CN117482171A

CN117482171A - 一种中药组合物、中药制剂及其制备方法、应用

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Publication number: CN117482171A
Application number: CN202210885136.XA
Authority: CN
Inventors: 季光; 吴涛
Original assignee: Shanghai University of Traditional Chinese Medicine
Current assignee: Shanghai University of Traditional Chinese Medicine
Priority date: 2022-07-26
Filing date: 2022-07-26
Publication date: 2024-02-02

Abstract

本发明公开了一种中药组合物、中药制剂及其制备方法、应用。以质量份数计，该中药组合物包括如下组分：黄芪12‑18份；黄精12‑18份；首乌12‑18份；苏子15‑21份；白芥子12‑18份；莱菔子12‑18份；半枝莲27‑33份；守宫7‑13份；甘草3‑9份。本发明的中药组合物为内服药，该药方制作方便，经肝癌大鼠模型的用药实验表明，可有效缓解肝癌的进展，尤其是治疗肝癌的同时对病人的毒副作用大大降低。在临床上应用于肝癌的治疗，疗效显著。

Description

一种中药组合物、中药制剂及其制备方法、应用

技术领域

本发明涉及一种中药组合物、中药制剂及其制备方法、应用。

背景技术

HCC(肝癌)的发生是一个涉及多种危险因素的复杂过程。慢性乙型肝炎病毒感染和黄曲霉毒素B1是中国和印度等发展中地区的主要危险因素。在发达地区，HCC主要由丙型肝炎病毒和非酒精性脂肪性肝病引起的肝硬化发展而来。在肝癌早期常见的治疗方式包括肝移植、肝切除和靶向治疗等。虽然肝切除是肝癌的理想治疗方式，但只适用于身体状态较好的青年患者。即使进行了手术切除，但其复发率仍然高达70％。目前临床上常使用索拉非尼和伦瓦替尼治疗肝癌，但它们仅能延长几个月的生存期。HCC由于具有其隐匿性和难治性，已经成为危及生命最常见的癌症之一。

发明内容

本发明要解决的技术问题是为了克服现有技术中治疗HCC的药物的疗效有待改善的缺陷，而提供一种中药组合物、中药制剂及其制备方法、应用。本发明的中药组合物可有效缓解HCC的进展。

本发明是通过下述技术方案来解决上述技术问题：

一种中药组合物，以质量份数计，所述中药组合物包括如下组分：

本发明中，较佳地，以质量份数计，所述中药组合物包括如下组分：

本发明中，更佳地，所述中药组合物包括如下质量份数计的成分：

在本发明的一个较佳实施方案中，所述中药组合物包括如下质量份数计的成分：

本发明中，原料中各成分的来源、品种、形态等没有特别要求，凡购自常规任意市售的该种原料均可。

本发明还提供一种中药制剂的制备方法，其包括如下步骤：以如前所述的中药组合物为原料进行制备，得到所述中药制剂。

本发明中，所述中药制剂的剂型可为任意剂型，例如为颗粒剂、汤剂或膏剂。

本发明中，较佳地，所述中药制剂的制备方法包括如下步骤：将所述中药组合物经浸泡、煎煮，收集煎煮后的药液。

其中，所述浸泡的操作可为本领域常规的浸泡的操作。所述浸泡采用的溶剂可为常规用于浸泡中药的溶剂，例如水。

其中，所述浸泡时的温度较佳地为40℃以下，例如采用常规的凉水或温水浸泡。

其中，所述浸泡的时间较佳地为30-60分钟。

其中，所述煎煮采用的溶剂一般为经所述浸泡后所得的液体或水。

其中，所述煎煮时，采用的溶剂的用量一般可为浸过所述中药组合物的药面3-5cm。

其中，所述煎煮的次数较佳地为2次。

其中，所述煎煮较佳地包括如下步骤：大火煮沸后，转小火煎煮。

当煎煮的次数为2次时：

第二次煎煮的时间较佳地比第一次煎煮的时间更短。

较佳地，第一次煎煮的时间为30-50min，第二次煎煮的时间为15min。

较佳地，所述制备方法还包括如下步骤：将2次煎煮所得到的药液混合，得到混合药液。

本发明中，较佳地，在所述煎煮后，还包括如下步骤：将所述药液进行过滤、浓缩和制粒中的一种或多种。

其中，所述浓缩可采用煎煮浓缩或中药浓缩机进行浓缩。

所述制粒的操作可采用本领域常规的制粒方式进行。

本发明的中药制剂的服用方式一般可为：口服，成人剂量：以汤剂为例，将中药组合物煎煮至400～600毫升，分成早晚两次、饭后半小时服用。

本发明还提供一种中药制剂，其由如前所述的中药制剂的制备方法制备得到。

本发明中，所述中药制剂还可包括辅料。

其中，所述辅料可为药剂学采用的常规辅料。

本发明还提供一种如前所述的中药组合物或中药制剂在制备用于“治疗或预防肝病”或“健脾化痰”的药物或保健品中的应用。

本发明中，较佳地，所述肝病包括肝癌。

本发明的中药组合物复方以“健脾化痰，扶正抑癌”为治疗原则，以扶正为主，祛邪为辅，正邪兼顾，扶正的基础上予以化浊降脂、解毒散结。在遵循古人经验妙方的基础上，结合现代人体质现状，守正创新，健脾和胃以化痰。发明人根据多年的临床经验总结，以黄芪为君，甘温补气健脾，三子养亲汤即苏子、白芥子、莱菔子为臣，和胃化痰，四味相合共行健脾化痰之功。黄精、首乌、半枝莲、守宫为佐，前两者补肾通腑、化浊降脂，后两者解毒散结、清解余邪。甘草为使，固护中州，调和诸药。每个成分缺一不可，通过各成分的协同配合，实现了有效缓解HCC的疗效，且毒副作用低。

本发明的积极进步效果在于：本发明的发明人吸收了中国传统医学的精华并经发明人的潜心研究HCC，尤其是治疗HCC的药物组合而发明了一种中药组合物，是一种可有效缓解HCC的药物组合健脾化痰方，经肝癌大鼠模型的用药实验表明，可有效缓解HCC的进展，尤其是治疗HCC的同时对病人的毒副作用大大降低。在临床上应用于HCC的治疗，疗效显著。

附图说明

图1A为各组原发性肝癌大鼠的体重随每周时间的变化图。

图1B为各组原发性肝癌大鼠取材前的平均体重的差异统计对比图。

图2为实验获取的各组大鼠肝脏的形态照片。

图3为各组原发性肝癌大鼠的肝重(图3A)、肝重/体重比(图3B)、肝重/脾重比(图3C)的柱形对比图。

图4为原发性肝癌大鼠的血清中ALT(图4A)、AST(图4B)、ALP(图4C)含量对比图。

图5为各组原发性肝癌大鼠肝组织的HE染色图(放大倍率200×、400×)。

具体实施方式

下面通过实施例的方式进一步说明本发明，但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。

实施例1

一种中药组合物，包括如下原料组分：

中药制剂的制备方法：

1、浸泡：将上述中药组合物放入锅中用凉水或温水先行浸泡，水温以不超过40℃为宜，浸泡时间为30～60分钟，煎煮开始时的水量以浸过药面3～5cm为宜。

2、煎煮：煎煮两遍，第一遍大火煮沸后再转小火煎煮，时间在30～50分钟。第二煎的煎煮时间比第一煎的时间略缩短，15分钟即可。

3、将两次煎煮的药液混合在一块，备用。

效果实施例

1.实验过程

通过腹腔注射DEN建立大鼠原发性肝癌模型，将雄性Wistar大鼠分为空白对照组(C组)、模型组(M组)和中药组合物低剂量组(JPHTR-L组)、中药组合物高剂量组(JPHTR-H组)，共四组。正常组6只，其余组各12只。

M组、JPHTR-L组和JPHTR-H组均使用二乙基亚硝胺(diethyl nitrosamine，DEN)(50mg/kg)腹腔注射，C组腹腔注射等量生理盐水，每周一次，至14周结束。从15周开始：JPHTR-L组(按照12.1g/kg的剂量，根据《中药药理实验方法学》，大鼠给药剂量为成人用药剂量的6.3倍，低剂量组即生药为12.1g/kg/d)、JPHTR-H组(按照24.2g/kg的剂量，高剂量组为低剂量组的2倍，即生药为24.2g/kg/d)分别给予健脾化痰方溶液(即按上述煎煮得到的中药制剂药液)灌胃，每天一次，共4周；M组和空白对照组给予等体积生理盐水灌胃，每天一次，共4周。

末次给药后禁食12h，自由饮水。次日称重并进行腹腔注射7％水合氯醛(5ml/kg)麻醉，开放腹腔，采用腹主动脉取血法抽取5ml新鲜全血，全血静置3h后4℃、3000rpm离心15min，提取血清并置于-80℃冰箱保存。依次留取肝脏、脾脏，称重拍照。留取肝组织标本固定于4％多聚甲醛中，其余肝组织分装于冻存管中，于液氮中急速冷冻后置于-80℃冰箱保存备用。

血清ALT(丙氨酸转氨酶)、AST(天冬氨酸转氨酶)和ALP(碱性磷酸酶)含量采用日本东芝TBA-40FR全自动生化分析仪分析。同时对新鲜肝组织进行HE染色。

2.实验结果

(1)动物造模过程中，C组大鼠状态良好，未出现死亡。M组、JPHT-L组和JPHT-H组大鼠自造模第6周起精神萎靡，进食减少，毛色晦暗、干枯，体重增长减缓，各组自第10周开始，造模的4组大鼠逐渐出现尿黄、尿血、鼻出血和死亡。在给予本发明的中药制剂治疗后，体重略有回升。

图1A为各组原发性肝癌大鼠的体重随每周时间的变化图，图1B为原发性肝癌大鼠取材前各组平均体重的差异统计对比图(图1B中横坐标，C：正常组，M：模型组，JPHTR-L：中药组合物低剂量组，JPHTR-H：中药组合物高剂量组。与C组相比，#：P<0.05；##：P<0.01；###：P<0.001。与M组相比，*：P<0.05；**：P<0.01；***：P<0.001)。

图2为实验后获取的各组大鼠肝脏的形态照片。

图3示出了各组原发性肝癌大鼠的肝重(图3A)、肝重/体重比(图3B)、肝重/脾重比(图3C)的柱形对比图(图3中：与C组相比，#：P<0.05；##：P<0.01；###：P<0.001。与M组相比，*：P<0.05；**：P<0.01；***：P<0.001)。

在造模结束后，M组、JPHTR-L组、JPHTR-H组各死亡2只。除C组，其余各组肝脏均不同程度肿大，表面凹凸不平，可见大小不一的癌结节，肝重明显上升(P<0.001)。由图3可以看出，与M组对比，JPHTR-L组和JPHTR-H组肝重、肝体比和肝脾比均无明显变化。

(2)为研究四组大鼠的血清肝功能，图4为原发性肝癌大鼠的血清中ALT(图4A)、AST(图4B)、ALP(图4C)含量对比图(图4中：与C组相比，#：P<0.05；##：P<0.01；###：P<0.001。与M组相比，*：P<0.05；**：P<0.01；***：P<0.001)。

对比可知，与C组对比：M组血清的ALT(P<0.001)、AST(P<0.01)和ALP(P<0.001)含量均显著上升。与M组对比：JPHTR-L组AST(P<0.05)和ALP(P<0.05)含量明显下降，JPHTR-H组ALT(P<0.001)、AST(P<0.001)和ALP(P<0.01)含量出现同样改变；但JPHTR-L组的ALT含量无显著变化(P＞0.05表示无显著变化)。JPHTR-L组和JPHTR-H组相比于M组中AST和ALP含量的明显下降，说明不论是低剂量还是高剂量都能改善肝损伤。

(3)图5为各组原发性肝癌大鼠肝组织的HE染色图(200×、400×)，经HE染色后光镜下观察可知，C组肝小叶结构正常，未出现炎症和纤维化，肝索以中央静脉为中心放射状排列。与C组对比，M组肝小叶结构破坏，肝板消失，形成假小叶，肝细胞出现异型性增生、弥漫性水肿、脂肪变性和坏死，细胞核仁增大。可见癌变细胞呈现巢状排列，形成癌巢，周围有大量炎症细胞浸润，间质血窦丰富，部分区域存在出血和坏死。使用本发明的中药组合物干预后(JPHTR-L组和JPHTR-H组)延缓了肝组织癌变进度。

由上述结果分析可知，本发明的中药组合物的制剂能够有效延缓肝癌的进展。

虽然以上描述了本发明的具体实施方式，但是本领域的技术人员应当理解，这仅是举例说明，本发明的保护范围是由所附权利要求书限定的。本领域的技术人员在不背离本发明的原理和实质的前提下，可以对这些实施方式做出多种变更或修改，但这些变更和修改均落入本发明的保护范围。

Claims

1.一种中药组合物，其特征在于，以质量份数计，所述中药组合物包括如下组分：

黄芪 12-18份

黄精 12-18份

首乌 12-18份

苏子 15-21份

白芥子 12-18份

莱菔子 12-18份

半枝莲 27-33份

守宫 7-13份

甘草 3-9份。

2.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，以质量份数计，所述中药组合物包括如下组分：

黄芪 14-16份

黄精 14-16份

首乌 14-16份

苏子 17-19份

白芥子 14-16份

莱菔子 14-16份

半枝莲 29-31份

守宫 9-11份

甘草 5-7份。

3.如权利要求2所述的中药组合物，其特征在于，以质量份数计，所述中药组合物包括如下组分：

黄芪 15份

黄精 15份

首乌 15份

苏子 18份

白芥子 15份

莱菔子 15份

半枝莲 30份

守宫 10份

甘草 6份。

4.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，以质量份数计，所述中药组合物包括如下组分：

黄芪 15g

黄精 15g

首乌 15g

苏子 18g

白芥子 15g

莱菔子 15g

半枝莲 30g

守宫 10g

甘草 6g。

5.一种中药制剂的制备方法，其特征在于，其包括如下步骤：以如权利要求1-4任一项所述的中药组合物为原料进行制备，得到所述中药制剂。

6.如权利要求5所述的中药制剂的制备方法，其特征在于，所述中药制剂的剂型为颗粒剂、汤剂或膏剂；

和/或，所述中药制剂的制备方法包括如下步骤：将所述中药组合物经浸泡、煎煮，收集煎煮后的药液。

7.如权利要求6所述的中药制剂的制备方法，其特征在于，所述浸泡采用的溶剂为水；

和/或，所述浸泡时的温度为40℃以下；

和/或，所述浸泡的时间为30-60分钟；

和/或，所述煎煮采用的溶剂为经所述浸泡后所得的液体或水；

和/或，所述煎煮时，采用的溶剂的用量为浸过所述中药组合物的药面3-5cm；

和/或，所述煎煮的次数为2次；

当煎煮的次数为2次时，第二次煎煮的时间较佳地比第一次煎煮的时间更短；

较佳地，第一次煎煮的时间为30-50min，第二次煎煮的时间为15min；

较佳地，所述制备方法还包括如下步骤：将2次煎煮所得到的药液混合，得到混合药液；

和/或，所述煎煮包括如下步骤：大火煮沸后，转小火煎煮；

和/或，在所述煎煮后，还包括如下步骤：将所述药液进行过滤、浓缩和制粒中的一种或多种；

其中，所述浓缩可采用煎煮浓缩或中药浓缩机进行浓缩。

8.一种中药制剂，其由如权利要求5-7任一项所述的中药制剂的制备方法制备得到。

9.如权利要求8所述的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂的剂型为颗粒剂、汤剂或膏剂；

和/或，所述中药制剂还包括辅料。

10.一种如权利要求1-4任一项所述的中药组合物或权利要求8或9所述的中药制剂在制备用于“治疗或预防肝病”或“健脾化痰”的药物或保健品中的应用；

较佳地，所述肝病包括肝癌。