TWI671080B - 摻混神經醯胺之外用劑組成物 - Google Patents
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Abstract
本發明係提供一種經提高屏障功能之含神經醯胺之外用劑組成物。
本發明係有關含I型神經醯胺、II型神經醯胺、Ⅲ型神經醯胺、以及植物固醇之外用劑組成物。I型神經醯胺之摻混量相對於100重量份之II型神經醯胺,以0.002~300重量份為佳。
Description
本發明係有關摻混神經醯胺之外用劑組成物。
已知乾燥、紫外線等各種環境因子,與隨年齡增加的皮膚老化,或是異位性皮膚病變等,會降低皮膚角質層的屏障功能,並產生皮膚乾燥粗糙等症狀,而該屏障功能係藉由角質細胞間由脂質以及角質細胞所構成的層狀構造加以維持。
角質細胞間的脂質其主要成份可舉出為神經醯胺,已知目前有目的為修補皮膚角質層屏障功能之含神經醯胺的外用劑組成物(專利文件1及2)。然而,由於神經醯胺價格昂貴、不易溶解於化粧品基材中、以及會析出結晶等理由,增加外用劑組成物中神經醯胺的摻混量並非易事,因而無法獲得含有神經醯胺並具有充分屏障功能的外用劑組成物。
另一方面,角質細胞間的脂質中除了神經醯胺之外亦含有膽固醇,目前正檢討,將與膽固醇具有類似
構造的植物固醇,使用於為了修補屏障功能的外用劑組成物。然而,由於植物固醇難溶於脂肪中、對水則為不溶性等理由,使用於外用劑組成物中並非易事,因而無法獲得含有植物固醇並具有充分屏障功能的外用劑組成物。
[專利文件1]特開2000-256188號公報
[專利文件2]特開2001-199872號公報
本發明係以提供一種經提高皮膚的屏障功能之含神經醯胺之外用劑組成物為課題。
本發明者重複專心檢討後,發現藉由含有I型神經醯胺、II型神經醯胺、III型神經醯胺、以及植物固醇,可有效地提高皮膚的屏障功能,完成本發明。
亦即,本發明係有關含I型神經醯胺、II型神經醯胺、III型神經醯胺、以及植物固醇之外用劑組成物。
I型神經醯胺之摻混量相對於100重量份之II
型神經醯胺係0.002~300重量份為佳。
III型神經醯胺之摻混量相對於100重量份之II型神經醯胺係0.24~300重量份為佳。
I型神經醯胺、II型神經醯胺、及III型神經醯胺之合計含量係0.01~10重量%為佳。
植物固醇之含量係以0.001~60重量%為佳。
本發明之外用組成物,藉由含有I型神經醯胺、II型神經醯胺、III型神經醯胺、以及植物固醇,可提高皮膚的屏障功能。
本發明之外用組成物,係含有I型神經醯胺、II型神經醯胺、III型神經醯胺、以及植物固醇。
構成角質細胞間脂質之神經醯胺,已知有7種游離神經醯胺(I型~VII型)與2種膜蛋白質結合型神經醯胺(A型以及B型)。該等神經醯胺於形成與安定表皮的層狀構造,維持水份以及防止異物入侵等皮膚的屏障功能,扮演重要的角色。本發明係特別含有該等神經醯胺中之I型神經醯胺、II型神經醯胺、III型神經醯胺。
I型神經醯胺係N-(ω-醯氧基-醯基)植物鞘氨醇以及N-(ω-醯氧基-醯基)神經鞘氨醇,可使用來自動物、植物、酵母等之各組織之經進行萃取、分畫而得者,以及利用化學性的或酵素等方法而合成者。I型神經醯胺係以N-(ω-醯氧基-醯基)植物鞘氨醇為佳。另外,
在醯氧基醯基中,與植物鞘氨醇及神經鞘氨醇利用直接醯胺鍵結結合的醯基,以碳數為約20~38的直鏈且飽和者為佳。更具體而言該醯基的碳數以20~34更佳,24~30亦佳,26~30更佳,27最佳。另外,介由與該醯基的酯鍵結,而與植物鞘氨醇或神經鞘氨醇鍵結結合的醯基,以碳數為約12~38且飽和者為佳,具有羥基者為佳但直鏈者更佳,進而,醯基的碳數以14~30為佳,16~28亦佳,16~20更佳,18最佳。
II型神經醯胺係N-醯基神經鞘氨醇,或N-醯基二氫神經鞘氨醇,可使用來自動物等之各組織之經進行萃取、分畫而得者,以及利用化學性的或酵素等方法而合成者。II型神經醯胺係以N-醯基二氫神經鞘氨醇為佳。另外,醯基以碳數為約12~38的飽和或不飽和者為佳,飽和且直鏈者更佳。另外,該醯基可為具有羥基者,但以不具有羥基者更佳。醯基的碳數以14~30為佳,16~28亦佳,16~24更佳,18最佳。
III型神經醯胺係醯基植物鞘氨醇,可使用來自動物、植物、酵母等之各組織之經進行萃取、分畫而得者,以及利用化學性的或酵素等方法而合成者。醯基以碳數為約12~38的飽和或不飽和者為佳,飽和且直鏈者更佳。另外,該醯基可為具有羥基者,但以不具有羥基者更佳。醯基的碳數以14~30為佳,16~28亦佳,16~24更佳,18最佳。
自提高皮膚屏障功能的觀點,I型神經醯胺之
摻混量相對於100重量份之II型神經醯胺係0.002~300重量份為佳,0.0025~300重量份更佳,0.00495~100重量份最佳。
自提高皮膚屏障功能的觀點,III型神經醯胺之摻混量相對於100重量份之II型神經醯胺係0.24~300重量份為佳,1.25~300重量份更佳,1.25~149.5重量份特佳。
自提高皮膚屏障功能的觀點,I型神經醯胺之含量係0.00001~10重量%為佳,0.00005~8重量%更佳,0.000075~5重量%亦佳,0.0001~2重量%最佳。
自提高皮膚屏障功能的觀點,II型神經醯胺之含量係0.0001~10重量%為佳,0.5~8重量%更佳,1~5重量%亦佳,2~5重量%最佳。
自提高皮膚屏障功能的觀點,III型神經醯胺之含量係0.0001~10重量%為佳,0.01~8重量%更佳,0.03~5重量%亦佳,0.04~3重量%最佳。
I型神經醯胺、II型神經醯胺以及III型神經醯胺之合計含量係0.01~10重量%為佳,2~8.5重量%更佳,3~5.1重量%最佳。
植物固醇係可見於例如玉米、豆類或其他植物油等植物性油脂中的少量的植物醇。植物固醇雖具有與膽固醇類似的構造,但側鏈的碳骨架卻與膽固醇不同。並未限制本發明之外用劑組成物中之植物固醇,且可舉出β-榖甾醇、油菜籽固醇、豆甾醇、菜子固醇,亦可為該等之
混合物。
外用劑組成物中植物固醇的含量以0.001~60重量%為佳,0.03~30重量%更佳,0.3~5重量%最佳。未達0.001重量%時會有缺乏形成層狀構造能力的傾向。超過60重量%時,會有難以溶解於組成物中之傾向。
另外,自提高皮膚屏障功能的觀點,外用劑組成物中,相對於100重量份之I型神經醯胺、II型神經醯胺、III型神經醯胺之總量,植物固醇的含量以0.075~60000重量份為佳,0.75~1500重量份更佳,7.5~375重量份特佳,35~150重量份最佳。
外用劑組成物中以含有水為佳。水可舉出例如純水、蒸餾水、滅菌水、生理食鹽水、海洋深層水等。
外用劑組成物的基劑可舉出例如水、多元醇、乙醇、聚矽氧油、烴油、酯油、植物油、高級醇,高級脂肪酸等。
外用劑組成物除了I型神經醯胺、II型神經醯胺、III型神經醯胺及植物固醇之外,可因應各種用途而適當地含有有效成分以及添加劑。
有效成分可舉出例如防止紫外線劑、美白劑、消炎劑、抗老化劑、促進血行劑、香料、殺菌及消毒劑、制汗劑、消臭及防臭劑、育毛及養毛劑、除毛劑、染毛髮劑、燙髮劑、忌避劑、消炎鎮痛劑等。
添加劑可舉出例如植物固醇以外的固醇、氟系油脂、界面活性劑、羥基酸、胍衍生物或其鹽、可形成
被膜的聚合物、糖類、植物萃取物、抗氧化劑或單線態氧去除劑、抑制皮脂分泌劑、維他命、凝膠化劑、粉體、無機鹽、pH調整劑、黏度調整劑、抗氧化劑、防腐劑、金屬離子螯合劑、涼感劑、色素、固體及半固體油、水溶性聚合物、油溶性聚合物、適合生體的聚合物、脂質體製劑、膠囊製劑、賦予珍珠光澤劑、微奈米乳膠製劑等。
外用劑組成物係可利用該領域中一般使用之方法進行製造。例如,將I型神經醯胺、II型神經醯胺、III型神經醯胺與植物固醇以及因應需要的其他成分,於I型神經醯胺、II型神經醯胺、III型神經醯胺及植物固醇之摻混量為上述範圍而添加於基劑中,再藉由進行混合而製造。
外用劑組成物係具有提高皮膚屏障功能之優點,屏障功能中係特別適合使用於皮膚保溼之用途。因此,本發明之外用劑組成物係可使用於適用在皮膚的化粧料,例如可使用作為化粧皂、洗臉劑、卸妝劑、眼霜、眼影、乳霜、乳液、化妝水、香水、粉底、蜜粉、化妝油、香膏、粉末、面膜、日曬油、防曬油、日曬乳液、防曬乳液、日曬乳霜、防曬乳霜、除毛用乳霜、除毛用乳液、腮紅、睫毛膏、沐浴用化妝品、口紅、護唇膏、眼線液、止汗劑、入浴劑。
另外,外用劑組成物不僅可作為適用於皮膚之化粧料,亦可作為頭髮用或指甲用的化粧料。毛髮用化粧料可舉出例如洗髮精、潤髮乳、染髮劑、養髮劑、育毛
劑、眉筆等。指甲用化粧料可舉出例如指甲霜、指甲油、去光液等。
外用劑組成物除了化粧料用途之外,亦可使用作為經皮醫藥組成物等。經皮醫藥組成物可舉出例如殺菌消毒藥、凍傷用藥、龜裂用藥、化膿性疾病用藥、外用鎮痛藥、外用鎮癢藥、外用收斂藥、外用消炎藥、香港腳及頑癬用藥、皮膚軟化藥、毛髮用藥等。
外用劑組成物可製成乳霜、軟膏、乳液、凝膠、乳膠等型態。
外用劑組成物的屏障功能可利用例如實施例中記載之方法進行測定。亦即,於氯仿中加入I型神經醯胺、II型神經醯胺、III型神經醯胺及植物固醇並使其溶解,調製為神經醯胺溶液。再使神經醯胺溶液含浸於膜狀過濾器(Cellues製,膜壓0.2μm)中,藉由於室溫中使氯仿蒸發,製作神經醯胺膜。於安瓶中加入1mL的水,再以前述神經醯胺膜覆蓋在瓶口上。將該安瓶於50℃維持3天,自安瓶的重量變化計算出水的蒸散量。與未使用神經醯胺或植物固醇時的水份蒸散量,利用下述計算式算出屏障功能。
屏障功能(%)=100-(檢體的水份蒸散量(mg)/未使用神經醯胺或植物固醇時的水份蒸散量(mg))×100
於實施例中具體說明本發明,但本發明未被限定於該等事例。
(實施例1以及比較例1~2)
使成為表1記載之濃度,於氯仿中加入下述的I型神經醯胺、II型神經醯胺、III型神經醯胺及植物固醇並使其溶解,調製為神經醯胺溶液。
I型神經醯胺:N-(27-硬酯醇氧基十七醯基)植物鞘氨醇(CERAMIDE I:日本Evonik Degussa股份有限公司)
II型神經醯胺:硬酯醇二氫神經鞘氨醇(神經醯胺TIC-001:高砂香料工業股份有限公司)
III型神經醯胺:硬酯醇植物鞘氨醇(CERAMIDE III:日本Evonik Degussa股份有限公司)
植物固醇:植物固醇(植物固醇-SKP:TAMA生化學股份有限公司)
使神經醯胺溶液含浸於膜狀過濾器(Cellues製,膜壓0.2μm)中,再藉由於室溫中使氯仿蒸發,製作神經醯胺膜。於安瓶中加入1mL的水,再以前述神經醯胺膜覆蓋在瓶口上。將該安瓶於50℃維持3天,自安瓶的重量變化計算出水的蒸散量。與比較例2(無神經醯胺)的水份蒸散量相比較,利用下述計算式算出屏障功能。其結果示於表1。
屏障功能(%)=100-(檢體的水份蒸散量(mg)/比較例2的水份蒸散量(mg))×100
實施例1之神經醯胺溶液,藉由含有I型神經醯胺、II型神經醯胺、III型神經醯胺及植物固醇,具有高屏障功能。由於比較例1係未含有植物固醇比較例2係未含有I~III型神經醯胺,完全不具有屏障功能。
(實施例2~5以及比較例3~5)
調製如表2記載濃度之神經醯胺溶液,進行於實施例1相同之操作並計算出屏障功能。其結果,與實施例1的結果一同示於表2。
實施例1以及3~5的神經醯胺溶液,藉由相對於100重量份之II型神經醯胺,含有1.25~300重量份之III型神經醯胺,而具有特別高的屏障功能。
(實施例6以及比較例6~8)
調製如表3記載濃度之神經醯胺溶液,進行於實施例1相同之操作並計算出屏障功能。其結果,與實施例1以及比較例3的結果一同示於表3。
實施例1以及6的神經醯胺溶液具有高屏障功能。
(實施例7~10以及比較例9~12)
調製如表4記載濃度之神經醯胺溶液,進行於實施例1相同之操作並計算出屏障功能。其結果,與實施例1的
結果一同示於表4。
實施例1、8以及9之神經醯胺溶液,藉由含有I型神經醯胺、II型神經醯胺、III型神經醯胺合計為3~5.1重量%,顯示具有特別高的屏障功能。
以下,以本發明為基礎,製造表5~8記載之外用劑組成物。任一種外用劑組成物,均藉由摻混I型神經醯胺、II型神經醯胺、III型神經醯胺及植物固醇,而為具有優異屏障功能者。
(製造例1)
製造表5所示組成之乳霜。具體而言,將A於90℃,B於80℃加熱溶解,攪拌A的同時,加入B進行乳化。其後維持攪拌同時加入C,並加以冷卻。於40℃加入D、E,再持續攪拌並冷卻至35℃。
(製造例2)
製造表6所示組成之乳液。具體而言,將A於90℃,B於80℃加熱溶解,使用均質攪拌機攪拌A的同時,緩緩加入B進行乳化。進而維持攪拌同時加入C,並冷卻至35℃。
(製造例3)
製造表7所示組成之保溼凝膠。具體而言,將A以90℃加熱溶解。攪拌A的同時,緩緩加入加溫至90℃的B。攪拌90℃的A及B至室溫,再加入C中。另外,再將E加入於室溫下使其溶解的D,接著再加入A~C。最後加入F,並冷卻至室溫。
(製造例4)
製造表8所示組成之乳液。具體而言,將A以90℃加熱溶解。攪拌A的同時,緩緩加入加溫至90℃的B。攪拌90℃的A及B至室溫,再加入C中。另外,再將E加入於室溫下使其溶解的D,並冷卻至室溫。
Claims (5)
- 一種外用劑組成物,其係含I型神經醯胺、II型神經醯胺、III型神經醯胺、以及植物固醇,且I型神經醯胺、II型神經醯胺、以及III型神經醯胺之合計含量為2重量%以上。
- 如請求項1之外用劑組成物,其中I型神經醯胺之摻混量相對於100重量份之II型神經醯胺係0.002~300重量份。
- 如請求項1或2之外用劑組成物,其中III型神經醯胺之摻混量相對於100重量份之II型神經醯胺係0.24~300重量份。
- 如請求項1或2之外用劑組成物,其中I型神經醯胺、II型神經醯胺、及III型神經醯胺之合計含量係2~10重量%。
- 如請求項1或2之外用劑組成物,其中植物固醇之含量係0.001~60重量%。
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