CN105106757A - 用于治疗肥胖母牛综合征的药物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种用于治疗肥胖母牛综合征的药物及其制备方法，其药物包括以下原料药材：穿破石、石菖蒲、牡荆子、白兰花、风箱树根、铁树果、黄皮果核、金橘根、薤白、香附、素兴花、王不留行、苏木、天门冬、榆白皮、土茯苓、鱼腥草、蒲公英、地锦草、天麻、丝瓜络、蚤休、薏苡仁、老君须、白术和甘草。本发明的有益效果是：本发明的药物以祛痰化湿、行气散结、渗利水湿为主要原则，兼以活血化瘀、化浊和胃，治疗肥胖母牛综合征，综合调理，标本兼治，能够增强其抵抗能力，疗程较短，疗效较好，无耐药性，无药物残留，成本价格低廉，可以有效的控制病情。

Description

用于治疗肥胖母牛综合征的药物及其制备方法

技术领域

本发明涉及兽药领域，尤其涉及一种用于治疗肥胖母牛综合征的药物及其制备方法。

背景技术

肥胖母牛综合征也称牛妊娠毒血症、牛的脂肪肝病和肥胖牛的酮病，多发生在由于干乳期过度饲养而造成过度肥胖的高产乳牛分娩之时，其主要特征是食欲减退，体重迅速下降，同时许多器官尤其肝脏细胞内发生脂肪积聚。

病因

1.饲养管理不当，特别是在干奶期饲养失误所致。表现为饲料品种单一，精料过多，粗饲料缺乏，运动不足等；混群饲养，日粮未按不同生理阶段进行调整；母牛在干奶期饲料日粮中能量、蛋白质水平过高，超过了实际需要量,引起消化、代谢、生殖等功能失调。

2.诱因：分娩、产乳、气候突变、分娩前饲料突然短缺。

发病机理

1.饲料不合理或其他不良因素刺激使得大量脂肪涌入肝、肾等组织，造成肝细胞脂肪变性或脂肪沉着，导致肝糖原合成减少，脂蛋白合成降低。

2.脂肪在肝内氧化减少，加速了肝内脂肪合成与沉积，并产生酮血症和低糖血症。

3.疾病后期因血糖转化为肝糖原受阻，呈现高糖血症。

症状

表现症状分为急性和亚急性。　　　　急性：随分娩而发病。病牛食欲废绝，少乳或无乳，可视黏膜发绀、黄染，体温升高在39.5℃～40℃，步态僵直，目光呆滞，对外界反应微弱。有拉稀症状的，排黄色恶臭稀粪，对药物无反应，发病2～3天后卧地不起，甚至死亡。　　　　亚急性：多于分娩后3天发病，主要表现酮病，病牛食欲降低或废绝，乳产量骤减，粪少而干，尿具酮味，酮体反应呈阳性，伴有乳房炎、胎衣不下，子宫弛缓，产道内积多量褐色腐臭恶露，药物治疗无效，卧地不起，呻吟，磨牙。

目前，药物治疗肥胖母牛综合征的目的是抑制脂肪分解，减少脂肪酸在肝中的积存，加速脂肪的分解利用，防止并发酮病。其原则是解毒、保肝、补糖。每头牛可用50%的葡萄糖溶液500～1000毫升进行静注，或用50%右旋糖酐静注，第一次1500毫升，后改为500毫升，每天2～3次。也可用烟酸口服，每头牛每次服12～15克，每天一次，连服3～5天。还可用丙二醇口服，每头牛每次170～342克，每天两次，连服10天。防止继发感染可使用广谱抗生素，如金霉素或四环素200万～250万国际单位，一次静脉注射，每天两次。

西医治疗存在它的缺陷,出现较多的毒副作用，比如西药治疗增加肝脏负担，抗生素类增加肝肾毒性，降脂药物增加癌症几率。目前对本病尚无特异的有效疗法，副作用大，治疗效果不理想。

然而，中医药治疗肥胖母牛综合征无毒副作用，综合调理，标本兼治，成本价格低廉，可以有效的控制病情。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是在于提供一种用于治疗肥胖母牛综合征的药物，能克服现有技术中的中药和西药的各种缺陷，以祛痰化湿、行气散结、渗利水湿为主要原则，兼以活血化瘀、化浊和胃，能够增强其抵抗能力，具有起效快、疗效确切、安全性高、无毒副作用和不易复发的优势，成本价格低廉，可以有效的控制病情。

为了实现上述发明目的，本发明提供了一种用于治疗肥胖母牛综合征的药物，所述药物包括以下原料药材：穿破石、石菖蒲、牡荆子、白兰花、风箱树根、铁树果、黄皮果核、金橘根、薤白、香附、素兴花、王不留行、苏木、天门冬、榆白皮、土茯苓、鱼腥草、蒲公英、地锦草、天麻、丝瓜络、蚤休、薏苡仁、老君须、白术和甘草。

所述药物中各原料药材的重量份数可以优选为：穿破石10-16份、石菖蒲13-20份、牡荆子15-23份、白兰花11-22份、风箱树根16-26份、铁树果6-10份、黄皮果核15-27份、金橘根15-26份、薤白10-18份、香附8-17份、素兴花12-19份、王不留行13-19份、苏木15-23份、天门冬11-19份、榆白皮13-22份、土茯苓12-21份、鱼腥草13-18份、蒲公英20-28份、地锦草15-22份、天麻8-15份、丝瓜络15-23份、蚤休5-9份、薏苡仁11-23份、老君须8-17份、白术13-23份和甘草15-21份。

所述药物中各原料药材的重量份数也可以优选为：穿破石15份、石菖蒲17份、牡荆子19份、白兰花20份、风箱树根21份、铁树果7份、黄皮果核18份、金橘根22份、薤白13份、香附10份、素兴花13份、王不留行16份、苏木18份、天门冬13份、榆白皮19份、土茯苓15份、鱼腥草14份、蒲公英25份、地锦草21份、天麻9份、丝瓜络18份、蚤休6份、薏苡仁17份、老君须11份、白术18份和甘草20份。

优选地，所述药物还包括路路通、泽兰、紫苏叶、大头陈和邪蒿。

所述药物中各原料药材的重量份数还可以优选为：穿破石10-16份、石菖蒲13-20份、牡荆子15-23份、白兰花11-22份、风箱树根16-26份、铁树果6-10份、黄皮果核15-27份、金橘根15-26份、薤白10-18份、香附8-17份、素兴花12-19份、王不留行13-19份、苏木15-23份、天门冬11-19份、榆白皮13-22份、土茯苓12-21份、鱼腥草13-18份、蒲公英20-28份、地锦草15-22份、天麻8-15份、丝瓜络15-23份、蚤休5-9份、薏苡仁11-23份、老君须8-17份、白术13-23份、甘草15-21份、路路通14-23份、泽兰10-18份、紫苏叶15-25份、大头陈10-20份和邪蒿9-17份。

所述药物中各原料药材的重量份数也可以优选为：穿破石15份、石菖蒲17份、牡荆子19份、白兰花20份、风箱树根21份、铁树果7份、黄皮果核18份、金橘根22份、薤白13份、香附10份、素兴花13份、王不留行16份、苏木18份、天门冬13份、榆白皮19份、土茯苓15份、鱼腥草14份、蒲公英25份、地锦草21份、天麻9份、丝瓜络18份、蚤休6份、薏苡仁17份、老君须11份、白术18份、甘草20份、路路通19份、泽兰15份、紫苏叶19份、大头陈17份和邪蒿16份。

为了更好地实现发明目的，本发明还提供一种用于治疗肥胖母牛综合征的药物的制备方法，当所述药物的剂型为粉针剂时，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将所述原料药材按比例混合，放入超微粉碎机中粉碎成0.1～10μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第二步，在第一步获得的混合粉料中加入相对于所述混合粉料的质量3～5倍的醇浓度为85%～95%的乙醇，搅拌溶解获得乙醇溶液，将乙醇溶液在5℃～10℃的条件下静置24～36小时，采用渗漉法以每分钟1～2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩并干燥，并在此放入超微粉碎机中粉碎40～60分钟，获得0.1～10μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第三步，取第二步获得的混合粉料10g～20g，加入丙二醇30g～50g，加200ml注射用水，搅拌使其溶解，进一步加注射用水至1000ml，再加入1g～1.5g针用活性炭，充分搅拌30～50分钟；脱炭过滤；用0.22～0.24μm微孔滤膜过滤；冷冻干燥得无菌粉末，分装灌封。

为了更好地实现发明目的，本发明还提供一种用于治疗肥胖母牛综合征的药物的制备方法，当所述药物的剂型为散剂时，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将穿破石、牡荆子、铁树果、黄皮果核、香附、王不留行、苏木和榆白皮按所述比例混合，用相对于获得的混合物质量的3～5倍的醇浓度为85%～95%的乙醇溶解，加热回流2～4小时后提取，过滤，得第一过滤液；将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的1～2倍的醇浓度85%～95%的乙醇溶解，加热回流1～2小时后提取，过滤，得第二过滤液；合并第一过滤液和第二过滤液，减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.7～0.9g生药/mL，经体积为5L的大孔吸附树脂柱洗脱，先用5倍树脂柱体积的去离子水或蒸馏水洗脱，再用3倍树脂柱体积的醇浓度为90%～95％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压浓缩除去乙醇，干燥并粉碎成粉末；

第二步，将石菖蒲、白兰花、鱼腥草、蒲公英和丝瓜络按所述比例混合，加相对于获得的混合物质量的2～4倍的醇浓度85%～95%的乙醇，加热回流提取1～2次，提取液合并，用管式离心机离心除杂，将除杂后的提取液于60℃～70℃的条件下减压浓缩至60℃时相对密度为1.20～1.23的膏体，将浓缩后的膏体用喷雾干燥器干燥成粉末；

第三步，将剩余原料药材按所述比例混合，加相对于获得的混合物质量的2～4倍的水溶解，加热煎煮2～4小时，过滤；将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的1～2倍的水溶解，再次加热煎煮1～2小时，过滤；合并两次的过滤液，减压浓缩除去水分，干燥并粉碎成粉末；

第四步，将第一步、第二步和第三步获得的粉末混合，随后过筛成80～120目的细粉，将获得的细粉投入混合搅拌机中搅拌，即获得散剂。

本发明实施例方案带来的有益效果是：本发明的药物以祛痰化湿、行气散结、渗利水湿为主要原则，兼以活血化瘀、化浊和胃，治疗肥胖母牛综合征，综合调理，标本兼治，能够增强其抵抗能力，疗程较短，疗效较好，无耐药性，无药物残留，成本价格低廉，可以有效的控制病情。

具体实施方式

本发明的药物以祛痰化湿、行气散结、渗利水湿为主要原则，兼以活血化瘀、化浊和胃，提供了一种用于治疗肥胖母牛综合征的药物，包括以下原料药材：穿破石、石菖蒲、牡荆子、白兰花、风箱树根、铁树果、黄皮果核、金橘根、薤白、香附、素兴花、王不留行、苏木、天门冬、榆白皮、土茯苓、鱼腥草、蒲公英、地锦草、天麻、丝瓜络、蚤休、薏苡仁、老君须、白术和甘草；优选地，还可以包括路路通、泽兰、紫苏叶、大头陈和邪蒿。其方中穿破石、石菖蒲、牡荆子、白兰花、风箱树根、铁树果祛痰化湿；黄皮果核、金橘根、薤白、香附、素兴花行气散结；路路通、王不留行、苏木、泽兰活血化瘀行水；天门冬、榆白皮、土茯苓渗利水湿；鱼腥草、蒲公英、地锦草清热解毒消炎；天麻、丝瓜络、蚤休扶土固木，防止化热生风；薏苡仁、老君须、白术、甘草健脾益气；紫苏叶、大头陈、邪蒿化浊和胃。纵观全方，配伍严谨。

上述各原料药材的药理特性如下：

穿破石：祛风通络；清热除湿；解毒消肿。主风湿痹痛；跌打损伤；黄疽；腮腺炎；肺结核；胃和十二指肠溃疡；淋浊；蛊胀；闭经；劳伤咳血；疗疮痈肿。

石菖蒲：味辛；苦；性微温。归心；肝；脾经。化痰开窍；化湿行气；祛风利痹；消肿止痛。主热病神昏；痰厥；健忘；耳鸣；耳聋；脘腹胀痛；噤口痢；风湿痹痛；跌打损伤；痈疽疥癣。

牡荆子：为马鞭草科植物牡荆的果实。味苦；辛；性温。归肺；大肠经。化湿祛痰；止咳平喘；理气止痛。主咳嗽气喘；胃痛；泄泻；痢疾；疝气痛；脚气肿胀；白带；白浊。

白兰花：苦；辛；性微温。芳香化湿，利尿，止咳化痰。根：泌尿系感染，小便不利，痈肿。叶：支气管炎，泌尿系感染，小便不利。花：支气管炎，百日咳，胸闷，口渴，前列腺炎，白带。

风箱树根：苦；凉。归肺；大肠经。清热利湿；散瘀消肿。主感冒发热；咳嗽；咽喉肿痛；肝炎；尿路感染；盆腔炎；睾丸炎；风湿性关节炎；痈肿；跌打损伤。

铁树果：别名凤凰蛋、神仙米。为苏铁科植物苏铁的种子。苦；酸；性平。化湿降；健脾和胃；祛痰止咳。主肠炎；痢疾；消化不良；呃逆；气管炎；支气管炎。

黄皮果核：为芸香科植物黄皮的种子。味辛；微苦；微温。归肺；胃；肝经。行气止痛；解毒散结。主食滞胃痛；气滞脘腹疼痛；疝痛；睾丸肿痛；痛经；小儿头疮；蜈蚣咬伤。

金橘根：味酸；苦；性温。归脾；胃；肝经。行气止痛；化痰散结。主胃脘胀痛；疝气；产后腹痛；子宫下垂；瘰疬初起。

薤白：为百合植物小根蒜、藠子、长梗薤白或天蓝小根蒜等的鳞茎。味辛；苦；性温。归肺；心；胃；大肠经。理气宽胸；通阳散结。主胸痹心痛彻背；胸脘痞闷；咳喘痰多；脘腹疼痛；泄痢后重；白带；疮疖痈肿。

香附：性味辛微苦甘，平。入肝、三焦经。可理气解郁；调经止痛；安胎。主胁肋胀痛；乳房胀育；疝气疼痛；月经不调；脘腹痞满疼痛；嗳气吞酸，呕恶；经行腹痛；崩漏带下；胎动不安。用于肝郁气滞，胸、胁、脘腹胀痛，消化不良，胸脘痞闷，寒疝腹痛，乳房胀痛，月经不调，经闭痛经。《本草纲目》曰：“香附之气平而不寒，香而能窜，其味多辛能散，微苦能降，微甘能和”。《本草衍义补遗》：“香附子，必用童便浸，凡血气药必用之，引至气分而生血，此阳生阴长之义也。”可理气解郁；调经止痛；安胎。主胁肋胀痛；乳房胀育；疝气疼痛；月经不调；脘腹痞满疼痛；嗳气吞酸，呕恶；经行腹痛；崩漏带下；胎动不安。用于肝郁气滞，胸、胁、脘腹胀痛，消化不良，胸脘痞闷，寒疝腹痛，乳房胀痛，月经不调，经闭痛经。乙醇提取物不影响肾上腺素和乙酰胆碱对血压的作用，但能部分阻断组织胺的作用。5%香附流浸膏对豚鼠、兔、猫和犬等动物的离体子宫，无论己孕或未孕，都有抑制作用，使其收缩力减弱、肌张力降低。

素兴花：别名野素馨、鸡爪花、素馨花。为木犀科植物多花素馨的全株及花。苦；微辛；性凉。行气；活血；止痛；清热散结。主胸胁脘腹胀痛；血滞痛经；月经不调；睾丸肿痛；淋巴结核。

天门冬：别名虋冬、大当门根、天冬。为百合科植物天门冬的块根。味甘；苦；性寒。归肺；肾经。滋阴润燥；清肺降火。主燥热咳嗽；阴虚劳嗽；热病伤阴；内热消渴；肠燥便秘；咽喉肿痛。

知母：味苦；性寒。归肺；胃；肾经。清热泻火；滋阴润燥；止渴除烦。主温热病；高热烦渴；咳嗽气喘；燥咳；便秘；骨蒸潮热；虚烦不眠；消渴淋浊。

榆白皮：甘；性微寒。归肺；脾；膀胱经。利水通淋；祛痰；消肿解毒。主小便不利；淋浊；带下；咳喘痰多；失眠；内外出血，难产胎死不下；痈疬；秃疮；疥癣。

土茯苓：本品为百合科植物光叶菝葜的干燥根茎。甘淡；平。归经肝；胃；脾经。清热除湿；泄浊解毒；通利关节。主梅毒；淋浊；泄泻；筋骨挛痛；脚气；痈肿；疮癣；瘰疬；瘿瘤及汞中毒。

鱼腥草：辛，微寒。归肺经。清热解毒，消痈排脓，利尿通淋。用于肺痈吐脓，痰热喘咳，热痢，热淋，痈肿疮毒。

蒲公英：味苦；甘；性寒。归肝；胃经。清热解毒；消痈散结。主乳痈；肺痈；肠痈；痄腮；疔毒疮肿；目赤肿痛；感冒发热；咳嗽；咽喉肿痛；胃火；肠炎；痢疾；肝炎；胆吓炎；尿路感染；蛇虫咬伤。

地锦草：味辛；性平。归肺；肝；胃；大肠；膀胱经。清热解毒；利湿退黄；活血止血。主痢疾；泄泻；黄疸；咳血；吐血；尿血；便血；崩漏；乳汁不下；跌打肿痛及热毒疮疡。

王不留行：苦，平；归肝，胃经。能行血调经、消肿止痛、活血通乳、催生下乳、产后胸腺疏通。用于血瘀经闭，痛经，难产；产后乳汁不下，乳痈肿痛；热淋，血淋，石淋。

苏木：甘；咸；平。归心；肝；胃；大肠经。活血祛瘀，消肿定痛。主妇人血滞经闭，痛经，产后瘀阻心腹痛，产后血晕，痈肿，跌打损伤，破伤风。

天麻：味甘、性平，入肝经，有平肝熄风，解痉，通络止痛的作用，主要用于肝火上炎之眩晕头疼，肝阳上亢、肝风内动所致之劲风抽搐、癫痫等症状。《本草纲目》：“若治肝经风虚，惟洗净，以湿纸包，于糠火中煨熟，取出切片，酒浸一宿，焙干用。”有平肝熄风，解痉，通络止痛的作用，主要用于肝火上炎之眩晕头疼，肝阳上亢、肝风内动所致之劲风抽搐、癫痫等症状。天麻适合由内风所导致的头晕，但其对感冒所引起的头痛头晕并不适合。天麻还有镇静、镇痛的作用，可以增加脑血流量，降低脑血管的阻力，较轻微的收缩脑血管等功效，能降低血压，减缓心律，对心肌缺血起到保护的作用。所以，天麻对治脑血栓有一定效果，但并不起到决定性作用。天麻润而不燥，主入肝经，长于平肝息风，凡肝风内动、头目眩晕之症，不论虚实，均为要药。凡病人见津液衰少，血虚、阴虚等，均慎用天麻。

蚤休：苦辛，寒。入心、肝经。清热解毒，平喘止咳，熄风定惊。治痈肿，疔疮，瘰疬，喉痹，慢性气管炎，小儿惊风抽搐，蛇虫咬伤。①《本经》："味苦，微寒。"②《别录》："有毒。"③《日华子本草》："冷，无毒。"④《滇南本草》："性微寒，味辛苦。"①《纲目》："足厥阴经。"②《雷公炮制药性解》："入心经。"③《本草再新》："入肺经。"①《本经》："主惊痫，摇头弄舌，热气在腹中，癫疾，痈疮，阴蚀，下三虫，去蛇毒。"②《唐本草》："醋摩疗痈肿，敷蛇毒。"③《日华子本草》："治胎风搐手足，能吐泻瘰疬。"④《滇南本草》："消诸疮，无名肿毒，利小便。"⑤《纲目》："去疟疾寒热。"⑥《生草药性备要》："补血行气，壮精益肾，能消百毒。"⑦《本草求原》："益脾汁，升胃之清气，上行于肺，以益血行气壮精益肾，已痨嗽内伤。活血，止血，消肿，解毒。"⑧《分类草药性》："治痔、疔疮。"⑨《现代实用中药》："治扁桃体炎。"

丝瓜络：性凉，味甘。入肺、胃、肝经。祛风，用于痹痛拘挛、胸胁胀痛、乳汁不通。《本草纲目》∶“能通人脉络脏腑，而去风解毒，消肿化痰，祛痛杀虫，丝瓜络治诸血病。”《分类草药性》：“治乳肿疼痛，火煅存性冲酒服。研末调香油涂汤火伤。”祛风，用于痹痛拘挛、胸胁胀痛、乳汁不通。所含齐墩果时酸对大鼠肝脏由四氯化碳引起的急性损伤有治疗作用，能减轻肝细胞浆空心变性、疏松变性、肝细胞坏死及小叶变性反应。丝瓜当中的皂甙类物质、丝瓜苦味质、黏液质、木胶、瓜氨酸、木聚糖和干扰素等特殊物质具有一定的特殊作用。所含防止皮肤老化的维生素b1，增白皮肤的维生素c等成分，能保护皮肤、消除斑块，使皮肤洁白、细嫩。

薏苡仁：性凉，味甘、淡，归脾、胃、肺经。富含淀粉、及人体所需的多种氨基酸，具有健脾利湿、清热排脓等功效，适用于泄泻、筋脉拘挛屈伸不利，水肿、脚气、肠痈、白带等症。

老君须：味苦；微辛；性平。归肺经。滋阴补肾，健脾益气，清热凉血；利胆；解毒。主阴虚发热；虚劳久嗽；咯血；胁肋胀痛；呕恶；泻痢；产后虚烦；瘰疬；无名肿毒；蛇虫；疯狗咬伤

白术：苦、甘，温。归脾、胃经。健脾益气，燥湿利水，止汗，安胎。用于脾虚食少，腹胀泄泻，痰饮眩悸，水肿，自汗，胎动不安。土白术健脾，和胃，安胎。用于脾虚食少，泄泻便溏，胎动不安。

甘草：甘，平。归心、肺、脾、胃经。补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药。用于脾胃虚弱，倦怠乏力，心悸气短，咳嗽痰多，脘腹、四肢挛急疼痛，痈肿疮毒，缓解药物毒性、烈性。

路路通：苦，平；归肝、肾经。《纲目拾遗》：“枫果，树似白杨，内圆如蜂窝，即路路通。其性大能通行十二经穴，故《救生苦海》治水肿胀用之，以其能搜逐伏水也。”《现代实用中药》：“烧灰外用于皮肤湿癣、痔漏等，有收敛、消炎、消毒作用。”祛风活络，利水通经。用于关节痹痛，麻木拘挛，水肿胀满，乳少经闭。

泽兰：苦、辛，微温。归肝、脾经。活血化瘀，行水消肿。用于月经不调，经闭，痛经，产后瘀血腹痛，水肿。

紫苏叶：味辛；性温。归肺；脾；胃经。散寒解表；宣肺化痰；行气和中；安胎；角鱼蟹毒。主风寒表证；咳嗽痰多；脆胀满；恶心呕吐；腹痛吐泻；胎气不和；妊娠恶阴；食鱼蟹中毒。

大头陈：别名千捶草、乌头风、土夏枯草、地松茶、石棘、假薄荷、黑头草、神曲草、地松茶、石棘、山薄荷。为玄参科植物球花毛麝香的带花全草。味辛；微苦；性平。疏风解表；化湿消滞。主感冒头痛；发热；腹痛泄泻；消化不良。

邪蒿：为伞形科植物香芹的根。味辛；性平；归脾；胃经。化浊；醒脾；通脉。主湿阻痞满；胃呆食少；痢疾；疮肿。

以下采用实施例来详细说明本发明的实施方式，借此对本发明如何应用技术手段来解决技术问题，并达成技术效果的实现过程能充分理解并据以实施。

实施例1药物1

本发明实施例提供了一种用于治疗肥胖母牛综合征的药物，由以下重量份数的原料药材制成：穿破石15份、石菖蒲17份、牡荆子19份、白兰花20份、风箱树根21份、铁树果7份、黄皮果核18份、金橘根22份、薤白13份、香附10份、素兴花13份、王不留行16份、苏木18份、天门冬13份、榆白皮19份、土茯苓15份、鱼腥草14份、蒲公英25份、地锦草21份、天麻9份、丝瓜络18份、蚤休6份、薏苡仁17份、老君须11份、白术18份和甘草20份。

其制备方法包括以下步骤：

第一步，将所述原料药材按比例混合，放入超微粉碎机中粉碎成3μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第二步，在第一步获得的混合粉料中加入相对于所述混合粉料的质量4倍的醇浓度为90%的乙醇，搅拌溶解获得乙醇溶液，将乙醇溶液在9℃的条件下静置30小时，采用渗漉法以每分钟2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩并干燥，并在此放入超微粉碎机中粉碎50分钟，获得4μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第三步，取第二步获得的混合粉料15g，加入丙二醇40g，加200ml注射用水，搅拌使其溶解，进一步加注射用水至1000ml，再加入1.5g针用活性炭，充分搅拌40分钟；脱炭过滤；用0.23μm微孔滤膜过滤；冷冻干燥得无菌粉末，分装灌封。

实施例2药物2

本发明实施例提供了一种用于治疗肥胖母牛综合征的药物，由以下重量份数的原料药材制成：穿破石15份、石菖蒲17份、牡荆子19份、白兰花20份、风箱树根21份、铁树果7份、黄皮果核18份、金橘根22份、薤白13份、香附10份、素兴花13份、王不留行16份、苏木18份、天门冬13份、榆白皮19份、土茯苓15份、鱼腥草14份、蒲公英25份、地锦草21份、天麻9份、丝瓜络18份、蚤休6份、薏苡仁17份、老君须11份、白术18份、甘草20份、路路通19份、泽兰15份、紫苏叶19份、大头陈17份和邪蒿16份。

其制备方法如下：

第一步，将穿破石、牡荆子、铁树果、黄皮果核、香附、王不留行、苏木和榆白皮按所述比例混合，用相对于获得的混合物质量的4倍的醇浓度为90%的乙醇溶解，加热回流3小时后提取，过滤，得第一过滤液；将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的2倍的醇浓度90%的乙醇溶解，加热回流2小时后提取，过滤，得第二过滤液；合并第一过滤液和第二过滤液，减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.8g生药/mL，经体积为5L的大孔吸附树脂柱洗脱，先用5倍树脂柱体积的去离子水或蒸馏水洗脱，再用3倍树脂柱体积的醇浓度为90％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压浓缩除去乙醇，干燥并粉碎成粉末；

第二步，将石菖蒲、白兰花、鱼腥草、蒲公英和丝瓜络按所述比例混合，加相对于获得的混合物质量的3倍的醇浓度90%的乙醇，加热回流提取2次，提取液合并，用管式离心机离心除杂，将除杂后的提取液于65℃的条件下减压浓缩至60℃时相对密度为1.22的膏体，将浓缩后的膏体用喷雾干燥器干燥成粉末；

第三步，将剩余原料药材按所述比例混合，加相对于获得的混合物质量的2～4倍的水溶解，加热煎煮3小时，过滤；将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的1.5倍的水溶解，再次加热煎煮1.5小时，过滤；合并两次的过滤液，减压浓缩除去水分，干燥并粉碎成粉末；

第四步，将第一步、第二步和第三步获得的粉末混合，随后过筛成100目的细粉，将获得的细粉投入混合搅拌机中搅拌，即获得散剂。

药物的毒性试验：

1、试验药物

选取穿破石15g、石菖蒲17g、牡荆子19g、白兰花20g、风箱树根21g、铁树果7g、黄皮果核18g、金橘根22g、薤白13g、香附10g、素兴花13g、王不留行16g、苏木18g、天门冬13g、榆白皮19g、土茯苓15g、鱼腥草14g、蒲公英25g、地锦草21g、天麻9g、丝瓜络18g、蚤休6g、薏苡仁17g、老君须11g、白术18g和甘草20g混合，粉碎成粉末；将获得粉末加入1400g冷水中浸泡25小时，以文火煎煮，煎煮时间为1.5小时，将煎煮液过滤，获得第一滤液，收集滤渣；将过滤获得的滤渣再次加入1400g冷水中，以文火煎煮3次，每次煎煮1小时，过滤并合并过滤液，获得第二滤液；合并两次滤液，减压浓缩除去部分水，获得汤剂，汤剂的生药浓度为3g/ml。

试验方法：选用SD大鼠，给予不同浓度(18.0、6.0、2.0g生药/kg)的本发明的中药添加剂的汤剂，每天灌胃一次，连续90天，末次给药后24小时各组活杀1/2动物(雌雄各半)，其余1/2动物继续观察2周后活杀。试验期间观察动物的外观、一般行为、摄食量、体重变化，给药后90天和停药2周进行血液学(RBC、HB、网织红细胞、PLT、CT、WBC及分类)和血液生化(AST、ALT、ALP、Glu、BUN、Crca、TP、T.BIL、ALB、CHOL)、尿液生化、脏器系数、病理组织学等指标检查。试验结果表明：本发明的中药添加剂在高、中、低剂量组动物一般状态良好，外观体征、行为活动、进食量和体重增长均无异常变化；三个剂量组及对照组血液学检查、血液生化学、尿液生化检查均在正常范围，组间无显著差异；各组主要脏器组织病理学检查未见明显异常。上述指标停药2周后也未见改变。本试验用药剂量分别为临床用药剂量的180、60、20倍，根据试验结果本发明的中药制剂在高、中、低三个剂量(18.0、6.0、2.0g生药/kg)连续90天给药对大鼠无明显影响，无明确的毒性靶器官和敏感指标，恢复期观察也未见延迟性毒性反应，提示本发明的中药制剂临床应用的剂量安全性较高。

2、试验药物

选取穿破石15g、石菖蒲17g、牡荆子19g、白兰花20g、风箱树根21g、铁树果7g、黄皮果核18g、金橘根22g、薤白13g、香附10g、素兴花13g、王不留行16g、苏木18g、天门冬13g、榆白皮19g、土茯苓15g、鱼腥草14g、蒲公英25g、地锦草21g、天麻9g、丝瓜络18g、蚤休6g、薏苡仁17g、老君须11g、白术18g、甘草20g、路路通19g、泽兰15g、紫苏叶19g、大头陈17g和邪蒿16g混合，粉碎成粉末；将获得粉末加入1400g冷水中浸泡25小时，以文火煎煮，煎煮时间为1.5小时，将煎煮液过滤，获得第一滤液，收集滤渣；将过滤获得的滤渣再次加入1400g冷水中，以文火煎煮3次，每次煎煮1小时，过滤并合并过滤液，获得第二滤液；合并两次滤液，减压浓缩除去部分水，获得汤剂，汤剂的生药浓度为3g/ml。

试验方法：选用SD大鼠，给予不同浓度(18.0、6.0、2.0g生药/kg)的本发明的中药添加剂的汤剂，每天灌胃一次，连续90天，末次给药后24小时各组活杀1/2动物(雌雄各半)，其余1/2动物继续观察2周后活杀。试验期间观察动物的外观、一般行为、摄食量、体重变化，给药后90天和停药2周进行血液学(RBC、HB、网织红细胞、PLT、CT、WBC及分类)和血液生化(AST、ALT、ALP、Glu、BUN、Crca、TP、T.BIL、ALB、CHOL)、尿液生化、脏器系数、病理组织学等指标检查。试验结果表明：本发明的中药添加剂在高、中、低剂量组动物一般状态良好，外观体征、行为活动、进食量和体重增长均无异常变化；三个剂量组及对照组血液学检查、血液生化学、尿液生化检查均在正常范围，组间无显著差异；各组主要脏器组织病理学检查未见明显异常。上述指标停药2周后也未见改变。本试验用药剂量分别为临床用药剂量的180、60、20倍，根据试验结果本发明的中药制剂在高、中、低三个剂量(18.0、6.0、2.0g生药/kg)连续90天给药对大鼠无明显影响，无明确的毒性靶器官和敏感指标，恢复期观察也未见延迟性毒性反应，提示本发明的中药制剂临床应用的剂量安全性较高。

对比试验

山东省某兽医站，2011年3月-2013年12月，接诊265头患病奶牛，患牛均为体型肥胖，产后奶牛出现食欲降低或废绝，乳产量骤减，粪少而干，尿具酮味，步履缓慢，厌食、嗜睡、口角流涎，经检查，酮体反应呈阳性，肝功能损害，苔白腻或白滑。诊断为肥胖母牛综合征。

选取150头患病奶牛，随机分成三组，分别为实施例组1、实施例组2和对照组，三组在体重、病情等方面均无显著差异，具有可比性。实施例组1、实施例组2和对照组分别使用本发明实施例1的粉针剂、实施例2的散剂和传统药物进行治疗；其中，粉针剂采用肌肉注射，每次0.6mg/kg，每天一次；散剂的使用方法是将散剂按照4:100的重量比例混入传统饲料中饲养；传统药物为用50%葡萄糖液500—1000毫升，静脉注射，每天1次，内服氯化胆碱每次50克，每天2次，每天静脉注射金霉素200—250万国际单位。实验周期为30天，结果如表1所示。其中，痊愈：症状消失、饮食正常、产奶正常、酮体反应呈阴性；有效：症状明显减轻，酮体反应呈阴性；无效：临床症状没有改善甚至加重或死亡。

表1三实验组牛的治疗效果对照表

从表1的数据可知：与传统药物相比，本发明实施例1和2的药物在治疗肥胖母牛综合征方面具有疗效显著、价格低廉、无毒副作用的优势。

典型病例

2011年8月，山东莱芜某奶牛养殖专业户有35头体型肥胖产后奶牛出现食欲降低或废绝，乳产量骤减，粪少而干，尿具酮味，步履缓慢，厌食、嗜睡、口角流涎，经检查，酮体反应呈阳性，肝功能损害，苔白腻或白滑。诊断为肥胖母牛综合征。立即注射本发明实施例1的粉针剂进行治疗，每次0.6mg/kg，每天一次。治疗18天后，症状明显改善，第23天30头奶牛痊愈，第27天剩余5头奶牛痊愈。两年后回访，期间分娩后一切正常。

2011年5月，山东滨州某奶牛养殖厂发现20头体型肥胖的产后奶牛患有食欲降低或废绝，乳产量骤减，粪少而干，尿具酮味，步履缓慢，厌食、嗜睡、口角流涎，经检查，酮体反应呈阳性，肝功能损害，苔白腻或白滑。诊断为肥胖母牛综合征。立即饲喂添加有本发明实施例2散剂的饲料治疗，散剂按照4:100重量比混入传统饲料中，饲喂20天后，症状明显改善，第25天17头奶牛痊愈，第29天剩余3头奶牛痊愈。两年后回访，期间分娩后一切正常。

以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.用于治疗肥胖母牛综合征的药物，其特征在于，所述药物包括以下原料药材：穿破石、石菖蒲、牡荆子、白兰花、风箱树根、铁树果、黄皮果核、金橘根、薤白、香附、素兴花、王不留行、苏木、天门冬、榆白皮、土茯苓、鱼腥草、蒲公英、地锦草、天麻、丝瓜络、蚤休、薏苡仁、老君须、白术和甘草。

2.根据权利要求1所述的用于治疗肥胖母牛综合征的药物，其特征在于，所述药物中各原料药材的重量份数为：穿破石10-16份、石菖蒲13-20份、牡荆子15-23份、白兰花11-22份、风箱树根16-26份、铁树果6-10份、黄皮果核15-27份、金橘根15-26份、薤白10-18份、香附8-17份、素兴花12-19份、王不留行13-19份、苏木15-23份、天门冬11-19份、榆白皮13-22份、土茯苓12-21份、鱼腥草13-18份、蒲公英20-28份、地锦草15-22份、天麻8-15份、丝瓜络15-23份、蚤休5-9份、薏苡仁11-23份、老君须8-17份、白术13-23份和甘草15-21份。

3.根据权利要求1或2所述的用于治疗肥胖母牛综合征的药物，其特征在于，所述药物中各原料药材的重量份数为：穿破石15份、石菖蒲17份、牡荆子19份、白兰花20份、风箱树根21份、铁树果7份、黄皮果核18份、金橘根22份、薤白13份、香附10份、素兴花13份、王不留行16份、苏木18份、天门冬13份、榆白皮19份、土茯苓15份、鱼腥草14份、蒲公英25份、地锦草21份、天麻9份、丝瓜络18份、蚤休6份、薏苡仁17份、老君须11份、白术18份和甘草20份。

4.根据权利要求1-3任一项所述的用于治疗肥胖母牛综合征的药物，其特征在于，所述药物还包括路路通、泽兰、紫苏叶、大头陈和邪蒿。

5.根据权利要求1-4任一项所述的用于治疗肥胖母牛综合征的药物，其特征在于，所述药物中各原料药材的重量份数为：穿破石10-16份、石菖蒲13-20份、牡荆子15-23份、白兰花11-22份、风箱树根16-26份、铁树果6-10份、黄皮果核15-27份、金橘根15-26份、薤白10-18份、香附8-17份、素兴花12-19份、王不留行13-19份、苏木15-23份、天门冬11-19份、榆白皮13-22份、土茯苓12-21份、鱼腥草13-18份、蒲公英20-28份、地锦草15-22份、天麻8-15份、丝瓜络15-23份、蚤休5-9份、薏苡仁11-23份、老君须8-17份、白术13-23份、甘草15-21份、路路通14-23份、泽兰10-18份、紫苏叶15-25份、大头陈10-20份和邪蒿9-17份。

6.根据权利要求1-5任一项所述的用于治疗肥胖母牛综合征的药物，其特征在于，所述药物中各原料药材的重量份数为：穿破石15份、石菖蒲17份、牡荆子19份、白兰花20份、风箱树根21份、铁树果7份、黄皮果核18份、金橘根22份、薤白13份、香附10份、素兴花13份、王不留行16份、苏木18份、天门冬13份、榆白皮19份、土茯苓15份、鱼腥草14份、蒲公英25份、地锦草21份、天麻9份、丝瓜络18份、蚤休6份、薏苡仁17份、老君须11份、白术18份、甘草20份、路路通19份、泽兰15份、紫苏叶19份、大头陈17份和邪蒿16份。

7.根据权利要求1-6任一项所述的用于治疗肥胖母牛综合征的药物，其特征在于，所述药物的剂型为粉针剂，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将所述原料药材按比例混合，放入超微粉碎机中粉碎成0.1～10μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第二步，在第一步获得的混合粉料中加入相对于所述混合粉料的质量3～5倍的醇浓度为85%～95%的乙醇，搅拌溶解获得乙醇溶液，将乙醇溶液在5℃～10℃的条件下静置24～36小时，采用渗漉法以每分钟1～2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩并干燥，并在此放入超微粉碎机中粉碎40～60分钟，获得0.1～10μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第三步，取第二步获得的混合粉料10g～20g，加入丙二醇30g～50g，加200ml注射用水，搅拌使其溶解，进一步加注射用水至1000ml，再加入1g～1.5g针用活性炭，充分搅拌30～50分钟；脱炭过滤；用0.22～0.24μm微孔滤膜过滤；冷冻干燥得无菌粉末，分装灌封。

8.根据权利要求1-6任一项所述的用于治疗肥胖母牛综合征的药物，其特征在于，所述药物的剂型为散剂，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将穿破石、牡荆子、铁树果、黄皮果核、香附、王不留行、苏木和榆白皮按所述比例混合，用相对于获得的混合物质量的3～5倍的醇浓度为85%～95%的乙醇溶解，加热回流2～4小时后提取，过滤，得第一过滤液；将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的1～2倍的醇浓度85%～95%的乙醇溶解，加热回流1～2小时后提取，过滤，得第二过滤液；合并第一过滤液和第二过滤液，减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.7～0.9g生药/mL，经体积为5L的大孔吸附树脂柱洗脱，先用5倍树脂柱体积的去离子水或蒸馏水洗脱，再用3倍树脂柱体积的醇浓度为90%～95％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压浓缩除去乙醇，干燥并粉碎成粉末；

第二步，将石菖蒲、白兰花、鱼腥草、蒲公英和丝瓜络按所述比例混合，加相对于获得的混合物质量的2～4倍的醇浓度85%～95%的乙醇，加热回流提取1～2次，提取液合并，用管式离心机离心除杂，将除杂后的提取液于60℃～70℃的条件下减压浓缩至60℃时相对密度为1.20～1.23的膏体，将浓缩后的膏体用喷雾干燥器干燥成粉末；

第三步，将剩余原料药材按所述比例混合，加相对于获得的混合物质量的2～4倍的水溶解，加热煎煮2～4小时，过滤；将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的1～2倍的水溶解，再次加热煎煮1～2小时，过滤；合并两次的过滤液，减压浓缩除去水分，干燥并粉碎成粉末；

第四步，将第一步、第二步和第三步获得的粉末混合，随后过筛成80～120目的细粉，将获得的细粉投入混合搅拌机中搅拌，即获得散剂。

9.一种如权利要求1-6任一项所述的用于治疗肥胖母牛综合征的药物的制备方法，其特征在于，所述药物的剂型为粉针剂，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将所述原料药材按比例混合，放入超微粉碎机中粉碎成0.1～10μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第二步，在第一步获得的混合粉料中加入相对于所述混合粉料的质量3～5倍的醇浓度为85%～95%的乙醇，搅拌溶解获得乙醇溶液，将乙醇溶液在5℃～10℃的条件下静置24～36小时，采用渗漉法以每分钟1～2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩并干燥，并在此放入超微粉碎机中粉碎40～60分钟，获得0.1～10μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第三步，取第二步获得的混合粉料10g～20g，加入丙二醇30g～50g，加200ml注射用水，搅拌使其溶解，进一步加注射用水至1000ml，再加入1g～1.5g针用活性炭，充分搅拌30～50分钟；脱炭过滤；用0.22～0.24μm微孔滤膜过滤；冷冻干燥得无菌粉末，分装灌封。

10.一种如权利要求1-6任一项所述的用于治疗肥胖母牛综合征的药物的制备方法，其特征在于，所述药物的剂型为散剂，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将穿破石、牡荆子、铁树果、黄皮果核、香附、王不留行、苏木和榆白皮按所述比例混合，用相对于获得的混合物质量的3～5倍的醇浓度为85%～95%的乙醇溶解，加热回流2～4小时后提取，过滤，得第一过滤液；将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的1～2倍的醇浓度85%～95%的乙醇溶解，加热回流1～2小时后提取，过滤，得第二过滤液；合并第一过滤液和第二过滤液，减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.7～0.9g生药/mL，经体积为5L的大孔吸附树脂柱洗脱，先用5倍树脂柱体积的去离子水或蒸馏水洗脱，再用3倍树脂柱体积的醇浓度为90%～95％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压浓缩除去乙醇，干燥并粉碎成粉末；

第二步，将石菖蒲、白兰花、鱼腥草、蒲公英和丝瓜络按所述比例混合，加相对于获得的混合物质量的2～4倍的醇浓度85%～95%的乙醇，加热回流提取1～2次，提取液合并，用管式离心机离心除杂，将除杂后的提取液于60℃～70℃的条件下减压浓缩至60℃时相对密度为1.20～1.23的膏体，将浓缩后的膏体用喷雾干燥器干燥成粉末；

第三步，将剩余原料药材按所述比例混合，加相对于获得的混合物质量的2～4倍的水溶解，加热煎煮2～4小时，过滤；将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的1～2倍的水溶解，再次加热煎煮1～2小时，过滤；合并两次的过滤液，减压浓缩除去水分，干燥并粉碎成粉末；

第四步，将第一步、第二步和第三步获得的粉末混合，随后过筛成80～120目的细粉，将获得的细粉投入混合搅拌机中搅拌，即获得散剂。