TWI622403B

TWI622403B - 囊包組成物及摻合其之皮膚外用劑及化妝品材料

Info

Publication number: TWI622403B
Application number: TW102139887A
Authority: TW
Inventors: Itsuki Miyachi; Ami Iida; Yoshikazu Konno
Original assignee: Kose Corp
Priority date: 2012-11-05
Filing date: 2013-11-04
Publication date: 2018-05-01
Also published as: KR20150079710A; JPWO2014069631A1; TW201420124A; HK1207986A1; WO2014069631A1; KR102100311B1; JP6185477B2; CN104837479A; CN104837479B

Abstract

本發明之課題係提供一種長期穩定性及皮膚滲透性優異，進一步於使用中之肌膚親和性亦優異之囊包組成物及摻合其之皮膚外用劑及化妝品材料。

本發明之解決手段係含有下列成分(A)至(D)之囊包組成物及摻合其之皮膚外用劑及化妝品材料；(A)磷脂質、(B)選自膽固醇及植物固醇之1種或2種以上、(C)陽離子性界面活性劑、(D)以鹼性胺基酸為主體之多肽。

Description

囊包組成物及摻合其之皮膚外用劑及化妝品材料

本發明係關於含有成分(A)磷脂質、成分(B)選自膽固醇及植物固醇之1種或2種以上、成分(C)陽離子性界面活性劑、成分(D)以鹼性胺基酸為主體之多肽之囊包組成物，以及摻合其之皮膚外用劑及化妝品材料。

傳統上，作為在皮膚外用劑及化妝品材料中摻合非水溶性之有效成分的方法，係廣泛利用將非水溶性之有效成分作為囊包粒子而使其分散於水性溶媒中的方法。

通常囊包係將囊包主成分與有效成分分散於水性溶媒後，藉由超音波處理或高壓處理而製造。此外，囊包主成分係由界面活性劑構成，囊包本身之長期穩定性係依靠界面活性劑所具有之分子間力。因此囊包易受外在環境影響而產生凝集等，長期穩定性不佳。因而期望開發長期穩定性優異之囊包。

作為構成用以提升囊包的長期穩定性之囊包之兩親分子，例如，已知有將天然來源的磷脂質作為原料，2位醯基為不飽和脂肪酸之殘基之磷脂質衍生物(例如，參照專利文獻1)。

此外，作為用以提升囊包的長期穩定性之技術，已知有使用卵磷脂含量90重量%以上且碘價為0.1以下之氫化大豆磷脂質，將平均粒徑調整為100~500nm之化妝品材料用囊包(例如，參照專利文獻2)；此外，已知有囊包組成物，其含有選自磷脂質、蔗糖脂肪酸酯及醯基胺酸金屬鹽之囊包的膜形成物質之1種或2種以上與水溶性高分子，藉由在囊包形成時使水溶性高分子存在且進行高壓處理而得之囊包組成物(例如，參照專利文獻3)等。

另一方面，在有效成分中亦有皮膚滲透性低之物質，亦期望可有效率地使其滲透於皮膚之技術。例如，在藉由磷脂質而成之微脂體中，至少其構造中之一部分中，含有植物蛋白質而提高細胞內滲透之技術；該植物蛋白質為促進該有效成分的細胞內滲透之物質或其混合物，該物質或其混合物為被4級化為通式R-N(R₁R₂R₃)型之植物蛋白質(式中，R為將植物蛋白質分子記號化者；R₁及R₂係獨立為C1~C6之烴基，R₃為碳數10~18之烷基)(例如，參照專利文獻4)。

[先前技術文獻] [專利文獻]

[專利文獻1]日本特開2008-88133號公報

[專利文獻2]日本特開2006-124378號公報

[專利文獻3]日本特開2008-94808號公報

[專利文獻4]日本專利第4950419號公報

本發明係提供一種長期穩定性及皮膚滲透性優異，進一步於使用中之肌膚親和性亦優異之囊包組成物，以及含有該囊包組成物之皮膚外用劑及化妝品材料。

本發明人等專心致力於研究的結果，僅利用專利文獻2所記載之特定磷脂質則長期穩定性不充分，此外專利文獻3所記載之在囊包製造時添加水溶性高分子的方法，有水溶性高分子之觸感明顯而受制於觸感面的情形。尚且，專利文獻4所記載之使其含有被4級化的植物蛋白質之方法則有變味變色等之長期穩定性的問題。

本發明人等鑒於該實情，專心致力於研究的結果，發現藉由於磷脂質與選自膽固醇及植物固醇之1種或2種以上而形成之囊包中，進一步組合以鹼性胺基酸為主體之多肽，則該多肽促進角質層之囊包之吸附，使含有磷脂質與選自膽固醇及植物固醇之1種或2種以上而形成之囊包有效地滲透皮膚，此外於使用中之肌膚親和性亦變得良好。

然而，若將磷脂質及選自膽固醇及植物固醇之1種或2種以上而形成之囊包與以鹼性胺基酸為主體之多肽組合，於化妝品材料或皮膚外用劑等之長期穩定性不良，因此發生凝集等之問題。

於此，本發明人等進一步研究的結果，發現藉由併用陽離子性界面活性劑於磷脂質、選自膽固醇及植物固醇之1種或2種以上、及以鹼性胺基酸為主體之多肽，則陽離子性界面活性劑不僅使含有磷脂質、選自膽固醇及植物固醇之1種或2種以上、及該多肽而成之囊包之分散性良好、提升長期穩定性，進一步亦提升該囊包之皮膚滲透性與使用中之肌膚親和性，進而完成本發明。

亦即，本發明係提供一種含有下列成分(A)至(D)之囊包組成物；(A)磷脂質、(B)選自膽固醇及植物固醇之1種或2種以上、(C)陽離子性界面活性劑、(D)以鹼性胺基酸為主體之多肽。

此外，本發明提供該成分(C)為含有胺基酸殘基之陽離子性界面活性劑之該囊包組成物。

此外，本發明提供該成分(C)為單-N-長鏈醯基鹼性胺基酸低級烷基酯鹽之該囊包組成物。

此外，本發明提供該成分(D)之數量平均分子量為1500~10000之該囊包組成物

此外，本發明提供該成分(D)之鹼性胺基酸係選自精胺酸、離胺酸及組胺酸之1種或2種以上之該囊包組成物。

此外，本發明提供該成分(D)之鹼性胺基酸之比例為60%莫耳以上之該囊包組成物。

此外，本發明提供該成分(C)為N-椰油基-L-精胺酸乙酯吡咯啶酮羧酸鹽(N-cocoyl-L-arginine ethyl ester pyrrolidone carboxylate)之該囊包組成物。

此外，本發明提供該成分(D)為聚離胺酸之該囊包組成物。

此外，本發明提供於25℃之pH係在3.0~6.5之範圍內之該囊包組成物。

此外，本發明提供於25℃之ζ電位為5~100之該囊包組成物。

此外，提供含有該囊包組成物之皮膚外用劑及化妝品材料。

依據本發明，藉由組合磷脂質、選自膽固醇及植物固醇之1種或2種以上、陽離子性界面活性劑、以鹼性胺基酸為主體之多肽，可提供長期穩定性及皮膚滲透性優異，進一步於使用中之肌膚親和性亦優異之囊包組成物，以及含有該囊包組成物之皮膚外用劑及化妝品材料。

第1圖為表示本技術之囊包組成物的3次元皮膚模型之共焦雷射顯微鏡觀察結果之圖式代替用照片。

第2圖為表示比較例之囊包組成物的3次元皮膚模型之共焦雷射顯微鏡觀察結果之圖式代替用照片。

[實施發明之形態]

本技術係含有成分(A)磷脂質、成分(B)選自膽固醇及植物固醇之1種或2種以上、成分(C)陽離子性界面活性劑、成分(D)以鹼性胺基酸為主體之多肽之囊包組成物，以及含有其之皮膚外用劑及化妝品材料。

以下，對本技術(本發明)詳細說明。另外，本說明書中，「~」意指包含其前後之數值的範圍。

本技術中所使用的成分(A)之磷脂質係可作為本技術中囊包構成成分使用者，只要為通常使用於化妝品材料或皮膚外用劑等者則不特別限定。作為較佳具體例，可舉出卵磷脂、磷脂醯乙醇胺、磷脂醯絲胺酸、磷脂醯甘油、磷脂醯肌醇、鞘磷脂質(sphingophospholipid)等，可由此等選出1種或2種以上。

尚且，作為成分(A)，亦可為含有如上述之磷脂質1種或2種以上之組成物。作為該含有磷脂質之組成物，例如，亦可舉出大豆卵磷脂(亦稱為「大豆磷脂質」)、卵黃卵磷脂(亦稱為「卵黃磷脂質」)、及此等之氫化物、此等經酵素處理而溶解之溶血卵磷脂(lysolecithin)等。其中較佳為氫化磷脂質，更佳為氫化大豆磷脂質。

此等可因應需求適宜選擇1種或2種以上組合使用。

作為具體的商品，可舉出YMC公司所提供之HSL-70、日光Chemicals公司所提供之NIKKOL Lecinol S-10E、日清OilliO Group公司所提供之BASIS LS-60HR、kewpie公司所提供之卵黃溶血卵磷脂LPC-1等。

本技術中成分(A)之含量並無特別限定，但囊包組成物中以長期穩定性或肌膚親和性之觀點而言較佳為0.01~5質量%，以長期穩定性之觀點而言更佳為0.05~4質量%，又更佳為0.1~2質量%。

本技術中所使用的成分(B)之選自膽固醇及植物固醇之1種或2種以上，係賦予囊包形成中二分子膜結構之安定性。藉由含有此成分可提升長期穩定性。亦可併用膽固醇及植物固醇。

膽固醇一般係由天然產物精製而成，於本技術可利用由任何天然產物精製而成之膽固醇。

植物固醇只要係一般分類為植物固醇(植物性固醇)者皆可使用。作為構成成分，可舉例較佳為含有菜油固醇、麥固醇、豆固醇等者。該成分可藉由將穀物之胚芽等以有機溶劑萃取，除去水溶性部分而得。但可購入利用已販賣之市售品。

本技術中成分(B)之含量並無特別限定，但囊包組成物中以長期穩定性或肌膚親和性之觀點而言較佳為0.01~5質量%，以肌膚親和性之觀點而言更佳為0.05~3質量%，較佳為0.05~1質量%。

此外，成分(A)及成分(B)的含有質量比例以1：0.01~1：1為宜。

本技術中成分(C)之陽離子性界面活性劑具有使囊包分散性良好，進一步提升皮膚滲透性或使用中之肌膚親和性之效果。

作為本技術中所使用的成分(C)之陽離子性界面活性劑，只要為通常使用於化妝品材料及皮膚外用劑者則不特別限定，可使用任意者。

作為成分(C)，例如，可舉例十六烷基三甲基氯化銨、十六烷基三甲基溴化銨、十八烷基三甲基氯化銨、十八烷基三甲基溴化銨、二十二烷基三甲基氯化銨、二十二烷基三甲基溴化銨、二十二烷基三甲基甲基硫酸銨、二硬脂基二甲基氯化銨、二油醯基二甲基溴化銨、十六烷基二十二烷基二甲基甲基硫酸銨、硬脂基二甲基苄基氯化銨、二棕櫚醯氧乙基羥乙基甲基銨甲基硫酸鹽、二椰油醯乙基羥乙基甲基銨甲基硫酸鹽、二硬脂醯氧乙基羥乙基甲基銨甲基硫酸鹽等之第4級銨鹽；硬脂醯基離胺酸丁酯．鹽酸鹽、N-椰子油脂肪酸醯基L-精胺酸乙基．DL-吡咯啶酮羧酸鹽、月桂醯基-鳥胺酸丙酯．乙酸鹽等之單-N-長鏈醯基鹼性胺基酸低級烷基酯鹽；癸基胍乙酸鹽、2-胍基乙基月桂醯胺鹽酸鹽、2-胍基丁基硬脂醯胺．DL-吡咯啶酮羧酸鹽等之胍衍生物，可由此等選出1種或2種以上。此外，作為此等之鹽，例如，可舉出鹵素、甲硫酸鹽、乙硫酸鹽及甲磷酸鹽等。

其中，於本技術較佳為第4級銨鹽及單-N-長鏈醯基鹼性胺基酸低級烷基酯鹽。尚且，第4級銨鹽中，較佳為二長鏈醯基烷基羥烷基銨鹽(例如，二棕櫚醯氧乙基羥乙基甲基銨甲基硫酸鹽、二椰油醯乙基羥乙基甲基銨甲基硫酸鹽及二硬脂醯氧乙基羥乙基甲基銨甲基硫酸鹽等)。

「二長鏈醯基烷基羥烷基銨鹽」及「單-N-長鏈醯基鹼性胺基酸低級烷基酯鹽」中上記「長鏈醯基」之碳數較佳為10~30，更佳為8~22。此外，「長鏈醯基」亦可為來自植物系的混合脂肪酸(例如，椰子油脂肪酸及棕櫚核油脂肪酸等之月桂脂(laurin)系油脂等)或動物系的混合脂肪酸(例如，牛脂脂肪酸等)者。作為成為「長鏈醯基」的脂肪酸，例如，可舉出月桂酸、十四酸、棕櫚酸、亞麻油酸、油酸、次亞麻油酸及硬脂酸等，可由此等選出1種或2種以上使用。此外，於「二長鏈醯基」的情形，此等可為相同或相異。

此外，上記「烷基」、「羥烷基」及「低級烷基」之碳數較佳為1~7，更佳為1~5。作為上記「烷基」及「低級烷基」，例如，可舉出甲基、乙基、丙基及丁基等。

此外，作為上記「鹼性胺基酸」，例如，可舉出離胺酸、精胺酸、組胺酸、鳥胺酸等及此等之衍生物。

尚且，上記陽離子性界面活性劑之中，較佳為具有胺基酸殘基之陽離子性界面活性劑。本技術所使用之該界面活性劑只要於囊包組成物中具有陽離子性即可。作為具有胺基酸殘基之陽離子性界面活性劑，較佳為該胺基酸殘基為鹼性胺基酸殘基。作為具有胺基酸殘基之陽離子性界面活性劑，宜為具有L-精胺酸殘基之界面活性劑(亦稱為「L-精胺酸系之界面活性劑」)。於L-精胺酸系之界面活性劑的情形，只要於囊包組成物中可成為陽離子性者，亦可為兩性界面活性劑。

尚且，作為本技術中之具有胺基酸殘基之陽離子性界面活性劑，且為L-精胺酸系之界面活性劑，例如，可舉出作為Amisafe LMA-60(商標：Ajinomoto公司製)販賣之N-[3-烷基(C₁₂及C₁₄)側氧-2-羥丙醇]-L-精胺酸鹽酸鹽2%水溶液，或作為CAE(商標：Ajinomoto公司製)販賣之N-椰油基-L-精胺酸乙酯吡咯啶酮羧酸鹽等，較佳為N-椰油基-L-精胺酸乙酯吡咯啶酮羧酸鹽。若於此等中選擇 1種或2種以上使用，可成為不僅提升長期穩定性，進一步於皮膚滲透性亦優異之囊包組成物，因而較佳。

本技術中成分(C)之含量並無特別限定，但囊包組成物中以長期穩定性及皮膚滲透性之觀點而言較佳為0.001~1.0質量%，更佳為0.02~0.5質量%，以皮膚滲透性之觀點而言更佳為0.005~0.5質量%。

本技術中所使用的成分(D)之以鹼性胺基酸為主體之多肽係具有提升囊包的皮膚滲透性與使用中的肌膚親和性之效果。鹼性胺基酸係指精胺酸、離胺酸、組胺酸及鳥胺酸等(通常使用L-型)。若使用選自鹼性胺基酸中1種或2種以上作為主體之多肽，可成為肌膚親和性優異之囊包組成物，因而較佳。鹼性胺基酸為主體之多肽係指多肽中鹼性胺基酸之比例為60%莫耳以上，較佳為70%莫耳以上，更佳為80%莫耳以上，又更佳為90%莫耳以上。

另外，成分(D)之多肽的數量平均分子量根據胺基酸而異，但較佳為1500~10000。此外，成分(D)之多肽的數量平均分子量可由高效能液相層析儀(HPLC)之圖譜算出。

尚且，上記以鹼性胺基酸為主體之多肽中，較佳為聚離胺酸、聚組胺酸等。若於此等之中選擇1種或2種以上使用，可成為皮膚滲透性與使用中之肌膚親和性優異之囊包組成物，因而較佳。

作為該多肽的市售品，可使用以國際命名法化妝品成分標示名稱(International Nomenclature Cosmetic Ingredient labeling names，INCI)表示為Polyepsilon-Lysine之聚離胺酸10(含有10%聚離胺酸之水溶液(一丸PHARCOS公司製))等。

本技術中成分(D)之含量並無特別限定，但囊包組成物中以皮膚滲透性及長期穩定性之觀點而言較佳為0.001~5.0質量%，以長期穩定性之觀點而言更佳為0.005~1.0質量%，又更佳為0.025~0.1質量%。

此外，本技術之囊包組成物除上記成分(A)至(D)以外，另含有水。水係作為上記成分之分散媒質而使用者，係作為囊包組成物之必須成分。本技術中水之含量，可由所屬技術領域中具有通常知識者根據成分(A)至(D)之含量而適宜決定，但於囊包組成物中較佳為概略60~95質量%。作為此類水，可使用純水、溫泉水、玫瑰水或薰衣草水等之植物來源之水蒸氣蒸餾水等。亦可使用此等中1種或2種以上。

此外，在形成囊包之過程，有必要維持上記成分(A)至(D)(特別係成分(A)及(B))之分散性良好。以改善各成分之分散性為目的，可添加丙二醇、1,3-丁二醇、二丙二醇、1,2-戊二醇、甘油、二甘油、山梨糖醇等之多元醇至媒質中。本技術中多元醇之含量，於囊包組成物中較佳為1~20質量%。

此外，本技術之囊包組成物在不損及本技術之效果之範圍內，亦可添加上記成分以外各種之醇、油劑、界面活性劑、增黏劑、粉體、螯合劑、pH調整劑、紫外線吸收劑、植物．微生物來源之萃取物、保濕劑．抗發炎劑．細胞賦活劑等之各種藥效劑、香料等。此外，各種添加劑可在囊包製造時添加，亦可在囊包製造後添加。此外，可內包在囊包內，亦可不內包在囊包內。

此外，本技術之囊包組成物係因提高ζ電位，因而提升長期穩定性或皮膚滲透性而較佳。ζ電位並無特別限定，但若為5~100(更適宜為7以上80以下，又更適宜為10以上50以下)則長期穩定性更優異而較佳。另外，ζ電位係使用大塚電子股份有限公司製之電泳光散射光度計(electrophoretic light-scattering photometer)LEZ-600於溫度25℃所測定之值。

此外，本技術之囊包組成物之pH並無特別限定，但為提高ζ電位使長期穩定性或皮膚滲透性提升，25℃之pH較佳在3.0~6.5(適宜為3.5~5.0)之範圍內。

關於本技術之囊包組成物之製造方法並無特別限定，可藉由一般方法製造。例如，可藉由下列方法製造：渦旋法(vortexing)[A.D.Bangham，J.Mol.Biol.，13，238(1965)]、音波振動法[C.Huang，Biochem.，8，344(1969)]、預囊包法(Pre-vesicle)[H.Trauble，Neurosci.Res.Prog.Bull.，9，273(1971)]、乙醇注入法[S.Batzri，Biochem.Biophys.Acta.，298，1015(1973)]、法式壓碎機擠出法[Y.Barenholz，FEBS Lett.，99，210(1979)]、膽酸去除法[Y.Kagawa，J.Biol.Chem.，246，5477(1971)]、TritonX-100分批法[W.J.Gerritsen，Eur.J.Biochem.，85，255(1978)]、Ca²⁺融合法[D.Papahadojopoulos，Biochem.Biophys.Acta.，394，483(1975)]、醚注入法 [D.Deazer，Biochem.Biophys.Acta.，443，629(1976)]、退火法[R.Lawaczeck，Biochem.Biophys.Acta.，443，313(1976)]、凍結融解融合法[M.Kasahara，J.Biol.Chem.，252，7384(1977)]、W/O/W乳化法[S.Matsumoto，J.Colloid Interface Sci.，62，149(1977))、逆相蒸發法[F.Szoka，Proc.Natl.Acad.Sci.USA，75，4194(1978)]、多元醇法[日本特開昭60-7932號公報]等。

作為本技術之囊包組成物之製造方法，例如，可舉出將前記成分(A)及前記成分(B)作為囊包粒子之主要膜構成成分使用，藉由將此等成分(A)及(B)、成分(C)及成分(D)、以及適宜之其他任意成分摻合，並進行加熱混合、冷卻，而獲得囊包組成物。加熱混合時之溫度條件宜為60~100℃。

此外，[成分(A)+成分(B)]：成分(C)之含有質量比例，較佳為1：0.001~1，更佳為1：0.01~0.4。

此外，[成分(A)+成分(B)]：成分(D)之含有質量比例，較佳為1：0.001~1，更佳為1：0.01~0.8，又更佳為0.02~0.08。

此外，成分(D)：成分(C)之含有質量比例，較佳為1：0.01~10，更佳為0.1~5，又更佳為1：1~4。

作為其之一例，可於80℃將成分(A)及成分(B)分散．溶解於純水或多元醇等之水溶媒，於其中添加將成分(C)添加於純水並於80℃加熱溶解者而進行混合，進一步添加將成分(D)添加於純水並於80℃加熱溶解者而進行混合後，緩慢冷卻至40℃為止而獲得。

此外，囊包形成之確認方法，可藉由使用偏光顯微鏡確認於正交偏光鏡下之馬爾他十字形(Maltese cross)之有無，或使用高輝度小角度X光散射裝置SAXS(Anton Paar公司製)藉由小角度X光散射圖譜測定確認波峰等而進行。本技術之囊包組成物的囊包形成之確認係藉由使用偏光顯微鏡(Olympus公司製)於正交偏光鏡下觀察試料，確認馬爾他十字形之有無而進行。

關於本技術之囊包組成物之用途並無特別限定。本技術之囊包組成物可使用在皮膚外用劑(例如：藥品及非藥品用之皮膚外用劑)、化妝品材料、藥品(經口、注射等)、食品等各種用途的組成物之製造。本技術之囊包組成物係耐熱性亦優異，在此等製造時摻合亦可能發揮本技術之期待的效果。此等組成物最終可為液狀、半液狀(含凝膠狀及糊狀)、固體等之任一形態。

本技術之囊包組成物具有所謂皮膚滲透性優異之特徵，就此觀點而言，較佳係作為皮膚外用劑或化妝品材料，或在此等製造時使用。

本技術之囊包組成物作為皮膚外用劑或化妝品材料，可直接使用，此外亦可作為含有其他成分之皮膚外用劑或化妝品材料使用。於作為含有其他成分之皮膚外用劑或化妝品材料的情形，此等製品中本技術之囊包組成物之含量並無特別限定，但較佳為1.0~90質量%，更佳為3.0~50質量%。

利用本技術之囊包組成物的皮膚外用劑或化妝品材料之製造方法之一例係如下所述。其係包含製造上述之本技術之囊包組成物，及該囊包組成物與有效成分等混合等之皮膚外用劑或化妝品材料之製造方法。

所製造的皮膚外用劑或化妝品材料於25℃之pH並無特別限定，但上記囊包組成物製造時之pH與最終所製造的皮膚外用劑或化妝品材料之pH之差以較小為佳。具體而言，若其差為1.0以下，則在皮膚外用劑或化妝品材料亦可維持囊包的形狀，且維持良好之分散性及長期分散性。

關於本技術之皮膚外用劑或化妝品材料之劑型並無特別限制。可為液狀、半液狀、固體等之任一種。就其例而言，可舉出乳液、乳霜、化妝水、美容液、面膜、洗面劑、上妝用化妝品材料、軟膏等各種之皮膚外用劑或化妝品材料。此外，本技術之皮膚外用劑或化妝品材料中，除本技術之囊包組成物以外，在不損及本技術之效果的範圍內，亦可適宜添加通常使用在皮膚外用劑或化妝品材料之各種成分。亦即，醇、油劑、界面活性劑、增黏劑、粉體、螯合劑、pH調整劑、紫外線吸收劑、植物．微生物來源之萃取物、保濕劑．抗發炎劑．細胞賦活劑等之各種藥效劑、香料等。

關於本技術之皮膚外用劑或化妝品材料中囊包之功效並無特別限定。其係包含磷脂質之囊包，具有所謂皮膚滲透性優異之特徵。此外，可將有效成分內包在囊包內，就此型態而言，具有上記效果的同時，亦可能獲得藉由有效成分的緩釋性而得之效果。

本技術亦可能採用以下之構成。

[1]一種囊包組成物，其係含有下列成分(A)至(D)：(A)磷脂質、(B)選自膽固醇及植物固醇之1種或2種以上、(C)陽離子性界面活性劑、(D)以鹼性胺基酸為主體之多肽。

[2]如[1]之囊包組成物，其中該成分(C)為含有胺基酸殘基之陽離子性界面活性劑。

[3]如[1]或[2]之囊包組成物，其中該成分(C)為單-N-長鏈醯基鹼性胺基酸低級烷基酯鹽。

[4]如[1]至[3]中任一項之囊包組成物，其中該成分(D)之數量平均分子量為1500~10000。

[5]如[1]至[4]中任一項之囊包組成物，其中該成分(D)之鹼性胺基酸係選自精胺酸、離胺酸及組胺酸之1種或2種以上。

[6]如[1]至[5]中任一項之囊包組成物，其中該成分(D)之鹼性胺基酸之比例為60%莫耳以上。

[7]如[1]至[6]中任一項之囊包組成物，其中該成分(C)為N-椰油基-L-精胺酸乙酯吡咯啶酮羧酸鹽。

[8]如[1]至[7]中任一項之囊包組成物，其中該成分(D)為聚離胺酸。

[9]如[1]至[8]中任一項之囊包組成物，其於25℃之pH係在3.0~6.5之範圍內。

[10]如[1]至[9]中任一項之囊包組成物，其於25℃之ζ電位為5~100。

[11]如[1]至[10]中任一項之囊包組成物，其中該(A) 之含量為0.01~5質量%。

[12]如[1]至[11]中任一項之囊包組成物，其中該(B)之含量為0.01~5質量%。

[13]如[1]至[12]中任一項之囊包組成物，其中該(C)之含量為0.001~1質量%。

[14]如[1]至[13]中任一項之囊包組成物，其中該(D)之含量為0.001~5.0質量%。

[15]如[1]至[14]中任一項之囊包組成物，其中[該成分(A)+該成分(B)]：該成分(C)之含有質量比例為1：0.001~1。

[16]如[1]至[15]中任一項之囊包組成物，其中[該成分(A)+該成分(B)]：該成分(D)之含有質量比例為1：0.001~1。

[17]如[1]至[16]中任一項之囊包組成物，其中該成分(D)：成分(C)之含有質量比例為1：0.01~10。

[18]如[1]至[17]中任一項之囊包組成物，其係將該成分(A)至(D)加熱混合，並冷卻而得。

[19]如[1]至[18]中任一項之囊包組成物，其係將該成分(A)及該成分(B)於水系溶媒中加熱混合，並將該成分(C)及(D)加熱混合之水系溶媒添加於其中進一步加熱混合而得。在加熱混合時，適宜摻合藥理學上之可容許添加劑(宜為藥效成分)。

[20]一種皮膚外用劑或化妝品材料，其係含有如[1]至[19]中任一項之囊包組成物。

[21]一種皮膚外用劑或化妝品材料，其係含有如[1] 至[19]中任一項之囊包組成物及藥理學上之可容許添加劑。該囊包組成物之含量較佳為1~90%。

[實施例]

以下，舉出實施例及試驗例用以具體說明本技術(本發明)，但本技術(本發明)並不限於此等實施例等。

實施例1~11及比較例1~3：囊包組成物藉由下記製造方法製造表1及表2所示之組成之囊包組成物，關於各試料之「長期穩定性」、「皮膚滲透性」、「肌膚親和性」，藉由以下所示之方法評價並判定，將結果合併示於表1及表2。

註1：HSL-70(YMC公司製)

註2：Nissui Marine Cholesterol(日本水產公司製)

註3：25-NBD chloresterol(Avanti Polar Lipids公司製)

註4：植物固醇(Eisai Food & Chemical公司製)

註5：DEHYQUART AU-56/G(Cognis公司製)

註6：聚離胺酸10(一丸PHARCOS公司製：分子量約5000)

註7：CAE(Ajinomoto公司製)

(製造方法)

A：將成分1至6加熱至80℃作成溶液。

B：於A所得之溶液中，邊保持於75℃邊各自添加成分7至9及成分10至11，藉由分散攪拌機獲得分散液。

C：將B所得之分散液緩慢冷卻至40℃為止，獲得囊包組成物。

[pH測定]

各試料之pH係使用玻璃電極之pH測定計(HORIBA公司製)於25℃測定。

[ζ電位測定]

各試料之ζ電位係使用大塚電子股份有限公司製之電泳光散射光度計LEZ-600於溫度25℃測定。測定進行3次，結果以其平均值表示。

[囊包之確認試驗]

使用偏光顯微鏡(Olympus公司製)，於正交偏光鏡下觀察製造結束當下之各試料，確認馬爾他十字形之有無。

[長期穩定性]

關於長期穩定性，係對囊包的長期穩定性以偏光顯微鏡進行馬爾他十字形之觀察而評價。具體而言，以各試料製造結束當下的狀態作為基準，觀察於50℃靜置1個月者，對確認之馬爾他十字形的數量使用下記(i)4階段判定基準進行判定。

(i)4階段判定基準

(判定)：(評價)

◎：馬爾他十字形的數量可確認80%以上

○：馬爾他十字形的數量可確認60%以上未達80%

△：馬爾他十字形的數量可確認30%以上未達60%

×：馬爾他十字形的數量可確認未達30%

[皮膚滲透性]

將東洋紡公司製3次元皮膚模型(TESTSKIN LSE)於真皮側以PBS(pH7.4)濕潤的方式置於鋁盤上。將經螢光膽固醇(25-NBD Chloresterol，Avanti Polar Lipids公司製)標示之上述實施例1~11及比較例1~3，各自以成為5μg/cm²的方式塗布，靜置4小時。之後，將3次元皮膚模型取出並凍結後，作成薄層切片，以共焦雷射顯微鏡(FV-100，Olympus公司製)進行攝影。將螢光物質對角質層之滲透程度藉由下記公式計算，並使用下記(ii)4階段判定基準進行判定。尚且，計算10處之滲透程度，算出此等之平均值。此外，囊包組成物皆使用迷你擠壓機(Mini-Extruder，Avanti Polar Lipids公司製)調製為平均粒徑約200nm。

滲透程度(%)=螢光膽固醇所滲透之厚度/角質層全體之厚度×100

第1圖為表示本技術(本發明)之實施例1的囊包組成物之3次元皮膚模型之共焦雷射顯微鏡觀察結果者，白色箭頭的前端表示角質層的最下層。第1圖的左側為薄層切片之照片，右側照片的白色部分為表示滲透於左側照片相同部位的薄層切片之螢光膽固醇的照片。

第2圖為表示比較例1的囊包組成物之3次元皮膚模型之共焦雷射顯微鏡觀察結果者，白色箭頭的前端表示角質層的最下層。第2圖的左側為薄層切片之照片，右側照片的白色部分為表示滲透於左側照片相同部位的薄層切片之螢光膽固醇的照片。

由第1圖及第2圖可知，本技術(本發明)之囊包組成物與比較例相較，角質層全體之螢光膽固醇的滲透為較優異者。

此外，本技術之囊包組成物，熱安定性亦優異。實施例13~16的製品(具體而言為化妝品材料或皮膚外用劑等)之製造時即使有加熱步驟，所得之製品亦可能發揮本技術之囊包組成物的良好機能。

(ii)4階段判定基準

(判定)：(評價)

◎：滲透程度為50%以上

○：滲透程度為40%以上但未達50%

△：滲透程度為30%以上但未達40%

×：滲透程度為未達30%

[肌膚親和性]

關於各試料係藉由專門評價化妝品之品評員20名，將塗布在上臂內側時所感受之肌膚親和性，由品評員各人以下述分為6階段之絕對評價進行評價並評分。各試料本身由品評員全員的評分總計算出其平均值，以下記4階段判定基準進行判定。

絕對評價基準

(評分)：(評價)

6分：非常有感受到肌膚親和性

5分：感受到肌膚親和性

4分：略微感受到肌膚親和性

3分：普通

2分：幾乎沒感受到肌膚親和性

1分：沒感受到肌膚親和性

4階段判定基準

(判定)：(評分之平均分數)

◎：超過5分

○：超過3.5分且5分以下

△：超過2分且3.5分以下

×：2分以下

就如表1及表2的結果所明示，本技術(本發明)之實施例1~11的囊包組成物，為長期穩定性、皮膚滲透性、肌膚親和性均優異者。與此相對，不含有N-椰油基-L-精胺酸乙酯吡咯啶酮羧酸鹽及聚離胺酸之比較例1，為皮膚滲透性及肌膚親和性不充分者。不含有N-椰油基-L-精胺酸乙酯吡咯啶酮羧酸鹽之比較例2，特別係囊胞之長期穩定性不良而凝集，以肌膚親和性之觀點而言亦未能獲得滿足。不含有聚離胺酸之比較例3，特別係以皮膚滲透性之觀點而言未能獲得滿足。

實施例12：囊包組成物

註8：C-O-Gretinol(丸善製藥公司製)

(製造方法)

A：將成分1~4加熱至80℃作成溶液。

B：於A所得之溶液中，邊保持於75℃邊各自添加成分5~7及成分8~9，藉由分散攪拌機獲得分散液。

C：將B所得之分散液緩慢冷卻至40℃為止，獲得囊包組成物。

實施例12之囊包組成物為長期穩定性、皮膚滲透性、肌膚親和性均優異者。

實施例13：美容液

(註9)METOLOSE 65SH4000(信越化學工業公司製)

(製造方法)

A：將成分1~5於70℃溶解混合至均勻。

B：將成分6~10於70℃混合至均勻。

C：將B添加至A，並於70℃進行乳化。

D：將C冷卻至40℃為止，添加成分11~13混合至均勻，獲得美容液。

實施例13之美容液為皮膚滲透性及囊包之長期穩定性優異，且肌膚親和性或保濕效果優異之美容液。

實施例14：水包油型(oil-in-water)眼霜

(製造方法)

A：將成分1~8於70℃加熱溶解。

B：將成分9~13於70℃加熱溶解後，加入至A，進行乳化。

C：將B冷卻至室溫為止後，添加成分14~15，獲得水包油型眼霜。

實施例14之水包油型眼霜為皮膚滲透性及囊包之長期穩定性優異，且肌膚親和性或保濕效果優異之水包油型眼霜。

實施例15：化妝水

(製造方法)

A：將成分5~8混合溶解。

B：將成分1~4、10~11混合溶解。

C：將A添加至B並進行混合，進一步添加成分9進行混合而獲得化妝水。

實施例15之化妝水為皮膚滲透性及囊包之長期穩定性優異，且肌膚親和性或保濕效果優異之化妝水。

實施例16：水包油型乳液

註10：Pemulen TR-2(NOVEON公司製)

(製造方法)

A：將成分1~6於70℃加熱溶解。

B：將成分7~11於70℃加熱後，加入至A進行乳化。

C：將B冷卻至室溫為止。

D：將成分13~16添加至C，獲得水包油型乳液。

實施例16之水包油型乳液為皮膚滲透性及囊包之長期穩定性優異，且肌膚親和性或保濕效果優異之水包油型乳液。

Claims

一種囊包組成物，其係含有下列成分(A)至(D)：(A)0.01~5質量%的磷脂質、(B)0.01~5質量%的選自膽固醇及植物固醇之1種或2種以上、(C)0.001~1.0質量%的選自第4級銨鹽及單-N-長鏈醯基鹼性胺基酸低級烷基酯鹽之1種或2種以上、(D)0.001~5.0質量%的多肽中之鹼性胺基酸的比例為90%莫耳以上之多肽。
如請求項1之囊包組成物，其中該成分(D)之數量平均分子量為1500~10000。
如請求項1之囊包組成物，其中該成分(D)之鹼性胺基酸係選自精胺酸、離胺酸及組胺酸之1種或2種以上。
如請求項1之囊包組成物，其中該成分(C)為二棕櫚醯氧乙基羥乙基甲基銨甲基硫酸鹽(dipalmitoylethyl hydroxyethylmonium methosulfate)或N-椰油基-L-精胺酸乙酯吡咯啶酮羧酸鹽(N-cocoyl-L-arginine ethyl ester pyrrolidone carboxylate)。
如請求項1之囊包組成物，其中該成分(D)為聚離胺酸。
如請求項1之囊包組成物，其中該成分(D)：成分(C)之含有質量比例為1：0.01~10。
如請求項1之囊包組成物，其於25℃之pH係在3.0~6.5之範圍內。
如請求項1之囊包組成物，其於25℃之ζ電位為5~100。
一種皮膚外用劑或化妝品材料，其係含有如請求項1至8中任一項之囊包組成物。