JP2015189723A

JP2015189723A - セラミド配合外用剤組成物

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Publication number: JP2015189723A
Application number: JP2014069419A
Authority: JP
Inventors: 乾介今井; Kensuke Imai; 敬子福田; Keiko Fukuda; 正彦小森園; Masahiko Komorizono
Original assignee: Kobayashi Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Kobayashi Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2014-03-28
Filing date: 2014-03-28
Publication date: 2015-11-02
Anticipated expiration: 2034-03-28
Also published as: CN106413681A; TW201622696A; JP6356457B2; WO2015147137A1; TWI671080B

Abstract

【課題】バリア機能が向上された、セラミドを含む外用剤組成物を提供する。
【解決手段】Ｉ型セラミド、ＩＩ型セラミド、ＩＩＩ型セラミド、およびフィトステロールを含む外用剤組成物に関する。Ｉ型セラミドの配合量が、ＩＩ型セラミド１００重量部に対して０．００２〜３００重量部であることが好ましい。
【選択図】なし

Description

本発明は、セラミド配合外用剤組成物に関する。

乾燥、紫外線など種々の環境因子や、加齢に伴う皮膚の老化、アトピー性病変などにより皮膚角質層のバリア機能が低下し、肌荒れ症状が生じることが知られており、該バリア機能は、角質細胞間脂質および角質細胞からなるラメラ構造により保たれている。

角質細胞間脂質の主成分としてはセラミドが挙げられ、皮膚角質層のバリア機能を補う目的でセラミドを含む外用剤組成物が知られている（特許文献１および２）。しかしながら、セラミドは高価であること、化粧品基材に溶解することが困難であること、結晶が析出することなどの理由から、外用剤組成物中のセラミドの配合量を増加することは容易ではなく、セラミドを含み充分なバリア機能を有する外用剤組成物は得られていない。

一方、角質細胞間脂質にはセラミドの他にコレステロールが含まれ、コレステロールに類似する構造を持つフィトステロールを、バリア機能を補うための外用剤組成物に使用することも検討されている。しかしながら、フィトステロールは脂肪に対して難溶であること、水に対しては不溶性であることなどの理由から、外用剤組成物に用いることは容易ではなく、フィトステロールを含み充分なバリア機能を有する外用剤組成物は得られていない。

特開２０００−２５６１８８号公報特開２００１−１９９８７２号公報

本発明は、皮膚のバリア機能を向上させるセラミドを含有する外用剤組成物を提供することを課題とする。

本発明者は鋭意検討を重ねた結果、Ｉ型セラミド、ＩＩ型セラミド、ＩＩＩ型セラミド、およびフィトステロールを含むことにより、効率的に皮膚のバリア機能が向上することを見出し、本発明を完成した。

すなわち、本発明は、Ｉ型セラミド、ＩＩ型セラミド、ＩＩＩ型セラミド、およびフィトステロールを含む外用剤組成物に関する。

Ｉ型セラミドの配合量が、ＩＩ型セラミド１００重量部に対して０．００２〜３００重量部であることが好ましい。

ＩＩＩ型セラミドの配合量が、ＩＩ型セラミド１００重量部に対して０．２４〜３００重量部であることが好ましい。

Ｉ型セラミド、ＩＩ型セラミド、およびＩＩＩ型セラミドの合計含有量が０．０１〜１０重量％であることが好ましい。

フィトステロールの含有量が０．００１〜６０重量％であることが好ましい。

本発明の外用剤組成物は、Ｉ型セラミド、ＩＩ型セラミド、ＩＩＩ型セラミド、およびフィトステロールを含むことにより、皮膚のバリア機能を向上させることができる。

本発明の外用剤組成物は、Ｉ型セラミド、ＩＩ型セラミド、ＩＩＩ型セラミド、およびフィトステロールを含む。

角質細胞間脂質を構成するセラミドとしては、７種類の遊離セラミド（Ｉ型〜ＶＩＩ型）と２種類の膜タンパク結合型セラミド（Ａ型、およびＢ型）が知られている。これらのセラミドが、表皮のラメラ構造の形成と安定、水分の保持及び異物侵入防止などのバリア機能維持に重要な役割を果たしている。本発明では、これらのセラミドの中でも特にＩ型セラミド、ＩＩ型セラミド、およびＩＩＩ型セラミドを含む。

Ｉ型セラミドは、Ｎ−（ω−アシルオキシ−アシル）フィトスフィンゴシン及びＮ−（ω−アシルオキシ−アシル）スフィンゴシンであり、動物、植物、酵母等の各組織より抽出、分画して得たものや、化学的もしくは酵素的手法により合成されたものを用いることができる。Ｉ型セラミドとしては、Ｎ−（ω−アシルオキシ−アシル）フィトスフィンゴシンが好ましい。また、アシルオキシアシル基のうち、フィトスフィンゴシンまたはスフィンゴシンに直接アミド結合したアシル基としては、炭素数２０〜３８程度の直鎖で飽和のものが好ましい。より具体的には、当該アシル基の炭素数は２０〜３４であることがより好ましく、２４〜３０であることがさらに好ましく、２６〜３０であることがさらにより好ましく、２７であることが特に好ましい。また、当該アシル基とのエステル結合を介してフィトスフィンゴシンまたはスフィンゴシンに結合するアシル基としては、炭素数１２〜３８程度の飽和ものが好ましく、ヒドロキシル基を有するものでもよいが直鎖であることが好ましく、さらに、アシル基の炭素数は１４〜３０であることがより好ましく、１６〜２８であることがさらに好ましく、１６〜２０であることがさらにより好ましく、１８であることが特に好ましい。

ＩＩ型セラミドは、Ｎ−アシルスフィンゴシン又はＮ−アシルジヒドロスフィンゴシンであり、動物等の各組織より抽出、分画して得たものや、化学的もしくは酵素的手法により合成されたものを用いることができる。ＩＩ型セラミドとしては、Ｎ−アシルジヒドロスフィンゴシンが好ましい。また、アシル基としては、炭素数１２〜３８程度の飽和又は不飽和のものが好ましく、飽和で直鎖のものがより好ましい。また、当該アシル基は、ヒドロキシル基を有するものでもよいが、ヒドロキシル基を有さないものが好ましい。アシル基の炭素数は１４〜３０であることがより好ましく、１６〜２８であることがさらに好ましく、１６〜２４であることがさらにより好ましく、１８であることが特に好ましい。

ＩＩＩ型セラミドは、Ｎ−アシルフィトスフィンゴシンであり、動物、植物、酵母等の各組織より抽出、分画して得たものや、化学的もしくは酵素的手法により合成されたものを用いることができる。アシル基としては、炭素数１２〜３８程度の飽和又は不飽和のものが好ましく、飽和で直鎖のものがより好ましい。また、当該アシル基は、ヒドロキシル基を有するものでもよいが、ヒドロキシル基を有さないものがさらに好ましい。アシル基の炭素数は１４〜３０であることがより好ましく、１６〜２８であることがさらに好ましく、１６〜２４であることがさらにより好ましく、１８であることが特に好ましい。

皮膚のバリア機能を向上させるという観点から、Ｉ型セラミドの配合量は、ＩＩ型セラミド１００重量部に対して０．００２〜３００重量部であることが好ましく、０．００２５〜３００重量部であることがより好ましく、０．００４９５〜１００重量部であることがさらに好ましい。

皮膚のバリア機能を向上させるという観点から、ＩＩＩ型セラミドの配合量は、ＩＩ型セラミド１００重量部に対して０．２４〜３００重量部であることが好ましく、１．２５〜３００重量部であることがより好ましく、１．２５〜１４９．５重量部であることがさらに好ましい。

皮膚のバリア機能を向上させるという観点から、Ｉ型セラミドの含有量は、０．００００１〜１０重量％であることが好ましく、０．００００５〜８重量％であることがより好ましく、０．００００７５〜５重量％であることがさらに好ましく、０．０００１〜２重量％であることがさらにより好ましい。

皮膚のバリア機能を向上させるという観点から、ＩＩ型セラミドの含有量は、０．０００１〜１０重量％であることが好ましく、０．５〜８重量％であることがより好ましく、１〜５重量％であることがさらに好ましく、２〜５重量％であることがさらにより好ましい。

皮膚のバリア機能を向上させるという観点から、ＩＩＩ型セラミドの含有量は、０．０００１〜１０重量％であることが好ましく、０．０１〜８重量％であることがより好ましく、０．０３〜５重量％であることがさらに好ましく、０．０４〜３重量％であることが、さらにより好ましい。

Ｉ型セラミド、ＩＩ型セラミド、およびＩＩＩ型セラミドの合計含有量は、０．０１〜１０重量％であることが好ましく、２〜８．５重量％であることがより好ましく、３〜５．１重量％であることがさらに好ましい。

フィトステロールは、例えばトウモロコシ、豆又は他の植物油等の植物性油に少量見出される植物ステロールである。フィトステロールはコレステロールに類似する構造を有するが、側鎖の炭素骨格がコレステロールとは相違する。本発明の外用剤組成物においてフィトステロールは特に限定されず、例えば、β−シトステロール、カンペステロール、スティグマステロール、ブラシカステロールが挙げられ、これらの混合物であってもよい。

外用剤組成物において、フィトステロールの含有量は、０．００１〜６０重量％であることが好ましく、０．０３〜３０重量％であることがより好ましく、０．３〜５重量％であることがさらに好ましい。０．００１重量％未満では、ラメラ構造形成能力が乏しくなる傾向がある。６０重量％を超えると、組成物に溶解しにくくなる傾向がある。

また、皮膚のバリア機能を向上させるという観点から、外用剤組成物において、Ｉ型セラミド、ＩＩ型セラミドおよびＩＩＩ型セラミドの総量１００重量部に対するフィトステロールの含有量は、０．０７５〜６００００重量部であることが好ましく、０．７５〜１５００重量部であることがより好ましく、７．５〜３７５重量部であることがさらに好ましく、３５〜１５０重量部であることが、さらにより好ましい。

外用剤組成物は、水を含有することが望ましい。水としては、例えば、精製水、蒸留水、滅菌水、生理食塩水、海洋深層水などが挙げられる。

外用剤組成物の基剤としては、例えば、水、ポリオール、アルコール、シリコーン油、炭化水素油、エステル油、植物油、高級アルコール、高級脂肪酸等を挙げることができる。

外用剤組成物は、Ｉ型セラミド、ＩＩ型セラミド、ＩＩＩ型セラミド、およびフィトステロールに加えて、各用途に応じて、有効成分、及び添加剤を適宜含有してもよい。

有効成分としては、例えば、紫外線防御剤、美白剤、抗炎症剤、抗老化剤、血行促進剤、香料、殺菌・消毒剤、制汗剤、消臭・防臭剤、育毛・養毛剤、除毛剤、染毛剤、パーマネントウェーブ剤、忌避剤、消炎鎮痛剤等を挙げることができる。

添加剤としては、例えば、フィトステロール以外のステロール、フッ素系油剤、界面活性剤、ヒドロキシ酸、グアニジン誘導体又はその塩、被膜形成性ポリマー、糖類、植物抽出物、抗酸化剤または一重項酸素消去剤、皮脂分泌抑制剤、ビタミン、ゲル化剤、粉体、無機塩、ｐＨ調整剤、粘度調整剤、酸化防止剤、防腐剤、金属イオン封鎖剤、冷感剤、色素、固形・半固形油、水溶性ポリマー、油溶性ポリマー、生体適合性ポリマー、リポソーム製剤、カプセル製剤、パール光沢付与剤、マイクロ・ナノエマルション製剤等を挙げることができる。

外用剤組成物は、当該分野において通常用いられる方法により製造することができる。例えば、Ｉ型セラミド、ＩＩ型セラミド、ＩＩＩ型セラミド、およびフィトステロールならびに必要に応じてその他の成分を、Ｉ型セラミド、ＩＩ型セラミド、ＩＩＩ型セラミド、およびフィトステロールの配合量が上記範囲となるように基剤に添加し、混合することにより製造することができる。

外用剤組成物は、皮膚のバリア機能を向上させるという利点を有し、バリア機能の中でも特に皮膚を保湿する用途に好適に使用することができる。従って、外用剤組成物は、皮膚に適用する化粧料、例えば、化粧石鹸、洗顔料、メイク落とし料、アイクリーム、アイシャドウ、クリーム、乳液、化粧水、香水、ファンデーション、おしろい、化粧油、練香水、パウダー、パック、日焼けオイル、日焼け止めオイル、日焼けローション、日焼け止めローション、日焼けクリーム、日焼け止めクリーム、ひげそり用クリーム、ひげそり用ローション、ほお紅、マスカラ、浴用化粧品、口紅、リップクリーム、アイライナー、デオドラント剤、入浴剤として用いることができる。

また、外用剤組成物は、皮膚に適用する化粧料だけでなく、毛髪用又は爪用の化粧料として用いることもできる。毛髪用化粧料としては、例えば、シャンプー、リンス、染毛料、養毛剤、育毛剤、眉墨等を挙げることができる。爪用化粧料としては、例えば、爪クリーム、美爪エナメル、美爪エナメル除去液等を挙げることができる。

外用剤組成物は、化粧料用途以外にも、経皮医薬組成物等として用いることができる。経皮医薬組成物としては、例えば、殺菌消毒薬、しもやけ用薬、あかぎれ用薬、化膿性疾患用薬、外用鎮痛薬、外用鎮痒薬、外用収斂薬、外用消炎薬、みずむし・たむし用薬、皮膚軟化薬、毛髪用薬等を挙げることができる。

外用剤組成物は、クリーム、軟膏、ローション、ジェル、エマルション等の形態をとり得る。

外用剤組成物のバリア機能は、例えば、実施例に記載の方法で測定することができる。すなわち、クロロホルムにＩ型セラミド、ＩＩ型セラミド、ＩＩＩ型セラミド、およびフィトステロールを加えて溶解させ、セラミド溶液を調製する。メンブレンフィルター（セルロース製、膜圧０．２μｍ）に、セラミド溶液を含浸させ、室温中でクロロホルムを蒸発させることで、セラミド膜を作製する。バイアル瓶に水１ｍｌを入れ、上記セラミド膜で瓶の口をふさぐ。この瓶を５０℃で３日間保持し、バイアル瓶の重量の変化から水の蒸散量を算出する。セラミドまたはフィトステロールを使用しない場合の水分蒸散量と比較し、以下の計算式でバリア機能を算出する。
バリア機能（％）＝１００−（検体の水分蒸散量（ｍｇ）／セラミドまたはフィトステロールを使用しない場合の水分蒸散量（ｍｇ））×１００

実施例において、本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらのみに限定されるものではない。

（実施例１および比較例１〜２）
表１に記載の濃度となるよう、クロロホルムに下記のＩ型セラミド、ＩＩ型セラミド、ＩＩＩ型セラミド、およびフィトステロールを加えて溶解させ、セラミド溶液を調製した。
Ｉ型セラミド：Ｎ−（２７−ステアロイルオキシヘプタコサノイル）フィトスフィンゴシン（ＣＥＲＡＭＩＤＥＩ：エボニックデグッサジャパン株式会社）
ＩＩ型セラミド：ステアロイルジヒドロスフィンゴシン（セラミドＴＩＣ−００１：高砂香料工業株式会社）
ＩＩＩ型セラミド：ステアロイルフィトスフィンゴシン（ＣＥＲＡＭＩＤＥＩＩＩ：エボニックデグッサジャパン株式会社）
フィトステロール：フィトステロール（フィトステロール−ＳＫＰ：タマ生化学株式会社）

メンブレンフィルター（セルロース製、膜圧０．２μｍ）に、セラミド溶液を含浸させ、室温中でクロロホルムを蒸発させることで、セラミド膜を作製した。バイアル瓶に水１ｍｌを入れ、上記セラミド膜で瓶の口をふさいだ。この瓶を５０℃で３日間保持し、バイアル瓶の重量の変化から水の蒸散量を算出した。比較例２（セラミドなし）の水分蒸散量と比較し、以下の計算式でバリア機能を算出した。その結果を表１に示す。
バリア機能（％）＝１００−（検体の水分蒸散量（ｍｇ）／比較例２の水分蒸散量（ｍｇ））×１００

実施例１のセラミド溶液は、Ｉ型セラミド、ＩＩ型セラミド、ＩＩＩ型セラミド、およびフィトステロールを含むことにより、高いバリア機能を有する。比較例１はフィトステロールを含まず、比較例２はＩ〜ＩＩＩ型セラミドを含まないので、バリア機能を全く有していない。

（実施例２〜５および比較例３〜５）
表２に記載の濃度となるようにセラミド溶液を調製し、実施例１と同じ操作を行いバリア機能を算出した。その結果を、実施例１の結果とともに表２に示す。

実施例１、および３〜５のセラミド溶液は、ＩＩ型セラミド１００重量部に対してＩＩＩ型セラミドを１．２５〜３００重量部含むことにより、特に高いバリア機能を有する。

（実施例６および比較例６〜８）
表３に記載の濃度となるようにセラミド溶液を調製し、実施例１と同じ操作を行いバリア機能を算出した。その結果を、実施例１および比較例３の結果とともに表３に示す。

実施例１および６のセラミド溶液は、高いバリア機能を有する。

（実施例７〜１０および比較例９〜１２）
表４に記載の濃度となるようにセラミド溶液を調製し、実施例１と同じ操作を行いバリア機能を算出した。その結果を、実施例１の結果とともに表４に示す。

実施例１、８および９のセラミド溶液は、Ｉ型セラミド、ＩＩ型セラミド、およびＩＩＩ型セラミドを合計３〜５．１重量％含むことにより、特に高いバリア機能を示した。

以下に、本発明に基づき表５〜８に記載の外用剤組成物を製造した。いずれの外用剤組成物も、Ｉ型セラミド、ＩＩ型セラミド、ＩＩＩ型セラミド、およびフィトステロールを配合することによって、バリア機能に優れるものであった。

（製造例１）
表５に示す組成のクリームを製造した。具体的には、Ａを９０℃、Ｂを８０℃で加温溶解し、Ａを撹拌しながら、Ｂを加え乳化した。その後撹拌しながらＣを加え、冷却した。４０℃でＤ、Ｅを加え、３５℃まで撹拌しながら冷却した。

（製造例２）
表６に示す組成の乳液を製造した。具体的には、Ａを９０℃、Ｂを８０℃で加温溶解し、Ａをホモミキサーで撹拌しながら、Ｂを徐々に加え乳化した。さらに撹拌しながらＣを加え、３５℃まで冷却した。

（製造例３）
表７に示す組成の保湿ジェルを製造した。具体的には、Ａを９０℃で加温溶解した。Ａを撹拌しながら、９０℃に加温したＢを徐々に加えた。９０℃のＡおよびＢを撹拌しながら室温でＣに加えた。別に室温で溶解させたＤにＥを加え、ついでＡ〜Ｃを加えた。最後にＦを加え、室温まで冷却した。

（製造例４）
表８に示す組成のローションを製造した。具体的には、Ａを９０℃で加温溶解した。Ａを撹拌しながら、９０℃に加温したＢを徐々に加えた。９０℃のＡおよびＢを撹拌しながら室温でＣに加えた。別に室温で溶解させたＤにＥを加え、室温まで冷却した。

Claims

Ｉ型セラミド、ＩＩ型セラミド、ＩＩＩ型セラミド、およびフィトステロールを含む外用剤組成物。
Ｉ型セラミドの配合量が、ＩＩ型セラミド１００重量部に対して０．００２〜３００重量部である、請求項１に記載の外用剤組成物。
ＩＩＩ型セラミドの配合量が、ＩＩ型セラミド１００重量部に対して０．２４〜３００重量部である、請求項１または２に記載の外用剤組成物。
Ｉ型セラミド、ＩＩ型セラミド、およびＩＩＩ型セラミドの合計含有量が０．０１〜１０重量％である、請求項１〜３のいずれかに記載の外用剤組成物。
フィトステロールの含有量が０．００１〜６０重量％である、請求項１〜４のいずれかに記載の外用剤組成物。