KR20100134056A

KR20100134056A - 유해 절족동물 방제 조성물 및 축합복소환 화합물

Info

Publication number: KR20100134056A
Application number: KR1020107023492A
Authority: KR
Inventors: 미츠히코 이와코시; 잇페이 우에무라
Original assignee: 수미토모 케미칼 컴퍼니 리미티드
Priority date: 2008-04-21
Filing date: 2009-04-21
Publication date: 2010-12-22
Also published as: JP5369854B2; CN102006776B; US20130190271A1; US8445522B2; WO2009131237A1; MX2010011460A; EP2274983A4; US20120108586A1; BRPI0910685B1; BRPI0910685A2; AU2009238930B2; CA2721270A1; US8242133B2; US8609705B2; MY154772A; CN102006776A; EP2274983B1; AU2009238930A1; JP2009280574A; US20110039843A1

Abstract

일반식 (1)

[식 중, A¹ 및 A²는 질소원자 등을 나타내고, R¹ 및 R⁴는 할로겐원자 등을 나타내고, R² 및 R³는 할로겐원자 등을 나타내고, R⁵ 및 R⁶는 치환되어 있어도 좋은 C1-C6쇄식 탄화수소기 등을 나타내고(단, R⁵ 및 R⁶는 동시에 수소원자를 나타내지 않는다), n은 0 또는 1을 나타낸다.]로 표시되는 축합복소환 화합물을 유효성분으로 함유하는 유해 절족동물 방제 조성물은 우수한 유해 절족동물 방제효력을 가진다.

Description

유해 절족동물 방제 조성물 및 축합복소환 화합물{HARMFUL ARTHROPOD CONTROL COMPOSITION, AND FUSED HETEROCYCLIC COMPOUND}

본 발명은 유해 절족동물 방제 조성물 및 축합복소환 화합물에 관한 것이다.

지금까지 유해생물의 방제를 목적으로 여러 가지 화합물이 검토되고 있고, 실용에 제공되고 있다.

영국 공개특허 895,431호 명세서에는 벤즈옥사졸 화합물이 광차폐제(light-shielding agent) 및/또는 살균제로서 유용하다고 기재되어 있다. 영국 공개특허 2,311,010호 명세서 및 일본특허공개 소49-43974호 공보에는 벤즈옥사졸 화합물이 의약 화합물의 제조 중간체로서 기재되어 있다. Chem.Pharm.Bull., 30(8), 2996(1982)에는 어떤 종류의 벤즈옥사졸 화합물이 기재되어 있다.

본 발명은, 유해 절족동물에 대하여 우수한 방제효력을 가지는 조성물을 제공하는 것을 과제로 한다.

본 발명자들은 상기의 과제를 해결하기 위하여 예의검토한 결과, 하기 일반식 (1)에서 표시되는 축합복소환 화합물이 유해 절족동물에 대하여 우수한 방제효력을 가진다는 것을 발견하여 본 발명에 이르렀다.

즉, 본 발명은,

[1] 일반식 (1)

[식 중, A¹ 및 A²는 각각 독립하여 질소원자 또는 =C(R⁷)-를 나타내고;

R¹ 및 R⁴는 각각 독립하여 할로겐원자 또는 수소원자를 나타내고;

R² 및 R³는 각각 독립하여 군 X로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 C1-C6쇄식 탄화수소기, 군 X로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 C3-C6지환식 탄화수소기, 군 Y로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 페닐기, 군 Y로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 벤질기, 군 Y로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 5원 복소환기 혹은 6원 복소환기, -OR⁸, -NR⁸R⁹, -NR⁸C(O)R⁹, -NR¹⁰C(O)NR⁹R¹⁴, -NR¹⁰CO₂R¹⁵, -S(O)_mR⁸, -CO₂R¹⁰, -CONR⁸R⁹, -C(O)R¹⁰, -C(NOR⁸)R¹⁰, -CONR¹⁰NR¹¹R¹², 시아노기, 니트로기, 할로겐원자 또는 수소원자를 나타내고;

R⁵ 및 R⁶는 각각 독립하여 군 X로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 C1-C6쇄식 탄화수소기, 군 X로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 C3-C6지환식 탄화수소기, -OR¹³, -S(O)_mR¹³, 할로겐원자 또는 수소원자를 나타내거나(단, R⁵ 및 R⁶는 동시에 수소원자를 나타내지 않는다), 또는, R⁵와 R⁶와, R⁵ 및 R⁶가 각각 결합하고 있는 6원환의 구성원자가 함께 이루어져서, 군 Z로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 5원환 또는 6원환을 형성하여도 좋고;

R⁷는 할로겐원자로 치환되어 있어도 좋은 C1-C3알킬기, 할로겐원자로 치환되어 있어도 좋은 C1-C3알콕시기, 시아노기, 할로겐원자 또는 수소원자를 나타내고;

R⁸ 및 R⁹는 각각 독립하여 군 X로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 C1-C6쇄식 탄화수소기, 군 X로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 C4-C7시클로알킬메틸기, 군 X로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 C3-C6지환식 탄화수소기, 군 Y로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 페닐기, 군 Y로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 벤질기, 군 Y로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 5원 복소환기 혹은 6원 복소환기, 또는, 수소원자를 나타내고(단, -S(O)_mR⁸에 있어서의 m이 1 또는 2인 경우, R⁸는 수소원자를 나타내지 않는다);

R¹⁰ 및 R¹⁴는 각각 독립하여 할로겐원자로 치환되어 있어도 좋은 C1-C4알킬기 또는 수소원자를 나타내고;

R¹¹ 및 R¹²는 각각 독립하여 할로겐원자로 치환되어 있어도 좋은 C1-C4알킬기, C2-C4알콕시카르보닐기 또는 수소원자를 나타내고;

R¹³는 군 X로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 C1-C6쇄식 탄화수소기 또는 군 X로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 C3-C6지환식 탄화수소기를 나타내고;

R¹⁵는 할로겐원자로 치환되어 있어도 좋은 C1-C4알킬기를 나타내고;

m은 0, 1 또는 2를 나타내고;

n은 0 또는 1을 나타내고;

군 X는 할로겐원자로 치환되어 있어도 좋은 C1-C4알콕시기, 시아노기 및 할로겐원자로 이루어지는 군을 나타내고;

군 Y는 할로겐원자로 치환되어 있어도 좋은 C1-C4알킬기, 할로겐원자로 치환되어 있어도 좋은 C1-C4알콕시기, 시아노기, 니트로기 및 할로겐원자로 이루어지는 군을 나타내고;

군 Z는 할로겐원자로 치환되어 있어도 좋은 C1-C3알킬기 및 할로겐원자로 이루어지는 군을 나타낸다.]로 표시되는 축합복소환 화합물을 유효성분으로 함유하는 유해 절족동물 방제 조성물;

[2] 축합복소환 화합물은 R² 및 R³가 각각 독립하여 군 X로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 C1-C6쇄식 탄화수소기, 군 X로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 C3-C6지환식 탄화수소기, 군 Y로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 페닐기, 군 Y로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 벤질기, 군 Y로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 5원 복소환기 혹은 6원 복소환기, -OR⁸, -NR⁸R⁹, -NR⁸C(O)R⁹, -S(O)_mR⁸, -CO₂R¹⁰, -CONR⁸R⁹, -CONR¹⁰NR¹¹R¹², 시아노기, 니트로기, 할로겐원자 또는 수소원자를 나타내고,

R⁸ 및 R⁹가 각각 독립하여 군 X로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 C1-C6쇄식 탄화수소기, 군 X로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 C3-C6지환식 탄화수소기, 군 Y로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 페닐기, 군 Y로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 5원 복소환기 혹은 6원 복소환기 또는 수소원자를 나타내는 [1]에 기재된 유해 절족동물 방제 조성물;

[3] 축합복소환 화합물은 R¹ 및 R⁴가 수소원자인 [1] 또는 [2]에 기재된 유해 절족동물 방제 조성물;

[4] 축합복소환 화합물은 R²가 수소원자 또는 할로겐원자인 [1],[2] 또는 [3]에 기재된 유해 절족동물 방제 조성물;

[5] 축합복소환 화합물은 R³가 군 X로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 C3-C6지환식 탄화수소기, 군 Y로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 페닐기, 군 Y로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 벤질기, 또는, 군 Y로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 5원 복소환기 혹은 6원 복소환기인 [1], [2], [3] 또는 [4]에 기재된 유해 절족동물 방제 조성물;

[6] 축합복소환 화합물은 R³가 군 X로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 C1-C6쇄식 탄화수소기, -OR⁸, -NR⁸R⁹, -NR⁸C(O)R⁹, -NR¹⁰C(O)NR⁹R¹⁴, -NR¹⁰CO₂R¹⁵, -S(O)_mR⁸, -CO₂R¹⁰, -CONR⁸R⁹, -C(O)R¹⁰, -C(NOR⁸)R¹⁰, -CONR¹⁰NR¹¹R¹², 시아노기, 니트로기, 할로겐원자 또는 수소원자이고,

R⁸ 및 R⁹가 각각 독립하여 군 X로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 C1-C6쇄식 탄화수소기 또는 수소원자인(단, -S(O)_mR⁸에 있어서의 m이 1 또는 2인 경우는, R⁸는 군 X로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 C1-C6쇄식 탄화수소기를 나타낸다) [1], [3] 또는 [4]에 기재된 유해 절족동물 방제 조성물;

[7] 축합복소환 화합물은 R³가 군 X로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 C1-C6쇄식 탄화수소기, -OR⁸, -NR⁸R⁹, -S(O)_mR⁸, 할로겐원자 또는 수소원자이고,

R⁸ 및 R⁹가 각각 독립하여 군 X로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 C1-C6쇄식 탄화수소기 또는 수소원자인(단, -S(O)_mR⁸에 있어서의 m이 1 또는 2인 경우, R⁸는 군 X로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 C1-C6쇄식 탄화수소기를 나타낸다) [1], [2], [3] 또는 [4]에 기재된 유해 절족동물 방제 조성물;

[8] 축합복소환 화합물은 R⁵ 및 R⁶가 각각 독립하여 군 X로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 C1-C6쇄식 탄화수소기, -OR¹³, -S(O)_mR¹³, 할로겐원자 또는 수소원자이고, R⁵ 및 R⁶ 중 적어도 하나가 군 X로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 C1-C6쇄식 탄화수소기, -OR¹³, -S(O)_mR¹³, 또는 할로겐원자를 나타내고,

R¹³가 군 X로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 C1-C6쇄식 탄화수소기인 [1], [2], [3], [4], [5], [6] 또는 [7]에 기재된 유해 절족동물 방제 조성물;

[9] 일반식 (1)

m은 0, 1 또는 2를 나타내고;

n은 0 또는 1을 나타내고;

군 Z는 할로겐원자로 치환되어 있어도 좋은 C1-C3알킬기 및 할로겐원자로 이루어지는 군을 나타낸다.]로 표시되는 축합복소환 화합물의 유효량을 유해 절족동물 또는 유해 절족동물의 생식장소에 시용하는 유해 절족동물의 방제방법;

[10] 유해 절족동물은 반시목 해충(Hemiptera insect pest)인 [9]에 기재된 유해 절족동물의 방제방법;

[11] 일반식 (2)

R^5a 및 R^6a는 각각 독립하여 할로겐원자로 치환된 C1-C6쇄식 탄화수소기, 할로겐원자로 치환된 C3-C6지환식 탄화수소기, -OR^13a, -S(O)_mR^13a, 할로겐원자 또는 수소원자를 나타내거나(단, R^5a 및 R^6a가 동시에 할로겐원자 및 수소원자로 이루어지는 군으로부터 선택되는 기를 나타내지 않는다), 혹은, R^5a와 R^6a와, R^5a 및 R^6a가 각각 결합하고 있는 6원환의 구성원자가 함께 이루어져서, 할로겐원자로 치환된 5원환 또는 6원환을 형성하여도 좋고;

R⁸ 및 R⁹는 각각 독립하여 군 X로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 C1-C6쇄식 탄화수소기, 군 X로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 C4-C7시클로알킬메틸기, 군 X로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 C3-C6지환식 탄화수소기, 군 Y로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 페닐기, 군 Y로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 벤질기, 군 Y로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 5원 복소환기 혹은 6원 복소환기 또는 수소원자를 나타내고(단, -S(O)_mR⁸에 있어서의 m이 1 또는 2인 경우, R⁸는 수소원자를 나타내지 않는다);

R^13a는 할로겐원자로 치환된 C1-C6쇄식 탄화수소기 또는 할로겐원자로 치환된 C3-C6지환식 탄화수소기를 나타내고;

m은 0, 1 또는 2를 나타내고;

n은 0 또는 1을 나타내고;

군 Y는 할로겐원자로 치환되어 있어도 좋은 C1-C4알킬기, 할로겐원자로 치환되어 있어도 좋은 C1-C4알콕시기, 시아노기, 니트로기 및 할로겐원자로 이루어지는 군을 나타낸다.]로 표시되는 축합복소환 화합물;

[12] R² 및 R³는 각각 독립하여 군 X로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 C1-C6쇄식 탄화수소기, 군 X로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 C3-C6지환식 탄화수소기, 군 Y로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 페닐기, 군 Y로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 벤질기, 군 Y로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 5원 복소환기 혹은 6원 복소환기, -OR⁸, -NR⁸R⁹, -NR⁸C(O)R⁹, -S(O)_mR⁸, -CO₂R¹⁰, -CONR⁸R⁹, -CONR¹⁰NR¹¹R¹², 시아노기, 니트로기, 할로겐원자 또는 수소원자를 나타내고;

R⁸ 및 R⁹는 각각 독립하여 군 X로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 C1-C6쇄식 탄화수소기, 군 X로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 C3-C6지환식 탄화수소기, 군 Y로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 페닐기, 군 Y로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 5원 복소환기 혹은 6원 복소환기 또는 수소원자를 나타내는(단, -S(O)_mR⁸에 있어서의 m이 1 또는 2인 경우, R⁸는 수소원자를 나타내지 않는다) [11]에 기재된 축합복소환 화합물;

[13] R¹ 및 R⁴가 수소원자인 [11] 또는 [12]에 기재된 축합복소환 화합물;

[14] R²가 수소원자 또는 할로겐원자인 [11], [12] 또는 [13]에 기재된 축합복소환 화합물;

[15] R³가 군 X로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 C3-C6지환식 탄화수소기, 군 Y로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 페닐기, 군 Y로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 벤질기, 또는, 군 Y로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 5원 복소환기 혹은 6원 복소환기인 [11], [12], [13] 또는 [14]에 기재된 축합복소환 화합물;

[16] R³가 군 X로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 C1-C6쇄식 탄화수소기, -OR⁸, -NR⁸R⁹, -NR⁸C(O)R⁹, -NR¹⁰C(O)NR⁹R¹⁴, -NR¹⁰CO₂R¹⁵, -S(O)_mR⁸, -CO₂R¹⁰, -CONR⁸R⁹, -C(O)R¹⁰, -C(NOR⁸)R¹⁰, -CONR¹⁰NR¹¹R¹², 시아노기, 니트로기, 할로겐원자 또는 수소원자이고,

R⁸ 및 R⁹가 각각 독립하여 군 X로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 C1-C6쇄식 탄화수소기 또는 수소원자인(단, -S(O)_mR⁸에 있어서의 m이 1 또는 2인 경우, R⁸는 군 X로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 C1-C6쇄식 탄화수소기를 나타낸다) [11], [13] 또는 [14]에 기재된 축합복소환 화합물;

[17] R³가 군 X로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 C1-C6쇄식 탄화수소기, -OR⁸, -NR⁸R⁹, -S(O)_mR⁸, 할로겐원자 또는 수소원자이고,

R⁸ 및 R⁹가 각각 독립하여 군 X로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 C1-C6쇄식 탄화수소기 또는 수소원자인(단, -S(O)_mR⁸에 있어서의 m이 1 또는 2인 경우, R⁸는 군 X로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 C1-C6쇄식 탄화수소기를 나타낸다) [11], [12], [13] 또는 [14]에 기재된 축합복소환 화합물.

[18] R^5a 및 R^6a 중 적어도 하나가 할로겐원자로 치환된 C1-C6쇄식 탄화수소기 또는 -OR^13a이고, R^13a가 할로겐원자로 치환된 C1-C6쇄식 탄화수소기인 [11], [12], [13], [14], [15], [16] 또는 [17]에 기재된 축합복소환 화합물;

을 포함한다.

이하, 일반식 (1)에서 나타내는 축합복소환 화합물을 「본 활성화합물」으로 기재하고, 본 발명의 유해 절족동물 방제 조성물을 「본발명 조성물」으로 기재하는 경우가 있다.

본발명의 조성물은 우수한 유해 절족동물의 방제효력을 가지고, 유해 절족동물에 대하여 우수한 방제효력을 가진다.

본 활성화합물에서의 치환기에 대하여, 예를 들어서 이하에 설명한다.

본 명세서에서, 예를 들면, 「C4-C7시클로알킬메틸기」로 나타내는 「C4-C7」란, 시클로알킬메틸기의 전체를 구성하는 탄소원자수가 4~7의 범위인 것을 의미한다.

「할로겐원자」란, 불소원자, 염소원자, 브롬원자 및 요오드원자를 의미한다.

R² 또는 R³로 나타내는 「군 X로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 C1-C6쇄식 탄화수소기」로는 메틸기, 에틸기, 프로필기, 이소프로필기, 부틸기, 이소부틸기, sec-부틸기, tert-부틸기, 펜틸기, 헥실기 등의 C1-C6알킬기;

메톡시메틸기, 에톡시메틸기 및 트리플루오로메틸기 등의 군 X로부터 선택되는 기로 치환된 C1-C6알킬기;

에테닐기, 1-프로페닐기, 2-프로페닐기, 1-메틸에테닐기, 2-메틸-1-프로페닐기, 1-부테닐기, 2-부테닐기, 3-부테닐기, 1-펜테닐기, 1-헥세닐기 등의 C2-C6알케닐기;

군 X로부터 선택되는 기로 치환된 C2-C6알케닐기;

에티닐기, 프로파르길기, 2-부티닐기, 3-부티닐기, 1-펜티닐기, 1-헥시닐기 등의 C2-C6알키닐기;

군 X로부터 선택되는 기로 치환된 C2-C6알키닐기를 예로 들 수 있다.

R² 또는 R³로 나타내는 「군 X로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 C3-C6지환식 탄화수소기」로는 시클로프로필기, 시클로부틸기, 시클로펜틸기, 시클로헥실기를 예로 들 수 있다.

R² 또는 R³로 나타내는 「군 Y로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 페닐기」로는 페닐기, 2-클로로페닐기, 3-클로로페닐기, 4-클로로페닐기, 2-메틸페닐기, 3-메틸페닐기, 4-메틸페닐기, 2-메톡시페닐기, 3-메톡시페닐기, 4-메톡시페닐기, 2-(트리플루오로메틸)페닐기, 3-(트리플루오로메틸)페닐기, 4-(트리플루오로메틸)페닐기, 2-니트로페닐기, 3-니트로페닐기, 4-니트로페닐기, 2-시아노페닐기, 3-시아노페닐기 및 4-시아노페닐기를 예로 들 수 있다.

R² 또는 R³로 나타내는 「군 Y로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 벤질기」로는 벤질기, 2-클로로벤질기, 3-클로로벤질기, 4-클로로벤질기, 2-메틸벤질기, 3-메틸벤질기, 4-메틸벤질기, 2-메톡시벤질기, 3-메톡시벤질기 및 4-메톡시벤질기를 예로 들 수 있다.

R² 또는 R³로 나타내는 「군 Y로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 5원 복소환기」로는 피롤리딘-1-일기 및 테트라히드로푸란-2-일기 등의 5원 포화복소환기;

피라졸-1-일기, 3-클로로피라졸-1-일기, 3-브로모피라졸-1-일기, 3-니트로피라졸-1-일기, 3-메틸피라졸-1-일기, 3-(트리플루오로메틸)피라졸-1-일기, 4-메틸피라졸-1-일기, 4-클로로피라졸-1-일기, 4-브로모피라졸-1-일기, 4-시아노피라졸-1-일기, 이미다졸-1-일기, 4-(트리플루오로메틸)이미다졸-1-일기, 피롤-1-일기, 1,2,4-트리아졸-1-일기, 3-클로로-1,2,4-트리아졸-1-일기, 1,2,3,4-테트라졸-1-일기, 1,2,3,5-테트라졸-1-일기, 2-티에닐기 및 3-티에닐기 등의 5원 방향족 복소환기;를 예로 들 수 있다.

R² 또는 R³로 나타내는 「군 Y로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 6원 복소환기」로는 피페리딜기, 모르폴릴기, 티오모르폴릴기 및 4-메틸피페라진-1-일기 등의 6원 포화복소환기;

2-피리딜기, 3-피리딜기 및 4-피리딜기 등의 6원 방향족 복소환기를 예로 들 수 있다.

R⁵ 또는 R⁶로 나타내는 「군 X로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 C1-C6쇄식 탄화수소기」로는 메틸기, 에틸기, 프로필기, 이소프로필기, 이소부틸기, sec-부틸기, tert-부틸기, 1,1-디메틸프로필기, 2,2-디메틸프로필기, 1-에틸프로필기 등의 C1-C6알킬기;

메톡시메틸기, 1-메톡시에틸기, 1,1-디플루오로에틸기, 트리플루오로메틸기, 펜타플루오로에틸기 및 헵타플루오로이소프로필기 등의 군 X로부터 선택되는 기로 치환된 C1-C6알킬기;

에테닐기, 1-프로페닐기, 2-프로페닐기, 1-메틸에테닐기, 1-메틸-1-프로페닐기, 1-메틸-2-프로페닐기, 1-부테닐기, 2-부테닐기 및 3-부테닐기 등의 C2-C6알케닐기;

군 X로부터 선택되는 기로 치환된 C2-C6알케닐기;

에티닐기, 프로파르길기, 2-부티닐기, 3-부티닐기 등의 C2-C6알키닐기;

군 X로부터 선택되는 기로 치환된 C2-C6알키닐기;를 예로 들 수 있고, 바람직하게는 할로겐원자로 치환된 C1-C4알킬기를 예로 들 수 있고, 보다 바람직하게는 트리플루오로메틸기를 예로 들 수 있다.

R⁵ 또는 R⁶로 나타내는 「군 X로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 C3-C6지환식 탄화수소기」로는 시클로프로필기, 1-메틸시클로프로필기, 시클로부틸기, 시클로펜틸기, 1-메틸시클로펜틸기, 1-시클로펜테닐기 및 시클로헥실기를 예로 들 수 있다.

R⁵와 R⁶와, R⁵ 및 R⁶가 각각 결합하고 있는 6원환의 구성원자로부터 형성되는 5원환 또는 6원환으로는 이하의 식 (a), (b), (c), (d), (e), (f), (g), (h) 또는 (i)로 나타내는 환을 예로 들 수 있다(여기에서 A⁵는 R⁵가 결합하는 6원환의 탄소원자를 나타내고, A⁶는 R⁶가 결합하는 6원환의 탄소원자를 나타낸다).

R⁷로 나타내는 「할로겐원자로 치환되어 있어도 좋은 C1-C3알킬」로는 메틸기, 에틸기, 프로필기, 이소프로필기 및 트리플루오로메틸기를 예로 들 수 있다.

R⁷로 나타내는 「할로겐원자로 치환되어 있어도 좋은 C1-C3알콕시기」로는 메톡시기, 에톡시기, 이소프로폭시기, 트리플루오로메톡시기 및 디플루오로메톡시기를 예로 들 수 있다.

R⁸ 또는 R⁹로 나타내는 「군 X로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 C1-C6쇄식 탄화수소기」로는 메틸기, 에틸기, 프로필기, 이소프로필기, 부틸기, 이소부틸기, sec-부틸기, tert-부틸기, 1-메틸부틸기, 2-메틸부틸기, 3-메틸부틸기, 1-에틸프로필기, 1,2-디메틸프로필기, 2,2-디메틸프로필기, 펜틸기, 1,2-디메틸부틸기, 2,2-디메틸부틸기, 1-메틸펜틸기, 2-메틸펜틸기, 3-메틸펜틸기, 4-메틸펜틸기, 헥실기 등의 C1-C6알킬기;

시아노메틸기, 디플루오로메틸기, 트리플루오로메틸기, 2,2-디플루오로에틸기, 2,2,2-트리플루오로에틸기 및 1-메틸-2,2,2-트리플루오로에틸기 등의 군 X로부터 선택되는 기로 치환된 C1-C6알킬기;

2-프로페닐기, 1-메틸-2-프로페닐기, 2-메틸-2-프로페닐기, 2-부테닐기, 3-부테닐기, 1-메틸-2-부테닐기, 1-메틸-3-부테닐기 등의 C3-C6알케닐기;

3,3-디클로로-2-프로페닐기, 3,3-디플루오로-2-프로페닐기 등의 군 X로부터 선택되는 기로 치환된 C3-C6알케닐기;

프로파르길기, 1-메틸-2-프로피닐기, 2-부티닐기, 3-부티닐기, 1-메틸-2-부티닐기 및 1-메틸-3-부티닐기 등의 C3-C6알키닐기;

군 X로부터 선택되는 기로 치환된 C3-C6알키닐기;를 예로 들 수 있다.

R⁸ 또는 R⁹로 나타내는 C4-C7시클로알킬메틸기로는 시클로프로필메틸기, 시클로부틸메틸기, 시클로펜틸메틸기 및 시클로헥실메틸기를 예로 들 수 있다.

R⁸ 또는 R⁹로 나타내는 C3-C6지환식 탄화수소기로는 시클로프로필기, 시클로부틸기, 시클로펜틸기, 시클로헥실기 및 2-시클로헥세닐기를 예로 들 수 있다.

R⁸ 또는 R⁹로 나타내는 「군 Y로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 페닐기」로는 2-클로로페닐기, 3-클로로페닐기, 4-클로로페닐기, 2-메틸페닐기, 3-메틸페닐기, 4-메틸페닐기, 2-메톡시페닐기, 3-메톡시페닐기, 4-메톡시페닐기, 2-(트리플루오로메틸)페닐기, 3-(트리플루오로메틸)페닐기, 4-(트리플루오로메틸)페닐기, 2-시아노페닐기, 3-시아노페닐기, 4-시아노페닐기, 2-니트로페닐기, 3-니트로페닐기 및 4-니트로페닐기를 예로 들 수 있다.

R⁸ 또는 R⁹로 나타내는 「군 Y로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 벤질기」로는 벤질기, 2-클로로벤질기, 3-클로로벤질기, 4-클로로벤질기, 2-메틸벤질기, 3-메틸벤질기, 4-메틸벤질기, 2-메톡시벤질기, 3-메톡시벤질기 및 4-메톡시벤질기를 예로 들 수 있다.

R⁸ 또는 R⁹로 나타내는 「5원 복소환기」로는 2-티에닐기 및 3-티에닐기 등의 5원 방향족 복소환기를 예로 들 수 있다.

R⁸ 또는 R⁹로 나타내는 「6원 복소환기」로는 2-피리딜기, 3-피리딜기, 4-피리딜기, 2-피리미디닐기 및 4-피리미디닐기 등의 6원 방향족 복소환기를 예로 들 수 있다.

R¹⁰ 또는 R¹⁴로 나타내는 「C1-C4알킬기」로는 메틸기, 에틸기, 프로필기, 이소프로필기, 부틸기, 이소부틸기, sec-부틸기 및 tert-부틸기를 예로 들 수 있다.

R¹¹ 또는 R¹²로 나타내는 「할로겐원자로 치환되어 있어도 좋은 C1-C4알킬기」로는 메틸기, 에틸기, 2,2,2-트리플루오로에틸기, 프로필기, 이소프로필기, 부틸기, 이소부틸기, sec-부틸기 및 tert-부틸기를 예로 들 수 있다.

R¹¹ 또는 R¹²로 나타내는 「C2-C4알콕시카르보닐기」로는 메톡시카르보닐기, 에톡시카르보닐기, 프로폭시카르보닐기 및 이소프로폭시카르보닐기를 예로 들 수 있다.

R¹³로 나타내는 「군 X로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 C1-C6쇄식 탄화수소기」로는 메틸기, 에틸기, 프로필기, 이소프로필기, 부틸기, 이소부틸기, sec-부틸기, 1-메틸부틸기, 2-메틸부틸기 등의 C1-C6알킬기;

디플루오로메틸기, 트리플루오로메틸기, 2,2,2-트리플루오로에틸기 등의 군 X로부터 선택되는 기로 치환된 C1-C6알킬기;

2-프로페닐기, 1-메틸-2-프로페닐기, 2-메틸-2-프로페닐기, 2-부테닐기, 3-부테닐기 등의 C3-C6알케닐기;

2-클로로-2-프로페닐기, 3,3-디플루오로-2-프로페닐기, 3,3-디클로로-2-프로페닐기 등의 군 X로부터 선택되는 기로 치환된 C3-C6알케닐기;

프로파르길기, 1-메틸-2-프로피닐기, 2-부티닐기, 3-부티닐기 등의 C3-C6알키닐기;

군 X로부터 선택되는 기로 치환된 C3-C6알키닐기;를 예로 들 수 있고, 바람직하게는 할로겐원자로 치환된 C1-C4알킬기를 예로 들 수 있고, 보다 바람직하게는 트리플루오로메틸기를 예로 들 수 있다.

R¹³으로 나타내는 「군 X로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 C3-C6지환식 탄화수소기」로는 시클로프로필기, 시클로부틸기, 시클로펜틸기, 시클로헥실기 및 2-시클로헥세닐기를 예로 들 수 있다.

R¹⁵로 나타내는 「C1-C4알킬기」로는 메틸기, 에틸기, 프로필기, 이소프로필기, 부틸기, 이소부틸기, sec-부틸기 및 tert-부틸기를 예로 들 수 있다.

본 활성화합물의 태양으로 하기 일반식 (2)로 표시되는 화합물을 예로 들 수 있다.

[식 중, A¹, A², R¹, R², R³, R⁴ 및 n은 상기와 동일한 의미를 나타낸다.

R^13a는 할로겐원자로 치환된 C1-C6쇄식 탄화수소기 또는 할로겐원자로 치환된 C3-C6지환식 탄화수소기를 나타낸다.]

R^5a 또는 R^6a로 나타내는 「할로겐원자로 치환된 C1-C6쇄식 탄화수소기」로는 1,1-디플루오로에틸기, 트리플루오로메틸기, 펜타플루오로에틸기 및 헵타플루오로이소프로필기를 예로 들 수 있고, 바람직하게는 트리플루오로메틸기를 예로 들 수 있다.

R^5a 또는 R^6a로 나타내는 C3-C6지환식 탄화수소기로는 시클로프로필기, 시클로부틸기, 시클로펜틸기 및 시클로헥실기를 예로 들 수 있다.

R^5a와 R^6a와, R^5a 및 R^6a가 각각 결합하고 있는 6원환의 구성원자로부터 형성되는 「할로겐원자로 치환된 5원환 또는 6원환」으로는 이하의 식 (j), (k), (l), (m), (n), (o), (p), (q), (r) 또는 (s)로 나타내는 환을 예로 들 수 있다(여기에서 A⁵는 R^5a가 결합하는 6원환의 탄소원자를 나타내고, A⁶는 R^6a가 결합하는 6원환의 탄소원자를 나타낸다).

R^13a로 나타내는 「할로겐원자로 치환된 C1-C6쇄식 탄화수소기」로는 트리플루오로메틸기, 디플루오로메틸기 및 2,2,2-트리플루오로에틸기를 예로 들 수 있고, 바람직하게는 트리플루오로메틸기를 예로 들 수 있다.

R^13a로 나타내는 「할로겐원자로 치환된 C3-C6지환식 탄화수소기」에 있어서의 C3-C6지환식 탄화수소기로는 시클로프로필기, 시클로부틸기, 시클로펜틸기 및 시클로헥실기를 예로 들 수 있다.

　본 발명의 태양으로는 이하의 화합물 중 적어도 1종을 유효성분으로 함유하는 조성물을 예로 들 수 있다.

일반식 (1)에 있어서 R² 및 R³가 각각 독립하여 군 X로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 C1-C6쇄식 탄화수소기, 군 X로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 C3-C6지환식 탄화수소기, 군 Y로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 페닐기, 군 Y로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 벤질기, 군 Y로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 5원 복소환기 혹은 6원 복소환기, -OR⁸, -NR⁸R⁹, -NR⁸C(O)R⁹, -S(O)_mR⁸, -CO₂R¹⁰, -CONR⁸R⁹, -CONR¹⁰NR¹¹R¹², 시아노기, 니트로기, 할로겐원자 또는 수소원자를 나타내고,

R⁸ 및 R⁹가 각각 독립하여 군 X로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 C1-C6쇄식 탄화수소기, 군 X로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 C3-C6지환식 탄화수소기, 군 Y로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 페닐기, 군 Y로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 5원 복소환기 혹은 6원 복소환기 또는 수소원자인(단, -S(O)_mR⁸에 있어서의 m이 1 또는 2인 경우, R⁸는 수소원자를 나타내지 않는다) 화합물;

일반식 (1)에 있어서 R¹ 및 R⁴가 수소원자인 화합물;

일반식 (1)에 있어서 R²가 수소원자 또는 할로겐원자인 화합물;

일반식 (1)에 있어서 R³가 군 X로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 C3-C6지환식 탄화수소기, 군 Y로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 페닐기, 군 Y로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 벤질기, 또는, 군 Y로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 5원 복소환기 혹은 6원 복소환기인 화합물;

일반식 (1)에 있어서 R³가 군 X로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 C1-C6쇄식 탄화수소기, -OR⁸, -NR⁸R⁹, -NR⁸C(O)R⁹, -NR¹⁰C(O)NR⁹R¹⁴, -NR¹⁰CO₂R¹⁵, -S(O)_mR⁸, -CO₂R¹⁰, -CONR⁸R⁹, -C(O)R¹⁰, -C(NOR⁸)R¹⁰, -CONR¹⁰NR¹¹R¹², 시아노기, 니트로기, 할로겐원자 또는 수소원자이고,

R⁸ 및 R⁹가 각각 독립하여 군 X로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 C1-C6쇄식 탄화수소기 또는 수소원자인(단, -S(O)_mR⁸에 있어서의 m이 1 또는 2인 경우, R⁸는 군 X로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 C1-C6쇄식 탄화수소기를 나타낸다) 화합물;

일반식 (1)에 있어서 R³가 군 X로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 C1-C6쇄식 탄화수소기, -OR⁸, -NR⁸R⁹, -S(O)_mR⁸, 할로겐원자 또는 수소원자이고,

일반식 (1)에 있어서 R⁵ 및 R⁶가 각각 독립하여 군 X로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 C1-C6쇄식 탄화수소기, -OR¹³, -S(O)_mR¹³, 할로겐원자 또는 수소원자이고(단, R⁵ 및 R⁶가 동시에 수소원자를 나타내지 않는다),

R¹³가 군 X로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 C1-C6쇄식 탄화수소기인 화합물;

일반식 (1)에 있어서 R⁵가 할로겐원자로 치환되어 있어도 좋은 C1-C6쇄식 탄화수소기 또는 -OR¹³이고, R¹³가 할로겐원자로 치환되어 있어도 좋은 C1-C6쇄식 탄화수소기인 화합물;

식 (1)에 있어서 R⁶가 할로겐원자로 치환되어 있어도 좋은 C1-C6쇄식 탄화수소기 또는 -OR¹³이고, R¹³가 할로겐원자로 치환되어 있어도 좋은 C1-C6쇄식 탄화수소기인 화합물;

일반식 (1)에 있어서 R⁵가 할로겐원자로 치환된 C1-C6쇄식 탄화수소기 또는 -OR¹³이고, R¹³가 할로겐원자로 치환된 C1-C6쇄식 탄화수소기인 화합물;

일반식 (1)에 있어서 R⁶가 할로겐원자로 치환된 C1-C6쇄식 탄화수소기 또는 -OR¹³이고, R¹³가 할로겐원자로 치환된 C1-C6쇄식 탄화수소기인 화합물;

일반식 (1)에 있어서 R⁵가 할로겐원자로 치환된 C1-C6쇄식 탄화수소기인 화합물;

일반식 (1)에 있어서 R⁵가 트리플루오로메틸기인 화합물;

일반식 (1)에 있어서 R⁵가 tert-부틸기인 화합물;

일반식 (1)에 있어서 R⁶가 할로겐원자로 치환된 C1-C6쇄식 탄화수소기인 화합물;

일반식 (1)에 있어서 R⁶가 트리플루오로메틸기인 화합물;

일반식 (1)에 있어서 R⁶가 tert-부틸기인 화합물;

일반식 (1)에 있어서 R⁵가 -OR¹³이고, R¹³가 할로겐원자로 치환된 C1-C6쇄식 탄화수소기인 화합물;

일반식 (1)에 있어서 R⁵가 -OR¹³이고, R¹³가 트리플루오로메틸기 또는 디플루오로메틸기인 화합물;

일반식 (1)에 있어서 R⁶가 -OR¹³이고, R¹³가 할로겐원자로 치환된 C1-C6쇄식 탄화수소기인 화합물;

일반식 (1)에 있어서 R⁶가 -OR¹³이고, R¹³가 트리플루오로메틸기 또는 디플루오로메틸기인 화합물;

일반식 (1)에 있어서 R⁵가 할로겐원자로 치환되어 있어도 좋은 C1-C6쇄식 탄화수소기이고, R⁶가 수소원자 또는 할로겐원자인 화합물;

일반식 (1)에 있어서 R⁵가 -OR¹³이고, R¹³가 할로겐원자로 치환되어 있어도 좋은 C1-C6쇄식 탄화수소기이고, R⁶가 수소원자 또는 할로겐원자인 화합물;

일반식 (1)에 있어서 R⁵가 수소원자 또는 할로겐원자이고, R⁶가 할로겐원자로 치환되어 있어도 좋은 C1-C6쇄식 탄화수소기인 화합물;

일반식 (1)에 있어서 R⁵가 수소원자 또는 할로겐원자이고, R⁶가 -OR¹³이고, R¹³가 할로겐원자로 치환되어 있어도 좋은 C1-C6쇄식 탄화수소기인 화합물;

일반식 (1)에 있어서 R⁵가 할로겐원자로 치환된 C1-C6쇄식 탄화수소기이고, R⁶가 수소원자 또는 할로겐원자인 화합물;

일반식 (1)에 있어서 R⁵가 -OR¹³이고, R¹³가 할로겐원자로 치환된 C1-C6쇄식 탄화수소기이고, R⁶가 수소원자 또는 할로겐원자인 화합물;

일반식 (1)에 있어서 R⁵가 수소원자 또는 할로겐원자이고, R⁶가 할로겐원자로 치환된 C1-C6쇄식 탄화수소기인 화합물;

일반식 (1)에 있어서 R⁵가 수소원자 또는 할로겐원자이고, R⁶가 -OR¹³이고, R¹³가 할로겐원자로 치환된 C1-C6쇄식 탄화수소기인 화합물;

일반식 (1)에 있어서 R⁵가 트리플루오로메틸기이고, R⁶가 수소원자 또는 할로겐원자인 화합물;

일반식 (1)에 있어서 R⁵가 tert-부틸기이고, R⁶가 수소원자 또는 할로겐원자인 화합물;

일반식 (1)에 있어서 R⁵가 -OR¹³이고, R¹³가 트리플루오로메틸기 또는 디플루오로메틸기이고, R⁶가 수소원자 또는 할로겐원자인 화합물;

일반식 (1)에 있어서 R⁵가 수소원자 또는 할로겐원자이고, R⁶가 트리플루오로메틸기인 화합물;

일반식 (1)에 있어서 R⁵가 수소원자 또는 할로겐원자이고, R⁶가 tert-부틸기인 화합물;

일반식 (1)에 있어서 R⁵가 수소원자 또는 할로겐원자이고, R⁶가 -OR¹³이고, R¹³가 트리플루오로메틸기 또는 디플루오로메틸기인 화합물;

일반식 (1)에 있어서 A¹가 질소원자이고, A²가=C(R⁷)-이고, R⁷가 수소원자인 화합물;

일반식 (1)에 있어서 A¹가=C(R⁷)-이고, A²가 질소원자이고, R⁷가 수소원자인 화합물;

일반식 (1)에 있어서 A¹ 및 A²가=C(R⁷)-이고, R⁷가 수소원자인 화합물;

일반식 (1)에 있어서 R² 및 R³가 각각 독립하여 할로겐원자로 치환되어 있어도 좋은 C1-C4알킬기, C2-C4알콕시알킬기, C2-C4알케닐기, 피롤리딜기, 피페리딜기, 모르폴릴기, 이미다졸릴기, 피라졸릴기, 트리아졸릴기, (C1-C3알킬기) 치환 피라졸릴기, (C1-C3할로겐화 알킬기) 치환 피라졸릴기, 페닐기, 피리딜기, -OR^8a(R^8a는 할로겐원자로 치환되어 있어도 좋은 C1-C4알킬기, 할로겐원자로 치환되어 있어도 좋은 C3-C4알케닐기, C3-C4알키닐기, 벤질기, C2-C4알콕시알킬기, C4-C7시클로알킬메틸기 또는 수소원자를 나타낸다), -NR^8bR^9a(R^8b 및 R^9a는 각각 할로겐원자로 치환되어 있어도 좋은 C1-C4알킬기 또는 수소원자를 나타낸다), -NHC(O)R^9b(R^9b는 할로겐원자로 치환되어 있어도 좋은 C1-C4알킬기를 나타낸다), -NHCO₂R^15a(R^15a는 C1-C4알킬기를 나타낸다), -S(O)_m1R^8c(R^8c는 할로겐원자로 치환되어 있어도 좋은 C1-C4알킬기를 나타낸다. m1은 1 또는 2를 나타낸다), -SR^8d(R^8d는 할로겐원자로 치환되어 있어도 좋은 C1-C4알킬기 또는 수소원자를 나타낸다), 시아노기, 할로겐원자 또는 수소원자인 화합물;

일반식 (1)에 있어서 R² 및 R³가 각각 독립하여 할로겐원자로 치환되어 있어도 좋은 C1-C4알킬기, -OR^8a(R^8a는 할로겐원자로 치환되어 있어도 좋은 C1-C4알킬기를 나타낸다), -NR^8bR^9a(R^8b 및 R^9a는 각각 할로겐원자로 치환되어 있어도 좋은 C1-C4알킬기 또는 수소원자를 나타낸다), -S(O)_m1R^8c(R^8c는 할로겐원자로 치환되어 있어도 좋은 C1-C4알킬기를 나타낸다. m1은 1 또는 2를 나타낸다), -SR^8d(R^8d는 할로겐원자로 치환되어 있어도 좋은 C1-C4알킬기 또는 수소원자를 나타낸다), 할로겐원자 또는 수소원자인 화합물;

일반식 (1)에 있어서 R⁵ 및 R⁶ 중 적어도 하나가 할로겐원자로 치환된 C1-C3알킬기, C1-C4알킬기 또는 -OR^13a이고, R^13a가 할로겐원자로 치환된 C1-C3알킬기인 화합물;

일반식 (2)에 있어서 R² 및 R³는 각각 독립하여 군 X로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 C1-C6쇄식 탄화수소기, 군 X로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 C3-C6지환식 탄화수소기, 군 Y로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 페닐기, 군 Y로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 벤질기, 군 Y로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 5원 복소환기 혹은 6원 복소환기, -OR⁸, -NR⁸R⁹, -NR⁸C(O)R⁹, -S(O)_mR⁸, -CO₂R¹⁰, -CONR⁸R⁹, -CONR¹⁰NR¹¹R¹², 시아노기, 니트로기, 할로겐원자 또는 수소원자를 나타내고,

R⁸ 및 R⁹는 각각 독립하여 군 X로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 C1-C6쇄식 탄화수소기, 군 X로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 C3-C6지환식 탄화수소기, 군 Y로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 페닐기, 군 Y로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 5원 복소환기 혹은 6원 복소환기 또는 수소원자인(단, -S(O)_mR⁸에 있어서의 m이 1 또는 2인 경우, R⁸는 수소원자를 나타내지 않는다) 화합물;

일반식 (2)에 있어서 R¹ 및 R⁴가 수소원자인 화합물;

일반식 (2)에 있어서 R²가 수소원자 또는 할로겐원자인 화합물;

일반식 (2)에 있어서 R³가 군 X로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 C3-C6지환식 탄화수소기, 군 Y로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 페닐기, 군 Y로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 벤질기, 또는 군 Y로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 5원 복소환기 혹은 6원 복소환기인 화합물;

일반식 (2)에 있어서 R³가 군 X로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 C1-C6쇄식 탄화수소기, -OR⁸, -NR⁸R⁹, -NR⁸C(O)R⁹, -NR¹⁰C(O)NR⁹R¹⁴, -NR¹⁰CO₂R¹⁵, -S(O)_mR⁸, -CO₂R¹⁰, -CONR⁸R⁹, -C(O)R¹⁰, -C(NOR⁸)R¹⁰, -CONR¹⁰NR¹¹R¹², 시아노기, 니트로기, 할로겐원자 또는 수소원자이며, R⁸ 및 R⁹가 각각 독립하여 군 X로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 C1-C6쇄식 탄화수소기 또는 수소원자인(단, -S(O)_mR⁸에 있어서의 m이 1 또는 2인 경우, R⁸는 군 X로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 C1-C6쇄식 탄화수소기를 나타낸다) 화합물;

일반식 (2)에 있어서 R³가 군 X로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 C1-C6쇄식 탄화수소기, -OR⁸, -NR⁸R⁹, -S(O)_mR⁸, 할로겐원자 또는 수소원자이고,

일반식 (2)에 있어서 R^5a가 할로겐원자로 치환된 C1-C6쇄식 탄화수소기 또는 -OR^13a이고, R^13a가 할로겐원자로 치환된 C1-C6쇄식 탄화수소기인 화합물;

일반식 (2)에 있어서 R^6a가 할로겐원자로 치환된 C1-C6쇄식 탄화수소기 또는 -OR^13a이고, R^13a가 할로겐원자로 치환된 C1-C6쇄식 탄화수소기인 화합물.

일반식 (2)에 있어서 R^5a가 할로겐원자로 치환된 C1-C6쇄식 탄화수소기인 화합물;

일반식 (2)에 있어서 R^5a가 트리플루오로메틸기인 화합물;

일반식 (2)에 있어서 R^6a가 할로겐원자로 치환된 C1-C6쇄식 탄화수소기인 화합물;

일반식 (2)에 있어서 R^6a가 트리플루오로메틸기인 화합물;

일반식 (2)에 있어서 R^5a가 -OR^13a이고, R^13a가 할로겐원자로 치환된 C1-C6쇄식 탄화수소기인 화합물;

일반식 (2)에 있어서 R^5a가 -OR^13a이고, R^13a가 트리플루오로메틸기 또는 디플루오로메틸기인 화합물;

일반식 (2)에 있어서 R^6a가 -OR^13a이고, R^13a가 할로겐원자로 치환된 C1-C6쇄식 탄화수소기인 화합물;

일반식 (2)에 있어서 R^6a가 -OR^13a이고, R^13a가 트리플루오로메틸기 또는 디플루오로메틸기인 화합물;

일반식 (2)에 있어서 R^5a가 할로겐원자로 치환된 C1-C6쇄식 탄화수소기이고, R^6a가 수소원자 또는 할로겐원자인 화합물;

일반식 (2)에 있어서 R^5a가 -OR^13a이고, R^13a가 할로겐원자로 치환된 C1-C6쇄식 탄화수소기이고, R^6a가 수소원자 또는 할로겐원자인 화합물;

일반식 (2)에 있어서 R^5a가 수소원자 또는 할로겐원자이고, R^6a가 할로겐원자로 치환된 C1-C6쇄식 탄화수소기인 화합물;

일반식 (2)에 있어서 R^5a가 수소원자 또는 할로겐원자이고, R^6a가 -OR^13a이고, R^13a가 할로겐원자로 치환된 C1-C6쇄식 탄화수소기인 화합물;

일반식 (2)에 있어서 R^5a가 트리플루오로메틸기이고, R^6a가 수소원자 또는 할로겐원자인 화합물;

일반식 (2)에 있어서 R^5a가 -OR^13a이며, R^13a가 트리플루오로메틸기 또는 디플루오로메틸기이고, R^6a가 수소원자 또는 할로겐원자인 화합물;

일반식 (2)에 있어서 R^5a가 수소원자 또는 할로겐원자이고, R^6a가 트리플루오로메틸기인 화합물;

일반식 (2)에 있어서 R^5a가 수소원자 또는 할로겐원자이고, R^6a가 -OR^13a이고, R^13a가 트리플루오로메틸기 또는 디플루오로메틸기인 화합물;

일반식 (2)에 있어서 A¹가 질소원자이고, A²가=C(R⁷)-이고, R⁷가 수소원자인 화합물;

일반식 (2)에 있어서 A¹가=C(R⁷)-이고, A²가 질소원자이고, R⁷가 수소원자인 화합물;

일반식 (2)에 있어서 A¹ 및 A²가=C(R⁷)-이고, R⁷가 수소원자인 화합물;

일반식 (2)에 있어서 R² 및 R³가 각각 독립하여 할로겐원자로 치환되어 있어도 좋은 C1-C4알킬기, C2-C4알콕시알킬기, C2-C4알케닐기, 피롤리딜기, 피페리딜기, 모르폴릴기, 이미다졸릴기, 피라졸릴기, 트리아졸릴기, (C1-C3알킬기)치환 피라졸릴기, (C1-C3할로겐화 알킬기)치환 피라졸릴기, 페닐기, 피리딜기, -OR^8a(R^8a는 할로겐원자로 치환되어 있어도 좋은 C1-C4알킬기, 할로겐원자로 치환되어 있어도 좋은 C3-C4알케닐기, C3-C4알키닐기, 벤질기, C2-C4알콕시알킬기, C4-C7시클로알킬메틸기, 또는 수소원자를 나타낸다), -NR^8bR^9a(R^8b 및 R^9a는 각각 할로겐원자로 치환되어 있어도 좋은 C1-C4알킬기 또는 수소원자를 나타낸다), -NHC(O)R^9b(R^9b는 할로겐원자로 치환되어 있어도 좋은 C1-C4알킬기를 나타낸다), -NHCO₂R^15a(R^15a는 C1-C4알킬기를 나타낸다), -S(O)_m1R^8c(R^8c는 할로겐원자로 치환되어 있어도 좋은 C1-C4알킬기를 나타낸다. m1은 1 또는 2를 나타낸다), -SR^8d(R^8d는 할로겐원자로 치환되어 있어도 좋은 C1-C4알킬기 또는 수소원자를 나타낸다), 시아노기, 할로겐원자 또는 수소원자인 화합물;

일반식 (2)에 있어서 R² 및 R³가 각각 독립하여 할로겐원자로 치환되어 있어도 좋은 C1-C4알킬기, -OR^8a(R^8a는 할로겐원자로 치환되어 있어도 좋은 C1-C4알킬기를 나타낸다), -NR^8bR^9a(R^8b 및 R^9a는 각각 할로겐원자로 치환되어 있어도 좋은 C1-C4알킬기 또는 수소원자를 나타낸다), -S(O)_m1R^8c(R^8c는 할로겐원자로 치환되어 있어도 좋은 C1-C4알킬기를 나타낸다. m1은 1 또는 2를 나타낸다), -SR^8d(R^8d는 할로겐원자로 치환되어 있어도 좋은 C1-C4알킬기 또는 수소원자를 나타낸다), 할로겐원자 또는 수소원자인 화합물;

일반식 (2)에 있어서 R^5a 및 R^6a 중 적어도 하나가 할로겐원자로 치환된 C1-C3알킬기 또는 -OR^13a이고, R^13a가 할로겐원자로 치환된 C1-C3알킬기인 화합물;

다음에 본 활성화합물의 제조법에 대해 설명한다.

본 활성화합물은, 예를 들면, 이하의 (제조법 1)~(제조법 14)에 의해 제조할 수가 있다.

각 제조법에서 특정의 식에 의해 나타내는 화합물은 그 식의 번호를 괄호 안에 상기 화합물의 뒤에 붙여서 기재하는 경우가 있다. 예를 들면, 일반식 (3)에서 나타나는 화합물은 「화합물 (3)」으로 기재하는 경우가 있다.

(제조법 1)

일반식 (1)에서 n이 0인 화합물 (5)는 화합물 (3)과 화합물 (4)를 산의 존재 하에 반응시킴으로써 제조할 수가 있다.

[식 중, R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, A¹ 및 A²는 상기와 동일한 의미를 나타낸다]

상기 산으로는 폴리인산이나 트리메틸실릴폴리포스페이트 등을 예로 들 수 있다.

상기 반응은 산으로서 폴리인산을 사용하는 경우는 통상 무용매로 실시하나, 용매 중에서 실시하여도 좋다.

상기 용매로는 테트라히드로푸란(이하, THF로 기재하는 경우가 있음), 에틸렌글리콜디메틸에테르, 1,4-디옥산 등의 에테르류, 톨루엔, 크실렌 등의 방향족 탄화수소류, 클로로벤젠, 디클로로벤젠 등의 할로겐화 탄화수소류 및 이들 혼합물을 예로 들 수 있다.

화합물 (3) 1몰에 있어서 화합물 (4)가 통상 1~3몰의 비율로 사용된다.

상기 반응의 반응온도는 통상 50~200℃의 범위이고, 반응시간은 통상 0.5~24시간의 범위이다.

반응종료 후에는 반응혼합물을 물에 첨가한 후 유기용매로 추출하고, 유기층을 건조, 농축하는 등의 후처리 조작을 함으로써 화합물 (5)를 단리할 수가 있다. 단리된 화합물 (5)는 크로마토그래피, 재결정 등에 의해 더 정제할 수도 있다.

(제조법 2)

상기 화합물 (5)는 화합물 (6)을 산화제의 존재 하에 반응시킴으로써 제조할 수가 있다.

상기 반응은 통상 용매의 존재 하에서 실시된다.

상기 용매로는 THF, 에틸렌글리콜디메틸에테르, 1,4-디옥산 등의 에테르류, 헥산, 헵탄 등의 지방족 탄화수소류, 톨루엔, 크실렌 등의 방향족 탄화수소류, 디클로로메탄, 클로로포름, 클로로벤젠 등의 할로겐화 탄화수소류, 아세트산에틸, 아세트산부틸 등의 에스테르류, 메탄올, 에탄올 등의 알코올류, 아세트니트릴 등의 니트릴류, N,N-디메틸포름아미드(이하, DMF로 기재하는 경우가 있음) 등의 산아미드류, 지메틸설폭시드(이하, DMSO로 기재하는 경우가 있음) 등의 설폭시드류, 아세트산 및 이들 혼합물을 예로 들 수 있다.

상기 산화제로는 아세트산납(IV), 산화납(IV) 등의 금속산화제, 요오드벤젠디아세테이트(diacetate) 등의 유기 과옥화물류(organic periodides) 등을 예로 들 수 있다.

화합물 (6) 1몰에 대해서 산화제가 통상 1~3몰의 비율로 사용된다.

상기 반응의 반응온도는 통상 0~100℃의 범위이고, 반응시간은 통상 0.1~24시간의 범위이다.

반응종료 후에는 반응혼합물을 유기용매로 추출하고, 유기층을 건조, 농축하는 등의 후처리 조작을 함으로써 화합물 (5)를 단리할 수가 있다. 단리된 화합물 (5)는 크로마토그래피 재결정 등에 의해 더 정제할 수도 있다.

(제조법 3)

상기 화합물 (5)는 화합물 (7)을 탈수 축합제의 존재 하에 반응시킴으로써 제조할 수가 있다.

상기 반응은 통상 용매의 존재 하에서 실시된다.

상기 용매로는 THF, 에틸렌글리콜디메틸에테르, 1,4-디옥산 등의 에테르류, 톨루엔, 크실렌 등의 방향족 탄화수소류, 디클로로메탄, 클로로포름, 사염화탄소, 클로로벤젠 등의 할로겐화 탄화수소류, 아세트산에틸, 아세트산부틸 등의 에스테르류, 아세트니트릴 등의 니트릴류 및 이들 혼합물을 예로 들 수 있다. 이 중 사염화탄소는 탈수 축합제로서 사용할 수가 있다.

상기 탈수 축합제로는 트리페닐포스핀과 염기와 사염화탄소 혹은 사브롬화탄소의 혼합물, 트리페닐포스핀과 아조디카르본산디에틸에스테르 등의 아조디에스테르류의 혼합물 등을 예로 들 수 있다.

상기 염기로는 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민 등의 제3급 아민류 등을 예로 들 수 있다.

화합물 (7) 1몰에 대해서 탈수 축합제가 통상 1~3몰의 비율로 사용된다. 염기를 사용하는 경우, 그 비율은 화합물 (7) 1몰에 대해서 통상 1~5몰이다.

성기 반응의 반응온도는 통상 -30~100℃의 범위이고, 반응시간은 통상 0.5~24시간의 범위이다.

반응종료 후에는 반응혼합물을 유기용매로 추출하고, 유기층을 건조, 농축하는 등의 후처리 조작을 함으로써 화합물 (5)를 단리할 수가 있다. 단리된 화합물 (5)는 크로마토그래피, 재결정 등에 의해 더 정제할 수도 있다.

(제조법 4)

상기 화합물 (5)는 화합물 (7)을 산의 존재 하에 반응시킴으로써 제조할 수가 있다.

상기 반응은 통상 용매의 존재 하에서 실시된다.

상기 용매로는 THF, 에틸렌글리콜디메틸에테르, 1,4-디옥산 등의 에테르류, 톨루엔, 크실렌 등의 방향족 탄화수소류, 디클로로메탄, 클로로포름, 클로로벤젠 등의 할로겐화 탄화수소류 및 이들 혼합물을 예로 들 수 있다.

상기 산으로는 p-톨루엔설폰산 등의 설폰산류, 폴리인산 등을 예로 들 수 있다.

화합물 (7) 1몰에 대해서 산이 통상 0.1~3몰의 비율로 사용된다.

상기 반응의 반응온도는 통상 50~200℃의 범위이고, 반응시간은 통상 1~24시간의 범위이다.

(제조법 5)

일반식 (1)에서 n이 0이고, R³가―OR⁸인 화합물 (5-a)는 화합물 (8)과 화합물 (9)를 염기의 존재 하에 반응시킴으로써 제조할 수가 있다.

[식 중, R¹, R², R⁴, R⁵, R⁶, R⁸, A¹ 및 A²는 상기와 동일한 의미를 나타낸다.]

상기 반응은 통상 용매의 존재 하에서 실시되나, 화합물 (9)를 용매량 사용하여도 좋다.

상기 용매로는 THF, 에틸렌글리콜디메틸에테르, 1,4-디옥산 등의 에테르류, 톨루엔, 크실렌 등의 방향족 탄화수소류, 아세트니트릴 등의 니트릴류, DMF 등의 산아미드류, DMSO 등의 설폭시드류 및 이들 혼합물을 예로 들 수 있다.

상기 염기로는 수소화나트륨 등의 알칼리금속 수소화물류, 탄산칼륨 등의 탄산염류 등을 예로 들 수 있다.

화합물 (8) 1몰에 대해서 화합물 (9)가 통상 1~100몰의 비율, 염기가 통상 1~10몰의 비율로 사용된다.

상기 반응의 반응온도는 통상 0~120℃의 범위이고, 반응시간은 통상 0.5~24시간의 범위이다.

이 반응종료 후, 다시 수소첨가반응, 산화반응 및 환원반응 등의 공지의 반응을 실시함으로써 R⁸를 임의로 더 변환할 수도 있다.

반응종료 후에는 반응혼합물을 유기용매로 추출하고, 유기층을 건조, 농축하는 등의 후처리 조작을 함으로써 화합물 (5-a)를 단리할 수가 있다. 단리된 화합물 (5-a)는 크로마토그래피, 재결정 등에 의해 더 정제할 수도 있다.

(제조법 6)

일반식 (1)에서 n이 0이고, R³가 -SR⁸인 화합물 (5-b)는 화합물 (8)과 화합물 (10)을 염기의 존재 하에 반응시킴으로써 제조할 수가 있다.

상기 반응은 통상 용매의 존재 하에서 실시된다.

　화합물 (8) 1몰에 대해서, 화합물 (10)이 통상 1~10몰의 비율, 염기가 통상 1~10몰의 비율로 사용된다.

　상기 반응의 반응온도는 통상 0~100℃의 범위이고, 반응시간은 통상 0.5~24시간의 범위이다.

　반응종료 후에는 반응혼합물을 유기용매로 추출하고, 유기층을 건조, 농축하는 등의 후처리 조작을 함으로써 화합물 (5-b)를 단리할 수가 있다. 단리된 화합물 (5-b)는 크로마토그래피, 재결정 등에 의해 더 정제할 수도 있다.

　이 반응종료 후, 당업자에게 공지의 산화반응을 실시함으로써 -SR⁸를 -S(O)_m1R⁸(m1은 1 또는 2를 나타낸다)로 더 변환할 수도 있다.

(제조법 7)

일반식 (1)에서 n이 0이고, R³가 -NR⁸R⁹인 화합물 (5-c)는 화합물 (8)과 화합물 (11)을 염기의 존재 하에 반응시킴으로써 제조할 수가 있다.

[식 중, R¹, R², R⁴, R⁵, R⁶, R⁸, R⁹,A¹ 및 A²는 상기와 동일한 의미를 나타낸다.]

상기 반응은 통상 용매의 존재 하에서 실시된다.

상기 염기로는 수소화나트륨 등의 알칼리금속 수소화물류 , 탄산칼륨 등의 탄산염류 등을 예로 들 수 있다.

화합물 (8) 1몰에 대해서 화합물 (11)이 통상 1~10몰의 비율, 염기가 통상 1~10몰의 비율로 사용된다.

반응종료 후에는 반응혼합물을 유기용매로 추출하고, 유기층을 건조, 농축하는 등의 후처리 조작을 함으로써 화합물 (5-c)를 단리할 수가 있다. 단리된 화합물 (5-c)는 크로마토그래피, 재결정 등에 의해 더 정제할 수도 있다.

(제조법 8)

일반식 (1)에서 n이 0이고, R³가 -NR⁸COR⁹인 화합물 (5-d)는 화합물 (12)와 일반식 (13)에서 나타내는 산무수물 또는 일반식 (14)에서 나타내는 산염화물을 반응시킴으로써 제조할 수가 있다.

[식 중, R¹, R², R⁴, R⁵, R⁶, R⁸, R⁹, A¹ 및 A²는 상기와 동일한 의미를 나타낸다.]

상기 반응은 통상 용매의 존재 하에서 실시된다.

상기 용매로는 THF, 에틸렌글리콜디메틸에테르, 1,4-디옥산 등의 에테르류, 톨루엔, 크실렌 등의 방향족 탄화수소류, 아세트니트릴 등의 니트릴류, DMF 등의 산아미드류, DMSO 등의 설폭시드류, 피리딘, 퀴놀린 등의 함질소 방향족 화합물류 및 이들 혼합물을 예로 들 수 있다. 상기 반응이 화합물 (12)와 화합물 (13)의 반응인 경우, 예시한 용매를 대신하여 화합물 (13)을 용매량 사용하여도 좋다.

상기 반응은 필요에 따라서 염기를 첨가하여 실시할 수도 있다.

상기 염기로는 수소화나트륨 등의 알칼리금속 수소화물류, 탄산칼륨 등의 탄산염류, 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민 등의 제3급 아민류 및 피리딘, 4-디메틸아미노피리딘 등의 함질소 방향족 화합물류 등을 예로 들 수 있다.

화합물 (12) 1몰에 대해서, 화합물 (13) 또는 화합물 (14)가 통상 1~10몰의 비율로 사용된다. 염기를 첨가하여 반응시키는 경우, 그 염기의 양은 화합물 (12) 1몰에 대해서 통상 1~10몰의 비율이다.

상기 반응의 반응온도는 통상 0~120℃의 범위이고, 반응시간은 통상 0.1~24시간의 범위이다.

반응종료 후에는 반응혼합물을 유기용매로 추출하고, 유기층을 건조, 농축하는 등의 후처리 조작을 함으로써 화합물 (5-d)를 단리할 수가 있다. 단리된 화합물 (5-d)는 크로마토그래피, 재결정 등에 의해 더 정제할 수도 있다.

(제조법 9)

일반식 (1)에서 n이 0이고, R³가 아래와 같이 -R^3x인 화합물 (5-e)는 화합물 (15)와 식 (16)에서 나타내는 보론산 화합물 또는 식 (17)에서 나타내는 주석 화합물을 팔라듐 화합물의 존재 하에 반응시킴으로써 제조할 수가 있다.

[식 중, R¹, R², R⁴, R⁵, R⁶, A¹ 및 A²는 상기와 동일한 의미를 나타내고, L은 브롬원자 또는 요오드원자를 나타내고, R^3x는 군 Y로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 페닐기 또는 군 Y로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 5원 방향족 복소환기 혹은 6원 방향족 복소환기(단, 피리딘환과 탄소원자 상에서 결합하는 방향족 복소환기로 한정한다)를 나타낸다.]

상기 반응은 통상 용매의 존재 하에서 실시된다.

상기 용매로는 THF, 에틸렌글리콜디메틸에테르, 1,4-디옥산 등의 에테르류, 메탄올, 에탄올 등의 알코올류, 헥산, 헵탄, 옥탄 등의 지방족 탄화수소류, 톨루엔, 크실렌 등의 방향족 탄화수소류, DMF 등의 산아미드류, 물 및 이들 혼합물 등을 예로 들 수 있다.

상기 팔라듐 화합물로는 아세트산 팔라듐, 테트라키스트리페닐포스핀팔라듐,{1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센}디클로로팔라듐염화메틸렌착체 및 디클로로비스(트리페닐포스핀)팔라듐(II) 등을 예로 들 수 있다.

화합물 (15) 1몰에 대해서, 화합물 (16) 또는 화합물 (17)이 통상 0.5~5몰의 비율, 팔라듐 화합물이 통상 0.001~0.1몰의 비율로 사용된다.

상기 반응은 필요에 따라서 염기 및/또는 상관이동촉매의 존재 하에서 실시할 수도 있다.

상기 염기로는 아세트산나트륨, 아세트산칼륨, 탄산칼륨, 인산삼칼륨, 탄산수소나트륨 등의 무기염류를 예로 들 수 있다.

상기 상관이동촉매로는 테트라부틸암모늄브로미드, 벤질트리에틸암모늄브로미드 등의 제4급 암모늄염을 예로 들 수 있다.

상기 염기나 상기 상관이동촉매의 양은 사용하는 화합물의 종류 등에 따라서 적절히 선택할 수가 있다.

상기 반응의 반응온도는 통상 50~120℃의 범위이고, 반응시간은 통상 0.5~24시간의 범위이다.

반응종료 후에는 반응혼합물을 유기용매로 추출하고, 유기층을 건조, 농축하는 등의 후처리 조작을 함으로써 화합물 (5-e)을 단리할 수가 있다. 단리된 화합물 (5-e)는 크로마토그래피, 재결정 등에 의해 더 정제할 수도 있다.

(제조법 10)

일반식 (1)에서 n이 0이고, R³가 하기 R^3y인 화합물 (5-f)는 화합물 (8)과 화합물 (18)을 염기의 존재 하에 반응시킴으로써 제조할 수가 있다.

[식 중, R¹, R², R⁴, R⁵, R⁶, A¹ 및 A²는 상기와 동일한 의미를 나타내고, R^3y는 군 Y로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 5원 복소환기 또는 6원 복소환기(단, 피리딘환과 질소원자 상에서 결합하는 복소환기에 한정한다)를 나타낸다.]

상기 반응은 통상 용매의 존재 하에서 실시된다.

화합물 (8) 1몰에 대해서, 화합물 (18)이 통상 1~10몰의 비율, 염기가 통상 1~10몰의 비율로 사용된다.

상기 반응의 반응온도는 통상 0~150℃의 범위이고, 반응시간은 통상 0.1~24시간의 범위이다.

이 반응종료 후, 수소첨가반응, 산화반응, 환원반응 및 가수분해반응 등의 공지의 반응을 실시함으로써 R^3y를 임의로 더 변환할 수도 있다.

반응종료 후에는 반응혼합물을 유기용매로 추출하고, 유기층을 건조, 농축하는 등의 후처리 조작을 함으로써 화합물 (5-f)를 단리할 수가 있다. 단리된 화합물 (5-f)는 크로마토그래피, 재결정 등에 의해 더 정제할 수도 있다.

(제조법 11)

일반식 (1)에서 n이 1인 화합물 (19)는 화합물 (5)를 산화제의 존재 하에 반응시킴으로써 제조할 수가 있다.

[식 중, R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, A¹ 및 A²는 상기와 동일한 의미를 나타낸다.]

상기 반응은 통상 용매의 존재 하에서 실시된다.

상기 용매로는 디클로로메탄, 클로로포름 등의 지방족할로겐화 탄화수소류, 아세트산, 물 및 이들 혼합물을 예로 들 수 있다.

상기 산화제로는 3-클로로과안식향산 등의 카르본산의 과산화물, 과산화수소수 등을 예로 들 수 있다.

화합물 (5) 1몰에 대해서, 산화제가 통상 1~3몰의 비율로 사용된다.

상기 반응의 반응온도는 통상 -20~100℃의 범위이고, 반응시간은 통상 0.1~24시간의 범위이다.

반응종료 후에는 반응혼합물을 유기용매로 추출하고, 유기층을 필요에 따라서 환원제의 수용액, 염기의 수용액으로 세정하고, 건조, 농축하는 등의 후처리 조작을 함으로써 화합물 (19)를 단리할 수가 있다. 단리된 화합물 (19)는 크로마토그래피, 재결정 등에 의해 더 정제할 수도 있다.

상기 환원제로는 아황산나트륨, 티오황산나트륨을 예로 들 수 있고, 상기 염기로는 탄산수소나트륨을 예로 들 수 있다.

(제조법 12)

일반식 (1)에서 n이 0이고, R³가 -OR⁸인 화합물 (5-a)는 화합물 (20)과 화합물 (21)을 염기의 존재 하에 반응시킴으로써 제조할 수가 있다.

[식 중, R¹, R², R⁴, R⁵, R⁶, R⁸, A¹ 및 A²는 상기와 동일한 의미를 나타내고, Ⅹ는 염소원자, 브롬원자, 요오드원자, -OS(O)₂CF₃ 및 -OS(O)₂CH₃ 등의 이탈기를 나타낸다.]

상기 반응은 통상 용매의 존재 하에서 실시된다.

화합물 (20) 1몰에 대해서 화합물 (21)이 통상 1~10몰의 비율, 염기가 통상 1~10몰의 비율로 사용된다.

이 반응종료 후, 수소첨가반응, 산화반응 및 환원반응 등의 공지의 반응을 실시함으로써 R⁸를 임의로 더 변환할 수도 있다.

(제조법 13)

일반식 (5-g)로 표시되는 화합물은 화합물 (15)와 화합물 (22)을 팔라듐 화합물, 염기 및 구리염의 존재 하에 반응시킴으로써 제조할 수가 있다.

[식 중, R¹, R², R⁴, R⁵, R⁶, A¹, A² 및 L은 상기와 동일한 의미를 나타내고, R^3z는 군 X로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 C1-C4쇄식 탄화수소기를 나타낸다.]

상기 반응은 통상 염기를 용매로서 사용하여 실시되나, 보조용매를 사용하여도 좋다.

상기 염기로는 트리에틸아민, 디에틸아민, 디이소프로필에틸아민 등의 아민류를 예로 들 수 있다.

상기 보조용매로는 THF, 에틸렌글리콜디메틸에테르, 1,4-디옥산 등의 에테르류, DMF 등의 산아미드류 및 이들 혼합물 등을 예로 들 수 있다.

상기 팔라듐 화합물로는 테트라키스트리페닐포스핀팔라듐,{1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센}디클로로팔라듐염화메틸렌착체 및 디클로로비스(트리페닐포스핀)팔라듐(II) 등을 예로 들 수 있다.

상기 구리염으로는 요오드화구리(I) 등을 예로 들 수 있다.

화합물 (15) 1몰에 대해서, 화합물 (22)가 통상 0.5~5몰의 비율, 팔라듐 화합물이 통상 0.001~0.1몰, 구리염이 0.001~0.1의 비율로 사용된다.

상기 반응은 팔라듐 화합물, 염기 및 구리염에 첨가하고, 상기 팔라듐 화합물에 결찰할 수 있는 결찰 화합물을 첨가하여 실시할 수도 있다.

상기 결찰 화합물로는 트리페닐포스핀, 트리(tert-부틸)포스핀 등의 포스핀류를 예로 들 수 있다.

반응종료 후에는 반응혼합물을 유기용매로 추출하고, 유기층을 건조, 농축하는 등의 후처리 조작을 함으로써 화합물 (5-g)를 단리할 수가 있다. 단리된 화합물 (5-g)는 크로마토그래피, 재결정 등에 의해 더 정제할 수도 있다.

이 반응종료 후, 수소첨가반응, 산화반응, 환원반응, 가수분해반응 등의 공지의 반응을 실시함으로써 R^3z 및 R^3z와 피리딘환을 결합하는 3중결합을 임의로 변환할 수도 있다.

또한, 일반식 (22)에서 R^3z가 트리메틸실릴기인 화합물 (23)을 팔라듐 화합물, 염기 및 구리염의 존재 하에 화합물 (15)와 반응시키고, 또한, 이 반응에 의해 얻어진 화합물에 대해 공지의 탈실릴화 반응을 실시함으로써 일반식 (5-g)에서의 R^3z가 수소원자인 화합물 (5-g1)을 얻을 수가 있다. 화합물 (5-g1)은 수소첨가반응 등의 공지의 반응을 실시함으로써 3중결합을 임의로 변환할 수도 있다.

(제조법 14)

일반식 (1)에서 n이 0이고, R³가 시아노기인 화합물 (5-h)은 화합물 (15)와 금속시안화물을 반응시킴으로써 제조할 수가 있다.

[식 중, R¹, R², R⁴, R⁵, R⁶, A¹, A² 및 L은 상기와 동일한 의미를 나타낸다.]

상기 반응은 통상 용매의 존재 하에서 실시된다.

상기 용매로는 THF, 에틸렌글리콜디메틸에테르, 1,4-디옥산 등의 에테르류, DMF, 1-메틸-2-피롤리디논 등의 산아미드류, DMSO 등의 설폭시드류 및 이들 혼합물을 예로 들 수 있다.

상기 금속시안화물로는 시안화동(I) 등을 예로 들 수 있다.

화합물 (15) 1몰에 대해서 금속시안화물가 통상 1~5몰의 비율로 사용된다.

반응종료 후에는 반응혼합물을 유기용매로 추출하고, 유기용매로 추출하고, 유기층을 건조, 농축하는 등의 후처리 조작을 함으로써 화합물 (5-h)를 단리할 수가 있다. 단리된 화합물 (5-h)는 크로마토그래피, 재결정 등에 의해 더 정제할 수도 있다.

본 활성화합물의 제조에 사용하는 중간체는 시판되고 있거나, 공지의 문헌 등에 개시되고 있거나, 당업자에게 공지의 방법으로 제조할 수가 있다.

본 발명의 중간체는, 예를 들면, 하기의 방법에 의해 제조할 수가 있다.

(중간체 제조법 1)

화합물 (3)은 하기 스킴에 나타내는 방법으로 제조할 수가 있다.

[식 중, R⁵, R⁶, A¹ 및 A²는 상기와 동일한 의미를 나타낸다.]

(공정 1)

화합물 (M2)은 화합물 (M1)과 니트로화제의 존재 하에서 반응시킴으로써 제조할 수가 있다.

상기 반응은 통상 용매의 존재 하에서 실시된다.

상기 용매로는 클로로포름 등의 지방족할로겐화 탄화수소류, 아세트산, 농황산(concentrated sulfuric acid), 농질산(concentrated nitric acid), 물 및 이들 혼합물을 예로 들 수 있다.

상기 니트로화제로는 농질산 등을 예로 들 수 있다.

화합물 (M1) 1몰에 대해서 니트로화제가 통상 1~3몰의 비율로 사용된다.

상기 반응의 반응온도는 통상-10~80℃의 범위이고, 반응시간은 통상 0.1~24시간의 범위이다.

반응종료 후에는 반응혼합물을 물에 첨가하고 유기용매로 추출하고, 유기층을 건조, 농축하는 등의 후처리 조작을 함으로써 화합물 (M2)를 단리할 수가 있다. 단리된 화합물 (M2)는 크로마토그래피, 재결정 등에 의해 더 정제할 수도 있다.

(공정 2)

화합물 (3)은 화합물 (M2)와 수소를 수소 첨가 촉매의 존재 하에 반응시킴으로써 제조할 수가 있다.

상기 반응은 통상 1~100기압의 수소 분위기 하, 통상 용매의 존재 하에서 실시된다.

반응에 사용되는 용매로는 THF, 1,4-디옥산 등의 에테르류, 아세트산에틸, 아세트산부틸 등의 에스테르류, 메탄올, 에탄올 등의 알코올류, 물 및 이들 혼합물을 예로 들 수 있다.

상기 수소 첨가 촉매로는 팔라듐탄소, 수산화팔라듐, 라네이니켈, 산화백금등의 천이 금속 화합물을 예로 들 수 있다.

화합물 (M2) 1몰에 대해서 수소가 통상 3몰의 비율, 수소 첨가 촉매가 통상 0.001~0.5몰의 비율로 사용된다.

상기 반응은 필요에 따라서 산이나 염기 등을 첨가하여 실시할 수도 있다.

상기 반응의 반응온도는 통상-20~100℃의 범위이고, 반응시간은 통상 0.1~24시간의 범위이다.

반응종료 후에는 반응혼합물을 여과하고, 필요에 따라서 유기용매로 추출하고, 유기층을 건조, 농축하는 등의 후처리 조작을 함으로써 화합물 (3)을 단리할 수가 있다. 단리된 화합물 (3)은 크로마토그래피, 재결정 등에 의해 더 정제할 수도 있다.

(중간체 제조법 2)

화합물 (6)은 화합물 (3)과 화합물 (M3)을 반응시킴으로써 제조할 수가 있다.

[식 중,R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, A¹ 및 A²는 상기와 동일한 의미를 나타낸다.]

상기 반응은 통상 용매의 존재 하에서 실시된다.

상기 용매로는 메탄올, 에탄올 등의 알코올류, THF, 에틸렌글리콜디메틸에테르, 1,4-디옥산 등의 에테르류, 톨루엔 등의 방향족 탄화수소류 및 이들 혼합물을 예로 들 수 있다.

화합물 (3) 1몰에 대해서 화합물 (M3)이 통상 0.5~3몰의 비율로 사용된다.

반응종료 후에는 반응혼합물을 유기용매로 추출하고, 건조, 농축하는 등의 후처리 조작을 함으로써 화합물 (6)을 단리할 수가 있다. 단리된 화합물 (6)은 크로마토그래피, 재결정 등에 의해 더 정제할 수도 있다.

(중간체 제조법 3)

화합물 (7)은 화합물 (3)과 화합물 (4)를 탈수 축합제의 존재 하에 반응시킴으로써 제조할 수가 있다.

상기 반응은 통상 용매의 존재 하에서 실시된다.

상기 용매로는 THF, 에틸렌글리콜디메틸에테르, 1,4-디옥산 등의 에테르류, 헥산, 헵탄, 옥탄 등의 지방족 탄화수소류, 톨루엔, 크실렌 등의 방향족 탄화수소류, 클로로벤젠 등의 할로겐화 탄화수소류, 아세트산에틸, 아세트산부틸 등의 에스테르류, 아세트니트릴 등의 니트릴류, DMF 등의 산아미드류, DMSO 등의 설폭시드류, 피리딘, 퀴놀린 등의 함질소 방향족 화합물류 및 이들 혼합물을 예로 들 수 있다.

상기 탈수 축합제로는 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필)카르보디이미드염산염(이하, WSC라고 함), 1,3-디시클로헥실카르보디이미드 등의 카르보디이미드류, (벤조트리아졸-1-일옥시)트리스(디메틸아미노)포스포늄헥사플루오로인산염(이하, BOP 시약이라고 함)을 예로 들 수 있다.

화합물 (3) 1몰에 대해서, 화합물 (4)가 통상 1~3몰의 비율, 탈수 축합제가 통상 1~5몰의 비율로 사용된다.

상기 반응의 반응온도는 통상 0~140℃의 범위이고, 반응시간은 통상 0.1~24시간의 범위이다.

반응종료 후에는 반응혼합물에 물을 첨가한 후, 유기용매로 추출하고, 유기층을 건조, 농축하는 등의 후처리 조작을 함으로써 화합물 (7)을 단리할 수가 있다. 단리된 화합물 (7)은 크로마토그래피, 재결정 등에 의해 더 정제할 수도 있다.

(중간체 제조법 4)

화합물 (7)은 화합물 (3)과 화합물 (M4)를 염기의 존재 하에 반응시킴으로써 제조할 수가 있다.

상기 반응은 통상 용매의 존재 하에서 실시된다.

상기 용매로는 THF, 에틸렌글리콜디메틸에테르, 1,4-디옥산 등의 에테르류, 헥산, 헵탄, 옥탄 등의 지방족 탄화수소류, 톨루엔, 크실렌 등의 방향족 탄화수소류, 클로로벤젠 등의 할로겐화 탄화수소류, 아세트산에틸, 아세트산부틸 등의 에스테르류, 아세트니트릴 등의 니트릴류, DMF 등의 산아미드류, DMSO 등의 설폭시드류 및 이들 혼합물을 예로 들 수 있다.

상기 염기로는 탄산나트륨, 탄산칼륨 등의 알칼리금속 탄산염류, 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민 등의 제3급 아민류 및 피리딘, 4-디메틸아미노피리딘 등의 함질소 방향족 화합물류 등을 예로 들 수 있다.

화합물 (3) 1몰에 대해서 화합물 (M4)가 통상 1~3몰의 비율, 염기가 통상 1~10몰의 비율로 사용된다.

(중간체 제조법 5)

일반식 (4)에서 R¹, R², R⁴가 수소원자이고, R³가 아래와 같이 -R^3p인 화합물 (4-a)는 하기 스킴에 나타내는 방법으로 제조할 수가 있다.

[식 중, R^3p는 군 X로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 C1-C6쇄식 탄화수소기, 및, 군 X로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 C3-C6지환식 탄화수소기를 나타낸다. 군 X는 상기와 동일한 의미를 나타낸다.]

(공정 1)

화합물 (M6)은 화합물 (M5)를 산화제의 존재 하에 반응시킴으로써 제조할 수가 있다.

상기 반응은 통상 용매의 존재 하에서 실시된다.

상기 산화제로는 3-클로로과안식향산 등의 카르본산의 과산화물, 과산화수소수를 예로 들 수 있다.

화합물 (M5) 1몰에 대해서 산화제가 통상 1~10몰의 비율로 사용된다.

상기 반응의 반응온도는 통상 -20~120℃의 범위이고, 반응시간은 통상 0.1~24시간의 범위이다.

반응종료 후에는 필요에 따라서 염기를 첨가하여 반응혼합물을 중화하고, 반응혼합물을 유기용매로 추출하고, 유기층을 필요에 따라서 환원제의 수용액, 염기의 수용액으로 세정하여, 건조, 농축하는 등의 후처리 조작을 함으로써 화합물 (M6)을 단리할 수가 있다. 단리된 화합물 (M6)은 크로마토그래피, 증류 등에 의해 더 정제할 수도 있다.

상기 염기로는 탄산나트륨, 탄산수소나트륨, 탄산칼륨 등의 알칼리금속 탄산염류를 예로 들 수 있고, 상기 환원제로는 아황산나트륨, 아황산수소나트륨, 티오황산나트륨을 예로 들 수 있다.

(공정 2)

화합물 (M7)은 화합물 (M6)을 알킬화제 및 시아노화제의 존재 하에 반응시킴으로써 제조할 수가 있다.

상기 반응은 통상 용매의 존재 하에서 실시된다.

상기 용매로는 1,4-디옥산 등의 에테르류, 물 및 이들 혼합물을 예로 들 수 있다.

상기 알킬화제로는 요오드메탄, 요오드에탄, 황산디메틸을 예로 들 수 있다.

상기 시아노화제로는 시안화나트륨, 시안화칼륨을 예로 들 수 있다.

화합물 (M6) 1몰에 대해서 알킬화제가 통상 1~10몰의 비율, 시아노화제가 통상 1~3몰의 비율로 사용된다.

반응종료 후에는 반응혼합물을 유기용매로 추출하고, 유기층을 건조, 농축하는 등의 후처리 조작을 함으로써 화합물 (M7)을 단리할 수가 있다. 단리된 화합물 (M7)은 크로마토그래피, 재결정 등에 의해 더 정제할 수도 있다.

(공정 3)

화합물 (4-a)는 화합물 (M7)을 염기의 존재 하에서 가수분해반응시킴으로써 제조할 수가 있다.

상기 반응은 통상 용매의 존재 하에서 실시된다.

상기 용매로는 THF, 에틸렌글리콜디메틸에테르, tert-부틸메틸에테르, 1,4-디옥산 등의 에테르류, 메탄올, 에탄올 등의 알코올류, 물 및 이들 혼합물을 예로 들 수 있다.

상기 염기로는 수산화나트륨, 수산화칼륨 등의 알칼리금속 수산화물을 예로 들 수 있다.

화합물 (M7) 1몰에 대해서 염기가 통상 1~10몰의 비율로 사용된다.

반응종료 후에는 반응액을 산성으로 한 후, 반응혼합물을 유기용매로 추출하고, 유기층을 건조, 농축하는 등의 후처리 조작을 함으로써 화합물 (4-a)를 단리할 수가 있다. 단리된 화합물 (4-a)는 크로마토그래피, 재결정 등에 의해 더 정제할 수도 있다.

(중간체 제조법 6)

일반식 (4)에서 R³가 하기 -OR⁸인 화합물 (4-b)는 하기 스킴에 나타내는 방법으로 제조할 수가 있다.

[식 중, R¹, R², R⁴ 및 R⁸는 상기와 동일한 의미를 나타낸다.]

(공정 1)

화합물 (M9)는 화합물 (M8)과 화합물 (9)를 염기의 존재 하에 반응시킴으로써 제조할 수가 있다.

상기 반응은 통상 용매의 존재 하에서 실시된다.

상기 염기로는 수소화나트륨 등의 알칼리금속 수소화물류 등을 예로 들 수 있다.

화합물 (M8) 1몰에 대해서 화합물 (9)가 통상 1~10몰의 비율, 염기가 통상 1~10몰의 비율로 사용된다.

상기 반응의 반응온도는 통상 -20~100℃의 범위이고, 반응시간은 통상 0.5~24시간의 범위이다.

반응종료 후에는 반응혼합물을 유기용매로 추출하고, 유기층을 건조, 농축하는 등의 후처리 조작을 함으로써 화합물 (M9)를 단리할 수가 있다. 단리된 화합물 (M9)는 크로마토그래피, 재결정 등에 의해 더 정제할 수도 있다.

(공정 2)

화합물 (4-b)는 화합물 (M9)를 염기의 존재 하에서 가수분해반응시킴으로써 제조할 수가 있다.

상기 반응은 통상 용매의 존재 하에서 실시된다.

화합물 (M9) 1몰에 대해서 염기가 통상 1~10몰의 비율로 사용된다.

반응종료 후에는 반응액을 산성으로 한 후, 반응혼합물을 유기용매로 추출하고, 유기층을 건조, 농축하는 등의 후처리 조작을 함으로써 화합물 (4-b)를 단리할 수가 있다. 단리된 화합물 (4-b)는 크로마토그래피, 재결정 등에 의해 더 정제할 수도 있다.

(중간체 제조법 7)

일반식 (4)에서 R³가 하기 -SR⁸인 화합물 (4-c)는 하기 스킴에 나타내는 방법으로 제조할 수가 있다.

(공정 1)

화합물 (M11)은 화합물 (M10)과 화합물 (10)을 염기의 존재 하에 반응시킴으로써 제조할 수가 있다.

상기 반응은 통상 용매의 존재 하에서 실시된다.

상기 염기로는 수소화나트륨 등의 알칼리금속 수소화물류, 탄산칼륨 등의 탄산염류를 예로 들 수 있다.

화합물 (M10) 1몰에 대해서 화합물 (10)이 통상 1~10몰의 비율, 염기가 통상 1~10몰의 비율로 사용된다.

상기 반응의 반응온도는, 통상-20~100℃의 범위이고, 반응시간은 통상 0.5~24시간의 범위이다.

반응종료 후에는 반응혼합물을 유기용매로 추출하고, 유기층을 건조, 농축하는 등의 후처리 조작을 함으로써 화합물 (M11)을 단리할 수가 있다. 단리된 화합물 (M11)은 크로마토그래피, 재결정 등에 의해 더 정제할 수도 있다.

(공정 2)

화합물 (4-c)는 화합물 (M11)을 염기의 존재 하에서 가수분해반응시킴으로써 제조할 수가 있다.

상기 반응은 통상 용매의 존재 하에서 실시된다.

상기 염기로는 수산화나트륨, 수산화칼륨 등의 알칼리금속 수산화물 등을 예로 들 수 있다.

화합물 (M11) 1몰에 대해서, 염기가 통상 1~10몰의 비율로 사용된다. 상기 반응의 반응온도는 통상 0~120℃의 범위이고, 반응시간은 통상 0.1~24시간의 범위이다.

반응종료 후에는 반응액을 산성으로 한 후, 반응혼합물을 유기용매로 추출하고, 유기층을 건조, 농축하는 등의 후처리 조작을 함으로써 화합물 (4-c)을 단리할 수가 있다. 단리된 화합물 (4-c)는 크로마토그래피, 재결정 등에 의해 더 정제할 수도 있다.

다음에 본 활성화합물의 구체예를 이하에 나타낸다.

하기 표에서 Me는 메틸기를 나타내고, Et는 에틸기를 나타내고, Pr는 프로필기를 나타내고, iPr는 이소프로필기를 나타내고, tBu는 tert-부틸기를 나타내고, Ph는 페닐기를 나타내고, 2-Py는 2-피리딜기를 나타내고, 3-Py는 3-피리딜기를 나타내고, 4-Py는 4-피리딜기를 나타내고, 1-Tz는 1,2,4-트리아졸-1-일기를 나타내고, 1-Pz는 피라졸-1-일기를 나타낸다.

식 (1-A)으로 표시되는 화합물.

상기 식 (1-A)에서 R³, R⁵, R⁶, R⁷, A² 및 n의 각 치환기는 표 1~표 35에 기재된 조합이다.

일반식 (1-B)로 표시되는 화합물.

상기 일반식 (1-B)에서 R³, R⁵, R⁶, R⁷, A¹ 및 n의 각 치환기는 표 36~표 42에 기재된 조합이다.

본발명 조성물은 본 활성화합물을 유효성분으로 함유한다.

본발명 조성물은 본 활성화합물을 1종 함유하여도 좋고, 2종 이상 함유하여도 좋고, 바람직하게는 1종 이상, 3종 이하 함유한다.

일반적으로 본발명 조성물은 후술하는 담체 등을 함유하고 있고, 농약 또는 동물약을 얻을 수 있는 제제이다.

본발명 조성물은 본 활성화합물을 적당한 액체의 담체에 용해 또는 분산시키는, 본 활성화합물을 적당한 고체담체나 연고기재와 혼합하거나 흡착시키는, 본 활성화합물을 적당한 가스상 담체에 혼합 또는 분산시키는 등의 공지의 방법에 의해, 예를 들면, 하기의 제형으로서 조제할 수가 있다.

상기 제형으로는 유제, 액제, 마이크로에멀젼제, 유동화제, 유제, 수화제, 과립수화제, 분제, 입제(granule), 미립제, 종자 코팅제, 종자 침지제, 훈연제, 정제, 마이크로캡슐제, 분무제, 에어로졸제, 탄산가스제제, 모기향·전기모기매트·액체전기모기향 등의 가열 증산제, EW제, 연고, 독이(toxic bait), 캡슐제, 펠렛제, 필름, 주사제, 도포제, 수지제제, 샴푸제제 등을 예로 들 수 있다.

상기 조제에 있어서 필요에 따라서 유화제, 현탁제, 전착제(spreading agent), 침투제, 습윤제, 증점제, 안정제, 고착제, 결합제, 분산제, 착색제 등의 제제용 보조제를 첨가하여도 좋다.

본발명 조성물은 본 활성화합물을 통상 0.01~95중량% 함유한다.

상기 액체담체로는 EPA 리스트(List　No.4A 및 4B)에 기재되어 있는 물질, 물, 알코올류(예를 들면, 메틸알코올, 에틸알코올, n-프로필알코올, 이소프로필알코올, 부틸알코올, 헥실알코올, 벤질알코올, 에틸렌글리콜, 프로필렌글리콜, 페녹시에탄올 등), 케톤류(예를 들면, 아세톤, 메틸에틸케톤, 메틸이소부틸케톤, 시클로헥사논 등), 에테르류(예를 들면, 디이소프로필에테르, 1,4-디옥산, 테트라히드로푸란, 에틸렌글리콜모노메틸에테르, 에틸렌글리콜디메틸에테르, 디에틸렌글리콜모노메틸에테르, 프로필렌글리콜모노메틸에테르, 디프로필렌글리콜모노메틸에테르, 3-메톡시-3-메틸-1-부탄올 등), 지방족 탄화수소류(예를 들면, 헥산, 시클로헥산, 케로신, 등유, 연료유, 기계유 등), 방향족 탄화수소류(예를 들면, 톨루엔, 크실렌, 에틸벤젠, 도데실벤젠, 페닐크실릴에탄, 솔벤트나프타, 메틸나프탈렌 등), 할로겐화 탄화수소류(예를 들면, 디클로로메탄, 트리클로로에탄, 클로로포름, 사염화탄소 등), 산아미드류(예를 들면, N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드, N-메틸피롤리돈, N-옥틸피롤리돈 등), 에스테르류(예를 들면, 유산부틸, 아세트산에틸, 아세트산부틸, 미리스틴산이소프로필, 올레인산에틸, 아디핀산디이소프로필, 아디핀산디이소부틸, 프로필렌글리콜모노메틸에테르아세테이트, 지방산글리세린에스테르,γ-부티로락톤 등), 니트릴류(예를 들면, 아세트니트릴, 이소부티로니트릴, 프로피오니트릴 등), 카르보네이트류(예를 들면, 탄산프로필렌 등), 식물유류(예를 들면, 대두유, 올리브오일, 아마인유, 코코넛오일, 야자유, 피넛유, 맥아유, 아몬드유, 참기름, 광유, 로즈마리유, 제라늄유, 유채씨유, 면실유, 옥수수유, 홍화유, 오렌지유 등) 등을 예로 들 수 있다. 상기 조제에 있어서 상기 액체담체는 1종만 사용하여도 좋고 2종 이상 사용하여도 좋으나, 1종 이상, 3종 이하로 사용하는 것이 바람직하다. 상기 액체담체를 2종 이상 사용하는 경우, 상술의 각 액체담체는 용도 등에 따라서 적당한 비율로 혼합하여 사용할 수가 있다.

상기 고체담체(희석·증량제)로는 EPA 리스트(List　No.4A 및 4B)에 기재되어 있는 물질, 식물성 분말(예를 들면, 대두분, 담배분, 소맥분, 목분 등), 광물성 분말(예를 들면, 카올린클레이(kaoline clay), 후바사미클레이(Fubasami clay), 벤토나이트, 산성백토 등의 클레이, 활석분, 로우석분(Roseki powder) 등의 탈크, 규조토, 운모분 등의 실리카 등), 합성 함수산화규소, 알루미나, 탈크, 세라믹, 그 외의 무기광물(세리사이트, 석영, 유황, 활성탄, 탄산칼슘, 수화실리카 등), 화학비료(유안, 인안(인산 암모늄), 질안(질산 암모늄), 요소, 염안(염화 암모늄) 등의 미세 분말 및 입상물 등을 예로 들 수 있다. 상기 조제에 있어서 상기 고체담체는 1종만 사용하여도 좋고 2종 이상 사용하여도 좋으나, 1종 이상, 3종 이하로 사용하는 것이 바람직하다. 상기 고체담체를 2종 이상 사용하는 경우, 상술의 각 고체담체는 용도 등에 따라서 적당한 비율로 혼합하여 사용할 수가 있다.

상기 가스상 담체로는 EPA 리스트(List　No.4A 및 4B)에 기재되어 있는 물질, 플루오로카르본, 부탄가스, LPG(액화석유가스), 디메틸에테르, 탄산가스 등을 예로 들 수 있다. 상기 조제에 있어서 상기 가스상 담체는 1종만 사용하여도 좋고 2종 이상 사용하여도 좋으나, 1종 이상, 3종 이하로 사용하는 것이 바람직하다. 상기 가스상 담체를 2종 이상 사용하는 경우, 상술한 각 가스상 담체는 용도 등에 따라서 적당한 비율로 혼합하여 사용하여도 좋고, 상술한 액상 담체와 조합하여 사용하여도 좋다.

상기 연고기재로는, 예를 들면, EPA 리스트(List　No.4A 및 4B)에 기재되어 있는 물질, 폴리에틸렌글리콜, 펙틴, 예를 들면, 모노스테아린산글리세린에스테르등의 고급 지방산의 다가 알코올에스테르(polyhydric alcohol ester), 예를 들면, 메틸셀룰로오스 등의 셀룰로오스 유도체, 알긴산 나트륨, 고급 알코올, 예를 들면, 글리세린 등의 다가알코올, 바셀린, 백색 바셀린, 유동 파라핀, 돈지(lard), 각종 식물유, 라놀린, 탈수 라놀린, 경화유, 수지류 등을 예로 들 수 있다. 상기 조제에 있어서 상기 연고기재는 1종만 사용하여도 좋고 2종 이상 사용하여도 좋으나, 1종 이상, 3종 이하로 사용하는 것이 바람직하다. 상기 연고기재를 2종 이상 사용하는 경우, 상술한 각 연고기재는 용도 등에 따라 적당한 비율로 혼합하여 사용하여도 좋고, 하기에 나타내는 계면활성제를 첨가하여 사용할 수가 있다.

상기의 제재에 있어서 계면활성제는 유화제, 전착제, 침투제, 분산제 등으로 사용할 수가 있다.

상기 계면활성제로는 비누류, 폴리옥시에틸렌알킬아릴에테르류[예를 들면, 노이겐(상품명), 이에이142(EA142(상품명));다이이치공업제약(주)(Dai-Ich Kogyo Seiyaku Co., Ltd.) 제, 노날(상품명);도호화학(주)(Toho Chemical Industry Co., Ltd.) 제], 알킬황산염류[예, 에말 10(상품명), 에말 40(상품명);카오(주)(Kao Corporation) 제], 알킬벤젠설폰산염류[예, 네오겐(상품명), 네오겐 T(상품명);다이이치공업제약(주) 제, 네오페렉스;카오(주) 제], 폴리에틸렌글리콜에테르류[예, 노니폴 85(상품명), 노니폴 100(상품명), 노니폴 160(상품명);산요화성(주)(Sanyo Chemical Industries Ltd.) 제], 폴리옥시에틸렌알킬에테르류[예, 노이겐 ET-135(상품명);다이이치공업제약(주) 제], 폴리옥시에틸렌폴리옥시프로필렌블록폴리머류[예, 뉴폴 PE-64(상품명);산요화성(주) 제], 다가알코올에스테르류[예, 트인 20(상품명), 트인 80(상품명);카오(주) 제], 알킬설포호박산염류[예, 산모린 OT20(상품명);산요화성(주) 제, 뉴칼겐 EX70(상품명);타케모토유지(주)(Takemoto Yushi K.K) 제], 알킬나프탈렌설폰산염류[예, 뉴칼겐 WG-1(상품명);타케모토유지(주) 제], 알케닐설폰산염[예를 들면, 소르폴 5115(상품명);도호화학(주) 제] 등의 비이온계 및 음이온계 계면활성제를 예로 들 수 있다. 이들 계면활성제는 1종 이상(바람직하게는 1종 이상, 3종 이하)을 적당한 비율로 혼합하여 사용할 수가 있다.

그 외에 제제용 보조제의 구체예로는 카제인, 젤라틴, 당류(전분, 아라비아 검, 셀룰로오스 유도체, 알긴산 등), 리그닌 유도체, 벤토나이트, 합성 수용성 고분자(폴리비닐알코올, 폴리비닐피롤리돈, 폴리아크릴산류 등), PAP(산성 인산이소프로필), BHT(2,6-디-tert-부틸-4-메틸페놀), BHA(2-tert-부틸-4-메톡시페놀과 3-tert-부틸-4-메톡시페놀의 혼합물)를 예로 들 수 있다.

본발명 조성물은 본 활성화합물에 첨가하고, 살충제, 살진드기제, 살선충제(acaricide), 살균제, 식물호르몬제, 식물성장 조절물질, 제초제, 공력제(synergist) 혹은 약해 경감제(antidote)를 함유하여도 좋다.

본발명 조성물에서의 본 활성화합물의 함유비율은 본발명 조성물 전량에 대해서 통상 0.01~95중량%, 바람직하게는 약 0.1~90중량%, 보다 바람직하게는 약 5~70중량%이다.

구체적으로는 본발명 조성물이 유제, 액제, 수화제, 과립수화제의 형태인 경우, 상기 함유비율은 본발명 조성물 전량에 대해서 통상 약 1~90중량% 정도, 바람직하게는 약 5~50중량%이다. 본발명 조성물이 유제나 분제의 형태인 경우, 상기 함유비율은 통상 약 0.1~50중량%, 바람직하게는 약 0.1~20중량%이다. 본발명 조성물이 입제의 형태인 경우, 상기 함유비율은 통상 약 0.1~50중량%, 바람직하게는 약 0.5~20중량%가 적당하다.

본발명 조성물에 있어서 배합되는 다른 농약활성성분(예를 들면, 살충제, 제초제, 살진드기제 및/또는 살균제)은 본발명 조성물 전량에 대해서 바람직하게는 약 1~80중량%, 보다 바람직하게는 약 1~20중량%이다.

상기 유효성분 이외의 첨가제의 함량은 농약활성성분의 종류 또는 함량, 혹은 제제의 제형 등에 따라서 다르나, 통상 약 0.001~99.9중량%, 바람직하게는 약 1~99중량%이다. 예를 들면, 본발명 조성물 전량에 대해서 계면활성제를 통상 약 1~20중량%, 바람직하게는 약 1~15중량%, 유동조제를 약 1~20중량%, 담체를 약 1~90중량%, 바람직하게는 약 1~70중량%를 첨가할 수가 있다. 액제인 경우에는 본발명 조성물 전량에 대해서 계면활성제를 통상 약 1~20중량%, 바람직하게는 약 1~10중량%와 물을 약 20~90중량% 첨가할 수가 있다. 또, 유제, 수화제, 과립수화제 등은 사용시 물 등으로 적절히 희석증량(예를 들면, 약 100~5000배)하여 산포할 수가 있다.

살충제, 살진드기제, 살선충제, 살균제, 식물호르몬제, 식물성장 조절물질, 제초제, 공력제 및 약해 경감제의 대표예를 이하에 나타낸다.

살충제로는, 예를 들면,

(1) 유기인계 화합물

아세페이트(acephate), 인화알루미늄(Aluminium　phosphide), 브타티오포스(butathiofos), 카두사포스(cadusafos), 클로르에톡시포스(chlorethoxyfos), 클로르펜빈호스(ch1orfenvinphos), 클로르피리포스(chlorpyrifos), 클로르피리포스메틸(chlorpyrifosmethyl), 시아노포스(cyanophos:CYAP), 다이아지논(diazinon), DCIP(dichlorodiisopropyl　ether), 디클로펜티온(dichlofenthion:ECP), 디클로르보스(dichlorvos:DDVP), 디메토에이트(dimethoate), 디메틸빈포스(dimethylvinphos), 디설포톤(disulfoton), EPN, 에티온(ethion), 에토프로포스(ethoprophos), 에트림포스(etrimfos), 펜티온(fenthion:MPP), 페니트로티온(fenitrothion:MEP), 포스티아제이트(fosthiazate), 포르모티온(formothion), 인화수소(Hydrogen　phosphide), 이소펜포스(isofenphos), 이속사티온(isoxathion), 말라티온(malathion), 메설펜포스(mesulfenfos), 메티다티온(methidathion:DMTP), 모노크로토포스(monocrotophos), 날레드(naled:BRP), 옥시데프로포스(oxydeprofos:ESP), 파라티온(parathion), 포살론(phosalone), 포스메트(phosmet:PMP), 피리미포스메틸(pirimiphosmethy1), 피리다펜티온(pyridafenthion), 퀴날포스(quinalphos), 펜토에이트(phenthoate:PAP), 프로페노포스(profenofos), 프로파포스(propaphos), 프로티오포스(prothiofos), 피라클로포스(pyraclorfos), 살리티온(salithion), 설프로포스(sulprofos), 테부피림포스(tebupirimfos), 테메포스(temephos), 테트라클로르빈포스(tetrach1orvinphos), 테르부포스(terbufos), 티오메톤(thiometon), 트리크롤폰(trichlorphon:DEP), 바미도티온(vamidothion), 포레이트(phorate), 카드사포스(cadusafos) 등;

(2) 카르바메이트(Carbamate)계 화합물

알라니카르브(alanycarb), 벤디오카르브(bendiocarb), 벤푸라카르브(benfuracarb), BPMC, 카르바릴(carbary1), 카르보푸란(carbofuran), 카르보설판(carbosulfan), 클로에토카르브(cloethocarb), 에티오펜카르브(ethiofencarb), 페노브카르브(fenobucarb), 페노티오카르브(fenothiocarb), 페녹시카르브(fenoxycarb), 푸라티카르브(furathiocarb), 이소프로카르브(isoprocarb:MIPC), 메톨카르브(metolcarb), 메토밀(methomyl), 메티오카르브(methiocarb), NAC, 옥사밀(oxamyl), 피리미카브(pirimicarb), 프로폭서(propoxur:PHC), XMC, 티오디카르브(thiodicarb), 크실릴카르브(xylylcarb), 알디카르브(aldicarb) 등;

(3) 합성 피레스로이드(pyrethroid)계 화합물

아크리나트린(acrinathrin), 알레트린(allethrin), 벤플루트린(benfluthrin), 베타시플루트린(beta-cyfluthrin), 비펜트린(bifenthrin), 시클로프로트린(cycloprothrin), 시플루트린(cyfluthrin), 시할로트린(cyhalothrin), 시페르메트린(cypermethrin), 델타메트린(deltamethrin), 에스펜발레레이트(esfenvalerate), 에토펜프록스(ethofenprox)　, 펜프로파트린(fenpropathrin), 펜발레레이트(fenvalerate), 플루시트리네이트(flucythrinate), 플로페노프록스(flufenoprox), 풀메트린(flumethrin), 플루발리네이트(fluvalinate), 할로펜프록스(halfenprox), 이미프로트린(imiprothrin), 페르메트린(permethrin), 프랄레트린(prallethrin), 피레트린(pyrethrins), 레스메트린(resmethrin), 시그마-시페르메트린(sigma-cypermethrin), 실라플루오펜(silafluofen), 테플루트린(tefluthrin), 트랄로메트린(tralomethrin), 트랜스플루트린(transfluthrin), 테트라메트린(tetramethrin), 페노트린(phenothrin), 시페노트린(cyphenothrin), 알파시페르메트린(alpha-cypermethrin), 제타시페르메트린(zeta-cypermethrin), 람다시할로트린(lambda-cyhalothrin), 감마시할로트린(gamma-cyhalothrin), 푸라메트린(furamethrin), 타우플루발리네이트(tau-fluvalinate), 메트플루트린(metofluthrin), 프로플루트린(profluthrin), 디메플루트린(dimefluthrin), 2,3,5,6-테트라플루오로-4-(메톡시메틸)벤질(EZ)-(1RS,3RS;1RS,3SR)-2,2-디메틸-3-프로프-1-에닐시클로프로판카르복시레이트, 2,3,5,6-테트라플루오로-4-메틸벤질(EZ)-(1RS,3RS;1RS,3SR)-2,2-디메틸-3-프로프-1-에닐시클로프로판카르복시레이트, 2,3,5,6-테트라플루오로-4-(메톡시메틸)벤질(1RS,3RS;1RS,3SR)-2,2-디메틸-3-(2-메틸-1-프로페닐)시클로프로판카르복시레이트 등;

(4) 네레이스톡신(nereistoxin)계 화합물

카르탑(cartap), 벤설탑(bensu1tap), 티오시클람(thiocyclam), 모노설탑(monosultap), 비설탑(bisultap) 등;

(5) 네오니코티노이드(Neonicotinoid)계 화합물

이미다클로프리드(imidac1oprid), 니텐피람(nitenpyram), 아세타미프리드(acetamiprid), 티아메톡삼(thiamethoxam), 티아클로프리드(thiacloprid),디노테푸란(dinotefuran), 클로티아니딘(clothianidin) 등;

(6) 벤조일 요소계 화합물

클로르플루아주론(chlorfluazuron), 비스트리플루론(bistrifluron), 디아펜티우론(diafenthiuron), 디플루벤주론(diflubenzuron), 플루아주론(fluazuron), 플루시클록수론(flucycloxuron), 플루페녹수론(flufenoxuron), 헥사플루무론(hexaflumuron), 루페누론(lufenuron), 노발루론(novaluron), 노비플루무론(noviflumuron), 테플루벤주론(teflubenzuron), 트리플루무론(triflumuron), 트리아주론(triazuron) 등;

(7)페닐피라졸(Phenylpyrazole)계 화합물

아세트프롤(acetoprole), 에티프롤(ethiprole), 피프로닐(fiproni1), 바닐리프롤(vaniliprole), 피리프롤(pyriprole), 피라플루프롤(pyrafluprole) 등;

(8) Bt톡신계 살충제

바실루스 튜린겐시스균 유래의 생아포(fresh spore) 및 생산결정독소와 그들의 혼합물;

(9) 히드라진계 화합물

크로마페노지드(chromafenozide), 할로페노지드(halofenozide), 메톡시페노지드(methoxyfenozide), 테부페노지드(tebufenozide) 등;

(10) 유기염소계 화합물

알도린(aldrin), 디엘드린(dieldrin), 디에노클로르(dienochlor), 엔도설판(endosulfan), 메톡시크롤(methoxychlor) 등;

(11) 천연계 살충제

머신유(machine　oil), 황산니코틴(nicotine-sulfate);

(12) 그 외의 살충제

아베르멕틴(avermectin-B), 브로모프로필레이트(bromopropylate), 부프로페진(buprofezin), 클로르페나피르(chlorphenapyr), 시로마진(cyromazine), D-D(1,3-Dichloropropene), 에마멕틴벤조에이트(emamectin-benzoate), 페나자퀸(fenazaquin), 플루피라조포스(flupyrazofos), 하이드로프렌(hydroprene), 메토프렌(methoprene), 인독사카르브(indoxacarb), 메톡사디아존(metoxadiazone), 밀베마이신 A(milbemycin-A), 피메트로진(pymetrozine), 피리달릴(pyridalyl), 피리프록시펜(pyriproxyfen), 스피노사드(spinosad), 설플루라미드(sulfluramid), 톨펜피라드(tolfenpyrad), 트리아자메이트(triazamate), 플루벤디아미드(flubendiamide), 레피멕틴(lepimectin), 비산(Arsenic　acid), 벤클로티아즈(benclothiaz), 석회질소(Calcium　cyanamide), 석회유황합제(Calcium　polysulfide), 클로르 덴(chlordane), DDT, DSP, 플루페네림(flufenerim), 플로니카미드(flonicamid), 플루림펜(flurimfen), 포르메타네이트(formetanate), 메탐암모늄(metam-ammonium), 메탐나트륨(metam-sodium), 브롬화메틸(Methyl　bromide), 올레인산칼륨(Potassium　oleate), 프로트리펜뷰트(protrifenbute), 스피로메시펜(spiromesifen), 유황(Sulfur), 메타플루미존(metaflumizone), 스피로테트라매트(spirotetramat), 피리플루퀴나존(pyrifluquinazone), 스피네트람(spinetoram), 클로란트라닐리프롤(chlorantraniliprole), 트랄로피릴(tralopyril), 아래와 같이 일반식 (A)

「식 중,

R1는 Me, Cl, Br 또는 F,

R2는 F, Cl, Br, C1-C4할로알킬, 또는 C1-C4할로알콕시,

R3는 F, Cl 또는 Br,

R4는 H, 1개 또는 그 이상의 할로겐원자; CN; SMe; S(O)Me; S(O)₂Me 및 OMe로 치환되어 있어도 좋은 C1-C4알킬, C3-C4알케닐, C3-C4알키닐, 또는, C3-C5시클로알킬알킬,

R5는 H 또는 Me,

R6는 H, F 또는 Cl,

R7는 H, F 또는 Cl를 나타낸다.」

로 표시되는 화합물 등을 예로 들 수 있다.

살진드기제(살진드기 활성성분)로는 아세퀴노실(acequinocyl), 아미트라즈(amitraz), 벤족시메이트(benzoximate), 비페나제이트(bifenaate), 브로모프로필레이트(bromopropylate), 치노메티오네이트(chinomethionat), 클로르벤질레이트(chlorobenzilate), CPCBS(chlorfenson), 클로펜테진(clofentezine), 시플루메토펜(cyflumetofen), 켈탄(디코폴:dicofol), 에톡사졸(etoxazole), 산화펜부타틴(fenbutatin　oxide), 페노티오카르브(fenothiocarb), 펜피록시메이트(fenpyroximate), 플루아크리피림(fluacrypyrim), 플루프록시펜(fluproxyfen), 헥시티아족스(hexythiazox), 프로파르기트(propargite:BPPS), 폴리낙틴 복합체(polynactins), 피리다벤(pyridaben), 피리미디펜(Pyrimidifen), 테부펜시라드(tebufenpyrad), 테트라디폰(tetradifon), 스피로디클로펜(spirodiclofen), 스피로메시펜(spiromesifen), 스피로테트라매트(spirotetramat), 아미드플루메트(amidoflumet), 시에노피라펜(cyenopyrafen) 등을 예로 들 수 있고,

살선충제(살선충 활성성분)로는 DCIP, 포스티아제이트(fosthiazate), 염산 레바미솔(levamisol), 메틸이소티오시아네이트(methyisothiocyanate), 주석산 모란텔(morantel　tartarate), 이미시아포스(imicyafos) 등을 예로 들 수 있다.

살균제로는 프로피코나졸(propiconazole), 프로티오코나졸(prothioconazole), 트리아디메놀(triadimenol), 프로클로라즈(prochloraz), 펜코나졸(penconazole), 테부코나졸(tebuconazole), 플루실라조르(flusilazole), 디니코나졸(diniconazole), 브로무코나졸(bromuconazole), 에폭시코나졸(epoxiconazole), 디페노코나졸(difenoconazole), 시프로코나졸(cyproconazole), 메트코나졸(metconazole), 트리플루미졸(triflumizole), 테트라코나졸(tetraconazole), 미클로부타닐(myclobutanil), 펜부코나졸(fenbuconazole), 헥사코나졸(hexaconazole), 플루퀸코나졸(fluquinconazole), 트리티코나졸(triticonazole), 비테르타놀(bitertanol), 이마잘릴(imazalil), 플루트리아폴(flutriafol) 등의 아졸계 살균 화합물;

펜프로피모르프(fenpropimorph), 트리데모르프(tridemorph), 펜프로피딘(fenpropidin) 등의 환상 아민계 살균 화합물;

카르벤다짐(carbendezim), 베노밀(benomyl), 티아벤다졸(thiabendazole), 티오파네이트메틸(thiophanate-methyl) 등의 벤즈이미다졸계 살균 화합물;

프로시미돈(procymidone); 시프로디닐(cyprodinil); 피리메타닐(pyrimethanil); 디에토펜카르브(diethofencarb); 티우람(thiuram); 플루아지남(fluazinam); 만코제브(mancozeb); 이프로디온(iprodione); 빈클로졸린(vinclozolin); 클로로탈로닐(chlorothalonil); 캡탄(captan); 메파니피림(mepanipyrim); 펜피클로닐(fenpiclonil); 플루디옥소닐(fludioxonil); 디클로플루아니드(dichlofluanid); 폴펫(folpet); 크레속심메틸(kresoxim-methyl); 아족시스트로빈(azoxystrobin); 트리플록시스트로빈(trifloxystrobin); 플루옥사스트로빈(fluoxastrobin); 피콕시스트로빈(picoxystrobin); 피라클로스트로빈(pyraclostrobin); 디목시스트로빈(dimoxystrobin); 피리벤카르브(pyribencarb); 스피록사민(spiroxamine); 퀴녹시펜(quinoxyfen); 펜헥사미드(fenhexamid); 파목사돈(famoxadone); 페나미돈(fenamidone); 족사미드(zoxamide); 에타복삼(ethaboxam); 아미설브롬(amisulbrom); 이프로발리카르브(iprovalicarb); 벤티아발리카르브(benthiavalicarb); 시아조파미드(cyazofamid); 만디프로파미드(mandipropamid); 보스칼리드(boscalid); 펜티오피라드(penthiopyrad); 메트라페논(metrafenone); 플루오피란(fluopiran); 빅사펜(bixafen); 시플루페나미드(cyflufenamid) 및 프로퀴나지드(proquinazid) 등을 예로 들 수 있다.

제초제로는,

(1) 페녹시 지방산계 제초성 화합물

2,4-PA, MCP, MCPB, 페노티올(phenothio1), 메코프롭(mecoprop), 플루록시피르(fluroxypyr), 트리클로피르(triclopyr), 클로메프롭(clomeprop), 나프로아닐리드(naproanilide) 등;

(2) 안식향산계 제초성 화합물

2,3,6-TBA, 디캄바(dicamba), 클로피랄리드(clopyralid), 피클로람(picloram), 아미노피랄리드(aminopyralid), 퀸클로락(quinclorac), 퀸메락(quinmerac) 등;

(3) 요소계 제초성 화합물

디우론(diuron), 리뉴론(linuron), 클로르톨르론(chlortoluron), 이소프로투론(isoproturon), 플루오메투론(fluometuron), 이소우론(isouron), 테부티우론(tebuthiuron), 메타벤즈티아주론(methabenzthiazuron), 쿠킬루론(cumy1uron), 다이무론(daimuron), 메틸다이무론(methyl-daimuron) 등;

(4) 트리아진계 제초성 화합물

아트라진(atrazine), 아메토린(ametoryn), 시아나진(cyanazine), 시마 진(simazine), 프로파진(propazine), 시메트린(simetryn), 디메타메트린(dimethametryn), 프로메트린(prometryn), 메트리부진(metribuzin), 트리아지플람(triaziflam) 등;

(5) 비피리디니움계 제초성 화합물

파라콰트(paraquat), 디콰트(diquat) 등;

(6) 히드록시벤조니트릴계 제초성 화합물

브로목시닐(bromoxynil), 아이오키시닐(ioxynil) 등;

(7) 디니트로아닐린계 제초성 화합물

펜디메탈린(pendimethalin), 프로디아민(prodiamine), 트리플루랄린(trifluralin) 등;

(8) 유기 인계 제초성 화합물

아미프로포스메틸(amiprofos-methyl), 부타미포스(butamifos), 벤설라이드(bensulide), 피페로포스(piperophos), 아닐로포스(anilofos), 글리포세이트(glyphosate), 글루포시네이트(glufosinate), 비알라포스(bialaphos) 등;

(9) 카르바메이트계 제초성 화합물

디알레이트(di-allate), 트리알레이트(tri-allate), EPTC, 부틸레이트(butylate), 벤티오카르브(benthiocarb), 에스프로카르브(esprocarb), 몰리네이트(molinate), 디메피퍼레이트(dimepiperate), 스웹(swep), 클로르프로팜(chlorpropham), 펜메디팜(phenmedipham), 페니소팜(phenisopham), 피리부티카르브(pyributicarb), 아슐람(asulam) 등;

(10) 산아미드계 제초성 화합물

프로파닐(propanil), 프로피자미드(propyzamide), 브로모브티드(bromobutide), 에토벤자니드(etobenzanid) 등;

(11) 클로로아세트아닐리드계 제초성 화합물

아세토클로르(acetochlor), 알라클로르(alachlor), 부타클로르(butachlor), 디메테나미드(dimethenamid), 프로파클로르(propachlor), 메타자클로르(metazachlor), 메톨라클로르(metolachlor), 프레틸라클로르(pretilachlor), 테닐클로르(thenylchlor), 페톡사미드(pethoxamid) 등;

(12) 디페닐에테르계 제초성 화합물

아시플루오르펜(acifluorfen-sodium), 비페녹스(bifenox), 오옥시플루오르펜(oxyfluorfen), 락토펜(lactofen), 포메사펜(fomesafen), 클로메톡시닐(chlomethoxynil), 아클로니펜(aclonifen) 등;

(13) 환상 이미드계 제초성 화합물

옥사디아존(oxadiazon), 시니돈에틸(cinidon-ethyl), 카르펜트라존에틸(carfentrazone-ethyl), 수르펜트라존(surfentrazone), 플루미클로락펜틸(flumiclorac-pentyl), 플루미옥사진(flumioxazin), 피라플루펜에틸(pyraflufen-ethyl), 옥사디아르길(oxadiargy1), 펜톡사존(pentoxazone), 플루티아셋메틸(fluthiacet-methyl), 쿠타페나실(butafenacil), 벤즈펜디존(benzfendizone) 등;

(14) 피라졸계 제초성 화합물

벤조페납(benzofenap), 피라졸레이트(pyrazolate), 피라족시펜(pyrazoxyfen), 토프라메존(topramezone), 피라설포톨(pyrasulfotole) 등;

(15) 트리케톤계 제초성 화합물

이속사플루톨(isoxaflutole), 벤조비시클론(benzobicyclon), 설코트리온(sulcotrione), 메소트리온(mesotrione), 템보트리온(tembotrione), 테푸릴트리온(tefuryltrione) 등;

(16) 아릴옥시페녹시프로피온산계 제초성 화합물

크로디나폽프로파르길(clodinafop-propargyl), 시할로폽부틸(cyhalofop-butyl), 디클로폽메틸(diclofop-methyl), 페녹사프롭에틸(fenoxaprop-ethyl), 플루아지폽부틸(fluazifop-butyl), 할록시폽메틸(haloxyfop-methyl), 퀴잘로폽에틸(quizalofop-ethyl), 메타미폽(metamifop) 등;

(17) 트리온옥심계 제초성 화합물

알록시딤(alloxydim-sodium), 세톡시딤(sethoxydim), 부트록시딤(butroxydim), 클레소딤(clethodim), 클로프록시딤(cloproxydim), 시클록시딤(cycloxydim), 테프랄록시딤(tepraloxydim), 트랄콕시딤(tralkoxydim), 프로폭시딤(profoxydim) 등;

(18) 설포닐 요소계 제초성 화합물

클로르설푸론(chlorsulfuron), 설포메트론메틸(sulfometuron-methyl), 메트설푸론메틸(metsu1furon-methy1), 클로리무론에틸(chlorimuron-ethyl), 트리베뉴론메틸(tribenuron-methyl), 트리아설푸론(triasulfuron), 벤설푸론메틸(bensulfuron-methyl), 티펜설푸론(thifensulfuron-methyl), 피라조설푸론에틸(pyrazosulfuron-ethyl), 프리미설푸론메틸(primisulfuron-methyl), 니코설푸론(nicosulfuron), 아미도설푸론(amidosulfuron), 시노설푸론(cinosulfuron), 이마조설푸론(imazosulfuron), 림설푸론(rimsulfuron), 할로설푸론메틸(halosulfuron-methyl), 프로설푸론(prosulfuron), 에타메트설푸론메틸(ethametsulfuron-methyl), 트리플루설푸론메틸(triflusulfuron-methyl), 플라자설푸론(flazasulfuron), 시클로설파무론(cyc1osulfamuron), 플루피르설푸론(flupyrsulfuron), 설포설푸론(sulfosulfuron), 아짐설푸론(azimsulfuron), 에톡시설푸론(ethoxysulfuron), 옥사설푸론(oxasulfuron), 요오드설푸론메틸나트륨(iodosulfuron-methyl-sodium), 포람설푸론(foramsulfuron), 메소설푸론메틸(mesosulfuron-methyl), 트리플록시설푸론(trifloxysulfuron), 트리토설푸론(tritosulfuron), 오르소토설파무론(orthosulfamuron), 플루세토설푸론(flucetosulfuron), 1-(2-클로로-6-프로필이미다조[1,2-a]피리다진-3-일설포닐)-3-(4,6-디메톡시피리미딘-2-일)우레아(1-(2-chloro-6-propylimidazo[1,2-a]pyridazin-3-ylsulfonyl)-3-(4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl)urea) 등;

(19) 이미다졸리논계 제초성 화합물[이마자메타벤즈메틸(imazamethabenz-methyl), 이마자메타피르(imazamethapyr), 이마자목스(imazamox), 이마자피르(imazapyr), 이마자퀸(imazaquin), 이마제타피르(imazethapyr) 등;

(20) 설폰아미드계 제초성 화합물

플루메트설람(flumetsulam), 메토설람(metosulam), 디클로설람(diclosulam), 플로라설람(florasulam), 클로란설람메틸(cloransulam-methyl), 페녹스설람(penoxsulam), 피록스설람(pyroxsulam) 등;

(21) 피리미디닐옥시 안식향산계 제초성 화합물

피리티오백나트륨(pyrithiobac-sodium), 비스피리백나트륨(bispyribac-sodium), 피리미노백메틸(pyriminobac-methyl), 피리벤족심(pyribenzoxim), 피리프탈리드(pyriftalid), 피리미설판(pyrimisulfan) 등;

(22) 그 외의 계통의 제초성 화합물

벤타존(bentazon), 브로마실(bromacil), 타바실(terbacil), 클로르티아미드(chlorthiamid), 이속사벤(isoxaben), 디노세브(dinoseb), 아미트롤(amitrole), 신메치린(cinmethylin), 트리디판(tridiphane), 달라폰(dalapon), 디플루펜조피르나트륨(diflufenzopyr-sodium), 디티오피르(dithiopyr), 티아조피르(thiazopyr), 플루카르바존나트륨(flucarbazone-sodium), 프로폭시카르바존나트륨(propoxycarbazone-sodium), 메페나셋(mefenacet), 플루페나셋(flufenacet), 펜트라자미드(fentrazamide), 카펜스트롤(cafenstrole), 인다노판(indanofan), 옥사디클로메폰(oxaziclomefone), 벤푸레세이트(benfuresate), ACN, 피리데이트(pyridate), 클로리다존(chloridazon), 노르플루라존(norflurazon), 플루타몬(flurtamone), 디플루페니칸(diflufenican), 피콜리나펜(picolinafen), 베플루부타미드(beflubutamid), 클로마존(clomazone), 아미카르바존(amicarbazone), 피녹사덴(pinoxaden), 피라클로닐(pyraclonil), 피록사설폰(pyroxasulfone), 티엔카르바존메틸(thiencarbazone-methyl) 등을 예로 들 수 있다.

　식물생장조절제로는　히멕사졸(hymexazol), 파클로부트라졸(paclobutrazol), 우니코나졸 P(uniconazole-P), 이나벤피드(inabenfide), 프로헥사디온칼슘(prohexadione-calcium), 아비글리신(aviglycine), 1-나프틸아세트아미드(1-naphthylacetamide), 앱시신산(abscisic　acid), 인돌낙산(indolebutyric　acid), 에티클로제이트에틸(ethychlozate　ethyl), 에테폰(ethephon), 클록시포낙(cloxyfonac), 클로르메쿼트(chlormequat), 디클로르프롭(dichlorprop), 지베렐린(gibberellin), 프로히드로자스몬(prohydrojasmon), 벤질아미노푸린(benzylaminopurine), 포르클로르페뉴론(forchlorfenuron), 마레산히드라지드(maleic　hydrazide), 과산화칼슘(calcium　peroxide), 메피쿼트클로라이드(mepiquat-chloride)4-CPA(4-chlorophenoxyacetic　acid) 등을 예로 들 수 있다.

　공력제(synergists)로는 피페로닐부톡사이드(piperonyl　butoxide), 세사멕스(sesamex), 설폭시드(sulfoxide), N-(2-에틸헥실)-8,9,10-트리노르본-5-엔-2,3-디카르복시이미드(MGK　264), N-데클리이미다졸(N-declyimidazole), WARF-안티레시스턴트(WARF-antiresistant), TBPT, TPP, IBP, PSCP, 요오드화메틸(CH₃I), t-페닐부테논(t-phenylbutenone), 디에틸말레이트(diethylmaleate), DMC, FDMC, ETP, ETN 등을 예로 들 수 있다.

약해 경감제로는 베녹사코르(benoxacor), 클로퀸토세트멕실(cloquintocet-mexyl), 시오메트리닐(cyometrinil), 다이무론(daimuron), 디클로르미드(dichlormid), 펜클로라졸에틸(fenchlorazole-ethyl), 펜클로림(fenclorim), 플루라졸(flurazole), 플럭소페님(fluxofenim), 푸리라졸(furilazole), 메펜피르디에틸(mefenpyr-diethyl),　MG191, 옥사베트리닐(oxabetrinil), 알리도클로르(allidochlor), 이속사디펜에틸(isoxadifen-ethyl), 시프로설파미드(cyprosulfamide), 플럭소페님(fluxofenim), 1,8-나프탈산무수물(1,8-naphthalic anhydride) 등을 예로 들 수 있다.

본발명 조성물이나 본 활성화합물은 천적생물, 천적미생물 등의 유해생물 방제제와 동시에 사용할 수가 있다.

이와 같은 천적생물, 천적미생물 등의 대표예를 이하에 나타낸다.

반날갯과(staphylinidae), 고치벌과(Braconidae), 맵시벌과(Ichneumonidae), 세우다나스타투스(Pseudanastatus), 잎벌과(Tenthredinidae), 송곳벌과(Siricidae), 벌레살이송곳벌과(Orussidae), 진디과(Aphididae), 좀벌과(Eulophidae), 프랭클리노트리프스(Franklinothrips), 늑대거미과(Lycosidae), 면충좀벌과(Aphelinidae), 테사라토미내(Tessaratominae), 혹파리과(Cecidomyiidae), 꽃등에과(Syrphidae), 꽃노린재과(Anthocoridae), 이리응애과(Phytoseiidae), 풀잠자리과(Chrysopidae), 사마귀과(Mantidae), 무당벌레과(Coccinelidae), 잠자리과(Libellulidae), 먼지벌레과(Harpalidae), 개미과(Formicidae), 브베리아 균류(Beauveria), 버티실리움 균류(Verticillium), 패실로마이세스 균류(Paecilomyces), 경화병균류, 핵다각체병 바이러스(nucleopolyhedro virus), 과립병 바이러스(granulosis　virus), 세포질 다각체병 바이러스(Cytoplasmic　polyhedrosis　virus), 곤충기생성선충(entomophilic　nematodes), 패스튜리아속(Pasteuria　sp.), 모노크로스포리움속(Monacrosporium　sp.) 등의 살선충 균류를 예로 들 수 있다.

본 활성화합물의 유효량을 유해 절족동물 또는 유해 절족동물의 생식장소에 시용하는 유해 절족동물의 방제방법도 또한 본 발명 중 하나이다.

본 활성화합물이 효력을 나타내는 유해 절족동물로는 유해 곤충류나 유해 진드기류 등을 예로 들 수 있고, 이하의 것을 예로 들 수 있다.

반시목 해충: 애멸구(Laodelphax　striatellus), 벼멸구(Nilaparvata　lugens), 흰등멸구(Sogatella　furcifera) 등의 멸구류, 끝동매미충(Nephotettix　cincticeps), 두점끝동매미충(Nephotettix　virescens), 오누키애매미충(Empoasca　onukii) 등의 매미충류, 목화진딧물(Aphis　gossypii), 복숭아혹진딧물(Myzus　persicae), 양배추가루진딧물(Brevicoryne　brassicae), 조팝나무진딧물(Aphis　spiraecola), 감자수염진딧물(Macrosiphum　euphorbiae), 싸리수염진딧물(Aulacorthum　solani), 기장테두리진딧물(Rhopalosiphum　padi), 귤소리진딧물(Toxoptera　citricidus), 복숭아가루진딧물(Hyalopterus　pruni) 등의 진디류, 풀색노린재(Nezara　antennata), 톱다리개미허리노린재(Riptortus　clavatus), 호리헤리노린재(Leptocorisa　chinensis), 가시점둥글노린재(Eysarcoris　parvus), 썩덩나무노린재(Halyomorpha　mista) 등의 노린재류, 온실가루이(Trialeurodes　vaporariorum), 담배가루이(Bemisia　tabaci), 귤가루이(Dialeurodes　citri), 귤가시가루이(Aleurocanthus　spiniferus) 등의 가루이류, 귤붉은깍지벌레(Aonidiella　aurantii), 산호제깍지벌레(Comstockaspis　perniciosa), 시트러스 스노우 스케일(Unaspis　citri), 루비깍지벌레(Ceroplastes　rubens), 이세리아깍지벌레(Icerya　purchasi), 온실가루깍지벌레(Planococcus　kraunhiae), 뽕가루깍지벌레(Pseudococcus longispinis), 뽕나무깍지벌레(Pseudaulacaspis　pentagona) 등의 깍지벌레류, 방패벌레류(tingis fly), 빈대(Cimex　lectularius) 등의 빈대류, 나무이(psyllas) 등.

인시류 해충: 이화명나방(Chilo　suppressalis), 노란 이화명나방(Tryporyza　incertulas), 혹명나방(Cnaphalocrocis　medinalis), 목화명나방(Notarcha　derogata), 화랑곡나방(Plodia　interpunctella), 조명나방(Ostrinia　furnacalis), 배추순나방(Hellula　undalis), 잔디포충나방(Pediasia　teterrellus) 등의 명나방류, 담배거세미나방(Spodoptera　litura), 시로이치모지요트우(Spodoptera　exigua), 파밤나방(Pseudaletia　separata), 도둑나방(Mamestra　brassicae), 검거세미나방(Agrotis　ipsilon), 가두배추금날개밥나방(Plusia　nigrisigna), 트리코플루시아속, 헬리오티스속, 헤리코베르파속 등의 밤나방류, 배추흰나비(Pieris　rapae) 등의 흰나비류, 아독소피스속, 복숭아순나방(Grapholita　molesta), 콩나방(Leguminivora　glycinivorella), 팥나방(Matsumuraeses　azukivora), 애모무늬잎말이나방(Adoxophyes　orana　fasciata), 아독소피에스 혼마이(Adoxophyes　honmai), 차잎말이나방(Homona　magnanima), 검모무늬잎말이나방(Archips　fuscocupreanus), 코드린나방(Cydia　pomonella) 등의 잎말이나방류, 동백가는나방(Caloptilia　theivora), 사과굴나방(Phyllonorycter　ringoneella)의 가는나방류, 복숭아심식나방(Carposina　niponensis) 등의 심식나방류, 리오네티아속 등의 굴나방류, 리만트리아속, 유프로크티스속 등의 독나방류, 배추좀나방(Plutella　xylostella) 등의 집나방류, 목화다래나방(Pectinophora　gossypiella) 감자뿔나방(Phthorimaea　operculella) 등의 뿔나방류, 미국흰불나방(Hyphantria　cunea) 등의 불나방류, 옷좀나방(Tinea　translucens), 애옷좀나방(Tineola　bisselliella) 등의 곡식좀나방류 등.

총채벌레목 해충: 꽃노랑총채벌레(Frankliniella　occidentalis), 오이총채벌레(Thrips parmi), 볼록총채벌레(Scirtothrips　dorsalis), 파총채벌레(Thrips　tabaci), 대만총채벌레(Frankliniella　intonsa) 등의 총채벌레류 등.

　쌍시목 해충: 빨간집모기(Culex　pipiens　pallens), 작은빨간집모기(Culex　tritaeniorhynchus), 열대집모기(Culex　quinquefasciatus) 등의 집모기류, 이집트숲모기(Aedes　aegypti), 흰줄숲모기(Aedes　albopictus) 등의 에데스속, 중국얼룩날개모기(Anopheles　sinensis) 등의 아노펠레스속, 깔따구류, 집파리(Musca　domestica), 왕큰집파리(Muscina　stabulans) 등의 집파리류, 검정파리류, 쉬파리류, 파니대류(Fanniidae), 씨고자리파리(Delia　platura), 고자리파리(Delia　antiqua) 등의 꽃파리류, 벼잎굴파리(Agromyza　oryzae), 벼애잎굴파리(Hydrellia　griseola), 토마토잎굴파리(Liriomyza　sativae), 아메리카잎굴파리(Liriomyza　trifolii), 완두굴파리(Chromatomyia　horticola) 등의 굴파리류, 벼줄기굴파리(Chlorops　oryzae) 등의 카르노이대류(carnoidea), 외파리(Dacus　cucurbitae), 지중해과실파리(Ceratitis　capitata) 등의 과실파리류, 초파리류, 오오키몬노바에(Megaselia　spiracularis) 등의 벼룩파리류, 나방파리(Clogmia　albipunctata) 등의 나방파리류, 먹파리류, 쇠등에(Tabanus　trigonus) 등의 등에류, 침파리류 등.

초시목 해충: 웨스턴 옥수수 뿌리벌레(Diabrotica　virgifera　virgifera), 서던 옥수수 뿌리벌레(Diabrotica　undecimpunctata　howardi) 등의 옥수수 뿌리벌레류, 구리풍뎅이(Anomala　cuprea), 오리나무풍뎅이(Anomala　rufocuprea), 왜콩풍뎅이(Popillia　japonica) 등의 풍뎅이류, 어리쌀바구미(Sitophilus　zeamais), 벼물바구미(Lissorhoptrus　oryzophilus), 팥바구미(Callosobruchuys　chienensis), 벼뿌리바구미(Echinocnemus　squameus), 목화바구미(Anthonomus　grandis), 잔디왕바구미(Sphenophorus　venatus) 등의 바구미류, 갈색거저리(Tenebrio　molitor), 거짓쌀도둑거저리(Tribolium　castaneum) 등의 거저리류,

벼잎벌레(Oulema　oryzae), 오이잎벌레(Aulacophora　femoralis), 벼룩잎벌레(Phyllotreta　striolata), 콜로라도잎벌레(Leptinotarsa　decemlineata) 등의 잎벌레류, 애알락수시렁이(Anthrenus　verbasci), 암검은수시렁이(Dermestes　maculates) 등의 수시렁이류, 궐련벌레(Lasioderma　serricorne) 등의 궐련벌레류, 이십팔점박이부당벌레(Epilachna　vigintioctopunctata) 등의 무당벌레류, 넓적나무좀(Lyctus　brunneus), 소나무좀(Tomicus　piniperda) 등의 나무좀류, 개나무좀류, 표범벌레류, 알락하늘소(Anoplophora　malasiaca) 등의 하늘소류, 방아벌레류(Agriotes　spp.) 청딱지개미반날개(Paederus　fuscipes) 등.

직시목 해충: 풀무치(Locusta　migratoria), 하늘밥도둑(Gryllotalpa　africana), 벼메뚜기(Oxya　yezoensis), 잔날개벼메뚜기(Oxya　japonica), 귀뚜라미류 등.

은시목 해충: 고양이벼룩(Ctenocephalides　felis), 개벼룩(Ctenocephalides　canis), 사람벼룩(Pulex　irritans), 열대쥐벼룩(Xenopsylla　cheopis) 등.

이눈 해충: 몸이(Pediculus　humanus　corporis), 사면발이(Phthirus　pubis), 소이(Haematopinus　eurysternus), 양이(Dalmalinia　ovis), 돼지이(Haematopinus　suis) 등.

막시목 해충: 애집개미(Monomorium　pharaosis), 곰개미(Formica　fusca　japonica), 흰발마디개미(Ochetellus　glaber), 그물등개미(Pristomyrmex　pungens), 흑개미(Pheidole　noda), 가위개미속(Acromyrmex　spp.), 두배자루마디아과개미(Solenopsis　spp.) 등의 개미류, 말벌류, 개미모양벌류, 무잎벌(Athalia　rosae), 왜무잎벌(Athalia　japonica) 등의 잎벌류 등.

바퀴목 해충: 독일바퀴(Blattella　germanica), 먹바퀴(Periplaneta　fuliginosa), 이질바퀴(Periplaneta　americana), 페리플라네타 브루네아(Periplaneta　brunnea), 진날개바퀴(Blatta　orientalis) 등.

진드기목 해충: 점박이응애(Tetranychus　urticae), 차응애(Tetranychus　kanzawai), 귤응애(Panonychus　citri), 사과응애(Panonychus　ulmi), 올리코니커스속 등의 응애류, 귤녹응애(Aculops　pelekassi), 류유큐우귤녹응애(Phyllocoptruta　citri), 토마토녹응애(Aculops　lycopersici), 갈색녹응애(Calacarus　carinatus), 갈색긴녹응애(Acaphylla　theaｖagrans), 니세나시녹응애(Eriophyes　chibaensis), 사과나무녹응애(Aculus　schlechtendali) 등의 혹응애류, 차먼지응애(Polyphagotarsonemus latus) 등의 먼지응애류, 남부주름응애(Brevipalpus　phoenicis) 등의 애응애류, 치레응애류, 작은소참진드기(Haemaphysalis　longicornis), 개피참진드기(Haemaphysalis　flava), 타이완참진드기(Dermacentor　taiwanicus), 일본참진드기(Ixodes　ovatus), 산림진드기(Ixodes　persulcatus), 검은다리사슴진드기(Ixodes scapularis), 소참진드기(Boophilus　microplus), 뿔참진드기(Rhipicephalus　sanguineus) 등의 참진드기류, 긴털가루진드기(Tyrophagus　putrescentiae), 시금치긴털가루진드기(Tyrophagus　similis) 등의 가루진드기류, 큰다리먼지진드기(Dermatophagoides　farinae), 세로무늬집먼지진드기(Dermatophagoides　ptrenyssnus) 등의 발톱진드기류, 짧은빗살발톱진드기(Cheyletus　eruditus), 긴집게다리새털진드기(Cheyletus　malaccensis), 굵은발톱진드기(Cheyletus　moorei) 등의 발톱진드기류, 집쥐진드기(Ornithonyssus　bacoti), 노던파울진드기(Ornithonyssus　sylvairum), 새진드기(Dermanyssus　gallinae) 등의 새진드기류, 빨간쓰쓰가무시(Leptotrombidium　akamushi) 등의 쓰쓰가무시류 등. 애어리염낭거미(Chiracanthium　japonicum), 붉은등검정거미(Latrodectus　hasseltii) 등의 거미류 등.

순각강류: 돈벌레(Thereuonema　hilgendorfi), 왕지네(Scolopendra　subspinipes) 등.

배각강류: 고운까막노래기(Oxidus　gracilis), 아카야스데(Nedyopus　tambanus) 등.

등각목류: 쥐며느리(Armadillidium　vulgare) 등.

복족강류: 두줄민달팽이(Limax　marginatus), 노랑뾰족민달팽이(Limax　flavus) 등.

본 발명의 방제방법에 대하여 본 활성화합물의 효과가 높은 유해 절족동물로서는 반시목 해충을 예로 들 수 있다.

상술의 유해 절족동물 중에 목재 해충으로서 흰개미를 예로 들 수 있으나, 구체적으로는 다음의 것을 예로 들 수 있다.

마스토테르미티대(Mastotermitidae), 테르몹시대(Termopsidae)[Zootermopsis속, Archotermopsis속, Hodotermopsis속, Porotermes속, Stolotermes속], 칼로테르미티대(Kalotermitidae)[Kalotermes속, Neotermes속, Cryptotermes속, Incistermes속, Glyptotermes속], 호도테르미티대(Hodotermitidae)[Hodotermes속, Microhodotermes속, Anacanthotermes속], 리노테르미티대(Rhinotermitidae)[Reticulitermes속, Heterotermes속, Coptotermes속, Schedolinotermes속], 세리테르미티대(Serritermitidae), 흰개미과(Termitidae)[Amitermes속, Drepanotermes속, Hopitalitermes속, Trinervitermes속, Macrotermes속, Odontotermes속, Microtermes속, Nasutitermes속, Pericapritermes속, Anoplotermes속];

그 중에서 방제 대상이 되는 흰개미의 구체예로는 일본흰개미(Reticulitermes　speratus), 집흰개미(Coptotermes　formosanus), 아메리카칸자이시로아리(Incisitermes　minor), 건재흰개미(Cryptotermes　domesticus), 오돈토테르메스 포르모사누스(Odontotermes　formosanus), 네오테르메스 코슈넨시스(Neotermes　koshunensis), 글립토테르메스 사트수멘시스(Glyptotermes　satsumensis), 글립토테르메스 나카지마이(Glyptotermes　nakajimai), 글립토테르메스 푸스쿠스(Glyptotermes　fuscus), 글립토테르메스 코다마이(Glyptotermes　kodamai), 글립토테르메스 쿠시멘시스(Glyptotermes　kushimensis), 호도테르몹시스 자포니카(Hodotermopsis　japonica), 콥토테르메스 구앙죠엔시스(Coptotermes　guangzhoensis), 레티큘리테르메스 미야타케이(Reticulitermes　miyatakei), 레티큘리테르메스 플라비셉스 아마미아누스(Reticulitermes　flaviceps　amamianus), 레티큘리테르메스 속(Reticulitermes　sp.), 나수티테르메스 타카사고엔시스(Nasutitermes　takasagoensis), 페리캅리테르메스 니토베이(Pericapritermes　nitobei), 무샤시로아리(Sinocapritermes　mushae), 레티큘리테루메스 플라비페스(Reticuliterumes　flavipes), 레티큘리테르메스 헤스페루스(Reticulitermes　hesperus), 레티큘리테르메스 비르기니쿠스(Reticulitermes　virginicus), 레티큘리테르메스 티비알리스(Reticulitermes　tibialis), 헤테로테르메스 아우레우스(Heterotermes　aureus), 주에르몹시스 네바덴시스(Zootermopsis　nevadensis) 등을 예로 들 수가 있다.

흰 개미 이외의 목재 해충으로는 넓적나무좀과, 개나무좀과, 권연벌레과, 하늘소과 등의 초시목 곤충을 예로 들 수 있다.

본 활성화합물은 가축병 치료의 분야 및 축산업에 있어서, 또, 척추동물, 예를 들면, 사람, 소, 양, 염소, 돼지, 가금, 개, 고양이 및 물고기 등의 내부 또는 외부에 기생하는 절족동물을 구제하여 공중위생을 유지하는데 사용가능하다. 예를 들면, 상기 유해생물 중에는 사슴진드기류(Ixodes　spp. 예를 들면, 사슴진드기(Ixodes　scapularis)), 부필루스류(Boophilus　spp. 예를 들면, 꼬리소진드기(Boophilus　microplus)), 암플리옴마류(Amblyomma　spp.), 히알롬마류(Hyalomma spp.), 갈색개진드기류(Rhipicephalus　spp. 예를 들면, 뿔참진드기(Rhipicephalus　sanguineus)), 작은소참진드기류(Haemaphysalis　spp. 예를 들면, 해마피살리스 롱기코르니스(Haemaphysalis　longicornis)), 데르마센토르류(dermacentor　spp.), 오르니토오로스류(Ornithodoros　spp. 예를 들면, 오르니토도로스 모우바타(Ornithodoros　moubata)), 테르마히수스 갈리내(Dermahyssus　gallinae), 오르니토니수스 실비아룸(Ornithonyssus　sylviarum), 사르콥테스류(Sarcoptes　spp. 예를 들면, 옴 진드기(Sarcoptes　scabiei)), 소롭테스류(Psoroptes　spp.), 코리옵테스류(Chorioptes　spp.), 데모덱스류(Demodex　spp.), 유트롬비쿨라류(Eutrombicula　spp.), 애데스류(Aedes　spp. 예를 들면, 흰줄숲모기(Aedes　albopictus)), 아노펠레스류(Anopheles　spp.), 쿨렉스류(Culex　spp), 쿨리코데스류(Culicodes　spp), 집파리류(Musca　spp.), 히포데르마류(Hypoderma　spp.), 가스테로필루스류(Gasterophilus　spp.), 해마토비아류(Haematobia　spp), 타바누스류(Tabanus　spp), 시물리움류(Simulium　spp.), 트리마토마류(Triatoma　spp), 이목류(Phthiraptera(예를 들면 다말리니아류(Damalinia　spp.),　리노흐나투스류(Linognathus　spp.), 해마토피누스류(Haematopinus　spp)), 테노세팔리데스류(Ctenocephalides　spp.　예를 들면, 고양이벼룩(Ctenocephalides　felis) Xenosylla　spp), 및 애집개미(monomorium　pharaonis) 등을 예로 들 수 있다.

본 발명과 관련되는 방제방법에서는 다른 어떠한 성분도 첨가하지 않고 본 활성화합물을 그대로 시용할 수도 있고, 본 활성화합물과 상술한 살충제, 살진드기제, 살선충제, 살균제 등 그 외의 약제를 시용하여도 좋고, 본 활성화합물과 천적 생물이나 천적 미생물을 병용하여도 좋고, 본 활성화합물로서 본발명 조성물을 시용할 수도 있다.

상기 유해 절족동물의 생식장소로는 논, 건답(dry field), 밭, 차밭, 과수원, 비농경지, 가옥, 육묘트레이(seeding-rasing tray)나 육묘상자, 육묘배토(seeding-rasing soil) 및 육묘매트, 수경농장에서의 수경액 등을 예로 들 수 있다.

상기 방제방법에 있어서 본 활성화합물은 유해 절족동물 또는 유해 절족동물의 생식장소에 종래의 유해 절족동물 방제제와 동일한 방법으로 상기의 유해 절족동물에 접촉 혹은 섭취시킴으로써 시용 할 수가 있다.

이와 같은 시용방법으로는 산포처리, 토양처리, 종자처리 및 수경액처리를 예로 들 수 있다.

　상기 산포처리란, 경엽살포, 수간살포 등의 식물체 표면 혹은 유해 절족동물 자체에 유효성분(본 활성화합물)을 살포함으로써 유해 절족동물에 대한 방제효력을 발현하는 처리방법이다.

상기 토양처리란, 예를 들면, 보호하고자 하는 작물의 근권에 유효성분을 주는 것으로, 유해 절족동물을 직접 방제하거나, 또는 식물체 내부에 유효성분을 침투이행시켜서 유해 절족동물을 방제하는 처리방법이다.

상기 토양처리로는 구체적으로는 식혈처리(planting hole treatment)(식혈산포, 식혈처리 토양 혼화), 주원처리(seedling treatment)(주원산포, 주원 토양 혼화, 주원관주(seedling irrigation), 육묘기 후반주원처리), 식구처리(planting ditch treatment)(식구살포, 식구 토양 혼화), 작조처리(planting row treatment)(고랑살포, 고랑 토양 혼화, 생육기 고랑 살포), 파종시 작조처리(파종시 고랑살포, 파종시 고랑 토양 혼화), 전면처리(전면 토양 살포, 전면 토양 혼화), 측조처리, 수면처리(수면시용, 담수 후 수면시용), 그 외 토양 산포처리(생육기 입제 엽면 산포, 수관하 또는 주간 주변 산포, 토양 표면 산포, 토양 표면 혼화, 파혈 산포, 휴부 지표면 산포, 주간 산포), 그 외에 관주처리(토양관주, 육묘기관주, 액제 주입 처리, 지제부관주, 액제 드립일리게이션, 케미게이션), 육묘상자 처리(육묘상자 산포, 육묘상자 관주, 육묘상자 약액 담수), 육묘 트레이 처리(육묘 트레이 산포, 육묘 트레이관주, 육묘 트레이 약액 담수), 묘상처리(묘상산포, 묘상관주, 수묘대묘상산포, 묘침지), 상토 혼화 처리(상토 혼화, 파종 전 상토 혼화, 파종시 복토 전 살포, 파종시 복토 후 살포, 복토 혼화), 그 외에 처리(배토 혼화, 쟁기질, 표토 혼화, 낙우부 토양 혼화(rain-dropping portion of soil), 식목위치 처리(planting position treatment), 개화용 입제 산포(spraying of a granule agent to inflorescence), 페이스트 비료 혼화) 등을 예로 들 수 있다.

상기 종자처리란, 보호하고자 하는 작물의 종자, 씨감자 또는 구근 등에 직접 혹은 그 근방을 유효성분으로 처리함으로써 유해 절족동물에 대한 방제효력을 발현하는 처리방법이다. 상기 종자처리로는 구체적으로는 스프레이 처리, 도말 처리, 침지 처리, 함침 처리, 도포 처리, 필름코팅 처리, 펠렛코팅 처리 등을 예로 들 수 있다.

상기 수경액처리란, 보호하고자 하는 작물의 근부 등으로부터 상기 작물의 내부에 유효성분을 침투이행시키기 위해서, 수경액 등을 유효성분으로 처리함으로써 상기 작물을 유해 절족동물에 의한 피해로부터 보호하는 처리방법이다. 상기 수경액처리로는 구체적으로 수경액 혼화, 수경액 혼입 등을 예로 들 수 있다.

본 활성화합물은 밭, 논, 잔디, 과수원 등의 농경지 또는 비농경지용에 있어서의 유해 절족동물 방제제로서 사용할 수가 있다.

본 활성화합물을 농업분야의 유해 절족동물 방제에 사용하는 경우, 그 시용량은 시용시기, 시용장소, 시용방법 등에 따라서 광범위하게 바꿀 수가 있으나, 일반적으로는 10000m² 당 1~10000g이다. 본 활성화합물이 유제, 수화제, 유동화제(flowable agent) 등에 제재화되어 있는 경우는 통상 상기 화합물의 농도가 0.01~10000ppm이 되도록 물로 희석해 시용하고, 입제, 분제 등은 통상 그대로 시용 한다.

본 활성화합물이나 그 물 희석액은 유해 절족동물 또는 식물에 직접 산포처리히여오 좋고, 상술한 토양처리에 제공하여도 좋다.

본 활성화합물을 시트 형상이나 끈 형상으로 가공한 수지제제로서 작물에 감고, 작물 근방에 매달며, 주원토양(planting soil)에 까는 등의 방법에 의해 시용할 수도 있다.

본 활성화합물은 이하에 예를 드는 「작물」등을 재배하는 농경지 등에 있어서 상기 작물 등에 대해서 약해를 주지 않고, 상기 농경지의 해충을 방제할 수가 있는 경우가 있다.

농작물; 옥수수, 벼, 밀, 대맥, 호밀, 귀리, 수수, 목화, 대두, 피넛, 메밀국수, 첨채, 유채씨, 해바라기, 사탕수수, 담배 등.

채소; 가지과 채소(가지, 토마토, 피망, 고추, 고구마 등), 박과 채소(오이, 호박, 주키니, 수박, 멜론 등), 유채과 채소(무, 무청, 서양고추냉이, 콜라비, 배추, 양배추, 갓, 브로콜리, 콜리플라워 등), 국화과 채소(우엉, 쑥갓, 아티초크, 양상추 등), 백합과 채소(파, 양파, 마늘, 아스파라거스), 산형과 채소(당근, 파슬리, 샐러리, 파스닙 등), 명아주과 채소(시금치, 근대 등), 차조기과 채소(차조기, 민트, 바질 등), 딸기, 고구마, 참마, 토란 등.

과수; 인과류(사과, 서양배, 일본배, 모과, 마르멜로 등), 핵과류(복숭아, 자두, 천도복숭아, 매실, 황도, 살구, 플룬 등), 감귤류(운슈(unshiu)귤, 오렌지, 레몬, 라임, 그레이프후르츠 등), 견과류(밤, 호두, 개암, 아몬드, 피스타치오, 캐슈너트, 마카다미아너트 등), 액과류(블루베리, 크랜베리, 블랙베리, 라즈베리 등), 포도, 감, 올리브, 비파, 바나나, 커피, 대추야자, 코코야자, 아브라야자 등.　과수 이외의 수목; 차나무, 뽕나무, 화목류, 가로수(물푸레나무, 자작나무, 미국산딸나무, 유칼리, 은행나무, 라일락, 단풍나무, 오크, 포퓰러, 박태기나무, 단풍나무, 플라타너스, 느티나무, 지빵나무, 전나무, 솔송나무, 두송, 소나무, 가문비나무, 비자나무), 야트로파 등.

잔디; 잔디류(들잔디, 금잔디 등), 버뮤다그래스류(시노돈 댁틸론(cynodon dactylon) 등), 벤트그래스류(레드톱 그래스(redtop grass), 아그로스티스 스톨로니페라 엘.(Agrostis stolonifera L.), 아그로스티스 카필라리스 엘.(Agrostis capillaris L.) 등), 블루그래스류(켄터키 블루그래스(Kentuky blugrass), 포아트리비알리스 엘.(Poatrivialis L.) 등), 페스크류(큰김의털(Festuca arundinacea Schreb.), 왕김의털(Festuca rubra.), 눈붉은 개미털(creeping red fescue) 등), 라이그래스류(오스트레일리안 라이그래스(Australian ryegrass), 페레니얼 라이그래스(perennial ryegrass) 등), 오리새(Orchard Grass), 큰조아재비(timothy) 등.

그 외; 화훼, 관엽식물 등.

상기 「작물」에는 이속사플루톨(isoxaflutole) 등의 HPPD 저해제, 이마제타피르(imazethapyr), 티펜설푸론(thifensulfuron) 등의 ALS 저해제, EPSP 합성 효소 저해제, 글루타민 합성 효소 저해제, 아세틸 CoA 카르복시라아제 저해제, 브로목시닐(bromoxynil) 등의 제초제에 대한 내성을 고전적인 육종법, 혹은 유전자 재조합 기술에 의해 부여된 식물도 포함된다.

고전적인 육종법에 의해 내성이 부여된 「작물」의 예로서 이마제타피르 등의 이미다졸리논계 제초제에 내성의 Clearfield[등록상표] 카놀라(canola), 티펜설푸론 등의 설포닐우레아계 ALS 저해형 제초제에 내성의 STS 대두 등이 있다.

마찬가지로 고전적인 육종법에 의해 트리온옥심계 제초제, 아릴옥시페녹시프로피온산계 제초제 등의 아세틸 CoA 카르복시라아제 저해제에 대한 내성이 부여된 작물의 예로서 SR 콘(SR corn) 등이 있다.

아세틸 CoA 카르복시라아제 저해제에 대한 내성이 부여된 작물은 프로시딩 오브 내셔널 아카데미 오브 사이언스 오브 더 유나이티드 스테이트 오브 어메리카(Proc.Natl.Acad.Sci.USA) 87권, 7175~7179 페이지(1990년) 등에 기재되어 있다. 또 아세틸 CoA 카르복시라아제 저해제에 내성의 변이 아세틸 CoA 카르복시라아제가 위드 사이언스(Weed　Science) 53권, 728~746 페이지(2005년) 등에 보고되고 있다. 이와 같이 한 변이 아세틸 CoA 카르복시라아제 유전자를 유전자 재조합 기술에 의해 작물에 도입하거나 혹은 저항성 부여에 관련되는 변이를 작물 아세틸 CoA 카르복시라아제에 도입함으로써 아세틸 CoA 카르복시라아제 저해제에 내성의 작물을 작출할 수가 있다.

또한, 키메라플라스티 기술(Gura　T.　1999.　Repairing　the　Genome‘s　Spelling　Mistakes.　Science　285:316-318.)로 대표되는 염기 치환 변이 도입 핵산을 작물세포 내에 도입하여 작물(아세틸 CoA 카르복시라아제/제초제 표적) 유전자에 부위 특이적 아미노산 치환 변이를 발생시킴으로써 (아세틸 CoA 카르복시라아제 저해제/제초제)에 내성의 작물을 작출할 수가 있다.

유전자 재조합 기술에 의해 내성이 부여된 작물의 예로서 글리포세이트나 글루포시네이트에 내성의 옥수수 품종이 있고, RoundupReady[등록상표] 및 LibertyLink[등록상표] 등의 상품명으로 이미 판매되고 있다.

　상기 「작물」에는 유전자 재조합 기술을 사용하여여, 예를 들면, 바실루스속으로 알려져 있는 선택적 독소 등을 합성할 수 있게 된 식물도 포함된다.

이와 같은 유전자 재조합 식물로 발현되는 독소로서 바실루스 세레우스나 바실루스 포필리에 유래의 살충성 단백질; 바실루스 튜린겐시스 유래의 Cry1Ab, Cry1Ac, Cry1F, Cry1Fa2, Cry2Ab, Cry3A, Cry3Bb1 또는 Cry9C 등의δ-엔도톡신, VIP1, VIP2, VIP3 또는 VIP3A 등의 살충 단백질; 선충 유래의 살충 단백질; 전갈 독소, 거미 독소, 벌 독소 또는 곤충 특이적 신경 독소 등 동물에 의해 생산되는 독소; 사조균류(filamentous fungi) 독소; 식물 렉틴; 아글루티닌; 트립신 저해제, 세린프로테아제 저해제, 파타틴, 시스타틴, 파파인 저해제 등의 프로테아제 저해제; 리신, 옥수수-RIP, 아브린, 루핀, 사폴린, 브리오딘 등의 리보솜 불활성화 단백질(RIP); 3-히드록시스테로이드옥시다제, 엑디스테로이드-UDP-글루코실트랜스퍼라제, 콜레스테롤옥시다제 등의 스테로이드 대사 효소; 엑디슨 저해제; HMG-CoA 리덕타제; 나트륨 채널, 칼슘 채널 저해제 등의 이온 채널 저해제; 청소년 호르몬 에스테라제; 이뇨 호르몬 수용체; 스틸벤 신세타제(stilbene synthetase); 비벤질 신세타제; 키티나제; 글루카나제 등을 예로 들 수 있다.

또 이와 같은 유전자 재조합 작물로 발현되는 독소로서 상술한 살충 단백질의 하이브리드 독소, 일부를 결손한 독소, 수식된 독소도 포함된다. 하이브리드 독소는 재조합 기술을 사용하여, 이들 단백질이 다른 도메인의 새로운 조합에 의해 만들어진다. 일부를 결손한 독소로는 아미노산 서열의 일부를 결손한 Cry1Ab가 알려져 있다. 수식된 독소로는 천연형 독소의 아미노산 중 하나 또는 복수가 치환되어 있다.

이들 독소의 예 및 이들 독소를 합성할 수가 있는 재조합 식물은 EP-A-0374753, WO93/07278, WO95/34656, EP-A-0427529, EP-A-0451878, WO03/052073 등에 기재되어 있다.

이들 재조합 식물에 포함되는 독소는 특히 갑충목(Coleoptera) 해충, 쌍시목(Diptera) 해충, 인시목(Lepidoptera) 해충에 대한 내성을 식물에 부여한다.

또, 1개 또는 복수의 살충성의 해충 저항성 유전자를 포함하고, 1개 또는 복수의 독소를 발현하는 유전자 재조합 식물은 이미 알려져 있으며, 몇 개의 것은 시판되어 있다. 이들 유전자 재조합 식물은 YieldGard[등록상표](Cry1Ab 독소를 발현하는 옥수수 품종), YieldGard　Rootworm[등록상표](Cry3Bb1 독소를 발현하는 옥수수 품종), YieldGard　Plus[등록상표](Cry1Ab와 Cry3Bb1 독소를 발현하는 옥수수 품종), Herculex I[등록상표](Cry1Fa2 독소와 글루포시네이트에 대한 내성을 부여하기 위해 포스피노트리신　N-아세틸트랜스퍼라제(PAT)를 발현하는 옥수수 품종), NuCOTN33B[등록상표](Cry1Ac 독소를 발현하는 목화 품종), Bollgard I[등록상표](Cry1Ac 독소를 발현하는 목화 품종), Bollgard II[등록상표](Cry1Ac와 Cry2Ab 독소를 발현하는 목화 품종), VIPCOT[등록상표](VIP 독소를 발현하는 목화 품종), NewLeaf[등록상표](Cry3A 독소를 발현하는 고구마 품종), NatureGard[등록상표]Agrisure[등록상표]GT　Advantage(GA21　글리포세이트 내성 형질), Agrisure[등록상표] CB Advantage(Bt11 콘 보러(corn borer)(CB) 형질), Protecta[등록상표]등을 예로 들 수 있다.

상기 「작물」에는 유전자 재조합 기술을 사용하여 선택적인 작용을 가지는 항병원성 물질을 생산하는 능력이 부여된 것도 포함된다.

이와 같이 한 유전자 재조합 식물로 발현되는 항병원성 물질은 나트륨 채널 저해제, 칼슘 채널 저해제(바이러스가 생산하는 KP1, KP4, KP6 독소 등이 알려져 있다) 등의 이온 채널 저해제; 스틸벤 신타제; 비벤질 신타제; 키티나제; 그르카나제; PR단백질(PRPs, EP-A-0392225); 펩티드 항생 물질, 헤테로환을 가지는 항생 물질, 식물 병해 저항성에 관여하는 단백질 인자(WO03/000906에 기재되어 있다) 등의 미생물이 생산하는 항병원성 물질 등을 예로 들 수 있다. 이와 같은 항병원성 물질과 그것을 생산하는 유전자 재조합 식물은 EP-A-0392225, WO95/33818, EP-A-0353191 등에 기재되어 있다.

상기 「작물」에는 유전자 재조합 기술을 사용하여 유량성분 개질이나 아미노산 함량 증강 형질 등의 유용 형질을 부여한 작물도 포함된다. VISTIVE[등록상표](리놀렌 함량을 저감시킨 저리놀렌 대두) 혹은 high-lysine(high-oil)　corn(리신 또는 오일 함유량을 증량한 콘) 등을 예로 들 수 있다.

또한, 상기의 고전적인 제초제 형질 또는 제초제 내성 유전자, 살충성 해충 저항성 유전자, 항병원성 물질 생산 유전자, 유량성분 개질이나 아미노산 함량 증강 형질 등의 유용 형질에 대해 이들을 복수 조합한 스택(stack) 품종도 포함된다.

본 활성화합물을 가옥 내에 생식하는 유해 절족동물(예를 들면, 파리, 모기, 바퀴벌레)의 방제에 사용하는 경우, 그 시용량은 면 상에 시용하는 경우 처리면적 1m² 당 통상 0.01~1000mg이고, 공간에 시용하는 경우 통상 처리공간 1m³ 당 0.01~500mg이다. 본 활성화합물이 유제, 수화제, 유동화제 등에 제제화되어 있는 경우 통상 0.1~1000ppm이 되도록 물로 희석하여 시용하고, 유제, 에어로졸제, 훈연제, 독이제 등은 그대로 시용한다.

실시예

이하, 본 발명을 제조예, 참고 제조예 및 시험예에 의해 더 자세하게 설명하한다. 그러나, 본 발명은 이들에 한정되지 않는다.

제조예 1

2-아미노-4-프로필페놀 1.2g, 이소니코틴산 0.98g 및 폴리인산 32.8g의 혼합물을 190℃에서 5시간 동안 가열교반하였다. 실온에 냉각한 후, 빙랭한 수산화나트륨수용액 중에 붓고, 아세트산에틸로 3회 추출하였다. 혼합된 유기층을 물, 포화식염수로 세정하고, 황산마그네슘으로 건조하였다. 활성탄을 첨가한 후, 셀라이트(등록상표)를 통하여 여과하여 여과액을 감압 하에서 농축하였다. 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 처리하여, 5-프로필-2-(피리딘-4-일)-벤즈옥사졸(이하, 본 활성화합물 1이라고 함) 0.72g을 얻었다.

본 활성화합물 1

¹H-NMR(CDCl₃)δ:8.81(dd, J=4.6, 1.7Hz, 2H), 8.08(dd, J=4.5, 1.7Hz, 2H), 7.62-7.60(m, 1H), 7.54-7.50(m, 1H), 7.27-7.23(m, 1H), 2.74(t, J=7.5Hz, 2H), 1.76-1.66(m, 2H), 1.31(t, J=7.5Hz, 3H)

제조예 2

2-아미노-4-프로필페놀을 대신하여 2-아미노-4-메틸페놀을 사용하고, 제조예 1 기재의 방법에 준하여 5-메틸-2-(피리딘-4-일)-벤즈옥사졸(이하, 본 활성화합물 2라고 함)을 얻었다.

본 활성 화합물 2

¹H-NMR(CDCl₃)δ:8.81(dd, J=4.5, 1.6Hz, 2H), 8.07(dd, J=4.5, 1.6Hz, 2H), 7.62-7.59(m, 1H), 7.52-7.48(m, 1H), 7.25-7.22(m, 1H), 2.51(s, 3H)

제조예 3

2-아미노-4-프로필페놀을 대신하여 2-아미노-4-에틸페놀을 사용하고, 제조예 1 기재의 방법에 준하여 5-에틸-2-(피리딘-4-일)-벤즈옥사졸(이하, 본 활성화합물 3이라고 함)을 얻었다.

본 활성 화합물 3

¹H-NMR(CDCl₃)δ:8.81(dd, J=4.6, 1.7Hz, 2H), 8.07(dd, J=4.4, 1.7Hz, 2H), 7.64-7.62(m, 1H), 7.52(d, J=8.5Hz, 1H), 7.27(dd, J=8.5, 1.7Hz, 1H), 2.80(q, J=7.6Hz, 2H), 1.31(t, J=7.6Hz, 3H)

제조예 4

2-아미노-4-프로필페놀을 대신하여 2-아미노-4-부틸페놀을 사용하고, 제조예 1 기재의 방법에 준하여 5-부틸-2-(피리딘-4-일)-벤즈옥사졸(이하, 본 활성화합물 4라고 함)을 얻었다.

본 활성 화합물 4

¹H-NMR(CDCl₃)δ:8.81(dd, J=4.4, 1.7Hz, 2H), 8.08(dd, J=4.6, 1.7Hz, 2H), 7.62-7.61(m, 1H), 7.53-7.50(m, 1H), 7.27-7.23(m, 1H), 2.76(t, J=7.6Hz, 2H), 1.71-1.62(m, 2H), 1.44-1.33(m, 2H), 0.95(t, J=7.3Hz, 3H)

제조예 5

2-아미노-4-프로필페놀을 대신하여 2-아미노-4-이소프로필페놀을 사용하고, 제조예 1 기재의 방법에 준하여 5-이소프로필-2-(피리딘-4-일)-벤즈옥사졸(이하, 본 활성화합물 5라고 함)을 얻었다.

사졸(이하, 본 활성화합물 5라고 함)을 얻었다.

본 활성 화합물 5

¹H-NMR(CDCl₃)δ:8.82(dd, J=4.5, 1.6Hz, 2H), 8.08(dd, J=4.5, 1.6Hz, 2H), 7.68(d, J=1.7Hz, 1H), 7.53(d, J=8.5Hz, 1H), 7.31(dd, J=8.4, 1.8Hz, 1H), 3.11-3.04(m, 1H), 1.33(d, J=6.8Hz, 6H)

제조예 6

2-아미노-4-프로필페놀을 대신하여 2-아미노-4-tert-부틸페놀을 사용하고, 제조예 1 기재의 방법에 준하여 5-tert-부틸-2-(피리딘-4-일)-벤즈옥사졸(이하, 본 활성화합물 6이라고 함)을 얻었다.

본 활성화합물 6

¹H-NMR(CDCl₃)δ:8.83-8.80(m, 2H), 8.09-8.06(m, 2H), 7.86-7.83(m, 1H), 7.56-7.48(m, 2H), 1.41(s, 9H)

제조예 7

2-아미노-4-프로필페놀을 대신하여 2-아미노-5-메틸페놀을 사용하고, 제조예 1 기재의 방법에 준하여 6-메틸-2-(피리딘-4-일)-벤즈옥사졸(이하, 본 활성화합물 7이라고 함)을 얻었다.

본 활성 화합물 7

¹H-NMR(CDCl₃)δ:8.81(dd, J=4.5, 1.6Hz, 2H), 8.07(dd, J=4.5, 1.6Hz, 2H), 7.69(d, J=8.3Hz, 1H), 7.43(s, 1H), 7.23(d, J=8.3Hz, 1H), 2.53(s, 3H)

제조예 8

N-(4-tert-부틸-2-히드록시페닐)이소니코틴아미드 1.22g, 사염화탄소 15ml, 트리페닐포스핀 3.55g, 트리에틸아민 1.37g의 혼합물을 3시간 동안 가열환류하였다. 실온에 냉각한 후, 물을 첨가하고, 아세트산에틸로 2회 추출하였다. 혼합된 유기층을 포화식염수로 세정하고, 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 감압 하에서 농축하였다. 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 처리하여 6-tert-부틸-2-(피리딘-4-일)-벤즈옥사졸(이하, 본 활성화합물 8이라고 함) 0.30g을 얻었다.

본 활성 화합물 8

¹H-NMR(CDCl₃)δ:8.81(dd, J=4.6, 1.7Hz, 2H), 8.07(dd, J=4.4, 1.7Hz, 2H), 7.74(d, J=8.3Hz, 1H), 7.65(d, J=1.7Hz, 1H), 7.48(dd, J=8.5, 1.7Hz, 1H), 1.41(s, 9H)

제조예 9

2-아미노-4-프로필페놀을 대신하여 2-아미노-4-클로로페놀을 사용하고, 제조예 1 기재의 방법에 준하여 5-클로로-2-(피리딘-4-일)-벤즈옥사졸(이하, 본 활성화합물 9이라고 함)을 얻었다.

본 활성 화합물 9

¹H-NMR(CDCl₃)δ:8.84(dd, J=4.4, 1.7Hz, 2H), 8.07(dd, J=4.4, 1.7Hz, 2H), 7.80(d, J=2.0Hz, 1H), 7.56(d, J=8.8Hz, 1H), 7.41(dd, J=8.8, 2.0Hz, 1H)

제조예 10

2-아미노-4-프로필페놀을 대신하여 2-아미노-4-브로모페놀을 사용하고, 제조예 1 기재의 방법에 준하여 5-브로모-2-(피리딘-4-일)-벤즈옥사졸(이하, 본 활성화합물 10이라고 함)을 얻었다.

본 활성 화합물 10

¹H-NMR(CDCl₃)δ:8.83(dd, J=4.4, 1.7Hz, 2H), 8.07(dd, J=4.4, 1.6Hz, 2H), 7.96(d, J=1.9Hz, 1H), 7.55(d, J=8.6, 1.8Hz, 1H), 7.51(dd, J=8.5Hz, 1H)

제조예 11

N-(2-히드록시-5-메톡시페닐)이소니코틴아미드 1.17g, 트리페닐포스핀 1.26g 및 테트라히드로푸란 25ml의 혼합물에 빙랭 하에서 아조디카르본산디에틸에스테르 0.85g과 테트라히드로푸란 5ml의 혼합물을 적하한 후, 실온에 승온시켜서 4시간 동안 교반하였다. 반응혼합물에 물을 첨가하고, 아세트산에틸로 추출하였다. 혼합된 유기층을 물 및 포화식염수로 세정하고, 황산마그네슘으로 건조하였다. 활성탄을 첨가하고, 셀라이트(등록상표)를 통하여 여과하여 감압 하에서 농축하였다. 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 처리하여 5-메톡시-2-(피리딘-4-일)-벤즈옥사졸(이하, 본 활성화합물 11이라고 함) 0.11g을 얻었다.

본 활성 화합물 11

¹H-NMR(CDCl₃)δ:8.81(dd, J=4.4, 1.7Hz, 2H), 8.07-8.05(m, 2H), 7.51(d, J=9.0Hz, 1H), 7.29(d, J=2.7Hz, 1H), 7.04(dd, J=9.0, 2.7Hz, 1H), 3.89(s, 3H)

제조예 12

N-[5-(트리플루오로메톡시)-2-히드록시페닐]이소니코틴아미드 1.96g, 테트라히드로푸란 35ml, 트리페닐포스핀 1.73g의 혼합물에 실온 하에서 아조디카르본산디에틸에스테르 1.26g과 THF 5ml의 혼합물을 적하하여, 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 트리페닐포스핀 1.73g 및 아조디카르본산디에틸에스테르의 40% 톨루엔 용액 3.15g을 추가하여 1시간 동안 교반하였다. 트리페닐포스핀 0.58g 및 아조디카르본산디에틸에스테르의 40% 톨루엔 용액 1.05g을 추가하고 다시 1시간 동안 교반한 후, 물 속에 부어서 아세트산에틸로 추출하였다. 혼합된 유기층을 물, 포화식염수로 세정하고, 황산마그네슘으로 건조하였다. 반응혼합물을 농축하고, 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 처리하여 2-(피리딘-4-일)-5-(트리플루오로메톡시)벤즈옥사졸(이하, 본 활성화합물 12이라고 함) 0.41g을 얻었다.

본 활성화합물 12

¹H-NMR(CDCl₃)δ:8.86-8.84(m, 2H), 8.10-8.07(m, 2H), 7.73-7.70(m, 1H), 7.64(d, J=8.8Hz, 1H), 7.35-7.30(m, 1H)

제조예 13

N-(2-히드록시-5-트리플루오로메틸페닐)이소니코틴아미드 1.69g, 테트라히드로푸란 25ml, 트리페닐포스핀 2.36g의 혼합용매에 실온 하에서 아조디카르본산디에틸에스테르의 40% 톨루엔 용액 3.91g을 적하하였다. 1.3시간 후에 트리페닐포스핀 0.6g, 아조디카르본산디에틸에스테르의 40% 톨루엔 용액 1.0g을 추가하여 다시 40분 동안 교반하였다. 물을 첨가하고, 아세트산에틸로 2회 추출하였다. 혼합된 유기층을 물, 포화식염수로 세정하고, 황산나트륨으로 건조한 후, 감압 하에서 농축하였다. 잔사를 디에틸에테르로 세정한 후, 메탄올 10ml, 1M 수산화나트륨수용액 10ml를 첨가하여 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 반응혼합물에 빙랭 하에서 농염산을 첨가하여 산성으로 한 후, 아세트산에틸로 세정하였다. 에 1M 수산화나트륨수용액을 첨가하여 알칼리성으로 한 후, 아세트산에틸로 2회 추출하였다. 혼합된 유기층을 물, 포화식염수로 세정한 후, 황산마그네슘으로 건조하여 감압 하에서 농축하였다. 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 처리하여 2-(피리딘-4-일)-5-(트리플루오로메틸)벤즈옥사졸(이하, 본 활성화합물 13이라고 함) 0.44g을 얻었다

본 활성화합물 13

¹H-NMR(CDCl₃)δ:8.86(dd, J=4.4, 1.7Hz, 2H), 8.13-8.09(m, 3H), 7.75(d, J=8.5Hz, 1H), 7.72(dd, J=8.7, 1.6Hz, 1H)

제조예 14

2-(피리딘-4-일)-5-(트리플루오로메틸)벤즈옥사졸 0.47g과 클로로포름 5ml의 혼합물에 빙랭 하에서 65%m-클로로과안식향산 0.64g을 첨가하였다. 빙랭 하에서 30분 동안, 이어서 실온에서 1.5시간 동안 교반하였다. 반응혼합물을 클로로포름으로 희석하고, 5% 수산화나트륨수용액, 포화식염수로 세정하였다. 유기층을 무수황산나트륨으로 건조시킨 후, 감압 하에서 농축함으로써 4-[5-(트리플루오로메틸)벤즈옥사졸-2-일]피리딘　N-옥시드(이하, 본 활성화합물 14라고 함) 0.39g을 얻었다.

본 활성 화합물 14

¹H-NMR(CDCl₃)δ:8.34-8.31(m, 2H), 8.13-8.10(m, 2H), 8.08(s, 1H), 7.73-7.68(m, 2H)

제조예 15

N-(2-히드록시-4-트리플루오로메틸페닐)이소니코틴아미드 0.8g, 사염화탄소 15ml, 트리페닐포스핀 2.23g 및 트리에틸아민 0.86g의 혼합물을 5시간 동안 가열환류하였다. 실온에 냉각한 후, 물을 첨가하고, 아세트산에틸로 2회 추출하였다. 혼합된 유기층을 물, 포화식염수로 세정하고, 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 감압 하에서 농축하였다. 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 처리하여 2-(피리딘-4-일)-6-(트리플루오로메틸)벤즈옥사졸(이하, 본 활성화합물 15라고 함) 0.25g을 얻었다.

본 활성 화합물 15

¹H-NMR(CDCl₃)δ:8.87(dd, J=4.5, 1.6Hz, 2H), 8.11(dd, J=4.4, 1.5Hz, 2H), 7.95-7.91(m, 2H), 7.72-7.68(m, 1H)

제조예 16

N-(1,1,3,3-테트라플루오로-6-히드록시-1,3-디히드로이소벤조푸란-5-일)이소니코틴아미드 1.34g, 테트라히드로푸란 10ml 및 트리페닐포스핀 1.07g의 혼합물에 실온 하에서 아조디카르본산디에틸에스테르의 40% 톨루엔 용액 2.67g을 적하하여 교반하였다. 30분 후, 트리페닐포스핀 1.07g을 추가하고, 아조디카르본산디에틸에스테르의 40% 톨루엔 용액 2.67g을 적하하여 다시 2시간 동안 교반하였다. 물을 첨가한 후, 아세트산에틸로 2회 추출하였다. 혼합된 유기층을 물, 포화식염수로 세정하고, 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 감압 하에서 농축하였다. 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 처리하여 얻어진 고체를 이소프로필알코올로부터 재결정함으로써 5,5,7,7-테트라플루오로-2-피리딘-4-일-5,7-디히드로푸로[3',4':4,5]벤조[1,2-d]옥사졸(이하, 본 활성화합물 16이라고 함) 0.14g을 얻었다.

본 활성 화합물 16

¹H-NMR(CDCl₃)δ:8.91(dd, J=4.4, 1.7Hz, 2H), 8.12(dd, J=4.5, 1.6Hz, 2H), 8.08(s, 1H), 7.91(s, 1H)

제조예 17

3,5-디클로로-N-(2-히드록시-5-트리플루오로메틸페닐)이소니코틴아미드 0.35g, 사염화탄소 5ml, 트리페닐포스핀 0.78g 및 트리에틸아민 0.30g의 혼합물을 3시간 동안 가열환류하였다. 실온에 냉각한 후, 물을 첨가하고, 아세트산에틸로 2회 추출하였다. 혼합된 유기층을 포화식염수로 세정하고, 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 감압 하에서 농축하였다. 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 처리하여 2-(3,5-디클로로피리딘-4-일)-5-(트리플루오로메틸)벤즈옥사졸(이하, 본 활성화합물 17이라고 함) 0.18g을 얻었다.

본 활성화합물 17

¹H-NMR(CDCl₃)δ:8.72(s, 2H), 8.21(s, 1H), 7.79-7.77(m, 2H)

제조예 18

2-(3-클로로피리딘-4-일)메틸리덴아미노-4-(트리플루오로메틸)페놀 0.71g과 메탄올 10ml의 혼합물에 실온 하에서 요오드벤젠디아세테이트 0.80g을 첨가하여 2.5시간 동안 교반하였다. 반응혼합물을 감압 하에서 농축한 후에 물을 첨가하고, 아세트산에틸로 추출하였다. 유기층을 포화식염수로 세정하고, 무수황산마그네슘으로 건조시킨 후, 감압 하에서 농축하였다. 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 처리하여 2-(3-클로로피리딘-4-일)-5-(트리플루오로메틸)벤즈옥사졸(이하, 본 활성화합물 18이라고 함) 0.14g을 얻었다.

본 활성 화합물 18

¹H-NMR(CDCl₃)δ:8.86(s, 1H), 8.70(d, J=5.1Hz, 1H), 8.20-8.18(m, 1H), 8.10(d, J=5.1Hz, 1H), 7.78(d, J=8.6Hz, 1H), 7.75(dd, J=8.5, 1.2Hz, 1H)

제조예 19

3-클로로-N-[2-히드록시-5-(트리플루오로메틸)페닐]이소니코틴아미드 1.74g, 테트라히드로푸란 15ml 및 트리페닐포스핀 1.73g의 혼합물에 실온 하에서 아조디카르본산디에틸에스테르의 40% 톨루엔 용액 2.87g을 적하하여 50℃에서 30분 동안 교반하였다. 30분 후, 트리페닐포스핀 0.26g과 아조디카르본산디에틸에스테르의 40% 톨루엔 용액 0.43g을 추가하여 50℃에서 1시간 동안 가열교반하였다. 실온에 냉각한 후, 반응혼합물을 감압 하에서 농축하고, 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 처리하여 본 활성화합물 18을 1.44g 얻었다.

제조예 20

2-(3-클로로피리딘-4-일)-5-(트리플루오로메틸)벤즈옥사졸 0.45g과 클로로포름 5ml의 혼합물에 빙랭 하에서 65%m-클로로과안식향산 0.53g을 첨가하였다. 실온에서 5.5시간 동안 교반한 후, 반응혼합물을 클로로포름으로 희석하고, 5% 수산화나트륨수용액, 포화식염수의 순서로 세정하였다. 유기층을 무수황산나트륨으로 건조시킨 후, 감압 하에서 농축하였다. 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 처리하여 3-클로로-4-[5-(트리플루오로메틸)벤즈옥사졸-2-일]피리딘　N-옥시드(이하, 본 활성화합물 19라고 함) 0.25g을 얻었다.

본 활성 화합물 19

¹H-NMR(CDCl₃)δ:8.40(d, J=1.3Hz, 1H), 8.21(dd, J=7.1, 1.5Hz, 1H), 8.17-8.14(m, 2H), 7.77-7.72(m, 2H)

제조예 21

2-(3-클로로피리딘-4-일)메틸리덴아미노-4-tert-부틸페놀 0.49g과 메탄올 10ml의 혼합물에 실온 하에서 요오드벤젠디아세테이트 0.57g을 첨가하여 2시간 동안 교반하였다. 반응혼합물을 농축한 후에 물을 첨가하고, 아세트산에틸로 추출하였다. 유기층을 포화탄산수소나트륨 수용액, 포화식염수의 순서로 세정하고, 무수황산마그네슘으로 건조시킨 후, 감압 하에서 농축하였다. 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 처리하여 2-(3-클로로피리딘-4-일)-5-tert-부틸벤즈옥사졸(이하, 본 활성화합물 20이라고 함) 0.21g을 얻었다.

본 활성 화합물 20

¹H-NMR(CDCl₃)δ:8.81(s, 1H), 8.65(d, J=5.1Hz, 1H), 8.07(d, J=5.1Hz, 1H), 7.92-7.91(m, 1H), 7.57(dd, J=8.8, 0.7Hz, 1H), 7.53(dd, J=8.8, 1.8Hz, 1H), 1.41(s, 9H)

제조예 22

2-클로로-N-[2-히드록시-5-(트리플루오로메틸)페닐]이소니코틴아미드 0.77g, 테트라히드로푸란 20ml 및 트리페닐포스핀 0.80g의 혼합물에 실온 하에서 아조디카르본산디에틸에스테르의 40% 톨루엔 용액 1.32g을 적하하여 실온에서 1.5시간, 이어서 60℃에서 1.5시간 동안 가열교반하였다. 실온에 냉각한 후, 반응혼합물을 감압 하에서 농축하고, 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 처리하여 2-(2-클로로피리딘-4-일)-5-(트리플루오로메틸)벤즈옥사졸(이하, 본 활성화합물 21이라고 함) 0.60g을 얻었다.

본 활성 화합물 21

¹H-NMR(CDCl₃)δ:8.63(d, J=5.3, 1H), 8.17-8.12(m, 2H), 8.05-8.03(m, 1H), 7.77-7.72(m, 2H)

제조예 23

2-(2-클로로피리딘-4-일)-5-(트리플루오로메틸)벤즈옥사졸 0.40g과 클로로포름 4ml의 혼합물에 빙랭 하에서 65%m-클로로과안식향산 0.53g을 첨가하였다. 빙랭 하에서 30분 동안, 이어서 실온에서 3시간 동안 교반한 후, 50℃에서 1.5시간 동안 가열교반하였다. 65%m-클로로과안식향산 0.53g과 클로로포름 2ml를 추가하고, 60℃에서 5시간 동안 가열교반하였다. 실온에 냉각한 후, 반응혼합물을 아세트산에틸로 희석하고, 5% 수산화나트륨수용액, 포화식염수의 순서로 세정하였다. 유기층을 무수황산나트륨으로 건조시킨 후, 감압 하에서 농축함으로써 2-클로로-4-[5-(트리플루오로메틸)벤즈옥사졸-2-일]피리딘　N-옥시드(이하, 본 활성화합물 22라고 함) 0.38g을 얻었다.

본 활성 화합물 22

¹H-NMR(CDCl₃)δ:8.45(d, J=7.1Hz, 1H), 8.36(d, J=2.2Hz, 1H), 8.10-8.08(m, 1H), 8.04(dd, J=7.1, 2.4Hz, 1H), 7.73-7.72(m, 2H)

제조예 24

N-[2-히드록시-5-(트리플루오로메틸)페닐]-3-메틸이소니코틴아미드 0.38g, 테트라히드로푸란 5ml 및 트리페닐포스핀 0.42g의 혼합물에 실온 하에서 아조디카르본산디에틸에스테르의 40% 톨루엔 용액 0.69g을 적하하여 60℃에서 가열교반하였다. 3시간 후, 10% 수산화나트륨수용액 5ml를 첨가하고 60℃에서 2시간 동안 가열교반하였다. 실온에 냉각한 후, 반응혼합물에 물을 첨가하고, 아세트산에틸로 2회 추출하였다. 혼합된 유기층을 포화식염수로 세정하고, 무수황산마그네슘으로 건조시킨 후, 감압 하에서 농축하였다. 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 처리하여 2-(3-메틸피리딘-4-일)-5-(트리플루오로메틸)벤즈옥사졸(이하, 본 활성화합물 23이라고 함) 0.29g을 얻었다.

본 활성화합물 23

¹H-NMR(CDCl₃)δ:8.69(s, 1H), 8.66(d, J=5.1Hz, 1H), 8.16-8.14(m, 1H), 8.04(d, J=5.3Hz, 1H), 7.75(d, J=8.8Hz, 1H), 7.71(dd, J=8.8, 1.2Hz, 1H), 2.83(s, 3H)

제조예 25

2-(3-메틸피리딘-4-일)-5-(트리플루오로메틸)벤즈옥사졸 0.20g과 클로로포름 4ml의 혼합물에 빙랭 하에서 65%m-클로로과안식향산 0.30g을 첨가하였다. 실온에서 3시간 동안 교반한 후, 반응혼합물을 아세트산에틸로 희석하고, 5% 수산화나트륨수용액, 포화식염수의 순서로 세정하였다. 유기층을 무수황산나트륨으로 건조시킨 후, 감압 하에서 농축함으로써 3-메틸-4-[5-(트리플루오로메틸)벤즈옥사졸-2-일]피리딘　N-옥시드(이하, 본 활성화합물 24라고 함) 0.17g을 얻었다.

본 활성화합물 24

¹H-NMR(CDCl₃)δ:8.22-8.21(m, 1H), 8.19-8.16(m, 1H), 8.12-8.09(m, 2H), 7.72-7.69(m, 2H), 2.81(s, 3H)

제조예 26

3-플루오로-N-[2-히드록시-5-(트리플루오로메틸)페닐]이소니코틴아미드 0.51g, 테트라히드로푸란 5ml 및 트리페닐포스핀 0.53g의 혼합물에 실온 하에서 아조디카르본산디에틸에스테르의 40% 톨루엔 용액 0.89g을 적하하고, 50℃에서 1.5시간 동안 가열교반하였다. 실온에 냉각한 후, 반응혼합물을 감압 하에서 농축하고, 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 처리하여 2-(3-플루오로피리딘-4-일)-5-(트리플루오로메틸)벤즈옥사졸(이하, 본 활성화합물 25이라고 함) 0.46g을 얻었다.

본 활성화합물 25

¹H-NMR(CDCl₃)δ:8.76(d, J=2.4Hz, 1H), 8.66(d, J=0.6Hz, 1H), 8.17(m, 1H), 8.15-8.12(m, 1H), 7.78(d, J=8.8Hz, 1H), 7.75(dd, J=8.8, 1.3Hz, 1H)

제조예 27

2-(3-플루오로피리딘-4-일)-5-(트리플루오로메틸)벤즈옥사졸 0.34g과 클로로포름 6ml의 혼합물에 실온 하에서 65%m-클로로과안식향산 0.48g을 첨가하고, 50℃에서 1.5시간 동안 가열교반하였다. 실온에 냉각한 후, 반응혼합물을 아세트산에틸로 희석하고, 포화탄산수소나트륨 수용액으로 2회, 포화식염수로 1회의 순서로 세정하였다. 유기층을 무수황산나트륨으로 건조시킨 후, 감압 하에서 농축하고, 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 처리하여 3-플루오로-4-[5-(트리플루오로메틸)벤즈옥사졸-2-일]피리딘　N-옥시드(이하, 본 활성화합물 26이라고 함) 0.23g을 얻었다.

본 활성 화합물 26

¹H-NMR(CDCl₃)δ:8.32-8.29(m, 1H), 8.17-8.12(m, 3H), 7.76-7.71(m, 2H)

제조예 28

3-브로모-N-[2-히드록시-5-(트리플루오로메틸)페닐]이소니코틴아미드 0.29g, 테트라히드로푸란 4ml 및 트리페닐포스핀 0.25g의 혼합물에 실온 하에서 아조디카르본산디에틸에스테르의 40% 톨루엔 용액 0.42g을 적하하고, 50℃에서 1.5시간 동안 가열교반하였다. 실온에 냉각한 후, 반응혼합물을 감압 하에서 농축하고, 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 처리하여 2-(3-브로모피리딘-4-일)-5-(트리플루오로메틸)벤즈옥사졸(이하, 본 활성화합물 27이라고 함) 0.24g을 얻었다.

본 활성 화합물 27

¹H-NMR(CDCl₃)δ:9.00(s, 1H), 8.73(d, J=4.9Hz, 1H), 8.20(s, 1H), 8.06(d, J=4.9Hz, 1H), 7.78(d, J=8, 8Hz, 1H), 7.75(d, J=8.8Hz, 1H)

제조예 29

2-(3-브로모피리딘-4-일)-5-(트리플루오로메틸)벤즈옥사졸 0.50g과 클로로포름 5ml의 혼합물에 65%m-클로로과안식향산 0.58g을 첨가하고, 50℃에서 1.5시간 동안 가열교반하였다. 실온에 냉각한 후, 반응혼합물을 아세트산에틸로 희석하고, 포화탄산수소나트륨 수용액(2회), 포화식염수의 순서로 세정하였다. 유기층을 무수황산나트륨으로 건조시킨 후, 감압 하에서 농축하고, 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 처리하여 3-브로모-4-[5-(트리플루오로메틸)벤즈옥사졸-2-일]피리딘　N-옥시드(이하, 본 활성화합물 28이라고 함) 0.37g을 얻었다.

본 활성 화합물 28

¹H-NMR(CDCl₃)δ:8.56(d, J=1.7Hz, 1H), 8.24(dd, J=7.1, 1.7Hz, 1H), 8.16(s, 1H), 8.13(d, J=7.1Hz, 1H), 7.76-7.72(m, 2H)

제조예 30

N-[2-히드록시-5-(트리플루오로메틸)페닐]-3-요오드이소니코틴아미드 1.81g, 테트라히드로푸란 20ml 및 트리페닐포스핀 1.34g의 혼합물에 실온 하에서 아조디카르본산디에틸에스테르의 40% 톨루엔 용액 2.22g을 적하하여 50℃에서 1시간 동안 가열교반하였다. 실온에 냉각한 후, 반응혼합물을 감압 하에서 농축하고, 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 처리하여 2-(3-요오드피리딘-4-일)-5-(트리플루오로메틸)벤즈옥사졸(이하, 본 활성화합물 29라고 함) 1.40g을 얻었다.

본 활성 화합물 29

¹H-NMR(CDCl₃)δ:9.26(s, 1H), 8.73(d, J=5.1Hz, 1H), 8.21(s, 1H), 8.01(d, J=5.1Hz, 1H), 7.78(d, J=8.8Hz, 1H), 7.75(d, J=8.8Hz, 1H)

제조예 31

2-(3-요오드피리딘-4-일)-5-(트리플루오로메틸)벤즈옥사졸 0.30g과 클로로포름 3ml의 혼합물에 빙랭 하에서 65%m-클로로과안식향산 0.26g을 첨가하고, 실온에서 30분 동안 교반하였다. 50℃에서 1시간 동안 가열교반한 후, 65%m-클로로과안식향산 0.20g을 첨가하고, 50℃에서 다시 2시간 동안 가열교반하였다. 실온에 냉각한 후, 반응혼합물을 아세트산에틸로 희석하고, 포화탄산수소나트륨 수용액, 포화식염수의 순서로 세정하였다. 유기층을 무수황산나트륨으로 건조시킨 후, 감압 하에서 농축하고, 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 처리하여 3-요오드-4-[5-(트리플루오로메틸)벤즈옥사졸-2-일]피리딘　N-옥시드(이하, 본 활성화합물 30이라고 함) 0.09g을 얻었다.

본 활성 화합물 30

¹H-NMR(CDCl₃)δ:8.83(d, J=1.7Hz, 1H), 8.25(dd, J=7.1, 1.7Hz, 1H), 8.18-8.15(m, 1H), 8.04(d, J=7.1Hz, 1H), 7.75-7.72(m, 2H)

제조예 32

2-(3-요오드피리딘-4-일)-5-(트리플루오로메틸)벤즈옥사졸 0.39g, 시안화동(I) 0.18g 및 1-메틸-2-피롤리디논 2ml의 혼합물을 80℃에서 2시간 동안 가열교반하였다. 반응혼합물에 물과 아세트산에틸을 첨가한 후, 셀라이트(등록상표)를 통해 여과하였다. 얻어진 여과액을 포화식염수로 세정하고, 무수황산나트륨으로 건조시킨 후, 감압 하에서 농축하였다. 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 처리하여 2-(3-시아노피리딘-4-일)-5-(트리플루오로메틸)벤즈옥사졸(이하, 본 활성화합물 31이라고 함) 0.11g을 얻었다.

본 활성 화합물 31

¹H-NMR(CDCl₃)δ:9.14(s, 1H), 9.02(d, J=5.4Hz, 1H), 8.29(d, J=5.1Hz, 1H), 8.25-8.22(m, 1H), 7.83(d, J=8.8Hz, 1H), 7.79(d, J=8.8, 1.3Hz, 1H)

제조예 33

2-(3-요오드피리딘-4-일)-5-(트리플루오로메틸)벤즈옥사졸 0.78g, 페닐보론산 0.27g, 테트라히드로푸란 5ml 및 디클로로비스(트리페닐포스핀)팔라듐(II) 0.14g의 혼합물에 10% 수산화나트륨수용액 3ml를 첨가하여 3시간 동안 가열환류하였다. 반응혼합물에 물을 첨가하고, 아세트산에틸로 2회 추출하였다. 혼합된 유기층을 물, 포화식염수로 세정하고, 무수황산마그네슘으로 건조시켰다. 감압 하에서 농축하고, 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 처리하여 2-(3-페닐피리딘-4-일)-5-(트리플루오로메틸)벤즈옥사졸(이하, 본 활성화합물 32라고 함) 0.18g을 얻었다.

본 활성 화합물 32

¹H-NMR(CDCl₃)δ:8.81(d, J=5.1Hz, 1H), 8.80(s, 1H), 8.05-8.02(m, 2H), 7.62-7.59(m, 1H), 7.45-7.38(m, 4H), 7.35-7.30(m, 2H)

제조예 35

2-(3-요오드피리딘-4-일)-5-(트리플루오로메틸)벤즈옥사졸 1.17g, (트리메틸실릴)아세틸렌 0.40g, 요오드화구리(I) 0.03g, 디클로로비스(트리페닐포스핀)팔라듐(II) 0.11g, 트리에틸아민 2.5ml 및 테트라히드로푸란 10ml의 혼합물을 50℃에서 2시간 동안 가열교반하였다. 실온에 냉각한 후, 반응혼합물에 tert-부틸메틸에테르를 첨가하고, 포화탄산수소나트륨 수용액, 이어서 포화식염수로 세정한 후, 유기층을 무수황산마그네슘으로 건조시켰다. 감압 하에서 농축하고, 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 처리하여 5-(트리플루오로메틸)2-[3-(트리메틸실릴)에티닐-4-일]-벤즈옥사졸 0.50g을 얻었다.

¹H-NMR(CDCl₃)δ:8.93(d, J=0.7Hz, 1H), 8.71(d, J=5.3Hz, 1H), 8.13-8.11(m, 1H), 8.10(dd, J=5.3, 0.7Hz, 1H), 7.73-7.72(m, 2H), 0.35(s, 9H)

5-(트리플루오로메틸)2-[3-(트리메틸실릴)에티닐-4-일]-벤즈옥사졸 0.74g과 메탄올 6ml의 혼합물에 탄산칼륨 0.20g을 첨가하고, 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 반응혼합물에 물을 첨가하고, 아세트산에틸로 추출하였다. 유기층을 포화식염수로 세정한 후, 무수황산마그네슘으로 건조시켰다. 감압 하에서 농축하고, 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 처리하여 2-(3-에티닐피리딘-4-일)-5-(트리플루오로메틸)벤즈옥사졸(이하, 본 활성화합물 34라고 함) 0.46g을 얻었다.

본 활성화합물 34

¹H-NMR(CDCl₃)δ:8.97(s, 1H), 8.76(d, J=5.1Hz, 1H), 8.19-8.17(m, 1H), 8.10(d, J=5.1Hz, 1H), 7.76(d, J=8.6Hz, 1H), 7.73(dd, J=8.5, 1.2Hz, 1H), 3.63(s, 1H)

제조예 36

2-(3-에티닐피리딘-4-일)-5-(트리플루오로메틸)벤즈옥사졸 0.34g, 5% 팔라듐탄소 0.10g 및 아세트산에틸 8ml의 혼합물을 약 1기압의 수소 분위기하 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 셀라이트(등록상표)를 통하여 여과하고, 여과액을 감압 하에서 농축하였다. 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 처리하여 2-(3-에틸피리딘-4-일)-5-(트리플루오로메틸)벤즈옥사졸(이하, 본 활성화합물 35라고 함) 0.33g을 얻었다.

본 활성 화합물 35

¹H-NMR(CDCl₃)δ:8.71(s, 1H), 8.66(d, J=5.1Hz, 1H), 8.16-8.14(m, 1H), 8.01(d, J=5.1Hz, 1H), 7.74(d, J=8.5Hz, 1H), 7.71(dd, J=8.8, 1.3Hz, 1H), 3.29(q, J=7.6Hz, 2H), 1.35(t, J=7.6Hz, 3H)

제조예 37

3-tert-부톡시카르보닐아미노-N-[2-히드록시-5-(트리플루오로메틸)페닐]이소니코틴아미드 1.78g, 테트라히드로푸란 20ml 및 트리페닐포스핀 1.29g의 혼합물에 실온 하에서 아조디카르본산디에틸에스테르의 40% 톨루엔 용액 2.15g을 적하하였다. 실온에서 1시간 동안 교반하고, 이어서 50℃에서 30분 동안 가열교반하였다. 실온에 냉각한 후, 반응혼합물을 감압 하에서 농축하고, 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 처리하여 2-(3-tert-부톡시카르보닐아미노피리딘-4-일)-5-(트리플루오로메틸)벤즈옥사졸(이하, 본 활성화합물 36이라고 함) 0.69g을 얻었다.

본 활성 화합물 36

¹H-NMR(CDCl₃)δ:10.57(s, 1H), 9.88(s, 1H), 8.45(d, J=5.1Hz, 1H), 8.17(s, 1H), 7.99(d, J=5.1Hz, 1H), 7.78-7.73(m, 2H), 1.62(s, 9H)

제조예 38

2-(3-플루오로피리딘-4-일)-5-(트리플루오로메틸)벤즈옥사졸 0.28g, 탄산칼륨 0.27g 및 메탄올 3ml의 혼합물을 60℃에서 2시간 동안 가열교반하였다. 반응혼합물을 감압 하에서 농축하고, 물을 첨가한 후, 아세트산에틸로 2회 추출하였다. 혼합된 유기층을 물, 포화식염수로 세정하고, 무수황산마그네슘으로 건조시켰다. 감압 하에서 농축하고, 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 처리하여 2-(3-메톡시피리딘-4-일)-5-(트리플루오로메틸)벤즈옥사졸(이하, 본 활성화합물 37이라고 함) 0.21g을 얻었다.

본 활성 화합물 37

¹H-NMR(CDCl₃)δ:8.60(s, 1H), 8.46(d, J=4.9Hz, 1H), 8.16-8.14(m, 1H), 8.02(d, J=4.9Hz, 1H), 7.74(d, J=8.5Hz, 1H), 7.69(dd, J=8.5, 1.1Hz, 1H), 4.16(s, 3H)

제조예 39

2-(3-플루오로피리딘-4-일)-5-(트리플루오로메틸)벤즈옥사졸 0.28g, 페놀 0.15g, 탄산칼륨 0.55g 및 DMF 2ml의 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반하고, 이어서 50℃에서 4시간 동안 가열교반하였다. 실온에 냉각한 후, 반응혼합물에 물을 첨가하고, 아세트산에틸로 2회 추출하였다. 혼합된 유기층을 포화식염수로 세정하고, 무수황산마그네슘으로 건조시킨 후, 감압 하에서 농축하였다. 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 처리하여 2-(3-페녹시피리딘-4-일)-5-(트리플루오로메틸)벤즈옥사졸(이하, 본 활성화합물 38이라고 함) 0.24g을 얻었다.

본 활성화합물 38

¹H-NMR(CDCl₃)δ:8.57(d, J=4.9Hz, 1H), 8.47(s, 1H), 8.14(d, J=4.9Hz, 1H), 8.11(s, 1H), 7.69-7.65(m, 2H), 7.41-7.37(m, 2H), 7.20-7.16(m, 1H), 7.13-7.09(m, 2H)

제조예 40

55% 수소화나트륨(유성) 0.06g과 DMF 2ml의 혼합물을 실온에서 교반하고, 여기에 2,2,2-트리플루오로에탄올 0.13g과 DMF 0.5ml의 혼합용액을 첨가하였다. 같은 온도에서 15분 동안 교반한 후, 2-(3-플루오로피리딘-4-일)-5-(트리플루오로메틸)벤즈옥사졸 0.28g을 첨가하고, 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 반응혼합물에 물을 첨가하고, 아세트산에틸로 2회 추출하였다. 혼합된 유기층을 포화식염수로 세정하고, 무수황산마그네슘으로 건조시킨 후, 감압 하에서 농축하였다. 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 처리하여 2-[3-(2,2,2-트리플루오로에틸)옥시피리딘-4-일]-5-(트리플루오로메틸)벤즈옥사졸(이하, 본 활성화합물 39라고 함) 0.27g을 얻었다.

본 활성화합물 39

¹H-NMR(CDCl₃)δ:8.61(s, 1H), 8.59(d, J=4.9Hz, 1H), 8.15-8.14(m, 1H), 8.11(d, J=5.1Hz, 1H), 7.76-7.71(m, 2H), 4.67(q, J=8.0Hz, 2H)

제조예 41

2-(3-플루오로피리딘-4-일)-5-(트리플루오로메틸)벤즈옥사졸 0.28g, 메틸메르캅탄나트륨염 0.14g 및 DMF 2ml의 혼합물을 50℃에서 2시간 동안 가열교반하였다. 실온에 냉각한 후, 반응혼합물에 물을 첨가하고, 아세트산에틸로 추출하였다. 유기층을 포화식염수로 세정하고, 무수황산마그네슘으로 건조시킨 후, 감압 하에서 농축하고 얻어진 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 처리하여 2-[3-(메틸티오)피리딘-4-일]-5-(트리플루오로메틸)벤즈옥사졸(이하, 본 활성화합물 40이라고 함) 0.21g을 얻었다.

본 활성화합물 40

¹H-NMR(CDCl₃)δ:8.68(s, 1H), 8.56(d, J=5.1Hz, 1H), 8.22-8.20(m, 1H), 8.02(d, J=5.1Hz, 1H), 7.74(d, J=8.5Hz, 1H), 7.71(dd, J=8.8, 1.4Hz, 1H), 2.68(s, 3H)

제조예 42

2-(3-플루오로피리딘-4-일)-5-(트리플루오로메틸)벤즈옥사졸 0.28g, 에틸메르캅탄나트륨염 0.20g 및 DMF 2ml의 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 반응혼합물에 물을 첨가하고, 아세트산에틸로 추출하였다. 유기층을 포화식염수로 세정하고, 무수황산마그네슘으로 건조시켰다. 감압 하에서 농축하고, 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 처리하여 2-(3-에틸티오피리딘-4-일)-5-(트리플루오로메틸)벤즈옥사졸(이하, 본 활성화합물 41이라고 함) 0.28g을 얻었다.

본 활성화합물 41

¹H-NMR(CDCl₃)δ:8.72(s, 1H), 8.55(d, J=5.1Hz, 1H), 8.21(s, 1H), 8.01(d, J=5.1Hz, 1H), 7.76-7.70(m, 2H), 3.20(q, J=7.5Hz, 2H), 1.48(t, J=7.5Hz, 3H)

제조예 43

2-(3-플루오로피리딘-4-일)-5-(트리플루오로메틸)벤즈옥사졸 0.28g, 1-프로판티올 0.15g, 탄산칼륨 0.40g 및 DMF 2ml의 혼합물을 50℃에서 1시간 동안 가열교반하였다. 실온에 냉각한 후, 반응혼합물에 물을 첨가하고, 아세트산에틸로 추출하였다. 유기층을 포화식염수로 세정하고, 무수황산마그네슘으로 건조시켰다. 감압 하에서 농축하고, 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 처리하여 2-(3-프로필티오피리딘-4-일)-5-(트리플루오로메틸)벤즈옥사졸(이하, 본 활성화합물 42라고 함) 0.30g을 얻었다.

본 활성 화합물 42

¹H-NMR(CDCl₃)δ:8.72(s, 1H), 8.55(d, J=5.1Hz, 1H), 8.23-8.21(m, 1H), 8.01(d, J=5.1Hz, 1H), 7.75(d, J=8.8Hz, 1H), 7.71(dd, J=8.8, 1.5Hz, 1H), 3.12(t, J=7.6Hz, 2H), 1.87-1.80(m, 2H), 1.13(t, J=7.6Hz, 3H)

제조예 44

2-(3-플루오로피리딘-4-일)-5-(트리플루오로메틸)벤즈옥사졸 0.28g, 탄산칼륨 0.50g 및 DMF 2ml의 혼합물에 2-프로판티올 0.15g과 DMF 0.5ml의 혼합물을 더해 60℃에서 2시간 동안 가열교반하였다. 실온에 냉각한 후, 반응혼합물에 물을 첨가하고, 아세트산에틸로 추출하였다. 유기층을 5% 탄산칼륨수용액, 포화식염수의 순서로 세정하고, 무수황산마그네슘으로 건조시켰다. 감압 하에서 농축하고, 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 처리하여 2-(3-이소프로필티오피리딘-4-일)-5-(트리플루오로메틸)벤즈옥사졸(이하, 본 활성화합물 43이라고 함) 0.26g을 얻었다.

본 활성 화합물 43

¹H-NMR(CDCl₃)δ:8.79(s, 1H), 8.57(d, J=5.1Hz, 1H), 8.22-8.20(m, 1H), 7.99(d, J=5.1Hz, 1H), 7.75(d, J=8.8Hz, 1H), 7.71(dd, J=8.8, 1.4Hz, 1H), 3.78(sep, J=6.6Hz, 1H), 1.45(d, J=6.6Hz, 6H)

제조예 45

2-프로판티올을 대신하여 tert-부틸메르캅탄을 사용하고, 제조예 43 기재의 방법에 준하여 2-(3-tert-부틸티오피리딘-4-일)-5-(트리플루오로메틸)벤즈옥사졸(이하, 본 활성화합물 44라고 함)을 얻었다.

본 활성화합물 44

¹H-NMR(CDCl₃)δ:8.99(d, J=0.7Hz, 1H), 8.77(d, J=5.1Hz, 1H), 8.18-8.16(m, 1H), 7.93(dd, J=5.1, 0.7Hz, 1H), 7.77(d, J=8.8Hz, 1H), 7.73(dd, J=8.8, 1.5Hz, 1H), 1.24(s, 9H)

제조예 46

2-프로판티올을 대신하여 1-펜탄티올을 사용하고, 제조예 43 기재의 방법에 준하여 2-(3-펜틸티오피리딘-4-일)-5-(트리플루오로메틸)벤즈옥사졸(이하, 본 활성화합물 45라고 함)을 얻었다.

본 활성화합물 45

¹H-NMR(CDCl₃)δ:8.72(s, 1H), 8.55(d, J=5.2Hz, 1H), 8.23-8.21(m, 1H), 8.00(d, J=5.1, 1H), 7.75(d, J=8.6Hz, 1H), 7.71(dd, J=8.8, 1.6Hz, 1H), 3.13(t, J=7.6Hz, 2H), 1.81(m, 2H), 1.50(m, 2H), 1.38(m, 2H), 0.92(t, J=7.5Hz, 3H)

제조예 47

2-(3-플루오로피리딘-4-일)-5-(트리플루오로메틸)벤즈옥사졸 0.28g, 탄산칼륨 0.50g 및 DMF 2ml의 혼합물에 2,2,2-트리플루오로에탄티올 0.15g을 첨가하고, 실온에서 1.2시간 동안 교반하였다. 반응혼합물에 물을 첨가하고, 아세트산에틸로 2회 추출하였다. 혼합된 유기층을 포화식염수로 세정하고, 무수황산마그네슘으로 건조시켰다. 감압 하에서 농축하고, 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 처리하여 2-[3-(2,2,2-트리플루오로에틸티오)피리딘-4-일]-5-(트리플루오로메틸)벤즈옥사졸(이하, 본 활성화합물 46이라고 함) 0.32g을 얻었다.

본 활성 화합물 46

¹H-NMR(CDCl₃)δ:8.94(s, 1H), 8.74(d, J=5.1Hz, 1H), 8.22-8.21(m, 1H), 8.06(d, J=5.1Hz, 1H), 7.78-7.73(m, 2H), 3.76(q, J=9.5Hz, 2H)

제조예 48

2-프로판티올을 대신하여 벤질메르캅탄을 사용하고, 제조예 43 기재의 방법에 준하여 2-(3-벤질티오피리딘-4-일)-5-(트리플루오로메틸)벤즈옥사졸(이하, 본 활성화합물 47이라고 함)을 얻었다.

본 활성화합물 47

¹H-NMR(CDCl₃)δ:8.75(s, 1H), 8.56(d, J=5.2Hz, 1H), 8.19-8.18(m, 1H), 8.00(dd, J=5.2, 0.8Hz, 1H), 7.74(d, J=8.6Hz, 1H), 7.70(dd, J=8.8, 1.5Hz, 1H), 7.43-7.40(m, 2H), 7.35-7.27(m, 3H), 4.36(s, 2H)

제조예 49

2-프로판티올을 대신하여 4-클로로벤질메르캅탄을 사용하고, 제조예 43 기재의 방법에 준하여 2-[3-(4-클로로벤질티오)피리딘-4-일]-5-(트리플루오로메틸)벤즈옥사졸(이하, 본 활성화합물 48이라고 함)을 얻었다.

본 활성화합물 48

¹H-NMR(CDCl₃)δ:8.71(s, 1H), 8.58(d, J=5.1Hz, 1H), 8.20-8.18(m, 1H), 8.00(d, J=5.1Hz, 1H), 7.75-7.70(m, 2H), 7.35-7.32(m, 2H), 7.29-7.26(m, 2H), 4.32(s, 2H)

제조예 50

2-(3-플루오로피리딘-4-일)-5-(트리플루오로메틸)벤즈옥사졸 0.28g, 탄산칼륨 0.40g 및 DMF 2ml의 혼합물에 티오페놀 0.17g과 DMF 0.5ml의 혼합물을 첨가하여 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 반응혼합물에 물을 첨가하고, 아세트산에틸로 추출하였다. 유기층을 포화식염수로 세정하고, 무수황산마그네슘으로 건조시킨 후, 감압 하에서 농축하였다. 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 처리하여 2-[3-(페닐티오)피리딘-4-일]-5-(트리플루오로메틸)벤즈옥사졸(이하, 본 활성화합물 49라고 함) 0.30g을 얻었다.

본 활성화합물 49

¹H-NMR(CDCl₃)δ:8.51(d, J=5.1Hz, 1H), 8.23(s, 1H), 8.20(s, 1H), 8.02(d, J=5.1Hz, 1H), 7.76(d, J=8.8Hz, 1H), 7.74(dd, J=8.8, 1.4Hz, 1H), 7.65-7.61(m, 2H), 7.48-7.45(m, 3H)

제조예 51

티오페놀을 대신하여 4-클로로티오페놀을 사용하고, 제조예 50 기재의 방법에 준하여 2-[3-(4-클로로페닐티오)피리딘-4-일]-5-(트리플루오로메틸)벤즈옥사졸(이하, 본 활성화합물 50이라고 함)을 얻었다.

본 활성 화합물 50

¹H-NMR(CDCl₃)δ:8.54(d, J=5.1Hz, 1H), 8.23-8.22(m, 1H), 8.20(s, 1H), 8.03(d, J=5.1Hz, 1H), 7.77(d, J=8.8Hz, 1H), 7.74(dd, J=8.8, 1.2Hz, 1H), 7.57-7.54(m, 2H), 7.46-7.43(m, 2H)

제조예 53

2-(3-플루오로피리딘-4-일)-5-(트리플루오로메틸)벤즈옥사졸 1.41g, 프탈이미드칼륨 1.85g 및 DMF 8ml의 혼합물을 120℃에서 가열교반하였다. 6시간 후, 프탈이미드칼륨 0.92g을 첨가하고, 140℃에서 다시 1시간 동안 가열교반하였다. 실온에 냉각한 후, 반응혼합물에 물을 첨가하고, 아세트산에틸로 2회 추출하였다. 혼합된 유기층을 물, 포화식염수의 순서로 세정하고, 무수황산마그네슘으로 건조시킨 후, 감압 하에서 농축하였다. 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 처리하여 N-{4-[5-(트리플루오로메틸)벤즈옥사졸-2-일]피리딘-3-일}프탈이미드 1.26g을 얻었다.

¹H-NMR(CDCl₃)δ:8.95(d, J=5.1Hz, 1H), 8.82(s, 1H), 8.27(d, J=5.1Hz, 1H), 8.04-7.99(m, 2H), 7.92-7.88(m, 2H), 7.73-7.70(m, 1H), 7.64(dd, J=8.8, 1.2Hz, 1H), 7.57(d, J=8.8Hz, 1H)

N-{4-[5-(트리플루오로메틸)벤즈옥사졸-2-일]피리딘-3-일}프탈이미드 0.41g과 에탄올 5ml의 혼합물에 히드라진 1 수화물 0.3ml를 첨가하고, 실온에서 1.5시간 동안 교반하였다. 반응혼합물에 에탄올을 첨가하여 여과하고 여과액을 농축하였다. 잔사를 아세트산에틸로 희석한 후, 물, 이어서 포화식염수로 세정하였다. 유기층을 무수황산마그네슘으로 건조시킨 후, 감압 하에서 농축하고, 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 처리하여 2-(3-아미노피리딘-4-일)-5-(트리플루오로메틸)벤즈옥사졸(이하, 본 활성화합물 52라고 함) 0.19g을 얻었다.

본 활성 화합물 52

¹H-NMR(CDCl₃)δ:8.34(d, J=0.5Hz, 1H), 8.08-8.06(m, 2H), 7.83(d, J=5.4Hz, 1H), 7.72(d, J=8.8Hz, 1H), 7.68(dd, J=8.8, 1.5Hz, 1H), 6.14(br s, 2H)

제조예 54

2-(3-플루오로피리딘-4-일)-5-(트리플루오로메틸)벤즈옥사졸 0.31g, 피롤리딘 0.21g, 탄산칼륨 0.55g 및 DMF 2ml의 혼합물을 60℃에서 1시간 동안 가열교반하였다. 실온에 냉각한 후, 반응혼합물에 물을 첨가하고, 아세트산에틸로 2회 추출하였다. 혼합된 유기층을 포화식염수로 세정하고, 무수황산마그네슘으로 건조시킨 후, 감압 하에서 농축하였다. 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 처리하여 2-[3-(피롤리딘-1-일)피리딘-4-일]-5-(트리플루오로메틸)벤즈옥사졸(이하, 본 활성화합물 53이라고 함) 0.37g을 얻었다.

본 활성화합물 53

¹H-NMR(CDCl₃)δ:8.40(s, 1H), 8.10(d, J=4.9Hz, 1H), 8.09-8.07(m, 1H), 7.71(d, J=8.5Hz, 1H), 7.69(dd, J=8.6, 1.7Hz, 1H), 7.56(d, J=5.1Hz, 1H), 3.28-3.24(m, 4H), 1.97-1.93(m, 4H)

제조예 55

2-(3-플루오로피리딘-4-일)-5-(트리플루오로메틸)벤즈옥사졸 0.28g, 피페리딘 0.17g, 탄산칼륨 0.55g 및 DMF 2ml의 혼합물을 50℃에서 2시간, 이어서 80℃에서 1.3시간 동안 가열교반하였다. 반응혼합물에 물을 첨가하고, 아세트산에틸로 2회 추출하였다. 혼합된 유기층을 포화식염수로 세정하고, 무수황산마그네슘으로 건조시킨 후, 감압 하에서 농축하였다. 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 처리하여 2-[3-(피페리딘-1-일)피리딘-4-일]-5-(트리플루오로메틸)벤즈옥사졸(이하, 본 활성화합물 54라고 함) 0.34g을 얻었다.

본 활성 화합물 54

¹H-NMR(CDCl₃)δ:8.54(s, 1H), 8.36(d, J=5.1Hz, 1H), 8.12-8.11(m, 1H), 7.89(d, J=5.1Hz, 1H), 7.73(d, J=8.7Hz, 1H), 7.69(dd, J=8.8, 1.6Hz, 1H), 3.11-3.09(m, 4H), 1.81-1.75(m, 4H), 1.66-1.59(m, 2H)

제조예 56

피페리딘을 대신하여 모르폴린을 사용하고, 제조예 55 기재의 방법에 준하여 2-[3-(모르폴린-4-일)피리딘-4-일]-5-(트리플루오로메틸)벤즈옥사졸(이하, 본 활성화합물 55라고 함)을 얻었다.

본 활성 화합물 55

¹H-NMR(CDCl₃)δ:8.57(s, 1H), 8.46(d, J=4.9Hz, 1H), 8.13-8.11(m, 1H), 7.97(d, J=4.9Hz, 1H), 7.74(d, J=8.6Hz, 1H), 7.71(dd, J=8.7, 1.7Hz, 1H), 3.96-3.93(m, 4H), 3.21-3.18(m, 4H)

제조예 57

2-(3-플루오로피리딘-4-일)-5-(트리플루오로메틸)벤즈옥사졸 0.31g, 이미다졸 0.14g, 탄산칼륨 0.55g 및 DMF 2ml의 혼합물을 실온에서 1.5시간, 이어서 60℃에서 1.5시간 동안 가열교반하였다. 실온에 냉각한 후, 반응혼합물에 물을 첨가하고, 아세트산에틸로 2회 추출하였다. 혼합된 유기층을 포화식염수로 세정하고, 무수황산마그네슘으로 건조시킨 후, 감압 하에서 농축하였다. 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 처리하여 2-[3-(이미다졸-1-일)피리딘-4-일]-5-(트리플루오로메틸)벤즈옥사졸(이하, 본 활성화합물 56이라고 함) 0.31g을 얻었다.

본 활성 화합물 56

¹H-NMR(CDCl₃)δ:8.93(d, J=5.1Hz, 1H), 8.82(s, 1H), 8.23(d, J=5.1Hz, 1H), 8.08-8.06(m, 1H), 7.72-7.71(m, 1H), 7.69(dd, J=8.5, 1.3Hz, 1H), 7.59(d, J=8.5Hz, 1H), 7.29-7.28(m, 1H), 7.13-7.11(m, 1H)

제조예 58

2-(3-플루오로피리딘-4-일)-5-(트리플루오로메틸)벤즈옥사졸 0.28g, 4-(트리플루오로메틸)-1H-이미다졸 0.18g, 탄산칼륨 0.55g 및 DMF 2ml의 혼합물을 50℃에서 1.5시간 동안 가열교반한 후, 실온에 냉각하였다. 반응혼합물에 물을 첨가하고, 아세트산에틸로 2회 추출하였다. 혼합된 유기층을 포화식염수로 세정하고, 무수황산마그네슘으로 건조시킨 후, 감압 하에서 농축하였다. 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 처리하여 2-{3-[4-(트리플루오로메틸)이미다졸-1-일]피리딘-4-일}-5-(트리플루오로메틸)벤즈옥사졸(이하, 본 활성화합물 57이라고 함) 0.40g을 얻었다.

본 활성 화합물 57

¹H-NMR(CDCl₃)δ:9.00(d, J=5.2Hz, 1H), 8.84(s, 1H), 8.31(d, J=5.1Hz, 1H), 8.06-8.04(m, 1H), 7.77-7.75(m, 1H), 7.74-7.70(m, 1H), 7.62(d, J=8.6Hz, 1H), 7.52-7.50(m, 1H)

제조예 59

2-(3-플루오로피리딘-4-일)-5-(트리플루오로메틸)벤즈옥사졸 0.24g, 피라졸 0.14g, 탄산칼륨 0.69g 및 DMF 4ml의 혼합물을 50℃에서 2시간 동안 가열교반하였다. 반응혼합물에 물을 첨가하고, 아세트산에틸로 2회 추출하였다. 혼합된 유기층을 포화식염수로 세정하고, 무수황산마그네슘으로 건조시킨 후, 감압 하에서 농축하였다. 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 처리하여 2-[3-(피라졸-1-일)피리딘-4-일]-5-(트리플루오로메틸)벤즈옥사졸(이하, 본 활성화합물 58이라고 함) 0.22g을 얻었다.

본 활성 화합물 58

¹H-NMR(CDCl₃)δ:8.93(s, 1H), 8.87(d, J=5.1Hz, 1H), 8.10(d, J=5.1Hz, 1H), 8.08-8.06(m, 1H), 7.77(d, J=2.2Hz, 1H), 7.72(d, J=1.7Hz, 1H), 7.66(dd, J=8.6, 1.3Hz, 1H), 7.53(d, J=8.8Hz, 1H), 6.55-6.53(m, 1H)

제조예 60

2-(3-플루오로피리딘-4-일)-5-(트리플루오로메틸)벤즈옥사졸 0.28g, 3-브로모피라졸 0.19g, 탄산칼륨 0.55g 및 DMF 2ml의 혼합물을 50℃에서 1.5시간 동안 가열교반한 후, 실온에 냉각하였다. 반응혼합물에 물을 첨가하고, 아세트산에틸로 2회 추출하였다. 혼합된 유기층을 포화식염수로 세정하고, 무수황산마그네슘으로 건조시킨 후, 감압 하에서 농축하였다. 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 처리하여 2-[3-(3-브로모피라졸-1-일)피리딘-4-일]-5-(트리플루오로메틸)벤즈옥사졸(이하, 본 활성화합물 59라고 함) 0.31g을 얻었다.

본 활성 화합물 59

¹H-NMR(CDCl₃)δ:8.92(s, 1H), 8.89(d, J=5.1Hz, 1H), 8.16(d, J=5.1Hz, 1H), 8.08-8.07(m, 1H), 7.69(dd, J=8.8, 1.2Hz, 1H), 7.66(d, J=2.4Hz, 1H), 7.59(d, J=8.8Hz, 1H), 6.57(d, J=2.4Hz, 1H)

제조예 61

2-(3-플루오로피리딘-4-일)-5-(트리플루오로메틸)벤즈옥사졸 0.28g, 3-트리플루오로메틸피라졸 0.18g, 탄산칼륨 0.55g 및 DMF 3ml의 혼합물을 60℃에서 1시간 동안 가열교반하였다. 실온에 냉각한 후, 반응혼합물에 물을 첨가하고, 아세트산에틸로 2회 추출하였다. 혼합된 유기층을 포화식염수로 세정하고, 무수황산마그네슘으로 건조시킨 후, 감압 하에서 농축하였다. 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 처리하여 2-[3-(3-트리플루오로메틸피라졸-1-일)피리딘-4-일]-5-(트리플루오로메틸)벤즈옥사졸(이하, 본 활성화합물 60이라고 함) 0.34g을 얻었다.

본 활성 화합물 60

¹H-NMR(CDCl₃)δ:8.95(d, J=5.2Hz, 1H), 8.94(s, 1H), 8.22(dd, J=5.2, 0.7Hz, 1H), 8.05-8.03(m, 1H), 7.84-7.82(m, 1H), 7.68(dd, J=8.8, 1.3Hz, 1H), 7.54(d, J=8.8Hz, 1H), 6.83(d, J=2.2Hz, 1H)

제조예 62

2-(3-플루오로피리딘-4-일)-5-(트리플루오로메틸)벤즈옥사졸 0.28g, 4-메틸피라졸 0.11g, 탄산칼륨 0.55g 및 DMF 3ml의 혼합물을 60℃에서 1.5시간 동안 가열교반하였다. 4-메틸피라졸 0.05g을 첨가하고, 다시 60℃에서 1.5시간 동안 가열교반한 후, 실온에 냉각하였다. 반응혼합물에 물을 첨가하고, 아세트산에틸로 2회 추출하였다. 혼합된 유기층을 포화식염수로 세정하고, 무수황산마그네슘으로 건조시킨 후, 감압 하에서 농축하였다. 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 처리하여 2-[3-(4-메틸피라졸-1-일)피리딘-4-일]-5-(트리플루오로메틸)벤즈옥사졸(이하, 본 활성화합물 61이라고 함) 0.25g을 얻었다.

본 활성 화합물 61

¹H-NMR(CDCl₃)δ:8.89(d, J=0.5Hz, 1H), 8.81(d, J=5.1Hz, 1H), 8.08-8.07(m, 1H), 8.04(dd, J=5.1, 0.6Hz, 1H), 7.67-7.65(m, 1H), 7.57-7.54(m, 2H), 7.51(s, 1H), 2.19(s, 3H)

제조예 63

2-(3-플루오로피리딘-4-일)-5-(트리플루오로메틸)벤즈옥사졸 0.28g, 4-(트리플루오로메틸)피라졸 0.18g, 탄산칼륨 0.55g 및 DMF 2ml의 혼합물을 50℃에서 1.5시간 동안 가열교반한 후, 실온에 냉각하였다. 반응혼합물에 물을 첨가하고, 아세트산에틸로 2회 추출하였다. 혼합된 유기층을 포화식염수로 세정하고, 무수황산마그네슘으로 건조시킨 후, 감압 하에서 농축하였다. 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 처리하여 2-{3-[4-(트리플루오로메틸)피라졸-1-일]피리딘-4-일}-5-(트리플루오로메틸)벤즈옥사졸(이하, 본 활성화합물 62라고 함) 0.36g을 얻었다.

본 활성 화합물 62

¹H-NMR(CDCl₃)δ:8.96(d, J=5.1Hz, 1H), 8.93(d, J=0.5Hz, 1H), 8.21(dd, J=5.1, 0.5Hz, 1H), 8.13-8.11(m, 1H), 8.05-8.04(m, 1H), 7.95(s, 1H), 7.71-7.68(m, 1H), 7.56(d, J=8.8Hz, 1H)

제조예 64

2-(3-플루오로피리딘-4-일)-5-(트리플루오로메틸)벤즈옥사졸 0.28g, 1H-1,2,4-트리아졸 0.10g, 탄산칼륨 0.55g 및 DMF 2ml의 혼합물을 50℃에서 1.5시간 동안 가열교반한 후, 실온에 냉각하였다. 반응혼합물에 물을 첨가하고, 아세트산에틸로 2회 추출하였다. 혼합된 유기층을 포화식염수로 세정하고, 무수황산마그네슘으로 건조시킨 후, 감압 하에서 농축하였다. 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 처리하여 2-[3-(1,2,4-트리아졸-1-일)피리딘-4-일]-5-(트리플루오로메틸)벤즈옥사졸(이하, 본 활성화합물 63이라고 함) 0.26g을 얻었다.

본 활성화합물 63

¹H-NMR(CDCl₃)δ:8.99(d, J=5.3Hz, 1H), 8.92(d, J=0.8Hz, 1H), 8.52(s, 1H), 8.25(dd, J=5.3, 0.6Hz, 1H), 8.19(s, 1H), 8.05-8.04(m, 1H), 7.71-7.69(m, 1H), 7.61-7.59(m, 1H)

제조예 65

N-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-히드록시페닐]이소니코틴아미드 0.42g, 테트라히드로푸란 5ml 및 트리페닐포스핀 0.38g의 혼합물에 실온 하에서 아조디카르본산디에틸에스테르의 40% 톨루엔 용액 0.64g을 적하하여 실온에서 1시간, 이어서 50℃에서 2.5시간 동안 가열교반하였다. 실온에 냉각한 후, 반응혼합물을 감압 하에서 농축하고, 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 처리하여 2-(피리딘-4-일)-7-클로로-5-(트리플루오로메틸)벤즈옥사졸(이하, 본 활성화합물 64라고 함)을 얻었다.

본 활성화합물 64

¹H-NMR(CDCl₃)δ:8.89-8.88(m, 2H), 8.16-8.13(m, 2H), 8.02-8.01(m 1H), 7.72-7.71(m, 1H)

제조예 66

N-[2-히드록시-5-(펜타플루오로에틸)페닐]이소니코틴아미드 0.49g, 테트라히드로푸란 5ml 및 트리페닐포스핀 0.46g의 혼합물에 실온 하에서 아조디카르본산디에틸에스테르의 40% 톨루엔 용액 0.77g을 적하하여 1.8시간 동안 교반하였다. 반응혼합물을 감압 하에서 농축하고, 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 처리하여 5-(펜타플루오로에틸)-2-(피리딘-4-일)-벤즈옥사졸(이하, 본 활성화합물 65라고 함) 0.41g을 얻었다.

본 활성 화합물 65

¹H-NMR(CDCl₃)δ:8.88-8.86(m, 2H), 8.12-8.10(m, 3H), 7.77(d, J=8.8Hz, 1H), 7.70-7.67(m, 1H)

제조예 67

3-클로로-N-[2-히드록시-5-(펜타플루오로에틸)페닐]이소니코틴아미드 0.24g, 테트라히드로푸란 4ml 및 트리페닐포스핀 0.21g의 혼합물에 실온 하에서 아조디카르본산디에틸에스테르의 40% 톨루엔 용액 0.34g을 적하하여 1.8시간 동안 교반하였다. 반응혼합물을 감압 하에서 농축하고, 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 처리하여 2-(3-클로로피리딘-4-일)-5-(펜타플루오로에틸)벤즈옥사졸(이하, 본 활성화합물 66이라고 함) 0.19g을 얻었다.

본 활성 화합물 66

¹H-NMR(CDCl₃)δ:8.86(s, 1H), 8.71(d, J=5.1Hz, 1H), 8.18(s, 1H), 8.10(d, J=5.1Hz, 1H), 7.80(d, J=8.5Hz, 1H), 7.72(d, J=8.8Hz, 1H)

제조예 68

N-[2-히드록시-5-(헵타플루오로이소프로필)페닐]이소니코틴아미드 0.79g, 테트라히드로푸란 8ml 및 트리페닐포스핀 0.60g의 혼합물에 실온 하에서 아조디카르본산디에틸에스테르의 40% 톨루엔 용액 0.99g을 적하하여 2.3시간 동안 교반하였다. 반응혼합물을 감압 하에서 농축하고, 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 처리하여 2-(피리딘-4-일)-5-(헵타플루오로이소프로필)벤즈옥사졸(이하, 본 활성화합물 67이라고 함)을 얻었다.

본 활성 화합물 67

¹H-NMR(CDCl₃)δ:8.88-8.86(m, 2H), 8.14(s, 1H), 8.12-8.10(m, 2H), 7.78(d, J=8.8Hz, 1H), 7.71(d, J=8.8Hz, 1H)

제조예 69

3-클로로-N-[2-히드록시-5-(헵타플루오로이소프로필)페닐]이소니코틴아미드 0.90g, 테트라히드로푸란 10ml 및 트리페닐포스핀 0.68g의 혼합물에 실온 하에서 아조디카르본산디에틸에스테르의 40% 톨루엔 용액 1.13g을 적하하여 1.2시간 동안 교반하였다. 반응혼합물을 감압 하에서 농축하고, 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 처리하여 2-(3-클로로피리딘-4-일)-5-(헵타플루오로이소프로필)벤즈옥사졸(이하, 본 활성화합물 68이라고 함) 0.58g을 얻었다.

본 활성 화합물 68

¹H-NMR(CDCl₃)δ:8.86(s, 1H), 8.71(d, J=5.1Hz, 1H), 8.21(s, 1H), 8.09(d, J=4.9Hz, 1H), 7.81(d, J=8.8Hz, 1H), 7.74(d, J=8.7Hz, 1H)

제조예 70

2-(3-플루오로피리딘-4-일)-5-(트리플루오로메틸)벤즈옥사졸 0.28g, 탄산칼륨 0.27g 및 에탄올 3ml의 혼합물을 60℃에서 2시간, 90℃에서 2.5시간 동안 가열교반하였다. 실온에 냉각한 후, 반응혼합물을 감압 하에서 농축하고, 물을 첨가한 후, 아세트산에틸로 2회 추출하였다. 혼합된 유기층을 포화식염수로 세정하고, 무수황산마그네슘으로 건조시켰다. 감압 하에서 농축하고, 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 처리하여 2-(3-에톡시피리딘-4-일)-5-(트리플루오로메틸)벤즈옥사졸(이하, 본 활성화합물 69라고 함) 0.18g을 얻었다.

본 활성 화합물 69

¹H-NMR(CDCl₃)δ:8.57(s, 1H), 8.43(d, J=4.8Hz, 1H), 8.14-8.12(m, 1H), 8.00(d, J=4.8Hz, 1H), 7.75-7.67(m, 2H), 4.39(q, J=7.0Hz, 2H), 1.58(t, J=7.0Hz, 3H)

제조예 71

2-(3-플루오로피리딘-4-일)-5-(트리플루오로메틸)벤즈옥사졸 0.28g 및 2-프로판올 3ml의 혼합물에 빙랭 하에서 60% 수소화나트륨(유성) 52mg을 첨가하여 그대로 1.5시간, 실온으로 높여서 다시 1.5시간 동안 교반하였다. 반응혼합물에 물을 첨가한 후, 아세트산에틸로 2회 추출하였다. 혼합된 유기층을 포화식염수로 세정하고, 무수황산마그네슘으로 건조시켰다. 감압 하에서 농축하고, 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 처리하여 2-(3-이소프로폭시피리딘-4-일)-5-(트리플루오로메틸)벤즈옥사졸(이하, 본 활성화합물 70이라고 함) 0.12g을 얻었다.

본 활성화합물 70

¹H-NMR(CDCl₃)δδ:8.57(s, 1H), 8.41(d, J=5.1Hz, 1H), 8.13-8.12(m, 1H), 8.00(d, J=5.1Hz, 1H), 7.74-7.67(m, 2H), 4.87-4.78(m, 1H), 1.49(d, J=6.0Hz, 6H)

제조예 72

2-(3-플루오로피리딘-4-일)-5-(트리플루오로메틸)벤즈옥사졸 0.28g, 탄산칼륨 0.27g 및 프로판올 3ml의 혼합물을 교반하면서 6시간 동안 가열환류하였다. 실온에 냉각한 후, 반응혼합물을 감압 하에서 농축하고, 물을 첨가한 후, 아세트산에틸로 2회 추출하였다. 혼합된 유기층을 포화식염수로 세정하고, 무수황산마그네슘으로 건조시켰다. 감압 하에서 농축하고, 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 처리하여 2-(3-프로폭시피리딘-4-일)-5-(트리플루오로메틸)벤즈옥사졸(이하, 본 활성화합물 71이라고 함) 0.25g을 얻었다.

본 활성 화합물 71

¹H-NMR(CDCl₃)δ:8.56(s, 1H), 8.43(d, J=5.0Hz, 1H), 8.13-8.11(m, 1H), 8.01(d, J=5.1Hz, 1H), 7.74-7.67(m, 2H), 4.27(t, J=6.5, 2H), 2.02-1.92(m, 2H), 1.15(t, J=7.5Hz, 3H)

제조예 73

2-(3-플루오로피리딘-4-일)-5-(트리플루오로메틸)벤즈옥사졸 0.28g, 탄산칼륨 0.27g 및 부탄올 3ml의 혼합물을 100℃에서 6시간 동안 가열교반하였다. 탄산칼륨 0.14g을 첨가하고, 100℃에서 다시 4시간 동안 가열교반하였다. 실온에 냉각한 후, 반응혼합물에 물을 첨가한 후, 아세트산에틸로 2회 추출하였다. 혼합된 유기층을 포화식염수로 세정하고, 무수황산마그네슘으로 건조시켰다. 감압 하에서 농축하고, 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 처리하여 2-(3-부톡시피리딘-4-일)-5-(트리플루오로메틸)벤즈옥사졸(이하, 본 활성화합물 72라고 함) 0.24g을 얻었다.

본 활성화합물 72

¹H-NMR(CDCl₃)δ:8.57(s, 1H), 8.42(d, J=4.8Hz, 1H), 8.13-8.11(m, 1H), 8.01(d, J=4.8Hz, 1H), 7.73-7.67(m, 2H), 4.31(t, J=6.5Hz, 2H), 1.97-1.88(m, 2H), 1.67-1.55(m, 2H), 1.03(t, J=7.5Hz, 3H)

제조예 74

2-(3-플루오로피리딘-4-일)-5-(트리플루오로메틸)벤즈옥사졸 0.28g, 탄산칼륨 0.27g 및 2-프로핀-1-올 3ml의 혼합물을 100℃에서 2시간 동안 가열교반하였다. 실온에 냉각한 후, 반응혼합물에 물을 첨가한 후, 아세트산에틸로 2회 추출하였다. 혼합된 유기층을 포화식염수로 세정하고, 무수황산마그네슘으로 건조시켰다. 감압 하에서 농축하고, 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 처리하여 2-(3-(2-프로핀-1-일옥시)피리딘-4-일)-5-(트리플루오로메틸)벤즈옥사졸(이하, 본 활성화합물 73이라고 함) 0.20g을 얻었다.

본 활성 화합물 73

¹H-NMR(CDCl₃)δ:8.75(s, 1H), 8.51(d, J=4.8Hz, 1H), 8.16-8.14(m, 1H), 8.05(d, J=5.1Hz, 1H), 7.77-7.69(m, 2H), 5.05-5.03(m, 2H), 2.64-2.62(m, 1H)

제조예 75

2-(3-플루오로피리딘-4-일)-5-(트리플루오로메틸)벤즈옥사졸 0.28g, 탄산칼륨 0.27g 및 아릴 알코올 3ml의 혼합물을 100℃에서 2시간 동안 가열교반하였다. 실온에 냉각한 후, 반응혼합물에 물을 첨가한 후, 아세트산에틸로 2회 추출하였다. 혼합된 유기층을 포화식염수로 세정하고, 무수황산마그네슘으로 건조시켰다. 감압 하에서 농축하고, 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 처리하여 2-(3-아릴옥시피리딘-4-일)-5-(트리플루오로메틸)벤즈옥사졸(이하, 본 활성화합물 74라고 함) 0.24g을 얻었다.

본 활성 화합물 74

¹H-NMR(CDCl₃)δ:8.57(s, 1H), 8.45(d, J=4.9Hz, 1H), 8.15-8.13(m, 1H), 8.03(d, J=4.9Hz, 1H), 7.75-7.68(m, 2H), 6.19-6.09(m, 1H), 5.70-5.62(m, 1H), 5.44-5.38(m, 1H), 4.92-4.86(m, 2H)

제조예 76

2-(3-플루오로피리딘-4-일)-5-(트리플루오로메틸)벤즈옥사졸 0.28g, 탄산칼륨 0.27g 및 2,2,3,3,3-펜타플루오로프로판올 3ml의 혼합물을 교반하면서 5.5시간 동안 가열환류하였다. 실온에 냉각한 후, 반응혼합물에 물을 첨가한 후, 아세트산에틸로 2회 추출하였다. 혼합된 유기층을 포화식염수로 세정하고, 무수황산마그네슘으로 건조시켰다. 감압 하에서 농축하고, 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 처리하여 2-[3-(2,2,3,3,3-펜타플루오로프로폭시)피리딘-4-일]-5-(트리플루오로메틸)벤즈옥사졸(이하, 본 활성화합물 75라고 함) 0.33g을 얻었다.

본 활성 화합물 75

¹H-NMR(CDCl₃)δ:8.61-8.58(m, 2H), 8.14-8.11(m, 2H), 7.73-7.72(m, 2H), 4.77-4.70(m, 2H)

제조예 77

N-[2-히드록시-5-(트리플루오로메틸티오)페닐]이소니코틴아미드 0.69g, 테트라히드로푸란 9ml 및 트리페닐포스핀 0.63g의 혼합물에 실온 하에서 아조디카르본산디에틸에스테르의 40% 톨루엔 용액 1.05g을 적하하여 3시간 동안 교반하였다. 트리페닐포스핀 0.21g, 아조디카르본산디에틸에스테르의 40% 톨루엔 용액 0.35g을 추가하고, 다시 2시간 동안 교반하였다. 반응혼합물을 감압 하에서 농축하고, 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 처리하여 얻을 수 있던 결정을 메탄올로 세정함으로써 2-(피리딘-4-일)-5-(트리플루오로메틸티오)벤즈옥사졸(이하, 본 활성화합물 76이라고 함) 0.17g을 얻었다.

본 활성 화합물 76

¹H-NMR(CDCl₃)δ:8.86(dd, J=4.3, 1.7Hz, 2H), 8.17-8.16(m, 1H), 8.10(dd, J=4.3, 1.7Hz, 2H), 7.74(dd, J=8.7, 1.4Hz, 1H), 7.69(d, J=8.5Hz, 1H)

제조예 78

3-클로로-N-[2-히드록시-5-(트리플루오로메틸티오)페닐]이소니코틴아미드 0.64g, 테트라히드로푸란 6ml 및 트리페닐포스핀 0.53g의 혼합물에 실온 하에서 아조디카르본산디에틸에스테르의 40% 톨루엔 용액 0.87g을 적하하여 1.5시간 동안 교반하였다. 반응혼합물을 감압 하에서 농축하고, 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 처리하여 2-(3-클로로피리딘-4-일)-5-(트리플루오로메틸티오)벤즈옥사졸(이하, 본 활성화합물 77이라고 함) 0.57g을 얻었다.

본 활성 화합물 77

¹H-NMR(CDCl₃)δ:8.85(s, 1H), 8.70(d, J=5.1Hz, 1H), 8.24(d, J=1.7Hz, 1H), 8.09(d, J=5.1Hz, 1H), 7.78(dd, J=8.5, 1.7Hz, 1H), 7.72(d, J=8.5Hz, 1H)

제조예 79

N-[5-클로로-2-히드록시-4-(트리플루오로메틸)페닐]이소니코틴아미드 0.55g, 테트라히드로푸란 6ml 및 트리페닐포스핀 0.50g의 혼합물에 실온 하에서 아조디카르본산디에틸에스테르의 40% 톨루엔 용액 0.83g을 적하하여 1.5시간 동안 교반하였다. 반응혼합물을 감압 하에서 농축하고, 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 처리하여 얻어진 결정을 메탄올로 세정함으로써 5-클로로-2-(피리딘-4-일)-6-(트리플루오로메틸)벤즈옥사졸(이하, 본 활성화합물 78이라고 함) 0.11g을 얻었다.

본 활성 화합물 78

¹H-NMR(CDCl₃)δ:8.88(dd, J=4.3, 1.7Hz, 2H), 8.10(dd, J=4.5, 1.7Hz, 2H), 8.01(s, 1H), 7.97(s, 1H)

제조예 80

3-클로로-N-[5-클로로-2-히드록시-4-(트리플루오로메틸)페닐]이소니코틴아미드 0.67g, 테트라히드로푸란 7ml 및 트리페닐포스핀 0.55g의 혼합물에 실온 하에서 아조디카르본산디에틸에스테르의 40% 톨루엔 용액 0.91g을 적하하여 1.5시간 동안 교반하였다. 트리페닐포스핀 0.14g, 아조디카르본산디에틸에스테르의 40% 톨루엔 용액 0.23g을 추가하고 다시 1시간 동안 교반하였다. 반응혼합물을 감압 하에서 농축하고, 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 처리하여 얻어진 결정을 이소프로판올 및 헥산으로 세정함으로써 5-클로로-2-(3-클로로피리딘-4-일)-6-(트리플루오로메틸)벤즈옥사졸(이하, 본 활성화합물 79라고 함) 0.37g을 얻었다.

본 활성 화합물 79

¹H-NMR(CDCl₃)δ:8.87(s, 1H), 8.72(d, J=5.1Hz, 1H), 8.09(d, J=5.1Hz, 1H), 8.06(s, 1H), 8.03(s, 1H)

제조예 81

N-[4-클로로-2-히드록시-5-(트리플루오로메틸)페닐]이소니코틴아미드 1.01g, 테트라히드로푸란 10ml 및 트리페닐포스핀 0.92g의 혼합물에 실온 하에서 아조디카르본산디에틸에스테르의 40% 톨루엔 용액 1.53g을 적하하여 2시간 동안 교반하였다. 반응혼합물을 감압 하에서 농축하고, 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 처리하여 얻어진 결정을 메탄올로 세정함으로써 6-클로로-2-(피리딘-4-일)-5-(트리플루오로메틸)벤즈옥사(이하, 본 활성화합물 80이라고 함) 0.66g을 얻었다.

본 활성 화합물 80

¹H-NMR(CDCl₃)δ:8.87(dd, J=4.3, 1.7Hz, 2H), 8.18(s, 1H), 8.08(dd, J=4.3, 1.7Hz, 2H), 7.81(s, 1H)

제조예 82

3-클로로-N-[4-클로로-2-히드록시-5-(트리플루오로메틸)페닐]이소니코틴아미드 0.46g, 테트라히드로푸란 5ml 및 트리페닐포스핀 0.38g의 혼합물에 실온 하에서 아조디카르본산디에틸에스테르의 40% 톨루엔 용액 0.63g을 적하하여 2시간 동안 교반하였다. 반응혼합물을 감압 하에서 농축하고, 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 처리하여 6-클로로-2-(3-클로로피리딘-4-일)-5-(트리플루오로메틸)벤즈옥사졸(이하, 본 활성화합물 81이라고 함) 0.39g을 얻었다.

본 활성화합물 81

¹H-NMR(CDCl₃)δ:8.86(s, 1H), 8.71(d, J=5.1Hz, 1H), 8.26(s, 1H), 8.08(d, J=5.1Hz, 1H), 7.86(s, 1H)

제조예 83

2-(3-아미노피리딘-4-일)-5-(트리플루오로메틸)벤즈옥사졸 0.28g, 무수아세트산 3ml의 혼합물을 60℃에서 2시간 동안 가열교반하였다. 실온에 냉각한 후, 반응혼합물에 물을 첨가한 후, 아세트산에틸로 2회 추출하였다. 혼합된 유기층을 포화탄산수소나트륨 수용액, 포화식염수로 세정하고, 무수황산마그네슘으로 건조한 후, 감압 하에서 농축하였다. 잔사를 아세트산에틸로 세정하여 N-[4-(5-트리플루오로메틸벤즈옥사졸-2-일)피리딘-3-일]아세트아미드(이하, 본 활성화합물 82라고 함) 0.17g을 얻었다.

본 활성 화합물 82

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ:10.92(br s, 1H), 9.52(s, 1H), 8.57(d, J=5.1Hz, 1H), 8.44-8.42(m, 1H), 8.12(d, J=8.7Hz, 1H), 8.09-8.07(m, 1H), 7.93-7.90(m, 1H), 2.26(s, 3H)

제조예 84

2-(3-플루오로피리딘-4-일)-5-(트리플루오로메틸)벤즈옥사졸 0.28g, 탄산칼륨 0.55g, 메틸아민염산염 0.14g 및 DMF 3ml의 혼합물을 60℃에서 3시간 동안 가열교반하였다. 탄산칼륨 0.55g, 메틸아민염산염 0.14g을 추가하고, 다시 2시간 동안 가열교반하였다. 반응혼합물에 물을 첨가한 후, 아세트산에틸로 2회 추출하였다. 혼합된 유기층을 포화식염수로 세정하고, 무수황산마그네슘으로 건조한 후, 감압 하에서 농축하였다. 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 처리하여 얻어진 결정을 디에틸에테르로 세정함으로써 메틸-[4-(5-트리플루오로메틸벤즈옥사졸-2-일)피리딘-3-일]아민(이하, 본 활성화합물 83이라고 함) 0.13g을 얻었다.

본 활성 화합물 83

¹H-NMR(CDCl₃)δ:8.35(s, 1H), 8.08-8.04(m, 2H), 7.94-7.87(br m, 1H), 7.84(d, J=5.1Hz, 1H), 7.71(d, J=8.7Hz, 1H), 7.69-7.65(m, 1H), 3.16(d, J=5.1Hz, 3H)

제조예 85

2-(3-플루오로피리딘-4-일)-5-(트리플루오로메틸)벤즈옥사졸 0.28g, 탄산칼륨 0.55g, 에틸아민염산염 0.16g 및 DMF 3ml의 혼합물을 80℃에서 4.5시간 동안 가열교반하였다. 탄산칼륨 0.55g, 에틸아민염산염 0.16g, DMF 2ml를 추가하고, 다시 3시간 동안 가열교반하였다. 실온에 냉각한 후, 반응혼합물에 물을 첨가한 후, 아세트산에틸로 2회 추출하였다. 혼합된 유기층을 포화식염수로 세정하고, 무수황산마그네슘으로 건조한 후, 감압 하에서 농축하였다. 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 처리하여 에틸-[4-(5-트리플루오로메틸벤즈옥사졸-2-일)피리딘-3-일]아민(이하, 본 활성화합물 84라고 함) 0.19g을 얻었다.

본 활성화합물 84

¹H-NMR(CDCl₃)δ:8.35(s, 1H), 8.08-8.06(m, 1H), 8.04(d, J=5.1Hz, 1H), 7.92-7.87(br m, 1H), 7.85(d, J=5.1Hz, 1H), 7.71(d, J=8.7Hz, 1H), 7.69-7.65(m, 1H), 3.54-3.45(m, 2H), 1.46(t, J=7.1Hz, 3H)

제조예 86

2-(3-플루오로피리딘-4-일)-5-(트리플루오로메틸)벤즈옥사졸 0.28g, 탄산칼륨 0.69g, 이소프로필아민 0.30g 및 DMF 3ml의 혼합물을 50℃에서 1.5시간, 80℃에서 4시간 동안 가열교반하였다. 이소프로필아민 0.30g을 추가하고, 다시 3시간 동안 가열교반하였다. 반응혼합물에 물을 첨가한 후, 아세트산에틸로 2회 추출하였다. 혼합된 유기층을 포화식염수로 세정하고, 무수황산마그네슘으로 건조한 후, 감압 하에서 농축하였다. 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 처리하여 이소프로필-[4-(5-트리플루오로메틸벤즈옥사졸-2-일)피리딘-3-일]아민(이하, 본 활성화합물 85라고 함) 0.21g을 얻었다.

본 활성 화합물 85

¹H-NMR(CDCl₃)δ:8.36(s, 1H), 8.09-8.07(m, 1H), 8.00(d, J=5.1Hz, 1H), 7.95-7.89(br m, 1H), 7.85(d, J=5.1Hz, 1H), 7.70(d, J=8.5Hz, 1H), 7.69-7.65(m, 1H), 4.03-3.94(m, 1H), 1.42(d, J=6.3Hz, 6H)

제조예 87

3-클로로-N-(1,1,3,3-테트라플루오로-6-히드록시-1,3-디히드로이소벤조푸란-5-일)이소니코틴아미드 0.68g, 테트라히드로푸란 8ml 및 트리페닐포스핀 0.55g의 혼합물에 실온 하에서 아조디카르본산디에틸에스테르의 40% 톨루엔 용액 0.90g을 적하하여 1.5시간 동안 교반하였다. 반응혼합물을 감압 하에서 농축하고, 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 처리하여 2-(3-클로로피리딘-4-일)-5,5,7,7-테트라플루오로-5,7-디히드로푸로[3',4':4,5]벤조[1,2-d]옥사졸(이하, 본 활성화합물 86이라고 함) 0.55g을 얻었다.

본 활성 화합물 86

¹H-NMR(CDCl₃)δ:8.89(s, 1H), 8.74(d, J=5.1Hz, 1H), 8.16(s, 1H), 8.11(d, J=5.1Hz, 1H), 7.96(s, 1H)

제조예 88

3-플루오로-N-(1,1,3,3-테트라플루오로-6-히드록시-1,3-디히드로이소벤조푸란-5-일)이소니코틴아미드 1.46g, 테트라히드로푸란 10ml 및 트리페닐포스핀 2.02g의 혼합물에 실온 하에서 아조디카르본산디에틸에스테르의 40% 톨루엔 용액 0.90g을 적하하여 1시간 동안 교반하였다. 반응혼합물을 감압 하에서 농축하고, 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 처리하여 5,5,7,7-테트라플루오로-2-(3-플루오로피리딘-4-일)-5,7-디히드로푸로[3',4':4,5]벤조[1,2-d]옥사졸(이하, 본 활성화합물 87이라고 함) 1.09g을 얻었다.

본 활성 화합물 87

¹H-NMR(CDCl₃)δ:8.80-8.78(m, 1H), 8.71-8.68(m, 1H), 8.17-8.12(m, 2H), 7.96-7.94(m, 1H)

제조예 89

5,5,7,7-테트라플루오로-2-(3-플루오로피리딘-4-일)-5,7-디히드로푸로[3',4':4,5]벤조[1,2-d]옥사졸 0.28g, 탄산칼륨 0.24g 및 메탄올 3ml의 혼합물을 60℃에서 3.5시간 동안 가열교반하였다. 반응혼합물에 물을 첨가한 후, 아세트산에틸로 2회 추출하였다. 혼합된 유기층을 포화식염수로 세정하고, 무수황산마그네슘으로 건조시켰다. 감압 하에서 농축하고, 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 처리하여 5,5,7,7-테트라플루오로-2-(3-메톡시피리딘-4-일)-5,7-디히드로푸로[3',4':4,5]벤조[1,2-d]옥사졸(이하, 본 활성화합물 88이라고 함) 0.13g을 얻었다.

본 활성 화합물 88

¹H-NMR(CDCl₃)δ:8.63(s, 1H), 8.49(d, J=4.9Hz, 1H), 8.10(s, 1H), 8.03(d, J=4.9Hz, 1H), 7.91(s, 1H), 4.17(s, 3H)

제조예 90

60% 수소화나트륨(유성) 44mg과 DMF 2ml의 혼합물을 실온에서 교반하고, 여기에 2,2,2-트리플루오로에탄올 0.11g 및 DMF 0.5ml의 혼합용액을 첨가하였다. 15분간 교반한 후, 5,5,7,7-테트라플루오로-2-(3-플루오로피리딘-4-일)-5,7-디히드로푸로[3',4':4,5]벤조[1,2-d]옥사졸 0.28g을 첨가하고, 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 반응혼합물에 물을 첨가하고, 아세트산에틸로 2회 추출하였다. 혼합된 유기층을 포화식염수로 세정하고, 무수황산마그네슘으로 건조시킨 후, 감압 하에서 농축하였다. 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 처리하여 5,5,7,7-테트라플루오로-2-[3-(2,2,2-트리플루오로에톡시)피리딘-4-일]-5,7-디히드로푸로[3',4':4,5]벤조[1,2-d]옥사졸(이하, 본 활성화합물 89라고 함) 0.25g을 얻었다.

본 활성 화합물 89

¹H-NMR(CDCl₃)δ:8.63-8.61(m, 2H), 8.12(d, J=4.9Hz, 1H), 8.11(s, 1H), 7.91(s, 1H), 4.69(q, J=7.8Hz, 2H)

제조예 91

3-플루오로-N-[4-클로로-2-히드록시-5-(트리플루오로메틸)페닐]이소니코틴아미드 2.08g, 테트라히드로푸란 13ml 및 트리페닐포스핀 1.79g의 혼합물에 실온 하에서 아조디카르본산디에틸에스테르의 40% 톨루엔 용액 2.98g을 적하하여 1시간 동안 교반하였다. 반응혼합물을 감압 하에서 농축하고, 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 처리하여 6-클로로-2-(3-플루오로피리딘-4-일)-5-(트리플루오로메틸)벤즈옥사졸(이하, 본 활성화합물 90이라고 함) 1.74g을 얻었다.

본 활성 화합물 90

¹H-NMR(CDCl₃)δ:8.77-8.75(m, 1H), 8.68-8.65(m, 1H), 8.24(s, 1H), 8.13-8.08(m, 1H), 7.85(s, 1H)

제조예 92

6-클로로-2-(3-플루오로피리딘-4-일)-5-(트리플루오로메틸)벤즈옥사졸 0.28g, 탄산칼륨 0.24g 및 메탄올 3ml의 혼합물을 60℃에서 2시간 동안 가열교반하였다. 반응혼합물에 물을 첨가한 후, 아세트산에틸로 2회 추출하였다. 혼합된 유기층을 포화식염수로 세정하고, 무수황산마그네슘으로 건조시켰다. 감압 하에서 농축하고, 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 처리하여 6-클로로-2-(3-메톡시피리딘-4-일)-5-(트리플루오로메틸)벤즈옥사졸(이하, 본 활성화합물 91이라고 함) 0.13g을 얻었다.

본 활성 화합물 91

¹H-NMR(CDCl₃)δ:8.60(s, 1H), 8.47(d, J=4.9Hz, 1H), 8.21(s, 1H), 7.99(d, J=4.9Hz, 1H), 7.81(s, 1H), 4.16(s, 3H)

제조예 93

60% 수소화나트륨(유성) 46mg과 DMF 2ml의 혼합물을 실온에서 교반하고, 여기에 2,2,2-트리플루오로에탄올 0.12g 및 DMF 0.5ml의 혼합용액을 첨가하였다. 15분 후, 6-클로로-2-(3-플루오로피리딘-4-일)-5-(트리플루오로메틸)벤즈옥사졸 0.28g을 첨가하고, 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 반응혼합물에 물을 첨가하고, 아세트산에틸로 2회 추출하였다. 혼합된 유기층을 포화식염수로 세정하고, 무수황산마그네슘으로 건조시킨 후, 감압 하에서 농축하였다. 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 처리하여 6-클로로-2-[3-(2,2,2-트리플루오로에톡시)피리딘-4-일]-5-(트리플루오로메틸)벤즈옥사졸(이하, 본 활성화합물 92라고 함) 0.26g을 얻었다.

본 활성 화합물 92

¹H-NMR(CDCl₃)δ:8.60(s, 1H), 8.59(d, J=4.9Hz, 1H), 8.21(s, 1H), 8.08(d, J=5.1Hz, 1H), 7.81(s, 1H), 4.66(q, J=8.0Hz, 2H)

제조예 94

3-클로로-N-[2-히드록시-5-(트리플루오로메틸티오)페닐]이소니코틴아미드를 대신하여 N-[4-클로로-2-히드록시-5-(트리플루오로메틸)페닐]-3-에틸이소니코틴아미드를 사용하고, 제조예 78 기재의 방법에 준하여 6-클로로-2-(3-에틸피리딘-4-일)-5-(트리플루오로메틸)벤즈옥사졸(이하, 본 활성화합물 93이라고 함) 0.17g을 얻었다.

본 활성 화합물 93

¹H-NMR(CDCl₃)δ:8.72(s, 1H), 8.67(d, J=5.1Hz, 1H), 8.21(s, 1H), 7.98(d, J=5.1Hz, 1H), 7.81(s, 1H), 3.27(q, J=7.5Hz, 2H), 1.34(t, J=7.4Hz, 3H)

제조예 95

2-클로로-N-[2-히드록시-5-(트리플루오로메틸)페닐]이소니코틴아미드를 대신하여 3-클로로-N-[4-플루오로-2-히드록시-5-(트리플루오로메틸)페닐]이소니코틴아미드를 사용하고, 제조예 22 기재의 방법에 준하여 2-(3-클로로피리딘-4-일)-6-플루오로-5-(트리플루오로메틸)벤즈옥사졸(이하, 본 활성화합물 94라고 함) 0.63g을 얻었다.

본 활성 화합물 94

¹H-NMR(CDCl₃)δ:8.86(s, 1H), 8.70(d, J=5.1Hz, 1H), 8.17(d, J=6.3Hz, 1H), 8.06(d, J=5.1Hz, 1H), 7.54(d, J=9.0Hz, 1H)

제조예 96

3-클로로-N-[2-히드록시-5-(트리플루오로메틸티오)페닐]이소니코틴아미드를 대신하여 3-클로로-N-[2-플루오로-6-히드록시-3-(트리플루오로메틸)페닐]이소니코틴아미드를 사용하고, 제조예 78 기재의 방법에 준하여 2-(3-클로로피리딘-4-일)-4-플루오로-5-(트리플루오로메틸)벤즈옥사졸(이하, 본 활성화합물 95라고 함) 56mg을 얻었다.

본 활성화합물 95

¹H-NMR(CDCl₃)δ:8.86(s, 1H), 8.71(d, J=5.1Hz, 1H), 8.12(d, J=5.1Hz, 1H), 7.73(dd, J=8.5, 6.3Hz, 1H), 7.57(d, J=8.6Hz, 1H)

제조예 97

3-클로로-N-[2-히드록시-5-(트리플루오로메틸티오)페닐]이소니코틴아미드를 대신하여 N-[2-클로로-6-히드록시-3-(트리플루오로메틸)페닐]이소니코틴아미드를 사용하고, 제조예 78 기재의 방법에 준하여 4-클로로-2-(피리딘-4-일)-5-(트리플루오로메틸)벤즈옥사졸(이하, 본 활성화합물 96이라고 함) 91mg을 얻었다.

본 활성 화합물 96

¹H-NMR(CDCl₃)δ:8.88(dd, J=4.4, 1.7Hz, 2H), 8.15(dd, J=4.5, 1.6Hz, 2H), 7.80(d, J=8.8Hz, 1H), 7.63(d, J=8.8Hz, 1H)

제조예 98

2-클로로-N-[2-히드록시-5-(트리플루오로메틸)페닐]이소니코틴아미드를 대신하여 3-이소프로폭시-N-(1,1,3,3-테트라플루오로-6-히드록시-1,3-디히드로이소벤조푸란-5-일)이소니코틴아미드를 사용하고, 제조예 22 기재의 방법에 준하여 5,5,7,7-테트라플루오로-2-(3-이소프로폭시피리딘-4-일)-5,7-디히드로푸로[3',4':4,5]벤조[1,2-d]옥사졸(이하, 본 활성화합물 97이라고 함) 0.12g을 얻었다.

본 활성 화합물 97

¹H-NMR(CDCl₃)δ:8.59(s, 1H), 8.42(d, J=5.1Hz, 1H), 8.08(s, 1H), 8.01(d, J=5.1Hz, 1H), 7.89(s, 1H), 4.92-4.82(m, 1H), 1.50(d, J=6.1Hz, 6H)

제조예 99

3-클로로-N-[2-히드록시-5-(트리플루오로메틸티오)페닐]이소니코틴아미드를 대신하여 3-에틸-N-(1,1,3,3-테트라플루오로-6-히드록시-1,3-디히드로이소벤조푸란-5-일)이소니코틴아미드를 사용하고, 제조예 78 기재의 방법에 준하여 2-(3-에틸피리딘-4-일)-5,5,7,7-테트라플루오로-5,7-디히드로푸로[3',4':4,5]벤조[1,2-d]옥사졸(이하, 본 활성화합물 98이라고 함) 0.40g을 얻었다.

본 활성 화합물 98

¹H-NMR(CDCl₃)δ:8.75(s, 1H), 8.70(d, J=5.0Hz, 1H), 8.11(s, 1H), 8.02(d, J=5.1Hz, 1H), 7.91(s, 1H), 3.29(q, J=7.5Hz, 2H), 1.35(t, J=7.5Hz, 3H)

제조예 100

3-클로로-N-[2-히드록시-5-(트리플루오로메틸티오)페닐]이소니코틴아미드를 대신하여 N-(5-tert-부틸-2-히드록시페닐)-3-플루오로이소니코틴아미드를 사용하고, 제조예 78 기재의 방법에 준하여 5-tert-부틸-2-(3-플루오로피리딘-4-일)벤즈옥사졸(이하, 본 활성화합물 99라고 함) 3.1g을 얻었다.

본 활성 화합물 99

¹H-NMR(CDCl₃)δ:8.72-8.70(m, 1H), 8.62-8.59(m, 1H), 8.12-8.09(m, 1H), 7.91-7.89(m, 1H), 7.59-7.51(m, 2H), 1.41(s, 9H)

제조예 101

2-(3-플루오로피리딘-4-일)-5-(트리플루오로메틸)벤즈옥사졸을 대신하여 5-tert-부틸-2-(3-플루오로피리딘-4-일)벤즈옥사졸을 사용하고, 제조예 38 기재의 방법에 준하여 5-tert-부틸-2-(3-메톡시피리딘-4-일)벤즈옥사졸(이하, 본 활성화합물 100이라고 함) 0.27g을 얻었다.

본 활성화합물 100

¹H-NMR(CDCl₃)δ:8.56(s, 1H), 8.43(d, J=4.9Hz, 1H), 8.00(d, J=4.9Hz, 1H), 7.89(d, J=1.8Hz, 1H), 7.54(d, J=8.5Hz, 1H), 7.48(dd, J=8.8, 2.0Hz, 1H), 4.15(s, 3H), 1.40(s, 9H)

제조예 102

2-(3-플루오로피리딘-4-일)-5-(트리플루오로메틸)벤즈옥사졸을 대신하여 5-tert-부틸-2-(3-플루오로피리딘-4-일)벤즈옥사졸을 사용하고, 제조예 40 기재의 방법에 준하여 5-tert-부틸-2-[3-(2,2,2-트리플루오로에톡시)피리딘-4-일]벤즈옥사졸(이하, 본 활성화합물 101이라고 함) 0.33g을 얻었다.

본 활성화합물 101

¹H-NMR(CDCl₃)δ:8.59(s, 1H), 8.56(d, J=4.9Hz, 1H), 8.08(d, J=4.9Hz, 1H), 7.86(d, J=1.7Hz, 1H), 7.55(d, J=8.8Hz, 1H), 7.51(dd, J=8.7, 1.8Hz, 1H), 4.65(q, J=8.0Hz, 2H), 1.41(s, 9H)

제조예 103

5-tert-부틸-2-(3-플루오로피리딘-4-일)벤즈옥사졸 2.07g, 탄산칼륨 4.23g 및 벤질알코올 8ml의 혼합물을 100℃에서 8.5시간 동안 가열교반하였다. 실온까지 냉각한 후, 반응혼합물에 물을 첨가하고, 아세트산에틸로 2회 추출하였다. 혼합된 유기층을 포화식염수로 세정하고, 무수황산마그네슘으로 건조시켰다. 감압 하에서 농축하고, 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 처리하여 2-(3-벤질옥시피리딘-4-일)-5-tert-부틸벤즈옥사졸(이하, 본 활성화합물 102라고 함) 2.2g을 얻었다.

본 활성 화합물 102

¹H-NMR(CDCl₃)δ:8.56(s, 1H), 8.41(d, J=4.9Hz, 1H), 8.03(d, J=4.9Hz, 1H), 7.88-7.86(m, 1H), 7.59-7.55(m, 2H), 7.54-7.47(m, 2H), 7.43-7.37(m, 2H), 7.36-7.30(m, 1H), 5.42(s, 2H), 1.41(s, 9H)

제조예 104

2-(3-벤질옥시피리딘-4-일)-5-tert-부틸벤즈옥사졸 2.1g, 5% 팔라듐탄소 0.58g 및 초산 50ml의 혼합물을 약 1기압의 수소 분위기하, 실온에서 6시간 교반하였다. 반응혼합물을 셀라이트(등록상표)를 통하여 여과하고, 여과액을 감압 하에서 농축하였다. 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 처리하여 4-(5-tert-부틸벤즈옥사졸-2-일)피리딘-3-올(이하, 본 활성화합물 103이라고 함) 1.3g을 얻었다.

본 활성 화합물 103

¹H-NMR(CDCl₃)δ:11.21(br s, 1H), 8.60(s, 1H), 8.31(d, J=4.9Hz, 1H), 7.83-7.80(m, 2H), 7.58(d, J=8.5Hz, 1H), 7.53(dd, J=8.7, 1.8Hz, 1H), 1.42(s, 9H)

제조예 105

4-(5-tert-부틸벤즈옥사졸-2-일)피리딘-3-올 0.30g, 탄산칼륨 0.17g 및 DMF 3ml의 혼합물에 실온에서 요오드화이소프로필 0.21g을 첨가한 후, 60℃에서 2시간 동안 가열교반하였다. 실온까지 냉각한 후, 반응혼합물에 물을 첨가하고, 아세트산에틸로 2회 추출하였다. 혼합된 유기층을 포화식염수로 세정하고, 무수황산마그네슘으로 건조시켰다. 감압 하에서 농축하고, 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 처리하여 5-tert-부틸-2-(3-이소프로폭시피리딘-4-일)벤즈옥사졸(이하, 본 활성화합물 104라고 함) 0.21g을 얻었다.

본 활성 화합물 104

¹H-NMR(CDCl₃)δ:8.53(s, 1H), 8.38(d, J=4.9Hz, 1H), 7.98(d, J=5.0Hz, 1H), 7.86-7.84(m, 1H), 7.55-7.46(m, 2H), 4.81-4.70(m, 1H), 1.47(d, J=6.1Hz, 6H), 1.41(s, 9H)

제조예 106

3-클로로-N-[2-히드록시-5-(트리플루오로메틸티오)페닐]이소니코틴아미드를 대신하여 N-(5-tert-부틸-2-히드록시페닐)-3-에틸이소니코틴아미드를 사용하고, 제조예 78 기재의 방법에 준하여 5-tert-부틸-2-(3-에틸피리딘-4-일)벤즈옥사졸(이하, 본 활성화합물 105라고 함) 0.19g을 얻었다.

본 활성 화합물 105

¹H-NMR(CDCl₃)δ:8.67(s, 1H), 8.61(d, J=5.1Hz, 1H), 7.99(d, J=5.1Hz, 1H), 7.87-7.85(m, 1H), 7.56-7.47(m, 2H), 3.29(q, J=7.5Hz, 2H), 1.41(s, 9H), 1.34(t, J=7.5Hz, 3H)

제조예 107

3-클로로-N-[2-히드록시-5-(트리플루오로메틸티오)페닐]이소니코틴아미드를 대신하여 N-(5-tert-부틸-2-히드록시페닐)-2-클로로-5-트리플루오로메틸이소니코틴아미드를 사용하고, 제조예 78 기재의 방법에 준하여 5-tert-부틸-2-[2-클로로-5-(트리플루오로메틸)피리딘-4-일]벤즈옥사졸(이하, 본 활성화합물 106이라고 함) 0.59g을 얻었다.

본 활성 화합물 106

¹H-NMR(CDCl₃)δ:8.89(s, 1H), 8.23(s, 1H), 7.90-7.88(m, 1H), 7.58-7.57(m, 2H), 1.41(s, 9H)

제조예 108

5-tert-부틸-2-(2-클로로-5-트리플루오로메틸피리딘-4-일)벤즈옥사졸 0.40g, 5% 팔라듐탄소 0.59g 및 아세트산 25ml의 혼합물을 약 1기압의 수소 분위기하, 실온에서 15시간 동안 교반하였다. 반응혼합물을 셀라이트(등록상표)를 통하여 여과하여 여과액을 감압 하에서 농축하였다. 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 처리하여 5-tert-부틸-2-(3-트리플루오로메틸피리딘-4-일)벤즈옥사졸(이하, 본 활성화합물 107이라고 함) 0.19g을 얻었다.

본 활성화합물 107

¹H-NMR(CDCl₃)δ:9.13(s, 1H), 8.98(d, J=5.1Hz, 1H), 8.14(d, J=5.1Hz, 1H), 7.89(dd, J=1.7, 0.7Hz, 1H), 7.58(d, J=8.6, 0.7Hz, 1H), 7.54(dd, J=8.8, 1.8Hz, 1H), 1.41(s, 9H)

제조예 109

3-클로로-N-[2-히드록시-5-(트리플루오로메틸티오)페닐]이소니코틴아미드를 대신하여 3-클로로-N-(2-히드록시-5-트리플루오로메톡시페닐)이소니코틴아미드를 사용하고, 제조예 78 기재의 방법에 준하여 2-(3-클로로피리딘-4-일)-5-(트리플루오로메톡시)벤즈옥사졸(이하, 본 활성화합물 108이라고 함) 0.32g을 얻었다.

본 활성화합물 108

¹H-NMR(CDCl₃)δ:8.85-8.84(m, 1H), 8.69(d, J=5.1Hz, 1H), 8.09-8.07(m, 1H), 7.79-7.77(m, 1H), 7.69-7.66(m, 1H), 7.38-7.34(m, 1H)

제조예 110

2-클로로-N-[2-히드록시-5-(트리플루오로메틸)페닐]이소니코틴아미드를 대신하여 3-에틸-N-[2-히드록시-5-(트리플루오로메톡시)페닐]이소니코틴아미드를 사용하고, 제조예 22 기재의 방법에 준하여 2-(3-에틸피리딘-4-일)-5-(트리플루오로메톡시)벤즈옥사졸(이하, 본 활성화합물 109라고 함) 0.32g을 얻었다.

본 활성 화합물 109

¹H-NMR(CDCl₃)δ:8.70(s, 1H), 8.65(d, J=5.1Hz, 1H), 7.99(d, J=5.1Hz, 1H), 7.74-7.72(m, 1H), 7.65-7.62(m, 1H), 7.34-7.30(m, 1H), 3.28(q, J=7.5Hz, 2H), 1.34(t, J=7.5Hz, 3H)

제조예 111

2,2,2-트리플루오로에탄올을 대신하여 2,2-디플루오로에탄올을 사용하고, 제조예 40 기재의 방법에 준하여 2-[3-(2,2-디플루오로에톡시)피리딘-4-일]-5-(트리플루오로메틸)벤즈옥사졸(이하, 본 활성화합물 110이라고 함) 0.24g을 얻었다.

본 활성 화합물 110

¹H-NMR(CDCl₃)δ:8.59(s, 1H), 8.55(d, J=4.9Hz, 1H), 8.14(s, 1H), 8.07(d, J=4.9Hz, 1H), 7.76-7.70(m, 2H), 6.28(tt, J=54.9, 4.0Hz, 1H), 4.51(td, J=12.8, 4.0Hz, 2H)

제조예 112

2,2,2-트리플루오로에탄올을 대신하여 1,1,1-트리플루오로-2-프로판올을 사용하고, 제조예 40 기재의 방법에 준하여 2-[3-(1-메틸-2,2,2-트리플루오로에톡시)피리딘-4-일]-5-(트리플루오로메틸)벤즈옥사졸(이하, 본 활성화합물 111이라고 함) 0.31g을 얻었다.

본 활성 화합물 111

¹H-NMR(CDCl₃)δ:8.61(s, 1H), 8.55(d, J=4.9Hz, 1H), 8.14-8.12(m, 1H), 8.09(d, J=4.9Hz, 1H), 7.76-7.70(m, 2H), 4.97-4.87(m, 1H), 1.69(d, J=6.6Hz, 3H)

제조예 113

2,2,2-트리플루오로에탄올을 대신하여 2,2,3,3-테트라플루오로프로판올을 사용하고, 제조예 40 기재의 방법에 준하여 2-[3-(2,2,3,3-테트라플루오로프로폭시)피리딘-4-일]-5-(트리플루오로메틸)벤즈옥사졸(이하, 본 활성화합물 112라고 함) 0.34g을 얻었다.

본 활성화합물 112

¹H-NMR(CDCl₃)δ:8.58(d, J=5.1Hz, 1H), 8.56(s, 1H), 8.13-8.12(m, 1H), 8.10(d, J=4.9Hz, 1H), 7.74-7.73(m, 2H), 6.75-6.44(m, 1H), 4.71-4.63(m, 2H)

제조예 114

5-tert-부틸-2-(3-플루오로피리딘-4-일)벤즈옥사졸을 대신하여 2-(3-플루오로피리딘-4-일)-5-(트리플루오로메틸)벤즈옥사졸을 사용하고, 제조예 103 기재의 방법에 준하여 2-(3-벤질옥시피리딘-4-일)-5-(트리플루오로메틸)벤즈옥사졸(이하, 본 활성화합물 113이라고 함) 4.6g을 얻었다.

본 활성화합물 113

¹H-NMR(CDCl₃)δ:8.62(s, 1H), 8.45(d, J=4.9Hz, 1H), 8.15-8.13(m, 1H), 8.05(d, J=5.0Hz, 1H), 7.73-7.67(m, 2H), 7.60-7.54(m, 2H), 7.45-7.39(m, 2H), 7.38-7.33(m, 1H), 5.44(s, 2H)

제조예 115

2-(3-벤질옥시피리딘-4-일)-5-(트리플루오로메틸)벤즈옥사졸 4.69g, 5% 팔라듐탄소 1.0g 및 초산 70ml의 혼합물을 약 1기압의 수소 분위기하, 실온에서 9시간 동안 교반하였다. 반응혼합물을 셀라이트(등록상표)를 통하여 여과하여 여과액을 감압 하에서 농축하였다. 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 처리하여 4-[5-(트리플루오로메틸)벤즈옥사졸-2-일]피리딘-3-올(이하, 본 활성화합물 114라고 함) 3.44g을 얻었다.

본 활성 화합물 114

¹H-NMR(CDCl₃)δ:10.84(br s, 1H), 8.63(s, 1H), 8.35(d, J=4.9Hz, 1H), 8.12-8.09(m, 1H), 7.86(d, J=5.1Hz, 1H), 7.79(d, J=8.8Hz, 1H), 7.76(dd, J=8.5, 1.7Hz, 1H)

제조예 116

4-[5-(트리플루오로메틸)벤즈옥사졸-2-일]피리딘-3-올 0.28g, 탄산칼륨 0.28g 및 DMF 2ml의 혼합물에 실온에서 시클로펜틸브로미드 0.29g과 DMF 2ml의 혼합물을 첨가한 후, 60℃에서 4시간 동안 가열교반하였다. 실온까지 냉각한 후, 반응혼합물에 물을 첨가하고, 아세트산에틸로 2회 추출하였다. 혼합된 유기층을 물, 포화식염수로 세정하고, 무수황산마그네슘으로 건조시켰다. 감압 하에서 농축하고, 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 처리하여 2-(3-시클로펜틸옥시피리딘-4-일)-5-(트리플루오로메틸)벤즈옥사졸(이하, 본 활성화합물 115라고 함) 0.29g을 얻었다.

본 활성 화합물 115

¹H-NMR(CDCl₃)δ:8.56(s, 1H), 8.39(d, J=4.9Hz, 1H), 8.13-8.10(m, 1H), 8.00(d, J=4.9Hz, 1H), 7.73-7.66(m, 2H), 5.13-5.06(m, 1H), 2.08-1.99(m, 4H), 1.96-1.84(m, 2H), 1.77-1.65(m, 2H)

제조예 117

프로판올을 대신하여 이소부틸알코올을 사용하고, 제조예 72 기재의 방법에 준하여 2-(3-이소부톡시피리딘-4-일)-5-(트리플루오로메틸)벤즈옥사졸(이하, 본 활성화합물 116이라고 함) 0.24g을 얻었다.

본 활성 화합물 116

¹H-NMR(CDCl₃)δ:8.55(s, 1H), 8.42(d, J=5.1Hz, 1H), 8.12-8.11(m, 1H), 8.02(d, J=5.1Hz, 1H), 7.73-7.67(m, 2H), 4.06(d, J=6.3Hz, 2H), 2.32-2.20(m, 1H), 1.14(d, J=6.6Hz, 6H)

제조예 118

프로판올을 대신하여 2,2-디메틸-1-프로판올을 사용하고, 제조예 72 기재의 방법에 준하여 2-[3-(2, 2-디메틸프로폭시)피리딘-4-일]-5-(트리플루오로메틸)벤즈옥사졸(이하, 본 활성화합물 117이라고 함) 0.23g을 얻었다.

본 활성 화합물 117

¹H-NMR(CDCl₃)δ:8.53(s, 1H), 8.42(d, J=4.9Hz, 1H), 8.12-8.10(m, 1H), 8.04(d, J=4.9Hz, 1H), 7.72-7.66(m, 2H), 3.93(s, 2H), 1.15(s, 9H)

제조예 119

프로판올을 대신하여 시클로프로판메탄올을 사용하고, 제조예 72 기재의 방법에 준하여 2-[3-(시클로프로필메톡시)피리딘-4-일]-5-(트리플루오로메틸)벤즈옥사졸(이하, 본 활성화합물 118이라고 함) 0.23g을 얻었다.

본 활성 화합물 118

¹H-NMR(CDCl₃)δ:8.57(s, 1H), 8.44(d, J=5.1Hz, 1H), 8.14-8.12(m, 1H), 8.01(d, J=5.0Hz, 1H), 7.75-7.68(m, 2H), 4.19(d, J=6.5Hz, 2H), 1.45-1.34(m, 1H), 0.73-0.65(m, 2H), 0.51-0.45(m, 2H)

제조예 120

시클로펜틸브로미드를 대신하여 2-브로모부탄을 사용하고, 제조예 116 기재의 방법에 준하여 2-(3-sec-부톡시피리딘-4-일)-5-(트리플루오로메틸)벤즈옥사졸(이하, 본 활성화합물 119라고 함) 0.14g을 얻었다.

본 활성 화합물 119

¹H-NMR(CDCl₃)δ:8.56(s, 1H), 8.39(d, J=5.1Hz, 1H), 8.13-8.11(m, 1H), 8.00(d, J=5.1Hz, 1H), 7.73-7.66(m, 2H), 4.68-4.58(m, 1H), 1.96-1.73(m, 2H), 1.45(d, J=6.1Hz, 3H), 1.07(t, J=7.4Hz, 3H)

제조예 121

2-(3-플루오로피리딘-4-일)-5-(트리플루오로메틸)벤즈옥사졸 0.28g, 탄산칼륨 0.27g 및 2-메톡시에탄올 3ml의 혼합물을 80℃에서 2.5시간 동안 가열교반하였다. 실온까지 냉각한 후, 반응혼합물에 물을 첨가하고, 아세트산에틸로 2회 추출하였다. 혼합된 유기층을 포화식염수로 세정하고, 무수황산마그네슘으로 건조시켰다. 감압 하에서 농축하고, 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 처리하여 2-[3-(2-메톡시에톡시)피리딘-4-일]-5-(트리플루오로메틸)벤즈옥사졸(이하, 본 활성화합물 120이라고 함) 0.23g을 얻었다.

본 활성 화합물 120

¹H-NMR(CDCl₃)δ:8.61(s, 1H), 8.46(d, J=4.9Hz, 1H), 8.13-8.11(m, 1H), 8.02(d, J=4.9Hz, 1H), 7.73-7.67(m, 2H), 4.48-4.42(m, 2H), 3.94-3.87(m, 2H), 3.50(s, 3H)

제조예 122

2-메톡시에탄올을 대신하여 3-메톡시-1-프로판올을 사용하고, 제조예 121 기재의 방법에 준하여 2-[3-(3-메톡시프로폭시)피리딘-4-일]-5-(트리플루오로메틸)벤즈옥사졸(이하, 본 활성화합물 121이라고 함) 0.23g을 얻었다.

본 활성 화합물 121

¹H-NMR(CDCl₃)δ:8.59(s, 1H), 8.43(d, J=5.0Hz, 1H), 8.13-8.10(m, 1H), 8.01(d, J=4.9Hz, 1H), 7.74-7.67(m, 2H), 4.40(t, J=6.2Hz, 2H), 3.69(t, J=6.1Hz, 2H), 3.37(s, 3H), 2.23-2.17(m, 2H)

제조예 123

시클로펜틸브로미드를 대신하여 2-브로모에틸에틸에테르를 사용하고, 제조예 116 기재의 방법에 준하여 2-[3-(2-에톡시에톡시)피리딘-4-일]-5-(트리플루오로메틸)벤즈옥사졸(이하, 본 활성화합물 122라고 함) 0.10g을 얻었다.

본 활성 화합물 122

¹H-NMR(CDCl₃)δ:8.62(s, 1H), 8.45(d, J=4.9Hz, 1H), 8.12-8.10(m, 1H), 8.01(d, J=4.9Hz, 1H), 7.73-7.67(m, 2H), 4.48-4.43(m, 2H), 3.96-3.91(m, 2H), 3.66(q, J=7.1Hz, 2H), 1.24(t, J=7.1Hz, 3H)

제조예 124

프로판올을 대신하여 펜탄올를 사용하고, 제조예 72 기재의 방법에 준하여 2-(3-펜틸옥시피리딘-4-일)-5-(트리플루오로메틸)벤즈옥사졸(이하, 본 활성화합물 123이라고 함) 0.29g을 얻었다.

본 활성 화합물 123

¹H-NMR(CDCl₃)δ:8.56(s, 1H), 8.42(d, J=4.9Hz, 1H), 8.13-8.10(m, 1H), 8.01(d, J=4.9Hz, 1H), 7.73-7.67(m, 2H), 4.29(t, J=6.5Hz, 2H), 1.99-1.90(m, 2H), 1.62-1.52(m, 2H), 1.49-1.37(m, 2H), 0.96(t, J=7.2Hz, 3H)

제조예 125

프로판올을 대신하여 헥산올를 사용하고, 제조예 72 기재의 방법에 준하여 2-(3-헥실옥시피리딘-4-일)-5-(트리플루오로메틸)벤즈옥사졸(이하, 본 활성화합물 124라고 함) 0.23g을 얻었다.

본 활성화합물 124

¹H-NMR(CDCl₃)δ:8.56(s, 1H), 8.42(d, J=5.0Hz, 1H), 8.15-8.09(m, 1H), 8.01(d, J=5.1Hz, 1H), 7.74-7.68(m, 2H), 4.32-4.27(m, 2H), 1.98-1.88(m, 2H), 1.61-1.52(m, 2H), 1.42-1.31(m, 4H), 0.95-0.88(m, 3H)

제조예 126

3-클로로-N-[2-히드록시-5-(트리플루오로메틸티오)페닐]이소니코틴아미드를 대신하여 N-[2-히드록시-5-(트리플루오로메틸)페닐]-3-(트리플루오로메틸)이소니코틴아미드를 사용하고, 제조예 78 기재의 방법에 준하여 5-트리플루오로메틸-2-[3-(트리플루오로메틸)피리딘-4-일]-벤즈옥사(이하, 본 활성화합물 125라고 함) 0.55g을 얻었다.

본 활성 화합물 125

¹H-NMR(CDCl₃)δ:9.18(s, 1H), 9.04(d, J=4.9Hz, 1H), 8.20-8.18(m, 1H), 8.16(d, J=5.1Hz, 1H), 7.81-7.74(m, 2H)

제조예 127

4-[5-(트리플루오로메틸)벤즈옥사졸-2-일]피리딘-3-올 0.50g, 탄산칼륨 1.23g 및 DMF 14ml의 혼합물에 클로로디플루오로 메탄가스를 주입하면서 70℃에서 3시간 동안 가열교반하였다. 가스의 주입을 정지하고, 실온에 냉각한 후, 하룻밤 동안 정치하였다. 반응혼합물에 물을 첨가한 후, 아세트산에틸로 2회 추출하였다. 혼합된 유기층을 물, 포화식염수로 세정하고, 무수황산마그네슘으로 건조시켰다. 감압 하에서 농축하고, 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 처리하여 2-(3-디플루오로메톡시피리딘-4-일)-5-(트리플루오로메틸)벤즈옥사졸(이하, 본 활성화합물 126이라고 함) 0.11g을 얻었다.

본 활성 화합물 126

¹H-NMR(CDCl₃)δ:8.80(s, 1H), 8.74(d, J=5.1Hz, 1H), 8.18-8.16(m, 1H), 8.15(d, J=5.1Hz, 1H), 7.79-7.72(m, 2H), 6.82(t, J=73.0Hz, 1H)

제조예 128

페놀을 대신하여 3-히드록시피리딘을 사용하고, 제조예 39 기재의 방법에 준하여 2-[3-(피리딘-3-일옥시)-피리딘-4-일]-5-(트리플루오로메틸)벤즈옥사졸(이하, 본 활성화합물 127이라고 함) 0.30g을 얻었다.

본 활성화합물 127

¹H-NMR(CDCl₃)δ:8.67(d, J=5.1Hz, 1H), 8.54(s, 1H), 8.53-8.52(m, 1H), 8.45-8.42(m, 1H), 8.20-8.18(m, 1H), 8.10-8.08(m, 1H), 7.71-7.65(m, 2H), 7.40-7.36(m, 1H), 7.35-7.30(m, 1H)

제조예 129

2-(3-요오드피리딘-4-일)-5-(트리플루오로메틸)벤즈옥사졸 0.40g, 3-피리딘보론산 0.21g, 1,4-디옥산 8ml 및 디클로로비스(트리페닐포스핀)팔라듐(II) 0.07g의 혼합물에 탄산나트륨 0.40g과 물 3ml의 혼합물을 첨가하여 2시간 동안 가열환류하였다. 실온에 냉각한 후, 반응혼합물에 물을 첨가하고, 아세트산에틸로 추출하였다. 혼합된 유기층을 물, 포화식염수로 세정하고, 무수황산마그네슘으로 건조시켰다. 감압 하에서 농축하고, 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 처리하여 4-(5-트리플루오로메틸-벤즈옥사졸-2-일)-[3,3']비피리디닐(이하, 본 활성화합물 128이라고 함) 0.36g을 얻었다.

본 활성 화합물 128

¹H-NMR(CDCl₃)δ:8.89(d, J=5.1Hz, 1H), 8.77(s, 1H), 8.74-8.69(m, 1H), 8.68-8.62(m, 1H), 8.18-8.13(m, 1H), 8.04-7.99(m, 1H), 7.73-7.68(m, 1H), 7.67-7.62(m, 1H), 7.54-7.47(m, 1H), 7.43-7.36(m, 1H)

제조예 130

3-피리딘보론산을 대신하여 4-피리딘보론산을 사용하고, 제조예 129 기재의 방법에 준하여 4-(5-트리플루오로메틸-벤즈옥사졸-2-일)-[3,4']비피리디닐(이하, 본 활성화합물 129라고 함) 0.20g을 얻었다.

본 활성 화합물 129

¹H-NMR(CDCl₃)δ:8.90(d, J=5.1Hz, 1H), 8.75(s, 1H), 8.70(dd, J=4.4, 1.7Hz, 2H), 8.14-8.12(m, 1H), 8.03-8.02(m, 1H), 7.67-7.63(m, 1H), 7.50(d, J=8.5Hz, 1H), 7.28(dd, J=4.4, 1.7, 2H)

제조예 131

2-(3-아미노피리딘-4-일)-5-(트리플루오로메틸)벤즈옥사졸 0.30g 및 트리플루오로아세트산무수물 3ml의 혼합물을 60℃에서 15분 동안 가열교반하였다. 실온까지 냉각한 후, 반응혼합물에 물 및 포화탄산수소나트륨 수용액을 첨가하였다. 석출한 결정을 여과하여 얻어진 결정을 아세트산에틸에 용해하였다. 얻어진 용액을 포화식염수로 세정하고, 무수황산마그네슘으로 건조한 후, 감압 하에서 농축하였다. 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 처리하여 2,2,2-트리플루오로-N-[4-(5-트리플루오로메틸벤즈옥사졸-2-일)피리딘-3-일]아세트아미드(이하, 본 활성화합물 130이라고 함) 0.32g을 얻었다.

본 활성화합물 130

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ:12.66(br s, 1H), 10.11(s, 1H), 8.71(d, J=5.1Hz, 1H), 8.15-8.14(m, 1H), 8.12(d, J=5.1Hz, 1H), 7.85-7.79(m, 2H)

제조예 132

2-(3-플루오로피리딘-4-일)-5-(트리플루오로메틸)벤즈옥사졸 0.28g, 탄산칼륨 0.14g 및 DMF 3ml의 혼합물에 디메틸아민의 THF 용액 3ml를 첨가하고, 60℃에서 3.3시간 동안 가열교반하였다. 실온까지 냉각한 후, 반응혼합물에 물을 첨가한 후, 아세트산에틸로 2회 추출하였다. 혼합된 유기층을 포화식염수로 세정하고, 무수황산마그네슘으로 건조한 후, 감압 하에서 농축하였다. 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 처리하여 얻어진 결정을 디에틸에테르로 세정하고, 디메틸-{4-[5-(트리플루오로메틸)벤즈옥사졸-2-일]피리딘-3-일}아민(이하, 본 활성화합물 131이라고 함) 0.27g을 얻었다.

본 활성 화합물 131

¹H-NMR(CDCl₃)δ:8.53(s, 1H), 8.28(d, J=5.1Hz, 1H), 8.13-8.11(m, 1H), 7.79(d, J=5.1Hz, 1H), 7.74-7.71(m, 1H), 7.70-7.67(m, 1H), 2.93(s, 6H)

제조예 133

이소프로필아민을 대신하여 N-이소프로필메틸아민을 사용하고, 제조예 86 기재의 방법에 준하여 이소프로필-메틸-{4-[5-(트리플루오로메틸)벤즈옥사졸-2-일]피리딘-3-일}아민(이하, 본 활성화합물 132라고 함) 0.17g을 얻었다.

본 활성 화합물 132

¹H-NMR(CDCl₃)δ:8.53(s, 1H), 8.29(d, J=4.9Hz, 1H), 8.11-8.09(m, 1H), 7.79(d, J=4.9Hz, 1H), 7.73-7.66(m, 2H), 3.57-3.45(m, 1H), 2.82(s, 3H), 1.15(d, J=6.6Hz, 6H)

제조예 134

2-(3-에틸티오피리딘-4-일)-5-(트리플루오로메틸)벤즈옥사졸 0.60g 및 클로로포름 8ml의 혼합물에 빙랭 하에서 70%m-클로로과안식향산 0.64g을 첨가하여 0℃에서 1시간 동안 교반하였다. 반응혼합물을 클로로포름으로 희석하고, 5% 수산화나트륨수용액, 포화식염수로 세정하였다. 무수황산마그네슘으로 건조한 후, 감압 하에서 농축하였다. 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 처리하여 2-[3-(에탄설포닐)피리딘-4-일]-5-(트리플루오로메틸)벤즈옥사졸(이하, 본 활성화합물 133이라고 함) 0.21g 및 2-[3-(에탄설피닐)피리딘-4-일]-5-(트리플루오로메틸)벤즈옥사졸(이하, 본 활성화합물 134라고 함) 0.30g을 얻었다.

본 활성 화합물 133

¹H-NMR(CDCl₃)δ:9.44-9.43(m, 1H), 9.09(d, J=4.9Hz, 1H), 8.17-8.14(m, 1H), 7.96-7.94(m, 1H), 7.78-7.75(m, 2H), 3.93(q, J=7.5Hz, 2H), 1.46(t, J=7.6Hz, 3H)

본 활성화합물 134

¹H-NMR(CDCl₃)δ:9.45-9.44(m, 1H), 8.99(d, J=5.1Hz, 1H), 8.18-8.17(m, 1H), 8.13-8.11(m, 1H), 7.81-7.76(m, 2H), 3.53-3.41(m, 1H), 3.15-3.04(m, 1H), 1.45(t, J=7.4Hz, 3H)

제조예 135

2-(3-에틸티오피리딘-4-일)-5-(트리플루오로메틸)벤즈옥사졸을 대신하여 2-(3-메틸티오피리딘-4-일)-5-(트리플루오로메틸)벤즈옥사졸을 사용하고, 제조예 134 기재의 방법에 준하여 2-[3-(메탄설포닐)피리딘-4-일]-5-(트리플루오로메틸)벤즈옥사졸(이하, 본 활성화합물 135라고 함) 0.26g 및 2-[3-(메탄설피닐)피리딘-4-일]-5-(트리플루오로메틸)벤즈옥사졸(이하, 본 활성화합물 136이라고 함) 0.37g을 얻었다.

본 활성화합물 135

¹H-NMR(CDCl₃)δ:9.51(s, 1H), 9.11(d, J=4.9Hz, 1H), 8.19-8.16(m, 1H), 7.97(d, J=5.0Hz, 1H), 7.80-7.76(m, 2H), 3.72(s, 3H)

본 활성화합물 136

¹H-NMR(CDCl₃)δ:9.55(s, 1H), 9.01(d, J=5.1Hz, 1H), 8.21-8.19(m, 1H), 8.12-8.10(m, 1H), 7.82-7.76(m, 2H), 3.13(s, 3H)

제조예 136

3-클로로-N-[2-히드록시-5-(트리플루오로메틸티오)페닐]이소니코틴아미드를 대신하여 N-[2-히드록시-5-(트리플루오로메틸)페닐]-3-(메톡시메틸)이소니코틴아미드를 사용하고, 제조예 78 기재의 방법에 준하여 2-[3-(메톡시메틸)피리딘-4-일]-5-(트리플루오로메틸)벤즈옥사졸(이하, 본 활성화합물 137이라고 함) 0.26g을 얻었다.

본 활성 화합물 137

¹H-NMR(CDCl₃)δ:9.02-9.01(m, 1H), 8.78(d, J=5.1Hz, 1H), 8.17-8.15(m, 1H), 8.08-8.05(m, 1H), 7.77-7.71(m, 2H), 5.12(s, 2H), 3.57(s, 3H)

제조예 137

2-클로로-N-[2-히드록시-5-(트리플루오로메틸)페닐]이소니코틴아미드를 대신하여 N-[2-히드록시-5-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일]이소니코틴아미드를 사용하고, 제조예 22 기재의 방법에 준하여 2-피리딘-4-일-6-(트리플루오로메틸)옥사졸로[5,4-b]피리딘(이하, 본 활성화합물 138이라고 함) 0.32g을 얻었다.

본 활성화합물 138

¹H-NMR(CDCl₃)δ:8.90(dd, J=4.5, 1.6Hz, 2H), 8.76-8.74(m, 1H), 8.40-8.38(m, 1H), 8.14(dd, J=4.4, 1.7Hz, 2H)

제조예 138

2-클로로-N-[2-히드록시-5-(트리플루오로메틸)페닐]이소니코틴아미드를 대신하여 3-클로로-N-[2-히드록시-5-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일]이소니코틴아미드를 사용하고, 제조예 22 기재의 방법에 준하여 2-(3-클로로피리딘-4-일)-6-(트리플루오로메틸)옥사졸로[5,4-b]피리딘(이하, 본 활성화합물 139라고 함) 0.72g을 얻었다.

본 활성 화합물 139

¹H-NMR(CDCl₃)δ:8.89(s, 1H), 8.80-8.77(m, 1H), 8.74(d, J=5.1Hz, 1H), 8.48-8.46(m, 1H), 8.13(d, J=5.1Hz, 1H)

제조예 139

2-(3-클로로피리딘-4-일)-6-(트리플루오로메틸)옥사졸로[5,4-b]피리딘 0.45g 및 클로로포름 5ml의 혼합물에 빙랭하 70%m-클로로과안식향산 0.48g을 첨가하여 실온에서 4시간, 50℃에서 2시간 동안 가열교반하였다. 실온까지 냉각한 후, 반응혼합물을 클로로포름으로 희석하고, 5% 수산화나트륨수용액, 포화식염수의 순서로 세정하였다. 유기층을 무수황산마그네슘으로 건조시킨 후, 감압 하에서 농축하였다. 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 처리하여 2-(3-클로로-1-옥시피리딘-4-일)-6-(트리플루오로메틸)옥사졸로[5,4-b]피리딘(이하, 본 활성화합물 140이라고 함) 0.36g을 얻었다.

본 활성 화합물 140

¹H-NMR(CDCl₃)δ:8.77-8.74(m, 1H), 8.43-8.42(m, 1H), 8.41(d, J=1.7Hz, 1H), 8.23(dd, J=7.0, 1.6Hz, 1H), 8.19(d, J=6.9Hz, 1H)

제조예 140

2-클로로-N-[2-히드록시-5-(트리플루오로메틸)페닐]이소니코틴아미드를 대신하여 3-플루오로-N-[2-히드록시-5-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일]이소니코틴아미드를 사용하고, 제조예 22 기재의 방법에 준하여 2-(3-플루오로피리딘-4-일)-6-(트리플루오로메틸)옥사졸로[5,4-b]피리딘(이하, 본 활성화합물 141이라고 함) 1.72g을 얻었다.

본 활성 화합물 141

¹H-NMR(CDCl₃)δ:8.81-8.76(m, 2H), 8.70(d, J=5.1Hz, 1H), 8.46-8.43(m, 1H), 8.17-8.13(m, 1H)

제조예 141

2-클로로-N-[2-히드록시-5-(트리플루오로메틸)페닐]이소니코틴아미드를 대신하여 N-[2-히드록시-5-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일]-3-메틸이소니코틴아미드를 사용하고, 제조예 22 기재의 방법에 준하여 2-(3-메틸피리딘-4-일)-6-(트리플루오로메틸)옥사졸로[5,4-b]피리딘(이하, 본 활성화합물 142라고 함) 0.23g을 얻었다.

본 활성 화합물 142

¹H-NMR(CDCl₃)δ:8.76-8.74(m, 1H), 8.72(s, 1H), 8.70(d, J=5.1Hz, 1H), 8.43-8.41(m, 1H), 8.09(d, J=5.1Hz, 1H), 2.84(s, 3H)

제조예 142

2-클로로-N-[2-히드록시-5-(트리플루오로메틸)페닐]이소니코틴아미드를 대신하여 3-에틸-N-[2-히드록시-5-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일]이소니코틴아미드를 사용하고, 제조예 22 기재의 방법에 준하여 2-(3-에틸피리딘-4-일)-6-(트리플루오로메틸)옥사졸로[5,4-b]피리딘(이하, 본 활성화합물 143이라고 함) 0.16g을 얻었다.

본 활성 화합물 143

¹H-NMR(CDCl₃)δ:8.76-8.73(m, 2H), 8.70(d, J=5.1Hz, 1H), 8.43-8.41(m, 1H), 8.07(d, J=5.1Hz, 1H), 3.30(q, J=7.5Hz, 2H), 1.36(t, J=7.5Hz, 3H)

제조예 143

2-클로로-N-[2-히드록시-5-(트리플루오로메틸)페닐]이소니코틴아미드를 대신하여 N-[2-히드록시-5-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일]-3-(트리플루오로메틸)이소니코틴아미드를 사용하고, 제조예 22 기재의 방법에 준하여 6-트리플루오로메틸-2-[3-(트리플루오로메틸)피리딘-4-일]-옥사졸로[5,4-b]피리딘(이하, 본 활성화합물 144라고 함) 0.22g을 얻었다.

본 활성화합물 144

¹H-NMR(CDCl₃)δ:9.21(s, 1H), 9.08(d, J=5.1Hz, 1H), 8.81-8.79(m, 1H), 8.49-8.47(m, 1H), 8.17(d, J=5.1Hz, 1H)

제조예 144

3-클로로-N-[2-히드록시-5-(트리플루오로메틸티오)페닐]이소니코틴아미드를 대신하여 N-[2-히드록시-5-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일]-3-메톡시이소니코틴아미드를 사용하고, 제조예 78 기재의 방법에 준하여 2-(3-메톡시피리딘-4-일)-6-(트리플루오로메틸)옥사졸로[5,4-b]피리딘(이하, 본 활성화합물 145라고 함) 0.27g을 얻었다.

본 활성 화합물 145

¹H-NMR(CDCl₃)δ:8.75-8.72(m, 1H), 8.63(s, 1H), 8.49(d, J=4.9Hz, 1H), 8.41-8.40(m, 1H), 8.06-8.04(m, 1H), 4.18(s, 3H)

제조예 145

3-클로로-N-[2-히드록시-5-(트리플루오로메틸티오)페닐]이소니코틴아미드를 대신하여 N-[2-히드록시-5-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일]-3-메틸티오이소니코틴아미드를 사용하고, 제조예 78 기재의 방법에 준하여 2-(3-메틸티오피리딘-4-일)-6-(트리플루오로메틸)옥사졸로[5,4-b]피리딘(이하, 본 활성화합물 146이라고 함) 1.07g을 얻었다.

본 활성 화합물 146

¹H-NMR(CDCl₃)δ:8.76-8.74(m, 1H), 8.71(s, 1H), 8.60(d, J=5.1Hz, 1H), 8.48-8.46(m, 1H), 8.09(d, J=5.1Hz, 1H), 2.70(s, 3H)

제조예 146

2-(3-에틸티오피리딘-4-일)-5-(트리플루오로메틸)벤즈옥사졸을 대신하여 2-(3-메틸티오피리딘-4-일)-6-트리플루오로메틸-옥사졸로[5,4-b]피리딘을 사용하고, 제조예 134 기재의 방법에 준하여 2-[3-(메탄설포닐)피리딘-4-일]-6-(트리플루오로메틸)옥사졸로[5,4-b]피리딘(이하, 본 활성화합물 147이라고 함) 0.20g 및 2-[3-(메탄설피닐)피리딘-4-일]-6-(트리플루오로메틸)옥사졸로[5,4-b]피리딘(이하, 본 활성화합물 148이라고 함) 0.29g을 얻었다.

본 활성화합물 147

¹H-NMR(CDCl₃)δ:9.52(d, J=0.5Hz, 1H), 9.14(t, J=5.1Hz, 1H), 8.81-8.79(m, 1H), 8.47-8.46(m, 1H), 8.00(dd, J=5.0, 0.6Hz, 1H), 3.69(s, 3H)

본 활성화합물 148

¹H-NMR(CDCl₃)δ:9.59(s, 1H), 9.07-9.05(m, 1H), 8.82-8.80(m, 1H), 8.51-8.19(m, 1H), 8.19-8.16(m, 1H), 3.12(s, 3H)

제조예 147

3-클로로-N-[2-히드록시-5-(트리플루오로메틸티오)페닐]이소니코틴아미드를 대신하여 N-[2-히드록시-5-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일]-3-에틸티오이소니코틴아미드를 사용하고, 제조예 78 기재의 방법에 준하여 2-(3-에틸티오피리딘-4-일)-6-(트리플루오로메틸)옥사졸로[5,4-b]피리딘(이하, 본 활성화합물 149라고 함) 1.06g을 얻었다.

본 활성 화합물 149

¹H-NMR(CDCl₃)δ:8.77-8.73(m, 2H), 8.59(d, J=5.1Hz, 1H), 8.48-8.47(m, 1H), 8.08-8.06(m, 1H), 3.21(q, J=7.4Hz, 2H), 1.49(t, J=7.3Hz, 3H)

제조예 148

2-(3-에틸티오피리딘-4-일)-5-(트리플루오로메틸)벤즈옥사졸을 대신하여 2-(3-에틸티오피리딘-4-일)-6-트리플루오로메틸-옥사졸로[5,4-b]피리딘을 사용하고, 제조예 134 기재의 방법에 준하여 2-[3-(에탄설포닐)피리딘-4-일]-6-(트리플루오로메틸)옥사졸로[5,4-b]피리딘(이하, 본 활성화합물 150이라고 함) 0.29g 및 2-[3-(에탄설피닐)피리딘-4-일]-6-(트리플루오로메틸)옥사졸로[5,4-b]피리딘(이하, 본 활성화합물 151이라고 함) 0.20g을 얻었다.

본 활성 화합물 150

¹H-NMR(CDCl₃)δ:9.46-9.45(m, 1H), 9.14(d, J=4.9Hz, 1H), 8.80-8.79(m, 1H), 8.46-8.44(m, 1H), 7.99-7.97(m, 1H), 3.88(q, J=7.5Hz, 2H), 1.48(t, J=7.3Hz, 3H)

본 활성화합물 151

¹H-NMR(CDCl₃)δ:9.48(s, 1H), 9.04(d, J=5.1Hz, 1H), 8.82-8.80(m, 1H), 8.49-8.47(m, 1H), 8.19-8.17(m, 1H), 3.51-3.39(m, 1H), 3.14-3.04(m, 1H), 1.44(t, J=7.4Hz, 3H)

제조예 149

2-클로로-N-[2-히드록시-5-(트리플루오로메틸)페닐]이소니코틴아미드를 대신하여 N-[2-히드록시-5-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일]-3-(메톡시메틸)이소니코틴아미드를 사용하고, 제조예 78 기재의 방법에 준하여 2-[3-(메톡시메틸)피리딘-4-일]-6-(트리플루오로메틸)옥사졸로[5,4-b]피리딘(이하, 본 활성화합물 152라고 함) 0.29g을 얻었다.

본 활성 화합물 152

¹H-NMR(CDCl₃)δ:9.04(s, 1H), 8.82(d, J=5.1Hz, 1H), 8.77-8.75(m, 1H), 8.44-8.42(m, 1H), 8.12(d, J=5.1Hz, 1H), 5.11(s, 2H), 3.56(s, 3H)

제조예 150

2-클로로-N-[2-히드록시-5-(트리플루오로메틸)페닐]이소니코틴아미드를 대신하여 N-[2-히드록시-6-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일]-이소니코틴아미드를 사용하고, 제조예 22 기재의 방법에 준하여 2-(피리딘-4-일)-5-(트리플루오로메틸)옥사졸로[5,4-b]피리딘(이하, 본 활성화합물 153이라고 함) 0.27g을 얻었다.

본 활성 화합물 153

¹H-NMR(CDCl₃)δ:8.91(dd, J=4.4, 1.7Hz, 2H), 8.30(d, J=8.0Hz, 1H), 8.14(dd, J=4.4, 1.7Hz, 2H), 7.85(d, J=8.0Hz, 1H)

제조예 151

3-클로로-N-[2-히드록시-5-(트리플루오로메틸티오)페닐]이소니코틴아미드를 대신하여, 3-클로로-N-[2-히드록시-6-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일]-이소니코틴아미드를 사용하고, 제조예 78 기재의 방법에 준하여 2-(3-클로로피리딘-4-일)-5-(트리플루오로메틸)옥사졸로[5,4-b]피리딘(이하, 본 활성화합물 154라고 함) 0.42g을 얻었다.

본 활성 화합물 154

¹H-NMR(CDCl₃)δ:8.89(s, 1H), 8.74(d, J=5.1Hz, 1H), 8.38(d, J=8.0Hz, 1H), 8.14-8.12(m, 1H), 7.88(d, J=8.0Hz, 1H)

제조예 152

2-(3-클로로피리딘-4-일)-6-트리플루오로메틸-옥사졸로[5,4-b]피리딘을 대신하여 2-(3-클로로피리딘-4-일)-5-트리플루오로메틸-옥사졸로[5,4-b]피리딘을 사용하고, 제조예 139 기재의 방법에 준하여 2-(3-클로로-1-옥시피리딘-4-일)-5-(트리플루오로메틸)옥사졸로[5,4-b]피리딘(이하, 본 활성화합물 155라고 함) 0.14g을 얻었다.

본 활성 화합물 155

¹H-NMR(CDCl₃)δ:8.41(d, J=1.7Hz, 1H), 8.33(d, J=8.0Hz, 1H), 8.23(dd, J=7.1, 1.7Hz, 1H), 8.19(d, J=7.1Hz, 1H), 7.86(d, J=8.1Hz, 1H)

제조예 153

2-아미노-4-프로필페놀을 대신하여 2-아미노-6-메틸피리딘-3-올을 사용하고, 제조예 1 기재의 방법에 준하여 5-메틸-2-피리딘-4-일-옥사졸로[4, 5-b]피리딘(이하, 본 활성화합물 156이라고 함) 0.62g을 얻었다.

본 활성 화합물 156

¹H-NMR(CDCl₃)δ:8.85(dd, J=4.5, 1.6Hz, 2H), 8.13(dd, J=4.5, 1.6Hz, 2H), 7.82(d, J=8.5Hz, 1H), 7.24(d, J=8.5Hz, 1H), 2.72(s, 3H)

제조예 154

2-아미노-4-프로필페놀 및 이소니코틴산을 대신하여 2-아미노-6-메틸피리딘-3-올 및 3-클로로이소니코틴산을 사용하고, 제조예 1 기재의 방법에 준하여 2-(3-클로로피리딘-4-일)-5-메틸옥사졸로[4, 5-b]피리딘(이하, 본 활성화합물 157이라고 함) 0.44g을 얻었다.

본 활성 화합물 157

¹H-NMR(CDCl₃)δ:8.83(s, 1H), 8.69(d, J=5.1Hz, 1H), 8.16(d, J=5.1Hz, 1H), 7.86(d, J=8.5Hz, 1H), 7.28(d, J=8.4Hz, 1H), 2.74(s, 3H)

제조예 155

2-클로로-N-[2-히드록시-5-(트리플루오로메틸)페닐]이소니코틴아미드를 대신하여 3-벤질옥시-N-[2-히드록시-5-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일]-이소니코틴아미드를 사용하고, 제조예 22 기재의 방법에 준하여 2-[3-(벤질옥시)피리딘-4-일]-6-트리플루오로메틸-옥사졸로[5,4-b]피리딘(이하, 본 활성화합물 158이라고 함) 2.23g을 얻었다.

본 활성화합물 158

¹H-NMR(CDCl₃)δ:8.75-8.73(m, 1H), 8.63(s, 1H), 8.47(d, J=4.9Hz, 1H), 8.40-8.38(m, 1H), 8.06(d, J=4.9Hz, 1H), 7.60-7.56(m, 2H), 7.45-7.40(m, 2H), 7.38-7.32(m, 1H), 5.47(s, 2H)

제조예 156

2-[3-(벤질옥시)피리딘-4-일]-6-트리플루오로메틸-옥사졸로[5,4-b]피리딘 1.7g, 아세트산에틸 40ml 및 10% 팔라듐탄소의 혼합물을 40bar, 40℃의 조건하에서 2시간 동안 반응시켰다. 반응액을 감압 하에서 농축하고, 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 처리하여 4-(6-트리플루오로메틸-옥사졸로[5,4-b]피리딘-2-일)피리딘-3-올(이하, 본 활성화합물 159라고 함) 1.0g을 얻었다.

본 활성 화합물 159

¹H-NMR(CDCl₃)δ:10.57(s, 1H), 8.79-8.78(m, 1H), 8.67(s, 1H), 8.41-8.39(m, 2H), 7.91(d, J=5.1Hz, 1H)

제조예 157

4-(6-트리플루오로메틸-옥사졸로[5,4-b]피리딘-2-일)피리딘-3-올 0.26g, 탄산칼륨 0.14g 및 DMF 3ml의 혼합물에 실온에서 요오드화이소프로필 0.17g을 첨가한 후, 60℃에서 1.5시간 동안 가열교반하였다. 탄산칼륨 38mg과 요오드화이소프로필 47mg을 추가하고, 60℃에서 2시간 동안 가열교반하였다. 실온까지 냉각한 후, 반응혼합물에 물을 첨가하고, 아세트산에틸로 2회 추출하였다. 혼합된 유기층을 물, 포화식염수로 세정하고, 무수황산마그네슘으로 건조시켰다. 감압 하에서 농축하고, 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 처리하여 2-(3-이소프로폭시피리딘-4-일)-6-트리플루오로메틸-옥사졸로[5,4-b]피리딘(이하, 본 활성화합물 160이라고 함) 0.16g을 얻었다.

본 활성 화합물 160

¹H-NMR(CDCl₃)δ:8.73-8.71(m, 1H), 8.60(s, 1H), 8.43-8.41(m, 1H), 8.39-8.38(m, 1H), 8.02(d, J=5.1Hz, 1H), 4.94-4.83(m, 1H), 1.52(d, J=6.1Hz, 6H)

제조예 158

4-(6-트리플루오로메틸-옥사졸로[5,4-b]피리딘-2-일)피리딘-3-올 0.25g, 탄산칼륨 0.14g 및 DMF 3ml의 혼합물에 실온에서 요오드에탄 0.15g 및 DMF 1ml의 혼합물을 첨가한 후, 60℃에서 1.5시간 동안 가열교반하였다. 탄산칼륨 70mg과 요오드에탄 53mg을 추가하고, 60℃에서 3.5시간 동안 가열교반하였다. 실온까지 냉각한 후, 반응혼합물에 물을 첨가하고, 아세트산에틸로 2회 추출하였다. 혼합된 유기층을 물, 포화식염수로 세정하고, 무수황산마그네슘으로 건조시켰다. 감압 하에서 농축하고, 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 처리하여 2-(3-에톡시피리딘-4-일)-6-트리플루오로메틸-옥사졸로[5,4-b]피리딘(이하, 본 활성화합물 161이라고 함) 60mg을 얻었다.

본 활성 화합물 161

¹H-NMR(CDCl₃)δ:8.74-8.72(m, 1H), 8.60(s, 1H), 8.45(d, J=4.9Hz, 1H), 8.40-8.38(m, 1H), 8.04-8.02(m, 1H), 4.41(q, J=6.9Hz, 2H), 1.60(t, J=7.0Hz, 3H)

제조예 159

4-(6-트리플루오로메틸-옥사졸로[5,4-b]피리딘-2-일)피리딘-3-올 0.31g, 탄산칼륨 0.23g 및 DMF 3ml의 혼합물에 실온에서 트리플루오로메탄설폰산(2,2-디플루오로에틸)에스테르 0.50g 및 DMF 7ml의 혼합물을 첨가한 후, 60℃에서 6시간 동안 가열교반하였다. 실온까지 냉각한 후, 반응혼합물에 물을 첨가하고, 아세트산에틸로 2회 추출하였다. 혼합된 유기층을 물, 포화식염수로 세정하고, 무수황산마그네슘으로 건조시켰다. 감압 하에서 농축하고, 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 처리하여 2-[3-(2,2-디플루오로에톡시)피리딘-4-일]-6-트리플루오로메틸-옥사졸로[5,4-b]피리딘(이하, 본 활성화합물 162라고 함) 0.10g을 얻었다.

본 활성 화합물 162

¹H-NMR(CDCl₃)δ:8.76-8.74(m, 1H), 8.62(s, 1H), 8.57(d, J=5.1Hz, 1H), 8.41-8.40(m, 1H), 8.09(d, J=5.1Hz, 1H), 6.30(tt, J=54.8, 4.0Hz, 1H), 4.53(td, J=12.7, 4.1Hz, 2H)

다음에 상기의 본 활성화합물의 제조 중간체의 제조에 대해 제조예를 나타낸다.

참고 제조예 1

4-프로필페놀 5.0g 및 아세트산 35ml의 혼합물에 10~15℃로 유지한 채로 61%질산 3.80g과 아세트산 10ml의 혼합물을 적하하여 4시간 동안 교반하였다. 반응혼합물을 빙수 중에 부어서 아세트산에틸로 추출하였다. 혼합된 유기층을 물, 포화탄산수소나트륨 수용액 및 포화식염수로 세정하고, 황산마그네슘으로 건조한 후, 감압 하에서 농축함으로써 4-프로필-2-니트로페놀 6.65g을 얻었다.

¹H-NMR(CDCl₃)δ:10.46(s, 1H), 7.89(d, J=2.2Hz, 1H), 7.40(dd, J=8.5, 2.2Hz, 1H), 7.08(d, J=8.5Hz, 1H), 2.58(t, J=7.8Hz, 2H), 1.69-1.59(m, 2H), 0.94(t, J=7.3Hz, 3H)

4-프로필-2-니트로페놀 6.65g, 아세트산에틸 55ml 및 5% 팔라듐탄소 1.0g의 혼합물을 약 1기압의 수소 분위기하 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 셀라이트(등록상표)를 통하여 여과하여 여과액을 감압 하에서 농축함으로써 2-아미노-4-프로필페놀 5.17g을 얻었다.

¹H-NMR(CDCl₃)δ:6.64(d, J=7.9Hz, 1H), 6.59(d, J=2.0Hz, 1H), 6.49(dd, J=8.0, 2.0Hz, 1H), 3.74(br s, 2H), 2.44(t, J=7.8Hz, 2H), 1.63-1.52(m, 2H), 0.91(t, J=7.3Hz, 3H)

참고 제조예 2

4-프로필페놀을 대신하여 4-부틸페놀을 사용하고, 참고 제조예 1 기재의 방법에 준하여 4-부틸-2-니트로페놀을 얻었다.

¹H-NMR(CDCl₃)δ:10.46(s, 1H), 7.89(d, J=2.2Hz, 1H), 7.41(dd, J=8.5, 2.2Hz, 1H), 7.07(d, J=8.5Hz, 1H), 2.60(t, J=7.6Hz, 2H), 1.65-1.53(m, 2H), 1.41-1.30(m, 2H), 0.93(t, J=7.3Hz, 3H)

4-프로필-2-니트로페놀을 대신하여 4-부틸-2-니트로페놀을 사용하고, 참고 제조예 1 기재의 방법에 준하여 2-아미노-4-부틸페놀을 얻었다.

¹H-NMR(CDCl₃)δ:6.64(d, J=8.0Hz, 1H), 6.59(d, J=2.0Hz, 1H), 6.49(dd, J=8.0, 2.0Hz, 1H), 3.60(br s, 2H), 2.47(t, J=7.6Hz, 2H), 1.59-1.49(m, 2H), 1.38-1.27(m, 2H), 0.91(t, J=7.3Hz, 3H)

참고 제조예 3

4-메톡시-2-니트로페놀 7g, 아세트산에틸 50ml 및 5% 팔라듐탄소 1.3g의 혼합물을 약 1기압의 수소 분위기하 실온에서 3.3시간 동안 교반하였다. 반응혼합물을 셀라이트(등록상표) 여과하여 여과액을 감압 하에서 농축함으로써 2-아미노-4-메톡시페놀을 얻었다. 이것을 더 정제하지 않고 다음의 반응에 사용하였다.

2-아미노-4-메톡시페놀의 조제물 2.5g, 이소니코틴산 클로라이드 염산염 3.2g 및 피리딘 20ml의 혼합물을 12시간 동안 가열환류하였다. 반응혼합물을 빙수 중에 붓고, 석출한 침전물을 여과하였다. 얻어진 고체를 아세트산에틸으로 녹이고, 물 및 포화식염수로 세정한 후, 황산마그네슘으로 건조하였다. 활성탄을 첨가한 후, 셀라이트(등록상표)를 통하여 여과하여 여과액을 감압 하에서 농축함으로써 N-(2-히드록시-5-메톡시페닐)이소니코틴아미드를 얻었다.

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ:9.50(br s, 1H), 8.79-8.75(m, 2H), 7.89-7.83(m, 2H), 7.36-7.30(m, 1H), 6.87-6.81(m, 1H), 6.70-6.64(m, 1H), 3.69(s, 3H)

참고 제조예 4

4-프로필페놀을 대신하여 4-에틸페놀을 사용하고, 참고 제조예 1 기재의 방법에 준하여 4-에틸-2-니트로페놀을 얻었다.

¹H-NMR(CDCl₃)δ:10.46(s, 1H), 7.91(d, J=2.1Hz, 1H), 7.43(dd, J=8.5, 2.2Hz, 1H), 7.08(d, J=8.7Hz, 1H), 2.64(q, J=7.8Hz, 2H), 1.25(t, J=7.8Hz, 3H)

4-프로필-2-니트로페놀을 대신하여 4-에틸-2-니트로페놀을 사용하고, 참고 제조예 1 기재의 방법에 준하여 2-아미노-4-에틸페놀을 얻었다.

¹H-NMR(CDCl₃)δ:6.65(d, J=8.0Hz, 1H), 6.61(d, J=2.1Hz, 1H), 6.53-6.49(m, 1H), 3.84(br s, 2H), 2.51(q, J=7.6Hz, 2H), 1.18(t, J=7.6Hz, 3H)

참고 제조예 5

4-프로필페놀을 대신하여 4-이소프로필페놀을 사용하고, 참고 제조예 1 기재의 방법에 준하여 4-이소프로필-2-니트로페놀을 얻었다.

¹H-NMR(CDCl₃)δ:10.46(s, 1H), 7.93(d, J=2.1Hz, 1H), 7.47(dd, J=8.5, 2.2Hz, 1H), 7.09(d, J=8.6Hz, 1H), 2.97-2.86(m, 1H), 1.25(d, J=7.0Hz, 6H)

4-프로필-2-니트로페놀을 대신하여 4-이소프로필-2-니트로페놀을 사용하고, 참고 제조예 1 기재의 방법에 준하여 2-아미노-4-이소프로필페놀을 얻었다.

¹H-NMR(CDCl₃)δ:6.66(d, J=8.2Hz, 1H), 6.64(d, J=2.1Hz, 1H), 6.54(dd, J=8.0, 2.2Hz, 1H), 4.60(br s, 1H), 3.58(br s, 2H), 2.84-2.70(m, 1H), 1.19(d, J=7.0Hz, 6H)

참고 제조예 6

4-프로필페놀을 대신하여 4-tert-부틸페놀을 사용하고, 참고 제조예 1 기재의 방법에 준하여 4-tert-부틸-2-니트로페놀을 얻었다.

¹H-NMR(CDCl₃)δ:10.47(s, 1H), 8.07(d, J=2.4Hz, 1H), 7.64(dd, J=8.8, 2.4Hz, 1H), 7.10(d, J=8.8Hz, 1H), 1.33(s, 9H)

4-프로필-2-니트로페놀을 대신하여 4-tert-부틸-2-니트로페놀을 사용하고, 참고 제조예 1 기재의 방법에 준하여 2-아미노-4-tert-부틸페놀을 얻었다.

¹H-NMR(CDCl₃)δ:6.80(d, J=2.2Hz, 1H), 6.70(dd, J=8,2, 2.2Hz, 1H), 6.66(d, J=8.2, 1H), 3.59(br s, 2H), 1.26(s, 9H)

참고 제조예 7

4-프로필-2-니트로페놀을 대신하여 2-니트로-4-트리플루오로메틸페놀을 사용하고, 참고 제조예 1 기재의 방법에 준하여 2-아미노-4-트리플루오로메틸페놀을 얻었다.

¹H-NMR(CDCl₃)δ:6.98(d, J=2.2Hz, 1H), 6.95-6.92(m, 1H), 6.76(d, J=8.3, 1H), 5.33(br s, 1H), 3.80(br s, 2H)

2-아미노-4-트리플루오로메틸페놀 2.84g, 이소니코틴산 1.97g, WSC[1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필)카르보디이미드염산염] 3.69g 및 피리딘 20ml의 혼합물을 80℃에서 4시간 동안 가열교반하였다. 실온에 냉각한 후, 물을 첨가하고, 아세트산에틸로 2회 추출하였다. 혼합된 유기층을 물, 포화식염수로 세정하고, 황산마그네슘으로 건조한 후, 감압 하에서 농축하였다. 잔사를 아세트산에틸-헥산 혼합용매로 세정함으로써 N-(2-히드록시-5-트리플루오로메틸페닐)이소니코틴아미드 1.69g을 얻었다.

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ:10.82(br s, 1H), 9.94(br s, 1H), 8.80-8.78(m, 2H), 8.05(d, J=2.0Hz, 1H), 7.88-7.86(m, 2H), 7.43(dd, J=8.5, 2.0Hz, 1H), 7.10(d, J=8.6Hz, 1H)

참고 제조예 8

3-tert-부틸페놀 5g 및 아세트산 30ml의 혼합물에 10-15℃로 유지한 채로 70% 질산 3.0g과 아세트산 10ml의 혼합물을 적하하여 2시간 동안 교반하였다. 반응혼합물을 빙수 중에 부어서, 아세트산에틸로 2회 추출하였다. 혼합된 유기층을 물, 포화탄산수소나트륨 수용액 및 포화식염수로 세정하고, 황산마그네슘으로 건조한 후, 감압 하에서 농축하였다. 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 처리하여 5-tert-부틸-2-니트로페놀 1.82g을 얻었다.

¹H-NMR(CDCl₃)δ:10.60(s, 1H), 8.01(d, J=9.0Hz, 1H), 7.13(d, J=2.2, 1H), 7.01(dd, J=9.0, 2.0Hz, 1H), 1.33(s, 9H)

4-프로필-2-니트로페놀을 대신하여 5-tert-부틸-2-니트로페놀을 사용하고, 참고 제조예 1 기재의 방법에 준하여 2-아미노-5-tert-부틸페놀을 얻었다.

2-아미노-5-tert-부틸페놀 1.44g, 이소니코틴산 1.07g, WSC 2.17g 및 피리딘 15ml의 혼합물을 80℃에서 5시간 동안 가열교반하였다. 실온에 냉각한 후, 물을 첨가하였다. 석출한 고체를 여과하고, 물, 디에틸에테르로 세정함으로써 N-(4-tert-부틸-2-히드록시페닐)이소니코틴아미드 1.22g을 얻었다.

¹H-NMR(CDCl₃+DMSO-d₆)δ:9.32(br s, 1H), 9.12(br s, 1H), 8.81-8.77(m, 2H), 7.85-7.78(m, 3H), 7.03(d, J=1.9, 1H), 6.93(dd, J=8.5, 1.9Hz, 1H), 1.31(s, 9H)

참고 제조예 9

3-트리플루오로메틸페놀 7.5g에 실온에서 70% 질산 9ml를 적하하여 1시간 동안 교반하였다. 반응혼합물을 빙랭한 포화탄산수소나트륨 수용액 중에 붓고, 아세트산에틸로 2회 추출하였다. 혼합된 유기층을 물, 포화식염수로 세정하고, 황산마그네슘으로 건조한 후, 감압 하에서 농축하였다. 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 처리하여 2-니트로-5-트리플루오로메틸페놀 1.56g을 얻었다.

¹H-NMR(CDCl₃)δ:10.59(s, 1H), 8.25(d, J=8.8Hz, 1H), 7.48-7.46(m, 1H), 7.27-7.23(m, 1H)

4-프로필-2-니트로페놀을 대신하여 2-니트로-5-트리플루오로메틸페놀을 사용하고, 참고 제조예 1 기재의 방법에 준하여 2-아미노-5-트리플루오로메틸페놀을 얻었다.

¹H-NMR(CDCl₃+DMSO-d₆)δ:9.03(br s, 1H), 7.01(d, J=1.8Hz, 1H), 6.95-6.91(m, 1H), 6.71-6.66(m, 1H), 4.13(br s, 2H)

2-아미노-5-트리플루오로메틸페놀 1.30g, 이소니코틴산 0.9g, WSC 1.83g 및 피리딘 15ml의 혼합물을 80℃에서 3시간 동안 가열교반하였다. 실온에 냉각한 후, 물을 부었다. 석출한 고체를 여과하고, 물로 세정한 후, 감압 하에서 건조시킴으로써 N-(2-히드록시-4-트리플루오로메틸페닐)이소니코틴아미드 1.5g을 얻었다.

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ:8.82-8.76(m, 2H), 7.98-7.93(m, 1H), 7.89-7.85(m, 2H), 7.23-7.17(m, 2H)

참고 제조예 10

1,1,3,3-테트라플루오로-5-히드록시-6-니트로-1,3-디히드로이소벤조푸란 6.8g과 아세트산 20ml의 혼합물을 80℃로 가열한 전해철 7.8g, 아세트산 20ml, 물 20ml의 혼합물에 적하하여 1시간 동안 교반하였다. 실온에 냉각한 후, 물을 첨가하고, 아세트산에틸로 2회 추출하였다. 혼합된 유기층을 물, 포화탄산수소나트륨 수용액, 포화식염수로 세정하고, 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 활성탄을 첨가하고, 그 후 셀라이트(등록상표)를 통하여 여과하였다. 여과액을 감압 하에서 농축함으로써 6-아미노-1,1,3,3-테트라플루오로-5-히드록시-1,3-디히드로이소벤조푸란 4.43g을 얻었다.

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ:10.65(br s, 1H), 6.90(s, 1H), 6.84(s, 1H), 5.70(br s, 2H)

6-아미노-1,1,3,3-테트라플루오로-5-히드록시-1,3-디히드로이소벤조푸란 2.0g, 이소니코틴산 1.1g, WSC 2.23g 및 피리딘 15ml의 혼합물을 80℃에서 3시간 동안 가열교반하였다. 실온에 냉각한 후, 물을 첨가하였다. 석출한 고체를 여과하고, 물로 세정한 후, 감압 하에서 건조시킴으로써 N-(1,1,3,3-테트라플루오로-6-히드록시-1,3-디히드로이소벤조푸란-5-일)이소니코틴아미드 1.34g을 얻었다.

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ:10.07(br s, 1H), 8.80(dd, J=4.4, 1.5Hz, 2H), 8.36(s, 1H), 7.87(dd, J=4.4, 1.5Hz, 2H), 7.28(s, 1H)

참고 제조예 11

3,5-디클로로이소니코틴산 1g, 염화티오닐 5ml의 혼합물을 7시간 동안 가열환류한 후, 실온에 냉각하여 감압 하에서 농축하였다. 잔사를 DMF 3ml로 녹이고, 2-아미노-4-트리플루오로메틸페놀, DMF 5ml 및 트리에틸아민 1.05g의 혼합물 중에 0℃에서 적하하였다. 실온에서 2시간 동안 교반한 후, 물을 첨가하고, 아세트산에틸로 2회 추출하였다. 혼합된 유기층을 물, 포화식염수로 세정하고, 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 감압 하에서 농축하였다. 잔사를 디에틸에테르로 세정함으로써 3,5-디클로로-N-(2-히드록시-5-트리플루오로메틸페닐)이소니코틴아미드 0.75g을 얻었다.

¹H-NMR(CDCl₃+DMSO-d₆)δ:9.03(br s, 1H), 8.59(s, 2H), 8.45(d, J=2.0Hz, 1H), 7.30(dd, J=8.5, 2.2Hz, 1H), 7.04(d, J=8.5Hz, 1H)

참고 제조예 12

2-아미노-4-(트리플루오로메틸)페놀 0.89g, 3-클로로-4-피리딘카르복시알데히드 0.71g 및 에탄올 5ml의 혼합물을 3시간 동안 가열환류하였다. 반응혼합물을 농축하고, 잔사를 아세트산에틸-헥산 혼합용매로 세정함으로써 2-(3-클로로피리딘-4-일)메틸리덴아미노-4-(트리플루오로메틸)페놀 0.71g을 얻었다.

¹H-NMR(CDCl₃)δ:9.14(s, 1H), 8.76(s, 1H), 8.65(d, J=5.1Hz, 1H), 8.01(d, J=5.1Hz, 1H), 7.62(m, 1H), 7.56(d, J=8.6Hz, 1H), 7.35(br s, 1H), 7.14(d, J=8.6Hz, 1H)

참고 제조예 13

2-아미노-4-(트리플루오로메틸)페놀 1.77g, 3-클로로이소니코틴산 1.58g, 피리딘 15ml의 혼합물에 WSC 2.70g을 첨가하고, 60℃에서 4시간 동안 가열교반하였다. 실온에 냉각한 후, 감압 하에서 농축하고, 잔사에 물을 첨가하여 아세트산에틸로 2회 추출하였다. 혼합된 유기층을 포화식염수로 세정하고, 무수황산나트륨으로 건조시킨 후, 감압 하에서 농축하였다. 잔사를 tert-부틸메틸에테르와 헥산의 혼합용매로 세정하여 3-클로로-N-[2-히드록시-5-(트리플루오로메틸)페닐]이소니코틴아미드 1.80g을 얻었다.

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ:10.89(br s, 1H), 10.19(br s, 1H), 8.75(s, 1H), 8.64(d, J=4.9Hz, 1H), 8.32(d, J=2.0Hz, 1H), 7.63(d, J=4.9Hz, 1H), 7.40(dd, J=8.5, 2.1Hz, 1H), 7.08(d, J=8.5Hz, 1H)

참고 제조예 14

2-아미노-4-(트리플루오로메틸)페놀 0.71g, 2-클로로이소니코틴산 0.63g, 피리딘 7ml의 혼합물에 WSC 1.05g을 첨가하고, 60℃에서 4시간 동안 가열교반하였다. 실온에 냉각한 후, 감압 하에서 농축하고, 잔사에 물을 첨가하여 아세트산에틸로 2회 추출하였다. 혼합된 유기층을 포화식염수로 세정하고, 무수황산나트륨으로 건조시킨 후, 감압 하에서 농축하였다. 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 처리하여 2-클로로-N-[2-히드록시-5-(트리플루오로메틸)페닐]이소니코틴아미드 0.77g을 얻었다.

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ:10.12(br s, 1H), 8.62(d, J=5.1Hz, 1H), 8.03-7.97(m, 2H), 7.87(dd, J=5.2, 1.3Hz, 1H), 7.46-7.43(m, 1H), 7.10(d, J=8.2Hz, 1H)

참고 제조예 15

2-아미노-4-(트리플루오로메틸)페놀 0.62g, 3-메틸이소니코틴산 0.48g, WSC 0.86g 및 피리딘 5ml의 혼합물을 60℃에서 3시간 동안 가열교반하였다. 실온에 냉각한 후, 반응혼합물을 농축하였다. 잔사에 물을 첨가하고, 아세트산에틸로 추출한 후, 유기층을 물, 포화식염수의 순서로 세정하였다. 유기층을 무수황산나트륨으로 건조시킨 후, 감압 하에서 농축하고, 잔사를 tert-부틸메틸에테르와 헥산의 혼합용매로 세정함으로써 N-[2-히드록시-5-(트리플루오로메틸)페닐]-3-메틸이소니코틴아미드 0.38g을 얻었다.

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ:9.83(br s, 1H), 8.55(s, 1H), 8.52(d, J=5.1Hz, 1H), 8.18(s, 1H), 7.47(d, J=5.1Hz, 1H), 7.40(dd, J=8.8, 1.9Hz, 1H), 7.06(d, J=8.8Hz, 1H), 2.39(s, 3H)

참고 제조예 16

디이소프로필아민 3.54g과 테트라히드로푸란 50ml의 혼합물을 드라이아이스-아세톤 배스(dry ice-acetone bath)에서 냉각하면서 교반 하에서 n-부틸리튬의 1.6M 헥산용액 20ml를 반응혼합물의 온도가 -40℃를 초과하지 않도록 첨가한 후, 30분 동안 교반하였다. 이어서 3-플루오로피리딘 2.91g과 테트라히드로푸란 3ml의 혼합물을 반응혼합물의 온도가 -60℃를 초과하지 않도록 첨가하고, 다시 30분 동안 교반하였다. 부순 드라이아이스를 반응혼합물에 첨가한 후에 냉각을 멈추고, 실온으로 돌아올 때까지 교반하였다. 물을 첨가하고, 감압 하에 헥산과 테트라히드로푸란의 대부분을 증류제거하였다. 잔사를 tert-부틸메틸에테르로 세정하고, 수층을 회수하였다. 얻어진 수층에 빙랭 하에서 농염산을 첨가하고, 혼합물의 pH를 3으로 하여 1시간 동안 교반하였다. 석출물을 여과하여 채집하고, 감압 하에서 건조시켜서 3-플루오로이소니코틴산 3.59g을 얻었다.

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ:8.74(d, J=2.4Hz, 1H), 8.58(d, J=4.9Hz, 1H), 7.80-7.77(m, 1H)

참고 제조예 17

3-플루오로이소니코틴산 0.49g, 2-아미노-4-(트리플루오로메틸)페놀 0.62g, WSC 1.00g 및 피리딘 6ml의 혼합물을 80℃에서 2시간 동안 가열교반하였다. 실온에 냉각한 후, 반응혼합물을 농축하였다. 잔사에 물을 첨가하고, 아세트산에틸로 추출한 후, 유기층을 포화식염수로 세정하였다. 유기층을 무수황산나트륨으로 건조시킨 후, 감압 하에서 농축하고, 잔사를 tert-부틸메틸에테르헥산 혼합용매로 세정함으로써 3-플루오로-N-[2-히드록시-5-(트리플루오로메틸)페닐]이소니코틴아미드 0.51g을 얻었다.

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ:11.09(s, 1H), 9.98(br s, 1H), 8.76(m, 1H), 8.60(d, J=4.6Hz, 1H), 8.39(d, J=2.2Hz, 1H), 7.78-7.75(m 1H), 7.41(dd, J=8.6, 2.2Hz, 1H), 7.09(d, J=8.6Hz, 1H)

참고 제조예 18

디이소프로필아민 3.54g과 테트라히드로푸란 50ml의 혼합물을 드라이아이스-아세톤 배스에서 냉각하면서 교반 하에서 n-부틸리튬의 1.6M 헥산용액 20ml를 반응혼합물의 온도가 -40℃를 초과하지 않도록 첨가한 후, 30분 동안 교반하였다. 이어서 3-브로모피리딘 4.74g과 테트라히드로푸란 5ml의 혼합물을 반응혼합물의 온도가 -60℃를 초과하지 않도록 첨가하고, 다시 30분 동안 교반하였다. 부순 드라이아이스를 반응혼합물에 첨가한 후에 냉각을 멈추고, 실온으로 돌아올 때까지 교반하였다. 물을 첨가하고, 감압 하에 헥산과 테트라히드로푸란의 대부분을 증류제거하였다. 잔사를 tert-부틸메틸에테르로 세정하고, 수층을 회수하였다. 얻어진 수층에 빙랭 하에서 농염산을 첨가하고, 혼합물의 pH를 3으로 하여 1시간 동안 교반한 후, 아세트산에틸로 3회 추출하였다. 혼합된 유기층을 포화식염수로 세정하고, 무수황산나트륨으로 건조시켰다. 감압 하에서 농축하여 3-브로모이소니코틴산 0.69g을 얻었다.

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ:8.74(s, 1H), 8.67(d, J=4.9Hz, 1H), 7.69(d, J=4.9Hz, 1H)

참고 제조예 19

3-브로모이소니코틴산 0.69g, 2-아미노-4-(트리플루오로메틸)페놀 0.60g, WSC 1.00g 및 피리딘 6ml의 혼합물을 80℃에서 2시간 동안 가열교반하였다. 실온에 냉각한 후, 반응혼합물을 농축하였다. 잔사에 물을 첨가하고, 아세트산에틸로 추출하였다. 유기층을 포화식염수로 세정한 후, 무수황산나트륨으로 건조시켰다. 감압 하에서 농축하고, 잔사를 아세트산에틸과 헥산의 혼합용매로 세정함으로써 3-브로모-N-[2-히드록시-5-(트리플루오로메틸)페닐]이소니코틴아미드 0.29g을 얻었다.

참고 제조예 20

수산화나트륨 3.20g에 물을 첨가하고, 전량 30ml의 수용액으로 하였다. 3-요오드이소니코틴산 메틸에스테르(US6277871B1,　O'Conner　et　al.) 5.83g을 첨가하여 60℃에서 3시간 동안 가열교반하였다. 반응혼합물을 빙랭하고, 농염산을 더하여 pH를 2~3로 조정하였다. 석출물을 여과하여 채집하고, 감압 하에서 건조시켜서 3-요오드이소니코틴산 5.21g을 얻었다.

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ:9.04(s, 1H), 8.64(d, J=5.1Hz, 1H), 7.65(d, J=5.1Hz, 1H)

참고 제조예 21

3-요오드이소니코틴산 1.78g, WSC 1.38g 및 피리딘 12ml의 혼합물을 50℃에서 15분 동안 가열교반한 후, 2-아미노-4-(트리플루오로메틸)페놀 1.15g을 첨가하고, 80℃에서 2시간 동안 가열교반하였다. 실온으로 되돌리고, 감압 하에서 농축한 후, 잔사에 물을 첨가하고, 아세트산에틸로 추출하였다. 유기층을 포화식염수로 세정하고, 무수황산나트륨으로 건조시킨 후, 감압 하에서 농축하여 N-[2-히드록시-5-(트리플루오로메틸)페닐]-3-요오드이소니코틴아미드 1.81g을 얻었다.

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ:10.85(br s, 1H), 10.09(br s, 1H), 8.97(s, 1H), 8.64-8.62(m, 1H), 8.29-8.27(m, 1H), 7.54-7.51(m 1H), 7.42-7.38(m, 1H), 7.07(d, J=8.5Hz, 1H)

참고 제조예 22

니코틴산 3.69g과 톨루엔 30ml의 혼합물에 디이소프로필에틸아민 3.64g, 이어서 디페닐포스포릴아지드 8.67g을 첨가하고, 실온에서 30분 동안 교반하였다. tert-부틸알코올 4ml를 첨가하고, 80℃에서 6시간 동안 가열교반하였다. 실온에 냉각한 후, 반응혼합물을 아세트산에틸로 희석하고, 물, 이어서 포화식염수로 세정하였다. 무수황산나트륨으로 건조시킨 후, 감압 하에서 농축하였다. 잔사를 아세트산에틸과 헥산의 혼합용매로 세정함으로써 3-(tert-부톡시카르보닐아미노)피리딘 4.07g을 얻었다.

¹H-NMR(CDCl₃)δ:8.46(d, J=2.7Hz, 1H), 8.28(dd, J=4.9, 1.2Hz, 1H), 8.03-7.96(m, 1H), 7.25-7.21(m, 1H), 7.04(br s, 1H), 1.53(s, 9H)

3-(tert-부톡시카르보닐아미노)피리딘 1.16g과 테트라히드로푸란 25ml의 혼합물을 드라이아이스-아세톤 배스에서 냉각하면서 n-부틸리튬의 1.65M 헥산용액 8.5ml를 반응혼합물의 온도가 -60℃를 초과하지 않도록 첨가하고, 15분 동안 교반하였다. 냉각을 멈추고, 반응혼합물의 온도가 0℃에 달할 때까지 교반한 후, 다시 드라이아이스-아세톤 배스에서 냉각하였다. 이산화탄소를 주입한 후, 냉각을 멈추고, 반응혼합물을 실온 하에서 2시간 동안 교반하였다. 물을 첨가한 후, 테트라히드로푸란과 헥산의 대부분을 감압 하에서 농축함으로써 증류제거하였다. 잔사를 빙랭하고, 3N 염산을 첨가하여 pH를 약 3로 조정하였다. 아세트산에틸과 테트라히드로푸란의 혼합용매(4:1)로 수회 추출하고, 혼합된 유기층을 포화식염수로 세정하였다. 무수황산나트륨으로 건조시킨 후, 감압 하에서 농축함으로써 3-(tert-부톡시카르보닐아미노)이소니코틴산 0.53g을 얻었다.

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ:10.07(s, 1H), 9.37(s, 1H), 8.35(d, J=5.1Hz, 1H), 7.76(d, J=5.1Hz, 1H), 1.49(s, 9H)

WSC 1.15g과 피리딘 8ml의 혼합물에 3-tert-부톡시카르보닐아미노이소니코틴산 1.43g을 첨가하고, 실온에서 15분 동안 교반하였다. 2-아미노-4-(트리플루오로메틸)페놀 1.06g을 첨가하고, 60℃에서 2시간 동안 가열교반한 후에 실온에 냉각하여 감압 하에서 농축하였다. 잔사에 물을 첨가하고, 아세트산에틸로 2회 추출하였다. 혼합된 유기층을 포화식염수로 세정하고, 무수황산나트륨으로 건조시킨 후, 감압 하에서 농축하여 3-tert-부톡시카르보닐아미노-N-[2-히드록시-5-(트리플루오로메틸)페닐]이소니코틴아미드 1.79g을 얻었다.

참고 제조예 23

60% 수소화나트륨(유성) 5.0g 및 DMF 70ml의 혼합물에 빙랭 하에서 4-요오드페놀과 DMF 25ml의 혼합물을 적하하고, 1시간 동안 교반하였다. 실온으로 높인 후, 클로로메틸에틸에테르 12.9g과 DMF 10ml의 혼합물을 적하하고, 다시 1시간 동안 교반하였다. 반응혼합물을 빙수 중에 붓고, 아세트산에틸로 3회 추출하였다. 혼합된 유기층을 물, 포화식염수로 세정하고, 무수황산마그네슘으로 건조시켰다. 감압 하에서 농축하고, 1-에톡시메톡시-4-요오드벤젠의 조제물 32g을 얻었다. 이것을 더 정제하지 않고 다음의 반응에 사용하였다.

1-에톡시메톡시-4-요오드벤젠의 조제물 7.5g, 펜타플루오로프로피온산나트륨염 10.0g, 요오드화구리(I) 10.27g, DMF 120ml 및 톨루엔 45ml의 혼합물을 140~150℃에서 1시간 동안 가열교반하고, 톨루엔 약 40ml를 증류제거시켰다. 160~170℃에서 다시 5시간 동안 가열환류한 후, 실온까지 냉각하고, 빙수 중에 부었다. 디에틸에테르 200ml를 첨가하고, 셀라이트(등록상표)를 통하여 여과하여 여과액을 디에틸에테르로 추출하였다. 혼합된 유기층을 물, 포화식염수로 세정하고, 무수황산마그네슘으로 건조하였다. 감압 하에서 농축하고, 1-에톡시메톡시-4-펜타플루오로에틸벤젠 5.45g을 얻었다.

¹H-NMR(CDCl₃)δ:7.51(d, J=8.9Hz, 2H), 7.13(d, J=8.9Hz, 2H), 5.27(s, 2H), 3.73(q, J=7.0Hz, 2H), 1.23(t, J=7.0, 3H)

1-에톡시메톡시-4-펜타플루오로에틸벤젠 7.39g, 아세톤 30ml 및 6M 염산 30ml를 50℃에서 2.5시간 동안 가열교반하였다. 실온에 냉각한 후, 수중에 붓고, 아세트산에틸로 추출하였다. 혼합된 유기층을 물, 포화식염수로 세정하고, 무수황산마그네슘으로 건조하였다. 감압 하에서 농축하고, 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 처리하여 4-(펜타플루오로에틸)페놀을 얻었다.

¹H-NMR(CDCl₃)δ: 7.47(d, 8.5Hz, 2H), 6.93(d, 8.5Hz, 2H), 5.74(br s, 1H)

4-(펜타플루오로에틸)페놀 1.70g, 아세트산 6ml 및 농황산 2.0ml의 혼합물에 빙랭하 69% 질산 0.80g과 아세트산 1ml의 혼합물을 적하하고, 실온에서 3시간 동안 교반하였다. 반응혼합물을 빙수 중에 붓고, 아세트산에틸로 3회 추출하였다. 혼합된 유기층을 물, 포화식염수의 순서로 세정하고, 황산나트륨으로 건조시켰다. 감압 하에서 농축하고, 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 처리하여 4-(펜타플루오로에틸)-2-니트로페놀 1.40g을 얻었다.

¹H-NMR(CDCl₃)δ:10.02(s, 1H), 8.40(d, J=2.0Hz, 1H), 7.79(dd, J=9.0, 2.0Hz, 1H), 7.32(d, J=9.0Hz, 1H)

4-(펜타플루오로에틸)-2-니트로페놀 1.38g, 아세트산에틸 15ml 및 5% 팔라듐탄소 0.15g의 혼합물을 약 1기압의 수소 분위기하 실온에서 4시간 동안 교반하였다. 반응혼합물을 셀라이트(등록상표)를 통하여 여과하여 여과액을 감압 하에서 농축하고, 잔사를 헥산으로 세정함으로써 2-아미노-4-(펜타플루오로에틸)페놀 1.02g을 얻었다.

¹H-NMR(CDCl₃)δ:6.94(s, 1H), 6.91(d, J=8.3Hz, 1H), 6.78(d, J=8.3Hz, 1H), 5.34(br s, 1H), 3.82(br s, 2H)

WSC 0.44g과 피리딘 4ml의 혼합물에 이소니코틴산 0.28g을 첨가하고, 실온에서 15분 동안 교반하였다. 상기 반응에서 얻어진 2-아미노-4-(펜타플루오로에틸)페놀 0.45g을 첨가하고 60℃에서 2시간 동안 가열교반하였다. 실온에 냉각한 후, 감압 하에서 농축하고, 잔사에 물을 첨가하여 아세트산에틸로 2회 추출하였다. 혼합된 유기층을 물, 포화식염수로 세정하고, 무수황산나트륨으로 건조시킨 후, 감압 하에서 농축하였다. 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 처리하여 N-[2-히드록시-5-(펜타플루오로에틸)페닐]이소니코틴아미드 0.50g을 얻었다.

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ:10.89(br s, 1H), 9.93(br s, 1H), 8.79(d, J=5.4Hz, 2H), 8.03(d, J=2.0Hz, 1H), 7.88(d, J=5.6Hz, 2H), 7.39(dd, J=8.5, 2.0Hz, 1H), 7.14(d, J=8.6Hz, 1H)

참고 제조예 24

WSC 0.44g과 피리딘 4ml의 혼합물에 3-클로로이소니코틴산 0.36g을 첨가하고, 실온에서 15분 동안 교반하였다. 2-아미노-4-(펜타플루오로에틸)페놀 0.45g을 첨가하고 60℃에서 2시간 동안 가열교반하였다. 실온에 냉각한 후, 감압 하에서 농축하고, 잔사에 물을 첨가하여 아세트산에틸로 2회 추출하였다. 혼합된 유기층을 물, 포화식염수로 세정하고, 무수황산나트륨으로 건조시킨 후, 감압 하에서 농축하였다. 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 처리하여 3-클로로-N-[2-히드록시-5-(펜타플루오로에틸)페닐]이소니코틴아미드 0.25g을 얻었다.

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ:10.99(br s, 1H), 10.20(br s, 1H), 8.75(s, 1H), 8.64(d, J=4.9Hz, 1H), 8.31(d, J=2.2Hz, 1H), 7.64(d, J=4.6Hz, 1H), 7.36(dd, J=8.6, 2.1Hz, 1H), 7.11(d, J=8.6Hz, 1H)

참고 제조예 25

4-(헵타플루오로이소프로필)아닐린 3.92g, 아세트산 20ml, 농황산 3.0g, 및 물 3ml의 혼합물에 아질산나트륨 1.14g의 수용액을 빙랭 하에서 서서히 적하하고, 빙랭 하에서 30분 동안, 이어서 80℃에서 1시간 동안 가열교반하였다. 실온에 냉각한 후, 반응혼합물을 물에 붓고, 아세트산에틸로 3회 추출하였다. 혼합된 유기층을 포화식염수로 세정하고, 무수황산나트륨으로 건조시킨 후, 감압 하에서 농축하였다. 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 처리하여 4-(헵타플루오로이소프로필)페놀을 포함하는 혼합물 3.60g을 얻었다.

¹H-NMR(CDCl₃)δ:7.48(d, J=8.9Hz, 2H), 6.96-6.92(m, 2H), 5.64(br s, 1H)

4-(헵타플루오로이소프로필)페놀을 포함하는 혼합물 3.60g, 아세트산 8ml, 농황산 2.5g의 혼합물에 빙랭하 69% 질산 1.05g과 초산 1ml의 혼합물을 적하하고, 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 반응혼합물을 물에 붓고, 아세트산에틸로 3회 추출하였다. 혼합된 유기층을 포화식염수로 세정하고, 무수황산나트륨으로 건조시켰다. 감압 하에서 농축하고, 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 처리하여 4-(헵타플루오로이소프로필)-2-니트로페놀 2.96g을 얻었다.

¹H-NMR(CDCl₃)δ:10.76(s, 1H), 8.42(d, J=2.4Hz, 1H), 7.79(dd, J=9.0, 2.0Hz, 1H), 7.34(d, J=9.0Hz, 1H)

4-(헵타플루오로이소프로필)-2-니트로페놀 2.95g, 아세트산에틸 20ml 및 5% 팔라듐탄소 0.30g의 혼합물을 수소 분위기하 실온에서 4시간 동안 교반하였다. 반응혼합물을 셀라이트(등록상표)를 통하여 여과하여 여과액을 감압 하에서 농축하였다. 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 처리하여 2-아미노-4-(헵타플루오로이소프로필)페놀 2.08g을 얻었다.

¹H-NMR(CDCl₃)δ:6.96(s, 1H), 6.89(d, J=8.6Hz, 1H), 6.78(d, J=8.6Hz, 1H), 5.38(br s, 1H), 3.84(br s, 2H)

WSC 0.58g과 피리딘 5ml의 혼합물에 이소니코틴산 0.37g을 첨가하고, 실온에서 25분 동안 교반하였다. 2-아미노-4-(헵타플루오로이소프로필)페놀 0.75g을 첨가하고, 60℃에서 3시간 동안 가열교반하였다. 실온에 냉각한 후, 감압 하에서 농축하고, 잔사에 물을 첨가하여 아세트산에틸로 2회 추출하였다. 혼합된 유기층을 물, 포화식염수로 세정하고, 무수황산나트륨으로 건조시킨 후, 감압 하에서 농축하였다. 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 처리하여 N-[2-히드록시-5-(헵타플루오로이소프로필)페닐]이소니코틴아미드 0.79g을 얻었다.

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ:10.83(br s, 1H), 9.92(br s, 1H), 8.80-8.78(m, 2H), 8.06(br s, 1H), 7.88-7.86(m, 2H), 7.36(dd, J=8.8, 2.0Hz, 1H), 7.15(d, J=8.8Hz, 1H)

참고 제조예 26

WSC 0.58g과 피리딘 5ml의 혼합물에 3-클로로이소니코틴산 0.48g을 첨가하고, 실온에서 25분 동안 교반하였다. 2-아미노-4-(헵타플루오로이소프로필)페놀 0.75g을 첨가하고, 60℃에서 3시간 동안 가열교반하였다. 실온에 냉각한 후, 3-클로로이소니코틴산 0.24g, WSC 0.29g을 첨가하고, 60℃에서 1.5시간 동안, 이어서 80℃에서 1.3시간 동안 가열교반하였다. 실온에 냉각한 후, 감압 하에서 농축하고, 잔사에 물을 첨가하였다. 아세트산에틸로 2회 추출하고, 혼합된 유기층을 포화식염수로 세정한 후, 무수황산나트륨으로 건조시켰다. 감압 하에서 농축하고, 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 처리하여 3-클로로-N-[2-히드록시-5-(헵타플루오로이소프로필)페닐]이소니코틴아미드 0.90g을 얻었다.

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ:10.19(br s, 1H), 8.75(s, 1H), 8.63(d, J=4.9Hz, 1H), 8.36(d, J=1.9Hz, 1H), 7.65(d, J=4.9Hz, 1H), 7.32(dd, J=8.8, 2.0Hz, 1H), 7.12(d, J=8.8Hz, 1H)

참고 제조예 27

2-클로로-4-(트리플루오로메틸)페놀 3.78g, 아세트산 12ml 및 농황산 3ml의 혼합물에 빙랭하 69% 질산 2.15g과 초산 2ml의 혼합물을 첨가하고, 실온에서 30분 동안, 이어서 60℃에서 2시간 동안 가열교반하였다. 실온에 냉각한 후, 반응혼합물을 물에 붓고, 아세트산에틸로 3회 추출하였다. 혼합된 유기층을 포화식염수로 세정하고, 무수황산나트륨으로 건조시킨 후, 감압 하에서 농축하였다. 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 처리하여 2-클로로-6-니트로-4-(트리플루오로메틸)페놀을 포함하는 혼합물 5.01g을 얻었다.

¹H-NMR(CDCl₃)δ:11.26(br s, 1H), 8.36(m, 1H), 7.95(d, J=2.2Hz, 1H)

2-클로로-4-(트리플루오로메틸)-6-니트로페놀을 포함한 혼합물 5.01g, 아세트산에틸 15ml 및 5% 팔라듐탄소 1.0g의 혼합물을 약 1기압의 수소 분위기하 15시간 동안 교반하였다. 반응혼합물을 셀라이트(등록상표)를 통해 여과하여 여과액을 농축하였다. 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 처리하여 2-아미노-6-클로로-4-(트리플루오로메틸)페놀 2.78g을 얻었다.

¹H-NMR(CDCl₃)δ:7.00(m, 1H), 6.84(d, J=2.2Hz, 1H), 5.80(br s, 1H), 4.05(br s, 2H)

WSC 0.58g과 피리딘 5ml의 혼합물에 이소니코틴산 0.37g을 첨가하고, 실온에서 15분 동안 교반하였다. 상기 반응으로 얻어진 2-아미노-6-클로로-4-(트리플루오로메틸)페놀 0.63g을 첨가하고, 60℃에서 3시간 동안 가열교반하였다. 실온에 냉각한 후, 감압 하에서 농축하고, 잔사에 물을 첨가하였다. 아세트산에틸로 2회 추출하고, 혼합된 유기층을 포화식염수로 세정한 후, 무수황산나트륨으로 건조시켰다. 감압 하에서 농축하고, 잔사를 tert-부틸메틸에테르와 헥산의 혼합용매로 세정하고, N-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-히드록시페닐]이소니코틴아미드 0.42g을 얻었다.

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ:10.27(br s, 1H), 8.81-8.79(m, 2H), 7.90-7.88(m, 2H), 7.86(d, J=2.0Hz, 1H), 7.68-7.67(m, 1H)

참고 제조예 28

4-트리플루오로메톡시페놀 4.0g 및 아세트산 25ml의 혼합물에 10-15℃로 유지한 채로 70% 질산 2.02g과 아세트산 10ml의 혼합물을 적하하여 5시간 교반하였다. 반응혼합물을 빙수 중에 부어서 아세트산에틸로 추출하였다. 혼합된 유기층을 물, 포화탄산수소나트륨 수용액 및 포화식염수로 세정하고, 황산나트륨으로 건조한 후, 감압 하에서 농축함으로써 4-트리플루오로메톡시-2-니트로페놀 4.53g을 얻었다.

¹H-NMR(CDCl₃)δ:10.50(s, 1H), 8.02-7.99(m, 1H), 7.50-7.45(m, 1H), 7.22(d, J=9.1Hz, 1H)

4-트리플루오로메톡시-2-니트로페놀 4.53g, 아세트산에틸 35ml 및 5% 팔라듐탄소 1.0g의 혼합물을 약 1기압의 수소 분위기하 실온에서 1.7시간 동안 교반하였다. 셀라이트(등록상표)를 통하여 여과하여 여과액을 감압 하에서 농축함으로써 2-아미노-4-트리플루오로메톡시페놀 3.92g을 얻었다.

2-아미노-4-트리플루오로메톡시페놀 2.5g, 트리에틸아민 2.62g 및 DMF 15ml의 혼합물에 빙랭 하에서 4-이소니코틴산 클로라이드 염산염 2.31g을 첨가하고, 3.3시간 동안 교반하였다. 반응혼합물을 수중에 붓고, 석출한 과결정을 여과하고 감압 하에서 건조시킴으로써 N-[5-(트리플루오로메톡시)-2-히드록시페닐]이소니코틴아미드 2.19g을 얻었다.

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ:8.78(dd, J=4.4, 1.7Hz, 2H), 7.86(dd, J=4.4, 1.6Hz, 2H), 7.80-7.77(m, 1H), 7.10-7.05(m, 1H), 6.99(d, J=8.7Hz, 1H)

참고 제조예 29

2-아미노-4-tert-부틸페놀 0.41g, 3-클로로-4-피리딘카르복시알데히드 0.35g 및 에탄올 2.5ml의 혼합물을 3시간 동안 가열환류하였다. 반응혼합물을 농축하고, 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 처리하여 2-(3-클로로피리딘-4-일)메틸리덴아미노-4-tert-부틸페놀 0.50g을 얻었다.

¹H-NMR(CDCl₃)δ:9.07(s, 1H), 8.71(s, 1H), 8.60(d, J=5.1Hz, 1H), 8.01(d, J=5.1Hz, 1H), 7.36-7.33(m, 2H), 7.02(s, 1H), 7.00-6.97(m, 1H), 1.35(s, 9H)

참고 제조예 30

4-(트리플루오로메틸티오)페놀 4.8g, 아세트산 20ml의 혼합물에 내부 온도(internal temperature)를 10-15℃로 유지한 채로 70% 질산 2.5g과 아세트산 1ml의 혼합물, 이어서 농황산 1.5ml를 적하하고, 실온에서 3시간 동안 교반하였다. 반응혼합물을 빙수 중에 붓고, 아세트산에틸로 추출하였다. 혼합된 유기층을 물, 포화탄산수소나트륨 수용액 및 포화식염수로 세정하고, 황산마그네슘으로 건조한 후, 감압 하에서 농축함으로써 2-니트로-4-(트리플루오로메틸티오)페놀 5.94g을 얻었다.

¹H-NMR(CDCl₃)δ:10.78(br s, 1H), 8.44(s, 1H), 7.83(d, J=8.8, 1H), 7.24(d, J=8.8Hz, 1H)

2-니트로-4-(트리플루오로메틸티오)페놀 5.49g과 아세트산에틸 10ml의 혼합물을 80℃로 가열한 전해철 6.4g, 아세트산 10ml 및 물 20ml의 혼합물에 적하하고 30분 동안 교반하였다. 실온에 냉각한 후, 물을 첨가하고, 아세트산에틸로 2회 추출하였다. 혼합된 유기층을 물, 포화탄산수소나트륨 수용액, 포화식염수로 세정하고, 황산마그네슘으로 건조한 후, 감압 하에서 농축하였다. 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 처리하여 2-아미노-4-(트리플루오로메틸티오)페놀 2.0g을 얻었다.

¹H-NMR(CDCl₃)δ:7.04(d, J=2.0Hz, 1H), 6.97(dd, J=8.0, 2.0Hz, 1H), 6.73(d, J=8.0Hz, 1H), 5.16(br s, 1H), 3.74(br s, 2H)

2-아미노-4-(트리플루오로메틸티오)페놀 0.70g, WSC 0.83g, 이소니코틴산 0.41g 및 피리딘 7ml의 혼합물을 80℃에서 3시간 동안 가열교반하였다. 실온에 냉각한 후, 물을 첨가하고, 아세트산에틸로 3회 추출하였다. 혼합된 유기층을 물, 포화식염수로 세정하고, 무수황산마그네슘으로 건조한 후, 감압 하에서 농축하였다. 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 처리하여 N-[2-히드록시-5-(트리플루오로메틸티오)페닐]이소니코틴아미드 0.42g을 얻었다.

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ:9.89(br s, 1H), 8.78(dd, J=4.3, 1.7Hz, 2H), 8.05(d, J=2.2Hz, 1H), 7.87(dd, J=4.3, 1.7Hz, 2H), 7.42(dd, J=8.5, 2.2Hz, 1H), 7.05(d, J=8.5Hz, 1H)

참고 제조예 31

2-아미노-4-(트리플루오로메틸티오)페놀 0.60g, 3-클로로이소니코틴산 0.45g, WSC 0.71g 및 피리딘 6ml의 혼합물을 80℃에서 3시간 동안 가열교반하였다. 실온에 냉각한 후, 물을 첨가하고, 아세트산에틸로 3회 추출하였다. 혼합된 유기층을 물, 포화식염수로 세정한 후, 무수황산마그네슘으로 건조한 후, 감압 하에서 농축하였다. 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 처리하여 3-클로로-N-[2-히드록시-5-(트리플루오로메틸티오)페닐]이소니코틴아미드 0.63g을 얻었다.

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ:10.89(br s, 1H), 10.14(br s, 1H), 8.74(s, 1H), 8.63(d, J=4.8Hz, 1H), 8.31(d, J=2.2Hz, 1H), 7.63(d, J=4.8Hz, 1H), 7.39(dd, J=8.5, 2.2Hz, 1H), 7.03(d, J=8.5Hz, 1H)

참고 제조예 32

4-클로로-3-트리플루오로메틸페놀 5.0g과 아세트산 20ml의 혼합물에 빙랭 하에서 농황산 1.5ml, 이어서 69% 질산 2.6g을 적하하였다. 실온에서 농황산 3ml를 적하하여 3시간 동안 교반하였다. 반응혼합물을 빙수 중에 붓고, 아세트산에틸로 추출하였다. 혼합된 유기층을 물, 포화탄산수소나트륨 수용액, 포화식염수로 세정하고, 황산마그네슘으로 건조한 후, 감압 하에서 농축하였다. 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 처리하여 4-클로로-2-니트로-5-트리플루오로메틸페놀 2.3g, 4-클로로-2-니트로-3-트리플루오로메틸페놀 1.57g을 얻었다.

¹H-NMR(CDCl₃)δ:10.43(s, 1H), 8.27(s, 1H), 7.57(s, 1H)

¹H-NMR(CDCl₃)δ:7.53(d, J=9.0Hz, 1H), 7.24(d, J=9.0Hz, 1H)

4-클로로-2-니트로-5-트리플루오로메틸페놀 2.3g과 아세트산에틸 10ml의 혼합물을 80℃로 가열한 전해철 2.6g, 아세트산 10ml 및 물 20ml의 혼합물에 적하하여 1시간 동안 교반하였다. 실온에 냉각한 후, 물을 첨가하고, 아세트산에틸로 추출하였다. 혼합된 유기층을 물, 포화탄산수소나트륨 수용액, 포화식염수로 세정하고, 황산마그네슘으로 건조한 후, 감압 하에서 농축하였다. 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 처리하여 2-아미노-4-클로로-5-트리플루오로메틸페놀 1.7g을 얻었다.

¹H-NMR(CDCl₃)δ:6.99(s, 1H), 6.77(s, 1H), 5.01(br s, 1H), 4.09(br s, 2H)

2-아미노-4-클로로-5-트리플루오로메틸페놀 0.70g, WSC 0.79g, 이소니코틴산 0.39g 및 피리딘 6ml의 혼합물을 80℃에서 3시간 동안 가열교반하였다. 실온에 냉각한 후, 물을 첨가하고, 아세트산에틸로 3회 추출하였다. 혼합된 유기층을 물, 포화식염수로 세정하고, 무수황산마그네슘으로 건조한 후, 감압 하에서 농축하였다. 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 처리하여 N-[5-클로로-2-히드록시-4-트리플루오로메틸페닐]이소니코틴아미드 0.54g을 얻었다.

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ:10.08(br s, 1H), 8.80(dd, J=4.3, 1.7Hz, 2H), 8.13(s, 1H), 7.86(dd, J=4.3, 1.7Hz, 2H), 7.32(s, 1H)

참고 제조예 33

2-아미노-4-클로로-5-트리플루오로메틸페놀 0.60g, 3-클로로이소니코틴산 0.43g, WSC 0.67g 및 피리딘 5ml의 혼합물을 80℃에서 3시간 동안 가열교반하였다. 실온에 냉각한 후, 물을 첨가하고, 아세트산에틸로 3회 추출하였다. 혼합된 유기층을 물, 포화식염수로 세정한 후, 무수황산마그네슘으로 건조한 후, 감압 하에서 농축하였다. 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 처리하여 3-클로로-N-[5-클로로-2-히드록시-4-트리플루오로메틸페닐]이소니코틴아미드 0.67g을 얻었다.

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ:8.75(s, 1H), 8.64(d, J=4.8Hz, 1H), 8.36(s, 1H), 7.62(d, J=4.8Hz, 1H), 7.28(s, 1H)

참고 제조예 34

4-클로로-2-니트로-3-트리플루오로메틸페놀 1.57g과 아세트산에틸 5ml의 혼합물을 80℃로 가열한 전해철 1.8g, 아세트산 7ml 및 물 7ml의 혼합물에 적하하고 30분 동안 교반하였다. 실온에 냉각한 후, 물을 첨가하고, 아세트산에틸로 추출하였다. 혼합된 유기층을 물, 포화탄산수소나트륨 수용액, 포화식염수로 세정하고, 황산마그네슘으로 건조한 후, 감압 하에서 농축하였다. 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 처리하여 2-아미노-4-클로로-3-트리플루오로메틸페놀 1.1g을 얻었다.

¹H-NMR(CDCl₃)δ:6.72(d, J=8.3Hz, 1H), 6.68(d, J=8.3Hz, 1H), 5.48 (br s, 1H), 4.67(br s, 2H)

2-아미노-4-클로로-3-트리플루오로메틸페놀 0.75g, WSC 0.84g, 이소니코틴산 0.42g 및 피리딘 5ml의 혼합물을 80℃에서 3시간 동안 가열교반하였다. 이소니코틴산 0.1g을 첨가하고, 다시 3시간 동안 가열교반하였다. 실온에 냉각한 후, 물을 첨가하고, 아세트산에틸로 3회 추출하였다. 혼합된 유기층을 물, 포화식염수로 세정하고, 무수황산마그네슘으로 건조한 후, 감압 하에서 농축하였다. 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 처리하여 N-[3-클로로-6-히드록시-2-트리플루오로메틸페닐]이소니코틴아미드 0.54g을 얻었다.

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ:10.47(br s, 1H), 10.20(br s, 1H), 8.80(dd, J=4.6, 1.4Hz, 2H), 7.85(dd, J=4.6, 1.4Hz, 2H), 7.51(d, J=8.9Hz, 1H), 7.22(d, J=8.9Hz, 1H)

참고 제조예 35

2,4-디클로로-5-니트로벤조트리플루오리드 10g, 아세트산칼륨 4.15g 및 DMF 60ml의 혼합물을 60℃에서 1시간, 80℃에서 3시간 동안 가열교반하였다. 아세트산칼륨 4.15g을 추가하고, 80℃에서 다시 1시간 동안 가열교반하였다. 실온에 냉각한 후, 1M 염산을 첨가하고, 아세트산에틸로 추출하였다. 혼합된 유기층을 물, 포화식염수로 세정하고, 황산마그네슘으로 건조한 후, 감압 하에서 농축하였다. 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 처리하여 5-클로로-2-니트로-4-트리플루오로메틸페놀 7.55g을 얻었다.

¹H-NMR(CDCl₃)δ:10.81(s, 1H), 8.49(s, 1H), 7.37(s, 1H)

5-클로로-2-니트로-4-트리플루오로메틸페놀 7.55g과 아세트산에틸 10ml의 혼합물을 80℃로 가열한 전해철 8.7g, 아세트산 30ml, 물 50ml의 혼합물에 적하하고, 같은 온도에서 30분 동안 교반하였다. 실온에 냉각한 후, 물을 첨가하고, 아세트산에틸로 추출하였다. 혼합된 유기층을 물, 포화탄산수소나트륨 수용액, 포화식염수로 세정하고, 황산마그네슘으로 건조한 후, 감압 하에서 농축하였다. 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 처리하여 2-아미노-5-클로로-4-트리플루오로메틸페놀 5.4g을 얻었다.

¹H-NMR(CDCl₃)δ:7.03(s, 1H), 6.84(s, 1H), 5.93(br s, 1H), 3.81(br s, 2H)

2-아미노-5-클로로-4-트리플루오로메틸페놀 1.2g, WSC 1.35g, 이소니코틴산 0.67g 및 피리딘 10ml의 혼합물을 80℃에서 3시간 동안 가열교반하였다. 실온에 냉각한 후, 물을 첨가하고, 아세트산에틸로 3회 추출하였다. 혼합된 유기층을 물, 포화식염수로 세정하고, 무수황산마그네슘으로 건조한 후, 감압 하에서 농축하였다. 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 처리하여 N-[4-클로로-2-히드록시-5-트리플루오로메틸페닐]이소니코틴아미드 1.01g을 얻었다.

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ:10.03(br s, 1H), 8.79(dd, J=4.3, 1.7Hz, 2H), 8.14(s, 1H), 7.86(dd, J=4.3, 1.7Hz, 2H), 7.16(s, 1H)

참고 제조예 36

2-아미노-5-클로로-4-트리플루오로메틸페놀 0.50g, 3-클로로이소니코틴산 0.36g, WSC 0.56g 및 피리딘 5ml의 혼합물을 80℃에서 3시간 동안 가열교반하였다. 실온에 냉각한 후, 물을 첨가하고, 아세트산에틸로 3회 추출하였다. 혼합된 유기층을 물, 포화식염수로 세정한 후, 무수황산마그네슘으로 건조한 후, 감압 하에서 농축하였다. 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 처리하여 3-클로로-N-[4-클로로-2-히드록시-5-트리플루오로메틸페닐]이소니코틴아미드 0.46g을 얻었다.

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ:10.32(br s, 1H), 8.75(s, 1H), 8.64(d, J=4.8Hz, 1H), 8.43(s, 1H), 7.63(d, J=4.8Hz, 1H), 7.13(s, 1H)

참고 제조예 37

6-아미노-1,1,3,3-테트라플루오로-5-히드록시-1,3-디히드로이소벤조푸란 0.68g, 3-클로로이소니코틴산 0.48g, WSC 0.76g 및 피리딘 7ml의 혼합물을 80℃에서 3시간 동안 가열교반하였다. 실온에 냉각한 후, 물을 첨가하고, 아세트산에틸로 3회 추출하였다. 혼합된 유기층을 물, 포화식염수로 세정한 후, 무수황산마그네슘으로 건조한 후, 감압 하에서 농축하였다. 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 처리하여 3-클로로-N-(1,1,3,3-테트라플루오로-6-히드록시-1,3-디히드로이소벤조푸란-5-일)이소니코틴아미드 0.68g을 얻었다.

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ:10.47(br s, 1H), 8.76(s, 1H), 8.65(d, J=4.6Hz, 1H), 8.55(s, 1H), 7.64(d, J=4.8Hz, 1H), 7.27(s, 1H)

참고 제조예 38

6-아미노-1,1,3,3-테트라플루오로-5-히드록시-1,3-디히드로이소벤조푸란 1.5g, 3-플루오로이소니코틴산 0.95g, WSC 1.68g 및 피리딘 13ml의 혼합물을 80℃에서 2시간 동안 가열교반하였다. 실온에 냉각한 후, 물을 첨가하고, 아세트산에틸로 3회 추출하였다. 혼합된 유기층을 물, 포화식염수로 세정한 후, 무수황산마그네슘으로 건조한 후, 감압 하에서 농축하였다. 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 처리하여 3-플루오로-N-(1,1,3,3-테트라플루오로-6-히드록시-1,3-디히드로이소벤조푸란-5-일)이소니코틴아미드 1.46g을 얻었다.

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ:10.21 (br s, 1H), 8.79-8.77(m, 1H), 8.63-8.58(m, 2H), 7.81-7.76(m, 1H), 7.30 (s, 1H)

참고 제조예 39

2-아미노-5-클로로-4-트리플루오로메틸페놀 2.0g, 3-플루오로이소니코틴산 1.33g, WSC 2.36g 및 피리딘 15ml의 혼합물을 80℃에서 3.5시간 동안 가열교반하였다. 실온에 냉각한 후, 물을 첨가하고, 아세트산에틸로 3회 추출하였다. 혼합된 유기층을 물, 포화식염수로 세정한 후, 무수황산마그네슘으로 건조한 후, 감압 하에서 농축하였다. 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 처리하여 3-플루오로-N-[4-클로로-2-히드록시-5-트리플루오로메틸페닐]이소니코틴아미드 2.08g을 얻었다.

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ:11.57 (br s, 1H), 10.08(br s, 1H), 8.77-8.75(m, 1H), 8.61-8.58(m, 1H), 8.48(s, 1H), 7.78-7.73(m, 1H), 7.15(s, 1H)

참고 제조예 40

3-에틸이소니코틴산 0.62g 및 염화티오닐 4ml의 혼합물을 2.5시간 동안 가열환류하였다. 실온까지 냉각한 후, 반응혼합물을 감압 하에서 농축하고, 3-에틸이소니코틴산 클로라이드를 얻었다. 얻어진 3-에틸이소니코틴산 클로라이드 및 DMF 3ml의 혼합물을 2-아미노-5-클로로-4-트리플루오로메틸페놀 0.87g, 트리에틸아민 0.83g 및 DMF 3ml의 혼합물에 빙랭 하에서 적하하였다. 실온에서 2시간 동안 교반한 후, 반응혼합물에 물을 첨가하고, 아세트산에틸로 2회 추출하였다. 혼합된 유기층을 물, 포화식염수로 세정하고, 무수황산마그네슘으로 건조한 후, 감압 하에서 농축하였다. 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 처리하여 N-[4-클로로-2-히드록시-5-(트리플루오로메틸)페닐]-3-에틸이소니코틴아미드 0.23g을 얻었다.

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ:9.98(br s, 1H), 8.58-8.56(m, 1H), 8.53(d, J=4.8Hz, 1H), 8.25(s, 1H), 7.45(d, J=4.9Hz, 1H), 7.11(s, 1H), 2.76(q, J=7.6Hz, 2H), 1.19(t, J=7.6Hz, 3H)

참고 제조예 41

3-클로로이소니코틴산 0.69g 및 염화티오닐 5ml, DMF 30mg의 혼합물을 3.5시간 동안 가열환류하였다. 실온까지 냉각한 후, 반응혼합물을 감압 하에서 농축하고, 3-클로로이소니코틴산 클로라이드를 얻었다. 얻어진 3-클로로이소니코틴산 클로라이드 및 DMF 4ml의 혼합물을 2-아미노-5-플루오로-4-트리플루오로메틸페놀 0.85g, 트리에틸아민 0.88g 및 DMF 4ml의 혼합물에 빙랭 하에서 적하하였다. 그 후, 실온에서 1시간, 50℃에서 1시간 동안 교반하였다. 실온에 냉각한 후, 반응혼합물에 물을 첨가하고, 아세트산에틸로 2회 추출하였다. 혼합된 유기층을 물, 포화식염수로 세정하고, 무수황산마그네슘으로 건조한 후, 감압 하에서 농축하였다. 얻어진 고체를 디에틸에테르로 세정하여 3-클로로-N-[4-플루오로-2-히드록시-5-(트리플루오로메틸)페닐]-이소니코틴아미드 0.77g을 얻었다.

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ:10.20(br s, 1H), 8.75(s, 1H), 8.64(d, J=4.8Hz, 1H), 8.23(d, J=8.5Hz, 1H), 7.62(d, J=4.8Hz, 1H), 6.91-6.85(m, 1H)

참고 제조예 42

2-아미노-5-플루오로-4-트리플루오로메틸페놀을 대신하여 2-아미노-3-플루오로-4-트리플루오로메틸페놀을 사용하고, 참고 제조예 41 기재의 방법에 준하여 3-클로로-N-[2-플루오로-6-히드록시-3-(트리플루오로메틸)페닐]-이소니코틴아미드를 얻었다.

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ:11.15(br s, 1H), 10.22(br s, 1H), 8.79(s, 1H), 8.67(d, J=4.6Hz, 1H), 7.62(d, J=4.6Hz, 1H), 7.58-7.52(m, 1H), 6.92(d, J=8.8Hz, 1H)

참고 제조예 43

2-아미노-3-클로로-4-트리플루오로메틸페놀 0.17g, 이소니코틴산 0.99g, WSC 0.19g 및 피리딘 3ml의 혼합물을 80℃에서 2시간 동안 가열교반하였다. 실온에 냉각한 후, 물을 첨가하고, 아세트산에틸로 3회 추출하였다. 혼합된 유기층을 물, 포화식염수로 세정한 후, 무수황산마그네슘으로 건조한 후, 감압 하에서 농축하였다. 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 처리하여 N-[2-클로로-6-히드록시-3-(트리플루오로메틸)페닐]이소니코틴아미드 0.15g을 얻었다.

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ:10.98(br s, 1H), 10.24(br s, 1H), 8.82-8.79(m, 2H), 7.94-7.85(m, 2H), 7.67(d, J=8.8Hz, 1H), 7.06(d, J=8.9Hz, 1H)

참고 제조예 44

2-아미노-5-클로로-4-트리플루오로메틸페놀을 대신하여 6-아미노-1,1,3,3-테트라플루오로-5-히드록시-1,3-디히드로이소벤조푸란을 사용하고, 참고 제조예 40 기재의 방법에 준하여 3-에틸-N-(1,1,3,3-테트라플루오로-6-히드록시-1,3-디히드로이소벤조푸란-5-일)이소니코틴아미드를 얻었다.

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ:10.10(br s, 1H), 8.60-8.58(m, 1H), 8.54(d, J=4.9Hz, 1H), 8.44(s, 1H), 7.45(d, J=4.9Hz, 1H), 7.26(s, 1H), 2.77(q, J=7.6Hz, 2H), 1.20(t, J=7.6Hz, 3H)

참고 제조예 45

3-플루오로이소니코틴산 1.5g, 염화티오닐 5ml 및 DMF 50mg의 혼합물을 2시간 동안 가열환류하였다. 실온까지 냉각한 후, 반응혼합물을 감압 하에서 농축하고, 3-플루오로이소니코틴산 클로라이드를 얻었다. 얻어진 3-플루오로이소니코틴산 클로라이드 및 DMF 5ml의 혼합물을 2-아미노-4-tert-부틸페놀 1.76g, 트리에틸아민 2.18g 및 DMF 10ml의 혼합물에 빙랭 하에서 적하하고, 실온에서 1.5시간 동안 교반하여 다시 50℃에서 30분 동안 가열교반하였다. 실온에 냉각한 후, 반응혼합물에 물을 첨가하고, 석출한 여과하였다. 얻어진 결정을 아세트산에틸에 용해하고, 물, 포화식염수로 세정하고, 무수황산마그네슘으로 건조한 후, 감압 하에서 농축하여 N-(5-tert-부틸-2-히드록시페닐)-3-플루오로이소니코틴아미드 2.41g을 얻었다.

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ:9.73(br s, 1H), 8.76-8.74(m, 1H), 8.61-8.58(m, 1H), 7.99(d, J=2.4Hz, 1H), 7.80-7.76(m, 1H), 7.06(dd, J=8.5, 2.4Hz, 1H), 6.84(d, J=8.5Hz, 1H), 1.26(s, 9H)

참고 제조예 46

2-아미노-5-클로로-4-트리플루오로메틸페놀을 대신하여 2-아미노-4-tert-부틸페놀을 사용하고, 참고 제조예 40 기재의 방법에 준하여 N-(5-tert-부틸-2-히드록시페닐)-3-에틸이소니코틴아미드를 얻었다.

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ:9.66(br s, 1H), 9.51(br s, 1H), 8.58-8.56(m, 1H), 8.52(d, J=4.9Hz, 1H), 7.65(d, J=2.4Hz, 1H), 7.45(d, J=4.9Hz, 1H), 7.07(dd, J=8.5, 2.4Hz, 1H), 6.83(d, J=8.5Hz, 1H), 2.79(q, J=7.6Hz, 2H), 1.21(t, J=7.6Hz, 3H)

참고 제조예 47

2-클로로-5-트리플루오로메틸이소니코틴산 0.66g과 염화티오닐 4ml의 혼합물을 2.5시간 동안 가열환류하였다. 실온까지 냉각한 후, 반응혼합물을 감압 하에서 농축하고, 2-클로로-5-트리플루오로메틸이소니코틴산 클로라이드를 얻었다. 얻어진 2-클로로-5-트리플루오로메틸이소니코틴산 클로라이드 및 DMF 4ml의 혼합물을 2-아미노-4-tert-부틸페놀 0.48g, 트리에틸아민 0.59g 및 DMF 4ml의 혼합물에 빙랭 하에서 적하하고, 실온에서 1시간 동안 교반하여, 다시 50℃에서 1시간 동안 가열교반하였다. 실온에 냉각한 후, 반응혼합물에 물을 첨가하고, 아세트산에틸로 2회 추출하였다. 혼합된 유기층을 물, 포화식염수로 세정하고, 무수황산마그네슘으로 건조한 후, 감압 하에서 농축하였다. 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 처리하여 N-(5-tert-부틸-2-히드록시페닐)-2-클로로-5-트리플루오로메틸이소니코틴아미드 0.75g을 얻었다.

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ:8.92(s, 1H), 7.98(s, 1H), 7.84(d, J=2.4Hz, 1H), 7.06(dd, J=8.5, 2.4Hz, 1H), 6.83(d, J=8.5Hz, 1H), 1.25(s, 9H)

참고 제조예 48

2-아미노-4-트리플루오로메톡시페놀 0.35g, 3-클로로이소니코틴산 0.29g, (벤조트리아졸-1-일옥시)트리스(디메틸아미노)포스포늄헥사플루오로인산염(이하, BOP 시약이라고 함) 1.04g, 트리에틸아민 0.24g 및 DMF 5ml의 혼합물을 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 반응혼합물에 물을 첨가하고, 석출한 여과하였다. 얻어진 고체를 아세트산에틸에 용해한 후, 유기층을 포화식염수로 세정하고, 무수황산마그네슘으로 건조한 후, 감압 하에서 농축하였다. 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 처리하여 3-클로로-N-[2-히드록시-5-(트리플루오로메톡시)페닐]이소니코틴아미드 0.43g을 얻었다.

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ:10.37(br s, 1H), 10.15(br s, 1H), 8.75-8.73(m, 1H), 8.64-8.61(m, 1H), 8.04-8.01(m, 1H), 7.63-7.60(m, 1H), 7.07-7.02(m, 1H), 6.98-6.94(m, 1H)

참고 제조예 49

3-트리플루오로메틸이소니코틴산 0.72g과 염화티오닐 4ml의 혼합물을 1.5시간 동안 가열환류하였다. 실온까지 냉각한 후, 반응혼합물을 감압 하에서 농축하고, 3-트리플루오로메틸이소니코틴산 클로라이드를 얻었다. 얻어진 3-트리플루오로메틸이소니코틴산 클로라이드 및 DMF 4ml의 혼합물을 2-아미노-4-트리플루오로메틸페놀 0.66g, 트리에틸아민 0.76g, DMF 4ml의 혼합물에 빙랭 하에서 적하하고, 실온에서 1시간 동안 교반하여, 다시 50℃에서 2.5시간 동안 가열교반하였다. 실온에 냉각한 후, 반응혼합물에 물을 첨가하고, 아세트산에틸로 2회 추출하였다. 혼합된 유기층을 물, 포화식염수로 세정하고, 무수황산마그네슘으로 건조한 후, 감압 하에서 농축하였다. 잔사를 디에틸에테르로 세정하여 N-[2-히드록시-5-(트리플루오로메틸)페닐]-3-(트리플루오로메틸)이소니코틴아미드 0.62g을 얻었다.

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ:9.06-9.04(m, 1H), 8.98(d, J=5.1Hz, 1H), 8.28-8.25(m, 1H), 7.74(d, J=4.9Hz, 1H), 7.41-7.37(m, 1H), 7.06(d, J=8.8Hz, 1H)

참고 제조예 50

3-히드록시메틸피리딘 10.0g 및 THF 200ml의 혼합물에 실온에서 60% 수소화나트륨(유성) 3.7g을 조금씩 첨가한 후, 15분 동안 교반하였다. 여기에 요오드화메틸 13.0g을 적하하고, 실온에서 3시간 동안 교반하였다. 반응혼합물에 물 25ml를 첨가한 후, 감압 하에서 농축하였다. 잔사에 물 25ml를 첨가하고, 아세트산에틸로 3회 추출하였다. 혼합된 유기층을 포화식염수로 세정하고, 무수황산마그네슘으로 건조한 후, 감압 하에서 농축하였다. 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 처리하여 3-메톡시메틸피리딘 8.17g을 얻었다.

¹H-NMR(CDCl₃)δ:8.59-8.57(m, 1H), 8.56-8.54(m, 1H), 7.70-7.66(m, 1H), 7.31-7.27(m, 1H), 4.47(s, 2H), 3.41(s, 3H)

참고 제조예 51

3-메톡시메틸피리딘 7.74g, 아세트산 60ml 및 30% 과산화수소수 7.5g의 혼합물을 80℃에서 4시간 동안 가열교반하였다. 실온에 냉각한 후, 탄산나트륨을 조금씩 첨가하였다. 반응혼합물을 여과하고, 아세트산에틸로 세정하였다. 얻어진 여과액을 포화아황산수소나트륨 수용액, 포화식염수로 세정하고, 무수탄산나트륨으로 건조하였다. 활성탄을 첨가하고, 셀라이트(등록상표)를 통하여 여과하여 여과액을 감압 하에서 농축하여 3-메톡시메틸피리딘　N-옥시드 2.66g을 얻었다.

¹H-NMR(CDCl₃)δ:8.24-8.21(m, 1H), 8.16-8.13(m, 1H), 7.29-7.22(m, 2H), 4.43(s, 2H), 3.43(s, 3H)

참고 제조예 52

3-메톡시메틸피리딘　N-옥시드 2.66g 및 요오드에탄 9.0g의 혼합물을 60℃에서 1시간 동안 가열교반하였다. 실온에 냉각한 후, 디에틸에테르를 첨가하고, 석출한 결정을 여과하였다. 얻어진 고체와 물 20ml의 혼합물에 50℃에서 시안화나트륨 1.80g과 물 7ml의 혼합물을 적하하고, 같은 온도에서 1시간 동안 가열교반하였다. 실온에 냉각한 후, 디에틸에테르로 3회 추출하였다. 혼합된 유기층을 포화식염수로 세정하고, 무수황산마그네슘으로 건조한 후, 감압 하에서 농축하였다. 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 처리하여 3-메톡시메틸이소니코티노니트릴 0.89g을 얻었다.

¹H-NMR(CDCl₃)δ:8.86(d, J=0.7Hz, 1H), 8.73(d, J=4.9Hz, 1H), 7.53(dd, J=4.9, 0.7Hz, 1H), 4.66(s, 2H), 3.51(s, 3H)

참고 제조예 53

3-메톡시메틸이소니코티노니트릴 0.89g, 수산화나트륨 0.72g, 에탄올 6ml 및 물 6ml의 혼합물을 3시간 동안 가열환류하였다. 실온까지 냉각한 후, 감압 하에서 농축하였다. 얻어진 잔사의 pH가 약 3이 될 때까지 3M 염산을 첨가하고, 다시 감압 하에서 농축하였다. 얻어진 고체에 에탄올 40ml를 첨가하고, 5분 동안 가열환류한 후, 그대로 고온여과(hot filtration)하였다. 여과한 고체에 대해서 각 40ml의 에탄올로 다시 2회 동일한 조작을 실시하였다. 합한 여과액을 농축하여 3-메톡시이소니코틴산 1.0g을 얻었다.

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ:8.77-8.75(m, 1H), 8.67(d, J=5.1Hz, 1H), 7.72-7.69(m, 1H), 4.75(s, 2H), 3.35(s, 3H)

참고 제조예 54

2-아미노-4-(트리플루오로메틸)페놀 0.40g, 3-메톡시메틸이소니코틴산 0.38g, BOP 시약 1.30g, 트리에틸아민 0.30g, DMF 20ml의 혼합물을 실온에서 4시간 동안 교반하였다. 반응혼합물에 물을 첨가하고, 아세트산에틸로 2회 추출하였다. 혼합된 유기층을 포화식염수로 세정하고, 무수황산마그네슘으로 건조한 후, 감압 하에서 농축하였다. 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 처리하여 N-[2-히드록시-5-(트리플루오로메틸)페닐]-3(메톡시메틸)이소니코틴아미드 0.64g을 얻었다.

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ:10.89(br s, 1H), 10.00(br s, 1H), 8.70(s, 1H), 8.69(d, J=4.9Hz, 1H), 8.32-8.30(m, 1H), 7.60(d, J=4.9Hz, 1H), 7.42-7.38(m, 1H), 7.08(d, J=8.5Hz, 1H), 4.63(s, 2H), 3.33(s, 3H)

참고 제조예 55

2-히드록시-3-니트로-5-트리플루오로메틸피리딘 3.13g, 메탄올 40ml 및 5% 팔라듐탄소 0.85g의 혼합물을 약 1기압의 수소 분위기하 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 반응혼합물을 셀라이트(등록상표)를 통하여 여과하여 얻어진 여과액을 감압 하에서 농축하고, 3-아미노-2-히드록시-5-트리플루오로메틸피리딘 2.66g을 얻었다.

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ:11.83(br s, 1H), 7.11-7.08(m, 1H), 6.49-6.48(m, 1H), 5.50(br s, 2H)

참고 제조예 56

3-아미노-2-히드록시-5-트리플루오로메틸피리딘 1.0g, 이소니코틴산 0.69g, WSC 1.40g 및 피리딘 7ml의 혼합물을 80℃에서 2시간 동안 가열교반하였다. 실온에 냉각한 후, 반응혼합물에 물을 첨가하고, 아세트산에틸로 3회 추출하였다. 혼합된 유기층을 물, 포화식염수로 세정하고, 무수황산마그네슘으로 건조한 후, 감압 하에서 농축하였다. 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 처리하여 N-[2-히드록시-5-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일]이소니코틴아미드 1.22g을 얻었다.

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ:12.76(br s, 1H), 9.76(s, 1H), 8.79(dd, J=4.5, 1.6Hz, 2H), 8.44(d, J=2.4Hz, 1H), 7.85-7.81(m, 3H)

참고 제조예 57

3-클로로이소니코틴산 0.88g, 염화티오닐 5ml 및 DMF 20mg의 혼합물을 3시간 동안 가열환류하였다. 실온까지 냉각한 후, 반응혼합물을 감압 하에서 농축하고, 3-클로로이소니코틴산 클로라이드를 얻었다. 얻어진 3-클로로이소니코틴산 클로라이드 및 DMF 4ml의 혼합물을 3-아미노-2-히드록시-5-트리플루오로메틸피리딘 1.0g, 트리에틸아민 1.14g 및 DMF 8ml의 혼합물에 빙랭 하에서 적하하고, 실온에서 1시간 교반하여, 다시 50℃에서 30분 동안 가열교반하였다. 실온에 냉각한 후, 반응혼합물에 물을 첨가하고, 아세트산에틸로 2회 추출하였다. 혼합된 유기층을 물, 포화식염수로 세정하고, 무수황산마그네슘으로 건조한 후, 감압 하에서 농축하였다. 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 처리하여 3-클로로-N-[2-히드록시-5-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일]이소니코틴아미드 0.87g을 얻었다.

¹H-NMR(CDCl₃)δ:12.59(br s, 1H), 9.18(br s, 1H), 8.85-8.83(m, 1H), 8.77(s, 1H), 8.69(d, J=4.9Hz, 1H), 7.69(d, J=4.9Hz, 1H), 7.55-7.53(m, 1H)

참고 제조예 58

3-클로로이소니코틴산을 대신하여 3-플루오로이소니코틴산을 사용하고, 참고 제조예 57 기재의 방법에 준하여 3-플루오로-N-[2-히드록시-5-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일]이소니코틴아미드를 얻었다.

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ:12.78(br s, 1H), 10.10(d, J=5.6Hz, 1H), 8.78(d, J=2.2Hz, 1H), 8.61(d, J=4.8Hz, 1H), 8.53(d, J=2.4Hz, 1H), 7.84-7.82(m, 1H), 7.80-7.77(m, 1H)

참고 제조예 59

3-클로로이소니코틴산을 대신하여 3-메틸이소니코틴산을 사용하고, 참고 제조예 57 기재의 방법에 준하여 N-[2-히드록시-5-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일]-3-메틸이소니코틴아미드를 얻었다.

¹H-NMR(CDCl₃)δ:12.79(br s, 1H), 8.81-8.79(m, 1H), 8.73-8.70(m, 1H), 8.63-8.60(m, 2H), 7.56-7.54(m, 1H), 7.43-7.41(m, 1H), 2.53(s, 3H)

참고 제조예 60

3-클로로이소니코틴산을 대신하여 3-에틸이소니코틴산을 사용하고, 참고 제조예 57 기재의 방법에 준하여 3-에틸-N-[2-히드록시-5-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일]이소니코틴아미드를 얻었다.

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ:12.67(br s, 1H), 9.87(br s, 1H), 8.57(s, 1H), 8.52(d, J=4.8Hz, 1H), 8.45(d, J=2.4Hz, 1H), 7.82-7.79(m, 1H), 7.41(d, J=4.8Hz, 1H), 2.73(q, J=7.6Hz, 2H), 1.18(t, J=7.6Hz, 3H)

참고 제조예 61

3-클로로이소니코틴산을 대신하여 3-트리플루오로메틸이소니코틴산을 사용하고, 참고 제조예 57 기재의 방법에 준하여 N-(2-히드록시-5-트리플루오로메틸피리딘-3-일)-3-트리플루오로메틸이소니코틴아미드를 얻었다.

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ:12.67(br s, 1H), 10.54(br s, 1H), 9.02(s, 1H), 8.95(d, J=5.1Hz, 1H), 8.48(d, J=2.7Hz, 1H), 7.83-7.80(m, 1H), 7.69(d, J=5.1Hz, 1H)

참고 제조예 62

3-메톡시이소니코티노니트릴 1.73g, 수산화나트륨 1.03g 및 에탄올 20ml의 혼합물을 20시간 동안 가열환류하였다. 실온까지 냉각한 후, 감압 하에서 농축하였다. 얻어진 잔사의 pH가 약 3이 될 때까지 3M 염산을 첨가하고, 다시 감압 하에서 농축하였다. 얻어진 고체에 에탄올 40ml를 첨가하고, 5분 동안 가열환류한 후, 그대로 고온여과하였다. 여과한 고체에 대해서 각 40ml의 에탄올로 다시 2회 동일한 조작을 실시하였다. 합한 여과액을 농축하여 3-메톡시이소니코틴산 1.97g을 얻었다.

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ:8.55(s, 1H), 8.30(d, J=4.9Hz, 1H), 7.53(d, J=4.7Hz, 1H), 3.94(s, 3H)

참고 제조예 63

3-클로로이소니코틴산을 대신하여 3-메톡시이소니코틴산을 사용하고, 참고 제조예 57 기재의 방법에 준하여 N-[2-히드록시-5-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일]-3-메톡시이소니코틴아미드를 얻었다.

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ:12.74(br s, 1H), 10.83(br s, 1H), 8.73(s, 1H), 8.57-8.55(m, 1H), 8.44(d, J=4.9Hz, 1H), 7.89(d, J=4.9Hz, 1H), 7.81-7.77(m, 1H), 4.18(s, 3H)

참고 제조예 64

3-클로로이소니코티노니트릴 2.0g 및 DMF 8ml의 혼합물에 빙랭 하에서 나트륨티오메톡시드 1.02g을 첨가하고, 0℃에서 1시간 동안 교반하였다. 감압 하에서 농축한 후, 아세트산에틸을 첨가하여 불용물을 여과하여 분리하였다. 여과액을 감압 하에서 농축하고, 얻어진 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 처리하여 3-메틸티오이소니코티노니트릴 2.11g을 얻었다.

¹H-NMR(CDCl₃)δ:8.65(s, 1H), 8.53(d, J=5.1Hz, 1H), 7.46-7.44(m, 1H), 2.66(s, 3H)

참고 제조예 65

3-메톡시이소니코티노니트릴을 대신하여 3-메틸티오이소니코티노니트릴을 사용하고, 참고 제조예 62 기재의 방법에 준하여 3-메틸티오이소니코틴산을 얻었다.

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ:13.73(br s, 1H), 8.62(s, 1H), 8.46(d, J=5.1Hz, 1H), 7.70(d, J=5.0Hz, 1H), 2.54(s, 3H)

참고 제조예 66

3-클로로이소니코틴산을 대신하여 3-메틸티오이소니코틴산을 사용하고, 참고 제조예 57 기재의 방법에 준하여 N-[2-히드록시-5-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일]-3-메틸티오이소니코틴아미드를 얻었다.

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ:12.68(br s, 1H), 10.00(br s, 1H), 8.65(s, 1H), 8.49(d, J=4.9Hz, 1H), 8.47-8.45(m, 1H), 7.82-7.78(m, 1H), 7.50-7.48(m, 1H), 2.55(s, 3H)

참고 제조예 67

나트륨티오메톡시드를 대신하여 나트륨티오에톡시드를 사용하고, 참고 제조예 64 기재의 방법에 준하여 3-에틸티오이소니코티노니트릴을 얻었다.

¹H-NMR(CDCl₃)δ:8.73(s, 1H), 8.56(d, J=4.8Hz, 1H), 7.47(d, J=4.8Hz, 1H), 3.13(q, J=7.2Hz, 2H), 1.39(t, J=7.3Hz, 3H)

참고 제조예 68

3-메톡시이소니코티노니트릴을 대신하여 3-에틸티오이소니코티노니트릴을 사용하고, 참고 제조예 62 기재의 방법에 준하여 3-에틸티오이소니코틴산을 얻었다.

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ:13.72(br s, 1H), 8.65(s, 1H), 8.45(d, J=5.1Hz, 1H), 7.67(d, J=5.0Hz, 1H), 3.09(q, J=7.3Hz, 2H), 1.27(t, J=7.4Hz, 3H)

참고 제조예 69

3-클로로이소니코틴산을 대신하여 3-에틸티오이소니코틴산을 사용하고, 참고 제조예 57 기재의 방법에 준하여 N-[2-히드록시-5-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일]-3-에틸티오이소니코틴아미드를 얻었다.

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ:12.67(br s, 1H), 10.11(br s, 1H), 8.70(s, 1H), 8.52(d, J=4.9Hz, 1H), 8.49-8.47(m, 1H), 7.82-7.79(m, 1H), 7.50(d, J=5.0Hz, 1H), 3.04(q, J=7.4Hz, 2H), 1.21(t, J=7.3Hz, 3H)

참고 제조예 70

3-아미노-2-히드록시-5-트리플루오로메틸피리딘 0.51g, 3-메톡시메틸이소니코틴산 0.48g, BOP 시약 1.65g, 트리에틸아민 0.38g, DMF6ml의 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반하고, 다시 50℃에서 2시간 동안 가열교반하였다. 반응혼합물에 물을 첨가하고, 아세트산에틸로 2회 추출하였다. 혼합된 유기층을 포화식염수로 세정하고, 무수황산마그네슘으로 건조한 후, 감압 하에서 농축하였다. 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 처리하여 N-[2-히드록시-5-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일]-3-(메톡시메틸)이소니코틴아미드 0.58g을 얻었다.

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ:12.67(br s, 1H), 10.18(br s, 1H), 8.71-8.67(m, 2H), 8.54-8.51(m, 1H), 7.80(s, 1H), 7.58(d, J=4.8Hz, 1H), 4.58(s, 2H), 3.33(s, 3H)

참고 제조예 71

3-아미노-2-히드록시-6-트리플루오로메틸피리딘 0.80g, 트리에틸아민 1.14g 및 DMF 10ml의 혼합물에 빙랭 하에서 이소니코틴산 클로라이드 염산염 0.88g을 첨가하고, 실온에서 1시간 동안 교반하여, 다시 50℃에서 1시간 동안 가열교반하였다. 이소니코틴산 클로라이드 염산염 0.88g 및 트리에틸아민 1.1g을 추가하고, 50℃에서 다시 1.5시간 동안 가열교반하였다. 실온에 냉각한 후, 반응혼합물에 물을 첨가하고, 석출한 결정을 여과하였다. 얻어진 고체를 아세트산에틸에 용해한 후, 포화식염수로 세정하고, 무수황산마그네슘으로 건조한 후, 감압 하에서 농축하였다. 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 처리하여 N-[2-히드록시-6-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일]-이소니코틴아미드 0.91g을 얻었다.

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ:9.98(br s, 1H), 8.79(dd, J=4.4, 1.5Hz, 2H), 8.39(d, J=7.8Hz, 1H), 7.85(dd, J=4.5, 1.6Hz, 2H), 7.40-7.19(m, 1H)

참고 제조예 72

3-아미노-2-히드록시-5-트리플루오로메틸피리딘을 대신하여 3-아미노-2-히드록시-6-트리플루오로메틸피리딘을 사용하고, 참고 제조예 57 기재의 방법에 준하여 N-[2-히드록시-6-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일]-3-클로로이소니코틴아미드를 얻었다.

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ:10.47(br s, 1H), 8.74(s, 1H), 8.63(d, J=4.9Hz, 1H), 8.57(s, 1H), 7.60(d, J=4.8Hz, 1H), 7.51-7.31(m, 1H)

참고 제조예 73

4-프로필-2-니트로페놀을 대신하여 6-메틸-2-니트로피리딘-3-올을 사용하고, 참고 제조예 1 기재의 방법에 준하여 2-아미노-6-메틸피리딘-3-올을 얻었다.

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ:9.11(br s, 1H), 6.71(d, J=7.5Hz, 1H), 6.21(d, J=7.5Hz, 1H), 5.30(br s, 2H), 2.14(s, 3H)

참고 제조예 74

60% 수소화나트륨(유성) 0.59g과 DMF 5ml의 혼합물을 빙랭 하에서 교반하고, 여기에 벤질알코올 1.59g을 첨가하였다. 같은 온도에서 10분 동안 교반한 후, 3-클로로이소니코티노니트릴 2.0g을 첨가하고, 같은 온도에서 30분 동안, 실온에서 1.5시간 동안 교반하였다. 감압 하에서 농축한 후, 아세트산에틸을 첨가하여 불용물을 여과하여 분리하였다. 여과액을 감압 하에서 농축하고, 얻어진 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 처리하여 3-벤질옥시이소니코티노니트릴 2.64g을 얻었다.

¹H-NMR(CDCl₃)δ:8.52(s, 1H), 8.36(d, J=4.6Hz, 1H), 7.48-7.33(m, 6H), 5.33(s, 2H)

참고 제조예 75

3-메톡시이소니코티노니트릴을 대신하여 3-벤질옥시이소니코티노니트릴을 사용하고, 참고 제조예 62 기재의 방법에 준하여 3-벤질옥시이소니코틴산을 얻었다.

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ:13.41(br s, 1H), 8.59(s, 1H), 8.29(d, J=4.6Hz, 1H), 7.53(d, J=4.6Hz, 1H), 7.51-7.46(m, 2H), 7.44-7.37(m, 2H), 7.36-7.30(m, 1H), 5.34(s, 2H)

참고 제조예 76

3-메톡시메틸이소니코틴산을 대신하여 3-벤질옥시이소니코틴산을 사용하고, 참고 제조예 70 기재의 방법에 준하여 3-벤질옥시-N-[2-히드록시-5-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일]-이소니코틴아미드를 얻었다.

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ:12.76(br s, 1H), 10.80(br s, 1H), 8.76(s, 1H), 8.57-8.55(m, 1H), 8.38(d, J=4.9Hz, 1H), 7.85(d, J=4.9Hz, 1H), 7.79(s, 1H), 7.63-7.58(m, 2H), 7.41-7.29(m, 3H), 5.61(s, 2H)

참고 제조예 77

3-에틸피리딘 10.0g, 아세트산 60ml 및 30% 과산화수소수 12ml의 혼합물을 80℃에서 2.5시간 동안 가열교반하였다. 30% 과산화수소수 7ml를 첨가하고, 80℃에서 다시 7시간 동안 가열교반하였다. 실온에 냉각한 후, 탄산나트륨을 조금씩 첨가하였다. 반응혼합물을 여과하고, 아세트산에틸로 세정하였다. 얻어진 여과액을 포화아황산수소나트륨 수용액, 포화식염수로 세정하고, 무수탄산나트륨으로 건조하였다. 활성탄을 첨가하고, 셀라이트(등록상표)를 통하여 여과하여 여과액을 감압 하에서 농축하고 3-에틸피리딘　N-옥시드 6.0g을 얻었다.

¹H-NMR(CDCl₃)δ:8.12(s, 1H), 8.10-8.08(m, 1H), 7.23-7.18(m, 1H), 7.16-7.12(m, 1H), 2.64(q, J=7.6Hz, 2H), 1.26(t, J=7.7Hz, 3H)

참고 제조예 78

3-에틸피리딘　N-옥시드 6.0g 및 요오드에탄 23g의 혼합물을 60℃에서 1시간 동안 가열교반하였다. 실온에 냉각한 후, 디에틸에테르를 첨가하고, 석출한 결정을 여과하였다. 얻어진 고체와 물 55ml의 혼합물에 50℃에서 시안화나트륨 4.46g과 물 16ml의 혼합물을 적하하고, 같은 온도에서 1시간 동안 가열교반하였다. 실온에 냉각한 후, 디에틸에테르로 3회 추출하였다. 혼합된 유기층을 포화식염수로 세정하고, 무수황산마그네슘으로 건조한 후, 감압 하에서 농축하였다. 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피 처리하여 3-에틸이소니코티노니트릴 2.7g을 얻었다.

¹H-NMR(CDCl₃)δ:8.69(s, 1H), 8.61(d, J=4.9Hz, 1H), 7.48-7.46(m, 1H), 2.90(q, J=7.6Hz, 2H), 1.35(t, J=7.6Hz, 3H)

참고 제조예 79

3-에틸이소니코티노니트릴 2.7g, 수산화나트륨 1.63g, 에탄올 20ml 및 물 20ml의 혼합물을 5시간 동안 가열환류하였다. 실온까지 냉각한 후, 감압 하에서 농축하였다. 얻어진 잔사의 pH가 약 3이 될 때까지 3M 염산을 첨가하고, 다시 감압 하에서 농축하였다. 얻어진 고체에 에탄올 50ml를 첨가하고, 5분 동안 가열환류한 후, 그대로 고온여과하였다. 여과한 고체에 대해서 각 50ml의 에탄올로 다시 2회 같은 조작을 실시하였다. 합한 여과액을 농축하여 3-에틸이소니코틴산 2.49g을 얻었다.

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ:13.58(br s, 1H), 8.59(s, 1H), 8.54(d, J=5.0Hz, 1H), 7.60(d, J=5.0Hz, 1H), 2.89(q, J=7.5Hz, 2H), 1.17(t, J=7.4Hz, 3H)

다음에 본 활성화합물의 제제예를 나타낸다. 또한, 부는 중량부를 나타낸다.

제제예 1

상술의 본 활성화합물 1~162 중 어느 1종 10부를 크실렌 35부와 N,N-디메틸포름아미드 35부의 혼합물에 용해하고, 폴리옥시에틸렌스티릴페닐에테르 14부 및 도데실벤젠설폰산칼슘 6부를 첨가하고, 잘 교반혼합하여 각각의 10% 유제를 얻는다.

제제예 2

라우릴황산나트륨 4부, 리그닌설폰산칼슘 2부, 합성함수산화규소 미분말 20부 및 규조토 54부를 혼합해, 다시 상술의 본 활성화합물 1~162 중 어느 1종 20부를 첨가하고, 잘 교반혼합하여 각각의 20% 수화제를 얻는다.

제제예 3

상술의 본 활성화합물 1~162 중 어느 1종 2부에 합성함수산화규소 미분말 1부, 리그닌설폰산칼슘 2부, 벤토나이트 30부 및 카올린클레이 65부를 첨가하고, 충분히 교반혼합한다. 그 다음에 이들 혼합물에 적당량의 물을 첨가하고, 더 교반하고, 조립기(granulator)로 제립하고, 통풍건조하여 각각의 2% 입제를 얻는다.

제제예 4

상술의 본 활성화합물 1~162 중 어느 1종 1부를 적당량의 아세톤에 용해하고, 이것에 합성함수산화규소 미분말 5부, PAP(산성인산이소프로필) 0.3부 및 후바사미클레이(Fubasami clay) 93.7부를 첨가하고, 충분히 교반혼합하고, 아세톤을 증발제거하여 각각의 1% 분제를 얻는다.

제제예 5

폴리옥시에틸렌알킬에테르설페이트암모늄염 및 화이트카본의 혼합물(중량비 1:1) 35부와, 상술의 본 활성화합물 1~162 중 어느 1종 10부와, 물 55부를 혼합하고, 습식분쇄법으로 미세 분쇄함으로써 각각의 10% 유동화제를 얻는다.

제제예 6

상술의 본 활성화합물 1~162 중 어느 1종 0.1부를 크실렌 5부 및 트리클로로에탄 5부에 용해하고, 이것을 탈취등유 89.9부에 혼합해 각각의 0.1%유제를 얻는다.

제제예 7

상술의 본 활성화합물 1~162 중 어느 1종 10mg을 아세톤 0.5ml에 용해하고, 이 용액을 동물용 고형사료분말(사육 번식용 고형사료분말 CE-2, 일본클레어주식회사(Japan Clea Co., Ltd.) 상품) 5g으로 처리하여 균일하게 혼합한다. 그 다음에 아세톤을 증발건조시켜서 각각의 독이(poisonous bait)를 얻는다.

제제예 8

상술의 본 활성화합물 1~162 중 어느 1종 0.1부, 네오치오졸(Neo-chiozol)(추오화성주식회사(Chuo Kasei Co., Ltd.)) 49.9부를 에어로졸 캔에 넣고, 에어로졸 밸브를 장착한 후, 디메틸에테르 25부, LPG 25부를 충전하여 진탕하고, 액츄에이터를 장착함으로써 유제 에어로졸을 얻는다.

제제예 9

상술의 본 활성화합물 1~162 중 어느 1종 0.6부, BHT(2,6-디-tert-부틸-4-메틸페놀) 0.01부, 크실렌 5부, 탈취등유 3.39부 및 유화제{아트모스 300(아트모스케미컬사(ATMOS CHEMICAL LTD) 등록상표명)} 1부를 혼합용해한 것과 증류수 50부를 에어로졸 용기에 충전하고, 밸브를 장착한 후, 상기 밸브를 통해서 분사제(LPG) 40부를 가압충전하여 수성 에어로졸을 얻는다.

제제예 10

상술의 본 활성화합물 1~162 중 어느 1종 10부와, 본 활성화합물과 혼합하여 제재화할 수 있는 살충제, 살진드기제, 살선충제 또는 살균제, 식물호르몬제, 식물성장 조절물질, 제초제 등의 유해생물 방제제 등 (이성체 및 그의 염을 포함한다), 공력제, 또는, 약해 경감제 10부를 라우릴황산나트륨 4부, 리그닌설폰산칼슘 2부, 합성함수산화규소 미분말 20부 및 규조토 54부의 혼합물에 첨가하고, 잘 교반혼합하여 혼합 수화제를 얻는다.

다음에 본 활성화합물의 유해 절족동물 방제효력을 시험예에 의해 나타낸다.

시험예 1

본 활성화합물 1~3, 본 활성화합물 5, 본 활성화합물 6, 본 활성화합물 8~16, 본 활성화합물 18~20, 본 활성화합물 23~25, 본 활성화합물 27~32, 본 활성화합물 34, 본 활성화합물 35, 본 활성화합물 37, 본 활성화합물 39~44, 본 활성화합물 46, 본 활성화합물 52~58, 본 활성화합물 61, 본 활성화합물 63~74, 본 활성화합물 76~79, 본 활성화합물 81~86, 본 활성화합물 88, 본 활성화합물 89, 본 활성화합물 91~94, 본 활성화합물 97, 본 활성화합물 98, 본 활성화합물 100, 본 활성화합물 101, 본 활성화합물 104, 본 활성화합물 105, 본 활성화합물 110, 본 활성화합물 111, 본 활성화합물 115, 본 활성화합물 116, 본 활성화합물 118~120, 본 활성화합물 122, 본 활성화합물 125, 본 활성화합물 126, 본 활성화합물 128~136 및 본 활성화합물 138~145에 대하여 각각 제제예 5의 방법에 의해 제제를 얻었다. 유효성분 농도가 500ppm이 되도록 각 제제를 물로 희석하여 시험용 희석액을 조제하였다.

한편, 플라스틱 컵에 심은 오이 유묘(幼苗)(제2 본엽 전개기)에 목화진딧물 약 30마리를 접종하고, 1일 동안 방치하였다. 이 유묘에 상기 희석액 중 어느 1종(10ml)을 산포하였다.

　산포 5일 후에 상기 오이의 잎 상에 기생한 목화진딧물 생존충 수(生存蟲數)를 조사하여 이하의 식에 의해 방제가(control value)를 구하였다.

방제가(%)={1-(Cb×Tai)/(Cai×Tb)}×100

또한, 식 중의 문자는 이하의 의미를 나타낸다.

Cb: 무처리구(non-treated section)의 처리 전의 충수

Cai: 무처리구의 관찰 시의 충수

Tb: 처리구의 처리 전의 충수

Tai: 처리구의 관찰 시의 충수

그 결과, 본 활성화합물 1~3, 본 활성화합물 5, 본 활성화합물 6, 본 활성화합물 8~16, 본 활성화합물 18~20, 본 활성화합물 23~25, 본 활성화합물 27~32, 본 활성화합물 34, 본 활성화합물 35, 본 활성화합물 37, 본 활성화합물 39~44, 본 활성화합물 46, 본 활성화합물 52~58, 본 활성화합물 61, 본 활성화합물 63~74, 본 활성화합물 76~79, 본 활성화합물 81~86, 본 활성화합물 88, 본 활성화합물 89, 본 활성화합물 91~94, 본 활성화합물 97, 본 활성화합물 98, 본 활성화합물 100, 본 활성화합물 101, 본 활성화합물 104, 본 활성화합물 105, 본 활성화합물 110, 본 활성화합물 111, 본 활성화합물 115, 본 활성화합물 116, 본 활성화합물 118~120, 본 활성화합물 122, 본 활성화합물 125, 본 활성화합물 126, 본 활성화합물 128~136 및 본 활성화합물 138~145중 어느 하나의 시험용 희석액으로 처리한 처리구는 각각 방제가 90% 이상을 나타내었다.

시험예 2

본 활성화합물 14, 본 활성화합물 18, 본 활성화합물 19, 본 활성화합물 23~27, 본 활성화합물 29, 본 활성화합물 30, 본 활성화합물 35, 본 활성화합물 37, 본 활성화합물 55, 본 활성화합물 56, 본 활성화합물 58, 본 활성화합물 63, 본 활성화합물 69~71, 본 활성화합물 76, 본 활성화합물 88, 본 활성화합물 93, 본 활성화합물 94, 본 활성화합물 107, 본 활성화합물 110, 본 활성화합물 119, 본 활성화합물 120, 본 활성화합물 125, 본 활성화합물 126, 본 활성화합물 128, 본 활성화합물 131, 본 활성화합물 133~136, 본 활성화합물 138~150 및 본 활성화합물 153~155에 대하여 각각 제제예 5의 방법에 의해 제제를 얻었다. 유효성분 농도가 500ppm이 되도록 각 제재를 물로 희석하여 시험용 희석액을 조제하였다.

한편, 우레탄제 매트에 심은 오이 유묘(제2 본엽 전개기)에 희석액 중 어느 1종(5ml)을 주원관주하고, 처리 1일 후에 목화진딧물(전 스테이지) 30마리를 오이 잎면에 접종하였다. 다시 7일 후에 상기 오이의 잎 상에 기생한 목화진딧물 생존충 수를 조사하여 이하의 식에 의해 방제가를 구하였다.

방제가(%)={1-(Cb×Tai)/(Cai×Tb)}×100

또한, 식 중의 문자는 이하의 의미를 나타낸다.

Cb: 무처리구의 처리 전의 충수

Cai: 무처리구의 관찰 시의 충수

Tb: 처리구의 처리 전의 충수

Tai: 처리구의 관찰 시의 충수

그 결과, 본 활성화합물 14, 본 활성화합물 18, 본 활성화합물 19, 본 활성화합물 23~27, 본 활성화합물 29, 본 활성화합물 30, 본 활성화합물 35, 본 활성화합물 37, 본 활성화합물 55, 본 활성화합물 56, 본 활성화합물 58, 본 활성화합물 63, 본 활성화합물 69~71, 본 활성화합물 76, 본 활성화합물 88, 본 활성화합물 93, 본 활성화합물 94, 본 활성화합물 107, 본 활성화합물 110, 본 활성화합물 119, 본 활성화합물 120, 본 활성화합물 125, 본 활성화합물 126, 본 활성화합물 128, 본 활성화합물 131, 본 활성화합물 133~136, 본 활성화합물 138~150 및 본 활성화합물 153~155 중 어느 하나의 시험용 희석액으로 처리한 처리구는 각각 방제가 90% 이상을 나타내었다.

시험예 3

본 활성화합물 13, 본 활성화합물 14, 본 활성화합물 19, 본 활성화합물 24, 본 활성화합물 25, 본 활성화합물 30, 본 활성화합물 37, 본 활성화합물 58, 본 활성화합물 63, 본 활성화합물 125, 본 활성화합물 135, 본 활성화합물 139~142, 본 활성화합물 144 및 본 활성화합물 145에 대하여 각각 제제예 5의 방법에 의해 제제를 얻었다. 유효성분 농도가 500ppm이 되도록 각 제제를 물로 희석하여 시험용 희석액을 조제하였다.

한편, 플라스틱 컵에 심은 오이 유묘(제2 본엽 전개기)에 희석액 중 어느 1종(5ml)을 주원관주하고, 7일 동안 25℃ 온실 내에 유지하였다. 목화진딧물(전 스테이지) 30마리를 오이 옆면에 접종하고, 다시 6일 동안 상기 온실 내에 유지한 후에, 상기 오이의 잎 상에 기생한 목화진딧물 생존충 수를 조사하여 이하의 식에 의해 방제가를 구하였다.

방제가(%)={1-(Cb×Tai)/(Cai×Tb)}×100

또한, 식 중의 문자는 이하의 의미를 나타낸다.

Cb: 무처리구의 처리 전의 충수

Cai: 무처리구의 관찰 시의 충수

Tb: 처리구의 처리 전의 충수

Tai: 처리구의 관찰 시의 충수

그 결과, 본 활성화합물 13, 본 활성화합물 14, 본 활성화합물 19, 본 활성화합물 24, 본 활성화합물 25, 본 활성화합물 30, 본 활성화합물 37, 본 활성화합물 58, 본 활성화합물 63, 본 활성화합물 125, 본 활성화합물 135, 본 활성화합물 139~142, 본 활성화합물 144 및 145 중 어느 하나의 시험용 희석액으로 처리한 처리구는 각각 방제가 90% 이상을 나타내었다.

시험예 4

본 활성화합물 1, 본 활성화합물 3, 본 활성화합물 5, 본 활성화합물 6, 본 활성화합물 8, 본 활성화합물 11~20, 본 활성화합물 23~32, 본 활성화합물 34, 본 활성화합물 35, 본 활성화합물 37, 본 활성화합물 39~44, 본 활성화합물 46, 본 활성화합물 52, 본 활성화합물 53, 본 활성화합물 55~58, 본 활성화합물 63, 본 활성화합물 65~70, 본 활성화합물 72~74, 본 활성화합물 77~81, 본 활성화합물 83~86, 본 활성화합물 88, 본 활성화합물 89, 본 활성화합물 91~94, 본 활성화합물 97, 본 활성화합물 98, 본 활성화합물 100, 본 활성화합물 101, 본 활성화합물 104, 본 활성화합물 105, 본 활성화합물 107, 본 활성화합물 110, 본 활성화합물 111, 본 활성화합물 115~120, 본 활성화합물 122, 본 활성화합물 123, 본 활성화합물 125, 본 활성화합물 126, 본 활성화합물 128~136, 본 활성화합물 138~145, 본 활성화합물 153 및 본 활성화합물 154에 대하여 각각 제제예 5의 방법에 의해 제제를 얻었다. 유효성분 농도가 500ppm이 되도록 각 제제를 물로 희석하여 시험용 희석액을 조제하였다.

한편, 플라스틱 컵에 심은 토마토 유묘에 담배가루이(tobacco whitefly) 성충을 풀어주고 약 24시간 동안 산란시켰다. 상기 토마토 모종을 8일 동안 온실 내에 유지하고, 출산된 알에서 유충이 부화한 상태의 장소에 상기의 시험용 희석액 중 어느 1종을 10ml/컵의 비율로 산포하여 7일 동안 25℃온실 내에 유지하였다. 토마토잎 상의 생존유충 수를 조사하고, 다음의 식에 의해 방제가를 구하였다.

방제가(%)={1-(Cb×Tai)/(Cai×Tb)}×100

덧붙여 식중의 문자는 이하의 의미를 나타낸다.

Cb: 무처리구의 처리 전의 충수

Cai: 무처리구의 관찰 시의 충수

Tb: 처리구의 처리 전의 충수

Tai: 처리구의 관찰 시의 충수

그 결과, 본 활성화합물 1, 본 활성화합물 3, 본 활성화합물 5, 본 활성화합물 6, 본 활성화합물 8, 본 활성화합물 11~20, 본 활성화합물 23~32, 본 활성화합물 34, 본 활성화합물 35, 본 활성화합물 37, 본 활성화합물 39~44, 본 활성화합물 46, 본 활성화합물 52, 본 활성화합물 53, 본 활성화합물 55~58, 본 활성화합물 63, 본 활성화합물 65~70, 본 활성화합물 72~74, 본 활성화합물 77~81, 본 활성화합물 83~86, 본 활성화합물 88, 본 활성화합물 89, 본 활성화합물 91~94, 본 활성화합물 97, 본 활성화합물 98, 본 활성화합물 100, 본 활성화합물 101, 본 활성화합물 104, 본 활성화합물 105, 본 활성화합물 107, 본 활성화합물 110, 본 활성화합물 111, 본 활성화합물 115~120, 본 활성화합물 122, 본 활성화합물 123, 본 활성화합물 125, 본 활성화합물 126, 본 활성화합물 128~136, 본 활성화합물 138~본 활성화합물 145, 본 활성화합물 153 및 본 활성화합물 154 중 어느 하나의 시험용 희석액으로 처리한 처리구는 각각 방제가 90% 이상을 나타내었다.

시험예 5

본 활성화합물 1, 본 활성화합물 4~6, 본 활성화합물 8, 본 활성화합물 12~15, 본 활성화합물 18~20, 본 활성화합물 24~30, 본 활성화합물 32, 본 활성화합물 34, 본 활성화합물 35, 본 활성화합물 37~44, 본 활성화합물 46, 본 활성화합물 52~54, 본 활성화합물 58, 본 활성화합물 59, 본 활성화합물 61, 본 활성화합물 67, 본 활성화합물 68, 본 활성화합물 71~86, 본 활성화합물 88, 본 활성화합물 89, 본 활성화합물 91~본 활성화합물 94, 본 활성화합물 97, 본 활성화합물 98, 본 활성화합물 100~105, 본 활성화합물 107, 본 활성화합물 110~113, 본 활성화합물 115~120, 본 활성화합물 122, 본 활성화합물 123, 본 활성화합물 125~136, 본 활성화합물 138, 본 활성화합물 139 및 본 활성화합물 142~145에 대하여 각각 제제예 5의 방법에 의해 제제를 얻었다. 유효성분 농도가 500ppm이 되도록 각 제제를 물로 희석하여 시험용 희석액을 조제하였다.

한편, 플라스틱 컵에 심은 벼 유묘(파종 2주일 후, 제2엽 전개기)에 대하여 상기 희석액 중 어느 1종(10ml)을 산포하였다. 벼에 산포처리된 약액이 건조한 후, 벼멸구의 초령 유충을 30마리 풀어주고, 6일 동안 25℃의 온실 내에 유지하였다. 그 후 벼에 기생한 벼멸구의 수를 조사하여 이하의 식에 의해 방제가를 구하였다.

방제가(%)={1-(Cb×Tai)/(Cai×Tb)}×100

또한, 식 중의 문자는 이하의 의미를 나타낸다.

Cb: 무처리구의 처리 전의 충수

Cai: 무처리구의 관찰 시의 충수

Tb: 처리구의 처리 전의 충수

Tai: 처리구의 관찰 시의 충수

그 결과, 본 활성화합물 1, 본 활성화합물 4~6, 본 활성화합물 8, 본 활성화합물 12~15, 본 활성화합물 18~20, 본 활성화합물 24~30, 본 활성화합물 32, 본 활성화합물 34, 본 활성화합물 35, 본 활성화합물 37~44, 본 활성화합물 46, 본 활성화합물 52~54, 본 활성화합물 58, 본 활성화합물 59, 본 활성화합물 61, 본 활성화합물 67, 본 활성화합물 68, 본 활성화합물 71~86, 본 활성화합물 88, 본 활성화합물 89, 본 활성화합물 91~94, 본 활성화합물 97, 본 활성화합물 98, 본 활성화합물 100~105, 본 활성화합물 107, 본 활성화합물 110~113, 본 활성화합물 115~120, 본 활성화합물 122, 본 활성화합물 123, 본 활성화합물 125~136, 본 활성화합물 138, 본 활성화합물 139 및 본 활성화합물 142~145 중 어느 하나의 시험용 희석액으로 처리한 처리구는 각각 방제가 90% 이상을 나타내었다.

시험예 6

본 활성화합물 14, 본 활성화합물 18, 본 활성화합물 24, 본 활성화합물 25, 본 활성화합물 30, 본 활성화합물 35, 본 활성화합물 37, 본 활성화합물 39, 본 활성화합물 41, 본 활성화합물 44, 본 활성화합물 46, 본 활성화합물 58, 본 활성화합물 69~72, 본 활성화합물 75, 본 활성화합물 92, 본 활성화합물 93, 본 활성화합물 97, 본 활성화합물 98, 본 활성화합물 100, 본 활성화합물 101, 본 활성화합물 107, 본 활성화합물 110, 본 활성화합물 111, 본 활성화합물 116~120, 본 활성화합물 125, 본 활성화합물 126, 본 활성화합물 139 및 본 활성화합물 142~144에 대하여 각각 제제예 5의 방법에 의해 제제를 얻었다. 유효성분 농도가 500ppm이 되도록 각 제제를 물로 희석하여 시험용 희석액을 조제하였다.

한편, 플라스틱 컵에 심은 벼 유묘(파종 2주일 후, 제2엽 전개기)에 상기 희석액 중 어느 1종(5ml)을 주원관주하고, 7일 동안 25℃ 온실 내에 유지하였다. 벼멸구의 초령 유충을 30마리 풀어주고, 다시 6일 동안 상기 온실 내에 유지한 후에, 상기 벼잎 상에 기생한 벼멸구 생존충 수를 조사하여 이하의 식에 의해 방제가를 구하였다.

방제가(%)={1-(Cb×Tai)/(Cai×Tb)}×100

또한, 식 중의 문자는 이하의 의미를 나타낸다.

Cb: 무처리구의 처리 전의 충수

Cai: 무처리구의 관찰 시의 충수

Tb: 처리구의 처리 전의 충수

Tai: 처리구의 관찰 시의 충수

그 결과, 본 활성화합물 14, 본 활성화합물 18, 본 활성화합물 24, 본 활성화합물 25, 본 활성화합물 30, 본 활성화합물 35, 본 활성화합물 37, 본 활성화합물 39, 본 활성화합물 41, 본 활성화합물 44, 본 활성화합물 46, 본 활성화합물 58, 본 활성화합물 69~72, 본 활성화합물 75, 본 활성화합물 92, 본 활성화합물 93, 본 활성화합물 97, 본 활성화합물 98, 본 활성화합물 100, 본 활성화합물 101, 본 활성화합물 107, 본 활성화합물 110, 본 활성화합물 111, 본 활성화합물 116~120, 본 활성화합물 125, 본 활성화합물 126, 본 활성화합물 139 및 본 활성화합물 142~144 중 어느 하나의 시험용 희석액으로 처리한 처리구는 각각 방제가 90% 이상을 나타내었다.

시험예 7

본 활성화합물 13, 본 활성화합물 15, 본 활성화합물 18, 본 활성화합물 35, 본 활성화합물 37, 본 활성화합물 44, 본 활성화합물 65, 본 활성화합물 68 및 본 활성화합물 82에 대하여 각각 제제예 1의 방법에 의해 제제를 얻었다. 유효성분 농도가 100ppm이 되도록 각 제제를 물로 희석하여 시험용 희석액을 조제하였다.

한편, 알루미늄 컵에 넣은 티슈 페이퍼에 상기 희석액 중 어느 1종(5ml)을 관주하고, 싹이 난 대두 3개와 함께 폴리에틸렌 컵 내에 넣고 누리장나무 방귀벌레(Halymorpha halys)를 각 10마리 풀어주고, 폴리에틸렌 뚜껑을 덮었다. 방충(放蟲) 7일 후에, 생존충 수를 조사하여 이하의 식에 의해 사망률을 구하였다.

사충율(%)=(사망충수/공시충수)×100

그 결과, 본 활성화합물 13, 본 활성화합물 15, 본 활성화합물 18, 본 활성화합물 35, 본 활성화합물 37, 본 활성화합물 44, 본 활성화합물 65, 본 활성화합물 68 및 본 활성화합물 82 중 어느 하나의 시험용 희석액으로 처리한 처리구는 각각 사충율 80% 이상을 나타내었다.

시험예 8

본 활성화합물 2 및 본 활성화합물 13에 대하여 각각 제제예 5의 방법에 의해 제제를 얻었다. 유효성분 농도가 200ppm이 되도록 각 제제를 물로 희석하여 시험용 희석액을 조제하였다.

한편, 플라스틱 컵에 심은 오이 유묘(제2 본엽 전개기)에 목화진딧물 약 30마리를 접종하고, 1일 동안 방치하였다. 이 유묘에 상기 희석액 중 어느 1종(10ml)을 산포하였다.

산포 5일 후에 상기 오이의 잎 상에 기생한 목화진딧물 생존충 수를 조사하여 이하의 식에 의해 방제가를 구하였다.

방제가(%)={1-(Cb×Tai)/(Cai×Tb)}×100

또한, 식 중의 문자는 이하의 의미를 나타낸다.

Cb: 무처리구의 처리 전의 충수

Cai: 무처리구의 관찰 시의 충수

Tb: 처리구의 처리 전의 충수

Tai: 처리구의 관찰 시의 충수

그 결과, 본 활성화합물 2 및 본 활성화합물 13 중 어느 하나의 시험용 희석액으로 처리한 처리구는 각각 방제가 90% 이상을 나타내었다.

비교 시험예

Chem.Pharm.Bull., 30(8), 2996(1982)에 기재된 하기 식 (B)에서 표시되는 화합물(이하, 비교 화합물 (B)라고 함)을 시험예 8과 동일한 시험에 제공한 바, 비교 화합물 (B)의 시험용 산포액으로 처리한 처리구는 방제가 30% 미만이었다.

본발명 조성물은 우수한 유해 절족동물의 방제효과를 가지고 있으며, 유용하다.

Claims

일반식 (1)

[식 중, A¹ 및 A²는 각각 독립하여 질소원자 또는 =C(R⁷)-를 나타내고;
R¹ 및 R⁴는 각각 독립하여 할로겐원자 또는 수소원자를 나타내고;
R² 및 R³는 각각 독립하여 군 X로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 C1-C6쇄식 탄화수소기, 군 X로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 C3-C6지환식 탄화수소기, 군 Y로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 페닐기, 군 Y로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 벤질기, 군 Y로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 5원 복소환기 혹은 6원 복소환기, -OR⁸, -NR⁸R⁹, -NR⁸C(O)R⁹, -NR¹⁰C(O)NR⁹R¹⁴, -NR¹⁰CO₂R¹⁵, -S(O)_mR⁸, -CO₂R¹⁰, -CONR⁸R⁹, -C(O)R¹⁰, -C(NOR⁸)R¹⁰, -CONR¹⁰NR¹¹R¹², 시아노기, 니트로기, 할로겐원자 또는 수소원자를 나타내고;
R⁵ 및 R⁶는 각각 독립하여 군 X로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 C1-C6쇄식 탄화수소기, 군 X로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 C3-C6지환식 탄화수소기, -OR¹³, -S(O)_mR¹³, 할로겐원자 또는 수소원자를 나타내거나(단, R⁵ 및 R⁶는 동시에 수소원자를 나타내지 않는다), 또는, R⁵와 R⁶와, R⁵ 및 R⁶가 각각 결합하고 있는 6원환의 구성원자가 함께 이루어져서, 군 Z로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 5원환 또는 6원환을 형성하여도 좋고;
R⁷는 할로겐원자로 치환되어 있어도 좋은 C1-C3알킬기, 할로겐원자로 치환되어 있어도 좋은 C1-C3알콕시기, 시아노기, 할로겐원자 또는 수소원자를 나타내고;
R⁸ 및 R⁹는 각각 독립하여 군 X로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 C1-C6쇄식 탄화수소기, 군 X로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 C4-C7시클로알킬메틸기, 군 X로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 C3-C6지환식 탄화수소기, 군 Y로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 페닐기, 군 Y로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 벤질기, 군 Y로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 5원 복소환기 혹은 6원 복소환기, 또는, 수소원자를 나타내고(단, -S(O)_mR⁸에 있어서의 m이 1 또는 2인 경우, R⁸는 수소원자를 나타내지 않는다);
R¹⁰ 및 R¹⁴는 각각 독립하여 할로겐원자로 치환되어 있어도 좋은 C1-C4알킬기 또는 수소원자를 나타내고;
R¹¹ 및 R¹²는 각각 독립하여 할로겐원자로 치환되어 있어도 좋은 C1-C4알킬기, C2-C4알콕시카르보닐기 또는 수소원자를 나타내고;
R¹³는 군 X로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 C1-C6쇄식 탄화수소기 또는 군 X로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 C3-C6지환식 탄화수소기를 나타내고;
R¹⁵는 할로겐원자로 치환되어 있어도 좋은 C1-C4알킬기를 나타내고;
m은 0, 1 또는 2를 나타내고;
n은 0 또는 1을 나타내고;
군 X는 할로겐원자로 치환되어 있어도 좋은 C1-C4알콕시기, 시아노기 및 할로겐원자로 이루어지는 군을 나타내고;
군 Y는 할로겐원자로 치환되어 있어도 좋은 C1-C4알킬기, 할로겐원자로 치환되어 있어도 좋은 C1-C4알콕시기, 시아노기, 니트로기 및 할로겐원자로 이루어지는 군을 나타내고;
군 Z는 할로겐원자로 치환되어 있어도 좋은 C1-C3알킬기 및 할로겐원자로 이루어지는 군을 나타낸다.]로 표시되는 축합복소환 화합물을 유효성분으로 함유하는 유해 절족동물 방제 조성물.
제 1항에 있어서,
축합복소환 화합물은 R² 및 R³가 각각 독립하여 군 X로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 C1-C6쇄식 탄화수소기, 군 X로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 C3-C6지환식 탄화수소기, 군 Y로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 페닐기, 군 Y로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 벤질기, 군 Y로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 5원 복소환기 혹은 6원 복소환기, -OR⁸, -NR⁸R⁹, -NR⁸C(O)R⁹, -S(O)_mR⁸, -CO₂R¹⁰, -CONR⁸R⁹, -CONR¹⁰NR¹¹R¹², 시아노기, 니트로기, 할로겐원자 또는 수소원자를 나타내고,
R⁸ 및 R⁹가 각각 독립하여 군 X로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 C1-C6쇄식 탄화수소기, 군 X로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 C3-C6지환식 탄화수소기, 군 Y로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 페닐기, 군 Y로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 5원 복소환기 혹은 6원 복소환기 또는 수소원자를 나타내는 것을 특징으로 하는 유해 절족동물 방제 조성물.
제 1항 또는 제 2항에 있어서,
축합복소환 화합물은 R¹ 및 R⁴가 수소원자인 것을 특징으로 하는 유해 절족동물 방제 조성물.
제 1항 또는 제 2항에 있어서,
축합복소환 화합물은 R²가 수소원자 또는 할로겐원자인 것을 특징으로 하는 유해 절족동물 방제 조성물.
제 1항 또는 제 2항에 있어서,
축합복소환 화합물은 R³가 군 X로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 C3-C6지환식 탄화수소기, 군 Y로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 페닐기, 군 Y로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 벤질기, 또는, 군 Y로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 5원 복소환기 혹은 6원 복소환기인 것을 특징으로 하는 유해 절족동물 방제 조성물.
제 1항에 있어서,
축합복소환 화합물은 R³가 군 X로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 C1-C6쇄식 탄화수소기, -OR⁸, -NR⁸R⁹, -NR⁸C(O)R⁹, -NR¹⁰C(O)NR⁹R¹⁴, -NR¹⁰CO₂R¹⁵, -S(O)_mR⁸, -CO₂R¹⁰, -CONR⁸R⁹, -C(O)R¹⁰, -C(NOR⁸)R¹⁰, -CONR¹⁰NR¹¹R¹², 시아노기, 니트로기, 할로겐원자 또는 수소원자이고,
R⁸ 및 R⁹가 각각 독립하여 군 X로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 C1-C6쇄식 탄화수소기 또는 수소원자인(단, -S(O)_mR⁸에 있어서의 m이 1 또는 2인 경우는, R⁸는 군 X로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 C1-C6쇄식 탄화수소기를 나타낸다) 것을 특징으로 하는 유해 절족동물 방제 조성물.
제 1항 또는 제 2항에 있어서,
축합복소환 화합물은 R³가 군 X로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 C1-C6쇄식 탄화수소기, -OR⁸, -NR⁸R⁹, -S(O)_mR⁸, 할로겐원자 또는 수소원자이고,
R⁸ 및 R⁹가 각각 독립하여 군 X로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 C1-C6쇄식 탄화수소기 또는 수소원자인(단, -S(O)_mR⁸에 있어서의 m이 1 또는 2인 경우, R⁸는 군 X로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 C1-C6쇄식 탄화수소기를 나타낸다) 것을 특징으로 하는 유해 절족동물 방제 조성물.
제 1항 또는 제 2항에 있어서,
축합복소환 화합물은 R⁵ 및 R⁶가 각각 독립하여 군 X로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 C1-C6쇄식 탄화수소기, -OR¹³, -S(O)_mR¹³, 할로겐원자 또는 수소원자이고, R⁵ 및 R⁶ 중 적어도 하나가 군 X로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 C1-C6쇄식 탄화수소기, -OR¹³, -S(O)_mR¹³, 또는 할로겐원자를 나타내고,
R¹³가 군 X로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 C1-C6쇄식 탄화수소기인 것을 특징으로 하는 유해 절족동물 방제 조성물.
일반식 (1)

[식 중, A¹ 및 A²는 각각 독립하여 질소원자 또는 =C(R⁷)-를 나타내고;
R¹ 및 R⁴는 각각 독립하여 할로겐원자 또는 수소원자를 나타내고;
R² 및 R³는 각각 독립하여 군 X로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 C1-C6쇄식 탄화수소기, 군 X로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 C3-C6지환식 탄화수소기, 군 Y로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 페닐기, 군 Y로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 벤질기, 군 Y로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 5원 복소환기 혹은 6원 복소환기, -OR⁸, -NR⁸R⁹, -NR⁸C(O)R⁹, -NR¹⁰C(O)NR⁹R¹⁴, -NR¹⁰CO₂R¹⁵, -S(O)_mR⁸, -CO₂R¹⁰, -CONR⁸R⁹, -C(O)R¹⁰, -C(NOR⁸)R¹⁰, -CONR¹⁰NR¹¹R¹², 시아노기, 니트로기, 할로겐원자 또는 수소원자를 나타내고;
R⁵ 및 R⁶는 각각 독립하여 군 X로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 C1-C6쇄식 탄화수소기, 군 X로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 C3-C6지환식 탄화수소기, -OR¹³, -S(O)_mR¹³, 할로겐원자 또는 수소원자를 나타내거나(단, R⁵ 및 R⁶는 동시에 수소원자를 나타내지 않는다), 또는, R⁵와 R⁶와, R⁵ 및 R⁶가 각각 결합하고 있는 6원환의 구성원자가 함께 이루어져서, 군 Z로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 5원환 또는 6원환을 형성하여도 좋고;
R⁷는 할로겐원자로 치환되어 있어도 좋은 C1-C3알킬기, 할로겐원자로 치환되어 있어도 좋은 C1-C3알콕시기, 시아노기, 할로겐원자 또는 수소원자를 나타내고;
R⁸ 및 R⁹는 각각 독립하여 군 X로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 C1-C6쇄식 탄화수소기, 군 X로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 C4-C7시클로알킬메틸기, 군 X로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 C3-C6지환식 탄화수소기, 군 Y로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 페닐기, 군 Y로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 벤질기, 군 Y로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 5원 복소환기 혹은 6원 복소환기, 또는, 수소원자를 나타내고(단, -S(O)_mR⁸에 있어서의 m이 1 또는 2인 경우, R⁸는 수소원자를 나타내지 않는다);
R¹⁰ 및 R¹⁴는 각각 독립하여 할로겐원자로 치환되어 있어도 좋은 C1-C4알킬기 또는 수소원자를 나타내고;
R¹¹ 및 R¹²는 각각 독립하여 할로겐원자로 치환되어 있어도 좋은 C1-C4알킬기, C2-C4알콕시카르보닐기 또는 수소원자를 나타내고;
R¹³는 군 X로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 C1-C6쇄식 탄화수소기 또는 군 X로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 C3-C6지환식 탄화수소기를 나타내고;
R¹⁵는 할로겐원자로 치환되어 있어도 좋은 C1-C4알킬기를 나타내고;
m은 0, 1 또는 2를 나타내고;
n은 0 또는 1을 나타내고;
군 X는 할로겐원자로 치환되어 있어도 좋은 C1-C4알콕시기, 시아노기 및 할로겐원자로 이루어지는 군을 나타내고;
군 Y는 할로겐원자로 치환되어 있어도 좋은 C1-C4알킬기, 할로겐원자로 치환되어 있어도 좋은 C1-C4알콕시기, 시아노기, 니트로기 및 할로겐원자로 이루어지는 군을 나타내고;
군 Z는 할로겐원자로 치환되어 있어도 좋은 C1-C3알킬기 및 할로겐원자로 이루어지는 군을 나타낸다.]로 표시되는 축합복소환 화합물의 유효량을 유해 절족동물 또는 유해 절족동물의 생식장소에 시용하는 유해 절족동물의 방제방법.
제 9항에 있어서,
유해 절족동물은 반시목 해충(Hemiptera insect pest)인 것을 특징으로 하는 유해 절족동물의 방제방법.
일반식 (2)

[식 중, A¹ 및 A²는 각각 독립하여 질소원자 또는 =C(R⁷)-를 나타내고;
R¹ 및 R⁴는 각각 독립하여 할로겐원자 또는 수소원자를 나타내고;
R² 및 R³는 각각 독립하여 군 X로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 C1-C6쇄식 탄화수소기, 군 X로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 C3-C6지환식 탄화수소기, 군 Y로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 페닐기, 군 Y로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 벤질기, 군 Y로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 5원 복소환기 혹은 6원 복소환기, -OR⁸, -NR⁸R⁹, -NR⁸C(O)R⁹, -NR¹⁰C(O)NR⁹R¹⁴, -NR¹⁰CO₂R¹⁵, -S(O)_mR⁸, -CO₂R¹⁰, -CONR⁸R⁹, -C(O)R¹⁰, -C(NOR⁸)R¹⁰, -CONR¹⁰NR¹¹R¹², 시아노기, 니트로기, 할로겐원자 또는 수소원자를 나타내고;
R^5a 및 R^6a는 각각 독립하여 할로겐원자로 치환된 C1-C6쇄식 탄화수소기, 할로겐원자로 치환된 C3-C6지환식 탄화수소기, -OR^13a, -S(O)_mR^13a, 할로겐원자 또는 수소원자를 나타내거나(단, R^5a 및 R^6a가 동시에 할로겐원자 및 수소원자로 이루어지는 군으로부터 선택되는 기를 나타내지 않는다), 혹은, R^5a와 R^6a와, R^5a 및 R^6a가 각각 결합하고 있는 6원환의 구성원자가 함께 이루어져서, 할로겐원자로 치환된 5원환 또는 6원환을 형성하여도 좋고;
R⁷는 할로겐원자로 치환되어 있어도 좋은 C1-C3알킬기, 할로겐원자로 치환되어 있어도 좋은 C1-C3알콕시기, 시아노기, 할로겐원자 또는 수소원자를 나타내고;
R⁸ 및 R⁹는 각각 독립하여 군 X로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 C1-C6쇄식 탄화수소기, 군 X로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 C4-C7시클로알킬메틸기, 군 X로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 C3-C6지환식 탄화수소기, 군 Y로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 페닐기, 군 Y로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 벤질기, 군 Y로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 5원 복소환기 혹은 6원 복소환기 또는 수소원자를 나타내고(단, -S(O)_mR⁸에 있어서의 m이 1 또는 2인 경우, R⁸는 수소원자를 나타내지 않는다);
R¹⁰ 및 R¹⁴는 각각 독립하여 할로겐원자로 치환되어 있어도 좋은 C1-C4알킬기 또는 수소원자를 나타내고;
R¹¹ 및 R¹²는 각각 독립하여 할로겐원자로 치환되어 있어도 좋은 C1-C4알킬기, C2-C4알콕시카르보닐기 또는 수소원자를 나타내고;
R^13a는 할로겐원자로 치환된 C1-C6쇄식 탄화수소기 또는 할로겐원자로 치환된 C3-C6지환식 탄화수소기를 나타내고;
R¹⁵는 할로겐원자로 치환되어 있어도 좋은 C1-C4알킬기를 나타내고;
m은 0, 1 또는 2를 나타내고;
n은 0 또는 1을 나타내고;
군 X는 할로겐원자로 치환되어 있어도 좋은 C1-C4알콕시기, 시아노기 및 할로겐원자로 이루어지는 군을 나타내고;
군 Y는 할로겐원자로 치환되어 있어도 좋은 C1-C4알킬기, 할로겐원자로 치환되어 있어도 좋은 C1-C4알콕시기, 시아노기, 니트로기 및 할로겐원자로 이루어지는 군을 나타낸다.]로 표시되는 축합복소환 화합물.
제 11항에 있어서,
R² 및 R³는 각각 독립하여 군 X로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 C1-C6쇄식 탄화수소기, 군 X로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 C3-C6지환식 탄화수소기, 군 Y로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 페닐기, 군 Y로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 벤질기, 군 Y로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 5원 복소환기 혹은 6원 복소환기, -OR⁸, -NR⁸R⁹, -NR⁸C(O)R⁹, -S(O)_mR⁸, -CO₂R¹⁰, -CONR⁸R⁹, -CONR¹⁰NR¹¹R¹², 시아노기, 니트로기, 할로겐원자 또는 수소원자를 나타내고;
R⁸ 및 R⁹는 각각 독립하여 군 X로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 C1-C6쇄식 탄화수소기, 군 X로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 C3-C6지환식 탄화수소기, 군 Y로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 페닐기, 군 Y로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 5원 복소환기 혹은 6원 복소환기 또는 수소원자를 나타내는(단, -S(O)_mR⁸에 있어서의 m이 1 또는 2인 경우, R⁸는 수소원자를 나타내지 않는다) 것을 특징으로 하는 축합복소환 화합물.
제 11항 또는 제 12항에 있어서,
R¹ 및 R⁴가 수소원자인 것을 특징으로 하는 축합복소환 화합물.
제 11항 또는 제 12항에 있어서,
R²가 수소원자 또는 할로겐원자인 것을 특징으로 하는 축합복소환 화합물.
제 11항 또는 제 12항에 있어서,
R³가 군 X로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 C3-C6지환식 탄화수소기, 군 Y로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 페닐기, 군 Y로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 벤질기, 또는, 군 Y로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 5원 복소환기 혹은 6원 복소환기인 것을 특징으로 하는 축합복소환 화합물.
제 11항에 있어서,
R³가 군 X로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 C1-C6쇄식 탄화수소기, -OR⁸, -NR⁸R⁹, -NR⁸C(O)R⁹, -NR¹⁰C(O)NR⁹R¹⁴, -NR¹⁰CO₂R¹⁵, -S(O)_mR⁸, -CO₂R¹⁰, -CONR⁸R⁹, -C(O)R¹⁰, -C(NOR⁸)R¹⁰, -CONR¹⁰NR¹¹R¹², 시아노기, 니트로기, 할로겐원자 또는 수소원자이고,
R⁸ 및 R⁹가 각각 독립하여 군 X로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 C1-C6쇄식 탄화수소기 또는 수소원자인(단, -S(O)_mR⁸에 있어서의 m이 1 또는 2인 경우, R⁸는 군 X로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 C1-C6쇄식 탄화수소기를 나타낸다) 것을 특징으로 하는 축합복소환 화합물.
제 11항 또는 제 12항에 있어서,
R³가 군 X로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 C1-C6쇄식 탄화수소기, -OR⁸, -NR⁸R⁹, -S(O)_mR⁸, 할로겐원자 또는 수소원자이고,
R⁸ 및 R⁹가 각각 독립하여 군 X로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 C1-C6쇄식 탄화수소기 또는 수소원자인(단, -S(O)_mR⁸에 있어서의 m이 1 또는 2인 경우, R⁸는 군 X로부터 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋은 C1-C6쇄식 탄화수소기를 나타낸다) 것을 특징으로 하는 축합복소환 화합물.
제 11항 또는 제 12항에 있어서,
R^5a 및 R^6a 중 적어도 하나가 할로겐원자로 치환된 C1-C6쇄식 탄화수소기 또는 -OR^13a이고, R^13a가 할로겐원자로 치환된 C1-C6쇄식 탄화수소기인 것을 특징으로 하는 축합복소환 화합물.