KR20040043092A

KR20040043092A - 간질환 및 ｈｉｖ 치료용의 신규한 약초 조성물

Info

Publication number: KR20040043092A
Application number: KR10-2003-7005393A
Authority: KR
Inventors: 츠-셍 우
Original assignee: 츠-셍 우; 우 베르톨로티 자이-유안
Priority date: 2000-10-18
Filing date: 2001-10-18
Publication date: 2004-05-22
Also published as: CN1561221A; EP1328284A1; WO2002032444A1; MXPA03003446A; JP2004530634A; RU2003111176A; AU2002213403A1; BR0114760A; ZA200302647B; US20020076446A1; CA2425900A1; US6455078B1; EP1328284A4

Abstract

본 발명은 간질환 및/또는 HIV 환자를 치료하기 위한 약초성 약제학적 조성물을 제공한다. 상기 조성물은 15가지의 재료, 즉, 백화사설초(diffuse hedyotis), 봉삼(bistort rhizome), 호장근(giant knotweed rhizome), 새모래덩굴(Asiatic moonseed rhizome), 황금(baical skullcap root), 소 담즙 파우더(bovine biliary powder), 황기(milkvetch root), 구기자(barbary wolfberry fruit), 삼칠근(sanqi), 홍삼(red ginseng), 현삼(figwort root), 오미자(Chinese magnoliavine fruit), 울금(turmeric root-tuber), 산사(hawthorn fruit) 및 당귀(Chinese angelica)를 포함한다. 이들 15가지 재료 중에서, 백화사설초, 봉삼, 호장근 및 오미자는 상기 약제학적 조성물의 효능을 부여하는데 요구되는 약초이다.

Description

간질환 및 ＨＩＶ 치료용의 신규한 약초 조성물{NOVEL MEDICINAL HERBAL COMPOSITION FOR TREATING LIVER DISEASES AND HIV}

간질환은 인간의 건강에 큰 영향을 미친다. 간염은, 바이러스, 박테리아,진균 및 원생 동물을 포함하고 이것으로 제한되지 않는 다양한 병원체의 감염에 의해 간의 염증이 유발된 간질환의 일종이다. 간염은 급성, 만성 또는 전격성(fulminant)으로 분류할 수 있다.

바이러스성 간염은 바이러스 감염에 의해 장으로 전염되는 간질환이다. 바이러스성 간염은 주로 음식을 통해서 전염된다. 또한, 바이러스성 간염은 수혈 또는 간염-바이러스-운반 혈액의 유사 수단, 또는 혈장 등의 혈액 생성물을 통해 전염될 수 있다. 바이러스성 간염은 전세계적으로 만연되어 있다. 예를 들어, 중국에는 해마다 9백만(9,000,000)명으로 추정되는 새로운 환자를 포함하여, 약 3천만(30,000,000)명의 바이러스성 간염 환자와, 약 1억(100,000,000)명의 B형 간염 바이러스(HBV) 보균자가 있다. 중국에서, 임산부의 10%가 HBV 보균자인 것으로 추정된다. 중국에서는 매년 간질환에서 시작된 간암으로 약 10만(100,000)명이 사망한다.

주요 병인체에 의하여, 바이러스성 간염은 A형 간염, B형 간염, C형 간염, D형 간염 및 E형 간염으로 분류된다. A형 간염은 A형 간염 바이러스(HAV)에 의해 유발되고, 누구에게든 침범할 수 있으며, 광범위한 유행병으로서 뿐만 아니라 분리된 경우로도 출현한다. B형 간염은 B형 간염 바이러스(HBV)에 의해 유발되는 심각한 질환이다. HBV는 간을 공격하고, 일생 감염, 간경변(흉터), 간암, 간부전(liver failure) 및 사망을 유발할 수 있다. C형 간염은 C형 간염 바이러스(HCV)에 의해 유발된다. D형 간염은, D형 간염 바이러스(HDV)의 게놈을 캡슐화하기 위한 HBsAg를 구성하는 피막 단백질을 합성하고 복제하기 위해, HBV의협력 기능을 필요로 하는 불완전한 단일 가닥 RNA 바이러스인 HDV에 의해 유발된다. E형 간염은 A형도 B형도 아닌 간염을 장으로 전염시키는 병원체인 E형 간염 바이러스(HEV)에 의해 유발된다. HEV는 구형이고, 피막이 없으며, 길이가 약 32 내지 34㎚인 단일 가닥 RNA 바이러스이다. HEV는 잠정적으로는 칼리시비리다(Caliciviridae)과로 분류되지만, HEV 게놈의 기원은 다른 칼리시바이러스(Caliciviruses)의 그것과는 실질적으로 다르므로, HEV는 아마도 다른 과로 분류될 것이다.

바이러스성 간염의 가장 흔한 종류는 A형 간염, B형 간염, C형 간염 및 E형 간염이고, 이것들은 식욕 저하, 메스꺼움, 상복부의 거북함, 체력 저하 등을 포함하는 유사한 주요 증상을 가진다. 급성 황달 역시 흔한 증상 중 하나이다. 만성 간염은 치료가 매우 어렵다. 심각한 간염은 종종 급속하게 발병하고, 높은 사망률을 초래한다.

전통적인 중국의 약초 조성물이 개발되어 왔고, 다양한 간질환을 예방하고 치료한 것에 대한 성과가 나타나있다. 간염을 치료하기 위한 전통적인 중국 약초의 종류에는, 단독 또는 다종의 약초 성분을 함유하는 약물과 약초로부터 추출한 활성 성분으로 제조된 약물이 포함된다.

예를 들면, 강력저(Qianglining) 주사 용액은 감초(licorice,Glycyrrhiza)에서 추출한 글리시리진산(glycyrrhizic acid)으로 제조한 것이다. 글리시리진산은 암모니아와 반응하여, 이후에 아미노산과 혼합할 수 있는 글리시리진산의 수용성 암모늄염을 형성한다. 상기 주사 용액은 만성 바이러스성 간염, 간경변 및 간종양(hepatoma)을 치료하는데 유용하다. 중국 상하이의 상하이 화산 병원(Shanghai Huashan Hospital)에서 행한 임상 연구에 따라, 강력저 주사 용액의 총 유효 비율은 약 87.5%이고, 64.1%가 현저하다.

얀후앙리안(Yanhuanglian) 주사 용액은 중국 광시성(Guangxi)에서 자라는 약초인 얀후앙리안에서 유래된 것이다. 상기 용액은 임상적 효능 비율이 81.47%로 보고되는, 다양한 종류의 간염, 간경변 및 간암을 치료하는데 유용한 것이다. 상기 용액은, 급성 황달 환자를 포함하는 경우에 93.88%, 황달이 아닌 유형(non-jaundice type)의 간염 환자에서는 87.50%, 만성 활동성 유형(chronic active type)의 간염 환자에서는 87.09%, 연장되는 유형(prolonged type)의 간염 환자에서는 69.23% 및 만성 간경변 환자에서는 80.95%의 유효 비율을 가진다. 그러나, 환자 중 단지 17.91%가 양성에서 음성으로의 HBV 표면 항원의 변화를 나타낸다.

산두근(Shandougen,Radix Sophorae Tonkinensis) 주사 용액은 급성 및 만성 바이러스성 간염의 둘 다에 유용하고, 특히 만성 활동성 간염(chronic active hepatitis)에 효과적이다. 중국 광시성의 광시 의과 대학(Guangxi Medical College)에서의 연구에 의하면, 만성 활동성 간염 환자에 대한 총 유효 비율은 91.79%이고, 실질적인 유효 비율은 54.23%이다. 또한, 환자의 64.93%의 글루타메이트-피루베이트 트랜스아미나아제(glutamate-pyruvate transaminase, GPT) 수치가 치료후 2달 내에 정상으로 되돌아왔다. 그러나, 일부 환자는 치료가 중단된 후, 간염이 되풀이하여 발생되는 증상을 나타낸다.

저령(Umbellate pore fungus,Polyporus umbellata) 주사 용액은 면역 기능을 향상시키고, 종양을 억제하며, 트랜스아미나아제의 수치를 낮추고, 간염 바이러스의 복제를 억제하는 기능을 가진다. 저령 주사 용액으로 만성 바이러스성 간염 환자를 치료한 후, 환자의 35.6%가 정상적인 혈청 GPT(SGPT) 수치로 되돌아왔고, 환자의 76.61%가 트랜스아미나아제 수치에서의 일부 감소 효과를 나타내었으며, 환자의 38.6%가 HBV E 항원이 음성으로 바뀜을 나타내었고, 환자의 13.1%는 표면 항체가 음성으로 전환되었음을 나타내었다.

퀴던 과일산 정제(Qidun fruit acid tablet)는 급성 황달 유형의 간염 환자에게서 총 94.4%의 유효 비율을 가진다. 총 회복 비율은 64.8%이다. 퀴던 과일산 정제는 또한, 만성 활동성 간염에서 69.8%의 유효 비율을 나타내었고, 환자의 43.7%는 현저한 효과를 나타내었다. HBsAg의 양성에서 음성으로의 전환 비율은 16.8%이다.

간데지[Gandezhi, "Liver-curing(간 치료)"] 캡슐은 워렌 알코올(Wuren alcohol), 스쿠텔라린(scutellarin), 상심자(mulberry fruit-spike,Fructus Mori Albae), 단삼(salvia root,Radix Salviae Miltiorrhizae) 및 감초(licorice,Radix Glycyrrhizae Uralensis)를 함유하고, 트랜스아미나아제의 수치를 낮추는데 유용하다. 중국 광저우 중산 의과 대학 병원(Guangzhou Zhongshan Medical College Hospital)에서 보고된 연구에 따라, 이것은 연장되는 간염과 만성 간염의 치료에 대해 80.0%의 유효 비율을 가진다. 간데지가 HBV 항체를 음성으로 전환시키는데 효과적이라는 것을 나타내는 보고는 없다.

당귀(Danggui, Chinese angelica root) 알약은 당귀(Chinese angelica root,Radix Angelicae Sinensis)와 감초(licorice,Radix Glycyrrhizae Uralensis)로 제조된다. 중국 베이징 의과 대학(Beijing Medical College)에서 행한 연구는, 당귀 알약이 연장되는 간염(84.4%의 유효 비율), 만성 간염(79.1%의 유효 비율) 및 간염에서 야기되는 간경변(73.6%의 유효 비율)을 치료하는데 효과적임을 나타낸다.

후강[Hugang, "liver-protecting(간-보호)"] 정제는 오미자(schisandra fruit,Fructus Schisandrae Chinensis) 알코올 추출물, 간 보호 추출물[(Junchen), (Zihu) 및 대청 뿌리(woad root(isatis root,Radix Isatidis seu Baphicacanthi))를 포함] 및 담즙 파우더(biliary powder) 등으로 제조된다. 이것은 만성 간염의 치료에 대해 95.08%의 유효 비율(70%의 현저한 효과)과, 간경변의 치료에 대해 82.5%의 유효 비율(63%의 현저한 효과)를 가진다.

지구[Jigu, "chicken bone(닭뼈)"]풀 알약은 지구풀, 담즙 파우더 및 우황(bovine bezoar,Calculus Bovis)으로 제조된다. 중국 베이징 아동 병원(Beijing Children's Hospital)에서의 연구에 의하면, 지구풀 알약은, 급성 바이러스성 간염 환자에서 100%, 만성 활동성 간염 환자에서 73.3%, 만성 연장된 유형의 간염 환자에서 70.4%의 총 유효 비율을 가진다. 그러나, 지구풀 알약이 다른 유형의 연장된 간염에 대하여 어떤 효과를 가짐은 나타나지 않았다.

오자기(Wuzi, "five ester") 캡슐은 오미자(schisandra fruit,Fructus Schisandrae Chinensis) 알코올 추출물로 제조된다. 이것은 GPT 수치를 낮추는 기능을 나타내고, 만성 연장된 간염을 치료하는데 유용하다. 오자기 캡슐의 총 유효 비율은 95.33%이고, 74.21%가 현저하다.

간푸넹[Ganfuneng, "liver-healing(간 치료)"] 포뮬라는 황기(astragalus,Radix astragali membranaceus), 산사(hawthorn fruit,Fructus Crataegi), 칡(pueraria,Radix puerariae), 수우각 파우더(Cornu Bubali powder), 삼칠근(sanqi) 등을 함유한다. 이것은 만성 간염 환자에 대해 88.7%, GPT 회복에 대해 79.1%의 유효 비율을 가진다.

비얀샤(Biyansha) B형 간염-치료 포뮬레이션은 백화사설초(diffuse hedyotis,Hedyotis diffusaWilld), 갈퀴꼭두서니(rubia root,Radix Rubiae Cordifoliae), 청대(Indigo Pulverata Levis), 토복령(glabrous greenbrier rhizome,Rizhoma Smilacis Glabrae), 단삼, 불수(finger citron fruit,Fructus Citri Sarcodactylis), 산사, 영지(Ganoderma Lucidum), 맥문동(Ophiopogon tuber,Tuber Ophiopogonis Japonici) 및 잠사(silkworm feces,Excrementum Bombycis Mori)로 제조된다. 상기 포뮬레이션은 HBV 감염, 급성 및 만성 간염, 초기 단계의 간경변, 부은 간 및 비장 등을 치료하는데 사용되어 왔다. 중국의 서안 의과 대학 제2 부속 병원(Xian Medical University Second Ahhiliated Hospital)에서 314명의 HBV 환자를 대상으로 한 연구에서 보여지는 바와 같이, 이것은 84.75%의 총 유효 비율을 가지고, HBsAg의 음성으로의 전환 비율이 41.35%이다.

간피강[Ganpikang, "liver-spleen(간-비장)" health] 캡슐은 자호(bupleurum,Radix Bupleuri), 삼칠근 및 웅담(bear gallblader,Vesica Fellea Ursi) 파우더를 포함하는 14가지의 약초 재료를 함유한다. 이것은 만성 활동성 HBV에 대해 53.33%의 치료 비율과 40.0%의 유효 비율을 가지고, 만성 연장HBV에 대해 63.33%의 치료 비율과 26.67%의 유효 비율을 가진다.

루안지안후간[Ruanjianhugan, "liver-protecting(간 보호)"] 정제는 산두근(sophora root,Radix Sophorae Tonkinensis), 꿀풀(prunella,Spica Prunellae Vulgaris), 호장근과 근경(bushy Knotweed root and rhizome, Radix et Rhizoma Polygoni Cuspidati), 황금(Radix Scutellariae, baical skullcap root), 단삼, 황기, 여정자(ligustrum,Fructus Ligustri Lucidi), 소두구(cardamon,Fructus Amomi) 및 산사를 함유한다. 이것은 HBeAg를 가지는 환자의 78%가 음성으로 전환되게 하고, HBsAg를 가지는 환자의 28 내지 57%가 음성으로 전환되게 한다.

그러나, 간염 치료에 있어서의 상기 약초 조성물의 효과에도 불구하고, 이들 조성물 중 어느 것도 HBV 항원을 음성으로 전환시키는데 있어 현저한 효과를 나타내지 못한다.

본 발명은 간질환, 특히 바이러스성 간염(예를 들면, HAV, HBV, HCV 및 HEV), 알코올성 또는 지방간 및 간암 환자를 치료하기 위한 신규의 약제학적 조성물을 제공한다. 본 발명에 설명되는 조성물은 또한, HIV 환자에 대한 현저한 임상 효과를 나타낸다. 이 조성물은 부작용이 거의 또는 전혀 없는 천연의 한약이고, 독성을 전혀 가지지 않는다.

본 발명은 신규의 약초성 약제학적 조성물 및 간질환[예를 들면, 바이러스성 간염(A형 간염, B형 간염, C형 간염, D형 간염 및 E형 간염 등), 알코올성 또는 지방간, 간경변(cirrhosis) 및 간암]과 HIV 환자의 치료를 위한 그것의 용도에 관한 것이다. 상기 약초 조성물의 주재료는 백화사설초(diffuse hedyotis), 봉삼(bistort rhizome), 호장근(giant knotweed rhizome) 및 오미자(Chinese magnoliavine fruit)이다. 상기 조성물은 새모래덩굴(Asiatic moonseed rhizome), 황금(baical skullcap root), 소 담즙 파우더(bovine biliary powder), 울금(tumeric root-tuber), 산사(hawthorn fruit), 삼칠근(sanqi), 구기자(barbary wolfberry fruit), 홍삼(red ginseng), 현삼(figwort root), 당귀(Chinese angelica) 및 황기(milkvetch root)를 더 포함한다. 본 발명은 또한, 약초 조성물을 제조하는 방법 및 상기 약초 조성물로 환자를 치료하는 방법에 관한 것이다.

본 발명의 신규한 의약 조성물은 백화사설초(diffuse hedyotis), 호장근(giant knotweed rhizome), 봉삼(bistort rhizome), 새모래덩굴(Asiaticmoonseed rhizome), 황금(baical skullcap root), 소 담즙 파우더(bovine biliary powder), 황기(milkvetch root), 구기자(barbary wolfberry fruit), 삼칠근(sanqi), 홍삼(red ginseng), 현삼(figwort root), 오미자(Chinese magnoliavine fruit), 울금(turmeric root-tuber), 산사(hawthorn fruit) 및 당귀(Chinese angelica)로부터의 약초 추출물을 포함한다. 상기 조성물은 바이러스성 간염(예를 들면, HAV, HBV, HCV 및 HEV), 알코올성 또는 지방간, 간경변 및 간암 환자를 포함하지만, 이들로 제한되는 것은 아닌 환자를 치료하는데 효과적이다. 이것은 또한, HIV 환자를 치료하는 데에도 효과적이다.

상기 조성물에 사용된 약초 중에서, 백화사설초, 봉삼, 호장근 및 오미자는 조성물이 그 효능을 제공하는데 필수적인 재료이다. 새모래덩굴, 황금, 소 담즙 파우더, 울금, 산사 및 삼칠근은 맛과 색상 및 그 의약적 효과를 개선하고 향상시키기 위해 주로 사용되며, 백화사설초, 봉삼, 호장근 및 오미자에 의해 야기된 과도한 효과의 균형을 조절하기 위해 사용된다. 또한, 구기자, 홍삼, 현삼, 당귀 및 황기는, 회복 단계 동안 간에 부가적인 영양분을 제공하기 위하여 상기 조성물에 첨가될 수 있다.

백화사설초, 봉삼, 호장근 및 오미자의 중량비는 약 3 : 3 : 1 : 2 인 것이 바람직하다. 백화사설초, 봉삼, 호장근, 오미자, 새모래덩굴, 황금, 소 담즙 파우더, 울금, 산사 및 삼칠근의 중량비는 약 3 : 3 : 1 : 2 : 1 : 1 : 0.1 : 1 : 2 : 1 인 것이 바람직하다. 백화사설초, 봉삼, 호장근, 오미자, 새모래덩굴, 황금, 소 담즙 파우더, 울금, 산사, 삼칠근, 구기자, 홍삼, 현삼, 당귀 및 황기의 중량비는약 3 : 3 : 1 : 2 : 1 : 1 : 0.1 : 1 : 2 : 1 : 3 : 1 : 2 : 1 : 3 이다.

본 발명은 또한, (1) 백화사설초의 식물 전체, 봉삼의 근경을 건조시킨 것, 호장근의 근경을 건조시킨 것 및 오미자의 익은 과일을 건조시킨 것을 갈고 혼합하여 약초 혼합물을 제조하는 단계; (2) 상기 약초 혼합물을 물에 넣고 두번 끓이는 단계(먼저 상기 혼합물을 물에 넣고 2시간 동안 끓인 후, 상기 혼합물이 식었을때 1.5시간 동안 다시 끓임); (3) 끓인 약초 혼합물을 여과하여 약초 용액으로부터 약초를 분리하는 단계; (4) 상기 약초 용액을 농축하는 단계(바람직하게는, 약 1.4 부피배를 약 1부피배로 농축); 및 (5) 상기 농축된 약초 용액을 스프레이 건조하고 과립화하여, 부가적으로 캡슐화될 수 있는 과립을 제조하는 단계를 포함하는 약초성 약제학적 조성물의 제조 방법을 제공한다.

전통 중국 의약(Traditional Chinese medicine)은 2천년 이상 동안 존재하여 왔다. 그것은 다양한 종류의 질병을 치료하는데 성공을 거둔 기록들로 증명된다. 전통 중국 의약은 갖가지 약초와 천연 재료를 사용한다. 각각의 약초/천연 재료는 그것의 독특한 특성을 가진다. 약초의 독특한 특성을 조합하고 균형을 맞추어 다양한 약초 중에서 의약적 효과를 상승시키는 한편, 약초의 독성 효과는 상쇄시키거나 중화시킴으로써, 의사는 향상된 의약 활성을 가지고 독성이 적거나 거의 없는 포뮬레이션을 처방할 수 있다.

전통 중국 의약에서, 이것은 음/저활동(negative/hypoactive) 특성["인(yin)"]과 양/과활동(positive/hyperactive) 특성["양(yang)"] 간의 조정인 것으로 간주된다. 전통 중국 의약에서 설명하는 정의 하에서, "인"은 냉 증후군(cold syndrome)을 치료하는 약(그 자체가 뜨겁거나 따뜻한 특성을 가짐)으로서 정의되고, "양"은 열 증후군(heat syndrome)을 치료하는 약(그 자체가 차거나 시원한 특성을 가짐)으로서 정의된다.

본 발명의 약제학적 조성물은 15가지의 재료를 포함하고, 그 중 4가지 재료는 상기 조성물의 치료 효과와 주요 효능을 제공하는 핵심 재료이다. 그것들은, (1) 백화사설초(약제학적 명칭:Herba Hedyotidis diffusae, 식물 학명:Hedyotis diffusaWilld), (2) 봉삼(약제학적 명칭:Rhizoma Bistortae, 식물 학명:Polygonum bistortaL.) (3) 호장근(약제학적 명칭:Rhizoma Polygoni Cuspidati, 식물 학명:Polygonum cuspidatumSieb. et Zucc.) 및 (4) 오미자(약제학적 명칭:Fructus Schisandrae Chinensis, 식물 학명:Schisandra chinensis(Turcz.) Baill.,S. sphenantheraRehd. et Wils.)이다. 상기 핵심 재료는 면역계와 혈액 순환을 향상시키고, 황달 증후군을 치료하며, 내장 기관에 유익한 효과를 부여하는 한편, 열 및 독성 물질을 정화하는 기능을 한다.

상기 명명한 핵심 재료에서 생성되는 약제학적 활성을 향상시키고 균형을 조절하는데 사용되는 6가지의 부가적인 재료가 있다. 이들 6가지의 재료는 또한, 균형 조절 효과를 가지고, 간에서의 혈액 순환을 향상시킬 수 있다. 이들 6가지의 재료는, (1) 새모래덩굴(약제학적 명칭:Rhizoma Menispermi, 식물 학명:Menisermum dauricumDC), (2) 황금(약제학적 명칭:Radix Scutellariae, 식물 학명:Scutellaria baicalensisGeorgi), (3) 소 담즙 파우더(동물 학명:VesicaFellea Bovus), (4) 울금(약제학적 명칭:Radix Curcumae, 식물 학명:Curcuma wenyujinY. H. Lee et Cl Ling), (5) 산사(약제학적 명칭:Fructus Crataegi, 식물 학명:Crataegus pinnatifidaBge.) 및 (6) 삼칠근(약제학적 명칭:Radix Notoginseng, 식물 학명:Panax notoginseng(Burk.))이다.

마지막으로, 환자의 회복 과정을 촉진시키기 위해 영양분 및 에너지원을 주로 제공하는데 사용되는 부가적인 5가지 재료가 있다. 이들 재료는, (1) 구기자(약제학적 명칭:Fructus Lycii, 식물 학명:Lycium barbarumL.), (3) 현삼(약제학적 명칭:Radix Scrophulariae, 식물 학명:Scrophularia ningpoensis), (4) 당귀(약제학적 명칭:Radix Angelicae sinensis, 식물 학명:Angelica sinensis (Oliv.) Diels) 및 (5) 황기(약제학적 명칭:Radix Astragali, 식물 학명:Astragalus membranaceus(Fisch.) Bge.)를 포함한다. 이들 재료 중에서, 홍삼(red ginseng,Radix Ginseng Rubra) 및 황기도 또한 질병을 차단하기 위해 인체의 면역학적 기능을 향상시키는 능력을 가진다.

본 발명에 사용되는 상기 약초의 약제학적 명칭, 식물 또는 동물 학명, 과명(family names), 일반적인 설명 및 주 성분을 표1에 나타낸다.

본 약제학적 조성물의 약초

약제학적 명칭	식물/동물 학명	과명	일반적인 설명	주 성분
백화사설초(Herba Hedyotidis Diffusae)	Hedyotis diffusa(Willd.) Roxb., 또한,Oldenlandia diffusa라고 칭함.	꼭두서니과(Rubiaceae)	백화사설초(heydyotis, oldenlandia)	헨트리아콘탄, 스티그마스타트리에놀, 우르솔산, 올레아놀린산, β-시토스테롤, ρ-쿠마르산, β-시토스테롤-D-글루코사이드
호장근(Radix et Rhizoma Polygoni Cuspidati)	Polygonum cuspidatumSieb. et Zucc.	마디풀과(Polygonaceae)	호장(Giant Knotweed)의 뿌리와 근경	에모딘, 크리소파놀, 레인산, 에모딘 모노메틸 에테르, 폴리고님, 피시온-8-β-D-글루코사이드
봉삼(Rhizoma Bistortae)	Polygonum bistortaL.	마디풀과(Polygonaceae)	봉삼(Bistort Rhizome)	n/a
새모래덩굴(Rhizoma Menispermi)	Menispermum dauricumDC	방기과(Menispermaceae)	새모래덩굴(Asiatic Moonseed Rhizome)	n/a
황금(Radix Scutellariae Baicalensis)	Scutellaria baicalensisGeorgi	꿀풀과(Labiatae)	황금(Baical Skullcap Root)	바이칼레인, 바이칼린, 위고닌, 위고노사이드, 네오바이칼레인, 오록실린 아글루쿠로나이드, 캄페스테롤, β-시토스테롤, 벤조산
	Vesica Fellea Bovus		소 담즙 파우더(Bovine Biliary powder)	n/a
황기(Radix Astragali)	Astragalus membranaceus(Fisch.) Bge. var.mongholicus.(Bge.) Hsiao 또는Astragalus membranaceus(Fisch.) Bge.	콩과(Leguminosae)	황기(Milkvetch Root)	D-β-아스파라긴, 2',4'-디하이드록시-5,6-디메톡시이소플라반, 칼리코신, 포르모노네틴, 사이클로아스트라게놀, 아스트라갈로사이드, 콜린, 베타인, 쿠마타케닌, 수크로오스, 글루코로닉산, β-시토스테롤

구기자(Fructus Lycii)	Lycium barbarumL.	가지과(Solanaceae)	구기자(Barbary Wolfberry Fruit)	베타인, 카로틴, 피살리엔, 티아민, 리보플라빈, 비타민 C, β-시토스테롤, 리놀레인산
삼칠근(Radix Notoginseng)	Panax notoginseng(Burk.) F. H. chen,P. pseudoginsengWall,P. sanchiHoo.	두즙나무과(Araliaceae)	삼칠근(San-chi, notoginseng, Tian qi, Shen san qi)	아라사포닌 A, 아라사포닌 B, 덴시친
홍삼(Radix Ginseng Rubra)	Panax GinsengC. A. Mey	두즙나무과(Araliaceae)	홍삼(Red Ginseng)	파낙사트리올, 파낙사디올, 기타 파녹시사이드, 파노퀼론, 파낙신, 진세닌, α-파낙신, 프로토파낙사디올, 프로토파낙사트리올, 파나센, 파낙시놀, 파나엔산, 파노스, 댐머레인, 글루코오스, 프럭토오스, 말토오스, 수크로오스, 니크로틴산, 리보플라빈, 티아민
현삼(Radix Scrophulariae Ningpoensis)	Scrophularia ningpoensisHemsl. 또는S. buergerianaMiq.	현삼과(Scrophulariaceae)	현삼(Figwort Root, Scrophularia)	1-아스파라긴, 올레인산, 리놀레인산, 스테아르산, 카로틴

오미자(Fructus Schisandrae Chinensis)	Schisandra chinensis(Turcz.) Baill.,S. sphenantheraRehd. et Wils.	목련과(Magnoliaceae)	오미자(Chinese Magnoliavine Fruit, schisandra fluite)	세스퀴카렌, β-비사볼렌, β-카미그렌, α-일란진, 스키잔드린, 슈도-γ-스키잔드린, 데옥시스키잔드린, 스키잔드롤, 시트랄, 스티그마스테롤, 비타민 C, 비타민 E
울금(Tuber Curcumae)	Curcuma wenyujinY. H. Lee et C. Ling., 또는Curcuma LongaL., 또는Curcuma aromaticaSalisb., 또는Curcuma zedoariaRosc., 또는Curcuma kwangsiensisS. G. Lee et C. F. Liang	생강과(Zingiberaceae)	울금(Turmeric Root-tuber, curcuma)	d-캄펜, d-캄포, 1-α-쿠르쿠멘, 1-β-쿠르쿠멘, 쿠르쿠민, 디메톡시쿠르쿠민, 비스디메톡시쿠르쿠민, 튜머론, 아르튜머론, 카르본, ρ-톨릴메틸카르비놀디페룰로일메탄
산사(Fructus Crataegi)	Crataegus pinnatifidaBge.,C. pinnatifidaBge. var. major N. E. Br. 또는C. suneataSieb. et Zucc.	장미과(Rosaceae)	산사(Hawthorn Fruit)	크라테골린산, 시트르산, 타르타르산, 플라본, 당, 글리코사이드, 비타민 C
당귀(Radix Angelicae Sinensis)	Angelica sinensis(Oliv.) Diels	산형화과(Umbelliferae)	당귀(Chinese Angelica root, tang-kuei)	부틸리덴, 프탈라이드, 리구스틸라이드, n-부틸리덴-프탈라이드, 세퀴테르펜, 카르바크롤, 디하이드로프탈린 무수화물, 수크로오스, 비타민 B₁₂, 카로틴, β-시토스테롤

백화사설초(diffuse hedyotis or spreading hedyotis,Herba Hedyotidis Diffusae)는 꼭두서니과(Rubiaceae)에 속한다. 식물의 전체를 약초의 의약 성분으로 사용한다. 상기 약초는 독성이 없다. 여름과 가을에는 중국 본토에서 수확되고, 늦봄 또는 초겨울에는 대만에서 수확된다. 단 벤스키와 앤드류 갬블(Dan Bensky & Andrew Gamble)이 자료를 수집하여 번역한 "약물학(Materia Medica)"[한약학(Chinese Herbal medicine)]에는, 백화사설초가 배뇨 작용을 촉진함으로써 열을 가라앉히고, 습함을 해소한다고 개시되어 있다. 상기 약초는 매우 고통스러운 배뇨 장애와 독소-열 황달을 경감시키는데 특히 유용하다. 백화사설초는 간 질환과 HIV에 의약적인 효과를 부여하는 본 약초성 약제학적 조성물에서의 주재료이다.

봉삼(bistort rhizome,Rhizoma Bistortae)은 식물 봉삼(Polygonum bistortaL.)의 근경을 건조시킨 것이다. 이것은 마디풀과(Polygonaceae)에 속한다. 봉삼은 적당히 차가운 특성[봉삼은 "양(yang)" 약초를 의미함]을 가진다. 상기 약초는 독소열을 제거하여 붓기의 진정을 촉진하고, 지혈하는데 사용할 수 있다.

호장근(giant knotweed rhizome,Radix et Rhizoma Polygoni Cuspidati)은 호장(polygonum cuspidatumSieb. et Zucc.)의 뿌리와 근경을 건조시킨 것이다. 이것은 마디풀과(Polygonaceae)에 속한다. 상기 식물은 중국 전역, 특히 강소성(Jiangsu), 절강성(Zhejiang), 안휘성(Anhui), 광동성(Guangdong), 광시성(Guangxi), 사천성(Sichuan) 및 귀주성(Guizhou)에 걸쳐 자란다. 상기 식물은 봄과 가을에 수확된다. 호장근은 습함을 가시게 하고, 울혈을 제거하며, 고통을 완화하고, 기침을 경감시키며, 담을 해소하는데 일반적으로 사용된다.

오미자(Chinese magnoliavine fruit,Fructus Schisandrae)는 오미자(Schisandra chinensis(Turcz.) Baill. 또는Schisandra sphenantheraRehd.et Wils.)의 익은 과일을 건조시킨 것이다. 이것은 목련과(Magnoliaceae)에 속한다. 이들 종류에서 가장 뛰어난 전자의 오미자는, 중국의 북부에서 생산되고 일반적으로 "북부 오미자"라 칭한다. 후자의 오미자는 중국의 남부에서 생산되기 때문에, 일반적으로 "남부 오미자"라 칭한다. 본 발명의 약제학적 제제에 이들 두 종류 다 사용될 수 있다. 상기 과일은 가을에 수확하고, 줄기를 제거한 후 햇볕에서 건조시킨다. 오미자는 객담을 멈추게 하고, 기를 보충하며, 체액의 분비를 촉진하고, 신장을 강화시키며, 진정 작용을 유도하는데 일반적으로 사용된다. 또한, 오미자는 간염 환자의 GPT의 수치를 감소시킬 수 있다.

새모래덩굴(Asiatic moonseed rhizome,Rhizoma Menispermi)은 새모래덩굴(Menispermum dauricumDC.)의 근경을 건조시킨 것이다. 이것은 방기과(Menispermaceae)에 속한다. 새모래덩굴은 차가운 특성을 가진다. 이것은 독소열을 제거하고, 류머티즘의 고통을 완화하는데 사용될 수 있다.

황금(baical skullcap root,Radix Scutellariae)은 황금(Scutellaria baicalensis georgi)의 뿌리를 건조시킨 것이다. 이것은 꿀풀과(Labiatae)에 속한다. 상기 식물은 하북성(Hebei), 산서성(Shanxi), 내몽고(Inner Mongolia) 등에서 생산되고, 봄 또는 가을에 수확된다. 황금은 환자의 습열을 제거하고, 독성을 중화하며, 지혈하고, 유산을 방지하는데 사용된다.

소 담즙 파우더는 소(Vesica Fellea Bovus)의 담낭이다. 이것은 열을 제거하고 발작을 완화시킬 수 있다.

울금(turmeric root-tuber,Radix Curcumae)은 울금(Curcuma wenyujinY. H.Lee et C. Ling., 또는Curcuma LongaL., 또는Curcuma aromaticaSalisb., 또는Curcuma zedoariaRosc., 또는Curcuma kwangsiensisS. G. Lee et C. F. Liang)의 뿌리 괴경을 건조시킨 것이다. 상기 약초는 주로 중국의 사천성, 절강성, 광동성 및 광시성에서 생산되고, 겨울 또는 봄에 수확된다. 상기 약초의 털이 많은 작은 뿌리를 제거한 후 깨끗이 세정하고, 펄펄 끓인 후, 햇볕에 건조시킨다. 이것은 생강과(Zingiberaceae)에 속한다. 울금은 그 맛이 쓰고, 차가운 특성이 있다. 이것은 열을 제거하고, 발작과 가슴의 통증을 완화하며, 담을 해소하는데 사용될 수 있다.

산사(hawthorn fruit,Fructus Crataegi)는 산사(Crataegus pinnatifidaBge. var major N. E. Br., 또는Crataegus pinnatifidaBge., 또는Crataegus cuneataSieb.)의 익은 과일을 건조시킨 것이다. 이것은 주로 중국의 하남성(Henan), 강소성 및 산둥성(Shandong)에서 생산된다. 이것을 가을에 수확하고, 얇게 썰어서 햇볕에 건조시킨다. 이것은 장미과(Rosaceae)에 속한다. 산사는 소화를 자극하고, 위의 기능적 활동을 촉진하는데 일반적으로 사용된다. 이것은 또한 정상적인 혈액 순환을 개선하고, 울혈을 해소시킬 수 있다.

삼칠근(sanqi 또는 san-chi,Radix Notoginseng)은 두즙나무과(Araliaceae)에 속한다. 삼칠근은 삼칠[Panax notoginseng(Burk.) F. H. Chen]의 뿌리를 건조시킨 것이다. 이 식물은 또한, 히말라야삼(P. pseudoginsengWall) 및 삼칠인삼(P. sanchiHoo)으로 알려져 있다. 상기 식물은 중국의 윤난성(Yunnan), 광시성, 사천성, 귀주성 및 강서성(Jiangxi)에서 자라고, 3년 또는 7년 마다 가을또는 겨울에, 꽃이 피기 전(보다 나음)이나 과일이 익고난 후 수확한다. H. 가오씨(H. Gao et al.) 등은 약제학 연구(Pharmaceutical Research, 1996, 13(8): 1196~1200)에 전칠삼(Panax notoginseng, san-chi)에서의 다당류가 생체외에서 면역 자극 활성을 가짐을 개시한다.

구기자(barbary wolfberry fruit,Fructus Lycii)는 구기자(Lycium barbarumL.)의 익은 과일을 건조시킨 것이다. 이것은 가지과(Solanaceae)에 속한다. 상기 식물은 중국의 녕하성(Ningxia), 간쑤성(Gansu), 청해성(Qinghai)에서 주로 생산된다. 이것은 여름과 가을에 수확된다. 상기 식물은 영양분을 제공하고, 간과 신장을 강화시킨다. 또한, 생체 필수 성분을 보충하고, 시력을 향상시킬 수 있다.

현삼(figwort root,Radix Scrophulariae)은 현삼(Scrophularia ningpoensisHemsl.)의 뿌리를 건조시킨 것이다. 이것은 현삼과(Scrophulariaceae)에 속한다. 상기 약초는 주로 중국의 절강성 및 사천성에서 생산되고, 겨울에 식물의 땅위로 솟아난 부분이 시들었을때 수확한다. 그 뿌리를 쌓아올려 내부가 검게 될 때까지 교대로 햇볕에 건조한 후, 얇게 썰어 사용한다. 현삼은 혈액의 열을 식힐 수 있다. 또한 그것은 영양분 공급 능력을 가지고, 독성을 중화시킬 수 있다.

홍삼(red ginseng,Radix Ginseng Rubra)은 재배한 인삼(Panax ginsengC. A. Mey(일반적으로 "원신(Yuanshen)"이라 칭함)의 뿌리를 찌고 건조시킨 것이다. 상기 약초는 찌고난 후에 붉은 색으로 변하고, 자연적으로 그 특성이 따뜻하게 된다. 이것은 두릅나무과(Araliaceae)에 속한다. 인삼의 약제학적 효과는 그 뿌리에 있다. 인삼은 중추 신경계에 효험이 있다. 이것은 중추 신경계에서의 자극과억제 과정을 둘다 향상시킴으로써 신경 반응의 순응성을 증진시킨다. 인삼은 또한 혈당과 콜레스테롤을 낮출 수 있다. 또한, 소화성 궤양(peptic ulcer)에 대해 치료 효과와 보호 효과도 나타낸다.

당귀(Chinese angelica,Radix Angelicae Sinensis)는 당귀(Angelica sinensis(Olive.) Diels.)의 뿌리를 건조시킨 것이다. 이것은 산형화과(Umbelliferae)에 속한다. 상기 약초는 주로 중국의 간쑤성과 산서성에서 생산된다. 늦가을에 수확하여, 작은 뿌리를 제거한 후 약한 불에 연기 건조시키거나, 얇게 썰거나 혹은 포도주와 섞어가며 굽는다. 당귀는 혈액을 풍부하게 하고, 혈액 순환을 촉진하며, 생리 주기를 조절하고, 고통을 완화시키며 변비를 낫게 한다.

황기(milkvetch root,Radix Astragali)는 황기[Astragalus membranaceus(Fisch.)Bge. var. mongholicus.(Bge.) Hsiao 또는Astragalus membranaceus(Fisch.)Bge.]의 뿌리를 건조시킨 것이다. 이것은 콩과(Leguminosae)에 속한다. 상기 약초는 주로 중국의 산서성, 간쑤성, 헤이룽장성 및 내몽고에서 생산된다. 4년생 이상의 이 식물을 봄 또는 가을에 수확한다. 황기는 고름의 배출 및 새로운 조직의 성장을 촉진시킬 수 있다.

본 발명의 약초 조성물은 보다 적은 양으로도 제약 산업용의 전형적인 규모로 조제하는데 적합하였다.

본 발명의 약초 조성물의 제조 방법에서, 상기 개개의 약초 재료를 일반적인 과정에 따라 전처리한다. 상기 약초를 잘라서 물이 담긴 용기에 넣어 펄펄 끓이고, 두번 서서히 끓인다. 첫번째에는 두시간 동안 서서히 끓이고, 용액을 모은 후, 물을 첨가하여 약 1.5시간 동안 두번째로 서서히 끓인다. 서서히 끓이는 단계에서 체/여과지를 통과시켜 용액을 모은다. 이후 수득한 여과액을 약 1.4 부피배로부터 약 1.0 부피배까지 농축한다. 이어서, 상기 액체 농축액을 스프레이 건조하고, 과립화하여 입자로 만든다. 사용하거나, 또는 품질 보장을 위해 종래의 방법으로 활성 성분을 더 분석하기 위하여, 상기 입자를 부가적으로 포장하여 저장한다.

본 발명의 상기 조성물은 부가적으로 가공될 수 있고, 경구 투여나 정맥 주사에 적합한 형태로 포뮬레이션화 될 수 있다.

이하에 실시예를 설명하지만, 본 발명의 범위가 이것으로 제한되는 것은 아니다. 당업계의 숙련된 기술자에 의해 일어날 수 있는 적절한 변형은, 본 발명의 범위를 벗어나지 않고 여기서 제조될 수 있다.

실시예1

약제학적 제제

본 발명의 약제학적 조성물의 제조 과정에 사용되는 약초 재료의 종류와 양을 표2에 나타낸다.

실시예1에 사용된 재료

성분	양(g)	성분	양(g)
백화사설초	90	삼칠근	30
봉삼	90	홍삼	30
호장근	30	현삼	60
새모래덩굴	30	오미자	60
황금	30	울금	30
소 담즙 파우더	3	산사	60
황기	60	당귀	30
구기자	90

상기 개개의 약초 조성물을 일반적인 과정에 따라 전처리하였다. 상기 약초는 표2에 따른 무게를 가진다. 상기 약초를 작은 조각으로 잘라서 물이 담긴 용기에 넣고, 펄펄 끓인 후, 첫번째는 두시간 동안, 두번째는 1.5시간 동안 두번 서서히 끓인다. 한번 서서히 끓인 후, 용액을 따르고, 용기에 물을 첨가하여 한번 더 서서히 끓인다. 두번의 서서히 끓이는 단계에서 용액을 모으고, 체/여과지를 통과시킨 후, 1 : 1.4의 비로 농축한다. 상기 액체 농축액을 스프레이 건조하고 과립화하여 입자로 만들었다. 부가적으로 상기 입자를 약 1000 캡슐에 포장하였다. 상기 캡슐을 "이-간 캉 (Yi-Gan Kang) 캡슐", 약하여 "YGK" 캡슐이라 칭한다. 상기 액체 농축액은 또한 정맥 주사용으로 제조될 수도 있다. 상기 주사 용액을 "YGK"약초 주사 용액이라 칭한다. 본 발명의 약초 조성물을 "YGK" 약초 조성물이라 칭한다.

실시예2

B형 간염(HBV) 환자의 치료에 대한 YGK 약초 조성물의 효능

중국 자유 육군 병원 211(Liberty Military Hospital 211)에서 임상 연구를 행하였다. B형 간염의 추이는 면역 반응, 숙주 유전 인자 및 HBV 돌연변이를 포함하는 많은 인자들로 판정하였다. 만성 간염은 급성 간염과는 구분된다. 급성 간염은 간의 활성 감염 및 징후 감염(symptomatic infection)이다. 급성 간염 환자는 전염성이 있다. 급성 HBV 감염의 증상은 비특이적이지만, 무기력함, 식욕 감퇴, 또는 황달을 포함할 수 있다. 만성 간염 환자는 자각 증상이 없다. HBV는 간과 혈액에 존재하지만, 보통 어떤 분명한 육체적 증상이 없다. 바이러스의 존재는 특수 혈액 검사에 의해 밝혀질 것이고, 환자는 또한 혈액, 출생, 성관계, 주사 바늘 등을 통해 병을 옮긴다. 간경변은 만성 간염, 만성 지속성 간염(chronic persistent hepatitis, CPH) 및 만성 활동성 간염(CAH)의 결과로서, 간이 경화되는 간의 병리학적 기능 이상의 상태이다.

급성 HBV, 만성 HBV 및 간경변 환자의 총 948명이 임상 비교 연구에 참여하였다. 상기 환자들을 2그룹으로 나누었다. 연구 그룹에는 642명의 환자가 속하고, 비교 그룹에는 306명의 환자가 속한다. 이번 연구에 참여한 환자에 대한 데이터를 표3에 열거한다.

임상 연구 대상 환자의 데이터

그룹	연구 그룹	비교 그룹
총 환자의 수	642	306
환자의 성 분포	남성: 482여성: 160	남성: 229여성: 77
환자의 연령 분포	7세 내지 74세(평균 연령: 32.5세)	8세 내지 70세(평균 연령: 30.5세)
환자의 간질환 증상^*	B형 급성 간염: 282B형 만성 간염: 276간경변: 84	B형 급성 간염: 109B형 만성 간염: 114간경변: 83

(^*중국 상하이에서의 1980년도 상하이 간염 컨퍼런스(Shanghai Hepatitis Conference)에서 재분류된 간염의 진단 기준에 따름)

상기 환자들을 하기 처방에 따라 치료하였다.

(1) 본 발명의 약초 조성물을 함유하는 YGK 약초 조성물을 하루에 8알씩 연구 그룹의 환자들에게 각각 경구 투여하였다.

(2) 후강("간 보호") 정제를 하루에 4알씩 비교 그룹의 환자들에게 각각 경구 투여하였다. 후강 정제에 대한 설명은 상기 "배경 기술" 부분에 제공하였다.

상기 치료를 90일 동안 지속한다.

표4는 임상 비교 연구의 결과를 나타낸다.

YGK 캡슐 치료의 효과

그룹	양성 효과를 나타낸 환자의 수 ^* (%)
연구(642명의 환자)	456(71.03%)
비교(306명의 환자)	104(33.98%)

(p<0.01)

^*: 양성 효과란, 환자의 B형 간염 피막 항원(HBeAg)과 HBV DNA가 90일 간의 YGK 약초 성분 복용 후에 음성으로 변화됨을 의미한다.

표4에 나타낸 바와 같이, 90일 동안 YGK 약초 조성물을 복용한 약 71.03%의 환자가 약초 조성물에 대한 양성 효과를 나타내었다. 이것은 중국 시장에서 시판되는 대중적인 "간 보호" 정제를 복욕한 환자의 비료 그룹과 대조된다. "간 보호"정제를 복용한 환자는 그들의 간질환에 있어서 개선을 보여주는, 단지 약 33.98%의 유효 비율을 가진다.

B형 간염 바이러스(HBV)는 표면과 코어로 구성된다. 상기 코어는 DNA 중합효소와 e 항원을 포함한다. DNA의 구조는 이중 가닥이고 환상 구조이다. HBV는 4가지의 폴리펩티드: S(표면), C(코어), P(중합효소) 및 X(전사 활성 요소)를 엔코딩하는 4개의 유전자를 가진다.

상기 S 유전자는 3개의 영역, 즉 S1-전(pre-S1) 영역, S2-전 영역 및 표면 단백질(HBsAg)을 엔코딩하는 영역으로 구성된다. 매우 드문 돌연변이가 HBsAg의 생산을 중지시키는 S 유전자에 발생하기 때문에, 사람에게서 HBsAg가 음성이라 하더라도 여전히 HBV DNA에 의해 그 존재가 판정되는 바이러스를 가진다. 또한, 상기 HBsAg 입자는 항원이 복잡하고, 항원 결정 인자가 a라 칭하는 단독의 일반적인 결정 인자와, d, y, w 및 r이라 칭하는 4개의 주요 하위 결정 인자로서 동정되었다. 따라서, 상기 4가지의 주요 결정 인자는 adw, adr, ayw 및 ayr이다.

C 유전자는 코어-전(pre-core) 영역과 2가지의 다른 단백질, 즉, 코어 항원(HBcAg) 및 e항원(HBeAg)을 엔코딩하는 코어 영역의 2개의 영역으로 구성된다. 상기 코어-전 영역에서의 돌연변이는 HBeAg의 생산을 중단시킬 수 있기 때문에, 사람이 HBeAg는 음성이지만, HBsAg가 양성이고, HBV DNA가 양성일 수 있다. 코어 영역에서의 또다른 종류의 돌연변이를 HBV2라 칭한다. HBV2 돌연변이를 가진 환자는 HBsAg는 양성이지만, HBeAg와 HBV DNA는 부족하다.

복잡성과 바이러스 간의 항원 차이 때문에, 이하의:

(1) HBV 존재의 지표가 되는 HBsAg 테스트;

(2) 바이러스 복제와 전염성 간의 상호 관계를 나타내고, 혈액 중의 다량의 바이러스를 나타냄으로써, HBV의 활동성과 전염성의 지표가 되는 HBeAg 테스트; 및

(3) 바이러스의 존재와 활동성을 표시하는 HBV DNA 테스트

를 포함하는 이용 가능한 다양한 HBV용 테스트가 있다.

표5 내지 표7에는 치료 후, 환자에 있어서의 B형 간염 피막 항원("HBeAg"), B형 간염 표면 항원("HBsAg"), 간비대(hepatomegaly) 및 비종대(splenomegaly)의 변화를 나타내었다.

환자에 있어서의 HBeAg에 대한 약초 조성물의 효과

그룹	연구 그룹	비교 그룹
급성간염 환자	HBeAg(+) 환자의 수	260	78
	치료 후 HBeAg(+) 환자의 수	48	59
	HBeAg 환자가 음성으로 전환된 퍼센트	81.5%	24.36%
만성간염 환자	HBeAg(+) 환자의 수	206	82
	치료 후 HBeAg(+) 환자의 수	74	64
	HBeAg 환자가 음성으로 전환된 퍼센트	64.0%	21.95%
간경변환자	HBeAg(+) 환자의 수	24	26
	치료 후 HBeAg(+) 환자의 수	14	22
	HBeAg 환자가 음성으로 전환된 퍼센트	41.7%	15.38%

표5에 나타낸 바와 같이, 모든 3가지 분류의 환자(급성 간염, 만성 간염 및 간경변)에서 HBeAg 환자가 음성으로 전환된 퍼센트는 비교 그룹에서의 그것보다 2.7 내지 3.3배 높다. 이것은 YGK 약초 조성물이 HBeAg를 음성으로 전환시키고, HBV의 활동성과 전염성을 억제하는데 현저한 효과를 가진다는 것을 입증하였다.

환자에 있어서의 HBsAg에 대한 약초 조성물의 효과

그룹	연구 그룹	비교 그룹
급성간염 환자	HBsAg(+) 환자의 수	262	84
	치료 후 HBsAg(+) 환자의 수	116	73
	HBsAg 환자가 음성으로 전환된 퍼센트	55.7%	13.09%
만성간염 환자	HBsAg(+) 환자의 수	216	87
	치료 후 HBsAg(+) 환자의 수	118	78
	HBsAg 환자가 음성으로 전환된 퍼센트	45.37%	10.30%
간경변환자	HBsAg(+) 환자의 수	64	43
	치료 후 HBsAg(+) 환자의 수	50	40
	HBsAg 환자가 음성으로 전환된 퍼센트	21.88%	6.98%

표6에 나타낸 바와 같이, 급성 간염, 만성 간염 및 간경변을 포함하는 모든 3가지 분류의 환자에서 HBsAg 환자가 음성으로 전환된 퍼센트는 비교 그룹에서의 그것보다 3.1 내지 4.4배 높았다. 이것은 YGK 약초 조성물이 HBsAg를 음성으로 전환시키고, HBV를 억제하는데 현저한 효과를 가진다는 것을 입증한다.

상기 YGK 약초 조성물은 HBeAg와 HBsAg를 음성으로 전환시킬 뿐만 아니라, 후강("간 보호") 정제를 사용한 비교 그룹에 비해 식욕을 증진시키고, 간질환의 다양한 증상을 감소시키는데 보다 큰 효과를 나타낸다.

간비대-비종대에 대한 효과

그룹	감소된 간비대	감소된 비종대
연구 그룹	79.72%	58.54%
비교 그룹	30%	28.8%

간비대와 비종대는 바이러스 감염과 관계가 있고, 아마도 바이러스 감염에 의해 유발된다. 환자에 있어서의 감소된 간비대와 비종대는 바이러스 감염의 증상이 감소된 것을 나타내는 것이다.

요약하면, YGK 약초 조성물이 급성 B형 간염, 만성 B형 간염 및 간경변을 포함하는 HBV 환자를 치료하는데 효과적이라는 것을 입증한다.

실시예3

만성 B형 간염(HBV) 환자의 치료에 대한 YGK 약초 조성물의 효과

중국의 9번째 구역인 자유 육군 병원 302에서 임상 연구를 행하였다. 상기 연구는 만성 B형 간염 환자에 대한 본 발명의 약초 조성물의 치료 효과에 대한 것이다.

만성 간염은 6개월 이상 동안 지속된 염증을 가진 간세포에서의 계속되는 손상이다. 만성 간염의 원인으로는 바이러스, 물질 대사적 또는 면역적 이상 및 약물이 포함된다. 간세포의 손상, 염증 또는 상처로부터 야기되는 증상을 간경변이라 칭한다. 만성 간염은 B 또는 C형의 급성 간염의 결과로서 나타나거나, 또는 급성의 발병 없이 조용히 진행될 수 있다. 간 생체 검사는 진단을 확증하는데 유용하고, 원인(병인)의 확립을 도우며, 간경변의 존재를 입증할 수 있게 한다. 치료에 대한 반응을 판단하는데에는 덜 유용하다. 만성 B형 간염 환자의 약 25%가 영구적이고 심각한 간 손상을 야기하면서 간경변으로 발전할 것이다. HBV의 만성 보균자는 비보균자보다 간세포암종(hepatocellular carcinoma)이 발생할 가능성이 매우 높다.

만성 감염은 바이러스, 특히 HBsAg에 대한 T 헬퍼(T helper, Th)세포의 약한 반응의 결과로서 발생되는 것으로 생각된다. T 세포 반응은 숙주의 기관에서 감염된 세포를 제거하는 책임이 있다. 그러한 제거가 비효과적이고, 감염된 세포가 체내에 존속할 경우, 만성 감염이 발생한다. HBsAg의 역가가 증가함에 따라, 환자는 급성의 징후가 있는 질병으로 진행된다. 항-HBsAg의 역가가 상승할 경우, HBV의 증상은 감퇴하기 시작하고, 환자는 면역 상태에 이른다.

만성 간염은 조직학적으로 발견되는 것에 기초하여, 만성 지속성 간염(CPH) 및 만성 활동성 간염(CAH)의 두 분류로 나뉘어진다. 그 특징으로서, CPH로 확인된 간 생체 검사로부터의 표본은 간세동이(portal triad)에 한정된 염증[한계판(limiting plate)을 침투하지 않음]을 보여준다. CAH로 확인된 표본은 염증이 한계판을 통과하여, 개개의 간세포의 주변까지 확장되고 점차적으로 괴저가 초래된 것을 보여준다. 이러한 윤곽하에서, CAH는 결국 소엽 구조가 파괴된 지점까지 이르고, 괴저의 띠(과저의 다발)가 흉터 조직(섬유증 다발)으로 대체되어, 간경변의 독특한 특징을 초래한다.

60명의 만성 B형 간염 환자를 YKG 약초 조성물로 치료한 한 그룹과, 후강("간 보호") 정제로 치료한 다른 그룹의 2개의 그룹으로 나눈다. 연구를 행하고, 3개월 동안 지속하였다. 2 그룹의 환자 정보는 표8에 나타낸다:

임상 연구에서의 환자의 구성

그룹	연구 그룹	비교 그룹
총 환자의 수	30	30
환자의 성별 분포	남성: 26여성: 4	남성: 25여성: 5
환자의 평균 연령	32.8	35.1
병의 진행 기간	2달 내지 11년	2달 내지 9년
간질환 환자의 증상^*	CPH: 13CAH: 17	CPH: 10CAP: 20

^*1980년 상하이 간염 컨퍼런스에서 변경된 간염 진단 기준에 따름

표9는 YGK 약초 조성물(연구 그룹) 또는 후강 정제(비교 그룹)로 치료한 후의 환자에서의 HBsAg, HBeAg 및 HBV-DNA의 변화를 보여준다. 상기 언급한 바와 같이, HBsAg는 만성 HBV 보균자인 환자에서 뿐만 아니라, 급성 감염 환자에서도 검출될 수 있다. 혈청학적 테스트에서, 감소된 HBsAg 역가는 HBV 증상이 줄어들고, 환자가 면역 상태에 이르고 있음을 나타낸다.

환자에서의 HBsAg, HBeAg 및 HBV-DNA의 변화

그룹	HBsAg	HBeAg	HBV-DNA혈청학적 음성(%)	SGPT회복 비율(%)
그룹	혈청학적 음성(%)	감소된역가(%)	HBV-DNA혈청학적 음성(%)	SGPT회복 비율(%)	혈청학적 음성(%)	감소된역가(%)
연구 그룹	1/30(3.33%)	6/30(20.00%)	12/26(46.15%)	6/26(23.08%)	9/15(60.00%)	73.33%
비교 그룹	0/30(0%)	2/30(6.67%)	5/27(18.52%)	2/27(7.41%)	4/18(22.22%)	71.43%

p<0.05

표9에 나타낸 바와 같이, YGK 약초 조성물은 만성 간염 환자에 대해 현저한 효과를 가진다. YGK 약초 조성물로 치료한 환자는 73.33%의 혈청 글루타믹 피루빅 트랜스아미나아제/혈청 알라닌 아미노트랜스퍼라아제(Serum Glutamic Pyruvic Transaminase/Serum alanine aminotransferase, SGPT/ALT) 회복 비율, 46.15%의 HBeAg 음성 전환 비율 및 60.00%의 HBV-DNA 음성 전환 비율을 나타내고, 이것은 YGK 약초 조성물이 HBV 복제의 억제와 아미노트랜스퍼라아제의 존재 및 결핍에 대한 상당한 효과를 가진다는 것을 시사한다. 또한, 임상 관찰에 따르면, YGK 약초 조성물로 치료한 환자에게서는 어떤 독성 부작용도 나타나지 않았다.

실시예4

B형 간염 환자에서의 YGK 약초 조성물의 효과에 대한 사례 연구

중국 인민 자유 군 병원 분관 113(People's Liberation Army HospitalBranch 113)의 전염병 병동에서 임상 연구를 행하였다. 상기 연구는 B형 간염 환자에 대한 YGK 약초 조성물의 치료 효과에 대한 것이다.

각 환자를 다양한 마커에 대하여 테스트하였다. 혈청 알라닌 아미노트랜스퍼라아제(ALT)는 간 세포에서 나타나고, 신장, 심장 및 골격근에는 소량 존재하는 효소이다. 상처가 나면 ALT가 간세포로부터 혈류로 방출되고, 종종 황달이 나타나기 이전에, 수일 또는 수주 동안 지속된 ALT의 비정상적인 높은 혈청 수치가 야기된다. ALT는 급성 간세포 손상의 비교적 구체적인 지표이다. 혈청 빌리루빈(BIL)도 또한 간질환의 지표로서 테스트된다.

사례 #1은 만성 B형 간염 환자인 24세의 남성으로서, 1년 이상 동안 총체적으로 허약한 상태였다. YGK 약초 조성물에 의한 치료 전, 후의 사례 #1 환자의 진단서를 표10에 나타낸다.

치료 전, 후의 환자 #1의 진단서

	TBIL (nmol/L)	ALT (U/L)	HBsAg	HBsAb	HBeAg	HBeAb	HBcAg	HBcAb (IgM)	PCR HBV-DNA
치료 전	42	231	+(1:64)	-	+	-	+	+	++
치료 후	18.6	66	-	+	-	+	+	+	--

표10은 바이러스 DNA 및 HBsAg, HBeAg, HBcAg의 바이러스 단백질의 현저한 감소와, 바이러스 단백질에 대해 증가된 양의 혈청 내 항체에 의해 보여지는 바와 같이, 환자가 감염이 완화되고, HBV에 대한 면역 상태에 있다는 것을 나타낸다.

사례 #2는 간경변 및 비종대 환자인 66세의 남성으로서, 약 10년 동안 총체적으로 허약한 상태였고, 정기적으로 복부 팽만이 일어났다. 이하는 YGK 약초 조성물에 의한 치료 전, 후의 환자의 진단서이다(표11).

YGK 약초 조성물에 의한 치료 전, 후의 환자 #2의 진단서

	TBIL (nmol/L)	ALT (U/L)	HBsAg	HBsAb	HBeAg	HBeAb	HBcAg	HBcAb (IgM)	PCR HBV-DNA
치료 전	44.8	382	+(1:64)	-	+	-	+	+	+++
치료 후	25.3	43.8	+(1:32)	-	-	+	+	-	+

바이러스 DNA 및 바이러스 단백질의 현저한 감소에 의해 보여지는 바와 같이, 표11은 환자 #2가 HBV에 대해 완화된 감염 증상 상태에 있다는 것을 보여준다. 상기 데이터는 또한, 감소된 양의 HBsAg, HBeAg, HBcAg와, 바이러스 단백질에 대해 혈청 내에 증가된 양의 항체에 의해 증명되는 바와 같이, 면역성에서의 증가를 보여준다.

사례 #3은 1달 이상 동안 총체적으로 허약한 상태였던 31세의 남성으로서, 지방의 중국 한의원에서 치료받은 후 급성 담즙 B형 간염(acute biliary hepatitis B) 환자로 입원하였다. 이하는 YGK 약초 조성물에 의한 치료 전, 후의 환자의 진단서이다(표12).

YGK 약초 조성물에 의한 치료 전, 후의 환자 #3의 진단서

	TBIL (nmol/L)	ALT (U/L)	HBsAg	HBsAb	HBeAg	HBeAb	HBcAg	HBcAb (IgM)	PCR HBV-DNA
치료 전	154	520	+(1:64)	-	+	-	+	+	+++
치료 후	22.1	29.1	+(1:32)	-	-	+	+	-	+

바이러스 DNA 및 바이러스 단백질의 현저한 감소에 의해 보여지는 바와 같이, 표12는 환자가 HBV에 대해 완화된 감염 증상 상태에 있다는 것을 보여준다. 상기 데이터는 또한, 감소된 양의 HBsAg, HBeAg, HBcAg와, 바이러스 단백질에 대해 혈청 내에 증가된 양의 항체에 의해 증명되는 바와 같이, 면역성에서의 증가를 보여준다.

사례 #4는 급성 담즙 B형 간염 환자인 45살의 남성으로서, 정기적인 복부 팽만과 복부 통증이 있었고, 약 1주 동안 총체적으로 허약한 상태였다. 이하는 본 발명의 약초 조성물에 의한 치료 전, 후의 환자의 진단서이다(표13).

YGK 약초 조성물에 의한 치료 전, 후의 환자 #4의 진단서

	TBIL (nmol/L)	ALT (U/L)	HBsAg	HBsAb	HBeAg	HBeAb	HBcAg	HBcAb (IgM)	PCR HBV-DNA
치료 전	143	966	+(1:64)	+	+	-	+	+	++
치료 후	15.3	42.1	+(1:32)	-	-	+	+	-	--

바이러스 DNA 및 바이러스 단백질의 현저한 감소에 의해 보여지는 바와 같이, 표13은 환자가 HBV에 대해 완화된 감염 증상 상태에 있다는 것을 보여준다. 상기 데이터는 또한, 감소된 양의 HBsAg, HBeAg, HBcAg와, 바이러스 단백질에 대해 혈청 내에 증가된 양의 항체에 의해 증명되는 바와 같이, 면역성에서의 증가를 보여준다.

사례 #5는 급성 담즙 B형 간염 환자인 31세의 남성으로서, 복부 팽만이 있었고 약 5일 동안 총체적으로 허약한 상태였으며, 이후에 입원되었다. 이하는 본 발명의 약초 조성물에 의한 치료 전, 후의 환자의 진단서이다(표14).

YGK 약초 조성물에 의한 치료 전, 후의 환자 #5의 진단서

	TBIL (nmol/L)	ALT (U/L)	HBsAg	HBsAb	HBeAg	HBeAb	HBcAg	HBcAb (IgM)	PCR HBV-DNA
치료 전	47.7	694	+(1:64)	+	+	-	+	+	++
치료 후	19.8	138	+(1:32)	+	+	-	+	-	-

바이러스 DNA 및 바이러스 단백질의 현저한 감소에 의해 보여지는 바와 같이, 표14는 환자가 HBV에 대해 완화된 감염 증상 상태에 있다는 것을 보여준다. 상기 데이터는 또한, 감소된 양의 HBsAg, HBeAg, HBcAg와, 바이러스 단백질에 대해 혈청 내에 증가된 양의 항체에 의해 증명되는 바와 같이, 면역성에서의 증가를 보여준다.

표15는 치료 효과가 있는 환자의 퍼센트를 다른 표시로 보여준다.

YGK 약초 조성물에 의한 치료 후의 환자에서의 치료 효과

치료 효과	환자의 퍼센트 ^*
명백한 치료 효과	80.9%
개성된 치료 효과	19.10%
간비대	75%
비종대	62.5%
간 기능의 정상화
ALT	93.7%
빌리루빈	91.1%
혈청 전환(seroconversion)
HBsAg(+)에서 HBsAg(-)로	33.3%
HBsAb(-)에서 HBsAb(+)로	23.8%
HBeAg(+)에서 HBeAg(-)로	68.6%
HBeAg(-)에서 HBeAg(+)로	23.9%
HBcAb(+)에서 HBsAb(-)로	43%
HBV-DNA(+)에서 HBV-DNA(-)로	39.5%

^*상기 연구는 16세에서 63세(평균 연령: 42세) 사이의 총 42명의 환자(남성: 31명, 여성: 11명)를 포함한다. 치료 이전에, 26명의 환자는 급성 B형 간염으로, 8명은 만성 B형 간염으로, 그리고 8명은 만성 활동성 B형 간염으로 진단되었다. 38명의 환자는 비정상적인 혈청 ALT를 가졌다. 34명의 환자는 비정상적인 혈청 BIL을 가졌다. 42명의 환자는 HBV 마커(양성, +)를 가졌다. 38명의 환자는 PCR에 의한 테스트에서, HBV-DNA(양성, +)을 가졌다. 35명의 환자는 HBeAg 양성이었다. 32명의 환자는 항-HAV, 항-HCV 및 항-HEV였다.

결과: YGK 약초 조성물에 의한 치료 후에, 상기 환자들은 개인적인 증상의 개선, 특히 간 부위의 고통의 개선과 간 기능의 빠른 정상화를 보였다. 환자들의 ALT 수치는 일반적으로 약 16일 내에 감소하기 시작했다. 일어날 수 있는 항-바이러스 활성이 환자들에게서 나타났다. 예를 들면, HBeAg의 음성으로의 전환 비율이 YGK 약초 조성물로 치료한 환자에게서 일반적으로 발견되었다(약 68.6%). 치료를받은 환자에게서는 어떤 부작용도 나타나지 않았다.

실시예5

간질환 동물에 대한 YGK 약초 조성물의 효과

한국 중앙 연구 센터(Korean Central Research Center)에서 동물 연구를 행하였다.

실험5.1: 흰 토끼의 알코올성 또는 지방간에 대한 효과의 분석

목적: 흰 토끼에서의 알코올 대사에 대한 약초 조성물의 효과, 특히 알코올을 트리글리세리드 및 콜레스테롤로 전환시키는 능력에 대한 영향을 조사하기 위해 본 실험을 행하였다. 상기 실험의 1회 투여량은 1g/kg 이었다.

방법: 사용된 상기 실험 동물은 체중 200g의 수컷 SD 흰 토끼이다. 실험 동물의 혈액 샘플은 안와의 인두 정맥총(orbital vein plexus)을 통해 채취하였다. 상기 동물에 본 발명의 약초 조성물을 7일 동안 하루에 3번씩 투여하였다.

실험 동물을 제어 그룹과 연구 그룹으로 나누었다. 제어 그룹의 동물에게는 1주 동안 알코올을 투여하였다. 연구 그룹의 동물에게는 1주 동안 알코올과 함께 YGK 약초 조성물의 1g/Kg을 투여하였다. 토끼의 간에서 트리글리세리드와 콜레스테롤의 수준, 지질 고산소상태(lipid hyperoxidation), 글루타치온 펩티드(glutathione peptide)을 테스트하였다.

결과: 제어 그룹에서는, 알코올 투여 1주 후에 토끼 간에서의 트리글리세리드와 콜레스테롤의 수준이 증가하였고, 지질 고산소상태가 발생하였으며, 글루타치온 펩티드가 감소하였다. 대조적으로, 연구 그룹에서는 간의 지방 변성(fatty metamorphosis)이 억제되었다. 또한, 연구 그룹의 동물에서는 글루타치온 펩티드이 감소와 지질 고산소상태의 과정이 억제되었다.

결론: YGK 약초 조성물은 알코올 소비 이후에 간에서의 트리글리세리드와 콜레스테롤 수준의 축적을 방지함으로써 간 기능에의 유익한 효과를 제공한다.

실험5.2 흰 토끼에서의 간경변에 대한 효과 분석

목적: 간경변이 있는 흰 토끼에서의 단백질 합성에 대한 YGK 약초 조성물의 효과를 조사하기 위하여 실험을 행하였다.

방법: 사용된 실험 동물은 체중 200g의 수컷 SD 흰 토끼이다. 실험 동물의 혈액 샘플은 안와의 인두 정맥총(orbital vein plexus)을 통해 채취하였다. 상기 동물에 본 발명의 약초 조성물을 7일 동안 하루에 3번씩 투여하였다.

1. 토끼에서의 간경변 유도

4주 동안 1주에 3번씩, 올리브 오일에 희석시킨 50%의 클로로포름(CCl₄) 1㎖/200g을 토끼의 등에 피하 주사하였다. 신체의 중심선을 개복하여 간 생체 검사를 행하였다. 대부분의 동물에서 간경변을 유도하는데 6주 동안의 주사가 요구된다. 토끼의 체중에 따라서 1주 마다 주사의 투여량을 조정하였다.

간경변과 부분적인 간 절제에 의해, 토끼에서 혈청 알라닌 아미노트랜스퍼라아제(ALT)와 혈청 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라아제(AST)가 현저하게 증가하였다.

2. YGK 약초 조성물에 의한 토끼의 치료

연구 그룹의 토끼를 3그룹으로 세분하여 본 발명의 YGK 약초 조성물을 각각 200㎎/㎏, 1000㎎/㎏ 또는 2000㎎/㎏씩 투여하였다.

결과:

1. ALT와 AST 수준:YGK 약초 조성물에 의한 치료 이후에, 투여량이 다른 3개의 모든 치료 그룹에서 혈청 ALT와 AST 수준이 감소하였다. 간경변 과정은 억제되었다.

2. 간세포 재생:투여량이 다른 3개의 그룹에 약초 조성물을 투여한 후의 토끼에서의 간 재생 비율은, 각각 19%, 30% 및 47%로서 약초 조성물로 치료하지 않은 간경변과 부분적으로 절제된 간을 가진 토끼에 비해 높았고, 또한 치료된 토끼에서의 간 재생 비율은 각각 51%, 70% 및 92%로서, 정상적인 간 기능을 가지고 부분적으로 간이 절제된 토끼에 비해 높았다.

결론:

YGK 약초 조성물은 간 재생에 효과적이었고, 간경변 과정을 효과적으로 억제하였다.

실시예6

동물에서의 YGK 약초 조성물의 독성 연구

목적:

동물에의 정맥 주사 동안 YGk 약초 조성물의 급성 독성을 검사하기 위하여, 중국 헤이룽강(Heilungkiang)성의 노동, 건강 및 직업병(Labor, Health and Occupational Disease) 연구소의 독물학 실험실에서 이하의 실험을 행하였다.

방법:

실험 동물은 중국 헤이룽강성 하얼빈의 하얼빈 의과 대학(Haerbin Medical University) 동물 센터로부터 수득한 일본산 큰-귀 흰 토끼이다. 이들 토끼는 실험 중에 주사의 흐름을 용이하게 하는, 귀의 선명한 혈관으로 특징지워진다.

각각 무게가 1900g과 3000g 사이이고, 6마리의 수컷과 4마리의 암컷이 포함된 10마리의 토끼를 수득하였다.

이 토끼들을 한 그룹당 2마리의 암컷과 3마리의 수컷이 포함되도록 임의로 5마리씩 2그룹으로 나누었다. YGK 약초 조성물을 토끼 귀의 혈관을 통해서 2그룹의 토끼들에게 각각 10g/㎏과 15g/㎏의 1회 투여량으로 정맥 주사하였다.

약초 조성물을 함유하는 주사액의 농도는 약 1g/㎖이다. 15g/㎏으로 많이 투여된 그룹은 약 15㎖/㎏의 농도를 가지며, 이는 대략 60㎏의 성인이 한번에 900㎖의 약초 조성물로 치료되는 것과 같이 계산될 수 있다.

정맥 주사 후 2주 동안 상기 토끼들의 행동을 지속적으로 관찰하였다. 첫째날에는 매 시간 단위별로 관찰하였고, 이후의 기간 동안은 하루에 4 내지 6번 관찰하였다.

관찰 기간이 끝났을때, 부작용을 판단하기 위해 토끼를 죽이고 해부하여 눈, 간, 폐 및 비장을 검사하였다.

결과: 관찰 기간 동안 토끼에게서는 어떤 비정상적인 행동도 관찰되지 않았다. 상기 기간 동안 토끼들은 정상적인 체중 증가를 나타내었다. 죽이고 해부한 후의 눈, 간, 폐 및 비장의 정밀 검사는 어떤 특이한 증후군도 나타내지 않았다. 일반적인 급성 독성 색인과 비교하였을때, 이러한 결과는 정상이었고 어떤 급성 독성도 없었다.

실시예7

세포 배양에서의 HIV에 대한 YGK 약초 조성물의 효과

목적: 정맥 주사용 생산품의 형태인 본 발명의 YGK 약초 조성물의 HIV에 대한 효과를 검사하기 위하여, 중국 육군 의학 연구소(Military Medical Research Institute)에서 이하의 실험을 행하였다.

방법: 96개의 구멍이 있는 배양 용기에 담긴 100 TCID₅₀의 HIV-1 현탁액 중에 MT4 세포를 배양하였다. 상기 배양의 조건을 온도 37℃, 이산화탄소 5%하로 설정하였다. 배양 기간은 7일로 하였다.

본 발명의 YGK 약초 조성물을 다양한 농도로 웰에 첨가하였다. MT4 세포의 형태를 종래의 방법에 따라 관찰하였다.

결과: YGK 약초 조성물을 적절한 농도로 첨가한 웰 내에서는 MT4 세포의 병리학적 변화가 전혀 관찰되지 않았다. MT4 세포의 병리학적 변화의 억제는 YGK 약초 조성물이 HIV에 의해 유발된 배양 세포의 병리학적 변화에의 억제 효과를 가진다는 것을 나타내었다.

MT4 세포의 병리학적 변화의 억제에 대한 YGK 약초 조성물의 유효 농도는 12.5mg/㎖를 초과하는 것이었다. 50%의 억제를 달성하기 위한 YGK 약초 조성물의 농도는 25mg/㎖ 이었다.

결론: YGK 약초 조성물은 생체외에서, HIV-1에 의해 유발되는 세포의 병리학적 변화를 억제하는데 효과적이었다.

실시예8

YGK 약초 조성물로 치료한 HIV-환자의 사례 연구

목적: HIV 감염 환자의 치료에 있어서 본 발명의 약초 조성물의 효과를 테스트하기 위하여, 중국 상하이의 전염병 병원(Infectious Disease Hospital)에서 이하의 임상 시험을 행하였다.

방법: 대상 포진(herpes zoster)에 의해 악화된 HIV 감염을 진단받은 50세의 중국인 남성 환자에 대해, 입원 기간 동안 본 발명의 약초 조성물과 양약을 조합한 항-바이러스 처방으로 치료를 행하였다.

결과: 상기 환자는 급속 응집소 분석법(Rapid Agglutinin Assay)에 의하여 HIV 감염이 확인되었다. 1996년 8월 진단의 초기에는, 환자는 어떤 증상도 보이지않았다. 1997년 6월 1일부터, 왼쪽 앞 볼에서부터 목, 어깨 및 팔의 상부까지 퍼지는 포진형 발진(herpetiform rash)이 환자에게서 급속하게 발병하였다. 그 후, 환자는 1997년 6월 24일까지 병원에 입원되었다.

병원에서의 건강 진단 결과는, 피부 발진을 제외하고는 정상이었다. 병리학 검사에 의해 정상적인 신장의 기능을 확인하였다. 간 기능 검사는 혈청 γ글루타밀 트랜스팹티다아제와 아세틸 글루쿠로니다아제의 수치가 약간 상승하였음을 나타내었다. B형 간염 바이러스 및 C형 간염 바이러스(HBV-DNA 및 HCV-RNA)에 대한 간염 바이러스 검사(hepatitis viral tests)는 음성을 나타내었다. 그러나, HGV-RNA에 대한 G형 간염 바이러스 검사는 양성을 나타내었다. 면역학적 검사는 β-2 마이크로글로불린 수치가 2.4 내지 2.5mg/㎖인 것을 나타내었다.

병원 입원 기간 동안, 환자의 헤모글로빈과 적혈구 수치는 약간 감소하였지만, 백혈구와 혈소판의 수치는 정상이었다. 말초 혈액 림프구(peripheral blood lymphocyte)의 개수는 T4 세포가 2.76 ×10/ℓ(32.9%)로 감소되었고, T4/T8 세포의 비가 1.16이었다. 따라서, 상기 진단은 환자가 대상 포진에 의해 악화된 HIV 감염 환자임을 나타낸다.

병원 입원 기간 동안, 환자는 며칠간 설사와 마른 기침을 했고, 그것은 치료되었다. 1997년 9월, 환자는 ELISA에 의해 HIV 항체 양성을 나타내었고, 환자의 T4 세포는 25.4%로 더 감소되었으며, T4/T8 세포의 비는 0.94로 전환되었다. YGK 약초 조성물로 치료한 이후에는 T4 세포와 T4/T8의 비가 점차적으로 증가하였고, 1997년 11월에 검사하였을 때에는 환자의 T4 세포가 40.7%이었고, T4/T8 비가 1.45이었다. 피부 발진도 점차 사라졌고, 11월 말에는 완전하게 회복되었다.

결론: 양약을 함께 사용한 치료 처방에서, YGK 약초 조성물은 HIV-감염 환자의 증상을 감소시키는데 효과적이었다.

실시예9

YGK 약초 조성물로 치료한 HIV-감염 환자에서의 임상 시험

목적: HIV-감염 환자를 치료하는데 본 발명의 약초 조성물의 효과를 검사하기 위하여, 중국 베이징의 드-탕 병원(De-Tang Hospital, 국립 AIDS 치료 센터)에서 이하의 임상 시험을 행하였다.

방법: YGk 약초 조성물로 5명의 HIV-감염 환자를 치료하였다. HIV 감염은 웨스턴 블로팅(western blotting)으로 확인하였다. 상기 환자의 신상을 이하와 같다:

환자	성별	나이	병력	진단
1	남성	32	2년	AIDS(단계Ⅳ)
2	여성	32	1년	AIDS(단계Ⅳ)
3	남성	31	1년	AIDS(단계Ⅲ)
4	남성	25	0.5년	AIDS(단계Ⅱ)
5	남성	17	3주	HIV 감염

상기 환자들을 이하의 방법에 따라 치료하였다:

본 발명의 약초 조성물의 5㎖ 주사액을 250㎖의 5% 글루코오스 용액에 희석시켰다. 상기 용액을 3일 동안 하루에 한번씩 정맥 주사하였다. 이후, 1회 투여량을 250㎖의 5% 글루코오스 용액 내에 15㎖의 주사액으로 높이고, 환자에게 거북한 반응없이 3개월 동안 하루에 한번씩 정맥 주사하였다.

또한, 환자 #1을 YGK 약초 조성물로 치료하기 이전에 10일 동안 AZT+DDI 요법으로 치료하였고, 환자 #5를 인터페론과 약초 조성물을 조합하여 치료하였다.

치료 전, 중, 후에 각각, 환자로부터 3㎖의 혈액 샘플을 채취하여 HIV에 대한 테스트를 부가적으로 행하였다.

결과:

환자의 HIV 개수는 하기와 같다:

환자	치료 전	치료 중의1번째 달	치료 중의2번째 달	치료가 끝난3번째 달
1	1.9 ×10⁴	1.7 ×10⁵	6.3 ×10³	1.5 ×10⁴
2	1.5 ×10⁴	6.3 ×10³		3.8 ×10²
3	7.3 ×10³		3.2 ×10³
4	3.0 ×10⁵	1.9 ×10⁴		1.9 ×10⁴
5	3.9 ×10⁵	2.6 ×10³	1.8 ×10³	^*

주의: HIV의 제어 수준은 3,000이다.

상기 표에 기초하여, 인터페론으로도 치료 받은 환자 #5를 제외하고, 모든 환자들은 감소된 HIV 수치와 증가된 CD4 세포수를 나타내었다. 특히, 환자 #2에서는 HIV가 현저하게 감소되었고, 그의 CD4 개수도 또한 285/㎣에서 510/㎣으로 떨어졌다.

결론: 본 발명의 약초 조성물은 HIV-감염 환자의 혈청 내 HIV를 감소시키는데 효과적이다.

실시예10

러시아에서 YGK 약초 조성물로 치료한 HIV-감염 환자의 임상 시험

목적: HIV에 대한 본 발명의 YGK 약초 조성물의 효과를 검사하기 위하여, 러시아 시베리아 소재의 병원에서 이하의 실험을 행하였다.

방법: YGK 약초 조성물로 5명의 HIV-감염 환자를 치료하였다. 환자의 신상은 이하와 같다:

환자	성별	나이	병력	진단
1	여성	23	2년	AIDS(등급 A3). 선염, C형 간염, 매독, 거대세포(citomegalo) 감염, 임질
2	여성	28	2년	AIDS(등급 A3), 선염, B형 및 C형 간염, 게르펙(Gerpec) 및 거대세포 감염, 임질, 약물 남용
3	남성	35	1년	AIDS(등급 B2), 선염
4	남성	22	1년	AIDS(등급 B2), 선염, C형 간염, 약물 남용
5	남성	34	수개월	AIDS(등급 A3), 선염, B형 및 C형 간염, 10% 체중 감소, 약물 남용

상기 환자들을 본 발명의 약초 조성물로 치료하였다. 치료 전, 중, 후에 각각 환자들로부터 샘플을 채취하여 CD4 세포에 대한 테스트를 부가적으로 행하였다.

결과:

상기 환자들의 CD4 세포 개수는 이하와 같다:

환자	치료 전	치료 중의2번째 달	치료가 끝난5번째 달
1	477	641	849
2	740	1140	705
3	421	...	527
4	440	490	669
5	625	...	814

주의: CD4 세포수의 정상 수준은 약 500이다.

치료 과정 동안, 모든 환자들은 일부 미미한 부작용을 제외하고 양성 반응을 나타내었다. 치료 한달 후, 허약함, 우울함 및 협착증이 완화되는 것을 포함하여, 환자들의 증상이 개선되었다. 또한, 복부 부위의 고통과 거북한 기분이 사라졌다. 치료 3달 후, 환자 #4와 #5는 체중이 5㎏ 증가하였다. 환자 #2와 #4는 중독 상태에서 벗어나게 되었다. 간의 생물학적 마커는 치료 후의 모든 환자가 정상임을 나타내었다.

상기 표에 기초하여, 환자 #2를 제외한 모든 환자는 CD4 세포 수의 증가를 나타내었다.

결론: 본 발명의 약초 조성물은 AIDS 환자의 증상을 감소시키는데 효과적이다.

Claims

백화사설초(Herba Hedyotidis diffusae, diffuse hedyotis)의 식물 전체;

봉삼(Rhizoma Bistortae, bistort rhizome)의 근경을 건조시킨 것;

호장근(Rhizoma Polygoni Cuspidati, giant knotweed rhizome)의 근경을 건조시킨 것; 및

오미자(Fructus Schisandrae, Chinese magnoliavine fruit)의 익은 과일을 건조시킨 것

을 포함하는 간질환 및/또는 HIV 환자의 치료용 약초성 약제학적 조성물.
제1항에 있어서,

새모래덩굴(Rhizoma Menispermi, Asiatic moonseed rhizome)의 근경을 건조시킨 것;

황금(Radix Scutellariae, baical skullcap root)의 뿌리를 건조시킨 것;

소 담즙 파우더(bovine biliary powder);

울금(Radix Curcumae, turmeric root-tuber)의 뿌리 괴경을 건조시킨 것;

산사(Fructus Crataegi, hawthorn fruit)의 익은 과일을 건조시킨 것; 및

삼칠근(Radix Notoginseng, sanqi)의 뿌리를 건조시킨 것을 더 포함하는

약초성 약제학적 조성물.
제2항에 있어서,

구기자(Fructus Lycii, barbary wolfberry fruit)의 익은 과일을 건조시킨 것;

홍삼(Radix Ginseng Rubra, red ginseng)의 뿌리를 찌고 건조시킨 것;

현삼(Radix Scrophulariae, figwort root)의 뿌리를 건조시킨 것;

당귀(Radix Angelicae sinensis, Chinese angelica)의 뿌리를 건조시킨 것; 및

황기(Radix Astragali, milkvetch root)의 뿌리를 건조시킨 것을 더 포함하는

약초성 약제학적 조성물.
제1항에 있어서,

상기 백화사설초, 봉삼, 호장근 및 오미자의 중량비는 약 3 : 3 : 1 : 2 인

약초성 약제학적 조성물.
제2항에 있어서,

상기 백화사설초, 봉삼, 호장근, 오미자, 새모래덩굴, 황금, 소 담즙 파우더, 울금, 산사 및 삼칠근의 중량비는 약 3 : 3 : 1 : 2 : 1 : 1 : 0.1 : 1 : 2 : 1 인

약초성 약제학적 조성물.
제3항에 있어서,

상기 백화사설초, 봉삼, 호장근, 오미자, 새모래덩굴, 황금, 소 담즙 파우더, 울금, 산사, 삼칠근, 구기자, 홍삼, 현삼, 당귀 및 황기의 중량비는 약 3 : 3 : 1 : 2 : 1 : 1 : 0.1 : 1 : 2 : 1 : 3 : 1 : 2 : 1 : 3 인

약초성 약제학적 조성물.
제1항에 있어서,

상기 간질환은 바이러스성 간염, 알코올성 또는 지방간, 간경변 및 간암을 포함하는

약초성 약제학적 조성물.
제7항에 있어서,

상기 바이러스성 간염은 A형 간염(HAV), B형 간염(HBV), C형 간염(HCV) 및 E형 간염(HEV)으로 이루어진 그룹에서 선택된 하나인

약초성 약제학적 조성물.
제1항에 기재된 약초성 약제학적 조성물을 간질환 환자에게 투여하는 것을 포함하는

간질환 환자의 치료 방법.
제2항에 기재된 약초성 약제학적 조성물을 간질환 환자에게 투여하는 것을 포함하는

간질환 환자의 치료 방법.
제3항에 기재된 약초성 약제학적 조성물을 간질환 환자에게 투여하는 것을 포함하는

간질환 환자의 치료 방법.
제1항에 기재된 약초성 약제학적 조성물을 HIV 환자에게 투여하는 것을 포함하는

HIV 환자의 치료 방법.
제2항에 기재된 약초성 약제학적 조성물을 HIV 환자에게 투여하는 것을 포함하는

HIV 환자의 치료 방법.
제3항에 기재된 약초성 약제학적 조성물을 HIV 환자에게 투여하는 것을 포함하는

HIV 환자의 치료 방법.
제1항에 기재된 약초성 약제학적 조성물을 제조하는 방법에 있어서,

백화사설초의 식물 전체, 봉삼의 근경을 건조시킨 것, 호장근의 근경을 건조시킨 것 및 오미자의 익은 과일을 건조시킨 것을 갈고 혼합하여 약초 혼합물을 제조하는 단계;

상기 약초 혼합물을 물에 넣고 끓이는 단계;

끓인 약초 혼합물을 여과하여 약초 추출물을 함유하는 약초 용액으로부터 약초 혼합물을 분리하는 단계; 및

상기 약초 추출물을 함유하는 여과된 약초 용액을 농축하는 단계

를 포함하는 약초성 약제학적 조성물의 제조 방법.
제15항에 있어서,

농축된 약초 용액을 스프레이 건조하고 과립화하여 약초 과립을 제조하는 단계를 더 포함하는

방법.
제15항에 있어서,

상기 약초 혼합물을 물에 넣어 먼저 2시간 동안 끓이고, 식힌 후, 다시 1.5시간 동안 끓이는

방법.
제15항에 있어서,

상기 여과된 약초 용액은 약 1.4 부피배를 1 부피배로 농축되는

방법.
제16항에 있어서,

상기 약초 과립은 캡슐화되는

방법.
제2항에 기재된 약제학적 조성물을 제조하는 방법에 있어서,

백화사설초의 식물 전체, 봉삼의 근경을 건조시킨 것, 호장근의 근경을 건조시킨 것, 오미자의 익은 과일을 건조시킨 것, 새모래덩굴, 황금, 소 담즙 파우더, 울금, 산사 및 삼칠근을 갈고 혼합하여 약초 혼합물을 제조하는 단계;

상기 약초 혼합물을 물에 넣고 끓이는 단계;

끓인 약초 혼합물을 여과하여 여과된 약초 용액으로부터 상기 약초 혼합물을 분리하는 단계; 및

약초 추출물을 함유하는 여과된 약초 용액을 농축하는 단계

를 포함하는 약제학적 조성물의 제조 방법.
제20항에 있어서,

농축된 약초 용액을 스프레이 건조하고 과립화하여 약초 과립을 제조하는 단계를 더 포함하는

방법.
제20항에 있어서,

상기 여과된 약초 용액은 약 1.4 부피배를 1 부피배로 농축되는

방법.
제21항에 있어서,

상기 약초 과립은 캡슐화되는

방법.
제3항에 기재된 약제학적 조성물을 제조하는 방법에 있어서,

백화사설초의 식물 전체, 봉삼의 근경을 건조시킨 것, 호장근의 근경을 건조시킨 것, 오미자의 익은 과일을 건조시킨 것, 새모래덩굴, 황금, 소 담즙 파우더, 울금, 산사, 삼칠근. 구기자, 홍삼, 현삼, 당귀 및 황기를 갈고 혼합하여 약초 혼합물을 제조하는 단계;

상기 약초 혼합물을 물에 넣고 끓이는 단계;

끓인 약초 혼합물을 여과하여 약초 추출물을 함유하는 약초 용액으로부터 상기 약초 혼합물을 분리하는 단계; 및

약초 추출물을 함유하는 여과된 약초 용액을 농축하는 단계

를 포함하는 약제학적 조성물의 제조 방법.
제24항에 있어서,

농축된 약초 용액을 스프레이 건조하고 과립화하여 약초 과립을 제조하는 단계를 더 포함하는

방법.
제24항에 있어서,

상기 여과된 약초 용액은 약 1.4 부피배를 1 부피배로 농축되는

방법.
제25항에 있어서,

상기 약초 과립은 캡슐화되는

방법.