%, 0.274mol) 및 203ml의 톨루엔을 넣고, 실온에서 골고루 교반한 후, 트리메틸아민 메탄올 용액 0.11g(함량이 30%, 0.000548mol)을 넣고, 5℃까지 교반 냉각한 후, 55g의 나트륨메톡시드의 메탄올 용액(28.87%, 0.294mol)을 적가하되, 적가 시간을 5시간으로 공제하고, 적가를 마친 후 10℃에서 10시간 동안 보온한다. 보온이 끝난 후 2%의 염산을 첨가하여 pH=1까지 산성화시키고, 물을 첨가하여 2회 교반 세탁하고, 탈용매하여 화합물B 및 화합물C의 조생성물을 81.2g 얻는다. HPLC 내부 표준법에 따라 측정한 결과, 화합물B:화합물C의 비는 72:12이고, 화합물B 및 화합물C의 혼합물의 수율은 90%이다.
실시예 7
500ml의 삼구플라스크에 차례로 49.3g의 화합물A(98%, 0.274mol), 58.1g의 디클로로피리미딘(98.5%, 0.384mol) 및 203ml의 톨루엔을 넣고, 실온에서 골고루 교반한 후, 트리메틸아민 메탄올 용액 2.7g(함량이 30%, 0.0137mol)을 넣고, 5℃까지 교반 냉각한 후, 55g의 나트륨메톡시드 메탄올 용액(28.87%, 0.294mol)을 적가하되, 적가 시간을 5시간으로 공제하고, 적가를 마친 후 30℃에서 1시간 동안 보온한다. 보온이 끝난 후 2%의 염산을 첨가하여 pH=1까지 산성화시키고, 물을 첨가하여 2회 교반 세탁하고, 탈용매하여 화합물B 및 화합물C의 조생성물을 82.0g 얻는다. HPLC 내부 표준법에 따라 측정한 결과, 화합물B: 화합물C의 비는 68:13이고, 화합물B 및 화합물C의 혼합물의 수율은 88%이다.
실시예 8
500ml의 삼구플라스크에 차례로 49.3g의 화합물A(98%, 0.274mol), 44.8g의 디클로로피리미딘(98.5%, 0.296mol) 및 203ml의 톨루엔을 넣고, 실온에서 골고루 교반한 후, 반응 시스템에 트리메틸아민 기체를 0.0137mol 통과시키고, 5℃까지 교반 냉각한 후, 55g의 나트륨메톡시드의 메탄올 용액(28.87%, 0.294mol)을 적가하되, 적가 시간을 5시간으로 공제하고, 적가를 마친 후 10℃에서 5시간 동안 보온한다. 보온이 끝난 후 2%의 염산을 첨가하여 pH=1까지 산성화시키고, 물을 첨가하여 2회 교반 세탁하고, 탈용매하여 화합물B 및 화합물C의 조생성물을 76g 얻는다. HPLC 내부 표준법에 따라 측정한 결과, 화합물B: 화합물C의 비는 68:14이고, 화합물B 및 화합물C의 혼합물의 수율은 86%이다.
실시예 9
500ml의 삼구플라스크에 차례로 49.3g의 화합물A(98%, 0.274mol), 44.8g의 디클로로피리미딘(98.5%, 0.296mol) 및 203ml의 톨루엔을 넣고, 실온에서 골고루 교반한 후, 트리메틸아민 메탄올 용액 0.42g(함량이 30%, 0.00213mol)을 넣고, 5℃까지 교반 냉각한 후, 39g의 메탄올을 첨가하고, 16.2g의 고체 나트륨메톡시드(98%, 0.294mol)를 10등분으로 나누어 5시간 내에 반응 플라스크에 첨가하고(매 30분 마다 1등분을 첨가), 다 첨가한 후 5℃에서 1시간 동안 보온한다. 보온이 끝난 후 2%의 염산을 첨가하여 pH=1까지 산성화시키고, 물을 첨가하여 2회 교반 세탁하고, 탈용매하여 화합물B 및 화합물C의 조생성물을 80g 얻는다. HPLC 내부 표준법에 따라 측정한 결과, 화합물B: 화합물C의 비는 70:10이고, 화합물B 및 화합물C의 혼합물의 수율은 90%이다.
실시예 10
실시예 1에 기반하여 얻은 산성화 폐수 10000g에는 트리메틸아민이 14g 함유되며, 32%의 액체 가성소다(sodium hydroxide)를 450g 첨가하여 pH=11로 조절하고, 폐수 온도를 60℃까지 상승시키고, 미량의 질소를 통과시켜 버블링하고, 말단 가스(end gas)를 가성 소다 건조탑(drying tower with sodium hydroxide)에 통과시켜 건조시킨 후, 톨루엔 75g을 사용하여 3단계 흡수탑(three-stage absorption tower)에서 흡수시키면, 트리메틸아민이 함유된 톨루엔 용액 88.7g을 얻으며, 트리메틸아민 함량이 15%이고, 트리메틸아민 회수율이 95%이다.
500ml의 삼구플라스크에 차례로 49.3g의 화합물A(98%, 0.274mol), 44.8g의 디클로로피리미딘(98.5%, 0.296mol) 및 203ml의 톨루엔을 넣고, 실온에서 골고루 교반한 후, 상기 회수한 트리메틸아민 메탄올 용액 0.84g(함량이 15%, 0.00213mol)을 넣고, 5℃까지 교반 냉각한 후, 55g의 나트륨메톡시드의 메탄올 용액(28.87%, 0.294mol)을 적가하되, 적가 시간을 5시간으로 공제하고, 적가를 마친 후 5℃에서 1시간 동안 보온한다. 보온이 끝난 후 2%의 염산을 첨가하여 pH=1까지 산성화시키고, 물을 첨가하여 2회 교반 세탁하고, 탈용매하여 화합물B 및 화합물C의 조생성물을 78.9g 얻는다. HPLC 내부 표준법에 따라 측정한 결과, 화합물B: 화합물C의 비는 70:10이고, 화합물B 및 화합물C의 혼합물의 수율은 89%이다. 회수한 트리메틸아민 촉매를 사용하여도 똑같이 우수한 촉매 작용 및 생성물 수율을 구비한다.
비교예 1~6
비교예 1~6에서, 사용된 촉매 및 촉매와 화합물A의 몰비는 하기의 표1에 나타낸 바와 같으며, 그 외의 제조 과정에서의 조건 선택은 실시예 1과 동일하며, 수득된 생성물의 수율은 하기의 표1에 나타낸 바와 같다.
촉매 명칭 촉매와 화합물A의 몰비 화합물B 및 화합물C의 혼합물의 수율/%
비교예1 N,N,N,N-테트라메틸에틸렌디아민 0.00777:1 70%
비교예2 N, N-디메틸피페라진 0.00777:1 65%
비교예3 N,N-디메틸피리딘 0.00777:1 20%
비교예4 N,N-디메틸아이소프로필아민 0.00777:1 30%
비교예5 디아자비사이클로 0.00777:1 20%
비교예6 트리메틸아민 0.00777:1 25%
표 1로부터 알 수 있는 바, 트리메틸아민 촉매를 이와 유사한 염기성 물질, 예를 들어, 트리에틸아민(triethylamine), DBU, N,N-디메틸아이소프로필아민(N,N-dimethylisopropylamine), DMAP, N,N-디메틸피페라진(N,N-dimethylpiperazine), N,N,N,N-테트라메틸에틸렌디아민(N,N,N',N'-tetramethylethylenediamine)으로 대체하면, 동일한 조건에서 화합물B 및 화합물C의 혼합물의 수율은 크게 감소된다. 따라서, 본 발명의 반응은 트리메틸아민 촉매의 선택에 대해 특이성이 있으며, 다른 유사한 염기성 물질은 트리메틸아민 촉매를 대체할 수 없다.본 발명은 상기 실시예를 통해 본 발명의 상세한 방법을 설명했으나, 본 발명은 상기 상세한 방법에 한정되지 않으며, 즉 본 발명은 상기 상세한 방법에 의존해야만 실시할 수 있음을 의미하지 않는다. 본 분야의 통상의 기술자들이 반드시 이해하여야 할 것은, 본 발명에 대한 임의의 개선, 본 발명의 제품의 각 원료에 대한 등가 교체 및 보조 성분의 추가, 구체적인 방식에 대한 선택 등은 전부 본 발명의 보호 범위와 개시한 범위에 속하는 것이다.

Claims (10)

  1. 아족시스트로빈 중간체의 제조 방법에 있어서,
    트리메틸아민 촉매가 존재하는 조건에서 화합물A와 디클로로피리미딘에 나트륨메톡시드의 메탄올 용액을 첨가하거나, 또는 나트륨메톡시드와 메탄올을 각각 첨가하여, 반응하여 아족시스트로빈 중간체 화합물B와 화합물C의 혼합물을 생성시키며, 그 반응식으로는:
    Figure pat00003

    인 것을 특징으로 하는 아족시스트로빈 중간체의 제조 방법.
  2. 제 1 항에 있어서,
    상기 트리메틸아민 촉매는 트리메틸아민, 트리메틸아민 용액 또는 트리메틸아민 염인 것을 특징으로 하는 아족시스트로빈 중간체의 제조 방법.
  3. 제 2 항에 있어서,
    상기 트리메틸아민 용액은 트리메틸아민 수용액, 트리메틸아민의 메탄올 용액, 트리메틸아민의 에탄올 용액, 트리메틸아민의 이소프로판올 용액, 트리메틸아민의 톨루엔 용액 또는 트리메틸아민의 자일렌 용액 중의 임의의 1종 또는 적어도 2종의 조합인 것을 특징으로 하는 아족시스트로빈 중간체의 제조 방법.
  4. 제 2 항에 있어서,
    상기 트리메틸아민 염은 트리메틸아민 염산염, 트리메틸아민 황산염 또는 트리메틸아민 술폰산염 중의 임의의 1종 또는 적어도 2종의 조합인 것을 특징으로 하는 아족시스트로빈 중간체의 제조 방법.
  5. 제 1 항 내지 제 4 항의 어느 한 항에 있어서,
    상기 화합물A와 트리메틸아민 촉매의 몰비는 1:(0.002~0.05)인 것을 특징으로 하는 아족시스트로빈 중간체의 제조 방법.
  6. 제 1 항 내지 제 4 항의 어느 한 항에 있어서,
    상기 화합물A와 디클로로피리미딘의 몰비는 1:(1~1.4)인 것을 특징으로 하는 아족시스트로빈 중간체의 제조 방법.
  7. 제 1 항 내지 제 4 항의 어느 한 항에 있어서,
    반응 온도는 -20~30℃인 것을 특징으로 하는 아족시스트로빈 중간체의 제조 방법.
  8. 제 7 항에 있어서,
    상기 반응 온도는 0~30℃인 것을 특징으로 하는 아족시스트로빈 중간체의 제조 방법.
  9. 제 1 항 내지 제 4 항의 어느 한 항에 있어서,
    반응 시간은 8~10h인 것을 특징으로 하는 아족시스트로빈 중간체의 제조 방법.
  10. 제 1 항 내지 제 4 항의 어느 한 항에 있어서,
    트리메틸아민 촉매가 존재하는 조건에서 화합물A와 디클로로피리미딘에 나트륨메톡시드의 메탄올 용액을 첨가하거나, 또는 나트륨메톡시드와 메탄올을 각각 첨가하고, -20~30℃에서 반응시켜 아족시스트로빈 중간체 화합물B와 화합물C의 혼합물을 생성시키되, 상기 화합물A와 트리메틸아민 촉매의 몰비는 1:(0.002~0.05)이고, 상기 화합물A와 디클로로피리미딘의 몰비는 1:(1~1.4)인 것을 특징으로 하는 아족시스트로빈 중간체의 제조 방법.
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Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112174897B (zh) * 2020-09-18 2021-08-03 广东石油化工学院 一种嘧菌酯中间体的制备方法
CN112403514B (zh) * 2020-11-30 2023-05-19 河北威远生物化工有限公司 一种用于制备嘧菌酯中间体的催化体系及嘧菌酯的制备方法
CN114685376B (zh) * 2020-12-28 2024-06-07 北京颖泰嘉和生物科技股份有限公司 嘧菌酯中间体的制备方法
WO2023203574A1 (en) * 2022-04-22 2023-10-26 Nacl Industries Limited A process for preparation of azoxystrobin
CN115557901A (zh) * 2022-10-21 2023-01-03 湖北有宜新材料科技有限公司 一种嘧啶呋喃酮的高效生产方法
CN116120241A (zh) * 2023-02-27 2023-05-16 江苏快达农化股份有限公司 一种复合催化剂合成嘧菌酯中间体的方法

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IE74711B1 (en) * 1990-07-27 1997-07-30 Ici Plc Fungicides
GB9122430D0 (en) 1990-11-16 1991-12-04 Ici Plc Chemical process
SG63694A1 (en) * 1996-03-07 1999-03-30 American Cyanamid Co Process for the preparation of unsymmetrical 4,6-bis (aryloxy) pyrimidine compounds
CN100564362C (zh) 2007-10-24 2009-12-02 北京颖泰嘉和科技股份有限公司 嘧菌酯及其类似物的制备方法
CN102311392B (zh) * 2011-08-24 2014-01-22 重庆紫光化工股份有限公司 嘧菌酯及其合成中专用中间体的合成方法
CN103214423B (zh) * 2013-03-20 2016-03-16 北京颖泰嘉和生物科技股份有限公司 一种丙烯酸酯类化合物的制备方法
WO2014203270A2 (en) * 2013-06-19 2014-12-24 Bhagiradha Chemicals & Industries Limited Process for the preparation of acrylate derivatives
CN103467387B (zh) * 2013-09-05 2016-03-16 北京颖泰嘉和生物科技股份有限公司 一种制备嘧菌酯及其中间体的方法
CN104725321B (zh) * 2013-12-20 2017-11-21 上海泰禾国际贸易有限公司 一种嘧菌酯中间体的制备方法
WO2015102016A1 (en) * 2013-12-31 2015-07-09 Bhagiradha Chemicals & Industries Limited Process for the preparation of methyl 2-[2-(6-chloropyrimidin-4-yloxy) phenyl]-3,3- dimethoxypropionate
CN104926736B (zh) 2015-05-29 2019-05-17 重庆紫光化工股份有限公司 一种嘧菌酯及其中间体的合成方法
CN106810502A (zh) * 2015-11-29 2017-06-09 青岛森美克化工技术有限公司 一种嘧菌酯中间体的制备方法

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