MXPA05002087A

MXPA05002087A - Composicion que comprende el extracto de actinidia arguta y especies relacionadas, para la prevencion y tratamiento de enfermedades alergicas y enfermedades inflamatorias no alergicas.

Info

Publication number: MXPA05002087A
Application number: MXPA05002087A
Authority: MX
Inventors: Hyang Jeon
Original assignee: Pangenomics Co Ltd
Priority date: 2002-08-23
Filing date: 2003-08-12
Publication date: 2005-06-06
Also published as: KR100511550B1; WO2004017982A1; US20070122508A1; US9131722B2; BR0313983A; JP2010213717A; AU2003251197B2; EP1551433B1; EP2329835B8; NZ574363A; CN1678333A; NZ538971A; US20040037909A1; EP2329835B1; ES2428079T3; JP2006504676A; AU2003251197A1; CL2004002241A1; KR20040018117A; JP4620461B2

Abstract

La presente invencion proporciona una composicion farmaceutica que comprende el extracto de la planta de kiwi como un ingrediente activo, en una cantidad efectiva para tratar o prevenir una enfermedad alergica y una enfermedad inflamatoria no alergica, reduciendo la accion de la inflamacion, inhibiendo la liberacion de histamina de los mastocitos, e incrementando el nivel de las citocinas Th1, IgG2a en suero y reduciendo el nivel de las citocinas Th2 e IgE en suero. La presente invencion tambien proporciona el uso del extracto anterior para la preparacion de una composicion farmaceutica. La presente invencion tambien proporciona un alimento sano o aditivos para alimentos, una composicion cosmetica, un alimento o aditivos para alimento que comprenden el extracto anterior, para la prevencion o alivio de una enfermedad alergica y una enfermedad inflamatoria no alergica, reduciendo la accion de la inflamacion, inhibiendo la liberacion de histamina de los mastocitos, e incrementando el nivel de las citocinas Th1, IgG2a en suero y reduciendo el nivel de las citocinas Th2 e IgE en suero.

Description

COMPOSICIÓN QUE COMPRENDE EL EXTRACTO DE ACTINIDIA ARGUTA Y ESPECIES RELACIONADAS, PARA LA PREVENCIÓN Y TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES ALÉRGICAS Y ENFERMEDADES INFLAMATORIAS NO ALÉRGICAS ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN CAMPO TÉCNICO La presente invención se relaciona con un extracto de Actinidia arguta y especies relacionadas y una composición que comprende el mismo, que tiene actividad preventiva y para tratar una enfermedad alérgica y enfermedad inflamatoria no alérgica.

TÉCNICA ANTERIOR La presente invención se relaciona con una composición que comprende un extracto herbal que tiene actividad antialérgica y antiinflamatoria, y especialmente, una composición que comprende el extracto de la planta de kiwi para la prevención y tratamiento de una enfermedad alérgica y una enfermedad inflamatoria no alérgica. Las enfermedades alérgicas, tales como anafilaxis, rinitis alérgica, asma, dermatitis atópica, alergias a alimentos y urticaria, afligen hasta a un 20% de la población en muchos países, se están incrementando en 2 preponderancia (Wuthrich B., Int. Arch. Allergy Appl . Imaunol., 90, pp 3-10, 1989). Las enfermedades alérgicas están mediadas por la inmunoglobulina E (IgE) , mientras que se ha probado que el linfocito T helper del tipo 2 (Th2) , los mastocitos y los eosinófilos juegan papeles importantes en este proceso (Maggi E., Imm notechnology, 3, pp 233-244, 1998; Pa ankar R. , Curr. Opin. Allergy Clin. Immunol . , 1, pp 3-6, 2001; Vercelli D . , Clin. Allergy Immunol., 16, pp 179-196, 2002). Sin infección por helmintos u otros estímulos, la IgE es normalmente uno de los isotipos abundantes de la inmunoglobulina encontrados en el suero humano, asi como también en varias especies de animales experimentales (Maggi E., Jmmunoteciinology, 3_, pp 233-244, 1998; Coffman RL y Carty J. , j:. Immunotechnology, 136, pp 949-954, 1986). De acuerdo con la "hipótesis Th2", la producción de IgE es favorecida en la condición inmunológica en la cual es predominante la inmunidad humoral mediada por los linfocitos Th2 y las citocinas relacionadas, tales como IL-4, IL-5 e IL-13 (Maggi E . , Immunotechnology, 3, pp 233-244, 1998) . La visión actual del progreso de las enfermedades alérgicas es que los factores genéticos y ambientales interactúan unos con otros, conduciendo a la producción de IL-4 a través de la trayectoria de señalización mediada por Stat6 y la activación de factores de transcripción 3 específicos, tales como c-Maf, GATA3 , NIP45 y NFATc en linfocitos T nativos, y resulta finalmente en el desarrollo de linfocitos T helper CD4+ específicos del alérgeno. Una vez generados, los linfocitos Th2 activados por el alérgeno secretan IL-4, IL-5 e IL-13. La IL-4 e IL-5 inducen la producción de IgE e IgGl por las células B, asi como la estimulación del desarrollo de eosinófilos en la médula ósea y su reclutamiento en los tejidos inflamados (Erb K. J. ; Imm nol. Today, _20, pp 317-322, 1999; Rothenberg ME., N. Engl. J. Med. , 338, pp 1592-1600, 1998). La IL-13 es una citocina estrechamente relacionada con la IL-4 y se une a la cadena alfa del receptor de la IL-4, induciendo fenotipos alérgicos, de manera independiente de la IL-4, la IgE o los eosinófilos (Wills- arp M. , et al., Science, 282 , pp 2258-2261, 1998; Grunig G. , et al., Science, 282, pp 2261-2263, 1998) . La IgE circulante se une a dos isoformos de los receptores de la IgE: los receptores de la IgE de alta afinidad (FceRI) presentes en la superficie de los mastocitos y los basófilos, y los receptores de la IgE de baja afinidad (FcsRII o CD23) presentes en las superficies de los linfocitos, eosinófilos, las plaquetas y los macrófagos . Se cree que el factor más importante que gobierna la patogénesis de los trastornos alérgicos es la reticulación de los receptores de la IgE en los mastocitos, 4 después de encontrar el alérgeno y de la desgranulación posterior de los mastocitos . Las moléculas liberadas por los mastocitos incluyen histamina, heparina, proteasas y radicales libres, que median una variedad de efectos biológicos, incluyendo la vasodilatación, contracción del músculo liso intestinal y/o bronquial, secreción de moco y proteólisis local. Después de la reacción inmediata inicial de los mastocitos, una afluencia de eosinófilos, basófilos y linfocitos ocurre 6-24 horas después. Esta respuesta de fase tardía puede conducir a la inflamación crónica del tejido expuesto continuamente a los antígenos. Los fármacos convencionales para el tratamiento de trastornos alérgicos, incluyen antihistaminas, fármacos antiinflamatorios esteroidales o no esteroidales y antagonistas de leucotrieno. Estos fármacos son útiles principalmente para efectos sintomáticos, y fallan en proporcionar tales tratamientos, en donde se requiere la cura fundamental de las enfermedades alérgicas, tal como aliviar la inmunidad humoral excesiva o suprimir la producción de IgE. La hipótesis de que la reducción del nivel de la IgE en suero podría mejorar los síntomas alérgicos, se demostró mediante ensayos químicos del anticuerpo quimérico anti-IgE (CGP-51901) y el anticuerpo monoclonal humanizado recombinante (rhuMAB-E25) (Fahy JV et al., Am. J. Respir. Crit. Care. Meó.., 155, pp 1828-1834, 5 1997) . Los análogos del diacil bencimidazol y los polisacáridos bacterianos que inhiben la síntesis y secreción de la IgE, han sido descritos en la patente de los Estados Unidos No. 6,369,091 y la Solicitud de Patente de los Estados Unidos No. 20020041885, respectivamente. El único método para el tratamiento fundamental de la alergia es llevar a cabo una inmunoterapia o una terapia de desensibilización. La inmunoterapia es el método de tratamiento, que reduce la hipersensibilidad al origen alérgico y mejora los síntomas alérgicos mediante la administración del alérgeno refinado durante un largo periodo, a un paciente alérgico, incrementando gradualmente su dosificación. Después de su introducción en 1911, la inmunoterapia ha sido utilizada para el tratamiento de enfermedades alérgicas tales como rinitis alérgica, asma alérgica, envenenamiento con abejas y así sucesivamente, utilizando el anticuerpo de IgE específico del antígeno. El mecanismo principal para reducir la hipersensibilidad no se ha encontrado claramente aún, pero se sabe que el incremento de la concentración de IgG mientras se reduce la concentración de IgE, induce la reacción normal de inmunidad. Actinidia arguta, A. polygama y A. kolomikta que pertenecen a Actinidiaceae, están distribuidas en Siberia, el área norte de China, Corea del Norte y del Sur. Se han 6 reportado más de 30 especies que pertenecen a Actinidiaceae. Entre éstas, la fruta de A. chinensis o A. delicious se ha nombrado como kiwi y Actinidia arguta y otros mismos géneros de fruta se han utilizado como materiales de la medicina China, nombrada como "mihudo" para tratar la enfermedad del hígado, la enfermedad gastrointestinal y la litiasis urogenital, sin toxicidad (Ciencia de Productos Naturales, Universidad Nacional de Seúl, Base de Datos Tradi-Medi, dongbang media Co. Ltd. 1999) . Sin embargo, no ha habido sugerencia o reporte sobre el tratamiento y prevención de una enfermedad alérgica y una enfermedad inflamatoria no alérgica utilizando la fruta de Actinidia. Mientras tanto, ha habido un esfuerzo concentrado para investigar productos naturales antialérgicos y antiinflamatorios efectivos. La solicitud de Patente de Corea No. 92-11752 describe un fármaco antiinflamatorio, antialérgico y antirreumático que comprende un biflavonoide tal como 4'-0-metil ocnaflavona aislada de Lonicera japónica, que muestra varias actividades para tratar la alergia y la inflamación. El Registro de Patente de Corea No. 100744 describe un fármaco antiinflamatorio, antialérgico y antirreumático que comprende varios compuestos biflavonoides aislados de las hojas del Ginko biloba. Se ha reportado que varias recetas 7 de medicina oriental que comprenden Siegesbeckia glabrescens tienen actividad que reduce la IgE (Kim H.M et al., Phytother. Res., 15, pp 572-576, 2001). Además, se ha encontrado que muchas hierbas medicinales son fuentes ricas de inhibidores de la liberación de la histamina o fármacos antiinflamatorios . Sin embargo, no se ha reportado o descrito sobre la acción antialérgica y antiinflamatoria del extracto de la planta de kiwi en ninguna de la literatura anterior. Para investigar los fármacos antialérgicos y antiinflamatorios entre las hierbas Chinas, los inventores de la presente invención han llevado a cabo de manera intensa, experimentos in vivo e in vitro con respecto a los efectos del extracto de la planta de kiwi en el cambio de las citocinas Thl/Th2 y el subtipo de IgE, IgG en el suero humano, así como una prueba de inhibición de la liberación de histamina de los mastocitos peritoneales del ratón y la prueba del edema de la pata de la rata.

SUMARIO DE LA INVENCIÓN La presente invención proporciona una composición farmacéutica que comprende el extracto de planta de kiwi como un ingrediente activo en una cantidad efectiva para tratar o prevenir una enfermedad alérgica y una enfermedad inflamatoria no alérgica, reduciendo la acción de la d inflamación, inhibiendo la liberación de histamina de los mastocitos, e incrementando el nivel de citocinas Thl, IgG2a en suero y reduciendo el nivel de las citocinas Th2 e IgE en suero . La presente invención también proporciona el uso del extracto anterior para la preparación de una composición farmacéutica para tratar o prevenir una enfermedad alérgica y una enfermedad inflamatoria no alérgica en mamíferos o humanos. La presente invención también proporciona un alimento sano o aditivos para alimentos que comprenden el extracto anterior para la prevención o alivio de una enfermedad alérgica y una enfermedad inflamatoria no alérgica, reduciendo la acción de la inflamación, inhibiendo la liberación de histamina de los mastocitos e incrementando el nivel de citocinas Thl, IgG2a en suero y reduciendo el nivel de las citocinas Th2 e IgE en suero. La presente invención también proporciona un alimento o aditivos para alimentos que comprenden el extracto anterior para el tratamiento y prevención de una enfermedad alérgica y una enfermedad inflamatoria no alérgica, reduciendo la acción de la inflamación, inhibiendo la liberación de histamina de los mastocitos, e incrementando el nivel de citocinas Thl, IgG2a en suero y reduciendo el nivel de las citocinas Th2 e IgE en suero. 9 La presente invención también proporciona una composición cosmética que comprende el extracto anterior como un ingrediente activo, en una cantidad efectiva para tratar, prevenir o mejorar una enfermedad cutánea alérgica y una enfermedad cutánea inflamatoria no alérgica, reduciendo la acción de la inflamación, inhibiendo la liberación de histamina de los mastocitos, e incrementando el nivel de citocinas Thl, IgG2a en suero y reduciendo el nivel de las citocinas Th2 e IgE en suero.

DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN En consecuencia, es un objeto de la presente invención proporcionar una composición farmacéutica que comprende el extracto crudo o el extracto soluble en un solvente no polar de la planta de kiwi, como los ingredientes activos para el tratamiento y la prevención de una enfermedad alérgica y una enfermedad inflamatoria no alérgica. Es un objeto de la presente invención, proporcionar el uso de un extracto crudo o el extracto soluble en un solvente no polar de la planta de kiwi, para la preparación de un agente terapéutico para el tratamiento y prevención de una enfermedad alérgica y una enfermedad inflamatoria no alérgica en un humano o mamífero. Es un objeto de la presente invención 10 proporcionar un método para tratar o prevenir una enfermedad alérgica y una enfermedad inflamatoria no alérgica en un mamífero, que comprende administrar al mamífero, una cantidad efectiva del extracto crudo o el extracto soluble en un solvente no polar de la planta de kiwi, junto con un portador farmacéuticamente aceptable del mismo . Es otro objeto de la presente invención, proporcionar un alimento sano o aditivos para alimentos que comprendan el extracto anterior, junto con un aditivo sitológicamente aceptable, para la prevención y la mejora de una enfermedad alérgica y una enfermedad inflamatoria no alérgica . Es todavía otro objeto de la presente invención, proporcionar un alimento o aditivos para alimento animal, que comprendan el extracto anterior, como el componente esencial para el tratamiento, prevención y mejora de una enfermedad alérgica y una enfermedad cutánea inflamatoria no alérgica. Es aún otro objeto de la presente invención, proporcionar una composición cosmética que comprende el extracto anterior, para la prevención y mejora de una enfermedad alérgica y una enfermedad inflamatoria no alérgica . La enfermedad alérgica o la enfermedad cutánea 11 alérgica descrita anteriormente comprenden la anafilaxis, rinitis alérgica, asma, conjuntivitis alérgica, dermatitis alérgica, dermatitis atópica, dermatitis contagiosa, urticaria, alergias a insectos, alergias a alimentos y alergias a fármacos. La enfermedad inflamatoria cutánea no alérgica descrita anteriormente, comprende varios problemas de la piel causados por la inflamación, tales como granos, acné y lo similar. La composición cosmética descrita anteriormente comprende el extracto de la planta de kiwi que tiene actividad para prevenir y mejorar la inflamación de la piel . La composición farmacéutica descrita anteriormente, para el tratamiento y la prevención de la enfermedad alérgica puede utilizarse con el propósito de incrementar la eficiencia de la inmunoterapia para la alergia . En consecuencia, la presente invención también proporciona una composición farmacéutica que comprende el extracto crudo o el extracto soluble en un solvente no polar de la planta de kiwi, como los ingredientes activos para el auxiliar en la inmunoterapia alérgica. También, la presente invención proporciona una composición farmacéutica que comprende una cantidad 12 efectiva del extracto crudo o el extracto soluble en un solvente no polar de la planta de kiwi, para el tratamiento y prevención de una enfermedad inflamatoria no alérgica. La enfermedad inflamatoria no alérgica descrita anteriormente, comprende varias dermatitis, Lupus Eritematoso Sistémico (SLE) , inflamación de la retina, gastritis, retinopatía, hepatitis, enteritis, pancreatitis, nefritis y asi sucesivamente. La planta de kiwi anterior puede comprender Actinidia arguta, A. kolomikta, A. polygama o los mismos géneros de plantas y puede utilizarse la fruta, el tallo, la raíz de las mismas. El extracto crudo de la planta de kiwi anterior, puede obtenerse utilizando agua, alcoholes inferiores tales como metanol, etanol y lo similar, o mezclas de los mismos, de manera preferida, el extracto soluble en agua destilada o etanol al 70% y el extracto anterior soluble en un solvente no polar del mismo, puede obtenerse utilizando un solvente no polar, tal como solvente de hexano, acetato de etilo o diclorometano . La composición farmacéutica de la presente invención puede contener aproximadamente 0.01 ~ 50% en peso del extracto anterior, en base al peso total de la composición. El alimento sano de la presente invención 13 comprende los extractos anteriores como 0.01 a 80%, de manera preferida 1 a 50% en peso, en base al peso total de la composición. El alimento sano anterior puede estar contenido en un alimento sano, una bebida sana, etc., y puede utilizare como polvo, granulo, tableta, tableta de mascar, cápsula, bebida, etc. Un extracto inventivo de la planta de kiwi puede prepararse de acuerdo con la siguiente modalidad preferida. De aquí en adelante, la presente invención se describe con detalle. Un extracto inventivo de la planta de kiwi puede prepararse con detalle mediante los siguientes procedimientos . El extracto crudo inventivo de la planta de kiwi puede prepararse como sigue; la planta de kiwi se seca y se tritura; la planta de kiwi triturada se mezcla con un volumen de 5 a 25 veces, de manera preferida, de aproximadamente 10 veces de agua destilada, alcoholes inferiores tales como metanol, etanol, butanol y lo similar, o mezclas de los mismos, de manera preferida, agua o etanol al 70%; la solución se trata con agua caliente a la temperatura que varia de 20 a 100°C, de manera preferida de 60 a 100°C, durante el periodo que varía de 1 a 24 horas, con el método de extracción, por la extracción con 14 agua caliente, agua fria, extracción a reflujo o ultrasonicación, con 1 a 5 veces, de manera preferida 2 a 3 veces, de manera consecutiva; el residuo se filtra para obtener el sobrenadante a ser concentrado con un evaporador giratorio, a la temperatura que varía de 20 a 100°C, de manera preferida, de 50 a 70 °C y a continuación se seca mediante secado por congelación a vacío, secado con aire caliente o secado por aspersión, para obtener el polvo seco del extracto crudo de la planta de kiwi, que puede ser soluble en agua, alcoholes inferiores, o mezclas de los mismos . El extracto crudo anterior de la planta de kiwi se almacena a -20°C para utilizarse como una muestra disolviendo en agua destilada, para ajustar a una cierta concentración. Además, el extracto soluble en un solvente no polar de la presente invención puede prepararse mediante el siguiente procedimiento; el extracto crudo preparado mediante el paso anterior, se suspende con agua, y a continuación se mezcla con un volumen de 1 a 100 veces, de manera preferida de 1 a 5 veces, de un solvente no polar, tal como acetato de etilo, cloroformo, hexano y lo similar; la capa soluble en el solvente no polar se recolecta para obtener el extracto soluble en un solvente no polar de la presente invención. 15 También, los procedimientos descritos anteriormente pueden modificarse o someterse a un paso adicional de fraccionamiento o aislamiento, para obtener fracciones o compuestos más efectivos mediante el procedimiento bien conocido en la técnica, por ejemplo, el procedimiento descrito en la literatura (Harborne J. B., A guide to modern techniques of plant analysis, 3a Ed. pp 6-7, 1998) . Para investigar la actividad antialérgica y antiinflamatoria del extracto de la planta de kiwi preparado mediante el procedimiento anterior, se llevaron a cabo experimentos in vivo e in vitro, tales como el método de ELISA, para determinar el nivel de citocinas Thl/Th.2 y subtipo de IgE, IgG en el suero, la prueba de inhibición de la liberación de histamina de los mastocitos y el ensayo de antiinflamación para probar los efectos del extracto inventivo, y a continuación se confirma que el extracto inventivo muestra un excelente efecto antialérgico y antiinflamatorio . Específicamente, la reducción de la IgE específica del alérgeno y el incremento de la IgG2a especifica del alérgeno ha sido un objetivo principal en el campo de la inmunoterapia, el único tratamiento fundamental actual de la enfermedad alérgica y a través de los experimentos anteriores, por lo tanto, se confirma que la 16 planta de kiwi puede incrementar la eficiencia del tratamiento si se utiliza con la inmunoterapia como un auxiliar de la inmunoterapia alérgica. De acuerdo con otro aspecto de la presente invención, se proporciona una composición farmacéutica que comprende el extracto de la planta de kiwi preparado mediante el método de preparación anterior, para el tratamiento y la prevención de la enfermedad alérgica y la enfermedad inflamatoria no alérgica, como los ingredientes activos. Es otro (sic) de la presente invención proporcionar un método de tratamiento y prevención que comprende administrar una composición farmacéutica que comprende el extracto preparado mediante el método de preparación anterior para una enfermedad alérgica y una enfermedad inflamatoria no alérgica de los mamíferos, incluyendo los humanos . La composición para tratar y prevenir una enfermedad alérgica y una enfermedad inflamatoria no alérgica, puede comprender los extractos anteriores como 0.01 ~ 50% en peso, en base al peso total de la composición. La composición inventiva puede comprender además, un portador, adyuvante o diluyente convencional, de acuerdo con el método de uso convencional, bien conocido en la 17 técnica . En lo sucesivo, los siguientes métodos y excipientes de formulación son meramente ejemplares y de ninguna manera limitan la invención. La composición de acuerdo con la presente invención, puede proporcionarse como una composición farmacéutica que contiene portadores, adyuvantes o diluyentes farmacéuticamente aceptables, por ejemplo, lactosa, dextrosa, sucrosa, sorbitol, manitol, xilitol, eritritol, maltitol, almidones, goma de acacia, alginato, gelatina, fosfato de calcio, silicato de calcio, celulosa, metil celulosa, polivinil pirrolidona, agua, idroxibenzoato de metilo, hidroxibenzoato de propilo, talco, estearato de magnesio y aceite mineral. Las formulaciones pueden incluir además, rellenos, agentes antiaglutinantes, agentes lubricantes, agentes humectantes, agentes saborizantes, emulsificantes , conservadores y lo similar. Las composiciones de la invención pueden formularse para proporcionar una liberación rápida, sostenida o retardada del ingrediente activo, después de su administración a un paciente, empleando cualquiera de los procedimientos bien conocidos en la técnica. Por ejemplo, las composiciones de la presente invención pueden disolverse en aceites, propilenglicol u otros solventes que se utilizan comúnmente para producir 18 una inyección. Los ejemplos adecuados de los portadores incluyen suero fisiológico, polietilenglicol , etanol, aceites vegetales, miristato de isopropilo, etc., pero no están limitados a los mismos. Para la administración tópica, los compuestos de la presente invención pueden formularse en forma de ungüentos y cremas . Las formulaciones farmacéuticas que contienen la presente composición, pueden prepararse en cualquier forma, tal como una forma de dosificación oral (polvo, tableta, cápsula, cápsula blanda, medicina acuosa, jarabe, elíxires, pildoras, polvo, cachet, gránulo) , o preparación tópica (crema, ungüento, loción, gel, bálsamo, parche, pasta, solución para rociar, aerosol y lo similar) , o preparación inyectable (solución, suspensión, emulsión) . La composición de la presente invención en las formas de dosificación farmacéutica puede utilizarse en la forma de sus sales farmacéuticamente aceptables, y también puede utilizarse sola o en una asociación apropiada, así como en combinación con otros compuestos farmacéuticamente activos. La dosis deseable del extracto inventivo o la composición varía dependiendo de la condición y el peso del sujeto, la severidad, la forma del fármaco, la ruta y el periodo de administración, y puede elegirse por aquellos con experiencia en la técnica. Sin embargo, con el fin de 19 obtener los efectos deseados, se recomienda generalmente administrar a una cantidad que varía de 10 g/kg, de manera preferida, 1 a 3 g/kg de peso/día del extracto inventivo o los compuestos de la presente invención. La dosis puede administrarse en una sola o dividirse en varias veces al día. En términos de la composición, la cantidad del extracto inventivo debe estar presente entre 0.01 a 95% en peso, de manera preferida 0.5 a 80% en peso, en base al peso total de la composición. La composición farmacéutica de la presente invención puede administrarse a un sujeto animal tal como mamíferos (rata, ratón, animales domésticos o humanos) vía varias rutas. Todos los modos de administración están contemplados, por ejemplo, la administración puede hacerse oral, rectal o por inyección intravenosa, intramuscular, subcutánea, intracutánea, intratecal, epidural o intracerebroventricular . También, la presente invención proporciona una composición de bebida alimenticia sana, para la prevención y mejora de una enfermedad alérgica y una enfermedad inflamatoria no alérgica, agregando de 0.01 a 20% en peso de planta de kiwi, 0.001 a 5% en peso de aminoácidos, 0.001 a 2% en peso de vitaminas, 0.001 a 20% en peso de azúcares, 0.001 a 10% en peso de ácidos orgánicos, edulcorantes y saborizantes en una cantidad apropiada. 20 El extracto de planta de kiwi anterior puede agregarse a un alimento y bebida para la prevención y mejora de una enfermedad alérgica y una enfermedad inflamatoria no alérgica. Para desarrollar alimentos sanos, los ejemplos de alimentos que se pueden adicionar, que comprenden los extractos anteriores de la presente invención son, por ejemplo, varios alimentos, bebidas, gomas, complejos vitamínicos, alimentos que mejoran la salud y lo similar, y pueden utilizarse como polvos, gránulos, tabletas, tabletas de mascar, cápsulas o bebidas, etc. También, el extracto de la presente invención será capaz de evitar y mejorar la enfermedad alérgica y la enfermedad inflamatoria no alérgica al estar comprendido en un alimento para bebés y niños, tal como leche en polvo modificada, leche en polvo modificada para el periodo de crecimiento, alimento modificado para el periodo de crecimiento . La composición descrita aquí anteriormente también puede agregarse a un alimento, aditivo o bebida, en donde la cantidad del extracto descrito anteriormente en el alimento o bebida puede variar generalmente de aproximadamente 0.1 a 95% peso/peso, de manera preferida de 1 a 80% peso/peso del peso total del alimento para la composición de alimento sano y de 1 a 30 g, de manera 21 preferida, 3 a 10 g en la proporción de 100 mi de la composición de la bebida sana. Considerando que la composición de bebida sana de la presente invención contiene el extracto descrito anteriormente como un componente esencial en la proporción indicada, no hay una limitación particular en el otro componente líquido, en donde el otro componente pueden ser varios carbohidratos desodorantes o naturales , etc . , tales como una bebida convencional. Los ejemplos de los carbohidratos naturales mencionados anteriormente son monosacáridos tales como glucosa, fructosa etc.; disacáridos tales como maltosa, sucrosa etc.; azúcar convencional tal como dextrina, ciclodextrina; y azúcar de alcohol tal como xilitol y eritritol, etc. Como el otro desodorante diferente a los mencionados anteriormente, puede utilizarse de manera favorable un desodorante natural tal como taumatina, extracto de stevia, tal como levaudiósido A, glicirricina et al., y un desodorante sintético, tal como sacarina, aspartame et al. La cantidad del carbohidrato natural descrito anteriormente varía generalmente de aproximadamente 1 a 20 g, de manera preferida de 5 a 12 g en la proporción de 100 mi de la presente composición de bebida. Los otros componentes de la composición, aparte de los mencionados anteriormente son varios nutrientes, una 22 vitamina, un mineral o un electrolito, un agentes saborizante sintético, un agente colorante y un agente adyuvante mejorador, en el caso de queso, chocolate et al., ácido péctico y la sal del mismo, ácido alginico y la sal del mismo, ácido orgánico, adhesivo coloidal protector, agente para el control del pH, estabilizante, un conservador, glicerina, alcohol, agente carbonizante utilizado en las bebidas carbonatadas et al . Los otros componentes aparte de los mencionados anteriormente pueden ser go de fruta para preparar un jugo de fruta natural, una bebida de jugo de fruta y una bebida de vegetales, en donde el componente puede utilizarse de manera independiente o en combinación. La proporción de los componentes no es tan importante, pero generalmente varía de aproximadamente 0 a 20% peso/peso por 100% peso/peso de la presente composición. Los ejemplos de alimentos que se pueden adicionar, que comprenden el extracto mencionado anteriormente en la presente, son varios alimentos, bebidas, gomas, complejos vitamínicos, alimentos que mejoran la salud y lo similar. La composición inventiva también puede comprender además, uno o más de un ácido orgánico, tal como ácido cítrico, ácido fumárico, ácido adípico, ácido láctico, ácido málico; fosfato, tal como fosfato, fosfato de sodio, fosfato de potasio, pirofosfato ácido, polifosfato; 23 antioxidantes naturales, tales como polifenol, catequina, a-tocoferol, extracto de romero, vitamina C, extractos de té verde, extracto de raiz de regaliz, guitosana, ácido tánico, ácido fítico, etc. El extracto anterior de la planta de kiwi puede ser un liquido, polvo o gránulo con una concentración alta del 20 al 90%. De manera similar, el extracto anterior de la planta de kiwi puede comprender además, uno o más de una de lactosa, caseína, dextrosa, glucosa, sucrosa y sorbitol . También, en la presente invención, también se proporciona un método de uso para aditivos para alimentos tales como un esterilizante, especia, condimento, varios nutrientes, vitaminas, un mineral o un electrolito, un agente saborizante sintético, un agente colorante y un agente adyuvante mejorador en caso de queso, chocolate et al., ácido péctico y la sal del mismo, ácido algínico y la sal del mismo, un ácido orgánico, un adhesivo coloidal protector, un agente para controlar el pH, un estabilizante, un conservador, glicerina, alcohol, un agente carbonizante, utilizado en una bebida carbonatada et al, o como un componente esencial de materiales alimenticios . En donde los aditivos para alimentos pueden agregarse a los alimentos mediante deposición, rocío o mezclado, la proporción de los aditivos no es tan 24 importante, pero está generalmente en el intervalo de aproximadamente 0.01 a 20% peso/peso por 100% peso/peso de la composición presente. Los ejemplos de alimentos que se pueden adicionar, que comprenden el extracto mencionado anteriormente son (sic) . En donde los aditivos para alimentos pueden agregarse a uno o más alimentos, tales como frutas, vegetales, alimentos deshidratados o productos que se pueden cortar, tales como frutas, vegetales; jugo de fruta, jugos de vegetales o la mezcla de jugos de los mismos; bebidas que contienen una bebida acida; confitería, tales como una galleta, dulce, caramelo, goma; panes; helados, tés, leche fermentada tal como yogurt; un producto lácteo, especias, bebidas alcohólicas, enlatados, embotellados, tallarines, productos procesados de ganadería, productos procesados marinos, alimentos fermentados, frijoles, cereales, carnes procesadas, caramelos o rellenos. De acuerdo con otro aspecto de la presente invención, se proporciona un alimento o un aditivo para alimentos, que comprende esencialmente el extracto preparado mediante el método de preparación anterior, para la prevención y mejora de una enfermedad alérgica y una enfermedad no alérgica. Los aditivos para alimentos anteriores están caracterizados por mezclar una cantidad de 5 a 100 g por 1 25 kg en peso, basándose en el peso seco total del alimento. Además, la presente invención proporciona una composición alimenticia que comprende los aditivos para alimentos anteriores. También, la presente invención también proporciona una composición cosmética que comprende una cantidad efectiva del extracto crudo o el extracto soluble en un solvente no polar de la planta de kiwi para la prevención y mejora de una enfermedad alérgica o una enfermedad inflamatoria no alérgica. La presente composición cosmética proporciona una composición cosmética que comprende los extractos anteriores con 0.01 a 30%, de manera más preferida, 0.01 a 5% en peso de la composición inventiva, basándose en el peso total de la composición para el tratamiento, prevención y mejora de una enfermedad cutánea alérgica y una enfermedad inflamatoria cutánea no alérgica. Los otros componentes pueden ser una mezcla de los ingredientes de üna composición cosmética convencional bien conocida en la técnica. Las formulaciones cosméticas que contienen la composición anterior, pueden prepararse en cualquier forma, tal como loción, crema, esencia, tónico, emulsión, mascarillas, jabones, champú, enjuagues, limpiadores, una solución de lavado corporal, solución de lavado, 26 tratamiento, gel, bálsamo, solución para rociar y lo similar, para la piel. La composición cosmética de la presente invención puede comprender aditivos adicionales seleccionados del grupo que consiste de una vitamina soluble en agua, una vitamina soluble en lipido, un polímero peptídico, polímero polisacárido, esfingolípido y extracto de algas. De manera preferida, las vitaminas solubles en agua son cualquiera que pueda mezclarse con el cosmético, sin embargo, son preferidas varias vitaminas tales como vitamina Bl, B2 , B6, piridoxina, piridoxina HCl, vitamina B12, ácido pantoténico, ácido nicotínico, nicotinamida, ácido fólico, vitamina C, vitamina H, etc., sus sales de las mismas, tales como sal de tiamina HCl, sal de Na del ácido ascórbico, etc., o sus derivados de los mismos, tales como sal de Na del ácido ascórbico-ácido 2-fosfónico, sal de Mg de ácido ascórbico-ácido 2-fosfónico, y éstas pueden obtenerse mediante el método convencional tal como el método de conversión microbiana, método de purificación de cultivos microbianos, método enzimático o método de síntesis química. De manera preferida, las vitaminas solubles en llpidos, son cualquiera que pueda mezclarse con el cosmético, sin embargo, son preferidas varias vitaminas, tales como vitamina A, D2 , D3 , E (dl-a-tocoferol , d-a- 27 tocoferol, d-d-tocoferol) y sus derivados, tales como ascorbato del ácido palmítico, ascorbato del ácido esteárico, ascorbato del ácido dipalmítico, ácido acético-dl-a-tocoferol , ácido nicotínico dl-a-tocoferol , vitamina E, alcohol dl-pantotenílico, alcohol D-pantotenilico, etiléter pantotenílico, etc., que contenga la vitamina soluble en lipido utilizada en los ejemplos de la presente invención, y éstas pueden obtenerse mediante un método convencional, tal como un método de conversión microbiana, método de purificación de los cultivos microbianos, método enzimático o método de síntesis química. De manera preferida, los polímeros peptídicos son cualquiera que pueda mezclarse con el cosmético, sin embargo, son preferidos el colágeno, el colágeno hidrolizable, la gelatina, elastina, gelatina hidrolizable, queratina, etc., que contenga el polímero peptídico utilizado en los ejemplos de la presente invención. Los polímeros polisacáridos preferibles son cualquiera que pueda mezclarse con el cosmético, sin embargo, son preferibles la hidroxi etil celulosa, la goma xantana, sal de Na del ácido hialurónico, sulfato de condroitina o su sal (sal de Na, etc.) y lo similar. Por ejemplo, el sulfato de condroitina o la sal del mismo, etc., puede utilizarse al ser purificada de mamíferos o peces, de manera ordinaria. 28 El esfingolípido preferido es cualquiera que pueda mezclarse con el cosmético, sin embargo, son preferidos la ceramida, pit-esfingosina, esfingolipopolisacárido y lo similar. El esfingolipido puede obtenerse al ser purificado de mamíferos, peces, mariscos, levaduras o plantas, etc., en un método convencional . El extracto de algas preferido, es cualquiera que pueda mezclarse con el cosmético, sin embargo, son preferidos los extractos de algas marrones, algas rojas, algas verdes y lo similar, o la carragenina purificada, el ácido algínico, la sal sódica, potásica del ácido argínico, aislados de las mismas. El extracto de algas puede obtenerse al ser purificado de algas marinas en un método convencional. La composición cosmética de la presente invención puede combinarse en otros ingredientes combinados con la composición cosmética convencional, si es necesario, junto con el ingrediente esencial descrito anteriormente . Los otros ingredientes preferidos descritos anteriormente, pueden comprender un ingrediente oleoso, humectantes, emolientes, agentes con superficie activa, un tinte orgánico o inorgánico, un polvo orgánico, un agente que absorba los rayos ultravioletas, conservadores, antisépticos, antioxidantes, extractos de planta, un 29 controlador del pH, alcohol, pigmentos, perfumes, refrescantes, agentes para hacer circular la sangre, antihidróticos , agua destilada, etc. Los ingredientes oleosos preferidos pueden comprender un aceite de éster, aceite de hidrocarburo, aceite de silicona, aceite de fluoruro, aceite animal, aceite de planta y así sucesivamente. El aceite de éster preferido, descrito anteriormente, puede comprender ácido gliceril tri-2-etil hexanoico, ácido cetil 2-etil hexanoico, ácido isopropil mirístico, ácido butil mirístico, ácido isopropil palmitico, ácido etil esteárico, ácido octil palmítico, ácido isocetil isoesteárico, ácido butil esteárico, ácido etil linoleico, ácido isopropil linoleico, ácido etil oleico, ácido isocetil mirístico, ácido isoestearil mirístico, ácido isoestearil palmítico, ácido octildodecil mirístico, ácido isocetil isoesteárico, ácido dietil sebásico, ácido isopropil adípico, ácido isoalquil neopentanoico, ácido gliceril tri (caprílico, cáprico) , ácido trimetilopropan tri-2-etil hexanoico, ácido trimetilopropan triisoesteárico, ácido pentaeritritol tetra-2 etil hexanoico, ácido cetil caprílico, ácido decil láurico, ácido hexil láurico, ácido decil mirístico, ácido miristil mirístico, ácido cetil mirístico, ácido estearil esteárico, ácido decil oleico, ácido cetil licinoleico, 30 ácido isoestearil láurico, ácido isotridecil mirístico, ácido isocetil palmítico, ácido octil esteárico, ácido isocetil esteárico, ácido isodecil oleico, ácido octildodecil oleico, ácido octildodecil linoleico, ácido isopropil isoesteárico, ácido cetoestearil 2-etil hexanoico, ácido estearil 2-etil hexanoico, ácido hexil isoesteárico, ácido etilenglicol dioctanoico, ácido etilenglicol dioleico, ácido propilenglicol dicáprico, ácido propilenglicol di (caprílico, cáprico) , propilenglicol del ácido dicaprílico, neopentilglicol del ácido dicáprico, ácido neopentilglicol dioctanoico, ácido gliceril tricaprílico, ácido gliceril triundecílico, ácido gliceril triisopalmítico, ácido gliceril triisoesteárico, ácido octildodecil neopentanoico, ácido isoestearil octanoico, ácido octil isononanoico, ácido hexildecil neodecanoico, ácido octildodecil neodecanoico, ácido isocetil isoesteárico, ácido isoestearil isoesteárico, ácido octildecil isoesteárico, éster del ácido poliglicerin oleanoico, éster del ácido poliglicerin isoesteárico, ácido triisocetil cítrico, ácido triisoalquil cítrico, ácido triisooctil cítrico, ácido lauril láctico, ácido miristil láctico, ácido cetil láctico, ácido octildecil láctico, ácido trietil cítrico, ácido acetiltrietil cítrico, ácido acetil tributil cítrico, ácido trioctil cítrico, ácido diisoestearil maleico, ácido di 2-etilhexil hidroxi 31 esteárico, ácido 2-etil hexil succínico, ácido diisobutil adípico, ácido diisopropil sebacínico, ácido dioctil sebacínico, ácido colesteril esteárico, ácido colesteril isoesteárico, ácido colesteril hidroxi esteárico, ácido colesteril hidroxi esteárico, ácido colesteril oleico, ácido dihidrocolesteril oleico, ácido pitesteril isoesteárico, ácido pitesteril oleico, ácido isocetil 12-estealoil hidroxi esteárico, ácido estearil 12-estealoil hidroxi esteárico, ácido isoestearil 12-estealoil hidroxi esteárico. El aceite de hidrocarburo preferido descrito anteriormente, puede comprender escualeno, parafina líquida, oligómero de a olefina, isoparafina, ceresina, parafina, isoparafina liquida, polibudeno, cera microcristalina, vaselina y lo similar. El aceite de silicona preferido, puede comprender polimetilsilicona, metilfenilsilicona, metilciclopolisiloxano, octametilpolisiloxano, decametilpolisiloxano, dodecametilciclosiloxano, copolímero de dimetil siloxano-metil cetiloxisiloxano, copolímero de dimetil siloxano-metil estealoxisiloxano, aceite de silicona modificado con alquilo, aceite de silicona modificado con amina y lo similar. El aceite de fluoruro preferido, puede comprender perfluoropoliéter y lo similar. 32 El aceite animal o de planta preferido, comprende aceite de aguacate, aceite de almendra, aceite de oliva, aceite de sésamo, aceite de cascarilla de arroz, aceite de cártamo, aceite de soya, aceite de maíz, aceite de colza, aceite de amigdalina, aceite de almendra de palma, aceite de palma, aceite de pimaja, aceite de girasol, aceite de semilla de frutas, aceite de semilla de algodón, aceite de palma cocotera, aceite de nuez de cucuy, aceite de brotes embrionarios de trigo, aceite de brotes embrionarios de arroz, manteca de sia, aceite de prímula nocturna, aceite de nuez de macadamia, aceite de medo iome[sic], aceite de yema de huevo, lanolina, aceite de semilla de lino, aceite de naranja ruppy[sic] , aceite de jojoba, cera de carnauba, lanolina líquida, cera sólida de pimaja y lo similar. Los humectantes preferidos pueden comprender humectantes de bajo peso molecular solubles en agua, humectantes de bajo peso molecular lipofílicos, un polímero soluble en agua y un polímero soluble en Ixpido. De manera específica, los humectantes de bajo peso molecular solubles en agua preferidos, pueden comprender cerina, glutamina, sorbitol, manitol, sal sódica del ácido pirrolidon carboxílico, glicerina, propilenglicol , 1 , 3-butilenglicol , etilenglicol , polietilenglicol (índice de polimerización >2) , polipropilenglicol (índice de polimerización >2) , ácido 33 láctico, sal de lactato y lo similar. Los humectantes de bajo peso molecular solubles en lipidos preferidos pueden comprender colesterol, éster colesterílico y lo similar. El polímero soluble en agua preferido puede comprender polímero de carboxi vinilo, sal del ácido poli asparagínico, tragacanto, goma xantana, HMC (hidroxi metil celulosa) , HEC (hidroxi etil celulosa) , HPC (hidroxi propil celulosa) , carboximetilcelulosa, quitina soluble en agua, quitosana, dextrina y lo similar. El polímero soluble en lipidos preferido puede comprender copolímero de polivinilpirrolidona-eicoceno, copolímero de polivinilpirrolidona-hexadeceno, nitrocelulosa, éster del ácido graso de la dextrina, polímero de silicona y lo similar. Los emolientes preferidos pueden comprender éster colesterílico del ácido acil glutámico de cadena larga, ácido colesterol hidroxi esteárico, ácido 12-hidroxi esteárico, ácido rógico, éster colesterílico del ácido graso de lanolina y lo similar. El agente con superficie activa puede comprender tensoactivos no iónicos, tensoactivos aniónicos, tensoactivos catiónicos, tensoactivos ambivalentes y lo similar . De manera similar, los tensoactivos no iónicos 34 preferidos pueden comprender glicerina autoemulsificada del ácido monoesteárico, éster del ácido graso de propilenglicol, éster del ácido graso de glicerina, éster del ácido graso de poliglicerina, éster del ácido graso de sorbitan, éster del ácido graso de polioxietilen (POE) sorbitan, éster del ácido graso de POE sorbitan, éster del ácido graso de POE glicerina, éter alquílico de POE, éster del ácido graso de POE, aceite sólido de pima a de POE, aceite de pimaja de POE, copolímero de POE-POP, éter alquílico de POE-POP, silicona modificada con poliéter, alcanol amida del ácido láurico, óxido de alquil amina, fosfolípido de soya con adición de hidrógeno y lo similar. Los tensoactivos aniónicos preferidos, pueden comprender jabón de ácido graso, sal del ácido oc-acil sulfónico, sal del ácido alquil sulfónico, ácido alquil alil sulfónico, sal del ácido alquil naftalen sulfónico, sal del ácido alquil sulfónico, sal de sulfato del alquiléter de POE, sal del sulfato de alquilamida, sal de fosfato de alquilo, sal de fosfato de alquilo POE, sal de fosfato de alquilamida, sal de alquiloilalquil taurina, sal del ácido N acil amino, sal del ácido carboxílico del éter alquílico de POE, sal del ácido alquil sulfosuccínico, sal del alquil sulfoacético, sal del péptido del colágeno hidrolizable acilado, éster de perfluoro alquil fosfato y lo similar. 35 El tensoactivo catiónico preferido puede comprender cloruro de alquil trimetil amonio, cloruro de estearil trimetil amonio, bromuro de estearil trimetil amonio, cloruro de cetoesteariltrimetil amonio, cloruro de diestearil dimetil amonio, cloruro de estearil dimetil bencil amonio, bromuro de -veheniltrimetil amonio, cloruro de benzalconio, dietilamino etil amida del ácido esteárico, dimetilaminopropil amida del ácido esteárico, derivados de lanolina, amonio cuaternario y lo similar. Los tensoactivos ambivalentes preferidos pueden comprender el tipo de carboxi betaína, el tipo de amida betaína, el tipo de hidroxi sulfobetaína, el tipo de fosfobetaína, ácido aminocarboxílico, el tipo de derivados de imidazolina, el tipo de amida amina y lo similar. Los tintes orgánicos e inorgánicos preferidos pueden comprender ácido silícico, ácido silícico anhidro, ácido silícico magnésico, talco, ceracita, mica, caolín, bengala, arcilla, bentonita, mica de película de titanio, oxicloruro de bismuto, óxido de circonio, óxido de magnesio, óxido de zinc, óxido de titanio, óxido de aluminio, sulfato de calcio, sulfato de bario, sulfato de magnesio, carbonato de calcio, carbonato de magnesio, óxido ferroso, óxido de cromo, hidróxido de cromo, calamina, negro de humo y sus complejos de los mismos, como tintes inorgánicos; poliamida, poliéster, polipropileno, 36 poliestireno, poliuretano, resina de vinilo, resina de urea, resina de fenol, resina de fluoruro, resina de silicona, resina acrilica, resina de melamina, resina epóxica, resina de policarbonato, copolimero de divinil benceno-estireno, polvo de seda, celulosa, pigmento amarillo CI, pigmento anaranjado CI, como tintes orgánicos y sus complejos, etc. El polvo orgánico preferido puede comprender jabón metálico, tal como estearato de calcio; sal metálica de alquil fosfonato, tal como sal de sodio y zinc del ácido cetilico, sal de zinc del ácido laurilico, sal de calcio del ácido laurilico; sal metálica polivalente de un acilaminoácido, tal como sal de calcio de N-lauroil-ß-alanina, sal de zinc de N-lauroil-p-alanina, sal de calcio de N-lauroil-glicina, etc.; sal de metal polivalente de un ácido amido sulfónico tal como sal de calcio de N-lauroil-taurina, sal de calcio de N-palmitoil-taurina; un aminoácido básico de N-acilo tal como ?e-lauroil-L-lisina, ?e-palmitoil-lisina, Ncc-palmitoil ornitina, Noc-lauroil arginina, acil arginina del ácido graso de lanolina endurecida y lo similar; N-acilpolipéptido tal como N-lauroilglicil glicina; a-aminoácido graso tal como ácido examino caprílico, ácido a-amino láurico y lo similar,-polietileno, polipropileno, nylon, polimetilmetacrilato, poliestireno, copolimero de divinilbenceno-estireno, 37 tetrafluoruro de etileno y asi sucesivamente. Los agentes que absorben rayos ultravioletas preferidos pueden comprender ácido paraaminobenzoico, benzoato de paraaminoetilo, benzoato de paraamino amilo, benzoato de paraamino octilo, salicilato de etilenglicol , salicilato de fenilo, salicilato de octilo, salicilato de bencilo, salicilato de butilfenilo, salicilato de homomentilo, ácido bencil cinámico, ácido parametoxi 2-etoxi etil cinámico, ácido parametoxi octil cinámico, ácido diparametoxi mono-2-etilhexan gliceril cinámico, ácido parametoxi isopropil cinámico, mezcla de diisopropilo-éster de diisopropil cinamato, ácido urocánico, ácido etil urocánico, hidroxi metoxi benzofenona, ácido hidroximetoxi benzofenon sulfónico y su sal, dihidroxi metoxi benzofenona, disulfonato de Na de dihidroxi metoxi benzofenona, dihidroxi benzofenona, tetrahidroxibenzofenona, 4- tert-butil-4 ' -metoxidibenzoilmetano, 2,4, 6-trianilino-p- (carbo-2 ' -etilhexil-1 ' -oxi) -1,3, 5-triacina, 2 - (2-hidroxi-5-metilfenil) benzotriazol y lo similar. Los conservadores preferidos pueden comprender hinocitiol, ácido triclórico, éter triclorohidroxidifenílico, glucuronato de clorohexidina, fenoxietanol , resorcina, isopropilmetilfenol , azuleno, ácido salicílico, zinc pilitiona, benzalconio HCl, 38 fotosensibilizador 301, mononitroguaiacol Na, ácido undecilénico, etc. Los antioxidantes preferidos pueden comprender butilhidroxianisol , galato de propilo, elisorbato y lo similar. El controlador del pH preferido puede comprender ácido cítrico, citrato de sodio, ácido málico, malato sódico, ácido fumárico, ácido fumárico sódico, ácido succinico, ácido succinico sódico, hidróxido de sodio, fosfato ácido de sodio y lo similar. El alcohol preferido puede comprender alcohol cetílico, etc. Además, otros ingredientes que se pueden agregar al componente descrito anteriormente y la cantidad del mismo, no están limitados al alcance y propósito de la presente invención, sin embargo, es preferible que la cantidad de los otros ingredientes varíe de 0.01 a 5%, de manera más preferida, de 0.01 a 3% de la composición total. La composición cosmética de la presente invención puede modificarse como una solución, emulsión, mezcla cohesiva, etc. Los ingredientes descritos anteriormente, tales como la vitamina soluble en agua, la vitamina soluble en lípidos, el polímero peptídico, el polímero polisacárido, el esfingolípido, el extracto de alga marina y los 39 ingredientes que se pueden adicionar, que pueden agregarse aparte de los ingredientes descritos anteriormente, si es necesario, pueden obtenerse mediante métodos convencionales descritos en la literatura (Matsumoto Mithio, Manual fox the development of transdermal applied preparation. Seisi Press, la Ed. , 1985) . Adicionalmente , la presente invención también proporciona aditivos cosméticos que comprenden el extracto anterior como un componente esencial para la prevención o mejora de una enfermedad alérgica y una enfermedad no alérgica . Los aditivos cosméticos anteriores pueden utilizarse agregándolos a los cosméticos existentes y a una solución de lavado, para evitar, mejorar o tratar una enfermedad alérgica y una enfermedad cutánea no alérgica. Además, los aditivos cosméticos anteriores pueden utilizarse para cremas, lociones, mascarillas para masaje y una solución de lavado corporal, jabón, champú y lo similar . El extracto inventivo de la presente invención no tiene toxicidad, y por lo tanto, un efecto adverso; y puede utilizarse con seguridad. Será evidente para aquellos con experiencia en la técnica que pueden hacerse varias modificaciones y variaciones en las composiciones, usos y preparaciones de 40 la presente Invención, sin apartarse del espíritu o alcance de la invención. La presente invención está explicada más específicamente por los siguientes ejemplos. Sin embargo, deberá entenderse que la presente invención no está limitada a estos ejemplos de ninguna manera.

BREVE DESCRIPCION DE LOS DIBUJOS Los anteriores y otros objetos, características y otras ventajas de la presente invención, se entenderán más claramente de la siguiente descripción detallada, tomada en conjunto con los dibujos acompañantes, en los cuales; La Figura la muestra una fotografía de la TLC de los extractos y fracciones de la planta de kiwi; La Figura Ib muestra una fotografía de la 2D-TLC de la subfracción [1] ; La Figura le muestra una fotografía de la 2D-TLC de la subfracción [2] ; La Figura 2a presenta los resultados sobre el síntoma de prurito en la piel, que se investigó a las 12 semanas después de la administración del extracto de la planta de kiwi en el ratón Nc/Nga que tiene dermatitis atópica; La Figura 2b presenta los resultados sobre el síntoma de prurito en la piel, que se investigó a las 14 41 semanas después de la administración del extracto de la planta de kiwi en el ratón Nc/Wga que tiene dermatitis atópica; MEJOR MODO PARA LLEVAR A CABO LA INVENCIÓN Los siguientes Ejemplos y Ejemplos Experimentales pretenden ilustrar adicionalmente la presente invención sin limitar su alcance.

Ejemplo 1. Preparación del extracto de la planta de kiwi 1-1. Preparación del extracto acuoso de planta de kiwi 100 g de la planta seca de kiwi y del tallo seco de la planta de kiwi (Actinidia arguta) , el fruto seco de A. kolomikta y A. polygama, comprados del Mercado de Kyung-dong localizado en Seúl, se trituraron, se mezclaron con 1 L de agua destilada y se sometieron a extracción por reflujo durante 3 horas a 90 ~ 95°C por tres veces, y el extracto se filtró con papel filtro, se concentró utilizando un evaporador giratorio (N-1000, Eyela Co. , Japón) , a 55 ~ 65 °C bajo presión reducida, y se secó con un secador por congelación, para obtener 15.6 g del extracto seco del fruto, 10.4 g del extracto seco del tallo de kiwi {Actinidia arguta), 16.2 g y 17.0 g del extracto seco del fruto de A. kolomikta, y A. polygama, respectivamente. El polvo seco se disolvió en agua destilada (100 mg/ml) . 42 1-2. Preparación del extracto soluble en agua-alcohol de planta de kiwi Excepto por el uso de varias proporciones de una mezcla de solvente agua-alcohol, tal como 30%, 50% y 70% de solvente de etanol como el solvente de extracción, todo el procedimiento fue idéntico a aquél del Ejemplo 1-1. Como resultado, se obtuvieron, 11 g ~ 13 g de polvo seco de planta de kiwi a cada proporción de mezcla de solvente, y el polvo seco se disolvió en agua destilada (100 mg/ml) .

Ejemplo 2. Preparación del extracto de planta de kiwi soluble en un solvente polar y un solvente no polar El extracto acuoso preparado en el Ejemplo 1-1 se sometió a fraccionamiento mediante el procedimiento siguiente. 2-1. Preparación de la fracción soluble en cloroformo 50 mi de agua destilada se agregaron a 5 g de extracto de la planta de kiwi obtenido en el Ejemplo 1-1. Se agregaron 50 mi de cloroformo en un embudo de separación, se agitó vigorosamente para dividir la capa soluble en cloroformo y la capa soluble en agua. 2-2. Preparación de la fracción soluble en acetato de etilo La capa soluble en agua anterior, obtenida en el 43 Ejemplo 1-1, se mezcló con 50 mi de acetato de etilo y a continuación se dividió en la capa soluble en acetato de etilo y la capa soluble en agua. La capa soluble en cloroformo, la capa soluble en acetato de etilo y la capa acuosa, anteriores, se concentraron en un evaporador giratorio, se secaron con un secador por congelación, para obtener polvos de 0.34 g de la fracción soluble en cloroformo, 0.05 g de la fracción soluble en acetato de etilo y 4.61 g de la fracción acuosa, respectivamente.

Ejemplo 3. Fraccionamiento del extracto de la planta de kiwi mediante cromatografía en columna sobre gel de sílice 2,784 mg de la fracción soluble en acetato de etilo en el Ejemplo 2-2 se sometieron adicionalmente a cromatografía en columna sobre gel de sílice (Daiso gel IR-60-W-40: 63 mm) . El solvente de desarrollo se inició con una mezcla de solventes cloroformo :metanol : agua ( [1] 90:11:1, [2] 60:10:1, [3] 60:20:2), y terminó con metanol [4] , con una velocidad de elusión de 300 ml/hr para obtener cuatro subfracciones ([1] 2,381 mg, [2] 135 mg, [3] 148 mg, [4] 98 mg) . El extracto acuoso, la fracción soluble en acetato de etilo y las cuatro subfracciones anteriores se sometieron a TLC (TLC en placa: Merck Co. Ltd., Solvente de 44 desarrollo; cloroformo ¡metanol : agua = 9:5:1), y los resultados se muestran en la Figura la. Como se muestra en la Figura la, el carril 1 es el extracto acuoso, el carril 2 es la fracción soluble en acetato de etilo, el carril 3 es la subfracción [4] , el carril 4 es la subfracción [3] , el carril 5 es la subfracción [2] y el carril 6 es la subfracción [1] . Las subfracciones [1] y [2] anteriores, se sometieron a 2D-TLC utilizando una mezcla de solventes de cloroformo ¡metanol : agua (9:5:1) como un 1er desarrollador, y una mezcla de solventes de cloroformo : acetona : agua (3:8:0.5) como un 2° desarrollador (Véase la Figura Ib y la Figura le) .

Ejemplo Experimental 1. Inhibición de la producción de IgE de la línea celular U266B1 por el extracto de la planta de kiwi 1-1. Efecto del extracto de la planta de kiwi en la producción de IgE Para confirmar el efecto inhibidor del extracto de la planta de kiwi en la producción de IgE, se utilizaron las células U266B1 (linea celular del linfoblastoma) . La U266B1 es una línea celular de las células B humanas, que produce la IgE. Las células U266B1 (Colección Americana de 45 Cultivos Tipo, Manassas, VA) , se cultivaron a 37°C bajo circunstancias de C02 al 5% en una placa de cultivo de 24 pozos, que contiene medio RPMI-1640 (FBS al 15%, L-glutamina 2mM, HEPES 10 mM, piruvato sódico 1 ni, 50 µ9 de de estreptomicina y 100 U/ml de penicilina) . Las células se ajustaron a la concentración de 2 x 105 células/pozo y se trataron con LPS (2 µg/ml) y 100 µ9/???1 de extracto de la planta de kiwi preparado en el Ejemplo 1-1 y 1-2. El control se trató con dexametasona 2 µ? o medio (RPMI-1640) . Después del tratamiento, las células se cultivaron durante 7 días y se midió la concentración de IgE del medio mediante un equipo ELISA (PharMingen; San Diego, CA) . Como se muestra en la Tabla 1, todos los extractos acuosos de la planta de kiwi, A. kolomikta, y A. polygama, mostraron el efecto inhibidor en la producción de IgE tanto como la dexametasona (control) . También, el extracto en etanol al 70% de- la planta de kiwi mostró la actividad más fuerte entre las tres clases de extractos alcohólicos de planta de kiwi inventivos. El extracto del tallo de la planta de kiwi mostró un efecto similar a aquéllos de los extractos de la planta de kiwi anteriores. 46 [Tabla 1] 1-2. Efecto de la fracción soluble en acetato de etilo de la planta de kiwi en la producción de IgE Para comparar el efecto inhibidor de la producción de IgE de la célula U266B1, la fracción soluble en cloroformo, la fracción soluble en acetato de etilo y la fracción soluble en agua que se prepararon en el Ejemplo 2 anterior, se sometieron al experimento idéntico descrito en el Ejemplo Experimental 1-1 anterior. La fracción soluble en cloroformo, la fracción soluble en acetato de etilo y la fracción soluble en agua 47 se trataron para la línea celular U2S6B1 (a 30 µ9/p?1) . Como se muestra en la Tabla 2, la fracción de acetato de etilo mostró un efecto inhibidor más fuerte en la producción de IgE que aquél de la Dexametasona (control) .

[Tabla 2] 1-3. Efecto de la fracción de la cromatografía en columna sobre gel de sílice en la producción de IgE Las fracciones de la cromatografía en columna sobre gel de sílice [1] , [2] , [3] y [4] , preparada en el Ejemplo 3, se sometieron al experimento idéntico descrito en el Ejemplo Experimental 1-1, para comparar el efecto inhibidor de la producción de IgE en la célula U266B1. 48 Las fracciones de la cromatografía en columna sobre gel de sílice [1] , [2] , [3] y [4] , se trataron para la linea celular U266B1 (a 10 µ9/p?1) . Como el resultado de la Tabla 3, las fracciones de la cromatografía en columna sobre gel de sílice [1] , [2] mostraron la actividad inhibidora en la producción de IgE .

[Tabla 3] Estimulación Tratamiento IgE (IU/ml) con LPS _ Medio 379.7 ± 13.2 + Medio 540.4 ± 35.1 Fracción de + acetato de 298.1 + 9.7 etilo Fracción 1 + sobre gel de 293.5 ± 12.5 sílice Fracción 2 + sobre gel de 307.6 + 2 .1 sílice Fracción 3 + sobre gel de 453.1 ± 17.3 sílice Fracción 4 + sobre gel de 39S.9 + 26.8 sílice Dexametasona + 277.6 ± 12.4 49 Ejemplo Experimental 2. Efecto antialérgico del extracto de la planta de kiwi en el modelo de ratón sensibilizado a la Ovoalbúmina 2-1. Preparación del modelo de ratón sensibilizado a la ovoalbúmina El modelo del ratón sensibilizado a la ovoalbúmina se utiliza comúnmente como un modelo animal de la alergia. Ratones BALB/c hembra, de 6 semanas de edad (Centro Experimental Animal de la Universidad Nacional de Seúl), se adaptaron al medio durante 7 días. Al momento de 7 semanas después del nacimiento, se inyectaron 100 µ? de emulsión, mezclados con 25 µg de ovoalbúmina (albúmina de huevo de pollo, cruda, grado V, Sigma Co., Ltd.), con 2.25 mg de hidróxido de aluminio (Imuj ectAlum, Pierce Co.; Ltd.) en la cavidad peritoneal de ratones y 14 días después, se inyectó una vez más para refuerzo. Y a continuación, 30 ratones se dividieron en 3 grupos, y a cada grupo se le administró oralmente el extracto acuoso de planta de kiwi del Ejemplo 1-1 (300 µg/ratón/día) , dexametasona (10 µg/rat n/día) , o agua potable (100 µg/ratón/dí ) durante 11 días, respectivamente. En el dia 25, los ratones se sacrificaron y se recolectó el suero sanguíneo y el bazo de los mismos. 50 2-2. Análisis de la concentración de la IgE, IgGl, IgG2a, IgG2b específicas para la ovoalbúmina en el suero En el suero recolectado en el Ejemplo 2-1, los niveles en suero de IgE, IgGl, IgG2a e IgG2b específicas para la ovoalbúmina, se midieron mediante equipos ELISA (PharMingen Co . , Ltd) . Como se muestra en la Tabla 4, ésta muestra aquella concentración relativa de cada anticuerpo del ratón sensibilizado con ovoalbúmina con aquélla del ratón normal. En los ratones a los que se les administró el extracto acuoso de planta de kiwi, el nivel de IgE específica de la ovoalbúmina disminuyó por debajo de 1/3 y el nivel de IgGl disminuyó de manera significativa. El nivel de IgE e IgGl disminuyó de manera similar en los ratones a los que se les administró dexametasona . El nivel de IgG2 asociado con la inmunidad celular, se incrementó más de 2 veces en los ratones a los que se les administró el extracto acuoso de la planta de kiwi, sin embargo, no se incrementó en los ratones a los que se les administró dexametasona. Se mostró que el extracto de la planta de kiwi puede mejorar la constitución alérgica fundamental disminuyendo la IgE, que induce los síntomas alérgicos, y disminuyendo la IgG2a relacionada con la inmunidad normal, de manera simultánea. También fue claro que la planta de 51 kiwi puede incrementar la eficiencia del tratamiento cuando se utiliza con inmunoterapia como un auxiliar para la inmunoterapia alérgica, puesto que la reducción de la IgE específica del alérgeno y el incremento de la IgG2a especifica del alérgeno ha sido su propósito principal en el campo de la inmunoterapia.

[Tabla 4] 2-3. Análisis de expresión de las citocinas por los esplenocitos Para analizar la expresión de las citocinas por los esplenocitos a los que se les administró el extracto de la planta de kiwi, se prepararon los esplenocitos del bazo preparado en el Ejemplo 2-1 como sigue. Cada uno de los esplenocitos preparados se recolectó y homogeneizo bajo condiciones asépticas. Los esplenocitos se lavaron con medio RPMI-1640, 52 se filtraron a través de una malla de nylon (tamaño de poro de 60 µt?) , para eliminar coágulos grandes, se centrifugaron (1500 rpm, 5 minutos) , para separar células precipitadas, y a continuación las células se agregaron a medio RPMI-1640 suplementado con FBS al 10%. Los esplenocitos preparados como anteriormente, se inocularon en placas de 24 pozos (5 x 106 células/ml/pozo) , se trataron con 100 µg/ml de ovoalbúmina, y se incubaron a 37°C bajo una atmósfera que contiene C02 al 5% durante 3 días. Después de que terminó el cultivo, una solución de cultivo se agregó y a continuación se midió la concentración de las citocinas (IL-4, IL-5, IL-12 e interferón-?) relacionadas con la alergia, con equipos ELISA comerciales. Como se muestra en la Tabla 5, los esplenocitos de los ratones a los que se les administró el extracto de la planta de ki i tuvieron un nivel disminuido de IL4 e IL-5 (que resulta de las citocinas Th2, esto es, para inducir la alergia) , y tuvieron un nivel incrementado de IL-12 e interferón-? (que resulta de las citocinas Thl, esto es para reprimir la alergia) . En el caso de los ratones tratados con dexametasona, tanto las citocinas Thl como Th2 estuvieron disminuidas. 53 [Tabla 5] Se confirma que el extracto de planta de kiwi puede evitar y me orar la enfermedad alérgica, incrementando las citocinas T l, así como disminuyendo las citocinas T 2 de manera específica, mientras que la dexametasona suprime todo el sistema inmune.

Ejemplo Experimental 3. Desregulación de las citocinas T l/T 2 en la PBMC humanas Las células mononucleares de sangre periférica humana (PBMC) , se prepararon con Ficoll-hypaque de la sangre completa de un paciente alérgico, que tiene un alto nivel basal en suero de IgE y que se cultivaron en RPMI con FBS al 10%. Las PBMC se trataron junto con el extracto de planta de kiwi (a 100 µg/ml) y fitohemaglutinina (PHA, a 5 (g/ml) , una lectina utilizada comúnmente con un efecto 54 estimulante inmune, y se cultivaron con C02 al 5% y a 37°C. Cuarenta y ocho horas después, se midieron los niveles de IL-5, IL-13, IL-10 y de Interferón- ( en el sobrenadante del cultivo celular, utilizando ELISA. La Tabla 6 muestra que el extracto de la planta de kiwi redujo de manera significativa el nivel en suero de las citocinas Th2 : los niveles de IL-5 e IL-13 se redujeron 52% y 47%, respectivamente, mientras que el nivel en suero del Interferón- (, una citocina Thl, se incrementó 3.2 veces . Este resultado sugiere que el extracto de la planta de kiwi puede incrementar el nivel de las citocinas Thl, mientras que disminuye simultáneamente en nivel de las citocinas Th2. Se ha reportado previamente que la desregulación de las citocinas Th2 podría contribuir al alivio de la síntesis de IgE y la inflamación alérgica.

[Tabla 6] Estimulación Tratamiento IL-5 IL-13 IL-10 Interferón-y con PHA - - 92.2 0 + 0 0 + 0 53.3 ± 6.4 ± 30.2 + Medio 518.1 667.8 480.3 334.1 ± 120.3 ± 46.5 ± 15.3 ± 277.7 Extracto de 248.5 355.7 ± 570.2 1067 + planta de ± 62.0 93.1 ± 56.3 + 345.1 kiwi Unidad: pg/ral 55 Ejemplo Experimental 4. Reducción del nivel en suero humano de IgE Para probar si el extracto de la planta de kiwi reduce el nivel en suero de IgE en humanos o no, a dos pacientes alérgicos, (Pacientes K y E con rinitis alérgica y dermatitis alérgica, respectivamente, que muestran altos niveles básales en suero de IgE) , se les administró oralmente extracto de la planta de kiwi (1 g en peso seco) en una base diaria, durante un periodo de 21 días, y sus niveles en suero de IgE se midieron cada dos semanas mediante el método de ELISA. Como resultado del experimento, se mostró que los niveles en suero de IgE en los dos pacientes se redujeron continuamente por 2/3 después de 42 días y el síntoma de dermatitis del paciente E también mejoró durante el periodo del experimento {Véase la Tabla 7) .

[Tabla 7] 1 día 14 días 28 días 42 días Paciente 950.8 855.6 679.1 266.1 K IU/ml IU/ml IU/ml IU/ml Paciente 278.3 236.0 189.2 95.0 E IU/ml IU/ml IU/ml IU/ml 56 Ejemplo Experimental 5. Inhibición de la liberación de histamina de los mastocxtos peritoneales de ratones La liberación de histamina de los mastocitos es una de las causas principales de las reacciones alérgicas . Por lo tanto, los efectos del extracto de la planta de kiwi se probaron en la liberación de histamina de los mastocitos . Cada ratón se anestesió con éter, y se le inyectaron 20 mi de amortiguador B Tyrode (NaCl, glucosa, NaHC03, KC1, Na¾P04) , que contiene gelatina al 0.1%, en la cavidad peritoneal; a continuación, el abdomen se masajeó suavemente durante aproximadamente 90 segundos. La cavidad peritoneal se abrió cuidadosamente, y el fluido que contiene las células peritoneales se aspiró con una pipeta de pasteur. Las células peritoneales se sedimentaron a continuación a 150 x g durante 10 minutos a temperatura ambiente, y se resuspendieron en amortiguador B Tyrode. Los mastocitos se separaron de los componentes principales de las células peritoneales de ratas, como se describió en la literatura (Yurt et al., J Exp Med. , 1,-146 (5) , pp 1405-19, 1977) . Las células peritoneales suspendidas en 1 mi de amortiguador B Tyrode, se colocaron en 2 mi de 0.225 g/ml de metrizamida (densidad de 1.120 g/ml), y se centrifugaron a temperatura ambiente durante 15 minutos a 400 x g. Las células que permanecen en la interfaz-amortiguador de 57 metrizamida se aspiraron y desecharon; las células en el granulo se lavaron y resuspendieron en 1 mi de amortiguador A Tyrode que contiene calcio. Los esplenocitos se sembraron en placas de cultivo de 24 pozos (2xl05 células/pozo) en 0.4 mi de medio para cada pozo. Las células se incubaron durante la noche a 37°C y se sensibilizaron con 0.5 µ9/t?1 de IgE anti-DNP24-BSA. Después de sensibilizar las células con IgE, el medio se retiró, y las células se lavaron dos veces con 0.5 mi de amortiguador PIPES y se preincubaron con 200 µ? de amortiguador PIPES (como control) , Cromolina (10~4 M) o extracto de la planta de kiwi (100 µg/ml) a 37°C durante 10 minutos. Los mastocitos se estimularon con 20 ng/ml de DNP24-BSA como un antígeno durante 30 minutos, y se midió la histamina liberada en el medio mediante ELISA (ALerCHEK) . La inhibición de la liberación de histamina se calculó como sigue con la fórmula 1; [Fórmula Empírica 1] Por ciento de inhibición A: Nivel estimulado (Histamina liberada con estimulación con IgE) . B: Nivel suprimido (Histamina liberada con 58 estimulación con IgE y tratamiento con fármaco) . C: Nivel basal (Histamina liberada sin estimulación con IgE) La Tabla 8 indica que el extracto de la planta de kiwi inhibió la liberación de histamina aproximadamente 44% a 100 µg/ml, y que fue tan efectivo como la Cromolina cuando se utiliza como un control positivo.

[Tabla 8] Ejemplo Experimental 6. Efectos antiinflamatorios en el edema inducido por el ácido araquidónico en las orejas de ratones 15 ratones (BALB/c machos de 8 semanas) , se pusieron en ayuno durante 18 horas con acceso libre a agua, y se dividieron en 3 grupos. Se indujo la inflamación mediante la aplicación tópica de ácido araquidónico (0.5 mg/20 µ? de acetona) a la oreja derecha de cada ratón. La oreja izquierda se utilizó como un control negativo y recibió el vehículo (20 µ? de acetona) . El extracto de la planta de kiwi (200 mg/kg en agua) se administró .o. 1 hora antes de la aplicación del ácido araquidónico. El grupo del control positivo recibió indometacina (10 mg/kg, 59 ?.?.) 1 hora antes de la aplicación del ácido araquidónico. La inflamación se siguió durante 1 hora y posteriormente los animales se sacrificaron. Se obtuvo y pesó una sección de un disco de 6 mm de diámetro de cada oreja. El índice de edema se valoró utilizando el incremento en el peso de de la biopsia perforada de la oreja derecha tratada, con respecto a aquél de la oreja izquierda no tratada. El índice de edema de los ratones de control que no recibieron ningún tratamiento fue de 7.2 + 1.1 mg. Sin embargo, cuando los animales se trataron con el extracto de la planta de kiwi, el índice disminuyó 62.5% a 2.7+0.8 mg. La oreja tratada con indometacina como un control positivo, mostró una disminución de 81.9% en el índice de edema en comparación con la oreja no tratada {Véase la Tabla 9) . Estos datos sugieren que las plantas de kiwi tienen una actividad antiinflamatoria comparable a la indometacina en este modelo experimental .

[Tabla 9] Tratamiento índice de Proporción de edema inhibición (%) Control 7.2 ± 1.1 _ Extracto de planta de 2.7 ± 0.8 62.5 kiwi Indometacina 1.3 + 0.3 81.9 60 Ejemplo Experimental 7. Experimento del modelo de ratón con dermatitis alérgica Para confirmar el efecto antialérgico del extracto de la planta de kiwi en animales, se empleó el modelo de ratones Nc/Nga que se ha utilizado ampliamente como un modelo animal para el estudio de la dermatitis atópica humana. Los ratones Nc/Nga tienen inmunidad de Thl suprimida debido a su carácter genético, es decir, un bajo nivel de producción de interferón-? y, en consecuencia, la inmunidad de Th2 se vuelve dominante, lo cual predispone al ratón Nc/Nga a enfermedades alérgicas, especialmente dermatitis atópica bajo circunstancias normales (Vestergaar CH et al., J. Clin. Invest. , 104, pp 1097-1105, 1999). Para el experimento, 15 de los ratones Nc/Nga (7 semanas después del nacimiento, hembras) , se dividieron en 3 grupos y se adaptaron a las nuevas circunstancias durante 1 semana. Desde las 8 semanas después del nacimiento, se les administró el extracto de la planta de kiwi (300 µg/ra ó /día) , preparado en el ejemplo 1-1 como un grupo de tratamiento, y se les administró oralmente durante 8 semanas dexametasona (10 µg/ratón/día) o agua potable (100 µg/ratón/día) como grupos de control. Para comparar el progreso del síntoma de la dermatitis, se midió la frecuencia de rascado de ratones (tiempo que se pasa rascándose durante 20 minutos de observación) , cuando el 61 ratón llega a la edad de 12 y 14 semanas. Los ratones de 16 semanas se sacrificaron y la cantidad de nivel en suero de IgE, IgGl e IgG2a se midió mediante el método de ELISA. También, para comparar la producción de las citocinas Thl/Th.2, los esplenocitos se prepararon mediante el método convencional de cada ratón, se transfirieron en placas de 24 pozos (5 x 106 células/ml/pozo) , y se incubaron con ConA (1 g/ml) durante 3 días y a continuación se midieron los niveles de IL-4, IL-5, IL-12 e Interferón-? mediante el método de ELISA. Se confirmó que el extracto de la planta de kiwi reprimió el síntoma de prurito tanto como la dexametasona, un agente antiflogístico esteroidal, cuando se midió la frecuencia de rascado {Véase la Figura 2a: el resultado de 12 semanas después del nacimiento, Figura 2b: el resultado de 14 semanas después del nacimiento) . La Tabla 10 muestra que el nivel en suero de IgE del ratón al que se le administró el extracto de la planta de kiwi, se redujo notablemente. En la Tabla 11, la producción de IL-4 e IL-5 disminuyó y la producción del interferón-? e IL-12 se incrementó de manera obvia en los esplenocitos, que se prepararon a partir de los ratones a los que se les administró el extracto de la planta de kiwi. El extracto de la planta de kiwi mejoró el síntoma de prurito, 62 disminuyó la concentración de IgE en suero, y reprimió la producción de citocina Th2 por los esplenocitos (de manera similar a la dexametasona) , pero a diferencia de la dexametasona, el extracto de la planta de kiwi incrementó de manera significativa el nivel de IL-12 e interferón-?, lo cual es bien sabido que contribuye al alivio de las enfermedades alérgicas .

[Tabla 10] [Tabla 11] Ejemplo Experimental 8. Prueba de Toxicidad Para examinar la toxicidad del extracto de la 63 planta de kiwi, se realizaron pruebas de toxicidad repetitivas en los ratones. 10 ratones Balb/c hembra, se dividieron en 2 grupos y el extracto de la planta de kiwi inventivo (150 mg/kg) , se administró a los ratones a 150 mg/kg durante 4 semanas, y se administró agua al grupo de control. El síntoma de toxicidad se observó durante 4 semanas, tales como cambio de peso, análisis hematológico y prueba histológica . Como resultado del experimento, no hubo un ejemplo de muerte de los ratones a los que se les administró 150 mg/kg de la planta de kiwi inventiva, y no hubo una anormalidad significativa en la ganancia de peso, el consumo calórico de alimentos, y análisis hematológico o la prueba histológica, etc. De acuerdo con los resultados anteriores, se confirmó que la planta de kiwi es segura. (1) Observación del peso y comportamiento: no se observó un cambio inusual en el peso o el comportamiento. (2) Análisis hematológico: No se observaron síntomas anormales en el número de WBC, linfocitos, monocitos, neutrófilos, eosinófilos, basófilos, RBC, hemoglobina o plaquetas . (3) Prueba bioquímica del suero: No se observaron síntomas anormales en el nivel de AST, ALT, LDH, bilirrubina, creatinina, glucosa, colesterol, minerales, 64 albúmina, BUN, lipasa o amilasa del suero. (4) No se observaron síntomas anormales en el tejido de los ríñones, el bazo, el hígado o el timo. Posteriormente, se describirán los métodos de formulación y las clases de excipientes, pero la presente invención no está limitada a ellos. Los ejemplos de preparación representativos se describen como sigue.

Preparación de inyección Extracto acuoso de planta de kiwi del Ejemplo 1 50 mg Metadisulfito sódico 3.0 mg Metilparabeno 0.8 mg Propilparabeno 0.1 mg Agua destilada para inyección cantidad óptima La preparación para inyección se preparó mezclando los componentes anteriores y haciendo 2 mi mediante el método convencional, y a continuación llenando todos los componentes en una ampolla de 2 mi y esterilizando mediante el método de preparación de inyecciones convencional .

Preparación de una tableta Extracto acuoso de planta de kiwi del Ejemplo 1 50 mg 65 Almidón de maíz 100 mg Lactosa 100 mg Estearato de Magnesio 2 mg La preparación de la tableta se preparó mezclando los componentes anteriores y formando tabletas .

Preparación de una cápsula Extracto acuoso de planta de kiwi del Ejemplo 1 100 mg Almidón de maíz 100 mg Lactosa 100 mg Talco 2 mg Estearato de Magnesio cantidad óptima La preparación de la tableta se preparó mezclando los componentes anteriores y llenando una cápsula de gelatina mediante el método de preparación de gelatina convencional .

Preparación del líquido El extracto con etanol al 70% de planta de kiwi 100 mg Azúcar 20 g Fructosa 20 g Sabor limón cantidad óptima Agua destilada 100 mi 66 La preparación líquida se preparó mezclando los componentes anteriores y a continuación llenando botellas marrones de 100 mi, esterilizando mediante el método de preparación líquida convencional.

Preparación de un alimento para el cuidado de la salud Extracto acuoso de planta de kiwi del Ejemplo 1 1000 mg Mezcla de vitaminas 20 g Acetato de vitamina A 70 µg Vitamina E 1.0 mg Vitamina Bx 0.13 mg Vitamina B2 0.15 mg Vitamina B6 0.5 mg Vitamina B12 0.2 µg Vitamina C 10 mg Biotina 10 µg Amida del ácido nicotínico 1.7 mg Ácido fólico 50 µg Ácido pantoténico cálcico 0.5 mg Mezcla mineral cantidad óptima Sulfato ferroso 1.75 mg Óxido de zinc 0.82 mg Carbonato de magnesio 25.3 mg Fosfato monopotásico 15 mg 67 Fosfato dicálcico 55 mg Citrato de potasio 90 mg Carbonato de calcio 100 mg Cloruro de magnesio 24.8 mg La mezcla de vitaminas y minerales mencionados anteriormente, puede variarse de muchas maneras. Tales variaciones no deben considerarse como que se apartan del espíritu y alcance de la presente invención.

Preparación de una bebida saludable Extracto acuoso de planta de kiwi del Ejemplo 1 1000 mg Ácido cítrico 100 mg Oligosacárido 100 g Concentración de chabacano 2 g Taurina 1 g Agua destilada 900 M La preparación de la bebida sana se preparó disolviendo el componente activo, mezclando, agitando a 85°C durante 1 hora, filtrando y a continuación llenando todos los componentes en una ampolla de 2000 mi y esterilizando mediante el método de preparación de bebidas sanas convencional . 68 Preparación de loción para la piel Extracto acuoso de planta de kiwi del Ejemplo 1 1.00 (%) Glicerol 3.00 Etanol 1.00 Propilenglicol 0.10 Olor cantidad en trazas Agua destilada hasta el 100% La preparación para la piel se preparó disolviendo el componente activo de acuerdo con el método de preparación de lociones, convencional.

Preparación de lociones Extracto acuoso de planta de kiwi del Ejemplo 1 3.00 (%) Ácido L ascórbico-2-fosf to de magnesio 1.00 Colágeno soluble (solución al 1%) 1.00 Ácido cítrico sódico 0.10 Ácido cítrico 0.05 1,3-butilenglicol 3.00 Agua destilada hasta 100% La preparación de la loción se preparó disolviendo 69 el componente activo de acuerdo con el método de preparación de lociones, convencional.

Preparación de una crema Extracto acuoso de planta de kiwi del Ejemplo 1 3.00 (%) Monoestearato de polietilenglicol 2.00 Monoestearato de glicerina 1.00 Alcohol cetílico 4.00 Escualeno 6.00 Etilhexanoato de tri 2-glicerilo 6.00 Esfingo glicolípido 1.00 1,3-butilenglicol 7.00 Agua destilada hasta el 100% Preparación de una mascarilla Extracto acuoso de planta de kiwi del Ejemplo 1 5.00 (%) Alcohol polivinílico 13.00 Ácido L ascórbico-2-fosfato de magnesio 1.00 Lauroilhidroxiprolina 1.00 Colágeno soluble (solución al 1%) 2.00 1, 3-butilenglicol 3.00 Etanol 5.00 Agua destilada hasta el 100% 70 La preparación de la mascarilla se preparó disolviendo el componente activo de acuerdo con el método de preparación de mascarillas convencional .

Extracto acuoso de planta de kiwi del Ejemplo 1 2.00 (%) Hidroxietilencelulosa (solución al 2%) 12.00 Goma xantana (solución al 2%) 2.00 1,3-butilenglicol 3.00 Glicerina concentrada 4.00 Hialuronato sódico 5.00 Agua destilada hasta 100% La preparación de la solución de belleza se preparó disolviendo el componente activo de acuerdo el con método de preparación de soluciones de belleza convencional . Habiendo descrito así la invención, será obvio que la misma puede variarse de muchas maneras. Tales variaciones no deben considerarse como que se apartan del espíritu y alcance de la presente invención, y todas de tales modificaciones, como sería obvio para alguien con experiencia en la técnica, pretenden estar incluidas dentro del alcance de las siguientes reivindicaciones. 71 Aplicabilidad Industrial Como se describió en la presente invención, un extracto de planta de kiwi preparado mediante la preparación inventiva, incrementa los niveles en suero de las citocinas Thl e IgG2a, reduce los niveles en suero de las citocinas Th2 e IgE, inhibe la liberación de histamina de los mastocitos, y suprime la reacción inflamatoria. De acuerdo con esto, la planta de kiwi puede utilizarse como una composición farmacéutica para el tratamiento y prevención de enfermedades alérgicas, tales como anafilaxis, rinitis alérgica, asma, dermatitis atópica, alergias por alimentos y urticaria, y enfermedades inflamatorias no alérgicas. Además, un extracto del extracto de la planta de kiwi puede utilizarse como una composición de un alimento saludable para el tratamiento y prevención de enfermedades alérgicas, tales como anafilaxis, rinitis alérgica, asma, dermatitis atópica, alergias por alimentos y urticaria y enfermedades inflamatorias no alérgicas .

Claims

72
REIVINDICACIONES ; 1. Un método para tratar o prevenir una enfermedad alérgica o una enfermedad inflamatoria no alérgica en un mamífero, que comprende administrar un extracto de planta de kiwi al mamífero, para tratar o prevenir al menos un síntoma de una enfermedad alérgica o una enfermedad inflamatoria no alérgica en el mamífero . 2. El método según la reivindicación 1, en donde la planta de kiwi se selecciona del grupo que consiste de: Actinidia arguta, Actinidia kolomikta y Actinidia polygama.
3. El método según la reivindicación 1, en donde el extracto se prepara de una parte de la planta de kiwi, seleccionada del grupo que consiste de: el fruto, tallo, la raíz y cualquier combinación de los mismos.
4. El método según la reivindicación 1, en donde el extracto se selecciona del grupo que consiste de un extracto crudo y un extracto soluble en un solvente no pola .
5. El método según la reivindicación 4, en donde el extracto crudo es soluble en el solvente polar seleccionado del grupo que consiste de: agua destilada, alcoholes inferiores y mezclas de los mismos.
6. El método según la reivindicación 4, en donde el extracto crudo es soluble en agua destilada o 73 etanol al 70%.
7. El método según la reivindicación 4, en donde el solvente no polar es acetato de etilo.
8. El método según la reivindicación 1, en donde el extracto se proporciona en una composición en una cantidad de entre aproximadamente 0.01% y aproximadamente 30% en peso en base al peso total de la composición.
9. El método según la reivindicación 1, en donde el extracto se proporciona en una composición en una cantidad de entre aproximadamente 0.01% y aproximadamente 50% en peso en base al peso total de la composición.
10. El método según la reivindicación 1, en donde el extracto se proporciona en una composición en una cantidad de entre aproximadamente 0.01% y aproximadamente 80% en peso en base al peso total de la composición.
11. El método según la reivindicación 1, en donde el extracto se proporciona en una composición en una cantidad suficiente para reducir el nivel de IgE en suero en el mamífero, en comparación con antes de la administración del extracto .
12. El método según la reivindicación 1 , en donde el extracto se proporciona en una composición en una cantidad suficiente para reducir la producción de las citocinas Th.2 por la células, en el mamífero, en comparación con antes de la administración del extracto. 74
13. El método según la reivindicación 12, en donde las citocinas Th2 se seleccionan del grupo que consiste de: interleucina-4 (IL-4), IL-5 e IL-13.
14. El método según la reivindicación 1, en donde el extracto se prepara mediante un proceso que comprende los pasos de : a) diluir la planta de kiwi triturada y seca en agua o un alcohol inferior; b) calentar la planta de kiwi diluida; c) extraer el extracto de planta de kiwi después del paso (b) .
15. El método según la reivindicación 14 , en donde el paso de diluir comprende diluir la planta de kiwi triturada y seca en agua 5X-25X.
16. El método según la reivindicación 14, en donde el paso de diluir comprende diluir la planta de kiwi triturada y seca en 5X-25X en un alcohol inferior.
17. El método según la reivindicación 16, en donde el alcohol inferior se selecciona del grupo que consiste de: metanol, etanol y butanol .
18. El método según la reivindicación 14, en donde el paso de calentar se realiza a entre aproximadamente 20EC y 100EC durante aproximadamente 1 y aproximadamente 24 horas .
19. El método según la reivindicación 14, en donde el proceso comprende además, un paso de filtrar el extracto .
20. El método según la reivindicación 19, que comprende además, concentrar y secar el extracto filtrado.
21. El método según la reivindicación 20, que comprende además , extraer el extracto en un solvente no polar .
22. El método según la reivindicación 21, que comprende además, fraccionar el extracto.
23. El método según la reivindicación 1, en donde el extracto se administra para tratar o prevenir al menos un síntoma de una enfermedad alérgica en el mamífero.
24. El método según la reivindicación 23, en donde la enfermedad alérgica se selecciona del grupo que consiste de: anafilaxis, rinitis alérgica, asma, conjuntivitis alérgica, dermatitis alérgica, dermatitis atópica, dermatitis contagiosa, urticaria, alergia a insectos, alergia a alimentos y alergia a fármacos.
25. El método según la reivindicación 1, en donde el paso de administrar, comprende administrar el extracto con un portador, adyuvante o diluyente convencional, al mamífero.
26. El método según la reivindicación 1, en donde el paso de administrar comprende proporcionar el extracto al mamífero como una tableta, polvo, cápsula, líquido, suspensión, gránulo o jarabe.
27. El método según la reivindicación 1, en donde el paso de administrar comprende proporcionar el extracto al mamífero en un alimento sano.
28. El método según la reivindicación 1, en donde le paso de administrar comprende aplicar una composición cosmética que comprende el extracto de planta de kiwi al mamífero.
29. El método según la reivindicación 28, en donde la composición cosmética se proporciona en una forma seleccionada del grupo que consiste de: loción, crema, esencia, tónico, emulsión, mascarilla, jabón, champú, enjuague, limpiador, solución de lavado corporal, solución de lavado o tratamiento.
30. El método según la reivindicación 28, en donde el extracto se administra para tratar o prevenir al menos un síntoma de enfermedad cutánea en el mamífero.
31. El método según la reivindicación 28, en donde el extracto se administra para tratar o prevenir al menos un síntoma de una enfermedad cutánea alérgica en el mamífero .
32. El método según la reivindicación 1, en donde el paso de administrar, comprende proporcionar el extracto al mamífero en un aditivo para alimentos.
33. El método según la reivindicación 32, en 77 donde el aditivo para alimentos comprende además, un compuesto seleccionado del grupo que consiste de: lactosa, caseína, dextrina, glucosa, sucrosa y sorbitol .
34. El método según la reivindicación 32, en donde el aditivo para alimentos se proporciona al mamífero como una especia, condimento o material alimenticio.
35. El método según la reivindicación 32, en donde el aditivo para alimentos se agrega a un alimento seleccionado del grupo que consiste de: frutas, vegetales, alimentos deshidratados, jugo de fruta, jugos de vegetales; bebidas, confitería; panes, helados, tés, leche fermentada; productos lácteos, especias, bebidas alcohólicas, tallarines, productos procesados de ganado, productos marinos procesados, alimentos fermentados, frijoles, cereales, carnes procesadas, dulces y rellenos.
36. Una composición para el tratamiento o prevención de una enfermedad alérgica o una enfermedad inflamatoria no alérgica en un mamífero, que comprende un extracto de planta de kiwi y al menos un compuesto activo adicional, para tratar o prevenir una enfermedad alérgica o una enfermedad inflamatoria no alérgica en un mamífero.
37. La composición según la reivindicación 36, en donde el compuesto activo adicional es para tratar o prevenir una enfermedad alérgica en un mamífero.
38. La composición según la reivindicación 36, 78 en donde el compuesto activo adicional es una vitamina o complejo vitamínico.
39. La composición según la reivindicación 36, en donde el compuesto activo adicional es un antioxidante natural .
40. La composición según la reivindicación 36, en donde el compuesto activo adicional es un compuesto farmacéuticamente activo parra tratar o prevenir una enfermedad alérgica o una enfermedad inflamatoria no alérgica en un mamífero .
41. La composición según la reivindicación 36, en donde el extracto se proporciona en la composición en una cantidad de entre aproximadamente 0.01% y aproximadamente 30% en peso en base al peso total de la composición.
42. La composición según la reivindicación 36, en donde el extracto se proporciona en la composición en una cantidad de entre aproximadamente 0.01% y aproximadamente 50% en peso en base al peso total de la composición.
43. La composición según la reivindicación 36, en donde el extracto se proporciona en la composición en una cantidad de entre aproximadamente 0.01% y aproximadamente 80% en peso en base al peso total de la composición. 79
44. La composición según la reivindicación 36, en donde la composición comprende además un portador, adyuvante o diluyente convencional.
45. La composición según la reivindicación 36, en donde la composición se proporciona en una forma seleccionada del grupo que consiste de: una tableta, polvo, cápsula, líquido, suspensión, granulo o jarabe.
46. La composición según la reivindicación 36, en donde la composición es una composición farmacéutica.
47. La composición según la reivindicación 36, en donde la composición es un alimento sano.
48. La composición según la reivindicación 36, en donde la composición es un aditivo para alimentos.
49. La composición según la reivindicación 36, en donde la composición es un cosmético.
50. La composición según la reivindicación 36, en donde la planta de kiwi se selecciona del grupo que consiste de: Actinidia arguta, Actinidia kolo ikta y Actinidia polygama.
51. La composición según la reivindicación 36, en donde el extracto se prepara de una parte de la planta de kiwi, seleccionada del grupo que consiste de: el fruto, tallo, la raíz y cualquier combinación de los mismos.
52. La composición según la reivindicación 36, en donde el extracto se selecciona del grupo que consiste 80 de un extracto crudo y un extracto soluble en un solvente no polar.
53. La composición según la reivindicación 52, en donde el extracto crudo es soluble en el solvente polar seleccionado del grupo que consiste de: agua destilada, alcoholes inferiores y mezclas de los mismos.
54. La composición según la reivindicación 52, en donde el extracto crudo es soluble en agua destilada o etanol al 70%.
55. La composición según la reivindicación 52, en donde el solvente no polar es acetato de etilo.
56. La composición según la reivindicación 36, en donde el extracto se prepara mediante un proceso que comprende los pasos de : a) diluir la planta de kiwi triturada y seca en agua o un alcohol inferior; b) calentar la planta de kiwi diluida; c) extraer el extracto de planta de kiwi después del paso (b) .
57. La composición según la reivindicación 56, en donde el paso de diluir comprende diluir la planta de kiwi triturada y seca en agua 5X-25X.
58. La composición según la reivindicación 56, en donde el paso de diluir comprende diluir la planta de kiwi triturada y seca en 5X-25X en un alcohol inferior. 81
59. La composición según la reivindicación 58, en donde el alcohol inferior se selecciona del grupo que consiste de: metanol, etanol y butanol.
60. La composición según la reivindicación 56, en donde el paso de calentar se realiza a entre aproximadamente 20EC y 100EC durante aproximadamente 1 y aproximadamente 24 horas .
61. La composición según la reivindicación 56, en donde el proceso comprende además, un paso de filtrar el extracto .
62. La composición según la reivindicación 61, que comprende además , concentrar y secar el extracto filtrado.
63. La composición según la reivindicación 62 , que comprende además, extraer el extracto en un solvente no polar .
64. La composición según la reivindicación 63, que comprende además, fraccionar el extracto.
65. El método según la reivindicación 1, en donde el extracto se administra para tratar o prevenir al menos un síntoma de una enfermedad alérgica en el mamífero.
66. Un método para tratar o prevenir una enfermedad alérgica o una enfermedad inflamatoria no alérgica en un mamífero, que comprende administrar una planta de kiwi al mamífero, para tratar o prevenir al menos 82 un síntoma de una enfermedad alérgica o una enfermedad inflamatoria no alérgica en el mamífero.
67. El método según la reivindicación 66, en donde la planta de kiwi se selecciona del grupo que consiste de: Actinidia arguta, Actinidia kolomikta y Actinidia polygama.
68. El método según la reivindicación 66, en donde la planta de kiwi se proporciona en una cantidad suficiente para reducir el nivel de IgE en suero en el mamífero, en comparación con antes de la administración de la planta de kiwi.
69. El método según la reivindicación 66, en donde la planta de kiwi se proporciona en una cantidad suficiente para reducir la producción de las citocinas Th2 por la células, en el mamífero, en comparación con antes de la administración de la planta de kiwi .
70. El método según la reivindicación 69, en donde las citocinas Th2 se seleccionan del grupo que consiste de: interleucina-4 (IL-4) , IL-5 e IL-13.
71. El método según la reivindicación 66, en donde la planta de kiwi se administra para tratar o prevenir al menos un síntoma de una enfermedad alérgica en el mamífero .
72. El método según la reivindicación 71, en donde la enfermedad alérgica se selecciona del grupo que 83 consiste de: -anafilaxis, rinitis alérgica, asma, conjuntivitis alérgica, dermatitis alérgica, dermatitis atópica, dermatitis contagiosa, urticaria, alergia a insectos, alergia a alimentos y alergia a fármacos.