CN104352880A - 用于治疗狗细菌感染性感冒的药物组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种用于治疗狗细菌感染性感冒的药物组合物及其制备方法，其药物组合物包括以下原料药材：牛蒡子、桑叶、连翘、蒲公英、菊花、鱼腥草、大血藤、炙麻黄、苦杏仁、生石膏、生甘草、葱白、地龙、天浆壳、荆芥、竹叶、暴马子、石韦、葶苈子、桑白皮、岩笋、玉竹、五味子、知母和石斛。本发明的有益效果是：本发明的药物组合物以辛凉解表，清热解毒，祛湿纳谷，辛香通络为主，以理气健脾为辅，在治疗狗细菌感染性感冒方面具有配伍精当、药效显著、疗程短暂、质优价廉、安全适用、无药物残留等优势特点。

Description

用于治疗狗细菌感染性感冒的药物组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及兽药领域，尤其涉及一种用于治疗狗细菌感染性感冒的药物组合物及其制备方法。

背景技术

犬的感冒是临床常见的一种病。感冒可分为一般性感冒和传染性感冒, 有上呼吸道型和胃肠型两种临床症型。临床特征是感冒初期犬体温突然升高, 打喷嚏, 流清水鼻液, 流泪, 精神萎糜, 恶风, 有的寒战, 随着病情的发展, 有的还继发细菌感染, 临床症状还会有变化, 出现浆液性、脓性鼻涕, 发结膜炎、鼻炎并伴有上呼吸道感染或肺部感染, 出现咳嗽等症状。寒冷、长途运输、过度疲劳、雨淋、涉水及营养不良等可导致该病的发生。

犬的外感风、寒、暑、湿,都可以表现出感冒的症状。中兽医认为犬的外感辨证有外感风寒证、风热证、暑湿证、气虚感冒、阴虚感冒、阳虚感冒、血虚感冒, 还有夹风、夹湿等。中兽医根据辩证施治用药方面差别很大, 证分寒热虚实, 细求病因、病理, 结合时令, 不但东西南北用药有别, 1年4季治则各有不同, 同一季节不同体质又有不同的治则和方剂。一般来说治疗外感的治则有辛凉解表、辛温解表、祛温解表、清暑解表、消食解表、滋阴解表、益气助阳解表、和解枢机等, 治则还是遵循中医的正治法“: 寒者热之”“、 热者寒之”、“ 虚则补之”、“ 实则泻之”。

对犬感冒,西医疗法以降温、抗菌、抗病毒、抗继发感染、镇咳等对症治疗, 治疗不分季节与寒热虚实。

感冒虽然多不至死，但是变化迅速，易于化热，同时体温升高，痰黏涕黄，咳唾难出等症，证属风热雍表，客气伤卫。

目前，治疗狗细菌感染性感冒主要是抗生素。治疗方案、药品均有限，达不到理想的治疗效果，并且治疗成本较高。但是中医药治疗狗细菌感染性感冒初期不仅具有西医药的抗病毒等作用，还具有辛凉解表，清热解毒，祛湿纳谷，辛香通络的作用，可扶正祛邪，提高患病狗的机体免疫力，精选纯天然中药材，使药效直接到达病灶，疗程较短，疗效较好，长期应用无耐药性，无药物残留，成本价格低廉，可以有效的控制病情。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是在于提供一种用于治疗狗细菌感染性感冒的药物组合物，能克服现有技术中的中药和西药的各种缺陷，具有辛凉解表，清热解毒，祛湿纳谷，辛香通络的功能，在治疗狗细菌感染性感冒方面具有配伍精当、药效显著、疗程短暂、质优价廉、安全适用、无药物残留等优势特点。

为了实现上述发明目的，本发明提供了一种用于治疗狗细菌感染性感冒的药物组合物，所述药物组合物包括以下原料药材：牛蒡子、桑叶、连翘、蒲公英、菊花、鱼腥草、大血藤、炙麻黄、苦杏仁、生石膏、生甘草、葱白、地龙、天浆壳、荆芥、竹叶、暴马子、石韦、葶苈子、桑白皮、岩笋、玉竹、五味子、知母和石斛。

其中，所述药物组合物中各原料药材的重量份数可以优选为：牛蒡子23-34重量份、桑叶28-42重量份、连翘14-26重量份、蒲公英13-25重量份、菊花11-22重量份、鱼腥草14-28重量份、大血藤30-40重量份、炙麻黄11-17重量份、苦杏仁10-15重量份、生石膏7-13重量份、生甘草10-18重量份、葱白12-19重量份、地龙13-19重量份、天浆壳15-27重量份、荆芥12-19重量份、竹叶13-19重量份、暴马子12-21重量份、石韦11-21重量份、葶苈子12-20重量份、桑白皮12-18重量份、岩笋12-17重量份、玉竹9-16重量份、五味子8-15重量份、知母7-14重量份和石斛9-17重量份。

其中，所述药物组合物中各原料药材的重量份数还可以优选为：牛蒡子34重量份、桑叶30重量份、连翘24重量份、蒲公英21重量份、菊花16重量份、鱼腥草23重量份、大血藤33重量份、炙麻黄14重量份、苦杏仁13重量份、生石膏11重量份、生甘草12重量份、葱白14重量份、地龙17重量份、天浆壳23重量份、荆芥15重量份、竹叶16重量份、暴马子17重量份、石韦14重量份、葶苈子18重量份、桑白皮14重量份、岩笋13重量份、玉竹12重量份、五味子11重量份、知母12重量份和石斛15重量份。

其中，所述药物组合物还包括生藤、石香葇、藿香、青木香和生姜。

其中，所述药物组合物中各原料药材的重量份数又可以优选为：牛蒡子23-34重量份、桑叶28-42重量份、连翘14-26重量份、蒲公英13-25重量份、菊花11-22重量份、鱼腥草14-28重量份、大血藤30-40重量份、炙麻黄11-17重量份、苦杏仁10-15重量份、生石膏7-13重量份、生甘草10-18重量份、葱白12-19重量份、地龙13-19重量份、天浆壳15-27重量份、荆芥12-19重量份、竹叶13-19重量份、暴马子12-21重量份、石韦11-21重量份、葶苈子12-20重量份、桑白皮12-18重量份、岩笋12-17重量份、玉竹9-16重量份、五味子8-15重量份、知母7-14重量份、石斛9-17重量份、生藤13-20重量份、石香葇11-20重量份、藿香8-18重量份、青木香10-18重量份和生姜12-20重量份。

其中，所述药物组合物中各原料药材的重量份数也可以优选为：牛蒡子34重量份、桑叶30重量份、连翘24重量份、蒲公英21重量份、菊花16重量份、鱼腥草23重量份、大血藤33重量份、炙麻黄14重量份、苦杏仁13重量份、生石膏11重量份、生甘草12重量份、葱白14重量份、地龙17重量份、天浆壳23重量份、荆芥15重量份、竹叶16重量份、暴马子17重量份、石韦14重量份、葶苈子18重量份、桑白皮14重量份、岩笋13重量份、玉竹12重量份、五味子11重量份、知母12重量份、石斛15重量份、生藤17重量份、石香葇12重量份、藿香11重量份、青木香16重量份和生姜18重量份。

其中，所述药物组合物的剂型为粉针剂，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将所述原料药材按比例混合，放入超微粉碎机中粉碎成0.1～10μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第二步，在第一步获得的混合粉料中加入相对于所述混合粉料的质量3～5倍的醇浓度为85%～95%的乙醇，搅拌溶解获得乙醇溶液，将乙醇溶液在5℃～10℃的条件下静置24～36小时，采用渗漉法以每分钟1～2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩并干燥，并在此放入超微粉碎机中粉碎40～60分钟，获得0.1～10μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第三步，取第二步获得的混合粉料10g～20g，加入丙二醇30g～50g，加200ml注射用水，搅拌使其溶解，进一步加注射用水至1000ml，再加入1g～1.5g针用活性炭，充分搅拌30～50分钟；脱炭过滤；用0.22～0.24μm微孔滤膜过滤；冷冻干燥得无菌粉末，分装灌封。

其中，所述药物组合物的剂型为散剂，其制备方法包括以下步骤： 

第一步，将牛蒡子、桑叶、连翘、蒲公英、菊花和鱼腥草按所述比例混合，用相对于获得的混合物质量的3～5倍的醇浓度为85%～95%的乙醇溶解，加热回流2～4小时后提取，过滤，得第一过滤液；将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的1～2倍的醇浓度85%～95%的乙醇溶解，加热回流1～2小时后提取，过滤，得第二过滤液；合并第一过滤液和第二过滤液，减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.7～0.9g生药/mL，经体积为5L的大孔吸附树脂柱洗脱，先用5倍树脂柱体积的去离子水或蒸馏水洗脱，再用3倍树脂柱体积的醇浓度为90%～95％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压浓缩除去乙醇，干燥并粉碎成粉末；

第二步，将大血藤、炙麻黄和苦杏仁按所述比例混合，加相对于获得的混合物质量的2～4倍的醇浓度85%～95%的乙醇，加热回流提取1～2次，提取液合并，用管式离心机离心除杂，将除杂后的提取液于60℃～70℃的条件下减压浓缩至60℃时相对密度为1.20～1.23的膏体，将浓缩后的膏体用喷雾干燥器干燥成粉末；

第三步，将剩余原料药材按所述比例混合，加相对于获得的混合物质量的2～4倍的水溶解，加热煎煮2～4小时，过滤；将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的1～2倍的水溶解，再次加热煎煮1～2小时，过滤；合并两次的过滤液，减压浓缩除去水分，干燥并粉碎成粉末；

第四步，将第一步、第二步和第三步获得的粉末混合，随后过筛成80～120目的细粉，将获得的细粉投入混合搅拌机中搅拌，即获得散剂。

本发明还提供一种用于治疗狗细菌感染性感冒的药物组合物的制备方法，所述药物组合物的剂型为粉针剂，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将所述原料药材按比例混合，放入超微粉碎机中粉碎成0.1～10μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第二步，在第一步获得的混合粉料中加入相对于所述混合粉料的质量3～5倍的醇浓度为85%～95%的乙醇，搅拌溶解获得乙醇溶液，将乙醇溶液在5℃～10℃的条件下静置24～36小时，采用渗漉法以每分钟1～2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩并干燥，并在此放入超微粉碎机中粉碎40～60分钟，获得0.1～10μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第三步，取第二步获得的混合粉料10g～20g，加入丙二醇30g～50g，加200ml注射用水，搅拌使其溶解，进一步加注射用水至1000ml，再加入1g～1.5g针用活性炭，充分搅拌30～50分钟；脱炭过滤；用0.22～0.24μm微孔滤膜过滤；冷冻干燥得无菌粉末，分装灌封。

本发明还提供一种用于治疗狗细菌感染性感冒的药物组合物的制备方法，所述药物组合物的剂型为散剂，其制备方法包括以下步骤： 

第一步，将牛蒡子、桑叶、连翘、蒲公英、菊花和鱼腥草按所述比例混合，用相对于获得的混合物质量的3～5倍的醇浓度为85%～95%的乙醇溶解，加热回流2～4小时后提取，过滤，得第一过滤液；将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的1～2倍的醇浓度85%～95%的乙醇溶解，加热回流1～2小时后提取，过滤，得第二过滤液；合并第一过滤液和第二过滤液，减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.7～0.9g生药/mL，经体积为5L的大孔吸附树脂柱洗脱，先用5倍树脂柱体积的去离子水或蒸馏水洗脱，再用3倍树脂柱体积的醇浓度为90%～95％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压浓缩除去乙醇，干燥并粉碎成粉末；

第二步，将大血藤、炙麻黄和苦杏仁按所述比例混合，加相对于获得的混合物质量的2～4倍的醇浓度85%～95%的乙醇，加热回流提取1～2次，提取液合并，用管式离心机离心除杂，将除杂后的提取液于60℃～70℃的条件下减压浓缩至60℃时相对密度为1.20～1.23的膏体，将浓缩后的膏体用喷雾干燥器干燥成粉末；

第三步，将剩余原料药材按所述比例混合，加相对于获得的混合物质量的2～4倍的水溶解，加热煎煮2～4小时，过滤；将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的1～2倍的水溶解，再次加热煎煮1～2小时，过滤；合并两次的过滤液，减压浓缩除去水分，干燥并粉碎成粉末；

第四步，将第一步、第二步和第三步获得的粉末混合，随后过筛成80～120目的细粉，将获得的细粉投入混合搅拌机中搅拌，即获得散剂。

本发明的有益效果是：本发明的药物组合物以辛凉解表，清热解毒，祛湿纳谷，辛香通络为主，以理气健脾为辅，在治疗狗细菌感染性感冒方面具有配伍精当、药效显著、疗程短暂、质优价廉、安全适用、无药物残留等优势特点。

具体实施方式

西医认为病原体（各种病毒和细菌）都可以引起上呼吸道感染，尤以病毒为多见，约占原发性感染的百分之九十以上。经过病毒感染后，上呼吸道粘膜失去抵抗能力，细菌可乘机侵入，并发严重的细菌感染。本方即为治疗细菌感染的感冒。

中兽医认为感冒又称伤风，感冒之名何时成形尚无定论，一般教科书说始于北宋，系指杨士瀛《仁斋直指方-诸风》引《和剂局方》之参苏饮：“治感冒风邪，发热头痛，咳嗽声重，涕唾稍黏”，这里的感冒二字尚属动词。历代各家对感冒的认识不同，一是用病因、感邪性质来推理、分型的。一是用八纲来分症型。病毒感染性感冒症状为：体温升高，痰黏涕黄，头痛，咽干，咽痒，咽喉红肿，咳唾难出等症，证属风热雍表，客气伤卫。

针对患狗细菌感染性感冒出现的相应症状，本发明提供了一种具有可辛凉解表，清热解毒，祛湿纳谷，辛香通络功能的中药，治疗疗程短、效果较好、残留量低的同时可增强免疫力及抵抗能力。

其中，中药组合物包括：牛蒡子、桑叶、连翘、蒲公英、菊花、鱼腥草、大血藤、炙麻黄、苦杏仁、生石膏、生甘草、葱白、地龙、天浆壳、荆芥、竹叶、暴马子、石韦、葶苈子、桑白皮、岩笋、玉竹、五味子、知母和石斛。优选的，还可以包括生藤、石香葇、藿香、青木香和生姜。其中桑叶，菊花，牛蒡子，连翘，蒲公英，鱼腥草，大血藤为清肺热，抗菌之要药为君；炙麻黄，苦杏仁，生石膏，生甘草为能清热泄肺，疗效恳切；葱白，地龙皆为管状之物，其能够通关通络，使肺气得开得降；天浆壳，荆芥，竹叶，暴马子，石韦，葶苈子，桑白皮，岩笋此类皆为止咳化痰平喘之药，且寒温并用，驱邪不伤正，寒而不滞，温而不燥，不助邪气；玉竹，五味子，知母、石斛皆为养阴生津之品，是为热灼津伤必用之品，同时，又能清热泻火，助痰液排除；生藤，石香葇，藿香，青木香，生姜，辛香温胃，开脾消食以助气血生化之源，间接扶正祛邪。此方辛凉解表，清热解毒，祛湿纳谷，辛香通络，理气健脾，纵观全方，配伍严谨。

上述各原料药材的药理特性如下：

牛蒡子：味辛，苦，性寒；归肺，胃经。可疏散风热；清热解毒透疹；宣肺利咽散肿。主治风热感冒、温病初起；风热或肺热咳嗽、咯痰不畅；咽喉肿痛；斑疹不透；麻疹初期，疹出不畅及风疹瘙痒；疮疡肿毒及痄腮等。

桑叶：味苦、甘、性寒；归肺、肝经。辛凉解表，清热解毒，拔毒疗疮，清热祛痰，清泻肝火。《本草拾遗》：“主霍乱腹痛吐下，冬月用干者浓煮服之。细锉，大釜中煎取如赤糖，去老风及宿血。”《日华子本草》：“利五脏，通关节，下气，煎服；除风痛出汗，并扑损瘀血，并蒸后罯；蛇虫蜈蚣咬，盐挼敷上。”桑叶能疏散风热，解表清热，养阴生津；桑椹能滋阴养血，补虚润燥。

连翘：味苦，性微寒；入心、肺、小肠经。清热解毒，疏散风热，清疮透毒。《药性论》：“主通利五淋，小便不通，除心家客热。”《唐本草》：“连翘有两种，大翘、小翘。大翘叶狭长，如水苏，花黄可爱，生下湿地，著子似椿实之未开者，作房翘出众草。其小翘生岗原之上，叶花实皆似大翘而小细，山南人并用之。今京下惟用大翘子，不用茎花也。”有抗菌、强心、利尿、镇吐等药理作用，是清热解毒的中药，主治热病初起，风热感冒、发热、心烦、咽喉肿痛、急性肾炎、痈肿疮毒等症状。

蒲公英：性味甘，微苦，寒。入脾、胃、肾三经。清热解毒，拔毒攻痈，利尿通淋。《本草经疏》：“蒲公英昧甘平，其性无毒。当是入肝入胃，解热凉血之要药。乳痈属肝经，妇人经行后，肝经主事，故主妇人乳痈肿乳毒，并宜生暖之良。”《滇南本草》：“敷诸疮肿毒，疥颓癣疮；祛风，消诸疮毒，散瘰疠结核；止小便血，治五淋癃闭，利膀胱。”清热解毒，消痈散结。可用于上呼吸道感染，眼结膜炎，流行性腮腺炎，高血糖，乳痈肿痛，胃炎，痢疾，肝炎，胆囊炎，急性阑尾炎，泌尿系感染，盆腔炎，痈疖疔疮，咽炎，治急性乳腺炎，淋巴腺炎，瘰疠，疔毒疮肿，急性结膜炎，感冒发热，急性扁桃体炎，急性支气管炎、尿路感染。

菊花：性微寒，味苦、辛。辛凉解表，清热解毒，拔毒疗疮，清热祛痰，清泻肝火。《本草汇言》：“破血疏肝，解疔散毒。主妇人腹内宿血，解天行火毒丹疔。洗疮疥，又能去风杀虫。”具有疏风、清热、明目、解毒之功效。主要治疗头痛、眩晕、目赤、心胸烦热、疔疮、肿毒等症。

鱼腥草：性微寒，味苦。归肺经、膀胱、大肠经。具有清热解毒；排脓消痈；利尿通淋的功用。主治热淋主肺痈吐脓；痰热喘咳；喉哦；热痢；痈肿疮毒；热淋。功效：清热解毒，利尿消肿。治肺炎，肺脓疡，热痢，疟疾，水肿，淋病，白带，痈肿，痔疮，脱肛，湿疹，秃疮，疥癣。现代多用治肺脓疡，肺炎，急、慢性气管炎，尿路感染等。

大血藤：又名大血藤。味苦，性平，归肝、大肠经，清热解毒，凉血止痢。《湖南药物志》：“通经补血，强筋壮骨，驱虫。治跌打损伤，风湿疼痛，血晕，血淋，筋骨疼痛，疮疖，血丝虫病。”《简易草药》：“治筋骨疼痛，追风，健腰膝，壮阳事。”具有败毒消痈，活血通络，祛风杀虫的作用，主治急、慢性阑尾炎，风湿痹痛，赤痢，血淋，月经不调，疳积，虫痛，跌扑损伤等证。

炙麻黄：性味辛、微苦，温。归肺、膀胱经。具有发汗散寒，宣肺平喘，利水消肿的功效。麻黄除了辛温发汗、解表散寒以外，并有明显的宣肺平喘作用。

苦杏仁：苦、微温，有小毒。归肝、大肠经。降气止咳平喘，润肠通便。用于咳嗽气喘，胸满痰多，血虚津枯，肠燥便秘。善于降肺气平喘，治肺实的喘咳。

生石膏：辛、甘，微寒。归肺、胃经。清热泻火，生津止渴，收湿止血，敛疮生肌。主治中风寒热，心下逆气惊喘，口干舌焦，不能息，腹中坚痛，除邪鬼，产褥金疮。

生甘草：性味甘，寒。入脾、胃、肺经。补脾肺经，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药。《本经》曰：“主五脏六府寒热邪气，坚筋骨，长肌肉，倍力，金疮肿，解毒”。《药性论》曰：“主腹中冷痛，治惊痫，除腹胀满；补益五脏；制诸药毒；养肾气内伤，令痿；主妇人血沥腰痛；虚而多热；加而用之”。可益气补中，缓急止痛，润肺止咳，泻火解毒，调和诸药。主倦怠食少，肌瘦面黄，心悸气短，腹痛便溏，四肢挛急疼痛，脏躁，咳嗽气喘，咽喉肿痛，痈疮肿痛，小儿胎毒，及药物、食物中毒。用于脾胃虚弱，倦怠乏力，心悸气短，咳嗽痰多，脘腹、四肢挛急疼痛，痈肿疮毒，缓解药物毒性、烈性。

葱白：入肺、胃经。辛温解表，辛香通络，宣肺祛风。《日华子本草》：“治天行时疾，头痛热狂，通大小肠，霍乱转筋及贲豚气，脚气，心腹痛，目眩及止心迷闷。”《本草纲目》：“除风湿、身痛麻痹，虫积心痛，止大人阳脱，阴毒腹痛，小儿盘肠内钓，妇人妊娠溺血，通奶汁，散乳痈，利耳鸣，涂犬毒。”功用发表、通阳、解毒、杀虫。主治感冒风寒，阴寒腹痛，二便不通，痢疾，疮痈肿痛，虫积腹痛。

地龙：清热，镇痉，利尿，解毒。用于热病惊狂、小儿惊风、咳喘、头痛目赤、咽喉肿痛、小便不通、风湿关节疼痛，半身不遂地龙菜等症。

天浆壳：味甘、辛、性平。归肺；肾经。清肺化痰；散瘀止血。主咳嗽痰多；气喘；百日咳；惊痫；麻疹不透；跌打损伤；外伤出血。

荆芥：味辛，微苦，性微湿；入肺、肝经。《日华子本草》：“利五脏，消食下气，醒酒。作菜生热食并煎茶，治头风并汗出；豉汁煎治暴伤寒。”《纲目》：“散风热，清头目，利咽喉，消疮肿。治项强，目中黑花，及生疮，阴颓，吐血，衄血，下血，血痢，崩中，痔漏。”主感冒发热，头痛，目痒，咳嗽，咽喉肿痛，麻疹，痈肿，疮疥，产后血晕。用于感冒，头痛，麻疹，风疹，疮疡初起。

竹叶：性味，甘，微寒。《本草纲目》：“去烦热，利小便，除烦止渴，小儿痘毒，外症恶毒。”功效清热除烦，利尿通淋。《草木便方》：“消痰，止渴。治烦热，咳喘，吐血，呕哕，小儿惊痫。”用于热病烦渴，心胃火盛。

暴马子：苦，微寒。清肺祛痰，止咳平喘。用于咳嗽，支气管炎，支气管哮喘。

石韦：苦；甘；寒。归肺；肾；膀胱经。利水通淋；清肺化痰；凉血止血。主淋病；水肿；小便不利；痰热咳喘；咯血；吐血；衄血；崩漏；外伤出血。

葶苈子：辛、苦、寒；归肺经、心经、肝经、胃经、膀胱经。功能泻肺降气，祛痰平喘，利水消肿，泄逐邪。主治痰涎壅肺之喘咳痰多、肺痈、水肿、胸腹积水、小便不利、慢性肺源性心脏病、心力衰竭之喘肿、瘰疬结核。《名医别录》：“下膀胱水，伏留热气，皮间邪水上出，面目浮肿，身暴中风热痱痒，利小腹。”《开宝本草》：“疗肺壅上气咳嗽，定喘促，除胸中痰饮。”

桑白皮：甘寒，入肺经。祛痰止咳，泄肺利水。《神农本草经》：“味甘，寒。主治伤中，五劳，六极，羸瘦，崩中，脉绝，补虚，益气。叶：主除寒热，出汗。”《名医别录》：“无毒。主去肺中水气，止唾血，热渴，水肿，腹满，胪胀，利水道，去寸白，可以缝金创。”《日华子本草》：“温，调中，下气。消痰止渴，利大小肠，开胃，下食，杀腹藏虫，止霍乱吐泻。”功用泻肺平喘，利水消肿。

岩笋：淡，平。【功能主治】 活血，祛瘀，接骨。用于骨折，跌打损伤，创伤。

玉竹：甘，微寒。归肺、胃经。养阴润燥，生津止渴。用于肺胃阴伤，燥热咳嗽，咽干口渴，内热消渴。

五味子：性温，味酸、甘，归肺、心、肾经，收敛固涩，益气生津，补肾宁心的功效，用于久嗽虚喘，梦遗滑精，遗尿尿频，久泻不止，自汗，盗汗，津伤口渴，短气脉虚，内热消渴，心悸失眠等证。

知母：味苦、甘，性寒，入肺、胃、肾经，有泻热除烦，滋阴润燥、 清肺止咳的作用，主治外感热病，高热烦躁，肺热燥咳，内热消渴等症状；其苦寒质润，性沉降，既能清热，又能生津，善治温热病邪入气分，热盛伤津；也用于治疗消渴症；痰热壅肺而喘，肺燥咳嗽，痰少不利；阴虚火旺，虚火上炎等症。

石斛：甘，微寒。 归胃、肾经。益胃生津，滋阴清热。用于阴伤津亏，口干烦渴，食少干呕，病后虚热，目暗不明。

生藤：甘，温。祛风通络，行气止痛。用于感冒、支气管炎，风湿关节疼痛，胃痛。

石香葇：味辛香，温，无毒。主调中温胃，止霍乱吐泻，心腹胀满，脐腹痛，肠鸣。祛暑，活血，理气，化湿。治夏月感冒，中暑呕恶，腹痛泄泻，跌打瘀痛，湿疹，疖肿。

藿香：辛，微温。归肺；脾；胃经。祛暑解表；化湿和胃。主夏令感冒；寒热头痛；胸脘痞闷；呕吐泄泻；妊娠呕吐；鼻渊；手；足癣。

青木香：辛苦，寒。入肺、胃经。《唐本草》："主积聚。诸毒热肿、蛇毒，水摩为泥封之，日三、四；疗疔肿大效。"《草木便方》："发表，除风。(治)风湿瘫痪，腰脚疼痛，跌打损伤。"行气，解毒，消肿。治胸腹胀痛，痧症，肠炎下痢，高血压，疝气，蛇咬毒，痈肿，疔疮，皮肤瘙痒或湿烂。

生姜：辛、甘、温。归肺、胃经。辛温解表，温胃散寒，温肺祛痰，止呕。生姜指姜属植物的块根茎，别名紫姜，生姜，鲜姜，老姜。性温，其特有的“姜辣素”能刺激胃肠黏膜，使胃肠道充血，消化能力增强，能有效地治疗吃寒凉食物过多而引起的腹胀、腹痛、腹泻、呕吐等。

 以下采用实施例来详细说明本发明的实施方式，借此对本发明如何应用技术手段来解决技术问题，并达成技术效果的实现过程能充分理解并据以实施。

实施例1 药物组合物1

本发明实施例提供了一种用于治疗狗细菌感染性感冒的药物组合物，由以下重量份数的原料药材制成：牛蒡子34重量份、桑叶30重量份、连翘24重量份、蒲公英21重量份、菊花16重量份、鱼腥草23重量份、大血藤33重量份、炙麻黄14重量份、苦杏仁13重量份、生石膏11重量份、生甘草12重量份、葱白14重量份、地龙17重量份、天浆壳23重量份、荆芥15重量份、竹叶16重量份、暴马子17重量份、石韦14重量份、葶苈子18重量份、桑白皮14重量份、岩笋13重量份、玉竹12重量份、五味子11重量份、知母12重量份和石斛15重量份。

其制备方法包括以下步骤：

第一步，将所述原料药材按比例混合，放入超微粉碎机中粉碎成3μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第二步，在第一步获得的混合粉料中加入相对于所述混合粉料的质量4倍的醇浓度为90%的乙醇，搅拌溶解获得乙醇溶液，将乙醇溶液在9℃的条件下静置30小时，采用渗漉法以每分钟2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩并干燥，并在此放入超微粉碎机中粉碎50分钟，获得4μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第三步，取第二步获得的混合粉料15g，加入丙二醇40g，加200ml注射用水，搅拌使其溶解，进一步加注射用水至1000ml，再加入1.5g针用活性炭，充分搅拌40分钟；脱炭过滤；用0.23μm微孔滤膜过滤；冷冻干燥得无菌粉末，分装灌封。

 实施例2药物组合物2

本发明实施例提供了一种用于治疗狗细菌感染性感冒的药物组合物，由以下重量份数的原料药材制成：牛蒡子34重量份、桑叶30重量份、连翘24重量份、蒲公英21重量份、菊花16重量份、鱼腥草23重量份、大血藤33重量份、炙麻黄14重量份、苦杏仁13重量份、生石膏11重量份、生甘草12重量份、葱白14重量份、地龙17重量份、天浆壳23重量份、荆芥15重量份、竹叶16重量份、暴马子17重量份、石韦14重量份、葶苈子18重量份、桑白皮14重量份、岩笋13重量份、玉竹12重量份、五味子11重量份、知母12重量份、石斛15重量份、生藤17重量份、石香葇12重量份、藿香11重量份、青木香16重量份和生姜18重量份。

其制备方法如下：

第一步，将牛蒡子、桑叶、连翘、蒲公英、菊花和鱼腥草按所述比例混合，用相对于获得的混合物质量的4倍的醇浓度为95%的乙醇浸泡，加热回流3小时后提取，过滤，得第一过滤液；将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的1倍的醇浓度95%的乙醇浸泡，加热回流2小时后提取，过滤，得第二过滤液；合并第一过滤液和第二过滤液，减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.9g生药/mL，经体积为5L的大孔吸附树脂柱洗脱，先用5倍树脂柱体积的去离子水或蒸馏水洗脱，再用3倍树脂柱体积的醇浓度为95％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压浓缩除去乙醇，干燥并粉碎成粉末；

第二步，将大血藤、炙麻黄和苦杏仁按所述比例混合，加相对于获得的混合物质量的3倍的醇浓度95%的乙醇，加热回流提取1次，提取液合并，用管式离心机离心除杂，将除杂后的提取液于70℃的条件下减压浓缩至60℃时相对密度为1.20的膏体，将浓缩后的膏体用喷雾干燥器干燥成粉末；

第三步，将剩余原料药材按所述比例混合，加相对于获得的混合物质量的3倍的水溶解，加热煎煮3小时，过滤；将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的1倍的水溶解，再次加热煎煮1小时，过滤；合并两次的过滤液，减压浓缩除去水分，干燥并粉碎成粉末；

第四步，将第一步、第二步和第三步获得的粉末混合，随后过筛成120目的细粉，将获得的细粉投入混合搅拌机中搅拌，即获得散剂。

 药物组合物的毒性试验：

1、试验药物

选取牛蒡子34g、桑叶30g、连翘24g、蒲公英21g、菊花16g、鱼腥草23g、大血藤33g、炙麻黄14g、苦杏仁13g、生石膏11g、生甘草12g、葱白14g、地龙17g、天浆壳23g、荆芥15g、竹叶16g、暴马子17g、石韦14g、葶苈子18g、桑白皮14g、岩笋13g、玉竹12g、五味子11g、知母12g和石斛15g，粉碎成粉末；将获得粉末加入1400g冷水中浸泡25小时，以文火煎煮，煎煮时间为1.5小时，将煎煮液过滤，获得第一滤液，收集滤渣；将过滤获得的滤渣再次加入1400g冷水中，以文火煎煮3次，每次煎煮1小时，过滤并合并过滤液，获得第二滤液；合并两次滤液，减压浓缩除去部分水，获得汤剂，汤剂的生药浓度为3g/ml。

2、试验方法：选用SD大鼠，给予不同浓度(18.0、6.0、2.0g生药/kg)的本发明的中药添加剂的汤剂，每天灌胃一次，连续90天，末次给药后24小时各组活杀1/2动物(雌雄各半)，其余1/2动物继续观察2周后活杀。试验期间观察动物的外 观、一般行为、摄食量、体重变化，给药后90天和停药2周进行血液学(RBC、 HB、网织红细胞、PLT、CT、WBC及分类)和血液生化(AST、ALT、ALP、 Glu、BUN、Crca、TP、T.BIL、ALB、CHOL)、尿液生化、脏器系数、病理 组织学等指标检查。试验结果表明：本发明的中药添加剂在高、中、低剂量组动物一般状态良好，外观体征、行为活动、进食量和体重增长均无异常变化； 三个剂量组及对照组血液学检查、血液生化学、尿液生化检查均在正常范围，组间无显著差异；各组主要脏器组织病理学检查未见明显异常。上述指标停药2周后也未见改变。本试验用药剂量分别为临床用药剂量的180、60、20倍，根据试验结果本发明的中药制剂在高、中、低三个剂量(18.0、6.0、2.0g 生药/kg)连续90天给药对大鼠无明显影响，无明确的毒性靶器官和敏感指标，恢复期观察也未见延迟性毒性反应，提示本发明的中药制剂临床应用的剂量安全性较高。

 对比试验

湖北省孝感市某狗养殖场，2013年11月底，发现将近200只狗出现不同程度的高烧，精神沉郁，食欲减退，眼结膜潮红，眼睛羞明流泪，有咳嗽现象，鼻涕呈脓液状，呼吸加快，恶寒战栗。根据上述流行病学和抽血检查诊断为狗细菌感染性感冒。

选取患病狗90只，将90只患病狗随机分成三组，分别为实施例组1、实施例组2和对照组，三组的患病狗在体重、病情等方面均无显著差异，具有可比性。实施例组1、实施例组2和对照组分别使用本发明实施例1的粉针剂、实施例2的散剂和传统药物进行治疗；其中，粉针剂采用皮下注射，每次2g，每天一次；散剂的使用方法是将散剂按照3:100的重量比例传统饲料中；传统药物为感冒冲剂1包/40kg,抗病毒口服液1支/40kg,阿莫西林10~20毫克/千克，每天3次，以上药混入传统饲料中饲喂。结果如表1所示。

表1 三组狗的治疗效果时间对照表

从表1的数据可知：与传统药物相比，本发明实施例1和2的药物在治疗狗细菌感染性感冒方面具有疗效显著、价格低廉、无毒副作用的优势。

以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.用于治疗狗细菌感染性感冒的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括以下原料药材：牛蒡子、桑叶、连翘、蒲公英、菊花、鱼腥草、大血藤、炙麻黄、苦杏仁、生石膏、生甘草、葱白、地龙、天浆壳、荆芥、竹叶、暴马子、石韦、葶苈子、桑白皮、岩笋、玉竹、五味子、知母和石斛。

2.根据权利要求1所述的用于治疗狗细菌感染性感冒的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中各原料药材的重量份数为：牛蒡子23-34重量份、桑叶28-42重量份、连翘14-26重量份、蒲公英13-25重量份、菊花11-22重量份、鱼腥草14-28重量份、大血藤30-40重量份、炙麻黄11-17重量份、苦杏仁10-15重量份、生石膏7-13重量份、生甘草10-18重量份、葱白12-19重量份、地龙13-19重量份、天浆壳15-27重量份、荆芥12-19重量份、竹叶13-19重量份、暴马子12-21重量份、石韦11-21重量份、葶苈子12-20重量份、桑白皮12-18重量份、岩笋12-17重量份、玉竹9-16重量份、五味子8-15重量份、知母7-14重量份和石斛9-17重量份。

3.根据权利要求1或2所述的用于治疗狗细菌感染性感冒的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中各原料药材的重量份数为：牛蒡子34重量份、桑叶30重量份、连翘24重量份、蒲公英21重量份、菊花16重量份、鱼腥草23重量份、大血藤33重量份、炙麻黄14重量份、苦杏仁13重量份、生石膏11重量份、生甘草12重量份、葱白14重量份、地龙17重量份、天浆壳23重量份、荆芥15重量份、竹叶16重量份、暴马子17重量份、石韦14重量份、葶苈子18重量份、桑白皮14重量份、岩笋13重量份、玉竹12重量份、五味子11重量份、知母12重量份和石斛15重量份。

4.根据权利要求1-3任一项所述的用于治疗狗细菌感染性感冒的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物还包括生藤、石香葇、藿香、青木香和生姜。

5.根据权利要求1-4任一项所述的用于治疗狗细菌感染性感冒的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中各原料药材的重量份数为：牛蒡子23-34重量份、桑叶28-42重量份、连翘14-26重量份、蒲公英13-25重量份、菊花11-22重量份、鱼腥草14-28重量份、大血藤30-40重量份、炙麻黄11-17重量份、苦杏仁10-15重量份、生石膏7-13重量份、生甘草10-18重量份、葱白12-19重量份、地龙13-19重量份、天浆壳15-27重量份、荆芥12-19重量份、竹叶13-19重量份、暴马子12-21重量份、石韦11-21重量份、葶苈子12-20重量份、桑白皮12-18重量份、岩笋12-17重量份、玉竹9-16重量份、五味子8-15重量份、知母7-14重量份、石斛9-17重量份、生藤13-20重量份、石香葇11-20重量份、藿香8-18重量份、青木香10-18重量份和生姜12-20重量份。

6.根据权利要求1-5任一项所述的用于治疗狗细菌感染性感冒的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中各原料药材的重量份数为：牛蒡子34重量份、桑叶30重量份、连翘24重量份、蒲公英21重量份、菊花16重量份、鱼腥草23重量份、大血藤33重量份、炙麻黄14重量份、苦杏仁13重量份、生石膏11重量份、生甘草12重量份、葱白14重量份、地龙17重量份、天浆壳23重量份、荆芥15重量份、竹叶16重量份、暴马子17重量份、石韦14重量份、葶苈子18重量份、桑白皮14重量份、岩笋13重量份、玉竹12重量份、五味子11重量份、知母12重量份、石斛15重量份、生藤17重量份、石香葇12重量份、藿香11重量份、青木香16重量份和生姜18重量份。

7.根据权利要求1-6任一项所述的用于治疗狗细菌感染性感冒的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物的剂型为粉针剂，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将所述原料药材按比例混合，放入超微粉碎机中粉碎成0.1～10μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第二步，在第一步获得的混合粉料中加入相对于所述混合粉料的质量3～5倍的醇浓度为85%～95%的乙醇，搅拌溶解获得乙醇溶液，将乙醇溶液在5℃～10℃的条件下静置24～36小时，采用渗漉法以每分钟1～2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩并干燥，并在此放入超微粉碎机中粉碎40～60分钟，获得0.1～10μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第三步，取第二步获得的混合粉料10g～20g，加入丙二醇30g～50g，加200ml注射用水，搅拌使其溶解，进一步加注射用水至1000ml，再加入1g～1.5g针用活性炭，充分搅拌30～50分钟；脱炭过滤；用0.22～0.24μm微孔滤膜过滤；冷冻干燥得无菌粉末，分装灌封。

8.根据权利要求1-6任一项所述的用于治疗狗细菌感染性感冒的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物的剂型为散剂，其制备方法包括以下步骤： 

第一步，将牛蒡子、桑叶、连翘、蒲公英、菊花和鱼腥草按所述比例混合，用相对于获得的混合物质量的3～5倍的醇浓度为85%～95%的乙醇溶解，加热回流2～4小时后提取，过滤，得第一过滤液；将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的1～2倍的醇浓度85%～95%的乙醇溶解，加热回流1～2小时后提取，过滤，得第二过滤液；合并第一过滤液和第二过滤液，减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.7～0.9g生药/mL，经体积为5L的大孔吸附树脂柱洗脱，先用5倍树脂柱体积的去离子水或蒸馏水洗脱，再用3倍树脂柱体积的醇浓度为90%～95％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压浓缩除去乙醇，干燥并粉碎成粉末；

第二步，将大血藤、炙麻黄和苦杏仁按所述比例混合，加相对于获得的混合物质量的2～4倍的醇浓度85%～95%的乙醇，加热回流提取1～2次，提取液合并，用管式离心机离心除杂，将除杂后的提取液于60℃～70℃的条件下减压浓缩至60℃时相对密度为1.20～1.23的膏体，将浓缩后的膏体用喷雾干燥器干燥成粉末；

第三步，将剩余原料药材按所述比例混合，加相对于获得的混合物质量的2～4倍的水溶解，加热煎煮2～4小时，过滤；将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的1～2倍的水溶解，再次加热煎煮1～2小时，过滤；合并两次的过滤液，减压浓缩除去水分，干燥并粉碎成粉末；

第四步，将第一步、第二步和第三步获得的粉末混合，随后过筛成80～120目的细粉，将获得的细粉投入混合搅拌机中搅拌，即获得散剂。

9.一种如权利要求1-6任一项所述的用于治疗狗细菌感染性感冒的药物组合物的制备方法，其特征在于，所述药物组合物的剂型为粉针剂，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将所述原料药材按比例混合，放入超微粉碎机中粉碎成0.1～10μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第二步，在第一步获得的混合粉料中加入相对于所述混合粉料的质量3～5倍的醇浓度为85%～95%的乙醇，搅拌溶解获得乙醇溶液，将乙醇溶液在5℃～10℃的条件下静置24～36小时，采用渗漉法以每分钟1～2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩并干燥，并在此放入超微粉碎机中粉碎40～60分钟，获得0.1～10μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第三步，取第二步获得的混合粉料10g～20g，加入丙二醇30g～50g，加200ml注射用水，搅拌使其溶解，进一步加注射用水至1000ml，再加入1g～1.5g针用活性炭，充分搅拌30～50分钟；脱炭过滤；用0.22～0.24μm微孔滤膜过滤；冷冻干燥得无菌粉末，分装灌封。

10.一种如权利要求1-6任一项所述的用于治疗狗细菌感染性感冒的药物组合物的制备方法，其特征在于，所述药物组合物的剂型为散剂，其制备方法包括以下步骤： 

第一步，将牛蒡子、桑叶、连翘、蒲公英、菊花和鱼腥草按所述比例混合，用相对于获得的混合物质量的3～5倍的醇浓度为85%～95%的乙醇溶解，加热回流2～4小时后提取，过滤，得第一过滤液；将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的1～2倍的醇浓度85%～95%的乙醇溶解，加热回流1～2小时后提取，过滤，得第二过滤液；合并第一过滤液和第二过滤液，减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.7～0.9g生药/mL，经体积为5L的大孔吸附树脂柱洗脱，先用5倍树脂柱体积的去离子水或蒸馏水洗脱，再用3倍树脂柱体积的醇浓度为90%～95％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压浓缩除去乙醇，干燥并粉碎成粉末；

第二步，将大血藤、炙麻黄和苦杏仁按所述比例混合，加相对于获得的混合物质量的2～4倍的醇浓度85%～95%的乙醇，加热回流提取1～2次，提取液合并，用管式离心机离心除杂，将除杂后的提取液于60℃～70℃的条件下减压浓缩至60℃时相对密度为1.20～1.23的膏体，将浓缩后的膏体用喷雾干燥器干燥成粉末；

第三步，将剩余原料药材按所述比例混合，加相对于获得的混合物质量的2～4倍的水溶解，加热煎煮2～4小时，过滤；将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的1～2倍的水溶解，再次加热煎煮1～2小时，过滤；合并两次的过滤液，减压浓缩除去水分，干燥并粉碎成粉末；

第四步，将第一步、第二步和第三步获得的粉末混合，随后过筛成80～120目的细粉，将获得的细粉投入混合搅拌机中搅拌，即获得散剂。