KR20130041399A

KR20130041399A - 엘라스타제 저해제

Info

Publication number: KR20130041399A
Application number: KR1020107022519A
Authority: KR
Inventors: 마사토 이이노
Original assignee: 가부시키가이샤 시세이도
Priority date: 2010-08-06
Filing date: 2010-08-06
Publication date: 2013-04-25
Also published as: WO2012017555A1; KR101736503B1; JPWO2012017555A1; RU2548794C2; US8491946B2; JP5725864B2; HK1168761A1; EP2601959B1; EP2601959A4; EP2601959A1; CN102438641B; CN102438641A; US20120034260A1; RU2010141213A

Abstract

나무딸기 엑기스와 히드록시프롤린을 유효 성분으로서 포함하며, 또한 효모 엑기스를 임의적으로 포함하는 엘라스타제 저해제.

Description

엘라스타제 저해제{ELASTASE INHIBITOR}

본 발명은 식물 유래 성분인 나무딸기 엑기스(キイチゴエキス)와 히드록시프롤린을 유효 성분으로서 함유하는 엘라스타제 저해제(阻害劑)에 관한 것이다.

종래, 항노화제의 필요성이 고려되어 오고 있었지만, 노화에 관한 메커니즘이나 정의 등이 분명하지 않았기 때문에, 일반적으로는, 피부의 촉촉함으로서 보습 상태의 계측이나 피부의 탄력의 계측을 행하거나, 피부의 색을 시각적으로 관찰하여 판정하여 왔다. 그런데 최근, 노화에 관한 연구가 진행되고, 피부 노화의 원인으로서는 거시적으로 보면 가령(加齡)이 중요한 인자이며, 또한 건조, 산화, 태양광(자외선)에 의한 영향 등도 피부 노화에 관한 직접적인 인자로서 들어지고 있다. 피부 노화의 구체적인 현상으로서는, 피부 진피에서의 콜라겐이나 엘라스틴의 감소, 히알루론산을 비롯한 무코다당류의 감소, 자외선에 의한 세포의 손상 등이 알려져 있다. 이 중 엘라스틴은, 서로 가교를 만들어 조직의 탄성에 기여하고 있는 것이지만, 자외선 폭로나 가령에 의해, 엘라스틴 파괴 효소인 엘라스타제가 과잉 발현함으로써 엘라스틴이 변성·파괴되는 것이, 피부의 탄력성 저하로 이어진다고 생각되고 있다. 따라서, 엘라스타제의 작용을 억제하여, 피부에 탄력이나 팽팽함을 부여하는 엘라스틴의 변성·파괴를 방지하는 것이 피부의 노화 방지에 중요하다.

피부에 직접 도포 등을 하는 화장료 등의 경우에는, 천연 유래 성분이 바람직하지만, 이러한 천연 유래의 엘라스타제 저해제로서는, 예컨대 보리수 추출물(특허문헌 1), 범의귀(saxifrage)의 추출물(특허문헌 2), 꼭두서니과 식물의 아선약 추출물(특허문헌 3), 진달래과 대만 철쭉(Rhododendron simsii)의 추출물(특허문헌 4) 등이 알려져 있고, 상기 추출물을 포함하는 피부 외용제는 주름·잔주름 및 피부의 팽팽함·쳐짐의 점에서 개선 효과를 나타내 것이 나타나 있다.

한편, 엘라스타제 저해제는, 피부 외용제 이외에 질환 치료제로서의 유용성도 알려져 있고, 예컨대, 만성 관절 류머티즘, 변형성 관절증 등의 관절계 질환, 전신성 염증 반응 증후군, 동맥 경화, 급성 폐장해, 급성 호흡 궁박 증후군 등에 대하여 유효한 것이 보고되어 있다.

구체적으로는, 급성 폐렴이나 급성 순환 부전(출혈성 쇼크) 등에 대한 우리나스타틴(urinastatin), 및, 전신성 염증 반응 증후군에 따른 급성 폐장해 개선에 효능을 갖는 선택적 호중구 엘라스타제 저해제인 시벨레스타트나트륨(Sivelestat sodium)이라고 하는 의약품이 알려져 있다. 이와 같이, 엘라스타제 조해제는 염증성 질환 등의 치료제로서 이용되고 있지만, 안전성 등을 고려하면, 이 경우도 합성 화학품이 아니라 천연 유래 성분을 주성분으로 하는 제품이 바람직하다.

[특허문헌]

특허문헌 1: 일본 특허 공개 평성 제11-335230호 공보

특허문헌 2: 일본 특허 공개 평성 제11-246386호 공보

특허문헌 3: 일본 특허 공개 평성 제10-182414호 공보

특허문헌 4: 일본 특허 공개 제2009-191043호 공보

본 발명은 외용제에 이용함으로써 엘라스타제를 저해하여 피부에 탄력이나 팽팽함을 부여할 수 있으며, 또한 질환 치료제로서도 유용한 엘라스타제 저해제를 제공하는 것을 목적으로 한다.

본 발명자는 여러가지 식물 추출물에 대해서 엘라스타제 저해 활성을 조사한 결과, 나무딸기(Rubus idacus L.)의 용매 추출물이 엘라스타제 저해 활성을 갖는 것을 발견하고, 또한 그 저해 활성이 히드록시프롤린의 첨가에 의해 상승적(相乘的)으로 높아지는 것을 발견하여, 본 발명을 완성하기에 이르렀다.

따라서, 본원은 이하의 발명을 제공한다.

(1) 나무딸기 엑기스와 히드록시프롤린을 유효 성분으로서 포함하는 엘라스타제 저해제.

(2) 상기 히드록시프롤린이 L-히드록시프롤린인, (1)의 엘라스타제 저해제.

(3) 효모 엑기스를 더 포함하는, (1) 또는 (2)의 엘라스타제 저해제.

(4) 상기 효모 엑기스가, 글리코사미노글리칸(glycosaminoglycan)을 함유하는 영양 배지 중에서 배양되며 또한 자외선 조사, 과산화수소 처리 또는 이들 양방의 처리를 받은 효모로부터 조제된 것인, (3)의 엘라스타제 저해제.

(5) (1)～(4) 중 어느 하나의 엘라스타제 저해제를 함유하는 피부 외용제.

(6) 화장료인, (5)의 피부 외용제.

도 1은 나무딸기 엑기스와 히드록시프롤린의 엘라스타제 저해 활성을 나타낸다.
도 2는 각종 약제 및 그 혼합물의 엘라스타제 저해 활성을 나타낸다.

이하에, 본 발명의 실시형태에 대해서 설명한다.

나무딸기(라즈베리, 유럽나무딸기(european raspberry))(Rubus idacus L.)는 장미과, 나무딸기속의 식물이며, 유럽으로부터 서아시아와 미국 동해안의 원야에 분포하는 낙엽저목으로, 화기는 6월경이며 백색의 꽃을 피운다. 열매는 8～10월경에 익고, 처음에 빨가며 이윽고 자줏빛을 띠는 흑색이 된다. 이 과실은 라즈베리의 별칭으로도 알려진 대로, 우아한 향과 색, 미미를 자랑하고 있으며, 일찌기 과실이 적었던 시대의 대표적인 과일이었지만, 현재에서도 설탕을 넣어 과실을 식용으로 하거나, 잼이나 시럽 등으로도 가공되고 있다. 약효 성분으로서, 말산, 시트르산(구연산) 등의 당질이 강한 수음(收飮) 물질, 여성 호르몬 유사 활성을 갖는 후라보노이드, 비타민 C(아스코르빈산), 비타민 P(헤스페리딘, 루틴)를 주로 하는 각종 비타민류나 당류 등을 포함하기 때문에, 피부염(습진, 여드름)에의 효과 외에, 목의 소염제, 설사약 등에의 이용이 알려져 있다.

본 발명의 엘라스타제 저해 작용에 이용되는 나무딸기 엑기스로서는, 예컨대, 용매 추출액, 상기 용매 추출액의 희석액, 상기 용매 추출액을 건조하여 얻어지는 건조물, 상기 건조물을 용매에 용해하여 얻어지는 용액 등을 들 수 있다. 또한, 이들의 조 정제물, 및 정제물 등도 포함된다.

본 발명에 이용되는 추출 용매는, 통상 추출에 이용되는 용매이면 어떤 것이든지 좋고, 물, 혹은 메탄올, 에탄올 또는 1,3-부틸렌글리콜 등의 알코올류, 함수알코올류, 아세톤, 초산에틸에스테르 등의 유기 용매를 단독 혹은 조합하여 이용할 수 있으며, 이 중 특히, 알코올류, 함수알코올류가 바람직하고, 특히 에탄올, 1,3-부틸렌글리콜, 함수에탄올 또는 함수1,3-부틸렌글리콜이 바람직하다. 또한 상기 용매는, 실온 내지 용매의 비점 이하의 온도에서 이용하는 것이 바람직하다.

상기 식물체의 부위로서는, 과실이 바람직하지만, 다른 부위의 추출물도 이용할 수 있다.

본 발명에 이용되는 나무딸기 엑기스는, 인간의 피부에 대하여 우수한 엘라스타제 저해 활성을 가져오는 것이기 때문에, 상기 식물 엑기스가 배합된 피부 외용제는, 피부의 노화를 막으며, 젊고 건강한 피부의 상태를 유지할 수 있는 것이다.

본 발명의 엘라스타제 저해제를 외용제 중에 배합하는 경우, 나무딸기 엑기스의 배합량은, 외용제 전체량 중, 건조물로서 0.000001～1 질량％, 바람직하게는 0.00001～0.1 질량％, 보다 바람직하게는 0.0001～0.01 질량％, 가장 바람직하게는 약 0.01 질량％이다. 0.000001 질량％ 미만이면, 본 발명에서 말하는 효과가 충분히 발휘되지 않고, 1 질량％를 넘으면 제제화가 어렵기 때문에 바람직하지 못하다.

본 발명의 엘라스타제 저해제는, 나무딸기 엑기스만으로 이루어지는 것이어도 좋지만, 바람직하게는 히드록시프롤린, 더욱 바람직하게는 효모 엑기스를 함유한다. 특히 히드록시프롤린을 배합함으로써, 엘라스타제 저해 활성은 상승적으로 높일 수 있다.

히드록시프롤린, 특히 L-히드록시프롤린은, 콜라겐 특유의 아미노산이다. 콜라겐의 아미노산 배열은 -Gly-X-Y-이며, X, Y는 임의의 아미노산이며 적어도 하나는, L-프롤린 또는 L-히드록시프롤린으로 구성되어 있다. 선유아세포에서의 콜라겐 생산 1)이나 표피 세포의 증식의 촉진, 보습 효과 등, 여러가지 피부의 노화 방지 효과가 있다.

본 발명의 엘라스타제 저해제를 외용제 중에 배합하는 경우, 히드록시프롤린의 배합량은, 외용제 전체량 중, 건조물로서 0.00001～10 질량％, 바람직하게는 0.0001～1 질량％, 보다 바람직하게는 0.001～0.1 질량％, 가장 바람직하게는 약 0.025 질량％이다. 0.00001 질량％ 미만이면, 본 발명에서 말하는 효과가 충분히 발휘되지 않고, 10 질량％를 넘으면 제제화가 어렵기 때문에 바람직하지 못하다.

효모 엑기스는, 글리코사미노글리칸을 함유하는 영양 배지 중에서 배양되며 또한 자외선 조사, 과산화수소 처리 또는 이들 양방의 처리를 받은 효모를 이용하여 조제한 것이 본 발명에서 바람직하다. 효모를 자외선이나 과산화수소 등의 스트레스 존재 하에서 배양함으로써, 스트레스로부터 세포를 보호하는 세포 보호 성분을 생성하는 것을 알 수 있으며, 또한 그때에 영양 펩톤류나 글리코사미노글리칸 등을 배지 중에 첨가함으로써 스트레스에 대한 응답이 높여진다. 그 제법 등은, 예컨대 미국 특허 제6461857호 명세서에 기재되어 있다. 예컨대, 빵 효모의 일종인 사카로마이세스·세레비제(Saccharomyces cerevisiae)를, 비동물 유래의 글리코사미노글리칸을 첨가한 영양 배지 중에서 배양하고, 배양물에 아치사량, 예컨대 배양물의 총질량의 약 0.1～2 질량％의 과산화수소를 부가하며 또한 임의적으로 아치사 조사량의 자외선을 조사함으로써(예컨대, UVA/UVB 조사를 31.5 mJ/㎠의 강도) 스트레스를 부하하고, 얻어진 배양물을 자기 소화 또는 산가수 분해 등에 의해 가용화시킨 후, 건조, 물 추출, 여과 등을 함으로써 효모 엑기스를 조제할 수 있다. 또한, 비동물 유래의 글리코사미노글리칸 함유 배지 중에서 배양되며 또한 자외선 조사 및 과산화수소 처리를 받은 효모로부터 조제된 효모 엑기스가, Arch Personal Care Products L.P.사로부터 「바이오다인 EMPP(상표)」의 상품명으로 시판되고 있다.

본 발명의 엘라스타제 저해제를 외용제 중에 배합하는 경우, 효모 엑기스의 배합량은, 외용제 전체량 중, 건조물로서 0.000001～1 질량％, 바람직하게는 0.00001～0.1 질량％, 보다 바람직하게는 0.0001～0.01 질량％, 가장 바람직하게는 0.0005～0.005 질량％이다. 0.000001 질량％ 미만이면, 본 발명에서 말하는 효과가 충분히 발휘되지 않고, 1 질량％를 넘으면 제제화가 어렵기 때문에 바람직하지 못하다.

본 발명의 엘라스타제 저해제를 외용제로서 응용하는 경우에는, 통상 화장품이나 의약품 등의 피부 외용제에 이용되는 성분, 예컨대, 미백제, 보습제, 산화 방지제, 유성 성분, 자외선 흡수제, 계면 활성제, 증점제, 알코올류, 분말 성분, 색재, 수성 성분, 물, 각종 피부 영양제 등과 적절하게 조합하여 배합할 수 있다.

그 외, 에데트산 2나트륨, 에데트산 3나트륨, 시트르산 나트륨, 폴리인산 나트륨, 메타인산 나트륨, 글루콘산 등의 금속 봉쇄제, 카페인, 탄닌, 베라파밀, 트라넥삼산 및 이의 유도체, 감초 추출물, 글라브리딘(glabridin), 피라칸타 포르투네아나(pyracantha fortuneana)(火棘)의 과실의 열수추출물, 각종 생약, 초산토코페롤, 글리시리진산 및 이의 유도체 또는 그 염 등의 약제, 비타민 C, 아스코르빈산인산마그네슘, 아스코르빈산글루코시드, 알부틴, 코지산 등의 다른 미백제, 글루코오스, 프룩토오스, 만노오스, 자당, 트레할로오스 등의 당류 등도 적절하게 배합할 수 있다.

본 발명의 엘라스타제 저해제를 포함하는 외용제는, 외피에 적용되는 화장료, 의약부외품 등, 특히 적합하게는 화장료에 널리 적용하는 것이 가능하고, 그 제형도 수용액계, 가용화계, 유화계, 분말계, 오일액계, 겔계, 연고계, 에어졸계, 물-오일 2층계, 물-오일-분말 3층계 등, 폭 넓은 제형을 채용할 수 있다. 즉, 기초 화장품이면, 세안료, 화장수, 유액, 크림, 젤, 에센스(미용액), 팩, 마스크 등의 형태에, 상기 다양한 제형에 있어서 널리 적용 가능하다. 또한, 메이크업 화장품이면, 파운데이션 등, 욕실 제품으로서는 보디 소프, 비누 등의 형태에 널리 적용 가능하다. 또한, 의약부외품이면, 각종 연고제 등의 형태에 널리 적용이 가능하다. 그리고, 이들 제형 및 형태에, 본 발명의 엘라스타제 저해제를 포함하는 외용제의 채용 가능 형태가 한정되는 것이 아니다.

또한, 본 발명의 엘라스타제 저해제는, 호흡 기관용 약제나, 급성 폐장해, 급성 호흡 궁박 증후군 등의 약제, 그 외 장기 장해용 약제 등의 질환 치료제로서 응용할 수 있다.

이러한 용도에서 본 발명의 엘라스타제 저해제를 제제화하기 위해서는, 통상의 방법으로, 예컨대 산제, 과립, 앰플, 주사액, 등장액 등으로 한다. 즉, 경구용 고형 제제를 조제하는 경우는, 부형제 또한 필요에 따라 결합제, 습윤화제, 붕괴제, 계면 활성제, 활택제, 분산제, 교미제(矯味劑), 교취제(矯臭劑) 등을 부가한 후, 통상법에 따라 정제, 피복 정제, 과립, 캡슐제 등으로 한다.

사용되는 부형제로서는, 예컨대 젖당, 포도당, 소르비트, 콘스타치, 만니톨 등이, 결합제로서는, 예컨대 폴리비닐알코올, 폴리비닐에테르, 에틸셀룰로오스, 아라비아 고무, 젤라틴, 히드록시프로필셀룰로오스, 폴리비닐피롤리돈 등이, 붕괴제로서는 탄산칼슘, 시트르산칼슘, 덱스트린, 전분, 젤라틴 분말 등이, 활택제로서는, 탄산칼슘, 시트르산칼슘, 탈크, 폴리에틸렌글리콜 등이, 착색제로서는, 코코아 분말, 박하 방향산, 박하유 등을 들 수 있다. 이것들의 정제, 과립제는 당의, 젤라틴의(衣), 그 외 필요에 따라 적절하게 코팅하여도 좋다. 주사제를 제제하는 경우에는, 필요에 따라 pH 조정제, 완충제, 계면활성제, 용해보조제, 용제, 안정화제, 보존제 등을 첨가하고, 통상법에 따라 피하, 근육 내, 정맥내용 주사제로 한다.

본원은 추가적인 관점에서, 본원 발명에 따른 엘라스타제 저해제의, 피부 외용제, 바람직하게는 화장료로서의 사용을 제공한다. 피부 외용제로서는, 예컨대 자외선 폭로나 가령에 원인하는 엘라스타제의 과잉 발현에 의한 엘라스틴의 변성·파괴에 따른 피부의 탄력성 저하의 억제/예방을 위해, 그와 같은 피부 탄력 저하의 억제/예방을 필요로 하는 대상자에게, 예컨대 그 피부에 국소 적용함으로써 사용할 수 있다. 또한, 본원은 본원 발명에 따른 엘라스타제 저해제의, 엘라스타제 관련 질환, 예컨대 만성 관절 류머티즘, 변형성 관절증 등의 관절계 질환, 전신성 염증 반응 증후군, 동맥 경화, 급성 폐장해, 급성 호흡 궁박 증후군 등의 치료 및/또는 예방을 위한 사용을 제공한다. 본 발명의 엘라스타제 저해제는, 그와 같은 피부 탄력 저하의 억제/예방을 필요로 하는 대상자에게 경구, 비경구 적용함으로써 사용할 수 있다.

[실시예]

이하, 실시예를 들어 본 발명을 구체적으로 설명하지만, 본 발명은 하기의 실시예에 한정되는 것이 아니다.

반응용 완충액으로서 0.1 M HEPES, 0.5 M NaCl(pH 7.5)을 이용하였다. 엘라스타제 기질로서 옥시숙시닐-(Ala)₂-Pro-Val-MCA(펩티드 연구소 Cat N0. 3153-v)를, 80 mM가 되도록 DMSO에 용해하고, 반응용 완충액으로 0.16 mM로 희석하였다. 인간 백혈구 유래의 엘라스타제(ELASTIN PRODUCT C0., INC. Cat N0. CK828)는 반응용 완충액으로 5 ㎍/mL로 희석하였다.

96웰 플레이트에, 0.16 mM-엘라스타제 기질을 25 μL씩 분주하고, 50 μL의 각종 약제를 더 첨가하였다. 다음에 빙상에서 5 ㎍/㎖-엘라스타제를 25 μL 부가하고 37℃에서 60분간 인큐베이트한 후, 여기 369 ㎚에서 460 ㎚의 형광을 측정하였다. 나무딸기 엑기스로서는 (주)마루젠세이야쿠의 나무딸기 추출액 BG를, 히드록시프롤린으로서는 쿄와핫코고교(주)의 L-히드록시프롤린을, 그리고 효모 엑기스로서는 Arch Personal Care Products L.P.사의 바이오다인 EMPP(상표)를 이용하였다. 나무딸기 추출액 BG는 나무딸기 과실의 1,3-부틸렌글리콜(50％ 수용액) 추출물이다.

결과를 도 1에 나타낸다. 나무딸기 엑기스 단독에서 유의인 농도 의존식 엘라스타제 저해 효과를 확인할 수 있었다. 한편, 히드록시프롤린 단독은 엘라스타제 저해 효과를 나타내지 않았다.

흥미 깊은 것으로, 히드록시프롤린은 엘라스타제 저해 효과를 나타내지 않음에도 불구하고, 나무딸기 엑기스와 병용시킨 경우, 나무딸기 엑기스의 엘라스타제 저해 효과를 유의하게 강화하는 것을 알 수 있었다. 따라서, 히드록시프롤린을 병용시킴으로써, 나무딸기 엑기스의 엘라스타제 저해 효과를 상승적으로 높일 수 있는 것을 알 수 있었다.

도 2는 나무딸기 엑기스(건조물로서 0.001 질량％), 히드록시프롤린(0.025 질량％) 및 효모 엑기스(건조물로서 0.001 질량％)를 각각 단독으로 사용한 경우, 이들을 함께 사용한 경우(각각 건조물로서 0.001 질량％, 0.025 질량％, 건조물로서 0.001 질량％)의 엘라스타제 저해 효과를 나타낸다. 컨트롤로서, 나무딸기 엑기스의 추출 용매인 1,3-부틸렌글리콜을 사용하였다. 각각의 약제를 단독으로 사용한 경우보다도, 각각을 병용한 쪽이 엘라스타제 저해 효과는 유의하게 높아졌다.

처방예 1 크림

(처방)

(1) 스테아르산 3.0 질량％

(2) 스테아릴알코올 5.0

(3) 이소프로필미리스테이트 18.0

(4) 글리세린모노스테아르산에스테르 3.0

(5) 프로필렌글리콜 10.0

(6) L-히드록시프롤린 0.01

(7) 나무딸기 추출액(건조물로서) 0.001

(8) 가성칼리 0.2

(9) 아황산수소나트륨 0.01

(10) 방부제 적량

(11) 향료 적량

(12) 이온 교환수 잔여

(제법)

이온 교환수에 프로필렌글리콜과 L-히드록시프롤린과 나무딸기 추출액과 가성 칼리를 부가하여 용해하고, 가열하여 70℃로 유지한다(수상). 다른 성분을 혼합하고 가열 융해하여 70℃로 유지한다(유상). 수상에 유상을 서서히 부가하고, 전부 부가하고 나서 잠시 그 온도로 유지하여 반응을 일으킨다. 그 후, 호모 믹서로 균일하게 유화하고, 잘 섞으면서 30℃까지 냉각한다.

처방예 2 크림

(처방)

(1) 스테아르산 2.0 질량％

(2) 스테아릴알코올 7.0

(3) 수소 첨가 라놀린 3.0

(4) 스쿠알렌 4.0

(5) 2-옥틸도데실알코올 6.0

(6) 폴리옥시에틸렌(25몰)세틸알코올에테르 3.0

(7) 글리세린모노스테아르산에스테르 2.0

(8) 프로필렌글리콜 6.0

(9) L-히드록시프롤린 0.02

(10) 본 엘라스타제 저해제

나무딸기 엑기스(건조물로서) 0.005

효모 추출액(건조물로서) 0.01

(11) 아황산수소나트륨 0.03

(12) 에틸파라벤 0.3

(13) 향료 적량

(14) 이온 교환수 잔여

(제법)

이온 교환수에 프로필렌글리콜을 부가하고, 가열하여 70℃로 유지한다(수상). 다른 성분을 혼합하고 가열 융해하여 70℃로 유지한다(유상). 수상에 유상을 부가하여 예비 유화를 행하고, 호모 믹서로 균일하게 유화한 후, 잘 섞으면서 30℃까지 냉각한다.

처방예 3 유액

(처방)

(1) 스테아르산 2.5 질량％

(2) 세틸알코올 1.5

(3) 바셀린 5.0

(4) 유동 파라핀 10.0

(5) 폴리옥시에틸렌(10몰)모노올레인산에스테르 2.0

(6) 폴리에틸렌글리콜 1500 3.0

(7) 트리에탄올아민 1.0

(8) 카르복시비닐폴리머 0.05

(9) 본 엘라스타제 저해제

L-히드록시프롤린 0.003

나무딸기 추출액(건조물로서) 0.005

(10) 아황산수소나트륨 0.01

(11) 에틸파라벤 0.3

(12) 향료 적량

(13) 이온 교환수 잔여

(제법)

소량의 이온 교환수에 카르복시비닐폴리머를 용해한다(A상). 나머지 이온 교환수에 폴리에틸렌글리콜 1500과 트리에탄올아민을 부가하고, 가열 용해하여 70℃로 유지한다(수상). 다른 성분을 혼합하고 가열 융해하여 70℃로 유지한다(유상). 수상에 유상을 부가하여 예비 유화를 행하며, A상을 부가하여 호모 믹서로 균일 유화하고, 유화 후 잘 섞으면서 30℃까지 냉각한다.

처방예 4 유액

(처방)

(1) 마이크로크리스탈린왁스 1.0 질량％

(2) 황랍 2.0

(3) 라놀린 20.0

(4) 유동파라핀 10.0

(5) 스쿠알렌 5.0

(6) 소르비탄세스퀴올레인산에스테르 4.0

(7) 폴리옥시에틸렌(20몰)소르비탄모노올레인산에스테르 1.0

(8) 프로필렌글리콜 7.0

(9) 본 엘라스타제 저해제

L-히드록시프롤린 0.01

나무딸기 추출액(건조물로서) 0.001

효모 추출액(건조물로서) 0.005

(10) 장미 윗잎 추출액 0.05

(11) 아황산수소나트륨 0.01

(12) 에틸파라벤 0.3

(13) 향료 적량

(14) 이온 교환수 잔여

(제법)

이온 교환수에 프로필렌글리콜을 부가하고, 가열하여 70℃로 유지한다(수상). 다른 성분을 혼합하고, 가열 융해하여 70℃로 유지한다(유상). 유상을 섞으면서 이것에 수상을 서서히 부가하고, 호모 믹서로 균일하게 유화한다. 유화 후 잘 섞으면서 30℃까지 냉각한다.

처방예 5 미용액

(처방)

(A상)

(1) 에틸알코올(95％) 10.0 질량％

(2) 폴리옥시에틸렌(20몰)옥틸도데칸올 1.0

(3) 판토테닐에틸에테르(pantothenyl ethyl ether) 0.1

(4) 본 엘라스타제 저해제

L-히드록시프롤린 0.001

나무딸기 추출액(건조물로서) 0.001

(5) 메틸파라벤 0.15

(B상)

(6) 수산화칼륨 0.1

(C상)

(7) 글리세린 5.0

(8) 디프로필렌글리콜 10.0

(9) 아황산수소나트륨 0.03

(10) 카르복시비닐폴리머 0.2

(11) 정제수 잔여

(제법)

A상, C상을 각각 균일하게 용해하고, C상에 A상을 부가하여 가용화한다. 계속해서 B상을 부가한 후 충전을 행한다.

처방예 6 화장수

(처방)

(1) 에탄올 5.0 질량％

(2) 글리세린 0.5

(3) 디프로필렌글리콜 2.0

(4) 1,3-부틸렌글리콜 5.5

(5) 시트르산 0.02

(6) 시트르산나트륨 0.08

(7) 헥사메타인산나트륨 0.03

(8) 히드록시프로필-β-시클로덱스트린 0.1

(9) 본 엘라스타제 저해제

L-히드록시프롤린 0.003

나무딸기 추출액(건조물로서) 0.003

(10) 라벤더 오일 0.1

(11) 알긴산나트륨 0.001

(12) 정제수 잔여

(제법)

(1)～(12)를 통상법에 따라 혼합 용해하여, 화장수를 얻었다.

Claims

나무딸기 엑기스와 히드록시프롤린을 유효 성분으로서 포함하는 엘라스타제 저해제.
제1항에 있어서, 상기 히드록시프롤린이 L-히드록시프롤린인 엘라스타제 저해제.
제1항 또는 제2항에 있어서, 효모 엑기스를 더 포함하는 엘라스타제 저해제.
제3항에 있어서, 상기 효모 엑기스가 글리코사미노글리칸(glycosaminoglycan)을 함유하는 영양 배지 중에서 배양되며 또한 자외선 조사, 과산화수소 처리 또는 이들 양방의 처리를 받은 효모로부터 조정된 것인 엘라스타제 저해제.
제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 기재된, 엘라스타제 저해제를 함유하는 피부 외용제.
제5항에 있어서, 화장료인 피부 외용제.