CN105106591A - 用于治疗牛肺水肿的药物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种用于治疗牛肺水肿的药物及其制备方法，其药物包括以下原料药材：秋海棠根、牛马藤、牡丹皮、巴旦杏仁、雉子筵、狮子七、玉柏、天仙藤、水泽兰、毛大丁草、黑塔子根、随手香、白牛胆、银老梅、滇常山、柯树皮、鸭公树子、苏合香、沉香、黄葵、鱼腥草、菝葜、天文草、罗勒、连翘、鬼箭羽、金钱草、丝瓜络、紫苏叶、百合和栝楼皮。本发明的有益效果是：本发明的药物以活血化瘀、行气利水、渗湿消肿为主，以健脾益气为辅，治疗牛肺水肿效果显著，能够增强其抵抗能力，疗程较短，疗效较好，无耐药性，无药物残留，安全方便，药剂易于制造，且成本价格低廉，可以有效的控制病情。

Description

用于治疗牛肺水肿的药物及其制备方法

技术领域

本发明涉及兽药领域，尤其涉及一种用于治疗牛肺水肿的药物及其制备方法。

背景技术

牛肺水肿是肺毛细血管血液量异常增加，血液的液体成分渗漏到肺泡、支气管及肺间质内而引起的一种非炎性疾病。肺脏体积增大、较重，呈蓝紫色，失去弹性，按有压痕。气管、支气管和肺泡常积聚大量淡红色、泡沫状液体。切面流出大量淡红色浆液。

临床症状

患畜常迅速发生呼吸困难，黏膜鲜红或发绀，颈静脉怒张。病牛由兴奋不安转为沉郁。咳嗽短浅、声弱而呈湿性，鼻液初呈浆液性，后期鼻液量增多，常见从两鼻孔内流出黄色或淡红色、带血色的泡沫样鼻液。严重呼吸困难者，头直伸，张口吐舌，鼻孔张大，喘息，腹部运动明显。也有表现为两前肢叉开，肘头外展，头下垂者。心跳加快至100次／min以上，心音初增强而后减弱。鼻常流出血或含有玫瑰红色泡沫状鼻液,体温正常、脉搏快,强而有力,后期脉搏弱小,触摸耳尖及四肢则感觉冰冷。

治疗牛肺水肿的原则是降低肺内压，缓解呼吸困难，减少渗出以防水肿加重。西医治疗牛肺水肿常用化学合成类药物，很容易使病原菌株产生抗药性，药性下降，而且易导致牛药物残留量增加，危害动物和人体健康。因此，新型安全的药物的研制和使用就显得日趋重要。

中兽医认为水肿是指体内水液潴留，泛滥肌肤，引起眼睑、头面、四肢、腹背甚或全身浮肿而言。《素问·水热穴论》：“故肺为喘呼，肾为水肿，肺为逆不得卧，分为相输，俱受者水气之所留也。”古代又称水、水气、水病。《金匮要略·水气病脉证》分为风水、皮水、正水、石水等数种。亦以五脏分类，分心水、肺水、肝水、脾水、肾水等。水肿是全身气化功能障碍的表现，主要病变在肺、脾、肾三脏功能失调，膀胱气化不利，发生水肿。三脏发病可互相影响，如肾虚水泛，可逆于肺；肺气不降，失其通调使肾更虚，若脾虚湿盛，必损其阳，肾阳必衰，不能温养脾土，脾肾俱虚。中医认为与水液代谢关系最为密切的脏腑是肺、脾、肾，这三个脏器的功能失调是引起水肿发生的关键所在，因此治疗水肿，中医一般以宣肺、健脾、温肾为基本原则。

因此，中医药通过辩证论治，在治疗牛肺水肿的同时，能够提高牛的抵抗力，增强其免疫力，在治疗牛肺水肿方面具有针对性强、直驱性强、廉价、无毒害、无药残、安全方便、功能全面等优势特点。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是在于提供一种用于治疗牛肺水肿的药物，能克服现有技术中的中药和西药的各种缺陷，以活血化瘀、行气利水、渗湿消肿为主，以健脾益气为辅，能够增强其抵抗能力，疗程较短，疗效较好，长期应用无耐药性，无药物残留，成本价格低廉，可以有效的控制病情。

为了实现上述发明目的，本发明提供了一种用于治疗牛肺水肿的药物，所述药物包括以下原料药材：秋海棠根、牛马藤、牡丹皮、巴旦杏仁、雉子筵、狮子七、玉柏、天仙藤、水泽兰、毛大丁草、黑塔子根、随手香、白牛胆、银老梅、滇常山、柯树皮、鸭公树子、苏合香、沉香、黄葵、鱼腥草、菝葜、天文草、罗勒、连翘、鬼箭羽、金钱草、丝瓜络、紫苏叶、百合和栝楼皮。

所述药物中各原料药材的重量份数可以优选为：秋海棠根15-23重量份、牛马藤10-19重量份、牡丹皮12-18重量份、巴旦杏仁6-10重量份、雉子筵13-24重量份、狮子七8-15重量份、玉柏16-27重量份、天仙藤18-27重量份、水泽兰10-19重量份、毛大丁草11-21重量份、黑塔子根10-20重量份、随手香15-25重量份、白牛胆13-22重量份、银老梅21-29重量份、滇常山10-17重量份、柯树皮5-9重量份、鸭公树子9-16重量份、苏合香15-22重量份、沉香16-23重量份、黄葵10-18重量份、鱼腥草15-19重量份、菝葜11-19重量份、天文草15-23重量份、罗勒8-16重量份、连翘12-20重量份、鬼箭羽10-21重量份、金钱草13-24重量份、丝瓜络16-28重量份、紫苏叶10-21重量份、百合16-23重量份和栝楼皮11-19重量份。

所述药物中各原料药材的重量份数也可以优选为：秋海棠根17重量份、牛马藤15重量份、牡丹皮13重量份、巴旦杏仁7重量份、雉子筵19重量份、狮子七9重量份、玉柏23重量份、天仙藤21重量份、水泽兰14重量份、毛大丁草18重量份、黑塔子根16重量份、随手香23重量份、白牛胆18重量份、银老梅23重量份、滇常山13重量份、柯树皮6重量份、鸭公树子12重量份、苏合香17重量份、沉香21重量份、黄葵15重量份、鱼腥草16重量份、菝葜13重量份、天文草19重量份、罗勒9重量份、连翘17重量份、鬼箭羽18重量份、金钱草16重量份、丝瓜络22重量份、紫苏叶17重量份、百合21重量份和栝楼皮17重量份。

优选地，所述药物还包括黄毛榕、豇豆根、勾儿茶和土沙参。

所述药物中各原料药材的重量份数还可以优选为：秋海棠根15-23重量份、牛马藤10-19重量份、牡丹皮12-18重量份、巴旦杏仁6-10重量份、雉子筵13-24重量份、狮子七8-15重量份、玉柏16-27重量份、天仙藤18-27重量份、水泽兰10-19重量份、毛大丁草11-21重量份、黑塔子根10-20重量份、随手香15-25重量份、白牛胆13-22重量份、银老梅21-29重量份、滇常山10-17重量份、柯树皮5-9重量份、鸭公树子9-16重量份、苏合香15-22重量份、沉香16-23重量份、黄葵10-18重量份、鱼腥草15-19重量份、菝葜11-19重量份、天文草15-23重量份、罗勒8-16重量份、连翘12-20重量份、鬼箭羽10-21重量份、金钱草13-24重量份、丝瓜络16-28重量份、紫苏叶10-21重量份、百合16-23重量份、栝楼皮11-19重量份、黄毛榕8-15重量份、豇豆根10-19重量份、勾儿茶15-22重量份和土沙参21-25重量份。

所述药物中各原料药材的重量份数也可以优选为：秋海棠根17重量份、牛马藤15重量份、牡丹皮13重量份、巴旦杏仁7重量份、雉子筵19重量份、狮子七9重量份、玉柏23重量份、天仙藤21重量份、水泽兰14重量份、毛大丁草18重量份、黑塔子根16重量份、随手香23重量份、白牛胆18重量份、银老梅23重量份、滇常山13重量份、柯树皮6重量份、鸭公树子12重量份、苏合香17重量份、沉香21重量份、黄葵15重量份、鱼腥草16重量份、菝葜13重量份、天文草19重量份、罗勒9重量份、连翘17重量份、鬼箭羽18重量份、金钱草16重量份、丝瓜络22重量份、紫苏叶17重量份、百合21重量份、栝楼皮17重量份、黄毛榕9重量份、豇豆根13重量份、勾儿茶18重量份和土沙参22重量份。

为了更好地实现发明目的，本发明还提供一种用于治疗牛肺水肿的药物的制备方法，当所述药物的剂型为粉针剂时，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将所述原料药材按比例混合，放入超微粉碎机中粉碎成0.1～10μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第二步，在第一步获得的混合粉料中加入相对于所述混合粉料的质量3～5倍的醇浓度为85%～95%的乙醇，搅拌溶解获得乙醇溶液，将乙醇溶液在5℃～10℃的条件下静置24～36小时，采用渗漉法以每分钟1～2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩并干燥，并在此放入超微粉碎机中粉碎40～60分钟，获得0.1～10μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第三步，取第二步获得的混合粉料10g～20g，加入丙二醇30g～50g，加200ml注射用水，搅拌使其溶解，进一步加注射用水至1000ml，再加入1g～1.5g针用活性炭，充分搅拌30～50分钟；脱炭过滤；用0.22～0.24μm微孔滤膜过滤；冷冻干燥得无菌粉末，分装灌封。

为了更好地实现发明目的，本发明还提供一种用于治疗牛肺水肿的药物的制备方法，当所述药物的剂型为散剂时，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将秋海棠根、狮子七、水泽兰、黑塔子根、随手香、白牛胆和柯树皮按所述比例混合，用相对于获得的混合物质量的3～5倍的醇浓度为85%～95%的乙醇溶解，加热回流2～4小时后提取，过滤，得第一过滤液；将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的1～2倍的醇浓度85%～95%的乙醇溶解，加热回流1～2小时后提取，过滤，得第二过滤液；合并第一过滤液和第二过滤液，减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.7～0.9g生药/mL，经体积为5L的大孔吸附树脂柱洗脱，先用5倍树脂柱体积的去离子水或蒸馏水洗脱，再用3倍树脂柱体积的醇浓度为90%～95％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压浓缩除去乙醇，干燥并粉碎成粉末；

第二步，将牛马藤、牡丹皮、雉子筵、玉柏、毛大丁草、银老梅和滇常山按所述比例混合，加相对于获得的混合物质量的2～4倍的醇浓度85%～95%的乙醇，加热回流提取1～2次，提取液合并，用管式离心机离心除杂，将除杂后的提取液于60℃～70℃的条件下减压浓缩至60℃时相对密度为1.20～1.23的膏体，将浓缩后的膏体用喷雾干燥器干燥成粉末；

第三步，将剩余原料药材按所述比例混合，加相对于获得的混合物质量的2～4倍的水溶解，加热煎煮2～4小时，过滤；将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的1～2倍的水溶解，再次加热煎煮1～2小时，过滤；合并两次的过滤液，减压浓缩除去水分，干燥并粉碎成粉末；

第四步，将第一步、第二步和第三步获得的粉末混合，随后过筛成80～120目的细粉，将获得的细粉投入混合搅拌机中搅拌，即获得散剂。

本发明技术方案带来的有益效果是：本发明的药物以活血化瘀、行气利水、渗湿消肿为原则，治疗牛肺水肿效果显著，能够增强其抵抗能力，疗程较短，疗效较好，无耐药性，无药物残留，安全方便，药剂易于制造，且成本价格低廉，可以有效的控制病情。

具体实施方式

中医认为与水液代谢关系最为密切的脏腑是肺、脾、肾，这三个脏器的功能失调是引起水肿发生的关键所在。

因此，本发明的药物以活血化瘀、行气利水、渗湿消肿为原则，提供了一种用于治疗牛肺水肿的药物，包括以下原料药材：秋海棠根、牛马藤、牡丹皮、巴旦杏仁、雉子筵、狮子七、玉柏、天仙藤、水泽兰、毛大丁草、黑塔子根、随手香、白牛胆、银老梅、滇常山、柯树皮、鸭公树子、苏合香、沉香、黄葵、鱼腥草、菝葜、天文草、罗勒、连翘、鬼箭羽、金钱草、丝瓜络、紫苏叶、百合和栝楼皮。优选地，黄毛榕、豇豆根、勾儿茶和土沙参。其方中，秋海棠根、牛马藤、牡丹皮、巴旦杏仁、雉子筵、狮子七、玉柏活血化瘀；天仙藤、水泽兰、毛大丁草、黑塔子根、随手香、白牛胆、银老梅、滇常山、柯树皮、鸭公树子、苏合香、沉香行气利水；黄葵、鱼腥草、菝葜、天文草、罗勒、连翘、鬼箭羽、金钱草、丝瓜络解毒消肿；紫苏叶、百合、栝楼皮渗湿消肿；黄毛榕、豇豆根、勾儿茶、土沙参健脾益气。纵观全方，配伍严谨。

上述各原料药材的药理特性如下：

秋海棠根：为秋海棠科植物秋海棠的根。味酸；涩。化瘀；止血；清热利湿。主跌打损伤；吐血、咯血；衄血；刀伤出血；崩漏；血瘀经闭；月经不调；带下；淋浊；泻痢；胃痛；咽喉肿痛。

牛马藤：苦；微苦；性温。归肝；胃经。活血调经；补血舒筋。主有经不调；痛经；闭经；产后血虚；贫血；风湿痹痛；四肢麻木；跌打损伤。

牡丹皮：苦、辛，微寒。归心、肝、肾经。清热凉血，活血化瘀。用于温毒发斑，吐血衄血，夜热早凉，无汗骨蒸，经闭痛经，痈肿疮毒，跌扑伤痛。

金丝木通：为毛茛科植物金毛铁线的藤茎或根。味甘；淡；性平。归肝；肾；膀胱经。清热利水；活血通经；祛风除湿。主小便不利；水肿；湿热淋证；风湿痹痛；跌打损伤；风火上炎；眼赤疼痛；闭经；疥癞。

巴旦杏仁：味苦、甘。归心、肝、大肠经。活血化瘀，润肠通便。主痛经，血滞经闭，产后瘀滞腹痛，跌打损伤，瘀血肿痛，肺痛，肠痛，肠燥便秘。1.《饮膳正要》：止咳，下气，消心腹逆闷。2.《本草通玄》：润肠，化痰。3.《本草再新》：消闷，生津。4.《随息居饮食谱》：补肺，润燥，养胃，化痰。

雉子筵：为蔷薇科植物莓叶委陵菜的全草。甘；温归肺；脾经。活血化瘀，养阴清热。主疝气，干血痨。

狮子七：为景天科植物狭叶红景天的根茎及根。苦；涩；温。归肝；肾经。养心安神；活血化瘀；止血；清热解毒。主气虚体弱；短气乏力；心悸失眠；头昏眩晕；胸闷疼痛；跌打损伤；月经不调；崩漏；吐血；痢疾；腹泻。

玉柏：酸；温。归肺；肾经。祛风除湿；舒筋通络；活血化瘀。主风湿痹痛；腰腿痛；肢体麻木；跌打扭伤；小儿麻痹症后遗症。

火焰兰：为兰科植物火焰兰的全草。苦；辛；平。归肝；肾经。祛风除湿；活血化瘀。主风湿痹痛；骨折。

天仙藤：为马兜铃科植物马兜铃和北兜铃的茎叶。苦；温。归肝；脾；肾经。行气活血；利水消肿；解毒。主胃痛；疝气痛；妊娠水肿；产后血气腹痛；蛇虫咬伤。

水泽兰：为虎耳叶科植物扯根菜的全草。味苦、微辛，性寒。归肝；肾经。利水除湿，活血散瘀，止血，解毒。主水肿，小便不利，黄疸，带下，痢疾，闭经，跌打损伤，尿血，崩漏，毒蛇咬伤。

毛大丁草：为菊科植物大丁草的全草。味苦；辛；性凉。清热解毒；宣肺止咳；行气活血。主伤风咳嗽；胃脘胀痛；泄泻；痢疾；水肿；淋浊；疮疖肿毒；跌打肿痛；毒蛇咬伤。

黑塔子根：为柿科植物乌柿的根。苦;涩;性微寒。清肺热;凉血止血;行气利水。主肺热咳嗽;吐血;肠风;痔血;水膨腹胀;疮疖;烧伤。

随手香：天南星科菖蒲属植物随手香以全草入药。辛，温。行气止痛，祛风逐寒，解毒利水，豁痰开窍。用于痰迷心窍，神志昏迷，牙关紧闭，胸闷腹痛，湿浊中阻，风湿关节痛，疝痛，水肿；外用治无名肿毒。

白牛胆：为菊科植物羊耳菊的全草。味辛；甘；微苦；性温。祛风散寒；行气利湿；解毒消肿。主风寒感冒；咳嗽；风湿痹痛；泄痢；肝炎；乳腺炎；痔疮；湿疹；疥癣。

枇杷核：苦；平。归肾经。化痰止咳；疏肝行气；利水消肿。主咳嗽痰多；疝气；水肿；瘰疬。

银老梅：为蔷薇科植物银露梅的茎叶及花。甘；温。归脾；肾；膀胱经。行气止痛；利水消胀。主风热牙痛；牙齿松动；胸腹胀满；水液停聚。

为马鞭草科植物滇常山的要、茎、叶。

滇常山：为马鞭草科植物滇常山的要、茎、叶。味辛；苦；性温。归肺；膀胱经。祛风，利湿，行气。主风湿痹痛；水肿尿少；胞腹胀痛。

柯树皮：为壳斗科植物柯树的树皮。辛；隆平。行气；利水。主腹水肿胀。

鸭公树子：为樟科植物鸭公树的种子。辛；温。行气止痛；利水消肿。主胃脘胀痛；水肿。

苏合香：为金缕梅科植物苏合香树所分泌的树脂。辛；甘；温。归肺；肝；脾；胃经。通窍辟秽；开郁豁痰；行气止痛。主中风；痰厥；气厥之寒闭症；温疟；惊痫；湿浊吐利；心腹卒痛以及冻疮；疥癣。

沉香：为瑞香科植物沉香、白木香含树脂的木材。辛；苦；温。归肾；脾；胃；命门；肺；胆；肝经。行气止痛；温中降逆；纳气平喘。主脘腹冷痛；气逆员息；胃寒呕吐呃逆；腰膝虚冷；大肠虚秘；小便气淋。

黄葵：为锦葵科植物黄葵的全株。微甘；性寒。归心；肺经。清热解毒；下乳通便。主高热不退；肺热咳嗽；痢疾；大便秘结；产后乳汁不通；骨折；痈疮脓肿；无名肿毒及水炎烫伤。

鱼腥草：辛，微寒。归肺经。清热解毒，利尿消肿。治肺炎，肺脓疡，热痢，疟疾，水肿，淋病，白带，痈肿，痔疮，脱肛，湿疹，秃疮，疥癣。

菝葜：百合科菝葜属植物菝葜的根状茎。甘、酸，平。祛风利湿，解毒消肿。根状茎：治风湿关节痛，跌打损伤，胃肠炎，痢疾，消化不良，糖尿病，乳糜尿，白带，癌症；叶：外用治痈疖疔疮，烫伤。

天文草：菊科金纽扣属植物天文草以全草入药。辛，温。解毒利湿，止咳定喘，消肿止痛。用于疟疾，牙痛，肠炎，痢疾，咳嗽，哮喘，百日咳，肺结核。外用治毒蛇咬伤，狗咬伤，痈疖肿毒。

罗勒：为唇形科植物罗勒的全草。味辛；甘；性温。归肺；脾；胃；大肠经。疏风解表；化湿和中；行气活血；解毒消肿。主感冒头痛；发热咳嗽；中暑；食积不化；不思饮食；脘腹胀满疼痛；哎吐泻痢；风湿痹痛；遗精；月经不调；牙痛口臭；胬肉遮睛；皮肤湿疮；瘾疹瘙痒；跌打损伤；蛇虫咬伤。

连翘：为木犀科植物连翘的果实。苦；性微寒。归肺；心；胆经。清热解毒；消肿散结风热感冒。主风热感冒；温病；热淋尿闭；痈疽；肿毒；瘰疬；瘿瘤；喉痹。

鬼箭羽：为卫矛科植物卫矛的具翅状物的枝条或翅状附属物。苦；辛；寒。归肝经。破血通经；解毒消肿；杀虫。主症瘕结块；心腹疼痛；闭经；痛经；崩中漏下；产后瘀滞腹痛；恶露不下；疝气；历节痹痛；疮肿；跌打伤痛；虫积腹痛；烫火伤；毒蛇咬伤。

金钱草：为报春花科植物过路黄的全草。甘；微苦；性凉。归肝；胆；肾；膀胱经。利水通淋；清热解毒；散瘀消肿。主肝胆及泌尿系结石；热淋；肾炎水肿；湿热黄疸；疮毒痈肿；毒蛇咬伤；跌打损伤。

丝瓜络：味苦；性凉；归肺；肝；胃经。通经活络；解毒消肿。主胸胁疼痛；风湿痹痛，经脉拘挛，乳汁不通，肺势咳嗽，痈前程疮毒，他痈。

紫苏叶：为唇形科植物紫苏和野紫苏的叶或带叶小软枝。味辛；性温。归肺；脾；胃经。散寒解表；宣肺化痰；行气和中；安胎；角鱼蟹毒。主风寒表证；咳嗽痰多；脆胀满；恶心呕吐；腹痛吐泻；胎气不和；妊娠恶阴；食鱼蟹中毒。

百合：甘，寒。归心、肺经。养阴润肺，清心安神。用于阴虚久咳，痰中带血，虚烦惊悸，失眠多梦，精神恍惚。

栝楼皮：为葫芦科植物栝楼及中华栝楼的果皮。润肺化痰，利气宽胸。治痰热咳嗽，咽痛，胸痛，吐血，衄血，消渴，便秘，痈疮肿毒。

黄毛榕：为桑科植物黄毛榕的根皮。甘；性平。益气健脾；祛风除湿。主主治气虚，；阴挺；脱肛；便溏；水肿；风湿痹痛。

豇豆根：为豆科植物豇豆的根。甘；平。归脾；胃经。健脾益气；消积；解毒。主脾胃虚弱；食积；白带；淋浊；痔血；疔疮。

勾儿茶：别名牛脔子、铁包金、乌梢蛇。为鼠李科植物牛鼻拳的根。味微涩，性平。祛风湿，活血通络，止咳化痰，健脾益气。治风湿关节痛，腰痛，痛经，肺结核，瘰疬，小儿疳积，肝炎，胆道蛔虫，毒蛇咬伤，跌打损伤。

土沙参：为桔梗科植物球果牧根草的根。味甘；性平。健脾益气；润肺止咳。主体虚自汗；乳汁不足；饮食少进；咳嗽；咯血。

以下采用实施例来详细说明本发明的实施方式，借此对本发明如何应用技术手段来解决技术问题，并达成技术效果的实现过程能充分理解并据以实施。

实施例1药物1

本发明实施例提供了一种用于治疗牛肺水肿的药物，由以下重量份数的原料药材制成：秋海棠根17重量份、牛马藤15重量份、牡丹皮13重量份、巴旦杏仁7重量份、雉子筵19重量份、狮子七9重量份、玉柏23重量份、天仙藤21重量份、水泽兰14重量份、毛大丁草18重量份、黑塔子根16重量份、随手香23重量份、白牛胆18重量份、银老梅23重量份、滇常山13重量份、柯树皮6重量份、鸭公树子12重量份、苏合香17重量份、沉香21重量份、黄葵15重量份、鱼腥草16重量份、菝葜13重量份、天文草19重量份、罗勒9重量份、连翘17重量份、鬼箭羽18重量份、金钱草16重量份、丝瓜络22重量份、紫苏叶17重量份、百合21重量份和栝楼皮17重量份。

其制备方法如下：

第一步，将秋海棠根、狮子七、水泽兰、黑塔子根、随手香、白牛胆和柯树皮按所述比例混合，用相对于获得的混合物质量的4倍的醇浓度为90%的乙醇溶解，加热回流3小时后提取，过滤，得第一过滤液；将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的2倍的醇浓度90%的乙醇溶解，加热回流2小时后提取，过滤，得第二过滤液；合并第一过滤液和第二过滤液，减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.8g生药/mL，经体积为5L的大孔吸附树脂柱洗脱，先用5倍树脂柱体积的去离子水或蒸馏水洗脱，再用3倍树脂柱体积的醇浓度为90％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压浓缩除去乙醇，干燥并粉碎成粉末；

第二步，将牛马藤、牡丹皮、雉子筵、玉柏、毛大丁草、银老梅和滇常山按所述比例混合，加相对于获得的混合物质量的3倍的醇浓度90%的乙醇，加热回流提取2次，提取液合并，用管式离心机离心除杂，将除杂后的提取液于65℃的条件下减压浓缩至60℃时相对密度为1.22的膏体，将浓缩后的膏体用喷雾干燥器干燥成粉末；

第三步，将剩余原料药材按所述比例混合，加相对于获得的混合物质量的2～4倍的水溶解，加热煎煮3小时，过滤；将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的1.5倍的水溶解，再次加热煎煮1.5小时，过滤；合并两次的过滤液，减压浓缩除去水分，干燥并粉碎成粉末；

第四步，将第一步、第二步和第三步获得的粉末混合，随后过筛成100目的细粉，将获得的细粉投入混合搅拌机中搅拌，即获得散剂。

实施例2药物2

本发明实施例提供了一种用于治疗牛肺水肿的药物，由以下重量份数的原料药材制成：秋海棠根17重量份、牛马藤15重量份、牡丹皮13重量份、巴旦杏仁7重量份、雉子筵19重量份、狮子七9重量份、玉柏23重量份、天仙藤21重量份、水泽兰14重量份、毛大丁草18重量份、黑塔子根16重量份、随手香23重量份、白牛胆18重量份、银老梅23重量份、滇常山13重量份、柯树皮6重量份、鸭公树子12重量份、苏合香17重量份、沉香21重量份、黄葵15重量份、鱼腥草16重量份、菝葜13重量份、天文草19重量份、罗勒9重量份、连翘17重量份、鬼箭羽18重量份、金钱草16重量份、丝瓜络22重量份、紫苏叶17重量份、百合21重量份、栝楼皮17重量份、黄毛榕9重量份、豇豆根13重量份、勾儿茶18重量份和土沙参22重量份。

其制备方法包括以下步骤：

第一步，将所述原料药材按比例混合，放入超微粉碎机中粉碎成3μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第二步，在第一步获得的混合粉料中加入相对于所述混合粉料的质量4倍的醇浓度为90%的乙醇，搅拌溶解获得乙醇溶液，将乙醇溶液在9℃的条件下静置30小时，采用渗漉法以每分钟2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩并干燥，并在此放入超微粉碎机中粉碎50分钟，获得4μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第三步，取第二步获得的混合粉料15g，加入丙二醇40g，加200ml注射用水，搅拌使其溶解，进一步加注射用水至1000ml，再加入1.5g针用活性炭，充分搅拌40分钟；脱炭过滤；用0.23μm微孔滤膜过滤；冷冻干燥得无菌粉末，分装灌封。

药物的毒性试验1：

1、试验药物

选取秋海棠根17g、牛马藤15g、牡丹皮13g、巴旦杏仁7g、雉子筵19g、狮子七9g、玉柏23g、天仙藤21g、水泽兰14g、毛大丁草18g、黑塔子根16g、随手香23g、白牛胆18g、银老梅23g、滇常山13g、柯树皮6g、鸭公树子12g、苏合香17g、沉香21g、黄葵15g、鱼腥草16g、菝葜13g、天文草19g、罗勒9g、连翘17g、鬼箭羽18g、金钱草16g、丝瓜络22g、紫苏叶17g、百合21g和栝楼皮17g混合，粉碎成粉末；将获得粉末加入1400g冷水中浸泡25小时，以文火煎煮，煎煮时间为1.5小时，将煎煮液过滤，获得第一滤液，收集滤渣；将过滤获得的滤渣再次加入1400g冷水中，以文火煎煮3次，每次煎煮1小时，过滤并合并过滤液，获得第二滤液；合并两次滤液，减压浓缩除去部分水，获得汤剂，汤剂的生药浓度为3g/ml。

2、试验方法：选用SD大鼠，给予不同浓度(18.0、6.0、2.0g生药/kg)的本发明的中药添加剂的汤剂，每天灌胃一次，连续90天，末次给药后24小时各组活杀1/2动物(雌雄各半)，其余1/2动物继续观察2周后活杀。试验期间观察动物的外观、一般行为、摄食量、体重变化，给药后90天和停药2周进行血液学(RBC、HB、网织红细胞、PLT、CT、WBC及分类)和血液生化(AST、ALT、ALP、Glu、BUN、Crca、TP、T.BIL、ALB、CHOL)、尿液生化、脏器系数、病理组织学等指标检查。试验结果表明：本发明的中药添加剂在高、中、低剂量组动物一般状态良好，外观体征、行为活动、进食量和体重增长均无异常变化；三个剂量组及对照组血液学检查、血液生化学、尿液生化检查均在正常范围，组间无显著差异；各组主要脏器组织病理学检查未见明显异常。上述指标停药2周后也未见改变。本试验用药剂量分别为临床用药剂量的180、60、20倍，根据试验结果本发明的中药制剂在高、中、低三个剂量(18.0、6.0、2.0g生药/kg)连续90天给药对大鼠无明显影响，无明确的毒性靶器官和敏感指标，恢复期观察也未见延迟性毒性反应，提示本发明的中药制剂临床应用的剂量安全性较高。

药物的毒性试验2：

1、试验药物

选取秋海棠根17g、牛马藤15g、牡丹皮13g、巴旦杏仁7g、雉子筵19g、狮子七9g、玉柏23g、天仙藤21g、水泽兰14g、毛大丁草18g、黑塔子根16g、随手香23g、白牛胆18g、银老梅23g、滇常山13g、柯树皮6g、鸭公树子12g、苏合香17g、沉香21g、黄葵15g、鱼腥草16g、菝葜13g、天文草19g、罗勒9g、连翘17g、鬼箭羽18g、金钱草16g、丝瓜络22g、紫苏叶17g、百合21g、栝楼皮17g、黄毛榕9g、豇豆根13g、勾儿茶18g和土沙参22g混合，粉碎成粉末；将获得粉末加入1400g冷水中浸泡25小时，以文火煎煮，煎煮时间为1.5小时，将煎煮液过滤，获得第一滤液，收集滤渣；将过滤获得的滤渣再次加入1400g冷水中，以文火煎煮3次，每次煎煮1小时，过滤并合并过滤液，获得第二滤液；合并两次滤液，减压浓缩除去部分水，获得汤剂，汤剂的生药浓度为3g/ml。

2、试验方法：选用SD大鼠，给予不同浓度(18.0、6.0、2.0g生药/kg)的本发明的中药添加剂的汤剂，每天灌胃一次，连续90天，末次给药后24小时各组活杀1/2动物(雌雄各半)，其余1/2动物继续观察2周后活杀。试验期间观察动物的外观、一般行为、摄食量、体重变化，给药后90天和停药2周进行血液学(RBC、HB、网织红细胞、PLT、CT、WBC及分类)和血液生化(AST、ALT、ALP、Glu、BUN、Crca、TP、T.BIL、ALB、CHOL)、尿液生化、脏器系数、病理组织学等指标检查。试验结果表明：本发明的中药添加剂在高、中、低剂量组动物一般状态良好，外观体征、行为活动、进食量和体重增长均无异常变化；三个剂量组及对照组血液学检查、血液生化学、尿液生化检查均在正常范围，组间无显著差异；各组主要脏器组织病理学检查未见明显异常。上述指标停药2周后也未见改变。本试验用药剂量分别为临床用药剂量的180、60、20倍，根据试验结果本发明的中药制剂在高、中、低三个剂量(18.0、6.0、2.0g生药/kg)连续90天给药对大鼠无明显影响，无明确的毒性靶器官和敏感指标，恢复期观察也未见延迟性毒性反应，提示本发明的中药制剂临床应用的剂量安全性较高。

对比试验

江苏省某兽医站，于2012年5月-2013年11月期间，接诊179头患牛肺水肿的病牛。患畜出现呼吸困难,眼球突出,精神萎糜,食欲减少,静脉怒张,结膜发钳,同时鼻子流出泡沫状鼻液；严重呼吸困难者，头直伸，张口吐舌，鼻孔张大，喘息，腹部运动明显。经检测患牛体温正常，脉搏快，100次／min以上；听诊呼吸音极度减弱；血常规检验白细胞正常。确诊为患有牛肺水肿病。

选取90头患病牛，随机分成三组，分别为实施例组1、实施例组2和对照组，三组在体重、病情等方面均无显著差异，具有可比性。

实施例组1：使用本发明实施例1的散剂，将散剂按照4:100的重量比例传统饲料中，连续饲喂4天；

实施例组2：使用本发明实施例2的粉针剂，采用肌肉注射，每次0.6mg/kg，每天一次，连续注射4天；

对照组：使用传统药物进行治疗，肌注3%麻黄碱注射液15ml、青霉素320万单位，连续使用4天，饲喂传统饲料。

实验周期为4天，结果如表1所示。其中，痊愈：精神正常，呼吸及饮食正常；无效：临床症状没有改善甚至加重或死亡。

表1三实验组牛的治疗效果对照表

组别	总数	痊愈数	无效数	痊愈率
					实施例组1	30头	30头	0头	100%
实施例组2	30头	30头	0头	100%
					对照组	30头	23头	7头	76.7%

从表1的数据可知：与传统药物相比，本发明实施例1和2的药物在治疗牛肺水肿方面具有疗效确切、疗效显著、价格低廉、无毒副作用的优势。

典型病例

江苏徐州某养殖厂于2013年3月发现1头2岁牛出现食欲减少,出现呼吸高度困难症状，同时鼻子流出泡沫状鼻液，检测牛犊体温正常，脉搏快；听诊呼吸音极度减弱；血常规检验白细胞正常。确诊为牛肺水肿。立即饲喂添加有本发明实施例1散剂的饲料，散剂按照4:100重量比混入传统饲料中，36小时后病牛呼吸趋于正常，症状明显改善，76小时痊愈。半年后随访一切正常。

2013年6月，江苏南京某农户饲养的牛出现眼球突出,精神萎糜,食欲减少,静脉怒张,结膜发钳,同时鼻子流出泡沫状鼻液，头直伸，张口吐舌，鼻孔张大，喘息，腹部运动明显。经检测患牛体温正常，脉搏快；听诊呼吸音极度减弱；血常规检验白细胞正常。确诊为患有牛肺水肿病。立即注射本发明实施例2的粉针剂，每次0.6mg/kg，每天一次，32小时后病牛呼吸趋于正常，正常饮水，症状明显改善，72小时痊愈。半年后随访一切正常。

以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.用于治疗牛肺水肿的药物，其特征在于，所述药物包括以下原料药材：秋海棠根、牛马藤、牡丹皮、巴旦杏仁、雉子筵、狮子七、玉柏、天仙藤、水泽兰、毛大丁草、黑塔子根、随手香、白牛胆、银老梅、滇常山、柯树皮、鸭公树子、苏合香、沉香、黄葵、鱼腥草、菝葜、天文草、罗勒、连翘、鬼箭羽、金钱草、丝瓜络、紫苏叶、百合和栝楼皮。

2.根据权利要求1所述的用于治疗牛肺水肿的药物，其特征在于，所述药物中各原料药材的重量份数为：秋海棠根15-23重量份、牛马藤10-19重量份、牡丹皮12-18重量份、巴旦杏仁6-10重量份、雉子筵13-24重量份、狮子七8-15重量份、玉柏16-27重量份、天仙藤18-27重量份、水泽兰10-19重量份、毛大丁草11-21重量份、黑塔子根10-20重量份、随手香15-25重量份、白牛胆13-22重量份、银老梅21-29重量份、滇常山10-17重量份、柯树皮5-9重量份、鸭公树子9-16重量份、苏合香15-22重量份、沉香16-23重量份、黄葵10-18重量份、鱼腥草15-19重量份、菝葜11-19重量份、天文草15-23重量份、罗勒8-16重量份、连翘12-20重量份、鬼箭羽10-21重量份、金钱草13-24重量份、丝瓜络16-28重量份、紫苏叶10-21重量份、百合16-23重量份和栝楼皮11-19重量份。

3.根据权利要求1或2所述的用于治疗牛肺水肿的药物，其特征在于，所述药物中各原料药材的重量份数为：秋海棠根17重量份、牛马藤15重量份、牡丹皮13重量份、巴旦杏仁7重量份、雉子筵19重量份、狮子七9重量份、玉柏23重量份、天仙藤21重量份、水泽兰14重量份、毛大丁草18重量份、黑塔子根16重量份、随手香23重量份、白牛胆18重量份、银老梅23重量份、滇常山13重量份、柯树皮6重量份、鸭公树子12重量份、苏合香17重量份、沉香21重量份、黄葵15重量份、鱼腥草16重量份、菝葜13重量份、天文草19重量份、罗勒9重量份、连翘17重量份、鬼箭羽18重量份、金钱草16重量份、丝瓜络22重量份、紫苏叶17重量份、百合21重量份和栝楼皮17重量份。

4.根据权利要求1-3任一项所述的用于治疗牛肺水肿的药物，其特征在于，所述药物还包括黄毛榕、豇豆根、勾儿茶和土沙参。

5.根据权利要求1-4任一项所述的用于治疗牛肺水肿的药物，其特征在于，所述药物中各原料药材的重量份数为：秋海棠根15-23重量份、牛马藤10-19重量份、牡丹皮12-18重量份、巴旦杏仁6-10重量份、雉子筵13-24重量份、狮子七8-15重量份、玉柏16-27重量份、天仙藤18-27重量份、水泽兰10-19重量份、毛大丁草11-21重量份、黑塔子根10-20重量份、随手香15-25重量份、白牛胆13-22重量份、银老梅21-29重量份、滇常山10-17重量份、柯树皮5-9重量份、鸭公树子9-16重量份、苏合香15-22重量份、沉香16-23重量份、黄葵10-18重量份、鱼腥草15-19重量份、菝葜11-19重量份、天文草15-23重量份、罗勒8-16重量份、连翘12-20重量份、鬼箭羽10-21重量份、金钱草13-24重量份、丝瓜络16-28重量份、紫苏叶10-21重量份、百合16-23重量份、栝楼皮11-19重量份、黄毛榕8-15重量份、豇豆根10-19重量份、勾儿茶15-22重量份和土沙参21-25重量份。

6.根据权利要求1-5任一项所述的用于治疗牛肺水肿的药物，其特征在于，所述药物中各原料药材的重量份数为：秋海棠根17重量份、牛马藤15重量份、牡丹皮13重量份、巴旦杏仁7重量份、雉子筵19重量份、狮子七9重量份、玉柏23重量份、天仙藤21重量份、水泽兰14重量份、毛大丁草18重量份、黑塔子根16重量份、随手香23重量份、白牛胆18重量份、银老梅23重量份、滇常山13重量份、柯树皮6重量份、鸭公树子12重量份、苏合香17重量份、沉香21重量份、黄葵15重量份、鱼腥草16重量份、菝葜13重量份、天文草19重量份、罗勒9重量份、连翘17重量份、鬼箭羽18重量份、金钱草16重量份、丝瓜络22重量份、紫苏叶17重量份、百合21重量份、栝楼皮17重量份、黄毛榕9重量份、豇豆根13重量份、勾儿茶18重量份和土沙参22重量份。

7.根据权利要求1-6任一项所述的用于治疗牛肺水肿的药物，其特征在于，所述药物的剂型为粉针剂，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将所述原料药材按比例混合，放入超微粉碎机中粉碎成0.1～10μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第二步，在第一步获得的混合粉料中加入相对于所述混合粉料的质量3～5倍的醇浓度为85%～95%的乙醇，搅拌溶解获得乙醇溶液，将乙醇溶液在5℃～10℃的条件下静置24～36小时，采用渗漉法以每分钟1～2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩并干燥，并在此放入超微粉碎机中粉碎40～60分钟，获得0.1～10μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第三步，取第二步获得的混合粉料10g～20g，加入丙二醇30g～50g，加200ml注射用水，搅拌使其溶解，进一步加注射用水至1000ml，再加入1g～1.5g针用活性炭，充分搅拌30～50分钟；脱炭过滤；用0.22～0.24μm微孔滤膜过滤；冷冻干燥得无菌粉末，分装灌封。

8.根据权利要求1-6任一项所述的用于治疗牛肺水肿的药物，其特征在于，所述药物的剂型为散剂，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将秋海棠根、狮子七、水泽兰、黑塔子根、随手香、白牛胆和柯树皮按所述比例混合，用相对于获得的混合物质量的3～5倍的醇浓度为85%～95%的乙醇溶解，加热回流2～4小时后提取，过滤，得第一过滤液；将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的1～2倍的醇浓度85%～95%的乙醇溶解，加热回流1～2小时后提取，过滤，得第二过滤液；合并第一过滤液和第二过滤液，减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.7～0.9g生药/mL，经体积为5L的大孔吸附树脂柱洗脱，先用5倍树脂柱体积的去离子水或蒸馏水洗脱，再用3倍树脂柱体积的醇浓度为90%～95％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压浓缩除去乙醇，干燥并粉碎成粉末；

第二步，将牛马藤、牡丹皮、雉子筵、玉柏、毛大丁草、银老梅和滇常山按所述比例混合，加相对于获得的混合物质量的2～4倍的醇浓度85%～95%的乙醇，加热回流提取1～2次，提取液合并，用管式离心机离心除杂，将除杂后的提取液于60℃～70℃的条件下减压浓缩至60℃时相对密度为1.20～1.23的膏体，将浓缩后的膏体用喷雾干燥器干燥成粉末；

第三步，将剩余原料药材按所述比例混合，加相对于获得的混合物质量的2～4倍的水溶解，加热煎煮2～4小时，过滤；将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的1～2倍的水溶解，再次加热煎煮1～2小时，过滤；合并两次的过滤液，减压浓缩除去水分，干燥并粉碎成粉末；

第四步，将第一步、第二步和第三步获得的粉末混合，随后过筛成80～120目的细粉，将获得的细粉投入混合搅拌机中搅拌，即获得散剂。

9.一种如权利要求1-6任一项所述的用于治疗牛肺水肿的药物的制备方法，其特征在于，所述药物的剂型为粉针剂，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将所述原料药材按比例混合，放入超微粉碎机中粉碎成0.1～10μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第二步，在第一步获得的混合粉料中加入相对于所述混合粉料的质量3～5倍的醇浓度为85%～95%的乙醇，搅拌溶解获得乙醇溶液，将乙醇溶液在5℃～10℃的条件下静置24～36小时，采用渗漉法以每分钟1～2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩并干燥，并在此放入超微粉碎机中粉碎40～60分钟，获得0.1～10μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第三步，取第二步获得的混合粉料10g～20g，加入丙二醇30g～50g，加200ml注射用水，搅拌使其溶解，进一步加注射用水至1000ml，再加入1g～1.5g针用活性炭，充分搅拌30～50分钟；脱炭过滤；用0.22～0.24μm微孔滤膜过滤；冷冻干燥得无菌粉末，分装灌封。

10.一种如权利要求1-6任一项所述的用于治疗牛肺水肿的药物的制备方法，其特征在于，所述药物的剂型为散剂，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将秋海棠根、狮子七、水泽兰、黑塔子根、随手香、白牛胆和柯树皮按所述比例混合，用相对于获得的混合物质量的3～5倍的醇浓度为85%～95%的乙醇溶解，加热回流2～4小时后提取，过滤，得第一过滤液；将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的1～2倍的醇浓度85%～95%的乙醇溶解，加热回流1～2小时后提取，过滤，得第二过滤液；合并第一过滤液和第二过滤液，减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.7～0.9g生药/mL，经体积为5L的大孔吸附树脂柱洗脱，先用5倍树脂柱体积的去离子水或蒸馏水洗脱，再用3倍树脂柱体积的醇浓度为90%～95％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压浓缩除去乙醇，干燥并粉碎成粉末；

第二步，将牛马藤、牡丹皮、雉子筵、玉柏、毛大丁草、银老梅和滇常山按所述比例混合，加相对于获得的混合物质量的2～4倍的醇浓度85%～95%的乙醇，加热回流提取1～2次，提取液合并，用管式离心机离心除杂，将除杂后的提取液于60℃～70℃的条件下减压浓缩至60℃时相对密度为1.20～1.23的膏体，将浓缩后的膏体用喷雾干燥器干燥成粉末；

第三步，将剩余原料药材按所述比例混合，加相对于获得的混合物质量的2～4倍的水溶解，加热煎煮2～4小时，过滤；将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的1～2倍的水溶解，再次加热煎煮1～2小时，过滤；合并两次的过滤液，减压浓缩除去水分，干燥并粉碎成粉末；

第四步，将第一步、第二步和第三步获得的粉末混合，随后过筛成80～120目的细粉，将获得的细粉投入混合搅拌机中搅拌，即获得散剂。