CN104840629A - 用于治疗猫黄疸的药物组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种用于治疗猫黄疸的药物组合物及其制备方法，其药物组合物包括以下原料药材：赛葵、青叶胆、白马骨、马兰、合萌、地耳草、冬葵、凤尾草、地锦苋、漏芦、营实、毛冬青、赤芍、丹皮、篦梳剑、灯心草、蒲公英、马蔺花、川楝子、陈皮和炙甘草。本发明的有益效果是：本发明的药物组合物以清热利湿、凉血解毒、活血祛瘀、利尿通淋、疏肝和胃为主，兼以健脾纳谷、消食健胃，可扶正祛邪，增强患病猫的抗病能力，疗程较短，疗效较好，无耐药性，无药物残留，成本价格低廉。

Description

用于治疗猫黄疸的药物组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及兽药领域，尤其涉及一种用于治疗猫黄疸的药物组合物及其制备方法。

背景技术

黄疸又称黄胆，俗称黄病，是一种因血液中的胆红素浓度增高，所引起的黏膜和眼球巩膜等部份发黄的症状。某些肝脏病、胆囊病和血液病经常会引发黄疸的症状。

黄疸的病机关键是湿。从脏腑方面，主要脾胃肝胆，且往往由脾胃涉及肝胆，脾主运化而恶湿，如饮食不节，嗜酒肥甘，或外感湿热之邪，均可导致脾胃功能受损，脾失健运，湿邪壅阻中焦，则脾胃升降失常，脾气不升，则肝气郁结不能疏泄，胃气不降，则胆汁的输送排泄失常，湿邪郁遏，导致胆汁浸入血液，溢于肌肤，因而发黄。黄疸分为阳黄和阴黄，阳黄和阴黄的不同点在于：阳黄，阳盛热重，平素胃火偏旺，湿从热化而致湿热为患。由于湿和热常有偏盛，故阳黄在病机上有湿重于热或热重于湿，或湿热并重。火热极盛渭之毒，如热毒壅盛，邢入营血，内陷心包，多为急黄；阴黄，阴盛寒重，平素脾阳不足，湿从寒化而致寒湿为患，同时阳黄日久，或用寒凉之药过度，损伤脾阳，湿从寒化，亦可转为阴黄。此外，常有因砂石、虫体阻滞胆道而导致胆汁外溢发黄者，病一开始即见肝胆症状，其表现也常以热证为主，属于阳黄范围。

兽医认为：黄疸是动物高胆红素血症所致的机体组织被染成不同程度黄色的一种症状。血清胆红素＞15mg/L, 临床生化认定黄疸。血清胆红素＞20mg/L，可视黏膜、巩膜和皮肤均呈现黄色，即为临床型黄疸。

目前，治疗溶血性黄疸主要是激素类药如地塞米松、强的松等。肝内阻塞性黄疸者，用消胆胺；肝外阻塞性黄疸者，可选用维生素k及抗组织胺类药；肝细胞性黄疸者，可用10％葡萄糖液加维生素b、c，或加入适量胰岛素及氯化钾；有感染则使用抗生素抗感染治疗。治疗方案、药品均有限，达不到理想的治疗效果，病程长去黄疸慢。

但是中医药治疗猫黄疸初期不仅具有西医药的抗病毒等作用，还具有清热利湿、凉血解毒、活血祛瘀、利尿通淋、疏肝和胃的作用，可扶正祛邪，增强患病猫的抗病能力，疗程较短，疗效较好，无耐药性，无药物残留，成本价格低廉。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是在于提供一种用于治疗猫黄疸的药物组合物，能克服现有技术中的中药和西药的各种缺陷，具有清热利湿、凉血解毒、活血祛瘀、利尿通淋、疏肝和胃的作用，可扶正祛邪，增强患病猫的抗病能力，疗程较短，疗效较好，无耐药性，无药物残留，成本价格低廉。

为了实现上述发明目的，本发明提供了一种用于治疗猫黄疸的药物组合物，所述药物组合物包括以下原料药材：赛葵、青叶胆、白马骨、马兰、合萌、地耳草、冬葵、凤尾草、地锦苋、漏芦、营实、毛冬青、赤芍、丹皮、篦梳剑、灯心草、蒲公英、马蔺花、川楝子、陈皮和炙甘草。

所述药物组合物中各原料药材的重量份数为：赛葵18-30重量份、青叶胆17-27重量份、白马骨14-24重量份、马兰10-15重量份、合萌18-28重量份、地耳草12-18重量份、冬葵15-28重量份、凤尾草9-19重量份、地锦苋10-18重量份、漏芦14-24重量份、营实12-26重量份、毛冬青10-19重量份、赤芍12-19重量份、丹皮10-18重量份、篦梳剑15-23重量份、灯心草10-18重量份、蒲公英8-15重量份、马蔺花10-14重量份、川楝子12-19重量份、陈皮10-18重量份和炙甘草10-16重量份。

所述药物组合物中各原料药材的重量份数为：赛葵26重量份、青叶胆24重量份、白马骨21重量份、马兰13重量份、合萌22重量份、地耳草14重量份、冬葵25重量份、凤尾草16重量份、地锦苋13重量份、漏芦20重量份、营实18重量份、毛冬青13重量份、赤芍15重量份、丹皮12重量份、篦梳剑21重量份、灯心草16重量份、蒲公英11重量份、马蔺花13重量份、川楝子18重量份、陈皮14重量份和炙甘草15重量份。

所述药物组合物还包括砂仁、草豆蔻、茯苓、白扁豆、山药、生麦芽和焦山楂。

所述药物组合物中各原料药材的重量份数为：赛葵18-30重量份、青叶胆17-27重量份、白马骨14-24重量份、马兰10-15重量份、合萌18-28重量份、地耳草12-18重量份、冬葵15-28重量份、凤尾草9-19重量份、地锦苋10-18重量份、漏芦14-24重量份、营实12-26重量份、毛冬青10-19重量份、赤芍12-19重量份、丹皮10-18重量份、篦梳剑15-23重量份、灯心草10-18重量份、蒲公英8-15重量份、马蔺花10-14重量份、川楝子12-19重量份、陈皮10-18重量份、炙甘草10-16重量份、砂仁8-15重量份、草豆蔻9-15重量份、茯苓12-20重量份、白扁豆10-15重量份、山药12-18重量份、生麦芽12-18重量份和焦山楂12-19重量份。

所述药物组合物中各原料药材的重量份数为：赛葵26重量份、青叶胆24重量份、白马骨21重量份、马兰13重量份、合萌22重量份、地耳草14重量份、冬葵25重量份、凤尾草16重量份、地锦苋13重量份、漏芦20重量份、营实18重量份、毛冬青13重量份、赤芍15重量份、丹皮12重量份、篦梳剑21重量份、灯心草16重量份、蒲公英11重量份、马蔺花13重量份、川楝子18重量份、陈皮14重量份、炙甘草15重量份、砂仁10重量份、草豆蔻11重量份、茯苓17重量份、白扁豆13重量份、山药15重量份、生麦芽16重量份和焦山楂14重量份。

所述药物组合物的剂型为粉针剂，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将所述原料药材按比例混合，放入超微粉碎机中粉碎成0.1～10μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第二步，在第一步获得的混合粉料中加入相对于所述混合粉料的质量3～5倍的醇浓度为85%～95%的乙醇，搅拌溶解获得乙醇溶液，将乙醇溶液在5℃～10℃的条件下静置24～36小时，采用渗漉法以每分钟1～2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩并干燥，并在此放入超微粉碎机中粉碎40～60分钟，获得0.1～10μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第三步，取第二步获得的混合粉料10g～20g，加入丙二醇30g～50g，加200ml注射用水，搅拌使其溶解，进一步加注射用水至1000ml，再加入1g～1.5g针用活性炭，充分搅拌30～50分钟；脱炭过滤；用0.22～0.24μm微孔滤膜过滤；冷冻干燥得无菌粉末，分装灌封。

所述药物组合物的剂型为散剂，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将赛葵、青叶胆、白马骨、马兰、合萌、地耳草和冬葵按所述比例混合，用相对于获得的混合物质量的3～5倍的醇浓度为85%～95%的乙醇溶解，加热回流2～4小时后提取，过滤，得第一过滤液；将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的1～2倍的醇浓度85%～95%的乙醇溶解，加热回流1～2小时后提取，过滤，得第二过滤液；合并第一过滤液和第二过滤液，减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.7～0.9g生药/mL，经体积为5L的大孔吸附树脂柱洗脱，先用5倍树脂柱体积的去离子水或蒸馏水洗脱，再用3倍树脂柱体积的醇浓度为90%～95％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压浓缩除去乙醇，干燥并粉碎成粉末；

第二步，将凤尾草、地锦苋和漏芦按所述比例混合，加相对于获得的混合物质量的2～4倍的醇浓度85%～95%的乙醇，加热回流提取1～2次，提取液合并，用管式离心机离心除杂，将除杂后的提取液于60℃～70℃的条件下减压浓缩至60℃时相对密度为1.20～1.23的膏体，将浓缩后的膏体用喷雾干燥器干燥成粉末；

第三步，将剩余原料药材按所述比例混合，加相对于获得的混合物质量的2～4倍的水溶解，加热煎煮2～4小时，过滤；将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的1～2倍的水溶解，再次加热煎煮1～2小时，过滤；合并两次的过滤液，减压浓缩除去水分，干燥并粉碎成粉末；

第四步，将第一步、第二步和第三步获得的粉末混合，随后过筛成80～120目的细粉，将获得的细粉投入混合搅拌机中搅拌，即获得散剂。

本发明还提供一种用于治疗猫黄疸的药物组合物的制备方法，所述药物组合物的剂型为粉针剂，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将所述原料药材按比例混合，放入超微粉碎机中粉碎成0.1～10μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第二步，在第一步获得的混合粉料中加入相对于所述混合粉料的质量3～5倍的醇浓度为85%～95%的乙醇，搅拌溶解获得乙醇溶液，将乙醇溶液在5℃～10℃的条件下静置24～36小时，采用渗漉法以每分钟1～2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩并干燥，并在此放入超微粉碎机中粉碎40～60分钟，获得0.1～10μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第三步，取第二步获得的混合粉料10g～20g，加入丙二醇30g～50g，加200ml注射用水，搅拌使其溶解，进一步加注射用水至1000ml，再加入1g～1.5g针用活性炭，充分搅拌30～50分钟；脱炭过滤；用0.22～0.24μm微孔滤膜过滤；冷冻干燥得无菌粉末，分装灌封。

本发明还提供一种用于治疗猫黄疸的药物组合物的制备方法，所述药物组合物的剂型为散剂，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将赛葵、青叶胆、白马骨、马兰、合萌、地耳草和冬葵按所述比例混合，用相对于获得的混合物质量的3～5倍的醇浓度为85%～95%的乙醇溶解，加热回流2～4小时后提取，过滤，得第一过滤液；将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的1～2倍的醇浓度85%～95%的乙醇溶解，加热回流1～2小时后提取，过滤，得第二过滤液；合并第一过滤液和第二过滤液，减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.7～0.9g生药/mL，经体积为5L的大孔吸附树脂柱洗脱，先用5倍树脂柱体积的去离子水或蒸馏水洗脱，再用3倍树脂柱体积的醇浓度为90%～95％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压浓缩除去乙醇，干燥并粉碎成粉末；

第二步，将凤尾草、地锦苋和漏芦按所述比例混合，加相对于获得的混合物质量的2～4倍的醇浓度85%～95%的乙醇，加热回流提取1～2次，提取液合并，用管式离心机离心除杂，将除杂后的提取液于60℃～70℃的条件下减压浓缩至60℃时相对密度为1.20～1.23的膏体，将浓缩后的膏体用喷雾干燥器干燥成粉末；

第三步，将剩余原料药材按所述比例混合，加相对于获得的混合物质量的2～4倍的水溶解，加热煎煮2～4小时，过滤；将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的1～2倍的水溶解，再次加热煎煮1～2小时，过滤；合并两次的过滤液，减压浓缩除去水分，干燥并粉碎成粉末；

第四步，将第一步、第二步和第三步获得的粉末混合，随后过筛成80～120目的细粉，将获得的细粉投入混合搅拌机中搅拌，即获得散剂。

本发明的有益效果是：本发明的药物组合物以清热利湿、凉血解毒、活血祛瘀、利尿通淋、疏肝和胃为主，以健脾纳谷、消食健胃为辅，可扶正祛邪，增强患病猫的抗病能力，疗程较短，疗效较好，无耐药性，无药物残留，成本价格低廉。

具体实施方式

本发明针对患猫急性黄疸出现的相应症状，本发明提供了一种具有清热利湿、凉血解毒功能，治疗疗程短、效果较好、残留量低的同时可增强免疫力及抵抗能力，绿色无污染的药物组合物，包括以下原料药材：赛葵、青叶胆、白马骨、马兰、合萌、地耳草、冬葵、凤尾草、地锦苋、漏芦、营实、毛冬青、赤芍、丹皮、篦梳剑、灯心草、蒲公英、马蔺花、川楝子、陈皮和炙甘草；优选地，还可以包括砂仁、草豆蔻、茯苓、白扁豆、山药、生麦芽和焦山楂。赛葵、青叶胆、白马骨、马兰、合萌、地耳草、冬葵（叶）清热利湿，凤尾草、地锦苋、漏芦、营实、毛冬青凉血解毒；赤芍、丹皮活血祛瘀；篦梳剑、灯心草、蒲公英、马蔺花利尿通淋；川楝子、麦芽、陈皮疏肝和胃；砂仁、草豆蔻、茯苓、白扁豆、山药健脾纳谷；生麦芽、焦山楂消食健胃；炙甘草调和诸药，纵观全方，配伍严谨，功专效宏，直达病灶，为治疗猫急性黄疸之效药。

上述各原料药材的药理特性如下：

赛葵：甘、淡，凉。清热利湿，解毒散瘀。用于感冒肠炎，痢疾，黄疸型肝炎，风湿关节痛；外用治跌打损伤，疔疮，痈肿。

青叶胆：苦、甘，寒。归肝、胆、膀胱经。清肝利胆，清热利湿。用于黄疸尿赤，热淋涩痛。

白马骨：苦辛；凉；无毒。归肝；脾经。祛风；利湿；清热；解毒。主感冒；黄疸型肝炎；肾炎水肿；咳嗽；喉痛；角膜炎；肠炎；痢疾；腰腿疼痛；咳血；尿血；妇女闭经；白带；小儿疳积；惊风；风火牙痛；痈疽肿毒；跌打损伤

马兰：辛、苦，寒。清热解毒，散瘀止血，消积。用于感冒发烧，咳嗽，急性咽炎，扁桃体炎，流行性腮腺炎，传染性肝炎，胃、十二指肠溃疡，小儿疳积，肠炎，痢疾，吐血，崩漏，月经不调；外用治疮疖肿痛，乳腺炎，外伤出血。

合萌：甘淡，寒。清热，去风，利湿，消肿，解毒。治风热感冒，黄疸，痢疾，胃炎，腹胀，淋病，痈肿，皮炎，湿疹。

地耳草：甘、微苦，凉。清热利湿，解毒消肿，散瘀止痛。用于肝炎，早期肝硬化，阑尾炎，眼结膜炎，扁桃体炎；外用治疮疖肿毒，带状疱疹，毒蛇咬伤，跌打损伤。

冬葵（叶）：甘，寒。茎、叶：清热利湿。

凤尾草：淡、微苦，凉。清热利湿，解毒止痢，凉血止血。用于痢疾、胃肠炎、肝炎、泌尿系感染、感冒发烧、咽喉肿痛、白带、崩漏、农药中毒；外用治外伤出血，烧烫伤。

地锦苋：甘、淡，凉。清热利湿，凉血止血。

漏芦：苦，寒。归胃经。清热解毒，消痈，下乳，舒筋通脉。用于乳痈肿痛，痈疽发背，瘰疬疮毒，乳汁不通，湿痹拘挛。

营实：酸；凉；无毒。归肺；脾；肝；膀胱经。清热解毒，祛风活血，利水消肿。主疮痈肿毒，风湿痹痛，关节不利，月经不调，水肿，小便不利

毛冬青：苦，平。活血通脉，消肿止痛，清热解毒。用于心绞痛，心肌梗死，血栓闭塞性脉管炎，中心性视网膜炎，扁桃体炎，咽喉炎，小儿肺炎，冻疮。

赤芍：苦，微寒。归肝经。滋阴泻火，凉血活血。《药性论》：“治肺邪气，腹中疞痛，血气积聚，通宣脏腑拥气，治邪痛败血，主时疾骨热，强五脏，补肾气，治心腹坚胀，妇人血闭不通，消瘀血，能蚀脓。”能去瘀，止痛，凉血，消肿。可用于治瘀滞经闭，疝瘕积聚，腹痛，胁痛，衄血，血痢，肠风下血，目赤，痈肿。

丹皮：味苦、辛，性微寒，入心、肝、肾经。具有清热凉血、活血散瘀的作用，主要用于治疗温热病热入血分、发斑、吐衄，热病后期热伏阴分发热、阴虚骨蒸潮热、血滞经闭、痛经、痈肿疮毒、跌扑伤痛、风湿热痹等证。

篦梳剑：甘、辛、微苦，寒。全草：清热凉血，利尿。主治肺结核咯血，血尿，肺脓疡，小儿久热不退，痢疾，小便不利或尿闭。根状茎：解毒，消肿。外用治毒蛇咬伤（克竹蛇、烂布蛇）。

灯心草：甘、淡，微寒。归心、肺、小肠经。清心火，利小便。用于心烦失眠，尿少涩痛，口舌生疮。

蒲公英：性味甘，微苦，寒。入脾、胃、肾三经。《本草经疏》：“蒲公英昧甘平，其性无毒。当是入肝入胃，解热凉血之要药。乳痈属肝经，妇人经行后，肝经主事，故主妇人乳痈肿乳毒，并宜生暖之良。”《滇南本草》：“敷诸疮肿毒，疥颓癣疮；祛风，消诸疮毒，散瘰疠结核；止小便血，治五淋癃闭，利膀胱。”清热解毒，消痈散结。可用于上呼吸道感染，眼结膜炎，流行性腮腺炎，高血糖，乳痈肿痛，胃炎，痢疾，肝炎，胆囊炎，急性阑尾炎，泌尿系感染，盆腔炎，痈疖疔疮，咽炎，治急性乳腺炎，淋巴腺炎，瘰疠，疔毒疮肿，急性结膜炎，感冒发热，急性扁桃体炎，急性支气管炎、尿路感染。

马蔺花：微苦；辛；微甘；寒。归胃；脾；肺；肝经。清热解毒；凉血止血；利尿通淋。主喉痹；吐血；衄血；崩漏；便血；淋证；疝气；痔疮；痈疽；烫伤

川楝子：苦、寒，有小毒；归肝、小肠、膀胱经。《本草纲目》：“楝实，导小肠膀胱之热，因引心胞相火下行，故心腹痛及疝气为要药。”《药性论》：“主人中大热，狂，失心躁闷，作汤浴。”舒肝行气止痛，驱虫。用于胸胁、脘腹胀痛，疝痛，虫积腹痛。

陈皮：苦、辛，温。归肺、脾经。理气健脾，燥湿化痰。用于胸脘胀满，食少吐泻，咳嗽痰多。

炙甘草：味甘，性平，无毒。可治五脏六腑寒热邪气，坚筋骨，长肌肉，倍气力，解毒，久服轻身延年。生用泻火热，熟用散表寒，去咽痛，除邪热，缓正气，养阴血，补脾胃，润肺。炙甘草，长于温中，以甘温益气，缓急止痛力强。用于脾虚胃弱，心悸脉结代等。

砂仁：味辛，性温；归脾经、胃经、肾经。功能化湿开胃，温脾止泻，理气安胎。《汤液本草》：“缩砂，与白檀、豆蔻为使则入肺，与人参、益智为使则入脾，与黄柏、茯苓为使则入肾，与赤、白石脂为使则入大、小肠。”《日华子本草》：“治一切气，霍乱转筋，心腹痛。”功能化湿开胃，温脾止泻，理气安胎。用于湿浊中阻，脘痞不饥，脾胃虚寒，呕吐泄泻，妊娠恶阻，胎动不安。

草豆蔻：辛，温；归肺经、脾经、胃经。《本草纲目》：“治瘴疠寒疟，伤暑吐下泄痢，噎膈反胃，痞满吐酸，痰饮积聚，妇人恶阻带下，除寒燥湿，开郁破气，杀鱼肉毒。”《本草原始》：“补脾胃，磨积滞，调散冷气甚速，虚弱不能饮食者最宜，兼解酒毒。”功用化湿消痞，行气温中，开胃消食。用于湿浊中阻，不思饮食，湿温初起，胸闷不饥，寒湿呕逆，胸腹胀痛，食积不消。

茯苓：甘、淡，平。归心经、肺经、脾经、肾经。功能：利水药；渗湿利尿药。《用药心法》：“茯苓，淡能利窍，甘以助阳，除湿之圣药也。味甘平补阳，益脾逐水，生津导气。”

白扁豆：性平，味甘淡，归脾、胃经，《本草图经》：“主行风气，女子带下，兼杀酒毒，亦解河豚毒。”《滇南本草》：“治脾胃虚弱，反胃冷吐，久泻不止，食积痞块，小儿疳疾。”具有健脾和胃，消暑化湿的功效，主治补养五脏，止呕吐。

山药：甘、平，入脾、肺、肾经。健脾开胃，补气养阴，止泻涩精。主治脾虚泄泻，虚劳久嗽，消渴遗精，带下尿频等症。

生麦芽：性味甘，平。归脾、胃经、肝经。行气消食，健脾开胃，退乳消胀。《日华子本草》：“温中，下气，开胃，止霍乱，除烦，消痰，破症结，能催生落胎。”《滇南本草》：“宽中，下气，止呕吐，消宿食，止吞酸吐酸，止泻，消胃宽膈，并治妇人奶乳不收，乳汁不止。”具有行气消食，健脾开胃，退乳消胀的功效。主治食积不消，脘腹胀痛，脾虚食少，乳汗郁积，乳房胀痛，妇女断乳。

焦山楂：酸、甘、微温。归脾、胃、肝经。消食健胃，行气散瘀。用于肉食积滞，胃脘胀满，泻痢腹痛，瘀血经闭，产后瘀阻，心腹刺痛，疝气疼痛；高脂血症。焦山楂消食导滞作用增强。用于肉食积滞，泻痢不爽。

以下采用实施例来详细说明本发明的实施方式，借此对本发明如何应用技术手段来解决技术问题，并达成技术效果的实现过程能充分理解并据以实施。

实施例1 药物组合物1

本发明实施例提供了一种用于治疗猫黄疸的药物组合物，由以下重量份数的原料药材制成：赛葵26重量份、青叶胆24重量份、白马骨21重量份、马兰13重量份、合萌22重量份、地耳草14重量份、冬葵25重量份、凤尾草16重量份、地锦苋13重量份、漏芦20重量份、营实18重量份、毛冬青13重量份、赤芍15重量份、丹皮12重量份、篦梳剑21重量份、灯心草16重量份、蒲公英11重量份、马蔺花13重量份、川楝子18重量份、陈皮14重量份和炙甘草15重量份。

其制备方法包括以下步骤：

第一步，将所述原料药材按比例混合，放入超微粉碎机中粉碎成3μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第二步，在第一步获得的混合粉料中加入相对于所述混合粉料的质量4倍的醇浓度为90%的乙醇，搅拌溶解获得乙醇溶液，将乙醇溶液在9℃的条件下静置30小时，采用渗漉法以每分钟2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩并干燥，并在此放入超微粉碎机中粉碎50分钟，获得4μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第三步，取第二步获得的混合粉料15g，加入丙二醇40g，加200ml注射用水，搅拌使其溶解，进一步加注射用水至1000ml，再加入1.5g针用活性炭，充分搅拌40分钟；脱炭过滤；用0.23μm微孔滤膜过滤；冷冻干燥得无菌粉末，分装灌封。

实施例2药物组合物2

本发明实施例提供了一种用于治疗猫黄疸的药物组合物，由以下重量份数的原料药材制成：赛葵26重量份、青叶胆24重量份、白马骨21重量份、马兰13重量份、合萌22重量份、地耳草14重量份、冬葵25重量份、凤尾草16重量份、地锦苋13重量份、漏芦20重量份、营实18重量份、毛冬青13重量份、赤芍15重量份、丹皮12重量份、篦梳剑21重量份、灯心草16重量份、蒲公英11重量份、马蔺花13重量份、川楝子18重量份、陈皮14重量份、炙甘草15重量份、砂仁10重量份、草豆蔻11重量份、茯苓17重量份、白扁豆13重量份、山药15重量份、生麦芽16重量份和焦山楂14重量份。

其制备方法如下：

第一步，将赛葵、青叶胆、白马骨、马兰、合萌、地耳草和冬葵按所述比例混合，用相对于获得的混合物质量的3～5倍的醇浓度为85%～95%的乙醇溶解，加热回流2～4小时后提取，过滤，得第一过滤液；将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的1～2倍的醇浓度85%～95%的乙醇溶解，加热回流1～2小时后提取，过滤，得第二过滤液；合并第一过滤液和第二过滤液，减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.7～0.9g生药/mL，经体积为5L的大孔吸附树脂柱洗脱，先用5倍树脂柱体积的去离子水或蒸馏水洗脱，再用3倍树脂柱体积的醇浓度为90%～95％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压浓缩除去乙醇，干燥并粉碎成粉末；

第二步，将凤尾草、地锦苋和漏芦按所述比例混合，加相对于获得的混合物质量的2～4倍的醇浓度85%～95%的乙醇，加热回流提取1～2次，提取液合并，用管式离心机离心除杂，将除杂后的提取液于60℃～70℃的条件下减压浓缩至60℃时相对密度为1.20～1.23的膏体，将浓缩后的膏体用喷雾干燥器干燥成粉末；

第三步，将剩余原料药材按所述比例混合，加相对于获得的混合物质量的2～4倍的水溶解，加热煎煮2～4小时，过滤；将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的1～2倍的水溶解，再次加热煎煮1～2小时，过滤；合并两次的过滤液，减压浓缩除去水分，干燥并粉碎成粉末；

第四步，将第一步、第二步和第三步获得的粉末混合，随后过筛成80～120目的细粉，将获得的细粉投入混合搅拌机中搅拌，即获得散剂。

药物组合物的毒性试验：

1、试验药物

选取赛葵26g、青叶胆24g、白马骨21g、马兰13g、合萌22g、地耳草14g、冬葵25g、凤尾草16g、地锦苋13g、漏芦20g、营实18g、毛冬青13g、赤芍15g、丹皮12g、篦梳剑21g、灯心草16g、蒲公英11g、马蔺花13g、川楝子18g、陈皮14g和炙甘草15g混合，粉碎成粉末；将获得粉末加入1400g冷水中浸泡25小时，以文火煎煮，煎煮时间为1.5小时，将煎煮液过滤，获得第一滤液，收集滤渣；将过滤获得的滤渣再次加入1400g冷水中，以文火煎煮3次，每次煎煮1小时，过滤并合并过滤液，获得第二滤液；合并两次滤液，减压浓缩除去部分水，获得汤剂，汤剂的生药浓度为3g/ml。

2、试验方法：选用SD大鼠，给予不同浓度(18.0、6.0、2.0g生药/kg)的本发明的中药添加剂的汤剂，每天灌胃一次，连续90天，末次给药后24小时各组活杀1/2动物(雌雄各半)，其余1/2动物继续观察2周后活杀。试验期间观察动物的外 观、一般行为、摄食量、体重变化，给药后90天和停药2周进行血液学(RBC、 HB、网织红细胞、PLT、CT、WBC及分类)和血液生化(AST、ALT、ALP、 Glu、BUN、Crca、TP、T.BIL、ALB、CHOL)、尿液生化、脏器系数、病理 组织学等指标检查。试验结果表明：本发明的中药添加剂在高、中、低剂量组动物一般状态良好，外观体征、行为活动、进食量和体重增长均无异常变化； 三个剂量组及对照组血液学检查、血液生化学、尿液生化检查均在正常范围，组间无显著差异；各组主要脏器组织病理学检查未见明显异常。上述指标停药2周后也未见改变。本试验用药剂量分别为临床用药剂量的180、60、20倍，根据试验结果本发明的中药制剂在高、中、低三个剂量(18.0、6.0、2.0g 生药/kg)连续90天给药对大鼠无明显影响，无明确的毒性靶器官和敏感指标，恢复期观察也未见延迟性毒性反应，提示本发明的中药制剂临床应用的剂量安全性较高。

病例一、2013年3月22日，江苏省宿迁市一猫求诊。主人诉:猫已病7天，眼及遍身都是黄的，厌食，呕吐。检查: 巩膜和可视黏膜黄染，小便不利，全身及眼目黄染，尿液呈棕黄色。使用实施例1粉针剂，粉针剂采用皮下注射，每次2g，每天一次， 5天后，患猫开始进食，继续注射4天，黄染消退。

病例二、2012年8月12日，江苏省徐州市一猫求诊。主人诉:猫已病10天，口、眼及遍身都是黄的。检查: 精神沉郁，身不热，身体虚弱消瘦，小便不利，全身及眼目黄染。使用实施例2的药物组合物2的散剂，散剂的使用方法是将散剂按照4:100的重量比例添加到猫粮中， 3天后，明显好转，继续服用2天，黄染消退，一月后访诊痊愈。

病例三、2013年1月10日，江苏省南京市一猫求诊。主人诉:猫已病两周左右，先是眼黄继而遍身都是黄的，口渴，粪干小。症见: 发热，，舌苔黄腻。使用实施例2的药物组合物2散剂，散剂的使用方法是将散剂按照3:100的重量比例添加到猫粮中，服用4天，明显好转，继续服用3天，一月后访诊痊愈。

病例四、2012年1月10日，江苏省无锡市一猫求诊。主人诉:猫已病20天左右，先是眼黄继而遍身都是黄的，黄色晦暗，食欲不振，粪便溏泄。症见:舌苔黄腻，就诊前在别处使用过茵陈五苓散，方剂为：茵陈、桂枝、茯苓、白术、泽泻和猪苓；使用10剂见效甚微。就诊后使用实施例2的药物组合物2散剂，散剂的使用方法是将散剂按照4:100的重量比例添加到猫粮中，服用6天，明显好转，继续服用3天，痊愈，一月后随访痊愈。

以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.用于治疗猫黄疸的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括以下原料药材：赛葵、青叶胆、白马骨、马兰、合萌、地耳草、冬葵、凤尾草、地锦苋、漏芦、营实、毛冬青、赤芍、丹皮、篦梳剑、灯心草、蒲公英、马蔺花、川楝子、陈皮和炙甘草。

2.根据权利要求1所述的用于治疗猫黄疸的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中各原料药材的重量份数为：赛葵18-30重量份、青叶胆17-27重量份、白马骨14-24重量份、马兰10-15重量份、合萌18-28重量份、地耳草12-18重量份、冬葵15-28重量份、凤尾草9-19重量份、地锦苋10-18重量份、漏芦14-24重量份、营实12-26重量份、毛冬青10-19重量份、赤芍12-19重量份、丹皮10-18重量份、篦梳剑15-23重量份、灯心草10-18重量份、蒲公英8-15重量份、马蔺花10-14重量份、川楝子12-19重量份、陈皮10-18重量份和炙甘草10-16重量份。

3.根据权利要求1或2所述的用于治疗猫黄疸的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中各原料药材的重量份数为：赛葵26重量份、青叶胆24重量份、白马骨21重量份、马兰13重量份、合萌22重量份、地耳草14重量份、冬葵25重量份、凤尾草16重量份、地锦苋13重量份、漏芦20重量份、营实18重量份、毛冬青13重量份、赤芍15重量份、丹皮12重量份、篦梳剑21重量份、灯心草16重量份、蒲公英11重量份、马蔺花13重量份、川楝子18重量份、陈皮14重量份和炙甘草15重量份。

4.根据权利要求1-3任一项所述的用于治疗猫黄疸的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物还包括砂仁、草豆蔻、茯苓、白扁豆、山药、生麦芽和焦山楂。

5.根据权利要求1-4任一项所述的用于治疗猫黄疸的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中各原料药材的重量份数为：赛葵18-30重量份、青叶胆17-27重量份、白马骨14-24重量份、马兰10-15重量份、合萌18-28重量份、地耳草12-18重量份、冬葵15-28重量份、凤尾草9-19重量份、地锦苋10-18重量份、漏芦14-24重量份、营实12-26重量份、毛冬青10-19重量份、赤芍12-19重量份、丹皮10-18重量份、篦梳剑15-23重量份、灯心草10-18重量份、蒲公英8-15重量份、马蔺花10-14重量份、川楝子12-19重量份、陈皮10-18重量份、炙甘草10-16重量份、砂仁8-15重量份、草豆蔻9-15重量份、茯苓12-20重量份、白扁豆10-15重量份、山药12-18重量份、生麦芽12-18重量份和焦山楂12-19重量份。

6.根据权利要求1-5任一项所述的用于治疗猫黄疸的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中各原料药材的重量份数为：赛葵26重量份、青叶胆24重量份、白马骨21重量份、马兰13重量份、合萌22重量份、地耳草14重量份、冬葵25重量份、凤尾草16重量份、地锦苋13重量份、漏芦20重量份、营实18重量份、毛冬青13重量份、赤芍15重量份、丹皮12重量份、篦梳剑21重量份、灯心草16重量份、蒲公英11重量份、马蔺花13重量份、川楝子18重量份、陈皮14重量份、炙甘草15重量份、砂仁10重量份、草豆蔻11重量份、茯苓17重量份、白扁豆13重量份、山药15重量份、生麦芽16重量份和焦山楂14重量份。

7.根据权利要求1-6任一项所述的用于治疗猫黄疸的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物的剂型为粉针剂，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将所述原料药材按比例混合，放入超微粉碎机中粉碎成0.1～10μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第二步，在第一步获得的混合粉料中加入相对于所述混合粉料的质量3～5倍的醇浓度为85%～95%的乙醇，搅拌溶解获得乙醇溶液，将乙醇溶液在5℃～10℃的条件下静置24～36小时，采用渗漉法以每分钟1～2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩并干燥，并在此放入超微粉碎机中粉碎40～60分钟，获得0.1～10μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第三步，取第二步获得的混合粉料10g～20g，加入丙二醇30g～50g，加200ml注射用水，搅拌使其溶解，进一步加注射用水至1000ml，再加入1g～1.5g针用活性炭，充分搅拌30～50分钟；脱炭过滤；用0.22～0.24μm微孔滤膜过滤；冷冻干燥得无菌粉末，分装灌封。

8.根据权利要求1-6任一项所述的用于治疗猫黄疸的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物的剂型为散剂，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将赛葵、青叶胆、白马骨、马兰、合萌、地耳草和冬葵按所述比例混合，用相对于获得的混合物质量的3～5倍的醇浓度为85%～95%的乙醇溶解，加热回流2～4小时后提取，过滤，得第一过滤液；将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的1～2倍的醇浓度85%～95%的乙醇溶解，加热回流1～2小时后提取，过滤，得第二过滤液；合并第一过滤液和第二过滤液，减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.7～0.9g生药/mL，经体积为5L的大孔吸附树脂柱洗脱，先用5倍树脂柱体积的去离子水或蒸馏水洗脱，再用3倍树脂柱体积的醇浓度为90%～95％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压浓缩除去乙醇，干燥并粉碎成粉末；

第二步，将凤尾草、地锦苋和漏芦按所述比例混合，加相对于获得的混合物质量的2～4倍的醇浓度85%～95%的乙醇，加热回流提取1～2次，提取液合并，用管式离心机离心除杂，将除杂后的提取液于60℃～70℃的条件下减压浓缩至60℃时相对密度为1.20～1.23的膏体，将浓缩后的膏体用喷雾干燥器干燥成粉末；

第三步，将剩余原料药材按所述比例混合，加相对于获得的混合物质量的2～4倍的水溶解，加热煎煮2～4小时，过滤；将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的1～2倍的水溶解，再次加热煎煮1～2小时，过滤；合并两次的过滤液，减压浓缩除去水分，干燥并粉碎成粉末；

第四步，将第一步、第二步和第三步获得的粉末混合，随后过筛成80～120目的细粉，将获得的细粉投入混合搅拌机中搅拌，即获得散剂。

9.一种如权利要求1-6任一项所述的用于治疗猫黄疸的药物组合物的制备方法，其特征在于，所述药物组合物的剂型为粉针剂，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将所述原料药材按比例混合，放入超微粉碎机中粉碎成0.1～10μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第二步，在第一步获得的混合粉料中加入相对于所述混合粉料的质量3～5倍的醇浓度为85%～95%的乙醇，搅拌溶解获得乙醇溶液，将乙醇溶液在5℃～10℃的条件下静置24～36小时，采用渗漉法以每分钟1～2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩并干燥，并在此放入超微粉碎机中粉碎40～60分钟，获得0.1～10μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第三步，取第二步获得的混合粉料10g～20g，加入丙二醇30g～50g，加200ml注射用水，搅拌使其溶解，进一步加注射用水至1000ml，再加入1g～1.5g针用活性炭，充分搅拌30～50分钟；脱炭过滤；用0.22～0.24μm微孔滤膜过滤；冷冻干燥得无菌粉末，分装灌封。

10.一种如权利要求1-6任一项所述的用于治疗猫黄疸的药物组合物的制备方法，其特征在于，所述药物组合物的剂型为散剂，其制备方法包括以下步骤： 

第一步，将赛葵、青叶胆、白马骨、马兰、合萌、地耳草和冬葵按所述比例混合，用相对于获得的混合物质量的3～5倍的醇浓度为85%～95%的乙醇溶解，加热回流2～4小时后提取，过滤，得第一过滤液；将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的1～2倍的醇浓度85%～95%的乙醇溶解，加热回流1～2小时后提取，过滤，得第二过滤液；合并第一过滤液和第二过滤液，减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.7～0.9g生药/mL，经体积为5L的大孔吸附树脂柱洗脱，先用5倍树脂柱体积的去离子水或蒸馏水洗脱，再用3倍树脂柱体积的醇浓度为90%～95％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压浓缩除去乙醇，干燥并粉碎成粉末；

第二步，将凤尾草、地锦苋和漏芦按所述比例混合，加相对于获得的混合物质量的2～4倍的醇浓度85%～95%的乙醇，加热回流提取1～2次，提取液合并，用管式离心机离心除杂，将除杂后的提取液于60℃～70℃的条件下减压浓缩至60℃时相对密度为1.20～1.23的膏体，将浓缩后的膏体用喷雾干燥器干燥成粉末；

第三步，将剩余原料药材按所述比例混合，加相对于获得的混合物质量的2～4倍的水溶解，加热煎煮2～4小时，过滤；将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的1～2倍的水溶解，再次加热煎煮1～2小时，过滤；合并两次的过滤液，减压浓缩除去水分，干燥并粉碎成粉末；

第四步，将第一步、第二步和第三步获得的粉末混合，随后过筛成80～120目的细粉，将获得的细粉投入混合搅拌机中搅拌，即获得散剂。