KR20040018118A - 다래 추출물을 함유하는 알러지성 질환 및 비알러지성염증 질환의 치료 및 예방을 위한 약학 조성물 - Google Patents
다래 추출물을 함유하는 알러지성 질환 및 비알러지성염증 질환의 치료 및 예방을 위한 약학 조성물 Download PDFInfo
- Publication number
- KR20040018118A KR20040018118A KR1020030037515A KR20030037515A KR20040018118A KR 20040018118 A KR20040018118 A KR 20040018118A KR 1020030037515 A KR1020030037515 A KR 1020030037515A KR 20030037515 A KR20030037515 A KR 20030037515A KR 20040018118 A KR20040018118 A KR 20040018118A
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- extract
- allergic
- pharmaceutical composition
- composition according
- ige
- Prior art date
Links
- 239000000284 extract Substances 0.000 title claims abstract description 100
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 title claims abstract description 45
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 title claims abstract description 34
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 title claims abstract description 31
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 28
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract description 25
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 title claims abstract description 16
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title claims abstract description 11
- 244000298800 Actinidia arguta Species 0.000 title claims abstract description 7
- 235000016416 Actinidia arguta Nutrition 0.000 title claims abstract description 7
- 241000894007 species Species 0.000 title description 3
- 239000000287 crude extract Substances 0.000 claims abstract description 15
- 239000012454 non-polar solvent Substances 0.000 claims abstract description 11
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 8
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims abstract description 8
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims abstract description 4
- 239000006187 pill Substances 0.000 claims abstract description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims abstract description 4
- 239000006188 syrup Substances 0.000 claims abstract description 3
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 claims abstract description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 41
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical group CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 36
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 31
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 claims description 21
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 20
- 230000007815 allergy Effects 0.000 claims description 17
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 claims description 13
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 claims description 10
- 238000009169 immunotherapy Methods 0.000 claims description 8
- 206010039085 Rhinitis allergic Diseases 0.000 claims description 6
- 201000010105 allergic rhinitis Diseases 0.000 claims description 6
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 claims description 6
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 6
- 240000007822 Actinidia kolomikta Species 0.000 claims description 5
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 claims description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 5
- 240000006274 Actinidia polygama Species 0.000 claims description 4
- 208000024780 Urticaria Diseases 0.000 claims description 4
- 206010012434 Dermatitis allergic Diseases 0.000 claims description 3
- 208000004262 Food Hypersensitivity Diseases 0.000 claims description 3
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000020932 food allergy Nutrition 0.000 claims description 3
- 230000009610 hypersensitivity Effects 0.000 claims description 3
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 claims description 3
- 206010010744 Conjunctivitis allergic Diseases 0.000 claims description 2
- 206010012442 Dermatitis contact Diseases 0.000 claims description 2
- 206010013700 Drug hypersensitivity Diseases 0.000 claims description 2
- 206010016946 Food allergy Diseases 0.000 claims description 2
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 claims description 2
- 208000002205 allergic conjunctivitis Diseases 0.000 claims description 2
- 208000024998 atopic conjunctivitis Diseases 0.000 claims description 2
- 208000010247 contact dermatitis Diseases 0.000 claims description 2
- 239000013589 supplement Substances 0.000 claims description 2
- 235000002246 Actinidia kolomikta Nutrition 0.000 claims 1
- 235000016413 Actinidia polygama Nutrition 0.000 claims 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims 1
- 201000005311 drug allergy Diseases 0.000 claims 1
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 24
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 abstract description 12
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 11
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 abstract description 11
- 239000007788 liquid Substances 0.000 abstract description 4
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 abstract description 3
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 28
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 26
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 24
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 24
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 23
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 23
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 20
- 238000000034 method Methods 0.000 description 20
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 19
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 19
- 210000003630 histaminocyte Anatomy 0.000 description 16
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 13
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 13
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 13
- 102000004388 Interleukin-4 Human genes 0.000 description 12
- 108090000978 Interleukin-4 Proteins 0.000 description 12
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 12
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 11
- 102000008070 Interferon-gamma Human genes 0.000 description 10
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 description 10
- 108010002616 Interleukin-5 Proteins 0.000 description 10
- 102000000743 Interleukin-5 Human genes 0.000 description 10
- 229960003130 interferon gamma Drugs 0.000 description 10
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 description 9
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 9
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 9
- 235000017399 Caesalpinia tinctoria Nutrition 0.000 description 8
- 241000388430 Tara Species 0.000 description 8
- YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N arachidonic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N 0.000 description 8
- 239000002038 ethyl acetate fraction Substances 0.000 description 8
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- 230000008569 process Effects 0.000 description 8
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 7
- 239000013566 allergen Substances 0.000 description 7
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 7
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 7
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 7
- 108010073816 IgE Receptors Proteins 0.000 description 6
- 102000009438 IgE Receptors Human genes 0.000 description 6
- 102000003816 Interleukin-13 Human genes 0.000 description 6
- 108090000176 Interleukin-13 Proteins 0.000 description 6
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 6
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 6
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 6
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 6
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 6
- 210000004988 splenocyte Anatomy 0.000 description 6
- 210000001685 thyroid gland Anatomy 0.000 description 6
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 5
- 102000013462 Interleukin-12 Human genes 0.000 description 5
- 108010065805 Interleukin-12 Proteins 0.000 description 5
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 5
- 206010036790 Productive cough Diseases 0.000 description 5
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 5
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 5
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- 210000003802 sputum Anatomy 0.000 description 5
- 208000024794 sputum Diseases 0.000 description 5
- 210000000689 upper leg Anatomy 0.000 description 5
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 4
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- 108010058846 Ovalbumin Proteins 0.000 description 4
- 239000007990 PIPES buffer Substances 0.000 description 4
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 4
- 239000012980 RPMI-1640 medium Substances 0.000 description 4
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 4
- -1 Th2 cells Proteins 0.000 description 4
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 4
- 239000012223 aqueous fraction Substances 0.000 description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 4
- 229940114079 arachidonic acid Drugs 0.000 description 4
- 235000021342 arachidonic acid Nutrition 0.000 description 4
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 4
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 4
- 239000002036 chloroform fraction Substances 0.000 description 4
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 4
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 4
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 4
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 4
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 4
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 description 4
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 4
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 4
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 4
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 4
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 4
- 210000003819 peripheral blood mononuclear cell Anatomy 0.000 description 4
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 4
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 4
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 4
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 4
- 241000219068 Actinidia Species 0.000 description 3
- 235000009051 Ambrosia paniculata var. peruviana Nutrition 0.000 description 3
- 235000003097 Artemisia absinthium Nutrition 0.000 description 3
- 240000001851 Artemisia dracunculus Species 0.000 description 3
- 235000017731 Artemisia dracunculus ssp. dracunculus Nutrition 0.000 description 3
- 235000003261 Artemisia vulgaris Nutrition 0.000 description 3
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 3
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 3
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 3
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 3
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 3
- 241000245665 Taraxacum Species 0.000 description 3
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 3
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 3
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 3
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 3
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 3
- 239000001138 artemisia absinthium Substances 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 3
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 3
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 3
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 3
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 3
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 3
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 3
- 241000411851 herbal medicine Species 0.000 description 3
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 3
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 3
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 3
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 3
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 3
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 3
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 3
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 3
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 description 3
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 3
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 3
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- 238000003809 water extraction Methods 0.000 description 3
- NHBKXEKEPDILRR-UHFFFAOYSA-N 2,3-bis(butanoylsulfanyl)propyl butanoate Chemical compound CCCC(=O)OCC(SC(=O)CCC)CSC(=O)CCC NHBKXEKEPDILRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- 206010002198 Anaphylactic reaction Diseases 0.000 description 2
- BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNSA-N Bilirubin Chemical compound N1C(=O)C(C)=C(C=C)\C1=C\C1=C(C)C(CCC(O)=O)=C(CC2=C(C(C)=C(\C=C/3C(=C(C=C)C(=O)N\3)C)N2)CCC(O)=O)N1 BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNSA-N 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 102000003814 Interleukin-10 Human genes 0.000 description 2
- 108090000174 Interleukin-10 Proteins 0.000 description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000004347 Perilla Nutrition 0.000 description 2
- 244000124853 Perilla frutescens Species 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 210000004241 Th2 cell Anatomy 0.000 description 2
- GAMYVSCDDLXAQW-AOIWZFSPSA-N Thermopsosid Natural products O(C)c1c(O)ccc(C=2Oc3c(c(O)cc(O[C@H]4[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O4)c3)C(=O)C=2)c1 GAMYVSCDDLXAQW-AOIWZFSPSA-N 0.000 description 2
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 2
- 201000009961 allergic asthma Diseases 0.000 description 2
- 230000036783 anaphylactic response Effects 0.000 description 2
- 208000003455 anaphylaxis Diseases 0.000 description 2
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 2
- 239000003435 antirheumatic agent Substances 0.000 description 2
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 238000010876 biochemical test Methods 0.000 description 2
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000001465 calcium Nutrition 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 2
- DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N creatinine Chemical compound CN1CC(=O)NC1=N DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 210000005069 ears Anatomy 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 210000003979 eosinophil Anatomy 0.000 description 2
- 229930003944 flavone Natural products 0.000 description 2
- 150000002212 flavone derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 235000011949 flavones Nutrition 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 2
- 239000012676 herbal extract Substances 0.000 description 2
- 235000008216 herbs Nutrition 0.000 description 2
- 230000004727 humoral immunity Effects 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 2
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 2
- 210000003200 peritoneal cavity Anatomy 0.000 description 2
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 231100000820 toxicity test Toxicity 0.000 description 2
- VHBFFQKBGNRLFZ-UHFFFAOYSA-N vitamin p Natural products O1C2=CC=CC=C2C(=O)C=C1C1=CC=CC=C1 VHBFFQKBGNRLFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 1H-benzimidazole Chemical compound C1=CC=C2NC=NC2=C1 HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZSRBBMJRBPUNF-UHFFFAOYSA-N 2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)-N-[3-oxo-3-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)propyl]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)C(=O)NCCC(N1CC2=C(CC1)NN=N2)=O VZSRBBMJRBPUNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-hydroxy-7-methoxychromen-4-one Chemical compound C=1C(OC)=CC(O)=C(C(C=2)=O)C=1OC=2C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]ethanesulfonic acid Chemical compound OCC[NH+]1CCN(CCS([O-])(=O)=O)CC1 JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001143500 Aceraceae Species 0.000 description 1
- 235000009434 Actinidia chinensis Nutrition 0.000 description 1
- 244000298697 Actinidia deliciosa Species 0.000 description 1
- 235000009436 Actinidia deliciosa Nutrition 0.000 description 1
- 241000219066 Actinidiaceae Species 0.000 description 1
- 239000004382 Amylase Substances 0.000 description 1
- 102000013142 Amylases Human genes 0.000 description 1
- 108010065511 Amylases Proteins 0.000 description 1
- 241000282465 Canis Species 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PTHCMJGKKRQCBF-UHFFFAOYSA-N Cellulose, microcrystalline Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 PTHCMJGKKRQCBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 1
- 244000131522 Citrus pyriformis Species 0.000 description 1
- 241001415939 Corvus Species 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 244000115658 Dahlia pinnata Species 0.000 description 1
- 235000012040 Dahlia pinnata Nutrition 0.000 description 1
- 208000004232 Enteritis Diseases 0.000 description 1
- 206010014950 Eosinophilia Diseases 0.000 description 1
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004606 Fillers/Extenders Substances 0.000 description 1
- 208000007882 Gastritis Diseases 0.000 description 1
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 description 1
- 244000194101 Ginkgo biloba Species 0.000 description 1
- 235000008100 Ginkgo biloba Nutrition 0.000 description 1
- 239000007995 HEPES buffer Substances 0.000 description 1
- 208000006968 Helminthiasis Diseases 0.000 description 1
- 101710154606 Hemagglutinin Proteins 0.000 description 1
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 1
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 1
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940119155 Histamine release inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 101000878605 Homo sapiens Low affinity immunoglobulin epsilon Fc receptor Proteins 0.000 description 1
- 101000573401 Homo sapiens NFATC2-interacting protein Proteins 0.000 description 1
- 101000819111 Homo sapiens Trans-acting T-cell-specific transcription factor GATA-3 Proteins 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 1
- 238000012404 In vitro experiment Methods 0.000 description 1
- 102000010787 Interleukin-4 Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010038486 Interleukin-4 Receptors Proteins 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 229930182816 L-glutamine Natural products 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- 239000004367 Lipase Substances 0.000 description 1
- 102000004882 Lipase Human genes 0.000 description 1
- 108090001060 Lipase Proteins 0.000 description 1
- 244000167230 Lonicera japonica Species 0.000 description 1
- 235000017617 Lonicera japonica Nutrition 0.000 description 1
- 102100038007 Low affinity immunoglobulin epsilon Fc receptor Human genes 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- BAQCROVBDNBEEB-UBYUBLNFSA-N Metrizamide Chemical compound CC(=O)N(C)C1=C(I)C(NC(C)=O)=C(I)C(C(=O)N[C@@H]2[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)OC2O)O)=C1I BAQCROVBDNBEEB-UBYUBLNFSA-N 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 102100026380 NFATC2-interacting protein Human genes 0.000 description 1
- 102100034404 Nuclear factor of activated T-cells, cytoplasmic 1 Human genes 0.000 description 1
- 101710151542 Nuclear factor of activated T-cells, cytoplasmic 1 Proteins 0.000 description 1
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 description 1
- 101710093908 Outer capsid protein VP4 Proteins 0.000 description 1
- 101710135467 Outer capsid protein sigma-1 Proteins 0.000 description 1
- 206010033645 Pancreatitis Diseases 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 1
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 1
- 108010047620 Phytohemagglutinins Proteins 0.000 description 1
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 1
- 101710176177 Protein A56 Proteins 0.000 description 1
- 102000001708 Protein Isoforms Human genes 0.000 description 1
- 108010029485 Protein Isoforms Proteins 0.000 description 1
- 102000007987 Proto-Oncogene Proteins c-maf Human genes 0.000 description 1
- 108010089507 Proto-Oncogene Proteins c-maf Proteins 0.000 description 1
- 239000012979 RPMI medium Substances 0.000 description 1
- 206010038910 Retinitis Diseases 0.000 description 1
- 241000117268 Sigesbeckia glabrescens Species 0.000 description 1
- GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N Terfenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100021386 Trans-acting T-cell-specific transcription factor GATA-3 Human genes 0.000 description 1
- 108091023040 Transcription factor Proteins 0.000 description 1
- 102000040945 Transcription factor Human genes 0.000 description 1
- 208000009911 Urinary Calculi Diseases 0.000 description 1
- 206010057680 Venom poisoning Diseases 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 230000009285 allergic inflammation Effects 0.000 description 1
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000019418 amylase Nutrition 0.000 description 1
- 230000003501 anti-edematous effect Effects 0.000 description 1
- 230000001387 anti-histamine Effects 0.000 description 1
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 230000003356 anti-rheumatic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000043 antiallergic agent Substances 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- 239000001522 artemisia absinthium l. herb extract Substances 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 210000003651 basophil Anatomy 0.000 description 1
- 239000003659 bee venom Substances 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000000378 calcium silicate Substances 0.000 description 1
- 229910052918 calcium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012241 calcium silicate Nutrition 0.000 description 1
- OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N calcium;dioxido(oxo)silane Chemical compound [Ca+2].[O-][Si]([O-])=O OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 230000007969 cellular immunity Effects 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000006020 chronic inflammation Effects 0.000 description 1
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 229940109239 creatinine Drugs 0.000 description 1
- 229960000265 cromoglicic acid Drugs 0.000 description 1
- IMZMKUWMOSJXDT-UHFFFAOYSA-N cromoglycic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)=CC(=O)C2=C1C=CC=C2OCC(O)COC1=CC=CC2=C1C(=O)C=C(C(O)=O)O2 IMZMKUWMOSJXDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 1
- 239000012228 culture supernatant Substances 0.000 description 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 1
- 230000016396 cytokine production Effects 0.000 description 1
- 238000000586 desensitisation Methods 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 230000003828 downregulation Effects 0.000 description 1
- 230000000138 effect on histamine Effects 0.000 description 1
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 1
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 description 1
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000000469 ethanolic extract Substances 0.000 description 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 235000001727 glucose Nutrition 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000000185 hemagglutinin Substances 0.000 description 1
- 230000002489 hematologic effect Effects 0.000 description 1
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 description 1
- 239000003301 histamine release inhibitor Substances 0.000 description 1
- 238000007602 hot air drying Methods 0.000 description 1
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 230000036737 immune function Effects 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 1
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 1
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 1
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 description 1
- 229940124589 immunosuppressive drug Drugs 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 230000004941 influx Effects 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000014828 interferon-gamma production Effects 0.000 description 1
- 230000019734 interleukin-12 production Effects 0.000 description 1
- 230000017307 interleukin-4 production Effects 0.000 description 1
- 230000022023 interleukin-5 production Effects 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 238000000185 intracerebroventricular administration Methods 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 229940041476 lactose 100 mg Drugs 0.000 description 1
- 239000003199 leukotriene receptor blocking agent Substances 0.000 description 1
- 235000019421 lipase Nutrition 0.000 description 1
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 1
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 208000017830 lymphoblastoma Diseases 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 1
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 description 1
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 1
- 229960000554 metrizamide Drugs 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 1
- 201000008383 nephritis Diseases 0.000 description 1
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 1
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 229940124595 oriental medicine Drugs 0.000 description 1
- 229940092253 ovalbumin Drugs 0.000 description 1
- 208000014837 parasitic helminthiasis infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 235000017807 phytochemicals Nutrition 0.000 description 1
- 230000001885 phytohemagglutinin Effects 0.000 description 1
- 239000004069 plant analysis Substances 0.000 description 1
- 229930000223 plant secondary metabolite Natural products 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 238000006748 scratching Methods 0.000 description 1
- 230000002393 scratching effect Effects 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 1
- 231100000161 signs of toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000016160 smooth muscle contraction Effects 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L sodium disulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940001584 sodium metabisulfite Drugs 0.000 description 1
- 235000010262 sodium metabisulphite Nutrition 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 210000004989 spleen cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 201000000596 systemic lupus erythematosus Diseases 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- XSKZXGDFSCCXQX-UHFFFAOYSA-N thiencarbazone-methyl Chemical compound COC(=O)C1=CSC(C)=C1S(=O)(=O)NC(=O)N1C(=O)N(C)C(OC)=N1 XSKZXGDFSCCXQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001541 thymus gland Anatomy 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 238000002137 ultrasound extraction Methods 0.000 description 1
- 208000008281 urolithiasis Diseases 0.000 description 1
- 238000009777 vacuum freeze-drying Methods 0.000 description 1
- 230000024883 vasodilation Effects 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 229940119569 wormwood extract Drugs 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/04—Antipruritics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/14—Decongestants or antiallergics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2200/00—Function of food ingredients
- A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
- A23V2200/304—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health having a modulation effect on allergy and risk of allergy
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Mycology (AREA)
- Botany (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Fodder In General (AREA)
Abstract
본 발명은 항알러지 및 항염증 활성을 갖는 다래 추출물을 함유한 약학 조성물에 관한 것으로, 본 발명의 다래 추출물은 Th1 사이토카인 및 IgG2a의 혈청내 수치를 높이고, Th2 사이토카인 및 IgE의 혈청레벨을 낮춤으로써, 비만세포(mast cell)로부터 히스타민의 방출 억제 및 염증활성을 억제시키는 작용을 나타내므로, 알러지성 질환 또는 비알러지성 염증질환의 예방 및 치료에 유용한 약학조성물로 사용될 수 있다.
Description
본 발명은 항알러지 및 항염증활성을 갖는 생약추출물을 함유하는 약학조성물에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 다래 추출물을 함유하는 알러지성 질환 또는 비알러지성 염증질환의 예방 및 치료에 유용한 약학조성물에 관한 것이다.
알러지성 질환에는 과민증(anaphylaxis), 알러지성 비염(allergic rhinitis), 및 천식(asthma), 아토피성 피부염(atopic dermatitis) 및 두드러기 (urticaria)가 있다. 이상과 같은 알러지성 질환은 세계 여러 나라의 인구 20 % 정도까지 발병하고 있으며 그 유병율은 점점 증가하고 있다(Wuthrich B.Int. Arch. Allergy Appl. Immunol., 90, pp3-10, 1989).
일반적으로, 알러지성 질환은 IgE에 의해 매개되며, 이것은 타입 2 T 헬퍼(Th2) 세포, 비만세포 및 산성백혈구(eosinophil)가 이 과정에 중요한 역할을 함을 증명해준다(Maggi E.,Immunotechnology, 3, pp233-244, 1998; Pawankar R.,Curr. Opin. Allergy Clin. Immunol.,1, pp3-6, 2001; Vercelli D.,Clin. Allergy Immunol.,16,pp179-196, 2002).
윤충감염(helminth infection) 또는 다른 자극없이도, IgE는 사람 또는 다른 몇몇의 실험동물종들의 혈청내에 일반적으로 존재하는 많은 면역글로불린 이형(isotype) 중 하나이다(Coffman RL. et al.,J. Immunol.136,pp949-64,1986). "Th2 가설"에 따르면 IgE은 Th2세포, IL-4, IL-5 및 IL-13 같은 사이토카인에 의해 매개되는 체액성 면역이 우세한 면역학적조건에서 생성되기 쉽다(Maggi E.,Immunotechnology,3, pp233-244, 1998). 알러지 질환들의 발병과정에 대한 현재의 개념은 유전적 및 환경적 요인은 서로 상호작용을 하고, 그럼으로써 Stat6-매개신호경로를 통한 IL-4의 생성 및 T 세포에서 c-Maf, GATA3, NIP45 및 NFATc 같은 특이전사인자들의 활성화 및 결과적으로 알러지원(allergen)-특이적 T 헬퍼 2 CD4+ 세포의 발달을 야기한다. 한번 생성된 알러지원에 의해 활성화된 Th2 세포들은 IL-4, IL-5 및 IL-13을 분비한다. IL-4 및 IL-5는 B세포에 의한 IgE 및 IgGI의 생성을 유도하고, 골수에서의 산성백혈구의 발달을 자극하여, 염증이 생긴 조직으로 모이도록 유도한다(Erb KJ.,Immunol. Today, 20,pp317-322, 1999; Rothenberg ME., Eosinophilia.,N. Engl. Med.,338,pp1592-1600, 1998). IL-13은 IL-4와 밀접하게 관련되어 있는 사이토카인으로, IL-4 수용체 알파사슬에 결합하여 IL-4, IgE 또는 산성백혈구와 무관하게 알러지 표현형을 유도한다(Wills-Karp M., et al.,Science, 282,pp2258-61, 1998; Grunig G., et al.,Science, 282, pp2261-2263, 1998).
IgE는 두 개의 이소폼의 IgE 수용체와 순환하며 결합한다 : 고 친화성 IgE 수용체(FcεRI)는 비만세포 및 염기성백혈구의 표면에 존재하고, 저친화성 IgE 수용체(FcεRⅡ 또는 CD23)는 림프구, 산성 백혈구, 혈소판 및 대식세포의 표면에 존재한다. 알러지성 질환의 발병기전을 지배하는 가장 중요한 요인은 비만세포상의 IgE 수용체의 교차결합, 알러지원을 만난 후 결과적인 비만세포의 탈과립인 것으로믿어지고 있다. 비만세포에 의해 방출된 분자는 히스타민, 헤파린, 프로테아제 및 자유 라디칼을 포함하며, 혈관확장, 장관내 및/또는 기관지 평활근 수축, 점액분비 및 국소 단백질 분비와 같은 다양한 생물학적 효과를 매개한다. 비만세포의 초기매개 반응에 따라 산성백혈구, 염기성 백혈구 및 림프구의 유입이 6-24시간 후에 발생한다. 이 후기단계의 반응은 끊임없이 항원에 노출된 조직의 만성적 염증을 유도한다. 일반적으로, 알러지성 질환의 치료를 위하여 항히스타민, 스테로이드성 또는 비스테로이드성 항염증용 의약품 및 류코트리엔 길항제와 같은 의약품이 사용된다. 이러한 의약품들은 주로 증후성의 효과에 유용한데, 과도한 체액성 면역을 완화하거나 IgE 생산을 억제하는 것과 같은 알러지성 질환의 근본적인 치유에 요구되는 치료를 제공하지는 못한다. 혈청 IgE 수치를 감소시켜 알러지성 증상을 개선할 수 있다는 가설은 키메릭 항-IgE 항체(CGP-51901)와 재조합 인간화 모노클로날 항체의 임상적 시험에 의해 증명되어었다(rhuMAB-F25)(Fahy JV. et al.,Am. J. Respir. Crit. Care. Med., 155, pp1828-1834,1997). IgE 합성과 분비를 저해하는 디아실 벤지미다졸 동족체와 세균성 폴리사카라이드에 관해 각각 US 특허 6,369,091호와 US 특허출원공개 20020041885호에 기술되어 있다.
알러지의 근원적인 치료를 위한 유일한 방법으로 면역요법(Immunotherapy) 혹은 탈감작(Desensitization) 요법이 시행되고 있다. 면역요법은 알러지의 원인이 되는 정제된 알러지원을 소량에서 시작하여 양을 점차 증가시켜 가면서 알러지 환자에게 장기간 투여함으로써 알러지원에 대한 과민성을 감소시키고 증상을 개선시키는 치료 방법이다. 1911년에 소개된 이후 주로 알레르기성 비염, 알레르기성 천식, 벌독 중독 등의 항원 특이적 IgE 항체에 의한 알러지 질환의 치료에 이용되고 있다. 과민성을 감소시키는 주된 메카니즘은 아직 명확히 알려지지는 않았지만 알러지원에 대한 IgE를 감소시키는 대신 정상적인 면역반응으로 유도하는 IgG의 농도를 증가시키는 것으로 알려져 있다.
본 발명에서 사용한 조성물의 주성분인 다래 (Actinidia arguta) 및 취다래 (A. kolomikta)는 다래나무과(Actinidiaceae)에 속하며 시베리아, 중국 북부, 한국이 원산지이다. 다래나무과에 속하는 것으로 30종 이상이 보고되어 있고, 그 중 대표적인 것은 다래, 취다래(A. kolomikta), 개다래 (A. polygama), 섬다래(A. rupa) 등이 있으며, 일반적으로 키위로 알려진 참다래(A. chinensisorA. deliciosa) 역시 다래나무과에 속하는 식물이다. 다래는 미후도라는 한약재로 사용되는데, 다래나무 및 동속 근연식물의 과실을 포함하고, 성질이 차고 독성이 없으며 간장질환과 위장질환의 치료 또는 비뇨기결석 치료에 처방되어 왔으나(신동의약보감-전통동양약물데이타베이스, 서울대학교 천연물과학연구소, 동방미디어주식회사, 1999), 알러지 질환 및 비알러지성 염증질환의 예방 및 치료에 관해서는 사용된 바가 없다.
한편, 상기와 같은 알러지성 질환 및 비알러지성 염증질환의 치료를 위해, 여러 가지 항알러지 및 항염증성 물질이 연구 개발되었는데, 한국특허출원 제92-11752호에서는 인동(Lonicera japonica)으로부터 얻는 바이후라보노이드 (biflavonoid)의 항염증, 항알러지 및 항류마티스 작용제에 관해 개시하고 있는데, 인동에서 분리한 4'-0-메틸오크나플라본 및 오크나플라본 등의 화합물을 이용한 알러지, 염증 등의 치료효과를 갖는 의약품의 개발에 대한 발명이고, 한국특허등록 제100744호에서는 은행잎으로부터 얻은 바이플라보노이드 (biflavonoid)를 함유하는 항염증, 항알러지 및 항류마티스 작용약제를 개시하고 있다. 몇몇 동양 의약 처방과 진득찰(Siegesbeckia glabrescens)과 같은 약초(Kim HM. et al.,Phytother Res.,15, pp572-576, 2001)는 IgE-감소 활성이 알려져 있다. 또한, 많은 약초들이 히스타민 방출 저해제 또는 항염증용 의약품의 풍부한 원천인 것이 발견되어 왔다.
그러나 상기문헌에서 다래추출물의 항알러지 및 항염증 작용에 대해서는 개시된 것이 없다.
따라서, 본 발명에서는 다래추출물의 항알러지 및 항염증활성을 알아보기 위해, 인간 혈청내 Th1/Th2 사이토카인과 IgE 및 IgG서브타입의 변화, 생쥐복강 비만세포로부터 히스타민의 방출저해율 및 부종에 대한 항염증효과에 대한 시험관내 실험과 생체내 실험을 실시한 결과, 본 발명에 따른 다래추출물이 Th1 사이토카인 및 IgG2a의 혈청내 수치를 높이고, Th2 사이토카인 및 IgE의 혈청내 수치를 낮춤으로써 비만세포로부터 히스타민의 방출을 저해하고 염증반응의 억제를 유도한다는 사실을 확인하여 본 발명을 완성하였다.
본 발명은 Th1 사이토카인 및 IgG2a의 혈청내 수치를 높이고, Th2 사이토카인과 IgE의 혈청내 수치를 낮춰 비만세포로부터 히스타민의 방출을 저해하고 염증반응을 억제하는 알러지질환 또는 비알러지성 염증질환의 예방 및 치료에 유용한약학조성물을 제공하는 것이다.
도 1 은 다래 실리카겔 분획물의 TLC 사진으로, 도 1a는 추출물 및 분획물들의 TLC 결과 사진이고, 도 1b는 실리카겔 분획 1의 2D-TLC 분석결과사진이고, 도 1c는 실리카겔 분획 2의 2D-TLC 분석결과사진이며,
도 2a 는 아토피성 피부염 Nc/Nga 마우스에서의 다래추출물 투여 12주째에 관찰한 피부 가려움증상 결과도이고,
도 2b 는 아토피성 피부염 Nc/Nga 마우스에서의 다래추출물 투여 14주째에 관찰한 피부 가려움증상 결과도이다.
상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 다래 조추출물 또는 비극성용매가용추출물 유효성분으로 함유하는 알러지 질환의 예방 및 치료용 약학조성물을 제공한다.
상기 알러지 질환은 과민증(anaphylaxis), 알러지성 비염(allergic rhinitis), 천식(asthma), 알러지성 결막염, 알러지성 피부염, 아토피성 피부염 (atopic dermatitis), 접촉성 피부염, 두드러기(urticaria), 곤충 알러지, 식품알러지, 약품 알러지 등을 포함한다.
상기 알러지 질환 예방 및 치료용 약학조성물은 알러지 면역 요법의 효율을 증대시키는 목적을 위해 사용될 수 있다.
본 발명은 다래 조추출물 또는 비극성용매 가용추출물을 유효성분으로 함유하는 알러지성 면역요법 보조용 약학조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 다래 조추출물 또는 비극성용매가용추출물 유효성분으로 함유하는 비알러지성 염증질환의 예방 및 치료용 약학조성물을 제공한다.
상기 비알러지성 염증질환은 일반적인 염증질환을 포함하며, 각종 피부염, 전신성 홍반성 낭창, 망막염, 위염, 간염, 장염, 췌장염, 신장염 등을 포함한다.
상기 다래는 다래(Actinidia arguta), 취다래(A. kolomikta), 개다래((A. polygama)) 또는 동속근연식물을 포함하며, 다래나무의 과실, 줄기 또는 뿌리 부분을 포함한다.
상기 다래 조추출물은 물, C1내지 C4의 탄소수를 갖는 저급 알콜 및 이들의 혼합용매, 바람직하게는 물 또는 70% 에탄올에 가용한 추출물을 포함하고, 비극성용매가용추출물은 헥산, 에틸아세테이트, 디클로로메탄 등의 비극성용매, 바람직하게는 에틸아세테이트에 가용한 추출물을 포함한다.
본 발명의 약학조성물은, 조성물 총 중량에 대하여 상기 추출물을 0.01 ~ 50 중량 % 로 포함한다.
본 발명의 다래로부터 추출물을 분리하는 방법은 하기와 같다.
이하, 본 발명을 상세히 설명한다.
본 발명의 다래 추출물은 물 또는 알콜성 수용액으로 추출하는 것을 특징으로 하는데, 좀 더 구체적으로 설명하면,
본 발명의 다래 조추출물은 다래 또는 다래 줄기를 건조시켜 분쇄화 한 후, 다래 건조 중량의 약 5 내지 25배, 바람직하게는 약 10배에 달하는 부피의 물, 메탄올, 에탄올 및 부탄올과 같은 저급 알콜 또는 이들의 약 1:0.1 내지 1:10의 혼합비를 갖는 혼합용매로, 바람직하게는 물 또는 70% 에탄올로 20 내지 100 ℃, 바람직하게는 60 내지 100 ℃의 추출 온도에서 약 0.5시간 내지 2일, 바람직하게는 1 시간 내지 1일 동안 열수 추출, 냉침 추출, 환류 냉각 추출 또는 초음파 추출 등의 추출방법으로 1회 내지 5회, 바람직하게는 2회 내지 3회 연속 추출하여 수득한 후, 여지로 여과하고 여액을 회전진공농축기로 20 내지 100 ℃, 바람직하게는 50 내지70 ℃에서 감압농축 한 후, 잔사를 진공동결건조 또는 열풍건조 또는 분사방식에 의한 건조법 등을 통하여 물, 저급알콜 또는 이들의 혼합용매에 가용한 다래 조추출물을 얻을 수 있으며, 수득된 다래 추출물은 -20 ℃에서 보관하면서 실험에 이용한다. 또한, 다래 추출물의 건조 분말은 증류수에 일정농도로 용해하여 사용한다.
또한 본 발명의 상기 추출물을 물에 현탁한 후, 이를 현탁액의 약 1 내지 100배, 바람직하게는 약 1 내지 5배 부피의 에틸아세테이트, 클로로포름 또는 헥산과 같은 비극성 용매를 가하여 1회 내지 10회, 바람직하게는 2회 내지 5회 분액깔대기로 분획하여 수득할 수 있다. 또한 추가로 통상의 분획 공정을 수행할 수도 있다(Harborne J.B. Phytochemical methods:A guide to modern techniques of plant analysis. 3rd Ed. pp6-7, 1998).
상기에서 수득된 다래 추출물의 항알러지 및 항염증 효능을 조사하기 위하여, 다래 추출물의 Th1/Th2 사이토카인 및 IgE와 IgG 서브타입의 혈청내 수치에 대한 효과, 비만세포(mast cell)로부터의 히스타민의 방출 억제 효과, 염증활성 억제 효과에 대한 시험관내 실험과 생체내 실험을 실시한 결과, 그 뛰어난 효과를 확인하였다.
특히 알러지원 특이 IgE의 감소와 IgG2a의 증가는 현재 알러지 질환의 유일한 근원적 치료법으로 시행되고 있는 알러지 면역요법(Immunotherapy, 알러지원 탈감작요법)에서 추구하는 바로서 다래 추출물이 알러지 면역요법에서 함께 사용될 경우 치료 효율을 높일 수 있다.
또한 본 발명은 상기 제법으로 제조된 다래 추출물을 유효성분으로 함유하는알러지성 질환 또는 비알러지성 염증질환의 예방 및 치료용 약학조성물을 제공한다.
본 발명은 다래 추출물로 이루어진 약학 조성물을 투여하는 것을 포함하는 인체를 포함한 포유동물들의 알러지 질환 또는 비알러지성 염증질환에 대한 예방 및 치료방법을 제공한다.
본 발명의 알러지 질환 또는 비알러지성 염증질환의 예방 및 치료용 조성물은, 조성물 총 중량에 대하여 상기 추출물을 0.01 ~ 50 중량 % 로 포함한다.
본 발명의 알러지 질환 또는 비알러지성 염증질환 예방 및 치료용 생약조성물은 약학적 조성물의 제조에 통상적으로 사용하는 적절한 담체, 부형제 및 희석제를 더 포함할 수 있다.
본 발명에 따른 생약조성물을 포함하는 조성물은, 각각 통상의 방법에 따라 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 및 멸균 주사용액의 형태로 제형화하여 사용될 수 있으며, 생약조성물을 포함하는 조성물에 포함될 수 있는 담체, 부형제 및 희석제로는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유를 들 수 있다. 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다. 경구투여를 위한고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 상기 생약조성물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트(calcium carbonate), 수크로스(sucrose) 또는 락토오스(lactose), 젤라틴 등을 섞어 조제된다. 또한 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트, 탈크와 같은 윤활제들도 사용된다.
본 발명의 추출물의 바람직한 투여량은 환자의 상태 및 체중, 질병의 정도, 약물형태, 투여경로 및 기간에 따라 다르지만, 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있다. 그러나, 바람직한 효과를 위해서, 본 발명의 추출물은 1일 0.01 내지 10g/kg으로, 바람직하게는 1 내지 3g/kg으로 투여하는 것이 좋다. 투여는 하루에 한번 투여할 수도 있고, 수회 나누어 투여할 수 있다. 상기 투여량은 어떠한 면으로든 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.
본 발명의 약학 조성물은 쥐, 생쥐, 가축, 인간 등의 포유동물에 다양한 경로로 투여될 수 있다. 투여의 모든 방식은 예상될 수 있는데, 예를 들면, 경구, 직장 또는 정맥, 근육, 피하, 자궁내 경막 또는 뇌혈관내 (intracerebroventricular) 주사에 의해 투여될 수 있다.
이하, 본 발명을 실시예 및 실험예에 의해 상세히 설명한다.
단, 하기 실시예 및 실험예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐, 본 발명의 내용이 하기 실시예 및 실험예에 한정되는 것은 아니다.
실시예 1. 다래추출물의 제조
(1-1) 물 용매를 이용한 열수추출법
경동시장의 한약재상에서 건조된 다래(미후도,Actinidia arguta), 취다래(A. kolomikta), 개다래(A. polygama) 및 다래의 줄기(미후등)를 구입하여 실험에 사용하였다. 분쇄한 상태의 다래와 다래 줄기를 100 g을 1 리터의 증류수에 가하여 잘 교반한 다음 90 내지 95℃를 유지하는 추출온도에서 3시간 동안 환류 추출한 후 여액을 분리하였고 55∼65℃로 생약추출물을 감압농축한 후, 동결건조시켜 생약조성물 다래, 취다래 및 개다래 분말 엑스 15.6g, 16.2g 및 17.0g과 다래 줄기 분말 엑스 10.4g을 얻었다.
(1-2) 물-알콜 혼합용매를 이용한 열수추출법
상기 실시예 1-1과 같이 분쇄된 다래 100 g에 1 리터의 30 %, 50 %, 70 % 에탄올 수용액을 가해 잘 교반한 다음, 열을 가해 70 내지 90℃를 유지하는 추출온도에서 3시간 동안 환류 추출한 후 여액을 분리하였고 55∼65℃에서 생약추출물을 감압농축한 후, 동결건조시켜 생약조성물 분말 엑스 11g-13g을 얻었다.
실시예 2. 다래의 극성용매 및 비극성용매 가용 추출물의 제조
상기 실시예에서 제조된 열수추출물을 유기 용매를 이용하여 분획하였다.
(2-1) 클로로포름 가용성 분획 분리
상기 실시예 1의 다래 조추출물 5g을 50 ㎖의 증류수에 녹인 후에 클로로포름 50 ㎖와 함께 분별 깔때기(separatory funnel)에 넣어서 강하게 섞은 후에 클로로포름 불용성층(수층)과 클로로포름 가용성층을 분리하였다. 다시 클로로포름 불용성층(수층)에 클로로포름 50 ㎖을 가한 후, 혼합하고 분획하여 클로로포름 불용성 분획 및 가용성 분획을 수집하였다.
(2-2) 에틸아세테이트 가용성 분획 분리
상기 클로로포름 불용성 분획(수층)에 에틸아세테이트 50 ㎖을 가하여 섞은 후에 에틸아세테이트 가용성 분획 및 불용성 분획을 분리하고, 추가로 에틸아세테이트 불용성 분획(수층)에 에틸아세테이트 50 ㎖을 넣어서 혼합 후, 분획하여 에틸아세테이트 가용성 분획 및 불용성 분획(수층)을 수집하였다.
상기 클로로포름 가용성 분획, 에틸아세테이트 가용성 분획 및 남은 수층을 감압 농축한 후에 동결건조하여 클로로포름 분획 0.34 g, 에틸아세테이트 분획 0.05 g, 물 분획 4.61 g을 얻어 시료로 사용하였다.
실시예 3. 실리카겔 컬럼 크로마토그래피를 이용한 다래 추출물 분획
상기 실시예 (2-2)의 에틸아세테이트 가용추출물에 대하여 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(Daisogel IR-60-W-40:63 mm)를 수행하였는데, 전개용매로는 클로로포름:메탄올:물 혼합용매 ([1]90:11:1, [2]60:10:1, [3]60:20:2) 및 메탄올[4]을 사용하였고, 시간당 300㎖로 수행하여 4 개 추가 분획물을 얻었다.
2,784 mg의 에틸아세테이트 분획으로부터 얻어진 각 분획은 [1] 2,381 mg, [2] 135 mg, [3] 148 mg, [4] 98 mg 이었다.
상기 다래 열수추출물, 에틸아세테이트 가용추출물 및 각 분획물을 사용하여TLC(TLC plate: Merck사, 전개용매 : 클로로포름:메탄올:물 = 9:5:1)를 실시하였다(도 1a 참조). 도 1a에서 레인 1은 다래 열수 추출물이고, 레인 2는 다래 에틸아세테이트 분획이고, 레인 3은 다래 추출물 실리카겔 분획[4], 레인 4는 다래 추출물 실리카겔 분획[3], 레인 5 는 다래 추출물 실리카겔 분획[2], 레인 6은 다래 추출물 실리카겔 분획[1] 이다.
그리고, 실리카겔 분획 [1] 및 [2]에 대하여 2D-TLC를 실시하였으며. 1차 전개용매로는 클로로포름:메탄올:물 = 9:5:1, 2차 전개용매로는 클로로포름:아세톤:물 = 3:8:0.5를 사용하여 실시하였다(도 1b 및 1c 참조).
실험예 1. 다래추출물에 의한 U266B1 세포주의 IgE 생산 억제
(1-1) 다래 추출물의 효능 비교
IgE를 생산하는 인간 B cell 세포주인 U266B1 세포(lymphoblastoma 세포주)를 사용하여 다래 추출물에 의한 IgE 생산의 억제 효능을 확인하였다. U266B1 세포(American Type Culture Collection, Manassas, VA)를 RPMI-1640 배지(15 % FBS, 2 mM L-glutamine, 10 mM HEPES, 1 mM sodium pyriuvate, 50 ㎍ streptomycin, 100 U/㎖ penicillin 첨가)가 담긴 24-웰 배양 플레이트에서 37 ℃, 5 % CO2의 환경에서 배양하였다. 준비된 세포를 다시 2×105세포/웰의 농도로 조정을 한 후, 먼저 LPS(2㎍/㎖)로 처리하고 실시예 (1-1)과 (1-2)에서 준비된 다래열수추출물을 각각 100 ㎍/㎖의 농도로 처리하였고 대조군에는 덱사메타손(Dexamethasone, 2 μM) 또는 배지(RPMI-1640)를 처리하였다. 위와 동일한 배양 조건에서 7일간 배양한 후에, 배지의 IgE 농도를 ELISA 방법(PharMingen; San Diego, CA)으로 측정하였다.
표 1에서 다래, 개다래, 취다래의 열수 추출물 모두가 대조약물인 덱사메타손만큼 IgE 생산 억제효과를 보였다. 또한, 에탄올 수용액을 이용한 열수 추출물의 경우 70% 에탄올 수용액에서 가장 강한 활성을 나타내었다. 다래 줄기의 열수 추출물 또한 다래 추출물과 유사한 정도의 효능을 보였다.
| LPS 자극 | 처리 | IgE(IU/㎖) |
| - | 배지 | 187.8 ± 8.4 |
| + | 배지 | 392.9 ± 3.4 |
| + | 다래 열수추출물 | 228.8 ± 7.1 |
| + | 개다래 열수추출물 | 233.2 ± 5.8 |
| + | 취다래 열수추출물 | 211.7 ± 7.9 |
| + | 다래 줄기 열수추출물 | 241.5 ± 5.8 |
| + | 30% 에탄올 열수추출물 | 306.2 ± 16.5 |
| + | 50% 에탄올 열수추출물 | 266.8 ± 17.0 |
| + | 70% 에탄올 열수추출물 | 201.9 ± 27.6 |
| + | 덱사메타손 | 203.6 ± 30.9 |
(1-2) 다래의 극성용매 및 비극성용매 가용 추출물의 효능 비교
상기 실시예 2에서 준비된 클로로포름 분획, 에틸아세테이트 분획과 물 분획에 의한 U266B1 세포의 IgE 생산 억제 효능을 비교하기 위하여, 상기 실험예 (1-1)과 동일한 실험을 수행하였다. 클로로포름 분획, 에틸아세테이트 분획과 물 분획은 모두 30 ㎍/㎖ 농도로 U266B1 세포주에 처리하였다. 표 2에서 다래 열수 추출물의 에틸아세테이트 분획에서 덱사메타손보다 강한 IgE 생산 억제 효능이 나타났다.
| LPS 자극 | 처리 | IgE (IU/㎖) |
| - | 배지 | 117.4 ±7.6 |
| + | 배지 | 212.5 ±11.8 |
| + | 다래 열수추출물 | 151.7 ±11.9 |
| + | 클로로포름 분획 | 206.7 ±15.6 |
| + | 에틸아세테이트 분획 | 123.3 ±8.1 |
| + | 물 분획 | 218.9 ±13.3 |
| + | 덱사메타손 | 138.9 ±2.1 |
(1-3) 실리카겔 컬럼 크로마토그래피를 이용한 추출물 분획의 효능 비교
실시예 2에서 준비된 실리카겔 컬럼 크로마토그라피 분획[1] 내지 [4]에 의한 U266B1 세포부의 IgE 생산 억제 효능을 비교하기 위해서 실험예 1-1과 동일한 실험을 수행하였다. 실리카겔 컬럼 크로마토그라피 분획[1] 내지 [4]은 모두 10 ㎍/㎖ 농도로 U266B1 세포주에 처리하였다.
표 3에서 실리카겔 분획 [1]과 [2]에서 활성이 나타나고 있다.
| LPS 자극 | 처리 | IgE (IU/㎖) |
| - | 배지 | 379.7 ±13.2 |
| + | 배지 | 540.4 ±35.1 |
| + | 에틸아세테이트 분획 | 298.1 ±9.7 |
| + | 실리카겔 분획 1 | 293.5 ±12.5 |
| + | 실리카겔 분획 2 | 307.6 ±24.1 |
| + | 실리카겔 분획 3 | 453.1 ±17.3 |
| + | 실리카겔 분획 4 | 396.9 ±26.8 |
| + | 덱사메타손 | 277.6 ±12.4 |
실험예 2. OVA-감작 마우스 모델에서 다래 추출물의 항알러지 효능 실험
(2-1) 흰자위알부민 감작 마우스 모델 (Ovalbumin-sensitized mouse model) 준비
흰자위알부민 감작 마우스 모델은 알러지의 동물 모델로 많이 사용되는 동물 실험 모델이다. 6 주령의 BALB/c 마우스 암컷(서울대 동물 실험 센타)을 1주일간 환경에 적응하도록 하였다. 7 주령 째에 20 ㎍의 흰자위알부민(OVA, chicken egg albumin, crude grade V; Sigma사)과 2.25 mg의 알루미늄 하이드록사이드 (ImujectAlum; Pierce사)를 함께 섞어서 100 ㎕의 에멀젼 상태로 만든 다음 마우스에 복강 주사하고 부스팅을 위해 14일 째에 다시 한번 주사하였다.
부스팅을 한 후 30마리의 마우스를 3 군으로 나누어서 실시예(1-1)에서 준비된 다래 열수추출물(300㎍/mouse/day), 덱사메타손(10 ㎍/mouse/day), 음용수(100 ㎕/mouse/day)를 11일간 매일 구강 투여하였다. 25일째에 마우스를 희생한 다음 혈청과 비장(spleen)을 채취하였다.
(2-2) 혈청 흰자위알부민-특이 IgE, IgG1, IgG2a, IgG2b 농도 분석
위에서 채취된 혈청에서 흰자위알부민 특이(ovalbumin-specific) IgE, IgG1, IgG2a, IgG2b의 농도를 ELISA 방법(PharMingen사)으로 측정하였다. 표 4는 정상마우스의 각 항체 농도에 대한 흰자위알부민 감작 마우스의 각 항체의 상대적인 농도를 보여 주고 있다. 다래 열수 추출물을 복용한 마우스에서 흰자위알부민에 대한 IgE가 1/3 수준 이하로 감소되었고 알러지에 관여하는 또 다른 항체인 IgG1도 유의하게 감소하였다. 덱사메타손을 복용한 마우스에서도 비슷하게 IgE와 IgG1이 감소되었다. 하지만 세포성 면역에 관여하는 IgG2a의 경우 다래열수추출물을 복용한 마우스에서는 2배 이상 증가하였으나 덱사메타손을 복용한 마우스의 혈청에서는 증가하지 않았다.
이는 다래 추출물이 알러지를 유발하는 IgE를 감소시키는 동시에 정상적인 면역 작용에 관여하는 IgG2a를 증가시킴으로써 알러지 체질을 근원적으로 개선할 수 있음을 보여 준다.
특히 알러지원 특이 IgE의 감소와 IgG2a의 증가는 현재 알러지 질환의 유일한 근원적 치료법으로 시행되고 있는 알러지 면역요법(Immunotherapy, 알러지원 탈감작요법)에서 추구하는 바로서 다래 추출물이 알러지 면역요법에서 함께 사용될 경우 치료 효율을 높일 수 있음을 보여 준다.
| 정상마우스 | 음용수 | 다래추출물 | 덱사메타손 | |
| IgE | 1.0 ±0.0 | 7.6 ±0.2 | 2.2 ±0.5 | 2.0 ±0.6 |
| IgG1 | 1.0 ±0.0 | 5.1 ±0.1 | 3.3 ±0.3 | 3.1 ±0.3 |
| IgG2a | 1.0 ±0.1 | 2.1 ±0.4 | 4.6 ±0.3 | 1.9 ±0.4 |
| IgG2b | 1.0 ±0.0 | 1.4 ±0.1 | 1.5 ±0.2 | 1.2 ±0.1 |
| 단위:pg/㎖ |
(2-3) 비장 세포의 사이토카인 발현 분석
다래 추출물을 복용한 마우스의 면역 세포에서 사이토카인의 발현 패턴을 분석하기 위해서 실험예(2-1)에서 준비된 비장으로부터 아래와 같이 비장세포를 준비하였다.
각각의 비장을 하나로 모은 다음 무균 상태에서 부수어 균질화시켰다.RPMI-1640 배지를 부어 헹군 다음, 나일론 망(60 ㎛ pore size)으로 큰 덩어리를 걸러내고 1500 rpm에서 5분 원심 분리하여 침전된 세포만 분리한 다음 RPMI 1640(FBS 10% 첨가) 배지에 첨가하였다. 이렇게 준비된 비장 세포를 24 웰-플레이트에 최종 농도가 5×106세포/㎖/웰이 되도록 접종하였다. 배양액에 흰자위알부민(100 ㎍/㎖)을 첨가한 후 37℃에서 3 일간 CO2인큐베이터에서 배양하였고, 배양이 끝난 후에 배양액을 채취하여 ELISA 방법으로 알러지와 관련있는 사이토카인(IL-4, IL-5, IL-12, 인터페론-감마)의 농도를 측정하였다.
표 5에서 다래 추출물을 복용한 마우스의 비장세포는 알러지를 유발하는 Th2 사이토카인인 IL-4와 IL-5를 감소시키고 알러지를 억제하는 Th1 사이토카인인 IL-12와 인터페론-감마를 현저히 증가시켰다. 덱사메타손의 경우는 Th1 및 Th2 사이토카인 모두를 억제하는 것으로 나타났다.
이 결과는 덱사메타손은 전반적인 면역을 억제하는 반면 다래 추출물은 Th1사이토가인을 증가시키는 동시에 알러지를 유발하는 Th2 사이토카인을 선택적으로 억제하여 알러지 질환의 예방 및 개선에 도움을 줄 수 있음을 확인하였다.
| 정상마우스 | OVA 감작 마우스 | |||
| 음용수 | 다래추출물 | 덱사메타손 | ||
| IL-4 | 21.6 ±11.8 | 159.5 ±15.7 | 76.5 ±10.0 | 23.1 ±8.7 |
| IL-5 | 0.5 ±0.8 | 2573.6 ±42.0 | 1638.3 ±33.3 | 884.1 ±80.7 |
| IL-12 | 1626.0 ±58.5 | 906.2 ±66.0 | 1321.2 ±92.4 | 297.7 ±16.4 |
| 인터페론-감마 | 14.1 ±19.6 | 1016.0 ±25.6 | 1688.2 ±15.8 | 470.5 ±38.6 |
| 단위: pg/㎖ |
실험예 3. 인간 PBMC에서 Th1/Th2 사이토카인의 조절
인간 말초 혈액 단핵세포(PBMCs)는 IgE의 고 기저 혈청수치를 가진 알러지 환자의 총혈액으로부터 피콜 하이파큐를 이용하여 준비하였고, 10 % FBS를 첨가한 RPMI 배지에서 배양했다. PBMCs는 실시예(1-1)에서 준비된 다래추출물 100 ㎍/㎖와 식물성 혈구응집소(phytohemagglutinin, PHA) 5㎍/㎖와 함께 처리되었다. 이후 5 % CO2농도와 37℃ 환경에서 48시간 배양 후, 세포 배양 상층액 내 IL-5, IL-13, IL-10 과 인터페론-감마의 수치를 ELISA를 사용하여 측정하였다.
표 6은 다래추출물이 Th2 사이토카인의 혈청내 수치를 유의적으로 낮춤을 보여준다. IL-5 및 IL-13의 수치는 각각 52 % 및 47 %가 낮춰졌다. 반면 인터페론-감마 즉, Th1 사이토카인의 혈청내 수치는 3.2배 증가했다. 이를 통해서 다래추출물이 Th1 사이토카인의 생산을 증가시킬 수 있고, 동시에 Th2 사이토카인의 생산을 감소시킬 수 있음을 알 수 있었다. Th2 사이토카인의 하향조절은 IgE 합성과 알러지성 염증의 완화에 기여할 수 있다는 것이 예전에 보고된 바 있다.
| PHA 자극 | 처리 | IL-5 | IL-13 | IL-10 | 인터페론-감마 |
| - | - | 92.2 ±6.4 | 0 ±0 | 0 ±0 | 53.3 ±30.2 |
| + | 배지 | 518.1 ±120.3 | 667.8 ±46.5 | 480.3 ±15.3 | 334.1 ±277.7 |
| + | 다래추출물 | 248.5 ±62.0 | 355.7 ±93.1 | 570.2 ±56.3 | 1067 ±345.1 |
| 단위: pg/㎖ |
실험예 4. 인간 혈청내 IgE의 수치 감소
다래추출물이 인간 혈청내 IgE 수치를 감소시키는지를 관찰하기 위해서, 두 명의 알러지 환자(각각 알러지 비염과 알러지 피부염을 가진 환자 K와 E)는 다래추출물(건조중량으로 1g)을 42 일동안 매일 경구 복용했다. 그들의 IgE 혈청 수치는 매 두주마다 ELISA로 측정되었다.
실험 결과, 두 명의 환자의 IgE 혈청내 수치는 지속적으로 감소하여 42일 후에는 약 3분의 2이상 감소했으며, 시험이 진행되는 동안 환자 E의 피부염 증상도 개선된 것으로 나타났다(표 7 참조).
| 1 일 | 14 일 | 28 일 | 42 일 | |
| 알러지 환자 K | 950.8 IU/㎖ | 855.6 IU/㎖ | 679.1 IU/㎖ | 266.1 IU/㎖ |
| 알러지 환자 E | 278.3 IU/㎖ | 236.0 IU/㎖ | 189.2 IU/㎖ | 95.0 IU/㎖ |
실험예 5. 생쥐 복막 비만세포로부터 히스타민의 방출 저해
비만세포(mast cell)로부터 히스타민의 방출은 알러지 반응의 중요한 원인 중 하나이다. 그러므로 다래추출물의 비만세포로부터 히스타민 방출에 대한 효과가 관찰되었다.
각각의 생쥐는 에테르로 마취되었으며, 복막강에 0.1 % 젤라틴을 함유한 티로이드 완충용액 B(Tyrode buffer B, NaCl, glucose, NaHCO3, KCl, NaH2PO4) 20 ㎖를 주입했다. 그리고 나서 복부를 약 90초 동안 부드럽게 마사지했다. 복막강을 주의깊게 개방한 후, 복막 세포를 함유하는 용액을 파스테르 피펫으로 흡입했다. 그리고나서 복막세포는 실내온도에서 10분 동안 150 x g의 속도로 침전시킨 후 티로이드 완충용액 B에 다시 재부유시켰다. 비만세포는 여트의 방법(Yurt RW. et al.,J. Biol. Chem.,252, pp518-521, 1977)으로 생쥐 복막세포의 주요 구성성분으로부터 분리되었다. 1 ㎖의 티로이드 완충용액 B에 현탁된 복막 세포는 0.225 g/㎖ 메트리자마이드(metrizamide, 밀도 1.120 g/㎖)로 충진해 400 ×g 속도로 15분 동안 실온에서 원심분리했다. 완충용액-메트리자마이드 경계면에 남아있는 세포는 흡입되고 폐기되었다. 펠렛 속의 세포는 세척 후 칼슘을 함유한 티로이드 완충용액 A 1 ㎖내에 재현탁되었다. 티로이드 완충용액 B 1 ㎖ 내 현탁된 복막세포는 0.225g/㎖(밀도 1.120g/㎖)의 메트리자마이트 2 ㎖로 충진해 400 ×g 속도로 15분 동안 실온에서 원심분리했다. 펠렛 속의 세포는 세척 후 칼슘을 함유한 티로이드 완충용액 A 1 ㎖내에 재현탁되었다.
비만 세포는 24-웰 배양플레이트의 각 웰당 0.4 ㎖의 배양액에 2 × 105세포/웰의 양으로 첨가되었다. 세포는 37 ℃에서 하룻밤동안 배양되었고, 항-DNP24-BSA IgE 0.5 ㎍/㎖로 감작화 되었다. IgE로 세포를 감작화시킨 후, 배지를 제거하고, 세포는 PIPES 완충용액 0.5 ㎖로 두 번 세척하고, PIPES 완충용액(대조군) 200 ㎕, 크로몰린(10-4M) 또는 다래추출물(100 ㎍/㎖)을 첨가하여 37 ℃에서 10분 동안 전처리배양했다. 비만세포는 항원인 DNP24-BSA 20 ng/㎖로 30분 동안 감작화되었고 배지로 방출된 히스타민은 ELISA로 측정되었다(ALerCHEK사).
히스타민 방출 저해율은 하기 수학식으로 계산되었다:
표 8은 다래추출물이 100 ㎍/㎖에서 대략 44 %까지 히스타민 방출을 저해했음을 나타내고 있으며, 양성 대조군으로서 사용된 크로몰린만큼 효과적임을 알 수 있었다.
| 처리 | 크로몰린(대조군) | 다래 추출물 |
| 저해율(%) | 52 ±13 | 44 ±10 |
실험예 6. 아라키돈산으로 유도된 마우스 귀의 부종에 대한 항염증 효과
마우스(8주령 수컷 BALB/c)를 자유롭게 물을 먹을 수 있게 하여 18시간동안 절식한 후 15마리를 3개의 그룹으로 나눴다. 염증은 각 마우스의 오른쪽 귀에 아라키돈산(0.5 ㎎/20 ㎕ 아세톤)의 국소적 적용에 의해 유도되었다. 왼쪽 귀는 음성대조군으로 사용되었으며 부형제(20 ㎕ 아세톤)가 투여되었다. 다래추출물(200 ㎎/㎏ in water) 투여군에는 아라키돈산 적용 1시간전에 경구 투약했다. 양성대조군 그룹에는 아라키돈산 적용 1시간전에 인도메타신(10 ㎎/㎏, 경구투여)이 투여되었다. 염증은 1시간동안 수반되었고 그 이후 실험동물은 희생되었다. 각 귀로부터 6mm 직경의 평원반 단편을 얻어 무게를 측정했다. 어떤 처리도 받지 않은 대조군 마우스의 부종지수는 7.2 ±1.1 ㎎이었다. 그러나 실험동물이 다래추출물로 처리되었을때 부종지수는 2.7 ±0.8 ㎎으로 62.5 %가 감소했다. 인도메타신으로 처리된 양성대조군 귀는 무처리 귀와 비교해 부종 지수가 81.9 % 감소했다(표 9).
이러한 결과로, 다래추출물이 이 실험모델에서 인도메타신과 대등한 항염증활성을 가지고 있음을 확인하였다.
| 처리 | 부종지수(㎎) | 저해율(%) |
| 대조군 | 7.2 ±1.1 | - |
| 다래 추출물 | 2.7 ±0.8 | 62.5 |
| 인도메타신 | 1.3 ±0.3 | 81.9 |
실험예 7. 아토피성 피부염 마우스 모델 실험
알러지성 질환을 가진 동물에서 항알러지 효능을 확인하기 위하여 아토피성 피부염 동물 모델로 많이 사용되고 있는 Nc/Nga 마우스를 이용하여 실험을 실시하였다. 다수의 아토피성 피부염 동물 실험에 사용되어 온 Nc/Nga 마우스는 인터페론 감마의 생산량이 적어 Th1 면역이 억제되고 Th2 사이토카인과 IgE이 과잉 생산되어 일반적인 환경에서 사육될 경우 생후 8주령부터 자연적으로 피부염이 발생하는 마우스 모델로서 인간의 아토피성 피부염 연구에 적합한 모델로 알려져있다(Vestergaar CH. et al.,J. Clin. Invest.,104, pp1097-1105, 1999).
실험을 위하여 7 주령 Nc/Nga 암컷 마우스 15마리(SLC; Shizuoka, Japan)를 세 군으로 나눈 후 1주일간 새 환경에 적응시켰다. 8주령 때부터 16주령 때까지 처치군에는 실시예(1-1)에서 준비된 다래 추출물(300㎍/mouse/day)을 매일 구강 투여하였고 대조군에는 덱사메타손(10㎍/mouse/day)과 음용수(100㎕/mouse/day)를 구강 투여 하였다. 12주째와 14주째에 피부염 증상의 진행 정도를 비교하기 위하여 마우스의 긁는 횟수(20분당 긁는 시간)를 측정하였고 16주에는 마우스를 희생하여 혈액 내의 IgE, IgG1, IgG2a를 ELISA 방법을 이용하여 정량하였다. 또한 Th1/Th2 사이토카인의 생산량을 비교하기 위하여 각각의 마우스로부터 비장세포(splenocyte)를 일반적인 방법으로 준비한 후 24-웰 배양 플레이트(5×106cells/㎖/well)에 옮겼다. 그리고 ConA(1 ㎍/㎖)를 처리하여 3일간 배양한 후 ELISA 방법을 이용하여 배양액 속의 IL-4, IL-5, IL-12와 인터페론 감마를 정량하였다.
실험 결과 12주, 14주째에 마우스의 긁는 정도를 비교하였을 때 다래 추출물이 스테로이드성 소염제인 덱사메타손만큼 마우스의 가려움 증상을 억제하고 있음을 알 수 있었다(도 2a: 생후 12 주째 관찰 결과, 도 2b: 생후 14주째 관찰 결과 참조). 표 10는 다래 추출물을 투여한 마우스 혈액 내 IgE 농도가 현저하게 감소하였음을 보여 준다. 표 11에서 다래 추출물을 투여한 마우스로부터 준비된 비장세포의 IL-4와 IL-5 생산량이 현저히 감소하였고 인터페론 감마와 IL-12의 생산량은 뚜렷이 증가하였다. 다래추출물은 덱사메타손과 유사하게 가려움 증상의 개선,혈액내 IgE 농도 저하, 비장세포의 Th2 사이토카인 생산 억제 효능을 보였으나 덱사메타손과는 달리 알러지의 억제에 기여하는 Th1 사이토카인 즉 IL-12와 인터페론 감마의 생산을 유의하게 증가시켰다.
이를 통해, 다래 추출물이 강한 면역억제제인 스테로이드성 약물과는 달리 Th2 면역을 억제하는 동시에 Th1 면역력을 증가시킴으로써 알러지 증상을 개선하고 예방할 수 있음을 확인하였다.
| IgE | IgG1 | IgG2a | |
| 음용수 | 1572.9 ±77.4 | 242.2 ±14.2 | 177.5 ±17.2 |
| 다래열수추출물 | 699.0 ±348.5 | 263.4 ±21.1 | 263.5 ±16.2 |
| 덱사메타손 | 130.0 ±55.3 | 247.3 ±10.8 | 148.0 ±14.8 |
| 단위: pg/㎖ |
| IL-4 | IL-5 | IL-12 | 인터페론 감마 | |
| 음용수 | 151.9 ±2.2 | 778.3 ±34.1 | 1925.7 ±134.5 | 10407.5 ±130.8 |
| 다래열수추출물 | 24.1 ±5.2 | 248.0 ±17.8 | 2346.2 ±98.4 | 15847.9 ±1693.1 |
| 덱사메타손 | 42.7 ±19.4 | 646.5 ±51.7 | 201.2 ±12.1 | 10096.4 ±192.4 |
| 단위: ng/㎖ |
실험예 8. 독성 실험
마우스를 사용하여 다래 추출물의 반복독성 시험을 실시하였다. 암컷 Balb/c 마우스를 열 마리씩 두 군으로 나누어서 매일 150 mg/kg 체중의 용량으로 다래추출물을 4 주간 투여하였고 대조군은 물을 투여하였다. 독성의 징후는 체중의 변화, 혈액학적 분석, 조직검사를 통해서 4 주 동안 확인하였다.
실험 결과, 다래 추출물은 그 투여 가능 용량인 150㎎/㎏에서 사망 예를 전혀 관찰할 수 없었으며, 체중 증가, 사료 섭취량, 조직검사, 혈액검사 등에서 전혀 유의한 이상을 발견할 수 없어 안전한 약물임을 확인할 수 있었다.
(1) 체중 및 육안 관찰: 어떠한 비정상적인 체중의 변화도 관찰되지 않았음.
(2) 혈액학 검사: WBC, 림프구(lymphocyte), 단핵구(monocyte), 호중구 (neutrophil), 호산구(eosinophil), 호염구(basophil), RBC, 헤모글로빈 (hemoglobin), 혈소판(platelet)의 수에 있어서 어떠한 이상 징후도 발견되지 않았음.
(3) 혈청생화학 검사: 혈청을 이용한 생화학 검사 결과 AST, ALT, LDH, 빌리루빈(bilirubin), 크레아티닌(creatinine), 글루코즈(glucose), 콜레스테롤 (cholesterol), 미네랄(minerals), 알부민(albumin), BUN, 리파아제(lipase), 아밀라제(amylase)의 수치에 있어서 어떤 이상 징후도 보이지 않았음.
(4) 조직 검사: 신장, 비장, 간, 흉선의 조직에서 어떤 이상도 발견되지 않았음.
하기의 상기 약학적 제제의 제제 예를 설명하나, 이는 본 발명을 한정하고자 함이 아닌 단지 구체적으로 설명하고자 함이다.
제제예 1. 주사제제의 제조
실시예 1 다래 물추출물.......................100㎎
소디움 메타비설파이트........................3.0㎎
메틸파라벤...................................0.8㎎
프로필파라벤.................................0.1㎎
주사용 멸균증류수...........................적량
상기의 성분을 혼합하고 통상의 방법으로 2㎖로 한 후, 2㎖ 용량의 앰플에 충전하고 멸균하여 주사제를 제조한다.
제제예 2. 정제의 제조
실시예 1 다래 물추출물......................200㎎
유당........................................100㎎
전분........................................100㎎
스테아린산 마그네슘.........................적량
상기의 성분을 혼합하고 통상의 정제의 제조방법에 따라서 타정하여 정제를 제조한다.
제제예 3. 캡슐제의 제조
실시예 1 다래 물추출물......................100㎎
유당........................................50㎎
전분........................................50㎎
탈크........................................2㎎
스테아린산마그네슘......................... 적량
상기의 성분을 혼합하고 통상의 캡슐제의 제조방법에 따라서 젤라틴 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조한다.
제제예 4. 액제의 제조
실시예 1 다래 70% 에탄올추출물..............1000㎎
설탕........................................20ｇ
이성화당....................................20ｇ
레몬향......................................적량
정제수를 가하여 전체........................100㎖
상기의 성분을 통상의 액제의 제조방법에 따라서 혼합하고 100㎖의 갈색병에 충전하고 멸균시켜서 액제를 제조한다.
본 발명의 다래추출물은 Th1 사이토카인 및 IgG2a의 혈청내 수치를 높이고 Th2 사이토카인 및 IgE의 혈청내 수치를 낮춰 비만세포로부터 히스타민의 방출을 저해하고 염증반응을 억제시키므로 과민증, 알러지성 비염, 천식, 아토피성 피부염, 식품알러지 및 두드러기와 같은 알러지성 질환 및 비알러지성 염증질환의 치료 및 예방을 위한 약학조성물로 사용될 수 있다.
Claims (11)
- 다래 조추출물 또는 비극성용매 가용추출물을 유효성분으로 함유하는 알러지성 질환 예방 및 치료용 약학조성물.
- 다래 조추출물 또는 비극성용매 가용추출물을 유효성분으로 함유하는 비알러지성 염증질환의 예방 및 치료용 약학조성물.
- 다래 조추출물 또는 비극성용매 가용추출물을 유효성분으로 함유하는 알러지성 면역요법 보조용 약학조성물.
- 제 1항 내지 제 3항 중 어느 한 항에 있어서, 다래는 다래(Actinidia arguta), 취다래(Actinidia kolomikta), 개다래(Actinidia polygama)로부터 선택된 것인 약학조성물.
- 제 1항 내지 제 3항 중 어느 한 항에 있어서, 다래는 다래나무의 과실, 줄기 또는 뿌리인 약학조성물.
- 제 1항 내지 제 3항 중 어느 한 항에 있어서, 조추출물은 물, C1내지 C4의 저급알콜 또는 이들의 혼합용매로부터 선택되어진 극성용매에 가용한 추출물인 약학조성물.
- 제 6항에 있어서, 조추출물은 물 또는 70% 에탄올에 가용한 추출물인 약학조성물.
- 제 1항 내지 제 3항 중 어느 한 항에 있어서, 비극성용매는 에틸아세테이트인 약학조성물.
- 제 1항 내지 제 3항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 추출물의 양은 전체 조성물의 0.01 내지 50% 중량비를 갖는 약학조성물.
- 제 1항에 있어서, 알러지 질환은 과민증, 알러지성 비염, 천식, 알러지성 결막염, 알러지성 피부염, 아토피성 피부염, 접촉성 피부염, 두드러기, 곤충 알러지, 식품알러지 또는 약품 알러지인 약학조성물.
- 제 1항 내지 제 10항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물은 정제, 환제, 산제, 캅셀제, 용액제, 현탁제, 과립제 또는 시럽제인 약학 조성물.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US40529502P | 2002-08-23 | 2002-08-23 | |
| US60/405,295 | 2002-08-23 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR20040018118A true KR20040018118A (ko) | 2004-03-02 |
| KR100511550B1 KR100511550B1 (ko) | 2005-08-31 |
Family
ID=31946849
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020030035530A KR100615389B1 (ko) | 2002-08-23 | 2003-06-03 | 다래 추출물을 함유하는 알러지성 질환 및 비알러지성염증 질환의 예방 및 개선용 건강 기능 식품 |
| KR10-2003-0037515A KR100511550B1 (ko) | 2002-08-23 | 2003-06-11 | 다래 추출물을 함유하는 알러지성 질환 및 비알러지성염증 질환의 치료 및 예방을 위한 약학 조성물 |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020030035530A KR100615389B1 (ko) | 2002-08-23 | 2003-06-03 | 다래 추출물을 함유하는 알러지성 질환 및 비알러지성염증 질환의 예방 및 개선용 건강 기능 식품 |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US9131722B2 (ko) |
| EP (2) | EP2329835B8 (ko) |
| JP (3) | JP4620461B2 (ko) |
| KR (2) | KR100615389B1 (ko) |
| CN (1) | CN1678333B (ko) |
| AU (1) | AU2003251197B2 (ko) |
| BR (1) | BR0313983A (ko) |
| CA (1) | CA2495542C (ko) |
| CL (1) | CL2004002241A1 (ko) |
| ES (1) | ES2428079T3 (ko) |
| HK (1) | HK1076054A1 (ko) |
| IL (1) | IL167036A (ko) |
| MX (1) | MXPA05002087A (ko) |
| NZ (2) | NZ538971A (ko) |
| RU (1) | RU2317821C2 (ko) |
| WO (1) | WO2004017982A1 (ko) |
| ZA (1) | ZA200501666B (ko) |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR101144117B1 (ko) * | 2009-09-01 | 2012-05-24 | 계명대학교 산학협력단 | 개다래 박 추출물의 제조방법 및 이를 함유하는 염증 또는 알러지 예방 및 치료용 조성물 |
| KR101326158B1 (ko) * | 2009-12-15 | 2013-11-06 | 재단법인 제주테크노파크 | 항히스타민제 조성물 |
| KR101963628B1 (ko) * | 2017-12-20 | 2019-03-29 | 안동대학교 산학협력단 | 초고압 균질화 공정을 통해 얻은 미후등 추출물을 유효성분으로 함유하는 항염증용 조성물 |
| WO2019103497A1 (ko) * | 2017-11-23 | 2019-05-31 | 주식회사 바이로메드 | 천연추출물을 포함하는 소양증의 예방 또는 치료용 조성물 |
| KR20190080013A (ko) | 2017-12-28 | 2019-07-08 | (주)흥아 | 바이어스 타이어 |
| KR102177835B1 (ko) | 2019-05-08 | 2020-11-11 | (주)다래월드 | 물 없이 씻는 바디워시 조성물 및 그 제조방법 |
| KR102248170B1 (ko) * | 2019-10-30 | 2021-05-07 | 이스트힐(주) | 참다래 줄기 추출물을 유효성분으로 함유하는 피부 재생 또는 상처 치유용 조성물 |
Families Citing this family (56)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20100111927A1 (en) * | 2002-08-23 | 2010-05-06 | Sunyoung Kim | Compositions Comprising Actinidia and Methods of Use Thereof |
| KR100615389B1 (ko) * | 2002-08-23 | 2006-08-25 | (주)헬릭서 | 다래 추출물을 함유하는 알러지성 질환 및 비알러지성염증 질환의 예방 및 개선용 건강 기능 식품 |
| EP1660531A2 (en) | 2003-08-05 | 2006-05-31 | Novo Nordisk A/S | Novel insulin derivatives |
| NZ532254A (en) * | 2004-04-08 | 2006-03-31 | Dragon Pacific Ltd | Kiwifruit extract and a method for producing powdered kiwifruit extract |
| ATE547112T1 (de) * | 2004-08-10 | 2012-03-15 | Helixir Co Ltd | Zusammensetzung aus dem extrakt von actinidia arguta zur prävention und behandlung von alopezie und seborrhöischen hauterkrankungen |
| JP4717413B2 (ja) * | 2004-10-22 | 2011-07-06 | 森永乳業株式会社 | 脂質代謝改善用組成物 |
| TWI385007B (zh) * | 2005-02-25 | 2013-02-11 | Efficas Inc | 包含獼猴桃（Ａｃｔｉｎｉｄｉａ）之組成物及其使用方法 |
| US20080175888A1 (en) * | 2005-02-25 | 2008-07-24 | Julie Lindemann | Combination Therapy Comprising Actinidia and Steroids and Uses Thereof |
| US9101160B2 (en) | 2005-11-23 | 2015-08-11 | The Coca-Cola Company | Condiments with high-potency sweetener |
| EP1969004B1 (en) | 2005-12-28 | 2011-08-10 | Novo Nordisk A/S | Compositions comprising an acylated insulin and zinc and method of making the said compositions |
| JP5462430B2 (ja) * | 2006-01-19 | 2014-04-02 | オリザ油化株式会社 | 抗炎症剤及び鎮痛剤 |
| AT503521A1 (de) * | 2006-05-05 | 2007-11-15 | Omnica Gmbh | Verwendung eines extraktes von kiwi-frucht |
| KR101310981B1 (ko) * | 2006-06-05 | 2013-09-25 | 충북대학교 산학협력단 | 괴각 추출물을 유효성분으로 함유하는 알레르기 질환의예방 및 개선용 조성물 |
| US8017168B2 (en) | 2006-11-02 | 2011-09-13 | The Coca-Cola Company | High-potency sweetener composition with rubisco protein, rubiscolin, rubiscolin derivatives, ace inhibitory peptides, and combinations thereof, and compositions sweetened therewith |
| JP5306605B2 (ja) * | 2007-03-12 | 2013-10-02 | 株式会社ノエビア | 皮膚外用剤 |
| US20100143319A1 (en) * | 2007-05-03 | 2010-06-10 | Vital Food Processors Limited | Kiwifruit compositions |
| KR100880712B1 (ko) * | 2007-05-17 | 2009-02-02 | 건국대학교 산학협력단 | 탄닌 함유 목천료자 추출물을 유효성분으로 하는 소염 진통제 조성물 |
| WO2008152106A1 (en) | 2007-06-13 | 2008-12-18 | Novo Nordisk A/S | Pharmaceutical formulation comprising an insulin derivative |
| JP5710091B2 (ja) * | 2007-08-20 | 2015-04-30 | 丸善製薬株式会社 | Ｎｏ産生促進剤 |
| WO2009114828A1 (en) * | 2008-03-13 | 2009-09-17 | Childrens Hospital Medical Center | Compositions and methods relating to gastrointestinal allergic conditions |
| WO2010049488A1 (en) | 2008-10-30 | 2010-05-06 | Novo Nordisk A/S | Treating diabetes melitus using insulin injections with less than daily injection frequency |
| BRPI0923551A2 (pt) * | 2008-12-24 | 2016-01-26 | Ecobiotics Ltd | extratos de planta da espécie acronichia e seus usos |
| US20110206798A1 (en) * | 2010-02-24 | 2011-08-25 | Matatabby, Inc. | Feline stimulant and method of manufacture |
| RU2013123515A (ru) | 2010-10-27 | 2014-12-10 | Ново Нордиск А/С | Лечение сахарного диабета с помощью инъекций инсулина, вводимых с различными интервалами |
| EP2648741B1 (en) * | 2010-12-07 | 2015-12-02 | University Of Oslo | Cardio-protective agents from kiwifruits |
| CN102057938B (zh) * | 2010-12-23 | 2013-11-20 | 西北大学 | 猕猴桃树溃疡病防治剂及其使用方法 |
| US9962361B2 (en) | 2011-01-03 | 2018-05-08 | The William M. Yarbrough Foundation | Isothiocyanate functional surfactants, formulations incorporating the same, and associated methods of use |
| US10647668B2 (en) | 2011-01-03 | 2020-05-12 | The William M. Yarbrough Foundation | Isothiocyanate functional surfactant and associated method of use |
| US10640464B2 (en) | 2011-01-03 | 2020-05-05 | The William M. Yarbrough Foundation | Use of isothiocyanate functional surfactants as Nrf2 inducers to treat epidermolysis bullosa simplex and related diseases |
| US8933119B2 (en) | 2011-01-03 | 2015-01-13 | The William M. Yarbrough Foundation | Method for treating phytophotodermatitis |
| US10273205B2 (en) | 2011-01-03 | 2019-04-30 | The William M. Yarbrough Foundation | Isothiocyanate functional surfactants, formulations incorporating isothiocyanate functional surfactants and associated methods for treating biofilms |
| US10308599B2 (en) | 2011-01-03 | 2019-06-04 | The William M. Yarbrough Foundation | Isothiocyanate functional surfactants, formulations incorporating the same, and associated methods of use |
| US11279674B2 (en) | 2011-01-03 | 2022-03-22 | The William M. Yarbrough Foundation | Isothiocyanate functional surfactant and associated method of use |
| US11407713B2 (en) | 2011-01-03 | 2022-08-09 | The William M. Yarbrough Foundation | Isothiocyanate functional surfactants, formulations incorporating the same, and associated methods of use |
| US8865765B2 (en) | 2011-01-12 | 2014-10-21 | The William M. Yarbrough Foundation | Method for treating eczema |
| US9532969B2 (en) | 2011-02-08 | 2017-01-03 | The William M. Yarbrough Foundation | Method for treating psoriasis |
| US8865772B2 (en) | 2012-07-26 | 2014-10-21 | The William M. Yarbrough Foundation | Method for treating skin cancer |
| US10080734B2 (en) | 2012-07-26 | 2018-09-25 | The William M. Yarbrough Foundation | Method for treating autism and other neurodevelopmental disorders |
| US9949943B2 (en) | 2012-07-26 | 2018-04-24 | The William M. Yarbrough Foundation | Method for treating neurodegenerative diseases |
| US10434081B2 (en) | 2012-07-26 | 2019-10-08 | The William M. Yarbrough Foundation | Inhibitors of macrophage migration inhibitory factor |
| US10441561B2 (en) | 2012-07-26 | 2019-10-15 | The William M. Yanbrough Foundation | Method for treating benign prostatic hyperplasia (BPH), prostatitis, and prostate cancer |
| US10335387B2 (en) | 2012-07-26 | 2019-07-02 | The William M. Yarbrough Foundation | Method for treating infectious diseases with isothiocyanate functional compounds |
| US9839621B2 (en) | 2012-07-26 | 2017-12-12 | The William M. Yarbrough Foundation | Method for treating bladder cancer |
| US10434082B2 (en) | 2012-07-26 | 2019-10-08 | The William M. Yarbrough Foundation | Isothiocyanate functional compounds augmented with secondary antineoplastic medicaments and associated methods for treating neoplasms |
| JP2016519127A (ja) | 2013-04-30 | 2016-06-30 | ノヴォ ノルディスク アー／エス | 新規投与レジメン |
| KR101662887B1 (ko) * | 2014-07-10 | 2016-10-05 | 인제대학교 산학협력단 | 다래순 추출물을 유효성분으로 포함하는 비알콜성 지방간의 예방 또는 치료용 조성물 |
| KR101698163B1 (ko) * | 2014-12-19 | 2017-01-19 | 동아에스티 주식회사 | 복령피 추출물을 함유하는 퇴행성 신경질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 |
| CN104906156B (zh) * | 2015-06-09 | 2018-10-26 | 吉林大学珠海学院 | 猕猴桃提取物在制备提高记忆力药物中的医用用途 |
| CN108309883A (zh) * | 2018-04-09 | 2018-07-24 | 安徽科技学院 | 一种禹州漏芦抗菌保健沐浴露及其制备方法 |
| US10335464B1 (en) | 2018-06-26 | 2019-07-02 | Novo Nordisk A/S | Device for titrating basal insulin |
| CN109793680B (zh) * | 2018-12-25 | 2022-04-19 | 深圳市唯可依日用品有限公司 | 一种护肤复合水果植物抗敏提取液及其制备方法和应用 |
| US20220193163A1 (en) * | 2019-04-24 | 2022-06-23 | G&P Bioscience Co., Ltd. | Composition comprising actinidia polygama extract for alleviating skin damage or moisturizing skin |
| JP7301347B2 (ja) * | 2019-05-22 | 2023-07-03 | 株式会社ブルーム・クラシック | サーチュイン１活性化剤及びサーチュイン１活性化用皮膚化粧料 |
| CN113264633B (zh) * | 2021-04-20 | 2023-04-28 | 广西壮族自治区环境保护科学研究院 | 一种黑臭河道生态修复方法 |
| KR102515520B1 (ko) * | 2022-09-16 | 2023-03-29 | (주)영월드씨케이씨 | 지역 특산물을 이용한 기능성 초콜릿 제조방법 |
| KR102515523B1 (ko) * | 2022-09-16 | 2023-03-29 | (주)영월드씨케이씨 | 생리증후군 개선용 초콜릿 제조방법 |
Family Cites Families (45)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3808312A (en) | 1971-07-14 | 1974-04-30 | Robins Co Inc A H | Long lasting euphoriant resin for cats |
| US4444780A (en) | 1982-08-30 | 1984-04-24 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Method for treating atopic dermatitis |
| JPS61140510A (ja) * | 1984-12-13 | 1986-06-27 | Junichi Udagawa | キウイ液の製造方法 |
| JPS62146581A (ja) * | 1985-12-20 | 1987-06-30 | Ichimaru Fuarukosu Kk | キウイ果実水溶性抽出物及びそれを含有する化粧料又は浴用料 |
| JPH02202808A (ja) | 1989-01-31 | 1990-08-10 | Ichimaru Pharcos Co Ltd | キウイ果実エキス溶液又はその濃縮エキス |
| DK0384798T3 (da) | 1989-02-06 | 1993-12-06 | Soma Genichiro | Limulustest-positivt planteglycolipid samt fremgangsmåde til stimulering af et dyrs immunsystem |
| JPH0319666A (ja) * | 1989-06-14 | 1991-01-28 | Akira Shirota | 食品添加物 |
| US5177060A (en) * | 1990-01-09 | 1993-01-05 | Regents Of The University Of California | Anti-inflammatory peptides and treatment to inhibit vascular leakage in injured tissues |
| NZ235972A (en) * | 1990-11-06 | 1995-04-27 | Amaranathan Balasingham | Fruit product by soft pulping after skin removal |
| KR920011752A (ko) | 1990-12-27 | 1992-07-24 | 한태희 | 레이져 빔 프린터의 절전제어 시스템 |
| KR940001893A (ko) | 1992-07-02 | 1994-02-16 | 강삼식 | 인동(Lonicera japonica)으로부터 얻는 바이후라보노이드(biflavonoid)의 항염증, 항알러지 및 항류마티스 작용제 |
| NZ243986A (en) * | 1992-08-17 | 1997-07-27 | Nekta International Ltd Substi | Dairy substitute whose viscosity increases under shear force, made by filtering and deodourising kiwifruit pulp |
| GB9301629D0 (en) | 1993-01-27 | 1993-03-17 | Scotia Holdings Plc | Formulations containing unsaturated fatty acids |
| JP3415198B2 (ja) * | 1993-06-30 | 2003-06-09 | 三省製薬株式会社 | 皮膚外用剤 |
| CN1107308A (zh) * | 1994-02-25 | 1995-08-30 | 中国癌症研究基金会 | 猕猴桃天然营养口服液 |
| JPH07313071A (ja) * | 1994-05-27 | 1995-12-05 | Sansho Kk | 餌 料 |
| NL9401190A (nl) | 1994-07-20 | 1996-03-01 | Applied Power Inc | Hydraulische schakeling. |
| JP3749743B2 (ja) * | 1995-07-11 | 2006-03-01 | 株式会社ロッテ | 喉炎症起因菌に対する抗菌活性及び溶血毒に対する阻害活性剤並びにそれを含有する口腔用組成物及び飲食品 |
| PT843557E (pt) * | 1995-07-21 | 2003-03-31 | Applied Research Systems | Metodos para detectar indentificar isolar e etiquetar e abordar selectivamente linfocitos th1 por intermedio da proteina lag-3 |
| RU2112524C1 (ru) | 1995-11-16 | 1998-06-10 | Борис Моисеевич Кершенгольц | Композиция ингредиентов для лекарственного средства |
| JPH10194979A (ja) | 1997-01-07 | 1998-07-28 | Teika Corp | イムノグロブリンｅ抗体産生抑制剤 |
| DE19758090B4 (de) * | 1997-12-18 | 2008-10-16 | Maria Endres | Zusammensetzung und deren Verwendung in Kosmetik und Medizin |
| ZA99499B (en) * | 1998-01-23 | 1999-07-22 | Nat Jewish Medical Res Ct | Method for treating inflammatory diseases using heat shock proteins. |
| US6369091B1 (en) | 1998-05-22 | 2002-04-09 | Avanir Pharmaceuticals | Benzimidazole analogs as down-regulators of IgE |
| CA2298349C (en) * | 1999-02-16 | 2008-11-18 | Sunstar Inc. | Antiallergic composition and antipruritic composition |
| JP4194196B2 (ja) * | 1999-02-22 | 2008-12-10 | 花王株式会社 | 浴用剤組成物 |
| US6630163B1 (en) * | 1999-04-22 | 2003-10-07 | Howard Murad | Method of treating dermatological disorders with fruit extracts |
| KR100344147B1 (ko) * | 1999-08-17 | 2002-07-22 | 박용서 | 다래수액을 주재로 한 건강음료 및 그 제조방법 |
| AU2000227285A1 (en) * | 2000-01-14 | 2001-07-24 | The Government Of The United States Of America As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Methods of regulating il-12 production by administering ccr5 agonists and antagonists |
| JP3851750B2 (ja) * | 2000-01-27 | 2006-11-29 | 株式会社コーセー | 皮膚外用剤 |
| JP2001220344A (ja) * | 2000-02-09 | 2001-08-14 | Ichimaru Pharcos Co Ltd | 植物水蒸気蒸留水含有化粧料組成物 |
| WO2001070259A1 (en) | 2000-03-21 | 2001-09-27 | Bruce William Donaldson | Improvements in and relating to digestive/laxative compositions |
| KR20010096881A (ko) * | 2000-04-15 | 2001-11-08 | 김영호 | 액티니디아 아르쿠타로부터 분리한 항종양성 추출물 및엽록소 유도체 |
| EP1293131A4 (en) | 2000-06-21 | 2005-10-19 | Kao Corp | THERAPEUTIC AGENTS FOR THE THROAT |
| US6991812B2 (en) | 2000-09-05 | 2006-01-31 | Kao Corporation | Agent for preventing, improving or treating hypertension |
| JP2002145754A (ja) * | 2000-11-07 | 2002-05-22 | Personal Cosmedic Kk | 皮膚化粧料 |
| US20040175439A1 (en) | 2001-03-02 | 2004-09-09 | Benoit Cyr | Plant extracts and compositions comprising extracellular protease inhibitors |
| JP3983003B2 (ja) * | 2001-03-15 | 2007-09-26 | 株式会社ファンケル | グルタチオン増強用組成物 |
| JP2003061615A (ja) * | 2001-08-27 | 2003-03-04 | Niigata Prefecture | テロメラーゼ阻害剤及び食品組成物 |
| JP2003171294A (ja) | 2001-12-04 | 2003-06-17 | Nof Corp | 血栓抑制剤および組成物 |
| US20030131370A1 (en) | 2001-12-14 | 2003-07-10 | Pfizer Inc. | Disruption of the glutathione S-transferase-Omega-1 gene |
| WO2003103415A1 (en) | 2002-06-07 | 2003-12-18 | Ann De Wees Allen | Novel sweetener compositions and methods of use |
| KR100615389B1 (ko) * | 2002-08-23 | 2006-08-25 | (주)헬릭서 | 다래 추출물을 함유하는 알러지성 질환 및 비알러지성염증 질환의 예방 및 개선용 건강 기능 식품 |
| US20100111927A1 (en) | 2002-08-23 | 2010-05-06 | Sunyoung Kim | Compositions Comprising Actinidia and Methods of Use Thereof |
| KR20070007837A (ko) | 2004-03-23 | 2007-01-16 | 라이프라인 뉴트러세티컬스 코포레이션 | 포유류에서 염증과 산화적 스트레스 완화를 위한 조성물 및방법 |
-
2003
- 2003-06-03 KR KR1020030035530A patent/KR100615389B1/ko active IP Right Grant
- 2003-06-11 KR KR10-2003-0037515A patent/KR100511550B1/ko active IP Right Grant
- 2003-08-12 CN CN038199904A patent/CN1678333B/zh not_active Expired - Lifetime
- 2003-08-12 AU AU2003251197A patent/AU2003251197B2/en not_active Ceased
- 2003-08-12 BR BR0313983-2A patent/BR0313983A/pt not_active Application Discontinuation
- 2003-08-12 NZ NZ538971A patent/NZ538971A/en not_active IP Right Cessation
- 2003-08-12 JP JP2004530639A patent/JP4620461B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2003-08-12 ES ES11000805T patent/ES2428079T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2003-08-12 WO PCT/KR2003/001621 patent/WO2004017982A1/en active Application Filing
- 2003-08-12 CA CA2495542A patent/CA2495542C/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-08-12 EP EP11000805.9A patent/EP2329835B8/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-08-12 MX MXPA05002087A patent/MXPA05002087A/es active IP Right Grant
- 2003-08-12 RU RU2005105774/15A patent/RU2317821C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2003-08-12 NZ NZ574363A patent/NZ574363A/en not_active IP Right Cessation
- 2003-08-12 EP EP03792857A patent/EP1551433B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-08-22 US US10/646,145 patent/US9131722B2/en active Active
-
2004
- 2004-09-03 CL CL200402241A patent/CL2004002241A1/es unknown
-
2005
- 2005-02-22 IL IL167036A patent/IL167036A/en active IP Right Grant
- 2005-02-25 ZA ZA2005/01666A patent/ZA200501666B/en unknown
- 2005-11-22 HK HK05110538.3A patent/HK1076054A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2006
- 2006-09-18 US US11/522,511 patent/US20070122508A1/en not_active Abandoned
-
2010
- 2010-05-17 JP JP2010112968A patent/JP5204805B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
2012
- 2012-11-26 JP JP2012257467A patent/JP2013056931A/ja active Pending
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR101144117B1 (ko) * | 2009-09-01 | 2012-05-24 | 계명대학교 산학협력단 | 개다래 박 추출물의 제조방법 및 이를 함유하는 염증 또는 알러지 예방 및 치료용 조성물 |
| KR101326158B1 (ko) * | 2009-12-15 | 2013-11-06 | 재단법인 제주테크노파크 | 항히스타민제 조성물 |
| WO2019103497A1 (ko) * | 2017-11-23 | 2019-05-31 | 주식회사 바이로메드 | 천연추출물을 포함하는 소양증의 예방 또는 치료용 조성물 |
| KR101963628B1 (ko) * | 2017-12-20 | 2019-03-29 | 안동대학교 산학협력단 | 초고압 균질화 공정을 통해 얻은 미후등 추출물을 유효성분으로 함유하는 항염증용 조성물 |
| KR20190080013A (ko) | 2017-12-28 | 2019-07-08 | (주)흥아 | 바이어스 타이어 |
| KR102177835B1 (ko) | 2019-05-08 | 2020-11-11 | (주)다래월드 | 물 없이 씻는 바디워시 조성물 및 그 제조방법 |
| KR102248170B1 (ko) * | 2019-10-30 | 2021-05-07 | 이스트힐(주) | 참다래 줄기 추출물을 유효성분으로 함유하는 피부 재생 또는 상처 치유용 조성물 |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR100511550B1 (ko) | 다래 추출물을 함유하는 알러지성 질환 및 비알러지성염증 질환의 치료 및 예방을 위한 약학 조성물 | |
| Rogerio et al. | Anti-inflammatory activity of quercetin and isoquercitrin in experimental murine allergic asthma | |
| Rossi‐Bergmann et al. | Immunosuppressive effect of the aqueous extract of Kalanchoe pinnata in mice | |
| Huang et al. | The immunopharmaceutical effects and mechanisms of herb medicine | |
| Rathi et al. | Ameliorative effects of a polyphenolic fraction of Cinnamomum zeylanicum L. bark in animal models of inflammation and arthritis | |
| RU2671501C1 (ru) | Композиция, содержащая экстракт или фракцию из растения рода justicia | |
| CN101500582B (zh) | 七叶素的用途 | |
| Han et al. | Schisandra chinensis and its main constituent schizandrin attenuate allergic reactions by down-regulating caspase-1 in ovalbumin-sensitized mice | |
| KR20090079608A (ko) | 쑥추출물을 유효성분으로 함유하는 만성염증질환 치료제 | |
| Hasan | Evaluation of in vitro and in vivo therapeutic efficacy of Ribes alpestre Decne in Rheumatoid arthritis | |
| Song et al. | Rosae multiflorae fructus hot water extract inhibits a murine allergic asthma via the suppression of Th2 cytokine production and histamine release from mast cells | |
| TW201249454A (en) | Non-polysaccharide compound and usage thereof, and extraction method from Dendrobium genus plant | |
| KR20060092373A (ko) | 소아 아토피 피부염의 예방 및 개선용 생약 조성물 | |
| Kim et al. | Inhibitory effect on immunoglobulin E production in vivo and in vitro by Siegesbeckia glabrescens | |
| Singh et al. | Immunostimulatory activity of plumieride an iridoid in augmenting immune system by targeting Th-1 pathway in balb/c mice | |
| Kanase et al. | EVALUATION OF IN VIVO IMMUNOMODULATORY ACTIVITY OF AQUEOUS AND ETHANOLIC EXTRACT OF CAPPARIS MOONII | |
| KR100811873B1 (ko) | 류머티즘 치료제 및 그의 제조 방법 | |
| WO2013078764A1 (zh) | 1β-羟基土木香内酯在制备防治类风湿关节炎的药物中的应用 | |
| Manosroi et al. | In vivo immunomodulating activity of wood extracts from Clausena excavata Burm. f. | |
| JP7277571B2 (ja) | イノトジオール化合物を有効成分として含む、アレルギー疾患の予防又は治療用組成物 | |
| KR100912140B1 (ko) | 동백나무 잎 추출물을 유효성분으로 하는 항 알레르기조성물 | |
| Bawankule et al. | An in-vivo study of the immunomodulatory activity of coumarinolignoids from Cleome viscosa | |
| US6521263B1 (en) | Immunomodulatory factors for immunosuppresant and antiallergic treatment | |
| EP1968575B1 (en) | Immunomodulatory pharmaceutical composition containing a combination of three coumarinolignoids | |
| KR100825869B1 (ko) | 항천식 활성을 가지는 신선초 추출물 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A201 | Request for examination | ||
| E902 | Notification of reason for refusal | ||
| E701 | Decision to grant or registration of patent right | ||
| GRNT | Written decision to grant | ||
| FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20130530 Year of fee payment: 9 |
|
| FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20140703 Year of fee payment: 10 |
|
| FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20150619 Year of fee payment: 11 |
|
| FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20160701 Year of fee payment: 12 |
|
| FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20170629 Year of fee payment: 13 |
|
| FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20180626 Year of fee payment: 14 |
|
| FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20190626 Year of fee payment: 15 |