KR20150079710A

KR20150079710A - 베시클 조성물 및 그것을 배합한 피부 외용제 및 화장료

Info

Publication number: KR20150079710A
Application number: KR1020157013106A
Authority: KR
Inventors: 이쓰키 미야치; 아미 이이다; 요시카즈 곤노
Original assignee: 가부시키가이샤 코세
Priority date: 2012-11-05
Filing date: 2013-11-01
Publication date: 2015-07-08
Also published as: HK1207986A1; TW201420124A; JPWO2014069631A1; TWI622403B; JP6185477B2; KR102100311B1; WO2014069631A1; CN104837479A; CN104837479B

Abstract

(과제) 경시 안정성 및 피부 침투성이 우수하고, 또한 사용시의 피부 친화성이 우수한 베시클 조성물 및 그것을 배합한 피부 외용제 및 화장료를 제공하는 것.
(해결수단) 다음의 성분 (A)∼(D); (A) 인지질 (B) 콜레스테롤 및 피토스테롤로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상 (C) 양이온성 계면활성제 (D) 염기성 아미노산을 주체로 하는 폴리펩티드를 함유하는 베시클 조성물 및 그것을 배합한 피부 외용제 및 화장료.

Description

베시클 조성물 및 그것을 배합한 피부 외용제 및 화장료{VESICLE COMPOSITION, AND EXTERNAL PREPARATION FOR SKIN AND COSMETIC PREPARATION EACH OF WHICH CONTAINS SAME}

본 발명은, 성분 (A) 인지질(燐脂質), 성분 (B) 콜레스테롤(cholesterol) 및 피토스테롤(phytosterol)로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상, 성분 (C) 양이온성 계면활성제(cation性界面活性劑), 성분 (D) 염기성 아미노산(鹽基性 amino acid)을 주체로 하는 폴리펩티드(polypeptide)를 함유하는 베시클 조성물 및 그것을 배합한 피부 외용제 및 화장료에 관한 것이다.

종래 피부 외용제나 화장료 내에 비수용성(非水溶性)의 유효성분을 배합하는 방법으로서, 수계용매(水系溶媒) 중에 비수용성의 유효성분을 베시클 입자로서 분산시키는 방법이 널리 이용되고 있다.

보통, 베시클은, 베시클 주성분과 유효성분을 수계용매에 분산시킨 후에 초음파처리나 고압처리를 함으로써 제조되고 있었다. 또한 베시클 주성분은 계면활성제로 구성되어 있고, 베시클 그 자체의 경시 안정성(經時安定性; long-term stability)은 계면활성제가 가지는 분자간력(分子間力)에 의존하는 것이었다. 그 때문에 베시클은 외적환경의 영향을 받기 쉬워 응집 등이 발생하여 경시 안정성이 좋지 않으므로, 경시 안정성이 우수한 베시클의 개발이 요구되고 있었다.

베시클의 경시 안정성을 향상시키기 위한, 베시클을 구성하는 양친매성 물질(兩親媒性物質)로서, 예를 들면 천연유래의 인지질을 원료로 하고 2위 아실기(2位 acyl基)가 불포화 지방산의 잔기(殘基)인 인지질 유도체가 알려져 있다(예를 들면 특허문헌1 참조).

또한 베시클의 경시 안정성을 향상시키기 위한 기술로서는, 포스파티딜 콜린(phosphatidyl choline) 함량 90중량% 이상, 요오드값(iodine vaule) 0.1 이하인 수소첨가 대두 인지질(大豆燐脂質)을 사용하여 평균입경을 100∼500ｎｍ로 조정한 화장료용 베시클(예를 들면 특허문헌2 참조), 또한 인지질, 자당지방산 에스테르(sucrose fatty acid ester) 및 아실아미노산 금속염(acyl amino acid 金屬鹽)으로부터 선택되는 베시클의 막형성 물질의 1종 또는 2종 이상과, 수용성 고분자를 함유하는 베시클 조성물로서, 베시클 형성시에 수용성 고분자를 존재하게 하고 또한 고압처리 함으로써 얻어지는 베시클 조성물(예를 들면 특허문헌3 참조) 등이 알려져 있었다.

한편 유효성분 중에는 피부 침투성이 낮은 물질도 있어, 피부에 효율적으로 침투시킬 수 있는 기술도 요구되고 있다. 예를 들면 인지질로 이루어지는 리포솜(liposome)에, 적어도 그 구조의 일부에, 상기 유효성분의 세포내 침투를 촉진하는 물질 또는 그 혼합물로서, 상기 물질 또는 그 혼합물이 식 R-N(R₁R₂R₃)형으로 4급화된 식물 단백질(식에서, R은 식물 단백질 분자를 기호화한 것이다; R₁ 및 R₂는 독립하여 C1∼C6의 탄화수소기이며, R₃는 탄소수 10∼18의 알킬기이다)을 포함함으로써 세포내 침투를 높이는 기술이 있다(예를 들면 특허문헌4 참조).

특허문헌1: 일본국 공개특허 특개2008-88133호 공보 특허문헌2: 일본국 공개특허 특개2006-124378호 공보 특허문헌3: 일본국 공개특허 특개2008-94808호 공보 특허문헌4: 일본국 특허 제4950419호 공보

본 발명은, 경시 안정성 및 피부 침투성이 우수하고 또한 사용시의 피부에 대한 친화성(compatibility with skin)이 우수한 베시클 조성물 및 상기 베시클 조성물을 포함하는 피부 외용제 및 화장료를 제공하고자 하는 것이다.

본 발명자들이 예의 연구를 거듭한 결과, 특허문헌2에 기재되어 있는 특정한 인지질을 이용하는 것만으로는 경시 안정성이 불충분하고, 또 특허문헌3에 기재되어 있는 베시클 제조시에 수용성 고분자를 첨가하는 방법은, 수용성 고분자의 감촉이 나서 느낌면에서의 제약을 받는 경우가 있었다. 또한 특허문헌4에 기재되어 있는 4급화된 식물 단백질을 함유시키는 방법에서는, 변취변색(變臭變色) 등 경시 안정성에 대하여 문제가 있었다.

본 발명자들은, 이러한 실정을 감안하여 예의 연구를 거듭한 결과, 인지질과, 콜레스테롤 및 피토스테롤로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상으로 형성되는 베시클에, 염기성 아미노산을 주체로 하는 폴리펩티드를 더 조합시킴으로써, 상기 폴리펩티드가 각질층의 베시클의 흡착을 촉진하고, 인지질과, 콜레스테롤 및 피토스테롤로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상을 포함하여 형성되는 베시클을 효과적으로 피부에 침투시키고, 또 사용시의 피부에 대한 친화성이 양호하게 되는 것을 찾아냈다.

그러나 인지질 및, 콜레스테롤 및 피토스테롤로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상이 형성하는 베시클과, 염기성 아미노산을 주체로 하는 폴리펩티드를 조합시키면, 화장료 또는 피부 외용제 등에 있어서 경시 안정성이 나빠져서 이에 따른 응집 등의 문제가 발생하였다.

그래서, 본 발명자들은 더 검토를 한 결과, 인지질, 콜레스테롤 및 피토스테롤로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상, 및 염기성 아미노산을 주체로 하는 폴리펩티드에, 양이온성 계면활성제를 병용함으로써, 양이온성 계면활성제가, 인지질과, 콜레스테롤 및 피토스테롤로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상과, 상기 폴리펩티드를 포함하여 이루어지는 베시클의 분산성을 양호하게 하고, 경시 안정성을 향상시킬 뿐만 아니라 또한 상기 베시클의 피부 침투성과 사용시의 피부 친화성도 향상시키는 것을 찾아내어 본 발명을 완성하기에 이르렀다.

즉 본 발명은, 다음의 성분 (A)∼(D);

(A) 인지질

(B) 콜레스테롤 및 피토스테롤로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상

(C) 양이온성 계면활성제

(D) 염기성 아미노산을 주체로 하는 폴리펩티드를

함유하는 베시클 조성물을 제공하는 것이다.

또한 본 발명은, 상기 성분 (C)가 아미노산 잔기를 구비하는 양이온성 계면활성제인 상기 베시클 조성물을 제공하는 것이다.

또한 본 발명은, 상기 성분 (C)가, 모노-N-장쇄아실 염기성아미노산 저급알킬에스테르염인 상기 베시클 조성물을 제공하는 것이다.

또한 본 발명은, 상기 성분 (D)의 수평균 분자량이 1500∼10000인 상기 베시클 조성물을 제공하는 것이다.

또한 본 발명은, 상기 성분 (D)의 염기성 아미노산이, 아르기닌, 리신 및 히스티딘으로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상인 상기 베시클 조성물을 제공하는 것이다.

또한 본 발명은, 상기 성분 (D)의 염기성 아미노산의 비율이 60%mol 이상인 상기 베시클 조성물을 제공하는 것이다.

또한 본 발명은, 상기 성분 (C)가, N-코코일-L-아르기닌 에틸에스테르 피롤리돈카르복시산염인 상기 베시클 조성물을 제공하는 것이다.

또한 본 발명은, 상기 성분 (D)가 폴리리신인 상기 베시클 조성물을 제공하는 것이다.

또한 본 발명은, 25℃에서의 pH가 3.0∼6.5의 범위내인 상기 베시클 조성물을 제공하는 것이다.

또한 본 발명은, 25℃에서의 ζ전위가 5∼100인 상기 베시클 조성물을 제공하는 것이다.

또한 상기 베시클 조성물을 포함하는 피부 외용제 및 화장료를 제공하는 것이다.

본 발명에 의하면, 인지질, 콜레스테롤 및 피토스테롤로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상, 양이온성 계면활성제, 염기성 아미노산을 주체로 하는 폴리펩티드를 조합시킴으로써 경시 안정성 및 피부 침투성이 우수하고, 또한 사용시의 피부 친화성이 우수한 베시클 조성물, 및 상기 베시클 조성물을 포함하는 피부 외용제 및 화장료를 제공할 수 있다.

도1은, 본 기술의 베시클 조성물의 3차원 피부 모델에 있어서 공초점 레이저 현미경 관찰결과를 나타내는 도면대체용 사진이다.
도2는, 비교예의 베시클 조성물의 3차원 피부 모델에 있어서 공초점 레이저 현미경 관찰결과를 나타내는 도면대체용 사진이다.

본 기술은, 성분 (A) 인지질(燐脂質), 성분 (B) 콜레스테롤(cholesterol) 및 피토스테롤(phytosterol)로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상, 성분 (C) 양이온성 계면활성제(cation性界面活性劑), 성분 (D) 염기성 아미노산(鹽基性 amino酸)을 주체(主體)로 하는 폴리펩티드(polypeptide)를 함유하는 베시클 조성물(vesicle 組成物) 및 그것을 포함하는 피부 외용제(皮膚外用劑) 및 화장료(化粧料)이다.

이하, 본 기술(본 발명)에 대하여 상세하게 설명한다. 또, 본 명세서에 있어서 「∼」은 그 전후의 수치를 포함하는 범위를 의미하는 것으로 한다.

본 기술에 사용되는 성분 (A)의 인지질은, 본 기술에 있어서 베시클의 구성성분으로서 사용되는 것이며, 통상의 화장료나 피부 외용제 등에 사용되는 것이면 특별하게 한정되는 것은 아니다. 바람직한 구체적인 예로서는, 포스파티딜 콜린(phosphatidyl choline), 포스파티딜 에탄올아민(phosphatidyl ethanolamine), 포스파티딜 세린(phosphatidyl serine), 포스파티딜 글리세롤(phosphatidyl glycerol), 포스파티딜 이노시톨(phosphatidyl inositol), 스핑고인지질(sphingophospholipid) 등을 들 수 있고, 이들로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상의 것이다.

또한 성분 (A)로서, 상기한 바와 같은 인지질을 1종 또는 2종 이상 함유하는 조성물이어도 좋다. 상기 인지질 함유의 조성물로서, 예를 들면 대두 레시틴(大豆 lecithin)(「대두 인지질」이라고도 한다), 난황 레시틴(卵黃 lecithin)(「난황 인지질」이라고도 한다) 및 그들의 수소첨가물, 그들을 효소처리에 의하여 리소화(lyso化)한 리소레시틴(lysolecithin) 등도 들 수 있다. 이 중에서, 바람직하게는 수소첨가 인지질이며, 더 바람직하게는 수소첨가 대두 인지질이다.

이들은 필요에 따라서 1종 또는 2종 이상을 적절하게 선택해서 조합시켜서 사용할 수 있다.

구체적인 상품으로서는, 와이에무시사(YMC CO., LTD)에서 제공되는 ＨＳＬ-70, 닛코케미칼즈사(Nikko Chemicals社)에서 제공되는 ＮＩＫＫＯＬ 레시놀(lecinol) Ｓ-10Ｅ, 닛신오일리오그룹사(Nisshin OilliO Group社)에서 제공되는 베이시스(Basis) ＬＳ-60ＨＲ, 큐피사(Kewpie社)에서 제공되는 난황 리소레시틴 ＬＰＣ-1 등을 들 수 있다.

본 기술에 있어서 성분 (A)의 함유량은, 특별하게 한정되는 것은 아니지만, 베시클 조성물 중 0.01∼5질량%가 경시 안정성이나 피부에 대한 친화성(compatibility with skin)의 관점에서 바람직하고, 0.05∼4질량%가 경시 안정성의 관점에서 더 바람직하고, 0.1∼2질량%가 더욱 바람직하다.

본 기술에 사용되는 성분 (B)의 콜레스테롤 및 피토스테롤로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상은 베시클 형성에 있어서의 2분자 막구조의 안정성에 기여하고 있어, 이것을 함유함으로써 경시 안정성을 향상시킬 수 있다. 콜레스테롤 및 피토스테롤을 병용할 수도 있다.

콜레스테롤은 일반적으로 천연물로부터 정제되고 있고, 본 기술에서는 어느 천연물로부터 정제된 콜레스테롤도 이용할 수 있다.

피토스테롤은, 일반적으로 피토스테롤(식물성 스테롤(植物性 sterol))로 분류되는 것이면 사용할 수 있고, 구성성분으로서 캄페스테롤(campesterol), 시토스테롤(sitosterol), 스티그마스탄올(stigmastanol) 등을 함유하는 것이 바람직하게 예시될 수 있다. 이러한 성분은 곡물의 배아 등을 유기용제에 의하여 추출하고 수용성 부분을 제거함으로써 얻을 수 있지만, 이미 시판되고 있는 것을 구입하여 이용할 수도 있다.

본 기술에 있어서 성분 (B)의 함유량은 특별하게 한정되는 것은 아니지만, 베시클 조성물 중 0.01∼5질량%가 경시 안정성이나 피부 친화성(皮膚親和性)의 관점에서 바람직하고, 0.05∼3질량%가 피부 친화성의 관점에서 더 바람직하고, 0.05∼1질량%가 더욱 바람직하다.

또한 성분 (A) 및 성분 (B)의 함유 질량 비율비는, 1 : 0.01 ∼ 1 : 1로 하는 것이 바람직하다.

본 기술에 사용되는 성분 (C)의 양이온성 계면활성제는, 베시클의 분산성을 양호하게 하고 또한 피부 침투성과 사용시의 피부 친화성도 향상시키는 효과를 구비한다.

본 기술에 있어서 성분 (C)의 양이온성 계면활성제로서는, 통상의 화장료나 피부 외용제 등에 있어서 사용되고 있는 것이면 특히 제한되지 않고 어느 것도 사용할 수 있다.

성분 (C)로서, 예를 들면 염화세틸 트리메틸암모늄, 브롬화세틸 트리메틸암모늄, 염화스테아릴 트리메틸암모늄, 브롬화스테아릴 트리메틸암모늄, 염화베헤닐 트리메틸암모늄, 브롬화베헤닐 트리메틸암모늄, 메틸황산베헤닐 트리메틸암모늄, 염화디스테아릴 디메틸암모늄, 브롬화디오레일 디메틸암모늄, 메틸황산세틸베헤닐 디메틸암모늄, 염화스테아릴 디메틸벤질암모늄, 디팔미토일 에틸히드록시 에틸모늄메토설페이트(dipalmitoyl ethylhydroxy ethylmoniummethosulfate), 디코코일 에틸히드록시 에틸모늄메토설페이트(dicocoyl ethylhydroxy ethylmoniummethosulfate), 디스테아로일 에틸히드록시 에틸모늄메토설페이트(distearoyl ethylhydroxy ethylmoniummethosulfate) 등의 제4급 암모늄염; 스테아로일리신 부틸에스테르·염산염, N-야자유지방산아실 L-아르기닌에틸·ＤＬ-피롤리돈 카르복시산염, 라우로일-오르니틴 프로필에스테르·아세트산염 등의 모노-N-장쇄아실 염기성아미노산 저급알킬에스테르염(mono-N-long chain acyl 鹽基性 amino acid 低級alkylester鹽); 데실구아니딘 아세트산염, 2-구아니디노에틸라우릴 아미드염산염, 2-구아니디노부틸 스테아로아미드·ＤＬ-피롤리돈 카르복시산염 등의 구아니딘 유도체 등을 예시할 수 있고, 이들로부터 1종 또는 2종 이상을 선택할 수 있다. 또한 이들의 염으로서, 예를 들면 할로겐, 메토설페이트(methosulfate), 에토설페이트(ethosulfate) 및 메토포스페이트(methophosphate) 등을 들 수 있다.

이 중에 본 기술에 있어서는 제4급 암모늄염 및 모노-N-장쇄아실 염기성아미노산 저급알킬에스테르염이 바람직하다. 또한 제4급 암모늄염 중, 디장쇄아실 알킬히드록시 알킬암모늄염(di-long chain acyl alkylhydroxy alkylammonium鹽)(예를 들면, 디팔미토일 에틸히드록시 에틸모늄메토설페이트, 디코코일 에틸히드록시 에틸모늄메토설페이트 및 디스테아로일 에틸히드록시 에틸모늄메토설페이트 등)이 바람직하다.

「디장쇄아실 알킬히드록시 알킬암모늄염」 및 「모노-N-장쇄아실 염기성아미노산 저급알킬에스테르염」에 있어서의 상기 「장쇄아실(long chain acyl)」의 탄소수는, 바람직하게는 10∼30이며 더 바람직하게는 8∼22이다. 또한 「장쇄아실」은, 식물계의 혼합 지방산(예를 들면 야자유 지방산 및 팜핵유 지방산(palm kernel oil 脂肪酸) 등의 라우린계 유지(laurin系油脂) 등) 또는 동물계의 혼합 지방산(예를 들면 우지 지방산(牛脂脂肪酸) 등) 유래(由來)의 것이어도 좋다. 「장쇄아실」이 되는 지방산으로서, 예를 들면 라우린산(lauric acid), 미리스트산(myristic acid), 팔미트산(palmitic acid), 리놀레산(linoleic acid), 올레인산(oleic acid), 리놀렌산(linolenic acid) 및 스테아린산(stearic acid) 등을 들 수 있고, 이들로부터 1종 또는 2종 이상을 선택해서 사용할 수 있다. 또한 「디장쇄아실」의 경우에 이들은 동일하게 또는 다르게 되어 있어도 좋다.

또한 상기 「알킬」, 「히드록시알킬」 및 「저급알킬」의 탄소수는, 바람직하게는 1∼7이며 더 바람직하게는 1∼5이고, 상기 「알킬」 및 「저급알킬」로서, 예를 들면 메틸, 에틸, 프로필 및 부틸 등을 들 수 있다.

또한 상기 「염기성 아미노산」으로서, 예를 들면 리신, 아르기닌, 히스티딘, 오르니틴 등 및 그들의 유도체를 들 수 있다.

또한 상기 양이온성 계면활성제 중에서도 아미노산 잔기를 구비하는 양이온성 계면활성제가 바람직하다. 본 기술에 사용하는 상기 계면활성제는 베시클 조성물 내에서 양이온성을 구비하는 것이면 좋다. 아미노산 잔기를 구비하는 양이온성 계면활성제로서는, 상기 아미노산 잔기가 염기성 아미노산 잔기인 것이 바람직하다. 아미노산 잔기를 구비하는 양이온성 계면활성제로서는, L-아르기닌 잔기를 구비하는 계면활성제(「L-아르기닌계의 계면활성제」 라고도 한다)가 적합하다. L-아르기닌계의 계면활성제의 경우에, 베시클 조성물내에서 양이온성이 되는 것이면 양성 계면활성제(兩性界面活性劑)이더라도 좋다.

또한 본 기술에 있어서의 아미노산 잔기를 구비하는 양이온성 계면활성제이며 L-아르기닌계의 계면활성제로서는, 예를 들면 아미세이프 ＬＭＡ-60(상표: 아지노모토사(Ajinomoto Co., Inc) 제품)으로서 판매되고 있는 Ｎ-[3-알킬(C₁₂ 및 C₁₄)옥시-2-히드록시 프로필알코올]-L-아르기닌 염산염 2% 수용액이나, ＣＡＥ(상표: 아지노모토사 제품)로서 판매되고 있는 Ｎ-코코일-L-아르기닌 에틸에스테르 피롤리돈카르복시산염(N-cocoyl-L-arginin ethylester pyrrolidone carboxylate) 등을 들 수 있고, N-코코일-L-아르기닌 에틸에스테르 피롤리돈카르복시산염이 바람직하다. 이들 중에서 선택되는 1종 또는 2종 이상을 사용하면, 경시 안정성을 향상시킬 뿐만 아니라 또한 피부 침투성이 우수한 베시클 조성물이 되기 때문에 바람직하다.

본 기술에 있어서의 성분 (C)의 함유량은, 특별하게 한정되는 것은 아니지만, 베시클 조성물 중 0.001∼1.0질량%가 경시 안정성 및 피부 침투성의 관점에서 바람직하고, 0.02∼0.5질량%가 더 바람직하고, 0.005∼0.5질량%가 피부 침투성의 관점에서 더욱 바람직하다.

본 기술에 사용되는 성분 (D)의 염기성 아미노산을 주체로 하는 폴리펩티드는, 베시클의 피부 침투성과 사용시의 피부 친화성도 향상시키는 효과를 구비한다. 염기성 아미노산이라 함은, 예를 들면 아르기닌, 리신, 히스티딘 및 오르니틴 등(보통 L-타입을 사용)이며, 염기성 아미노산 중에서 선택되는 1종 또는 2종 이상을 주체로 하는 폴리펩티드를 사용하면 피부 친화성이 우수한 베시클 조성물이 되기 때문에 바람직하다. 염기성 아미노산을 주체로 하는 폴리펩티드란, 폴리펩티드에 있어서의 염기성 아미노산의 비율이 60%mol 이상, 바람직하게는 70%mol 이상, 더 바람직하게는 80%mol 이상, 더욱 바람직하게는 90%mol 이상이다.

또 성분 (D)의 폴리펩티드의 수평균 분자량은, 아미노산에 따라서 달라지지만 1500∼10000이 바람직하다. 또한 성분 (D)의 폴리펩티드의 수평균 분자량은 고성능 액체 크로마토그래피(ＨＰＬＣ; high performance liquid chromatography)의 차트로부터 산출될 수 있다.

또한 상기 염기성 아미노산을 주체로 하는 폴리펩티드 중에서도 폴리리신, 폴리히스티딘 등이 바람직하다. 이들 중에서 선택되는 1종 또는 2종 이상을 사용하면, 피부 침투성과 사용시의 피부 친화성이 우수한 베시클 조성물이 되기 때문에 바람직하다.

상기 폴리펩티드의 시판품으로서는, ＩＮＣＩ명(International Nomenclature Cosmetic Ingredient labeling names)으로 Polyepsilon-Lysine으로 나타내지는 폴리리신10(폴리리신을 10% 함유하는 수용액(이치마루파코스사(Ichimarupharcos社) 제품)) 등을 사용할 수 있다.

본 기술에 있어서의 성분 (D)의 함유량은, 특별하게 한정되는 것은 아니지만, 베시클 조성물 중 0.001∼5.0질량%가 피부 침투성 및 경시 안정성의 관점에서 바람직하고, 0.005∼1.0질량%가 경시 안정성의 관점에서 더 바람직하고, 0.025∼0.1질량%가 더욱 바람직하다.

또한 본 기술의 베시클 조성물은, 상기 성분 (A)∼(Ｄ) 이외에 물을 함유한다. 물은, 상기 성분의 분산매체로서 사용되는 것이어서, 베시클 조성물로서는 필수성분이다. 본 기술에 있어서의 물의 함유량은, 성분 (A)∼(D)의 함유량에 따라 당업자에 의하여 적절하게 결정되지만, 베시클 조성물 중 대략 60∼95질량%인 것이 바람직하다. 이러한 물로서는, 정제수(精製水), 온천수, 장미수(Rose water)나 라벤더수(lavender water) 등의 식물유래의 수증기 증류수 등을 사용할 수 있다. 이들 중에서 1종 또는 2종 이상을 사용하더라도 좋다.

또한 베시클을 형성하는 과정에서 상기 성분 (A)∼(D)(특히 성분 (A) 및 (B))의 분산성을 양호하게 유지할 필요가 있어, 각 성분의 분산성 개선을 목적으로 하여, 프로필렌글리콜(propylene glycol), 1,3-부틸렌글리콜(1,3-butylene glycol), 디프로필렌글리콜(dipropylene glycol), 1,2-펜탄디올(1,2-pentanediol), 글리세린(glycerin), 디글리세린(diglycerin), 소르비톨(sorbitol) 등의 다가 알코올을 매체중에 첨가하더라도 좋다. 본 기술에 있어서의 다가 알코올의 함유량은 베시클 조성물 중 1∼20질량%인 것이 바람직하다.

또한 본 기술의 베시클 조성물은, 본 기술의 효과를 손상하지 않는 범위에서, 상기 성분 이외의 알코올, 유제(油劑), 계면활성제, 증점제(增粘劑), 분체(粉體), 킬레이트제, pH조정제, 자외선 흡수제, 식물·미생물유래의 추출물, 보습제·항염증제·세포부활제(細胞賦活劑) 등의 각종 약효제(藥效劑), 향료 등을 다양하게 첨가하더라도 좋다. 또한 각종 첨가제는 베시클 제조시에 첨가하더라도 좋고, 베시클 제조후에 첨가하더라도 좋다. 또한 베시클에 내포(內包)시켜도 좋고 내포시키지 않아도 좋다.

또한 본 기술의 베시클 조성물은 ζ전위를 높임으로써 경시 안정성이나 피부 침투성이 향상되기 때문에 바람직하다. ζ전위는, 특히 제한은 없지만, 5∼100(더 적합하게는 7 이상 80 이하, 더욱 적합하게는 10 이상 50 이하)이면 경시 안정성이 보다 우수하기 때문에 바람직하다. 또 ζ전위는 오츠카전자주식회사(Otsuka Electronics Co.,Ltd.) 제품의 전기영동 광산란 광도계 LEZ-600을 사용하여 온도 25℃에서 측정한 값이다.

또한 본 기술의 베시클 조성물의 pH는, 특히 제한은 없지만, ζ전위를 높여 경시 안정성이나 피부 침투성을 향상시키기 위해서, 25℃에서의 pH가 3.0∼6.5(적합하게는 3.5∼5.0)의 범위내인 것이 바람직하다.

본 기술의 베시클 조성물의 제조방법에 대해서는 특히 제한되지 않고, 일반적인 방법에 의하여 제조할 수 있다. 예를 들면, 볼텍싱법(vortexing method)[A.D.Bangham, J.Mol.Biol., 13, 238(1965)], 소니케이션법(sonication法)[C.Huang, Biochem., 8, 344(1969)], 프리베시클법(prevesicle method)[H.Trauble, Neurosci.Res.Prog.Bull., 9, 273(1971)], 에탄올 주입법 [S.Batzri, Biochem.Biophys.Acta., 298, 1015(1973)], 프렌치프레스 압출법(french press 壓出法)[Y.Barenholz, FEBS Lett., 99, 210(1979)], 콜산제거법(cholic acid 除去法)[Y.Kagawa, J.Biol.Chem., 246, 5477(1971)], 트리톤X-100배치법(Triton X-100 batch法)[W.J.Gerritsen, Eur.J.Biochem., 85, 255(1978)], Ｃａ2+ 융합법[D.Papahadojopoulos, Biochem.Biophys.Acta., 394, 483(1975)], 에테르 주입법[D.Deazer, Biochem.Biophys.Acta., 443, 629(1976)], 어닐링법(annealing法)[R.Lawaczeck, Biochem.Biophys.Acta., 443, 313(1976)], 동결융해 융합법[M.Kasahara, J.Biol.Chem., 252, 7384(1977)], W/O/W 에멀션법 [S.Matsumoto, J.Colloid Interface Sci., 62, 149(1977)), 역상증발법(逆相蒸發法)[F.Szoka, Proc.Natl.Acad.Sci.USA, 75, 4194(1978)], 다가 알코올법[일본국 공개특허공보 특개소60-7932호 공보] 등에 의하여 제조할 수 있다.

본 기술의 베시클 조성물의 제조방법으로서는, 예를 들면 상기 성분 (A) 및 상기 성분 (B)를 베시클 입자의 주요한 막구성 성분으로서 사용하여, 이들 성분 (A) 및 (B), 성분 (C) 및 성분 (D), 그리고 적절한 기타의 임의성분을 적절하게 배합하고, 가열하고 혼합하여 냉각함으로써 베시클 조성물을 얻는 것을 들 수 있다. 가열하고 혼합할 때의 온도조건은 60∼100℃인 것이 바람직하다.

또한 [성분 (A) + 성분 (B)] : 성분 (C)의 함유 질량비율은, 바람직하게는 1 : 0.001∼1이며, 더 바람직하게는 1 : 0.01∼0.4이다.

또한 [성분 (A) + 성분 (B)] : 성분 (D)의 함유 질량비율은, 바람직하게는 1 : 0.001∼1이며, 더 바람직하게는 1 : 0.01∼0.8이며, 더욱 바람직하게는 1 : 0.02∼0.08이다.

또한 성분 (D) : 성분 (C)의 함유 질량비율은, 바람직하게는 1 : 0.01∼10이며, 더 바람직하게는 1 : 0.1∼5이며, 더욱 바람직하게는 1 : 1∼4이다.

그 일례로서는, 80℃에서 성분 (A) 및 성분 (B)를 정제수나 다가 알코올 등의 수계용매에 분산·용해시키고, 거기에 성분 (C)를 정제수에 첨가하여 80℃에서 가열하여 용해한 것을 첨가하여 혼합하고, 또한 성분 (D)를 정제수에 첨가하여 80℃에서 가열하여 용해한 것을 첨가하여 혼합한 후에, 서서히 40℃까지 냉각함으로써 얻을 수 있다.

또한 베시클 형성의 확인은, 편광현미경을 사용하여 직교니콜(直交 nicol)하에서의 몰타 십자상(maltese cross像) 유무의 확인이나, 고휘도 소각 X선 산란장치 ＳＡＸＳ(Anton Paar사 제품)를 사용하여 소각 X선 산란 스펙트럼 측정에 의한 피크 확인 등에 의하여 할 수 있다. 본 기술의 베시클 조성물에 있어서 베시클 형성의 확인은, 편광현미경(올림푸스사(Olympus Corporation) 제품)을 사용하여 직교니콜하에서 샘플을 관찰하여 몰타 십자상의 유무를 확인함으로써 실시하였다.

본 기술의 베시클 조성물의 용도에 관해서는 특히 제한은 없다. 본 기술의 베시클 조성물은, 피부 외용제(예를 들면 의약품 및 의약부외품용(醫藥部外品用)의 피부 외용제), 화장료, 의약품(경구, 주사 등), 식품 등 다양한 용도의 조성물의 제조에 사용할 수 있다. 본 기술의 베시클 조성물은 내열성도 우수하여, 이들 제조시에 배합하여도 본 기술에 있어서 기대하는 효과를 얻는 것도 가능하다. 이들 조성물은 최종적으로 액상, 반액상(겔 모양 및 페이스트 모양을 포함한다), 고체 등 어떠한 형태이더라도 좋다.

본 기술의 베시클 조성물은, 피부 침투성이 우수하다는 특징이 있어, 그 관점에서는 피부 외용제 또는 화장료로서 또는 이들을 제조할 때에 사용하는 것이 바람직하다.

본 기술의 베시클 조성물은, 피부 외용제나 화장료로서 그대로 사용하여도 좋고, 또한 다른 성분을 함유시켜서 피부 외용제나 화장료로서 사용하여도 좋다. 다른 성분을 함유시켜서 피부 외용제 또는 화장료로 하는 경우에는, 이들 제품 중에 있어서 본 기술의 베시클 조성물의 함유량은, 특별하게 한정되지 않지만 바람직하게는 1.0∼90질량%이며, 더 바람직하게는 3.0∼50질량%이다.

본 기술의 베시클 조성물을 이용한 피부 외용제 또는 화장료의 제조방법의 일례는 다음과 같다. 상기의 본 기술의 베시클 조성물을 제조하는 것 및 상기 베시클 조성물과 유효성분 등을 혼합하는 것 등을 포함하는 피부 외용제 또는 화장료의 제조방법이다.

제조되는 피부 외용제 또는 화장료의 25℃에서의 pH에 대해서는 특히 제한은 없지만, 상기 베시클 조성물 제조시의 pH와 최종적으로 제조되는 피부 외용제 또는 화장료의 pH의 차이가 작은 쪽이 바람직하고, 구체적으로는 그 차이가 1.0 이하이면, 피부 외용제 또는 화장료에 있어서도 베시클의 형상이 유지되고 분산성 및 경시 분산성(經時分散性)이 양호하게 유지된다.

본 기술의 피부 외용제 또는 화장료의 제형(劑型)에 대해서는 특히 제한은 없다. 액상, 반액상, 고체상 등 어느 것이더라도 좋다. 그 예로서, 유액(乳液), 크림(cream), 화장수, 미용액, 팩, 세안료(洗顔料), 메이크업 화장료(make-up 化粧料), 연고(軟膏) 등 다양한 피부 외용제 또는 화장료를 들 수 있다. 또한 본 기술의 피부 외용제 또는 화장료에는, 본 기술의 베시클 조성물 이외에 피부 외용제 또는 화장료에 보통 사용되는 각종 성분, 즉 알코올, 유제, 계면활성제, 증점제, 분체, 킬레이트제, pH조정제, 자외선 흡수제, 식물·미생물유래의 추출물, 보습제·항염증제·세포부활제 등의 각종 약효제, 향료 등을 본 기술의 효과를 손상시키지 않는 범위에서 적절하게 가할 수 있다.

본 기술의 피부 외용제 또는 화장료에 있어서의 베시클의 효능에 관해서도 특히 제한은 없다. 인지질로 이루어지는 베시클로서 피부 침투성이 우수하다는 특징이 있다. 또한 유효성분을 베시클에 내포시켜도 좋고, 그 태양에서는 상기 효능과 함께 유효성분의 지효성(遲效性)에 의한 효과도 얻어질 것이다.

본 기술은, 이하의 구성을 채용하는 것도 가능하다.

[1] 다음의 성분 (A)∼(D);

(A) 인지질

(C) 양이온성 계면활성제

(D) 염기성 아미노산을 주체로 하는 폴리펩티드

를 함유하는 베시클 조성물.

[2] 상기 성분 (C)가 아미노산 잔기를 구비하는 양이온성 계면활성제인 상기 [1]에 기재된 베시클 조성물.

[3] 상기 성분 (C)가, 모노-N-장쇄아실 염기성아미노산 저급알킬에스테르염인 상기 [1] 또는 [2]에 기재된 베시클 조성물.

[4] 상기 성분 (D)의 수평균 분자량이 1500∼10000인 상기 [1]~[3]의 어느 하나의 항에 기재되어 있는 베시클 조성물.

[5] 상기 성분 (D)의 염기성 아미노산이, 아르기닌, 리신 및 히스티딘으로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상의 것인 상기 [1]~[4]의 어느 하나의 항에 기재되어 있는 베시클 조성물.

[6] 상기 성분 (D)의 염기성 아미노산의 비율이 60%mol 이상인 상기 [1]~[5]의 어느 하나의 항에 기재되어 있는 베시클 조성물.

[7] 상기 성분 (C)가, N-코코일-L-아르기닌 에틸에스테르 피롤리돈카르복시산염인 상기 [1]~[6]의 어느 하나의 항에 기재되어 있는 베시클 조성물.

[8] 상기 성분 (D)가 폴리리신인 상기 [1]~[7]의 어느 하나의 항에 기재되어 있는 베시클 조성물.

[9] 25℃에서 pH가 3.0∼6.5의 범위내인 상기 [1]~[8]의 어느 하나의 항에 기재되어 있는 베시클 조성물.

[10] 25℃에서 ζ전위가 5∼100인 상기 [1]~[9]의 어느 하나의 항에 기재되어 있는 베시클 조성물.

[11] 상기 (A)의 함유량이 0.01∼5질량%인 상기 [1]~[10]의 어느 하나의 항에 기재되어 있는 베시클 조성물.

[12] 상기 (B)의 함유량이 0.01∼5질량%인 상기 [1]~[11]의 어느 하나의 항에 기재되어 있는 베시클 조성물.

[13] 상기 (C)의 함유량이 0.001∼1질량%인 상기 [1]~[12]의 어느 하나의 항에 기재되어 있는 베시클 조성물.

[14] 상기 (D)의 함유량이 0.001∼5.0질량%인 상기 [1]~[13]의 어느 하나의 항에 기재되어 있는 베시클 조성물.

[15] [상기 성분 (A) + 상기 성분 (B)] : 상기 성분 (C)의 함유 질량비율은 1 : 0.001∼1인 상기 [1]~[14]의 어느 하나의 항에 기재되어 있는 베시클 조성물.

[16] [상기 성분 (A) + 상기 성분 (B)] : 상기 성분 (D)의 함유 질량비율은 1 : 0.001∼1인 상기 [1]~[15]의 어느 하나의 항에 기재되어 있는 베시클 조성물.

[17] 상기 성분 (D) : 성분 (C)의 함유 질량비율은 1 : 0.01∼10인 상기 [1]~[16]의 어느 하나의 항에 기재되어 있는 베시클 조성물.

[18] 상기 성분 (A)∼(D)를 가열하여 혼합하고, 냉각하여 얻어지는 상기 [1]~[17]의 어느 하나의 항에 기재되어 있는 베시클 조성물.

[19] 상기 성분 (A) 및 상기 성분 (B)를 수계용매에 가열하여 혼합하고, 이것에 상기 성분 (C) 및 (D)를 가열하여 용해한 수계용매를 넣어 가열하고 혼합하여 얻어지는 상기 [1]~[18]의 어느 하나의 항에 기재되어 있는 베시클 조성물. 가열혼합시에 약리학적으로 허용될 수 있는 첨가제(적합하게는 약효성분)를 배합하는 것이 바람직하다.

[20] 상기 [1]~[19]의 어느 하나의 항에 기재되어 있는 베시클 조성물을 포함하는 피부 외용제 또는 화장료.

[21] 상기 [1]~[19]의 어느 하나의 항에 기재되어 있는 베시클 조성물 및 약리학적으로 허용될 수 있는 첨가제를 포함하는 피부 외용제 또는 화장료. 당해 베시클 조성물의 함유량은 1∼90%가 바람직하다.

<실시예>

이하, 본 기술(본 발명)을 구체적으로 설명하기 위해서 실시예 및 시험예를 들지만, 본 기술(본 발명)은 이들 실시예 등에 한정되는 것은 아니다.

실시예1∼11 및 비교예1∼3 : 베시클 조성물

표1 및 표2에 나타내는 조성의 베시클 조성물을 하기의 제조방법에 의하여 제조하고, 각 시료의 「경시 안정성」, 「피부 침투성」, 「피부 친화성」에 대해서 이하에 나타나 있는 방법에 의하여 평가하고 판정하여, 결과를 표1 및 표2에 함께 나타냈다.

[표1]

[표2]

주1 : ＨＳＬ-70(와이에무시사 제품)

주2 : 닛스이 마린 콜레스테롤(닛폰스이산사(Nippon Suisan社) 제품)

주3 : 25-ＮＢＤＣｈｌｏｒｅｓｔｅｒｏｌ(Avanti Polar Lipids사 제품)

주4 : 피토스테롤(에자이푸드·케미컬사(Eisai Food&chemical社) 제품)

주5 : ＤＥＨＹＱＵＡＲＴＡＵ-56/G(코그니스사(Cognis社) 제품)

주6 : 폴리리신10(이치마루파코스사 제품: 분자량 약 5000)

주7 : ＣＡＥ(아지노모토사 제품)

(제조방법)

A : 성분 1∼6을 80℃로 가열하여 용액으로 하였다.

B : A에서 얻어진 용액에, 75℃로 유지하면서 성분 7∼9 및 성분 10∼11을 각각 첨가하고, 디스퍼믹서(disper mixer)에 의하여 분산액을 얻었다.

C : B에서 얻어진 분산액을 40℃까지 서서히 냉각하여 베시클 조성물을 얻었다.

[pH측정]

각 시료의 pH는 글라스 전극의 pH미터(HORIBA사 제품)를 사용하여 25℃에서 측정하였다.

[ζ전위 측정]

각 시료의 제타전위(zeta potential)는 오츠카전자주식회사 제품의 전기영동 광산란 광도계 LEZ-600을 사용하여 온도 25℃에서 측정하였다. 측정은 3회 실시하고 결과는 그 평균치로 나타내었다.

[베시클의 확인시험]

편광현미경(올림푸스사 제품)을 사용해서 직교니콜하에서 제조 직후의 각 시료를 관찰하여, 몰타 십자상의 유무를 확인하였다.

[경시 안정성]

경시 안정성에 대해서는, 베시클의 경시 안정성에 대해서 편광현미경으로 몰타 십자상을 관찰하여 평가하였다. 구체적으로는, 각 시료의 제조 직후의 상태를 기준으로 하여 50℃에서 1개월 정치(靜置)한 것을 관찰하고, 확인되는 몰타 십자상의 수량에 대하여 하기(A)의 4단계 판정기준을 사용하여 판정하였다.

(A) 4단계 판정기준

(판정) : (평가)

◎ : 몰타 십자상의 수량이 80% 이상 확인 가능

○ : 몰타 십자상의 수량이 60% 이상 80% 미만 확인 가능

△ : 몰타 십자상의 수량이 30% 이상 60% 미만 확인 가능

× : 몰타 십자상의 수량이 30% 미만 확인 가능

[피부 침투성]

토요보사(toyobo社) 제품 3차원 피부 모델(ＴＥＳＴＳＫＩＮＬＳＥ)을, 진피(眞皮)측에 ＰＢＳ(pH7.4)가 습윤(濕潤)하도록 알루미늄 트레이의 위에 놓고, 형광 콜레스테롤(25-NBD Chloresterol, Avanti Polar Lipids사 제품)로 표지(標識)한 상기 실시예1∼11 및 비교예1∼3을 각각 5μg/ｃｍ²이 되도록 도포하고 4시간 정치하였다. 그 후에 3차원 피부 모델을 꺼내어 동결한 후에 박층절편(薄層切片)으로 하여, 공초점 레이저 현미경(ＦＶ-1000, 올림푸스사 제품)으로 촬영을 하였다. 각질층(角質層)에 대한 형광물질의 침투 정도를 하기의 식에 의하여 산출하고 하기(B)의 4단계 판정기준을 사용하여 판정하였다. 또 10군데에서 침투 정도를 계산하여 그들의 평균치를 산출하였다. 또한 베시클 조성물은 전부 미니 엑스트루더(mini-extruder)(Avanti Polar Lipids사 제품)를 사용하여 평균입경 약 200ｎｍ로 조제하였다.

침투 정도（%）= 형광 콜레스테롤이 침투한 두께 / 각질층 전체의 두께 × 100

도1은 본 기술(본 발명)의 실시예1의 베시클 조성물의 3차원 피부 모델에 있어서 공초점 레이저 현미경 관찰결과를 나타낸 것으로서, 흰 화살표의 선단은 각질층의 최하층을 나타낸다. 도1의 좌측은 박층절편의 사진이며, 우측의 사진의 흰 부분은 좌측의 사진과 같은 부위에 있어서의 박층절편에 침투한 형광 콜레스테롤을 나타낸 사진이다.

도2는 비교예1의 베시클 조성물의 3차원 피부 모델에 있어서 공초점 레이저 현미경 관찰결과를 나타낸 것으로서, 흰 화살표의 선단은 각질층의 최하층을 나타낸다. 도2의 좌측은 박층절편의 사진이며, 우측의 사진의 흰 부분은 좌측의 사진과 같은 부위에 있어서의 박층절편에 침투한 형광 콜레스테롤을 나타낸 사진이다.

도1 및 도2로부터 알 수 있는 바와 같이, 본 기술(본 발명)의 베시클 조성물은 비교예에 비하여 각질층 전체에 있어서의 형광 콜레스테롤의 침투가 우수한 것이었다.

또한 본 기술의 베시클 조성물은 열안정성도 우수하여, 실시예13∼16의 제품(구체적으로는 화장료 또는 피부 외용제 등)의 제조시에 가열공정이 있어도, 얻어진 제품에 있어서 본 기술의 베시클 조성물의 기능을 양호하게 발휘할 수 있다.

(B) 4단계 판정기준

(판정) : (평가)

◎ : 침투 정도가 50% 이상

○ : 침투 정도가 40% 이상이지만 50% 미만

△ : 침투 정도가 30% 이상이지만 40% 미만

× : 침투 정도가 30% 미만

[피부 친화성]

각 시료에 대하여, 화장품 평가 전문패널 20명이 상완(上腕) 내측부에 도포했을 때에 느끼는 피부 친화성을 패널 각자가 하기의 절대평가에 의하여 6단계로 평가하여 평점을 매기고, 각 시료별로 패널 전원의 평점합계로부터 그 평균치를 산출하여 하기 4단계 판정기준에 의하여 판정하였다.

절대평가기준

(평점) : (평가)

6점 : 강한 피부 친화성을 느낌

5점 : 피부 친화성을 느낌

4점 : 약간의 피부 친화성을 느낌

3점 : 보통

2점 : 그다지 피부 친화성을 느끼지 않음

1점 : 피부 친화성을 느끼지 않음

4단계 판정기준

(판정) : (평점의 평균점)

◎ : 5점 초과

○ : 3.5점 초과 5점 이하

△ : 2점 초과 3.5점 이하

× : 2점 이하

표1 및 표2의 결과로부터 명확하듯이, 본 기술(본 발명)의 실시예1∼11의 베시클 조성물은 경시 안정성, 피부 침투성, 피부 친화성 모두에 있어서 우수한 것이었다. 이에 대하여 N-코코일-L-아르기닌 에틸에스테르 피롤리돈카르복시산염도 폴리리신도 함유하지 않는 비교예1은 피부 침투성 및 피부 친화성이 불충분한 것이었다. N-코코일-L-아르기닌 에틸에스테르 피롤리돈카르복시산염을 함유하지 않는 비교예2는, 특히 베시클의 경시 안정성이 나빠서 응집이 일어나고, 피부 친화성의 점에서도 만족스러운 것이 얻어지지 않았다. 폴리리신을 함유하지 않는 비교예3은 특히 피부 침투성의 점에서 만족스러운 것이 얻어지지 않았다.

실시예12 : 베시클 조성물

(성분）（%）

1. 수소첨가 대두 인지질(주1) 1.0

2. 콜레스테롤(주2) 0.25

3. 글리시레틴산 스테아릴(glycyrrhetinic acid stearyl)(주8) 0.1

4. 디프로필렌글리콜 10.0

5. 정제수 30.0

6. 폴리리신 10% 수용액(주6) 0.5

7. 구연산 0.11

8. N-코코일-L-아르기닌 에틸에스테르 피롤리돈카르복시산염(주7) 0.1

9. 정제수 잔량

주8 : 씨오그레티놀(마루젠제약사(maruzen pharmaceuticals社) 제품)

(제조방법)

A : 성분 1∼4를 80℃로 가열하여 용액으로 하였다.

B : A에서 얻어진 용액에, 75℃로 유지하면서 성분 5∼7 및 성분 8∼9를 각각 첨가하고, 디스퍼믹서에 의하여 분산액을 얻었다.

실시예12의 베시클 조성물은 경시 안정성, 피부 침투성, 피부 친화성 모두에 있어서 우수한 것이었다.

실시예13 : 미용액

(성분）（%）

1. 이소스테아릴 알코올 0.5

2. 수소첨가 대두 인지질(주1) 1.5

3. 글리세릴 모노스테아레이트(glyceryl monostearate) 0.5

4. 이소옥탄산 세틸 5.0

5. 베헤닐 알코올 0.5

6. 글리세린 12.0

7. 1,3-부틸렌글리콜 8.0

8. 정제수 잔량

9. 잔탄검(xanthan gum) 0.1

10. 히드록시프로필 메틸셀루로오스(주9) 0.1

11. 실시예12에 기재되어 있는 베시클 조성물 20.0

12. 페녹시 에탄올 0.3

13. 향료 0.2

(주9) ＭＥＴＯＬＯＳＥ 65ＳＨ4000(신에츠화학공업사(Shin-etsu chemical co., ltd.) 제품)

(제조방법)

A : 성분 1∼5을 70℃에서 용해하여 균일하게 혼합한다.

B : 성분 6∼10을 70℃에서 균일하게 혼합한다.

C : A에 B를 첨가하여 70℃에서 유화(乳化)시킨다.

D : C를 40℃까지 냉각하고, 성분 11∼13을 첨가하고 균일하게 혼합하여 미용액(美容液)을 얻었다.

실시예13의 미용액은 피부 침투성 및 베시클의 경시 안정성이 우수하고, 피부 친화성이나 보습효과가 우수한 미용액이었다.

실시예14 : 수중유형 아이크림(水中油型 eye cream)

(성분）（%）

1. 모노스테아린산 글리세릴 3.5

2. 모노스테아린산 폴리에틸렌글리콜(40mol) 2.0

3. 유동 파라핀 3.0

4. 바셀린 8.0

5. 트리 2-에틸헥산산 글리세릴 5.0

6. 디메틸 폴리실록산 1.0

7. 세토스테아릴 알코올 2.0

8. 베헤닐 알코올 2.0

9. 1,3부틸렌글리콜 5.0

10. 잔탄검 0.1

11. 정제수 잔량

12. 에데트산2나트륨 0.05

13. 파라 옥시 안식향산 메틸 0.1

14. 실시예1에 기재되어 있는 베시클 조성물 5.0

15. 향료 0.1

(제조방법)

A : 성분 1∼8을 70℃로 가열하여 용해한다.

B : 성분 9∼13을 70℃로 가열하여 용해한 후에, A에 첨가하여 유화시킨다.

C : B를 실온까지 냉각한 후에 성분 14∼15를 첨가하여 수중유형 아이크림을 얻었다.

실시예14의 수중유형 아이크림은 피부 침투성 및 베시클의 경시 안정성이 우수하고, 피부 친화성이나 보습효과가 우수한 수중유형 아이크림이었다.

실시예15 : 화장수(化粧水)

(성분）（%）

1. 글리세린 5.0

2. 1,3-부틸렌글리콜 5.0

3. 호박산(succinic acid) 0.07

4. 호박산 나트륨 0.07

5. 모노 올레인산

폴리옥시에틸렌(20mol) 소르비탄 1.2

6. 에탄올 8.0

7. 파라 옥시 안식향산 메틸 0.1

8. 향료 0.05

9. 실시예2의 베시클 조성물 5.0

10. 정제수 잔량

11. 코지산(kojic acid) 0.5

(제조방법)

A : 성분 5∼8을 혼합하여 용해한다.

B : 성분 1∼4, 10∼11을 혼합하여 용해한다.

C : B에 A를 첨가하여 혼합하고, 성분 9를 더 첨가하여 혼합해서 화장수를 얻었다.

실시예15의 화장수는 피부 침투성 및 베시클의 경시 안정성이 우수하고, 피부 친화성이나 보습효과가 우수한 화장수이었다.

실시예16 : 수중유형 유액(水中油型乳液)

(성분）（%）

1. 스쿠알란(squalane) 5.0

2. 데카메틸 시클로펜타 실록산 5.0

3. 폴리옥시에틸렌(60) 경화 피마자유 2.0

4. 세토스테아릴 알코올 0.5

5. 1,3-부틸렌글리콜 7.0

6. 글리세린 5.0

7. 아크릴산-메타크릴산알킬 공중합체(주10) 0.2

8. 파라 옥시 안식향산 메틸 0.05

9. 트리에탄올아민 0.2

10. 에데트산2나트륨 0.02

11. 정제수 잔량

12. 향료 0.02

13. 실시예6의 베시클 조성물 10.0

14. 디프로필렌글리콜 7.0

15. 정제수 10.0

주10 : 페뮤렌(pemulen) ＴＲ-2(NOVEON사 제품)

(제조방법)

A : 성분 1∼6을 70℃에서 가열하여 용해한다.

B : 성분 7∼11을 70℃에서 가열한 후에, A에 첨가하여 유화시킨다.

C : B를 실온까지 냉각한다.

D : C에 성분 12∼15를 첨가하여 수중유형 유액을 얻었다.

실시예16의 수중유형 유액은 피부 침투성 및 베시클의 경시 안정성이 우수하고, 피부 친화성이나 보습효과가 우수한 유액이었다.

Claims

다음의 성분 (A)∼(D);
(A) 인지질(燐脂質)
(B) 콜레스테롤(cholesterol) 및 피토스테롤(phytosterol)로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상
(C) 양이온성 계면활성제(cation性界面活性劑)
(D) 염기성 아미노산(鹽基性 amino acid)을 주체(主體)로 하는 폴리펩티드(polypeptide)
를 함유하는 베시클 조성물(vesicle 組成物).
제1항에 있어서,
상기 성분 (C)가 아미노산 잔기(amino acid 殘基)를 구비하는 양이온성 계면활성제인 베시클 조성물.
제1항 또는 제2항에 있어서,
상기 성분 (C)가, 모노-N-장쇄아실 염기성아미노산 저급알킬에스테르염(mono-N-long chain acyl 鹽基性 amino acid 低級alkylester鹽)인 베시클 조성물.
제1항 내지 제3항 중의 어느 하나의 항에 있어서,
상기 성분 (D)의 수평균 분자량이 1500∼10000인 베시클 조성물.
제1항 내지 제4항 중의 어느 하나의 항에 있어서,
상기 성분 (D)의 염기성 아미노산이, 아르기닌(arginine), 리신(lysine) 및 히스티딘(histidine)으로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상인 베시클 조성물.
제1항 내지 제5항 중의 어느 하나의 항에 있어서,
상기 성분 (D)의 염기성 아미노산의 비율이 60%mol 이상인 베시클 조성물.
제1항 내지 제6항 중의 어느 하나의 항에 있어서,
상기 성분 (C)가, Ｎ-코코일-L-아르기닌 에틸에스테르 피롤리돈카르복시산염(N-cocoyl-L-arginin ethylester pyrrolidone carboxylate)인 베시클 조성물.
제1항 내지 제7항 중의 어느 하나의 항에 있어서,
상기 성분 (D)가 폴리리신(polylysine)인 베시클 조성물.
제1항 내지 제8항 중의 어느 하나의 항에 있어서,
25에℃에서의 pH가 3.0∼6.5의 범위내인 베시클 조성물.
제1항 내지 제9항 중의 어느 하나의 항에 있어서,
25℃에서의 ζ전위가 5∼100인 베시클 조성물.
제1항 내지 제10항 중의 어느 하나의 항의 베시클 조성물을 포함하는 피부 외용제(皮膚外用劑) 또는 화장료(化粧料).