CN105412730A - 用于治疗仔猪水肿病的药物及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种用于治疗仔猪水肿病的药物及其制备方法,其药物包括以下原料药材:钗子股、珍珠菜、菝葜、观音苋、石油菜、黄葵、络石藤、鱼腥草、天文草、远志、罗勒、雉子筵、红花酢浆草、随手香、紫金牛、白牛胆、龙须草、柯树皮、米仔兰花、鸭公树子、山梗菜、水珠草、沉香、雪里开、五加皮、仙鹤草和大枣。本发明的有益效果是:本发明的药物以解毒消肿、宣肺利尿为治疗原则,以健脾化湿为辅,治疗仔猪水肿病效果显著,能够增强其抵抗能力,疗程较短,疗效较好,无耐药性,无药物残留,安全方便,药剂易于制造,且成本价格低廉,可以有效的控制病情。
Description
技术领域
本发明涉及兽药领域,尤其涉及一种用于治疗仔猪水肿病的药物及其制备方法。
背景技术
猪水肿病又名猪胃肠水肿,是由病原性大肠杆菌的毒素引起断奶仔猪的一种急性散发性疾病。是断乳仔猪常见多发病,断乳后1~2周龄多发,发病率较低,但致死率高(90%)、病程短。主要表现为突然发病,运动共济失调,惊厥,局部或全身麻痹及头部水肿。流行特点是主要发生于断奶前后的仔猪,常突然发生,病程短,迅速死亡,致死率高;发病多是营养良好和体格健壮的仔猪;一般局限于个别猪群,不广泛传播;多见于春季和秋季。
原因及机理
1.母源性大肠杆菌性抗体因素仔猪出生后,母源抗体的传递是通过小肠吸收以母乳而获得,母源性大肠杆菌性抗体在仔猪体内维持时间是7-35天.所以断奶后易发病。
2.消化功能不健全在仔猪阶段,猪胃肠内缺乏胃蛋白酶和游离盐酸,难以消化蛋白质。其会损伤小肠绒毛,同时由于蛋白质不能彻底分解,使肠内容物腐败、发酵,刺激肠末梢感受器蠕动增强,从而引起腹泻、消不良。继而发生水肿病,因营养过剩而引起的水肿病多数归于死亡。
3.断奶对猪的应激随着日龄的增长,仔猪肠胃内的消化酶不断增加,但由于断奶应激,各种消化酶的活性有所下降。而早期断奶应激可降低仔猪体内循环抗体的水平,从而导致溶血性大肠杆菌过度繁殖产生毒素,被机体吸收后而发生水肿。
4.饲料因素与消化功能不健全原因类似。
5.饲养条件突然改变饲养条件及饲养方式易使肠道微生物群发生平衡失调,导致溶血性大肠杆菌过度繁殖产生毒素,被机体吸收后而发生水肿。
6.其他因素其它诱因如过早断奶、环境改变、疫苗接种、气候突变、运输、冷热刺激等应激原刺激致使肠道正常菌群体系失调,也就导致大肠杆菌等有害菌大量繁殖,造成水肿病的发生。
临诊症状
主要是突然发病,体温不高,四肢运动障碍,后躯无力,摇摆和共济失调;有的病猪作圆圈运动或盲目乱冲,突然猛身前跃;各种刺激或捕捉时,触之惊叫,叫声嘶哑,倒地,四肢乱动,似游泳状;病猪常见脸部、眼睑水肿,重者延至颜面、颈部,头部变胖。
病理变化
主要病变是水肿。上下眼睑、颜面、下颌部、头顶部皮下呈灰白色凉粉样水肿。胃的大弯、贲门部水肿,在胃的粘膜层和肌肉层间呈胶冻样水肿;结肠肠间膜及其淋巴结水肿,整个肠间膜凉粉样,切开有多量液体流出,肠粘膜红肿,甚至出血。
目前,对仔猪水肿尚无特异的有效疗法,且西医的治疗存在它的缺陷,副作用大,治疗效果不理想,药物治疗早期效果好,后期一般无效。
祖国医学认为水肿是全身气化功能障碍的表现,主要病变在肺、脾、肾三脏功能失调,膀胱气化不利,发生水肿。因此要调理这三脏的功能,宣肺、健脾、补肾,中医药治愈率高、见效快,并且无药物残留,成本价格低。我国传统的中医药应用时不仅调节整体功能,提高机体自身的抗病力,并且长期应用安全可靠,可进行市场推广。
近年来,随着畜牧业的发展,仔猪水肿病的发生日益增多,在各地呈上升趋势,已成为猪的常见病和多发病,并成为早期断奶后仔猪死亡的主要原因。给养猪业造成了重大的经济损失,且临床治疗较困难。因此,采取针对性的药物治疗对保证养猪业的发展具有非常重要的现实意义。中医药通过辩证论治,在治疗仔猪水肿病的同时,能够提高猪的抵抗力,增强其免疫力,在治疗仔猪水肿病方面具有针对性强、直驱性强、廉价、无毒害、无药残、安全方便、功能全面等优势特点。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是在于提供一种用于治疗仔猪水肿病的药物,能克服现有技术中的中药和西药的各种缺陷,以解毒消肿、宣肺利尿为主,以健脾化湿为辅,能够增强其抵抗能力,疗程较短,疗效较好,长期应用无耐药性,无药物残留,成本价格低廉,可以有效的控制病情。
为了实现上述发明目的,本发明提供了一种用于治疗仔猪水肿病的药物,所述药物包括以下原料药材:钗子股、珍珠菜、菝葜、观音苋、石油菜、黄葵、络石藤、鱼腥草、天文草、远志、罗勒、雉子筵、红花酢浆草、随手香、紫金牛、白牛胆、龙须草、柯树皮、米仔兰花、鸭公树子、山梗菜、水珠草、沉香、雪里开、五加皮、仙鹤草和大枣。
所述药物中各原料药材的重量份数可以优选为:钗子股5-9重量份、珍珠菜15-22重量份、菝葜10-19重量份、观音苋11-21重量份、石油菜16-24重量份、黄葵8-16重量份、络石藤14-21重量份、鱼腥草13-19重量份、天文草16-25重量份、远志10-18重量份、罗勒12-19重量份、雉子筵10-20重量份、红花酢浆草9-15重量份、随手香16-23重量份、紫金牛11-21重量份、白牛胆10-17重量份、龙须草13-19重量份、柯树皮15-24重量份、米仔兰花10-25重量份、鸭公树子11-19重量份、山梗菜6-10重量份、水珠草18-27重量份、沉香14-19重量份、雪里开12-19重量份、五加皮13-21重量份、仙鹤草16-26重量份和大枣15-25重量份。
所述药物中各原料药材的重量份数也可以优选为:钗子股6重量份、珍珠菜17重量份、菝葜15重量份、观音苋18重量份、石油菜21重量份、黄葵9重量份、络石藤17重量份、鱼腥草16重量份、天文草22重量份、远志13重量份、罗勒14重量份、雉子筵15重量份、红花酢浆草10重量份、随手香18重量份、紫金牛17重量份、白牛胆13重量份、龙须草16重量份、柯树皮21重量份、米仔兰花19重量份、鸭公树子12重量份、山梗菜8重量份、水珠草23重量份、沉香15重量份、雪里开13重量份、五加皮18重量份、仙鹤草22重量份和大枣21重量份。
优选地,所述药物还包括金老梅花、五指毛桃根、白扁豆、盐麸子根和辣蓼草。
所述药物中各原料药材的重量份数还可以优选为:钗子股5-9重量份、珍珠菜15-22重量份、菝葜10-19重量份、观音苋11-21重量份、石油菜16-24重量份、黄葵8-16重量份、络石藤14-21重量份、鱼腥草13-19重量份、天文草16-25重量份、远志10-18重量份、罗勒12-19重量份、雉子筵10-20重量份、红花酢浆草9-15重量份、随手香16-23重量份、紫金牛11-21重量份、白牛胆10-17重量份、龙须草13-19重量份、柯树皮15-24重量份、米仔兰花10-25重量份、鸭公树子11-19重量份、山梗菜6-10重量份、水珠草18-27重量份、沉香14-19重量份、雪里开12-19重量份、五加皮13-21重量份、仙鹤草16-26重量份、大枣15-25重量份、金老梅花10-18重量份、五指毛桃根6-13重量份、白扁豆11-19重量份、盐麸子根15-22重量份和辣蓼草12-19重量份。
所述药物中各原料药材的重量份数也可以优选为:钗子股6重量份、珍珠菜17重量份、菝葜15重量份、观音苋18重量份、石油菜21重量份、黄葵9重量份、络石藤17重量份、鱼腥草16重量份、天文草22重量份、远志13重量份、罗勒14重量份、雉子筵15重量份、红花酢浆草10重量份、随手香18重量份、紫金牛17重量份、白牛胆13重量份、龙须草16重量份、柯树皮21重量份、米仔兰花19重量份、鸭公树子12重量份、山梗菜8重量份、水珠草23重量份、沉香15重量份、雪里开13重量份、五加皮18重量份、仙鹤草22重量份、大枣21重量份、金老梅花11重量份、五指毛桃根8重量份、白扁豆13重量份、盐麸子根16重量份和辣蓼草18重量份。
为了更好地实现发明目的,本发明还提供一种用于治疗仔猪水肿病的药物的制备方法,当所述药物的剂型为粉针剂时,其制备方法包括以下步骤:
第一步,将所述原料药材按比例混合,放入超微粉碎机中粉碎成0.1~10μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料,所述混合粉料的得粉率至少为95%;
第二步,在第一步获得的混合粉料中加入相对于所述混合粉料的质量3~5倍的醇浓度为85%~95%的乙醇,搅拌溶解获得乙醇溶液,将乙醇溶液在5℃~10℃的条件下静置24~36小时,采用渗漉法以每分钟1~2ml的速度缓缓渗漉,收集渗漉液,浓缩并干燥,并在此放入超微粉碎机中粉碎40~60分钟,获得0.1~10μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料,所述混合粉料的得粉率至少为95%;
第三步,取第二步获得的混合粉料10g~20g,加入丙二醇30g~50g,加200ml注射用水,搅拌使其溶解,进一步加注射用水至1000ml,再加入1g~1.5g针用活性炭,充分搅拌30~50分钟;脱炭过滤;用0.22~0.24μm微孔滤膜过滤;冷冻干燥得无菌粉末,分装灌封。
为了更好地实现发明目的,本发明还提供一种用于治疗仔猪水肿病的药物的制备方法,当所述药物的剂型为散剂时,其制备方法包括以下步骤:
第一步,将钗子股、观音苋、黄葵、天文草、罗勒、红花酢浆草、紫金牛和白牛胆按所述比例混合,用相对于获得的混合物质量的3~5倍的醇浓度为85%~95%的乙醇溶解,加热回流2~4小时后提取,过滤,得第一过滤液;将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的1~2倍的醇浓度85%~95%的乙醇溶解,加热回流1~2小时后提取,过滤,得第二过滤液;合并第一过滤液和第二过滤液,减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.7~0.9g生药/mL,经体积为5L的大孔吸附树脂柱洗脱,先用5倍树脂柱体积的去离子水或蒸馏水洗脱,再用3倍树脂柱体积的醇浓度为90%~95%乙醇洗脱,收集乙醇洗脱液,减压浓缩除去乙醇,干燥并粉碎成粉末;
第二步,将珍珠菜、菝葜、石油菜、络石藤、远志和雉子筵按所述比例混合,加相对于获得的混合物质量的2~4倍的醇浓度85%~95%的乙醇,加热回流提取1~2次,提取液合并,用管式离心机离心除杂,将除杂后的提取液于60℃~70℃的条件下减压浓缩至60℃时相对密度为1.20~1.23的膏体,将浓缩后的膏体用喷雾干燥器干燥成粉末;
第三步,将剩余原料药材按所述比例混合,加相对于获得的混合物质量的2~4倍的水溶解,加热煎煮2~4小时,过滤;将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的1~2倍的水溶解,再次加热煎煮1~2小时,过滤;合并两次的过滤液,减压浓缩除去水分,干燥并粉碎成粉末;
第四步,将第一步、第二步和第三步获得的粉末混合,随后过筛成80~120目的细粉,将获得的细粉投入混合搅拌机中搅拌,即获得散剂。
本发明技术方案带来的有益效果是:本发明的药物以解毒消肿、宣肺利尿为主,以健脾化湿为辅,治疗仔猪水肿病效果显著,能够增强其抵抗能力,疗程较短,疗效较好,无耐药性,无药物残留,安全方便,药剂易于制造,且成本价格低廉,可以有效的控制病情。
具体实施方式
本发明的药物以解毒消肿、宣肺利尿为治疗原则,以健脾化湿为辅,提供了一种用于治疗仔猪水肿病的药物,包括以下原料药材:钗子股、珍珠菜、菝葜、观音苋、石油菜、黄葵、络石藤、鱼腥草、天文草、远志、罗勒、雉子筵、红花酢浆草、随手香、紫金牛、白牛胆、龙须草、柯树皮、米仔兰花、鸭公树子、山梗菜、水珠草、沉香、雪里开、五加皮、仙鹤草和大枣。优选地,金老梅花、五指毛桃根、白扁豆、盐麸子根和辣蓼草。其方中,钗子股、珍珠菜、菝葜、观音苋、红花酢浆草、石油菜、黄葵、络石藤、鱼腥草、天文草、远志、罗勒解毒消肿;雉子筵活血化瘀;随手香、紫金牛、白牛胆、龙须草、柯树皮、米仔兰花、鸭公树子、山梗菜、水珠草、沉香宣肺利尿;雪里开、五加皮、仙鹤草抗菌消炎;大枣养肝和胃;金老梅花、五指毛桃根、白扁豆、盐麸子根、辣蓼草健脾化湿。纵观全方,配伍严谨。
上述各原料药材的药理特性如下:
钗子股:别名牛角兰、寄生兰、鹿角草、吊竹。为兰科钗子兰属植物钗子股,以全草入药。苦;辛;性凉;归肺;心;肝;肾经。清热解毒;祛风利湿。主疟疾;痈疽;咽喉肿痛;风湿痹痛;水肿;白浊;白带过多;跌打损伤;药物或食物中毒。
珍珠菜:为报春花科植物虎尾珍珠菜的根或全草。苦;辛;性平。归肝;脾经。清热利湿;活血散瘀;解毒消痈。主水肿;热淋;黄疸;痢疾;风湿热痹;带下;经闭;跌打;骨折;外伤出血;乳痈;疔疮;蛇咬伤。
观音苋:为菊科植物观音苋的全草。味辛;甘;性凉。清热凉血;解毒消肿。主咳血;崩漏;外伤出血;痛经;痢疾;疮疡肿毒;跌打损伤;溃疡久不收敛。
远志:为远志科植物细叶远志和西伯利亚远志的的根。辛;苦;性微温。归心;肝;脾;肾经。宁心安神;祛痰开窍;解毒消肿。主心神不安;惊悸失眠;健忘;惊痫;咳嗽痰多;痈疽发背;乳房肿痛。
红花酢浆草:别名大叶酢浆草、三夹莲、铜锤草。酢浆草科酢浆草属植物红花酢浆草的全草。酸,寒。清热解毒,散瘀消肿,调经。用于肾盂肾炎,痢疾,咽炎,牙痛,月经不调,白带;外用治毒蛇咬伤,跌打损伤,烧烫伤。
络石藤:为夹竹桃科植物络石的带叶藤茎。苦;辛;性微寒。归心;肝;肾经。通络止痛;凉血清热;解毒消肿。主风湿痹痛;腰膝酸痛;筋脉拘挛;咽喉肿痛;疔疮肿毒;跌打损伤;外伤出血。
石油菜:为荨麻科植物石油菜的全革。肺;脾经。清肺止咳;利水消肿;解毒止痛。主肺热咳嗽;肺结核;肾炎水肿;烧烫伤;跌打损伤;疮疖肿毒。
山梗菜:为桔梗科植物山梗菜的根或带根全草。味辛;性平;归肺;肾经。祛痰止咳;利尿消肿;清热解毒。主感冒发热;咳嗽痰喘;肝硬腹水;朋肿;痈疽疔毒;蛇犬伤;蜂髯。
米仔兰花:别名逻罗花、米兰花、树兰花。为楝科植物米仔兰的花。辛;甘;平。行气宽中;宣肺止咳。主胸膈满闷;噎膈初起;感冒咳嗽。
紫金牛:为紫金牛科植物紫金牛的茎叶。辛,平。止咳化痰,祛风解毒,活血止痛。用于支气管炎,大叶性肺炎,小儿肺炎,肺结核,肝炎,痢疾,急性肾炎,尿路感染,通经,跌打损伤,风湿筋骨痛;外用治皮肤搔痒,漆疮。
龙须草:为禾本科植物硬质早熟禾的地上部分。甘淡,平。清热解毒,利尿,止痛。治小便淋涩,黄水疮。
雪里开:别名雪里花、地雷、拐子药、蛇松子。为毛茛科植物单叶铁线莲的根或叶。辛;苦;性凉。归心;肺;胃经。清热解毒;祛痰镇咳;行气活血;止痛。主小儿高热惊风;咳嗽;咽喉肿痛;头痛;胃痛;腹痛;跌打损伤;腮腺炎;疖毒疔疮;蛇伤。
五加皮:为五加科植物细柱五加和无梗五加的根皮。味辛;苦;微甘;性温。归肝;肾经。祛风湿;补肝肾;强筋骨;活血脉。主风寒湿痹;腰膝疼痛;筋骨痿软;小数点儿行迟;体虚赢弱;跌打损伤;骨折;水肿;脚气;阴下湿痒。
水珠草:别名散积血。为柳叶菜科植物水珠草的全草。味辛;苦;性平。宣肺止咳;理气活血;利尿解毒。主外感咳嗽;脘腹胀痛;痛经;月经不调;经闭;泄泻;水肿;淋痛;疮肿;瘭疽;癣痒;湿疣。
雉子筵:为蔷薇科植物莓叶委陵菜的全草。甘;温归肺;脾经。活血化瘀,养阴清热。主疝气,干血痨。
鸭公树子:为樟科植物鸭公树的种子。辛;温。行气止痛;利水消肿。主胃脘胀痛;水肿。
仙鹤草:为蔷薇科植物龙芽草的地上部分。味苦、涩,性平。归肺;肝;脾经。收敛止血,止痢,杀虫。主咯血;吐血;尿血;便血;赤白痢疾;崩漏带下;劳伤脱力;痈肿;跌打;创伤出血。
雉子筵:为蔷薇科植物莓叶委陵菜的全草。甘;温归肺;脾经。活血化瘀,养阴清热。主疝气,干血痨。
随手香:天南星科菖蒲属植物随手香以全草入药。辛,温。行气止痛,祛风逐寒,解毒利水,豁痰开窍。用于痰迷心窍,神志昏迷,牙关紧闭,胸闷腹痛,湿浊中阻,风湿关节痛,疝痛,水肿;外用治无名肿毒。
白牛胆:为菊科植物羊耳菊的全草。味辛;甘;微苦;性温。祛风散寒;行气利湿;解毒消肿。主风寒感冒;咳嗽;风湿痹痛;泄痢;肝炎;乳腺炎;痔疮;湿疹;疥癣。
柯树皮:为壳斗科植物柯树的树皮。辛;隆平。行气;利水。主腹水肿胀。
沉香:为瑞香科植物沉香、白木香含树脂的木材。辛;苦;温。归肾;脾;胃;命门;肺;胆;肝经。行气止痛;温中降逆;纳气平喘。主脘腹冷痛;气逆员息;胃寒呕吐呃逆;腰膝虚冷;大肠虚秘;小便气淋。
黄葵:为锦葵科植物黄葵的全株。微甘;性寒。归心;肺经。清热解毒;下乳通便。主高热不退;肺热咳嗽;痢疾;大便秘结;产后乳汁不通;骨折;痈疮脓肿;无名肿毒及水炎烫伤。
鱼腥草:辛,微寒。归肺经。清热解毒,利尿消肿。治肺炎,肺脓疡,热痢,疟疾,水肿,淋病,白带,痈肿,痔疮,脱肛,湿疹,秃疮,疥癣。
菝葜:百合科菝葜属植物菝葜的根状茎。甘、酸,平。祛风利湿,解毒消肿。根状茎:治风湿关节痛,跌打损伤,胃肠炎,痢疾,消化不良,糖尿病,乳糜尿,白带,癌症;叶:外用治痈疖疔疮,烫伤。
天文草:菊科金纽扣属植物天文草以全草入药。辛,温。解毒利湿,止咳定喘,消肿止痛。用于疟疾,牙痛,肠炎,痢疾,咳嗽,哮喘,百日咳,肺结核。外用治毒蛇咬伤,狗咬伤,痈疖肿毒。
罗勒:为唇形科植物罗勒的全草。味辛;甘;性温。归肺;脾;胃;大肠经。疏风解表;化湿和中;行气活血;解毒消肿。主感冒头痛;发热咳嗽;中暑;食积不化;不思饮食;脘腹胀满疼痛;哎吐泻痢;风湿痹痛;遗精;月经不调;牙痛口臭;胬肉遮睛;皮肤湿疮;瘾疹瘙痒;跌打损伤;蛇虫咬伤。
大枣:甘,温。归脾、胃经。果(大枣):补中益气,养血安神。用于脾虚食少,乏力便溏,妇人脏躁。
树皮:消炎,止血,止泻。用于气管炎,肠炎,痢疾,崩漏;外用治外伤出血。根:行气,活血,调经。用于月经不调,红崩,白带。
金老梅花:为蔷薇科植物金露梅的花。苦;凉。归脾;胃;肝经。化湿健脾。主湿阻脾胃;食欲不振;身面浮肿;赤白带下,乳腺炎。
五指毛桃根:为桑科植物粗叶榕的根。健肿补肺,行气利湿。治肺痨咳嗽,盗汗,肢倦无力,食少腹胀,水肿,风湿痹痛,肝炎,白带,产后无乳。
白扁豆:甘,微温。归脾、胃经。健脾化湿,和中消暑。用于脾胃虚弱,食欲不振,大便溏泻,白带过多,暑湿吐泻,胸闷腹胀。
盐麸子根:为漆树科植物盐肤木的树根。归脾、肾二经。去风,化湿,消肿,软坚。治感冒发热,咳嗽,腹泻,水肿,风湿痹癌,跌打伤肿,乳痈,癣疮,消酒毒。
辣蓼草:为蓼科植物柳叶蓼的全草。辛;性温。解毒;健脾;化湿;活血;截疟。主疮疡肿痛;暑湿腹泻;肠炎痢疾;小儿疳积;跌打伤疼;疟疾。
以下采用实施例来详细说明本发明的实施方式,借此对本发明如何应用技术手段来解决技术问题,并达成技术效果的实现过程能充分理解并据以实施。
实施例1药物1
本发明实施例提供了一种用于治疗仔猪水肿病的药物,由以下重量份数的原料药材制成:钗子股6重量份、珍珠菜17重量份、菝葜15重量份、观音苋18重量份、石油菜21重量份、黄葵9重量份、络石藤17重量份、鱼腥草16重量份、天文草22重量份、远志13重量份、罗勒14重量份、雉子筵15重量份、红花酢浆草10重量份、随手香18重量份、紫金牛17重量份、白牛胆13重量份、龙须草16重量份、柯树皮21重量份、米仔兰花19重量份、鸭公树子12重量份、山梗菜8重量份、水珠草23重量份、沉香15重量份、雪里开13重量份、五加皮18重量份、仙鹤草22重量份和大枣21重量份。
其制备方法如下:
第一步,将钗子股、观音苋、黄葵、天文草、罗勒、红花酢浆草、紫金牛和白牛胆按所述比例混合,用相对于获得的混合物质量的4倍的醇浓度为90%的乙醇溶解,加热回流3小时后提取,过滤,得第一过滤液;将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的2倍的醇浓度90%的乙醇溶解,加热回流2小时后提取,过滤,得第二过滤液;合并第一过滤液和第二过滤液,减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.8g生药/mL,经体积为5L的大孔吸附树脂柱洗脱,先用5倍树脂柱体积的去离子水或蒸馏水洗脱,再用3倍树脂柱体积的醇浓度为90%乙醇洗脱,收集乙醇洗脱液,减压浓缩除去乙醇,干燥并粉碎成粉末;
第二步,将珍珠菜、菝葜、石油菜、络石藤、远志和雉子筵按所述比例混合,加相对于获得的混合物质量的3倍的醇浓度90%的乙醇,加热回流提取2次,提取液合并,用管式离心机离心除杂,将除杂后的提取液于65℃的条件下减压浓缩至60℃时相对密度为1.22的膏体,将浓缩后的膏体用喷雾干燥器干燥成粉末;
第三步,将剩余原料药材按所述比例混合,加相对于获得的混合物质量的2~4倍的水溶解,加热煎煮3小时,过滤;将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的1.5倍的水溶解,再次加热煎煮1.5小时,过滤;合并两次的过滤液,减压浓缩除去水分,干燥并粉碎成粉末;
第四步,将第一步、第二步和第三步获得的粉末混合,随后过筛成100目的细粉,将获得的细粉投入混合搅拌机中搅拌,即获得散剂。
实施例2药物2
本发明实施例提供了一种用于治疗仔猪水肿病的药物,由以下重量份数的原料药材制成:钗子股6重量份、珍珠菜17重量份、菝葜15重量份、观音苋18重量份、石油菜21重量份、黄葵9重量份、络石藤17重量份、鱼腥草16重量份、天文草22重量份、远志13重量份、罗勒14重量份、雉子筵15重量份、红花酢浆草10重量份、随手香18重量份、紫金牛17重量份、白牛胆13重量份、龙须草16重量份、柯树皮21重量份、米仔兰花19重量份、鸭公树子12重量份、山梗菜8重量份、水珠草23重量份、沉香15重量份、雪里开13重量份、五加皮18重量份、仙鹤草22重量份、大枣21重量份、金老梅花11重量份、五指毛桃根8重量份、白扁豆13重量份、盐麸子根16重量份和辣蓼草18重量份。
其制备方法包括以下步骤:
第一步,将所述原料药材按比例混合,放入超微粉碎机中粉碎成3μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料,所述混合粉料的得粉率至少为95%;
第二步,在第一步获得的混合粉料中加入相对于所述混合粉料的质量4倍的醇浓度为90%的乙醇,搅拌溶解获得乙醇溶液,将乙醇溶液在9℃的条件下静置30小时,采用渗漉法以每分钟2ml的速度缓缓渗漉,收集渗漉液,浓缩并干燥,并在此放入超微粉碎机中粉碎50分钟,获得4μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料,所述混合粉料的得粉率至少为95%;
第三步,取第二步获得的混合粉料15g,加入丙二醇40g,加200ml注射用水,搅拌使其溶解,进一步加注射用水至1000ml,再加入1.5g针用活性炭,充分搅拌40分钟;脱炭过滤;用0.23μm微孔滤膜过滤;冷冻干燥得无菌粉末,分装灌封。
药物的毒性试验1:
1、试验药物
选取钗子股6g、珍珠菜17g、菝葜15g、观音苋18g、石油菜21g、黄葵9g、络石藤17g、鱼腥草16g、天文草22g、远志13g、罗勒14g、雉子筵15g、红花酢浆草10g、随手香18g、紫金牛17g、白牛胆13g、龙须草16g、柯树皮21g、米仔兰花19g、鸭公树子12g、山梗菜8g、水珠草23g、沉香15g、雪里开13g、五加皮18g、仙鹤草22g和大枣21g混合,粉碎成粉末;将获得粉末加入1400g冷水中浸泡25小时,以文火煎煮,煎煮时间为1.5小时,将煎煮液过滤,获得第一滤液,收集滤渣;将过滤获得的滤渣再次加入1400g冷水中,以文火煎煮3次,每次煎煮1小时,过滤并合并过滤液,获得第二滤液;合并两次滤液,减压浓缩除去部分水,获得汤剂,汤剂的生药浓度为3g/ml。
2、试验方法:选用SD大鼠,给予不同浓度(18.0、6.0、2.0g生药/kg)的本发明的中药添加剂的汤剂,每天灌胃一次,连续90天,末次给药后24小时各组活杀1/2动物(雌雄各半),其余1/2动物继续观察2周后活杀。试验期间观察动物的外观、一般行为、摄食量、体重变化,给药后90天和停药2周进行血液学(RBC、HB、网织红细胞、PLT、CT、WBC及分类)和血液生化(AST、ALT、ALP、Glu、BUN、Crca、TP、T.BIL、ALB、CHOL)、尿液生化、脏器系数、病理组织学等指标检查。试验结果表明:本发明的中药添加剂在高、中、低剂量组动物一般状态良好,外观体征、行为活动、进食量和体重增长均无异常变化;三个剂量组及对照组血液学检查、血液生化学、尿液生化检查均在正常范围,组间无显著差异;各组主要脏器组织病理学检查未见明显异常。上述指标停药2周后也未见改变。本试验用药剂量分别为临床用药剂量的180、60、20倍,根据试验结果本发明的中药制剂在高、中、低三个剂量(18.0、6.0、2.0g生药/kg)连续90天给药对大鼠无明显影响,无明确的毒性靶器官和敏感指标,恢复期观察也未见延迟性毒性反应,提示本发明的中药制剂临床应用的剂量安全性较高。
药物的毒性试验2:
1、试验药物
选取钗子股6g、珍珠菜17g、菝葜15g、观音苋18g、石油菜21g、黄葵9g、络石藤17g、鱼腥草16g、天文草22g、远志13g、罗勒14g、雉子筵15g、红花酢浆草10g、随手香18g、紫金牛17g、白牛胆13g、龙须草16g、柯树皮21g、米仔兰花19g、鸭公树子12g、山梗菜8g、水珠草23g、沉香15g、雪里开13g、五加皮18g、仙鹤草22g、大枣21g、金老梅花11g、五指毛桃根8g、白扁豆13g、盐麸子根16g和辣蓼草18g混合,粉碎成粉末;将获得粉末加入1400g冷水中浸泡25小时,以文火煎煮,煎煮时间为1.5小时,将煎煮液过滤,获得第一滤液,收集滤渣;将过滤获得的滤渣再次加入1400g冷水中,以文火煎煮3次,每次煎煮1小时,过滤并合并过滤液,获得第二滤液;合并两次滤液,减压浓缩除去部分水,获得汤剂,汤剂的生药浓度为3g/ml。
2、试验方法:选用SD大鼠,给予不同浓度(18.0、6.0、2.0g生药/kg)的本发明的中药添加剂的汤剂,每天灌胃一次,连续90天,末次给药后24小时各组活杀1/2动物(雌雄各半),其余1/2动物继续观察2周后活杀。试验期间观察动物的外观、一般行为、摄食量、体重变化,给药后90天和停药2周进行血液学(RBC、HB、网织红细胞、PLT、CT、WBC及分类)和血液生化(AST、ALT、ALP、Glu、BUN、Crca、TP、T.BIL、ALB、CHOL)、尿液生化、脏器系数、病理组织学等指标检查。试验结果表明:本发明的中药添加剂在高、中、低剂量组动物一般状态良好,外观体征、行为活动、进食量和体重增长均无异常变化;三个剂量组及对照组血液学检查、血液生化学、尿液生化检查均在正常范围,组间无显著差异;各组主要脏器组织病理学检查未见明显异常。上述指标停药2周后也未见改变。本试验用药剂量分别为临床用药剂量的180、60、20倍,根据试验结果本发明的中药制剂在高、中、低三个剂量(18.0、6.0、2.0g生药/kg)连续90天给药对大鼠无明显影响,无明确的毒性靶器官和敏感指标,恢复期观察也未见延迟性毒性反应,提示本发明的中药制剂临床应用的剂量安全性较高。
对比试验
山西省太原市某养猪场,2013年8月发现450头断奶仔猪出现不同程度的水肿现象,并且多数仔猪出现运动失调、惊厥、麻痹、后躯无力等症状;2天后,有13头仔猪死亡,将死亡仔猪解剖后,发现头部皮下呈灰白色凉粉样水肿,在胃的粘膜层和肌肉层间呈胶冻样水肿,肠粘膜红肿甚至出血。确诊为患有仔猪水肿病。立即对患病仔猪进行隔离,并对场地进行消毒处理。
选取其中患病的180头仔猪,随机分成三组,分别为实施例组1、实施例组2和对照组,用不同药物进行治疗,三组仔猪在体重、病情等方面均无显著差异,具有可比性。
实施例组1:使用本发明实施例1的散剂,将散剂按照4:100的重量比例混入传统饲料中,连续饲喂4天;
实施例组2:使用本发明实施例2的粉针剂,采用肌肉注射,每次0.3mg/kg,每天2次,连续注射4天;
对照组:使用恩诺沙星注射液0.2ml/kg进行颈部注射,连续使用4天,饲喂传统饲料。
验周期为4天,结果如表1所示。其中,痊愈:用药后,神经症状和颜面、眼睑等部位水肿消失,精神、食欲恢复正常,半月内未复发;好转:用药后,症状减轻,精神、食欲好转;无效:用药后,维持原症状或加重。
表1三实验组仔猪的治疗效果对照表
组别 | 总数 | 痊愈数 | 有效数 | 无效数 | 有效率 |
实施例组1 | 60头 | 59头 | 1头 | 0头 | 100% |
实施例组2 | 60头 | 60头 | 0头 | 0头 | 100% |
对照组 | 60头 | 46头 | 5头 | 9头 | 85.0% |
从表1的数据可知:与传统药物相比,本发明实施例1和2的药物在治疗仔猪水肿病方面具有疗效确切、疗效显著、价格低廉、无毒副作用的优势。
典型病例
山西省大同市某养猪场,2013年11月发现34头断奶仔猪出现运动失调、惊厥、麻痹、后躯无力等症状,脸部、眼睑部位出现水肿;1天后,有2头仔猪死亡,将死亡仔猪解剖后,发现头部皮下呈灰白色凉粉样水肿,在胃的粘膜层和肌肉层间呈胶冻样水肿,肠粘膜红肿甚至出血。确诊为患有仔猪水肿病。立即对患病仔猪进行隔离,并对场地进行消毒处理。并使用本发明实施例1的散剂进行治疗,将散剂按照4:100的重量比例混入传统饲料中进行饲喂,第2天,病情开始好转,第4天32头仔猪痊愈。半年后随访一切正常。
山西临汾某养猪场,2014年3月发现56头断奶仔猪的脸部、眼睑出现不同程度的水肿,运动失调、惊厥、麻痹、后躯无力,有的病猪作圆圈运动或盲目乱冲,突然猛身前跃症状,经检查确诊为患有仔猪水肿病。立即对患病仔猪进行隔离,并对场地进行消毒处理。并使用本发明实施例2的粉针剂进行治疗,采用肌肉注射,每次0.3mg/kg,每天2次,第2天,病情开始好转,第3天56头仔猪痊愈。半年后随访一切正常。
以上所述仅为本发明的较佳实施例,并不用以限制本发明,凡在本发明的精神和原则之内,所作的任何修改、等同替换、改进等,均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (10)
1.用于治疗仔猪水肿病的药物,其特征在于,所述药物包括以下原料药材:钗子股、珍珠菜、菝葜、观音苋、石油菜、黄葵、络石藤、鱼腥草、天文草、远志、罗勒、雉子筵、红花酢浆草、随手香、紫金牛、白牛胆、龙须草、柯树皮、米仔兰花、鸭公树子、山梗菜、水珠草、沉香、雪里开、五加皮、仙鹤草和大枣。
2.根据权利要求1所述的用于治疗仔猪水肿病的药物,其特征在于,所述药物中各原料药材的重量份数为:钗子股5-9重量份、珍珠菜15-22重量份、菝葜10-19重量份、观音苋11-21重量份、石油菜16-24重量份、黄葵8-16重量份、络石藤14-21重量份、鱼腥草13-19重量份、天文草16-25重量份、远志10-18重量份、罗勒12-19重量份、雉子筵10-20重量份、红花酢浆草9-15重量份、随手香16-23重量份、紫金牛11-21重量份、白牛胆10-17重量份、龙须草13-19重量份、柯树皮15-24重量份、米仔兰花10-25重量份、鸭公树子11-19重量份、山梗菜6-10重量份、水珠草18-27重量份、沉香14-19重量份、雪里开12-19重量份、五加皮13-21重量份、仙鹤草16-26重量份和大枣15-25重量份。
3.根据权利要求1或2所述的用于治疗仔猪水肿病的药物,其特征在于,所述药物中各原料药材的重量份数为:钗子股6重量份、珍珠菜17重量份、菝葜15重量份、观音苋18重量份、石油菜21重量份、黄葵9重量份、络石藤17重量份、鱼腥草16重量份、天文草22重量份、远志13重量份、罗勒14重量份、雉子筵15重量份、红花酢浆草10重量份、随手香18重量份、紫金牛17重量份、白牛胆13重量份、龙须草16重量份、柯树皮21重量份、米仔兰花19重量份、鸭公树子12重量份、山梗菜8重量份、水珠草23重量份、沉香15重量份、雪里开13重量份、五加皮18重量份、仙鹤草22重量份和大枣21重量份。
4.根据权利要求1-3任一项所述的用于治疗仔猪水肿病的药物,其特征在于,所述药物还包括金老梅花、五指毛桃根、白扁豆、盐麸子根和辣蓼草。
5.根据权利要求1-4任一项所述的用于治疗仔猪水肿病的药物,其特征在于,所述药物中各原料药材的重量份数为:钗子股5-9重量份、珍珠菜15-22重量份、菝葜10-19重量份、观音苋11-21重量份、石油菜16-24重量份、黄葵8-16重量份、络石藤14-21重量份、鱼腥草13-19重量份、天文草16-25重量份、远志10-18重量份、罗勒12-19重量份、雉子筵10-20重量份、红花酢浆草9-15重量份、随手香16-23重量份、紫金牛11-21重量份、白牛胆10-17重量份、龙须草13-19重量份、柯树皮15-24重量份、米仔兰花10-25重量份、鸭公树子11-19重量份、山梗菜6-10重量份、水珠草18-27重量份、沉香14-19重量份、雪里开12-19重量份、五加皮13-21重量份、仙鹤草16-26重量份、大枣15-25重量份、金老梅花10-18重量份、五指毛桃根6-13重量份、白扁豆11-19重量份、盐麸子根15-22重量份和辣蓼草12-19重量份。
6.根据权利要求1-5任一项所述的用于治疗仔猪水肿病的药物,其特征在于,所述药物中各原料药材的重量份数为:钗子股6重量份、珍珠菜17重量份、菝葜15重量份、观音苋18重量份、石油菜21重量份、黄葵9重量份、络石藤17重量份、鱼腥草16重量份、天文草22重量份、远志13重量份、罗勒14重量份、雉子筵15重量份、红花酢浆草10重量份、随手香18重量份、紫金牛17重量份、白牛胆13重量份、龙须草16重量份、柯树皮21重量份、米仔兰花19重量份、鸭公树子12重量份、山梗菜8重量份、水珠草23重量份、沉香15重量份、雪里开13重量份、五加皮18重量份、仙鹤草22重量份、大枣21重量份、金老梅花11重量份、五指毛桃根8重量份、白扁豆13重量份、盐麸子根16重量份和辣蓼草18重量份。
7.根据权利要求1-6任一项所述的用于治疗仔猪水肿病的药物,其特征在于,所述药物的剂型为粉针剂,其制备方法包括以下步骤:
第一步,将所述原料药材按比例混合,放入超微粉碎机中粉碎成0.1~10μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料,所述混合粉料的得粉率至少为95%;
第二步,在第一步获得的混合粉料中加入相对于所述混合粉料的质量3~5倍的醇浓度为85%~95%的乙醇,搅拌溶解获得乙醇溶液,将乙醇溶液在5℃~10℃的条件下静置24~36小时,采用渗漉法以每分钟1~2ml的速度缓缓渗漉,收集渗漉液,浓缩并干燥,并在此放入超微粉碎机中粉碎40~60分钟,获得0.1~10μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料,所述混合粉料的得粉率至少为95%;
第三步,取第二步获得的混合粉料10g~20g,加入丙二醇30g~50g,加200ml注射用水,搅拌使其溶解,进一步加注射用水至1000ml,再加入1g~1.5g针用活性炭,充分搅拌30~50分钟;脱炭过滤;用0.22~0.24μm微孔滤膜过滤;冷冻干燥得无菌粉末,分装灌封。
8.根据权利要求1-6任一项所述的用于治疗仔猪水肿病的药物,其特征在于,所述药物的剂型为散剂,其制备方法包括以下步骤:
第一步,将钗子股、观音苋、黄葵、天文草、罗勒、红花酢浆草、紫金牛和白牛胆按所述比例混合,用相对于获得的混合物质量的3~5倍的醇浓度为85%~95%的乙醇溶解,加热回流2~4小时后提取,过滤,得第一过滤液;将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的1~2倍的醇浓度85%~95%的乙醇溶解,加热回流1~2小时后提取,过滤,得第二过滤液;合并第一过滤液和第二过滤液,减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.7~0.9g生药/mL,经体积为5L的大孔吸附树脂柱洗脱,先用5倍树脂柱体积的去离子水或蒸馏水洗脱,再用3倍树脂柱体积的醇浓度为90%~95%乙醇洗脱,收集乙醇洗脱液,减压浓缩除去乙醇,干燥并粉碎成粉末;
第二步,将珍珠菜、菝葜、石油菜、络石藤、远志和雉子筵按所述比例混合,加相对于获得的混合物质量的2~4倍的醇浓度85%~95%的乙醇,加热回流提取1~2次,提取液合并,用管式离心机离心除杂,将除杂后的提取液于60℃~70℃的条件下减压浓缩至60℃时相对密度为1.20~1.23的膏体,将浓缩后的膏体用喷雾干燥器干燥成粉末;
第三步,将剩余原料药材按所述比例混合,加相对于获得的混合物质量的2~4倍的水溶解,加热煎煮2~4小时,过滤;将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的1~2倍的水溶解,再次加热煎煮1~2小时,过滤;合并两次的过滤液,减压浓缩除去水分,干燥并粉碎成粉末;
第四步,将第一步、第二步和第三步获得的粉末混合,随后过筛成80~120目的细粉,将获得的细粉投入混合搅拌机中搅拌,即获得散剂。
9.一种如权利要求1-6任一项所述的用于治疗仔猪水肿病的药物的制备方法,其特征在于,所述药物的剂型为粉针剂,其制备方法包括以下步骤:
第一步,将所述原料药材按比例混合,放入超微粉碎机中粉碎成0.1~10μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料,所述混合粉料的得粉率至少为95%;
第二步,在第一步获得的混合粉料中加入相对于所述混合粉料的质量3~5倍的醇浓度为85%~95%的乙醇,搅拌溶解获得乙醇溶液,将乙醇溶液在5℃~10℃的条件下静置24~36小时,采用渗漉法以每分钟1~2ml的速度缓缓渗漉,收集渗漉液,浓缩并干燥,并在此放入超微粉碎机中粉碎40~60分钟,获得0.1~10μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料,所述混合粉料的得粉率至少为95%;
第三步,取第二步获得的混合粉料10g~20g,加入丙二醇30g~50g,加200ml注射用水,搅拌使其溶解,进一步加注射用水至1000ml,再加入1g~1.5g针用活性炭,充分搅拌30~50分钟;脱炭过滤;用0.22~0.24μm微孔滤膜过滤;冷冻干燥得无菌粉末,分装灌封。
10.一种如权利要求1-6任一项所述的用于治疗仔猪水肿病的药物的制备方法,其特征在于,所述药物的剂型为散剂,其制备方法包括以下步骤:
第一步,将钗子股、观音苋、黄葵、天文草、罗勒、红花酢浆草、紫金牛和白牛胆按所述比例混合,用相对于获得的混合物质量的3~5倍的醇浓度为85%~95%的乙醇溶解,加热回流2~4小时后提取,过滤,得第一过滤液;将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的1~2倍的醇浓度85%~95%的乙醇溶解,加热回流1~2小时后提取,过滤,得第二过滤液;合并第一过滤液和第二过滤液,减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.7~0.9g生药/mL,经体积为5L的大孔吸附树脂柱洗脱,先用5倍树脂柱体积的去离子水或蒸馏水洗脱,再用3倍树脂柱体积的醇浓度为90%~95%乙醇洗脱,收集乙醇洗脱液,减压浓缩除去乙醇,干燥并粉碎成粉末;
第二步,将珍珠菜、菝葜、石油菜、络石藤、远志和雉子筵按所述比例混合,加相对于获得的混合物质量的2~4倍的醇浓度85%~95%的乙醇,加热回流提取1~2次,提取液合并,用管式离心机离心除杂,将除杂后的提取液于60℃~70℃的条件下减压浓缩至60℃时相对密度为1.20~1.23的膏体,将浓缩后的膏体用喷雾干燥器干燥成粉末;
第三步,将剩余原料药材按所述比例混合,加相对于获得的混合物质量的2~4倍的水溶解,加热煎煮2~4小时,过滤;将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的1~2倍的水溶解,再次加热煎煮1~2小时,过滤;合并两次的过滤液,减压浓缩除去水分,干燥并粉碎成粉末;
第四步,将第一步、第二步和第三步获得的粉末混合,随后过筛成80~120目的细粉,将获得的细粉投入混合搅拌机中搅拌,即获得散剂。
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WO2007019440A2 (en) * | 2005-08-05 | 2007-02-15 | Pettegrew Jay W | Method for producing l-carnitine or acetyl-l- carnitine from germinating seeds |
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