CN115779049B - 一种用于化疗致骨髓抑制的中药组合物及其制剂与应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开一种用于化疗致骨髓抑制的中药组合物及其制剂及应用。该用于化疗致骨髓抑制的中药组合物，包括如下重量份的组分：党参1～20份、黄芪1～20份、白芍1～20份、当归1～20份、制何首乌1～20份、女贞子1～20份、山药1～20份、鸡血藤1～20份、茯苓1～20份、炒鸡内金1～20份、炒山楂1～20份、炒麦芽1～20份、菟丝子1～20份、白扁豆1～20份。本发明提供的上述中药组合物，可以有效、安全的治疗病患因化疗引发的骨髓抑制等副作用。本发明还提供上述中药组合物的制备方法以及其在制备用于化疗致骨髓抑制药物中的应用。

Description

一种用于化疗致骨髓抑制的中药组合物及其制剂与应用

技术领域

本发明涉及中药领域，具体涉及一种用于化疗致骨髓抑制的中药组合物及其制剂与应用。

背景技术

化疗是临床治疗恶性肿瘤的重要手段，但是在杀伤肿瘤细胞的同时，也会损伤机体自身增殖旺盛的正常细胞，其中骨髓细胞的有丝分裂率和生长分数高，使得该组织易受化疗药物的毒性影响，从而引发骨髓抑制的不良反应。化疗引发骨髓抑制是指骨髓中血细胞的前体细胞活性下降，本质为骨髓再生造血功能障碍或受损，临床表现主要为外周单系、双系甚至是多系血细胞减少，临床中根据化疗后动物表现出来的精神倦怠、昏睡、体重下降、活动减少和纳差呕吐，同时伴有发热感染或皮下瘀血斑症状，结合血液检查中出现白细胞、血小板和红细胞水平不同程度降低的情况，诊断可能出现骨髓抑制，治疗方法常是后延化疗的时间，或是给予粒细胞集落刺激因子(G-CSF)和抗生素，因而会影响到化疗的连续治疗，同时部分动物还会在注射G-CSF后出现精神沉郁，活动力下降，四肢疼痛等不良反应。

中医学认为机体气血盛衰与脏腑功能强弱密切相关，肿瘤患病动物经过一段时间的化疗药物治疗，机体物质精气消耗，脾胃虚弱，不能充分运化精微营养物质，以致气血生化乏源而亏虚，肝血肾精不足，归属于“血虚”、“虚劳”等范畴。因此临床治疗从气血入手，健脾养胃、补肾填精，补气养血为法，兼以活血祛瘀来达到扶正补益的目的，改善骨髓造血功能。用药多以中成药和经典方剂的随证加减应用为主。

目前临床常用的中成药有芪胶升白胶囊、生血宝合剂、血复生胶囊、艾愈胶囊和康艾注射液、参芪颗粒、参草颗粒、益髓颗粒、复方阿胶浆等。其中，血复生胶囊可以通过益气健脾、补气养血，促进再生障碍性贫血患者白细胞的增加；生血宝颗粒可以补益肝肾、补气养血、提升白细胞数量，临床上有治疗白细胞减少的作用且效果持久；康艾注射液可以通过益气养阴、益气固脱促进白细胞的再生，达到治疗白细胞减少症的目的；参草颗粒可以提高外周血血小板计数和TPO水平，降低肿瘤患者的血小板活化和聚集；益髓颗粒能提高化疗相关性贫血患者的血红蛋白浓度、红细胞计数、红细胞压积；改善患者中医血虚证的临床症状，提高生活质量。

经典方剂加减包括四物汤、八珍汤、十全大补汤、当归补血汤、参苓白术散、归脾汤等。四物汤为经典补血方剂，具有调益荣卫、滋养气血的作用，对化疗造成的造血功能损伤具有恢复作用，主要表现为外周血红细胞数量明显增加，且外周血CD71/Ter119表达水平明显升高。十全大补汤由人参、白术、川芎、地黄、甘草、当归、白芍药、茯苓、黄芪和肉桂10味药组成，具有补气、活血、理气的作用，可促进骨髓细胞从G0/G1期向S期以及S期向G2/M期转化，通过上调和下调骨髓有核细胞凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax的表达抑制骨髓细胞凋亡，进而促进造血功能的恢复。当归补血汤具有益气生血功效，多用于治劳倦内伤、气血虚、阳浮于外之虚热证，可以明显增强患者免疫能力。

关于中药治疗方面，动物临床案例研究很少，相应的辨证及临床疗效评价缺失，因此仍旧需要持续研究，开发出新的养阴生血中药组方，以期更有效、更安全的治疗病患在临床中因化疗引发的骨髓抑制等副作用，从而提高患者的生活质量。

发明内容

针对现有技术中的上述缺陷，本发明提供一种用于化疗致骨髓抑制的中药组合物和中药制剂，该中药组合物及中药制剂可以有效、安全的治疗病患因化疗引发的骨髓抑制等副作用。本发明还提供上述中药制剂的制备方法和中药组合物的应用。

为了实现上述目的，本发明的第一个方面提供一种用于化疗致骨髓抑制的中药组合物，包括如下重量份的组分：党参1～20份、黄芪1～20份、白芍1～20份、当归1～20份、制何首乌(即制首乌)1～20份、女贞子1～20份、山药1～20份、鸡血藤1～20份、茯苓1～20份、炒鸡内金1～20份、炒山楂1～20份、炒麦芽1～20份、菟丝子1～20份、白扁豆1～20份。

上述中药组合物中，黄芪具有健脾补中，升阳举陷，益卫固表，利尿，托毒生肌的功效。主治脾气虚证，肺气虚证，气虚自汗证，气血亏虚，疮疡难溃难腐，或溃久难敛等。

党参来源为桔梗科植物党参、素花党参、或川党参等的干燥根。党参味甘，性平。党参可补中益气、止渴、健脾益肺，养血生津，用于脾肺气虚，食少倦怠，咳嗽虚喘，气血不足，面色萎黄，心悸气短，津伤口渴，内热消渴，懒言短气、四肢无力、食欲不佳、气虚、气津两虚、气血双亏以及血虚萎黄等症。

白芍具有养血调经，敛阴止汗，柔肝止痛，平抑肝阳之功效。常用于血虚萎黄，月经不调，自汗，盗汗，胁痛，腹痛，四肢挛痛，头痛眩晕。

当归具有补血活血，调经止痛，润肠通便之功效。常用于血虚萎黄，眩晕心悸，月经不调，经闭痛经，虚寒腹痛，风湿痹痛，跌扑损伤，痈疽疮疡，肠燥便秘。

制何首乌即制首乌，为何首乌的炮制加工品。现代研究表明，何首乌在炮制过程中，化学成分和药理作用都发生了明显的改变，药效也随之改变，临床生用与制用功效各异。制何首乌具有补肝肾，益精血，乌须发，强筋骨功效。用于血虚萎黄，眩晕耳鸣，须发早白，腰膝酸软，肢体麻木，崩漏带下，久疟体虚；高血脂。

女贞子常用于补肝肾，强腰膝。治阴虚内热，头晕，目花，耳鸣，腰膝酸软，须发早白。滋补肝肾，明目乌发。用于眩晕耳鸣，腰膝酸软、须发早白、目暗不明。

山药为薯蓣科植物薯蓣的干燥根茎，功能主治为：健脾，补肺，固肾，益精。治脾虚泄泻，久痢，虚劳咳嗽，消渴，遗精、带下，小便频数。补脾养胃，生津益肺，补肾涩精。用于脾虚食少、久泻不止、肺虚喘咳、肾虚遗精、带下、尿频、虚热消渴。

鸡血藤又被称为血风、血藤、血风藤，具有活血补血，调经止痛，舒筋活络之功效。用于月经不调，痛经，经闭，风湿痹痛，麻木瘫痪，血虚萎黄。

茯苓味甘、淡，性平，用于水肿尿少，痰饮眩悸，脾虚食少，便溏泄泻，心神不安，惊悸失眠。

炒鸡内金是雉科动物家鸡的干燥砂囊内壁，一般取干净的鸡内金，清炒或烫法制成。炒鸡内金性味甘、平，归脾、胃、小肠和膀胱经，具有健胃消食的作用。临床上炒鸡内金用来治疗消化不良、食积不化、小儿疳积，又可用于胆结石、尿路结石等病症的治疗。

炒山楂可以帮助健脾开胃，能够起到消食化滞的功效，也具有行气散瘀的作用。另外，炒山楂也可以帮助调血脂，并且具有降血糖的作用，能够帮助软化血管，因此可以在一定程度上减少出现冠心病、高血以及高血压等疾病的可能性。

炒麦芽也叫大麦芽、大麦糵、麦糵、大麦毛，主治食积不消，脘腹胀痛，脾虚食少，乳汗郁积，乳房胀痛，妇女断乳。

菟丝子具有补益肝肾，固精缩尿，安胎，明目，止泻之功效，外用具有消风祛斑之功效。常用于肝肾不足，腰膝酸软，阳痿遗精，遗尿尿频，肾虚胎漏，胎动不安，目昏耳鸣，脾肾虚泻。

白扁豆味甘，性微温，有健脾化湿，利尿消肿，清肝明目等功效。

本发明提供的中药组合物为养阴生血方，通过腹腔注射环磷酰胺诱导小鼠骨髓抑制模型，在小鼠模型上验证该养阴生血方的治疗效果。从体重变化、外周血细胞数量、骨髓有核细胞数量和骨髓病理学观察等各方面的评估养阴生血方的治疗效果。实验结果表明，通过将上述中药组分进行合理科学组方，能够有效地抑制肿瘤化疗后引起的白细胞、红细胞、中性粒细胞、血小板数量降低，维持小鼠血细胞、骨髓细胞水平和小鼠整体状态的相对稳定，缓解骨髓抑制的不良反应。

通过进一步对上述养阴生血方进行优化，可以更有效、更安全的缓解病患因化疗引发的骨髓抑制等副作用。在具体实施过程中，该中药组合物中各组分的质量比例如下：党参1～5份、黄芪1～5份、白芍1～5份、当归1～5份、制何首乌1～5份、女贞子1～5份、山药1～5份、鸡血藤1～5份、茯苓1～5份、炒鸡内金1～5份、炒山楂1～5份、炒麦芽1～5份、菟丝子1～5份、白扁豆1～5份。

在更为优选的实施方式中，该中药组合物中各组分的质量比例如下：党参1～3份、黄芪1～3份、白芍1～3份、当归1～3份、制何首乌1～3份、女贞子1～3份、山药1～3份、鸡血藤1～3份、茯苓1～3份、炒鸡内金1～3份、炒山楂1～3份、炒麦芽1～3份、菟丝子1～3份、白扁豆1～3份。

比如在一优选实施例中，该中药组合物的配方为：党参∶黄芪∶白芍∶当归∶制何首乌∶女贞子∶山药∶鸡血藤∶茯苓∶炒鸡内金∶炒山楂∶炒麦芽∶菟丝子∶白扁豆＝2∶3∶2∶1∶1∶1∶2∶1∶1∶1∶1∶1∶2∶1。在另一优选实施例中，该中药组合物的配方为：党参：黄芪：白芍：当归：制何首乌：女贞子：山药：鸡血藤：茯苓：炒鸡内金：炒山楂：炒麦芽：菟丝子：白扁豆＝3∶3∶3∶2∶2∶2∶2∶1∶1∶1∶1∶1∶2∶1。在另一优选实施例中，该中药组合物的配方为：党参：黄芪：白芍：当归：制何首乌：女贞子：山药：鸡血藤：茯苓：炒鸡内金：炒山楂：炒麦芽：菟丝子：白扁豆＝2∶3∶2∶1∶1∶1∶2∶1∶1∶1∶1∶1∶2∶1。

本发明的第二个方面提供一种用于化疗致骨髓抑制的中药制剂，包括前述第一个方面中所述的中药组合物的颗粒混合物，或者包括前述第一个方面中所述的中药组合物的提取物。

对于中药组合物的颗粒混合物，可以是各组分的超微粉的混合物。具体的，可将各饮片分别微粉化，然后按质量比混合，得到中药超微粉的混合物。采用中药超微粉，可以提高中药组分的利用度，增加吸收率，减少药材用量。

对于中药组合物的提取物，可以是采用中药领域任意可行的方式对中药组合物进行提取所获得的产物。比如采用煎煮法对中药组合物进行提取获得的提取液。在具体实施过程中，可将组方的中药原料放入容器中，加药材重量2～16倍量水，煎煮提取2～3次，煎煮液去渣后合并浓缩或不浓缩，得到提取液。再比如采用水提法或醇提法对中药组合物进行提取获得的提取液。在具体实施过程中，可以将组方的中药原料浸泡于水(或乙醇水溶液)中，获得水提液(或醇提液)。又比如可以采用乙醇回流提取法对中药组合物进行提取所获得的提取液。在具体实施过程中，可以加入总药材重量5～16倍量的体积分数为20％～95％的乙醇水溶液，70～90℃下连续回流提取2～5次，每次1～3小时，合并提取液，50～80℃下减压浓缩，浓缩制备成提取物。

除了包括中药组合物的颗粒混合物或提取物以外，上述中药制剂还可以包括药学上可接受的辅料。本发明对于辅料的具体选择不做特别限定，可以根据中药制剂的剂型选择确定。在具体实施过程中，该中药制剂的剂型包括但不限于以下剂型：煎膏剂、糖浆剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂、汤剂、散剂、丸剂、口服液剂、混悬剂。

本发明的第三个方面提供一种用于化疗致骨髓抑制的中药制剂的制备方法。具体的，可以将上述中药组合物制成目标剂型；或者将上述中药组合物以及药学上可接受的辅料制成目标剂型。

上述目标剂型具体可以是煎膏剂、糖浆剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂、汤剂、散剂、丸剂、口服液剂、或者混悬剂。

在本发明的一些实施例中，是首先采用超微粉碎机粉碎各中药饮片，获得各中药组分的超微粉，然后按比例混合，得到中药超微粉的混合物，即散剂。在另一些实施例中，还可以进一步用加热磁力搅拌器在40℃～45℃温水溶解中药超微粉的混合物并搅拌均匀，制备成混悬液。这样可以充分发挥干混悬剂的优势，如运输方便，稳定性好等，又有液体制剂的优势，如方便服用，适合于吞咽有困难的患者。

或者，在一些实施例中，是将上述中药组合物用水煎煮得到水提液。比如将组方的中药饮片放入容器中，加药材2～16倍量水，煎煮2～3次，取汁后去渣，合并得水提液。

又或者，在一些实施例中，是将各中药饮片用乙醇(或水)浸泡提取，得到醇提液(或水提液)。

当然，还可以基于上述中药超微粉、水提液或醇提液，选择药学上可接受的辅料，制成目标剂型。比如对煎煮获得的水提液进行浓缩，再加入炼蜜或糖制成半流体制剂，即煎膏剂。具体可以根据实际情况选择适宜的加工方式和辅料，此处不再赘述。

本发明的第四个方面提供上述第一方面所述的中药组合物在制备用于化疗致骨髓抑制药物中的应用。

本发明提供的用于化疗致骨髓抑制的中药组合物及中药制剂，可以有效地抑制肿瘤化疗后引起的白细胞、红细胞、中性粒细胞、血小板数量降低，提高肿瘤患者的机体免疫能力，维持小鼠血细胞、骨髓细胞水平和小鼠整体状态的相对稳定，缓解骨髓抑制的不良反应。尤其是在化疗引发骨髓抑制初期较早且较常出现的白细胞降低不良反应下，该中药组合物及中药制剂有显著疗效。

由于上述中药组合物可以有效、安全的治疗病患因化疗引发的骨髓抑制等副作用，因此能够应用于制备用于化疗致骨髓抑制的药物中。

附图说明

图1为试验过程中小鼠初始体重和治疗14天后体重检测结果；

图2为治疗14天后小鼠外周血细胞计数结果；

图3为治疗14天后小鼠骨髓有核细胞计数结果；

图4为治疗14天后小鼠胸骨骨髓H.E.染色组织切片图(40×)。

具体实施方式

为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例不是本发明全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

实施例1

本实施例提供一种养阴生血组方，其组成包括党参、黄芪、白芍、当归、制何首乌、女贞子、山药、鸡血藤、茯苓、炒鸡内金、炒山楂、炒麦芽、菟丝子、白扁豆，质量比为2∶3∶2∶1∶1∶1∶2∶1∶1∶1∶1∶1∶2∶1。

将购置的上述各饮片按比例打碎，获得超微粉，然后用加热磁力搅拌器在40℃～45℃温水中溶解并搅拌均匀，制备成均匀的混悬液，分装于2mL EP管中，用封口膜封存，置于4℃冰箱备用。

试验例

对实施例1的养阴生血组方进行测试与评价。基于LizhiFeng等人公开的方法(参见文献：Feng LZ,Huang QJ,Huang ZY,etal.Optimized Animal Model ofCyclophosphamide-induced Bone Marrow Suppression[J].Basic&ClinicalPharmacology&Toxicology.2016,Vol.119(No.5):428-435.)进行改良，通过腹腔注射环磷酰胺建立化疗致骨髓抑制小鼠模型。通过外周血细胞计数(CBC)检测评估造模是否成功。

用重组粒细胞巨噬细胞集落刺激因子、低剂量养阴生血方、中剂量养阴生血方和高剂量养阴生血方分别治疗骨髓抑制模型鼠14天后，以小鼠CBC检测、骨髓有核细胞计数、流式细胞仪检测骨髓细胞周期H.E.染色骨髓切片的病理学评估和体重变化来评估药物治疗化疗引起的骨髓抑制等副作用的效果。

具体的测试与评价过程包括如下步骤：

S1、腹腔注射环磷酰胺致骨髓抑制小鼠模型的建立

1)6-7周龄雄性C57BL/6N小鼠均适应性饲养1周后，将小鼠按体重梯度随机分为6组：空白对照组(Control)、模型对照组(Model)、养阴生血方低剂量组(Low dose)、养阴生血方中剂量组(Medium dose)、养阴生血方高剂量组(High dose)、阳性对照组(Positive)。

2)对Model组、Low dose组、Medium dose组、High dose组、Positive组的小鼠进行腹腔注射环磷酰胺，剂量为50mg/kg，连续注射7天建立骨髓抑制模型，Control组用生理盐水替代。

3)第8天对所有小鼠进行CBC检测，并将Model组、Low dose组、Medium dose组、High dose组、Positive组的结果与Control组进行比较，以评估造模是否成功。

S2、养阴生血组方的功效验证

1)药液准备：每次用药前，提前取出存储于4℃冰箱的中药混悬液复温，然后用涡旋振荡仪震荡混匀，混匀后用1mL注射器吸取所需药量。每次用注射器吸取前均需用涡旋振荡仪进行震荡混匀。在给小鼠进行灌胃前也要将注射器内的药液震荡混匀后再使用。

2)给药方式：CBC检测结果表明造模成功的小鼠立即开始用药：

Low dose组以0.3g/kg剂量取用对应量均匀混悬液灌胃；Medium dose组以0.6g/kg剂量取用对应量混悬液灌胃；High dose组以1.2g/kg剂量取用对应量混悬液灌胃；每天1次，均连续服用14天。Positive组以50μg/kg剂量皮下注射重组粒细胞巨噬细胞集落刺激因子，每天1次，连续注射3天，灌胃用生理盐水替代。Control组和Model组均用生理盐水代替，操作同前所述。

3)体重变化评估。从造模第一天开始到处死前，每日操作前检测小鼠体重并进行记录。

结果如图1所示，各组之间初始体重无显著差异(图1a)；经过14天的治疗后，Medium dose组的体重增长与Model组相比有显著差异(图1b)，Low dose组和High dose组，以及Positive组与Model组相比无明显差别。由此可知，中剂量相对更利于小鼠食量和体重的增长。

4)小鼠CBC结果评估。分别于造模完成24小时后和第14天用药结束24小时后，经小鼠颌下静脉采血约100μL于含EDTA(乙二胺四乙酸)的抗凝管中，及时将血样进行CBC检测，结果如图2所示。

如图2a所示，与Model组相比，Low dose组、Medium dose组、High dose组和Positive组均可以提高红细胞(RBC)的数量，其中Medium dose组和Positive组可以显著提高红细胞的数量；如图2b所示，与Model组相比，Low dose组、Medium dose组、High dose组和Positive组均可以提高白细胞(WBC)的水平，其中Medium dose组、High dose组和Positive组可以显著提高白细胞的水平；如图2c所示，所有进行治疗的组均可以提升WBC中中性粒细胞(NEUT)的含量，同时Medium dose组、High dose组和Positive组与Model组相比差异极显著；High dose组和Positive组可以显著促进血小板数量(PLT)的增长恢复(图2d)。

由此可以证明，采用实施例1的中药组合物，特别是通过适宜的给药量，可以有效地抑制肿瘤化疗后引起的白细胞、红细胞、中性粒细胞、血小板数量降低，提高肿瘤患者的机体免疫能力，缓解骨髓抑制的不良反应。尤其在化疗引发骨髓抑制初期较早且较常出现的白细胞降低不良反应下，中剂量和高剂量组均有显著疗效。

5)样本采集。待CBC评估结束后，拉颈处死小鼠，在75％的酒精中浸泡5分钟，用经过高压消毒的器械剖取双后肢和胸骨。将胸骨放入4％甲醛固定液中保存。将股骨和胫骨上附着的组织剔去并分离两骨后置于有PBS缓冲液的平皿中。用1mL注射器吸取适量RPMI1640培养基反复冲洗股骨和胫骨，将获取的骨髓细胞悬液收集在2mL EP管中。将细胞悬液在1500r/min离心10min，弃掉上清后用PBS重悬并过细胞筛。过筛后将细胞悬液在2500r/min离心8min，弃掉上清后用红细胞裂解液重悬，然后将将细胞悬液在1500r/min离心10min。离心后弃掉上清，用PBS重悬细胞并2500r/min离心8min两次。最后用PBS重悬细胞制备为骨髓细胞悬液待用。

6)骨髓有核细胞计数。将制备的骨髓细胞悬液震荡混匀，吸取50μL细胞悬液于0.6mL EP管中，再加入450μL 3％乙酸亚甲基蓝，充分涡旋振荡混匀。吸取10μL加入染液后混匀的细胞悬液于血细胞计数板上进行人工计数。

结果如图3所示，Low dose组、Medium dose组、High dose组和Positive组均可以促进骨髓有核细胞(BMC)数量的增长，其中Medium dose组和Positive组与Model组的骨髓有核细胞均存在显著差异，High dose组与Model组的骨髓有核细胞存在极显著差异。由此说明，采用实施例1的中药组合物，特别是通过适宜的给药量，可以促进骨髓有核细胞的增殖。

7)骨髓组织苏木素和伊红染色(H.E.染色)病理切片观察。胸骨固定于4％甲醛溶液中，脱钙后石蜡包埋后切片再进行常规H.E.染色。中性树脂封片，避免产生气泡。室温晾干后光学显微镜40倍镜下随机选取视野观察骨髓腔中造血细胞面积和脂肪面积。

结果如图4所示，腹腔注射环磷酰胺诱导的骨髓抑制的小鼠模型中，Model组骨髓腔血管外间隙中脂肪面积增多，造血细胞和处在各种发展阶段的血细胞间隙增宽，组织结构疏松，多核巨细胞数量减少，血窦中几乎无红细胞存在，治疗组均有不同程度的改善，其中Medium dose组和Positive组造血面积增多最明显，血管外间隙中充满造血细胞和处在各发展阶段的血细胞，血窦中充满红细胞，多核巨细胞数量增多，由此说明，实施例1的中药组合物能够有效改善小鼠骨髓的造血功能。

实施例2

本实施例提供一种养阴生血组方，其组成包括党参、黄芪、白芍、当归、制何首乌、女贞子、山药、鸡血藤、茯苓、炒鸡内金、炒山楂、炒麦芽、菟丝子、白扁豆，质量比为3∶3∶3∶2∶2∶2∶2∶1∶1∶1∶1∶1∶2∶1。

将购置的上述各饮片按比例打碎，获得超微粉，然后用加热磁力搅拌器在40℃～45℃温水中溶解并搅拌均匀，制备成均匀的混悬液，分装于2mL EP管中，用封口膜封存，置于4℃冰箱备用。

按照前述试验例对本实施例的养阴生血补充组方进行测试与评价。结果提示，实施例2的中药组合物，可以有效地抑制肿瘤化疗后引起的白细胞、红细胞、中性粒细胞、血小板数量降低，提高肿瘤患者的机体免疫能力，缓解骨髓抑制的不良反应，尤其在化疗引发骨髓抑制初期较早且较常出现的白细胞降低不良反应下，有显著疗效。

实施例3

本实施例提供一种养阴生血组方，其组成包括党参、黄芪、白芍、当归、制何首乌、女贞子、山药、鸡血藤、茯苓、炒鸡内金、炒山楂、炒麦芽、菟丝子、白扁豆，质量比例为2∶3∶2∶1∶1∶1∶2∶1∶1∶1∶1∶1∶2∶1。

将购置的上述各饮片置于15倍质量、50％乙醇溶液(v/v)中浸泡约30min后，90℃加热回流提取2次，每次提取时间1小时，将两次的提取液分别过滤后合并，于旋转蒸发器60℃下减压浓缩至相对密度达到1.15g/mL至1.20g/mL，得中药提取液。将此中药提取液分装于2mL EP管中，用封口膜封存，置于4℃冰箱备用。

按照前述试验例对采用乙醇水溶液提取的养阴生血补充组方进行测试与评价。结果表明，采用实施例3中的中药组合物获得的中药提取液，可以有效地抑制肿瘤化疗后引起的白细胞、红细胞、中性粒细胞、血小板数量降低，提高肿瘤患者的机体免疫能力，缓解骨髓抑制的不良反应。尤其在化疗引发骨髓抑制初期较早且较常出现的白细胞降低不良反应下，有显著疗效。

最后应说明的是：以上实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分或者全部技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的范围。

Claims (9)

1.一种用于化疗致骨髓抑制的中药组合物，包括如下重量份的组分：

党参1～5份、黄芪1～5份、白芍1～5份、当归1～5份、制何首乌1～5份、女贞子1～5份、山药1～5份、鸡血藤1～5份、茯苓1～5份、炒鸡内金1～5份、炒山楂1～5份、炒麦芽1～5份、菟丝子1～5份、白扁豆1～5份。

2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，包括如下重量份的组分：

党参1～3份、黄芪1～3份、白芍1～3份、当归1～3份、制何首乌1～3份、女贞子1～3份、山药1～3份、鸡血藤1～3份、茯苓1～3份、炒鸡内金1～3份、炒山楂1～3份、炒麦芽1～3份、菟丝子1～3份、白扁豆1～3份。

3.一种用于化疗致骨髓抑制的中药制剂，其特征在于，包括权利要求1或2所述的中药组合物的颗粒混合物，或者包括权利要求1或2所述的中药组合物的提取物。

4.根据权利要求3所述的中药制剂，其特征在于，所述中药组合物的颗粒混合物，是所述中药组合物中各组分的超微粉的混合物；

所述中药组合物的提取物，是所述中药组合物用水煎煮或浸泡得到的水提液，或者将所述中药组合物用乙醇溶液浸泡得到的醇提液，或者采用乙醇回流提取法对所述中药组合物进行提取所获得的提取物。

5.根据权利要求3或4所述的中药制剂，其特征在于，还包括药学上可接受的辅料。

6.根据权利要求3或4所述的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂的剂型为煎膏剂、糖浆剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂、汤剂、散剂、丸剂、口服液剂、或者混悬剂。

7.一种权利要求3-6任一项所述的中药制剂的制备方法，其特征在于，包括将所述组分制成目标剂型的步骤；或者包括将所述中药组合物以及药学上可接受的辅料制成目标剂型的步骤。

8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，包括：

将所述中药组合物的各组分微粉化并混合，得到中药超微粉的混合物；

或者，用水煎煮或浸泡所述中药组合物，得到水提液；

或者，用乙醇浸泡所述中药组合物，得到醇提液；

或者，采用乙醇回流提取法对所述中药组合物进行提取，获得提取液。

9.权利要求1或2所述的中药组合物在制备用于化疗致骨髓抑制药物中的应用。