CN104815265A - 用于治疗牛肺水肿的药物组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种用于治疗牛肺水肿的药物组合物及其制备方法，其药物组合物包括以下原料药材：麻黄、水葫芦根、葶苈子、桂枝、地骷髅、暴马子、水葱、樟柳头、大对经草、石蝉草、乌梅、仙鹤草、川贝母、杉叶藻、大腹皮、冬葵子、莱菔子、路路通、王不留行、地龙、泽兰、玉竹和竹沥。本发明的有益效果是：本发明的药物组合物以宣肺平喘、利水消肿为主，以健脾益气为辅，能够增强其抵抗能力，疗程较短，疗效较好，无耐药性，无药物残留，成本价格低廉，可以有效的控制病情。

Description

用于治疗牛肺水肿的药物组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及兽药领域，尤其涉及一种用于治疗牛肺水肿的药物组合物及其制备方法。

背景技术

牛肺水肿是肺毛细血管血液量异常增加，血液的液体成分渗漏到肺泡、支气管及肺间质内而引起的一种非炎性疾病。

症状

患畜精神萎糜, 食欲减少, 呈现进行性呼吸困难, 眼球突出, 静脉怒张, 结膜发钳, 由于呼吸高度困难, 患畜多取站立姿势, 前肢喜站高处。

病初呼吸快而迫促, 不久即呈现严重呼吸困难( 呼吸频率超过正常的4-5 倍) , 憋得患牛鸣叫。

鼻常流出血或含有玫瑰红色泡沫状鼻液, 体温正常、脉搏快, 强而有力, 后期脉搏弱小, 触摸耳尖及四肢则感觉冰冷。

初期肺充血时胸部叩诊呈现半浊音,听诊肺泡音微弱粗厉。发生肺水肿时, 叩诊呈完全浊音区, 听诊呼吸音极度减弱,或消失, 只能听到呼吸困难而发出“吭哧”声音。

本病的特点是突然发生, 呼吸困难, 病畜精神不安, 颈静脉怒张, 结膜发给, 尤其肺水肿严重的, 鼻腔流出带有泡沫状的粉红鼻汁, 最可靠的诊断依据是患畜呼吸困难, 有时憋得张口喘。听诊时呼吸音减弱, 叩诊胸部呈全部浊音区。体温正常, 血常规检验白细胞正常或偏高。但没有体温升高变化, 听诊肺部呼吸音减弱, 叩诊呈浊音。血常规化验正常, 和大叶性肺炎具有明显区别。

目前，治疗牛肺水肿主要是麻黄碱、青霉素、链霉素等配合使用。西医的治疗存在它的缺陷, 出现较多的毒副作用，目前对本病尚无特异的有效疗法,副作用大,治疗效果不理想,药物治疗早期效果好，后期一般无效。

但是中医药治疗牛肺水肿初期不仅具有西医药等作用，而且以宣肺平喘、利水消肿为主，以健脾益气为辅，能够增强其抵抗能力，疗程较短，疗效较好，无耐药性，无药物残留，成本价格低廉，可以有效的控制病情。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是在于提供一种用于治疗牛肺水肿的药物组合物，能克服现有技术中的中药和西药的各种缺陷，具有宣肺平喘、利水消肿的作用，能够增强其抵抗能力，疗程较短，疗效较好，长期应用无耐药性，无药物残留，成本价格低廉，可以有效的控制病情。

为了实现上述发明目的，本发明提供了一种用于治疗牛肺水肿的药物组合物，所述药物组合物包括以下原料药材：麻黄、水葫芦根、葶苈子、桂枝、地骷髅、暴马子、水葱、樟柳头、大对经草、石蝉草、乌梅、仙鹤草、川贝母、杉叶藻、大腹皮、冬葵子、莱菔子、路路通、王不留行、地龙、泽兰、玉竹和竹沥。

所述药物组合物中各原料药材的重量份数可以优选为：麻黄15-25重量份、水葫芦根30-40重量份、葶苈子25-35重量份、桂枝8-15重量份、地骷髅14-22重量份、暴马子23-32重量份、水葱20-28重量份、樟柳头6-14重量份、大对经草20-27重量份、石蝉草11-20重量份、乌梅11-17重量份、仙鹤草10-16重量份、川贝母12-18重量份、杉叶藻10-16重量份、大腹皮15-25重量份、冬葵子8-16重量份、莱菔子7-15重量份、路路通9-17重量份、王不留行11-18重量份、地龙12-19重量份、泽兰10-17重量份、玉竹10-15重量份和竹沥12-19重量份。

所述药物组合物中各原料药材的重量份数也可以优选为：麻黄23重量份、水葫芦根36重量份、葶苈子27重量份、桂枝11重量份、地骷髅18重量份、暴马子28重量份、水葱24重量份、樟柳头9重量份、大对经草22重量份、石蝉草15重量份、乌梅13重量份、仙鹤草14重量份、川贝母16重量份、杉叶藻11重量份、大腹皮19重量份、冬葵子9重量份、莱菔子12重量份、路路通13重量份、王不留行17重量份、地龙13重量份、泽兰12重量份、玉竹14重量份和竹沥13重量份。

优选的，所述药物组合物还包括薏苡仁、金线草、老君须、白术、土党参和甘草。

所述药物组合物中各原料药材的重量份数还可以优选为：麻黄15-25重量份、水葫芦根30-40重量份、葶苈子25-35重量份、桂枝8-15重量份、地骷髅14-22重量份、暴马子23-32重量份、水葱20-28重量份、樟柳头6-14重量份、大对经草20-27重量份、石蝉草11-20重量份、乌梅11-17重量份、仙鹤草10-16重量份、川贝母12-18重量份、杉叶藻10-16重量份、大腹皮15-25重量份、冬葵子8-16重量份、莱菔子7-15重量份、路路通9-17重量份、王不留行11-18重量份、地龙12-19重量份、泽兰10-17重量份、玉竹10-15重量份、竹沥12-19重量份、薏苡仁8-15重量份、金线草9-15重量份、老君须10-18重量份、白术13-18重量份、土党参14-22重量份和甘草8-17重量份。

所述药物组合物中各原料药材的重量份数也可以优选为：麻黄23重量份、水葫芦根36重量份、葶苈子27重量份、桂枝11重量份、地骷髅18重量份、暴马子28重量份、水葱24重量份、樟柳头9重量份、大对经草22重量份、石蝉草15重量份、乌梅13重量份、仙鹤草14重量份、川贝母16重量份、杉叶藻11重量份、大腹皮19重量份、冬葵子9重量份、莱菔子12重量份、路路通13重量份、王不留行17重量份、地龙13重量份、泽兰12重量份、玉竹14重量份、竹沥13重量份、薏苡仁10重量份、金线草13重量份、老君须12重量份、白术15重量份、土党参18重量份和甘草15重量份。

为了更好地实现发明目的，本发明还提供一种用于治疗牛肺水肿的药物组合物的制备方法，当所述药物组合物的剂型为粉针剂时，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将所述原料药材按比例混合，放入超微粉碎机中粉碎成0.1～10μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第二步，在第一步获得的混合粉料中加入相对于所述混合粉料的质量3～5倍的醇浓度为85%～95%的乙醇，搅拌溶解获得乙醇溶液，将乙醇溶液在5℃～10℃的条件下静置24～36小时，采用渗漉法以每分钟1～2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩并干燥，并在此放入超微粉碎机中粉碎40～60分钟，获得0.1～10μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第三步，取第二步获得的混合粉料10g～20g，加入丙二醇30g～50g，加200ml注射用水，搅拌使其溶解，进一步加注射用水至1000ml，再加入1g～1.5g针用活性炭，充分搅拌30～50分钟；脱炭过滤；用0.22～0.24μm微孔滤膜过滤；冷冻干燥得无菌粉末，分装灌封。

为了更好地实现发明目的，本发明还提供一种用于治疗牛肺水肿的药物组合物的制备方法，当所述药物组合物的剂型为散剂时，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将麻黄、水葫芦根、葶苈子、桂枝、地骷髅、暴马子、水葱、樟柳头和大对经草按所述比例混合，用相对于获得的混合物质量的3～5倍的醇浓度为85%～95%的乙醇溶解，加热回流2～4小时后提取，过滤，得第一过滤液；将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的1～2倍的醇浓度85%～95%的乙醇溶解，加热回流1～2小时后提取，过滤，得第二过滤液；合并第一过滤液和第二过滤液，减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.7～0.9g生药/mL，经体积为5L的大孔吸附树脂柱洗脱，先用5倍树脂柱体积的去离子水或蒸馏水洗脱，再用3倍树脂柱体积的醇浓度为90%～95％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压浓缩除去乙醇，干燥并粉碎成粉末；

第二步，将石蝉草、乌梅、仙鹤草、川贝母和杉叶藻按所述比例混合，加相对于获得的混合物质量的2～4倍的醇浓度85%～95%的乙醇，加热回流提取1～2次，提取液合并，用管式离心机离心除杂，将除杂后的提取液于60℃～70℃的条件下减压浓缩至60℃时相对密度为1.20～1.23的膏体，将浓缩后的膏体用喷雾干燥器干燥成粉末；

第三步，将剩余原料药材按所述比例混合，加相对于获得的混合物质量的2～4倍的水溶解，加热煎煮2～4小时，过滤；将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的1～2倍的水溶解，再次加热煎煮1～2小时，过滤；合并两次的过滤液，减压浓缩除去水分，干燥并粉碎成粉末；

第四步，将第一步、第二步和第三步获得的粉末混合，随后过筛成80～120目的细粉，将获得的细粉投入混合搅拌机中搅拌，即获得散剂。

本发明的有益效果是：本发明的药物组合物以宣肺平喘、利水消肿为主，以健脾益气为辅，能够增强其抵抗能力，疗程较短，疗效较好，无耐药性，无药物残留，成本价格低廉，可以有效的控制病情。

具体实施方式

中兽医认为水肿是指体内水液潴留，泛滥肌肤，引起眼睑、头面、四肢、腹背甚或全身浮肿而言。临床根据虚实辨证，分阴水、阳水两大类。《素问·水热穴论》：“故肺为喘呼，肾为水肿，肺为逆不得卧，分为相输，俱受者水气之所留也。”古代又称水、水气、水病。《金匮要略·水气病脉证》分为风水、皮水、正水、石水等数种。亦以五脏分类，分心水、肺水、肝水、脾水、肾水等。后世又分为阳水、阴水两类。《丹溪心法·水肿》：“若遍身肿，烦渴，小便赤涩，大便闭，此属阳水，先以五皮散或四磨饮，添磨生枳壳，重则疏凿饮。若遍身肿，不烦渴，大便溏，小便少不涩赤，此属阴水，宜实脾饮或木香流气饮。”水肿与脾、肺、肾三脏关系密切。《景岳全书·水肿论治》：“肺虚则气不化精而化水，脾虚则土不制水而反克，肾虚则水无所主而妄行，水不归经，则逆而上泛，故传入脾而肤肉浮肿，传入肺，则气息喘急。”《金匮要略》论水肿的治疗原则为：“诸有水者，腰以下肿，当利小便；腰以上肿，当发其汗。”实证多由外邪侵袭，气化失常，治宜祛邪为主，用疏风、宣肺、利湿、逐水等法。虚证多由脾肾阳虚，不能运化水湿，治宜扶正为主，用温肾、健脾、益气、通阳等方。亦须注意饮食起居的调护，如忌食、慎风寒等。水肿是全身气化功能障碍的表现，主要病变在肺、脾、肾三脏功能失调，膀胱气化不利，发生水肿。三脏发病可互相影响，如肾虚水泛，可逆于肺；肺气不降，失其通调使肾更虚，若脾虚湿盛，必损其阳，肾阳必衰，不能温养脾土，脾肾俱虚。

本发明的药物组合物遵循宣肺平喘、利水消肿的原则，提供了一种用于治疗牛肺水肿药物组合物，包括以下原料药材：麻黄、水葫芦根、葶苈子、桂枝、地骷髅、暴马子、水葱、樟柳头、大对经草、石蝉草、乌梅、仙鹤草、川贝母、杉叶藻、大腹皮、冬葵子、莱菔子、路路通、王不留行、地龙、泽兰、玉竹和竹沥；优选地，还可以包括薏苡仁、金线草、老君须、白术、土党参和甘草。其方中麻黄、水葫芦根、葶苈子、桂枝、地骷髅、暴马子宣肺平喘、利水消肿，水葱、樟柳头、大对经草、石蝉草利水消肿、乌梅、仙鹤草、川贝母、杉叶藻养阴防止津伤，大腹皮、冬葵子、莱菔子降气引水气下降，路路通、王不留行、地龙、泽兰活血化瘀行水，玉竹、竹沥养阴润肺渗湿，薏苡仁、金线草健脾燥湿，老君须、白术、土党参和甘草健脾益气，纵观全方，配伍严谨。

上述各原料药材的药理特性如下：

麻黄：性味辛、微苦，温。归肺、膀胱经。具有发汗散寒，宣肺平喘，利水消肿的功效。麻黄除了辛温发汗、解表散寒以外，并有明显的宣肺平喘作用。

水葫芦根：味辛；苦；性平。宣肺平喘；利水消肿；散瘀痛。主咳嗽气喘；水肿小便不利；产后瘀滞腹痛；跌打损伤

葶苈子：辛、苦，大寒。归肺、膀胱经。泻肺平喘，行水消肿。用于痰涎壅肺，喘咳痰多，胸胁胀满，不得平卧，胸腹水肿，小便不利；肺原性心脏病水肿。

桂枝：辛；甘；性温。归膀胱；心；肺经。散寒解表；温通经脉；通阳化气。主风寒表证；寒湿痹痛；四肢厥冷；经闭痛经；症瘕结块；胸痹；心悸；痰饮；小便不利。

地骷髅：甘；辛；平。归肺；肾经。行气消积，化痰，解渴，利水消肿。主咳嗽痰多；食积气滞；腹胀痞满；痢疾；消渴；脚气，水肿

暴马子：苦；辛；性微温。归肺经。宣肺化痰；止咳平喘；利水。主慢性支气管炎；哮喘；心脏性浮肿。

水葱：味甘；淡；性平。归膀胱经。利水消肿。主水肿胀满；小便不利。

樟柳头：为姜科植物闭鞘姜的根茎。味辛；性寒；有毒。归肾经。利水消肿；清热解毒。主水肿膨胀；淋症；白浊；痈肿恶疮

大对经草：苦；微辛；平。归肺；心；肾经。活血调经；祛风湿；水肿。主月经不调；跌打损伤；外伤出血；骨折；风湿疼痛；水肿；小便不利；夏令伤暑

石蝉草：辛；凉。归肺；脾；肝；肾经。清热解毒；化瘀散结；利水消肿。主肺热咳喘；麻疹；疮毒；癌肿；烧烫伤；跌打损伤；肾炎水肿

乌梅：乌梅：味苦、酸、涩，性温，入肝、肺、脾、大肠经，《本草拾遗》：“去痰，主疟瘴，止渴调中，除冷热痢，止吐逆。”《日华子本草》：“除劳，治骨蒸，去烦闷，涩肠止痢，消酒毒，治偏枯皮肤麻痹，去黑点，令人得睡。又入建茶、干姜为丸，止休息痢。”具有敛肺，涩肠，止血，生津的作用，用于治疗久痢不止，湿热泻痢，便血、尿血、雪崩等证。乌梅有消毒的功能，也防止食物在肠胃里腐化。乌梅里的苹果酸把适量的水分导引到大肠，形成粪便而排出体外。　当血液净化时，新陈代谢就增强，身体自然会恢复能量。乌梅里的柠檬酸酸帮助吸收维他命及酵素，还有能预防疾病及消除疲劳。

仙鹤草：辛涩，凉。清热利涅，补虚活血。治尿路感染，白带，痢疾，病后体虚，扭、挫伤。

川贝母：味大苦，性寒；入肺、心、胃、肝经。《本草正》："大治肺痈肺萎，咳喘，吐血，衄血，最降痰气，善开郁结，止疼痛，消胀满，清肝火，明耳目，除时气烦热，黄疸淋闭，便血溺血；解热毒，杀诸虫及疗喉痹，瘰疬，乳痈发背，一切痈疡肿毒，湿热恶疮，痔漏，金疮出血，火疮疼痛，较之川贝母，清降之功，不啻数倍。"《山东中草药手册》：“清肺化痰，制酸，解毒。”

杉叶藻：微甘、苦，凉。镇咳，舒肝，凉血止血，养阴生津，透骨蒸。主治高热烦渴，结核咳嗽，痨热骨蒸，两胁疼痛，肠胃炎等。茎、叶外用治外伤出血。

大腹皮：味辛；性微温。归脾；胃；大肠；小肠经。⑴《开宝本草》：“微温，无毒。”⑵《纲目》：“辛，微温，无毒。”⑶《雷公炮制药性解》：“入肺；脾二经。”⑷《药品化义》：“入脾、肺、胃、大小肠五经。”下气宽中，行水消肿。用于湿阻气滞，胸腹胀闷，大便不爽，水肿，脚气，小便不利。⑴《日华子本草》：下一切气，止霍乱，通大小肠，健脾开胃，调中。⑵《开宝本草》：主冷热气攻心腹，大肠壅毒，痰膈，醋心。并以姜盐同煎，入疏气药良。⑶《纲目》：降逆气，消肌肤中水气浮肿，脚气壅逆，瘴疟痞满，胎气恶阻胀闷。⑷《本草再新》：泻肺，和胃气，利湿追风，宽肠消肿，理腰脚气，治疟疾泻痢。

冬葵子：甘，寒；入大小肠、膀胱经。《本草纲目》：“葵，气味俱薄，淡滑为阳，故能利窍通乳，消肿滑胎也，其根叶与子，功用相同。通大便，消水气，滑胎，治痢。”《本草衍义》：“患痈疖毒热内攻，未出脓者，水吞三、五枚，遂作窍，脓出。”利水，滑肠，下乳。治二便不通，淋病，水肿，妇女乳汁不行，乳房肿痛。

莱菔子：莱菔子：性平，味辛、甘；归肺、脾、胃经。消食除胀，降气化痰。主治食积气滞，脘腹胀满，嗳气，下痢后重，咳嗽痰多，喘促胸满。用于饮食停滞、脘腹胀痛、大便秘结、积滞泻痢、痰壅喘咳。入脾、胃、肺经，能消食除胀，功效显著，有“冲墙倒壁”之称。临床习用于治疗实(食、湿、积滞)证。然而，该品并非仅仅是消食除胀，对虚证用之，获效亦佳，因其性和平，其气味又不峻，无偏胜之弊，不可囿于“冲墙倒壁”之说，有破气之嫌(实则是平气之有余)，而弃之不用。莱菔子水提物对葡萄球菌和大肠杆菌等有显著的抑制作用，水提物具有明显的降压作用，对于麻醉兔、猫及犬，静脉注射时均可引起动物血压下降。

路路通：苦，平；归肝、肾经。《纲目拾遗》：“枫果，树似白杨，内圆如蜂窝，即路路通。其性大能通行十二经穴，故《救生苦海》治水肿胀用之，以其能搜逐伏水也。”《现代实用中药》：“烧灰外用于皮肤湿癣、痔漏等，有收敛、消炎、消毒作用。”祛风活络，利水通经。用于关节痹痛，麻木拘挛，水肿胀满，乳少经闭。

王不留行：苦，平；归肝，胃经。能行血调经、消肿止痛、活血通乳、催生下乳、产后胸腺疏通。用于血瘀经闭，痛经，难产；产后乳汁不下，乳痈肿痛；热淋，血淋，石淋。

地龙：咸，寒。归肝、脾、膀胱经。清热定惊，通络，平喘，利尿。用于高热神昏，惊痫抽搐，关节痹痛，肢体麻木，半身不遂，肺热喘咳，尿少水肿，高血压。

泽兰：苦、辛，微温。归肝、脾经。活血化瘀，行水消肿。用于月经不调，经闭，痛经，产后瘀血腹痛，水肿。

玉竹：味甘，性平；归肺、胃经。《药性论》：“主时疾寒热，内补不足，去虚劳客热，头痛不安，加而用之良。”《日华子本草》：“除烦闷，止渴，润心肺，补五劳七伤，虚损，腰脚疼痛，天行热狂。”《本草纲目》：“主风温自汗灼热，及劳疟寒热，脾胃虚乏，男子小便频数，失精，一切虚损。”

竹沥：甘苦，寒；入心、胃经。《本草备要》："消风降火，润燥行痰，养血益阴，利窍明日。治中风口噤，痰迷大热，风痉癫狂，烦闷消渴，血虚自汗。"《本草再新》："清心火，降肝火，化痰止渴，解热除烦，治牙痛，明眼目。"清心肺胃之火，有豁痰润燥、定惊之效。主要用于治中风痰迷，肺热痰壅，惊风，癫痫，壮热烦渴，子烦，破伤风。

薏苡仁：性凉，味甘、淡，归脾、胃、肺经。富含淀粉、及人体所需的多种氨基酸，具有健脾利湿、清热排脓等功效，适用于泄泻、筋脉拘挛屈伸不利，水肿、脚气、肠痈、白带等症。

金线草：辛，温。祛风止痛，健脾燥湿，散瘀消肿。治霍乱吐泻，风湿痛，痈肿瘰疬。祛风除湿，理气止痛，止血，散瘀。治风湿骨痛，胃痛，咳血，吐血，便血，血崩，经期腹痛，产后血瘀腹痛，跌打损伤。

老君须：味苦；微辛；性平。归肺经。滋阴补肾，健脾益气，清热凉血；利胆；解毒。主阴虚发热；虚劳久嗽；咯血；胁肋胀痛；呕恶；泻痢；产后虚烦；瘰疬；无名肿毒；蛇虫；疯狗咬伤

白术：苦、甘，温。归脾、胃经。健脾益气，燥湿利水，止汗，安胎。用于脾虚食少，腹胀泄泻，痰饮眩悸，水肿，自汗，胎动不安。土白术健脾，和胃，安胎。用于脾虚食少，泄泻便溏，胎动不安。

土党参：甘，平。补中益气，润肺生津。用于气虚乏力，脾虚腹泻，肺虚咳嗽，小儿疳积，乳汁稀少。

甘草：甘，平。归心、肺、脾、胃经。补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药。用于脾胃虚弱，倦怠乏力，心悸气短，咳嗽痰多，脘腹、四肢挛急疼痛，痈肿疮毒，缓解药物毒性、烈性。

以下采用实施例来详细说明本发明的实施方式，借此对本发明如何应用技术手段来解决技术问题，并达成技术效果的实现过程能充分理解并据以实施。

实施例1 药物组合物1

本发明实施例提供了一种用于治疗牛肺水肿的药物组合物，由以下重量份数的原料药材制成：麻黄23重量份、水葫芦根36重量份、葶苈子27重量份、桂枝11重量份、地骷髅18重量份、暴马子28重量份、水葱24重量份、樟柳头9重量份、大对经草22重量份、石蝉草15重量份、乌梅13重量份、仙鹤草14重量份、川贝母16重量份、杉叶藻11重量份、大腹皮19重量份、冬葵子9重量份、莱菔子12重量份、路路通13重量份、王不留行17重量份、地龙13重量份、泽兰12重量份、玉竹14重量份和竹沥13重量份。

其制备方法包括以下步骤：

第一步，将所述原料药材按比例混合，放入超微粉碎机中粉碎成3μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第二步，在第一步获得的混合粉料中加入相对于所述混合粉料的质量4倍的醇浓度为90%的乙醇，搅拌溶解获得乙醇溶液，将乙醇溶液在9℃的条件下静置30小时，采用渗漉法以每分钟2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩并干燥，并在此放入超微粉碎机中粉碎50分钟，获得4μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第三步，取第二步获得的混合粉料15g，加入丙二醇40g，加200ml注射用水，搅拌使其溶解，进一步加注射用水至1000ml，再加入1.5g针用活性炭，充分搅拌40分钟；脱炭过滤；用0.23μm微孔滤膜过滤；冷冻干燥得无菌粉末，分装灌封。

实施例2药物组合物2

本发明实施例提供了一种用于治疗牛肺水肿的药物组合物，由以下重量份数的原料药材制成：麻黄23重量份、水葫芦根36重量份、葶苈子27重量份、桂枝11重量份、地骷髅18重量份、暴马子28重量份、水葱24重量份、樟柳头9重量份、大对经草22重量份、石蝉草15重量份、乌梅13重量份、仙鹤草14重量份、川贝母16重量份、杉叶藻11重量份、大腹皮19重量份、冬葵子9重量份、莱菔子12重量份、路路通13重量份、王不留行17重量份、地龙13重量份、泽兰12重量份、玉竹14重量份、竹沥13重量份、薏苡仁10重量份、金线草13重量份、老君须12重量份、白术15重量份、土党参18重量份和甘草15重量份。

其制备方法如下：

第一步，将麻黄、水葫芦根、葶苈子、桂枝、地骷髅、暴马子、水葱、樟柳头和大对经草按所述比例混合，用相对于获得的混合物质量的4倍的醇浓度为90%的乙醇溶解，加热回流3小时后提取，过滤，得第一过滤液；将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的2倍的醇浓度90%的乙醇溶解，加热回流2小时后提取，过滤，得第二过滤液；合并第一过滤液和第二过滤液，减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.8g生药/mL，经体积为5L的大孔吸附树脂柱洗脱，先用5倍树脂柱体积的去离子水或蒸馏水洗脱，再用3倍树脂柱体积的醇浓度为90％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压浓缩除去乙醇，干燥并粉碎成粉末；

第二步，将石蝉草、乌梅、仙鹤草、川贝母和杉叶藻按所述比例混合，加相对于获得的混合物质量的3倍的醇浓度90%的乙醇，加热回流提取2次，提取液合并，用管式离心机离心除杂，将除杂后的提取液于65℃的条件下减压浓缩至60℃时相对密度为1.22的膏体，将浓缩后的膏体用喷雾干燥器干燥成粉末；

第三步，将剩余原料药材按所述比例混合，加相对于获得的混合物质量的2～4倍的水溶解，加热煎煮3小时，过滤；将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的1.5倍的水溶解，再次加热煎煮1.5小时，过滤；合并两次的过滤液，减压浓缩除去水分，干燥并粉碎成粉末；

第四步，将第一步、第二步和第三步获得的粉末混合，随后过筛成100目的细粉，将获得的细粉投入混合搅拌机中搅拌，即获得散剂。

药物组合物的毒性试验：

1、试验药物

选取麻黄23g、水葫芦根36g、葶苈子27g、桂枝11g、地骷髅18g、暴马子28g、水葱24g、樟柳头9g、大对经草22g、石蝉草15g、乌梅13g、仙鹤草14g、川贝母16g、杉叶藻11g、大腹皮19g、冬葵子9g、莱菔子12g、路路通13g、王不留行17g、地龙13g、泽兰12g、玉竹14g和竹沥13g混合，粉碎成粉末；将获得粉末加入1400g冷水中浸泡25小时，以文火煎煮，煎煮时间为1.5小时，将煎煮液过滤，获得第一滤液，收集滤渣；将过滤获得的滤渣再次加入1400g冷水中，以文火煎煮3次，每次煎煮1小时，过滤并合并过滤液，获得第二滤液；合并两次滤液，减压浓缩除去部分水，获得汤剂，汤剂的生药浓度为3g/ml。

2、试验方法：选用SD大鼠，给予不同浓度(18.0、6.0、2.0g生药/kg)的本发明的中药添加剂的汤剂，每天灌胃一次，连续90天，末次给药后24小时各组活杀1/2动物(雌雄各半)，其余1/2动物继续观察2周后活杀。试验期间观察动物的外 观、一般行为、摄食量、体重变化，给药后90天和停药2周进行血液学(RBC、 HB、网织红细胞、PLT、CT、WBC及分类)和血液生化(AST、ALT、ALP、 Glu、BUN、Crca、TP、T.BIL、ALB、CHOL)、尿液生化、脏器系数、病理 组织学等指标检查。试验结果表明：本发明的中药添加剂在高、中、低剂量组动物一般状态良好，外观体征、行为活动、进食量和体重增长均无异常变化； 三个剂量组及对照组血液学检查、血液生化学、尿液生化检查均在正常范围，组间无显著差异；各组主要脏器组织病理学检查未见明显异常。上述指标停药2周后也未见改变。本试验用药剂量分别为临床用药剂量的180、60、20倍，根据试验结果本发明的中药制剂在高、中、低三个剂量(18.0、6.0、2.0g 生药/kg)连续90天给药对大鼠无明显影响，无明确的毒性靶器官和敏感指标，恢复期观察也未见延迟性毒性反应，提示本发明的中药制剂临床应用的剂量安全性较高。

对比试验

山东省某兽医站，2012年2月-2013年12月，接诊55头患牛肺水肿的牛，患畜出现精神萎糜, 食欲减少, 呈现进行性呼吸困难, 眼球突出, 静脉怒张, 结膜发钳, 由于呼吸高度困难症状，同时鼻子流出泡沫状鼻液，检测牛犊体温正常，脉搏快；听诊呼吸音极度减弱；血常规检验白细胞正常。

选取30头患病牛，随机分成三组，分别为实施例组1、实施例组2和对照组，三组在体重、病情等方面均无显著差异，具有可比性。实施例组1、实施例组2和对照组分别使用本发明实施例1的粉针剂、实施例2的散剂和传统药物进行治疗；其中，粉针剂采用肌肉注射，每次0.6mg/kg，每天一次，连续注射4天；散剂的使用方法是将散剂按照4:100的重量比例传统饲料中，连续饲喂4天；传统药物为肌注3 %麻黄碱注射液15 ml、青霉素320万单位，饲喂传统饲料。实验周期为4天，结果如表1所示。其中，治愈：精神正常，呼吸及食欲饮水正常；无效：临床症状没有改善甚至加重或死亡。

表1 三实验组牛的治疗效果对照表

从表1的数据可知：与传统药物相比，本发明实施例1和2的药物在治疗牛肺水肿方面具有疗效显著、价格低廉、无毒副作用的优势。

2013年7月接诊山东滨州一农场牛犊出现食欲减少, 出现呼吸高度困难症状，同时鼻子流出泡沫状鼻液，检测牛犊体温正常，脉搏快；听诊呼吸音极度减弱；血常规检验白细胞正常。确诊为牛肺水肿。立即注射本发明实施例1的粉针剂，每次0.6mg/kg，每天一次，45小时后病牛呼吸趋于正常，正常饮水，症状明显改善，第4天痊愈，4月后随访一切正常。

2013年2月山东济宁鱼台县某农户饲养的牛出现精神萎糜, 出现呼吸高度困难症状，同时鼻子流出泡沫状鼻液，检测牛体温正常，脉搏快；听诊呼吸音极度减弱；血常规检验白细胞正常。确诊为牛肺水肿。立即饲喂添加有本发明实施例2散剂的饲料，散剂按照3:100重量比混入传统饲料中，38小时后病牛呼吸趋于正常，症状明显改善，第3天痊愈，半年后随访一切正常。

以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.用于治疗牛肺水肿的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括以下原料药材：麻黄、水葫芦根、葶苈子、桂枝、地骷髅、暴马子、水葱、樟柳头、大对经草、石蝉草、乌梅、仙鹤草、川贝母、杉叶藻、大腹皮、冬葵子、莱菔子、路路通、王不留行、地龙、泽兰、玉竹和竹沥。

2.根据权利要求1所述的用于治疗牛肺水肿的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中各原料药材的重量份数为：麻黄15-25重量份、水葫芦根30-40重量份、葶苈子25-35重量份、桂枝8-15重量份、地骷髅14-22重量份、暴马子23-32重量份、水葱20-28重量份、樟柳头6-14重量份、大对经草20-27重量份、石蝉草11-20重量份、乌梅11-17份、仙鹤草10-16重量份、川贝母12-18重量份、杉叶藻10-16重量份、大腹皮15-25重量份、冬葵子8-16重量份、莱菔子7-15重量份、路路通9-17重量份、王不留行11-18重量份、地龙12-19重量份、泽兰10-17重量份、玉竹10-15重量份和竹沥12-19重量份。

3.根据权利要求1或2所述的用于治疗牛肺水肿的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中各原料药材的重量份数为：麻黄23重量份、水葫芦根36重量份、葶苈子27重量份、桂枝11重量份、地骷髅18重量份、暴马子28重量份、水葱24重量份、樟柳头9重量份、大对经草22重量份、石蝉草15重量份、乌梅13重量份、仙鹤草14重量份、川贝母16重量份、杉叶藻11重量份、大腹皮19重量份、冬葵子9重量份、莱菔子12重量份、路路通13重量份、王不留行17重量份、地龙13重量份、泽兰12重量份、玉竹14重量份和竹沥13重量份。

4.根据权利要求1-3任一项所述的用于治疗牛肺水肿的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物还包括薏苡仁、金线草、老君须、白术、土党参和甘草。

5.根据权利要求1-4任一项所述的用于治疗牛肺水肿的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中各原料药材的重量份数为：麻黄15-25重量份、水葫芦根30-40重量份、葶苈子25-35重量份、桂枝8-15重量份、地骷髅14-22重量份、暴马子23-32重量份、水葱20-28重量份、樟柳头6-14重量份、大对经草20-27重量份、石蝉草11-20重量份、乌梅11-17重量份、仙鹤草10-16重量份、川贝母12-18重量份、杉叶藻10-16重量份、大腹皮15-25重量份、冬葵子8-16重量份、莱菔子7-15重量份、路路通9-17重量份、王不留行11-18重量份、地龙12-19重量份、泽兰10-17重量份、玉竹10-15重量份、竹沥12-19重量份、薏苡仁8-15重量份、金线草9-15重量份、老君须10-18重量份、白术13-18重量份、土党参14-22重量份和甘草8-17重量份。

6.根据权利要求1-5任一项所述的用于治疗牛肺水肿的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中各原料药材的重量份数为：麻黄23重量份、水葫芦根36重量份、葶苈子27重量份、桂枝11重量份、地骷髅18重量份、暴马子28重量份、水葱24重量份、樟柳头9重量份、大对经草22重量份、石蝉草15重量份、乌梅13重量份、仙鹤草14重量份、川贝母16重量份、杉叶藻11重量份、大腹皮19重量份、冬葵子9重量份、莱菔子12重量份、路路通13重量份、王不留行17重量份、地龙13重量份、泽兰12重量份、玉竹14重量份、竹沥13重量份、薏苡仁10重量份、金线草13重量份、老君须12重量份、白术15重量份、土党参18重量份和甘草15重量份。

7.根据权利要求1-6任一项所述的用于治疗牛肺水肿的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物的剂型为粉针剂，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将所述原料药材按比例混合，放入超微粉碎机中粉碎成0.1～10μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第二步，在第一步获得的混合粉料中加入相对于所述混合粉料的质量3～5倍的醇浓度为85%～95%的乙醇，搅拌溶解获得乙醇溶液，将乙醇溶液在5℃～10℃的条件下静置24～36小时，采用渗漉法以每分钟1～2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩并干燥，并在此放入超微粉碎机中粉碎40～60分钟，获得0.1～10μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第三步，取第二步获得的混合粉料10g～20g，加入丙二醇30g～50g，加200ml注射用水，搅拌使其溶解，进一步加注射用水至1000ml，再加入1g～1.5g针用活性炭，充分搅拌30～50分钟；脱炭过滤；用0.22～0.24μm微孔滤膜过滤；冷冻干燥得无菌粉末，分装灌封。

8.根据权利要求1-6任一项所述的用于治疗牛肺水肿的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物的剂型为散剂，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将麻黄、水葫芦根、葶苈子、桂枝、地骷髅、暴马子、水葱、樟柳头和大对经草按所述比例混合，用相对于获得的混合物质量的3～5倍的醇浓度为85%～95%的乙醇溶解，加热回流2～4小时后提取，过滤，得第一过滤液；将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的1～2倍的醇浓度85%～95%的乙醇溶解，加热回流1～2小时后提取，过滤，得第二过滤液；合并第一过滤液和第二过滤液，减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.7～0.9g生药/mL，经体积为5L的大孔吸附树脂柱洗脱，先用5倍树脂柱体积的去离子水或蒸馏水洗脱，再用3倍树脂柱体积的醇浓度为90%～95％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压浓缩除去乙醇，干燥并粉碎成粉末；

第二步，将石蝉草、乌梅、仙鹤草、川贝母和杉叶藻按所述比例混合，加相对于获得的混合物质量的2～4倍的醇浓度85%～95%的乙醇，加热回流提取1～2次，提取液合并，用管式离心机离心除杂，将除杂后的提取液于60℃～70℃的条件下减压浓缩至60℃时相对密度为1.20～1.23的膏体，将浓缩后的膏体用喷雾干燥器干燥成粉末；

第三步，将剩余原料药材按所述比例混合，加相对于获得的混合物质量的2～4倍的水溶解，加热煎煮2～4小时，过滤；将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的1～2倍的水溶解，再次加热煎煮1～2小时，过滤；合并两次的过滤液，减压浓缩除去水分，干燥并粉碎成粉末；

第四步，将第一步、第二步和第三步获得的粉末混合，随后过筛成80～120目的细粉，将获得的细粉投入混合搅拌机中搅拌，即获得散剂。

9.一种如权利要求1-6任一项所述的用于治疗牛肺水肿的药物组合物的制备方法，其特征在于，所述药物组合物的剂型为粉针剂，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将所述原料药材按比例混合，放入超微粉碎机中粉碎成0.1～10μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第二步，在第一步获得的混合粉料中加入相对于所述混合粉料的质量3～5倍的醇浓度为85%～95%的乙醇，搅拌溶解获得乙醇溶液，将乙醇溶液在5℃～10℃的条件下静置24～36小时，采用渗漉法以每分钟1～2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩并干燥，并在此放入超微粉碎机中粉碎40～60分钟，获得0.1～10μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第三步，取第二步获得的混合粉料10g～20g，加入丙二醇30g～50g，加200ml注射用水，搅拌使其溶解，进一步加注射用水至1000ml，再加入1g～1.5g针用活性炭，充分搅拌30～50分钟；脱炭过滤；用0.22～0.24μm微孔滤膜过滤；冷冻干燥得无菌粉末，分装灌封。

10.一种如权利要求1-6任一项所述的用于治疗牛肺水肿的药物组合物的制备方法，其特征在于，所述药物组合物的剂型为散剂，其制备方法包括以下步骤： 

第一步，将麻黄、水葫芦根、葶苈子、桂枝、地骷髅、暴马子、水葱、樟柳头和大对经草按所述比例混合，用相对于获得的混合物质量的3～5倍的醇浓度为85%～95%的乙醇溶解，加热回流2～4小时后提取，过滤，得第一过滤液；将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的1～2倍的醇浓度85%～95%的乙醇溶解，加热回流1～2小时后提取，过滤，得第二过滤液；合并第一过滤液和第二过滤液，减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.7～0.9g生药/mL，经体积为5L的大孔吸附树脂柱洗脱，先用5倍树脂柱体积的去离子水或蒸馏水洗脱，再用3倍树脂柱体积的醇浓度为90%～95％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压浓缩除去乙醇，干燥并粉碎成粉末；

第二步，将石蝉草、乌梅、仙鹤草、川贝母和杉叶藻按所述比例混合，加相对于获得的混合物质量的2～4倍的醇浓度85%～95%的乙醇，加热回流提取1～2次，提取液合并，用管式离心机离心除杂，将除杂后的提取液于60℃～70℃的条件下减压浓缩至60℃时相对密度为1.20～1.23的膏体，将浓缩后的膏体用喷雾干燥器干燥成粉末；

第三步，将剩余原料药材按所述比例混合，加相对于获得的混合物质量的2～4倍的水溶解，加热煎煮2～4小时，过滤；将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的1～2倍的水溶解，再次加热煎煮1～2小时，过滤；合并两次的过滤液，减压浓缩除去水分，干燥并粉碎成粉末；

第四步，将第一步、第二步和第三步获得的粉末混合，随后过筛成80～120目的细粉，将获得的细粉投入混合搅拌机中搅拌，即获得散剂。