KR102003795B1 - 신규한 시가톡신 생성 대장균 특이 박테리오파지 ecoh1 및 이를 포함하는 항균 조성물 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 신규한 시가톡신 생성 대장균 특이 박테리오파지 ECOH1에 관한 것으로서, 더욱 상세하게는 상기 시가톡신 생성 대장균 특이 박테리오파지 ECOH1을 포함하는 항균 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 박테리오파지 ECOH1은 시가톡신 생성 대장균에 대한 특이성이 매우 높고, 시가톡신 생성 대장균에 감염하여 시가톡신 생성 대장균 내에서 증식함으로써 용균 활성이 우수하며, 물리화학적 자극에 강하다는 장점을 가지고 있다. 또한 본 발명의 박테리오파지 ECOH1은 사람, 동물, 식물 등 세균 외의 다른 숙주에는 감염되지 않으므로, 항생제의 오남용으로 인한 항생제 내성균의 문제점, 식품 내의 항생제 잔류 문제, 광범위한 숙주범위의 문제점을 해결할 수 있는바, 항생용 조성물, 사료 첨가용 조성물, 사료, 소독제 또는 세척제 분야에서 다양하게 활용될 수 있다.
Description
본 발명은 신규한 시가톡신 생성 대장균 특이 박테리오파지 ECOH1에 관한 것으로서, 더욱 상세하게는 상기 시가톡신 생성 대장균 특이 박테리오파지 ECOH1을 포함하는 항균 조성물에 관한 것이다.
시가톡신 생성 대장균(Shiga Toxin-producing E. coli, STEC)은 단백질 독소인 시가톡신(Shiga toxin)이라는 독소를 만들어내 질병을 유발한다. 상기 시가톡신 생성 대장균에는 시가 유사독소(Shiga-like toxin, SLT)인 베로독소(Verotoxin)을 생산하는 베로독소 생성 대장균(Verocytotoxic E. coli, VTEC) 및 장관출혈성 대장균(Enterohemorrhagic E. coli, EHEC)이 속한다.
시가톡신 생성 대장균 중 장관출혈성 대장균은 베로독소(Verotoxin)를 생성하여 대장점막에 궤양을 유발하여 조직을 짓무르게 하고 출혈을 유발한다. 상기 장관출혈성 대장균은 혈청형에 따라 O26, O103, O104, O146 및 O157 등이 있으며, 대표적인 장관출혈성 대장균은 O157:H7이 있다. 장관출혈성 대장균 O157:H7에 감염된 개체의 치사율은 1,000명 당 6 내지 7명 정도로 낮은 편이나, 전염성이 강해 짧은 시간에 퍼지며, 소량의 균이 감염이 되더라도 병원성을 나타낼 수 있어 위해성이 높다고 할 수 있다. 장관출혈성 대장균 O157:H7 감염을 유발하는 원인식품의 경우 광범위하게 분포하기 때문에 환자와 보균자의 분변으로부터 직·간접으로 오염되는 식품이면 모두 원인식품이 될 수 있으며, 축산물, 육류 가공품, 햄, 치즈, 소시지, 채소샐러드, 분유, 두부, 음료수, 어패류, 도시락, 급식 등이 주요 원인식품이다.
상기 장관출혈성 대장균 O157:H7에 감염된 경우 주요 증상으로는 혈변, 발열, 구토, 설사와 복통이 가장 흔한 증상이며, 심각하게는 적혈구와 신장에 손상을 일으킬 수 있다. 대부분의 장관출혈성 대장균 O157:H7 감염은 7 내지 10일 정도면 회복되지만, 감염자 중 약 15%는 용혈성요독증후군(Hemolytic Uremic Syndrome, HUS)으로 발전하기도 하며, 대장균 감염에 민감한 사람들 즉, 임산부, 면역취약자, 영유아, 노인 등은 심각한 합병증에 걸릴 위험성이 높다.
한편, 박테리오파지(bacteriophage)는 특정 세균을 감염시켜 감염된 세균의 성장을 억제하고 저해하는 세균 특이적 바이러스를 의미한다. 박테리오파지는 박테리아에 감염(infection)한 후 박테리아 세포 내부에서 증식을 하고, 증식 후 자손 박테리오파지들이 박테리아 밖으로 나올 때 숙주인 박테리아의 세포벽을 파괴하는 방식으로 박테리아를 사멸시키는 능력을 갖고 있다. 박테리오파지의 박테리아 감염 방식은 매우 특이성이 높아서 특정 박테리아에 감염할 수 있는 박테리오파지의 종류는 일부로 한정된다. 즉, 특정 박테리오파지는 특정 범주의 박테리아에만 감염할 수 있고 이로 인하여 특정 박테리오파지는 특정 박테리아만을 사멸시키며 다른 박테리아에는 영향을 주지 않는다. 따라서 최근 세균성 질환의 대처 방안으로 박테리오파지의 활용이 크게 주목을 받고 있으며, 자연 친화적 방식의 선호로 인하여 박테리오파지에 대한 관심은 어느 때보다 높다고 할 수 있다. 기존 항생제의 대체 물질로의 개발 가능성이 부각되면서 다시 박테리오파지가 항-박테리아제로 주목을 받고 있다. 이러한 박테리오파지가 여러 세균성 질병을 대상으로 활발히 연구되고 있으며, 박테리오파지를 이용한 대장균 O157:H7의 제어는 안전한 식품에 의한 질병의 위험을 감소할 수 있는 방안이 될 수 있을 것으로 판단된다.
이에 본 발명자들은 박테리오파지를 기존 항생제의 대체 물질로 활용하기 위하여, 하수로부터 시가톡신 생성 대장균 특이 박테리오파지를 분리하였고, 분리된 박테리오파지의 형태적 및 유전학적 특성 분석을 통해 시가톡신 생성 대장균을 선택적으로 사멸시킬 수 있음을 확인함으로써 본 발명을 완성하게 되었다.
따라서 본 발명의 목적은, 시가톡신 생성 대장균에 특이적인 사멸능을 갖고, 서열번호 1로 표시되는 염기서열로 이루어진 박테리오파지 ECOH1을 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 상기 박테리오파지 ECOH1을 포함하는 항생용 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 상기 박테리오파지 ECOH1를 포함하는 사료 첨가제를 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 상기 박테리오파지 ECOH1를 포함하는 소독제를 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 상기 박테리오파지 ECOH1를 포함하는 세척제를 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 상기 박테리오파지 ECOH1를 개체에 투여하는 단계를 포함하는 시가톡신 생성 대장균에 의한 감염성 질병의 예방 또는 치료 방법을 제공하는 것이다.
상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 시가톡신 생성 대장균에 특이적인 사멸능을 갖고, 서열번호 1로 표시되는 염기서열로 이루어진 박테리오파지 ECOH1을 제공한다.
또한 본 발명은 상기 박테리오파지 ECOH1을 포함하는 항생용 조성물을 제공한다.
또한 본 발명은 상기 박테리오파지 ECOH1를 포함하는 사료 첨가제를 제공한다.
또한 본 발명은 상기 박테리오파지 ECOH1를 포함하는 소독제를 제공한다.
또한 본 발명은 상기 박테리오파지 ECOH1를 포함하는 세척제를 제공한다.
또한 본 발명은 상기 박테리오파지 ECOH1를 개체에 투여하는 단계를 포함하는 시가톡신 생성 대장균에 의한 감염성 질병의 예방 또는 치료 방법을 제공한다.
본 발명에 따른 박테리오파지 ECOH1은 시가톡신 생성 대장균에 대한 특이성이 매우 높고, 시가톡신 생성 대장균에 감염하여 시가톡신 생성 대장균 내에서 증식함으로써 용균 활성이 우수하며, 물리화학적 자극에 강하다는 장점을 가지고 있다. 또한 본 발명의 박테리오파지 ECOH1은 사람, 동물, 식물 등 세균 외의 다른 숙주에는 감염되지 않으므로, 항생제의 오남용으로 인한 항생제 내성균의 문제점, 식품 내의 항생제 잔류 문제, 광범위한 숙주범위의 문제점을 해결할 수 있는바, 항생용 조성물, 사료 첨가용 조성물, 사료, 소독제 또는 세척제 분야에서 다양하게 활용될 수 있다.
도 1은 본 발명에 따른 박테리오파지 ECOH1의 시가톡신 생성 대장균 O157:H7에 대한 용균반 형성 활성을 확인한 결과를 나타낸 도이다.
도 2는 본 발명에 따른 박테리오파지 ECOH1의 전체 유전자를 분석한 결과를 나타낸 도이다.
도 3은 전자 현미경을 통해 본 발명에 따른 박테리오파지 ECOH1의 형태학적 특성을 확인한 결과를 나타낸 도이다.
도 4는 SDS-PAGE를 통해 본 발명에 따른 박테리오파지 ECOH1의 단백질 패턴을 확인한 결과를 나타낸 도이다.
도 5는 본 발명에 따른 박테리오파지 ECOH1의 pH 안정성을 확인한 결과를 나타낸 도이다.
도 6은 본 발명에 따른 박테리오파지 ECOH1의 열 안정성을 확인한 결과를 나타낸 도이다.
도 2는 본 발명에 따른 박테리오파지 ECOH1의 전체 유전자를 분석한 결과를 나타낸 도이다.
도 3은 전자 현미경을 통해 본 발명에 따른 박테리오파지 ECOH1의 형태학적 특성을 확인한 결과를 나타낸 도이다.
도 4는 SDS-PAGE를 통해 본 발명에 따른 박테리오파지 ECOH1의 단백질 패턴을 확인한 결과를 나타낸 도이다.
도 5는 본 발명에 따른 박테리오파지 ECOH1의 pH 안정성을 확인한 결과를 나타낸 도이다.
도 6은 본 발명에 따른 박테리오파지 ECOH1의 열 안정성을 확인한 결과를 나타낸 도이다.
이하, 본 발명을 상세히 설명한다.
본 발명은 시가톡신 생성 대장균(Shiga Toxin-producing Escherichia coli, STEC)에 특이적인 사멸능을 갖는, 서열번호 1로 표시되는 염기서열로 이루어진 박테리오파지 ECOH1을 제공한다.
본 발명에서, 용어 “시가톡신 생성 대장균(Shiga Toxin-producing Escherichia coli, STEC)”은 시가톡신(Shiga toxin)을 생성하거나, 시가 유사 독소(Shiga-like toxin, SLT)인 베로독소(Verotoxin)를 생성하는 대장균을 의미한다.
본 발명의 시가톡신 생성 대장균은 장관출혈성 대장균(Enterohaemorrhagic E. coli, EHEC), 장병원성 대장균(Enteropathogenic E. coli, EPEC) 및 베로독소 생성 대장균(Verocytotoxic E. coli, VTEC)으로 구성된 군으로부터 선택된 1종 이상일 수 있으며, 바람직하게는 장관출혈성 대장균 O157:H7일 수 있다.
본 발명에서, 용어 박테리오파지(bacteriophage)는 특정 세균에 감염하여 당해 세균의 성장을 억제하고 저해하는 세균 특이적 바이러스로, 단일 혹은 이중 사슬의 DNA 또는 RNA를 유전 물질로 포함하는 바이러스를 의미한다.
본 발명의 박테리오파지 ECOH1은 시가톡신 생성 대장균(Shiga toxin producing E. coli, STEC)에 대해 용균활성이 탁월하다.
본 발명의 박테리오파지 ECOH1은 189 내지 194 nm의 크기로, 정이십면체의 머리를 가지며 수축형 꼬리가 있는 형태인 마이오비리대(Myoviridae)에 속함을 확인하였으며, 단백질 패턴 분석 결과 90, 60, 50, 38, 32 및 18 kDa 크기의 주요 단백질을 포함한다. 또한 상기 박테리오파지 ECOH1은 열 및 pH에 대한 안정성이 우수하고, 세균 사멸능이 탁월하다는 특성을 가지고 있다.
본 발명의 박테리오파지 ECOH1은 서열번호 1로 표시되는 염기서열을 전체 유전자의 전체 또는 일부로서 포함할 수 있다. 또한, 본 발명의 박테리오파지 ECOH1은 서열번호 1로 표시되는 염기서열, 및 상기 염기서열의 기능적 동등물로 이루어질 수 있다. 상기 기능적 동등물이란 염기서열의 변형, 치환의 결과, 상기 서열번호 1로 표시되는 염기서열과 적어도 70% 이상, 바람직하게는 80% 이상, 더욱 바람직하게는 90% 이상, 더더욱 바람직하게는 95% 이상의 서열 상동성을 갖는 것으로, 서열번호 1로 표시되는 염기서열과 실질적으로 동질의 생리활성을 나타내는 서열을 의미한다.
상기와 같은 시가톡신 생성 대장균 특이적 용균활성, 내산성, 내염기성 및 내열성은 본 발명의 박테리오파지 ECOH1을 시가톡신 생성 대장균에 의한 감염성 질병의 예방 및 치료용 조성물, 및 상기 박테리오파지 ECOH1을 유효성분으로 포함하는 다양한 제품에 적용함에 있어, 다양한 온도 및 pH 범위의 적용이 가능하게 한다.
본 발명의 박테리오파지 ECOH1은 하수처리장 생물반응조, 도계장 및 양계농장 부근의 하수로부터 시료를 채취하여 분리한 박테리오파지로서, 박테리오파지 ECOH1로 명명하고 2017년 9월 13일에 한국미생물보존센터에 기탁번호 KFCC11731P로 기탁하였다.
또한, 본 발명은 상기 박테리오파지 ECOH1을 포함하는, 항생용 조성물을 제공한다.
본 발명에서, 용어 항생용 조성물은 약제 형태로 동물에게 제공되어 균을 사멸시킬 수 있는 제제를 의미하며, 방부제, 살균제, 항생제 및 항균제를 총칭하는 것이다.
본 발명의 박테리오파지 ECOH1은 기존 항생제에 비하여 시가톡신 생성 대장균에 대한 특이성이 매우 높으므로, 유익균은 죽이지 않고, 특정 병원균만 사멸시킬 수 있고, 약물 내성 내지 저항성을 유도하지 않아, 기존의 항생물질에 비하여 제품수명(life cycling)이 긴 신규 항생제로서 이용될 수 있다.
또한, 본 발명은 상기 박테리오파지 ECOH1을 포함하는, 사료 첨가용 조성물을 제공한다.
양돈, 축산, 수산업, 반려동물 산업에서 사용되는 사료 첨가용 항생제는 질병의 예방 목적으로 사용되고 있는데, 예방 목적의 항생제 투여는 내성균 발생 가능성을 높이고 동물에 잔류하는 항생제가 사람에게 전달될 수 있어서 문제이다. 항생제가 육류를 통해 인체에 흡수되면 항생제 내성을 유발해 질병의 확산을 부를 수도 있다. 또한, 사료에 섞여 먹이는 항생제의 종류가 많고 이는 다제 내성균 발생 확률이 높아지는 문제점이 있기 때문에 좀 더 자연 친화적이면서도 기존의 항생제의 사용에서 발생한 문제를 해결할 새로운 사료 첨가용 항생물질로서 본 발명의 상기 박테리오파지 ECOH1을 이용할 수 있다.
또한, 본 발명은 상기 사료 첨가용 조성물을 포함하는 사료를 제공할 수 있으며, 본 발명의 사료는 박테리오파지를 사료 첨가제 형태로 따로 제조하여 사료에 혼합시키거나, 사료 제조 시 직접 첨가시켜 제조할 수 있다. 본 발명의 사료 내 박테리오파지는 액상 또는 건조 상태일 수 있으며, 바람직하게는 건조된 분말형태이다. 건조방법은 통풍건조, 자연건조, 분무건조 및 동결건조가 가능하지만, 이에 제한되는 것은 아니다. 본 발명의 박테리오파지는 분말형태로 사료 중량의 0.05 내지 10 중량%, 바람직하게는 0.1 내지 2 중량%의 성분비로 혼합될 수 있다. 또한, 상기 사료는 본 발명의 박테리오파지 외에 사료의 보존성을 높일 수 있는 통상의 첨가제들을 추가로 포함할 수 있다.
본 발명의 사료 첨가용 조성물에는 비병원성의 다른 미생물이 추가로 첨가될 수 있다. 첨가될 수 있는 미생물로는 단백질 분해 효소, 지질 분해효소 및 당 전환 효소를 생산할 수 있는 바실러스 서브틸리스(Bacillus subtilis), 소의 위와 같은 혐기적 조건에서 생리적 활성 및 유기물 분해능이 있는 락토바실러스 균주(Lactobacillus sp.), 동물의 체중을 증가시키며 우유의 산유량을 늘리고 사료의 소화 흡수율을 높이는 효과를 보여주는 아스퍼질러스 오리자에(Aspergillus oryzae) 및 사카로미세스 세레비지에(Saccharomyces cerevisiae)로 구성된 군으로부터 선택될 수 있다.
본 발명의 박테리오파지 ECOH1을 포함하는 사료에는 식물성으로는 곡물류, 근과류, 식품가공 부산물류, 조류, 섬유질류, 제약 부산물류, 유지류, 전분류, 박류, 곡물부산물류 등이 있으며, 동물성으로는 단백질류, 무기물류, 유지류, 광물성류, 단세포 단백질, 동물성 플랑크톤류, 남은 음식물 등이 있으며 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명의 사료 첨가용 조성물에는 품질 저하를 방지하기 위하여 첨가하는 결착제, 유화제, 보존제 등이 포함될 수 있고, 효용 증대를 위하여 사료에 첨가하는 아미노산제, 비타민제, 효소제, 생균제, 향미제, 비단백태질소화합물, 규산염제, 완충제, 착색제, 추출제, 올리고당 등이 있으며, 그 외에도 사료 혼합제 등을 추가로 포함할 수 있다.
또한, 본 발명은 상기 박테리오파지 ECOH1을 포함하는, 소독제를 제공한다.
시가톡신 생성 대장균에 특이적 사멸능을 갖는 본 발명의 박테리오파지 ECOH1을 포함하는 소독제는 병원감염을 막기 위한 병원 및 보건용의 소독제로 유용하게 사용될 수 있고 일반 생활 소독제, 식품 및 조리 장소 및 설비의 소독제, 양계장, 축사 등의 건물, 축체, 음수, 깔짚, 난좌, 운반차량, 식기 등의 각종 생육 용품의 소독 등에 사용될 수 있다.
또한, 본 발명은 상기 박테리오파지 ECOH1을 포함하는, 세척제를 제공한다.
본 발명의 박테리오파지 ECOH1은 시가톡신 생성 대장균에 특이적 사멸능을 가지므로, 상기 시가톡신 생성 대장균에 노출되었거나 노출될 가능성이 있는 동물의 피부 표면 또는 신체 각 부위 등을 세척하는 용도로도 사용될 수 있다.
또한, 본 발명은 상기 박테리오파지 ECOH1을 개체에 투여하는 단계를 포함하는, 시가톡신 생성 대장균에 의한 감염성 질병의 예방 또는 치료 방법을 제공한다.
본 발명의 방법은 시가톡신 생성 대장균에 의한 감염성 질병, 예컨대 세균성 식중독, 출혈성 대장염, 용혈성 요독증후군 또는 혈전성 혈소판 감소성 자반증이 발생한 개체에 박테리오파지 ECOH1을 투여하는 단계를 포함한다.
본 발명에서, 용어 "개체"는 인간을 포함한 동물, 바람직하게는 인간, 가축류 또는 반려동물을 말하며, 이에 제한되는 것은 아니다.
상기 용어 "가축류"는 인간에 의하여 순화, 개량되어 인간과 함께 공동생활을 하는 유용한 동물을 지칭하는 개념으로, 조류, 어류, 곤충류, 포유류를 모두 포함하는 개념이며, 상기 가축류는 돼지, 소, 닭, 말, 오리 및 개로 구성된 군에서 선택될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명의 방법에서 상기 박테리오파지 ECOH1 또는 조성물은 약학적 제제의 형태로 동물에게 투여되거나, 개체의 사료 또는 음용수에 혼합하여 이를 섭식시키는 방법을 통해 투여될 수 있다.
본 발명의 방법에서 상기 박테리오파지 ECOH1 또는 조성물의 투여 경로는 목적 조직에 도달할 수 있는 한 경구 또는 비경구의 다양한 경로를 통하여 투여될 수 있으며, 구체적으로, 구강, 직장, 국소, 정맥 내, 복강 내, 근육 내, 동맥 내, 경피, 비측 내, 흡입 등을 통해 통상적인 방식으로 투여될 수 있다.
본 발명의 방법에 투여되는 상기 박테리오파지 ECOH1의 적합한 총 1일 사용량은 올바른 의학적 판단범위 내에서 처치의에 의해 결정될 수 있다는 것은 당업자에게 자명한 일이다. 특정 개체에 대한 구체적인 치료적 유효량은 달성하고자 하는 반응의 종류와 정도, 환자의 연령, 체중, 일반 건강 상태, 성별 및 식이, 투여시간, 투여 경로 및 조성물의 분비율, 치료기간, 구체적 조성물과 함께 사용되거나 동시 사용되는 약물을 비롯한 다양한 인자와 의약 분야에 잘 알려진 유사 인자에 따라 다르게 적용하는 것이 바람직하다.
본 명세서에서 달리 정의되지 않은 용어들은 본 발명이 속하는 기술분야에서 통상적으로 사용되는 의미를 갖는 것이다.
이하, 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세히 설명하고자 한다. 이들 실시예는 오로지 본 발명을 예시하기 위한 것으로서, 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 제한되는 것으로 해석되지는 않는 것은 당업계에서 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 자명할 것이다.
실시예
1.
신규한
박테리오파지의 분리 및 배양
1-1. 박테리오파지의 스크리닝 및 단일 박테리오파지의 분리
대장균 O157:H7에 특이적인 박테리오파지를 스크리닝 및 분리하기 위해서 반점 용균반 분석을 수행하였다. 시료는 박테리오파지가 존재할 것으로 예상되는 하수처리장 생물반응조, 도계장 및 양계농장 부근의 하수로부터 시료를 채취하였으며, 박테리오파지 분리에 사용된 대장균 O157:H7은 (주)옵티팜에서 분리 및 동정한 균주를 사용하였다.
구체적으로, 채취한 시료를 균질화 한 후 대장균 O157:H7과 함께 35℃에서 하룻밤 동안 진탕배양 하였다. 상기 배양액을 4,000 rpm으로 20분간 원심분리한 후, 상등액을 공극(pore) 크기가 0.2 μm인 필터를 이용하여 여과하여 시료 여과액을 얻었다.
전배양된 대장균 O157:H7 150 μL을 취해서 멸균된 튜브에 넣고, 3 mL의 LB 탑 아가[LB 배지(트립톤 10 g/L, 효모 추출물(yeast extract) 5 g/L, NaCl 10 g/L) + 0.6% 아가]를 첨가하여 잘 혼합한 후 미리 만들어 둔 LB 아가 플레이트에 중층하였다. 실온에서 30분간 방치한 후 준비된 샘플 여과액을 각각 10 uL씩 점적한 후 실온에서 30분 동안 방치하였고, 이를 35℃에서 하룻밤 동안 배양한 후 박테리오파지의 유무를 확인하였다.
박테리오파지의 존재를 확인한 시료로부터 박테리오파지를 순수 분리하기 위해서 소프트 아가 오버레이(soft agar overlay)법을 이용하였다. 박테리오파지가 존재하는 것으로 확인된 시료를 식염수로 적절히 희석하여 각 희석단의 시료 희석액 100 μL를 취하고, 대상 세균(대장균 O157:H7) 배양액 150 μL에 혼합한 후 0.6% LB 탑 아가 3 mL을 첨가하여 잘 혼합한 뒤, 미리 만들어 둔 2% LB 아가 플레이트에 중층하여 방치한 후 35℃에서 24시간 배양하였다. 배양한 각 플레이트에서 형성된 용균반을 확인한 후, 이를 선택하여 400 μL의 SM 완충액 (NaCl 5.8 g/L; MgSO47H2O 2 g/L; 1M Tris-HCl (pH7.5) 50 mL)에 현탁하고, 실온에서 4시간 동안 방치하였다. 상기 박테리오파지액 100 μL를 0.6% LB 탑 아가가 포함된 세균 배양액 500 μL와 혼합한 뒤 150 mm 지름의 LB 플레이트에 분주하여 중층한 후 완전히 용균이 일어날 때까지 35℃에서 배양하였다. 배양이 종료된 후, LB 플레이트에 15 mL의 SM 완충액을 가하고 실온에서 4시간 동안 천천히 교반하면서 박테리오파지 용액을 회수한 후 4,000 rpm으로 20분간 원심분리하여 상등액만 취하고 이를 0.45 μm 필터로 여과하여 최종 박테리오파지 용액을 회수하였다. 이렇게 얻어진 최종 박테리오파지의 용균반을 확인한 결과를 도 1에 나타내었다.
도 1에 나타낸 바와 같이, 2 내지 3 mm의 크기를 가지는 용균반을 형성하는 박테리오파지를 확인하였고, 상기 박테리오파지는 대장균 O157:H7에 특이적인 용균능을 갖는 박테리오파지임을 확인하였다.
1-2. 박테리오파지의 대량 배양 및 정제
상기 실시예 1-1에서 확인한 대장균 O157:H7 특이적 박테리오파지를 대량 배양하기 위하여, 실시예 1-1에서 회수한 최종 박테리오파지 배양액을 1.0x107 PFU/mL로 희석한 후 전배양된 대장균 O157:H7 1.0x109 CFU/mL과 혼합하여 MOI(Multiplicity of infection)가 0.01이 되도록 35℃에서 120 rpm으로 9시간 동안 배양하였다. 배양이 종료된 후 배양액 전량을 6,000 rpm으로 30분간 원심분리하여 상등액을 수득하였고, 이를 0.2 μm 필터로 여과하여 최종 박테리오파지 배양액을 회수하였다. 분리된 박테리오파지를 "박테리오파지 ECOH1(Bacteriophage ECOH1)"로 명명하고, 2017년 9월 13일 한국미생물보존센터(Korean Culture Center of Microorganisms, 서울, 한국)에 기탁하여 기탁번호 KFCC11731P를 부여받았다.
실시예
2. 박테리오파지
ECOH1의
전체 유전자 분석
박테리오파지 ECOH1의 전체 유전자를 분석하기 위해, 박테리오파지 ECOH1 배양액에 20 mM EDTA, 50 μg/mL의 프로테나아제 K, 0.5%(w/v) SDS를 가한 후, 50℃에서 1시간 동안 정치하였다. 동량의 페놀-클로로포름-이소프로필 알코올(25:24:1)과 혼합한 후 실온에서 12,000 rpm으로 10분간 원심분리하여 상등액 회수하였다. 회수된 상등액을 동일 부피의 페놀-클로로포름-이소프로필 알코올(25:24:1)과 혼합하여 실온에서 12,000 rpm으로 10분간 원심분리한 후 상등액 회수하고, 상기 상등액에 3M 소듐 아세테이트를 전체 부피의 10%(v/v)가 되도록 가한 후 혼합하였다. 여기에 2배 부피의 차가운 95% 에탄올을 가하여 혼합한 뒤 -20℃에서 1시간 동안 정치하였다. 반응이 끝난 후 0℃에서 10분간 12,000 rpm으로 원심분리하여 침전물 획득하였고, 차가운 70% 에탄올로 2회 세척한 뒤 에탄올을 완전히 제거하여 DNA 펠렛을 회수하였다. 회수한 펠렛을 최종 부피가 50 μL이 되도록 TE 완충액 (Tris-EDTA, pH8.0)에 용해시킨 후 DNA 농도를 측정하였다. 전체 유전자 분석을 위해 PacBioRSII를 이용하여 유전자 시퀀싱을 시행하였다(마크로젠, 한국). 시퀀싱 결과로 얻은 박테리오파지 ECOH1의 유전자 맵은 도 2에 나타내었다.
도 2에 나타낸 바와 같이, 박테리오파지 ECOH1의 전체 유전자의 크기는 78,384 bp이며, GC함량이 39%, 전체 ORFs의 수는 103개임을 확인하였다. 분석한 박테리오파지 ECOH1의 전체 유전자 서열을 서열번호 1로 나타내었다.
실시예
3. 박테리오파지
ECOH1의
형태학적 특성
박테리오파지 ECOH1의 형태학적 특성을 알아보기 위해, 박테리오파지 ECOH1의 순수배양액을 0.01% 젤라틴 용액에 희석하여 2.5% 글루타르알데하이드(glutaraldehyde) 용액으로 고정하였다. 이를 탄소-코팅 운모 플레이트(carbon-coated mica plate(ca. 2.5 x 2.5 mm))에 적가한 후, 10분간 적응시킨 후 멸균증류수로 세척하였다. 이를 구리 격자(copper grid)에 끼워 2% 우라닐 아세테이트(Uranyl acetate)에서 30 내지 60초 동안 염색하고 건조시킨 후, 투과전자현미경(Tecnai G2 Spirit Twin, Bio-Transmission electron microscope, 120 kV, 120,000~400,000)으로 검경하였으며, 그 결과를 도 3에 나타내었다.
도 3에 나타낸 바와 같이, 박테리오파지 ECOH1은 전체 길이 189 내지 194 nm의 크기로, 정이십면체의 머리를 가지며 수축성 꼬리가 있는 형태인 마이오비리대(Myoviridae)에 속함을 확인하였다.
실시예
4. 박테리오파지
ECOH1의
단백질 패턴 분석
박테리오파지 ECOH1의 단백질 패턴을 분석하기 위해, 1.0x1010 PFU/mL로 준비된 박테리오파지 ECOH1 40 μL를 10 μL의 5X 로딩 완충액과 혼합하고, 10분간 끓인 다음 12.5% SDS-PAGE를 수행하였다. SDS-PAGE 수행 후 단백질 전기영동 결과를 도 4에 나타내었다.
도 4에 나타낸 바와 같이, 박테리오파지 ECOH1은 90, 60, 50, 38, 32 및 18 kDa 크기의 주요 단백질을 가지는 것을 확인하였다.
실시예
5. 박테리오파지
ECOH1의
다양한 세균에 대한 감염성 조사
박테리오파지 ECOH1이 다양한 세균에 대하여 용균활성을 나타내는지 확인하기 위하여 ㈜옵티팜에서 분리하여 보유하고 있는 균주와 미생물 자원센터 등에서 분양받은 균주를 대상으로 소프트 아가 오버레이법을 통해서 감염성을 확인하였다. 그 결과를 표 1에 나타내었다.
표 1에 나타낸 바와 같이, 대장균 및 다른 미생물을 대상으로 감수성 검사를 진행한 결과, 박테리오파지 ECOH1은 장관출혈성 대장균인 O157:H7 및 시가톡신 생성 대장균(STEC)에 대해서 용균활성을 나타내는 것을 확인하였다. 그러나, 비병원성 대장균, Salmonella Typhimurium, Bacillus cereus, Listeria monocytogenes, Lactobacillus plantarum 등에는 용균활성이 없는 것을 확인하였다.
따라서, 본 발명의 박테리오파지 ECOH1은 시가톡신 대장균(STEC)에 특이적으로 용균활성을 나타내는 박테리오파지임을 확인하였다.
실시예
6. 박테리오파지
ECOH1의
pH 안정성 조사
박테리오파지 ECOH1의 pH 안정성을 확인하기 위하여, 다양한 pH 범위 (pH2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11)에서 박테리오파지의 수를 측정하였다. 소듐 아세테이트 완충액, 소듐 포스페이트 완충액, Tris-HCl을 이용하여 각각의 pH에 맞게 조제한 후 1 mL로 분주하여 준비하였다. 1.0x108 PFU/mL로 준비한 박테리오파지 ECOH1 배양액 10 μL을 상기 용액에 첨가하여 2시간 동안 상온에서 방치하였다. 방치 후 각 반응액을 단계 희석하여 소프트 아가 오버레이법에 의한 타이터(titer) 측정을 수행한 결과를 도 5에 나타내었다.
도 5에 나타낸 바와 같이, 박테리오파지 ECOH1은 pH4 내지 11의 범위에서 2시간 동안 안정한 것을 확인하였다. 따라서, 박테리오파지 ECOH1은 pH 안정성이 우수한 박테리오파지임을 알 수 있다.
실시예
7. 박테리오파지
ECOH1의
열 안정성 조사
박테리오파지 ECOH1의 열 안정성을 확인하기 위하여, 다양한 온도 범위 (40℃, 50℃, 60℃, 70℃)에서 박테리오파지의 수를 측정하였다. 박테리오파지 ECOH1 배양액 (1.0x108 PFU/mL) 5 mL을 멸균된 튜브에 분주한 후 박테리오파지를 첨가하여 2시간 동안 각 온도에서 방치하였다. 방치 후 각 반응액을 단계희석하여 소프트 아가 오버레이법에 의한 타이터 측정을 수행한 결과를 도 6에 나타내었다.
도 6에 나타낸 바와 같이, 박테리오파지 ECOH1은 40 내지 50℃의 범위에서 60분까지 안정한 것을 확인하였다. 따라서 상기 박테리오파지 ECOH1은 내열성이 우수한 박테리오파지임을 알 수 있다.
실시예
8. 박테리오파지
ECOH1의
세균
사멸능
조사
박테리오파지 ECOH1의 세균 사멸능을 확인하기 위하여, 배양 시간에 따른 세균의 배양 상태를 조사하였다. 구체적으로, 600 nm에서 흡광도가 0.5인 세균 배양액(대장균 O157:H7) 10 mL을 준비하였다. 상기 세균 배양액에 1.0x1010 PFU/mL의 박테리오파지 ECOH1 배양액 1 mL을 첨가하여 MOI(Multiplicity of infection)가 10이 되도록 접종하였다(실험군 1). 박테리오파지 ECOH1이 접종된 세균 배양액을 3 시간 동안 배양하였으며, 1 시간 단위로 파장 600 nm에서의 흡광도를 측정하였다.
실험군 2는 실험군 1과 동일하게 세균 사멸능을 조사하되, 세균 배양액에 1.0x109 PFU/mL의 박테리오파지 ECOH1 배양액 1 mL을 첨가하여 MOI가 1이 되도록 접종하였다. 대조군은 박테리오파지 ECOH1 배양액을 첨가하지 않은 세균 배양액을 사용하였다. 박테리오파지 ECOH1의 세균 사멸능 조사 결과는 표 2에 나타내었다.
표 2에 나타낸 바와 같이, 박테리오파지 ECOH1을 첨가한 실험군 1 및 2는 대조군보다 흡광도가 낮게 측정되었다. 상기 결과는 대장균 O157:H7에 대한 박테리오파지 ECOH1의 사멸능이 우수함을 의미한다.
종합적으로 본 발명자들은 박테리오파지 ECOH1가 시가톡신 생성 대장균에 대한 특이성이 매우 높고, 시가톡신 생성 대장균에 감염하여 시가톡신 생성 대장균 내에서 증식함으로써 용균 활성이 우수하며, 물리화학적 자극에 강하다는 장점을 가지고 있음을 확인하였다. 또한 본 발명의 박테리오파지 ECOH1은 사람, 동물, 식물 등 세균 외의 다른 숙주에는 감염되지 않으므로, 항생제의 오남용으로 인한 항생제 내성균의 문제점, 식품 내의 항생제의 잔류문제, 광범위한 숙주범위의 문제점을 해결할 수 있는 장점이 있다. 따라서 본 발명의 박테리오파지 ECOH1은 항생용 조성물, 사료첨가용 조성물, 사료, 소독제 또는 세척제 분야에서 다양하게 활용될 수 있다.
이하, 제제예를 통하여 본 발명을 더욱 상세히 설명하고자 한다. 제제예는 오로지 본 발명을 예시하기 위한 것으로서, 본 발명의 범위가 제제예에 의해 제한되는 것으로 해석되지 않는다.
제제예
1. 사료 첨가용 조성물
박테리오파지 ECOH1 1x107 PFU/mL
비타민 믹스 100 mg
미네랄 믹스 100 mg
스테아린산 마그네슘 2 mg
통상의 사료 첨가제 제조방법에 따라 상기의 성분들을 혼합하여 제조한다.
제제예
2. 소독제 조성물
박테리오파지 ECOH1 1x107 PFU/mL
에탄올 적량
멸균 증류수 적량
pH 조절제 적량
통상의 소독제 제조방법에 따라 상기의 성분들을 혼합하여 제조한다.
제제예
3. 세척제 조성물
박테리오파지 ECOH1 1x107 PFU/mL
에탄올 적량
효소 복합물 적량
멸균 증류수 적량
통상의 세척제 제조방법에 따라 상기의 성분들을 혼합하여 제조한다.
이상, 본 발명내용의 특정한 부분을 상세히 기술하였는바, 당업계의 통상의 지식을 가진 자에게 있어서, 이러한 구체적인 기술은 단지 바람직한 실시양태일 뿐이며, 이에 의해 본 발명의 범위가 제한되는 것이 아닌 점은 명백할 것이다. 따라서 본 발명의 실질적인 범위는 첨부된 청구항들과 그것들의 등가물에 의해 정의된다고 할 것이다.
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<223> Bacteriophage ECOH1
<400> 1
agagatgccc cttaacattt tcttaacaat ttcttaacaa tccctacata gttatgcttt 60
taaggcactt gttagagact tgttagcccc ttgttaaatc tctgttaaga ccacgtaaaa 120
gccttgtaag agtctttagc atagccttta aagcctctgt aaagctctat aaagaggtat 180
ctatacagtt ggggtgtaat tctaggaaga gacttaaaag agcttacaag gagctataga 240
gagcttttaa gagggctatt tagagaatca ctaagaggga aagggaacga taaggaagag 300
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ttctgtaaag cactatcaag ccttgttaag aaactgttac gttcttgtta gttatgttaa 480
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ttctctggta tgccgtactg caaagataat ttgttggaac cagtcaagat tttcttcgga 1680
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agtgcgtata gtggctgtca tactcaaata ttttaagtaa gtatttacca tcatgataaa 1920
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tattaccaac tttagggact gttttcactt caggttcttt tagcttctca ctagcttcta 2040
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ctttaatttt cataagctct ccgaataacc ctattaagca tctctaaagt cagctttcca 2280
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ccatctttgt taaagctgat gtagtcaccg tggtaaaaat gtacaccatt agctttaaac 2520
ttctccagca caaggcattg aattgggtat tcagtattcc actccctgac tcctataacc 2580
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atgatttgca tattcgctac cttctaagtt ctacaaaggg gctatcaagt aacccctcaa 2700
gttattactc agacttttca gtcttcttgt cggatttctt actagtcttc ttctcagctt 2760
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cactcttcag taaagtaaca ggctgctcgt tgtagaagtt tttgtcaaga taaactttga 2880
actcttctat agaaggaaat ccaaaaattg gtacaggtgt cttaatcatt acttagtctc 2940
tccataggca tcttttaaga ttgccttgtt aatcatttca gcgattgcaa aacgaacaca 3000
tacagctata attgtaggtt gcattcttta cttacctctt caagtttaac ctcagaatcc 3060
ttaagtcgtt tcttatgaac tctgaacctt attagtgaga tgatgataac agctaaagga 3120
acagcataca agtaccaaac agcatatacc tttgcagtaa tctgtgtaat ggtcaagtct 3180
tgagctatac aactgattgc tgatactgcc agtaacattg ctaagaagaa cgccagtacc 3240
ataacaatac ttaggcatcc tctagcatgg tgttcatgct taatgcactt attcttttcg 3300
tcaacaaccc tgttgtagtc atttgtaaag tctctgtaga aagctttcaa gtattcttga 3360
gtgtagcctt caaagcaacc tgtaccatac caataatcac caccaaaatg tgctatgata 3420
ccagtatctc catttggttt agttactctc aaagatgtgt gatgacgagt atcttgatag 3480
tctattttgt atctttcttc gtaaatcatt tcccaacccc tctcaatcgc ttgttccatt 3540
caaggtcaat aaacctttgc aggactttcc ctctaggtgt tacacctttt aaatctgcat 3600
cgtaacaatg gtaaaagtca ccttcagcgt gtttaccata gcattttctg atattctggc 3660
ttctgcgata ctgttctaac aaggacagtt tgtagtaatc ttcaactgta gttagttttt 3720
tcattctttc accgtagtgt ttctccagaa actaaaaagg gaactacctc tcgatagctc 3780
ccatcataat caatattgta tactcggtca agagtatttt ttaggcagta atgcgctacg 3840
cttgttactc tcttcactca atagtgcgat aaattcatca cctttccctt tccacggact 3900
gaatgtaggg atgtgctctc tgatagcctc aatcactgtt ttcagggcat tgttctttaa 3960
ccaccaatca gacactgccg aagctacgat gtagtaagca ccgtcatctg tgaagattgg 4020
ctcagagata catggtgaaa tcatagtggt gatgatagag ccattattca tgtaatatgt 4080
tcttttttca accttatcaa gaagcttgtg aaggtctgca aagagactta ccacctcttt 4140
atggtcaata tctttttcaa gatttgctct atactttaat agtgcagcat caacctcttt 4200
atcattaaat ttgaagtact ggacttcttc attcacacat acactgatgt tgttggtgtt 4260
tatcgtcaat ttgcacagtt tgactggaga gttaatgttg gtctgaaaaa gtgctacaca 4320
gccttctaca tttccgaaat gcttgactaa tgtaacttct ggttggatat gctcatgttc 4380
ttctgacatt acagtttcct cattaaatac tttttaagtt gtgtgttagg tttctcaaaa 4440
acttctatag aagatatctt aacagactca ccacgcatac cagtatgttt gaatatgtag 4500
tactctaaca tccctatgga ctttgctggt aagtcatgct tgacatacac cgttacagaa 4560
tcttcaaatt caacaacttt tgtaccatct ttgtagttga actctttagg atggttgtaa 4620
ttgtctatgt catacattaa aaagagtctt ttccgttgca tatcaagctt gtttgttaaa 4680
gactctttga tatctgagaa gtttttgtaa actgtgacat ggagcttact catcgttaaa 4740
ctctctgacg aagaaatagt tgactttgtt attacctacc ataaggtcaa agcaggtatt 4800
ttcaaaaggt ttgttgtagg catcgtatga aatatatggg tcagctactt gcttagtgct 4860
taacttctta cttgatgggt ttaagaggcc accatacagc ttcttgatag cctcttctac 4920
aacagaccag ataatttcgt cagtaatttc ttcgtacagg tcaagttcac gctctagtga 4980
gaagtcacaa atagggaaaa taacctgtac tttactcatt aacgaataac ctgtgtgact 5040
tgaattgctt cagttactga taagtcacct actttctctt ctttgataaa ggtgaaggtg 5100
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gattgagttg tccagtcttc tccaccatct ggatagtgga ttgcataaag aggaaattcc 5220
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ttgcctgatt ctgtaaatcg aaggctgaga ttaccattac actcaaaaat tactgcatca 5340
gcaggcccaa cattttctcg accatcatga ccaaatgtgt caacctttac ttgaatctcg 5400
ttattcataa aaacctctct ctgcttgttc gatttttgct cttaaatttt cgcaatgctg 5460
tagatggtag ttagcttctt gttcatgtgt tgctaactgc ctttccagaa cagttttata 5520
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gtaaccttgt tccaccattg catagcttct gcacaaccta ccttattacc atcattgtgg 6000
cgcttgataa atgtagaatc ctgcatagct gtgataccga tgttgtatgt ttcacttaca 6060
agtgcatcga actcgttctg agtagttgga gccttgatag ctttattcac tgctgcaacg 6120
aatttctcaa catctgcgag aagatactgt tcagcttgtt cagccgtgat tttcataccc 6180
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gaatctttgt aagcctctaa cttcagacct tcaaagaact taatggcttc taagcctttt 6300
cttgagagtt gcattatgcc tcccctgctg ggttaactgt aactgttgct gcattagatg 6360
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caccttcttt ggtgtaagtt gcagtagttg catcgaggat gtcttcctca cctttcttcc 6480
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tttcttgatt ggctggttgc tgagtaattg ctggtggctt aatagcatct ttcaacttag 6600
cattcagcat tgagaacggc ttaactcttg ccagccattc acagtaaatt gtgtcaacat 6660
ctttaccatt gataattgca tattgtaagt ccatgaagaa gtcagaagtt ctcatttgag 6720
caccaatgct gtaaagcagc tcatcactaa atggaacttt atagtctggt ttgtagtcaa 6780
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tagactcttg atatgttcta aaatcatatc tcttaccagt ctttacattt gcaatgaagc 6900
ccttcacaaa ctctttgaag tctgggtaag tctttgcttt aatcatttct ttttagcctc 6960
taaatgtgcg tttagtctaa aataaccttt gtggtgtgga gatacatcac caacaacaac 7020
acctttaacc ttataacctt taccaattac atactggata tccataagga atctaccaag 7080
accaacaata tggaacattg gatataatag attctcagag tctggaatat tgatttcagg 7140
tttgtaggtg cgttgttcga ttgttggtgt aatatcttct tcaggccatt tactgagtct 7200
ccatgtcaaa ggtgttggga taacatcatt aaggttgtat ctttcaccat tttgcacgga 7260
attgatatag gattgtagga agcaataaaa gtcttttgca ctcttagctt tcattaaata 7320
tccttataaa tagttaaagg ggcatcagcc cctattcaca cttaagcttt ggtcttaagt 7380
aggttcttaa gttttttaag attcatactc tcatcaaact taaaaccaaa tacattgaca 7440
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tcactattgt aattaaaact tactgttaac atttttcagt tctcctgcga tttataattt 7980
tgctgcaata gagaaacgaa gtaaactcac tggaagaaac cattaagtgt tgttcactag 8040
attgagccat tgccctgaaa tacattccag tcaaagcatc atagtgacta ttctttccaa 8100
ttgaggttat atagccatga ctctttgcag tttgatataa atctataata tctgcgattt 8160
ctaattggga actacacata gataatcctc ttgtcttctg taattttgaa agaacaggta 8220
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attggtattc ttacctttct taggtttatt tgattttctc attaagtctc ctttgtagaa 8340
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tattgcaagt taaaaaagtt gttgacaagg tacttgacaa ggtgtaggct tataaatact 8460
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gttttagagc ctacacaggt tcttcgcatt atggataaga ttgcagaact tggtcgtttt 9360
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gcagcttttg accgtattct tgaggtaggt aagcgaaaca acttgactca gaaagatatg 10140
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caaattaatg ttccagtaga caaaatggta aagtcaccac tctttcaaag tggatatttg 10740
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aaatgtgtcg ttatcccgta gatggtagcg gtggggactg taaatccctt gtcattgaga 11160
ctcggtaggt tcgactccta cacggcacac caaataaagg ttatgtagtt taatctggtt 11220
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agacgtaatg caatgtgggg aaatttgttg tacatattct gaatagtttt cgttgcgtag 12120
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acctatttag gtctttttag agggcttcta aggttattac agcttgttgt ggaaccttgt 12960
tgcttaggtt cttagaagtt ctctaaaaag atttaatggg agattgacgg taattggtaa 13020
acctaccatc cttagaagtt ggtgtttgag ggttcgaatc ccttgtctcc taccaaatta 13080
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ttccctccac ctgtaccaaa cattggggat gtagtttaca tggttaaaac ataagttttg 13200
caaacttaag tacagggttc aattccctgc ttctccacca attagtgcat ccatagttta 13260
aacgggaaaa ttacagtctt ccaaactgag gttgagggtt cgattccctc tggatgctcc 13320
aaattaatgc tcctatcgta taattggcta ttacggttgc cttgtaagca acttatcagg 13380
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gaagaccgta acaaattcca cggagttgag ttagcggcac aacttcagac ctcttccata 13500
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accatttagt ggtattatgg gtgttgctac agagtacggt caaaaagcta ttgacacaat 15180
taacagtaca ctagatggtg ttaatgatgt attaagtgac ttacaagatg ctattgataa 15240
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aaacgttgca agacttcgtt tcggtaactg gaaggctcgt gcagaaggtt caaactattg 17100
gcaaagacaa tggtgtgaaa ttgttgattc acttccagaa gatgtattcg atgtcagagc 17160
atgggactta gcagcaactt taccatctga gattaaccct aatccagact ggacagcagg 17220
tgttaagatg ggtaaatcta aaaaagacgg ttgctattat atcattgatg tagtaagatt 17280
tagagataga ccctctggag tcgaaacaca aattaatttg actgctgaaa gtgacggtaa 17340
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taggctttga tgtgaagtgt gttccagaag gaactacaat ttacgattaa agtgtttgac 74220
aaggggcttc aaagcccctt agaatagcct tacaaaatga tttattaact aacaagagag 74280
agtaataaga tgactactaa aactaaagca cagattgacg cagaaattta caaactggtt 74340
aaagaaggca agctgactaa aacagctatt gcacagaagt tcaatacttc aacccgttca 74400
gttggtcgtg ctgtagagcg tcatgaagca accttaaagg gtaagaaaaa gacagcttcg 74460
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ccagttgaaa aggtcgttaa agacactgta cagaaagttc cagtaaataa actgcacgaa 74580
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tacggttcag aatctgaaat tgttgagtct actcatccga actatcaaga gattgtagtc 74700
catgttgtga aaggtgagtt caagaaagct ttcgaactga tgaacattcg taaatctatc 74760
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gaacaacttt ggggattcgt atctcacctt gatgttgaaa ttgatgaaga aggctacatc 75000
attggttgga agaaagtctc tactcgtgaa ggcaagctgg ttgactctca cacctacaaa 75060
gtacctaatg atttaggtaa cattgtagaa atgccacgtt ggatggttga taacaaccgt 75120
aacgtaactt gctctcaggg tcttcatgtt ggtgcttggg attatgttcg ttgcttctca 75180
ggtgatacaa tcctgaaggt tcgtgtccat ccacgagatg ttgtatctgt tccgactgat 75240
tacaacgata tgaagatgcg ttcatcccgt tatgaagttg cagcaatcgt tgataatcaa 75300
cgtaaagtgt tgaaagcatg ggacggtaag actgaagctt tgcatgtcat cgtcggtact 75360
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aaactaaaca ggagaaccaa tgaagaaatt gattctagga ttgtgcttaa tgtttacagc 75540
acatttatct tatgcagttg actgcccaga gctatcaatt agccaaaaag ttaacatgtt 75600
aaaagcttac cagtatggtg agaacaacat ggggaaaggc tggggtatta ctctagcagc 75660
tatagcctta caagagtcag agttaggtct gaaggtagag aataaaaaga cccatgacta 75720
tggtattttc cagaatcact tgaagactgt tgtaaagcgt aacaaaatta gtcctaatgt 75780
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aaatcatgaa aaaattaaga aagcctgatg aagtcctgtg ccacgcttat gacttgcatc 76080
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acgttgtgga taaagaaact ggacaagcta taggtgtaag tcgtgatagt ttagtcatag 76260
tcaataaaga ccttgtagaa aaaggtaacc tcatcttagc agatattgat ggtgttctta 76320
caaattttaa tcacgaagat tgctcaacgg aattgactga tgggtcattc tcacagtaca 76380
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tgaattacca gcagaggaac ttacaaatgc agattaatgg aagagatttt gtagccgttt 78360
actacgagaa cgataaagaa gttg 78384
Claims (11)
- 시가톡신 생성 대장균(Shiga Toxin-producing Escherichia coli, STEC)에 특이적인 사멸능을 갖는, 서열번호 1로 표시되는 염기서열로 이루어지며, 기탁번호 KFCC11731P인, 박테리오파지 ECOH1.
- 제1항에 있어서,
상기 시가톡신 생성 대장균은 장관출혈성 대장균(Enterohemorrhagic Escherichia coli, EHEC)인, 박테리오파지 ECOH1.
- 제2항에 있어서,
상기 장관출혈성 대장균은 대장균 O157:H7인, 박테리오파지 ECOH1.
- 삭제
- 제1항의 박테리오파지 ECOH1을 포함하는, 항생용 조성물.
- 제1항의 박테리오파지 ECOH1을 포함하는, 사료 첨가용 조성물.
- 제6항의 사료 첨가용 조성물을 포함하는, 사료.
- 제1항의 박테리오파지 ECOH1을 포함하는, 소독제.
- 제1항의 박테리오파지 ECOH1을 포함하는, 세척제.
- 제1항의 박테리오파지 ECOH1을 인간을 제외한 개체에 투여하는 단계를 포함하는, 시가톡신 생성 대장균에 의한 감염성 질병의 예방 또는 치료 방법.
- 제10항에 있어서,
상기 시가톡신 생성 대장균에 의한 감염성 질병은 세균성 식중독, 출혈성 대장염, 용혈성 요독증후군 및 혈전성 혈소판 감소성 자반증으로 이루어진 군에서 선택되는 것인, 시가톡신 생성 대장균에 의한 감염성 질병의 예방 또는 치료 방법.
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KR1020170176257A KR102003795B1 (ko) | 2017-12-20 | 2017-12-20 | 신규한 시가톡신 생성 대장균 특이 박테리오파지 ecoh1 및 이를 포함하는 항균 조성물 |
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Family Applications (1)
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KR1020170176257A KR102003795B1 (ko) | 2017-12-20 | 2017-12-20 | 신규한 시가톡신 생성 대장균 특이 박테리오파지 ecoh1 및 이를 포함하는 항균 조성물 |
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KR (1) | KR102003795B1 (ko) |
Families Citing this family (1)
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CN116903710B (zh) * | 2023-09-12 | 2023-11-14 | 山东省农业科学院畜牧兽医研究所 | 噬菌体靶向蛋白分子及其在鉴定o103抗原血清型的产志贺毒素大肠杆菌中的应用 |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR20140140698A (ko) * | 2013-05-30 | 2014-12-10 | 한국외국어대학교 연구산학협력단 | 에세리키아 콜라이의 박테리오파아지 및 그 용도 |
-
2017
- 2017-12-20 KR KR1020170176257A patent/KR102003795B1/ko active IP Right Grant
Non-Patent Citations (3)
Title |
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BMC Genomics. 2015, Vol. 16: 271, pp. 1-13.* |
GENBANK: KP869100.1, 2015.04.29. |
GENBANK: KP869110.1, 2015.04.29. |
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Publication number | Publication date |
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KR20190074702A (ko) | 2019-06-28 |
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