KR20150118835A - 신규 박테리오파지 및 이를 포함하는 조성물 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 신규 박테리오파지 ΦCJ26 (KCCM11464P), 상기 박테리오파지 ΦCJ26 (KCCM11464P)을 유효 성분으로 포함하는 조성물에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 상기 박테리오파지 ΦCJ26 (KCCM11464P) 또는 이를 유효 성분으로 포함하는 상기 조성물을 이용하여 살모넬라 균에 의한 감염성 질병을 예방 및/또는 치료하는 방법에 관한 것이다.

Description

신규 박테리오파지 및 이를 포함하는 조성물{Novel bacteriophage and composition comprising the same}
본 발명은 살모넬라 균에 특이적인 사멸능을 나타내는 신규 박테리오파지, 이를 포함하는 조성물 및 상기 신규 박테리오파지 또는 상기 조성물을 이용하여 살모넬라균에 의한 감염성 질병을 예방 또는 치료하는 방법에 관한 것이다.
살모넬라 균(Salmonella)은 장내균과의 그람 음성의 보통 혐기성 세균 1속(조건 무산소균임)으로 아포를 형성하지 않는 간균이며, 보통 주모성 편모에 의한 운동성을 갖는다. 살모넬라 균은 여러 가축뿐만 아니라 사람에게도 감염하여 다양한 질병을 일으키는 병원성 미생물이다.
사람의 살모넬라 균 감염증의 주원인으로는 주로 돼지 등의 축산물을 섭취에 의한 것으로 알려져 있다(대한민국 공개특허 제10-2013-0031004호). 몇몇 살모넬라 균은 가금류에 특이성을 나타내어 가금류에 감염을 일으켜 농가와 소비자에 막대한 피해를 주는 사례가 높은 것으로 보고되고 있으며, 살모넬라 균에 감염된 가금류 및 이의 식육에 의한 사람의 식중독을 유발할 수 있는 것으로 알려져 있다.
구체적으로, 미국 질병예방통제센터(Centers for Disease Control and Prevention, CDC)의 2005년 통계에 따르면, 살모넬라에 의한 식중독에 감염된 사람에서 분리한 살모넬라 중 9종의 살모넬라가 가금 유래의 살모넬라와 일치하는 것으로 나타났고, 식중독에 감염된 사람에서 분리 빈도가 가장 높은 살모넬라와 육계에서 분리 빈도가 가장 높은 살모넬라가 일치하는 것으로 확인되었다.
한편, 박테리오파지(bacteriophage)는 특정 세균을 감염시켜 감염된 세균의 성장을 억제하고 저해하는 세균 특이적 바이러스를 의미한다. 박테리오파지는 항생제에 비하여 숙주 특이성이 강할 뿐만 아니라, 최근 들어 항생제 사용에 대한 내성균 출현의 문제 및 항생제의 육류 내 잔류 문제 등이 심각해짐에 따라 박테리오파지의 활용에 대한 관심이 높아지고 있다(비특허문헌 1 및 2).
하지만 대부분의 박테리오파지 연구가 대장균, 리스테리아균, 클로스트리디움균 통제하는데 주력하고 있다. 살모넬라 균 또한 인수공통 전염균으로 이에 대한 피해가 줄어들지 않고 있으며, 살모넬라는 세균을 섭취하는 탐식세포 내에서도 증식할 수 있는 특성을 가지므로, 항생제에 대한 내성을 갖기 쉽다. 따라서, 살모넬라 균을 효과적으로 통제할 수 있는 박테리오파지 개발이 필요하며, 특히, 가금류 내의 살모넬라 균을 제어하여 가금류 내 살모넬라균에 의한 감염성 질병을 예방하고 더 나아가 가금류를 통해 사람에게 발병되는 식중독을 예방하기 위한 박테리오파지 및 관련 기술의 개발이 요구되고 있다.
대한민국 공개특허 제10-2013-0031004호
Cislo, M 외. Arch Immunol. Ther. Exp. 2:175-183, 1987 김성훈 외. 박테리오파지, 새로운 대체 항생제. BioWave Vol.7 No.15, 2005, BRIC
본 발명자들은 살모넬라균에 의한 감염성 질병을 효율적으로 예방 및 치료하기 위하여 연구를 거듭한 결과, 살모넬라 균에 대하여 특이적인 사멸능을 갖는 신규 박테리오파지 ΦCJ26 (KCCM11464P)을 제공하고자 한다.
또한, 본 발명은 항생제 사용에 의한 내성균의 출현 및 항생제의 육류 내 잔류 문제 등을 해결하기 위해, 상기 박테리오파지 ΦCJ26 (KCCM11464P)을 유효 성분으로 포함하는 항생제를 제공하고, 이외에도 사료 첨가제, 음용수 첨가제, 사료, 음용수, 소독제 또는 세척제를 제공하고자 한다.
또한, 신규 박테리오파지 ΦCJ26 (KCCM11464P)을 유효 성분으로 포함하는 살모넬라 균에 의한 감염성 질병의 예방 및/또는 치료용 조성물을 통해 가금류에 발병하는 살모넬라균에 의한 감염성 질병뿐만 아니라, 이로 인한 사람의 식중독을 예방 또는 치료를 위한 조성물 및 이를 이용한 질병의 예방 또는 치료 방법을 제공하고자 한다.
본 발명의 일 양태는, 살모넬라 균에 특이적인 사멸능을 갖는 신규 박테리오파지 ΦCJ26 (KCCM11464P)을 제공한다.
본 발명의 다른 일 양태에 따르면, 상기 박테리오파지 ΦCJ26 (KCCM11464P)을 유효 성분으로 포함하는, 살모넬라 균에 의한 감염성 질병의 예방 또는 치료용 조성물을 제공한다.
본 발명의 또 다른 일 양태에 따르면, 상기 박테리오파지 ΦCJ26 (KCCM11464P)을 유효 성분으로 포함하는, 항생제, 사료 첨가제, 음용수 첨가제, 사료, 음용수, 소독제 또는 세척제를 제공한다.
본 발명의 또 다른 일 양태에 따르면, 상기 박테리오파지 ΦCJ26 (KCCM11464P) 또는 이를 유효 성분으로 포함하는 조성물을 인간을 제외한 동물에 투여하는 단계를 포함하는, 살모넬라 균에 의한 감염성 질병의 예방 또는 치료 방법을 제공한다.
본 발명의 박테리오파지 ΦCJ26 (KCCM11464P)은 살모넬라 균을 특이적으로 사멸시키는 효과를 갖는다.
또한, 본 발명의 상기 박테리오파지 ΦCJ26 (KCCM11464P)은 내산성, 내열성 및 내건성이 우수하여 다양한 온도, pH 및 건조 조건 범위에서 살모넬라 균에 의한 감염성 질병의 예방 또는 치료용 물질로 활용될 수 있을 뿐만 아니라, 상기 박테리오 파지 ΦCJ26 (KCCM11464P)을 유효 성분으로 포함하여, 항생제, 사료 첨가제, 음용수 첨가제, 사료, 음용수, 소독제 또는 세척제 등으로 활용될 수 있는 효과를 갖는다.
또한, 본 발명은 상기 박테리오파지 ΦCJ26 (KCCM11464P) 또는 이를 유효 성분으로 포함하는 항생제를 제공하여, 종래 항생제에 비하여 살모넬라 균에 대한 특이성이 매우 높아 익균은 죽이지 않고 특정 병원균만을 사멸시킬 수 있으며, 약물 내성을 유도하지 않아 종래의 항생제에 비하여 제품 수명이 연장되는 효과를 갖는다.
또한, 본 발명은 상기 박테리오파지 ΦCJ26 (KCCM11464P) 또는 이를 유효 성분으로 포함하는 조성물을 가금류에 투여함으로써, 살모넬라 균에 의한 감염성 질병을 예방 또는 치료할 수 있는 효과를 갖는다.
도 1은 신규 박테리오파지 ΦCJ26 (KCCM11464P)(이하, 'ΦCJ26')의 전자 현미경 사진이다.
도 2는 신규 박테리오파지 ΦCJ26의 PFGE 결과를 나타낸 것이다.
도 3은 신규 박테리오파지 ΦCJ26의 SDS-PAGE 결과를 나타낸 것이다.
도 4는 신규 박테리오파지 ΦCJ26의 내산성 실험 결과를 나타낸 그래프이다.
도 5는 신규 박테리오파지 ΦCJ26의 내열성 실험 결과를 나타낸 그래프이다.
도 6는 신규 박테리오파지 ΦCJ26의 내건성 실험 결과를 나타낸 그래프이다.
이하, 본 발명에 대하여 보다 상세히 설명한다. 본 명세서에 기재되지 않은 내용은 당해 기술 분야 또는 유사 분야에서 숙련된 자이면 충분히 인식하고 유추할 수 있는 것이므로 그 설명을 생략한다.
본 발명의 일 양태는, 살모넬라 균(Salmonella ssp .)에 특이적인 사멸능을 갖는, 신규 박테리오파지 ΦCJ26 (KCCM11464P)(이하, 'ΦCJ26')을 제공한다.
살모넬라균은 여러 가축에 감염하여 다양한 질병을 일으키는 병원성 미생물이며, 특히 살모넬라균에 의해 오염된 육계를 섭취하는 경우, 사람에게 식중독을 유발할 수 있으며, 살모넬라균은 국내 식품 매개 질환 발생 병원체중 가장 흔한 식중독 원인균인 것으로 알려져있다.
살모넬라 균의 2,500여종 이상의 혈청형이 현재까지 보고되었으며 동물에 따른 숙주 특이성이 있는 균종과 숙주 특이성이 없는 균종으로 크게 구분할 수 있으며, 다양한 동물에서 기생균으로 발견되고 있다.
살모넬라균의 혈청학적 구별에 의한 일 예로, 살모넬라 세텐베르그(salmonella senftenberg), 살모넬라 더비(Salmonella derby), 살모넬라 티피무리움(Salmonella typhimurium), 살모넬라 파라피티 A 또는 C(Salmonella paratyphi A 또는 C), 살모넬라 스콧트물레리(Salmonella schottmulleri), 살모넬라 콜레라에수이스(Salmonella choleraesuis), 살모넬라 몬테비데오(Salmonella montevideo), 살모넬라 뉴폴트(Salmonella newport), 살모넬라 엔테리티스(Salmonella enteritidis), 살모넬라 갈리나룸(Salmonella gallinarum), 살모넬라 풀로룸(Salmonella pullorum), 살모넬라 엠반다카(Salmonella mbandaka), 살모넬라 아보르투소비(Salmonella abortusovi), 살모넬라 아보르투세키(Salmonella abortusequi), 살모넬라 두블린(Salmonella dublin), 살모넬라 소피아(Salmonella sofia), 살모넬라 톰슨(Salmonella Thomson), 살모넬라 하바나(Salmonella havana), 살모넬라 보비스모르비피칸스(Salmonella bovismorbificans), 살모넬라 켄터키(Salmonella kentucky), 살모넬라 인판티스(Salmonella infantis), 살모넬라 하다르(Salmonella hadar), 살모넬라 아리조네(Salmonella arizonae) 및 살모넬라 아나툼(Salmonella anatum) 등을 들 수 있으며, 이에 제한되지 않는다.
구체적으로, 본 양태의 살모넬라균은 가금류로부터 유래된 균주일수 있으며, 예를 들어, 살모넬라 세텐베르그(Salmonella senftenberg), 살모넬라 몬테비데오(Salmonella montevideo), 살모넬라 뉴폴트(Salmonella newport), 살모넬라 켄터키(Salmonella Kentucky), 살모넬라 엠반다카(Salmonella mbandaka), 살모넬라 인판티스(Salmonella infantis), 살모넬라 하다르(Salmonella hader), 살모넬라 더비(Salmonella derby), 살모넬라 톰슨(Salmonella thomson) 및 살모넬라 콜레라에수이스(Salmonella choleraesuis)로부터 이루어진 군 중에 선택된 1종 이상일 수 있으며, 이는 제한되지 않는다.
본 발명에서 사용되는 용어 "가금류"란, 가축 중 조류에 속하는 동물을 총칭하여 이르는 개념이다. 상기 가금류는 특별히 제한되지 아니하나, 닭, 오리 및 칠면조 등으로 이루어진 군에서 선택되는 어느 하나일 수 있으며 보다 구체적으로, 본 양태의 살모넬라균은 닭으로부터 유래된 것일 수 있다.
본 양태의 살모넬라균은 보통의 배지에서도 잘 자라며 약 7℃ 내지 48℃의 온도에서 발육 가능하고 발육 최적 온도는 약 35℃ 내지 37℃일 수 있다. 특히 약 42℃에서 병원성 인자의 발현이 효과적으로 이루어진다. 또한 살모넬라균은 pH 4.5 내지 pH 9.0의 범위에서 발육 가능하다.
박테리오파지(bacteriophage)는 특정 세균에 감염하여 당해 세균의 성장을 억제하고 저해하는 세균 특이적 바이러스로, 단일 혹은 이중 사슬의 DNA (Deoxyribonucleic acid) 또는 RNA (Ribonucleic acid)를 유전 물질로 포함하는 바이러스를 의미한다.
구체적으로, 본 양태의 박테리오파지 ΦCJ26은 살모넬라균을 선택적으로 감염시키는 종 특이성을 갖는 박테리오파지로서, 형태학상 정이십면체의 머리(isometric capsid)와 수축성이 없는 꼬리(long non-contractile tail)로 구성된 형태형(morphotype) 시포비리데(Siphoviridae)에 속하는 박테리오파지이다(도 1 참조). 박테리오파지 ΦCJ26의 염기서열과 다른 박테리오파지의 해독 염기 서열의 상동성을 비교한 결과는 [표 1]과 같다. 박테리오파지 ΦCJ26의 내산성에 있어서는 pH 4.0부터 pH 5.5까지 활성을 잃지 않고 안정적이며(도 4), 내열성에 있어서는 60℃에서 2시간 동안 노출되었을 때까지는 활성을 잃지 않았다(도 5). 내건성에 있어서는 박테리오파지 ΦCJ26의 타이터는 건조 후에 약 1 로그 (log) 정도로 감소하였다(도 6). 박테리오파지 ΦCJ26의 DNA 염기서열의 일부는 서열목록상 서열번호 1 내지 3과 같다.
상기 박테리오파지 ΦCJ26은 본 발명자들이 신규 분리한 박테리오파지로서, 2013년 10월 25일자로 한국 미생물 보존 센터 (Korean Culture Center of Microorganisms, 서울시 서대문구 홍제1동 361-221)에 기탁번호 KCCM11464P으로 기탁되었다.
본 발명의 다른 일 양태에 따르면, 상기 박테리오파지 ΦCJ26을 유효 성분으로 포함하는, 살모넬라균에 의한 감염성 질병의 예방 또는 치료용 조성물을 제공한다.
상기 박테리오파지 ΦCJ26은 살모넬라균을 특이적으로 사멸시킬 수 있는 항균 활성을 나타내기 때문에 살모넬라균에 의한 감염으로 유발되는 질병들을 예방하거나 치료하기 위한 목적으로 이용될 수 있다. 상기 살모넬라균에 의한 감염성 질병의 예로, 살모넬라 감염증을 들 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
상기 살모넬라 감염증이란, 살모넬라균의 감염에 의한 급성 또는 만성의 소화기 전염병으로, 발명, 장염, 폐혈증을 주 증상으로 하고, 폐렴, 뇌염, 관절염, 유산, 발열, 설사, 청색증 등을 동반할 수 있다. 일부 원인균은 살모넬라균에 오염된 가축의 식육을 ?해 사람에게 식중독을 일으키는 인수공통 전염병의 원인이 될 수 있다.
본 발명에서 사용되는 용어 "예방"이란, 상기 박테리오파지 ΦCJ26 및/또는 상기 박테리오파지 ΦCJ26을 유효 성분으로 포함하는 조성물을 대상체에 제공하여 해당 질병을 억제시키거나 발병을 지연시키는 모든 행위를 의미한다.
본 발명에서 사용되는 용어 "치료"란, 상기 박테리오파지 ΦCJ26 및/또는 상기 박테리오파지 ΦCJ26을 유효 성분으로 포함하는 조성물을 대상체에 제공하여 기(旣)감염된 해당 질병의 증세를 호전시키거나 개선시키는 모든 행위를 의미한다.
본 양태의 상기 살모넬라균에 의한 감염성 질병의 예방 또는 치료용 조성물은 상기 박테리오파지 ΦCJ26을 5×102 내지 5×1012 pfu/㎖로 함유할 수 있으며, 구체적으로 상기 박테리오파지 ΦCJ26을 1×106 내지 1×1010 pfu/㎖로 함유할 수 있다.
본 양태의 상기 살모넬라균에 의한 감염성 질병의 예방 또는 치료용 조성물은 약학적으로 허용 가능한 담체를 추가로 포함할 수 있으며, 상기 담체와 함께 제제화되어 식품, 의약품, 사료 첨가제 또는 음용수 첨가제 등으로 제공될 수 있다.
본 발명에서 사용되는 용어 "약학적으로 허용 가능한 담체"란 생물체를 자극하지 않고 투여 화합물의 생물학적 활성 및 특성을 저해하지 않는 담체 또는 희석제를 의미한다.
본 양태에 사용 가능한 상기 담체의 종류는 특별히 제한되지 아니하며 당해 기술 분야에서 통상적으로 사용되고 약학적으로 허용되는 담체라면 어느 것이든 사용할 수 있다. 상기 담체의 비제한적인 예로는, 식염수, 멸균수, 링거액, 완충 식염수, 알부민 주사 용액, 덱스트로즈 용액, 말토 덱스트린 용액, 글리세롤, 에탄올 등을 들 수 있다. 이들은 단독으로 사용되거나 2 종 이상을 혼합하여 사용될 수 있다.
또한, 필요한 경우 항산화제, 완충액 및/또는 정균제 등 다른 통상의 첨가제를 첨가하여 사용할 수 있으며, 희석제, 분산제, 계면 활성제, 결합제 및/또는 윤활제 등을 부가적으로 첨가하여 수용액, 현탁액, 유탁액 등과 같은 주사용 제형, 환약, 캡슐, 과립 또는 정제 등으로 제제화하여 사용할 수 있다.
본 양태의 상기 살모넬라균에 의한 감염성 질병의 예방 또는 치료용 조성물의 투여 방식은 특별히 제한되지 아니하며, 당해 기술 분야에서 통상적으로 사용하는 방식에 따를 수 있다. 상기 투여 방식의 비제한적인 예로, 조성물을 경구 투여 또는 비경구 투여 방식으로 투여할 수 있다.
상기 경구 투여용 제형의 비제한적인 예로는, 트로키제 (troches), 로젠지 (lozenge), 정제, 수용성 현탁액, 유성 현탁액, 조제 분말, 과립, 에멀젼, 하드 캡슐, 소프트 캡슐, 시럽 또는 엘릭시르제 등을 들 수 있다.
본 양태의 조성물을 정제 또는 캡슐 등의 제형으로 제제화하기 위하여, 락토오스(lactose), 사카로오스 (Saccharose), 솔비톨 (Sorbitol), 만니톨 (Mannitol), 전분, 아밀로펙틴 (Amylopectin), 셀룰로오스 (Cellulose) 또는 젤라틴 (Gelatin) 등과 같은 결합제; 디칼슘 포스페이트 (dicalcium phosphate) 등과 같은 부형제; 옥수수 전분 또는 고구마 전분 등과 같은 붕괴제; 스테아르산 마그네슘 (magnesium stearate), 스테아르산 칼슘 (calcium stearate), 스테아릴 푸마르산 나트륨 (sodium stearyl fumarate) 또는 폴리에틸렌 글리콜 왁스 (polyethylene glycol wax) 등과 같은 윤활유 등을 포함할 수 있으며, 캡슐 제형의 경우 상기 언급한 물질 외에도 지방유와 같은 액체 담체 등을 추가로 함유할 수 있다.
본 양태의 조성물을 비경구 투여하는 방법으로는 예를 들어 정맥 내 투여, 복강 내 투여, 근육 내 투여, 피하 투여 또는 국부 투여 등을 이용할 수 있으며, 상기 조성물을 질환 부위에 도포하거나 분무하는 방법 또한 이용할 수 있으나 이들에 제한되는 것은 아니다.
상기 비경구 투여를 위한 제형으로는, 예를 들어 피하 주사, 정맥 주사 또는 근육 내 주사 등의 주사용 형태; 좌제 주입 방식; 또는 호흡기를 통하여 흡입이 가능하도록 하는 에어로졸제 등 스프레이용으로 제제화할 수 있으나 이에 제한되지 아니한다. 상기 주사용 제형으로 제제화하기 위해서는 본 양태의 조성물을 안정제 또는 완충제와 함께 물에서 혼합하여 용액 또는 현탁액으로 제조하고 이를 앰플 (ampoule) 또는 바이알 (vial)의 단위 투여용으로 제제화할 수 있다. 상기 에어로졸제 등의 스프레이용으로 제형화하는 경우, 수분산된 농축물 또는 습윤 분말이 분산되도록 추진제 등이 첨가제와 함께 배합될 수 있다.
본 양태의 상기 살모넬라균에 의한 감염성 질병의 예방 또는 치료용 조성물의 적합한 도포, 분무 또는 투여량은, 상기 조성물의 제제화 방법, 투여 방식, 투여 시간 및/또는 투여 경로는 물론, 투여 대상이 되는 동물의 나이, 체중, 성별, 질병 증상의 정도, 섭취하는 음식, 배설 속도 등과 같은 요인들에 의해 다양해 질 수 있으며, 보통으로 숙련된 수의사는 목적하는 치료에 효과적인 투여량을 용이하게 결정하고 처방할 수 있다.
본 발명의 또 다른 일 양태에 따르면, 상기 박테리오파지 ΦCJ26을 유효 성분으로 포함하는 항생제를 제공한다.
본 발명에 사용되는 용어 "항생제"란, 약제 형태로 인간을 포함한 대상체에게 제공되어 균을 사멸시킬 수 있는 효능을 갖는 제제를 의미하며, 방부제, 살균제 및 항균제를 총칭하는 개념에 해당한다.
살모넬라 균을 예방하고 치료하기 위하여 백신과 항 감염성 면역에 관한 많은 연구가 활발히 진행되고 있으나, 현재까지 보고된 약 2,500여종의 살모넬라균 혈청형들은 특별한 숙주영역이 없어 최소 1 이상의 동물에 감염 또는 오염되어 있어 현실적으로 이들의 근원적인 제거란 사실상 불가능하다.
또한 살모넬라 균은 세균을 잡아먹는 탐식세포 내에서도 증식할 수 있는 특성을 갖고 있어 항생제로도 완치가 불가능할 뿐만 아니라 항생제의 사용으로 감염을 막아 살모넬라 음성군이 되더라도 항생제 투약을 중지하면 살모넬라에 의한 재감염 감수성이 증가하고 있어, 살모넬라에 특이적인 항생제의 개발이 필요하다.
이에, 본 양태의 상기 박테리오파지 ΦCJ26을 유효 성분으로 포함하는 항생제를 제공함으로써, 종래 항생제에 비하여 살모넬라균에 대한 특이성이 매우 높아 익균은 죽이지 않고 특정 병원균만을 사멸시킬 수 있으며, 약물 내성을 유도하지 않아 종래의 항생제에 비하여 제품 수명이 연장되는 효과를 나타낼 수 있다.
본 발명의 또 다른 일 양태에 따르면, 상기 박테리오파지 ΦCJ26을 유효 성분으로 포함하는 사료 첨가제 또는 음용수 첨가제를 제공한다.
본 양태의 상기 사료 첨가제 또는 음용수 첨가제는 상기 박테리오파지 ΦCJ26 또는 이를 포함하는 조성물을 사료 첨가제 또는 음용수 첨가제 형태로 따로 제조하여 사료 또는 음용수에 혼합시키는 방식으로 사용되거나, 상기 박테리오파지 ΦCJ26 또는 이를 포함하는 조성물을 사료 또는 음용수 제조 시 직접 첨가하는 방식으로 사용할 수 있다.
본 양태의 상기 사료 첨가제 또는 음용수 첨가제로 사용되는 상기 박테리오파지 ΦCJ26 및/또는 상기 박테리오파지 ΦCJ26을 유효성분으로 포함하는 조성물은 액상 또는 건조 상태일 수 있으며, 상기 건조 상태의 비제한적인 예는 건조된 분말 형태일 수 있다.
본 발명의 박테리오파지 ΦCJ26은 분말 형태로 사료 첨가제 중량의 0.05 내지 10 중량%, 구체적으로 0.1 내지 2 중량%의 성분비로 혼합될 수 있다.
본 양태의 상기 사료 첨가제 또는 음용수 첨가제를 건조된 분말 형태로 제조하기 위한 건조 방법은 특별히 제한되지 아니하며, 당해 기술 분야에서 통상적으로 사용하는 방법을 사용할 수 있다. 상기 건조 방법의 비제한적인 예로는, 통풍 건조, 자연 건조, 분무 건조, 동결 건조 등을 들 수 있다. 이들은 단독으로 사용되거나 2 가지 이상의 방법을 함께 이용하는 방식으로 수행될 수 있다.
본 양태의 상기 사료 첨가제 또는 음용수 첨가제에는 비병원성의 다른 미생물이 추가로 첨가될 수 있다. 상기 첨가될 수 있는 미생물의 비제한적인 예로는, 단백질 분해 효소, 지질 분해 효소 및/또는 당 전환 효소를 생산할 수 있는 바실러스 서브틸리스 (Bacillus subtilis) 등과 같은 고초균; 소의 위와 같은 혐기적 조건에서 생리적 활성 및 유기물 분해능을 갖는 락토바실러스 균주 (Lactobacillus sp.)등과 같은 유산균; 가축의 체중을 증가시키며 우유의 산유량을 늘리고 사료의 소화 흡수율을 높이는 효과를 갖는 아스퍼질러스 오리자에 (Aspergillus oryzae) 등과 같은 사상균; 및 사카로미세스 세레비지에 (Saccharomyces cerevisiae) 등과 같은 효모로 이루어진 군에서 선택될 수 있다. 이들은 단독으로 사용되거나 2 종 이상을 혼합하여 사용될 수 있다.
본 양태의 상기 박테리오파지 ΦCJ26을 유효 성분으로 포함하는 사료 첨가제 또는 음용수 첨가제는 필요에 따라 기타 첨가제를 추가로 포함할 수 있다.
상기 사용 가능한 첨가제의 비제한적인 예로는, 사료 또는 음용수의 품질 저하를 방지하기 위하여 첨가하는 결착제, 유화제, 보존제 등; 사료 또는 음용수의 효용 증대를 위하여 첨가하는 아미노산제, 비타민제, 효소제, 생균제, 향미제, 비단백질태질소화합물 (非蛋白質態窒素化合物), 규산염제, 완충제, 착색제, 추출제 또는 올리고당 등이 있으며, 그 외에 사료 혼합제 등을 추가로 포함할 수 있다. 이들은 단독으로 사용되거나 2 종 이상이 함께 첨가될 수 있다.
본 양태의 상기 사료 첨가제는 사료 100 중량부에 대하여, 0.05 내지 10 중량부로 함유될 수 있으며, 구체적으로 0.1 내지 2 중량부로 함유될 수 있다. 본 양태의 상기 음용수 첨가제는 음용수 100 중량부에 대하여, O.0001 내지 0.01 중량부로 함유될 수 있으며, 구체적으로 0.001 내지 0.005 중량부로 함유될 수 있다. 상기 범위 내에서 살모넬라균에 대한 박테리오파지 ΦCJ26의 활성이 충분히 발휘되는 이점이 있다.
본 발명의 또 다른 일 양태에 따르면, 상기 박테리오파지 ΦCJ26을 유효 성분으로 포함하는 사료 첨가제 또는 음용수 첨가제를 사료 또는 음용수에 첨가하거나, 상기 박테리오파지 ΦCJ26을 사료 또는 음용수에 직접 첨가하여 제조된 사료 또는 음용수를 제공한다.
본 양태에서 사용되는 사료는 특별히 제한되지 아니하며, 당해 기술 분야에서 통상적으로 사용되는 사료를 사용할 수 있다. 상기 사료의 비제한적인 예로는, 곡물류, 근과류, 식품 가공 부산물류, 조류, 섬유질류, 제약 부산물류, 유지류, 전분류, 박류 또는 곡물 부산물류 등과 같은 식물성 사료; 단백질류, 무기물류, 유지류, 광물성류, 유지류, 단세포 단백질류, 동물성 플랑크톤류 또는 음식물 등과 같은 동물성 사료를 들 수 있다. 이들은 단독으로 사용되거나 2 종 이상을 혼합하여 사용될 수 있다.
본 양태에서 사용되는 음용수는 특별히 제한되지 아니하며, 당해 기술 분야에서 통상적으로 사용되는 음용수를 사용할 수 있다.
또한, 본 양태의 사료는 음용수에 혼합하여 공급할 수 있으며, 이를 통해 지속적으로 장내 살모넬라균의 숫자를 감소시킬 수 있으며, 살모넬라 청정 가축 생산을 모색할 수 있다.
본 발명의 또 다른 일 양태에 따르면, 상기 박테리오파지 ΦCJ26을 유효 성분으로 포함하는, 소독제 또는 세척제를 제공한다. 상기 소독제 또는 세척제의 제형은 특별히 제한되지 아니하며, 당해 기술 분야에서 알려진 제형으로 제조되어 사용할 수 있다.
상기 소독제는 살모넬라균을 제거하기 위하여 살포될 수 있으며 가금류의 활동 영역, 도계장, 폐사 지역, 조리 장소 또는 조리 설비 등에 살포될 수 있으나 이에 제한되지 아니한다.
상기 세척제는 살모넬라균에 노출되었거나 노출될 가능성이 있는 가금류의 피부 표면 또는 신체 각 부위 등을 세척하는 용도로 사용될 수 있으나 이에 제한되지 아니한다.
본 발명의 또 다른 일 양태에 따르면, 상기 박테리오파지 ΦCJ26 또는 이를 유효 성분으로 포함하는 조성물을 이용하여, 살모넬라균에 의한 감염성 질병을 예방 또는 치료하는 방법을 제공한다.
본 양태의 상기 예방 또는 치료 방법은 구체적으로, 살모넬라균에 의해 감염되었거나 감염될 위험이 있는 가금류에 상기 박테리오파지 ΦCJ26 또는 상기 박테리오파지 ΦCJ26을 유효 성분으로 포함하는 조성물을 약학적으로 유효한 양으로 투여하는 단계를 포함한다. 상기 박테리오파지 ΦCJ26 또는 이를 포함하는 조성물의 적합한 1일 총 사용량은 올바른 의학적 판단 범위 내에서 처치의에 의해 결정될 수 있으며, 이는 당해 기술 분야의 통상의 지식을 가진 자에 있어 자명한 사항이다.
특정 가금류에 대한 상기 박테리오파지 ΦCJ26 또는 상기 박테리오파지 ΦCJ26을 유효 성분으로 포함하는 조성물의 구체적인 약학적 유효량은, 달성하고자 하는 반응의 종류와 정도, 해당 개체의 연령, 체중, 일반적인 건강 상태, 성별 또는 식이는 물론, 상기 박테리오파지 ΦCJ26 또는 이를 포함하는 조성물의 투여 시간, 투여 경로 및 조성물의 분비율, 치료 기간 등을 고려하여 결정될 수 있으며, 동시 또는 이시에 함께 사용되는 약물 기타 조성물의 성분 등을 비롯한 여러 인자 및 의약 분야에서 잘 알려진 유사 인자에 따라 다양해질 수 있다.
본 양태의 상기 박테리오파지 ΦCJ26 또는 상기 박테리오파지 ΦCJ26을 유효 성분으로 포함하는 조성물은 약학적 제제의 형태로 조류에 분무식 비강 투여되거나, 조류의 사료 또는 음용수에 직접 첨가되어 이를 섭식시키는 방식으로 투여될 수 있으며, 사료 첨가제 또는 음용수 첨가제의 형태로 사료 또는 음용수에 혼합되어 투여될 수 있다.
본 양태의 상기 박테리오파지 ΦCJ26 또는 상기 박테리오파지 ΦCJ26을 유효 성분으로 포함하는 조성물의 투여 경로 및 투여 방식은 특별히 제한되지 아니하며, 목적하는 해당 조직에 상기 박테리오파지 ΦCJ26 또는 이를 포함하는 조성물이 도달할 수 있는 한 임의의 투여 경로 및 투여 방식에 따를 수 있다.
즉, 상기 박테리오파지 ΦCJ26 또는 상기 박테리오파지 ΦCJ26을 유효 성분으로 포함하는 조성물은 경구 또는 비경구의 다양한 경로를 통하여 투여될 수 있으며, 그 투여 경로의 비제한적인 예로는, 구강, 직장, 국소, 정맥내, 복강내, 근육내, 동맥내, 경피, 비측내 또는 흡입 등을 통하여 투여되는 것을 들 수 있다.
이하, 실시예를 통하여 본 발명을 보다 상세히 설명하고자 한다. 다만, 이들 실시예는 본 발명을 예시적으로 설명하기 위한 것으로서 본 발명의 범위가 이들 실시예에 한정되는 것은 아니다.
[ 실시예 1] - 살모넬라 균에 감염하는 박테리오파지의 분리
< 실시예 1-1>
박테리오파지 스크리닝 및 단일 박테리오파지 분리
충청도 홍성군 광천 지역 양계농장으로부터 닭의 분변에서 수득한 시료 50 ㎖를 4,000 rpm에서 10분간 원심 분리한 후, 그 상등액을 0.45 ㎛ 필터로 여과하여 시료액을 준비하고, 이를 이용하여 소프트 아가 오버레이 (soft agar overlay) 방법을 수행하였다. 상기 소프트 아가 오버레이 방법이란 탑-아가 (top-agar, 0.7% 한천을 이용하여 고체 배지 위에 붙이는 것)에서 성장하는 숙주세포를 이용하여 박테리오파지가 용균하는 것을 관찰하는 방법을 말한다.
구체적으로, 건국대학교 수의과대학에서 입수한 살모넬라 세텐베르그(Salmonella senftenberg , SS) 진탕 배양액 (OD600 = 2) 150 ㎕ 와 10× LB 배지 (트립토판 (tryptone) 10 g/ℓ; 효모 추출물 5 g/ℓ; NaCl 10 g/ℓ) 2 ㎖에 상기 시료 여과액 18 ㎖를 혼합하고 이를 37℃에서 18시간 동안 배양한 다음, 상기 배양액을 4,000 rpm에서 10분간 원심 분리하여 그 상등액을 0.45 ㎛ 필터로 여과하였다. 그 다음, LB 평판 배지의 위에 0.7%(w/v) 한천 3 ㎖와 SS 진탕 배양액 (OD600 = 2) 150 ㎕의 혼합액을 부어 굳힌 후, 그 위에 상기 시료액 10 ㎕를 적가하고 37℃에서 18시간 동안 배양하여 용균반이 형성됨을 확인하였다.
하나의 용균반에는 한 종류의 박테리오파지가 존재한다고 알려져 있기 때문에, 상기 형성된 용균반으로부터 단일 박테리오파지를 분리하고자 하였다. 구체적으로, 상기 용균반을 400 ㎕의 SM 용액 (NaCl 5.8 g/ℓ; MgSO47H2O 2 g/ℓ; 1M Tris-Cl (pH 7.5) 50 ㎖)에 가하고 실온에서 4시간 동안 방치하여 박테리오파지 용액을 수득하였다.
그 다음, 상기 박테리오파지 용액 100 ㎕를 0.7%(w/v) 한천 12 ㎖ 및 SS 진탕 배양액 (OD600 = 2) 500 ㎕와 혼합하고, 150 mm 지름의 LB 평판 배지를 이용한 소프트 아가 오버레이 방법을 수행하였으며, 완전히 용균될 때까지 배양하였다. 배양이 종료된 후, 상기 LB 평판 배지에 15 ㎖의 SM 용액을 가하고 실온에서 4 시간 동안 방치하여 박테리오파지 용액을 수득하였다.
상기 용액을 회수하고, 1%(v/v) 클로로포름을 가한 다음, 10분간 혼합하고 4,000 rpm으로 10분간 원심 분리하여 상등액을 수득하였으며 상기 상등액을 0.45 ㎛ 필터로 여과하여 최종 시료를 수득하였다.
< 실시예 1-2>
박테리오파지의 대량 배양 및 정제
상기 실시예 1-1에서 수득한 박테리오파지를 살모넬라 세텐베르그(Salmonella senftenberg , SS)를 이용하여 대량으로 배양하고 이로부터 박테리오파지를 정제하였다.
구체적으로, SS를 진탕 배양하여 1.5×1010 cfu가 되도록 분주하여 4,000 rpm에서 10분간 원심 분리한 후, 이를 4 ㎖ SM 용액에 재부유시켰다. 여기에 상기 박테리오파지를 1.5×108 pfu로 접종하고 MOI (multiplicity of infection) = 0.0001로 적정한 다음, 상온에서 20 분간 정치시켰다.
그 다음, 이를 150 ㎖ LB 배지에 접종하고 37℃에서 6시간 동안 배양하였다. 배양이 종료된 후, 최종 부피의 1%(v/v)가 되도록 클로로포름을 첨가하고 20분간 교반하였으며, 제한 효소인 DNase I과 RNase A를 각각 최종 농도 1 ㎍/㎖가 되도록 첨가하고 30℃에서 30분 동안 정치시켰다. 그 다음, 최종 농도가 각각 1M과 10%(w/v)가 되도록 NaCl과 폴리에틸렌 글리콜(polyethylene glycol, PEG)를 가하고 4℃에서 3 시간 동안 추가 정치시켰으며 4℃에서 12,000 rpm으로 20분간 원심 분리하여 침전물을 수득하였다.
상기 수득한 침전물을 5 ㎖ SM 용액에 현탁시키고 20분간 실온에서 정치시킨 다음, 4 ㎖ 클로로포름을 가하여 교반하고 4℃에서 4,000 rpm으로 20분간 원심 분리하여 그 상등액을 수득하였다. 상기 상등액을 0.45 ㎛ 필터로 여과한 다음, 글리세롤 밀도 구배법 (밀도: 40%, 5% 글리세롤)을 이용한 초원심 분리 (35,000 rpm, 1시간, 4℃)를 수행하여 박테리오파지를 정제하였다.
본 발명자는 농장의 분변 샘플로부터 시료를 채취하여, 살모넬라에 대한 특이적 사멸능을 갖는 상기 박테리오파지를 "박테리오파지 ΦCJ26"으로 명명하고, 2013년 10월 25일 한국 미생물 보존 센터 (Korean Culture Center of Microorganisms, 서울시 서대문구 홍제1동 361-221)에 기탁번호 제KCCM11464P호로 기탁하였다.
< 실시예 2>
Φ CJ26 의 형태 관찰
상기 실시예 1에서 정제한 박테리오파지 ΦCJ26을 0.01% 젤라틴 용액에 희석하고, 2.5% 글루타르알데하이드 (glutaraldehyde) 용액으로 고정하였다. 이를 탄소 코팅된 운모판 (carbon-coated mica plate (ca. 2.5 mm×2.5 mm)에 적가하여 10분간 적응시킨 다음, 멸균 증류수로 세척하였다.
그 다음, 탄소 피막 (carbon film)을 구리 그리드 (copper grid)에 끼워 4% 우라닐 아세테이트 (uranyl acetate)에서 60 초간 염색하고 건조한 다음, 투과 전자 현미경(JEM-1011, 80 kV, 배율 ×200,000)으로 검경하였다 (도 1).
도 1은 박테리오파지 ΦCJ26의 투과 전자 현미경 사진을 나타낸 것으로, 형태학상 정이십면체의 머리(isometric capsid)와 수축성이 없는 꼬리(long non-contractile tail)로 구성된 형태형(morphotype) 시포비리데(Siphoviridae)에 속한다.
< 실시예 3>
Φ CJ26 의 전체 게놈 DNA 의 크기 분석
상기 실시예 1에서 정제한 박테리오파지 ΦCJ26으로부터 게놈 DNA를 추출하였다.
구체적으로, 정제된 박테리오파지 ΦCJ26 배양액에 20 mM EDTA (Ethylenediaminetetraacetic acid), 50 ㎍/㎖ 단백질 분해 효소 (proteinase) K 및 0.5%(w/v) SDS (sodium dodecyl sulfate)를 가하고 50℃에서 1시간 동안 정치하였으며 동일 부피의 페놀 (pH 8.0)을 가하여 교반한 다음, 실온에서 12,000 rpm으로 10 분간 원심 분리하여 상등액을 수득하였다.
상기 상등액을 동일 부피의 PC (페놀: 클로로포름 = 1: 1)와 혼합하고 실온에서 12,000 rpm으로 10분간 원심 분리하여 상등액을 수득하였다. 상기 상등액을 동일 부피의 클로로포름과 혼합하고 실온에서 12,000 rpm으로 10분간 원심 분리하여 그 상등액을 수득하였다. 상기 상등액에 3M 초산 나트륨 (sodium acetate)을 전체 부피의 10%(v/v)가 되도록 가하여 혼합하고, 2배 부피의 차가운 95% 에탄올을 가하여 혼합한 다음, -20℃에서 1 시간 동안 정치시켰다.
그 다음, 0℃에서 10분간 12,000 rpm으로 원심 분리한 후 상등액을 제거하여 침전물을 수득한 다음, 이에 50 ㎕ TE 완충액 (Tris-EDTA, pH 8.0)을 가하여 용해하였다. 상기에서 추출된 DNA를 10배 희석하여 OD260에서 흡광도를 측정하여 농도를 측정하였다.
그 다음, 1 ㎍의 DNA를 1% PFGE (pulse-field gel electrophoresis) 아가로스겔에 로딩하고, 바이오래드 (BIORAD) PFGE 시스템 7번 프로그램 (크기 범위 25 kb 내지 100 kb; 스위치 타임 램프 (switch time ramp) 0.4 초 내지 2.0 초, 선형 (linear shape); 순방향 전압 (forward voltage) 180 V; 역방향 전압 (reverse voltage) 120 V)을 이용하여 상온에서 20 시간 동안 전개하였다 (도 2).
도 2는 박테리오파지 ΦCJ26의 게놈 DNA의 전기 영동 사진으로서, 박테리오파지 ΦCJ26의 게놈 DNA는 약 90 kbp의 크기를 나타냄을 확인할 수 있었다.
< 실시예 4>
Φ CJ26 의 단백질 패턴 분석
1011 pfu/㎖ 타이터 (titer)의 정제된 박테리오파지 ΦCJ26 용액 15 ㎕와 5X SDS 시료 용액 3 ㎕를 혼합하고 5분간 끓인 다음, 12% SDS-PAGE를 수행하였다 (도 3).
도 3은 박테리오파지 ΦCJ26을 대상으로 수행한 SDS-PAGE 결과를 나타내는 전기 영동 사진으로서, 약 12.1 kDa, 16.4 kDa, 44 kDa 및 54 kDa 크기의 주요 단백질을 확인할 수 있었다.
< 실시예 5>
Φ CJ26 의 유전적 특성 분석
상기 실시예 1에서 정제한 박테리오파지 ΦCJ26의 유전자적 특성을 알아보기 위하여, 박테리오파지 ΦCJ26의 DNA를 유전자 분석기기 FLX 티타늄 시퀀서 (titanium sequencer)(Roche)를 사용하여 분석하였다. (주)마크로젠 (Macrogen Inc.)에서 GS와 드 노보 어셈블리 소프트웨어 (de novo assembler software)(Roche)를 사용하여 유전자를 조합하였다. 전사 해석틀 (open reading frame)은 GeneMArk.hmm, Glimmer v3.02 및 FGENESB 소프트웨어를 사용하여 수행되었다. BLASTP와 인터프로스캔(InterProScan) 프로그램을 사용하여 전사 해석틀의 이름을 명명(annotation)하였다.
상기 박테리오파지의 염기 서열은 기존에 보고된 박테리오파지(Salmonella phage SPT-, Escherichia phage EC6, Staphylococcus phage SA1) 의 염기 서열과 다양한 유사성을 보였으나, 모든 단편이 100% 일치하는 박테리오파지는 없는 것으로 확인되었다. 이에 상기 박테리오파지는 신규 분리된 박테리오파지임을 확인할 수 있었다.
하기 표 1은 박테리오파지 ΦCJ26의 염기 서열과 상기 기존 보고된 다른 박테리오파지 3종의 해독 염기 서열의 상동성을 비교한 결과를 나타낸 것이다.
Query Subject 　 Identities
Name Length Start End Description E- Value Match / Total Pct .(%)
서열번호 1 47188 8892 21376 Salmonella phage SPT-1, partial genome 0 11725/12516 93
서열번호 2 20949 10291 20949 Escherichia phage EC6, complete genome 0 10106/10683 94
서열번호 3 18448 1 17009 Staphylococcus phage SA1, complete genome 0 16257/17037 95
상기 제조된 박테리오파지 ΦCJ26의 DNA를 유전자 분석기기를 사용하여 분석한 염기 서열 일부 결과는 서열번호 1 내지 3과 같다.
< 실시예 6>
pH 에 따른 Φ CJ26 의 안정성 조사
박테리오파지 ΦCJ26이 위장 내의 조건에서와 같이 낮은 pH에서 안정성을 보유할 수 있는지를 확인하기 위하여 다양한 pH 범위 (pH3.0, 4.0, 5.0 및 5.5)에서 안정성 조사 실험을 실시하였다.
실험을 위하여 다양한 pH 용액 (아세트산 나트륨 완충 용액 (pH 4.0, pH 5.0 및 pH 5.5), 시트르산 나트륨 완충 용액 (pH 3.0)을 각각 0.2 M로 제작하였다.
상기 각 pH 용액 180 ㎕와 108 PFU/㎖ 타이터의 박테리오파지 용액 20 ㎕를 섞어 각 pH 용액의 농도가 1M이 되게 한 후, 2 시간 동안 상온에서 정치하였다. 대조군은 동일한 방법으로 108 PFU/㎖ 박테리오파지 용액 20㎕를 SM 용액 180 ㎕에 섞어 준 후, 2 시간 동안 상온에서 정치하였다. 그 다음, 이들을 단계 희석하고, 소프트 아가 오버레이 방법을 이용하여 각 단계의 희석액을 10 ㎕씩 떨어뜨린 뒤 37℃에서 18 시간 동안 배양하여 용균 여부를 통해 타이터를 측정하였다 (도 4).
도 4는 박테리오파지 ΦCJ26의 내산성 실험 결과를 나타낸 것이다. 도 4에 나타난 바와 같이, 대조군과 비교하여 박테리오파지 ΦCJ26은 pH 4부터 pH 5.5까지 활성을 잃지 않고 안정적임을 확인할 수 있었다.
< 실시예 7>
온도에 따른 Φ CJ26 의 안정성 조사
박테리오파지의 제품 제형 중 사료 첨가제로 이용할 경우 박테리오파지의 제형 과정에서 열이 발생하므로, 열에 대한 안정성을 확인하기 위해 하기의 실험을 수행하였다.
구체적으로, 108 PFU/㎖ 농도의 박테리오파지 ΦCJ26의 용액 200 ㎕를 60℃에서 10분, 30분, 60분, 120분 동안 정치시킨 다음, 상기 실험 배양액을 단계 희석하여 소프트 아가 오버레이 방법으로 각 단계의 희석액 10 ㎕씩 떨어뜨린 뒤 37℃에서 18 시간 동안 배양하여 용균 여부를 통해 타이터를 측정하였다 (도 5).
도 5는 박테리오파지 ΦCJ26의 내열성 실험 결과를 나타낸 것이다. 도 5에 나타난 바와 같이, 박테리오파지 ΦCJ26은 60℃에서는 120분 노출까지 활성 감소가 없음을 알 수 있었다.
< 실시예 8>
건조에 대한 안정성 조사
박테리오파지의 제품 제형 중 사료 첨가제로 이용할 경우 박테리오파지의 제형 과정에서 건조과정을 거치므로, 건조 조건에 대한 ΦCJ26의 안정성을 확인하기 위해, 하기의 실험을 수행하였다.
내열성 확인 실험을 통해 도출한 결과를 바탕으로, 진공농축기(SpeedVac concentrator)를 이용하여 건조 실험을 진행하였다. 108 PFU/ml 타이터의 ΦCJ26의 용액 200 ㎕를 2시간 동안 60℃에서 진공으로 건조한 펠렛(pellet)을 SM 용액 200㎕를 넣어 4℃에서 하루 동안 완전히 재부유시킨 후 타이터를 측정하였다(도 6).
도 6에서 보듯이, 건조 후 원래 타이터와 상대적인 안정성을 비교하였을 때 활성이 60℃에서 2시간 건조 시, 약 1 로그 (log) 감소함을 알 수 있었다.
< 실시예 9>
야생 분리주 살모넬라 균에 대한 Φ CJ26 의 감염 범위 조사
박테리오파지 ΦCJ26이 실험에 사용된 Salmonella senftenberg (S. senftenberg)이외에 건국대학교 수의과대학와 농장에서 분리한 야생 분리주 S.senftenberg 9주, S. montevideo 14주, S. newport 12주, S. kenturkey 10주, S.mbandaka 13주, S. infantis 11주, S. hadar 4주, S. derby 5주, S. choleraesuis 4주 및 S. Thomson 13 주에 대하여 용균 활성이 있는지 여부를 확인하였다.
구체적으로, 각 균주의 진탕 배양액 (OD600 = 2) 150 ㎕를 섞어 소프트 아가 오버레이 방법을 진행하여 109 pfu/㎖ 타이터의 박테리오파지 ΦCJ26의 용액 10 ㎕씩 떨어뜨린 뒤 37℃에서 18 시간 동안 배양하여 용균반 형성 유무를 관찰하였다 (표 2 및 표 3).
상기 결과는 하기 표 2 및 표 3에 나타낸다.
Salmonella strain ø CJ26
용균반
형성여부 		Salmonella strain ø CJ26 용균반
형성여부
S. senftenberg 8-Senftenberg O S. kenturkey Kenturkey 1 O
10-Senftenberg O Kenturkey 2 O
11-Senftenberg O Kenturkey 4 O
21-Senftenberg O Kenturkey 5 O
51-Senftenberg O Kenturkey 6 O
94-Senftenberg O Kenturkey 7 O
95-Senftenberg O Kenturkey 12 O
130-Senftenberg O Kenturkey 13 O
530- Sal. Senftenberg O Kenturkey 14 O
S. montevideo 5-Montevideo O Kenturkey 15 O
13-Montevideo O S. mbandaka S.Mbandaka B09-046 O
14-Montevideo O S.Mbandaka B09-047 O
15-Montevideo O S.Mbandaka B09-069 O
17-Montevideo O S.Mbandaka B09-101 O
16-Montevideo O 22-Mbandaka O
18-Montevideo O 23-Mbandaka O
122-Montevideo O 32-Mbandaka O
123-Montevideo O 34-Mbandaka O
150-Montevideo O 35-Mbandaka O
533-Sal. Montevideo O 29-Mbandaka O
582-Sal. Montevideo O 36-Mbandaka O
600-Sal. Montevideo O 30-Mbandaka O
621-Sal. Montevideo O 31-Mbandaka O
S. newport Salmonella Newport SARB36 O S. infantis Salmonella Infantis SARB26 O
Salmonella Newport SARB37 O Salmonella Infantis SARB27 O
Salmonella Newport SARB38 O Salmonella Infantis S1326/28 O
Salmonella Newport 7257 O S.Infantis B09-106 O
Salmonella Newport SL254 O 77-Infantis O
Salmonella Newport SL317 O 82-Infantis O
3-Newport O 136-Infantis O
38-Newport O 172-Infantits O
39-Newport O 528-Sal. Infantis O
106-Newport O 537-Sal. Infantis O
127-Newport O 571-Sal. Infantis O
O
128-Newport O
S. thompson Thompson 1 O S. hadar 98-Hadar O
Thompson 3 O 126-Hadar O
Thompson 4 O 575-Sal. Hadar O
Thompson 5 O 576-Sal. Hadar
Thompson 6 O S. derby S.Derby B09-033 O
Thompson 7 O S.Derby B09-041 O
Thompson 8 O S.Derby B09-061 O
Thompson 10 O S.Derby B09-062 O
114-Thompson O S.Derby B09-063 O
115-Thompson O S. cholerasuis Salmonella choleraesuis 2930 O
118-Thompson O Salmonella choleraesuis 2929 O
120-Thompson O Salmonella choleraesuis SNU #1 O
121-Thompson O Salmonella choleraesuis SNU #2 O
상기 표 2 및 표 3에 나타난 바와 같이, 박테리오파지 ΦCJ26은 일반 양계 농가에서의 살모넬라균에 의한 감염성 질병의 원인균인 S. senftenberg , S. montevideo , S.newport, S. kenturkey , S. mbandaka , S. infantis , S. hadar , S. derby , S.choleraesuis, S. Thomson 등 에 대해 효과적인 감염능을 보이는 것을 확인할 수 있었다.
한국미생물보존센터(국외) KCCM11464P 20131025
<110> CJ CHEILJEDANG CORPORATION <120> Novel bacteriophage and composition comprising the same <130> P13-1277 <160> 3 <170> KopatentIn 2.0 <210> 1 <211> 47188 <212> DNA <213> a part of DNA of novel bacteriophage CJ26 <400> 1 tttaaagcgt cttgcagatg ttgagaagcg tactggtcaa gagtgtatca tcagaatgtc 60 agtggttgat ggtaaagagt ggtatgcgat tgtccgtgca gcagatggga agattatgaa 120 gcaatcaaat ctccctaaag tacagcttgg tgaatacatt gtagagcttg aaagccaaga 180 actttttgtg gtagtatctg agacatgcgt tatctgcaaa ggtattgtag gtagcttaaa 240 ggatttgggt gtagatggtt ttgtagaagt taatccaatt acctctaaag cagataaaga 300 tttctgtaaa gagaatggac tatggattgc agatattgtc tactacgatg gtgagcagtt 360 ccatgtaacc tcatacccga aactgaatta tgatgctaat aacctgaagt gctggttaaa 420 aggggttggt tataatggat tcacagaaca ttaataaaga aggtgtggct cagaagagcc 480 acttctcaaa ctacaatatc tctatgacgg tgtttatgta tgacccgtta cttgagaagt 540 atggtgagac tccagataca cttctggata atgaacaagt tttaaaagca gttctgtaca 600 aatacgggat tgatattgag aaagagtatt cttttgaaat ctgtcaacac aggaatactt 660 ttggtaaagt tgtaatggct ccactcttca tgggtgtaga aagaactgac tatggttggt 720 tatatctaaa aagaaacttg gagaaatacc gtgtctaaag caaaaaagct atcttatgat 780 gacattatct caggtgctaa attaggtgtt gatagtatcg gacaagatgt taagcacgga 840 gacacagtta tgtactgtga tgaccgaaga gggagaagtg caatcttgtt tggaagaatt 900 gtttgcaaga tgcgaggtaa ttacgttgtt gcagacatgg atgtgaacgt tacacaaaaa 960 cttgaaacac ttatggatga taatacatca tcatggttct ccctgaattg tatgcacact 1020 tcttcagtca caaaagtaag tgataagttt tacgatatgt ggcagaatga gcaaattttc 1080 aagatttaaa ctagggagcc tcttcggagg ctcttttcat ctgtaggatt caaaaatgat 1140 taagacaatt aaaaaatcaa acggtacagt agtaaacttt gacccagaaa gactgaataa 1200 gtgggcatca tgggcagata agcgtggtat tatctggtca gaagtcacta tggaagccat 1260 gaaacgtgtc tatgaaggtt gcactacaaa agagatgcac caagccatga ttgatgtttg 1320 tgttgataaa caaactcaag agtactcaga catggctgga cggctacttc tggggattat 1380 ctacaaagaa gcctttggag gctttactaa ggttcctacg ctggttacct tcgttaaaaa 1440 tatggagaga gcaggacttt gggagaagat ggactattct caggaagagc ttgaatatct 1500 gcaagggtac attgtgcact caaaagatat ctcttacggt tatgcagtct tgaaacagtt 1560 cagagacaag tatggtatcc gtgatattaa aacgggaaga ctttttgagt caccgcagtt 1620 tatgtttatg ggtatggcta tgaaagcctt cgagaagcaa ccaaagcacc gtagactgca 1680 agatgttatc aagctgtaca cttacctatc tgacctgaag attaatgctc ctacacctta 1740 tctgaatggt ttaagagcta ctaaatcagg ttacgcgtca tgctgtttga ttaaggcaaa 1800 tgatactgct gaatcacttg gtattgctgc aaaggttgct tatgatatga ctacaaagca 1860 agctggtatt gggatgctga tggagactcg tactattggt gatggtatcc gtcaaaatac 1920 tattgagcac atgggtaaac taccttatta caagcttgta cgttcatctg tagaggcaaa 1980 caaacagaag agccgtggtg gttcagctaa caacttctac actgctctag acccacagat 2040 tgaagattta ctgcgtttga agcaccctac aacggttcct tcgaaacgta ttaacgagat 2100 ggactactca tttggtacaa atgattactt ctggcagtgt gttcaatatg atacagactg 2160 gttgttattc tcttacaagg atgcaccaaa gctctatgac atgttctaca cagcatctgc 2220 tgatgagttt gctatggcag ttggtcatgc agtgcattca ggtgttaagc acagacgagt 2280 aaaggctcgt gaaattgcta aactgtttat ccagcagcgt tatgcaacag gacgtgtgta 2340 tccattcttc acaaataatg caaacacaca tacaccattt aaagagcctt tgaagatgtc 2400 aaatctttgt atggaaatcg tgttgccagt gtatggattt gagaaggaga cagaccttta 2460 cagagacgat gctgtgaaag aggatggtga ggtagctctt tgcttcctag ctagtttggt 2520 tgcagggaga atttcagaag atgaatacgc tgacgttgct tattatgctc ttgcaatggt 2580 tgactccgtt attgacctta tggattatcc gtatccctcg atgcgcaacc atgttcagaa 2640 gcgtcgttct gttggtattg gccttacaaa tgtggctcat taccttgcga aaaactacgt 2700 gaactactct tcaagagcag gtaagacaaa gctccatgag cttgctgaaa tgcactctta 2760 ctacttacac gaagcctctt taagacttgc taaagaacgt ggtgtgcctg agtatatgca 2820 gttcactaag tatcctgaag gttgggttcc tccgaagaca gctaacagga agattgatga 2880 gaagcatgat gcaaaacttc gttatgattg ggatgactta gcacaacgta ttaaagaaaa 2940 tggtggaatc cgtaactctg tattagaggc ttacatgcct aatgagagtt cttcactggc 3000 aactaatacg acaaatggct tgtatccaat tcgtgacttt attttaacta aaaagtctgc 3060 aactggtaac gtactgttta ttgttccaga ttacgaagag ttgaagtatg tctatgaaat 3120 tgcttgggat attgacacct ttgacctgat tgattgttat gcaattgttc aaaagttcac 3180 tggtcaagct atctcttcag atttctatgt tgactatgca aagtctaaga aggtatcatt 3240 ggctcaagct ttgaagtata tgatttatgc caactcagtc ggtatgaaaa ccatgtacta 3300 tctcaacagc cgcattggtg taggtaagtc tgcactgcaa gatgcttatt gcgagggttg 3360 tggtgtttag ttttaataac tatgagggtc gtaaaagacc ctctaaaatt aactttggag 3420 agactatgaa agacttaata gcaaatcacg aatggcccat atacttgctc cacaaacctc 3480 ggaaaacgat gtactatgtg agtagcacag acatgatgat aaaacaaaat gatgactcat 3540 gggtcgatgg tgtctcttac atctctacag cagatggtaa aatctatgca agaccttatg 3600 acatgtttaa caaagaaaat tgggaagttt tagacagaaa acaagcctta gagatgataa 3660 agaaaggaga aatcacgcta tgattaacca acacccaatc tttttaggtg gtgagaggaa 3720 gacatttgac tcacttaaca agcactaccc aaaaatcttt gaactctata aacaacaaaa 3780 agcacaagac tggtcagaag atgagttccc ttttgaacaa tcacgtcttg attttgagag 3840 tgtaccagca tcaatgtcag gtgtaatgct tgagattctt aagtggcagt gggaagcaga 3900 tacccaagtt gctaagagtt tagcgtttgc ttttgcacca ttcatctctg atgacattta 3960 tgcaactgca attatgaagc agtctgagat tgaaaaccta catgctctta cttactcgga 4020 gattgtaaga cagtgtatta aaaatcctga aacaatctta gatgagatta accagaacat 4080 tgctgtacaa gaccgattaa aaactgtgaa tcgtgttctt gaagaattac tggatgaagg 4140 tataaactat cgactgagtt atgtccgtga ctcacttctg gataaagacc ctttgcactt 4200 ccataaagtg attctaaaag gtctatttgc agtgactgca ctggaaggta tatcttttat 4260 ggcatccttt gcatgtactt ttgcactcga tgctcaagat aaatttcagg gtattgctca 4320 agctgtccag aaaattatgc ttgatgaaac ccttcacact aaaattgata ttgaagtttt 4380 aaaagaaact ttaagagatg atgagtggca aaaagctttc caacaaattc ttccagagat 4440 taaagtaatc ttagatgaag tagttgaaag tgaagaaaaa tggtcgtatt atatcttctc 4500 cgaaggacgt gctgtagttg gtttaaatac aaagcttctt catgagtggg tttactataa 4560 tgctgcccca ctgtatgata tgtttggcat tcccagagat tttgtagctc ctaaagaacc 4620 acctttgaag tatatgatta agaagatgga aattgataaa gagcagaatg ctaatcagga 4680 gcaacagaac ggtgcgtatt tattgaatac tgttgtcgat gatttgaata gtggattttt 4740 agaggttcct taatgactta tgtaatttac tccaaaactg gatgccctca gtgtgagact 4800 gcaaagaatt ttgcaaaagc tcgtggtatt gaccatgttg tgagaatgtt agggcaggat 4860 tatgaactgt cagacctgat ggatattgca cagatgccag ttcgtcagat gccattcatc 4920 atgaaaactg atggtcaaaa tctaaaacct gttggaacgc tacagaattt tatggcagag 4980 gtgaataatg cttaaacgcc tttgggaagg cttggttgtt gatgcaccag ccattgtgat 5040 tggtatgctt attgttaacc tatttactga ttttgaacaa ggttcattgt ttggagccat 5100 gttactatgg gttatctttg aaatattaga gatacagcta ggcatcactg aaaaactaag 5160 aaaactcgtt tcaaagtttt ctaaaaagat ttaaaatgaa agggtctctt cggagacctt 5220 tttagcatgt aaaggggcaa taatgaacaa agtacagatt attaaaaaga atggctcact 5280 tgaagaacct gatatcaaaa aagttttagc agcagtaact aagtcagcta acagggttgg 5340 gtataaagaa cttccaccag atgttaccca agctcttgag tcagcattta tgaggattct 5400 ggtaaagtcc actaagcaga acaatttgct catctcggta aatgacattc atagtattgt 5460 tgagggtgct ttggcagaag tcaatcacga gatttatgag tcttactcaa catatagaaa 5520 ttaccgtaaa gaagttgctc aaaattggga tgaactctac cagaagacca aagatacact 5580 cttcttaggt gacagagaga atgctaactt tgacagcagt ttaatttcta caaaaggttc 5640 aattattcgt ggttatctga ctaaagaaat ctttaaacag taccacttaa caccagagga 5700 acttgaagcc attgaaaaag ggtttatcta tatccatgat ttaagagacc taatttttgg 5760 tggtatcaac tgttgcctgt ttgacattgg taaagtcctg aaaggtggct ttgaaatgtc 5820 tggcattgaa tattgtgaac cgaagtctgt actatcagcc ttacaggtta ttggtgacgt 5880 agttctttca gcaactgcac agcaatttgg tggctttact ttagcagaga ttgataaggt 5940 acttgtgccg tatgctaaga agtctctacg ctatcatgct gagaaagcag catcttacgg 6000 tattcctaaa gaacattacc acaattatgt catggagcag ctacagattg aactgactca 6060 aggtttccag tcacttgaaa tgaaactaaa cactgtacct tgtagtcgtg gggattttgc 6120 atttacaact ttgacattcg ggttacttga ctcagatatg tccaatgaag ataaccgact 6180 acaatacatg attgcaagca ctctcctaga tgttcgtatg aatggacaag gtaagagcaa 6240 gaaacctgtt gtattcccta aactggttta tatttatgac cagaagagac acgatgagaa 6300 tatctgtcaa ggacacctgt acagtaaagc tatagagtgt tgctctaaag cgatgtatcc 6360 agatttctta agtgtatctg gtcatggtgc tgtagcagag gcttttgagc gttctggtaa 6420 ggtgatttca ccgatgggtt aataagctct atagctcatc taaaacgtgc ctaaacaggg 6480 aaactctaca ggtgtagaca atcctgtgct aaatgatgta cgatgtaaga aactatataa 6540 aataggagta ttacatgcca aattatcatg ttactgagga cggaagagtc tttaggaaaa 6600 atggtgtaga acttacgcag tggaaatcca acactggtta tatgaaagta aggttttatg 6660 gaaggaagaa tcgtgacatg tatgtccata ggttagttgc tgaaaagtat gtacctaacc 6720 ctaacaatct tccaattgta aaacacaaag atgataacaa actgaacaac catgcttcta 6780 acttagaatg gggaactcat tctgagaatg ttaaagaagg ctatgagaat ggttgctaca 6840 agttttgtaa gcgttcatat gctgtgaagg ctacacataa agtgacaaaa gaagttattg 6900 ttgctaagtc aatacgagag ttatctaatg tacttgggta taatcgcaag actatctctt 6960 caatattgaa gggtgtaaaa gagtataata actttgaaca tgattttgag tacatttaaa 7020 tgccgaacga ctaaccgtga tgaatgtagc ggtgtagggt caagcgactc gaaatggtac 7080 gctacttaga aataagtaga agatatagtc tggacttact ggtgacagta agcagcttga 7140 ataaagcggg gtaagcgtag cgaacttacc tgaacaacaa gtgtagagcg tttttatcac 7200 catatcataa cgaagatggt gaagagtttt atgtaggtcg tgctaacatt ggtgctgtat 7260 ctttgaactt accaatgatt taccagtatt ctaaagagaa tggtttagat ttctggaaag 7320 agcttgataa gtacctagag atgattcgca gcttccacaa gaaacgctac gaaatgattg 7380 ctaatatgcc agcaagttct aaccctcttg cattcacaca aggtggtctg tacaaaggaa 7440 ctaagaaacc tactgacaag gttggttggg atatcgtgaa gtccttcaca gcttcttttg 7500 gggttactgc tcttgatgag ctgtctgttc ttgctgaagg taaacgactt catgaagttg 7560 gaagctacag ttttgcatac gatgttctgg catacattaa catgaaaact gaagagttta 7620 agaatgaaga tggcttcctg tatgcagtat atggcactcc agcagagtca ttgtgtggaa 7680 ctcagctaaa acagttcaga gatatgtttg gcgttattaa aggtgtttct gataaggaat 7740 actttacaaa cagcttccat atgaatgttg cagcagatat ctcaccattt gagaagcagg 7800 acttagaaga accattcttc catatctgta gaggtggtag aatccagtat gtgagggtag 7860 ctaacccaga aaacttacca gcacttaaaa gttgtattac aagggggatg ttgaaaggct 7920 tttatcaggg acttaacttt gacttagcaa tctgtgagca ttgtggtaac aggccaaaag 7980 ctgatgtcga agaatgtgag gtttgccatt cacatgacat ctctgtgatt aacagggtgt 8040 gcgggtactt gtcattcaca aaaattaaag gccagtctcg aatgaatgac gctaagatgg 8100 cagaaattaa ggataggatt tctatgtaaa acttgacaag gtggtgtgag tcttgatagg 8160 cttacatcac cttttttatt ggatgttaga catggcagag agtattattg ggttgttcat 8220 aggttctgtc ttactagggt tcttttagga ctttcttatt gtgaattgag agataagtta 8280 aatgtttaaa ataccaaaaa cgttgatata catactccac actctaatct tcttctttgg 8340 ggttagtgtt atggtatgga gtttttcaga cccacaatgg agtttatcat atcatggaca 8400 aatggattta tggtcatgct tcaaaccatt tttagggtta gccatagcat tcagtgcatt 8460 accaactagg gtgaaattat gattaagttg aaccaaaaac agttagagtg ggttaaagac 8520 tacgcctcag agtgtggctc ttgcgaaaag aatcacgtaa aatactcaac attccataca 8580 gtcttcacat tgtacatcag cgacaatgtt ctaagtgatt ccgtagaaga cggtgtagcg 8640 ttgcctaatg agttacttga taaactagct gtagtcactg gaacttggtc tgaagaagat 8700 ggtcacgaac tctctgatga tgttgtcttc tacactcttg aaaacattat gaatccagag 8760 tacattatgc taatgacttg tgcacaagac tgtgttccat tacaaaactt cattaaagaa 8820 cactgtgaag aatttattac taaacaggtt ccttgtcagg tagtgtttga atgagtaaaa 8880 caattaaata atattggtga ggtaaataga tgaattacat ggagattcga ccatttgaca 8940 cagctaatgg tgaaggggtt cgggtaagcc tcttcgtagc tggctgtaaa catcactgtg 9000 aaggctgctt taacagggag tcttggaagt ttaatgctgg taaagagttt acttatgcaa 9060 acctctacgg 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ggcttgcaga gagttgagaa gatgtctatg caagctgctc aacgtattga gcgaaatatg 7500 aataaagcct ttgatgtgaa acctaataaa agttctcagg aagcacttaa tagaattgta 7560 aaaaatgctc agtctgcttc gggcagaatc aataaagcac tcaacagttc cttgaacctt 7620 gattcacaag gtgttaaatc tcttaagaga cttgaaactc aagcaaaaaa gactgcaaag 7680 ggtattaaca agtccttaaa agatgctatg aaggttgacg gtaaaatcac tattaagaca 7740 ggtagagggg gaggtggaaa gggaaatccc cctgtcggtg gtggcggtgg acccagaggt 7800 ccgagagtag atgttgctca gagacaaatg gaaagaatgt ttaacaacaa cttctattca 7860 gggttaaccc gtagactgga aacaattggt ggtcaaggta accagatggc agcttctttc 7920 agaggaagct tacaaagtat ctataataaa tacaagggta ctggtaaagt tggtgagtat 7980 gagatggaag ttaaaaagct catcgacgta accaaacgtt gggttattgc agaaaatgct 8040 agactaaaat cagttaaaga agcagcttgg ctacaggata gagctaacgc atcactacgt 8100 caattagttg gtggatttgt ttcagcttat gctttactgg agctatctca aaagactatt 8160 gaggcgggtg taaaaagaca gtctgcacaa ttagcctcta cagctatctt tggagcagat 8220 acacagcaag ccagaatgtt tgctgcatca ttcgcacacc agattggtca gaactacaca 8280 gatactatga agcagtactc aaactttgct gctggtgctc aaccaacact tggttttcag 8340 ggtactcaag agttctataa gaatgctgca atgtttgccc gtatcagagg tgctactgat 8400 gaagatttga aaggtatcat ggttgcattc cagcagatgg catcaaaagg taaggtacag 8460 gctgaagaac ttcgtggaca gttaggtgac cgtttagcag gtgctgtaca gctattcgct 8520 gatgccattg ggaagactcc acaagaactt gataagttga tgcaagacgg taaacttctt 8580 gctcaagatg ttctgccaaa agtatctgaa aaaatggctg aactggtcaa gcaagcaggt 8640 ggtatgaatg ctgtatctaa gcagaccgct acatcaatgg gccaagctaa ggctatgtgg 8700 gataacacac tcgtagcact gtttaacggc tctagtgagg gtatttcaca gttatctaac 8760 tccgttgcaa tgttcttgca aggttctatg gggactacag aagctttagg tcttgtgatt 8820 gggaatcttt taaaaggtgc tggtaaccta cttgacttcg ttacagactt catgtacaga 8880 gtctctgcac tatactacta tgcaagagct tggtataaag accttgatga cagtcagcaa 8940 aagctagtca aaagtgctgg tgaatttctt ggaacagtca ctatgattgg tgctgctgta 9000 gcaacggttg ctaaagtggc aaagcttatc actggattct ttgatacagc aattgtgaga 9060 aaaatccttc agaggcttgg tattgaagtt gcagaaaaag cagcaccacg agctgcacca 9120 ttgcttgcat ctccagttgg tgttgcagca gcaacgcttg cactatctag gtcttctgac 9180 cctaatgctg gaaagagatt caatgaagct aatatcacta atcctttcaa tgaagctgtt 9240 gcaaatatta caaacccaaa aagaccaatg ttctttgatg agaatgggaa acttaagttt 9300 gcacagtaca ctcaagacat tgagggtaat agaaagctaa ttgacaatgg cctatctaat 9360 tgggatattc tcatggagaa gttatcagca tctcttgata attttgccaa taagtttaat 9420 cagacaccaa tgatgatgac accttctggt ttacctatgc agactaaaca aaccctgaat 9480 gttactttca aacttgatgg taaacaaatt gctactaaga tggtggatat tactgacaag 9540 aatcaagaag acattcttct aagttcaagc tatccagagg aagaataatg ttatgggatt 9600 ctaatatgca aatcaaatat agtggcaaag atggcatcta tttccactta agagataatg 9660 tagatgcctt cttaacctta tcagcaactg aaaacatgga gtttgatagc cctatgcagg 9720 taactacaca gaacatgcaa tcagggcaaa ctgtcacaga taatgtgcaa agagcaccca 9780 gaacaatcac tattagcggt gtcgttgtag ttggctatga agggagctta ttattaactc 9840 gtcagggtca attagtagaa aacttcatcg aaacccttga aaactggcgt gaccagaagc 9900 agattatttc tgtcatctgt aaagatggga ttaaaattga tgattccatt attacgagct 9960 ttaaagcctc taaagatgtt ggtatttcaa acggcctgag aatccagcta acttttcagg 10020 aaattaactt taaagcgatt gtaggacaaa ctgatatttc agcagctact ggcaaaactg 10080 ctaccacgaa tgacggtggt actactagta aaaagaatac agggaacact acaacgagtt 10140 tgggtaatgg caaactaaac tgtcagttgt tattcgacct aaacgccaat ggtgtaaggg 10200 agcttactag tgatgaagac aaggctcttg gaaaatgttc aatgtctgca aagacaagga 10260 agggtgtgac cacattcagt gaagaggctg aaagaaatgc taggtcaaca ttaaacagaa 10320 ctgctggaac tggaaatgcg ttacaaaagc actcagtgaa tccgaataag aaggagactt 10380 attaatgtca caatatattc ctattcctga tacagaatgg tctacacaaa ctgtaaccct 10440 tgatggcact gtctttgtaa ttgagttaaa gtataaagaa aggcttgaca gatggttctt 10500 gacgctatct gatgttgatg gtaatgtatt attacatgaa aagaaatgcc ttgcagacca 10560 atcaatcaca ggacgctatg taattccttc attagctgga gagctttttg ttgaacgaat 10620 gtacggtact ggtttacaac ctaccagaaa taacttcgga agagaaaagg catttgagct 10680 taattattac actcaagaag atatgagatt aatggagaac ttataatgtc tgtaaaagat 10740 agcactgctg gggcttcttt taggtgctat caattggctg taggtagtga aactacagcc 10800 tttaatgata aacctacaag ccatgctaaa gattctatgc aaatggacta tttcgacaac 10860 ttacaattca cttgtaacgt gtcttatacg tctcagaaga ataaagtaac ctctgatgat 10920 accacttttg aaatctacaa ccttaataaa gagatgagag ccaaattcaa aaccgttggt 10980 gcaacagtta tgctcagagc gggttacact actggtttta aaagggacgc aaatggtgac 11040 cttattattg agtatgataa cctcccatta atctatctag gtactattga gtatgcttat 11100 acgtataagc gtggtgtaga tatgattaca aaggttatct gctctaatga taaaatggaa 11160 agaaccacga ttaagacatc aatttcttat aaagcaggaa caacacgtaa aagtgttatt 11220 aaagatttag tcaataggct aggcttctcg cttattgatg aagacctttc aagtattgat 11280 ggttatactt ataagaatgg ttttagtgtt tgggggagtg ttgcagaggc actaacaaag 11340 gtctgtgaag agagtagcct gcgttggtat acatttaata agcaaattcg agtagtccct 11400 tttaatgcta aagctagaca gctttcttgg gagatttatc catataacgt tattgactct 11460 ttgcaaggtt actacagaag aactagaaag gttcttaaga aagagaataa gacagttatt 11520 aaagttaaaa ctggagttcg ttgcaaaatc catttagatg gaagaattaa gatgggtgat 11580 aacgtcacta ttagagaaag tgaagatttt gaaggtcagt atcgagtaaa aggtctttct 11640 cataatcttg actttactgg tggctcttgg acaactgaac tagatttaga gaaggtggaa 11700 taatgaagtc accagttact aggatgtcag ggtatgtatc agaatgcctt gatgaattta 11760 gaaaagagat gtatactgga ttaccagcta ttatccagtc ttttgattca aagactcaaa 11820 cagccactgt taagccactt tactcgatta atggtttacc tatgccagag attactggtg 11880 tccctgttca atttccaagt ggtggcggag catctttaac atttcccgta aaaactaatg 11940 acagatgctg gttagctttc tcaatgttac ctttagatga cttcgttgtc aatgacaaga 12000 atactcagat ggaaacaaac atgagaagaa cacacgacat ttcagactgt gtagctttcg 12060 taggcatctg tacaagaaca cagaatttta aaccagaccc aacagcagtt agactacatt 12120 tcggtgactc cgtgttaaga gttacagatg atggtaactt ctactttgaa ggtgatgtgc 12180 acatctctaa aaacttatat gtaacagaag aagtgcatgg ttcagatttt atcagtgata 12240 caactggtgt aagctttaat gaacacacgc accattatta ctggacagac cctgctggtg 12300 aggctgatac tacagaggca caataatgaa aacagacttc gcattaaatc taggtggtga 12360 ctatgttgcc actttaggtt cagattcagt gtatgtggct catggtgatt taaagattac 12420 tggtaaccaa attagaatta tcccagaaga tgataaagct actcaggttg ctcaaagact 12480 tcatatcaga tgccttttaa gagctggtga agtcttcttt aatacatctg ctgggttccc 12540 atatttacaa cttgccaaat ttaaacagag aacttctatc tttgataatt acatgaaagc 12600 ataccttgtt gaaacaagag atgtatctaa catctataac tattcttctt caatggataa 12660 tgctcagaga aaagtaactg ttaattttga tgcaactact acaacagata ttttaacaga 12720 cattacgcaa gaggttaata tctaatggca ggattaacta caacaggatt acaaactcta 12780 agatatcagg aaatttttga taatatcaaa tcaagacttc ttagagatat ttcaccaaac 12840 cttgacgttt ccgaggatag ccagctaggt ctctttctag cttcaattgc aaggtcttta 12900 gcagacaccc atgaaattct gtcagaaatc tatgatggtg gaacgattga caaagctgaa 12960 ggttttaatc tcgatgatat tacagcttta aacgctgtat ataggtatgt ggctcaggct 13020 acaagaggcc aagtagagtt tactggaaca actggtgcaa caattccgtc tacaaccaga 13080 ttaagaagca ctgctggtaa tatcttctat ccagtttcaa acattacatt aacgccttca 13140 tattgtgttg aagctattct tgaagttaac tctttacgaa ctgatgcaaa ctatgttatt 13200 attattgata acgttatttt ctcttatcag ccaaaacctt cagattcaat cacagtacta 13260 ttaactgagc ttgctaatgc aatcaacggc ggtatcgtag cgaaagcaga agttgtcaat 13320 gatggttcag cattaagggt ttataaagat gaaggtgaca ttattgcaag aaccaaccct 13380 atggttgtaa ctgctacaac gttccttaca ttcacaaaaa ttacaacaat ccacgacgtt 13440 gttgctgagg aatttggtgc aatccctgca ttagctggaa cacttatcga gattgaaaca 13500 actgtagatg gtcttgacag tgtatacaac cgctatgacc tgacaacagg tagaaacgaa 13560 gaaactgata cagaacttcg tcagagatat ttagaatccc tgtcagttac tggtgtagga 13620 actcttgatg caatcgtagc tgctgttaag agggttcagg gtgtatcaga tgcttcaggt 13680 gttgaaaatg atactgaaga gacaagctca gaaggacttc caccaaaatc tttcaagatt 13740 gttgtagttg gtggtcaaaa tgataatgtt gctcaagcaa tctgggacac taaacccgct 13800 ggtattaaag cttatggagc tatctttggt acagcttacg acttgggtgg attagctcat 13860 aatatctatt tcagcagacc aacaccaaaa tatgcttttg ttaaagtatc ttactcttta 13920 tatgatgaag aaagcctaac aatcccagaa gaagacatca gagacagtat tgttcaaggt 13980 attaacgctt acggtagaac tttgaaagtt ggtagtgatg ttatccctaa cagaatctac 14040 ggatatattt atgatgtcat caaaggtatt gagattaatg aaatcaaggt agcactttca 14100 aataaccagt cagtacctcc taatgatgga cagtatacta cagcaagaat tactgttgat 14160 ggtgaccaat atactgtatg ggaaagtagc cagtacacca ttgctaagga gtaataatgt 14220 ttcagaaaat tgatgatgtc tactataaga ctcttgacga aagaactgta acacagttta 14280 aagataagtt catctataca agtttactga aagctattac tgatgagttg cagacattgg 14340 aagatgtttc atggcagatg cacactgaaa ggaatattag gaaggcaatt gggcagcaac 14400 ttgataatat tggcacttta atcaaagtcc ccagaccact tggtgctgac gatgaaacat 14460 ataggtcaat gttgtatatc cagattttct taagacgttc tgatacgact ccaacattct 14520 tacagaatgc tattatgaca ctgtataatg caacattttc acaggttttt gaacatatta 14580 cacctatgac tgctggtatt gtaatcaggg ttaacacgag aaacaatgtt cttgatgcag 14640 catacacatt agcaaaaatt tctgccacaa ctattggttc agcggttatt ttaagggatg 14700 ttactttaaa tggtactgct tggacacctg tagaggttgc tgactctgct ttagcaattg 14760 ttgatgacaa agataactgg ttcgttacag atactaacaa aggtcttgtt actaacaata 14820 cagggggttc tttagagaag aacttgctag gaagcttagc agatgctggt gtcagagatg 14880 cttatttcaa ggttgacaga acagctaata gtggctcagt agattactta aaagttaata 14940 aaaattataa cgctacagac aactacatcg ttggtaaaga gactgtagca ggtggtgatt 15000 atggtgttat ggctgaagta gctcaaatca tcaaaggtag aaaagataaa tcacagcaag 15060 aaggaagttc ttaatggcat ttttaaattg gtctacagat gaagtagatg ctgatggtaa 15120 ccagctaaaa gtattaccac caccagaaat tcaggcaact ggcttattaa ggggtgaacc 15180 tatgggtcgc caatggttta attatatctt aaactacctc cttaagaaag caaatggtac 15240 tgttggtgaa gtaaggtctt ttgccactga gcaaccagat ttagtagcta atggctggag 15300 tcttattaag accgaaacag gtactgcatc aacaagtaca agaaaccttt atacttatga 15360 atttgtagga gcttaataat ggcagtaggt gaaattcaaa ttagtgcctt gcctcaagca 15420 gccttaccaa ttgaccttag tgatatcttc catcttaagc agggtattga ggataagaga 15480 tgcactcttg agcaactact tgctccacac tcaagcctaa gaaacaaccc tcatggtgtt 15540 actaagacac agattggttt agataatgtt attaatgctc ttcagttagt ggctgcaaat 15600 aacttatcag atattactaa tgttgatgag gcaagagcaa atctacagat tatgtcttca 15660 gaagaggtta atagccttgt tcaacagcat attaatgata agagtaaccc acataacaca 15720 actaaggcac aggttggttt aagtaatgtt cagaactgga caacatctaa 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gatgcaagta caccacttta cattctcggt 17460 aagaagtctg atggaacaaa taaatggtat gttggtacag attctgaaga tacacgtcta 17520 aacatttata actaccttac aggttcgcag gtttcactag gtacaactat tggtatcaat 17580 aaaaccgtgc aaatcactgg gcaggttcaa ccctcagact tctctaatat tgattctaga 17640 tatattccgg cagcgacgtt aagtacgatt gcaagaacta atgctgctaa cacattctct 17700 gcacaacagg ttatcaactc tgatggtgaa gctctcgtat tacgagcaaa aactacatcg 17760 tcattgttta ttagagccaa agatactgat ggagcaagta aatggtttgt tggtaatgga 17820 gatgccggtg acgcattagg cctgtataac taccggacag gcaaggggct tactattgat 17880 tcagtattta gaatgaatgc aaatttatca atcactggtc aagttcaacc ttcagatttc 17940 tctaacttag atgctagata cttgaaagtt tctggtagca cagcaactaa tcttgtaatc 18000 acagaaactg gtcatgggtt atcaactggt agaaattttg caattaatac tagggatgct 18060 ttcaataggg tttgtggttg gtctgctatg actagggtat caaatattcc taattaccca 18120 ttgggcccaa acgcatatat gtttgtattt ggtaaaagag acacttctga acccggtcag 18180 gtcgctttac acaccagcta taacagttct ggattatatt tgtctagatg ccaaactcag 18240 tctgatgagg tcatgtttga aaaaatctat acagataaaa caaaaccaac accttcagag 18300 cttggtgcat acactaaagc tgaaactgac cagaagattg cacaggcaat tagtgactct 18360 acagacctta ataaaatcta tccagtaggt attgtaacgt ggtttaacag taatgttgac 18420 cctaatacag cactacctgg gttaactt 18448

Claims (12)

  1. 살모넬라 균에 특이적인 사멸능을 갖는, 신규 박테리오파지 ΦCJ26 (KCCM11464P).
  2. 제1항의 상기 박테리오파지 ΦCJ26 (KCCM11464P)을 유효 성분으로 포함하는, 살모넬라 균에 의한 감염성 질병의 예방 또는 치료용 조성물.
  3. 제2항에 있어서, 상기 감염성 질병은 식중독인, 살모넬라균에 의한 감염성 질병 예방 또는 치료용 조성물.
  4. 제1항의 상기 박테리오파지 ΦCJ26 (KCCM11464P)을 유효 성분으로 포함하는, 항생제.
  5. 제1항의 상기 박테리오파지 ΦCJ26 (KCCM11464P)을 유효 성분으로 포함하는, 사료 첨가제.
  6. 제5항의 사료 첨가제를 포함하는, 사료.
  7. 제1항의 상기 박테리오파지 ΦCJ26 (KCCM11464P)을 유효 성분으로 포함하는, 음용수 첨가제.
  8. 제7항의 음용수 첨가제를 포함하는, 음용수.
  9. 제1항의 상기 박테리오파지 ΦCJ26 (KCCM11464P)을 유효 성분으로 포함하는, 소독제.
  10. 제1항의 상기 박테리오파지 ΦCJ26 (KCCM11464P)을 유효 성분으로 포함하는, 세척제.
  11. 제1항의 상기 박테리오파지 ΦCJ26 (KCCM11464P) 또는 제2항의 상기 조성물을 인간을 제외한 동물에 투여하는 단계를 포함하는, 살모넬라 균에 의한 감염성 질병의 예방 또는 치료 방법.
  12. 제11항에 있어서, 상기 동물은 가금류인, 살모넬라 균에 의한 감염성 질병의 예방 또는 치료 방법.
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