KR20030092107A - 탄소-헤테로원자 및 탄소-탄소 결합을 형성하는 구리-촉매방법 - Google Patents

탄소-헤테로원자 및 탄소-탄소 결합을 형성하는 구리-촉매방법 Download PDF

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스티븐 엘. 부크왈드
아티스 클라파즈
존 씨. 안틸라
가브리엘 이. 좁
마티나 울터
푹 와이. 퀑
게로 노르드만
에드워드 제이. 헤네시
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메사추세츠 인스티튜트 오브 테크놀로지
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Abstract

본 발명은 탄소-헤테로원자 및 탄소-탄소 결합을 형성하는 구리-촉매 방법에 관한 것이다. 특정 구체예에 있어서, 본 발명은 아미드 또는 아민 부분의 질소 원자와 아릴, 헤테로아릴, 또는 비닐 할라이드 또는 설포네이트의 활성 탄소 사이에 탄소-질소 결합을 형성하는 구리-촉매 방법에 관한 것이다. 추가의 구체예에 있어서, 본 발명은 아실 히드라진의 질소 원자 및 아릴, 헤테로아릴, 또는 비닐 할라이드 또는 설포네이트의 활성 탄소 사이에 탄소-질소 결합을 형성하는 구리-촉매 방법에 관한 것이다. 그 밖의 구체예에 있어서, 본 발명은 질소-함유 헤테로방향족물질, 예를 들어 인돌, 피라졸, 및 인다졸의 질소 원자, 및 아릴, 헤테로아릴, 또는 비닐 할라이드 또는 설포네이트의 활성 탄소 사이에 탄소-질소 결합을 형성하는 구리-촉매 방법에 관한 것이다. 특정 구체예에 있어서, 본 발명은 알코올의 산소 원자 및 아릴, 헤테로아릴, 또는 비닐 할라이드 또는 설포네이트의 활성 탄소 사이에 탄소-산소 결합을 형성하는 구리-촉매 방법에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 친핵성 탄소 원자를 포함하는 반응물, 예를 들어 에놀레이트 또는 말로네이트 음이온 및 아릴, 헤테로아릴, 또는 비닐 할라이드 또는 설포네이트의 활성 탄소 사이에 탄소-탄소 결합을 형성하는 구리-촉매 방법에 관한 것이다. 중요하게는, 본 발명의 모든 방법은 촉매에 포함되는 구리의 낮은 비용으로 인해 실행하기가 비교적 저렴하다.

Description

탄소-헤테로원자 및 탄소-탄소 결합을 형성하는 구리-촉매 방법 {COPPER-CATALYZED FORMATION OF CARBON-HETEROATOM AND CARBON-CARBON BONDS}
N-아릴 아민 및 아미드는 약제, 염료 및 농산물과 같은 천연 생성물 및 공업용 화학약품의 중요한 하부구조이다. 아민 및 아미드를 N-아릴화시키기 위한 팔라듐 촉매 방법은 약제, 중요한 전자적 특성을 지닌 물질, 및 초기 금속 촉매용 리간드 중의 아릴아민 및 N-아릴아미드 부분을 합성하기 위해 현재 널리 사용되고 있다. 마찬가지로, 아릴 또는 비닐 할라이드와 탄소 친핵체 사이의 탄소-탄소 결합을 형성하기 위한 팔라듐 촉매 커플링이 널리 사용되고 있다 [참조: Stille, J. K. Angew. Chem., Int. Ed. Engl., 25: 508-524 (1986); Miyaura, N. et al., Chem. Rev., 95: 2457-2483 (1995); Negishi, E. Acc. Chem. Res., 15: 340-348 (1982)].
그러나, 계속 증가하는 팔라듐 비용은 이러한 강력한 방법의 매력을 떨어뜨린다. 결과적으로, 팔라듐과 같은 고가의 희귀 전이 금속을 포함하지 않는 촉매를 기초로 하여 아릴 할라이드 및 상응하는 아민 및 아미드로부터 N-아릴 아민 및 아미드를 합성하기 위한 일반적이고 효율적인 촉매적 방법이 필요하다. 마찬가지로, 팔라듐과 같은 고가의 희귀 전이 금속을 포함하지 않는 촉매를 기초로 하여 아릴 또는 비닐 할라이드 및 탄소 친핵체 사이에 탄소-탄소 결합을 형성하는 일반적이고 효율적인 촉매적 방법이 또한 필요하다.
1998년에, 벌크 팔라듐은 국제 금속 시장에서 벌크 구리 가격의 약 5천배로 판매되었다. 따라서, 촉매 비용에 입각해 볼 때, 상기 언급된 변형은 이러한 변형이 팔라듐 대신에 구리를 포함하는 촉매를 사용하여 달성될 수 있는 경우에 더욱더 관심을 끌것이다.
발명의 개요
본 발명은 탄소-헤테로원자 및 탄소-탄소 결합을 형성하는 구리-촉매 방법에 관한 것이다. 특정 구체예에 있어서, 본 발명은 아미드 또는 아민 부분의 질소 원자와 아릴, 헤테로아릴, 또는 비닐 할라이드 또는 설포네이트의 활성 탄소 사이에 탄소-질소 결합을 형성하는 구리-촉매 방법에 관한 것이다. 추가의 구체예에 있어서, 본 발명은 아실 히드라진의 질소 원자 및 아릴, 헤테로아릴, 또는 비닐 할라이드 또는 설포네이트의 활성 탄소 사이에 탄소-질소 결합을 형성하는 구리-촉매 방법에 관한 것이다. 그 밖의 구체예에 있어서, 본 발명은 질소-함유 헤테로방향족물질, 예를 들어 인돌, 피라졸, 및 인다졸의 질소 원자, 및 아릴, 헤테로아릴, 또는 비닐 할라이드 또는 설포네이트의 활성 탄소 사이에 탄소-질소 결합을 형성하는 구리-촉매 방법에 관한 것이다. 특정 구체예에 있어서, 본 발명은 알코올의 산소 원자 및 아릴, 헤테로아릴, 또는 비닐 할라이드 또는 설포네이트의 활성 탄소 사이에 탄소-산소 결합을 형성하는 구리-촉매 방법에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 친핵성 탄소 원자를 포함하는 반응물, 예를 들어 에놀레이트 또는 말로네이트 음이온 및 아릴, 헤테로아릴, 또는 비닐 할라이드 또는 설포네이트의 활성 탄소 사이에 탄소-탄소 결합을 형성하는 구리-촉매 방법에 관한 것이다. 중요하게는, 본 발명의 모든 방법은 촉매에 포함되는 구리의 낮은 비용으로 인해 실행하기가 비교적 저렴하다.
도 1은 아릴 요오다이드를 사용한 벤질아민의 다양한 구리-촉매 아릴화의 결과, 및 사용된 반응 조건을 도시한다.
도 2는 요오도벤젠을 사용한 다양한 아민의 구리-촉매 아릴화의 결과, 및 사용된 반응 조건을 도시한다.
도 3은 다양한 아릴 요오다이드를 사용한 다양한 아민의 구리-촉매 아릴화, 및 사용된 반응 조건을 도시한다.
도 4는n-헥실 아민 및 리간드로서의 다양한 치환된 페놀을 사용한 브로모벤젠의 아민화를 도시한다.
도 5는 n-헥실 아민 및 다양한 구리 착물을 사용한 1-브로모-3,5-디메틸벤젠의 구리-촉매 아민화를 도시한다.
도 6은 다양한 용매 중에서 n-헥실 아민을 사용한 1-브로모-3,5-디메틸벤젠의 구리-촉매 아민화를 도시한다.
도 7은 n-헥실 아민 및 다양한 리간드를 사용한 브로모벤젠의 구리-촉매 아민화를 도시한다.
도 8은 용매없이 n-헥실 아민 및 다양한 리간드를 사용한 1-브로모-3,5-디메틸벤젠의 구리-촉매 아민화를 도시한다.
도 9는 낮은 촉매 로딩으로 n-헥실 아민을 사용한 1-브로모-3,5-디메틸벤젠의 구리-촉매 아민화를 도시한다.
도 10은 작용기화된 다양한 아릴 브로마이드의 구리-촉매 아민화를 도시한다.
도 11은 다양한오르토-치환된 아릴 브로마이드, 디브로모-치환된 아릴 브로마이드 및 헤테로시클릭 아릴 브로마이드의 구리-촉매 아민화를 도시한다.
도 12는 용매없이 다양한 아민을 사용한 작용기화된 다양한 아릴 브로마이드의 구리-촉매 아민화를 도시한다.
도 13은 4-브로모톨루엔 및 다양한 리간드를 사용한 디옥산 중에서의 인돌의 구리-촉매 아릴화를 도시한다.
도 14는 4-브로모톨루엔 및 다양한 리간드를 사용한 톨루엔 중에서의 인돌의 구리-촉매 아릴화를 도시한다.
도 15는 2-브로모톨루엔 및 다양한 리간드를 사용한 톨루엔 중에서의 인돌의 구리-촉매 아릴화를 도시한다.
도 16은 2-브로모톨루엔 및 다양한 리간드를 사용한 톨루엔 중에서의 인돌의 구리-촉매 아릴화를 도시한다.
도 17은 3,5-디메틸페닐 요오다이드 및 다양한 리간드를 사용한 디옥산 중에서의 N-페닐 아세트아미드의 구리-촉매 아릴화를 도시한다.
도 18은 3,5-디메틸페닐 요오다이드 및 다양한 리간드를 사용한 톨루엔 중에서의 2-피롤리디논의 구리-촉매 아릴화를 도시한다.
도 19는 3,5-디메틸페닐 브로마이드 및 다양한 리간드를 사용한 톨루엔 중에서의 N-벤질 포름아미드의 구리-촉매 아릴화를 도시한다.
도 20은 3,5-디메틸페닐 요오다이드 및 다양한 리간드를 사용한 톨루엔 중에서의 N-메틸 포름아미드의 구리-촉매 아릴화를 도시한다.
도 21은 3,5-디메틸페닐 요오다이드 및 다양한 구리원을 사용한 톨루엔 중에서의 N-메틸 포름아미드의 구리-촉매 아릴화를 도시한다.
도 22는 요오도벤젠 및 다양한 염기를 사용한 톨루엔 중에서의 N-메틸 파라톨루엔설폰아미드의 구리-촉매 아릴화를 도시한다.
도 23은 리간드로서의 디에틸 살리실아미드 및 다양한 염기를 사용한 DMF 중에서의 n-헥실 아민의 구리-촉매 아릴화를 도시한다.
도 24는 리간드로서의 에틸렌 글리콜 및 다양한 염기를 사용한 이소프로판올 중에서의 벤질 아민의 구리-촉매 아릴화를 도시한다.
도 25는 리간드로서의 다양한 디올을 사용한 이소프로판올 중에서의 벤질 아민의 구리-촉매 아릴화를 도시한다.
도 26은 다양한 리간드를 사용한 n-부탄올 중에서의 n-헥실 아민의 구리-촉매 아릴화를 도시한다..
본 발명은 탄소-헤테로원자 및 탄소-탄소 결합을 형성하는 구리-촉매 방법에 관한 것이다. 특정 구체예에 있어서, 본 발명은 아미드 또는 아민 부분의 질소 원자 및 아릴, 헤테로아릴, 또는 비닐 할라이드 또는 설포네이트의 활성 탄소 사이에 탄소-질소 결합을 형성하는 구리-촉매 방법에 관한 것이다. 추가의 구체예에 있어서, 본 발명은 아실 히드라진의 질소 원자 및 아릴, 헤테로아릴, 또는 비닐 할라이드 또는 설포네이트의 활성 탄소 사이에 탄소-질소 결합을 형성하는 구리-촉매 방법에 관한 것이다. 그 밖의 구체예에 있어서, 본 발명은 질소-함유 헤테로방향족물질, 예를 들어 인돌, 피라졸, 및 인다졸의 질소 원자, 및 아릴, 헤테로아릴, 또는 비닐 할라이드 또는 설포네이트의 활성 탄소 사이에 탄소-질소 결합을 형성하는 구리-촉매 방법에 관한 것이다. 특정 구체예에 있어서, 본 발명은 알코올의 산소 원자 및 아릴, 헤테로아릴, 또는 비닐 할라이드 또는 설포네이트의 활성 탄소 사이에 탄소-산소 결합을 형성하는 구리-촉매 방법에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 친핵성 탄소 원자를 포함하는 반응물, 예를 들어 에놀레이트 또는 말로네이트 음이온, 및 아릴, 헤테로아릴, 또는 비닐 할라이드 또는 설포네이트의 활성 탄소 사이에 탄소-탄소 결합을 형성하는 구리-촉매 방법에 관한 것이다. 중요하게는, 본 발명의 모든 방법은 촉매에 포함되는 구리의 낮은 비용으로 인해 실행하기가 비교적 저렴하다.
아미드의 Cu-촉매 N-아릴화
아미드를 사용한 아릴 요오다이드와 브로마이드의 커플링, 소위 골드버그 (Goldberg) 반응은 기질 범위 측면에서 그다지 일반적이지 않은데, 이는 종종 구리 착물의 화학량론적 양을 필요로 한다. 더욱이, 관련된 울만 (Ullmann) 반응에 대하여, 골드버그 반응의 반응 조건은 종종 매우 엄격한데, 210℃의 높은 온도가 필요하다. 그럼에도 불구하고, 본 발명의 방법은 단지 1mol% CuI를 사용하여 이러한 반응을 달성하며, 0.2mol%의 적은 CuI를 성공적으로 사용하였다. 많은 경우, 1%CuI, 10% (라세미)-트랜스-시클로헥산-1,2-디아민, 및 K3PO4또는 Cs2CO3로부터 유래된 시스템은 아릴 요오다이드의 아미드화를 위한 두드러진 촉매를 제공한다. 중요하게는, CuI는 공기 안정한 Cu (I) 공급원이다. 예시 부분에서 알 수 있는 바와 같이, 본 발명의 방법은 아릴 요오다이드 성분에 대하여 넓은 기질 범위를 향유한다. 특히, 2°아미드-함유 기질 및 4-요오도아닐린의 아릴화가 가능하며; 이들 작용기를 함유하는 기질에 의한 Pd-촉매 C-N 결합-형성 방법은 성공적이지 않다. 또한, 본 발명자들은 N-BOC 히드라진을 N-아릴화시킬 수 있었다. 또한, 이 방법은 히드라진의 합성으로의 편리한 진입을 제공하므로, 피셔 (Fisher) 인돌 기질 및 그 밖의 헤테로사이클 신톤 (synthon)을 이용하는 수단을 제공한다.
본 발명의 구리-촉매 방법은 아릴 브로마이드의 아미드화를 가능하게 한다. 이러한 반응은 전형적으로 1 내지 20mol% CuI를 사용하는데; 예를 들어, 한 가지 구체예에 있어서, 1mol% CuI를 사용하여, 생성물을 90% 수율로 수득하였다. 또한,비활성화된 아릴 클로라이드를 아미드와 커플링시키는 것이 본 발명의 방법을 이용하여 달성되었다.
또한, 본 발명의 방법은 아릴 요오다이드를 1차 아미드와 커플링시키는 경우에 유효하며; 실제로, 아실 치환기 (RC(O)NH2중의 R)의 성질에 대한 제한은 없는 것으로 여겨진다. 2°아미드에 관하여, N-아실 아닐린 및 락탐이 바람직한 기질이다. 알킬 아민으로부터 유래된 N-포르밀 아미드가 만족스러운 기질이다. 결과적으로, 본 발명자들은 입체 장애가 방법의 결과에 영향을 미친다고 믿는다. 리간드 아릴화가 기질 아릴화와 경합하는 구체예의 경우, 1,10-페난트롤린 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아민을 사용하면 개선된 결과가 수득된다.
바람직한 구체예에 있어서, 아미드의 pKa는 DMSO에서 측정하여 20 내지 25의 특정 범위내에 있다. 일반적으로, 본 발명의 방법에 있어서 강염기가 약염기 보다 덜 효과적인데; 예를 들어, Cs2CO3및 K3P04가 다수의 구체예에서 효과적인 염기이다. 낮은 촉매 로딩에서 아릴 브로마이드를 커플링하고, 아릴 클로라이드를 커플링하기 위해서는, K2C03를 사용하는 것이 바람직하다. 이러한 결과는 촉매의 탈활성화를 방지하기 위해 탈양성자화된 아미드의 농도를 낮게 유지시키는 것이 중요하다는 견해와 일치한다. 흥미롭게도, 어느 정도까지는, 촉매 로딩을 감소시키는 것이 반응 효율을 감약시키는 것으로 여겨지지 않는다.
헤테로사이클의 Cu-촉매 N-아릴화
생성물의 바람직성의 견지에서, 촉매에 의한 N-아릴화를 위한 가장 중요한기질 중의 몇 가지는 질소-함유 헤테로사이클, 예를 들어 피롤 및 인돌이다. 구리 매개성 헤테로사이클N-아릴화의 종래의 보고는 울만 반응의 한계와 유사한 한계를 지닌다. 마찬가지로, 아릴 붕산에 의한 헤테로사이클의 Cu-촉진 또는 Cu-촉매 커플링은 제한된 범위를 지닌다. 더욱이, 붕산은 전구체로서 아릴 할라이드 보다 훨씬 덜 매력적이다. 따라서, 헤테로사이클의 아릴화에 대해 일반적 해법이 수 년간 모색되어 왔다.
본 발명의 방법은 커플링 파트너의 하나로서 2-할로아니솔 또는 2-메틸 인돌을 사용하여 질소-함유 헤테로방향족물질의 N-아릴화를 가능하게 하며; 이러한 구체예에서, 본 발명의 방법은 요망되는 생성물을 거의 정량적으로 제공하는 반면, Pd 촉매를 사용하는 경우에 동일한 변형은 매우 어렵다. 또한, 본 발명의 방법은 피라졸 및 인다졸의 N-아릴화를 가능하게 해준다. 따라서, 본 발명의 방법은 다양한 질소 헤테로사이클의 아릴화를 가능하게 해준다.
K3PO4및 K2C03와 같은 저렴한 중간세기의 염기가 이러한 변형에서 효과적이다. 이러한 반응은 일반적으로 매우 깔끔하며, 아렌 환원은 상응하는 Pd 시스템에서 보다 전형적으로 덜 문제시된다. 본 발명의 방법은 종종 1mol%의 적은 CuI에 의해 요망되는 커플링을 수행할 수 있지만; 일반적으로 고온, 예를 들어 110℃가 반응에 필요하다. 그럼에도 불구하고, 특정 구체예에 있어서, 본 발명의 방법은 실온에서 수행되는 경우에 N-아릴 헤테로방향족물질을 양호한 수율로 제공한다.
정의
편의상, 명세서, 실시예, 및 첨부된 청구의 범위에서 사용되는 특정 용어들을 다음과 같이 정의한다.
"친핵체"란 용어는 당 분야에 인식되어 있고, 본원에 사용된 바와 같이 반응성 전자쌍을 지닌 화학적 부분을 의미한다. 친핵체의 예로는 물, 아민, 머캅탄 및 알코올과 같은 하전되지 않은 화합물, 및 알콕사이드, 티올레이트, 카르브음이온 (carbanion), 및 다양한 유기 및 무기 음이온과 같은 하전된 부분이 있다. 예시적인 음이온성 친핵체로는 히드록사이드, 아지드, 시아나이드, 티오시아네이트, 아세테이트, 포르메이트 또는 클로로포르메이트, 및 바이설파이트와 같은 단순한 음이온이 있다. 오가노큐프레이트 (organocuprate), 유기아연, 유기리튬, 그리나드 시약, 에놀레이트, 아세틸리드 등과 같은 유기금속 시약은 적당한 반응 조건하에서 적합한 친핵체일 수 있다. 또한, 기질의 환원이 요망되는 경우에는 수소화물이 적합한 친핵체일 수 있다.
"친전자체"란 용어는 당 분야에 인식되어 있고, 상기 정의된 친핵체로부터 한 쌍의 전자를 수용할 수 있는 화학적 부분을 의미한다. 본 발명의 방법에 유용한 친전자체로는 에폭시드, 아지리딘, 에피설파이드, 시클릭 설페이트, 카보네이트, 락톤, 락탐 등과 같은 시클릭 화합물이 있다. 비-시클릭 친전자체로는 설페이트, 설포네이트 (예를 들어, 토실레이트), 클로라이드, 브로마이드, 요오다이드 등이 있다.
본원에 사용된 "친전자성 원자", "친전자성 중심" 및 "반응성 중심"이란 용어는 친핵체의 공격을 받아서 이와 새로운 결합을 형성하는 기질의 원자를 의미한다. 대부분 (전부는 아니지만)의 경우, 이것은 또한 이탈기가 떨어져나가는 원자일 것이다.
"전자-끌개기"란 용어는 당 분야에 인식되어 있고, 본원에서는 동일한 위치에 있는 수소 원자 보다 전자를 더 끌어당기는 작용기를 의미한다. 예시적인 전자-끌개기로는 니트로, 케톤, 알데히드, 설포닐, 트리플루오로메틸, -CN, 클로라이드 등이 있다. 본원에 사용된 "전자-주개기"란 용어는 동일한 위치에 있는 수소 원자 보다 전자를 덜 끌어당기는 작용기를 의미한다. 예시적인 전자-주개기로는 아미노, 메톡시 등이 있다.
"루이스 염기" 및 "루이스 염기성"이란 용어는 당 분야에 인식되어 있고, 특정한 반응 조건하에서 한 쌍의 전자를 공여해줄 수 있는 화학적 부분을 의미한다. 루이스 염기성 부분의 예로는 알코올, 티올, 올레핀 및 아민과 같은 하전되지 않은 화합물, 및 알콕사이드, 티올레이트, 카르브음이온, 및 다양한 그 밖의 유기 음이온과 같은 하전된 부분이 있다.
"브뢴스테드 염기"란 용어는 당 분야에 인식되어 있고, 하전되거나 하전되지 않은 원자 또는 분자, 예를 들어 옥사이드, 아민, 알콕사이드, 또는 카보네이트,즉, 양성자 수용체를 의미한다.
"루이스 산" 및 "루이스 산성"이란 용어는 당 분야에 인식되어 있고, 루이스 염기로부터의 한 쌍의 전자를 수용할 수 있는 화학적 부분을 의미한다.
"메조 화합물"이란 용어는 당 분야에 공지되어 있고, 두 개 이상의 키랄 중심을 지니지만 대칭적인 내부 평면, 또는 점으로 인해 비키랄성인 화합물을 의미한다.
"키랄"이란 용어는 거울상 파트너에서 비수퍼임포저빌리티 (nonsuperimposability) 특성을 지닌 분자를 의미하며, "비키랄"이란 용어는 거울상 파트너에서 수퍼임포저블 (superimposable)한 분자를 의미한다. "프로키랄 (prochiral) 분자"는 특정한 공정에서 키랄 분자로 전환될 수 있는 잠재력을 지닌 비키랄 분자를 의미한다.
"입체이성질체"란 용어는 동일한 화학적 구성을 지니지만 공간에서의 이들의 원자 또는 기의 배치가 상이한 화합물을 의미한다. 특히, "거울상이성질체"란 용어는 서로에 대해 수퍼임포저블하지 않은 화합물의 두 개의 입체이성질체를 의미한다. 다른 한편, "부분입체이성질체"란 용어는 두 개 이상의 비대칭 중심을 지니며 서로에 대해 거울상이 아닌 한 쌍의 입체이성질체 사이의 관계를 의미한다.
또한, "입체선택적 방법"은 생성물의 다른 가능한 입체이성질체에 우선하여 반응 생성물의 특정한 입체이성질체를 생성시키는 방법이다. "거울상선택적 방법"은 반응 생성물의 두 개의 가능한 거울상이성질체 중의 하나의 생성을 유리하게 하는 방법이다. 상기 방법은 생성물의 특정 입체이성질체의 수율이 키랄 촉매의 부재하에서 동일한 반응 작업으로부터 생성되는 입체이성질체의 수율과 비교하여 통계적으로 유의할 만큼 큰 경우에 "입체선택적으로 부화된" 생성물 (예를 들어, 거울상선택적으로 부화되거나 부분입체선택적으로 부화된)을 생성하는 것으로 여겨진다. 예를 들어, 상기 키랄 촉매 중의 하나에 의해 촉매되는 거울상선택적 반응은 특정 거울상이성질체에 대해 키랄 촉매가 없는 반응의 e.e. 보다 큰 e.e.를 생성시킬 것이다.
"레지오이성질체 (regioisomer)"란 용어는 동일한 분자식을 지니지만 원자의 연결성이 상이한 화합물을 의미한다. 따라서, "레지오선택적 방법"은 다른 것들 보다 특정한 레지오이성질체의 생성을 유리하게 하는 방법이며, 예를 들어, 반응은 특정한 레지오이성질체의 통계적으로 유의할 만한 우위를 나타낸다.
"반응 생성물"이란 용어는 친핵체와 기질의 반응으로부터 생성된 화합물을 의미한다. 일반적으로, "반응 생성물"이란 용어는 본원에서 안정하고 분리가능한 화합물을 의미하는 것으로 사용되며, 불안정한 중간체 또는 전이 상태를 의미하지 않는다.
"기질"이란 용어는 본 발명에 따라 친핵체 또는 고리-팽창 시약과 반응하여 입체생성 중심을 지닌 하나 이상의 생성물을 제공할 수 있는 화합물을 의미하는 것으로 의도된다.
"촉매량"이란 용어는 당 분야에 인식되어 있고, 반응물에 대한 근사화학량론적 양을 의미한다.
하기 더욱 상세히 검토되는 바와 같이, 본 발명에서 고려되는 반응은 거울상선택적, 부분입체선택적 및/또는 레지오선택적 반응을 포함한다. 거울상선택적 반응은 비키랄 반응물을 하나의 거울상이성질체로 부화된 키랄 생성물로 전환시키는 반응이다. 거울상선택성은 다음과 같이 정의된 "거울상이성질체 과량 (ee)"으로서 일반적으로 정량화된다:
% 거울상이성질체 과량 A (ee) = (% 거울상이성질체 A)- (% 거울상이성질체 B)
여기서, A 및 B는 형성된 거울상이성질체이다. 거울상선택성과 관련하여 사용된 추가의 용어로는 "광학 순도" 또는 "광학 활성"이 있다. 거울상선택적 반응은 e.e.가 0 보다 큰 생성물을 생성시킨다. 바람직한 거울상선택적 반응은 e.e.가 20% 보다 큰, 바람직하게는 50% 보다 큰, 더욱더 바람직하게는 70% 보다 큰, 가장 바람직하게는 80% 보다 큰 생성물을 생성시킨다.
부분입체선택적 반응은 키랄 반응물 (라세미 또는 거울상이성질적으로 순수할 수 있음)을 하나의 부분입체이성질체로 부화된 생성물로 전환시킨다. 키랄 반응물이 키랄 비-라세미 시약 또는 촉매의 존재하에서 라세미인 경우, 하나의 반응물 거울상이성질체는 나머지 하나 보다 더욱 느리게 반응할 수 있다. 이러한 부류의 반응은 반응속도론적 분할로 일컬어지며, 여기서 반응물 거울상이성질체는 차별적 반응 속도에 의해 분할되어, 거울상이성질적으로 부화된 생성물 거울상이성질적으로 부화된 미반응 기질 둘 모두를 생성시킨다. 반응속도론적 분할은 일반적으로 충분한 시약을 사용하여 단지 하나의 반응물 거울상이성질체와 반응하게 함으로써 달성된다 (즉, 라세미 기질 몰 당 1.5몰의 시약). 라세미 반응물의 반응속도론적분할에 사용되어온 촉매적 반응의 예로는 샤프리스 (Sharpless) 에폭시화 및 노요리 (Noyori) 수소화가 있다.
레지오선택적 반응은 또 다른 동일하지 않은 반응성 중심 보다는 하나의 반응성 중심에서 우선적으로 일어나는 반응이다. 예를 들어, 비대칭적으로 치환된 에폭시드 기질의 레지오선택적 반응은 두 개의 에폭시드 고리 탄소 중의 하나에서의 우선적 반응을 포함한다.
키랄 촉매와 관련하여 "비-라세미"란 용어는 50% 보다 크고, 더욱 바람직하게는 75% 이상인 주어진 거울상이성질체를 지닌 촉매 제제를 의미한다. "실질적으로 비-라세미"란 촉매의 주어진 거울상이성질체에 대하여 ee가 90%, 더욱 바람직하게는 95% 보다 큰 촉매 제제를 의미한다.
"알킬"이란 용어는 선형 알킬기, 분지형 알킬기, 시클로알킬(알리시클릭)기, 알킬 치환된 시클로알킬기, 및 시클로알킬 치환된 알킬기를 포함하는 포화 지방족기의 라디칼을 의미한다. 바람직한 구체예에 있어서, 선형 또는 분지형 알킬은 이의 주쇄에서 30개 이하의 탄소 원자 (예를 들어, 선형 사슬의 경우 C1-C30, 분지형 사슬의 경우 C3-C30), 더욱 바람직하게는 20개 이하의 탄소 원자를 지닌다. 마찬가지로, 바람직한 시클로알킬은 이들의 고리 구조에서 4개 내지 10개의 탄소 원자, 더욱 바람직하게는 5개, 6개 또는 7개의 탄소 원자를 지닌다.
탄소수가 명시되어 있지 않은 경우, 본원에 사용된 "저급 알킬"은 상기 정의된 알킬기를 의미하지만, 이의 주쇄 구조에서 1개 내지 10개의 탄소, 더욱 바람직하게는 1개 내지 6개의 탄소 원자를 지닌다. 마찬가지로, "저급 알케닐" 및 "저급 알키닐"은 유사한 사슬 길이를 지닌다.
"알케닐" 및 "알키닐"이란 용어는 상기 설명된 알킬과 길이 및 가능한 치환면에서 유사하지만 각각 1개 이상의 이중 또는 삼중 탄소-탄소 결합을 함유하는 불포화 지방족 기를 의미한다.
"유기금속"이란 용어는 메틸 마그네슘 브로마이드, 페닐 리튬, 및 페닐-트리메틸-주석과 같은, 탄소 원자에 직접 결합된 금속 원자 (예를 들어, 수은, 아연, 납, 마그네슘 또는 리튬) 또는 메탈로이드 원자 (예를 들어, 규소 또는 주석)를 포함하는 화합물을 의미한다.
"아민" 및 "아미노"란 용어는 당 분야에 인식되어 있고, 하기 일반식으로 표현될 수 있는 부분과 같은 치환되지 않은 아민 및 치환된 아민 둘 모두를 나타낸다:
상기 식에서, R9, R10및 R'10은 각각 독립적으로 원자가 규칙에 의해 허용되는 기를 나타낸다.
약어 "DBU"는 1,8-디아자비시클로[5.4.0]운덱-7-엔을 의미하며, 이는 하기구조식을 지닌다:
"아실아미노"란 용어는 당 분야에 인식되어 있고, 하기 일반식으로 표현될 수 있는 부분을 의미한다:
상기 식에서, R9는 상기 정의한 바와 같고, R'1l은 수소, 알킬, 알케닐 또는 -(CH2)m-R8을 나타내며, 여기서 m 및 R8은 상기 정의한 바와 같다.
"아미도"란 용어는 당 분야에 아미노-치환된 카르보닐로서 인식되어 있고, 하기 일반식으로 표현될 수 있는 부분을 포함한다:
여기서, R9, R10은 상기 정의한 바와 같다. 아미드의 바람직한 구체예는 불안정할 수 있는 이미드를 포함한다.
"알킬티오"란 용어는 황 라디칼이 부착된 상기 정의한 바와 같은 알킬기를 나타낸다. 바람직한 구체예에 있어서, "알킬티오" 부분은 -S-알킬, -S-알케닐, -S-알키닐, 및 -S-(CH2)m-R8중의 하나로 표현되며, 여기서 m 및 R8은 상기 정의한 바와 같다. 대표적인 알킬티오기로는 메틸티오, 에틸티오 등이 있다.
"카르보닐"이란 용어는 당 분야에 인식되어 있고, 하기 일반식으로 표현될 수 있는 부분을 포함한다:
상기 식에서, X는 단일 결합이거나 산소 또는 황을 나타내고, RIl은 수소, 알킬, 알케닐, -(CH2)m-R8또는 약제학적으로 허용되는 염을 나타내고, R'11은 수소, 알킬, 알케닐 또는 -(CH2)m-R8을 나타내며, 여기서 m 및 R8은 상기 정의한 바와 같다. X가 산소이고 R11또는 R'1l이 수소가 아닌 경우, 상기 식은 "에스테르"를 나타낸다. X가 산소이고, Rll이 상기 정의한 바와 같은 경우, 이 부분은 본원에서 카르복실기로서 언급되며, 특히 R11이 수소인 경우, 상기 식은 "카르복실산"을 나타낸다. X가 산소이고, R'11이 수소인 경우, 상기 식은 "포르메이트"를 나타낸다. 일반적으로, 상기 식의 산소 원자가 황으로 치환된 경우, 상기 식은 "티올카르보닐" 기를 나타낸다. X가 황이고 R11또는 R'11이 수소가 아닌 경우, 상기 식은 "티올에스테르"를 나타낸다. X가 황이고 R11이 수소인 경우, 상기 식은 "티올카르복실산"을 나타낸다. X가 황이고 Rll'가 수소인 경우, 상기 식은 "티올포르메이트"를 나타낸다. 다른 한편, X가 단일 결합이고, Rll이 수소가 아닌 경우, 상기 식은 "케톤"기를 나타낸다. X가 단일 결합이고, R11이 수소인 경우, 상기 식은 "알데히드" 기를 나타낸다.
본원에 사용된 "알콕실" 또는 "알콕시"란 용어는 산소 라디칼이 부착된 상기 정의한 바와 같은 알킬기를 나타낸다. 대표적인 알콕시기로는 메톡시, 에톡시, 프로필옥시, 3차-부톡시 등이 있다. "에테르"는 산소에 의해 공유 결합된 두 개의 탄화수소이다. 따라서, 알킬이 에테르가 되게 하는 알킬의 치환기는 알콕실이거나 알콕실과 유사하며, 이는 -O-알킬, -O-알케닐, -O-알키닐, -O-(CH2)m-R8(여기서, m 및 R8은 상기 설명한 바와 같음) 중의 하나로 표현될 수 있다.
"설포네이트"란 용어는 당 분야에 인식되어 있고, 하기 일반식으로 표현될 수 있는 부분을 포함한다:
상기 식에서, R41은 전자쌍, 수소, 알킬, 시클로알킬 또는 아릴이다.
트리플릴, 토실, 메실, 및 노나플릴이란 용어는 당 분야에 인식되어 있고, 각각 트리플루오로메탄설포닐,p-톨루엔설포닐, 메탄설포닐, 및 노나플루오로부탄설포닐기를 나타낸다. 트리플레이트, 토실레이트, 메실레이트, 및 노나플레이트란 용어는 당 분야에 인식되어 있고, 각각 트리플루오로메탄설포네이트 에스테르,p-톨루엔설포네이트 에스테르, 메탄설포네이트 에스테르, 및 상기 기를 함유하는 노나플루오로부탄설포네이트 에스테르 작용기 및 분자를 나타낸다.
약어 Me, Et, Ph, Tf, Nf, Ts, Ms는 각각 메틸, 에틸, 페닐, 트리플루오로메탄설포닐, 노나플루오로부탄설포닐, p-톨루엔설포닐 및 메탄설포닐을 나타낸다. 당 분야의 통상의 지식을 지닌 유기 화학자에 의해 이용되는 약어의 보다 포괄적인 목록은 문헌 [Journal of Organic Chemistry]의 각 권의 1판에 등장하며; 이 목록은 제목이표준 약어 목록인 표에 전형적으로 제시되어 있다. 상기 목록에 수록된 약어, 및 당 분야의 통상의 지식을 지닌 유기 화학자에 의해 이용되는 모든 약어는 본원에 참조로 포함되어 있다.
"설포닐아미노"란 용어는 당 분야에 인식되어 있고, 하기 일반식으로 표현될 수 있는 부분을 포함한다:
"설파모일"이란 용어는 당 분야에 인식되어 있고, 하기 일반식으로 표현될 수 있는 부분을 포함한다:
본원에 사용된 "설포닐"이란 용어는 하기 일반식으로 표현될 수 있는 부분을 나타낸다:
상기 식에서, R44는 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 또는 헤테로아릴로 구성된 군으로부터 선택된다.
본원에 사용된 "설폭시도"란 용어는 하기 일반식으로 표현될 수 있는 부분을 나타낸다:
상기 식에서, R44는 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아랄킬, 또는 아릴로 구성된 군으로부터 선택된다.
본원에 사용된 "설페이트"란 용어는 두 개의 히드록시기 또는 알콕시기에 부착된 상기 정의한 바와 같은 설포닐기를 의미한다. 따라서, 한 가지 바람직한 구체예에 있어서, 설페이트는 하기 구조식을 지닌다:
상기 식에서, R40및 R41은 독립적으로 존재하지 않거나, 수소, 알킬 또는 아릴이다. 또한, R40및 R41은 설포닐기 및 이들이 부착되어 있는 산소 원자와 함께 5원 내지 10원의 고리 구조를 형성할 수 있다.
유사한 치환이 알케닐기 및 알키닐기에 대해 이루어져서, 예를 들어, 알케닐아민, 알키닐아민, 알케닐아미드, 알키닐아미드, 알케닐이민, 알키닐이민, 티오알케닐, 티오알키닐, 카르보닐-치환된 알케닐 또는 알키닐, 알케녹실, 알키녹실, 메탈로알케닐 및 메탈로알키닐을 생성할 수 있다.
본원에 사용된 "아릴"이란 용어는 0개 내지 4개의 헤테로원자를 포함할 수 있는 4원, 5원, 6원 및 7원 단일-고리 방향족 기, 예를 들어 벤젠, 피롤, 푸란, 티오펜, 이미다졸, 옥사졸, 티아졸, 트리아졸, 피라졸, 피리딘, 피라진, 피리다진 및 피리미딘 등을 포함한다. 고리 구조내에 헤테로원자를 함유하는 이러한 아릴기는 또한 "아릴 헤테로사이클"로서 언급될 수 있다. 방향족 고리는 하나 이상의 고리 위치에서 상기 기술된 치환기, 예를 들어 할로겐, 알킬, 알케닐, 알키닐, 히드록실, 아미노, 니트로, 티올 아민, 이민, 아미드, 포스포네이트, 포스핀, 카르보닐, 카르복실, 실릴, 에테르, 티오에테르, 설포닐, 셀레노에테르, 케톤, 알데히드, 에스테르, 또는 -(CH2)m-R7, -CF3, -CN, 등으로 치환될 수 있다.
"헤테로사이클" 또는 "헤테로시클릭 기"란 용어는 4원 내지 10원 고리 구조, 더욱 바람직하게는 5원 내지 7원 고리를 의미하며, 이러한 고리 구조는 1개 내지 4개의 헤테로원자를 포함한다. 헤테로시클릭 기는 피롤리딘, 옥솔란, 티올란, 이미다졸, 옥사졸, 피페리딘, 피페라진, 모르폴린을 포함한다. 헤테로시클릭 고리는 하나 이상의 위치에서 상기 기술된 치환기, 예를 들어 할로겐, 알킬, 알케닐, 알키닐, 히드록실, 아미노, 니트로, 티올, 아민, 이민, 아미드, 포스포네이트, 포스핀, 카르보닐, 카르복실, 실릴, 에테르, 티오에테르, 설포닐, 셀레노에테르, 케톤, 알데히드, 에스테르, 또는 -(CH2)m-R7, -CF3, -CN 등으로 치환될 수 있다.
"폴리사이클" 또는 "폴리시클릭 기"란 용어는 두 개 이상의 탄소가 두 개의인접 고리에 공통적인 두 개의 이상의 시클릭 고리 (예를 들어, 시클로알킬, 시클로알케닐, 시클로알키닐, 아릴 및/또는 헤테로사이클)를 의미하며, 예를 들어 고리는 "접합 고리"이다. 인접하지 않는 원자를 통해 결합된 고리는 "브릿지 (bridged)" 고리로 일컬어진다. 각각의 폴리사이클 고리는 상기 기술된 치환기, 예를 들어 할로겐, 알킬, 알케닐, 알키닐, 히드록실, 아미노, 니트로, 티올, 아민, 이민, 아미드, 포스포네이트, 포스핀, 카르보닐, 카르복실, 실릴, 에테르, 티오에테르, 설포닐, 셀레노에테르, 케톤, 알데히드, 에스테르, 또는 -(CH2)m-R7, -CF3, -CN 등으로 치환될 수 있다.
본원에 사용된 "헤테로원자"란 용어는 탄소 또는 수소 이외의 임의의 원소의 원자를 의미한다. 바람직한 헤테로원자는 질소, 산소, 황, 인 및 셀레늄이다.
본 발명의 목적상, 화학 원소는 원소 주기율표 (CAS version, Handbook of Chemistry and Physics, 67th Ed., 1986-87, inside cover)에 따라 확인된다.
오르토,메타및파라란 용어는 1,2-, 1,3- 및 1,4-이치환된 벤젠에 적용된다. 예를 들어, 1,2-디메틸벤젠과오르토-디메틸벤젠은 동의어이다.
트리플릴, 토실, 메실, 및 노나플릴이란 용어는 당 분야에 인식되어 있고, 각각 트리플루오로메탄설포닐,p-톨루엔설포닐, 메탄설포닐, 및 노나플루오로부탄설포닐기를 나타낸다. 트리플레이트, 토실레이트, 메실레이트, 및 노나플레이트란 용어는 당 분야에 인식되어 있고, 각각 트리플루오로메탄설포네이트 에스테르,p-톨루엔설포네이트 에스테르, 메탄설포네이트 에스테르, 및 상기 기를 함유하는 노나플루오로부탄설포네이트 에스테르 작용기 및 분자를 나타낸다.
약어 Me, Et, Ph, Tf, Nf, Ts, 및 Ms는 각각 메틸, 에틸, 페닐, 트리플루오로메탄설포닐, 노나플루오로부탄설포닐,p-톨루엔설포닐 및 메탄설포닐을 나타낸다. 당 분야의 통상의 지식을 지닌 유기 화학자에 의해 이용되는 약어의 보다 포괄적인 목록은 문헌 [Journal of Organic Chemistry]의 각 권의 1판에 등장하며; 이 목록은 제목이표준 약어 목록인 표에 전형적으로 제시되어 있다. 상기 목록에 수록된 약어, 및 당 분야의 통상의 지식을 지닌 유기 화학자에 의해 이용되는 모든 약어는 본원에 참조로 포함되어 있다.
본원에 사용된 "보호기"란 표현은 바람직하지 못한 화학적 변형으로부터 잠재적으로 반응성인 작용기를 보호하는 일시적 치환기를 의미한다. 이러한 보호기의 예로는 각각 카르복실산의 에스테르, 알코올의 실릴 에스테르, 및 알데히드와 케톤의 아세탈 및 케탈이 있다. 보호기 화학의 분야는 문헌 [Greene, T. W.; Wuts, P. G. M. Protective Groups in Organic Synthesis, 2nd ed. ; Wiley: New York, 1991]에서 검토되었다.
본원에 사용된 용어 "치환된"는 유기 화합물의 모든 허용되는 치환기를 포함하는 것으로 고려된다. 광범위한 양태에서, 허용되는 치환기로는 유기 화합물의 아시클릭 및 시클릭, 분지형 및 비분지형, 카르보시클릭 및 헤테로시클릭, 방향족 및 비방향족 치환기가 있다. 예시적인 치환기로는 예를 들어, 상기 기술된 치환기가 있다. 허용되는 치환기는 하나 이상일 수 있으며, 적합한 유기 화합물에 대해 동일하거나 상이할 수 있다. 본 발명의 목적상, 질소와 같은 헤테로원자는 수소치환기 및/또는 헤테로원자의 원자가를 만족시키는 본원에 기술된 유기 화합물의 임의의 허용되는 치환기를 지닐 수 있다. 본 발명은 유기 화합물의 허용되는 치환기에 의해 어떠한 방식으로든 제한되는 것으로 의도되지 않는다.
본 발명의 방법
특정 구체예에 있어서, 본 발명의 방법은 하기 반응식 1로 표현된다:
상기 식에서,
X는 I, Br, Cl, 알킬설포네이트, 또는 아릴설포네이트를 나타내고;
Z는 치환되거나 치환되지 않은 아릴, 헤테로아릴 또는 알케닐을 나타내고;
촉매는 구리 원자 또는 이온, 및 리간드를 포함하고;
염기가 브뢴스테드 염기를 나타내고;
R은 알킬, 시클로알킬, 아랄킬, 아릴, 헤테로아릴, 포르밀, 아실, 알킬O2C-, 아릴O2C-, 헤테로아릴O2C-, 아랄킬O2C-, 헤테로아랄킬O2C-, 아실(R')N-, 알킬OC(O)N(R')-, 아릴OC(O)N(R')-, 아랄킬OC(O)N(R')-, 헤테로아랄킬OC(O)N(R')-, -N=C(알킬)2, 또는 N=C(아릴)2를 나타내고;
R'는 H, 알킬, 시클로알킬, 아랄킬, 헤테로아랄킬, 아릴, 헤테로아릴, 포르밀, 아실, 아미노, 또는 -C(NR")N(R")2를 나타내고;
R"는 각각 독립적으로 H, 알킬, 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아랄킬 또는 헤테로아랄킬을 나타내고;
R 및 R'는 함께 =C(알킬)2, 또는 =C(아릴)2를 나타낼 수 있고;
R 및 R'는 공유 결합에 의해 연결되거나 연결되지 않으며;
단, R이 아릴 또는 헤테로아릴인 경우, R'는 포르밀 또는 아실이 아니며;
추가로 R이 포르밀 또는 아실인 경우, R'는 아릴 또는 헤테로아릴이 아니다.
특정 구체예에 있어서, 본 발명의 방법은 반응식 1로 표현되며, 여기서 X는 I를 나타낸다.
특정 구체예에 있어서, 본 발명의 방법은 반응식 1로 표현되며, 여기서 X는 Br을 나타낸다.
특정 구체예에 있어서, 본 발명의 방법은 반응식 1로 표현되며, 여기서 X는 Cl을 나타낸다.
특정 구체예에 있어서, 본 발명의 방법은 반응식 1로 표현되며, 여기서 촉매에 포함되는 리간드가 치환되거나 치환되지 않은 아릴 알코올, 알킬 아민, 1,2-디아민, 1,2-아미노알코올, 1,2-디올, 이미다졸륨 카르벤, 피리딘, 또는 1,10-페난트롤린이다.
특정 구체예에 있어서, 본 발명의 방법은 반응식 1로 표현되며, 여기서 촉매에 포함되는 리간드가 치환되거나 치환되지 않은 페놀, 1,2-디아미노시클로헥산, 또는 1,2-디아미노알칸이다.
특정 구체예에 있어서, 본 발명의 방법은 반응식 1로 표현되며, 여기서 촉매에 포함되는 리간드가 2-페닐페놀, 2,6-디메틸페놀, 2-이소프로필페놀, 1-나프톨, 8-히드록시퀴놀린, 8-아미노퀴놀린, DBU, 2-(디메틸아미노)에탄올, 에틸렌 글리콜, N,N-디에틸살리실아미드, 2-(디메틸아미노)글리신, N,N,N',N'-테트라메틸-1,2-디아미노에탄, 1,10-페난트롤린, 4,7-디페닐-1,10-페난트롤린, 4,7-디메틸-1,10-페난트롤린, 5-메틸-1,10-페난트롤린, 5-클로로-1,10-페난트롤린, 5-니트로-1,10-페난트롤린, 4-(디메틸아미노)피리딘, 2-(아미노메틸)피리딘, 및 (메틸이미노)디아세트산으로 구성된 군으로부터 선택된다.
특정 구체예에 있어서, 본 발명의 방법은 반응식 1로 표현되며, 여기서 촉매에 포함되는 리간드가 킬레이트화 리간드이다.
특정 구체예에 있어서, 본 발명의 방법은 반응식 1로 표현되며, 여기서 촉매에 포함되는 리간드가 치환되거나 치환되지 않은 1,2-디아미노시클로헥산, 1,10-페난트롤린, 2-히드록시에틸 아민, 또는 1,2-디아미노에탄이다.
특정 구체예에 있어서, 본 발명의 방법은 반응식 1로 표현되며, 여기서 촉매에 포함되는 리간드가 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 에탄올아민, 1,2-디아미노에탄, 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄이다.
특정 구체예에 있어서, 본 발명의 방법은 반응식 1로 표현되며, 여기서 촉매에 포함되는 리간드가 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄이다.
특정 구체예에 있어서, 본 발명의 방법은 반응식 1로 표현되며, 여기서 염기가 카보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘이다.
특정 구체예에 있어서, 본 발명의 방법은 반응식 1로 표현되며, 여기서 염기가 칼륨 포스페이트, 칼륨 카보네이트, 세슘 카보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드이다.
특정 구체예에 있어서, 본 발명의 방법은 반응식 1로 표현되며, 여기서 촉매는 Z-X에 대해 약 10mol% 이하로 존재한다.
특정 구체예에 있어서, 본 발명의 방법은 반응식 1로 표현되며, 여기서 촉매는 Z-X에 대해 약 5mol% 이하로 존재한다.
특정 구체예에 있어서, 본 발명의 방법은 반응식 1로 표현되며, 여기서 촉매는 Z-X에 대해 약 1mol% 이하로 존재한다.
특정 구체예에 있어서, 본 발명의 방법은 반응식 1로 표현되며, 여기서 촉매는 Z-X에 대해 약 0.1mol% 이하로 존재한다.
특정 구체예에 있어서, 본 발명의 방법은 반응식 1로 표현되며, 여기서 방법은 약 150℃ 미만의 온도에서 수행된다.
특정 구체예에 있어서, 본 발명의 방법은 반응식 1로 표현되며, 여기서 방법은 약 140℃ 미만의 온도에서 수행된다.
특정 구체예에 있어서, 본 발명의 방법은 반응식 1로 표현되며, 여기서 방법은 약 110℃ 미만의 온도에서 수행된다.
특정 구체예에 있어서, 본 발명의 방법은 반응식 1로 표현되며, 여기서 방법은 약 100℃ 미만의 온도에서 수행된다.
특정 구체예에 있어서, 본 발명의 방법은 반응식 1로 표현되며, 여기서 방법은 약 90℃ 미만의 온도에서 수행된다.
특정 구체예에 있어서, 본 발명의 방법은 반응식 1로 표현되며, 여기서 방법은 약 50℃ 미만의 온도에서 수행된다.
특정 구체예에 있어서, 본 발명의 방법은 반응식 1로 표현되며, 여기서 방법은 약 40℃ 미만의 온도에서 수행된다.
특정 구체예에 있어서, 본 발명의 방법은 반응식 1로 표현되며, 여기서 방법은 주위 온도에서 수행된다.
특정 구체예에 있어서, 본 발명의 방법은 반응식 1로 표현되며, 여기서 Z는 치환되거나 치환되지 않은 아릴을 나타낸다.
특정 구체예에 있어서, 본 발명의 방법은 반응식 1로 표현되며, 여기서 Z는치환되거나 치환되지 않은 페닐을 나타낸다.
특정 구체예에 있어서, 본 발명의 방법은 반응식 1로 표현되며, 여기서 R'는 H, 또는 알킬을 나타낸다.
특정 구체예에 있어서, 본 발명의 방법은 반응식 1로 표현되며, 여기서 X는 I를 나타내고; 촉매에 포함되는 리간드가 치환되거나 치환되지 않은 아릴 알코올, 알킬 아민, 1,2-디아민, 1,2-아미노알코올, 1,2-디올, 이미다졸륨 카르벤, 피리딘, 또는 1,10-페난트롤린이다.
특정 구체예에 있어서, 본 발명의 방법은 반응식 1로 표현되며, 여기서 X는 I를 나타내고; 촉매에 포함되는 리간드가 치환되거나 치환되지 않은 페놀, 1,2-디아미노시클로헥산, 또는 1,2-디아미노알칸이다.
특정 구체예에 있어서, 본 발명의 방법은 반응식 1로 표현되며, 여기서 X는 I를 나타내고; 촉매에 포함되는 리간드가 2-페닐페놀, 2,6-디메틸페놀, 2-이소프로필페놀, 1-나프톨, 8-히드록시퀴놀린, 8-아미노퀴놀린, DBU, 2-(디메틸아미노)에탄올, 에틸렌 글리콜, N,N-디에틸살리실아미드, 2-(디메틸아미노)글리신, N,N,N',N'-테트라메틸-1,2-디아미노에탄, 1,10-페난트롤린, 4,7-디페닐-1,10-페난트롤린, 4,7-디메틸-1,10-페난트롤린, 5-메틸-1,10-페난트롤린, 5-클로로-1,10-페난트롤린, 5-니트로-1,10-페난트롤린, 4-(디메틸아미노)피리딘, 2-(아미노메틸)피리딘, 및 (메틸이미노)디아세트산으로 구성된 군으로부터 선택된다.
특정 구체예에 있어서, 본 발명의 방법은 반응식 1로 표현되며, 여기서 X는 I를 나타내고; 촉매에 포함되는 리간드가 킬레이트화 리간드이다.
특정 구체예에 있어서, 본 발명의 방법은 반응식 1로 표현되며, 여기서 X는 I를 나타내고; 촉매에 포함되는 리간드가 치환되거나 치환되지 않은 1,2-디아미노시클로헥산, 1,10-페난트롤린, 2-히드록시에틸 아민, 또는 1,2-디아미노에탄이다.
특정 구체예에 있어서, 본 발명의 방법은 반응식 1로 표현되며, 여기서 X는 I를 나타내고; 촉매에 포함되는 리간드가 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 에탄올아민, 1,2-디아미노에탄, 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄이다.
특정 구체예에 있어서, 본 발명의 방법은 반응식 1로 표현되며, 여기서 X는 I를 나타내고; 촉매에 포함되는 리간드가 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄이다.
특정 구체예에 있어서, 본 발명의 방법은 반응식 1로 표현되며, 여기서 X는 I를 나타내고; 촉매에 포함되는 리간드가 치환되거나 치환되지 않은 아릴 알코올, 알킬 아민, 1,2-디아민, 1,2-아미노알코올, 1,2-디올, 이미다졸륨 카르벤, 피리딘,또는 1,10-페난트롤린이고; 염기가 카보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘이다.
특정 구체예에 있어서, 본 발명의 방법은 반응식 1로 표현되며, 여기서 X는 I를 나타내고; 촉매에 포함되는 리간드가 치환되거나 치환되지 않은 페놀, 1,2-디아미노시클로헥산, 또는 1,2-디아미노알칸이고; 염기가 카보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘이다.
특정 구체예에 있어서, 본 발명의 방법은 반응식 1로 표현되며, 여기서 X는 I를 나타내고; 촉매에 포함되는 리간드가 2-페닐페놀, 2,6-디메틸페놀, 2-이소프로필페놀, 1-나프톨, 8-히드록시퀴놀린, 8-아미노퀴놀린, DBU, 2-(디메틸아미노)에탄올, 에틸렌 글리콜, N,N-디에틸살리실아미드, 2-(디메틸아미노)글리신, N,N,N',N'-테트라메틸-1,2-디아미노에탄, 1,10-페난트롤린, 4,7-디페닐-1,10-페난트롤린, 4,7-디메틸-1,10-페난트롤린, 5-메틸-1,10-페난트롤린, 5-클로로-1,10-페난트롤린, 5-니트로-1,10-페난트롤린, 4-(디메틸아미노)피리딘, 2-(아미노메틸)피리딘, 및 (메틸이미노)디아세트산으로 구성된 군으로부터 선택되고; 염기가 카보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘이다.
특정 구체예에 있어서, 본 발명의 방법은 반응식 1로 표현되며, 여기서 X는 I를 나타내고; 촉매에 포함되는 리간드가 킬레이트화 리간드이고; 염기가 카보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘이다.
특정 구체예에 있어서, 본 발명의 방법은 반응식 1로 표현되며, 여기서 X는 I를 나타내고; 촉매에 포함되는 리간드가 치환되거나 치환되지 않은 1,2-디아미노시클로헥산, 1,10-페난트롤린, 2-히드록시에틸 아민, 또는 1,2-디아미노에탄이고; 염기가 카보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘이다.
특정 구체예에 있어서, 본 발명의 방법은 반응식 1로 표현되며, 여기서 X는 I를 나타내고; 촉매에 포함되는 리간드가 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 에탄올아민, 1,2-디아미노에탄, 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄이고; 염기가 카보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘이다.
특정 구체예에 있어서, 본 발명의 방법은 반응식 1로 표현되며, 여기서 X는 I를 나타내고; 촉매에 포함되는 리간드가 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물,시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄이고; 염기가 카보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘이다.
특정 구체예에 있어서, 본 발명의 방법은 반응식 1로 표현되며, 여기서 X는 I를 나타내고; 촉매에 포함되는 리간드가 치환되거나 치환되지 않은 아릴 알코올, 알킬 아민, 1,2-디아민, 1,2-아미노알코올, 1,2-디올, 이미다졸륨 카르벤, 피리딘, 또는 1,10-페난트롤린이고; 염기가 칼륨 포스페이트, 칼륨 카보네이트, 세슘 카보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드이다.
특정 구체예에 있어서, 본 발명의 방법은 반응식 1로 표현되며, 여기서 X는 I를 나타내고; 촉매에 포함되는 리간드가 치환되거나 치환되지 않은 페놀, 1,2-디아미노시클로헥산, 또는 1,2-디아미노알칸이고; 염기가 칼륨 포스페이트, 칼륨 카보네이트, 세슘 카보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드이다.
특정 구체예에 있어서, 본 발명의 방법은 반응식 1로 표현되며, 여기서 X는 I를 나타내고; 촉매에 포함되는 리간드가 2-페닐페놀, 2,6-디메틸페놀, 2-이소프로필페놀, 1-나프톨, 8-히드록시퀴놀린, 8-아미노퀴놀린, DBU, 2-(디메틸아미노)에탄올, 에틸렌 글리콜, N,N-디에틸살리실아미드, 2-(디메틸아미노)글리신, N,N,N',N'-테트라메틸-1,2-디아미노에탄, 1,10-페난트롤린, 4,7-디페닐-1,10-페난트롤린,4,7-디메틸-1,10-페난트롤린, 5-메틸-1,10-페난트롤린, 5-클로로-1,10-페난트롤린, 5-니트로-1,10-페난트롤린, 4-(디메틸아미노)피리딘, 2-(아미노메틸)피리딘, 및 (메틸이미노)디아세트산으로 구성된 군으로부터 선택되고; 염기가 칼륨 포스페이트, 칼륨 카보네이트, 세슘 카보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드이다.
특정 구체예에 있어서, 본 발명의 방법은 반응식 1로 표현되며, 여기서 X는 I를 나타내고; 촉매에 포함되는 리간드가 킬레이트화 리간드이고; 염기가 칼륨 포스페이트, 칼륨 카보네이트, 세슘 카보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드이다.
특정 구체예에 있어서, 본 발명의 방법은 반응식 1로 표현되며, 여기서 X는 I를 나타내고; 촉매에 포함되는 리간드가 치환되거나 치환되지 않은 1,2-디아미노시클로헥산, 1,10-페난트롤린, 2-히드록시에틸 아민, 또는 1,2-디아미노에탄이고; 염기가 칼륨 포스페이트, 칼륨 카보네이트, 세슘 카보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드이다.
특정 구체예에 있어서, 본 발명의 방법은 반응식 1로 표현되며, 여기서 X는 I를 나타내고; 촉매에 포함되는 리간드가 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 에탄올아민, 1,2-디아미노에탄, 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄이고; 염기가 칼륨 포스페이트, 칼륨 카보네이트, 세슘 카보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드이다.
특정 구체예에 있어서, 본 발명의 방법은 반응식 1로 표현되며, 여기서 X는 I를 나타내고; 촉매에 포함되는 리간드가 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄이고; 염기가 칼륨 포스페이트, 칼륨 카보네이트, 세슘 카보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드이다.
특정 구체예에 있어서, 본 발명의 방법은 반응식 1로 표현되며, 여기서 X는 Br을 나타내고; 촉매에 포함되는 리간드가 치환되거나 치환되지 않은 아릴 알코올, 알킬 아민, 1,2-디아민, 1,2-아미노알코올, 1,2-디올, 이미다졸륨 카르벤, 피리딘, 또는 1,10-페난트롤린이다.
특정 구체예에 있어서, 본 발명의 방법은 반응식 1로 표현되며, 여기서 X는 Br을 나타내고; 촉매에 포함되는 리간드가 치환되거나 치환되지 않은 페놀, 1,2-디아미노시클로헥산, 또는 1,2-디아미노알칸이다.
특정 구체예에 있어서, 본 발명의 방법은 반응식 1로 표현되며, 여기서 X는 Br을 나타내고; 촉매에 포함되는 리간드가 2-페닐페놀, 2,6-디메틸페놀, 2-이소프로필페놀, 1-나프톨, 8-히드록시퀴놀린, 8-아미노퀴놀린, DBU, 2-(디메틸아미노)에탄올, 에틸렌 글리콜, N,N-디에틸살리실아미드, 2-(디메틸아미노)글리신, N,N,N',N'-테트라메틸-1,2-디아미노에탄, 1,10-페난트롤린, 4,7-디페닐-1,10-페난트롤린, 4,7-디메틸-1,10-페난트롤린, 5-메틸-1,10-페난트롤린, 5-클로로-1,10-페난트롤린, 5-니트로-1,10-페난트롤린, 4-(디메틸아미노)피리딘, 2-(아미노메틸)피리딘, 및 (메틸이미노)디아세트산으로 구성된 군으로부터 선택된다.
특정 구체예에 있어서, 본 발명의 방법은 반응식 1로 표현되며, 여기서 X는 Br을 나타내고; 촉매에 포함되는 리간드가 킬레이트화 리간드이다.
특정 구체예에 있어서, 본 발명의 방법은 반응식 1로 표현되며, 여기서 X는 Br을 나타내고; 촉매에 포함되는 리간드가 치환되거나 치환되지 않은 1,2-디아미노시클로헥산, 1,10-페난트롤린, 2-히드록시에틸 아민, 또는 1,2-디아미노에탄이다.
특정 구체예에 있어서, 본 발명의 방법은 반응식 1로 표현되며, 여기서 X는 Br을 나타내고; 촉매에 포함되는 리간드가 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 에탄올아민, 1,2-디아미노에탄, 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄이다.
특정 구체예에 있어서, 본 발명의 방법은 반응식 1로 표현되며, 여기서 X는 Br을 나타내고; 촉매에 포함되는 리간드가 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄이다.
특정 구체예에 있어서, 본 발명의 방법은 반응식 1로 표현되며, 여기서 X는 Br을 나타내고; 촉매에 포함되는 리간드가 치환되거나 치환되지 않은 아릴 알코올, 알킬 아민, 1,2-디아민, 1,2-아미노알코올, 1,2-디올, 이미다졸륨 카르벤, 피리딘, 또는 1,10-페난트롤린이고; 염기가 카보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 1로 표현되며, 여기에서 X는 Br이고; 촉매에 포함되는 리간드는 치환되거나 치환되지 않은 페놀, 1,2-디아미노시클로헥산, 또는 1,2-디아미노알칸이고; 염기는 카보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 1로 표현되며, 여기에서 X는 Br이고; 촉매에 포함되는 리간드는 2-페닐페놀, 2,6-디메틸페놀, 2-이소프로필페놀, 1-나프톨, 8-히드록시퀴놀린, 8-아미노퀴놀린, DBU, 2-(디메틸아미노)에탄올, 에틸렌 글리콜, N,N-디에틸살리실아미드, 2-(디메틸아미노)글리신, N,N,N',N'-테트라메틸-1,2-디아미노에탄, 1,10-페난트롤린, 4,7-디페닐-1,10-페난트롤린, 4,7-디메틸-1,10-페난트롤린, 5-메틸-1,10-페난트롤린, 5-클로로-1,10-페난트롤린, 5-니트로-1,10-페난트롤린, 4-(디메틸아미노아미노)피리딘, 2-(아미노메틸)피리딘, 및 (메틸이미노)디아세트산으로 구성된 군으로부터 선택되며; 염기는 카보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 1로 표현되며, 여기에서 X는 Br이고; 촉매에 포함되는 리간드는 킬레이트화 리간드이고; 염기는 카보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 1로 표현되며, 여기에서 X는 Br이고; 촉매에 포함되는 리간드는 치환되거나 치환되지 않은 1,2-디아미노시클로헥산, 1,10-페난트롤린, 2-히드록시에틸 아민, 또는 1,2-디아미노에탄이고; 염기는 카보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 1로 표현되며, 여기에서 X는 Br이고; 촉매에 포함되는 리간드는 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 에탄올아민, 1,2-디아미노에탄, 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄이고; 염기는 카보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 1로 표현되며, 여기에서 X는 Br이고; 촉매에 포함되는 리간드는 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄이고; 염기는 카보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 1로 표현되며, 여기에서 X는 Br이고; 촉매에 포함되는 리간드는 치환되거나 치환되지 않은 아릴 알코올, 알킬 아민, 1,2-디아민, 1,2-아미노알코올, 1,2-디올, 이미다졸륨 카르벤, 피리딘, 또는 1,10-페난트롤린이고; 염기는 칼륨 포스페이트, 칼륨 카보네이트, 세슘 카보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 1로 표현되며, 여기에서 X는 Br이고; 촉매에 포함되는 리간드는 치환되거나 치환되지 않은 페놀, 1,2-디아미노시클로헥산, 또는 1,2-디아미노알칸이고; 염기는 칼륨 포스페이트, 칼륨 카보네이트, 세슘 카보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 1로 표현되며, 여기에서 X는 Br이고; 촉매에 포함되는 리간드는 2-페닐페놀, 2,6-디메틸페놀, 2-이소프로필페놀, 1-나프톨, 8-히드록시퀴놀린, 8-아미노퀴놀린, DBU, 2-(디메틸아미노)에탄올, 에틸렌 글리콜, N,N-디에틸살리실아미드, 2-(디메틸아미노)글리신, N,N,N',N'-테트라메틸-1,2-디아미노에탄, 1,10-페난트롤린, 4,7-디페닐-1,10-페난트롤린, 4,7-디메틸-1,10-페난트롤린, 5-메틸-1,10-페난트롤린, 5-클로로-1,10-페난트롤린, 5-니트로-1,10-페난트롤린, 4-(디메틸아미노)피리딘, 2-(아미노메틸)피리딘, 및 (메틸이미노)디아세트산으로 구성된 군으로부터 선택되며; 염기는 칼륨 포스페이트, 칼륨 카보네이트, 세슘 카보네이트, 나트륨 3차부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 1로 표현되며, 여기에서 X는 Br이고; 촉매에 포함되는 리간드는 킬레이트화 리간드이고; 염기는 칼륨 포스페이트, 칼륨 카보네이트, 세슘 카보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 1로 표현되며, 여기에서 X는 Br이고; 촉매에 포함되는 리간드는 치환되거나 치환되지 않은 1,2-디아미노시클로헥산, 1,10-페난트롤린, 2-히드록시에틸 아민, 또는 1,2-디아미노에탄이고; 염기는 칼륨 포스페이트, 칼륨 카보네이트, 세슘 카보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 1로 표현되며, 여기에서 X는 Br이고; 촉매에 포함되는 리간드는 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 에탄올아민, 1,2-디아미노에탄, 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄이고; 염기는 칼륨 포스페이트, 칼륨 카보네이트, 세슘 카보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 1로 표현되며, 여기에서 X는 Br이고; 촉매에 포함되는 리간드는 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄이고; 염기는 칼륨 포스페이트, 칼륨 카보네이트, 세슘 카보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 1로 표현되며, 여기에서 X는 Cl이고; 촉매에 포함되는 리간드는 치환되거나 치환되지 않은 아릴 알코올, 알킬 아민, 1,2-디아민, 1,2-아미노알코올, 1,2-디올, 이미다졸륨 카르벤, 피리딘, 또는 1,10-페난트롤린이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 1로 표현되며, 여기에서 X는 Cl이고; 촉매에 포함되는 리간드는 치환되거나 치환되지 않은 페놀, 1,2-디아미노시클로헥산, 또는 1,2-디아미노알칸이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 1로 표현되며, 여기에서 X는 Cl이고; 촉매에 포함되는 리간드는 2-페닐페놀, 2,6-디메틸페놀, 2-이소프로필페놀, 1-나프톨, 8-히드록시퀴놀린, 8-아미노퀴놀린, DBU, 2-(디메틸아미노)에탄올, 에틸렌 글리콜, N,N-디에틸살리실아미드, 2-(디메틸아미노)글리신, N,N,N',N'-테트라메틸-1,2-디아미노에탄, 1,10-페난트롤린, 4,7-디페닐-1,10-페난트롤린, 4,7-디메틸-1,10-페난트롤린, 5-메틸-1,10-페난트롤린, 5-클로로-1,10-페난트롤린, 5-니트로-1,10-페난트롤린, 4-(디메틸아미노)피리딘, 2-(아미노메틸)피리딘, 및 (메틸이미노)디아세트산으로 구성된 군으로부터 선택된다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 1로 표현되며, 여기에서 X는 Cl이고; 촉매에 포함되는 리간드는 킬레이트화 리간드이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 1로 표현되며, 여기에서 X는 Cl이고; 촉매에 포함되는 리간드는 치환되거나 치환되지 않은 1,2-디아미노시클로헥산, 1,10-페난트롤린, 2-히드록시에틸 아민, 또는 1,2-디아미노에탄이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 1로 표현되며, 여기에서 X는 Cl이고; 촉매에 포함되는 리간드는 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 에탄올아민, 1,2-디아미노에탄, 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 1로 표현되며, 여기에서 X는 Cl이고; 촉매에 포함되는 리간드는 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 1로 표현되며, 여기에서 X는 Cl이고; 촉매에 포함되는 리간드는 치환되거나 치환되지 않은 아릴 알코올, 알킬 아민, 1,2-디아민, 1,2-아미노알코올, 1,2-디올, 이미다졸륨 카르벤, 피리딘, 또는 1,10-페난트롤린이고; 염기는 카보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 1로 표현되며, 여기에서 X는 Cl이고; 촉매에 포함되는 리간드는 치환되거나 치환되지 않은 페놀, 1,2-디아미노시클로헥산, 또는 1,2-디아미노알칸이고; 염기는 카보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 1로 표현되며, 여기에서 X는 Cl이고; 촉매에 포함되는 리간드는 2-페닐페놀, 2,6-디메틸페놀, 2-이소프로필페놀, 1-나프톨, 8-히드록시퀴놀린, 8-아미노퀴놀린, DBU, 2-(디메틸아미노)에탄올, 에틸렌 글리콜, N,N-디에틸살리실아미드, 2-(디메틸아미노)글리신, N,N,N',N'-테트라메틸-1,2-디아미노에탄, 1,10-페난트롤린, 4,7-디페닐-1,10-페난트롤린, 4,7-디메틸-1,10-페난트롤린, 5-메틸-1,10-페난트롤린, 5-클로로-1,10-페난트롤린, 5-니트로-1,10-페난트롤린, 4-(디메틸아미노)피리딘, 2-(아미노메틸)피리딘, 및 (메틸이미노)디아세트산으로 구성된 군으로부터 선택되며; 염기는 카보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 1로 표현되며, 여기에서 X는 Cl이고; 촉매에 포함되는 리간드는 킬레이트화 리간드이고; 염기는 카보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 1로 표현되며, 여기에서 X는 Cl이고; 촉매에 포함되는 리간드는 치환되거나 치환되지 않은 1,2-디아미노시클로헥산, 1,10-페난트롤린, 2-히드록시에틸 아민, 또는 1,2-디아미노에탄이고; 염기는 카보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 1로 표현되며, 여기에서 X는 Cl이고; 촉매에 포함되는 리간드는 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 에탄올아민, 1,2-디아미노에탄, 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄이고; 염기는 카보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 1로 표현되며, 여기에서 X는 Cl이고; 촉매에 포함되는 리간드는 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄이고; 염기는 카보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 1로 표현되며, 여기에서 X는 Cl이고; 촉매에 포함되는 리간드는 치환되거나 치환되지 않은 아릴 알코올, 알킬 아민, 1,2-디아민, 1,2-아미노알코올, 1,2-디올, 이미다졸륨 카르벤, 피리딘, 또는 1,10-페난트롤린이고; 염기는 칼륨 포스페이트, 칼륨 카보네이트, 세슘 카보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 1로 표현되며, 여기에서 X는 Cl이고; 촉매에 포함되는 리간드는 치환되거나 치환되지 않은 페놀, 1,2-디아미노시클로헥산, 또는 1,2-디아미노알칸이고; 염기는 칼륨 포스페이트, 칼륨 카보네이트, 세슘 카보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 1로 표현되며, 여기에서 X는 Cl이고; 촉매에 포함되는 리간드는 2-페닐페놀, 2,6-디메틸페놀, 2-이소프로필페놀, 1-나프톨, 8-히드록시퀴놀린, 8-아미노퀴놀린, DBU, 2-(디메틸아미노)에탄올, 에틸렌 글리콜, N,N-디에틸살리실아미드, 2-(디메틸아미노)글리신, N,N,N',N'-테트라메틸-1,2-디아미노에탄, 1,10-페난트롤린, 4,7-디페닐-1,10-페난트롤린, 4,7-디메틸-1,10-페난트롤린, 5-메틸-1,10-페난트롤린, 5-클로로-1,10-페난트롤린, 5-니트로-1,10-페난트롤린, 4-(디메틸아미노)피리딘, 2-(아미노메틸)피리딘, 및 (메틸이미노)디아세트산으로 구성된 군으로부터 선택되며; 염기는 칼륨 포스페이트, 칼륨 카보네이트, 세슘 카보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 1로 표현되며, 여기에서 X는 Cl이고; 촉매에 포함되는 리간드는 킬레이트화 리간드이고; 염기는 칼륨 포스페이트, 칼륨 카보네이트, 세슘 카보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 1로 표현되며, 여기에서 X는 Cl이고; 촉매에 포함되는 리간드는 치환되거나 치환되지 않은 1,2-디아미노시클로헥산, 1,10-페난트롤린, 2-히드록시에틸 아민, 또는 1,2-디아미노에탄이고; 염기는 칼륨 포스페이트, 칼륨 카보네이트, 세슘 카보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 1로 표현되며, 여기에서 X는 Cl이고; 촉매에 포함되는 리간드는 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 에탄올아민, 1,2-디아미노에탄, 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄이고; 염기는 칼륨 포스페이트, 칼륨 카보네이트, 세슘 카보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 1로 표현되며, 여기에서 X는 Cl이고; 촉매에 포함되는 리간드는 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄이고; 염기는 칼륨 포스페이트, 칼륨 카보네이트, 세슘 카보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 하기 반응식 2로 표현된다:
상기 식에서,
X는 I, Br, Cl, 알킬설포네이트, 또는 아릴설포네이트이고;
Z은 치환되거나 치환되지 않은 아릴, 헤테로아릴 또는 알케닐이고;
(N-함유-헤테로아릴)-H는 치환되거나 치환되지 않은 피라졸, 피롤, 테트라졸, 이미다졸, 인다졸, 1,2,3-트리아졸, 1,2,4-트리아졸, 인돌, 카르바졸, 벤조트리아졸, 벤즈이미다졸, 구아닌, 푸린, 아데닌, 크산틴, 8-아자아데닌, 8-아조아포크산틴, 우라실, 6-아자우라실, 시토신, 티민, 6-아자티민, 요산, 벤조일렌 우레아, 4-(3H)-피리미돈, 피리돈, 1(2H)-프탈라지논, 1,2,3-벤조트리아진-4(3H)-온, 벤즈이미다졸리논, 2-벤족사졸리논, 티미딘, 우리딘, (-)-이노신, 1H-1,2,3,5-디아자디포스폴, 1H-1,2,3-아자디포스폴, 1H-1,2,4-아자디포스폴, 1H-1,2,4-디아자포스폴, lH-1,2,3-디아자포스폴, lH-1,3,2-디아자포스폴, lH-1,2-아자디포스폴, lH-1,3-아자디포스폴, lH-1,2,3,4-트리아자포스폴, lH-1,2,3,5-디티아디아졸리덴, 1H-1,3,2,4-디티아디아졸리덴, 1,3,2-옥사티아졸, 3H-1,2,3-옥사티아졸, 1,3,2-디티아졸, 1H-1,2-아자보롤, 펜타졸, 3H-1,2,3-디옥사졸, 2H-1,2,3-옥사디아진, 2H-1,2,4-옥사디아진, 2H-1,2,5-옥사디아진, 2H-1,2,6-옥사디아진, 2H-1,2,3-티아디아진, 2H-1,2,4-티아디아진, 2H-1,2,5-티아디아진, 2H-1,2,6-티아디아진, 2H-1,2-티아디아진, 1,3,5,2,4,6-트리티아트리아진, 2H-1,2,4,5-옥사트리아진, 4H-1,3,2,4-디티아디아진, 2H,4H-1,3,2,5-디옥사디아진, 2H-1,5,2,4-디옥사디아진, 2H-1,2,4,6-티아트리아진, 2H-1,2,4,5-티아트리아진, 4H-1,3,2-디티아잔, 4H-1,3,2-디옥사진, 2H-1,5,2-디옥사진, 1,3,4-디티아잔, 4H-1,3,2-옥사티아진, 2H,4H-1,3,2-옥사티아진, 2H,4H-1,5,2-옥사티아진, 2H-1,2-디아제핀, 2H-1,3-디아제핀, 2H-1,4-디아제핀, 2H-1,2,5-트리아제핀, 2H-1,3,5-트리아제핀, 2H-1,2,4-트리아제핀, 1H-아제핀, 2H-1,2,3,5-테트라제핀, 2H-1,2,4,6-테트라제핀, 2H-1,2,4,5-테트라제핀, 2H-1,5,2,4-디티아디아제핀, 1,3,5,2,4,7-트리티아트리아제핀, 1,3,5,2,4-트리티아디아제핀, 펜타히드로-1,3,5,2,4,6,8-트리티아테트라조신, 2H,6H-1,5,2,4,6,8-디티아테트라조신, 2H-1,2,5-옥사디아조신, 2H-1,2,6-옥사디아조신, 2H-1,2-옥사조신, 2H-1,2-티아조신, 4H-1,2,5-티아디아조신, 4H-1,2,6-티아디아조신, 5H-[1,2,4]-티아디아졸로[1,5-b][1,2,4]옥사티아졸, 트리아졸로티아디아졸, 티에노티아디아졸, 1H-이미다졸[1,2-a]이미다졸, 4H-푸로[3,2-b]피롤[3,4-b], 1H-피롤로피라졸, 1H-[2,3-d]티에노피라졸, 1H-[3,4-d]티에노피라졸, 1H-[2,3-c]티에노피라졸, 1H-[3,4-c]티에노피라졸, 1H-1,3-벤즈아자폴, 1H-벤즈아제핀, 2H-2-벤즈아제핀, lH-1,3-벤조디아제핀, 1H-1,4-벤조디아제핀, 1H-1,5-벤조디아제핀, 1H-1,2,4-벤조트리아제핀, lH-1,2,5-벤조트리아제핀, lH-1,3,4-벤조트리아제핀, 또는 3H-3-벤즈아제핀이고;
촉매는 구리 원자 또는 이온, 및 리간드를 포함하고,
염기는 브뢴스테드 염기이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 2로 표현되며, 여기에서 (N-함유-헤테로아릴)-H는 치환되거나 치환되지 않은 피롤, 피라졸, 인돌, 인다졸, 아자인돌, 카르바졸, 이미다졸, 푸린 또는 벤즈이미다졸이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 2로 표현되며, 여기에서 X는 I이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 2로 표현되며, 여기에서 X는 Br이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 2로 표현되며, 여기에서 X는 Cl이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 2로 표현되며, 여기에서 촉매에 포함되는 리간드는 치환되거나 치환되지 않은 아릴 알코올, 알킬 아민, 1,2-디아민, 1,2-아미노알코올, 1,2-디올, 이미다졸륨 카르벤, 피리딘, 또는 1,10-페난트롤린이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 2로 표현되며, 여기에서 촉매에 포함되는 리간드는 치환되거나 치환되지 않은 페놀, 1,2-디아미노시클로헥산, 또는 1,2-디아미노알칸이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 2로 표현되며, 여기에서 촉매에 포함되는 리간드는 2-페닐페놀, 2,6-디메틸페놀, 2-이소프로필페놀, 1-나프톨, 8-히드록시퀴놀린, 8-아미노퀴놀린, DBU, 2-(디메틸아미노)에탄올, 에틸렌 글리콜,N,N-디에틸살리실아미드, 2-(디메틸아미노)글리신, N,N,N',N'-테트라메틸-1,2-디아미노에탄, 1,10-페난트롤린, 4,7-디페닐-1,10-페난트롤린, 4,7-디메틸-1,10-페난트롤린, 5-메틸-1,10-페난트롤린, 5-클로로-1,10-페난트롤린, 5-니트로-1,10-페난트롤린, 4-(디메틸아미노)피리딘, 2-(아미노메틸)피리딘, 및 (메틸이미노)디아세트산으로 구성된 군으로부터 선택된다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 2로 표현되며, 여기에서 촉매에 포함되는 리간드는 킬레이트화 리간드이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 2로 표현되며, 여기에서 촉매에 포함되는 리간드는 치환되거나 치환되지 않은 1,2-디아미노시클로헥산, 1,10-페난트롤린, 2-히드록시에틸 아민, 또는 1,2-디아미노에탄이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 2로 표현되며, 여기에서 촉매에 포함되는 리간드는 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 에탄올아민, 1,2-디아미노에탄, 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 2로 표현되며, 여기에서 촉매에 포함되는 리간드는 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산,시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 2로 표현되며, 여기에서 염기는 카보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 2로 표현되며, 여기에서 염기는 칼륨 포스페이트, 칼륨 카보네이트, 세슘 카보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 2로 표현되며, 여기에서 촉매는 Z-X에 대해 약 10mol% 이하로 존재한다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 2로 표현되며, 여기에서 촉매는 Z-X에 대해 약 5mol% 이하로 존재한다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 2로 표현되며, 여기에서 촉매는 Z-X에 대해 약 1mol% 이하로 존재한다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 2로 표현되며, 여기에서 촉매는 Z-X에 대해 약 0.1mol% 이하로 존재한다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 2로 표현되며, 상기 방법은 약 150℃ 미만의 온도에서 수행된다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 2로 표현되며, 상기 방법은 약 140℃ 미만의 온도에서 수행된다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 2로 표현되며, 상기 방법은 약 110℃ 미만의 온도에서 수행된다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 2로 표현되며, 상기 방법은 약 100℃ 미만의 온도에서 수행된다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 2로 표현되며, 상기 방법은 약 90℃ 미만의 온도에서 수행된다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 2로 표현되며, 상기 방법은 약 50℃ 미만의 온도에서 수행된다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 2로 표현되며, 상기 방법은 약 40℃ 미만의 온도에서 수행된다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 2로 표현되며, 상기 방법은 주위 온도에서 수행된다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 2로 표현되며, 여기에서 Z는 치환되거나 치환되지 않은 아릴이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 2로 표현되며, 여기에서 Z는 치환되거나 치환되지 않은 페닐이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 2로 표현되며, 여기에서 X는 I이고; 촉매에 포함되는 리간드는 치환되거나 치환되지 않은 아릴 알코올, 알킬 아민,1,2-디아민, 1,2-아미노알코올, 1,2-디올, 이미다졸륨 카르벤, 피리딘, 또는 1,10-페난트롤린이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 2로 표현되며, 여기에서 X는 I이고; 촉매에 포함되는 리간드는 치환되거나 치환되지 않은 페놀, 1,2-디아미노시클로헥산, 또는 1,2-디아미노알칸이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 2로 표현되며, 여기에서 X는 I이고; 촉매에 포함되는 리간드는 2-페닐페놀, 2,6-디메틸페놀, 2-이소프로필페놀, 1-나프톨, 8-히드록시퀴놀린, 8-아미노퀴놀린, DBU, 2-(디메틸아미노)에탄올, 에틸렌 글리콜, N,N-디에틸살리실아미드, 2-(디메틸아미노)글리신, N,N,N',N'-테트라메틸-1,2-디아미노에탄, 1,10-페난트롤린, 4,7-디페닐-1,10-페난트롤린, 4,7-디메틸-1,10-페난트롤린, 5-메틸-1,10-페난트롤린, 5-클로로-1,10-페난트롤린, 5-니트로-1,10-페난트롤린, 4-(디메틸아미노)피리딘, 2-(아미노메틸)피리딘, 및 (메틸이미노)디아세트산으로 구성된 군으로부터 선택된다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 2로 표현되며, 여기에서 X는 I이고; 촉매에 포함되는 리간드는 킬레이트화 리간드이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 2로 표현되며, 여기에서 X는 I이고; 촉매에 포함되는 리간드는 치환되거나 치환되지 않은 1,2-디아미노시클로헥산, 1,10-페난트롤린, 2-히드록시에틸 아민, 또는 1,2-디아미노에탄이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 2로 표현되며, 여기에서 X는 I이고; 촉매에 포함되는 리간드는 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 에탄올아민, 1,2-디아미노에탄, 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 2로 표현되며, 여기에서 X는 I이고; 촉매에 포함되는 리간드는 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 2로 표현되며, 여기에서 X는 I이고; 촉매에 포함되는 리간드는 치환되거나 치환되지 않은 아릴 알코올, 알킬 아민, 1,2-디아민, 1,2-아미노알코올, 1,2-디올, 이미다졸륨 카르벤, 피리딘, 또는 1,10-페난트롤린이고; 염기는 카보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 2로 표현되며, 여기에서 X는 I이고; 촉매에 포함되는 리간드는 치환되거나 치환되지 않은 페놀, 1,2-디아미노시클로헥산, 또는 1,2-디아미노알칸이고; 염기는 카보네이트, 포스페이트, 옥사이드,히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 2로 표현되며, 여기에서 X는 I이고; 촉매에 포함되는 리간드는 2-페닐페놀, 2,6-디메틸페놀, 2-이소프로필페놀, 1-나프톨, 8-히드록시퀴놀린, 8-아미노퀴놀린, DBU, 2-(디메틸아미노)에탄올, 에틸렌 글리콜, N,N-디에틸살리실아미드, 2-(디메틸아미노)글리신, N,N,N',N'-테트라메틸-1,2-디아미노에탄, 1,10-페난트롤린, 4,7-디페닐-1,10-페난트롤린, 4,7-디메틸-1,10-페난트롤린, 5-메틸-1,10-페난트롤린, 5-클로로-1,10-페난트롤린, 5-니트로-1,10-페난트롤린, 4-(디메틸아미노)피리딘, 2-(아미노메틸)피리딘 및 (메틸이미노)디아세트산으로 구성된 군으로부터 선택되며; 염기는 카보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 2로 표현되며, 여기에서 X는 I이고; 촉매에 포함되는 리간드는 킬레이트화 리간드이고; 염기는 카보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 2로 표현되며, 여기에서 X는 I이고; 촉매에 포함되는 리간드는 치환되거나 치환되지 않은 1,2-디아미노시클로헥산, 1,10-페난트롤린, 2-히드록시에틸 아민, 또는 1,2-디아미노에탄이고; 염기는 카보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민,금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 2로 표현되며, 여기에서 X는 I이고; 촉매에 포함되는 리간드는 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 에탄올아민, 1,2-디아미노에탄, 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄이고; 염기는 카보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 2로 표현되며, 여기에서 X는 I이고; 촉매에 포함되는 리간드는 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄이고; 염기는 카보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 2로 표현되며, 여기에서 X는 I이고; 촉매에 포함되는 리간드는 치환되거나 치환되지 않은 아릴 알코올, 알킬 아민, 1,2-디아민, 1,2-아미노알코올, 1,2-디올, 이미다졸륨 카르벤, 피리딘, 또는 1,10-페난트롤린이고; 염기는 칼륨 포스페이트, 칼륨 카보네이트, 세슘 카보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 2로 표현되며, 여기에서 X는 I이고; 촉매에 포함되는 리간드는 치환되거나 치환되지 않은 페놀, 1,2-디아미노시클로헥산, 또는 1,2-디아미노알칸이고; 염기는 칼륨 포스페이트, 칼륨 카보네이트, 세슘 카보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 2로 표현되며, 여기에서 X는 I이고; 촉매에 포함되는 리간드는 2-페닐페놀, 2,6-디메틸페놀, 2-이소프로필페놀, 1-나프톨, 8-히드록시퀴놀린, 8-아미노퀴놀린, DBU, 2-(디메틸아미노)에탄올, 에틸렌 글리콜, N,N-디에틸살리실아미드, 2-(디메틸아미노)글리신, N,N,N',N'-테트라메틸-1,2-디아미노에탄, 1,10-페난트롤린, 4,7-디페닐-1,10-페난트롤린, 4,7-디메틸-1,10-페난트롤린, 5-메틸-1,10-페난트롤린, 5-클로로-1,10-페난트롤린, 5-니트로-1,10-페난트롤린, 4-(디메틸아미노)피리딘, 2-(아미노메틸)피리딘, 및 (메틸이미노)디아세트산으로 구성된 군으로부터 선택되며; 염기는 칼륨 포스페이트, 칼륨 카보네이트, 세슘 카보네이트, 나트륨 3차부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 2로 표현되며, 여기에서 X는 I이고; 촉매에 포함되는 리간드는 킬레이트화 리간드이고; 염기는 칼륨 포스페이트,칼륨 카보네이트, 세슘 카보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 2로 표현되며, 여기에서 X는 I이고; 촉매에 포함되는 리간드는 치환되거나 치환되지 않은 1,2-디아미노시클로헥산, 1,10-페난트롤린, 2-히드록시에틸 아민, 또는 1,2-디아미노에탄이고; 염기는 칼륨 포스페이트, 칼륨 카보네이트, 세슘 카보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 2로 표현되며, 여기에서 X는 I이고; 촉매에 포함되는 리간드는 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 에탄올아민, 1,2-디아미노에탄, 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄이고; 염기는 칼륨 포스페이트, 칼륨 카보네이트, 세슘 카보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 2로 표현되며, 여기에서 X는 I이고; 촉매에 포함되는 리간드는 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄이고; 염기는 칼륨 포스페이트, 칼륨 카보네이트, 세슘 카보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 2로 표현되며, 여기에서 X는 Br이고; 촉매에 포함되는 리간드는 치환되거나 치환되지 않은 아릴 알코올, 알킬 아민, 1,2-디아민, 1,2-아미노알코올, 1,2-디올, 이미다졸륨 카르벤, 피리딘, 또는 1,10-페난트롤린이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 2로 표현되며, 여기에서 X는 Br이고; 촉매에 포함되는 리간드는 치환되거나 치환되지 않은 페놀, 1,2-디아미노시클로헥산, 또는 1,2-디아미노알칸이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 2로 표현되며, 여기에서 X는 Br이고; 촉매에 포함되는 리간드는 2-페닐페놀, 2,6-디메틸페놀, 2-이소프로필페놀, 1-나프톨, 8-히드록시퀴놀린, 8-아미노퀴놀린, DBU, 2-(디메틸아미노)에탄올, 에틸렌 글리콜, N,N-디에틸살리실아미드, 2-(디메틸아미노)글리신, N,N,N',N'-테트라메틸-1,2-디아미노에탄, 1,10-페난트롤린, 4,7-디페닐-1,10-페난트롤린, 4,7-디메틸-1,10-페난트롤린, 5-메틸-1,10-페난트롤린, 5-클로로-1,10-페난트롤린, 5-니트로-1,10-페난트롤린, 4-(디메틸아미노)피리딘, 2-(아미노메틸)피리딘, 및 (메틸이미노)디아세트산으로 구성된 군으로부터 선택된다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 2로 표현되며, 여기에서 X는 Br이고; 촉매에 포함되는 리간드는 킬레이트화 리간드이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 2로 표현되며, 여기에서 X는 Br이고; 촉매에 포함되는 리간드는 치환되거나 치환되지 않은 1,2-디아미노시클로헥산, 1,10-페난트롤린, 2-히드록시에틸 아민, 또는 1,2-디아미노에탄이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 2로 표현되며, 여기에서 X는 Br이고; 촉매에 포함되는 리간드는 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 에탄올아민, 1,2-디아미노에탄, 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 2로 표현되며, 여기에서 X는 Br이고; 촉매에 포함되는 리간드는 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 2로 표현되며, 여기에서 X는 Br이고; 촉매에 포함되는 리간드는 치환되거나 치환되지 않은 아릴 알코올, 알킬 아민, 1,2-디아민, 1,2-아미노알코올, 1,2-디올, 이미다졸륨 카르벤, 피리딘, 또는1,10-페난트롤린이고; 염기는 카보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 2로 표현되며, 여기에서 X는 Br이고; 촉매에 포함되는 리간드는 치환되거나 치환되지 않은 페놀, 1,2-디아미노시클로헥산, 또는 1,2-디아미노알칸이고; 염기는 카보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 2로 표현되며, 여기에서 X는 Br이고; 촉매에 포함되는 리간드는 2-페닐페놀, 2,6-디메틸페놀, 2-이소프로필페놀, 1-나프톨, 8-히드록시퀴놀린, 8-아미노퀴놀린, DBU, 2-(디메틸아미노)에탄올, 에틸렌 글리콜, N,N-디에틸살리실아미드, 2-(디메틸아미노)글리신, N,N,N',N'-테트라메틸-1,2-디아미노에탄, 1,10-페난트롤린, 4,7-디페닐-1,10-페난트롤린, 4,7-디메틸-1,10-페난트롤린, 5-메틸-1,10-페난트롤린, 5-클로로-1,10-페난트롤린, 5-니트로-1,10-페난트롤린, 4-(디메틸아미노)피리딘, 2-(아미노메틸)피리딘, 및 (메틸이미노)디아세트산으로 구성된 군으로부터 선택되며; 염기는 카보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 2로 표현되며, 여기에서 X는 Br이고; 촉매에 포함되는 리간드는 킬레이트화 리간드이고; 염기는 카보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드,플루오라이드, 또는 구아니딘이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 2로 표현되며, 여기에서 X는 Br이고; 촉매에 포함되는 리간드는 치환되거나 치환되지 않은 1,2-디아미노시클로헥산, 1,10-페난트롤린, 2-히드록시에틸 아민, 또는 1,2-디아미노에탄이고; 염기는 카보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 2로 표현되며, 여기에서 X는 Br이고; 촉매에 포함되는 리간드는 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 에탄올아민, 1,2-디아미노에탄, 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄이고; 염기는 카보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 2로 표현되며, 여기에서 X는 Br이고; 촉매에 포함되는 리간드는 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스-및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄이고; 염기는 카보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 2로 표현되며, 여기에서 X는 Br이고; 촉매에 포함되는 리간드는 치환되거나 치환되지 않은 아릴 알코올, 알킬 아민, 1,2-디아민, 1,2-아미노알코올, 1,2-디올, 이미다졸륨 카르벤, 피리딘, 또는 1,10-페난트롤린이고; 염기는 칼륨 포스페이트, 칼륨 카보네이트, 세슘 카보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 2로 표현되며, 여기에서 X는 Br이고; 촉매에 포함되는 리간드는 치환되거나 치환되지 않은 페놀, 1,2-디아미노시클로헥산, 또는 1,2-디아미노알칸이고; 염기는 칼륨 포스페이트, 칼륨 카보네이트, 세슘 카보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 2로 표현되며, 여기에서 X는 Br이고; 촉매에 포함되는 리간드는 2-페닐페놀, 2,6-디메틸페놀, 2-이소프로필페놀, 1-나프톨, 8-히드록시퀴놀린, 8-아미노퀴놀린, DBU, 2-(디메틸아미노)에탄올, 에틸렌 글리콜, N,N-디에틸살리실아미드, 2-(디메틸아미노)글리신, N,N,N',N'-테트라메틸-1,2-디아미노에탄, 1,10-페난트롤린, 4,7-디페닐-1,10-페난트롤린, 4,7-디메틸-1,10-페난트롤린, 5-메틸-1,10-페난트롤린, 5-클로로-1,10-페난트롤린, 5-니트로-1,10-페난트롤린, 4-(디메틸아미노)피리딘, 2-(아미노메틸)피리딘, 및 (메틸이미노)디아세트산으로 구성된 군으로부터 선택되며; 염기는 칼륨 포스페이트, 칼륨 카보네이트, 세슘 카보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 2로 표현되며, 여기에서 X는 Br이고; 촉매에 포함되는 리간드는 킬레이트화 리간드이고; 염기는 칼륨 포스페이트, 칼륨 카보네이트, 세슘 카보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 2로 표현되며, 여기에서 X는 Br이고; 촉매에 포함되는 리간드는 치환되거나 치환되지 않은 1,2-디아미노시클로헥산, 1,10-페난트롤린, 2-히드록시에틸 아민, 또는 1,2-디아미노에탄이고; 염기는 칼륨 포스페이트, 칼륨 카보네이트, 세슘 카보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 2로 표현되며, 여기에서 X는 Br이고; 촉매에 포함되는 리간드는 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 에탄올아민, 1,2-디아미노에탄, 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄이고; 염기는 칼륨 포스페이트, 칼륨 카보네이트, 세슘 카보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 2로 표현되며, 여기에서 X는 Br이고; 촉매에 포함되는 리간드는 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄이고; 염기는 칼륨 포스페이트, 칼륨 카보네이트, 세슘 카보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 2로 표현되며, 여기에서 X는 Cl이고; 촉매에 포함되는 리간드는 치환되거나 치환되지 않은 아릴 알코올, 알킬 아민, 1,2-디아민, 1,2-아미노알코올, 1,2-디올, 이미다졸륨 카르벤, 피리딘, 또는 1,10-페난트롤린이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 2로 표현되며, 여기에서 X는 Cl이고; 촉매에 포함되는 리간드는 치환되거나 치환되지 않은 페놀, 1,2-디아미노시클로헥산, 또는 1,2-디아미노알칸이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 2로 표현되며, 여기에서 X는 Cl이고; 촉매에 포함되는 리간드는 2-페닐페놀, 2,6-디메틸페놀, 2-이소프로필페놀, 1-나프톨, 8-히드록시퀴놀린, 8-아미노퀴놀린, DBU, 2-(디메틸아미노)에탄올, 에틸렌 글리콜, N,N-디에틸살리실아미드, 2-(디메틸아미노)글리신, N,N,N',N'-테트라메틸-1,2-디아미노에탄, 1,10-페난트롤린, 4,7-디페닐-1,10-페난트롤린, 4,7-디메틸-1,10-페난트롤린, 5-메틸-1,10-페난트롤린, 5-클로로-1,10-페난트롤린, 5-니트로-1,10-페난트롤린, 4-(디메틸아미노)피리딘, 2-(아미노메틸)피리딘, 및 (메틸이미노)디아세트산으로 구성된 군으로부터 선택된다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 2로 표현되며, 여기에서 X는 Cl이고; 촉매에 포함되는 리간드는 킬레이트화 리간드이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 2로 표현되며, 여기에서 X는 Cl이고; 촉매에 포함되는 리간드는 치환되거나 치환되지 않은 1,2-디아미노시클로헥산, 1,10-페난트롤린, 2-히드록시에틸 아민, 또는 1,2-디아미노에탄이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 2로 표현되며, 여기에서 X는 Cl이고; 촉매에 포함되는 리간드는 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 에탄올아민, 1,2-디아미노에탄, 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 2로 표현되며, 여기에서 X는 Cl이고; 촉매에 포함되는 리간드는 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 2로 표현되며, 여기에서 X는 Cl이고; 촉매에 포함되는 리간드는 치환되거나 치환되지 않은 아릴 알코올, 알킬 아민, 1,2-디아민, 1,2-아미노알코올, 1,2-디올, 이미다졸륨 카르벤, 피리딘, 또는 1,10-페난트롤린이고; 염기는 카보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 2로 표현되며, 여기에서 X는 Cl이고; 촉매에 포함되는 리간드는 치환되거나 치환되지 않은 페놀, 1,2-디아미노시클로헥산, 또는 1,2-디아미노알칸이고; 염기는 카보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 2로 표현되며, 여기에서 X는 Cl이고; 촉매에 포함되는 리간드는 2-페닐페놀, 2,6-디메틸페놀, 2-이소프로필페놀, 1-나프톨, 8-히드록시퀴놀린, 8-아미노퀴놀린, DBU, 2-(디메틸아미노)에탄올, 에틸렌 글리콜, N,N-디에틸살리실아미드, 2-(디메틸아미노)글리신, N,N,N',N'-테트라메틸-1,2-디아미노에탄, 1,10-페난트롤린, 4,7-디페닐-1,10-페난트롤린, 4,7-디메틸-1,10-페난트롤린, 5-메틸-1,10-페난트롤린, 5-클로로-1,10-페난트롤린, 5-니트로-1,10-페난트롤린, 4-(디메틸아미노)피리딘, 2-(아미노메틸)피리딘, 및 (메틸이미노)디아세트산으로 구성된 군으로부터 선택되며; 염기는 카보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 2로 표현되며, 여기에서 X는 Cl이고, 촉매에 의해 포함되는 리간드는 킬레이트화 리간드이고; 염기는 카보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 2로 표현되며, 여기에서 X는 Cl이고, 촉매에 의해 포함되는 리간드는 치환되거나 치환되지 않은 1,2-디아미노시클로헥산, 1,10-페난트롤린, 2-히드록시에틸 아민, 또는 1,2-디아미노에탄이고; 염기는 카보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 2로 표현되며, 여기에서 X는 Cl이고, 촉매에 의해 포함되는 리간드는 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 에탄올아민, 1,2-디아미노에탄, 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄이고; 염기는 카보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 2로 표현되며, 여기에서 X는 Cl이고, 촉매에 의해 포함되는 리간드는 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄이고; 염기는 카보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 2로 표현되며, 여기에서 X는 Cl이고, 촉매에 의해 포함되는 리간드는 치환되거나 치환되지 않은 아릴 알코올, 알킬 아민, 1,2-디아민, 1,2-아미노알코올, 1,2-디올, 이미다졸륨 카르벤, 피리딘, 또는 1,10-페난트롤린이고; 염기는 칼륨 포스페이트, 칼륨 카보네이트, 세슘 카보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 2로 표현되며, 여기에서 X는 Cl이고, 촉매에 의해 포함되는 리간드는 치환되거나 치환되지 않은 페놀, 1,2-디아미노시클로헥산, 또는 1,2-디아미노알칸이고; 염기는 칼륨 포스페이트, 칼륨 카보네이트, 세슘 카보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 2로 표현되며, 여기에서 X는 Cl이고, 촉매에 의해 포함되는 리간드는 2-페닐페놀, 2,6-디메틸페놀, 2-이소프로필페놀, 1-나프톨, 8-히드록시퀴놀린, 8-아미노퀴놀린, DBU, 2-(디메틸아미노)에탄올, 에틸렌 글리콜, N,N-디에틸살리실아미드, 2-(디메틸아미노)글리신, N,N,N',N'-테트라메틸-1,2-디아미노에탄, 1,10-페난트롤린, 4,7-디페닐-1,10-페난트롤린, 4,7-디메틸-1,10-페난트롤린, 5-메틸-1,10-페난트롤린, 5-클로로-1,10-페난트롤린, 5-니트로-1,10-페난트롤린, 4-(디메틸아미노)피리딘, 2-(아미노메틸)피리딘, 및 (메틸이미노)디아세트산으로 구성된 군으로부터 선택되며; 염기는 칼륨 포스페이트, 칼륨 카보네이트, 세슘 카보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 2로 표현되며, 여기에서 X는 Cl이고, 촉매에 의해 포함되는 리간드는 킬레이트화 리간드이고; 염기는 칼륨 포스페이트, 칼륨 카보네이트, 세슘 카보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 2로 표현되며, 여기에서 X는 Cl이고, 촉매에 의해 포함되는 리간드는 치환되거나 치환되지 않은 1,2-디아미노시클로헥산, 1,10-페난트롤린, 2-히드록시에틸 아민, 또는 1,2-디아미노에탄이고; 염기는 칼륨 포스페이트, 칼륨 카보네이트, 세슘 카보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 2로 표현되며, 여기에서 X는 Cl이고, 촉매에 의해 포함되는 리간드는 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 에탄올아민, 1,2-디아미노에탄, 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄이고; 염기는 칼륨 포스페이트, 칼륨 카보네이트, 세슘 카보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 2로 표현되며, 여기에서 X는 Cl이고, 촉매에 의해 포함되는 리간드는 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄이고; 염기는 칼륨 포스페이트, 칼륨 카보네이트, 세슘 카보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 하기 반응식 3으로 표현된다:
반응식 3
상기 식에서,
X는 I, Br, Cl, 알킬설포네이트, 또는 아릴설포네이트이고;
Z은 치환되거나 치환되지 않은 아릴, 헤테로아릴 또는 알케닐이고;
촉매는 구리 원자 또는 이온, 및 리간드를 포함하고;
염기는 브뢴스테드 염기이고;
R은 치환되거나 치환되지 않은 알킬, 시클로알킬, 아랄킬, 헤테로아랄킬, 알케닐알킬, 또는 알키닐알킬이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 3으로 표현되며, 여기에서 X는 I이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 3으로 표현되며, 여기에서 X는 Br이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 3으로 표현되며, 여기에서 X는 Cl이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 3으로 표현되며, 여기에서 촉매에 의해 포함되는 리간드는 치환되거나 치환되지 않은 아릴 알코올, 알킬 아민, 1,2-디아민, 1,2-아미노알코올, 1,2-디올, 이미다졸륨 카르벤, 피리딘, 또는 1,10-페난트롤린이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 3으로 표현되며, 여기에서 촉매에 의해 포함되는 리간드는 치환되거나 치환되지 않은 페놀, 1,2-디아미노시클로헥산, 또는 1,2-디아미노알칸이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 3으로 표현되며, 여기에서 촉매에 의해 포함되는 리간드는 2-페닐페놀, 2,6-디메틸페놀, 2-이소프로필페놀, 1-나프톨, 8-히드록시퀴놀린, 8-아미노퀴놀린, DBU, 2-(디메틸아미노)에탄올, 에틸렌글리콜, N,N-디에틸살리실아미드, 2-(디메틸아미노)글리신, N,N,N',N'-테트라메틸-1,2-디아미노에탄, 1,10-페난트롤린, 4,7-디페닐-1,10-페난트롤린, 4,7-디메틸-1,10-페난트롤린, 5-메틸-1,10-페난트롤린, 5-클로로-1,10-페난트롤린, 5-니트로-1,10-페난트롤린, 4-(디메틸아미노)피리딘, 2-(아미노메틸)피리딘, 및 (메틸이미노)디아세트산으로 구성된 군으로부터 선택된다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 3으로 표현되며, 여기에서 촉매에 의해 포함되는 리간드는 킬레이트화 리간드이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 3으로 표현되며, 여기에서 촉매에 의해 포함되는 리간드는 치환되거나 치환되지 않은 1,2-디아미노시클로헥산, 1,10-페난트롤린, 2-히드록시에틸 아민, 또는 1,2-디아미노에탄이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 3으로 표현되며, 여기에서 촉매에 의해 포함되는 리간드는 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 에탄올아민, 1,2-디아미노에탄, 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 3으로 표현되며, 여기에서 촉매에 의해 포함되는 리간드는 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 3으로 표현되며, 여기에서 염기는 카보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 3으로 표현되며, 여기에서 염기는 칼륨 포스페이트, 칼륨 카보네이트, 세슘 카보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 3으로 표현되며, 여기에서 촉매는 Z-X에 대해 약 10mol% 이하로 존재한다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 3으로 표현되며, 여기에서 촉매는 Z-X에 대해 약 5mol% 이하로 존재한다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 3으로 표현되며, 여기에서 촉매는 Z-X에 대해 약 1mol% 이하로 존재한다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 3으로 표현되며, 여기에서 촉매는 Z-X에 대해 약 0.1mol% 이하로 존재한다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 3으로 표현되며, 상기 방법은 약 150℃ 미만의 온도에서 수행된다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 3으로 표현되며, 상기 방법은 약 140℃ 미만의 온도에서 수행된다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 3으로 표현되며, 상기 방법은 약 110℃ 미만의 온도에서 수행된다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 3으로 표현되며, 상기 방법은 약 100℃ 미만의 온도에서 수행된다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 3으로 표현되며, 상기 방법은 약 90℃ 미만의 온도에서 수행된다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 3으로 표현되며, 상기 방법은 약 50℃ 미만의 온도에서 수행된다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 3으로 표현되며, 상기 방법은 약 40℃ 미만의 온도에서 수행된다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 3으로 표현되며, 상기 방법은 주위 온도에서 수행된다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 3으로 표현되며, 여기에서 Z는 치환되거나 치환되지 않은 아릴이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 3으로 표현되며, 여기에서 Z는 치환되거나 치환되지 않은 페닐이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 3으로 표현되며, 여기에서 X는 I이고; 촉매에 의해 포함되는 리간드는 치환되거나 치환되지 않은 아릴 알코올, 알킬 아민, 1,2-디아민, 1,2-아미노알코올, 1,2-디올, 이미다졸륨 카르벤, 피리딘, 또는 1,10-페난트롤린이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 3으로 표현되며, 여기에서 X는 I이고; 촉매에 의해 포함되는 리간드는 치환되거나 치환되지 않은 페놀, 1,2-디아미노시클로헥산, 또는 1,2-디아미노알칸이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 3으로 표현되며, 여기에서 X는 I이고; 촉매에 의해 포함되는 리간드는 2-페닐페놀, 2,6-디메틸페놀, 2-이소프로필페놀, 1-나프톨, 8-히드록시퀴놀린, 8-아미노퀴놀린, DBU, 2-(디메틸아미노)에탄올, 에틸렌 글리콜, N,N-디에틸살리실아미드, 2-(디메틸아미노)글리신, N,N,N',N'-테트라메틸-1,2-디아미노에탄, 1,10-페난트롤린, 4,7-디페닐-1,10-페난트롤린, 4,7-디메틸-1,10-페난트롤린, 5-메틸-1,10-페난트롤린, 5-클로로-1,10-페난트롤린, 5-니트로-1,10-페난트롤린, 4-(디메틸아미노)피리딘, 2-(아미노메틸)피리딘, 및 (메틸이미노)디아세트산으로 구성된 군으로부터 선택된다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 3으로 표현되며, 여기에서 X는 I이고; 촉매에 의해 포함되는 리간드는 킬레이트화 리간드이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 3으로 표현되며, 여기에서 X는 I이고; 촉매에 의해 포함되는 리간드는 치환되거나 치환되지 않은 1,2-디아미노시클로헥산, 1,10-페난트롤린, 2-히드록시에틸 아민, 또는 1,2-디아미노에탄이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 3으로 표현되며, 여기에서 X는 I이고; 촉매에 의해 포함되는 리간드는 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 에탄올아민, 1,2-디아미노에탄, 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 3으로 표현되며, 여기에서 X는 I이고; 촉매에 의해 포함되는 리간드는 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 3으로 표현되며, 여기에서 X는 I이고; 촉매에 의해 포함되는 리간드는 치환되거나 치환되지 않은 아릴 알코올, 알킬 아민, 1,2-디아민, 1,2-아미노알코올, 1,2-디올, 이미다졸륨 카르벤, 피리딘, 또는 1,10-페난트롤린이고; 염기는 카보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 3으로 표현되며, 여기에서 X는 I이고; 촉매에 의해 포함되는 리간드는 치환되거나 치환되지 않은 페놀, 1,2-디아미노시클로헥산, 또는 1,2-디아미노알칸이고; 염기는 카보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 3으로 표현되며, 여기에서 X는 I이고; 촉매에 의해 포함되는 리간드는 2-페닐페놀, 2,6-디메틸페놀, 2-이소프로필페놀, 1-나프톨, 8-히드록시퀴놀린, 8-아미노퀴놀린, DBU, 2-(디메틸아미노)에탄올, 에틸렌 글리콜, N,N-디에틸살리실아미드, 2-(디메틸아미노)글리신, N,N,N',N'-테트라메틸-1,2-디아미노에탄, 1,10-페난트롤린, 4,7-디페닐-1,10-페난트롤린, 4,7-디메틸-1,10-페난트롤린, 5-메틸-1,10-페난트롤린, 5-클로로-1,10-페난트롤린, 5-니트로-1,10-페난트롤린, 4-(디메틸아미노)피리딘, 2-(아미노메틸)피리딘 및 (메틸이미노)디아세트산으로 구성된 군으로부터 선택되며; 염기는 카보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 3으로 표현되며, 여기에서 X는 I이고, 촉매에 의해 포함되는 리간드는 킬레이트화 리간드이고; 염기는 카보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 3으로 표현되며, 여기에서 X는 I이고, 촉매에 의해 포함되는 리간드는 치환되거나 치환되지 않은 1,2-디아미노시클로헥산, 1,10-페난트롤린, 2-히드록시에틸 아민, 또는 1,2-디아미노에탄이고; 염기는 카보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 3으로 표현되며, 여기에서 X는 I이고, 촉매에 의해 포함되는 리간드는 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 에탄올아민, 1,2-디아미노에탄, 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄이고; 염기는 카보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 3으로 표현되며, 여기에서 X는 I이고, 촉매에 의해 포함되는 리간드는 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄이고; 염기는 카보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 3으로 표현되며, 여기에서 X는 I이고, 촉매에 의해 포함되는 리간드는 치환되거나 치환되지 않은 아릴 알코올, 알킬 아민, 1,2-디아민, 1,2-아미노알코올, 1,2-디올, 이미다졸륨 카르벤, 피리딘, 또는 1,10-페난트롤린이고; 염기는 칼륨 포스페이트, 칼륨 카보네이트, 세슘 카보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 3으로 표현되며, 여기에서 X는 I이고, 촉매에 의해 포함되는 리간드는 치환되거나 치환되지 않은 페놀, 1,2-디아미노시클로헥산, 또는 1,2-디아미노알칸이고; 염기는 칼륨 포스페이트, 칼륨 카보네이트, 세슘 카보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 3으로 표현되며, 여기에서 X는 I이고, 촉매에 의해 포함되는 리간드는 2-페닐페놀, 2,6-디메틸페놀, 2-이소프로필페놀, 1-나프톨, 8-히드록시퀴놀린, 8-아미노퀴놀린, DBU, 2-(디메틸아미노)에탄올, 에틸렌 글리콜, N,N-디에틸살리실아미드, 2-(디메틸아미노)글리신, N,N,N',N'-테트라메틸-1,2-디아미노에탄, 1,10-페난트롤린, 4,7-디페닐-1,10-페난트롤린, 4,7-디메틸-1,10-페난트롤린, 5-메틸-1,10-페난트롤린, 5-클로로-1,10-페난트롤린, 5-니트로-1,10-페난트롤린, 4-(디메틸아미노)피리딘, 2-(아미노메틸)피리딘, 및 (메틸이미노)디아세트산으로 구성된 군으로부터 선택되며; 염기는 칼륨 포스페이트, 칼륨 카보네이트, 세슘 카보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 3으로 표현되며, 여기에서 X는 I이고, 촉매에 의해 포함되는 리간드는 킬레이트화 리간드이고; 염기는 칼륨 포스페이트, 칼륨 카보네이트, 세슘 카보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 3으로 표현되며, 여기에서 X는 I이고, 촉매에 의해 포함되는 리간드는 치환되거나 치환되지 않은 1,2-디아미노시클로헥산, 1,10-페난트롤린, 2-히드록시에틸 아민, 또는 1,2-디아미노에탄이고; 염기는 칼륨 포스페이트, 칼륨 카보네이트, 세슘 카보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 3으로 표현되며, 여기에서 X는 I이고, 촉매에 의해 포함되는 리간드는 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 에탄올아민, 1,2-디아미노에탄, 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄이고; 염기는 칼륨 포스페이트, 칼륨 카보네이트, 세슘 카보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 3으로 표현되며, 여기에서 X는 I이고, 촉매에 의해 포함되는 리간드는 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄이고; 염기는 칼륨 포스페이트, 칼륨 카보네이트, 세슘 카보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 3으로 표현되며, 여기에서 X는 Br이고, 촉매에 의해 포함되는 리간드는 치환되거나 치환되지 않은 아릴 알코올, 알킬 아민, 1,2-디아민, 1,2-아미노알코올, 1,2-디올, 이미다졸륨 카르벤, 피리딘, 또는 1,10-페난트롤린이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 3으로 표현되며, 여기에서 X는 Br이고, 촉매에 의해 포함되는 리간드는 치환되거나 치환되지 않은 페놀, 1,2-디아미노시클로헥산, 또는 1,2-디아미노알칸이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 3으로 표현되며, 여기에서 X는 Br이고, 촉매에 의해 포함되는 리간드는 2-페닐페놀, 2,6-디메틸페놀, 2-이소프로필페놀, 1-나프톨, 8-히드록시퀴놀린, 8-아미노퀴놀린, DBU, 2-(디메틸아미노)에탄올, 에틸렌 글리콜, N,N-디에틸살리실아미드, 2-(디메틸아미노)글리신, N,N,N',N'-테트라메틸-1,2-디아미노에탄, 1,10-페난트롤린, 4,7-디페닐-1,10-페난트롤린, 4,7-디메틸-1,10-페난트롤린, 5-메틸-1,10-페난트롤린, 5-클로로-1,10-페난트롤린, 5-니트로-1,10-페난트롤린, 4-(디메틸아미노)피리딘, 2-(아미노메틸)피리딘, 및 (메틸이미노)디아세트산으로 구성된 군으로부터 선택된다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 3으로 표현되며, 여기에서 X는Br이고, 촉매에 의해 포함되는 리간드는 킬레이트화 리간드이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 3으로 표현되며, 여기에서 X는 Br이고, 촉매에 의해 포함되는 리간드는 치환되거나 치환되지 않은 1,2-디아미노시클로헥산, 1,10-페난트롤린, 2-히드록시에틸 아민, 또는 1,2-디아미노에탄이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 3으로 표현되며, 여기에서 X는 Br이고, 촉매에 의해 포함되는 리간드는 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 에탄올아민, 1,2-디아미노에탄, 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 3으로 표현되며, 여기에서 X는 Br이고, 촉매에 의해 포함되는 리간드는 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 3으로 표현되며, 여기에서 X는 Br이고, 촉매에 의해 포함되는 리간드는 치환되거나 치환되지 않은 아릴 알코올,알킬 아민, 1,2-디아민, 1,2-아미노알코올, 1,2-디올, 이미다졸륨 카르벤, 피리딘, 또는 1,10-페난트롤린이고; 염기는 카보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 3으로 표현되며, 여기에서 X는 Br이고, 촉매에 의해 포함되는 리간드는 치환되거나 치환되지 않은 페놀, 1,2-디아미노시클로헥산, 또는 1,2-디아미노알칸이고; 염기는 카보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 3으로 표현되며, 여기에서 X는 Br이고, 촉매에 의해 포함되는 리간드는 2-페닐페놀, 2,6-디메틸페놀, 2-이소프로필페놀, 1-나프톨, 8-히드록시퀴놀린, 8-아미노퀴놀린, DBU, 2-(디메틸아미노)에탄올, 에틸렌 글리콜, N,N-디에틸살리실아미드, 2-(디메틸아미노)글리신, N,N,N',N'-테트라메틸-1,2-디아미노에탄, 1,10-페난트롤린, 4,7-디페닐-1,10-페난트롤린, 4,7-디메틸-1,10-페난트롤린, 5-메틸-1,10-페난트롤린, 5-클로로-1,10-페난트롤린, 5-니트로-1,10-페난트롤린, 4-(디메틸아미노)피리딘, 2-(아미노메틸)피리딘, 및 (메틸이미노)디아세트산으로 구성된 군으로부터 선택되며; 염기는 카보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 3으로 표현되며, 여기에서 X는Br이고, 촉매에 의해 포함되는 리간드는 킬레이트화 리간드이고; 염기는 카보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 3으로 표현되며, 여기에서 X는 Br이고, 촉매에 의해 포함되는 리간드는 치환되거나 치환되지 않은 1,2-디아미노시클로헥산, 1,10-페난트롤린, 2-히드록시에틸 아민, 또는 1,2-디아미노에탄이고; 염기는 카보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 3으로 표현되며, 여기에서 X는 Br이고, 촉매에 의해 포함되는 리간드는 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 에탄올아민, 1,2-디아미노에탄, 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄이고; 염기는 카보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 3으로 표현되며, 여기에서 X는 Br이고, 촉매에 의해 포함되는 리간드는 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄이고; 염기는 카보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 3으로 표현되며, 여기에서 X는 Br이고, 촉매에 의해 포함되는 리간드는 치환되거나 치환되지 않은 아릴 알코올, 알킬 아민, 1,2-디아민, 1,2-아미노알코올, 1,2-디올, 이미다졸륨 카르벤, 피리딘, 또는 1,10-페난트롤린이고; 염기는 칼륨 포스페이트, 칼륨 카보네이트, 세슘 카보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 3으로 표현되며, 여기에서 X는 Br이고, 촉매에 의해 포함되는 리간드는 치환되거나 치환되지 않은 페놀, 1,2-디아미노시클로헥산, 또는 1,2-디아미노알칸이고; 염기는 칼륨 포스페이트, 칼륨 카보네이트, 세슘 카보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 3으로 표현되며, 여기에서 X는 Br이고, 촉매에 의해 포함되는 리간드는 2-페닐페놀, 2,6-디메틸페놀, 2-이소프로필페놀, 1-나프톨, 8-히드록시퀴놀린, 8-아미노퀴놀린, DBU, 2-(디메틸아미노)에탄올, 에틸렌 글리콜, N,N-디에틸살리실아미드, 2-(디메틸아미노)글리신, N,N,N',N'-테트라메틸-1,2-디아미노에탄, 1,10-페난트롤린, 4,7-디페닐-1,10-페난트롤린,4,7-디메틸-1,10-페난트롤린, 5-메틸-1,10-페난트롤린, 5-클로로-1,10-페난트롤린, 5-니트로-1,10-페난트롤린, 4-(디메틸아미노)피리딘, 2-(아미노메틸)피리딘, 및 (메틸이미노)디아세트산으로 구성된 군으로부터 선택되며; 염기는 칼륨 포스페이트, 칼륨 카보네이트, 세슘 카보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 3으로 표현되며, 여기에서 X는 Br이고, 촉매에 의해 포함되는 리간드는 킬레이트화 리간드이고; 염기는 칼륨 포스페이트, 칼륨 카보네이트, 세슘 카보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 3으로 표현되며, 여기에서 X는 Br이고, 촉매에 의해 포함되는 리간드는 치환되거나 치환되지 않은 1,2-디아미노시클로헥산, 1,10-페난트롤린, 2-히드록시에틸 아민, 또는 1,2-디아미노에탄이고; 염기는 칼륨 포스페이트, 칼륨 카보네이트, 세슘 카보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 3으로 표현되며, 여기에서 X는 Br이고, 촉매에 의해 포함되는 리간드는 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 에탄올아민, 1,2-디아미노에탄, 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄이고; 염기는 칼륨 포스페이트, 칼륨 카보네이트, 세슘 카보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 3으로 표현되며, 여기에서 X는 Br이고, 촉매에 의해 포함되는 리간드는 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄이고; 염기는 칼륨 포스페이트, 칼륨 카보네이트, 세슘 카보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 3으로 표현되며, 여기에서 X는 Cl이고, 촉매에 의해 포함되는 리간드는 치환되거나 치환되지 않은 아릴 알코올, 알킬 아민, 1,2-디아민, 1,2-아미노알코올, 1,2-디올, 이미다졸륨 카르벤, 피리딘, 또는 1,10-페난트롤린이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 3으로 표현되며, 여기에서 X는 Cl이고, 촉매에 의해 포함되는 리간드는 치환되거나 치환되지 않은 페놀, 1,2-디아미노시클로헥산, 또는 1,2-디아미노알칸이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 3으로 표현되며, 여기에서 X는 Cl이고, 촉매에 의해 포함되는 리간드는 2-페닐페놀, 2,6-디메틸페놀, 2-이소프로필페놀, 1-나프톨, 8-히드록시퀴놀린, 8-아미노퀴놀린, DBU, 2-(디메틸아미노)에탄올, 에틸렌 글리콜, N,N-디에틸살리실아미드, 2-(디메틸아미노)글리신, N,N,N',N'-테트라메틸-1,2-디아미노에탄, 1,10-페난트롤린, 4,7-디페닐-1,10-페난트롤린, 4,7-디메틸-1,10-페난트롤린, 5-메틸-1,10-페난트롤린, 5-클로로-1,10-페난트롤린, 5-니트로-1,10-페난트롤린, 4-(디메틸아미노)피리딘, 2-(아미노메틸)피리딘, 및 (메틸이미노)디아세트산으로 구성된 군으로부터 선택된다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 3으로 표현되며, 여기에서 X는 Cl이고, 촉매에 의해 포함되는 리간드는 킬레이트화 리간드이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 3으로 표현되며, 여기에서 X는 Cl이고, 촉매에 의해 포함되는 리간드는 치환되거나 치환되지 않은 1,2-디아미노시클로헥산, 1,10-페난트롤린, 2-히드록시에틸 아민, 또는 1,2-디아미노에탄이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 3으로 표현되며, 여기에서 X는 Cl이고, 촉매에 의해 포함되는 리간드는 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 에탄올아민, 1,2-디아미노에탄, 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 3으로 표현되며, 여기에서 X는 Cl이고, 촉매에 의해 포함되는 리간드는 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 3으로 표현되며, 여기에서 X는 Cl이고, 촉매에 의해 포함되는 리간드는 치환되거나 치환되지 않은 아릴 알코올, 알킬 아민, 1,2-디아민, 1,2-아미노알코올, 1,2-디올, 이미다졸륨 카르벤, 피리딘, 또는 1,10-페난트롤린이고; 염기는 카보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 3으로 표현되며, 여기에서 X는 Cl이고, 촉매에 의해 포함되는 리간드는 치환되거나 치환되지 않은 페놀, 1,2-디아미노시클로헥산, 또는 1,2-디아미노알칸이고; 염기는 카보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 3으로 표현되며, 여기에서 X는 Cl이고, 촉매에 의해 포함되는 리간드는 2-페닐페놀, 2,6-디메틸페놀, 2-이소프로필페놀, 1-나프톨, 8-히드록시퀴놀린, 8-아미노퀴놀린, DBU, 2-(디메틸아미노)에탄올, 에틸렌 글리콜, N,N-디에틸살리실아미드, 2-(디메틸아미노)글리신, N,N,N',N'-테트라메틸-1,2-디아미노에탄, 1,10-페난트롤린, 4,7-디페닐-1,10-페난트롤린,4,7-디메틸-1,10-페난트롤린, 5-메틸-1,10-페난트롤린, 5-클로로-1,10-페난트롤린, 5-니트로-1,10-페난트롤린, 4-(디메틸아미노)피리딘, 2-(아미노메틸)피리딘, 및 (메틸이미노)디아세트산으로 구성된 군으로부터 선택되며; 염기는 카보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 3으로 표현되며, 여기에서 X는 Cl이고, 촉매에 의해 포함되는 리간드는 킬레이트화 리간드이고; 염기는 카보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 3으로 표현되며, 여기에서 X는 Cl이고, 촉매에 의해 포함되는 리간드는 치환되거나 치환되지 않은 1,2-디아미노시클로헥산, 1,10-페난트롤린, 2-히드록시에틸 아민, 또는 1,2-디아미노에탄이고; 염기는 카보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 3으로 표현되며, 여기에서 X는 Cl이고, 촉매에 의해 포함되는 리간드는 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 에탄올아민, 1,2-디아미노에탄, 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄이고; 염기는 카보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 3으로 표현되며, 여기에서 X는 Cl이고, 촉매에 의해 포함되는 리간드는 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄이고; 염기는 카보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 3으로 표현되며, 여기에서 X는 Cl이고, 촉매에 의해 포함되는 리간드는 치환되거나 치환되지 않은 아릴 알코올, 알킬 아민, 1,2-디아민, 1,2-아미노알코올, 1,2-디올, 이미다졸륨 카르벤, 피리딘, 또는 1,10-페난트롤린이고; 염기는 칼륨 포스페이트, 칼륨 카보네이트, 세슘 카보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 3으로 표현되며, 여기에서 X는 Cl이고, 촉매에 의해 포함되는 리간드는 치환되거나 치환되지 않은 페놀, 1,2-디아미노시클로헥산, 또는 1,2-디아미노알칸이고; 염기는 칼륨 포스페이트, 칼륨 카보네이트, 세슘 카보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 3으로 표현되며, 여기에서 X는 Cl이고, 촉매에 의해 포함되는 리간드는 2-페닐페놀, 2,6-디메틸페놀, 2-이소프로필페놀, 1-나프톨, 8-히드록시퀴놀린, 8-아미노퀴놀린, DBU, 2-(디메틸아미노)에탄올, 에틸렌 글리콜, N,N-디에틸살리실아미드, 2-(디메틸아미노)글리신, N,N,N',N'-테트라메틸-1,2-디아미노에탄, 1,10-페난트롤린, 4,7-디페닐-1,10-페난트롤린, 4,7-디메틸-1,10-페난트롤린, 5-메틸-1,10-페난트롤린, 5-클로로-1,10-페난트롤린, 5-니트로-1,10-페난트롤린, 4-(디메틸아미노)피리딘, 2-(아미노메틸)피리딘, 및 (메틸이미노)디아세트산으로 구성된 군으로부터 선택되며; 염기는 칼륨 포스페이트, 칼륨 카보네이트, 세슘 카보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 3으로 표현되며, 여기에서 X는 Cl이고, 촉매에 의해 포함되는 리간드는 킬레이트화 리간드이고; 염기는 칼륨 포스페이트, 칼륨 카보네이트, 세슘 카보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 3으로 표현되며, 여기에서 X는 Cl이고, 촉매에 의해 포함되는 리간드는 치환되거나 치환되지 않은 1,2-디아미노시클로헥산, 1,10-페난트롤린, 2-히드록시에틸 아민, 또는 1,2-디아미노에탄이고; 염기는 칼륨 포스페이트, 칼륨 카보네이트, 세슘 카보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 3으로 표현되며, 여기에서 X는 Cl이고, 촉매에 의해 포함되는 리간드는 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 에탄올아민, 1,2-디아미노에탄, 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄이고; 염기는 칼륨 포스페이트, 칼륨 카보네이트, 세슘 카보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 3으로 표현되며, 여기에서 X는 Cl이고, 촉매에 의해 포함되는 리간드는 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄이고; 염기는 칼륨 포스페이트, 칼륨 카보네이트, 세슘 카보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 하기 반응식 4에 의해 표현된다:
상기 식에서,
X는 I, Br, Cl, 알킬설포네이트, 또는 아릴설포네이트이고;
Z은 치환되거나 치환되지 않은 아릴, 헤테로아릴 또는 알케닐이고;
L은 H 또는 음전하이고;
촉매는 구리 원자 또는 이온, 및 리간드를 포함하고;
염기는 브뢴스테드 염기이고;
R은 H, 치환되거나 치환되지 않은 알킬, 시클로알킬, 아랄킬, 아릴 또는 헤테로아릴이고;
R'는 각각 독립적으로 H, 알킬, 시클로알킬, 아랄킬, 아릴 또는 헤테로아릴, 포르밀, 아실, -CO2R", -C(O)N(R)2, 설포닐, -P(O)(OR")2, -CN 또는 -NO2이고;
R"는 각각 독립적으로 치환되거나 치환되지 않은 알킬, 시클로알킬, 아랄킬, 아릴 또는 헤테로아릴이고;
C(R')2(R)은 함께 니트릴을 나타낼 수 있다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 4에 의해 표현되며, 여기에서 X는 I이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 4에 의해 표현되며, 여기에서 X는 Br이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 4에 의해 표현되며, 여기에서 X는 Cl이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 4에 의해 표현되며, 여기에서 촉매에 의해 포함되는 리간드는 치환되거나 치환되지 않은 아릴 알코올, 알킬 아민, 1,2-디아민, 1,2-아미노알코올, 1,2-디올, 이미다졸륨 카르벤, 피리딘, 또는 1,10-페난트롤린이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 4에 의해 표현되며, 여기에서 촉매에 의해 포함되는 리간드는 치환되거나 치환되지 않은 페놀, 1,2-디아미노시클로헥산, 또는 1,2-디아미노알칸이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 4에 의해 표현되며, 여기에서 촉매에 의해 포함되는 리간드는 2-페닐페놀, 2,6-디메틸페놀, 2-이소프로필페놀, 1-나프톨, 8-히드록시퀴놀린, 8-아미노퀴놀린, DBU, 2-(디메틸아미노)에탄올, 에틸렌 글리콜, N,N-디에틸살리실아미드, 2-(디메틸아미노)글리신, N,N,N',N'-테트라메틸-1,2-디아미노에탄, 1,10-페난트롤린, 4,7-디페닐-1,10-페난트롤린, 4,7-디메틸-1,10-페난트롤린, 5-메틸-1,10-페난트롤린, 5-클로로-1,10-페난트롤린, 5-니트로-1,10-페난트롤린, 4-(디메틸아미노)피리딘, 2-(아미노메틸)피리딘, 및 (메틸이미노)디아세트산으로 구성된 군으로부터 선택된다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 4에 의해 표현되며, 여기에서 촉매에 의해 포함되는 리간드는 킬레이트화 리간드이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 4에 의해 표현되며, 여기에서 촉매에 의해 포함되는 리간드는 치환되거나 치환되지 않은 1,2-디아미노시클로헥산, 1,10-페난트롤린, 2-히드록시에틸 아민, 또는 1,2-디아미노에탄이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 4에 의해 표현되며, 여기에서 촉매에 의해 포함되는 리간드는 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 에탄올아민, 1,2-디아미노에탄, 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 4에 의해 표현되며, 여기에서 촉매에 의해 포함되는 리간드는 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 4에 의해 표현되며, 여기에서 염기는 카보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 4에 의해 표현되며, 여기에서 염기는 칼륨 포스페이트, 칼륨 카보네이트, 세슘 카보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 4에 의해 표현되며, 여기에서 촉매는 Z-X에 대해 약 10mol% 이하로 존재한다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 4로 표현되고, 여기서 촉매는 Z-X에 대해 약 5 mol% 이하로 존재한다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 4로 표현되고, 여기서 촉매는 Z-X에 대해 약 1 mol% 이하로 존재한다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 4로 표현되고, 여기서 촉매는 Z-X에 대해 약 0.1 mol% 이하로 존재한다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 4로 표현되고, 여기서 방법은 약 150℃ 미만의 온도에서 수행된다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 4로 표현되고, 여기서 방법은 약 140℃ 미만의 온도에서 수행된다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 4로 표현되고, 여기서 방법은 약 110℃ 미만의 온도에서 수행된다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 4로 표현되고, 여기서 방법은 약 100℃ 미만의 온도에서 수행된다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 4로 표현되고, 여기서 방법은 약 90℃ 미만의 온도에서 수행된다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 4로 표현되고, 여기서 방법은 약 50℃ 미만의 온도에서 수행된다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 4로 표현되고, 여기서 방법은 약 40℃ 미만의 온도에서 수행된다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 4로 표현되고, 여기서 방법은 주위 온도에서 수행된다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 4로 표현되고, 여기서 Z는 치환되거나 치환되지 않은 아릴을 나타낸다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 4로 표현되고, 여기서 Z는 치환되거나 치환되지 않은 페닐을 나타낸다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 4로 표현되고, 여기서 R은 H를 나타낸다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 4로 표현되고, 여기서 R'은 각각 독립적으로 아릴, 또는 CO2R"을 나타낸다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 4로 표현되고, 여기서 R"은 각각 독립적으로 알킬, 시클로알킬, 또는 아랄킬을 나타낸다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 4로 표현되고, 여기서 X는 I를 나타내고; 촉매에 의해 포함된 리간드는 치환되거나 치환되지 않은 아릴 알코올, 알킬 아민, 1,2-디아민, 1,2-아미노알코올, 1,2-디올, 이미다졸륨 카르벤, 피리딘, 또는 1,10-페난트롤린이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 4로 표현되고, 여기서 X는 I를나타내고; 촉매에 의해 포함된 리간드는 치환되거나 치환되지 않은 페놀, 1,2-디아미노시클로헥산, 또는 1,2-디아미노알칸이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 4로 표현되고, 여기서 X는 I를 나타내고; 촉매에 의해 포함된 리간드는 2-페닐페놀, 2,6-디메틸페놀, 2-이소프로필페놀, 1-나프톨, 8-히드록시퀴놀린, 8-아미노퀴놀린, DBU, 2-(디메틸아미노)에탄올, 에틸렌 글리콜, N,N-디에틸살리실아미드, 2-(디메틸아미노)글리신, N,N,N',N'-테트라메틸-1,2-디아미노에탄, 1,10-페난트롤린, 4,7-디페닐-1,10-페난트롤린, 4,7-디메틸-1,10-페난트롤린, 5-메틸-1,10-페난트롤린, 5-클로로-1,10-페난트롤린, 5-니트로-1,10-페난트롤린, 4-(디메틸아미노)피리딘, 2-(아미노메틸)피리딘, 및 (메틸이미노)디아세트산으로 구성된 군으로부터 선택된다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 4로 표현되고, 여기서 X는 I를 나타내고; 촉매에 의해 포함된 리간드는 킬레이트화 리간드이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 4로 표현되고, 여기서 X는 I를 나타내고; 촉매에 의해 포함된 리간드는 치환되거나 치환되지 않은 1,2-디아미노시클로헥산, 1,10-페난트롤린, 2-히드록시에틸 아민, 또는 1,2-디아미노에탄이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 4로 표현되고, 여기서 X는 I를 나타내고; 촉매에 의해 포함된 리간드는 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 에탄올아민, 1,2-디아미노에탄, 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 4로 표현되고, 여기서 X는 I를 나타내고; 촉매에 의해 포함된 리간드는 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 4로 표현되고, 여기서 X는 I를 나타내고; 촉매에 의해 포함된 리간드는 치환되거나 치환되지 않은 아릴 알코올, 알킬 아민, 1,2-디아민, 1,2-아미노알코올, 1,2-디올, 이미다졸륨 카르벤, 피리딘, 또는 1,10-페난트롤린이고; 염기는 카르보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 4로 표현되고, 여기서 X는 I를 나타내고; 촉매에 의해 포함된 리간드는 치환되거나 치환되지 않은 페놀, 1,2-디아미노시클로헥산, 또는 1,2-디아미노알칸이고; 염기는 카르보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 4로 표현되고, 여기서 X는 I를 나타내고; 촉매에 의해 포함된 리간드는 2-페닐페놀, 2,6-디메틸페놀, 2-이소프로필페놀, 1-나프톨, 8-히드록시퀴놀린, 8-아미노퀴놀린, DBU, 2-(디메틸아미노)에탄올, 에틸렌 글리콜, N,N-디에틸살리실아미드, 2-(디메틸아미노)글리신, N,N,N',N'-테트라메틸-1,2-디아미노에탄, 1,10-페난트롤린, 4,7-디페닐-1,10-페난트롤린, 4,7-디메틸-1,10-페난트롤린, 5-메틸-1,10-페난트롤린, 5-클로로-1,10-페난트롤린, 5-니트로-1,10-페난트롤린, 4-(디메틸아미노)피리딘, 2-(아미노메틸)피리딘, 및 (메틸이미노)디아세트산으로 구성된 군으로부터 선택되고; 염기는 카르보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴 옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 4로 표현되고, 여기서 X는 I를 나타내고; 촉매에 의해 포함된 리간드는 킬레이트화 리간드이고; 염기는 카르보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 4로 표현되고, 여기서 X는 I를 나타내고; 촉매에 의해 포함된 리간드는 치환되거나 치환되지 않은 1,2-디아미노시클로헥산, 1,10-페난트롤린, 2-히드록시에틸 아민, 또는 1,2-디아미노에탄이고; 염기는 카르보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 4로 표현되고, 여기서 X는 I를나타내고; 촉매에 의해 포함된 리간드는 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 에탄올아민, 1,2-디아미노에탄, 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄이고; 염기는 카르보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 4로 표현되고, 여기서 X는 I를 나타내고; 촉매에 의해 포함된 리간드는 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄이고; 염기는 카르보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 4로 표현되고, 여기서 X는 I를 나타내고; 촉매에 의해 포함된 리간드는 치환되거나 치환되지 않은 아릴 알코올, 알킬 아민, 1,2-디아민, 1,2-아미노알코올, 1,2-디올, 이미다졸륨 카르벤, 피리딘,또는 1,10-페난트롤린이고; 염기는 칼륨 포스페이트, 칼륨 카르보네이트, 세슘 카르보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 4로 표현되고, 여기서 X는 I를 나타내고; 촉매에 의해 포함된 리간드는 치환되거나 치환되지 않은 페놀, 1,2-디아미노시클로헥산, 또는 1,2-디아미노알칸이고; 염기는 칼륨 포스페이트, 칼륨 카르보네이트, 세슘 카르보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 4로 표현되고, 여기서 X는 I를 나타내고; 촉매에 의해 포함된 리간드는 2-페닐페놀, 2,6-디메틸페놀, 2-이소프로필페놀, 1-나프톨, 8-히드록시퀴놀린, 8-아미노퀴놀린, DBU, 2-(디메틸아미노)에탄올, 에틸렌 글리콜, N,N-디에틸살리실아미드, 2-(디메틸아미노)글리신, N,N,N',N'-테트라메틸-1,2-디아미노에탄, 1,10-페난트롤린, 4,7-디페닐-1,10-페난트롤린, 4,7-디메틸-1,10-페난트롤린, 5-메틸-1,10-페난트롤린, 5-클로로-1,10-페난트롤린, 5-니트로-1,10-페난트롤린, 4-(디메틸아미노)피리딘, 2-(아미노메틸)피리딘, 및 (메틸이미노)디아세트산으로 구성된 군으로부터 선택되고; 염기는 칼륨 포스페이트, 칼륨 카르보네이트, 세슘 카르보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 4로 표현되고, 여기서 X는 I를 나타내고; 촉매에 의해 포함된 리간드는 킬레이트화 리간드이고; 염기는 칼륨 포스페이트, 칼륨 카르보네이트, 세슘 카르보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 4로 표현되고, 여기서 X는 I를 나타내고; 촉매에 의해 포함된 리간드는 치환되거나 치환되지 않은 1,2-디아미노시클로헥산, 1,10-페난트롤린, 2-히드록시에틸 아민, 또는 1,2-디아미노에탄이고; 염기는 칼륨 포스페이트, 칼륨 카르보네이트, 세슘 카르보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 4로 표현되고, 여기서 X는 I를 나타내고; 촉매에 의해 포함된 리간드는 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 에탄올아민, 1,2-디아미노에탄, 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄이고; 염기는 칼륨 포스페이트, 칼륨 카르보네이트, 세슘 카르보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 4로 표현되고, 여기서 X는 I를 나타내고; 촉매에 의해 포함된 리간드는 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 또는N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄이고; 염기는 칼륨 포스페이트, 칼륨 카르보네이트, 세슘 카르보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 4로 표현되고, 여기서 X는 Br을 나타내고; 촉매에 의해 포함된 리간드는 치환되거나 치환되지 않은 아릴 알코올, 알킬 아민, 1,2-디아민, 1,2-아미노알코올, 1,2-디올, 이미다졸륨 카르벤, 피리딘, 또는 1,10-페난트롤린이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 4로 표현되고, 여기서 X는 Br을 나타내고; 촉매에 의해 포함된 리간드는 치환되거나 치환되지 않은 페놀, 1,2-디아미노시클로헥산, 또는 1,2-디아미노알칸이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 4로 표현되고, 여기서 X는 Br을 나타내고; 촉매에 의해 포함된 리간드는 2-페닐페놀, 2,6-디메틸페놀, 2-이소프로필페놀, 1-나프톨, 8-히드록시퀴놀린, 8-아미노퀴놀린, DBU, 2-(디메틸아미노)에탄올, 에틸렌 글리콜, N,N-디에틸살리실아미드, 2-(디메틸아미노)글리신, N,N,N',N'-테트라메틸-1,2-디아미노에탄, 1,10-페난트롤린, 4,7-디페닐-1,10-페난트롤린, 4,7-디메틸-1,10-페난트롤린, 5-메틸-1,10-페난트롤린, 5-클로로-1,10-페난트롤린, 5-니트로-1,10-페난트롤린, 4-(디메틸아미노)피리딘, 2-(아미노메틸)피리딘, 및 (메틸이미노)디아세트산으로 구성된 군으로부터 선택된다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 4로 표현되고, 여기서 X는 Br을 나타내고; 촉매에 의해 포함된 리간드는 킬레이트화 리간드이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 4로 표현되고, 여기서 X는 Br을나타내고; 촉매에 의해 포함된 리간드는 치환되거나 치환되지 않은 1,2-디아미노시클로헥산, 1,10-페난트롤린, 2-히드록시에틸 아민, 또는 1,2-디아미노에탄이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 4로 표현되고, 여기서 X는 Br을 나타내고; 촉매에 의해 포함된 리간드는 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 에탄올아민, 1,2-디아미노에탄, 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 4로 표현되고, 여기서 X는 Br을 나타내고; 촉매에 의해 포함된 리간드는 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 4로 표현되고, 여기서 X는 Br을 나타내고; 촉매에 의해 포함된 리간드는 치환되거나 치환되지 않은 아릴 알코올, 알킬 아민, 1,2-디아민, 1,2-아미노알코올, 1,2-디올, 이미다졸륨 카르벤, 피리딘, 또는 1,10-페난트롤린이고; 염기는 카르보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 4로 표현되고, 여기서 X는 Br을 나타내고; 촉매에 의해 포함된 리간드는 치환되거나 치환되지 않은 페놀, 1,2-디아미노시클로헥산, 또는 1,2-디아미노알칸이고; 염기는 카르보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 4로 표현되고, 여기서 X는 Br을 나타내고; 촉매에 의해 포함된 리간드는 2-페닐페놀, 2,6-디메틸페놀, 2-이소프로필페놀, 1-나프톨, 8-히드록시퀴놀린, 8-아미노퀴놀린, DBU, 2-(디메틸아미노)에탄올, 에틸렌 글리콜, N,N-디에틸살리실아미드, 2-(디메틸아미노)글리신, N,N,N',N'-테트라메틸-1,2-디아미노에탄, 1,10-페난트롤린, 4,7-디페닐-1,10-페난트롤린, 4,7-디메틸-1,10-페난트롤린, 5-메틸-1,10-페난트롤린, 5-클로로-1,10-페난트롤린, 5-니트로-1,10-페난트롤린, 4-(디메틸아미노)피리딘, 2-(아미노메틸)피리딘, 및 (메틸이미노)디아세트산으로 구성된 군으로부터 선택되고; 염기는 카르보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴 옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 4로 표현되고, 여기서 X는 Br을 나타내고; 촉매에 의해 포함된 리간드는 킬레이트화 리간드이고; 염기는 카르보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 4로 표현되고, 여기서 X는 Br을 나타내고; 촉매에 의해 포함된 리간드는 치환되거나 치환되지 않은 1,2-디아미노시클로헥산, 1,10-페난트롤린, 2-히드록시에틸 아민, 또는 1,2-디아미노에탄이고; 염기는 카르보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 4로 표현되고, 여기서 X는 Br을 나타내고; 촉매에 의해 포함된 리간드는 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 에탄올아민, 1,2-디아미노에탄, 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄이고; 염기는 카르보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 4로 표현되고, 여기서 X는 Br을 나타내고; 촉매에 의해 포함된 리간드는 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄이고; 염기는 카르보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 4로 표현되고, 여기서 X는 Br을 나타내고; 촉매에 의해 포함된 리간드는 치환되거나 치환되지 않은 아릴 알코올, 알킬 아민, 1,2-디아민, 1,2-아미노알코올, 1,2-디올, 이미다졸륨 카르벤, 피리딘, 또는 1,10-페난트롤린이고; 염기는 칼륨 포스페이트, 칼륨 카르보네이트, 세슘 카르보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 4로 표현되고, 여기서 X는 Br을 나타내고; 촉매에 의해 포함된 리간드는 치환되거나 치환되지 않은 페놀, 1,2-디아미노시클로헥산, 또는 1,2-디아미노알칸이고; 염기는 칼륨 포스페이트, 칼륨 카르보네이트, 세슘 카르보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 4로 표현되고, 여기서 X는 Br을 나타내고; 촉매에 의해 포함된 리간드는 2-페닐페놀, 2,6-디메틸페놀, 2-이소프로필페놀, 1-나프톨, 8-히드록시퀴놀린, 8-아미노퀴놀린, DBU, 2-(디메틸아미노)에탄올, 에틸렌 글리콜, N,N-디에틸살리실아미드, 2-(디메틸아미노)글리신, N,N,N',N'-테트라메틸-1,2-디아미노에탄, 1,10-페난트롤린, 4,7-디페닐-1,10-페난트롤린, 4,7-디메틸-1,10-페난트롤린, 5-메틸-1,10-페난트롤린, 5-클로로-1,10-페난트롤린,5-니트로-1,10-페난트롤린, 4-(디메틸아미노)피리딘, 2-(아미노메틸)피리딘, 및 (메틸이미노)디아세트산으로 구성된 군으로부터 선택되고; 염기는 칼륨 포스페이트, 칼륨 카르보네이트, 세슘 카르보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 4로 표현되고, 여기서 X는 Br을 나타내고; 촉매에 의해 포함된 리간드는 킬레이트화 리간드이고; 염기는 칼륨 포스페이트, 칼륨 카르보네이트, 세슘 카르보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 4로 표현되고, 여기서 X는 Br을 나타내고; 촉매에 의해 포함된 리간드는 치환되거나 치환되지 않은 1,2-디아미노시클로헥산, 1,10-페난트롤린, 2-히드록시에틸 아민, 또는 1,2-디아미노에탄이고; 염기는 칼륨 포스페이트, 칼륨 카르보네이트, 세슘 카르보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 4로 표현되고, 여기서 X는 Br을 나타내고; 촉매에 의해 포함된 리간드는 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 에탄올아민, 1,2-디아미노에탄,또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄이고; 염기는 칼륨 포스페이트, 칼륨 카르보네이트, 세슘 카르보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 4로 표현되고, 여기서 X는 Br을 나타내고; 촉매에 의해 포함된 리간드는 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄이고; 염기는 칼륨 포스페이트, 칼륨 카르보네이트, 세슘 카르보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 4로 표현되고, 여기서 X는 Cl을 나타내고; 촉매에 의해 포함된 리간드는 치환되거나 치환되지 않은 아릴 알코올, 알킬 아민, 1,2-디아민, 1,2-아미노알코올, 1,2-디올, 이미다졸륨 카르벤, 피리딘, 또는 1,10-페난트롤린이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 4로 표현되고, 여기서 X는 Cl을 나타내고; 촉매에 의해 포함된 리간드는 치환되거나 치환되지 않은 페놀, 1,2-디아미노시클로헥산, 또는 1,2-디아미노알칸이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 4로 표현되고, 여기서 X는 Cl을 나타내고; 촉매에 의해 포함된 리간드는 2-페닐페놀, 2,6-디메틸페놀, 2-이소프로필페놀, 1-나프톨, 8-히드록시퀴놀린, 8-아미노퀴놀린, DBU, 2-(디메틸아미노)에탄올, 에틸렌 글리콜, N,N-디에틸살리실아미드, 2-(디메틸아미노)글리신, N,N,N',N'-테트라메틸-1,2-디아미노에탄, 1,10-페난트롤린, 4,7-디페닐-1,10-페난트롤린, 4,7-디메틸-1,10-페난트롤린, 5-메틸-1,10-페난트롤린, 5-클로로-1,10-페난트롤린, 5-니트로-1,10-페난트롤린, 4-(디메틸아미노)피리딘, 2-(아미노메틸)피리딘, 및 (메틸이미노)디아세트산으로 구성된 군으로부터 선택된다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 4로 표현되고, 여기서 X는 Cl을 나타내고; 촉매에 의해 포함된 리간드는 킬레이트화 리간드이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 4로 표현되고, 여기서 X는 Cl을 나타내고; 촉매에 의해 포함된 리간드는 치환되거나 치환되지 않은 1,2-디아미노시클로헥산, 1,10-페난트롤린, 2-히드록시에틸 아민, 또는 1,2-디아미노에탄이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 4로 표현되고, 여기서 X는 Cl을 나타내고; 촉매에 의해 포함된 리간드는 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 에탄올아민, 1,2-디아미노에탄, 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 4로 표현되고, 여기서 X는 Cl을 나타내고; 촉매에 의해 포함된 리간드는 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물,시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 4로 표현되고, 여기서 X는 Cl을 나타내고; 촉매에 의해 포함된 리간드는 치환되거나 치환되지 않은 아릴 알코올, 알킬 아민, 1,2-디아민, 1,2-아미노알코올, 1,2-디올, 이미다졸륨 카르벤, 피리딘, 또는 1,10-페난트롤린이고; 염기는 카르보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 4로 표현되고, 여기서 X는 Cl을 나타내고; 촉매에 의해 포함된 리간드는 치환되거나 치환되지 않은 페놀, 1,2-디아미노시클로헥산, 또는 1,2-디아미노알칸이고; 염기는 카르보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 4로 표현되고, 여기서 X는 Cl을 나타내고; 촉매에 의해 포함된 리간드는 2-페닐페놀, 2,6-디메틸페놀, 2-이소프로필페놀, 1-나프톨, 8-히드록시퀴놀린, 8-아미노퀴놀린, DBU, 2-(디메틸아미노)에탄올, 에틸렌 글리콜, N,N-디에틸살리실아미드, 2-(디메틸아미노)글리신, N,N,N',N'-테트라메틸-1,2-디아미노에탄, 1,10-페난트롤린, 4,7-디페닐-1,10-페난트롤린, 4,7-디메틸-1,10-페난트롤린, 5-메틸-1,10-페난트롤린, 5-클로로-1,10-페난트롤린,5-니트로-1,10-페난트롤린, 4-(디메틸아미노)피리딘, 2-(아미노메틸)피리딘, 및 (메틸이미노)디아세트산으로 구성된 군으로부터 선택되고; 염기는 카르보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 4로 표현되고, 여기서 X는 Cl을 나타내고; 촉매에 의해 포함된 리간드는 킬레이트화 리간드이고; 염기는 카르보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 4로 표현되고, 여기서 X는 Cl을 나타내고; 촉매에 의해 포함된 리간드는 치환되거나 치환되지 않은 1,2-디아미노시클로헥산, 1,10-페난트롤린, 2-히드록시에틸 아민, 또는 1,2-디아미노에탄이고; 염기는 카르보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 4로 표현되고, 여기서 X는 Cl을 나타내고; 촉매에 의해 포함된 리간드는 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 에탄올아민, 1,2-디아미노에탄,또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄이고; 염기는 카르보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 4로 표현되고, 여기서 X는 Cl을 나타내고; 촉매에 의해 포함된 리간드는 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄이고; 염기는 카르보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 4로 표현되고, 여기서 X는 Br을 나타내고; 촉매에 의해 포함된 리간드는 치환되거나 치환되지 않은 아릴 알코올, 알킬 아민, 1,2-디아민, 1,2-아미노알코올, 1,2-디올, 이미다졸륨 카르벤, 피리딘, 또는 1,10-페난트롤린이고; 염기는 칼륨 포스페이트, 칼륨 카르보네이트, 세슘 카르보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 4로 표현되고, 여기서 X는 Cl을 나타내고; 촉매에 의해 포함된 리간드는 치환되거나 치환되지 않은 페놀, 1,2-디아미노시클로헥산, 또는 1,2-디아미노알칸이고; 염기는 칼륨 포스페이트, 칼륨 카르보네이트, 세슘 카르보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 4로 표현되고, 여기서 X는 Cl을 나타내고; 촉매에 의해 포함된 리간드는 2-페닐페놀, 2,6-디메틸페놀, 2-이소프로필페놀, 1-나프톨, 8-히드록시퀴놀린, 8-아미노퀴놀린, DBU, 2-(디메틸아미노)에탄올, 에틸렌 글리콜, N,N-디에틸살리실아미드, 2-(디메틸아미노)글리신, N,N,N',N'-테트라메틸-1,2-디아미노에탄, 1,10-페난트롤린, 4,7-디페닐-1,10-페난트롤린, 4,7-디메틸-1,10-페난트롤린, 5-메틸-1,10-페난트롤린, 5-클로로-1,10-페난트롤린, 5-니트로-1,10-페난트롤린, 4-(디메틸아미노)피리딘, 2-(아미노메틸)피리딘, 및 (메틸이미노)디아세트산으로 구성된 군으로부터 선택되고; 염기는 칼륨 포스페이트, 칼륨 카르보네이트, 세슘 카르보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 4로 표현되고, 여기서 X는 Cl을 나타내고; 촉매에 의해 포함된 리간드는 킬레이트화 리간드이고; 염기는 칼륨 포스페이트, 칼륨 카르보네이트, 세슘 카르보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 4로 표현되고, 여기서 X는 Cl을 나타내고; 촉매에 의해 포함된 리간드는 치환되거나 치환되지 않은 1,2-디아미노시클로헥산, 1,10-페난트롤린, 2-히드록시에틸 아민, 또는 1,2-디아미노에탄이고; 염기는 칼륨 포스페이트, 칼륨 카르보네이트, 세슘 카르보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 4로 표현되고, 여기서 X는 Cl을 나타내고; 촉매에 의해 포함된 리간드는 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 에탄올아민, 1,2-디아미노에탄, 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄이고; 염기는 칼륨 포스페이트, 칼륨 카르보네이트, 세슘 카르보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드이다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응식 4로 표현되고, 여기서 X는 Cl을 나타내고; 촉매에 의해 포함된 리간드는 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄이고; 염기는 칼륨 포스페이트, 칼륨 카르보네이트, 세슘 카르보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드이다.
본 발명의 촉매
일반적으로, 본 발명에 사용된 촉매는 구리 원자 또는 이온, 및 리간드를 포함한다. 촉매의 구리 원자 또는 이온은 임의의 상업적으로 가용한 구리 염, 예를 들어 구리(Ⅰ) 또는 구리(Ⅱ) 염으로부터 유래한다. 특정 구체예에서, 구리 원자또는 이온은 구리(I) 요오다이드로서 제공된다.
촉매의 리간드는 예를 들어 질소, 산소, 황, 인, 및 비소로부터 선택된 루이스 염기 원자를 포함하며, 따라서 루이스 염기 원자는 상기 구리 원자 또는 이온과 상호작용할 수 있다. 촉매의 리간드는 킬레이트화 리간드, 예를 들어 질소, 산소, 인 및 비소로부터 선택되고 그들 사이에 공간적 관계를 갖는 2개의 루이스 염기 원자를 포함하는 리간드일 수 있으며, 따라서 루이스 염기 원자는 상기 구리 원자 또는 이온과 동시에 상호작용을 할 수 있다. 예를 들어, 킬레이트화 리간드는 디아민, 아미노알코올, 또는 비스-포스핀일 수 있다. 특정 구체예에서, 킬레이트화 리간드는 1,2-디아민, 또는 1,3-디아민일 수 있다. 특정 구체예에서, 킬레이트화 리간드는 1,2-디아미노시클로헥산, 1,10-페난트롤린, 2-히드록시에틸 아민, 또는 1,2- 디아미노에탄일 수 있다. 특정 구체예에서, 킬레이트화 리간드는 1,2-디아미노시클로헥산, N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 1,10-페난트롤린, 에탄올아민, 1,2-디아미노에탄, 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄일 수 있다. 특정 구체예에서, 킬레이트화 리간드는 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 또는 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물일 수 있다. 추가로, 비대칭 킬레이트화 리간드에 대하여, 리간드는 단일 거울상 이성질체, 입체이성질체의 혼합물, 또는 라세미 혼합물로서 제공될 수 있다. 특정 구체예에서, 리간드는 본 발명의 방법을 위한 용매로서 기능할 수 있다. 예를 들어, 촉매에 의해 포함된 리간드가 본 발명의 방법을 실시하는 조건하에서 액체인 아민인 경우의 구체예에서, 방법은 아민을 용매로 이용하여 수행될 수 있다.
본 발명의 방법의 촉매의 구리 원자 또는 이온, 및 리간드는 반응 혼합물에 개별적으로 또는 동시에 부가될 수 있거나, 미리 성형된 촉매 착물의 형태로 부가될 수 있다. 본 발명의 방법이 구리-킬레이트화 리간드 착물의 형성을 요구하지 않더라도, 그러한 착물은 존재할 수 있다. 더욱이, 리간드의 정체는 본 발명의 방법의 다양한 특성에 영향을 미친다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법의 촉매는 고체 지지체, 예를 들어 중합체 비드 또는 수지에 공유결합적으로 속박된다. 예를 들어, 본 발명의 촉매의 리간드는 고체 지지체, 예를 들어 왕(Wang) 수지에 공유결합적으로 구속된다. 추가로, 본 발명의 방법의 하나 이상의 기질이 고체 지지체, 예를 들어 중합체 비드 또는 수지에 공유결합적으로 구속된다. 예를 들어, 본 발명의 방법의 Z-X 기질이 고체 지지체, 예를 들어 왕 수지에 공유결합적으로 구속된다. 대안적으로, 친핵성 기질, 즉 본 발명의 방법의 Z-X에서 X를 효과적으로 대체하는 기질은 고체 지지체, 예를 들어 왕 수지에 공유결합적으로 결합된다. 게다가, 특정 구체예에서, 2개 모두의 기질이 고체 지지체에 공유결합적으로 결합할 수 있다. 특정 구체예에서, 하나 이상의 기질 또는 촉매 또는 이들중 어느 것이 반투과성 막, 예를 들어 투석 백에서 단리된다.
적당한 염기
광범위한 브뢴스테스 염기가 본 발명의 방법에 사용될 수 있다. 일반적으로, 임의의 브뢴스테드 염기가 본 발명의 방법에 사용될 수 있다. 예를 들어, 적당한 염기로는, K3PO4, K2CO3, Na2CO3, Tl2CO3, Cs2CO3, K(OtBu), Li(OtBu), Na(OtBu), K(OPh), 및 Na(OPh), 또는 이들의 혼합물이 있다. 특정 구체예에서, 사용된 브뢴스테드 염기는 포스페이트, 카르보네이트, 및 알콕사이드로 구성된 군으로부터 선택될 수 있다. 특정 구체예에서, 염기는 칼륨 포스페이트, 칼륨 카르보네이트, 세슘 카르보네이트, 및 나트륨 3차-부톡사이드로 구성된 군으로부터 선택된다.
통상, 본 발명의 방법에서는 과량의 염기를 사용할 필요가 없다. 특정 구체예에서, 친핵성 반응물에 대하여 4당량 이하의 염기가 사용된다. 다른 구체예에서, 친핵성 반응물에 대하여 2당량 이하의 염기가 사용된다. 추가로, 컨쥬게이트 염기 대신에 대응하는 친핵성 반응물의 음이온을 사용하는 반응에서, 추가의 염기는 필요가 없다.
친핵체
본 발명의 방법에 유용한 친핵체는 여러 기준에 따라 당업자에 의해 선택될 수 있다. 일반적으로, 적당한 친핵체는 하나 이상의 하기 특성을 가질 것이다: 1) 그것은 원하는 친전자성 위치에서 기질과 반응할 수 있다; 2) 그것은 기질과의 반응으로 유용한 생성물을 산출할 것이다; 3) 그것은 원하는 친전자성 위치 이외의 작용기에서 기질과 반응하지 않을 것이다; 4) 그것은 키랄 촉매에 의해 촉매되는 메커니즘을 통해 기질과 적어도 부분적으로 반응할 것이다; 5) 그것은 원하는 관점에서의 기질과 반응한 이후 추가로 원하지 않는 반응을 실질적으로 하지 않을 것이다; 6) 그것은 촉매와 실질적으로 반응하지 않거나 촉매를 감성시키지 않을 것이다. 원하지 않은 부반응(예를 들어, 촉매 감성)이 발생하더라도, 그러한 반응의 속도는 - 반응물 및 조건의 선택을 통해 - 원하는 반응의 속도와 비교하여 천천히 수행될 것이다.
주어진 전환을 위해 바람직한 친핵체를 결정하기 위하여 일상적인 실험이 필요할 수 있다. 예를 들어, 질소-함유 친핵체가 필요한 경우, 탄소-질소 결합을 형성하기 위하여, 그것은 아민, 아미드, 및 이미드를 포함하는 군으로부터 선택될 수 있다. 추가로, 헤테로방향족이 친핵성 반응물로서 사용될 수도 있다. 예를 들어, 탄소-질소 결합은 치환되거나 치환되지 않은 인돌, 피롤, 또는 카르바졸의 질소를 포함하여 형성될 수 있다. 더욱이, 많은 다른 질소-함유 작용기들이 탄소-질소 결합을 형성하는 본 방법에서 기질로서 기능한다. 예를 들어, 히드라진, 아실히드라진, 히드라존, 이민 및 알콕시카르보닐히드라진은 본 발명의 탄소-질소 결합 형성 방법에 적당하다.
유사하게, 산소-함유 친핵체, 예를 들어 알코올, 알콕사이드, 또는 실록산이 산소-탄소 결합을 형성하기 위하여 사용될 수 있다; 황-함유 친핵체, 예를 들어 메르캅탄이 탄소-황 결합을 형성하기 위하여 사용될 수 있다. 마찬가지로, 탄소 친핵체, 예를 들어 말로네이트 또는 베타-케토 에스테르는 탄소-탄소 결합을 형성하기 위하여 사용될 수 있다. 추가로 적당한 친핵체는 유기 화학 분야의 당업자에게 자명할 것이다. 음이온으로서 반응 혼합물에 도입된 친핵체는 전형적인 상대이온, 예를 들어 알칼리 금속 양이온, 알칼리 토류 양이온, 또는 암모늄 이온을 포함한다. 특정 구체예에서, 친핵체 부분은 기질의 일부일 수 있으며, 분자내 결합-형성반응을 초래할 수 있다.
특정 구체예에서, 친핵체는 1차 아미드, 2차 아미드, 락탐, 히드라진, 이민, 히드라존, 카르바제이트, 1차 아민, 2차 아민, NH-함유 헤테로방향족(예를 들어, 피롤, 인돌, 및 이미다졸), 말로네이트, 카르바메이트, 이미드, 및 알코올로 구성된 군으로부터 선택된다.
아릴, 헤테로아릴 또는 비닐 할라이드 또는 설포네이트
본 발명의 방법은 아릴 할라이드, 아릴 설포네이트, 헤테로아릴 할라이드, 헤테로아릴 설포네이트, 비닐 할라이드 또는 비닐 설포네이트의 할로겐-함유 또는 설포네이트-함유 탄소 원자와, 제 2 분자의 친핵성 질소 또는 탄소 또는 산소 원자 사이에 결합을 형성하는데 사용될 수 있다. 물론, 상기 언급한 바와 같이, 아릴 할라이드, 헤테로아릴 할라이드, 또는 비닐 할라이드의 할로겐-함유 탄소, 또는 아릴 설포네이트, 헤테로아릴 설포네이트 또는 비닐 설포네이트의 설포네이트-함유 탄소, 및 친핵성 질소 또는 탄소는 단일 분자의 일부일 수 있으며, 분자내 결합-형성을 초래할 수 있다.
특정 구체예에서, 아릴 할라이드 또는 설포네이트가 사용되며, 여기서 그 아릴 부분은 방향족 탄화수소(단일 또는 폴리시클릭), 예를 들어 벤젠, 나프탈렌, 안트라센 및 페난트렌의 라디칼일 수 있다. 특정 구체예에서, 아릴 할라이드는 임의로-치환된 페닐 할라이드로 구성된 군으로부터 선택될 수 있다.
특정 구체예에서, 헤테로아릴 할라이드 또는 설포네이트가 사용되며, 여기서 그 헤테로아릴 부분은 헤테로방향족(단일 또는 폴리시클릭), 예를 들어 피롤, 티오펜, 티안트렌, 푸란, 피란, 이소벤조푸란, 크로멘, 잔트렌, 페녹사티인, 피롤, 이미다졸, 피라졸, 티아졸, 이소티아졸, 이속사졸, 피리딘, 피라진, 피리미딘, 피리다진, 인돌리진, 이소인돌, 인돌, 인다졸, 퓨린, 퀴놀리진, 이소퀴놀린, 퀴놀린, 프탈라진, 나프티리딘, 퀴녹살린, 퀴나졸린, 신놀린, 프테리딘, 카르바졸, 카르볼린, 페난트리딘, 아크리딘, 페리미딘, 페난트롤린, 페나진, 페나르사진, 페노티아진, 푸라잔, 페녹사진, 피롤리딘, 옥사란, 티오란, 옥사졸, 피레리딘, 피페라진, 모르폴린의 라디칼이다.
일반적으로, 적당한 방향족 화합물은 화학식 ZPArX를 가지며, 여기서 Ar은 아릴 또는 헤테로아릴이고; X는 염소, 브롬 및 요오드로 구성된 군으로부터 선택된 할로겐, 또는 설포네이트이다. 특정 구체예에서, X는 염소, 브롬, 및 요오드로 구성된 군으로부터 선택된 할라이드이다. 특정 구체예에서, X는 설포네이트 부분을 나타낸다. 추가로, Z(p>1)의 개별적 출현이 독립적으로 선택되더라도, Z는 방향족 고리상의 하나 이상의 선택적 치환체를 나타낸다. 예시적 목적으로만, 개별 치환기로는, 원자가 및 안정성이 허용하는 한, 할로겐, 저급 알킬, 저급 알케닐, 저급 알키닐, 카르보닐(예를 들어, 에스테르, 카르복실레이트 또는 포르메이트), 티오카르보닐(예를 들어, 티오에스테르, 티오카르복실레이트 또는 티오포르메이트), 알데히드, 아미노, 아실아미노, 아미도, 아미디노, 시아노, 니트로, 아지도, 술로닐, 술폭시도, 술페이트, 술파모일, 설폰아미드, 포스포릴, 포스포네이트, 포스피네이트, -(CH2)m-R8, -(CH2)m-OH, -(CH2)m-O-저급 알킬, -(CH2)m-O-저급 알케닐, -(CH2)m-O-(CH2)n-R8, -(CH2)m-SH, -(CH2)m-S-저급 알킬, -(CH2)m-S-저급 알케닐, -(CH2)m-S-(CH2)n-R8, 또는 상기의 보호기, 또는 고체 또는 중합체 지지체이다; R8은 치환되거나 비치환된 아릴, 아랄킬, 시클로알킬, 시클로알케닐, 또는 헤테로사이클을 나타낸다; n 및 m은 각각 독립적으로 0 또는 1 내지 6의 정수이다. 아릴 부분이 페닐인 경우, p는 0 내지 5이다. 융합된 고리에 대해, 아릴 부분 상의 잠재적인 치환 위치의 수는 5를 초과하며, p에 대하여 정의된 범위는 적당히 조정되어야 한다.
반응 조건
본원에서 인용된 용매 및 온도 범위가 제한적이지 않고 본 발명의 절차에 바람직한 모드에 대응한다고 이해될지라도, 본 발명의 방법은 광범위한 조건하에서 수행될 수 있다.
일반적으로, 반응물, 촉매 또는 생성물에 부정적인 영향을 미치지 않을 온화한 조건을 사용하여 반응이 수행되는 것이 바람직할 것이다. 예를 들어, 반응 온도는 반응 속도에 영향을 미칠 뿐만 아니라 반응물, 생성물 및 촉매의 안정성에도 영향을 미친다.
특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 약 150℃ 미만의 온도에서 수행된다. 특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 약 140℃ 미만의 온도에서 수행된다. 특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 약 110℃ 미만의 온도에서 수행된다. 특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 100℃ 미만의 온도에서 수행된다. 특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 90℃ 미만의 온도에서 수행된다. 특정 구체예에서, 본 발명의 방법은약 50℃ 미만의 온도에서 수행된다. 특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 40℃ 미만의 온도에서 수행된다. 특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 주위 온도에서 수행된다.
일반적으로, 본 반응은 액상 반응 매질내에서 수행된다. 반응은 용매의 추가없이 수행될 수 있다. 대안적으로, 반응은 불활성 용매, 바람직하게는 촉매를 포함하는 반응 성분이 실질적으로 용해될 수 있는 것내에서 수행될 수 있다. 적당한 용매로는 디에틸 에테르, 1,2-디메톡시에탄, 디글림, 3차-부틸 메틸 에테르, 테트라히드로푸란 등과 같은 에테르; 클로로포름, 디클로로메탄, 디클로로에탄, 클로로벤젠 등과 같은 할로겐화 용매; 벤젠, 크실렌, 톨루엔, 헥산, 펜탄 등과 같은 지방족 또는 방향족 탄화수소; 에틸 아세테이트, 아세톤, 및 2-부타논과 같은 에스테르 및 케톤; 아세토니트릴, 디메틸술폭시드, 디메틸포름아미드 등과 같은 극성 비양성자성 용매; 또는 2 이상의 용매의 조합일 수 있다.
본 발명은 용매의 2상 혼합물내에서의 반응, 에멀전 또는 현탁액 내에서의 반응, 또는 지질 소포 또는 2중층 내에서의 반응을 또한 고려한다. 특정 구체예에서, 고체 지지체 상에 고정된 반응물 중 하나와 고체 상태에서 촉매 반응을 수행하는 것이 바람직할 수 있다.
특정 구체예에서, 질소 또는 아르곤과 같은 기체의 불활성 분위기 하에서 반응을 수행하는 것이 바람직하다.
본 발명의 반응 절차는 연속적으로, 반-연속적 또는 회분 방식으로 수행될 수 있으며, 필요한 경우 액체 재순환 작동과 관련될 수 있다. 본 발명의 절차는회분 방식으로 수행되는 것이 바람직하다. 마찬가지로, 반응 성분, 촉매 및 용매의 부가 방식 또는 순서는 일반적으로 반응의 성공에 중요하지 않으며, 임의의 종래 방식에서 수행될 수 있다.
반응은 단일 반응 영역 또는 다수의 반응 영역에서, 직렬로 또는 병렬로 수행될 수 있으며, 세장형 관형 영역 또는 일련의 그러한 영역내에서 회분식으로 또는 연속식으로 수행될 수 있다. 이용된 구조의 재료는 반응 동안에 출발 물질에 대하여 불활성이어야 하며, 설비의 구성은 반응 온도 및 압력을 견딜 수 있어야 한다. 반응 동안에 반응 영역으로 회분식으로 또는 연속식으로 도입되는 출발 물질 또는 성분의 양을 도입시키고/거나 조정하는 수단은 특히 출발 물질의 원하는 몰 비를 유지하기 위하여 절차 내에서 편리하게 이용될 수 있다. 반응 단계는 출발 물질 중 하나를 다른 것에 점진적으로 부가하여 유효해질 수 있다. 또한, 반응 단계는 출발 물질을 금속 촉매에 공동 부가하여 조합될 수 있다. 완전한 전환을 원하지 않거나 획득할 수 없는 경우, 출발 물질은 생성물로부터 분리되어 반응 영역으로 재순환될 수 있다.
절차는 유리 라이닝 되거나, 스테인레스 스틸 또는 유사한 유형의 반응 설비 내에서 수행될 수 있다. 반응 영역은 과도한 온도 와동을 조절하거나 임의의 가능한 반응 온도 "급등(runaway)"을 방지하게 위하여 내부 및/또는 외부 열교환기가 장착될 수 있다.
게다가, 하나 이상의 반응물 또는 촉매는 중합체 또는 다른 불용성 매트릭스에 부착되거나 합체됨으로써 부동화될 수 있다.
후속 전환
본 발명의 방법에 의해 합성된 생성물은 합성 반응식에서 최종 생성물 또는 중간체일 수 있다. 본 발명의 방법에 의해 합성된 생성물이 중간체인 경우, 생성물은 하나 이상의 부가적 전환을 거쳐 원하는 최종 생성물을 수득할 수 있다. 고려되는 부가 반응 세트는 이성질체화, 가수분화, 산화, 환원, 부가반응, 제거, 올레핀화, 작용기 상호전환, 전이금속-매개 반응, 전이금속-촉매 반응, 결합-형성 반응, 분할 반응, 분열 반응, 열적 반응, 광화학 반응, 고리부가반응, 시그마결합 재배열, 전자고리화 반응, 화학선택적 반응, 레지오선택적 반응, 입체선택적 반응, 부분입체선택적 반응, 거울상선택적 반응, 및 반응속도론적 분해를 포함한다. 본 발명은 공지되거나 새로운 약제, 예를 들어, 항바이러스제, 항생제 및 진통제의 합성에서 하나의 - 초기, 중간 또는 최종 - 단계로서 본 발명의 방법을 사용하는 것을 표현적으로 포함한다.
조합 라이브러리
본 발명의 방법은 자체로 약제학적, 농약적, 또는 기타 생물학적 또는 의학적 활성 또는 물질-관련 성질을 스크리닝하기 위한 화합물의 조합 라이브러리를 생성하는데 도움이 된다. 본 발명의 목적을 위한 조합 라이브러리는 원하는 특성에 대하여 함께 스크리닝될 수 있는 화학적으로 관련된 화합물의 혼합물이다; 상기 라이브러리는 용액내에 존재하거나 또는 고체 지지체에 공유결합될 수 있다. 단일 반응에서 많은 관련 화합물을 제조하는 것은 수행될 필요가 있는 스크리닝 절차의 수를 크게 감소시키거나 단순화한다. 적당한 생물학적, 약제학적, 농약적 또는 물리적 특성에 대한 스크리닝은 종래 방법으로 수행될 수 있다.
라이브러리내의 다양성은 다양한 상이한 수준에서 생성될 수 있다. 예를 들어, 조합적 접근법에 사용된 기질 아릴기는 코어 아릴 부분의 관점에서, 예를 들어 고리 구조의 관점에서 다양화될 수 있고/거나 기타 치환체에 대하여 다양화될 수 있다.
작은 유기 분자의 조합 라이브러리를 생성하기 위하여 다양한 기술이 당업계에서 가용하다. 참고[Blondelle et al. (1995)Trends Anal. Chem.14:83; the Affymax U.S. Patents 5,359,115 and 5,362,899: the Ellman U.S. Patent 5, 288,514: the Still et al. PCT publication WO 94/08051; Chen et al. (1994)JACS116:2661: Kerr et al. (1993)JACS115:252; PCT publications WO92/100092, WO93/09668 and WO91/07087; and the Lerner et al. PCT publication WO93/20242]. 따라서, 약 16 내지 1,000,000 이상의 다이버소머(diversomer) 정도의 다양한 라이브러리가 합성될 수 있으며 특정 활성 또는 특성에 대하여 스크리닝될 수 있다.
예시적 구체예에서, 치환된 다이버소머의 라이브러리는 참고문헌[the Still et al. PCT publication WO94/08051]에 설명된 기술에 맞추어진 본 반응을 이용하여, 예를 들어 기질의 하나의 위치에 위치한 가수분해성 또는 광분해성 기에 의해 중합체 비드에 결합하여 합성될 수 있다. 참고문헌에 따르면, 라이브러리는 한 세트의 비드 상에서 합성되고, 각 비드는 그 비드 상의 특정 다이버소머를 식별하는 한 세트의 태그를 포함한다. 효소 억제제를 발견하는데 특히 적당한 한 구체예에서, 비드는 투과성 막의 표면상에 분산될 수 있으며, 다이버소머는 비드 링커의 용해에 의해 비드로부터 방출된다. 각 비드로부터의 다이버소머는 막을 가로질러 검정 영역까지 확산되고, 거기에서 효소 검정과 상호작용할 것이다.
예시
본 발명은 일반적으로 설명되었지만, 본 발명의 특정 측면 및 구체예의 예시적 목적을 위해서만 포함되고, 본 발명을 제한하려는 것이 아닌 하기 실시예를 참고하여 보다 용이하게 이해될 수 있을 것이다.
실시예 1
일반 절차 A - 아릴 또는 헤테로아릴 요오다이드를 사용하는 아릴화반응
오븐에서 건조된 재밀봉가능한 슐렌크 튜브(Schlenk tube)를 CuI(2.0mg, 0.0105mmol, 1.0mol%), 아미드(1.2mmol) 및 K3PO4(2.1mmol)로 충전하고, 이를 감압한 후에 아르곤으로 재충전하였다. 여기에 트랜스-1,2-시클로헥산디아민(13μL, 0.108mmol, 11mol%), 도데칸(235μL), 아릴 요오다이드(1.0mmol) 및 디옥산(1.0mL)을 아르곤 하에 첨가하였다. 슐렌크 튜브를 밀봉시키고 반응 혼합물을 110℃에서 23시간 동안 자기 교반시켰다. 생성된 현탁액을 실온으로 냉각시키고, 용리액으로 에틸 아세테이트 10mL를 사용하여 0.5x1cm의 실리카겔 패드를 통해 여과시켰다. 여과물은 농축시키고 잔류물은 플래쉬 크로마토그래피에 의해 정제하여 순수한 생성물을 생성시켰다.
실시예 2
일반 절차 B - 아릴 또는 헤테로아릴 요오다이드를 사용하는 아릴화반응
불꽃으로 건조된 재밀봉가능한 슐렌크 튜브에 CuI(2.0mg, 0.0105mmol, 1.0mol%), 상기 헤테로사이클(1.2mmol) 및 K3PO4(2.1mol)를 첨가하고, 이를 두 번 감압한 후에 아르곤을 재충전하였다. 여기에 도데칸(45μL, 0.20mmol), 5-요오도-m-크실렌(144μL, 1.0mmol), 트랜스-1,2-시클로헥산디아민(12μL, 0.10mmol, 10mol%) 및 디옥산(1.0mL)을 아르곤 하에 첨가하였다. 슐렌크 튜브를 밀봉시키고 반응 혼합물을 오일욕을 이용해 110℃에서 20시간 동안 가열시키면서 교반시켰다. 반응 혼합물을 주위 온도로 냉각시키고 2-3mL 에틸 아세테이트로 희석시키고, 에틸 아세테이트 10-20mL를 용리시키면서 실리카겔의 플러그를 통해 여과시켰다. 여과물은 농축시키고 생성된 잔류물은 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 정제된 생성물을 생성시켰다.
실시예 3
일반 절차 C - 아릴 또는 헤테로아릴 브로마이드를 사용하는 아릴화반응
교반 막대가 들어있는, 오븐에서 건조된 재밀봉가능한 슐렌크 튜브를 CuI(20mg, 0.1mmol, 10mol%), 아미드(1.2mmol) 및 K3PO4(425mg, 2mmol)로 충전하고, 이를 감압한 후에 아르곤으로 재충전하였다. 여기에 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산(11.5mg, 0.1mmol), 헤테로아릴 브로마이드(1.0mmol) 및 디옥산(1ml)을 주입시키고, 아르곤 흐름 하에, 셉텀(septum)을 테플론 스크류 캡으로 교체하였다. 슐렌크 튜브를 밀봉시키고, 반응 혼합물을 오일욕을 이용해 110℃에서 소정의 시간 동안가열시키면서 교반시켰다. 생성된 혼합물을 실온으로 냉각시키고 디클로로메탄에 의해 셀라이트를 통해 여과시켰다. 여과물은 감압 하에 농축시키고 잔류물은 실리카겔 상에서 크로마토그래피하였다.
실시예 4
N -(4-알릴옥시카르보닐페닐)벤즈아미드
일반 절차 A를 이용하여, 벤즈아미드(150mg, 1.24mmol)를 알릴 4-요오도벤조에이트(300mg, 1.04mmol)와 결합시켰다. 미정제 생성물을 실리카겔 상에서의 플래쉬 크로마토그래피(2x15cm; 헥산-에틸 아세테이트 3:1; 10mL 분획)에 의해 정제하였다. 분획 8-15에 의해 백색 결정으로서의 생성물 266mg(수율 91%)을 수득하였다.1H NMR(400 MHz, CDC13) : δ 8.14-8.09(m, 2H), 8.00(br s, 1H), 7.93-7.88(m, 2H), 7.80-7.75(m, 2H), 7.63-7.58(m, 1H), 7.56-7.51(m, 2H), 6.07(ddt, J= 17.2, 11.7, 5.6 Hz, 1H), 5.45(dq, J=17.2, 1.4 Hz, 1H), 5.32(dq, J=11. 7, 1.4 Hz, 1H), 4.85(dt, J=5.6, 1.4 Hz, 2H).
실시예 5
N -벤질- N -(3,5-디메틸페닐)포름아미드
일반 절차 A를 이용하여,N-벤질포름아미드(170mg, 1.26mmol)를 5-요오도-m-크실렌(150μL, 1.04mmol)과 결합시켰다. 미정제 생성물을 실리카겔 상에서 플래쉬 크로마토그래피(2x15cm; 헥산-에틸 아세테이트 3:1; 15mL 분획)에 의해 정제하였다. 분획 7-13에 의해 무색 오일로서의 생성물 247mg(수율 99%)을 수득하였다.1H NMR(400 MHz, CDC13) : δ 8.55(s, 1H), 7.39-7.22(m, 5H), 6.91(s, 1H), 6.75(s, 2H), 5.00(s, 2H), 2.30(s, 6H).
실시예 6
N -(2-디메틸아미노페닐)벤즈아미드
일반 절차 A를 이용하여, 벤즈아미드(150mg, 1.24mmol)를N,N-디메틸-2-요오도아닐린(160μL, 1.05mmol)과 결합시켰다. 미정제 생성물을 실리카겔 상에서 플래쉬 크로마토그래피(2x15cm; 헥산-에틸 아세테이트 7:1; 15mL 분획)에 의해 정제하였다. 분획 8-15에 의해 엷은 황색 오일로서의 생성물 239mg(수율 95%)을 수득하였다.1H NMR(400 MHz, CDC13): δ 9.42(br s, 1H), 8.57(dd, J=7.8,1.4 Hz, 1H), 7.98-7.92(m, 2H), 7.62-7.51(m, 3H), 7.26(dd, J = 7. 8,1.4 Hz, 1H), 7.22(td, J= 7.8, 1.4 Hz, 1H), 7.12(td, J = 7. 8, 1.4 Hz, 1H), 2.74(s, 6H).
실시예 7
N -(2-니트로페닐)벤즈아미드
일반 절차 A를 이용하여, 벤즈아미드(150mg, 1.24mmol)를 1-요오도-2-니트로벤젠(260mg, 1.04mmol)과 결합시켰다. 미정제 생성물을 실리카겔 상에서의 플래쉬 크로마토그래피(2x15cm, 헥산-에틸 아세테이트 8:1; 15mL 분획)에 의해 정제하였다. 분획 8-14에 의해 밝은 황색 침상물로서의 생성물 177mg(수율 70%)을 수득하였다. 수득한 생성물의1H NMR 스펙트럼은 문헌[Murphy et al. Murphy, J. A.; Rasheed, F.; Gastaldi, S.; Ravishanker, T.; Lewis, N.J. Chem. Soc., Perkin Trans 1 1997, 1549]에 보고된1H NMR 스펙트럼과 일치하였다.
실시예 8
N -(4-아미노페닐)- N -페닐아세트아미드
일반 절차 A를 이용하여, 아세트아닐리드(165mg, 1.22mmol)를 4-요오도아닐린(228mg, 1.04mmol)과 결합시켰다. 미정제 생성물을 실리카겔 상에서의 플래쉬 크로마토그래피(2x20cm; 헥산-에틸 아세테이트 1:4; 20mL 분획)에 의해 정제하였다. 분획 10-20에 의해 엷은 황색 고형물로서의 생성물 192mg(수율 82%)을 수득하였다.1H NMR(400 MHz, CDCl3) : δ 7.50-7.10(m, 5H), 7.09-7.04(m, 2H), 6.74-6.61(m, 2H), 3.90-3.50(br s, 2H), 2.07(s, 3H).
실시예 9
4-아미노- N -(3,5-디메틸페닐)벤즈아미드
일반 절차 A를 이용하여, 4-아미노벤즈아미드(170mg, 1.25mmol)를 5-요오도-m-크실렌(150μL, 1.04mmol)과 결합시켰다. 미정제 생성물을 실리카겔 상에서의 플래쉬 크로마토그래피(2x20cm; 헥산-에틸 아세테이트 2:3; 15mL 분획)에 의해 정제하였다. 분획 9-18에 의해 백색 고형물로서의 생성물 246mg(수율 98%)을 수득하였다.1H NMR(400 MHz, CDCI3) : δ 7.74-7.69(m, 2H), 7.66(br s, 1H), 7.28(s, 2H), 6.78(s, 1H), 6.74-6.69(m, 2H), 4.05(br s, 2H), 2.33(s, 6H).13C NMR(100 MHz, CDC13) : δ 165.7, 150.3, 139.1, 138.6, 129.2, 126.2, 124.8, 118.2, 114.6, 21.8.
실시예 10
N -(4-벤질아미노카르보닐페닐)- N -메틸포름아미드
오븐에서 건조된 재밀봉가능한 슐렌크 튜브를 CuI(2.0mg, 0.0105mmol, 1.0mol%), 4-요오도-N-벤질벤즈아미드(350mg, 1.04mmol) 및 K3PO4(450mg, 2.12mmol)로 충전하고, 이를 감압한 후에 아르곤으로 재충전하였다. 여기에 트랜스-1,2-시클로헥산디아민(13μL, 0.108mmol, 11mol%), 도데칸(235μL),N-메틸포름아미드(74μL, 1.27mmol) 및 디옥산(1.0mL)을 아르곤 하에 첨가하였다. 슐렌크 튜브를 밀봉시키고 반응 혼합물을 110℃에서 23시간 동안 자기 교반시켰다. 생성된 현탁액을 실온으로 냉각시키고 용리액으로 에틸 아세테이트 10mL를 사용하여 0.5x1cm의 실리카겔 패드를 통해 여과시켰다. 여과물은 농축시키고, 잔류물은 실리카겔상에서의 플래쉬 크로마토그래피(2x15cm; 에틸 아세테이트-디클로로메탄 2:1; 20mL 분획)에의해 정제하였다. 분획 7-18에 의해 백색 결정으로서의 생성물 273mg(수율 98%)을 수득하였다.1H NMR(400 MHz, CDC13) : δ 8.57(s, 1H), 7.90-7.86(m, 2H), 7.40-7.29(m, 5H), 7.25-7.20(m, 2H), 6.62(br s, 1H), 4.66(d, J= 5.7 Hz, 2H), 3.35(s, 3H).13C NMR(100 MHz, CDCI3) : δ 166.6, 162.3, 145.2, 138.4, 132.2, 129.2, 129.0, 128.3, 128.1, 121.5, 44.6, 32.0.
실시예 11
N-(3,5-디메틸페닐)-2-아제티디논
일반 절차 A를 이용하여, 2-아제티디논(88mg, 1.24mmol)을 5-요오도-m-크실렌(150μL, 1.04mmol)과 결합시켰다. 미정제 생성물을 실리카겔 상에서의 플래쉬 크로마토그래피(2x15cm; 헥산-에틸 아세테이트 1:1; 15mL 분획)에 의해 정제하였다. 분획 5-10에 의해 백색 고형물로서의 생성물 173mg(수율 95%)을 수득하였다.1H NMR(400 MHz, CDC13) : δ 7.01(s, 2H), 6.76(s, 1H), 3.61(t, J= 4.5 Hz, 2H), 3.10(t, J= 4.5 Hz, 2H), 2.32(s, 6H).
실시예 12
N-(2-티오페닐)-2-피롤리디논
오븐에서 건조된 재밀봉가능한 슐렌크 튜브를 CuI(2.0mg, 0.0105mmol, 1.0mol%) 및 K3PO4(450mg, 2.12mmol)로 충전하고, 이를 감압한 후에 아르곤으로 재충전하였다. 여기에 트랜스-1,2-시클로헥산디아민(13μL, 0.108mmol, 11mol%), 도데칸(235μL), 2-요오도티오펜(115μL, 1.04mmol), 2-피롤리디논(94μL, 1.24mmol) 및 디옥산(1.0mL)을 아르곤 하에 첨가하였다. 슐렌크 튜브를 밀봉시키고 반응 혼합물을 110℃에서 23시간 동안 자기 교반시켰다. 생성된 현탁액을 실온으로 냉각시키고 용리액으로 에틸 아세테이트 10mL를 사용하여 0.5x1cm의 실리카겔 패드를 통해 여과시켰다. 여과물은 농축시키고 잔류물은 실리카겔 상에서의 플래쉬 크로마토그래피(2x15cm; 헥산-에틸 아세테이트 1:1; 20mL 분획)에 의해 정제하였다. 분획 9-15에 의해 백색 결정으로서의 생성물 174mg을 수득하였다.1H NMR(400 MHz, CDC13) : δ 6.95(dd, J = 5.5, 1.3 Hz, 1H), 6.90(dd, J = 5.5, 3.7 Hz, 1H), 6.55(dd, J= 3.7, 1.3 Hz, 1H), 3.92(t, J= 7.4 Hz, 2H), 2.66(t, J= 7.4 Hz, 2H), 2.27(p, J = 7. 4 Hz, 2H).13C NMR(100 MHz, CDCl3) : δ 172.4, 140.9, 124.2, 118.4, 110.9, 49.2, 31.7, 18.3.
실시예 13
0.2mol%의 CuI를 이용한 N -(4-메톡시페닐)- N -메틸포름아미드의 제법
오븐에서 건조된 재밀봉가능한 슐렌크 튜브를 CuI(2.0mg, 0.0105mmol, 0.2mol%) 및 K3PO4(2.25g, 10.6mmol)로 충전하고, 이를 감압한 후에 아르곤으로 재충전하였다. 여기에 트랜스-1,2-시클로헥산디아민(33μL, 0.269mmol, 5.2mol%), 도데칸(1.20mL), 4-요오도아니솔(1.22g, 5.21mmol), N-메틸포름아미드(360μL, 6.15mmol) 및 디옥산(5.0mL)을 아르곤 하에 첨가하였다. 슐렌크 튜브를 밀봉시키고 반응 혼합물을 110℃에서 23시간 동안 자기 교반시켰다. 생성된 현탁액을 실온으로 냉각시키고 에틸 아세테이트 50mL를 용리시키면서 1.5x10cm의 실리카겔 패드를 통해 여과시켰다. 밝은 녹색의 여과물은 농축시키고 잔류물은 실리카겔 상에서의 플래쉬 크로마토그래피(2x15cm; 헥산-에틸 아세테이트 1:1; 20mL 분획)에 의해 정제하였다. 분획 8-17에 의해 무색 오일로서의 생성물 840mg(수율 98%)을 수득하였다. 수득한 생성물의1H NMR 스펙트럼은 문헌[Hoffman et al. Hoffman, R. V.; Salvador, J. M.J. Org. Chem.1992, 57, 4487]에 보고된1H NMR 스펙트럼과 일치하였다.
실시예 14
40℃에서의 N -(2-메톡시페닐)벤즈아미드의 제법
일반 절차 A를 이용하여, 벤즈아미드(150mg, 1.24mmol)를 40℃에서 18시간 동안 2-요오도아니솔(135μL, 1.04mmol)과 결합시켰다. 미정제 생성물을 실리카겔 상에서의 플래쉬 크로마토그래피(2x15cm; 헥산-에틸 아세테이트 3:1; 15mL 분획)에 의해 정제하였다. 분획 8-12에 의해 무색 오일로서의 생성물 49mg(수율 21%)을 수득하였다. 수득한 생성물의1H NMR 스펙트럼은 문헌[Narasaka et al. Tsutsi, H.; Ichikawa, T.; Narasaka, K.Bull. Chem. Soc. Jpn.1999, 72, 1869]에 보고된1H NMR 스펙트럼과 일치하였다.
실시예 15
1-벤조일-2-(3,5-디메틸페닐)히드라진
오븐에서 건조된 재밀봉가능한 슐렌크 튜브를 CuI(2.0mg, 0.0105mmol, 1.0mol%), 벤조익 히드라지드(170mg, 1.25mmol) 및 K2CO3(290mg, 2.10mmol)로 충전하고, 이를 감압한 후에 아르곤으로 재충전하였다. 여기에 트랜스-1,2-시클로헥산디아민(13μL, 0.108mmol, 11mol%), 도데칸(235μL), 5-요오도-m-크실렌(150μL,1.04mmol) 및 디옥산(1.0mL)을 아르곤 하에 첨가하였다. 슐렌크 튜브를 밀봉시키고 반응 혼합물을 110℃에서 23시간 동안 자기 교반시켰다. 생성된 현탁액을 실온으로 냉각시키고 용리액으로 에틸 아세테이트 10mL를 사용하여 0.5x1cm의 실리카겔 패드를 통해 여과시켰다. 여과물은 농축시키고 잔류물은 실리카겔 상에서의 플래쉬 크로마토그래피(2x15cm; 헥산-에틸 아세테이트 2:1; 15mL 분획)에 의해 정제하였다. 분획 9-13에 의해 엷은 황갈색 고형물로서의 생성물 159mg(수율 64%)을 수득하였다.1H NMR(300 MHz, CDC13) : δ 8.06(br s, 1H), 7.87-7.82(m, 2H), 7.60-7.44(m, 3H), 6.58(s, 1H), 6.54(s, 2H), 6.32(br s, 1H), 2.25(s, 6H).
실시예 16
1-3차-부톡시카르보닐-1-(4-페닐페닐)히드라진
오븐에서 건조된 재밀봉가능한 슐렌크 튜브를 CuI(50mg, 0.263mmol, 5.1mol%), 1,10-페난트롤린(100mg, 0.555mmol, 11mol%), 및 4-요오도비페닐(1.45g, 5.18mmol), Cs2CO3(2.30g, 7.06mmol)로 충전하고, 이를 감압한 후에 아르곤으로 재충전하였다. 여기에 3차-부틸 카바제이트(825mg, 6.24mmol) 및 디옥산(1.0mL)을 아르곤 하에 첨가하였다. 슐렌크 튜브를 밀봉시키고 반응 혼합물을 110℃에서 23시간 동안 자기 교반시켰다. 생성된 현탁액을 실온으로 냉각시키고 에틸 아세테이트 50mL을 용리시키면서 1x1cm의 실리카겔 패드를 통해 여과시켰다. 여과물은 농축시키고 잔류물은 실리카겔 상에서의 플래쉬 크로마토그래피(2x20cm; 헥산-에틸 아세테이트 4:1; 20mL 분획)에 의해 정제하였다. 분획 9-20에 의해 밝은 황색 고형물로서의 생성물 1.29g(수율 88%)을 수득하였다.1H NMR(400 MHz, CDCl3) : δ 7.64-7.59(m, 2H), 7.57(s, 4H), 7.48-7.43(m, 2H), 7.38-7.33(m, 1H), 4.50(s, 2H), 1.56(s, 9H).
실시예 17
N -(3,5-디메틸페닐)벤조페논 이민
오븐에서 건조된 재밀봉가능한 슐렌크 튜브를 CuI(2.0mg, 0.0105mmol, 1.0mol%) 및 나트륨 3차-부톡사이드(150mg, 1.56mmol)로 충전하고, 이를 감압한 후에 아르곤으로 재충전하였다. 여기에 트랜스-1,2-시클로헥산디아민(13μL, 0.108mmol, 11mol%), 도데칸(235μL), 5-요오도-m-크실렌(150μL, 1.04mmol), 벤조페논 이민(210μL, 1.25mmol) 및 디옥산(1.0mL)을 아르곤 하에 첨가하였다. 슐렌크 튜브를 밀봉시키고 반응 혼합물을 110℃에서 36시간 동안 자기 교반시켰다. 생성된 암갈색의 현탁액을 실온으로 냉각시키고 용리액으로 에틸 아세테이트 10mL를 사용하여 0.5x1의 실리카겔 패드를 통해 여과시켰다. 여과물은 농축시키고 잔류물은 실리카겔 상에서의 플래쉬 크로마토그래피(2x15cm; 헥산-에틸 아세테이트 30:1;15mL 분획)에 의해 정제하였다. 분획 6-11에 의해 엷은 황갈색 고형물로서의 생성물 46mg(수율 15%)을 수득하였다.1H NMR(300 MHz, CDCl3) : δ 7.79-7.75(m, 2H), 7.52-7.40(m, 3H), 7.34-7.26(m, 3H), 7.20-7.15(m, 2H), 6.60(s, 1H), 6.39(s, 2H) 2.19(s, 6H).
실시예 18
N -(3,5-디메틸페닐)벤조페논 히드라존
오븐에서 건조된 재밀봉가능한 슐렌크 튜브를 CuI(2.0mg, 0.0105mmol, 1.0mol%), 벤조페논 히드라존(245mg, 1.25mmol) 및 나트륨 3차-부톡사이드(145mg, 1.51mmol)로 충전하고, 이를 감압한 후에 아르곤으로 재충전하였다. 여기에 트랜스-1,2-시클로헥산디아민(13μL, 0.108mmol, 11mol%), 도데칸(235μL), 5-요오도-m-크실렌(150μL, 1.04mmol) 및 디옥산(1.0mL)을 아르곤 하에 첨가하였다. 슐렌크 튜브를 밀봉시키고 반응 혼합물을 110℃에서 23시간 동안 자기 교반시켰다. 생성된 암갈색 현탁액을 실온으로 냉각시키고 헥산-에틸 아세테이트(5:1) 10mL를 용리시키면서 0.5x1cm 실리카겔 패드를 통해 여과시켰다. 여과물은 농축시키고 잔류물은 실리카겔 상에서의 플래쉬 크로마토그래피(2x20cm; 헥산-에틸 아세테이트 40:1; 15mL 분획)에 의해 정제하였다. 분획 10-12에 의해 밝은 황색 고형물로서의 생성물 251mg(수율 80%)을 수득하였다. 수득한 생성물의1H NMR 스펙트럼은 문헌[Buchwald et al. Wagaw, S.; Yang, B. H.; Buchwald, S. L.J. Am. Chem. Soc.1999, 44, 10251]에 보고된1H NMR 스펙트럼과 일치하였다.
실시예 19
N-(3,5-디메틸페닐)- N,N -디페닐아민
오븐에서 건조된 재밀봉가능한 슐렌크 튜브를 CuI(2.0mg, 0.0105mmol, 1.0mol%), 디페닐아민(210mg, 1.24mmol) 및 나트륨 3차-부톡사이드(145mg, 1.51mmol)로 충전하고, 이를 감압한 후에 아르곤으로 재충전하였다. 여기에 트랜스-1,2-시클로헥산디아민(13μL, 0.108mmol, 11mol%), 도데칸(235μL), 5-요오도-m-크실렌(150μL, 1.04mmol) 및 디옥산(1.0mL)을 아르곤 하에 첨가하였다. 슐렌크 튜브를 밀봉시키고 반응 혼합물을 110℃에서 24시간 동안 자기 교반시켰다. 생성된 엷은 갈색 현탁액을 실온으로 냉각시키고 헥산-에틸 아세테이트(5:1) 10mL를 용리시키면서 0.5x1cm의 실리카겔 패드를 통해 여과시켰다. 여과물은 농축시키고 잔류물은 실리카겔 상에서의 플래쉬 크로마토그래피(2x25cm; 헥산-에틸 아세테이트 40:1; 15mL 분획)에 의해 정제하였다. 분획 9-13에 의해 백색 결정으로서의 생성물 211mg(수율 74%)을 수득하였다. 수득한 생성물의1H NMR 스펙트럼은문헌[Goodbrand et al. Goodbrand, H. B.; Hu, N. X.J. Org. Chem. 1999, 64, 670]에 보고된1H NMR 스펙트럼과 일치하였다.
실시예 20
1-(3,5-디메틸페닐)인다졸
일반 절차 A를 이용하여, 인다졸(148mg, 1.25mmol)을 5-요오도-m-크실렌(150μL, 1.04mmol)과 결합시켰다. 미정제 생성물을 실리카겔 상에서의 플래쉬 크로마토그래피(2x15cm; 헥산-에틸 아세테이트 10:1; 10mL 분획)에 의해 정제하였다. 분획 4-10에 의해 엷은 황색 오일로서의 생성물 222mg(수율 96%)을 수득하였다.1H NMR(300 MHz, CDC13) : δ 8.20(d, J= 1.0 Hz, 1H), 7.83-7.74(m, 2H), 7.46-7.40(m, 1H), 7.36(s, 2H), 7.25-7.19(m, 1H), 7.01(s, 1H), 2.43(s, 6H).
실시예 21
N -(3,5-디메틸페닐)-2-메틸인돌
일반 절차 A를 이용하여, 2-메틸인돌(165mg, 1.26mmol)을 5-요오도-m-크실렌(150μL, 1.04mmol)과 결합시켰다. 미정제 생성물을 실리카겔 상에서의 플래쉬 크로마토그래피(2x15cm; 헥산-에테르 40:1; 15mL 분획)에 의해 정제하였다. 분획 4-9에 의해 무색 오일로서의 생성물 232mg(수율 95%)을 수득하였다.1H NMR(300 MHz, CDC13) : δ 7.62-7.53(m, 1H), 7.15-7.05(m, 4H), 6.98(s, 2H), 6.39(s, 1H), 2.41(s, 6H), 2.31(d, J= 1.0 Hz, 3H).
실시예 22
N -(2-메톡시페닐)인돌
일반 절차 A를 이용하여, 인돌(146mg, 1.25mmol)을 2-요오도아니솔(135μL, 1.04mmol)과 결합시켰다. 미정제 생성물을 실리카겔 상에서의 플래쉬 크로마토그래피(2x15cm; 헥산-에테르 15:1; 15mL 분획)에 의해 정제하였다. 분획 6-10에 의해 무색 오일로서의 생성물 232mg(수율 100%)을 수득하였다. 수득한 생성물의1H NMR 스펙트럼은 문헌[Maiorana et al. Maiorana, S.; Baldoli, C.; Del Buttero, P.; Di Ciolo, M.; Papagni, A.Synthesis 1998, 735]에 보고된1H NMR 스펙트럼과 일치하였다.
실시예 23
1-(3,5-디메틸페닐)피롤
일반 절차 B를 이용하여, 피롤(83μL, 1.2mmol)을 5-요오도-m-크실렌과 결합시켜 미정제 생성물을 생성시켰다. 칼럼 크로마토그래피(2x15cm, 헥산:에틸 아세테이트 9:1)에 의해 무색 오일로서의 생성물 0.170g(수율 99%)을 수득하였다.1H NMR(400 MHz, CDCI3) : δ 7.07(t, J= 7.0 Hz, 2H), 7.02(s, 2H), 6.89(s, 1H), 6.33(t, J= 7.0 Hz, 2H), 2.37(s, 6H).
실시예 24
1-(3,5-디메틸페닐)-1-피라졸
일반 절차 B를 이용하고, 염기로서 K2CO3(2.1mmol)를 이용하여 피라졸(0.082g, 1.2mmol)을 5-요오도-m-크실렌과 결합시켜 미정제 생성물을 생성시켰다. 칼럼 크로마토그래피(2x15cm, 헥산:에틸 아세테이트 9:1)에 의해 무색 오일로서의 생성물 0.153g(수율 89%)을 수득하였다.1H NMR(400 MHz, CDC13) : δ7.90(d, J= 2.2 Hz, 1H), 7.71(d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.32(s, 2H), 6.93(s, 1H), 6.44(t, J= 2.2 Hz, 1H), 2.38(s, 6H).
실시예 25
1-(3,5-디메틸페닐)-1-(7-아자인돌)
일반 절차 B를 이용하여, 7-아자인돌(0.142g, 1.2mmol)을 5-요오도-m-크실렌과 결합시켜 미정제 생성물을 생성시켰다. 칼럼 크로마토그래피(2x15cm, 헥산:에틸 아세테이트 5:1)에 의해 백색 고형물로서의 생성물 0.220g(수율 99%)을 수득하였다.1H NMR(400 MHz, CDC13) : δ 8.38(dd, J = 1.5 Hz 및 J = 4.7 Hz, 1H), 7.97(dd, J= 1.5 Hz 및 J= 7.8 Hz, 1H), 7.48(d, J= 3.6 Hz, 1H), 7.33(s, 2H), 7.12(dd, J= 4.7 Hz 및 J = 7.8 Hz, 1H) 6.99(s, 1H), 6.60(d, J= 3.6 Hz, 1H), 2.41(s, 6H).
실시예 26
1-(3,5-디메틸페닐)카르바졸
일반 절차 B를 이용하여, 피롤(83μL, 1.2mmol)을 5-요오도-m-크실렌과 결합시켜 미정제 생성물을 생성시켰다. 칼럼 크로마토그래피(2x15cm, 헥산:에틸 아세테이트 50:1)에 의해 백색 고형물로서의 생성물 0.268g(수율 995)을 수득하였다.1H NMR(400 MHz, CDCl3) : δ 8.15(d, J= 7.8 Hz, 2H), 7.41(m, 4H), 7.28(m, 2H), 7.18(s, 2H), 7.11(s, 1H), 2.43(s, 6H).
실시예 27
1-(3,5-디메틸페닐)-1-퓨린
일반 절차 B를 이용하고, CuI(9.5mg, 0.050mmol, 5.0mol%), Cs2CO3(2.1mmol), 트랜스-1,2-시클로헥산디아민(24μL, 0.20mmol, 20mol%) 및 디메틸포름아미드(1.0mL)를 이용하여 퓨린(0.144g, 1.2mmol)을 5-요오도-m-크실렌과 결합시켜 미정제 생성물을 생성시켰다. 칼럼 크로마토그래피(2x15 cm, 헥산:에틸 아세테이트 1:1)에 의해 백색 고형물로서의 생성물0.073g(수율 33%)을 수득하였다.1H NMR(400 MHz, CDC13) : δ 9.24(s, 1H), 9.06(s, 1H), 8.34(s, 1H), 7.31(s, 2H), 7.13(s, 1H), 2.44(s, 6H).
실시예 28
1-(3,5-디메틸페닐)-1-이미다졸
일반 절차 B를 이용하고, Cul(9.5mg, 0.050mmol, 5.0mol%), Cs2CO3(2.1mmol), 트랜스-1,2-시클로헥산디아민(24μL, 0.20mmol, 20mol%) 및 디옥산(1.0mL)을 이용하여 이미다졸(0.102g, 1.2mmol)을 5-요오도-m-크실렌과 결합시켜 미정제 생성물을 생성시켰다. 칼럼 크로마토그래피(2x15cm, 헥산:에틸 아세테이트 1:4)에 의해 투명한 점성 오일로서의 생성물 0.142g(수율 82%)을 수득하였다.1H NMR(400 MHz, CDC13) : δ 7.84(s, 1H), 7.25(d, J= lHz, 1H), 7.19(d, J= lHz, 1H), 7.00(s, 3H), 2.37(s, 6H).
실시예 29
1-(3,5-디메틸페닐)-1-벤즈이미다졸
일반 절차 B를 이용하고, CuI(0.019g, 0.10mmol, 10mol%), Cs2CO3(2.1mmol), 1,10-페탄트롤린(0.036g, 0.20mmol, 20mol%) 및 디메틸포름아미드(0.5mL)를 이용하여 벤즈이미다졸(0.144g, 1.2mmol)을 5-요오도-m-크실렌과 결합시켜 미정제 생성물을 생성시켰다. 칼럼 크로마토그래피(2x15cm, 헥산:에틸 아세테이트 1:1)에 의해 백색 고형물로서의 생성물 0.205g(수율 92%)을 수득하였다.1H NMR(400 MHz, CDCl3) : δ 8.10(s, 1H), 7.87(m, 1H), 7.55(m, 1H), 7.33(m, 2H), 7.13(s, 2H), 7.10(s, 1H), 2.43(s, 6H).
실시예 30
1-(3,5-디메틸페닐)-1-인다졸
일반 절차 B를 이용하여, 인다졸(0.142g, 1.2mmol)을 5-요오도-m-크실렌과 결합시켰지만 반응은 실온으로 유지시켰다. 일반 절차에 따른 여과 후의 미정제 반응 혼합물의 가스 크로마토그래피 분석을 통해 5-요오도-m-크실렌의 52%가 소모되었음이 측정되었다. 표제 화합물 대 1-(3,5-디메틸페닐)-2-인다졸의 비는 GC 분석에 의해 25 대 1을 초과하는 것으로 측정되었다.
실시예 31
N -(3,5-디메틸페닐)벤즈아미드
오븐에서 건조된 재밀봉가능한 슐렌크 튜브를 CuI(4.0mg, 0.0210mmol, 1.0mol%), 벤즈아미드(300mg, 2.48mmol) 및 K2CO3(600mg, 4.38mmol)로 충전하고, 이를 감압한 후에 아르곤으로 재충전하였다. 여기에 트랜스-1,2-시클로헥산디아민(26μL, 0.216mmol, 11mol%), 5-브로모-m-크실렌(280μL, 2.06mmol) 및 디옥산(1.0mL)을 아르곤 하에 첨가하였다. 슐렌크 튜브를 밀봉시키고 반응 혼합물을 110℃에서 23시간 동안 자기 교반시켰다. 생성된 현탁액을 실온으로 냉각시키고 용리액으로 에틸 아세테이트 10mL를 사용하여 0.5x1cm의 실리카겔 패드를 통해 여과시켰다. 여과물은 농축시키고 잔류물은 실리카겔 상에서의 플래쉬 크로마토그래피(2x20cm; 헥산-에틸 아세테이트 3:1; 15mL 분획)에 의해 정제하였다. 분획 10-15에 의해 백색 결정으로서의 생성물 419mg(수율 90%)을 수득하였다.1H NMR(400 MHz, CDCl3) : δ 7.92-7.85(m, 3H), 7.59-7.75(m, 3H), 7.31(s, 2H), 6.82(s, 1H), 2.34(s, 6H).13C NMR(100 MHz, CDC13) : δ 165.6, 138.7, 137.7, 135.1, 131.7, 128.7, 126.9, 126.3, 117.9, 21.3. IR(neat, cm-1) : 3300, 1649, 1614, 1547.
실시예 32
N -(2-메톡시페닐)벤즈아미드
오븐에서 건조된 재밀봉가능한 슐렌크 튜브를 CuI(6.0mg, 0.0315mmol, 1.0mol%), 벤즈아미드(460mg, 3.80mmol) 및 K2CO3(850mg, 6.15mmol)로 충전하고, 이를 감압한 후에 아르곤으로 재충전하였다. 여기에 트랜스-1, 2-시클로헥산디아민(40μL, 0.333mmol, 11mol%), 2-브로모아니솔(0.38mL, 3.05mmol) 및 디옥산(0.50mL)을 아르곤 하에 첨가하였다. 슐렌크 튜브를 밀봉시키고 반응 혼합물을 110℃에서 23시간 동안 자기 교반시켰다. 생성된 현탁액을 실온으로 냉각시키고 용리액으로 에틸 아세테이트 10mL를 사용하여 0.5x1cm의 실리카겔 패드를 통해 여과시켰다. 여과물은 농축시키고 잔류물은 실리카겔 상에서의 플래쉬 크로마토그래피(2x20cm; 헥산-에틸 아세테이트 5:1, 20mL 분획)에 의해 정제하였다. 분획 10-15에 의해 무색 오일로서의 생성물 573mg(수율 83%)을 수득하였다. 수득한 생성물의1H NMR 스펙트럼은 문헌[Narasaka et al. Tsutsi, H.; Ichikawa, T.; Narasaka, K.Bull. Chem. Soc. Jpn.1999, 72, 1869]에 보고된1H NMR 스펙트럼과 일치하였다.
실시예 33
N -(4-메톡시페닐)-2-아제티디논
오븐에서 건조된 재밀봉가능한 슐렌크 튜브를 CuI(6.0mg, 0.0315mmol, 1.0mol%), 2-아제티디논(300mg, 4.22mmol) 및 K2CO3(850mg, 6.15mmol)로 충전하고, 이를 감압한 후에 아르곤으로 재충전하였다. 여기에 트랜스-1,2-시클로헥산디아민(40μL, 0.333mmol, 11mol%), 4-브로모아니솔(0.38mL, 3.04mmol) 및 디옥산(0.50mL)을 아르곤 하에 첨가하였다. 슐렌크 튜브를 밀봉시키고 반응 혼합물을 110℃에서 23시간 동안 자기 교반시켰다. 생성된 현탁액을 실온으로 냉각시키고 용리액으로 에틸 아세테이트 10mL를 사용하여 0.5xlcm의 실리카겔 패드를 통해 여과시켰다. 여과물은 농축시키고 잔류물은 실리카겔 상에서의 플래쉬 크로마토그래피(2x20cm; 헥산-에틸 아세테이트 1:1; 20mL 분획)에 의해 정제하였다. 분획 10-12에 의해 백색 결정으로서의 생성물 320mg(수율 59%)을 수득하였다.1H NMR(400 MHz, CDCI3) : δ 7.35-7.29(m, 2H), 6.91-6.86(m, 2H), 3.81(s, 3H), 3.60(t, J = 4.4 Hz, 2H), 3.11(t, J = 4.4 Hz, 2H).
실시예 34
N -티오펜-3-일-벤즈아미드
일반 절차 C를 이용하여, 3-브로모티오펜을 21시간 동안 벤즈아미드와 결합시켰다. 크로마토그래피에 의해 고형물로서의 표제 화합물 198.9mg(수율 98%)을 수득하였다.1H NMR(CDC13, 300 MHz): δ 8.34(br s, 1H), 7.85(dd, 2H, J= 1.2, 8.1 Hz), 7.72(dd, 1H J = 1.2, 3.0 Hz), 7.55-7.41(m, 3H), 7.26(dd, 1H, J = 3.3, 4.8 Hz), 7.14(dd, 1 H, J = 1.5, 5.4 Hz).
실시예 35
N -메틸- N -티오펜-3-일-포름아미드
CuI(10mg, 0.05mmol, 5mol%)가 이용되었다는 것을 제외하고는 일반 절차 C를 이용하여, 3-브로모티오펜을 24시간 동안N-메틸포름아미드와 결합시켰다. 크로마토그래피에 의해 오일로서 표제 화합물 114mg(수율 81%)을 수득하였다.1H NMR(CDCl3, 300 MHz): δ 8.36(s, 0.8H), 7.71(s, 0.2H), 7.49(dd, 0.2H, J= 1.5, 5.4 Hz), 7.08(dd, 0.2H, J= 1.2, 3.0 Hz), 6.80(dd, 0.2H, J= 3.3, 5.4 Hz),6.64(dd, 0.8H, J=3.3, 5.1 Hz), 6.30(dd, 0.8H, J= 1.8, 5.4 Hz), 5.98(dd, 0.8H, J=1.2, 3.0 Hz), 2.79(s, 2.4H), 2.21(s, 0.6H).
실시예 36
1-티오펜-2-일-피롤리딘-2-온
일반 절차 C를 이용하여, 2-브로모티오펜을 16시간 동안 2-피롤리디논과 결합시켰다. 크로마토그래피에 의해 고형물로서의 표제 화합물 158mg(수율 95%)을 수득하였다.1H NMR(CDC13, 300 MHz): δ 6.94-6.86(m, 2H), 6.53(br s, 1H), 3.89(t, 2H, J = 7.2 Hz), 2.63(t, 2H, J= 8.1 Hz), 2.24(p, 2H, J = 7.5 Hz).
실시예 37
N -페닐- N -티오펜-3-일-아세트아미드
일반 절차 C를 이용하여, 3-브로모티오펜을 15시간 동안 아세트아닐리드와 결합시켰다. 크로마토그래피에 의해 오일로서의 표제 화합물 178mg(수율 82%)을 수득하였다.1H NMR(CDCl3, 300 MHz): δ 7.44(br s, 3H), 7.28(s, 2H), 7.18(s,2H), 6.94(d, 1H, J= 4.8 Hz), 1.99(br s, 3H).
실시예 38
1-퀴놀린-3-일-피롤리딘-2-온
일반 절차 C를 이용하여, 3-브로모퀴놀린을 15시간 동안 2-피롤리디논과 결합시켰다. 크로마토그래피에 의해 고형물로서의 표제 화합물 210mg(수율 99%)을 수득하였다.1H NMR(CDC13, 300 MHz): δ 9.24(d, 1H, J= 2.7 Hz), 8.45(d, 1H, J= 2.4 Hz), 8.08(d, 1H, J= 8.4 Hz), 7.82(d, 1H, J = 8.1 Hz), 7.66(t, 1 H, J = 7.7 Hz), 7.55(t, 1H, J= 7.5 Hz), 4.04(t, 2H, J= 7.2 Hz), 2.69(t, 2H, J= 8.1 Hz), 2.28(p, 2H, J= 7.8 Hz).
실시예 39
시클로헥산카르복실산 피리미딘-5-일-아미드
교반 막대가 들어있는, 오븐에서 건조된 재밀봉가능한 슐렌크 튜브를 CuI(20mg, 0.1mmol, 10mol%), 시클로헥산카르복사미드(153mg, 1.2mmol), 5-브로모피리미딘(160mg, 1mmol) 및 K3PO4(425mg, 2mmol)로 충전하고, 이를 감압한 후에 아르곤으로 재충전하였다. 여기에N,N'-디메틸렌디아민(8.9mg, 0.1mmol) 및 디옥산(1mL)을 주입시키고, 아르곤의 흐름 하에, 셉텀을 테플론 스크류 캡으로 교체하였다. 튜브를 밀봉시키고, 혼합물을 110℃의 오일욕에서 16시간 동안 가열시키면서 교반시켰다. 그 결과, 튜브의 내용물은 수층과 디클로로메탄층에 분배되었다. 수층을 분리해내고 이 층을 또 다른 새로운 디클로로메탄으로 두 번 추출하였다. 그런 다음, 수득한 유기물질을 합치고, 이를 Na2SO4상에서 건조시키고, 여과시키고, 감압하에 농축시켰다. 잔류물을 실리카겔 상에서 크로마토그래피한 후에 디클로로메탄/헥산으로부터 재결정화하여 고형물로서의 표제 화합물 154mg(수율 75%)을 수득하였다.1H NMR(CDCl3, 300 MHz) : δ 9.02(s, 2H), 8.97(s, 1H), 7.40(br s, 1H), 2.32(tt, 1H, J= 3. 6, 11.4Hz), 2.10-1.20(m, 10H).
실시예 40
N -(4-메틸페닐)벤즈아미드
오븐에서 건조된 재밀봉가능한 슐렌크 튜브를 CuI(20mg, 0.105mmol, 5.1mol%), 벤즈아미드(250mg, 2.06mmol) 및 K2CO3(600mg, 4.34mmol)로 충전하고, 이를 감압한 후에 아르곤으로 재충전하였다. 여기에 트랜스-1,2-시클로헥산디아민(26μL, 0.217mmol, 10.5mol%) 및4-클로로톨루엔(1.0mL, 8.44mmol)을 아르곤 하에 첨가하였다. 슐렌크 튜브를 밀봉시키고 반응 혼합물을 140℃에서 46시간 동안 자기 교반시켰다. 생성된 흑색의 현탁액을 실온으로 냉각시키고 용리액으로 에틸 아세테이트 10mL를 사용하여 0.5x1cm의 실리카겔 패드를 통해 여과시켰다. 여과물은 농축시키고 잔류물은 실리카겔 상에서의 크로마토그래피(2x20cm; 헥산-에틸 아세테이트 2:1; 15mL 분획). 분획 5-15는 농축시키고, 고형 잔류물은 헥산 10mL 중에 현탁시키고 여과시켜 백색 결정으로서의 생성물 413mg(수율 95%)을 수득하였다. 수득한 생성물의1H NMR 스펙트럼은 문헌[Erdik et al. Erdik, E.; Daskapan, T.J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 1999, 3139]에 보고된1H NMR 스펙트럼과 일치하였다.
실시예 41
N -(4-메틸페닐)-2-피롤리디논
오븐에서 건조된 슐렌크 튜브를 CuI(20mg, 0.105mmol, 5.1mol%) 및 K2CO3(600mg, 4.34mmol)로 충전하고, 이를 감압한 후에 아르곤으로 재충전하였다. 여기에 트랜스-1,2-시클로헥산디아민(26μL, 0.217mmol, 11mol%), 2-피롤리디논(155μL, 2.04mmol) 및 4-클로로톨루엔(1.0mL, 8.44mmol)을 첨가하였다. 슐렌크 튜브를 밀봉시키고 반응 혼합물을 140℃에서 42시간 동안 자기 교반시켰다. 생성된 현탁액을 실온으로 냉각시키고, 용리액으로 에틸 아세테이트 10mL를 사용하여 0.5x1 cm의 실리카겔 패드를 통해 여과시켰다. 여과물은 농축시키고 잔류물은 실리카겔 상에서의 플래쉬 크로마토그래피(2x20 cm; 헥산-에틸 아세테이트 3:7; 20mL 분획)에 의해 정제하였다. 분획 10-20에 의해 백색 결정으로서의 생성물 223mg(수율 62%)을 수득하였다. 수득한 생성물의1H NMR 스펙트럼은 문헌[Boeyens et al. Billing, D. G.; Boeyens, J. C. A.; Denner, L.; Du Plooy, K. E.; Long, G. C.; Michael, J. P.Acta Cryst.(B)1991, B47, 284]에 보고된1H NMR 스펙트럼과 일치하였다.
실시예 42
N -(3,5-디메틸페닐)프탈이미드
오븐에서 건조된 재밀봉가능한 슐렌크 튜브를 CuI(200mg, 1.05mmol), 프탈이미드(185mg, 1.26mmol) 및 K2CO3(290mg, 2.10mmol)로 충전하고, 이를 감압한 후에 아르곤으로 재충전하였다. 여기에 트랜스-1,2-시클로헥산디아민(130μL, 1.06mmol), 도데칸(235μL), 5-요오도-m-크실렌(150μL, 1.04mmol) 및 디옥산(1.0mL)을 아르곤 하에 첨가하였다. 슐렌크 튜브를 밀봉시키고, 반응 혼합물을 110℃에서 23시간 동안 자기 교반시켰다. 생성된 갈색의 현탁액을 실온으로냉각시키고, 용리액으로 에틸 아세테이트 10mL를 사용하여 0.5x1cm의 실리카겔 패드를 통해 여과시켰다. 여과물은 농축시키고 잔류물은 실리카겔 상에서의 플래쉬 크로마토그래피(2x15 cm; 헥산-에틸 아세테이트 3:1; 15mL 분획)에 의해 정제하였다. 분획 8-11에 의해 황갈색 고형물로서의 생성물 34mg(수율 13%)을 수득하였다. 수득한 생성물의1H NMR 스펙트럼은 문헌[Hashimoto et al. Shibata, Y.; Sasaki, K.; Hashimoto, Y.; Iwasaki, S.Chem. Pharm. Bull.1996, 44, 156]에 보고된1H NMR 스펙트럼과 일치하였다.
실시예 43
N -(3,5-디메틸페닐)-4-시아노아닐린
오븐에서 건조된 재밀봉가능한 슐렌크 튜브를 CuI(10mg, 0.0525mmol, 5.0mol%), 1,10-페난트롤린(20mg, 0.111mmol), 4-시아노아닐린(146mg, 1.24mg) 및 나트륨 3차-부톡사이드(145mg, 1.51mmol)로 충전하고, 이를 감압한 후에 아르곤으로 재충전하였다. 여기에 도데칸(235μL), 5-요오도-m-크실렌(150μL, 1.04mmol) 및 디옥산(1.0mL)을 아르곤 하에 첨가하였다. 슐렌크 튜브를 밀봉시키고 반응 혼합물을 110℃에서 23시간 동안 자기 교반시켰다. 생성된 갈색의 현탁액을 실온으로 냉각시키고, 용리액으로 에틸 아세테이트 10mL를 사용하여 0.5xl cm의 실리카겔패드를 통해 여과시켰다. 여과물은 농축시키고 잔류물은 실리카겔 상에서의 크로마토그래피(2x15 cm; 헥산-에틸 아세테이트 5:1; 10mL 분획)에 의해 정제하였다. 분획 7-16에 의해 백색 결정으로서의 생성물 159mg(수율 69%)을 수득하였다.1H NMR(400 MHz, CDC13) : δ 7.51-7.47(m, 2H), 6.91-6.95(m, 2H), 6.83-6.80(m, 2H), 6.80-6.78(m, 1H), 6.02(br s, 1H), 2.33(q, J= 0.5 Hz, 6H).
실시예 44
N -(3,5-디메틸페닐)- N -메틸아닐린
오븐에서 건조된 재밀봉가능한 슐렌크 튜브를 CuI(10mg, 0.0525mmol, 5.0mol%), 1,10-페난트롤린(20mg, 0.111mmol) 및 나트륨 3차-부톡사이드(145mg, 1.51mmol)로 충전하고, 이를 감압한 후에 아르곤으로 재충전하였다. 여기에 도데칸(235μL), 5-요오도-m-크실렌(150,μL, 1.04mmol),N-메틸아닐린(135μL, 1.25mmol) 및 디옥산(1.0mL)을 아르곤 하에 첨가하였다. 슐렌크 튜브를 밀봉시키고 반응 혼합물을 110℃에서 24시간 동안 자기 교반시켰다. 생성된 갈색의 현탁액을 실온으로 냉각시키고, 용리액으로 에틸 아세테이트 10mL를 사용하여 0.5x1 cm의 실리카겔 패드를 통해 여과시켰다. 여과물은 농축시키고 잔류물은 실리카겔 상에서의 플래쉬 크로마토그래피(2x15 cm ; 헥산-에테르 50:1; 10mL 분획)에 의해 정제하였다. 분획 7-11에 의해 무색 오일로서의 생성물 110mg(수율 50%)을 수득하였다.1H NMR(400 MHz, CDC13) : δ 7.33-7.27(m, 2H), 7.05-6.94(m, 3H), 6.72(s, 2H), 6.68(s, 1H), 3.33(s, 3H), 2.31(s, 6H).
실시예 45
N -(3,5-디메틸페닐)-1,2-트랜스-시클로헥산디아민
오븐에서 건조된 재밀봉가능한 슐렌크 튜브를 CuI(40mg, 0.210mmol) 및 K2CO3(850mg, 6.15mmol)로 충전하고, 이를 감압한 후에 아르곤으로 재충전하였다. 여기에 트랜스-1,2-시클로헥산디아민(240μL, 2.00mmol) 및 5-요오도-m-크실렌(900μL, 6.24mmol)을 아르곤 하에 첨가하였다. 슐렌크 튜브를 밀봉시키고 반응 혼합물을 100℃에서 23시간 동안 자기 교반시켰다. 생성된 자줏 빛깔의 청색 현탁액을 실온으로 냉각시키고 용리액으로 디클로로메탄 50mL를 사용하여 2x1 셀라이트 패드를 통해 여과시켰다. 여과물은 농축시키고 잔류물은 실리카겔 상에서의 크로마토그래피(2x20cm; 수성 NH3로 포화된 디클로로메탄-메탄올 40:1; 15mL 분획)에 의해 정제하였다. 분획 9-13에 의해 황갈색 고형물로서의 생성물 178mg(수율 41%)을 수득하였다.1H NMR(400 MHz, CDCl3) : δ 6.39(s, 1H), 6.34(s, 2H), 3.36(br s,1H), 3.03-2.92(m, 1H), 2.56-2.46(m, 1H), 2.25(s, 6H), 2.20-2.10(m, 1H), 2.08-1.95(m, 1H), 1.83-1.70(m, 2H), 1.55-1.20(m, 5H), 1.10-1.00(m, 1H).
실시예 46
N,N -비스-(3,5-디메틸페닐)-1,2-트랜스-시클로헥산디아민
오븐에서 건조된 재밀봉가능한 슐렌크 튜브를 CuI(40mg, 0.210mmol) 및 K3PO4(1.30 g, 6.12mmol)로 충전하고, 이를 감압한 후에 아르곤으로 재충전하였다. 여기에 트랜스-1,2-시클로헥산디아민(240μL, 2.00mmol), 5-요오도-m-크실렌(900μL, 6.24mmol) 및 2-메톡시에틸 에테르(1.0mL)를 아르곤 하에 첨가하였다. 슐렌크 튜브를 밀봉시키고, 반응 혼합물을 140℃에서 24시간 동안 자기 교반시켰다. 생성된 암갈색의 현탁액을 실온으로 냉각시키고, 용리액으로 디클로로메탄 50mL를 사용하여 2x1cm의 셀라이트 패드를 통해 여과시켰다. 여과물은 농축시키고 잔류물은 실리카겔 상에서의 크로마토그래피(2x20 cm; 클로로포름-수성 NH3로 포화된 클로로포름-메탄올 40:40:1; 15mL 분획)에 의해 정제하였다. 분획 7-14에 의해 황갈색 고형물로서의 생성물 465mg(수율 72%)을 수득하였다.1H NMR(400 MHz, CDC13) : δ 6.67(s, 1H), 6.57(s, 2H), 3.65-3.55(m, 1H), 2.68-2.58(m, 1H),2.28(s, 12H), 2.08-1.92(m, 2H), 1.83-1.64(m, 2H), 1.58-1.10(m, 6H).
실시예 47
N -(4-디메틸아미노페닐)-1,2-트랜스-시클로헥산디아민
오븐에서 건조된 재밀봉가능한 슐렌크 튜브를 CuI(190mg, 0.998mmol), K3PO4(2.10 g, 9.89mmol) 및 4-브로모-N,N-디메틸아닐린(1.00 g, 5.00mmol)으로 충전하고, 이를 감압한 후에 아르곤으로 재충전하였다. 여기에 트랜스-1,2-시클로헥산디아민(0.60 L, 5.00mmol) 및 디옥산(3.0mL)을 아르곤 하에 첨가하였다. 슐렌크 튜브를 밀봉시키고 반응 혼합물을 110℃에서 70시간 동안 자기 교반시켰다. 생성된 암갈색의 현탁액을 실온으로 냉각시키고, 용리액으로 디클로로메탄 50mL를 사용하여 2x1cm의 셀라이트 패드를 통해 여과시켰다. 여과물은 농축시키고 잔류물은 실리카겔 상에서의 플래쉬 크로마토그래피(2x20 cm; 수성 NH3로 포화된 디클로로메탄-메탄올 40:1; 20mL 분획)에 의해 정제하였다. 분획 12-16에 의해 갈색 고형물로서의 생성물 692mg(수율 59%)을 수득하였다.1H NMR(400 MHz, CDC13) : δ 6.75-6.63(m, 4H), 3.00(br s, 1H), 2.87-2.77(m, 7H), 2.53-2.45(m, 1H), 2.17-2.04(m, 1H), 2.02-1.94(m, 1H), 1.78-1.16(m, 7H), 1.04-0.92(m, 1H).13C NMR(100 MHz,CDCl3) δ 144.7, 140.9, 116.2, 116.1, 62.0, 56.5, 42.6, 35.7, 33.0, 25.8, 25.5.
실시예 48
Cu에 대한 리간드로서 1,10-페난트롤린을 사용한 디메틸 3,5-디메틸페닐말로네이트의 제법
오븐에서 건조된 재밀봉가능한 슐렌크 튜브를 CuI(10mg, 0.0525mmol, 5.0mol%), 1,10-페난트롤린(20mg, 0.111mmol) 및 Cs2CO3(460mg, 1.41mmol)로 충전하고, 이를 감압한 후에 아르곤으로 재충전하였다. 여기에 도데칸(235μL), 5-요오도-m-크실렌(150μL, 1.04mmol), 디메틸 말로네이트(145μL, 1.27mmol) 및 디옥산(1.0mL)을 아르곤 하에 첨가하였다. 슐렌크 튜브를 밀봉시키고 반응 혼합물을 110℃에서 23시간 동안 자기 교반시켰다. 생성된 회색의 현탁액을 실온으로 냉각시키고, 용리액으로 에틸 아세테이트 10mL를 사용하여 0.5x1cm의 실리카겔 패드를 통해 여과시켰다. 여과물은 농축시키고 잔류물은 실리카겔 상에서의 플래쉬 크로마토그래피(2x15 cm; 헥산-에틸 아세테이트 6:1; 10mL 분획)에 의해 정제하였다. 분획 9-15에 의해 무색 오일로서의 생성물 216mg(수율 88%)을 수득하였다.1H NMR(400 MHz, CDC13) : δ 7.03(s, 2H), 7.00(s, 1H), 4.61(s, 1H), 3.77(s, 6H),2.35(s, 6H).13C NMR(100 MHz, CDC13) δ 169.2, 138.7, 132.7, 130.5, 127.3, 57.8, 53.2, 21.7.
실시예 49
Cu에 대한 리간드로서 트랜스-1,2-시클로헥산디아민을 사용한 디메틸 3,5-디메틸페닐말로네이트의 제법
오븐에서 건조된 재밀봉가능한 슐렌크 튜브를 CuI(2.0mg, 0.0105mmol, 1.0mol%) 및 K3PO4(450mg, 2.12mmol)로 충전하고, 이를 감압한 후에 아르곤으로 재충전하였다. 여기에 도데칸(235μL), 트랜스-1,2-시클로헥산디아민(13μL, 0.108mmol, 10mol%), 5-요오도-m-크실렌(150μL, 1.04mmol), 디메틸 말로네이트(145μL, 1.27mmol) 및 디옥산(1.0mL)을 아르곤 하에 첨가하였다. 슐렌크 튜브를 밀봉시키고, 반응 혼합물을 110℃에서 23시간 동안 자기 교반시켰다. 생성된 엷은 황색 현탁액을 실온으로 냉각시키고, 용리액으로 에틸 아세테이트 10mL를 사용하여 0.5x1cm의 실리카겔 패드를 통해 여과시켰다. 여과물은 농축시키고 잔류물은 실리카겔 상에서의 플래쉬 크로마토그래프(2x20 cm; 헥산-에틸 아세테이트 5:1; 20mL 분획)에 의해 정제하였다. 분획 10-16에 의해 무색 오일로서의 생성물 135mg(수율 55%)을 수득하였다.
실시예 50
(S)-O -(3,5-디메틸페닐)만델산
오븐에서 건조된 재밀봉가능한 슐렌크 튜브를 CuI(20mg, 0.105mmol, 10mol%),(S)-만델산(190mg, 1.25mmol) 및 K2CO3(430mg, 3.11mmol)로 충전하고, 이를 감압한 후에 아르곤으로 재충전하였다. 여기에 도데칸(235μL), 5-요오도-m-크실렌(150μL, 1.04mmol) 및N,N-디메틸아세트아미드(1.0mL)를 아르곤 하에 첨가하였다. 슐렌크 튜브를 밀봉시키고 반응 혼합물을 110℃에서 23시간 동안 자기 교반시켰다. 생성된 엷은 황색의 현탁액을 10% HCl 수용액 20mL에 붓고 디클로로메탄 3x20mL로 추출하였다. 합쳐진 유기층을 건조(Na2SO4이용)시키고, 농축시키고, 잔류물을 실리카겔 상에서의 플래쉬 크로마토그래피(2x15 cm; 헥산-에틸 아세테이트-아세트산 40:20:1; 15mL 분획)에 의해 정제하였다. 분획 7-13에 의해 백색 고형물로서의 생성물 91mg(수율 34%)을 수득하였다.1H NMR(400 MHz, CDC13) : δ 10.65(br s, 1H), 7.64-7.57(m, 2H), 7.47-7.36(m, 3H), 6.67(s, 1H), 6.61(s, 2H), 5.65(s, 1H), 2.28(s, 6H).
실시예 51
N -(4-메틸페닐)-트랜스-1,2-시클로헥산디아민
오븐에서 건조된 재밀봉가능한 슐렌크 튜브를 CuI(190mg, 0.998mmol) 및 K3PO4(2.10 g, 9.89mmol)로 충전하고, 이를 감압한 후에 아르곤으로 재충전하였다. 여기에 트랜스-1,2-시클로헥산디아민(0.60mL, 5.00mmol), 4-브로모톨루엔(0.70mL, 5.69mmol) 및 디옥산(3.0mL)을 아르곤 하에 첨가하였다. 슐렌크 튜브를 밀봉시키고, 반응 혼합물을 110℃에서 70시간 동안 자기 교반시켰다. 생성된 암갈색의 현탁액을 실온으로 냉각시키고, 용리액으로 디클로로메탄 50mL를 사용하여 2x1cm의 셀라이트 패드를 통해 여과시켰다. 흑색의 여과물은 농축시키고 잔류물은 실리카겔 상에서의 플래쉬 크로마토그래피(2x20 cm; 수성의 NH3로 포화된 디클로로메탄-메탄올 50:1; 15mL 분획)에 의해 정제하였다. 분획 9-11에 의해 갈색 고형물로서의 생성물 650mg(수율 64%)을 수득하였다.1H NMR(400 MHz, CDCl3) : δ 7.00-6.95(m, 2H), 6.62-6.57(m, 2H), 3.30(br s, 1H), 2.96-2.86(br m, 1H), 2.49(td, J= 10.4,3.6,1H), 2.23(s, 3H), 2.172.08(m, 1H), 2.02-1.94(m, 1H), 1.79-1.66(m, 2H), 1.44(br s, 2H), 1.38-1.17(m, 3H), 1.07-0.95(m, lH).13C NMR(100 MHz, CDC13) δ 145.9, 129.7, 126.6, 113.9, 60.5, 56.1, 35.2, 32.4, 25.3, 25.0,20.3.
실시예 52
N -(4-메틸페닐)-트랜스-1,2-시클로헥산디아민을 사용하여 실온에서 N -(3,5-디메틸페닐)벤즈아미드를 제조하는 제법
오븐에서 건조된 재밀봉가능한 슐렌크 튜브를 CuI(10mg, 0.0525mmol, 5.0mol%), 트랜스-N-(4-메틸페닐)-1,2-시클로헥산디아민(22mg, 0.108mmol, 10mol%), 벤즈아미드(150mg, 1.24mmol) 및 Cs2CO3(650mg, 1.99mmol)로 충전하고, 이를 감압한 후에 아르곤으로 재충전하였다. 여기에 디옥산(1.0mL) 및 5-요오도-m-크실렌(150μL, 1.04mmol)을 아르곤 하에 첨가하였다. 슐렌크 튜브를 밀봉시키고, 반응 혼합물을 실온에서 46시간 동안 자기 교반시켰다. 생성된 현탁액을, 용리액으로 에틸 아세테이트 10mL를 사용하여 0.5x1cm의 실리카겔 패드를 통해 여과시켰다. 여과물은 농축시키고 잔류물은 실리카겔 상에서의 플래쉬 크로마토그래피(2x20 cm; 헥산-에틸 아세테이트 3:1; 15mL 분획)에 의해 정제하였다. 분획 8-15에 의해 백색 결정으로서의 생성물 214mg(수율 91%)을 수득하였다.
실시예 53
N-(4-메틸페닐)-트랜스-1,2-시클로헥산디아민을 사용하여 50℃에서 N -(3,5-디메틸페닐)벤즈아미드를 제조하는 제법
오븐에서 건조된 재밀봉가능한 슐렌크 튜브를 CuI(2.0mg, 0.0105mmol, 1.0mol%),N-(4-메틸-페닐)-트랜스-1,2-시클로헥산디아민(22mg, 0.108mmol, 10mol%), 벤즈아미드(150mg, 1.24mmol) 및 Cs2CO3(650mg, 1.99mmol)로 충전하고, 이를 감압한 후에 아르곤으로 재충전하였다. 여기에 디옥산(1.0mL) 및 5-요오도-m-크실렌(150μL, 1.04mmol)을 아르곤 하에 첨가하였다. 슐렌크 튜브를 밀봉시키고, 반응 혼합물을 50℃에서 23시간 동안 자기 교반시켰다. 생성된 밝은 갈색의 현탁액을, 용리액으로 에틸 아세테이트 10mL를 사용하여 0.5x1cm의 실리카겔 패드를 통해 여과시켰다. 여과물은 농축시키고 잔류물은 실리카겔 상에서의 플래쉬 크로마토그래피(2x20 cm; 헥산-에틸 아세테이트 3:1; 15mL 분획)에 의해 정제하였다. 분획 9-14에 의해 엷은 분홍색 고형물로서의 생성물 228mg(수율 97%)을 수득하였다.
실시예 54
1,3-비스(2,4,6-트리메틸페닐)-이미다졸리움 클로라이드를 사용한 N-(3,5-디메틸페닐)벤즈아미드의 제법
10mL 용량의 배 모양 플라스크를 CuI(20mg, 0.105mmol, 5.0mol%) 및 1,3-비스(2,4,6-트리메틸페닐)-이미다졸리움 클로라이드(36mg, 0.106mmol, 5.1mol%)로 충전하고, 이를 감압한 후에 아르곤으로 재충전하였다. 이 플라스크를 글러브박스 내에 옮겨놓고, NaOtBu(11mg, 0.114mmol, 5.5mol%)를 질소 하에 첨가하였다. 플라스크를 셉텀으로 덮고, 이를 글러브박스로부터 빼냈다. 여기에 디옥산(2.0mL)을 첨가하고 생성된 밝은 갈색의 현탁액을 실온에서 15분 동안 교반시켰다. 그러는동안 다른 한편에서는, 오븐에서 건조된 재밀봉가능한 슐렌크 튜브를 벤즈아미드(300mg, 2.48mmol) 및 K3PO4(900mg, 4.24mmol)로 충전하고, 이를 감압한 후에 아르곤으로 재충전하였다. 슐렌크 튜브를 고무 셉텀으로 덮고, 5-요오도-m-크실렌(300μL, 2.08mmol)을 아르곤 하에 첨가하였다. 상기 제조한 촉매 현탁액을 두꺼운 캐뉼러를 통해 슐렌크 튜브 내의 반응 혼합물에 넣었다. 슐렌크 튜브를 테플론 밸브로 밀봉시키고, 반응 혼합물을 110℃에서 23시간 동안 자기 교반시켰다. 생성된 갈색의 현탁액을 실온으로 냉각시키고, 도데칸(470μL, GC 표준)을 첨가한 후, 그 혼합물을, 에틸 아세테이트를 용리시키면서 셀라이트 패드를 통해 여과시켰다. 여과물의 GC 분석에 따른 생성물의 수율은 27%이었다.
실시예 55
1,3-비스(2,6-디이소프로필페닐)-이미다졸리늄 클로라이드를 사용한 N -(3,5-디메틸페닐)벤즈아미드의 제법
10mL 용량의 배 모양 플라스크를 CuI(20mg, 0.105mmol, 5.0mol%) 및 1,3-비스(2,6-디이소프로필페닐)이미다졸리늄 클로라이드(45mg, 0.105mmol, 5.0mol%)로 충전하고, 이를 감압한 후에 아르곤으로 재충전하였다. 이 플라스크를 글러브박스 내에 옮겨놓고, NaOtBu(11mg, 0.114mmol, 5.5mol%)를 질소 하에 첨가하였다. 플라스크를 셉텀으로 덮고, 이를 글러브박스로부터 빼냈다. 여기에 디옥산(2.0mL)을 첨가하고 생성된 밝은 갈색의 현탁액을 실온에서 15분 동안 교반시켰다. 그러는 동안 다른 한편에서는, 오븐에서 건조된 재밀봉가능한 슐렌크 튜브를벤즈아미드(300mg, 2.48mmol) 및 K3PO4(900mg, 4.24mmol)로 충전하고, 이를 감압한 후에 아르곤으로 재충전하였다. 슐렌크 튜브를 고무 셉텀으로 덮고, 5-요오도-m-크실렌(300μL, 2.08mmol)을 아르곤 하에 첨가하였다. 상기 제조한 촉매 현탁액을 두꺼운 캐뉼러를 통해 슐렌크 튜브 내의 반응 혼합물에 넣었다. 슐렌크 튜브를 테플론 밸브로 밀봉시키고, 반응 혼합물을 110℃에서 23시간 동안 자기 교반시켰다. 생성된 밝은 갈색의 현탁액을 실온으로 냉각시키고, 도데칸(470μL, GC 표준)을 첨가한 후, 그 혼합물을, 에틸 아세테이트를 용리시키면서 셀라이트 패드를 통해 여과시켰다. 여과물의 GC 분석에 따른 생성물의 수율은 38%이었다.
실시예 56
110℃에서 4-클로로톨루엔 및 N,N' -디메틸-트랜스-1,2-시클로헥산디아민을 사용한 N -(4-메틸페닐)벤즈아미드의 제법
오븐에서 건조된 재밀봉가능한 슐렌크 튜브를 CuI(20mg, 0.105mmol, 5.1mol%), 벤즈아미드(250mg, 2.06mmol) 및 K2CO3(600mg, 4.34mmol)로 충전하고, 이를 감압한 후에 아르곤으로 재충전하였다. 여기에N,N'-디메틸-트랜스-1,2-시클로헥산디아민(35μL, 0.222mmol, 11mol%) 및 4-클로로톨루엔(1.0mL, 8.44mmol)을 아르곤 하에 첨가하였다. 슐렌크 튜브를 밀봉시키고, 반응 혼합물을 110℃에서 23시간 동안 자기 교반시켰다. 생성된 어두운 청록색의 현탁액을 실온으로 냉각시키고, 용리액으로 에틸 아세테이트 10mL를 사용하여 0.5x1cm의 실리카겔 패드를 통해 여과시켰다. 밝은 갈색의 여과물은 농축시키고 잔류물은 실리카겔 상에서의 플래쉬 크로마토그래피(2x20 cm; 헥산-에틸 아세테이트 2:1; 15mL 분획)에 의해 정제하였다. 분획 4-10에 의해 백색 침상물로서의 생성물 392mg(수율 90%)을 수득하였다.
실시예 57
N -(2-메톡시페닐)아세트아미드
오븐에서 건조된 재밀봉가능한 슐렌크 튜브를 CuI(2.0mg, 0.0105mmol, 1.0mol%), 아세트아미드(180mg, 3.05mmol) 및 K3PO4(450mg, 2.12mmol)로 충전하고, 이를 감압한 후에 아르곤으로 재충전하였다. 여기에 트랜스-1,2-시클로헥산디아민(13μL, 0.108mmol, 10mol%), 2-요오도아니솔(135μL, 1.04mmol) 및 디옥산(1.0mL)을 아르곤 하에 첨가하였다. 슐렌크 튜브를 밀봉시키고, 반응 혼합물을 90℃에서 23시간 동안 자기 교반시켰다. 생성된 밝은 녹색의 현탁액을 실온으로 냉각시키고, 용리액으로 에틸 아세테이트 10mL를 사용하여 0.5x1cm의 실리카겔 패드를 통해 여과시켰다. 여과물은 농축시키고 잔류물은 실리카겔 상에서의 플래쉬 크로마토그래피(2x15 cm; 헥산-에틸 아세테이트 2:3; 20mL 분획)에 의해 정제하였다. 분획 10-16에 의해 백색 결정으로서의 생성물 162mg(수율 94%)을 수득하였다. 수득한 생성물의1H NMR 스펙트럼은 문헌[Hibbert, F.; Mills, J. F. ; Nyburg, S. C.; Parkins, A. W.J Chem. Soc., Perkin Trans. 1 1998, 629]에 보고된1H NMR 스펙트럼과 일치하였다.
실시예 58
N -(3,5-디메틸페닐)-2-피롤리디논
오븐에서 건조된 재밀봉가능한 슐렌크 튜브를 CuI(2.0mg, 0.0105mmol, 1.0mol%) 및 K3PO4(450mg, 2.12mmol)로 충전하고, 이를 감압한 후에 아르곤으로 재충전하였다. 여기에 트랜스-1,2-시클로헥산디아민(13μL, 0.108mmol, 10mol%), 5-요오도-m-크실렌(150μL, 1.04mmol), 2-피롤리디논(94μL, 1.24mmol) 및 디옥산(1.0mL)을 아르곤 하에 첨가하였다. 슐렌크 튜브를 밀봉시키고, 반응 혼합물을 110℃에서 24시간 동안 자기 교반시켰다. 생성된 엷은 황색의 현탁액을 실온으로 냉각시키고, 용리액으로 에틸 아세테이트 10mL를 사용하여 0.5x1cm의 실리카겔 패드를 통해 여과시켰다. 여과물은 농축시키고 잔류물은 실리카겔 상에서의 플래쉬 크로마토그래피(2x20 cm ; 헥산-에틸 아세테이트 3:2; 20mL 분획)에 의해 정제하였다. 분획 12-23에 의해 백색 결정으로서의 생성물 193mg(수율 98%)을 수득하였다.1H NMR(400 MHz, CDC13) : δ 7.23(s, 2H), 6.82(s, 1H), 3.85(t, J = 7.1 Hz, 2H), 2.61(t, J= 8.1 Hz, 2H), 2.34(s, 6H), 2.16(tt, J = 8.1,7.1 Hz, 2H).13C NMR(100 MHz, CDCl3) : δ 174.1, 139.2, 138.4, 126.3, 118.0, 49.1, 32.8, 21.5, 18.1. IR(neat, cm-1) : 1692, 1596, 1480, 1393, 1333, 1247, 852. C12H15NO에 대한 계산치 : C, 76.16; H, 7.99. 실험치: C, 76.06; 8.06.
실시예 59
염화구리(II)를 사용한 N -(3,5-디메틸페닐)-2-피롤리디논의 제법
오븐에서 건조된 재밀봉가능한 슐렌크 튜브를 CuCl2(1.5mg, 0.0112mmol, 1.1mol%) 및 K3PO4(450mg, 2.12mmol)로 충전하고, 이를 감압한 후에 아르곤으로 재충전하였다. 여기에 트랜스-1,2-시클로헥산디아민(13μL, 0.108mmol, 10mol%), 5-요오도-m-크실렌(150μL, 1.04mmol), 2-피롤리디논(94μL, 1.24mmol) 및 디옥산(1.0mL)을 아르곤 하에 첨가하였다. 슐렌크 튜브를 밀봉시키고, 반응 혼합물을 110℃에서 23시간 동안 자기 교반시켰다. 생성된 엷은 갈색의 현탁액을 실온으로 냉각시키고, 용리액으로 에틸 아세테이트 10mL를 사용하여 0.5x1cm의 실리카겔 패드를 통해 여과시켰다. 여과물은 농축시키고 잔류물은 실리카겔 상에서의 플래쉬 크로마토그래피(2x20 cm; 헥산-에틸 아세테이트 2:3; 15mL 분획)에 의해 정제하였다. 분획 9-18에 의해 백색 결정으로서의 생성물 194mg(수율 99%)을 수득하였다.
실시예 60
구리 분말을 사용하는 N-(3,5-디메틸페닐)-2-피롤리디논의 제법
오븐 건조된 재밀봉가능한 슐렌크(슐렌크) 튜브를 구리분말(1.5 mg, 0.0236 mmol, 1.1 mol%), K3PO4(900 mg, 4.24 mmol)로 충전하고, 감압하고, 아르곤으로 재충전하였다. 트랜스-1,2-시클로헥산디아민 (26 ㎕, 0.217 mmol, 10 mol%), 5-요오도-m-크실렌 (300 ㎕, 2.08 mmol), 2-피롤리디논 (190 ㎕, 2.50 mmol) 및 디옥산 (2.0 ㎖)을 아르곤 하에서 첨가하였다. 슐렌크 튜브를 밀봉하고 반응 혼합물을 23시간 동안 110℃에서 자성을 이용하여 교반시켰다. 생성된 밝은 갈색 현탁액을 실온으로 냉각시키고, 도데칸 (235㎕, GC 표준 물질)을 첨가하고, 상기 혼합물을 에틸 아세테이트로 용리시켜 셀라이트 패드로 여과하였다. 여과물의 GC 분석은 99% 수율의 생성물을 나타내었다.
실시예 61
질소 하에서의 N-(3,5-디메틸페닐)-2-피롤리디논의 제법
오븐 건조된 재밀봉가능한 슐렌크 튜브를 CuI(2.0 mg, 0.0105 mmol, 1.0 mol%), K3PO4(450 mg, 2.12 mmol)로 충전하고, 감압하고, 질소로 재충전하였다. 트랜스-1,2-시클로헥산디아민 (13 ㎕, 0.108 mmol, 10 mol%), 5-요오도-m-크실렌 (150 ㎕, 1.04 mmol), 2-피롤리디논 (94 ㎕, 1.24 mmol) 및 디옥산 (1.0 ㎖)을 질소 하에서 첨가하였다. 슐렌크 튜브를 밀봉하고 반응 혼합물을 23시간 동안 110℃에서 자성을 이용하여 교반시켰다. 생성된 옅은 갈색 현탁액을 실온으로 냉각시키고, 도데칸 (235㎕, GC 표준 물질)을 첨가하고, 상기 혼합물을 에틸 아세테이트로 용리시켜 셀라이트 패드로 여과하였다. 여과물의 GC 분석은 99% 수율의 생성물을 나타내었다.
실시예 62
공기 하에서의 N-(3,5-디메틸페닐)-2-피롤리디논의 제법
오븐 건조된 재밀봉가능한 슐렌크 튜브를 공기 하에서 CuI(2.0 mg, 0.0105 mmol, 1.0 mol%) 및 K3P04(450 mg, 2.12 mmol)로 충전시켰다. 트랜스-1,2-시클로헥산디아민 (13 ㎕, 0.108 mmol, 10 mol%), 5-요오도-m-크실렌 (150 ㎕, 1.04 mmol), 2-피롤리디논 (94 ㎕, 1.24 mmol) 및 디옥산 (1.0 ㎖)을 공기 하에서 첨가하였다. 슐렌크 튜브를 밀봉하고 반응 혼합물을 23시간 동안 110℃에서 자성을 이용하여 교반시켰다. 생성된 갈색 현탁액은 실온으로 냉각시키고, 도데칸 (235㎕, GC 표준 물질)을 첨가하고, 상기 혼합물을 에틸 아세테이트로 용리시켜 셀라이트 패드로 여과하였다. 여과물의 GC 분석은 95% 수율의 생성물을 나타내었다.
실시예 63
N-H 헤테로사이클의 일반적인 아실화 방법
불꽃 건조된 재밀봉가능한 슐렌크 튜브에 CuI, 헤테로사이클 (1.2 mmol) 및 염기 (2.1 mmol)를 첨가하고, 2회 감압하고, 아르곤으로 재충전하였다. 다음에, 도데칸 (45 ㎕, 0.20 mmol), 틀리어릴(tlearyl) 할라이드, 트랜스-1,2-시클로헥산디아민 및 디옥산을 아르곤 하에서 연속하여 첨가하였다. 슐렌크 튜브를 밀봉하고, 20시간 동안 110℃에서 오일욕을 통해 가열시키면서 교반시켰다. 반응 혼합물을 주변 온도로 냉각시키고, 2 내지 3㎖ 에틸 아세테이트로 희석시키고, 10 내지 20㎖의 에틸 아세테이트로 용리시키면서 실리카 겔의 플러그를 통하여 여과시켰다. 여과물을 농축시켜 생성된 잔류물을 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 정제 생성물을 수득하였다.
실시예 64
2-(3,5-디메틸페닐)]-1-프탈라지논
실시예 63에 약술된 일반 절차를 사용하여, 프탈라지논 (0.175 g, 1.2 mmol)을 CuI (5.7 mg, 0.030 mmol, 3.0 mol%), Cs2CO3(2.1 mmol), 트랜스-1,2-시클로헥산디아민 (24㎕, 0.20 mmol, 20 mol%) 및 디옥산 (0.5 ㎖)을 사용하여 5-요오도-m-크실렌(144 ㎕, 1.00 mmol)과 커플링시켜 미정제 생성물을 제조하였다. 칼럼 크로마토그래피 (2x15cm, 헥산:에틸 아세테이트 10: 1)를 사용하여 0.225 g (90% 수율)의 생성물을 백색 고형물로서 수득하였다.
1H NMR (400 MHz, CDC13) : δ 8.52 (d, J = 7.3Hz, 1H), 8.28 (s, 1H), 7.79-7.87 (m, 2H), 7.74-7.47 (m, 1H), 7.25 (bs, 2H), 7.04 (s, 1H), 2.40 (s,6H).
실시예 65
1-(4-메틸페닐)-인돌
실시예 63에 약술된 일반 절차를 사용하여, 인돌 (0.117 g, 1.00 mmol)을 CuI (9.5 mg, 0.050 mmol, 5.0 mol%), K3PO4(2.1 mmol), 트랜스-1,2-시클로헥산디아민 (24 ㎕, 0.20 mmol, 20 mol%) 및 디옥산 (1.0 ㎖)을 사용하여 4-브로모톨루엔 (185 ㎕, 1.50 mmol)과 커플링시켜 미정제 생성물을 수득하였다. 칼럼 크로마토그래피 (2x15cm, 헥산: 에틸 아세테이트 50: 1)를 사용하여 0.197 g (95% 수율)의 생성물을 백색 고형물로서 수득하였다. 상기 생성물은 공지된 스펙트럼과 비교된1H NMR에 의거하여 순수하였다.
실시예 66
1-(4-메틸페닐)-인돌의 대안적인 제조
실시예 63에 약술된 일반 절차를 사용하여, 인돌 (0.117 g, 1.00 mmol)을 CuI(9.5 mg, 0.050 mmol, 5.0 mol%), K3PO4(2.1 mmol) 및 트랜스-1,2-시클로헥산디아민 (24 L, 0.20 mmol, 20 mol%)을 사용하여 4-클로로톨루엔 (1 ㎖, 8.45 mmol)과 커플링시켜 미정제 생성물을 수득하였다. 칼럼 크로마토그래피 (2 x 15 cm, 헥산:에틸 아세테이트 50: 1)를 사용하여 0.066 g (32% GC 수율)의 생성물을 백색 고형물로서 수득하였다. 상기 생성물은 공지된 스펙트럼과 비교하여1H NMR에 의거하여 순수하였다.
실시예 67
1-(4-메틸페닐)-2-페닐인돌
실시예 63에 약술된 일반 절차를 사용하여, 2-페닐인돌(0.232 g, 1.20 mmol)을 CuI (9.5 mg, 0.050 mmol, 5. 0 mol%), K3PO4(2.1 mmol), 트랜스-1,2-시클로헥산디아민 (24 ㎕, 0.20 mmol, 20 mol%) 및 디옥산 (0.5 ㎖)을 사용하여 5-요오도-m-크실렌(144 ㎕, 1.00 mmol)과 커플링시켜 미정제 생성물을 수득하였다. 칼럼 크로마토그래피 (2 x 15 cm, 헥산: 에틸 아세테이트 10: 1)을 사용하여 0.220 g (74% 수율)의 생성물을 백색 고형물로서 수득하였다.1H NMR (400 MHz, CDC13) : δ 7.92 (m, 1H), 7.55 (m, 3H), 7.47 (m, 3H), 7.41 (m, 2H), 7.20 (bs, 1H), 7.13 (bs, 2H), 7.05 (d, 1H, J = 0.6 Hz), 2.52 (s, 6H).13C NMR (100 MHz, CDC13) : δ 140.63,139.10,138.82,138.29,132.60,128.90,128.70,128.14,128.03,127.12, 125.66,122.09,120.48,120.39,21.19.
실시예 68
1-(3,5-디메틸페닐)-5-메톡시인돌
실시예 63에 약술된 일반 절차를 사용하여, 5-메톡시인돌 (0.177 g, 1.20 mmol) CuI (2.0 mg, 0.010 mmol, 1.0 mol%), K3P04(2.1 mmol), 트랜스-1,2-시클로헥산디아민 (12 ㎕, 0.10 mmol, 10 mol%) 및 디옥산 (1.0 ㎖)을 사용하여 5-요오도-m-크실렌 (144 ㎕, 1.00 mmol)과 커플링시켜 미정제 생성물을 수득하였다. 칼럼 크로마토그래피 (2x15 cm, 헥산: 에틸 아세테이트 50: 1)을 사용하여 0.250 g (100% 수율)의 생성물을 백색 고형물로서 수득하였다.1H NMR (400 MHz, CDCl3) : δ 7.66 (d, 1H, J = 8.9 Hz), 7.43 (d, 1H, J = 3.2 Hz), 7.32 (d, 1H, J = 3.3 Hz), 7.27 (bs, 2H), 7.12 (bs, 1H), 7.07 (dd, 1H, J = 2.4 Hz 및 J = 9.0 Hz), 6.75 (d, 1H, J = 2. 2 Hz), 4.02 (s, 3H), 2.54 (s, 6H).13C NMR (100 MHz, CDC13) : δ 154.33,139.68,139.20,130.93,129.71,128.26,127.78,121.58,112.20,111.37,102.80, 102.45,55.58,21.20.
실시예 69
시스- 및 트랜스 1, 2-시클로헥산디아민의 혼합물을 사용하는 N-(4-메톡시페닐)-N-메틸포름아미드의 제법
오븐 건조된 재밀봉가능한 슐렌크 튜브를 CuI (10 mg, 0.0525 mmol, 5.0 mol%), Cs2CO3(460 mg, 1.41 mmol)로 충전하고, 감압하고, 아르곤으로 재충전하였다. 1,2-시클로헥산디아민 (시스- 및 트랜스 이성질체의 혼합물, 13 ㎕, 0.106 mmol, 10 mol%), N-메틸포름아미드 (72 ㎕, 1.23 mmol), 4-요오도아니솔 (245 mg, 1.05 mmol) 및 디옥산 (1.0 ㎖)을 아르곤 하에서 첨가하였다. 슐렌크 튜브를 테플론 밸브로 밀봉하고 상기 반응 혼합물을 22 시간 동안 110℃에서 자성을 이용하여 교반시켰다. 생성된 옅은 갈색 현탁액을 실온으로 냉각시키고 10㎖의 에틸 아세테이트로 용리시켜 실리카 겔 0.5×2cm 패드를 통하여 여과시켰다. 여과물을 농축시키고 잔류물을 실리칼 겔 상에서의 플래쉬 크로마토그래피 (2x10 cm; 헥산-에틸 아세테이트 3: 2; 15 ㎖ 분획)에 의해 정제하였다. 분획 16 내지 29는 158 mg (91% 수율)의 생성물을 무색 오일로서 제공하였다.1H NMR 스펙트럼은 문헌[Hoffman et al. J.Org. Chem. 1992,57,4487]에서 호프만에 의해 보고된 것과 일치하였다.
실시예 70
N-3차-부톡시카르보닐-N-(3,5-디메틸페닐)아닐린
오븐 건조된 재밀봉가능한 슐렌크 튜브를 CuI (2.0 mg, 0.0105 mmol, 1.0 mol%), N-3차-부톡시카르보닐아닐리 (200 mg, 1.04 mmol), K3PO4(450 mg, 2.12 mmol)로 충전하고, 감압하고, 아르곤 하에서 재충전하였다. 트랜스-1,2-시클로헥산디아민 (13 ㎕, 0.108 mmol, 10 mol%), 5-요오도-m-크실렌 (190 L, 1.32 mmol) 및 디옥산 (1.0 ㎖)을 아르곤 하에서 첨가하였다. 슐렌크 튜브를 테플론 밸브로 밀봉하고 상기 반응 혼합물을 22 시간 동안 110℃에서 자성을 이용하여 교반시켰다. 생성된 옅은 갈색 현탁액을 실온으로 냉각시키고 10㎖의 에틸 아세테이트로 용리시켜 실리카 겔 0.5×2cm 패드를 통하여 여과시켰다. 여과물을 농축시키고 잔류물을 실리칼 겔 상에서의 플래쉬 크로마토그래피 (2x20 cm; 헥산-에틸 아세테이트 20: 1; 20 ㎖ 분획)에 의해 정제하였다. 분획 12-20은 299 mg (97% 수율)의 생성물을 백색 결정으로 제공하였다.1H NMR (400 MHz, CDCl3) : δ7.36-7.30 (m, 2H), 7.27-7.16 (m, 3H), 6.87 (s, 2H), 6.85 (s, 1H), 2.30 (s, 6H), 1.48 (s, 9H).13C NMR (100 MHz, CDCl3) : δ 153.9, 143.2, 142.7, 138.3, 128.6, 127.5, 126.9, 125.4, 124.8, 80.9, 28.2, 21.2. Cl9H23NO2에 대해 계산된 분석치: C, 76.74; H, 7.79. 실측치: C, 76.61; 7.87.
실시예 71
N-(4-디메틸아미노페닐)-트랜스-1,2-시클로헥산-디아민을 사용하는 N-(3,5-디메틸페닐)벤즈아미드의 실온 제조
오븐 건조된 재밀봉가능한 슐렌크 튜브를 CuI (10 mg, 0.0525 mmol, 5.0 mol%), N-(4-디메틸아미노페닐)-트랜스-1,2-시클로헥산디아민 (25 mg, 0.107 mmol, 10 mol%), 벤즈아미드 (150 mg, 1.24 mmol), Cs2CO3(650 mg, 1.99 mmol)로 충전하고, 감압하고, 아르곤 하에서 재충전하였다. 디옥산 (1.0 ㎖) 및 5-요오도-m-크실렌 (150 L, 1.04 mmol)을 아르곤 하에서 첨가하였다. 슐렌크 튜브를 테플론 밸브로 밀봉하고 상기 반응 혼합물을 23 시간 동안 110℃에서 자성을 이용하여 교반시켰다. 생성된 옅은 갈색 현탁액을 10㎖의 에틸 아세테이트로 용리시켜 실리카 겔 0.5×1cm 패드를 통하여 여과시켰다. 짙은 적갈색 여과물을 농축시키고, 잔류물을 실리카 겔 상의 플래쉬 크로마토그래피(2x15 cm; 헥산-에틸 아세테이트 3: 1; 15 ㎖ 분획)에 의해 정제하였다. 분획 7-15는 208 mg (89% 수율)의 생성물을 옅은 황색 고형물로서 제공하였다.
실시예 72
에틸렌디아민을 사용하는 N-(3,5-디메틸페닐)-2-피롤리디논의 제법
오븐 건조된 재밀봉가능한 슐렌크 튜브를 CuI (2.0 mg, 0.0105 mmol, 1.0 mol%), K3PO4(450 mg, 2.12 mmol)로 충전하고, 감압하고 아르곤으로 재충전하였다. 에틸렌디아민 (15 ㎕, 0.224 mmol, 22 mol%), 5-요오도-m-크실렌 (150 ㎕, 1.04 mmol), 2-피롤리디논 (94 ㎕, 1.24 mmol) 및 디옥산 (1.0 ㎖)을 아르곤 하에서 첨가하였다. 슐렌크 튜브를 테프론 밸브로 밀봉하고 상기 반응 혼합물을 23 시간 동안 110℃에서 자성으로 교반시켰다. 생성된 옅은 갈색 현탁액을 10㎖의 에틸아세테이트로 용리시켜 실리카 겔 0.5×1㎝ 패드를 통하여 여과시켰다. 여과물을 농축시키고, 잔류물을 실리카 겔 상에서의 플래쉬 크로마토그래피(2x15 cm; 헥산-에틸 아세테이트 2: 3; 15 ㎖ 분획)에 의해 정제하였다. 분획 9-18은 191 mg (97% 수율)의 생성물을 백색 결정으로 제공하였다.
실시예 73
에탄올아민을 사용하는 N-(3,5-디메틸페닐)-2-피롤리디논의 제법
오븐 건조된 재밀봉가능한 슐렌크 튜브를 CuI (2.0 mg, 0.0105 mmol, 1.0 mol%), K3PO4(450 mg, 2.12 mmol)로 충전하고, 감압하고 아르곤으로 재충전하였다. 에탄올아민 (12 ㎕, 0.199 mmol, 19 mol%), 5-요오도-m-크실렌 (150 ㎕, 1.04 mmol), 2-피롤리디논 (94 ㎕, 1.24 mmol) 및 디옥산 (1.0 ㎖)을 아르곤 하에서 첨가하였다. 슐렌크 튜브를 테플론 밸브로 밀봉하고 반응 혼합물을 23 시간 동안 110℃에서 자성으로 교반시켰다. 생성된 밝은 갈색 현택액을 실온으로 냉각시키고 10㎖의 에틸 아세테이트로 용리시켜 실리카 겔 0.5xl cm 패드를 통하여 여과시켰다. 여과물을 농축시키고 잔류물을 실리카 겔 상의 플래쉬 크로마토그래피(2x20 cm; 헥산-에틸 아세테이트 2: 3; 15 ㎖ 분획)에 의해 정제하였다. 분획 10-18은 136 mg (69% 수율)의 생성물을 백색 결정으로서 제공하였다.1H NMR 스펙트럼은 상기에 보고된 것과 일치하였다.
실시예 74
N-(3,5-디메틸페닐)-2-피롤리디논의 60분간 110℃에서의 제법
오븐 건조된 재밀봉가능한 슐렌크 튜브를 CuI (2.0 mg, 0.0105 mmol, 1.0 mol%), K3PO4(450 mg, 2.12 mmol)로 충전하고, 감압하고 아르곤으로 재충전하였다. 트랜스-1,2 시클로헥산디아민 (13 ㎕, 0.108 mmol, 10 mol%), 5-요오도-m-크실렌 (150 ㎕, 1.04 mmol), 2-피롤리디논 (94 ㎕, 1.24 mmol) 및 디옥산 (1.0 ㎖)을 아르곤 하에서 첨가하였다. 슐렌크 튜브를 테플론 밸브로 밀봉하고 반응 혼합물을 60분간 110℃에서 자성으로 교반시켰다. 생성된 옅은 청색 현탁액을 실온으로 냉각시키고 에틸 아세테이트 10㎖로 용리시켜 실리카 겔 0.5×1㎝ 패드를 통하여 여과시켰다. 여과물을 농축시키고 잔류물을 실리카 겔 상의 플래쉬 크로마토그래피 (2x20 cm; 헥산-에틸 아세테이트 2: 3; 15 ㎖ 분획)에 의해 정제하였다. 분획 10-20은 176 mg (89% 수율)의 생성물을 백색 결정으로서 제공하였다.1H NMR 스펙트럼은 상기에 보고된 것과 일치하였다.
실시예 75
4-클로로톨루엔 및 N,N'-디메틸-트랜스-1,2-시클로헥산디아민을 사용하는 N-(4-메틸페닐)-2-피롤리디논의 130℃ 제조
오븐 건조된 재밀봉가능한 슐렌크 튜브를 CuI (20 mg, 0.105 mmol, 5.1 mol%), K2CO3(600 mg, 4.34 mmol)로 충전하고, 감압하고 아르곤으로 재충전하였다. N,N'-디메틸-트랜스-1,2-시클로헥산디아민 (35 ㎕, 0.222 mmol, 11 mol%), 2-피롤리디논 (155 ㎕, 2.04 mmol) 및 4-클로로톨루엔 (1.0 ㎖, 8.44 mmol)을 아르곤 하에서 첨가하였다. 슐렌크 튜브를 테플론 밸브로 밀봉하고 반응 혼합물을 23시간 동안 130℃에서 자성으로 교반시켰다. 생성된 짙은 갈색 현탁액을 실온으로 냉각시키고 10㎖의 에틸 아세테이트로 용리시켜 실리카 겔 0. 5xI cm 패드를 통하여 여과시켰다. 여과물을 농축시키고 잔류물을 실리카 겔 상의 플래쉬 크로마토그래피 (2x20 cm; 헥산-에틸 아세테이트 1: 4; 15 ㎖ 분획)에 의하여 여과시켰다. 분획 7-15은 336 mg (94% 수율)의 생성물을 백색 결정으로서 제공하였다.
실시예 76
4-클로로아니솔 및 N,N'- 디메틸-트랜스-1,2-시클로헥산디아민을 사용하는N-(4-메톡시페닐)-2-피롤리디논의 130℃ 제조
오븐 건조된 재밀봉가능한 슐렌크 튜브를 CuI (20 mg, 0.105 mmol, 5.1 mol%), K2CO3 (600 mg, 4.34 mmol)로 충전하고, 감압하고 아르곤으로 재충전하였다. N, N'-디메틸-트랜스-1,2-시클로헥산디아민 (35 ㎕, 0.222 mmol, 11 mol%), 2-피롤리디논 (155 ㎕, 2.04 mmol) 및 4-클로로아니솔 (1.0 ㎖, 8.16 mmol)을 아르곤 하에서 첨가하였다. 슐렌크 튜브를 테플론 밸브로 밀봉하고 반응 혼합물을 23 시간 동안 130℃에서 자성으로 교반시켰다. 생성된 짙은 갈색 현탁액을 실온으로 냉각시키고 10㎖ 에틸 아세테이트로 용리시켜 실리카 겔 0.5xl cm 패드를 통하여 여과시켰다. 여과물을 농축시키고 잔류물을 실리카 겔 상의 플래쉬 크로마토그래피 (2x15 cm; 에틸 아세테이트; 20 ㎖ 분획)에 의해 정제하였다. 분획 7-15은 188 mg (48% 수율)의 생성물을 백색 고형물로서 제공하였다.1H NMR 스펙트럼은 문헌[Easton, C. J.; Pitt, M. J.; Ward, C. M. Tetrahedron 1995,51, 12781]에서 이스톤 등에 의해 보고된 것과 일치하였다.
실시예 77
메틸 4-클로로벤조에이트 및 N,N'-디메틸-트랜스-1,2-시클로헥산디아민을 사용하는 N-(4-메톡시카르보닐페닐)-2-피롤리디논의 110℃ 제조
오븐 건조된 재밀봉가능한 슐렌크 튜브를 CuI (20 mg, 0.105 mmol, 5.1 mol%), 메틸 4-클로로벤조에이트 (1.40 g, 8.21 mmol)로 충전하고, K2CO3(600 mg, 4.34 mmol), 가볍게 감압하고 아르곤으로 재충전하였다. N,N'-디메틸-트랜스-1,2-시클로헥산디아민 (35 ㎕, 0.222 mmol, 11 mol%) 및 2-피롤리디논 (155 ㎕, 2.04 mmol)을 아르곤 하에서 첨가하였다. 슐렌크 튜브를 테플론 밸브로 밀봉하고 반응 혼합물을 23 시간 동안 110℃에서 자성으로 교반시켰다. 생성된 밝은 녹갈색 현탁액을 실온으로 냉각시키고 30 ㎖의 에틸 아세테이트로 용리시켜 실리카 겔 2x0.5 cm 패드를 통하여 여과시켰다. 여과물을 농축시키고 잔류물을 실리카 겔 상의 플래쉬 크로마토그래피 (2x20 cm; 헥산-에틸 아세테이트 1: 4; 15 ㎖ 분획)에 의해 정제하였다. 분획 10-19은 266 mg (59% 수율)의 생성물을 백색 결정으로서 제공하였다.1H NMR 스펙트럼을 문헌[Atigadda, V. R.; Brouillette, W. J.; Duarte, F.; Ali, S. M.; Babu, Y. S.; Bantia, S.; Chand P.; Chu, N.; Montgomery, J. A.; Walsh, D. A.; Sudbeck, E. A.; Finley, J.; Luo, M.; Air, G. M.; Laver, G. W. J. Med. Chem. 1999, 42, 2332]에 아티가다 등에 의해 보고된 것과 일치하였다.
실시예 78
구리 촉매 아민화 (에틸렌 글리콜 계)
아르곤 대기 하에서의 일반적인 Cu 촉매 아민화 방법(5 mol% CuI 촉매)
구리(I) 요오다이드 (10 mg, 0.05 mmol) 및 무수 인산칼슘 미세 분말 (425 mg, 2.00 mmol)을 테플론 셉텀 스크류-캡핑된 시험관에 넣었다. 상기 튜브를 감압하고 아르곤으로 재충전하였다. 2-프로판올 (1.0 ㎖), 에틸렌 글리콜 (111 ㎕, 2.00 mmol), 벤질아민 (131 ㎕, 1.20 mmol) 및 요오도벤젠 (112 ㎕, 1.00 mmol)을 실온에서 마이크로시린지로 연속적으로 첨가하였다. 반응물을 80℃로 가열시켜 옅은 황색 현탁액을 수득하였다. 반응물을 특정 시간까지 가열시킨 다음 실온이 되게 하였다. 디에틸 에테르 (2 ㎖) 및 물 (2 ㎖)을 반응 혼합물에 첨가하였다. 유기 층을 GC에 의해 분석하였다. 반응 혼합물을 디에틸 에테르 (4 x 10 ㎖)로 추가 추출하였다. 합쳐진 유기 층을 물, 염수에 의해 건조시키고, 황산 나트륨 또는 황산 마그네슘으로 건조시켰다. 용매를 회전 증발기에 의해 제거하여 갈색 잔류물을 수득하였고, 이를 용매 혼합물 (헥산/에틸 아세테이트 = 20/1)을 사용하여 실리카 겔 상의 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 밝은 황색 액체를 생성물로서 수득하였다.
아르곤 대기 하에서의 일반적인 아민화 방법(1mol% CuI 촉매)
구리(I) 요오다이드 (2.0 mg, 0.01 mmol) 및 무수 인산 칼륨 미세 분말 (425 mg, 2.00 mmol)을 테플론 셉텀 스크류-캡핑된 시험관에 넣었다. 상기 튜브를 감압하고 3회 아르곤으로 재충전하였다. 2-프로판올 (1.0 ㎖), 에틸렌 글리콜 (111 ㎕, 2.00 mmol), 아민 (1.20 mmol) 및 아릴 요오다이드 (1.00 mmol)을 실온에서 마이크로시린지로 연속적으로 첨가하였다. 반응 혼합물을 특정 시간 동안 80℃로 가열시킨 다음 실온이 되도록 하였다. 디에틸 에테르 (2 ㎖) 및 물 (2 ㎖)을 반응 혼합물에 첨가하였다. 유기 층을 GC에 의해 분석하였다. 반응 혼합물을 디에틸 에테르(4×10㎖)로 추가 추출하였다. 합쳐진 유기 상을 물, 염수로 세척하고 황산나트륨으로 건조시켰다. 용매를 회전 증발기로 제거하여 잔류물을 수득하고 이를 융출액으로 헥산/에틸 아세테이트를 사용하여 실리카 겔 상의 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하여, 목적 생성물을 수득하였다.
공기 조건 하에서의 일반적인 Cu-촉매 아민화 방법
구리(I) 요오다이드 (10 mg, 0.05 mmol) 및 무수 인산 칼륨 미세 분말 (425 mg, 2.00 mmol) 테플론 셉텀 스크류-캡핑된 시험관에 넣고 2-프로판올 (1.0 ㎖), 에틸렌 글리콜 (111 ㎕, 2.00 mmol), 벤질아민 (131 ㎕, 1.20 mmol) 및 요오도벤젠 (112 ㎕, 1.00 mmol)을 실온에서 마이크로시린지에 의해 첨가하였다. 상기 튜브를 캡핑하고 반응을 80℃로 가열시켜 황색 현탁액을 수득하였다. 반응물을 특정 시간까지 가열시킨 다음 실온이 되게 하였다. 디에틸 에테르 (2 ㎖) 및 물 (2 ㎖)을 반응 혼합물에 첨가하였다. 유기 상을 GC로 분석하였다. 반응 혼합물을 디에틸 에테르 (4 x 10 ㎖)로 추가로 추출하였다. 합쳐진 유기 상을 물, 염수로 세척하고 황산 나트륨 및 황산 마그네슘으로 건조시켰다. 용매를 회전 증발기로 제거하여 갈색 잔류물을 수득하고, 이를 용매 혼합물(헥산/에틸 아세테이트 = 20/1)을 사용하여 실리카 겔상의 칼럼 크로마토그래피에 의헤 정제하여 생성물로서 밝은 황색 액체를 수득하였다.
N-(페닐)벤질아민 (도 1, 항목 1 및 2)
구리(I) 요오다이드 (10 mg, 0.05 mmol), K3P04(425 mg, 2.00 mmol), 벤질아민 (131 ㎕, 1.20 mmol), 요오도벤젠 (112 ㎕, 1.00 mmol), 에틸렌 글리콜 (111㎕, 2.00 mmol) 및 2-프로판올 (1.0 ㎖)을 사용하여 아르곤 또는 공기 하에서의 일반 절차를 수행하였다. 용매 혼합물(헥산/에틸 아세테이트 = 20/1, Rf= 0.6)을 사용하여 칼럼 크로마토그래피에 의해 N-(페닐)벤질아민 (166 mg, 91% 분리 수율)을 무색 액체로 수득하였다. 스펙트럼 데이터(1H NMR)은 참조 문헌과 일치하였고 GC 분석은 95% 초과의 순도를 나타내었다. 문헌[Apodaca, R.; Xiao, W. Org. Lett. 2001,3,1745-1748]을 참조할 수 있다.
4-(N-벤질)아미노아세토페논 (도 1, 항목 3 및 4)
구리(I) 요오다이드 (2.0 mg, 0.01 mmol), K3PO4(425 mg, 2.00 mmol), 벤질아민 (131 ㎕, 1.20 mmol), 4-요오도아세토페논 (246 mg, 1.00 mmol), 에틸렌 글리콜 (111 ㎕, 2.00 mmol) 및 2-프로판올 (1.0 ㎖)을 사용하여 아르곤 하에서의 일반 절차를 수행하였다. 용매 혼합물(헥산/에틸 아세테이트 = 5/1, Rf= 0.2)을 사용하여 칼럼 크로마토그래피에 의해 4-(N-벤질)아미노아세토페논 (203 mg, 90% 분리 수율)을 황색 고형물로서 수득하였다. 스펙트럼 데이터(1H NMR)는 참조 문헌과 일치하였고 GC 분석은 95% 초과의 순도를 나타내었다. 문헌[Nose, A.; Kudo, T. Chem. Pharm. Bull. 1986,34, 4817-4820]을 참조할 수 있다.
4-(N-벤질)아미노벤조니트릴 (도 1, 항목 5)
구리(I) 요오다이드 (10 mg, 0.05 mmol), K3PO4(425 mg, 2.00 mmol), 벤질아민 (131 ㎕, 1.20 mmol), 4-요오도벤조니트릴 (229 mg, 1.00 mmol), 에틸렌 글리콜 (111 ㎕, 2.00 mmol) 및 2-프로판올 (1.0 ㎖)을 사용하여 아르곤 하에서의 일반 절차를 수행하였다. 용매 혼합물(헥산/에틸 아세테이트 = 5/1, Rf = 0.4)을 사용하여 칼럼 크로마토그래피에 의해 4-(N-벤질)아미노벤조니트릴 (164 mg, 79% 분리 수율)을 밝은 황색 고형물로서 수득하였다. 스펙트럼 데이터(1H NMR)은 참조 문헌과 일치하였고 GC 분석은 95% 초과의 순도를 나타내었다. 문헌[Wolfe, J. P.; Tomori, H.; Sadighi, J. P.; Yin, J.; Buchwald, S.L. J. Org. Chem. 2000,65,1158-1174]을 참조할 수 있다.
N-(4-클로로페닐)벤질아민 (도 l, 항목 6)
구리(I) 요오다이드 (10 mg, 0.05 mmol), K3PO4(425 mg, 2.00 mmol), 벤질아민 (131 ㎕, 1.20 mmol), 4-클로로요오도벤젠 (239 mg, 1.00 mmol), 에틸렌 글리콜 (111 ㎕, 2.00 mmol) 및 2-프로판올 (1.0 ㎖)을 사용하여 아르곤 하에서의 일반 절차를 수행하였다. 용매 혼합물(헥산/에틸 아세테이트 = 10/1, Rf= 0.4)을 사용하여 칼럼 크로마토그래피에 의해 N-(4-클로로페닐)벤질아민 (182 mg, 84% 분리 수율)을 밝은 황색 용액으로 수득하였다. 스펙트럼 데이터(1H NMR)은 참조 문헌과 일치하였고, GC 분석은 95% 초과의 순도를 나타내었다. 문헌[Burton, R. D.; Bartberger, M. D.; Zhang, Y.; Eyler, J. R.; Schanze, K. S. J. Am. Chem. Soc. 1996,118,5655-5664]을 참조할 수 있다.
N-벤질-4-메톡시아닐린 (도 1, 항목 7)
구리(I) 요오다이드 (10 mg, 0.05 mmol), K3PO4(425 mg, 2.00 mmol), 벤질아민 (131 ㎕, 1.20 mmol), 4-요오도아니솔 (234 mg, 1.00 mmol), 에틸렌 글리콜 (111 ㎕, 2.00 mmol) 및 2-프로판올 (1.0 ㎖)을 사용하여 아르곤 하에서의 일반 절차를 수행하였다. 용매 혼합물(헥산/에틸 아세테이트 = 10/1, Rf= 0.4)을 사용하여 칼럼 크로마토그래피에 의해 N-벤질-4-메톡시아닐린 (192 mg, 90% 분리 수율)을 밝은 황색 고형물로서 수득하였다. 스펙트럼 데이터(1H NMR)는 참조 문헌과 일치하였고, GC 분석은 95% 초과의 순도를 나타내었다.
N-(4-톨릴) 벤질아민 (도 1, 항목 8)
구리(I) 요오다이드 (10 mg, 0.05 mmol), K3PO4(425 mg, 2.00 mmol), 벤질아민 (131 ㎕, 1.20 mmol), 4-요오도톨루엔 (218 mg, 1.00 mmol), 에틸렌 글리콜 (111 ㎕, 2.00 mmol) 및 2-프로판올 (1.0 ㎖)을 사용하여 아르곤 하에서의 일반 절차를 수행하였다. 용매 혼합물(헥산/에틸 아세테이트 = 20/1, Rf = 0.5)을 사용하여 칼럼 크로마토그래피에 의해 N-(4-톨릴)벤질아민 (169 mg, 86% 분리 수율)을 무색 액체로 수득하였다. 스펙트럼 데이터(1H NMR)는 참조 문헌과 일치하였고, GC 분석은 95% 초과의 순도를 나타내었다.
5-(N-벤질)아미노-m-크실렌 (도 1, 항목 9 및 10)
구리(I) 요오다이드 (10 mg, 0.05 mmol), K3PO4(425 mg, 2.00 mmol), 벤질아민 (131 ㎕, 1.20 mmol), 5-요오도-m-크실렌 (144 ul, 1.00 mmol), 에틸렌 글리콜 (111 ㎕, 2.00 mmol) 및 2-프로판올 (1.0 ㎖)을 아르곤 또는 공기 하에서의 일반 절차를 수행하였다. 용매 혼합물(헥산/에틸 아세테이트 = 20/1, Rf= 0.5)을 사용하여 칼럼 크로마토그래피에 의해 5-(N-벤질)아미노-m-크실렌 (177 mg, 84% 분리 수율)을 무색 액체로서 수득하였다. 스펙트럼 데이터(1H NMR)은 참조 문헌과 일치하였고 GC 분석은 95% 초과의 순도를 나타내었다. 문헌[Wolfe, J. P.; Buchwald, S. L. J. Org. Chem. 2000,65,11441157]을 참조할 수 있다.
N-(3-브로모페닐) 벤질아민 (도 1, 항목 11-13)
구리(I) 요오다이드 (10 mg, 0.05 mmol 또는 2.0 mg, 0.01 mmol), K3PO4(425 mg, 2.00 mmol), 벤질아민 (131 ㎕, 1.20 mmol), 3-브로모요오도벤젠 (128 ㎕, 1.00 mmol), 에틸렌 글리콜 (111 ㎕, 2.00 mmol) 및 2-프로판올 (1.0 ㎖)을 사용하여 아르곤 또는 공기 하에서의 일반 절차를 수행하였다. 용매 혼합물(헥산/ 에틸 아세테이트 = 20/1, Rf=. 0.4)을 사용하여 칼럼 크로마토그래피에 의해 N-(3-브로모페닐)벤질아민 (217 mg, 83% 분리 수율)을 무색 액체로서 수득하였다. 스펙트럼 데이터(1H NMR)는 참조 문헌과 일치하였고 GC 분석은 95% 초과의 순도를 나타내었다. 문헌[Beletskaya, I. P.; Bessmertnykh, A.G.; Guilard, R. Synlett 1999,1459-1461]을 참조할 수 있다.
N-(3-시아노페닐)벤질아민 (도 1, 항목 14)
구리(I) 요오다이드 (10 mg, 0.05 mmol), K3PO4(425 mg, 2.00 mmol), 벤질아민 (131 ㎕, 1.20 mmol), 3-요오도벤조니트릴 (229 mg, 1.00 mmol), 에틸렌 글리콜 (111 ㎕, 2.00 mmol) 및 2-프로판올 (1.0 ㎖)을 아르곤 하에서의 일반 절차를 수행하였다. 혼합 용매를 사용하는 칼럼 크로마토그래피 (헥산/에틸 아세테이트 = 5/1, Rf = 0.5)에 의해 N-(3-시아노페닐)벤질아민 (165 mg, 80% 분리 수율)을 밝은 황색 고형물로 수득하였다. 스펙트럼 데이터(1H NMR)은 참조 문헌과 일치하였고 GC 분석은 95% 초과의 순도를 나타내었다.
N-(3-트리플루오로메틸페닐)벤질아민 (도 1, 항목 15 및 16)
구리(I) 요오다이드 (10 mg, 0.05 mmol), K3PO4(425 mg, 2.00 mmol), 벤질아민 (131 ㎕, 1.20 mmol), 3-요오도벤조니트릴 (144 l, 1.00 mmol), 에틸렌 글리콜 (111 ㎕, 2.00 mmol) 및 2-프로판올 (1.0 ㎖)을 사용하여 아르곤 또는 공기 하에서의 일반 절차를 수행하였다. 용매 혼합물(헥산/에틸 아세테이트 = 20/1, Rf = 0.4)을 사용하여 칼럼 크로마토그래피에 의해 N-(3-트리플루오로메틸페닐) 벤질아민 (229 mg, 91% 분리 수율)을 무색 액체로서 수득하였다. 스펙트럼 데이터(1H NMR)는 참조 문헌과 일치하였고 GC 분석은 95% 초과의 순도를 나타내었다. 문헌[Desmurs, J. R.; Lecouve, J. P.; Kempf, H.; Betremieux, I.; Ratton, S. New J. Chem. 1992,16,99-106]을 참조할 수 있다.
N-(3-메톡시페닐)벤질아민 (도 1, 항목 17)
구리(I) 요오다이드 (10 mg, 0.05 mmol), K3PO4(425 mg, 2.00 mmol), 벤질아민 (131 ㎕, 1.20 mmol), 3-요오도아니솔 (119 ㎕, 1.00 mmol), 에틸렌 글리콜 (111 ㎕, 2.00 mmol) 및 2-프로판올 (1.0 ㎖)을 사용하여 아르곤 하에서의 일반 절차를 수행하였다. 용매 혼합물(헥산/에틸 아세테이트 = 10/1, Rf = 0.4)을 사용하여 칼럼 크로마토그래피에 의해 N-(3-메톡시페닐)벤질아민 (171 mg, 80% 분리 수율)을 백색 고형물로서 수득하였다. 스펙트럼 데이터 (1H NMR)는 참조 문헌과 일치하였고, GC 분석은 95% 초과의 순도를 나타내었다. 문헌[Ali, M. H.; Buchwald, S. L. J. Org. Chem. 2001,66,25602565]을 참조할 수 있다.
N-(3-니트로페닐) 벤질아민 (도 1, 항목 18)
구리(I) 요오다이드 (10 mg, 0.05 mmol), K3PO4(425 mg, 2.00 mmol), 벤질아민 (109 ㎕, 1.00 mmol), 3-요오도니트로벤젠 (349 mg, 1.40 mmol), 에틸렌 글리콜 (111 ㎕, 2.00 mmol) 및 2-프로판올 (1.0 ㎖)을 사용하여 아르곤 하에서의 일반 절차를 수행하였다. 용매 혼합물(헥산/에틸 아세테이트 = 5/1, Rf= 0.4)을 사용하여 칼럼 크로마토그래피에 의해 N-(3-니트로페닐)벤질아민 (164 mg, 72% 분리 수율)을 오랜지색 고형물로 수득하였다. 스펙트럼 데이터 (1H NMR)은 참조 문헌과 일치하였고, GC 분석은 95% 초과의 순도를 나타내었다. 문헌[Leardini, R.; Nanni, D.; Tundo, A.; Zanardi, G.; Ruggieri, F. J. Org. Chem. 1992,57,1842-1848]을 참조할 수 있다.
N-(3-톨릴)벤질아민 (도 1, 항목 19)
구리(I) 요오다이드 (10 mg, 0.05 mmol), K3PO4(425 mg, 2.00 mmol), 벤질아민 (131 ㎕, 1.20 mmol), 3-요오도톨루엔 (128 ㎕, 1.00 mmol), 에틸렌 글리콜 (111 ㎕, 2.00 mmol) 및 2-프로판올 (1.0 ㎖)을 사용하여 아르곤 하에서의 일반 절차를 수행하였다. 용매 혼합물(헥산/에틸 아세테이트 = 20/1, Rf= 0.5)을 사용하여 칼럼 크로마토그래피에 의해 N-(3-톨릴)벤질아민 (171 mg, 87% 분리 수율)을 무색 액체로 수득하였다. 스펙트럼 데이터(1H NMR)는 참조 문헌과 일치하였고, CG 분석은 95% 초과의 순도를 나타내었다. 문헌[Spagnolo, P.; Zanirato, P. Tetrahedron Lett. 1987,28,961-964]을 참조할 수 있다.
N-(2-톨릴)벤질아민 (도 1, 항목 20)
100℃에서 구리(I) 요오다이드 (19 mg, 0.10 mmol), K3PO4(425 mg, 2.00 mmol), 벤질아민 (131 ㎕, 1.20 mmol), 2-요오도톨루엔 (127 ㎕, 1.00 mmol), 에틸렌 글리콜 (111 ㎕, 2.00 mmol) 및 1-부탄올 (1.0 ㎖)을 사용하여 아르곤 하에서의 일반 절차를 수행하였다. 용매 혼합물(헥산/에틸 아세테이트 = 20/1, Rf= 0.5)을 사용하여 칼럼 크로마토그래피에 의해 N-(2-톨릴)벤질아민 (136 mg, 69% 분리 수율)를 무색 액체로서 수득하였다. 스펙트럼 데이터 (1H NMR)는 참조 문헌과 일치하였고, GC 분석은 95% 초과의 순도를 나타내었다. 문헌[Maccarone, E.; Mamo, A.; Torre, M. J. Org. Chem. 1979, 44, 11431146]을 참조할 수 있다.
N-(2-메톡시페닐) 벤질아민 (도 1, 항목 21)
100℃에서 구리(I) 요오다이드 (19 mg, 0.10 mmol), K3PO4(425 mg, 2.00 mmol), 벤질아민 (131 ㎕, 1.20 mmol), 2-요오도아니솔 (130 ㎕, 1.00 mmol), 에틸렌 글리콜 (111 ㎕, 2.00 mmol) 및 1-부탄올 (1.0 ㎖)을 사용하여 아르곤 하에서의 일반 절차를 수행하였다. 용매 혼합물(헥산/에틸 아세테이트 = 10/1, Rf=0.4)을 사용하여 칼럼 크로마토그래피에 의해 N-(2-메톡시페닐) 벤질아민 (149 mg, 70% 분리 수율)을 무색 액체로 수득하였다. 스펙트럼 데이터 (1H NMR)는 참조 문헌과 일치하고 GC 분석에 의해 95% 초과의 순도를 나타내었다.
2-(N-벤질)아미노벤조산 (도 1, 항목 22-24)
구리(I) 요오다이드 (10 mg, 0.05 mmol), K3PO4(636 mg, 3.00 mmol), 벤질아민 (131 ㎕, 1.20 mmol), 2-요오도벤조산 (248 mg, 1. 00 mmol), 에틸렌 글리콜 (111 ㎕, 2.00 mmol) 및 2-프로판올 (1.0 ㎖)을 사용하여 아르곤 하에서의 일반 절차를 수행하였다. 특정 기간 동안 가열시킨 후에, 반응을 실온이 되도록 하였다. 물 및 희석 HCI(10%)을 pH 3이 될 때까지 첨가하였다. 디에틸 에테르 (2 ㎖)를 첨가하고 유기 층을 tlc에 의해 분석하였다. 반응 혼합물을 디에틸 에테르 (4 x 10 ㎖)에 의해 추가로 추출하고 합쳐진 유기 상을 염수로 세척하고 Na2SO4로 건조시켰다. 용매를 회전 증발시키고 황갈색 잔류물을 용매 혼합물(디에틸 에테르/ 에틸 아세테이트 = 1/1, Rf= 0.3)을 사용하여 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 2-(N-벤질)아미노벤조산 (161 mg, 71% 분리 수율)을 밝은 황색 고형물로 수득하였다.아릴 브로마이드 기질을 위하여: 구리(I) 요오다이드 (19 mg, 0.10 mmol), K3PO4(636 mg, 3.00 mmol), 벤질아민 (131 ㎕, 1.20 mmol), 2-브로모벤조산 (201 mg, 1.00 mmol), 에틸렌 글리콜 (111 ㎕, 2.00 mmol) 및 1-부탄올 (1.0 ㎖)을 사용하여 100℃로 가열시켰다. 상기 워크업 방법을 수행하여 2-(N-벤질) 아미노벤조산 (120 mg, 53% 분리 수율)을 밝은 황색 고형물로 수득하였다. 아릴 클로라이드 기질을 위하여: 구리 (I) 요오다이드 (19 mg, 0.10 mmol), K3PO4(636 mg, 3.00 mmol), 벤질아민 (131 ㎕, 1.20 mmol), 2-클로로벤조산 (157 mg, 1.00 mmol), 에틸렌 글리콜 (111 ㎕, 2.00 mmol) 및 1-부탄올 (1.0 ㎖)을 사용하여 100℃로 가열시켰다. 상기 워크업 방법을 수행하여 2-(N-벤질)아미노벤조산 (109 mg, 48% 분리 수율)을 밝은 황색 고형물로서 수득하였다. 스펙트럼 데이터(1H NMR)는 참조 문헌과 일치하였고 GC 분석은 95% 초과의 순도를 나타내었다. 문헌[Chang, M. R.; Takeuchi, Y.; Hashigaki, K.; Yamato, M. Heterocycles, 1992, 33, 147-152, Moore, J. A.; Sutherland, G. J.; Sowerby, R.; Kelly, E. G.; Palermo, S.; Webster, W. J Org. Chem. 1969, 34, 887-892]을 참조할 수 있다.
2-(N-벤질)아미노벤질알코올 (도 1, 항목 25)
구리(I) 요오다이드 (10 mg, 0.5 mmol), K3PO4(425 mg, 2.00 mmol), 벤질아민 (131 ㎕, 1.20 mmol), 2-요오도벤질알코올 (234 mg, 1.00 mmol), 에틸렌 글리콜 (111 ㎕, 2.00 mmol) 및 2-프로판올 (1.0 ㎖)을 사용하여 아르곤 하에서의 일반 절차를 수해하였다. 용매 혼합물(헥산/에틸 아세테이트 = 4/1, Rf= 0.3)을 사용하여크로마토그래피에 의해 2-(N-벤질)아미노벤질알코올 (203 mg, 95% 분리 수율)을 회백색 고형물로 수득하였다. 스펙트럼 데이터(1H NMR)는 참조 문헌과 일치하였고 GC 분석은 95% 초과의 순도를 나타내었다. 문헌[Coppola, G. A. J. Herterocyl. Chem. 1986, 23, 223224]을 참조할 수 있다.
4-(N-벤질)아미노아닐린 (도 1, 항목 26)
90℃에서 구리(I) 요오다이드 (19 mg, 0.10 mmol), K3PO4(425 mg, 2.00 mmol), 벤질아민 (218 ㎕, 2.0 mmol), 4-요오도아닐린 (219 mg, 1.00 mmol), 에틸렌 글리콜 (111 ㎕, 2.00 mmol) 및 2-프로판올 (1.0 ㎖)을 사용하여 아르곤 하에서의 일반 절차를 수행하였다. 용매 혼합물(헥산/에틸 아세테이트 = 2/1 내지 1/1, Rf = 0.2)을 사용하여 4-(N-벤질)아미노아닐린 (101 mg, 51% 분리 수율)을 갈색 고형물로 수득하였다. 스펙트럼 데이터(1H NMR)는 참조 문헌과 일피하였고, GC 분석은 95% 초과의 순도를 나타내었다. 문헌[Araki, T.; Tsukube, H. J. Polym. Sci., Polym. Lett. Ed. 1979, 17, 501-505]을 참조할 수 있다.
에틸 4-(N-벤질)아미노벤조에이트 (도 1, 항목 27)
구리(I) 요오다이드 (10 mg, 0.05 mmol), K3P04(425 mg, 2.00 mmol), 벤질아민 (131 ㎕, 1.20 mmol), 에틸 4-요오도벤조에이트 (167 ㎕, 1.00 mmol), 에틸렌 글리콜 (111 ㎕, 2.00 mmol) 및 에탄올 (1.0 ㎖)을 사용하여 아르곤 하에서의 일반 절차를 수행하였다. 용매 혼합물(헥산/에틸 아세테이트 = 5/1, Rf = 0.4)을 사용하여 칼럼 크로마토그래피에 의해 에틸 4-(N-벤질) 아미노벤조에이트 (113 mg, 50% 분리 수율)를 밝은 황색 고형물로 수득하였다. 스펙트럼 데이터(1H NMR)는 참조 문헌과 일치하였고 GC 분석은 95% 초과의 순도를 나타내었다. 문헌[Albright, J. D.; DeVries, V. G.; Largis, E. E.; Miner, T. G. Reich, M. F.; Schaffer, S.; Shepherd, R. G.; Upeslacis, J. J. Med. Chem. 1983,26,13781393; 및 Onaka, M.; Umezono, A.; Kawai, M.; Izumi, Y. J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1985, 1202-1203]을 참조할 수 있다.
N-(1-나프틸)벤질아민 (도 1, 항목 28)
구리(I) 요오다이드 (10 mg, 0.05 mmol), K3PO4(425 mg, 2.00 mmol), 벤질아민 (131 ㎕, 1.20 mmol), 1- 요오도나프탈렌 (146 ㎕, 1.00 mmol), 에틸렌 글리콜 (111 ㎕, 2.00 mmol) 및 2-프로판올 (1.0 ㎖)을 사용하여 아르곤 하에서의 일반 절차를 수행하였다. 용매 혼합물(헥산/에틸 아세테이트 = 20/1, Rf= 0.4)을 사용하여 N-(1-나프틸) 벤질아민 (163 mg, 70% 분리 수율)을 밝은 황색 고형물로서 수득하였다. 스펙트럼 데이터(1H NMR)은 참조 문헌과 일치하였고, GC 분석은 95% 초과의 순도를 나타내었다. 문헌[Janin, Y. L.; Bisagni, E. Synthesis 1993,57-59]을 참조할 수 있다.
N-(페닐)헥실아민 (도 2, 항목 2-4)
구리(I) 요오다이드 (10 mg, 0.05 mmol or 2.0 mg, 0.01 mmol), K3PO4(425mg, 2.00 mmol), 헥실아민 (159 ㎕, 1.20 mmol), 요오도벤젠 (112 ㎕, 1.00 mmol), 에틸렌 글리콜 (111 ㎕, 2.00 mmol) 및 2-프로판올 (1.0 ㎖)을 사용하여 아르곤 또는 공기 하에서의 일반 절차를 수행하였다. 용매 혼합물(헥산/에틸 아세테이트 = 20/1, Rf= 0.5)을 사용하여 크로마토그래피에 의해 N-(페닐)헥실아민 (152 mg, 86% 분리 수율)을 무색 액체로 수득하였다. 스펙트럼 데이터(1H NMR)은 참조 문헌과 일치하였고 GC 분석은 95% 초과의 순도를 나타내었다. 문헌[Bomann, M. D.; Guch, 1. C.; DiMare, M. J. Org Chem. 1995, 60,5995-5996]을 참조할 수 있다.
N-(2-메톡시에틸) 아닐린 (도 2, 항목 5-7)
구리(I) 요오다이드 (10 mg, 0.05 mmol or 2.0 mg, 0.01 mmol), K3PO4(425 mg, 2.00 mmol), 2-메톡시에틸아민 (104 ㎕, 1.20 mmol), 요오도벤젠 (112 ㎕, 1.00 mmol), 에틸렌 글리콜 (111 ㎕, 2.00 mmol) 및 2-프로판올 (1.0 ㎖)을 사용하여 아르곤 또는 공기 하에서의 일반 절차를 수행하였다. 용매 혼합물(헥산/ 에틸 아세테이트 = 10/1, Rf= 0.2)을 사용하여 N-(2-메톡시에틸)아닐린 (138 mg, 91% 분리 수율)을 무색 액체로 수득하였다. 스펙트럼 데이터(1H NMR)는 참조 문헌과 일치하였고 GC 분석은 95% 초과의 순도를 나타내었다. 문헌[Fancher, L. W.; Gless, R. D., Jr.; Wong, R. Y. Tetrahedron Lett. 1988, 29, 5095-5098]을 참조할 수 있다.
N-(페닐)-α-메틸벤질아민 (도 2, 항목 8)
구리(I) 요오다이드 (10 mg, 0.05 mmol), K3PO4(425 mg, 2.00 mmol), a-메틸벤질아민 (155 ㎕, 1.20 mmol), 요오도벤젠 (112 ㎕, 1.00 mmol), 에틸렌 글리콜 (111 ㎕, 2.00 mmol) 및 2-프로판올 (1.0 ㎖)을 사용하여 아르곤 하에서의 일반 절차를 수행하였다. 용매 혼합물(헥산/에틸 아세테이트 = 20/1, Rf= 0.5)을 사용하여 크로마토그래피에 의해 N-(페닐)-a-메틸벤질아민 (144 mg, 73% 분리 수율)을 무색 액체로 수득하였다. HPLC 조건: (칼럼: 다이셀 OD-H; 용매: 10% 헥산 중의iPrOH ; 유속: 0.7 ㎖/min; UV 램프: 254 nm; 체류 시간: 6.01,6.78 min). 스펙트럼 데이터(1H NMR)는 참조 문헌과 일치하였고 GC 분석은 95% 초과의 순도를 나타내었다. 문헌[Kainz, S.; Brinkmann, A.; Leitner, W.; Pfaltz, A. J. Am. Chem. Soc. 1999,121, 6421-6429]을 참조할 수 있다.
(R)-N-(페닐)-α-메틸벤질아민 (도 2, 항목 9)
구리(I) 요오다이드 (10 mg, 0.05 mmol), K3PO4(425 mg, 2.00 mmol), (R)-a-메틸벤질아민 (155 ㎕, 1.20 mmol), 요오도벤젠 (112 ㎕, 1.00 mmol), 에틸렌 글리콜 (111 ㎕, 2.00 mmol) 및 2-프로판올 (1.0 ㎖)을 사용하여 아르곤 하에서의 일반 절차를 수행하였다. 용매 혼합물(헥산/에틸 아세테이트 = 20/1, Rf= 0.5)을 사용하여 크로마토그래피에 의해 (R)-N-(페닐)-a-메틸벤질아민 (150 mg, 76% 분리 수율, 99% ee)을 무색 액체로서 수득하였다. HPLC 조건: (칼럼: 다이셀 OD-H; 용매: 10% 헥산 중의iPrOH; 유속: 0.7 ㎖/min; UV 램프: 254 nm; 체류 시간: 6.74 min).스펙트럼 데이터(1H NMR)는 참조 문헌과 일치하였고, GC 결과는 95% 초과의 순도를 나타내었다.
N-메틸-N-페닐벤질아민 (도 2, 항목 10)
90℃에서 구리(I) 요오다이드 (19 mg, 0.10 mmol), K3PO4(425 mg, 2.00 mmol), N-메틸벤질아민 (155 ㎕, 1.20 mmol), 요오도벤젠 (112 ㎕, 1.00 mmol), 에틸렌 글리콜 (111 ㎕, 2.00 mmol) 및 1-부탄올 (1.0 ㎖)을 사용하여 아르곤 한에서의 일반 절차를 수행하였다. 용매 혼합물(헥산/에틸 아세테이트 = 20/ 1, Rf= 0.5)을 사용하여 크로마토그래피에 의해 N-메틸-N-페닐벤질아민 (146 mg, 74% 분리 수율)을 무색 액체로서 수득하였다. 스펙트럼 데이터(1H NMR)은 참조 문헌과 일치하였고, GC 결과는 95% 초과의 순도를 나타내었다. 문헌[Brenner, E.; Schneider, R.; Fort, Y. Tetrahedron 1999, 55, 12829-12842]을 참조할 수 있다.
N-(페닐)피롤리딘 (도 2, 항목 11-13)
구리(I) 요오다이드 (10 mg, 0.05 mmol or 2.0 mg, 0.01 mmol), K3P04(425 mg, 2.00 mmol), 피롤리딘 (100 ㎕, 1.20 mmol), 요오도벤젠 (112 ㎕, 1.00 mmol), 에틸렌 글리콜 (111 ㎕, 2.00 mmol) 및 2-프로판올 (1.0 ㎖)을 사용하여 아르곤 또는 공기 하에서의 일반 절차를 수행하였다. 용매 혼합물(헥산/에틸 아세테이트 = 20/1, Rf = 0.4)을 사용하여 크로마토그래피에 의해 N- (페닐) 피롤리딘 (133 mg, 90% 분리 수율)을 무색 액체로 수득하였다. 스펙트럼 데이터(1H NMR)는 참조 문헌과 동일하였고 GC 결과는 95% 초과의 순도를 나타내었다. 문헌[Ishikawa, T.; Uedo, E.; Tani, R.; Saito, S. J. Org. Chem. 2001, 66, 186-191]을 참조할 수 있다.
N-(페닐)피페리딘 (도 2, 항목 14)
구리(I) 요오다이드 (10 mg, 0.05 mmol), K3PO4(425 mg, 2.00 mmol), 피페리딘 (119 ㎕, 1.20 mmol), 요오도벤젠 (112 ㎕, 1.00 mmol), 에틸렌 글리콜 (111 ㎕, 2.00 mmol) 및 2-프로판올 (1.0 ㎖)을 사용하여 아르곤 하에서의 일반 절차를 수행하였다. 용매 혼합물(헥산/에틸 아세테이트 = 20/1, Rf= 0.4)을 사용하여 크로마토그래피에 의해 N-(페닐)피페리딘 (129 mg, 80% 분리 수율)에 의해 무색 액체로 수득하였다. 스펙트럼 데이터(1H NMR)는 참조 문헌과 일치하였고 GC 결과는 95% 초과의 순도를 나타내었다. 문헌[Beller, M.; Breindl, C.; Riermeier, T. H.; Tillack, A. J. Org. Chem. 2001, 66, 1403-1412; 및 Li, G. Y. Angew. Chem., Int. Ed. 2001, 40, 1513-1516]을 참조할 수 있다.
N-(페닐)모르폴린 (도 2, 항목 15)
구리(I) 요오다이드 (10 mg, 0.05 mmol), K3PO4(425 mg, 2.00 mmol), 모르폴린 (130 ㎕, 1.50 mmol), 요오도벤젠 (112 ㎕, 1.00 mmol), 에틸렌 글리콜 (111 ㎕, 2.00 mmol) 및 2-프로판올 (1.0 ㎖)을 사용하여 아르곤 하에서의 일반 절차를 수행하였다. 용매 혼합물(헥산/에틸 아세테이트 = 20/1, Rf= 0.2)을 사용하여 크로마토그래피에 의해 N-(페닐) 모르폴린 (124 mg, 76% 분리 수율)을 무색 액체로수득하였다. 스펙트럼 데이터(1H NMR)는 참조 문헌과 일치하였고, GC 결과는 95% 초과의 순도를 나타내었다. 문헌[Desmarets, C.; Schneider, R.; Fort, Y. Tetrahedron Lett. 2000, 41, 2875-2879]을 참조할 수 있다.
N-페닐-N'-(메틸)피페라진 (도 2, 항목 16)
구리(I) 요오다이드 (10 mg, 0.05 mmol), K3PO4(425 mg, 2.00 mmol), N (메틸) 피페라진 (166 ㎕, 1.50 mmol), 요오도벤젠 (112 ㎕, 1.00 mmol), 에틸렌 글리콜 (111 ㎕, 2.00 mmol) 및 2-프로판올 (1.0 ㎖)을 사용하여 아르곤 하에성의 일반 절차를 수행하였다. 용매 혼합물(헥산/에틸 아세테이트 = 20/1, Rf= 0.1)을 사용하여 크로마토그래피에 의해 N-페닐-N'-(메틸)피페라진 (125 mg, 71% 분리 수율)을 무색 액체로 수득하였다. 스펙트럼 데이터(1H NMR)는 참조 문헌과 일치하였고 GC 분석은 95% 초과의 수율을 보였다.
N-페닐-L-프롤린 (도 2, 항목 17)
구리(I) 요오다이드 (10 mg, 0.05 mmol), K3PO4(425 mg, 2.00 mmol), L-프롤린 (138 mg, 1.20 mmol), 요오도벤젠 (112 ㎕, 1.00 mmol), 에틸렌 글리콜 (111 ㎕, 2.00 mmol) 및 2-프로판올 (1.0 ㎖)을 사용하여 아르곤 하에서의 일반 절차를 수행하였다. 특정 기간 동안 가열시킨 후에, 반응이 실온이 되도록 하였다. 물 및 희석 HCl (10%)를 pH 3이 될 때까지 첨가하였다. 디에틸 에테르 (2 ㎖)를 첨가하고 유기 층을 TLC에 의해 분석하였다. 반응 혼합물을 디에틸 에테르 (4 x 10㎖)에 의해 추가로 추출하고 화합된 유기 층을 tlc에 의해 분석하였다. 용매를 회전 증발시키고 황갈색 잔류물을 용매 혼합물(디에틸 에테르/에틸 아세테이트 = 1/1, Rf= 0.2)을 사용하여 크로마토그래피하여 N-페닐-L-프롤린 (134 mg, 70% 분리 수율)을 밝은 황색 고형물로 수득하였다. 스펙트럼 데이터(1H NMR)은 참조 문헌과 일치하였고, GC 분석은 95%의 순도를 나타내었다. 문헌[Ma, D.; Zhang, Y.; Yao, J.; Wu, S.; Tao, F. J. Am. Chem. Soc. 1998, 120, 12459-12467]을 참조할 수 있다.
N-(페닐)아닐린 (도 2, 항목 18)
90℃에서 구리(I) 요오다이드 (10 mg, 0.05 mmol), K3PO4(425 mg, 2.00 mmol), 아닐린 (109 ㎕, 1.20 mmol), 요오도벤젠 (112 ㎕, 1.00 mmol), 에틸렌 글리콜 (111 ㎕, 2.00 mmol) 및 2-프로판올 (1.0 ㎖)을 사용하여 아르곤 하에서의 일반 절차를 수행하였다. 용매 혼합물(헥산/에틸 아세테이트 = 5/1, Rf= 0.4)을 사용하여 크로마토그래피에 의해 N-(페닐)아닐린 (69 mg, 41% 분리 수율)을 밝은 황색 고형물로 수득하였다. 스펙트럼 데이터(1H NMR)는 참조 문헌과 일치하였고 GC 분석은 95% 초과의 순도를 나타내었다.
N-(페닐)-2-피롤리디논 (도 2, 항목 21)
90℃에서 구리(I) 요오다이드 (10 mg, 0.05 mmol), K3PO4(425 mg, 2.00 mmol), 2-피롤리디논 (91 ㎕, 1.20 mmol), 요오도벤젠 (112 ㎕, 1.00 mmol), 에틸렌 글리콜 (111 ㎕, 2.00 mmol) 및 2-프로판올 (1.0 ㎖)을 사용하여 아르곤 하에서의 일반 절차를 수행하였다. 용매 혼합물(헥산/에틸 아세테이트 = 1/1)을 사용하여 크로마토그래피에 의해 N-(페닐)-2-피롤리디논 (80 mg, 50% 분리 수율)를 백색 고형물로서 수득하였다. 스펙트럼 데이터(1H NMR)는 참조 문헌과 일치하였고, GC 분석은 95% 초과의 수율을 나타내었다. 문헌[Yin, J.; Buchwald, S. L. Org. Lett. 2000,2,1101-1104; 및 Kang, S.-K.; Lee, S.-H.; Lee, D. Synlett 2000, 1022-1024]을 참조할 수 있다.
N-(4-메톡시페닐)시클로헥실아민 (도 3, 항목 1)
오븐 건조된 재밀봉가능한 15 ㎖ 슐렌크 튜브를 CuI (9.5 mg, 0.0499 mmol, 5.0 mol%), K3PO4(440 mg, 2.07 mmol)로 충전하고, 감압하고 아르곤으로 재충전하였다. 시클로헥실아민 (144 ㎕, 1.26 mmol), 에틸렌 글리콜 (0.11 ㎖, 1.97 mmol), 및 1-부탄올 (1.0 ㎖) 중의 4-요오도아니솔 (235 mg, 1.00 mmol) 용액을 아르곤 하에서 첨가하였다. 슐렌크 튜브를 테플론 밸브로 밀봉하고 반응 혼합물을 14시간 동안 100℃에서 자성으로 교반시켰다. 생성된 녹갈색의 진한 현탁액이 실온이 되도록 하였고, 물 (20 ㎖) 중의 30% 암모니아 (1 ㎖) 수용액에 붓고, 15 ㎖의 CH2C12로 2회 추출하였다. 무색 유기 층을 건조시키고(Na2SO4), 농축시키고, 잔류물을 실리카 겔 상의 플래쉬 크로마토그래피 (2x15 cm; 헥산-에틸 아세테이트 5: 1; 15 ㎖ 분획)에 의해 정제하였다. 분획 9-17은 143 mg (70% 수율)의 생성물을백색 고형물로서 제공하였다.1H NMR (400 MHz, CDC13) : δ 6.796.72 (m, 2H), 6.60-6.53 (m, 2H), 3.74 (s, 3H), 3.22 (br s, 1H), 3.16 (tt, J= 10.2,3.6 Hz, 1H), 2.10-1.98 (m, 2H), 1.80-1.69 (m, 2H), 1.68-1.58 (m, 1H), 1.40-1.04 (m, 5H).13C NMR (100 MHz, CDC13) : δ151.8,141.6,114.8,114.7,55.8,52.7,33.6,25.9,25.0. IR (neat, cm-1) : 3388,1509,1239,1038,818. Cl3Hl9NO에 대해 계산된 분석치: C, 76.06; H, 9.33. 실측치: C, 76.00; H, 9.32).
5-(4-메톡시페닐아미노)-1-펜타놀 (도 3, 항목 2)
오븐 건조된 재밀봉가능한 15㎖ 슐렌크 튜브를 CuI (9.5 mg, 0.0499 mmol, 5.0 mol%), K3PO4(440 mg, 2.07 mmol)로 충전하고, 감압하고 아르곤으로 재충전하였다. 5-아미노-1-펜타놀 (135 ㎕, 1.24 mmol), 에틸렌 글리콜 (0.11 ㎖, 1.97 mmol), 및 1-부탄올 (1.0 ㎖) 중의 4-요오도아니솔 (235 mg, 1.00 mmol) 용액을 아르곤 하에서 첨가하였다. 슐렌크 튜브를 테플론 밸브로 밀봉하고 반응 혼합물을 14시간 동안 100℃에서 자성으로 교반시켰다. 생성된 황갈색의 진한 현탁액이 실온이 되도록 하였고, 물 (20 ㎖) 중의 30% 암모니아 (1 ㎖) 수용액에 붓고, 15 ㎖의 CH2C12로 3회 추출하였다. 유기 층을 건조시키고(Na2SO4), 농축시키고, 잔류물을 실리카 겔 상의 플래쉬 크로마토그래피 (2x15 cm; 에틸 아세테이트; 15 ㎖ 분획)에의해 정제하였다. 분획 6-15은 177 mg (85% 수율)의 생성물을 옅은 황갈색 오일로 수득하였다.1H NMR (400 MHz, CDC13) : δ 6.80-6.74 (m, 2H), 6.60-6.54 (m, 2H), 3.74 (s, 3H), 3.65 (t, J= 6.4 Hz, 2H), 3.07 (t, J= 7.0 Hz, 2H), 2.5 (br s, 2H), 1.681.55 (m, 4H), 1.52-1.41 (m, 2H).13C NMR (100 MHz, CDC13) : δ 151.9,142.6,114.8, 114.0,62.7,55.8,44.9,32.4,29.4,23.3. IR (neat, cm-1): 3350,1511,1233,1036,820. Cl2H19NO2에 대해 계산된 분석치: C, 68.87; H, 9.15. 실측치: C, 68.93; H, 9.12.
N-(3-메틸페닐)-2-(1-시클로헥세닐)에틸아민 (도 3, 항목 3)
오븐 건조된 재밀봉가능한 15㎖ 슐렌크 튜브를 CuI (9.6 mg, 0.0504 mmol, 5.0 mol%), K3PO4(440 mg, 2.07 mmol)로 충전하고, 감압하고 아르곤으로 재충전하였다. 3-요오도톨루엔 (130 ㎕, 1.01 mmol), 2-(1-시클로헥세닐) 에틸아민 (170 ㎕, 1.22 mmol), 에틸렌 글리콜 (115 ㎕, 1.97 mmol), 및 이소프로필 알코올 (1.0 ㎖)을 아르곤 하에서 첨가하였다. 슐렌크 튜브를 테플론 밸브로 밀봉하고 반응 혼합물을 22시간 동안 80℃에서 자성으로 교반시켰다. 생성된 녹갈색의 짙은 현탁액을 실온이 되게 하고, 물 (20㎖) 중의 30% 암모니아 (1㎖) 수용액에 붓고, 15㎖의 CH2Cl2로 3회 세척하였다. 유기 상을 건조시키고 (Na2SO4), 농축시키고, 및 잔류물을 실리카 겔 상의 플래쉬 크로마토그래피 (2×15 cm; 헥산-에틸 아세테이트 50:1; 15 ㎖ 분획)에 의해 정제하였다. 분획 12-17은 189 mg (87% 수율)의 생성물을 무색 오일로 수득하였다.1H NMR (400 MHz, CDC) : δ7. 06 (t, J= 7.4 Hz, 1H), 6.52 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 6.46-6.39 (m, 2H), 5.53 (m, 1H), 3.57 (br s, 1H), 3.14 (t, J= 6.8 Hz, 2H), 2.30-2.22 (m, 5H), 2.07-1.98 (m, 2H), 1.97-1.90 (m, 2H), 1.67-1.52 (m, 4H). 3C NMR (100 MHz, CDCl3) : δ148.5,138.9,134.9,129.1,123.5,118.1,113.6, 109.9,41.4,37.6,27.8,25.2,22.8,22.4,21.6. IR (neat, cm-1) : 3406,1603,1590,1509, 1492,1478,1328,766,691. C15H21N에 대해 계산된 분석치: C, 83.67; H, 9.83. 실측치: C, 83.82; H, 9.84.
2-(4-아미노페닐)-N-(3,5-디메틸페닐)에틸아민 (도 3, 항목 4)
오븐 건조된 재밀봉가능한 15㎖ 슐렌크 튜브를 CuI (9.6 mg, 0.0504 mmol, 5.0 mol%), K3PO4(440 mg, 2.07 mmol)로 충전하고, 감압하고 아르곤으로 재충전하였다. 5-요오도-m-크실렌 (145 ㎕, 1.00 mmol), 2-(4-아미노페닐) 에틸아민 (160 ㎕, 1.21 mmol), 에틸렌 글리콜 (115 ㎕, 2.06 mmol), 및 이소프로필 알코올 (1.0 ㎖)을 아르곤 하에서 첨가하였다. 슐렌크 튜브를 테플론 밸브로 밀봉하고 반응 혼합물을 22 시간 동안 80℃에서 자성으로 교반시켰다. 생성된 회갈색의 짙은 현탁액을 실온이 되게 하고, 물 (20㎖) 중의 30% 암모니아 (1㎖) 수용액에 붓고, 15㎖의 CH2Cl2로 3회 추출하였다. 유기 상을 건조시키고 (Na2SO4), 농축시키고, 및 잔류물을 실리카 겔 상의 플래쉬 크로마토그래피 (2×15 cm; 헥산-에틸 아세테이트 50: 1; 15 ㎖ 분획)에 의해 정제하였다. 분획 9-18을 농축하고 잔류물을 헥산(5㎖)로부터 결정화시켜 목적 생성물 167㎎(69% 수율)을 큰 백색 침정으로 수득하였다.1H NMR (400 MHz, CDC13) : δ 7.046.97 (m, 2H), 6.67-6.61 (m, 2H), 6.36 (s, 1H), 6.24 (s, 2H), 3.65-3.50 (br m, 3H), 3.30 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.79 (t, J= 7.0 Hz, 2H), 2.23 (s, 6H).l3C NMR (100 MHz, CDC13): δ 148.2,144.7,138.8,129.5,129.2,119.3,115.3,110.9,45.3,34.6,21.5. IR (neat, cm-1) : 3361,3215,1600,1515,1472,1337,1273,1181,820.
N-(4-메틸페닐)-N'-3-(4-메틸페닐아미노)프로필]-1,4-부탄디아민 (도 3, 항목 6)
오븐 건조된 재밀봉가능한 15㎖ 슐렌크 튜브를 CuI (9.6 mg, 0.0504 mmol), 4-요오도톨루엔 (260 mg, 1.19 mmol), K3PO4(440 mg, 2.07 mmol)으로 충전하고, 감압하고 아르곤으로 재충전하였다. N-(3-아미노프로필)-1,4-부탄디아민 (79 L, 0.503 mmol), 에틸렌 글리콜 (115 L, 2.06 mmol), 및 이소프로필 알코올 (1.0 ㎖)을 아르곤 하에서 첨가하였다. 슐렌크 튜브를 테플론 밸브로 밀봉하고 반응 혼합물을 23시간 동안 자성으로 교반시켰다. 생성된 회갈색의 짙은 현탁액을 실온이 되게 하고 물 (20㎖) 중의 30% 암모니아 (1㎖) 수용액에 붓고, 15㎖의 CH2Cl2로 3회추출하였다. 유기 상을 건조시키고(Na2SO4) 농축시키고, 잔류물을 실리카 겔 상의 플래쉬 크로마토그래피(2x 15 cm; 디클로로메탄 - 30% 암모니아 수용액 - 메탄올로 포화된 디클로로메탄 30:20:2; 15㎖ 분획). 분획 12-24를 농축하고 잔류물을 헥산(2㎖)로부터 재결정화하여 목적 생성물 119 mg (73% 수율)을 백색 미결정으로 수득하였다.1H NMR (400 MHz, CDC13) : δ6.98 (d, J= 8.4 Hz, 4H), 6.56-6.50 (m, 4H), 4.04 (br s, 1H), 3.56 (br s, 1H), 3.17 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.11 (t, J= 6.6 Hz, 2H), 2.74 (t, J= 6.6 Hz, 2H), 2.64 (t, J= 6. 9 Hz, 2H), 2.23 (s, 6H), 1.79 (quintet, J= 6.6 Hz, 2H), 1.70-1.54 (m, 4H), 0.95 (br s, 1H).13C NMR (100 MHz, CDC1 3 ):δ146.3,146.1,129.7,126.3,112.89,112.85,49.8,48.5,44.2,43.3,29.6,27.8,27.3,20.4.
실시예 79
리간드로서 2-페닐페놀 및 용매로서 톨루엔을 사용하는 N-페닐헥실아민의 제법
스크류 캡 시험관을 질소로 퍼징하고 CuI (9.5 mg, 0.0499 mmol, 5.0 mol%), 2-페닐페놀 (34 mg, 0.200 mmol, 20 mol%) 및 K3P04(440 mg, 2.07 mmol)로 채웠다.시험관을 캡핑하고 질소 충전된 글로브박스에 넣고, 옆 쳄버(antechamber)를 감압하기 바로 전에 캡을 제거하였다. 시험관을 테플론 표면의 실리콘 고무 셉텀으로 라이닝된 개방 탑 스크류 캡으로 밀봉한 후에 이를 글로브박스로부터 제거하였다. 브로모벤젠 (105 L, 1.00 mmol), n-헥실아민 (160 pu, 1.21 mmol), 및 톨루엔 (1.0 ㎖)을 시린지를 사용하여 첨가하였다. 반응 혼합물을 23시간 동안 100℃에서 자성으로 교반시킨 후에, 생성된 어두운 갈색 현탁액을 실온이 되게 하였고, 이를 물 (20㎖) 중의 30% 암모니아 수용액(1㎖) 용액 중에 붓고, CH2Cl215㎖로 3회 추출하였다. 밝은 갈색 유기 층을 건조시키고(Na2SO4), 농축시키고, 잔류물을 실리카 겔 상의 플래쉬 크로마토그래피 (2x15 cm; 헥산-디클로로메탄 2: 1; 15 ㎖ 분획)에 의해 정제하였다. 분획 14-25는 112 mg (63% 수율)의 목적 생성물을 무색 액체로 수득하였다.1H NMR은 보고된 것[참조: Barluenga, J.; Fananas, F. J.; Villamana, J.; Yus, M. J. Org. Chem. 1982,47,1560]과 일치하였다.
실시예 80
리간드로서 2-페닐페놀 및 용매로서 디옥산을 사용하는 N-페닐헥실아민의 제법
스크류 캡 시험관을 질소로 퍼징하고 CuI (9.5 mg, 0.0499 mmol, 5.0 mol%), 2-페닐페놀 (34 mg, 0.200 mmol, 20 mol%), 및 K3PO4(440 mg, 2.07 mmol)로 채웠다. 시험관을 캡핑하고 질소 충전된 글로브박스에 넣고, 옆 쳄버를 감압하기 바로 전에 캡을 제거하였다. 시험관을 테플론 표면의 실리콘 고무 셉텀으로 라이닝된개방 탑 스크류 캡으로 밀봉한 후에 글로브박스로부터 제거하였다. 브로모벤젠 (105 ㎕, 1.00 mmol), n-헥식아민 (160 ㎕, 1.21 mmol), 및 디옥산 (1.0 ㎖)을 시린지를 사용하여 첨가하였다. 반응 혼합물을 23 시간 동안 100℃에서 자성으로 교반시킨 후에, 생성된 갈색 현탁액을 실온이 되게 하고, 다음에 에테르 (2 ㎖) 및 물 (1 ㎖)로 희석시켰다. 도데칸 (230 ㎕; 내부 GC 표준물질)을 첨가하여, 상부 (유기) 층을 GC 분석하여 브로모벤젠의 전환율이 74%이고 목적 생성물의 수율이 60%임을 알았다.
실시예 81
리간드로서 2-페닐페놀을 사용하고 용매를 사용하지 않은 N-페닐헥실아민의 제법
스크류 캡 시험관을 질소로 퍼징하고 CuI (9.5 mg, 0.0499 mmol, 5.0 mol%), 2-페닐페놀 (34 mg, 0.200 mmol, 20 mol%), 및 K3P04(440 mg, 2.07 mmol)로 채웠다. 시험관을 캡핑하고 질소 충전된 글로브막스에 넣고, 옆 쳄버를 감압하기 바로 전에 캡을 제거하였다. 브로모벤젠(105㎕, 1.00mmol) 및 n-헥실아민(0.94㎖, 7.12mmol)을 시린지를 사용하여 첨가하였다. 반응 혼합물을 23 시간 동안 100℃에서 자성으로 교반시킨 후에, 생성된 갈색 현탁액을 건조시키고(Na2SO4), 농축시키고, 잔류물을 실리카 겔 상의 플래쉬 크로마토그래피 (2x20 cm; 헥산-디클로로메탄 2: 1; 15 ㎖ 분획)에 의하여 정제하였다. 분획 13-25은 목적 생성물 161 mg (91% 수율)을 무색 액체로 제공하였다.1H NMR 스펙트럼은 보고된 것[참조: Barluenga,J.; Fananas, F. J.; Villamana, J.; Yus, M. J. Org. Chem. 1982,47, 1560]과 일치하였다.
실시예 82
페닐 트리플루오로메탄설포네이트로부터의 N-페닐헥실아민의 제법
오븐 건조된 재밀봉가능한 15㎖ 슐렌크 튜브를 CuI (19.5 mg, 0.102 mmol, 10 mol%), 2-페닐페놀 (86 mg, 0.505 mmol, 50 mol%), K3P04(440 mg, 2.07 mmol)로 충전하고, 감압하고 아르곤으로 재충전하였다. n-헥실아민 (135 L, 1.02 mmol) 및 페닐 트리플루오로메탄설포네이트 (0.98 ㎖, 6.05 mmol)을 아르곤 하에서 첨가하였다. 슐렌크 튜브를 테플론 밸브로 밀봉하고 반응 혼합물을 23 시간 동안 120℃에서 자성으로 교반시켰다. 도데칸 (230 ㎕; 내부 GC 표준물질)을 첨가하고 상층액의 시료를 GC 분석하여 목적 생성물의 수율이 1%임을 알았다. 생성물의 특성을 GC-MS(177 m/z에서의 시그날)에 의해 확인하였다.
실시예 83
4-클로로톨루엔으로부터의 N-(4-메틸페닐)헥실아민의 제법
오븐 건조된 재밀봉가능한 15㎖ 슐렌크 튜브를 CuI (19.5 mg, 0.102 mmol, 10 mol%), 2-페닐페놀 (86 mg, 0.505 mmol, 50 mol%), K3P04(440 mg, 2.07 mmol)로 충전하고, 감압하고 아르곤으로 재충전하였다. n-헥실아민 (135 L, 1.02 mmol) 및4-클로로톨루엔 (0.95 ㎖, 8.01 mmol)을 아르곤 하에서 첨가하였다. 슐렌크 튜브를 테플론 밸브로 밀봉하고 반응 혼합물을 23 시간 120℃에서 자성으로 교반시켰다. 생성된 갈색 현탁액을 실온이 되게 하고 디클로로메탄 (10 ㎖)로 용리시켜 0.5×1 cm 실리카 플러그를 통하여 여과시켰다. 여과물을 농축시키고 잔류물을 실리카 겔 상의 플래쉬 크로마토그래피 (2x20 cm; 헥산-디클로로메탄 2: 1 ; 15 ㎖ 분획)에 의해 정제하였다. 분획 12-23을 농축시키고 잔류물을 실리카 겔 상의 플래쉬 크로마토그래피 (2x 15 cm; 헥산-에틸 아세테이트 20: 1; 15 ㎖ 분획)에 의해 추가로 정제하였다. 분획 9-15은 85 mg (44% 수율)의 순수한 목적 생성물을 큰 무색 결정으로 제공하였다.1H 및13C NMR 스펙트럼은 보고된 것[참조: Wolfe, J. P.; Buchwald, S. L. J. Org. Chem. 1996,61,1133]과 일치하였다.
실시예 84
톨루엔 중에서 리간드로 2-페닐페놀을 사용하는 N-페닐-N', N', N", N"-데트라메틸구아니딘의 제법
15 ㎖ 슐렌크 튜브를 CuI (9.6 mg, 0.0504 mmol, 5.0 mol%), 2-페닐페놀 (34 mg, 0.200 mmol, 20 mol%), K3PO4(430 mg, 2.03 mmol)로 충전하고, 감압하고 아르곤으로 재충전하였다. 요오도벤젠 (112 ㎕, 1.00 mmol), N,N,N',N'-테트라메틸구아니딘 (190 ㎕, 1.51 mmol) 및 톨루엔 (1.0 ㎖)을 아르곤 하에서 첨가하였다. 슐렌크 튜브를 테플론 밸브로 밀봉하고 23 시간 동안 110도에서 교반시켰다. 생성된 옅은 갈색 현탁액을 실온이 되게 한 다음 디클로로메탄으로 용리시켜 셀라이트 플러그를 통하여 여과시켰다. 여과물을 농축시키고 잔류물을 실리카 겔 상의 플래쉬 크로마토그래피 (2x 15 cm; 메탄올-디클로로메탄 (30% NH3수용액으로 포화) 1:5, 20 ㎖ 분획)에 의해 정제하였다. 분획 26-43은 159 mg (83% 수율)의 목적 생성물을 제공하였다.
실시예 85
2-(N-벤질)아미노벤조산
아릴 브로마이드 기질
구리(I) 요오다이드 (19 mg, 0.10 mmol), K3PO4(636 mg, 3.00 mmol) 및 2브로모벤조산 (201 mg, 1.00 mmol)을 테플론 셉텀을 가진 스크류-캡핑된 시험관에 넣었다. 튜브를 감압하고 아르곤을 3회 후방 충전(back-filling)시켰다. 1-부탄올 (1.0 ㎖), 에틸렌 글리콜 (111 ㎕, 2.00 mmol) 및 벤질아민 (131 ㎕, 1.20 mmol)을 마이크로시린지로 첨가하였다. 반응을 48시간 동안 100℃로 가열시켜 옅은 청색 현탁액을 수득하였다. 반응 혼합물을 실온이 되게 한 후에, 물 및 희석 HCl (10%)을 pH 3이 될 때까지 첨가하였다. 디에틸 에테르 (2 ㎖)을 첨가하고 유기 층을 tlc에 의해 분석하였다. 반응 혼합물을 디에틸 에테르 (4×10㎖)에 의해 추가로추출하고 합쳐진 유기 상을 염수로 세척하고 Na2SO4로 전조시켰다. 디에틸 에테르/에틸 아세테이트 = 1/1로 용리시켜 실리카 겔 상의 칼럼 크로마토그래피에 의해 2-(N-벤질)아미노벤조산 (120 mg, 53% 분리 수율)을 밝은 황색 고형물로 수득하였다.
아릴 클로라이드 기질
구리(I) 요오다이드 (19 mg, 0.10 mmol), K3PO4(636 mg, 3.00 mmol), 벤질아민 (131 ㎕, 1.20 mmol), 2-클로로벤조산 (157 mg, 1.00 mmol), 에틸렌 글리콜 (111 ㎕, 2.00 mmol) 및 1-부탄올 (1.0 ㎖)을 사용하여 72 시간 동안 100℃로 가열시켰다. 상기 워크업 방법을 수행하여 2-(N-벤질)아미노벤조산 (109 mg, 48% 분리 수율)을 밝은 황색 고형물로 수득하였다.
아릴 요오다이드 기질
구리(I) 요오다이드 (10 mg, 0.05 mmol), K3PO4(636 mg, 3.00 mmol), 벤질아민 (131 ㎕, 1.20 mmol), 2-요오도벤조산 (248 mg, 1.00 mmol), 에틸렌 글리콜 (111 ㎕, 2.00 mmol) 및 2-프로판올 (1.0 ㎖)을 사용하여 18 시간 동안 80℃로 가열시켰다. 상기 워크업 방법을 수행하여 2-(N-벤질)아미노벤조산 (161 mg, 71 % 분리 수율)을 밝은 황색 고형물로 수득하였다.
실시예 86
아르곤 대기 하에서 톨루엔 중에서 브로모벤젠을 아민화하기 위한 일반 절차
구리(I) 요오다이드 (10 mg, 0.05 mmol, 5 mol%), 무수 인산 칼륨 미세 분말 (425 mg, 2.0 mmol) 및 치환된 페놀 (0.2 mmol, 20 mol%)을 테플론 셉텀을 가진 스크류-캡핑된 시험관에 넣었다. 상기 뷰트를 감압하고 아르곤으로 후방 충전시켰다(3회 사이클). 무수 톨루엔 (1.0 ㎖), 브로모벤젠 (105 ㎕, 1.0 mmol) 및 n-헥실아민 (158 ㎕, 1.2 mmol)을 실온에서 마이크로시린지로 첨가하였다. 반응 혼합물을 18 시간 동안 100℃에서 가열시켰다. 다음에 반응 혼합물을 실온이 되게 하였다. 디에틸 에테르 (2 ㎖), 물 (2 ㎖) 및 도데칸 (내부 표준물질, 227 ㎕)을 첨가하였다. 유기 층을 GC에 의해 분석하여 N-페닐헥실아민의 수율을 측정하였다. 상기 방법을 사용하는 실시예를 표 4에 기재하였다.
실시예 87
리간드로서 2,6-디메틸페놀 및 용매로서 DMF를 사용하는 N-페닐헥실아민의 제법
구리(I) 요오다이드 (10 mg, 0.05 mmol, 5 mol%), 무수 인산 칼륨 미세 분말 (425 mg, 2.0 mmol) 및 2,6-디메틸페놀 (24 mg, 0.2 mmol, 20 mol%)을 테플론 셉텀을 가진 스크류-캡핑된 시험관에 넣었다. 튜브를 감압하고 아르곤으로 재충전하였다 (3회 순환). 무수 DMF (1.0 ㎖), 브로모벤젠 (105 ㎕, 1.0 mmol) 및 n-헥실아민 (158 ㎕, 1.2 mmol)을 실온에서 마이크로시린지에 의해 첨가하였다. 반응 혼합물을 100℃에서 18시간 동안 가열하였다. 이후 반응 혼합물이 실온에 이르게 하였다. 디에틸 에테르(2ml), 물(2ml) 및 도데칸(내부 표준, 227㎕)를 첨가하였다. 유기층을 GC에 의해 분석하여 48% GC 수율의N-페닐헥실아민을 수득하였다.
실시예 88
리간드로서 2,6-디메틸페놀을 이용하여 용매 없이 N -페닐헥실아민의 제법
구리(I) 요오다이드(10mg, 0.05mmol, 5 mol%), 무수 미세분말 인산칼륨(425mg, 2.0mmol) 및 2,6-디메틸페놀(24mg, 0.2mmol, 20 mol%)을 테플론 셉텀이 있는 스크류-캡핑된 시험관내에 놓았다. 튜브를 감압하고 아르곤(3 주기)으로 재충전하였다. 브로모벤젠(105㎕, 1.0mmol)과n-헥실아민(1.05ml, 8.0mmol)을 실온에서 극소-시린지에 의해 첨가하였다. 반응 혼합물을 100℃에서 18시간 동안 가열하였다. 이후 반응 혼합물이 실온에 이르게 하였다. 디에틸 에테르(2ml), 물(2ml) 및 도데칸(내부 표준, 227㎕)를 첨가하였다. 유기층을 GC에 의해 분석하여 100% 전환의 브로모벤젠을 수득하였다. 또한 수성상을 디에틸 에테르(4 x 10ml)로 추출하였다. 합친 유기상을 물, 염수로 세척하고 황산나트륨 하에 건조시켰다. 회전 증류에 의해 용매를 제거하고 헥산/에틸 아세테이트 = 20/1로 용리시키며 실리카겔상의 칼럼 크로마토그래피에 의해 잔류물을 정제시켜 무색 오일로서N-페닐헥실아민을 수득하였다 (152mg, 분리 수율 86%).
실시예 89
공기 대기하에서 브로모벤젠의 아민화 절차
구리(I) 요오다이드(10mg, 0.05mmol, 5 mol%), 무수 미세분말 인산칼륨(425mg, 2.0mmol) 및 2-페닐페놀(34mg, 0.2mmol, 20 mol%)을 테플론 셉텀이 있는 스크류-캡핑된 시험관내에 놓았다. 무수 톨루엔(1.0ml), 브로모벤젠(105㎕, 1.0mmol)과n-헥실아민(158㎕, 1.2mmol)을 실온에서 공기 대기하에 극소-시린지를 이용하여 첨가하였다. 반응 혼합물을 100℃에서 22시간 동안 가열하였다. 이후 반응 혼합물이 실온에 이르게 하였다. 디에틸 에테르(2ml), 물(2ml) 및 도데칸(내부 표준, 227㎕)를 첨가하였다. 유기층을 GC에 의해 분석하여 33% GC 수율의N-페닐헥실아민을 수득하였다.
실시예 90
아르곤 대기하에서 톨루엔 중의 아릴 요오드화물의 아민화 절차
요오드벤젠 기질
구리(I) 요오다이드(10mg, 0.05mmol, 5 mol%), 무수 미세분말 인산칼륨(425mg, 2.0mmol) 및 2.6-디메틸페놀(24mg, 0.2mmol, 20 mol%)을 테플론 셉텀이 있는 스크류-캡핑된 시험관내에 놓았다. 튜브를 감압하고 아르곤(3 주기)으로 재충전하였다. 요오드벤젠(112㎕, 1.0mmol)과n-헥실아민(158㎕, 1.0mmol)을 실온에서 극소-시린지에 의해 첨가하였다. 반응 혼합물을 80℃에서 18시간 동안 가열하였다. 이후 반응 혼합물이 실온에 이르게 하였다. 디에틸 에테르(2ml), 물(2ml) 및 도데칸(내부 표준, 227㎕)를 첨가하였다. 유기층을 GC에 의해 분석하여 41% GC 수율의N-페닐헥실아민을 수득하였다.
2-요오드아니솔 기질
구리(I) 요오다이드(10mg, 0.05mmol, 5 mol%), 무수 미세분말 인산칼륨(425mg, 2.0mmol) 및 2.6-디메틸페놀(24mg, 0.2mmol, 20 mol%)을 테플론 셉텀이 있는 스크류-캡핑된 시험관내에 놓았다. 튜브를 감압하고 아르곤(3 주기)으로 재충전하였다. 2-요오드아니솔(130㎕, 1.0mmol)과n-헥실아민(158㎕, 1.0mmol)을 실온에서 극소-시린지에 의해 첨가하였다. 반응 혼합물을 80℃에서 18시간 동안 가열하였다. 이후 반응 혼합물이 실온에 이르게 하였다. 디에틸 에테르(2ml), 물(2ml) 및 도데칸(내부 표준, 227㎕)를 첨가하였다. 유기층을 GC에 의해 분석하여 41% GC 수율의N-(2-메톡시페닐)헥실아민을 수득하였다.
실시예 91
1-페닐-2-(2-톨릴아미노)에탄올
PTFE 셉텀 캡이 달린 15ml의 스크류탑 시험관을 아르곤으로 퍼징하고 CuI(5.0mg, 0.026mmol, 2.6 mol%), NaOH(83.0mg, 2.08mmol) 및rac-2-아미노-1-페닐에탄올(143mg, 1.04mmol)을 첨가하였다. 2-요오드톨루엔(159㎕, 1.25mmol) 및 이소프로필 알코올(1.0ml)을 아르곤 하에 시린지로 첨가하였다. 셉텀캡을 고체의, 테플론-라인캡으로 교체하고 반응물을 자기적으로 90℃에서 48시간 동안 교반하였다. 생성된 균질 용액을 냉각하고 10ml의 염수로 희석하였다. 반응 혼합물을 분리 깔때기로 옮기고 염화메틸렌(3 x 10ml)으로 추출하였다. 유기물을 0.1M NaOH(2 x 10ml)로 세척하고, 염수(1 x 15ml)로 세척하고, MgSO4하에 건조시켜 농축하였다. 미정제 물질을 염화메틸렌을 이용하여 실리카겔 크로마토그래피에 의해 정제하였다. 옅은 노란색의 점성 오일로서 생성물을 92% 수율로 수득하였다 (217.4mg).
실시예 92
trans -2-페닐아미노 시클로헥산올
PTFE 셉텀 캡이 달린 15ml의 스크류탑 시험관을 아르곤으로 퍼징하고 CuI(5.0mg, 0.026mmol, 2.6 mol%), NaOH(83.0mg, 2.08mmol) 및rac-2-아미노-1-시클로헥산올 HCl(158mg, 1.04mmol)을 첨가하였다. 요오드벤젠(139㎕, 1.25mmol), 디메틸 술폭사이드(670㎕) 및 9.45M NaOH의 저장 용액(330㎕, 3.12mmol)을 아르곤 하에 시린지로 첨가하였다. 셉텀캡을 고체의, 테플론-라인캡으로 교체하고 반응물을 자기적으로 90℃에서 48시간 동안 교반하였다. 생성된 균질 용액을 냉각하고 10ml의 염수로 희석하였다. 반응 혼합물을 분리 깔때기로 옮기고 디에틸 에테르(3 x 10ml)로 추출하였다. 유기 추출물을 3M HCl(3 x 10ml)로 세척하였다. 이후 산 추출물을 얼음조에서 냉각하고, 포화 NaOH 용액을 이용하여 이 용액을 염기화하였다. pH 페이퍼의 지시에 따라 용액의 pH가 염기성이 되었을 때, 용액은 불투명해졌다. 혼합물을 분리 깔때기로 옮기고 염화메틸렌(3 x 10ml)으로 추출하였다. 유기 추출물을 염수로 세척하고, MgSO4하에 건조시켜 농축하였다. 옅은 노란색의 오일을 수득하고 하룻밤동안 고진공하에 두었다. 진공하에 오일이 굳어지며 182.5mg(92% 수율)의 회색이 또는 흰색 고체를 수득하였다. mp 57-58℃
실시예 93
trans -2-(2-클로로페닐아미노)시클로헥산올
PTFE 셉텀 캡이 달린 15ml의 스크류탑 시험관을 아르곤으로 퍼징하고 CuI(5.0mg, 0.026mmol, 2.6 mol%), NaOH(125mg, 3.12mmol) 및rac-2-아미노-1-시클로헥산올 HCl(158mg, 1.04mmol)을 첨가하였다. 2-클로로-1-요오드벤젠(152㎕, 1.25mmol) 및 이소프로필 알코올(1.0ml)을 아르곤 하에 시린지로 첨가하였다. 셉텀캡을 고체의, 테플론-라인캡으로 교체하고 반응물을 자기적으로 90℃에서 48시간 동안 교반하였다. 생성된 균질 용액을 냉각하고 10ml의 염수로 희석하였다. 반응 혼합물을 분리 깔때기로 옮기고 염화메틸렌(3 x 10ml)으로 추출하였다. 유기물을 염수로 세척하고, MgSO4하에 건조시켜 농축하였다. 헥산/에틸 아세테이트(60:40)를 이용하여 실리카겔 크로마토그래피에 의해 미정제 물질을 정제하였다. 노란색 오일로서 생성물을 91% 수율로 수득하였다 (212.7mg).
실시예 94
2-[에틸-(2-메톡시페닐)아미노]에탄올
PTFE 셉텀 캡이 달린 15ml의 스크류탑 시험관을 아르곤으로 퍼징하고 CuI(5.0mg, 0.026mmol, 2.6 mol%) 및 NaOH(83.0mg, 2.08mmol)를 첨가하였다. 2-(아미노에틸)-에탄올(101㎕, 1.04mmol), 2-요오드아니솔(162㎕, 1.25mmol) 및 이소프로필 알코올(1.0ml)을 아르곤 하에 시린지로 첨가하였다. 셉텀캡을 고체의, 테플론-라인캡으로 교체하고 반응물을 자기적으로 90℃에서 48시간 동안 교반하였다. 생성된 균질 용액을 냉각하고 10ml의 염수로 희석하였다. 반응 혼합물을 분리 깔때기로 옮기고 염화메틸렌(3 x 10ml)으로 추출하였다. 유기물을 0.1M NaOH(2 x10ml)로 세척하고, 염수(1 x 15ml)로 세척하고, MgSO4하에 건조시켜 농축하였다. 염화메틸렌/에틸 아세테이트(70:30)를 이용하여 실리카겔 크로마토그래피에 의해 미정제 물질을 정제하였다. 옅은 노란색의 점성 오일로서 생성물을 72% 수율로 수득하였다 (145.8mg).
실시예 95
2-(3-니트로페닐아미노)-1-페닐에탄올
PTFE 셉텀 캡이 달린 15ml의 스크류탑 시험관을 아르곤으로 퍼징하고 CuI(5.0mg, 0.026mmol, 2.6 mol%), K3PO4(425mg, 2.0mmol),rac-2-아미노-1-페닐에탄올(140mg, 1.02mmol) 및 1-요오드-3-니트로벤젠(302mg, 1.25mmol)을 첨가하였다. 에틸렌 글리콜(56㎕, 1.02mmol) 및 이소프로필 알코올(1.0ml)을 아르곤 하에 시린지로 첨가하였다. 셉텀캡을 고체의, 테플론-라인캡으로 교체하고 반응물을 자기적으로 75℃에서 48시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 냉각하고 10ml의 염수로 희석하고, 염화메틸렌(3 x 10ml)으로 추출하였다. 유기 추출물을 0.1M NaOH(2 x 10ml)로 세척하고, 염수(1 x 15ml)로 세척하고, MgSO4하에 건조시켜 농축하였다. 염화메틸렌/에틸 아세테이트(96:4)를 이용하여 실리카겔 크로마토그래피에 의해 미정제 물질을 정제하였다. 오렌지색의 점성 오일로서 생성물을 66% 수율로 수득하였다 (172.8mg).
실시예 96
N -페닐에페드린
PTFE 셉텀 캡이 달린 15ml의 스크류탑 시험관을 아르곤으로 퍼징하고 CuI(10.0mg, 0.052mmol, 5.2 mol%), NaOtBu(288mg, 3.0mmol) 및 (1R, 2S)-에페드린 HCl(202mg, 1.0mmol)을 첨가하였다. 요오드벤젠(168㎕, 1.5mmol) 및 디메틸 술폭사이드(1.25ml)를 아르곤 하에 시린지로 첨가하였다. 셉텀캡을 고체의, 테플론-라인캡으로 교체하고 반응물을 자기적으로 100℃에서 22시간 동안 교반하였다. 생성된 용액을 냉각하고 10ml의 염수로 희석하였다. 반응 혼합물을 분리 깔때기로 옮기고 염화메틸렌(3 x 10ml)으로 추출하였다. 유기물을 0.1M NaOH(2 x 10ml)로 세척하고, 염수(1 x 15ml)로 세척하고, MgSO4하에 건조시켜 농축하였다. 염화메틸렌을 이용하여 실리카겔 크로마토그래피에 의해 미정제 물질을 정제하였다. 옅은 노란색의 점성 오일로서 생성물을 72% 수율로 수득하였다 (175mg).1H NMR (500 MHz, CDC13) : 1.16 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 2.39 (broad s, 1H), 2.70 (s, 3H), 4.01 (dq, J = 6.9, 5.5 Hz, 1H), 4.74 (d, J = 5. 2 Hz, 1H), 6.68 (m, 3H), 7.20 (m, 7H).13C NMR (125 MHz, CDC13) : 12.1, 32.4, 59.5, 75.9, 113.3, 116.8, 125.9, 127.3, 128.1, 129.0, 142.5, 150.0.
실시예 97
O -페닐에페드린의 제법
PTFE 셉텀 캡이 달린 15ml의 스크류탑 시험관에 CuI(10.0mg, 0.05mmol, 5 mol%), Cs2CO3(652mg, 2.00mmol) 및 (1R, 2S)-에페드린(165mg, 1.00mmol)을 충전하였다. 요오드벤젠(168㎕, 1.5mmol) 및 부티로니트릴(1ml)을, 질소로 퍼징시키며 시린지로 첨가하였다. 셉텀캡을 고체의, 테플론-라인캡으로 교체하고 반응물을 자기적으로 125℃에서 25.5시간 동안 교반하였다. 생성된 균질 용액을 냉각하고 5ml의 에틸 아세테이트로 희석하였다. 반응 혼합물을 여과하고 용매를 제거하여 검은 오일을 수득하였다; 이 오일을 소량의 에테르에 녹인 다음 희석 HCl을 첨가하였다. 생성된 백색 침전물을 진공 여과에 의해 수집하고 헥산으로 충분히 세척하였다. 진공으로 건조 후, 67% 수율(187.1mg)의 HCl 염을 수득하였다. 모든 특성 데이타는 유리 염기에 대한 것이다.1H NMR (300 MHz, CDC13) : 8 1.12 (d, J= 6. 3 Hz, 3H), 1.34 (broad s, 1H), 2.43 (s, 3H), 2.92 (dq, J = 6.6, 4.4 Hz, 1H), 5.17 (d, IH), 6.83 (m, 3H), 7.22 (m, 7H).13C NMR (75.5MHz, CDC13): 14.8, 34.0, 60.3, 81.3, 115.6, 120.6, 126.4, 127.4, 128.3, 129.1, 139.2, 158.0
실시예 98
DMSO에서 염기로서 수산화 나트륨을 이용한 벤질 페닐아민
PTFE 셉텀 캡이 달린 15ml의 스크류탑 시험관을 아르곤으로 퍼징하고 CuI(10.0mg, 0.052mmol, 5 mol%)를 첨가하였다. 요오드벤젠(116㎕, 1.04mmol), 벤질아민(114㎕, 1.04mmol), 디메틸술폭사이드(660㎕) 및 6.33M NaOH(330㎕, 2.08mmol)을 시린지로 첨가하였다. 시험관을 아르곤으로 퍼징하고 셉텀캡을 고체의, 테플론-라인캡으로 교체하였다. 반응물을 자기적으로 110℃에서 4.25시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 냉각하고, 10ml의 물로 희석하고, 디에틸 에테르(3 x 10ml)로 추출하였다. 유기 추출물을 3.0M HCl(3 x 10ml)로 세척하였다. 산 추출물을 얼음조에서 냉각하고 포화 NaOH 용액을 이용하여 이 용액을 염기화하였다. pH 페이퍼의 지시에 따라 용액의 pH가 염기성이 되었을 때, 용액은 불투명해졌다. 혼합물을 분리 깔때기로 옮기고 염화메틸렌(3 x 10ml)으로 추출하였다. 유기 추출물을 염수로 세척하고, MgSO4하에 건조시켜 농축하였다. 옅은 노란색의 점성 오일로서 생성물을 19% 수율로 수득하였다 (35.9mg).
실시예 99
DMSO에서 염기로서 수산화 나트륨을 이용한 N -페닐벤질아민, N -페닐- N -메틸벤질아민, N -페닐-(1-페닐에틸)아민 및 N -페닐피페리딘
PTFE 셉텀 캡이 달린 15ml의 스크류탑 시험관을 아르곤으로 퍼징하고 CuI(10.0mg, 0.052mmol, 5 mol%)를 첨가하였다. 요오드벤젠(116㎕, 1.04mmol), 아민(1.04mmol), 디메틸술폭사이드(660㎕) 및 6.33M NaOH(330㎕, 2.08mmol)을 시린지로 첨가하였다. 시험관을 아르곤으로 퍼징하고 셉텀캡을 고체의, 테플론-라인캡으로 교체하였다. 반응물을 자기적으로 95℃에서 20.5시간 동안 교반하였다. 생성된 용액을 냉각하고 5ml의 물과 5ml의 디에틸 에테르로 희석하였다. GC 분석을 위해 일부를 취하였다; GC 수율은 각각 26%, 6%, 12% 및 13%이었다.
실시예 100
DMSO에서 염기로서 수산화 나트륨을 이용한 5-아미노-1-펜탄올 및 4-아미노-1-부탄올의 N -아릴화
PTFE 셉텀 캡이 달린 15ml의 스크류탑 시험관을 아르곤으로 퍼징하고 CuI(10.0mg, 0.052mmol, 5 mol%)를 첨가하였다. 요오드벤젠(116㎕, 1.04mmol), 아미노알코올(1.04mmol), 디메틸술폭사이드(660㎕) 및 6.33M NaOH(330㎕, 2.08mmol)을 시린지로 첨가하였다. 시험관을 아르곤으로 퍼징하고 셉텀캡을 고체의, 테플론-라인캡으로 교체하였다. 반응물을 자기적으로 90℃에서 24시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 냉각하고, 10ml의 물로 희석하고, 디에틸 에테르(3 x 10ml)로 추출하였다. 유기 추출물을 3.0M HCl(3 x 10ml)로 세척하였다. 산 추출물을 얼음조에서 냉각하고 포화 NaOH 용액을 이용하여 이 용액을 염기화하였다. pH 페이퍼의 지시에 따라 용액의 pH가 염기성이 되었을 때, 용액은 불투명해졌다. 혼합물을 분리 깔때기로 옮기고 염화메틸렌(3 x 10ml)으로 추출하였다. 유기 추출물을 염수로 세척하고, MgSO4하에 건조시켜 농축하였다. 옅은 노란색 오일을 수득하여 고진공하에 하룻밤동안 두었다. 밝은 노란색의 점성 오일로서 생성물을 수득하였다. 분리 수율은 각각 49% 및 47%이었다.
실시예 101
THF에서 염기로서 수소화 나트륨을 이용한 2-페닐아미노 에탄올
PTFE 셉텀 캡이 달린 오븐-건조된 15ml의 스크류탑 시험관을 아르곤으로 퍼징하고 CuI(10.0mg, 0.052mmol, 5 mol%), NaH(광유 중의 60% 현탁액, 25mg, 1.04mmol), 에탄올아민(63㎕, 1.04mmol) 및 테트라히드로푸란(1ml)를 첨가하였다. 기포가 가라앉을 때까지 반응물을 교반하였다. 요오드벤젠(116㎕, 1.04mmol)을 시린지로 첨가하고, 시험관을 아르곤으로 퍼징한 다음, 셉텀캡을 고체의, 테플론-라인캡으로 교체하였다. 반응물을 자기적으로 65℃에서 24시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 냉각하고, 10ml의 물로 희석하고, 디에틸 에테르(3 x 10ml)로 추출하였다. 유기 추출물을 염수로 세척하고, MgSO4하에 건조시켜 농축하였다. 미정제 물질을 헥산/에틸 아세테이트(25:75)를 이용하여 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하였다. 생성물을 오일로서 52% 수율로 수득하였다.1H NMR (500 MHz, CDC13) : 2.54 (broad s, IH), 3.24 (t, J = 5.2 Hz, 2H), 3.76 (t, J= 5.2 Hz, 2H), 4.00 (broad s, 1H), 6.62 (m, 2H), 6.73 (m, 1H), 7.17 (m, 2H).13C NMR (125 MHz, CDC13) : 46.0, 61.0, 113.2, 117.8, 129.2, 148.0.
실시예 102
리간드로서 2-페닐페놀 및 염기로서 탄산세슘을 이용하여 용매 없이 1-부톡시-3,5-디메틸벤젠의 제법
스크류캡 시험관에n-부탄올(1.37ml, 15.0mmol), 3,5-디메틸요오드벤젠(150㎕, 1.04mmol), CuI(19.8mg, 0.104mmol), Cs2CO3(977mg, 3.00mmol) 및 2-페닐페놀(88.5mg, 0.520mmol)을 충전하였다. 시험관을 스크류캡으로 밀봉하였다. 반응 혼합물을 자기적으로 교반하고 105℃에서 40시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물이 실온에 이르게 하였다. 도데칸(237㎕, 1.04ml; 내부 표준)을 첨가하고, 셀라이트를 통해 GC 샘플을 여과하고, CH2Cl2로 용리시켰다. GC 분석 결과, 요망하는 생성물이 64%의 수율을 나타내었다. 생성물의 특성을1H NMR 및 GC-MS(178m/z에서 시그날)에 의해 확인하였다.lH NMR (400 MHz, CDC13) : 8 6.52 (s, 1H), 6.47 (s, 2H), 3.88 (t, J= 6.5 Hz, 2H), 2.21 (s, 6H), 1.72-1.63 (m, 2H), 1.47-1.32 (m, 2H), 0.90 (t, J= 7.4 Hz, 3H).
실시예 103
리간드로서 2-페닐페놀 및 염기로서 인산칼륨을 이용하여 용매 없이 1-부톡시-3,5-디메틸벤젠의 제법
스크류캡 시험관에n-부탄올(1.37ml, 15.0mmol), 3,5-디메틸요오드벤젠(150㎕, 1.04mmol), CuI(19.8mg, 0.104mmol), K3PO4(571mg, 2.69mmol) 및2-페닐페놀(88.5mg, 0.520mmol)을 충전하였다. 시험관을 스크류캡으로 밀봉하였다. 반응 혼합물을 자기적으로 교반하고 105℃에서 40시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물이 실온에 이르게 하였다. 도데칸(237㎕, 1.04ml; 내부 표준)을 첨가하고, 셀라이트를 통해 GC 샘플을 여과하고, CH2Cl2로 용리시켰다. GC 분석 결과, 요망하는 생성물이 5%의 수율을 나타내었다.
실시예 104
다양한 리간드를 이용한 1-부톡시-3,5-디메틸벤젠의 제법
스크류캡 시험관에n-부탄올(573㎕, 6.26mmol), 3,5-디메틸요오드벤젠(144㎕, 1.00mmol), CuI(19.0mg, 0.100mmol), Cs2CO3(977mg, 3.00mmol), 리간드(0.500mmol) 및 톨루엔(1ml)을 충전하였다. 시험관을 스크류캡으로 밀봉하였다. 반응 혼합물을 자기적으로 교반하고 105℃에서 36시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물이 실온에 이르게 하였다. 도데칸(227㎕, 1.00ml; 내부 표준)을 첨가하고, 셀라이트를 통해 GC 샘플을 여과하고, CH2Cl2로 용리시켰다. GC 분석을 이용하여 요망하는 생성물의 수율을 측정하였다; 그 결과를 하기에 표로 제시한다.
리간드 GC 수율
2-페닐페놀 81%
2,6-디메틸페놀 75%
2-이소프로필페놀 65%
1-나프톨 43%
2-(디메틸아미노)에탄올 46%
N,N-디메틸글리신 73%
메틸이미노디아세트산 28%
N,N,N',N'-테트라메틸에틸렌디아민 20%
실시예 105
다양한 용매를 이용한 1-부톡시-3,5-디메틸벤젠의 제법
스크류캡 시험관에n-부탄올(573㎕, 6.26mmol), 3,5-디메틸요오드벤젠(144㎕, 1.00mmol), CuI(19.0mg, 0.100mmol), Cs2CO3(977mg, 3.00mmol), 2-페닐페놀(85.1mg, 0.500mmol) 및 용매(1ml)를 충전하였다. 시험관을 스크류캡으로 밀봉하였다. 반응 혼합물을 자기적으로 교반하고 90℃에서 36시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물이 실온에 이르게 하였다. 도데칸(227㎕, 1.00ml; 내부 표준)을 첨가하고, 셀라이트를 통해 GC 샘플을 여과하고, CH2Cl2로 용리시켰다. GC 분석을 이용하여 요망하는 생성물의 수율을 측정하였다; 그 결과를 하기에 표로 제시한다.
용매 GC 수율
1,4-디옥산 46%
1,2-디메톡시에탄 42%
트리에틸아민 55%
실시예 106
염기로서 탄산세슘 및 용매로서 톨루엔을 이용하여 리간드 없이 1-부톡시-3,5-디메틸벤젠의 제법
스크류캡 시험관에n-부탄올(1.25ml, 13.7mmol), 3,5-디메틸요오드벤젠(144㎕, 1.00mmol), CuI(19.0mg, 0.100mmol), Cs2CO3(977mg, 3.00mmol) 및 톨루엔(1ml)을 충전하였다. 시험관을 스크류캡으로 밀봉하였다. 반응 혼합물을 자기적으로 교반하고 105℃에서 42시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물이 실온에 이르게 하였다. 도데칸(227㎕, 1.00ml; 내부 표준)을 첨가하고, 셀라이트를 통해 GC 샘플을여과하고, CH2Cl2로 용리시켰다. GC 분석 결과, 요망하는 생성물이 50%의 수율을 나타내었다.
실시예 107
리간드로서 1,10-페난드롤린, 염기로서 탄산세슘 및 용매로서 톨루엔을 이용하여 1-부톡시-3,5-디메틸벤젠의 제법
스크류캡 시험관에n-부탄올(183㎕, 2.00mmol), 3,5-디메틸요오드벤젠(144㎕, 1.00mmol), CuI(19.0mg, 0.100mmol), Cs2CO3(977mg, 3.00mmol), 1,10-페난드롤린(90.1mg, 0.500mmol) 및 톨루엔(1ml)을 충전하였다. 시험관을 스크류캡으로 밀봉하였다. 반응 혼합물을 자기적으로 교반하고 110℃에서 40시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물이 실온에 이르게 하였다. 도데칸(227㎕, 1.00ml; 내부 표준)을 첨가하고, 셀라이트를 통해 GC 샘플을 여과하고, CH2Cl2로 용리시켰다. GC 분석 결과, 요망하는 생성물이 83%의 수율을 나타내었다.
실시예 108
4-부톡시아닐린
시험관에 CuI(20mg, 0.10mmol, 10 mol%), 1,10-페난드롤린(36mg, 0.20mmol, 20 mol%), Cs2CO3(456mg, 1.4mmol), 4-요오드아닐린(219mg, 1.0mmol) 및n-부탄올(1.0ml)을 충전하였다. 시험관을 밀봉하고, 반응 혼합물을 110℃에서 23시간 동안 교반하였다. 생성된 현탁액을 실온까지 냉각하고, 에틸 아세테이트로 용리되는 실리카겔의 0.5x1 cm 패드를 통해 여과하였다. 여과물을 농축하였다.잔류물을 실리카겔상에서 (2x20 cm; 헥산/에틸 아세테이트 10:1) 플래쉬 크로마토그래피에 의해 정제시켜 적갈색 오일로서 66mg(40% 수율)의 목적 화합물을 수득하였다.
실시예 109
4-부톡시톨루엔
시험관에 CuI(20mg, 0.10mmol, 10 mol%), 1,10-페난드롤린(36mg, 0.20mmol, 20 mol%), Cs2CO3(456mg, 1.4mmol), 2-요오드톨루엔(127㎕, 1.0mmol) 및n-부탄올(1.0ml)을 충전하였다. 시험관을 밀봉하고, 반응 혼합물을 110℃에서 23시간 동안 교반하였다. 생성된 현탁액을 실온까지 냉각하고, 에틸 아세테이트로 용리되는 실리카겔의 0.5x1 cm 패드를 통해 여과하였다. 여과물을 농축하였다. 잔류물을 실리카겔상에서 (2x20 cm; 헥산) 플래쉬 크로마토그래피에 의해 정제시켜 무색 오일로서 159mg(97% 수율)의 목적 화합물을 수득하였다.
실시예 110
5 mol% CuI를 이용한 3-부톡시아니솔의 제법
시험관에 CuI(10mg, 0.050mmol, 5 mol%), 1,10-페난드롤린(36mg, 0.20mmol, 20 mol%), Cs2CO3(456mg, 1.4mmol), 3-요오드아니솔(119㎕, 1.0mmol) 및n-부탄올(1.0ml)을 충전하였다. 시험관을 밀봉하고, 반응 혼합물을 110℃에서 20시간 동안 교반하였다. 생성된 현탁액을 실온까지 냉각하고, 에틸 아세테이트로 용리되는 실리카겔의 0.5x1 cm 패드를 통해 여과하였다. 여과물을 농축하였다.잔류물을 실리카겔상에서 (2x20 cm; 헥산) 플래쉬 크로마토그래피에 의해 정제시켜 옅은 노란색 오일로서 177mg(98% 수율)의 목적 화합물을 수득하였다.
실시예 111
3-부톡시피리딘
시험관에 CuI(20mg, 0.10mmol, 10 mol%), 1,10-페난드롤린(36mg, 0.20mmol, 20 mol%), Cs2CO3(652mg, 2.0mmol), 3-요오드피리딘(205mg, 1.0mmol) 및n-부탄올(1.0ml)을 충전하였다. 시험관을 밀봉하고, 반응 혼합물을 110℃에서 23시간 동안 교반하였다. 생성된 현탁액을 실온까지 냉각하고, 에틸 아세테이트로 용리되는 실리카겔의 0.5x1 cm 패드를 통해 여과하였다. 여과물을 농축하였다. 잔류물을 실리카겔상에서 (2x20 cm; 헥산/에틸 아세테이트 8:1) 플래쉬 크로마토그래피에 의해 정제시켜 밝은 노란색 오일로서 125mg(83% 수율)의 목적 화합물을 수득하였다.
실시예 112
4-이소프로폭시아니솔
시험관에 CuI(20mg, 0.10mmol, 10 mol%), 1,10-페난드롤린(36mg, 0.20mmol, 20 mol%), Cs2CO3(456mg, 1.4mmol), 4-요오드아니솔(234mg, 1.0mmol) 및 이소프로판올(1.0ml)을 충전하였다. 시험관을 밀봉하고, 반응 혼합물을 110℃에서 23시간 동안 교반하였다. 생성된 현탁액을 실온까지 냉각하고, 에틸 아세테이트로 용리되는 실리카겔의 0.5x1 cm 패드를 통해 여과하였다. 여과물을 농축하였다. 잔류물을 실리카겔상에서 (2x20 cm; 헥산/에틸 아세테이트 20:1) 플래쉬 크로마토그래피에 의해 정제시켜 무색 오일로서 138mg(83% 수율)의 목적 화합물을 수득하였다.
실시예 113
4-시클로펜톡시아니솔
시험관에 CuI(20mg, 0.10mmol, 10 mol%), 5-메틸-1,10-페난드롤린(39mg, 0.20mmol, 20 mol%), Cs2CO3(652mg, 2.0mmol), 4-요오드아니솔(234mg, 1.0mmol) 및 시클로펜탄올(1.0ml)을 충전하였다. 시험관을 밀봉하고, 반응 혼합물을 110℃에서 24시간 동안 교반하였다. 생성된 현탁액을 실온까지 냉각하고, 디에틸 에테르로 용리되는 실리카겔의 0.5x1 cm 패드를 통해 여과하였다. 여과물을 농축하였다. 잔류물을 실리카겔상에서 (2x20 cm; 펜탄/디에틸 에테르 30:1) 플래쉬 크로마토그래피에 의해 정제시켜 무색 오일로서 128mg(67% 수율)의 목적 화합물을 수득하였다.
실시예 114
3-에톡시아니솔
시험관에 CuI(20mg, 0.10mmol, 10 mol%), 1,10-페난드롤린(36mg, 0.20mmol, 20 mol%), Cs2CO3(456mg, 1.4mmol), 3-요오드아니솔(119㎕, 1.0mmol) 및 에탄올(1.0ml)을 충전하였다. 시험관을 밀봉하고, 반응 혼합물을 110℃에서 20시간 동안 교반하였다. 생성된 현탁액을 실온까지 냉각하고, 디에틸 에테르로 용리되는 실리카겔의 0.5x1 cm 패드를 통해 여과하였다. 여과물을 농축하였다. 잔류물을 실리카겔상에서 (2x20 cm; 펜탄/디에틸 에테르 30:1) 플래쉬 크로마토그래피에 의해 정제시켜 무색 오일로서 142mg(93% 수율)의 목적 화합물을 수득하였다.
실시예 115
2-메톡시벤질 알코올
시험관에 CuI(20mg, 0.10mmol, 10 mol%), 1,10-페난드롤린(36mg, 0.20mmol, 20 mol%), Cs2CO3(456mg, 1.4mmol), 2-요오드벤질알코올(234mg, 1.0mmol) 및 메탄올(1.0ml)을 충전하였다. 시험관을 밀봉하고, 반응 혼합물을 80℃에서 24시간 동안 교반하였다. 생성된 현탁액을 실온까지 냉각하고, 디에틸 에테르로 용리되는 실리카겔의 0.5x1 cm 패드를 통해 여과하였다. 여과물을 농축하였다. 잔류물을 실리카겔상에서 (2x20 cm; 펜탄/디에틸 에테르 2:1) 플래쉬 크로마토그래피에 의해 정제시켜 무색 오일로서 122mg(88% 수율)의 목적 화합물을 수득하였다.
실시예 116
3-부톡시벤조니트릴
시험관에 CuI(20mg, 0.10mmol, 10 mol%), 5-메틸-1,10-페난드롤린(39mg, 0.20mmol, 20 mol%), Cs2CO3(652mg, 2.0mmol), 3-요오드벤조니트릴(229mg, 1.0mmol),n-부탄올(366㎕, 4.0mmol) 및 톨루엔(1ml)을 충전하였다. 시험관을 밀봉하고, 반응 혼합물을 110℃에서 28시간 동안 교반하였다. 생성된 현탁액을 실온까지 냉각하고, 에틸 아세테이트로 용리되는 실리카겔의 0.5x1 cm 패드를 통해 여과하였다. 여과물을 농축하였다. 잔류물을 실리카겔상에서 (2x20 cm; 헥산/에틸아세테이트 30:1) 플래쉬 크로마토그래피에 의해 정제시켜 무색 오일로서 152mg(87% 수율)의 목적 화합물을 수득하였다.
실시예 117
3-메톡시벤조니트릴
시험관에 CuI(20mg, 0.10mmol, 10 mol%), 1,10-페난드롤린(36mg, 0.20mmol, 20 mol%), Cs2CO3(652mg, 2.0mmol), 3-요오드벤조니트릴(229mg, 1.0mmol), 메탄올(162㎕, 4.0mmol) 및 톨루엔(1.0ml)을 충전하였다. 시험관을 밀봉하고, 반응 혼합물을 110℃에서 23시간 동안 교반하였다. 생성된 현탁액을 실온까지 냉각하고 디에틸 에테르로 용리되는 실리카겔의 0.5x1 cm 패드를 통해 여과하였다. 여과물을 농축하였다. 잔류물을 실리카겔상에서 (2x20 cm; 펜탄/디에틸 에테르 5:1) 플래쉬 크로마토그래피에 의해 정제시켜 무색 오일로서 111mg(84% 수율)의 목적 화합물을 수득하였다.
실시예 118
1,3-부탄디올로부터 4-페녹시-2-부탄올의 레지오선택적 제조
스크류캡 시험관에 1,3-부탄디올(178㎕, 2.00mmol), 요오드벤젠(112㎕, 1.00mmol), CuI(19.4mg, 0.100mmol), 5-메틸-1,10-페난드롤린(38.8mg, 0.200mmol), Cs2CO3(652mg, 2.00mmol) 및 톨루엔(1.0ml)을 충전하였다. 시험관을 스크류캡으로 밀봉하였다. 반응 혼합물을 자기적으로 교반하고 110℃에서 44시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물이 실온에 이르게 하였다. CH2Cl2로 용리되는 짧은 실리카겔 플러그 위에서 반응 혼합물을 여과하였다. 감압하에 용매를 제거하였다. 실리카겔 상의 크로마토그래피(35g, 펜탄/EtOAc 5:1) 결과, 55% 수율로 요망하는 생성물을 수득하였다.
실시예 119
( R )-3-(1-페닐에톡시)아니솔
시험관에 CuI(20mg, 0.10mmol, 10 mol%), 5-메틸-1,10-페난드롤린(39mg, 0.20mmol, 20 mol%), Cs2CO3(652mg, 2.0mmol), 3-요오드아니솔(119㎕, 1.0mmol), (R)-(+)-1-페닐에탄올(205㎕, 1.7mmol, >99% ee) 및 톨루엔(1.0ml)을 충전하였다. 시험관을 밀봉하고, 반응 혼합물을 110℃에서 32시간 동안 교반하였다. 생성된 현탁액을 실온까지 냉각하고 에틸 아세테이트로 용리되는 실리카겔의 0.5x1 cm 패드를 통해 여과하였다. 여과물을 농축하였다. 잔류물을 실리카겔상에서 (2x20 cm; 헥산/에틸 아세테이트 30:1) 플래쉬 크로마토그래피에 의해 정제시켜 무색 오일로서 173mg(76% 수율, 98% ee)의 목적 화합물을 수득하였다.
실시예 120
저 촉매 부하를 이용한 1-헵톡시-3,5-디메틸벤젠의 제법
스크류캡 시험관에n-헵탄올(283㎕, 2.00mmol), 3,5-디메틸요오드벤젠(144㎕, 1.00mmol), CuI(4.75mg, 0.025mmol), 1,10-페난드롤린(1.80mg, 0.01mmol), Cs2CO3(977mg, 3.00mmol) 및o-크실렌(1ml)을 충전하였다. 시험관을 스크류캡으로 밀봉하였다. 반응 혼합물을 자기적으로 교반하고 120℃에서 19시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물이 실온에 이르게 하였다. 도데칸(227㎕, 1.00ml; 내부 표준)을 첨가하고, 셀라이트를 통해 GC 샘플을 여과하고, CH2Cl2로 용리시켰다. GC 분석 결과, 요망하는 생성물이 64%의 수율을 나타내었다.
실시예 121
다양한 용매를 이용하여 1-헵톡시-3,5-디메틸벤젠을 제조하는 일반 절차
스크류캡 시험관에n-헵탄올(283㎕, 2.00mmol), 3,5-디메틸요오드벤젠(144㎕, 1.00mmol), CuI(19.0mg, 0.100mmol), 1,10-페난드롤린(90.1mg, 0.500mmol), Cs2CO3(977mg, 3.00mmol) 및 용매(1ml)를 충전하였다. 시험관을 스크류캡으로 밀봉하였다. 반응 혼합물을 자기적으로 교반하고 120℃에서 40시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물이 실온에 이르게 하였다. 도데칸(227㎕, 1.00ml; 내부 표준)을 첨가하고, 셀라이트를 통해 GC 샘플을 여과하고, CH2Cl2로 용리시켰다. GC 분석을 이용하여 요망하는 생성물의 수율을 측정하였다; 그 결과를 하기에 표로 제시한다.
용매 GC 수율
DMF 52%
트리-n-프로필아민 40%
n-부티로니트릴 62%
DMSO 41%
실시예 122
다양한 리간드를 이용하여 1-헵톡시-3,5-디메틸벤젠을 제조하는 일반 절차
스크류캡 시험관에n-헵탄올(283㎕, 2.00mmol), 3,5-디메틸요오드벤젠(144㎕, 1.00mmol), CuI(19.0mg, 0.100mmol), 리간드(0.200mmol), Cs2CO3(977mg, 3.00mmol) 및o-크실렌(1ml)를 충전하였다. 시험관을 스크류캡으로 밀봉하였다. 반응 혼합물을 자기적으로 교반하고 120℃에서 19시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물이 실온에 이르게 하였다. 도데칸(227㎕, 1.00ml; 내부 표준)을 첨가하고, 셀라이트를 통해 GC 샘플을 여과하고, CH2Cl2로 용리시켰다. GC 분석을 이용하여 요망하는 생성물의 수율을 측정하였다; 그 결과를 하기에 표로 제시한다.
리간드 GC 수율
8-히드록시퀴놀린 30%
2-(아미노메틸)피리딘 28%
8-아미노퀴놀린 6%
실시예 123
리간드로서 trans - N,N '-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산을 이용한 1-헵톡시-3,5-디메틸벤젠의 제법
스크류캡 시험관에n-헵탄올(283㎕, 2.00mmol), 3,5-디메틸요오드벤젠(144㎕, 1.00mmol), CuI(19.0mg, 0.100mmol),trans-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산(71.1mg, 0.500mmol), Cs2CO3(977mg, 3.00mmol) 및o-크실렌(1ml)를 충전하였다. 시험관을 스크류캡으로 밀봉하였다. 반응 혼합물을 자기적으로 교반하고 140℃에서 17시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물이 실온에 이르게 하였다. 도데칸(227㎕, 1.00ml; 내부 표준)을 첨가하고, 셀라이트를 통해 GC 샘플을 여과하고, CH2Cl2로 용리시켰다. GC 분석 결과, 요망하는 생성물이 67%의 수율을 나타내었다.
실시예 124
다양한 1,10-페난드롤린 유형의 리간드를 이용하여 1-헵톡시-3,5-디메틸벤젠을 제조하는 일반 절차
스크류캡 시험관에n-헵탄올(283㎕, 2.00mmol), 3,5-디메틸요오드벤젠(144㎕, 1.00mmol), CuI(19.0mg, 0.100mmol), 리간드(0.200mmol), Cs2CO3(977mg, 3.00mmol) 및 톨루엔(1ml)를 충전하였다. 시험관을 스크류캡으로 밀봉하였다. 반응 혼합물을 자기적으로 교반하고 110℃에서 39시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물이 실온에 이르게 하였다. 도데칸(227㎕, 1.00ml; 내부 표준)을 첨가하고, 셀라이트를 통해 GC 샘플을 여과하고, CH2Cl2로 용리시켰다. GC 분석을 이용하여 요망하는 생성물의 수율을 측정하였다; 그 결과를 하기에 표로 제시한다.
리간드 GC 수율
1,10-페난드롤린 81%
4,7-디페닐-1,10-페난드롤린 91%
4,7-디메틸-1,10-페난드롤린 85%
5-메틸-1,10-페난드롤린 95%
5-클로로-1,10-페난드롤린 90%
5-니트로-1,10-페난드롤린 41%
실시예 125
70℃에서 1-헵톡시-3,5-디메틸벤젠의 제법
스크류캡 시험관에n-헵탄올(283㎕, 2.00mmol), 3,5-디메틸요오드벤젠(144㎕, 1.00mmol), CuI(19.0mg, 0.100mmol), 5-메틸-1,10-페난드롤린(38.8mg, 0.200mmol), Cs2CO3(977mg, 3.00mmol) 및 톨루엔(0.5ml)를 충전하였다. 시험관을 스크류캡으로 밀봉하였다. 반응 혼합물을 자기적으로 교반하고 70℃에서 23시간동안 가열하였다. 반응 혼합물이 실온에 이르게 하였다. 도데칸(227㎕, 1.00ml; 내부 표준)을 첨가하고, 셀라이트를 통해 GC 샘플을 여과하고, CH2Cl2로 용리시켰다. GC 분석 결과, 요망하는 생성물이 68%의 수율을 나타내었다.
실시예 126
용매로서의 n -헵탄올 중에서 70℃로 1-헵톡시-3,5-디메틸벤젠의 제법
스크류캡 시험관에n-헵탄올(1.00mmol), 3,5-디메틸요오드벤젠(144㎕, 1.00mmol), CuI(19.0mg, 0.100mmol), 5-메틸-1,10-페난드롤린(38.8mg, 0.200mmol) 및 Cs2CO3(977mg, 3.00mmol)를 충전하였다. 시험관을 스크류캡으로 밀봉하였다. 반응 혼합물을 자기적으로 교반하고 70℃에서 48시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물이 실온에 이르게 하였다. 도데칸(227㎕, 1.00ml; 내부 표준)을 첨가하고, 셀라이트를 통해 GC 샘플을 여과하고, CH2Cl2로 용리시켰다. GC 분석 결과, 요망하는 생성물이 100%의 수율을 나타내었다.
실시예 127
용매로서의 n -헵탄올 중에서 실온으로 1-헵톡시-3,5-디메틸벤젠의 제법
스크류캡 시험관에n-헵탄올(1.00mmol), 3,5-디메틸요오드벤젠(144㎕, 1.00mmol), CuI(19.0mg, 0.100mmol), 5-메틸-1,10-페난드롤린(38.8mg, 0.200mmol) 및 Cs2CO3(977mg, 3.00mmol)를 충전하였다. 시험관을 스크류캡으로 밀봉하였다. 반응 혼합물을 자기적으로 교반하고 실온에서 29시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물이 실온에 이르게 하였다. 도데칸(227㎕, 1.00ml; 내부 표준)을 첨가하고, 셀라이트를 통해 GC 샘플을 여과하고, CH2Cl2로 용리시켰다. GC 분석 결과, 요망하는 생성물이 18%의 수율을 나타내었다.
실시예 128
3,5-디메틸브로모벤젠으로부터 1-헵톡시-3,5-디메틸벤젠의 제법
스크류캡 시험관에n-헵탄올(283㎕, 2.00mmol), 3,5-디메틸브로모벤젠(136㎕, 1.00mmol), CuI(19.0mg, 0.100mmol), 1,10-페난드롤린(90.1mg, 0.500mmol), Cs2CO3(977mg, 3.00mmol) 및o-크실렌(1ml)을 충전하였다. 시험관을 스크류캡으로 밀봉하였다. 반응 혼합물을 자기적으로 교반하고 140℃에서 44시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물이 실온에 이르게 하였다. 도데칸(227㎕, 1.00ml; 내부 표준)을 첨가하고, 셀라이트를 통해 GC 샘플을 여과하고, CH2Cl2로 용리시켰다. GC 분석 결과, 요망하는 생성물이 16%의 수율을 나타내었다.
실시예 129
리간드로서 5-메틸-1,10-페난드롤린을 이용하여 2-브로모페네틸로부터 2,3-디히드로벤조푸란의 제법
스크류캡 시험관에 2-브로모페네틸 알코올(136㎕, 1.00mmol), CuI(19.0mg, 0.100mmol), 5-메틸-1,10-페난드롤린(38.8mg, 0.200mmol), Cs2CO3(977mg, 3.00mmol) 및 톨루엔(1ml)을 충전하였다. 시험관을 스크류캡으로 밀봉하였다. 반응 혼합물을 자기적으로 교반하고 110℃에서 43시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물이 실온에 이르게 하였다. 도데칸(227㎕, 1.00ml; 내부 표준)을 첨가하고, 셀라이트를 통해 GC 샘플을 여과하고, CH2Cl2로 용리시켰다. GC 분석 결과, 요망하는 생성물이 72%의 수율을 나타내었다.
실시예 130
( R )-4-벤질-3-페닐-2-옥사졸리디논
15ml의 재밀봉 가능한 슐렌크 튜브에 CuI(9.6mg, 0.0504mmol, 5.0 mol%), (R)-4-벤질-2-옥사졸리디논(215mg, 1.21mmol), K2CO3(280mg, 2.03mmol)을 충전하고, 이를 감압하고, 아르곤으로 재충전하였다. 아르곤 하에 라세미trans-N,N'-디메틸-1,2-시클로헥산디아민(16㎕, 0.102mmol, 10 mol%), 요오드벤젠(106㎕, 0.947mmol) 및 톨루엔(1.0ml)을 첨가하였다. 슐렌크 튜브를 테플론 밸브로 밀봉하고 반응 혼합물을 80℃에서 24시간 동안 교반하였다. 생성된 옅은 청색의 현탁액이 실온에 이르도록 한 다음, 10ml의 에틸 아세테이트로 용리시키며 실리카겔의 0.5x1 cm 패드를 통해 여과시켰다. 여과물을 농축하고 실리카겔상에서 (2x15 cm, 헥산-에틸 아세테이트 2:1, 15ml 분획) 플래쉬 크로마토그래피에 의해 잔류물을 정제하였다. 분획 11-19가 옅은 황갈색 고체로서 238mg(99% 수율)의 요망하는 생성물을 제공하였다. Daicel OD 칼럼 위에서 HPLC 분석 (헥산-이소프로판올 85:15, 0.7ml/분, tr(R)=23.3분, tr(S)=26.7분) 결과 >99.5% ee를 나타내었다.
실시예 131
trans - N -(4-디메틸아미노페닐)-3-페닐프로펜아미드
15ml의 재밀봉 가능한 슐렌크 튜브에 CuI(9.6mg, 0.0504mmol, 5.0 mol%), 4-디메틸아미노-1-브로모벤젠(201mg, 1.00mmol),trans-신남아미드(178mg, 1.21mmol), K2CO3(280mg, 2.03mmol)을 충전하고, 이를 감압하고, 아르곤으로 재충전하였다. 아르곤 하에trans-N,N'-디메틸-1,2-시클로헥산디아민(16㎕, 0.102mmol, 10 mol%) 및 톨루엔(1.0ml)을 첨가하였다. 슐렌크 튜브를 테플론 밸브로 밀봉하고 반응 혼합물을 110℃에서 23시간 동안 교반하였다. 생성된 밝은 노란색의 현탁액이 실온에 이르도록 한 다음, 10ml의 1:1의 에틸 아세테이트-디클로로메탄으로 용리시키며 실리카겔의 0.5x1 cm 패드를 통해 여과시켰다. 여과물을 농축하고, 잔류물을 10ml의 디클로로메탄에 용해하고, 실리카겔상에서 (2x20 cm, 에틸 아세테이트-디클로로메탄 1:4, 15ml 분획) 플래쉬 크로마토그래피에 의해 정제하였다. 분획 10-20이 밝은 노란색 고체로서 261mg(98% 수율)의 요망하는 생성물을 제공하였다.
실시예 132
60℃에서 4시간 동안 N -페닐아세트아미드의 제법
15ml의 재밀봉 가능한 슐렌크 튜브에 CuI(10mg, 0.0525mmol, 5.0 mol%), 아세트아미드(170mg, 2.88mmol), K3PO4(450mg, 2.12mmol)을 충전하고, 이를 감압하고, 아르곤으로 재충전하였다. 아르곤 하에trans-N,N'-디메틸-1,2-시클로헥산디아민(17㎕, 0.108mmol, 10 mol%), 요오드벤젠(115㎕, 1.03mmol) 및 톨루엔(1.0ml)을 첨가하였다. 슐렌크 튜브를 테플론 밸브로 밀봉하고 반응 혼합물을 60℃에서 4시간 동안 교반하였다. 생성된 현탁액이 실온에 이르도록 한 다음, 에틸 아세테이트(1ml)와 도데칸(235㎕, 내부 GC 표준)을 첨가하였다. GC 분석 결과, 요망하는 생성물이 100%의 수율을 나타내었다.
실시예 133
80℃에서 4시간 동안 리간드로서 에틸렌디아민을 이용하여 N,N -디페닐포름아미드의 제법
15ml의 재밀봉 가능한 슐렌크 튜브에 CuI(9.8mg, 0.0515mmol, 5.0 mol%),N-페닐포름아미드(150mg, 1.24mmol), K3PO4(450mg, 2.12mmol)을 충전하고, 이를 감압하고, 아르곤으로 재충전하였다. 아르곤 하에 에틸렌디아민(7.0㎕, 0.105mmol, 10 mol%), 요오드벤젠(115㎕, 1.03mmol) 및 톨루엔(1.0ml)을 첨가하였다. 슐렌크 튜브를 테플론 밸브로 밀봉하고 반응 혼합물을 80℃에서 4시간 동안 교반하였다. 생성된 현탁액이 실온에 이르도록 한 다음, 10ml의 에틸 아세테이트로 용리시키며 실리카겔의 0.5x1 cm 패드를 통해 여과시켰다. 여과물을 농축하고, 잔류물을 실리카겔상에서 (2x15 cm, 헥산-에틸 아세테이트 2:1, 15ml 분획) 플래쉬 크로마토그래피에 의해 정제하였다. 분획 10-18이 백색 고체로서 188mg(93% 수율)의 요망하는 생성물을 제공하였다.
실시예 134
80℃에서 4시간 동안 리간드로서 1,2-디아미노프로판을 이용하여 N,N -디페닐포름아미드의 제법
15ml의 재밀봉 가능한 슐렌크 튜브에 CuI(9.8mg, 0.0515mmol, 5.0 mol%),N-페닐포름아미드(150mg, 1.24mmol), K3PO4(450mg, 2.12mmol)을 충전하고, 이를 감압하고, 아르곤으로 재충전하였다. 아르곤 하에 1,2-디아미노프로판(9.0㎕, 0.106mmol, 10 mol%), 요오드벤젠(115㎕, 1.03mmol) 및 톨루엔(1.0ml)을 첨가하였다. 슐렌크 튜브를 테플론 밸브로 밀봉하고 반응 혼합물을 80℃에서 4시간 동안 교반하였다. 생성된 현탁액이 실온에 이르도록 한 다음, 에틸 아세테이트(1ml)와 도데칸(235㎕, 내부 GC 표준)을 첨가하였다. GC 분석 결과, 요망하는 생성물이 91%의 수율을 나타내었다.
실시예 135
N -포르밀인돌린
15ml의 재밀봉 가능한 슐렌크 튜브에 CuI(9.6mg, 0.0504mmol, 5.0 mol%),N-포르밀-2-(2-브로모페닐)에틸아민(229mg, 1.00mmol), K2CO3(280mg, 2.03mmol)을 충전하고, 이를 감압하고, 아르곤으로 재충전하였다. 아르곤 하에trans-N.N'-디메틸-1,2-시클로헥산디아민(16㎕, 0.102mmol, 10 mol%) 및 톨루엔(1.0ml)을 첨가하였다. 슐렌크 튜브를 테플론 밸브로 밀봉하고 반응 혼합물을 80℃에서 23시간 동안 교반하였다. 생성된 현탁액이 실온에 이르도록 한 다음, 10ml의 에틸 아세테이트로 용리시키며 실리카겔의 0.5x1 cm 패드를 통해 여과시켰다. 여과물을 농축하고, 잔류물을 실리카겔상에서 (2x10 cm, 헥산-에틸 아세테이트 3:2, 15ml 분획) 플래쉬 크로마토그래피에 의해 정제하였다. 분획 13-23이 밝은 노란색 고체로서 145mg(99% 수율)의 요망하는 생성물을 제공하였다.
실시예 136
실온에서 아릴 브롬화물로부터 N -포르밀인돌린의 제법
반응을 25℃에서 24시간 동안 수행한 것을 제외하고, 상기 방법을 그대로 반복하였다. 생성된 현탁액을 10ml의 에틸 아세테이트로 용리시키며 실리카겔의 0.5x1 cm 패드를 통해 여과시켰다. 여과물을 농축하고, 잔류물을 실리카겔상에서(2x15 cm, 헥산-에틸 아세테이트 1:1, 15ml 분획) 플래쉬 크로마토그래피에 의해 정제하였다. 분획 12-21이 밝은 노란색 고체로서 107mg(73% 수율)의 요망하는 생성물을 제공하였다.
실시예 137
80℃에서 아릴 염화물로부터 N -포르밀인돌린의 제법
15ml의 재밀봉 가능한 슐렌크 튜브에 CuI(9.6mg, 0.0504mmol, 5.0 mol%),N-포르밀-2-(2-클로로페닐)에틸아민(184mg, 1.00mmol), K2CO3(280mg, 2.03mmol)을 충전하고, 이를 감압하고, 아르곤으로 재충전하였다. 아르곤 하에trans-N.N'-디메틸-1,2-시클로헥산디아민(16㎕, 0.102mmol, 10 mol%) 및 톨루엔(1.0ml)을 첨가하였다. 슐렌크 튜브를 테플론 밸브로 밀봉하고 반응 혼합물을 80℃에서 22시간 동안 교반하였다. 생성된 현탁액이 실온에 이르도록 한 다음, 10ml의 에틸 아세테이트로 용리시키며 실리카겔의 0.5x1 cm 패드를 통해 여과시켰다. 여과물을 농축하고, 잔류물을 실리카겔상에서 (2x15 cm, 헥산-에틸 아세테이트 1:1, 15ml 분획) 플래쉬 크로마토그래피에 의해 정제하였다. 분획 13-20이 백색 고체로서 105mg(71% 수율)의 요망하는 생성물을 제공하였다.
실시예 138
리간드로서 2,6-디메틸페놀을 이용하여 N -(3,5-디메틸페닐)-2-피롤리디논의제법
15ml의 재밀봉 가능한 슐렌크 튜브에 CuI(9.5mg, 0.0499mmol, 5.0 mol%), 2,6-디메틸페놀(25mg, 0.205mmol, 20 mol%), K3PO4(440mg, 2.07mmol)을 충전하고, 이를 감압하고, 아르곤으로 재충전하였다. 아르곤 하에 5-요오드-m-크실렌(145㎕, 1.00mmol), 2-피롤리디논(95㎕, 1.25mmol) 및 톨루엔(1.0ml)을 첨가하였다. 슐렌크 튜브를 테플론 밸브로 밀봉하고 반응 혼합물을 110℃에서 21시간 동안 교반하였다. 생성된 현탁액이 실온에 이르도록 한 다음, 10ml의 에틸 아세테이트로 용리시키며 실리카겔의 0.5x1 cm 패드를 통해 여과시켰다. 여과물을 농축하고, 잔류물을 실리카겔상에서 (2x20 cm, 헥산-에틸 아세테이트 2:3, 15ml 분획) 플래쉬 크로마토그래피에 의해 정제하였다. 분획 13-24가 백색 고체로서 180mg(95% 수율)의 요망하는 생성물을 제공하였다.
실시예 139
80℃에서 리간드/용매로서 n -헥실아민을 이용하여 N -(3,5-디메틸페닐)-2-피롤리디논의 제법
15ml의 재밀봉 가능한 슐렌크 튜브에 CuI(9.5mg, 0.0499mmol, 5.0 mol%), K3PO4(440mg, 2.07mmol)을 충전하고, 이를 감압하고, 아르곤으로 재충전하였다. 아르곤 하에 5-요오드-m-크실렌(145㎕, 1.00mmol), 2-피롤리디논(95㎕, 1.25mmol) 및n-헥실아민(0.94ml, 7.12mmol)을 첨가하였다. 슐렌크 튜브를 테플론 밸브로 밀봉하고 반응 혼합물을 80℃에서 23시간 동안 교반하였다. 생성된 갈색 현탁액이 실온에 이르도록 한 다음, 10ml의 에틸 아세테이트로 용리시키며 실리카겔의 0.5x1 cm 패드를 통해 여과시켰다. 여과물을 농축하고, 잔류물을 실리카겔상에서 (2x10 cm, 헥산-에틸 아세테이트 2:3, 15ml 분획) 플래쉬 크로마토그래피에 의해 정제하였다. 분획 9-19가 옅은 황갈색 고체로서 185mg(98% 수율)의 요망하는 생성물을 제공하였다.
실시예 140
리간드로서 2,6-디메틸-페놀을 이용하여 N -(3,5-디메틸페닐)- N -페닐아세트아미드의 제법
15ml의 재밀봉 가능한 슐렌크 튜브에 CuI(9.5mg, 0.0499mmol, 5.0 mol%), 2,6-디메틸페놀(25mg, 0.205mmol, 20 mol%), 아세트아닐리드(165mg, 1.22mmol), K3PO4(440mg, 2.07mmol)을 충전하고, 이를 감압하고, 아르곤으로 재충전하였다. 아르곤 하에 5-요오드-m-크실렌(145㎕, 1.00mmol) 및 톨루엔(1.0ml)을 첨가하였다. 슐렌크 튜브를 테플론 밸브로 밀봉하고 반응 혼합물을 110℃에서 21시간 동안 교반하였다. 생성된 현탁액이 실온에 이르도록 한 다음, 10ml의 에틸 아세테이트로 용리시키며 실리카겔의 0.5x1 cm 패드를 통해 여과시켰다. 여과물을 농축하고, 잔류물을 실리카겔상에서 (2x15 cm, 헥산-에틸 아세테이트 2:1, 15ml 분획) 플래쉬 크로마토그래피에 의해 정제하였다. 분획 12-20이 노란색 고체로서 133mg(56% 수율)의 요망하는 생성물을 제공하였다.
실시예 141
리간드 및 용매로서 n -헥실아민을 이용하여 N -(3,5-디메틸페닐)- N -페닐아세트아미드의 제법
15ml의 재밀봉 가능한 슐렌크 튜브에 CuI(9.5mg, 0.0499mmol, 5.0 mol%), 아세트아닐리드(165mg, 1.22mmol), K3PO4(440mg, 2.07mmol)을 충전하고, 이를 감압하고, 아르곤으로 재충전하였다. 아르곤 하에 5-요오드-m-크실렌(145㎕, 1.00mmol) 및n-헥실아민(0.94ml, 7.12mmol)을 첨가하였다. 슐렌크 튜브를 테플론 밸브로 밀봉하고 반응 혼합물을 100℃에서 21시간 동안 교반하였다. 생성된 옅은 노란색의 현탁액이 실온에 이르도록 한 다음, 10ml의 에틸 아세테이트로 용리시키며 실리카겔의 0.5x1 cm 패드를 통해 여과시켰다. 여과물을 농축하고, 잔류물을 실리카겔상에서 (2x15 cm, 헥산-에틸 아세테이트 2:1, 15ml 분획) 플래쉬 크로마토그래피에 의해 정제하였다. 분획 12-20이 옅은 노란색 고체로서 205mg(86% 수율)의 요망하는 생성물을 제공하였다.
실시예 142
리간드로서 n -헥실아민을 이용하여 N -메틸- N -페닐아세트아미드의 제법
15ml의 재밀봉 가능한 슐렌크 튜브에 CuI(9.5mg, 0.0499mmol, 5.0 mol%) 및 K3PO4(430mg, 2.03mmol)을 충전하고, 이를 감압하고, 아르곤으로 재충전하였다. 아르곤 하에 요오드벤젠(112㎕, 1.00mmol),N-메틸아세트아미드(0.46ml, 6.00mmol) 및n-헥실아민(0.53ml, 4.01mmol)을 첨가하였다. 슐렌크 튜브를 테플론 밸브로 밀봉하고 반응 혼합물을 110℃에서 21시간 동안 교반하였다. 생성된 백색 현탁액이 실온에 이르도록 한 다음, 10ml의 에틸 아세테이트로 용리시키며 실리카겔의 0.5x1 cm 패드를 통해 여과시켰다. 여과물을 농축하고, 잔류물을 실리카겔상에서 (2x15 cm, 헥산-에틸 아세테이트 2:3, 15ml 분획) 플래쉬 크로마토그래피에 의해 정제하였다. 분획 12-20이 옅은 황갈색 고체로서 136mg(91% 수율)의 요망하는 생성물을 제공하였다.
실시예 143
염기로서 tert -부틸이미노-트리스(피롤리디노)-포스포란을 이용하여 N -(3,5-디메틸페닐)-2-피롤리디논의 제법
15ml의 재밀봉 가능한 슐렌크 튜브에 CuI(9.5mg, 0.0499mmol, 5.0 mol%)을 충전하고, 이를 감압하고, 아르곤으로 재충전하였다. 아르곤 하에trans-N.N'-디메틸-1,2-시클로헥산디아민(16㎕, 0.102mmol, 10 mol%), 5-요오드-m-크실렌(145㎕, 1.00mmol), 2-피롤리디논(95㎕, 1.25mmol),tert-부틸이미노-트리스(피롤리디노)포스포란(0.62ml, 2.03mmol) 및 톨루엔(1.0ml)을 첨가하였다. 슐렌크 튜브를 테플론 밸브로 밀봉하고 반응 혼합물을 90℃에서 21시간 동안 교반하였다. 생성된 투명한 흑갈색 용액이 실온에 이르도록 한 다음, 10ml의 에틸 아세테이트로 용리시키며 실리카겔의 0.5x2 cm 패드를 통해 여과시켰다. 여과물을 농축하고, 잔류물을 실리카겔상에서 (2x15 cm, 헥산-에틸 아세테이트 2:3, 15ml 분획) 플래쉬 크로마토그래피에 의해 정제하였다. 분획 10-19가 백색 고체로서 180mg(95% 수율)의 요망하는 생성물을 제공하였다.
실시예 144
염기로서 1,8-디아자비시클로[5.4.0]운덱-7-엔(DBU)을 이용하여 N,N -디페닐포름아미드의 제법
15ml의 재밀봉 가능한 슐렌크 튜브에 CuI(9.6mg, 0.0504mmol, 5.0 mol%),N-페닐포름아미드(146mg, 1.21mmol)을 충전하고, 이를 감압하고, 아르곤으로 재충전하였다. 아르곤 하에trans-N.N'-디메틸-1,2-시클로헥산디아민(16㎕, 0.102mmol, 10 mol%), 요오드벤젠(112㎕, 1.00mmol), 톨루엔(1.0ml) 및 1,8-디아자비시클로[5.4.0]운덱-7-엔(DBU, 0.45ml, 3.01mmol)을 첨가하였다. 슐렌크 튜브를 테플론 밸브로 밀봉하고 반응 혼합물을 100℃에서 22시간 동안 교반하였다. 생성된 투명한 용액이 실온에 이르도록 한 다음, 에틸 아세테이트(2ml), 포화 수성NH4Cl(2ml) 및 도데칸(235㎕, 내부 GC 표준)을 첨가하였다. 상부층의 GC 분석 결과, GC-MS 분석에 의해 확인되듯이(197m/z에서 M+시그날) 요망하는 생성물이 12%의 수율을 나타내었다.
실시예 145
비닐 브롬화물로부터 N -(2-메틸-1-프로페닐)-2-피롤리디논의 제법
15ml의 재밀봉 가능한 슐렌크 튜브에 CuI(9.5mg, 0.0499mmol, 5.0 mol%), K2CO3(280mg, 2.03mmol)을 충전하고, 이를 감압하고, 아르곤으로 재충전하였다. 아르곤 하에trans-N.N'-디메틸-1,2-시클로헥산디아민(16㎕, 0.102mmol, 10 mol%), 1-브로모-2-메틸프로펜(145㎕, 1.42mmol), 2-피롤리디논(76㎕, 1.00mmol) 및 톨루엔(1.0ml)을 첨가하였다. 슐렌크 튜브를 테플론 밸브로 밀봉하고 반응 혼합물을 90℃에서 21시간 동안 교반하였다. 생성된 밝은 청색 현탁액이 실온에 이르도록 한 다음, 10ml의 에틸 아세테이트로 용리시키며 실리카겔의 0.5x1 cm 패드를 통해 여과시켰다. 여과물을 농축하고, 잔류물을 실리카겔상에서 (2x10 cm, 에틸 아세테이트, 10ml 분획) 플래쉬 크로마토그래피에 의해 정제하였다. 분획 10-24가 무색 액체로서 134mg(96% 수율)의 요망하는 생성물을 제공하였다.
실시예 146
실온에서 trans - N -(1-헥세닐)벤즈아미드의 제법
15ml의 재밀봉 가능한 슐렌크 튜브에 CuI(9.6mg, 0.0504mmol, 5.0 mol%), 벤즈아미드(145mg, 1.20mmol), K3PO4(430mg, 2.03mmol)을 충전하고, 이를 감압하고, 아르곤으로 재충전하였다. 아르곤 하에trans-N.N'-디메틸-1,2-시클로헥산디아민(16㎕, 0.102mmol, 10 mol%),trans-1-요오드-1-헥센(143㎕, 1.00mmol) 및 톨루엔(1.0ml)을 첨가하였다. 슐렌크 튜브를 테플론 밸브로 밀봉하고 반응 혼합물을 25℃에서 24시간 동안 교반하였다. 생성된 밝은 청색 현탁액이 실온에 이르도록 한 다음, 10ml의 에틸 아세테이트로 용리시키며 실리카겔의 0.5x1 cm 패드를 통해 여과시켰다. 여과물을 농축하고, 잔류물을 5ml의 디클로로메탄에 용해하고, 실리카겔상에서 (2x15 cm, 헥산-에틸 아세테이트, 15ml 분획) 플래쉬 크로마토그래피에 의해 정제하였다. 분획 12-19가 백색 바늘형으로서 140mg(69% 수율)의 요망하는 생성물을 제공하였다.
실시예 147
N -(4-메틸페닐)- p -톨루엔설폰아미드
15ml의 재밀봉 가능한 슐렌크 튜브에 CuI(9.5mg, 0.0499mmol, 5.0 mol%),4-요오드톨루엔(218mg, 1.00mmol),p-톨루엔설폰아미드(205mg, 1.20mmol), K2CO3(280mg, 2.03mmol)을 충전하고, 이를 감압하고, 아르곤으로 재충전하였다. 아르곤 하에trans-N.N'-디메틸-1,2-시클로헥산디아민(16㎕, 0.102mmol, 10 mol%) 및N,N-디메틸포름아미드(1ml)를 첨가하였다. 슐렌크 튜브를 테플론 밸브로 밀봉하고 반응 혼합물을 100℃에서 19시간 동안 교반하였다. 생성된 옅은 갈색 현탁액이 실온에 이르도록 한 다음, 20ml의 희석된 수성 NH4Cl 용액에 붓고, 3 x 15ml의 디클로로메탄으로 추출하였다. 무색의 유기상을 건조(Na2SO4)하고, 농축하고, 잔류물을 실리카겔상에서 (2x15 cm, 헥산-에틸 아세테이트 2:1, 15ml 분획) 플래쉬 크로마토그래피에 의해 정제하였다. 분획 9-16이 백색 결정으로서 251mg(96% 수율)의 요망하는 생성물을 제공하였다.
실시예 148
N -에틸- N -페닐- p -톨루엔설폰아미드
15ml의 재밀봉 가능한 슐렌크 튜브에 CuI(9.6mg, 0.0504mmol, 5.0 mol%),N-에틸-p-톨루엔설폰아미드(240mg, 1.20mmol), K2CO3(280mg, 2.03mmol)을 충전하고, 이를 감압하고, 아르곤으로 재충전하였다. 아르곤 하에trans-N.N'-디메틸-1,2-시클로헥산디아민(16㎕, 0.102mmol, 10 mol%), 요오드벤젠(112㎕, 1.00mmol) 및 톨루엔(1ml)을 첨가하였다. 슐렌크 튜브를 테플론 밸브로 밀봉하고 반응 혼합물을 110℃에서 23시간 동안 교반하였다. 생성된 옅은 갈색 현탁액이 실온에 이르도록 한 다음, 10ml의 에틸 아세테이트로 용리시키며 실리카겔의 0.5x1 cm 패드를 통해 여과하였다. 여과물을 농축하고, 잔류물을 실리카겔상에서 (2x15 cm, 헥산-에틸 아세테이트 4:1, 15ml 분획) 플래쉬 크로마토그래피에 의해 정제하였다. 분획 10-17이 244mg(89% 수율)의 요망하는 생성물을 제공하였다.
실시예 149
1,8-디아자비시클로[5.4.0]운데크-7-엔 (DBU)을 염기로서 사용하는, N-페닐-p-톨루엔설폰아미드의 제법
15 mL 재밀봉가능한 슐렌크 튜브에 CuI (9.6 mg, 0.0504 mmol, 5.0 mol%), p-톨루엔설폰아미드 (205 mg, 1.20 mmol)를 충전하고, 감압한 후, 아르곤으로 재충전하였다. 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-시클로헥산디아민 (16 μL, 0.102 mmol, 10 mol%), 요오도벤젠 (112 μL, 1.00 mmol), 톨루엔 (1.0 mL) 및 1,8-디아자비시클로[5.4.0]운데크-7-엔 (DBU, 0.45 mL, 3.01 mmol)을 아르곤하에 첨가하였다. 슐렌크 튜브를 테플론 밸브로 밀봉하고 반응 혼합물을 100℃에서 22시간 동안 교반하였다. 생성된 투명한 용액을 실온으로 냉각시키고, NH4Cl 수용액에 붓고, 3 x 15 mL의 CH2Cl2로 추출하였다. 합한 유기상을 건조시키고(Na2SO4), 농축시키고, 잔류물을 실리카겔상 플래쉬 크로마토그래피로 정제하였다(2x 15 cm, 헥산-에틸 아세테이트 3:1, 15 mL 분획). 분획 9-15는 60 mg (24% 수율)의 목적 생성물을 백색 고체로서 제공하였다.
실시예 150
트랜스-N,N'-디메틸-1,2-시클로헥산디아민을 리간드로 사용하는 N-H 헤테로사이클 아릴화의 일반 절차
화염 건조된 재밀봉가능한 슐렌크 튜브, 또는 재밀봉가능한 시험관에, CuI (5 mol%), 헤테로사이클 (1.0 mmol) 및 염기(2.1 mmol)를 첨가하였다. 슐렌크 튜브를 고무 셉텀으로 고정하고, 2회 감압한 후, 아르곤으로 재충전하였다. 도데칸(45 μL, 0.20 mmol), 아릴 할라이드 (1.2 mmol), 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-시클로헥산디아민 (10-20 mol%) 및 각 용매 (1 mL)를 아르곤하에 연속하여 첨가하였다. 반응관을 밀봉하고, 내용물을 오일욕에 의해 110℃에서 24시간 동안 가열하면서 교반하였다. 반응 혼합물을 주변 온도로 냉각시키고, 2-3 mL의 에틸 아세테이트로 희석하고, 10-20 mL의 에틸 아세테이트로 용리하는 실리카겔의 플러그를 통해 여과하였다. 여과물을 농축시키고 생성된 잔류물을 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 목적하는 생성물을 수득하였다.
1-(2-아미노페닐) 인돌
일반 절차를 이용하여, 인돌(0.117 g, 1.00 mmol)을, CuI(9.5 mg, 0.050mmol, 5.0 mol%), K3PO4(2.1 mmol), 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-시클로헥산디아민(16 μL, 0.10 mmol, 10 mol%) 및 톨루엔(1.0 mL)을 사용하여 2-브로모아닐린(0.206 g, 1.20 mmol)과 커플링시켜 미정제 생성물을 수득하였다. 칼럼 크로마토그래피(2x 15 cm, 헥산: 에틸 아세테이트 5:1)하여 0.148 g (71% 수율)의 생성물을 무색 오일로서 수득하였다.1H NMR (400 MHz, CDC13) : δ7.64 (m, 1H), 7.18 (m, 6H), 6.82 (m, 2H), 6.64 (m,, 1H), 3.52 (bs, 2H).
80℃에서 1-(2-아미노페닐) 인돌의 제법
일반 절차를 이용하여, 인돌(0.117 g, 1.00 mmol)을, CuI(9.5 mg, 0.050 mmol, 5.0 mol%), K3PO4(2.1 mmol), 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-시클로헥산디아민(32 μL, 0.20 mmol, 20 mol%) 및 톨루엔(1.0 mL)을 사용하여 80℃에서 2-요오도아닐린(0.263 g, 1.20 mmol)과 커플링시켜 미정제 생성물을 수득하였다. 상기 생성물을 미리 제조한 샘플과 비교에 의해 확인하였고(GC), GC 수율은 92%인 것으로 측정되었다.
1-페닐트립타민
일반 절차를 이용하여, 트립타민(0.160 g, 1.00 mmol)을, CuI(9.5 mg, 0.050 mmol, 5.0 mol%), K3PO4(2.1 mmol), 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-시클로헥산디아민(32μL, 0.20 mmol, 20 mol%) 및 톨루엔(1.0 mL)을 사용하여 요오도벤젠(134 μL, 1.20 mmol)과 커플링시켜 미정제 생성물을 수득하였다. 칼럼 크로마토그래피(2x 15 cm, 메틸렌 클로라이드(암모니아로 포화):메탄올 50:1)에 의해 0.206 g (87% 수율)의 생성물을 황색 오일로서 수득하였다.1H NMR (400 MHz, CDC13) : δ7.65 (m, 1H), 7.55 (m, 1H), 7.47 (m, 4H), 7.31 (m, 1H), 7.18 (m, 3H), 3.06 (t, J = 7 Hz, 2H), 2.94 (t, J= 7 Hz, 2H), 1.40 (bs, 2H).
80℃에서 1-(4-에톡시카르보닐페닐)인돌의 제법
일반 절차를 이용하여, 인돌(0.117 g, 1.00 mmol)을, CuI(9.5 mg, 0.050 mmol, 5.0 mol%), K3PO4(2.1 mmol), 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-시클로헥산디아민(32 μL, 0.20 mmol, 20 mol%) 및 톨루엔(1.0 mL)을 사용하여 80℃에서 에틸-4-요오도벤조에이트(0.331 g, 1.20 mmol)와 커플링시켜 미정제 생성물을 수득하였다. 상기 생성물을 미리 제조한 샘플과 비교에 의해 확인하였고(GC), GC 수율은 96%인 것으로 측정되었다.
2-클로로피리딘으로부터 1-(2-피리딜)인돌의 제법
일반 절차를 이용하여, 인돌(0.117 g, 1.00 mmol)을, CuI(9.5 mg, 0.050 mmol, 5.0 mol%), K3PO4(2.1 mmol), 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-시클로헥산디아민(32 μL, 0.20 mmol, 20 mol%) 및 톨루엔(1.0 mL)을 사용하여 2-클로로피리딘(113 μL, 1.20 mmol)과 커플링시켜 미정제 생성물을 수득하였다. 칼럼 크로마토그래피(2x 15 cm, 헥산:에틸 아세테이트 9:1)에 의해 0.194 g (100% 수율)의 생성물을 황색 오일로서 수득하였다.1H NMR (400 MHz, CDCl3) : δ9.24 (s, 1H), 9.05 (s, 1H), 8.41 (s, 1H), 7.75 (m, 2H), 7.60 (m, 2H), 7.48 (m, 1H).
1-페닐푸린
일반 절차를 이용하여, 푸린(0.120 g, 1.00 mmol)을, CuI(9.5 mg, 0.050 mmol, 5.0 mol%), Cs2CO3(2.1 mmol), 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-시클로헥산디아민(32 μL, 0.20 mmol, 20 mol%) 및 디메틸포름아미드(1.0 mL)을 사용하여 요오도벤젠(225 μL, 2.00 mmol)과 커플링시켜 미정제 생성물을 수득하였다. 칼럼 크로마토그래피 (2x 15 cm, 헥산:에틸 아세테이트 1:2)에 의해 0.136 g (69% 수율)의 생성물을 백색 고체로서 수득하였다.1H NMR (400 MHz, CDCl3) : δ8.00 (d, J= 0.9 Hz, 1H), 7.52 (m, 3H), 7.42 (m, 5H), 6.73 (dd, J = 0.6 Hz and J = 3.3 Hz,1H), 7.60 (m, 2H), 7.48 (m, 1H).
1-(4-메틸페닐)-3-클로로인다졸
일반 절차를 이용하여, 3-클로로인다졸(0.153 g, 1.00 mmol)을, CuI(9.5 mg, 0.050 mmol, 5.0 mol%), K3PO4(2.1 mmol), 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-시클로헥산디아민(32 μL, 0.20 mmol, 20 mol%) 및 톨루엔(1.0 mL)을 사용하여 4-브로모톨루엔(148 μL, 1.20 mmol)과 커플링시켜 미정제 생성물을 수득하였다. 칼럼 크로마토그래피(2x 15 cm, 헥산:에틸 아세테이트 50:1)에 의해 0.211 g (87% 수율)의 생성물을 무색 오일로서 수득하였다.1H NMR (400 MHz, CDC13) : δ7.70 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.52 (m, 2H), 7.43 (m, 1H), 7.24 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.22 (m, 1H), 2.38 (s, 3H).
1-페닐-1,2,4-트리아졸
일반 절차를 이용하여, 1,2,4-트리아졸(0.069 g, 1.00 mmol)을, CuI(9.5 mg, 0.050 mmol, 5.0 mol%), K3PO4(2.1 mmol), 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-시클로헥산디아민(16 μL, 0.10 mmol, 10 mol%) 및 디메틸포름아미드(1.0 mL)을 사용하여 요오도벤젠(134 μL, 1.20 mmol)과 커플링시켜 미정제 생성물을 수득하였다. 칼럼 크로마토그래피 (2x 15 cm, 헥산:에틸 아세테이트 3:1)에 의해 0.135 g (93% 수율)의 생성물을 백색 고체로서 수득하였다.1H NMR (400 MHz, CDCl3) : δ8.58 (s, 1H), 8.10 (s, 1H), 7.66 (m, 2H), 7.47 (m, 2H), 7.37 (m, 1H).
1-페닐벤조트리아졸
일반 절차를 이용하여, 벤조트리아졸(0.119 g, 1.00 mmol)을, CuI(9.5 mg, 0.050 mmol, 5.0 mol%), K3PO4(2.1 mmol), 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-시클로헥산디아민(16 μL, 0.10 mmol, 10 mol%) 및 디메틸포름아미드(1.0 mL)을 사용하여 요오도벤젠(134 μL, 1.20 mmol)과 커플링시켜 미정제 생성물을 수득하였다. 칼럼 크로마토그래피 (2x 15 cm, 헥산:에틸 아세테이트 9:1)에 의해 0.186 g (95% 수율)의 생성물을 백색 고체로서 수득하였다.1H NMR (400 MHz, CDCl3) : δ8.17 (m, 1H), 7.78 (m, 3H), 7.62 (m, 2H), 7.55 (m, 2H), 7.42 (m, 1H).
실시예 151
N,N'-디메틸에틸렌디아민을 리간드로 사용하는, 1-(4-메틸페닐)인돌의 제법
화염 건조된 재밀봉가능한 슐렌크 튜브, 또는 재밀봉가능한 시험관에, CuI(0.002 g, 0.01 mmol), 인돌 (0.141 g, 1.20 mmol) 및 K3PO4(0.446 g, 2.1 mmol)를 첨가하고, 슐렌크 튜브를 2회 감압한 후, 아르곤으로 재충전하였다. 도데칸(45 μL, 0.20 mmol), 4-브로모톨루엔 (123 μL, 1.00 mmol), N,N'-디메틸에틸렌디아민 (11 μL, 0.10mmol) 및 톨루엔 (1 mL)를 아르곤하에 연속하여 첨가하였다. 반응관을 밀봉하고, 내용물을 오일욕에 의해 110℃에서 24시간 동안 가열하면서 교반하였다. 반응 혼합물을 주변 온도로 냉각시키고, 2-3 mL의 에틸 아세테이트로 희석하고, 10-20 mL의 에틸 아세테이트로 용리하는 실리카겔의 플러그를 통해 여과하였다. 순정 물질과 비교한 결과 생성물은 92% GC 수율로 형성된 것으로 나타났다.
실시예 152
4-메틸에틸렌디아민을 리간드로 사용하는, 1-(4-메틸페닐)인돌의 제법
화염 건조된 재밀봉가능한 슐렌크 튜브, 또는 재밀봉가능한 시험관에, CuI (0.002 g, 0.01 mmol), 인돌 (0.141 g, 1.20 mmol) 및 K3PO4(0.446 g, 2.1 mmol)를 첨가하고, 슐렌크 튜브를 2회 감압한 후, 아르곤으로 재충전하였다. 도데칸(45 μL, 0.20 mmol), 4-브로모톨루엔 (123 μL, 1.00 mmol), N-메틸에틸렌디아민 (9 μL, 0.10mmol) 및 톨루엔 (1 mL)를 아르곤하에 연속하여 첨가하였다. 반응관을 밀봉하고, 내용물을 오일욕에 의해 110℃에서 24시간 동안 가열하면서 교반하였다. 반응 혼합물을 주변 온도로 냉각시키고, 2-3 mL의 에틸 아세테이트로 희석하고, 10-20 mL의 에틸 아세테이트로 용리하는 실리카겔의 플러그를 통해 여과하였다. 순정 물질과 비교한 결과 생성물은 99% GC 수율로 형성된 것으로 나타났다.
실시예 153
공기중에서 1-페닐인돌의 제법
화염 건조된 재밀봉가능한 슐렌크 튜브에, CuI (0.002 g, 0.01 mmol), 인돌 (0.117 g, 1.00 mmol) 및 K3PO4(0.446 g, 2.1 mmol)를 첨가하였다. 고무 셉텀을 고정시키고 도데칸(45 μL, 0.20 mmol), 요오도벤젠 (134 μL, 1.20 mmol), 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-시클로헥산디아민 (16 μL, 0.10mmol) 및 톨루엔 (1 mL)를 공기중에서 연속하여 첨가하였다. 반응관을 밀봉하고, 내용물을 오일욕에 의해 110℃에서 24시간 동안 가열하면서 교반하였다. 반응 혼합물을 주변 온도로 냉각시키고, 2-3 mL의 에틸 아세테이트로 희석하고, 10-20 mL의 에틸 아세테이트로 용리하는 실리카겔의 플러그를 통해 여과하였다. 순정 물질과 비교한 결과 생성물은 82% GC 수율로 형성된 것으로 나타났다.
실시예 154
다양한 구리원을 이용한, 1-페닐인돌의 제법
화염 건조된 재밀봉가능한 슐렌크 튜브에, 구리원 (0.05 mmol), 인돌 (0.117 g, 1.00 mmol) 및 K3PO4(0.446 g, 2.1 mmol)를 아르곤 분위기하에 첨가하였다. 고무 셉텀을 고정시키고 도데칸(45 μL, 0.20 mmol), 요오도벤젠 (134 μL, 1.20 mmol), 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-시클로헥산디아민 (16 μL, 0.10mmol) 및 톨루엔(1 mL)를 아르곤 기류하에 연속하여 첨가하였다. 반응관을 밀봉하고, 내용물을 오일욕에 의해 110℃에서 24시간 동안 가열하면서 교반하였다. 반응 혼합물을 주변 온도로 냉각시키고, 2-3 mL의 에틸 아세테이트로 희석하고, 10-20 mL의 에틸 아세테이트로 용리하는 실리카겔의 플러그를 통해 여과하였다. 목적 물질의 GC는 하기 표로 나타내었다.
구리원 GC 수율 1-페닐인돌
Cu(청동) 99%
CuI 100%
CuCl2 100%
Cu(OAc)2 100%
Cu(OAc)2 98%
실시예 155
아릴 요오다이드를 이용하는 말로네이트 아릴화의 일반 절차
자석 교반 막대 및 테플론 스톱코크가 장착된 오븐 건조된 슐렌크 튜브를 가열 및 아르곤 하에 냉각시키면서 배기시켰다. 시험관에 CuI (9.6 mg, 5.0 mol %), 2-히드록시비페닐 (17.1 mg, 10.0 mol %), Cs2C03(0.490 mg, 1.50 mmol), 및 아릴 요오다이드 (고체인 경우, 1.0 mmol)를 충전하였다. 시험관을 배기시키고 아르곤으로 재충전하고(3회), 테플론 스톱코크를 고무 셉텀으로 교체하였다. 아릴 요오다이드(액체인 경우)를 용적측정식으로(1.0 mmol) 첨가한 후, 디에틸말로네이트(304 μL, 2.00 mmol) 및 무수 THF (1.0 mL)를 첨가하였다. 셉텀을 아르곤 양압하에 테플론 스톱코크로 교체하고, 밀봉된 시험관을 70℃로 미리 가열된 오일욕에 두었다. 지정된 시간이 지난 후, 반응물을 실온으로 냉각한 후, 20 mL 에틸 아세테이트와 10 mL 포화 NH4Cl 수용액 사이에 분배시켰다. 유기 부분을 건조시키고(Na2SO4), 셀라이트를 통해 여과시키고, 회전 증발기로 농축시켰다. 이렇게 하여 수득한 오일을 실리카겔 크로마토그래피에 의해 정제하여 α-아릴 말로네이트를 수득하였다.
페닐 디에틸 말로네이트
무색 오일로서 수득 (217 mg, 92%); 반응 시간 24시간.
4-메톡시페닐 디에틸 말로네이트
무색 오일로서 수득 (227 mg, 87%); 반응 시간 30시간.
4-클로로페닐 디에틸 말로네이트
무색 오일로서 수득 (265 mg, 97%); 반응 시간 24시간.
1-나프틸 디에틸 말로네이트
연황색 고체로서 수득 (280 mg, 98%); 반응 시간 30시간.
3-트리플루오로메틸페닐 디에틸 말로네이트
무색 오일로서 수득 (267 mg, 88%); 반응 시간 24시간.
2-이소프로필페닐 디에틸 말로네이트
연황색 오일로서 수득 (238 mg, 86%); 반응 시간 31시간 (10 mol % CuI가 반응에 사용됨).
2,4-디메톡시페닐 디에틸 말로네이트
황갈색 고체로서 수득 (269 mg, 91%) ; 반응 시간 30시간.
3-에톡시카르보닐페닐 디에틸 말로네이트
무색 오일로서 수득 (265 mg, 86%) ; 반응 시간 24시간.
4-아미노페닐 디에틸 말로네이트
황색 오일로서 수득 (200 mg, 79%); 반응 시간 30 시간.
4-히드록시페닐 디에틸 말로네이트
무색 고체로서 수득 (191 mg, 73%); 반응 시간 30시간 (2.5당량 Cs2CO3가 반응에 사용됨).
4-N-아세틸 아미노페닐 디에틸 말로네이트
무색 고체로서 수득 (214 mg, 72%); 반응 시간 30시간 (10 mol % CuI가 반응에 사용됨).
3-니트로페닐 디에틸 말로네이트
황색 오일로서 수득 (240 mg, 85%); 반응 시간 24시간.
3-시아노페닐 디에틸 말로네이트
무색 오일로서 수득 (194 mg, 73%); 반응 시간 24시간.
실시예 156
아릴 브로마이드를 사용한 말로네이트 아릴화의 일반 절차
자석 교반 막대 및 테플론 스톱코크가 장착된 오븐 건조된 슐렌크 튜브를 가열 및 아르곤 하에 냉각시키면서 배기시켰다. 시험관에 CuI (9.6 mg, 5.0 mol %), 8-히드록시퀴놀린(14.5 mg, 10.0 mol %), Cs2C03(0.490 mg, 1.50 mmol)를 충전하였다. 시험관을 배기시키고 아르곤으로 재충전하고(3회), 테플론 스톱코크를 고무 셉텀으로 교체하였다. 아릴 브로마이드(액체인 경우)를 용적측정식으로(1.0 mmol) 첨가한 후, 말로네이트(2.00 mmol) 및 무수 디옥산(1.0 mL)를 첨가하였다. 셉텀을 아르곤 양압하에 테플론 스톱코크로 교체하고, 밀봉된 시험관을 110℃로 미리 가열된 오일욕에 두었다. 지정된 시간이 지난 후, 반응물을 실온으로 냉각한 후, n-운데칸(105.6 μL, 0.50mmol)으로 처리한 다음, 20 mL 에틸 아세테이트와 10 mL 포화 NH4Cl 수용액 사이에 분배시켰다. 유기 부분을 GC 및/또는 GC/MS에 의해 분석하였다. 생성물의 GC 수율을 미리 분리한 생성물로부터 얻은 반응 계수(response factor)를 사용하여 결정하였다.
4-메톡시페닐 디메틸 말로네이트
19.5시간 후에, 43%의 GC 수율을 얻었다.
4-트리플루오로메틸페닐 디에틸 말로네이트
20.5시간 후에, GC-MS는 탈카르복실화된 말로네이트 생성물인 4-트리플루오로메틸페닐 에틸 아세테이트에 부가하여, 아릴 브로마이드가 표제 생성물로 완전히 전환되었음을 나타내었다.
실시예 157
α-아릴 아세테이트의 합성
자석 교반 막대 및 테플론 스톱코크가 장착된 오븐 건조된 슐렌크 튜브를 가열 및 아르곤 하에 냉각시키면서 배기시켰다. 시험관에 CuI (9.6 mg, 5.0 mol %), 1,10-페난트롤린(10.9 mg, 5.5 mol %), Cs2C03(0.490 mg, 1.50 mmol) 및 4-요오도아니솔(0.226 g, 0.97mmol)를 충전하였다. 시험관을 배기시키고 아르곤으로 재충전하고(3회), 테플론 스톱코크를 고무 셉텀으로 교체하였다. 에틸 아세토아세테이트(0.15mL, 1.18mmol)를 첨가한 후, 무수 디옥산(1.0 mL)를 첨가하였다. 셉텀을 아르곤 양압하에 테플론 스톱코크로 교체하고, 밀봉된 시험관을 110℃로 미리 가열된 오일욕에 두었다. 24시간 후, 반응물을 실온으로 냉각한 후, 20 mL 에틸 아세테이트와 10 mL 포화 NH4Cl 수용액 사이에 분배시켰다. 유기 부분을 건조시키고(Na2SO4), 셀라이트를 통해 여과시키고, 회전 증발기로 농축시켰다. 이렇게 하여 수득한 오일을 실리카겔 크로마토그래피에 의해 정제하여 생성물 4-메톡시페닐 에틸 아세테이트를 무색 오일(106mg, 56%)로서 수득하였다.
실시예 158
에틸 시아노아세테이트의 아릴화
자석 교반 막대 및 테플론 스톱코크가 장착된 오븐 건조된 슐렌크 튜브를 가열 및 아르곤 하에 냉각시키면서 배기시켰다. 시험관에 CuI (9.6 mg, 5.0 mol %), 1,10-페난트롤린(10.9 mg, 5.5 mol %), Cs2C03(0.490 mg, 1.50 mmol) 및 4-요오도아니솔(0.230 g, 0.98mmol)를 충전하였다. 시험관을 배기시키고 아르곤으로 재충전하고(3회), 테플론 스톱코크를 고무 셉텀으로 교체하였다. 에틸 시아노아세테이트(0.13mL, 1.22mmol)를 첨가한 후, 무수 디옥산(1.0 mL)를 첨가하였다. 셉텀을 아르곤 양압하에 테플론 스톱코크로 교체하고, 밀봉된 시험관을 110℃로 미리 가열된 오일욕에 두었다. 지정된 시간 후, 반응물을 실온으로 냉각한 후, 20 mL 에틸 아세테이트와 10 mL 포화 NH4Cl 수용액 사이에 분배시켰다. 유기 부분을 건조시키고(Na2SO4), 셀라이트를 통해 여과시키고, 회전 증발기로 농축시켰다. 이렇게 하여 수득한 오일을 실리카겔 크로마토그래피에 의해 정제하여 생성물 4-메톡시페닐 에틸 시아노아세테이트를 황색 오일(132mg, 61%)로서 수득하였다.
실시예 159
트랜스-N,N'-디메틸-1,2-시클로헥산디아민을 리간드로 사용하는 인돌의 비닐화
일반 절차
재밀봉가능한 시험관에, 교반 막대, CuI (5 mol%), 인돌 (1.00 mmol) 및 염기 (2.1 mmol)를 첨가하였다. 그 다음, 시험관에 고무 셉텀을 고정시키고, 배기시키고, 아르곤으로 2회 재충전하였다. 그 다음, 도데칸 (45μL, 0.20 mmol), 비닐할라이드 (1.2 mmol), 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-시클로헥산디아민(10 mol%) 및 톨루엔 (1 mL)을 아르곤하에 연속적으로 첨가하였다. 셉텀을 스크류 캡으로 교체하고, 내용물을 목적하는 온도(필요한 경우, 오일욕)에서 24시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 주변 온도에 이르게 하고, 2-3 mL 에틸 아세테이트로 희석한 후, 진탕시키고, 수분 동안 침강시킨 다음, 상층을 샘플링하여 GC 및 GC/MS 분석을 수행하였다.
1-(2-메틸프로페닐)인돌
상기 일반 절차를 이용하여, 인돌 (0.117 g, 1.00 mmol) 을, CuI (9.5 mg, 0.050 mmol, 5.0 mol%), K3PO4(2.1 mmol), 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-시클로헥산디아민(16 μL, 0.10 mmol, 10 mol%) 및 톨루엔 (1.0 mL)을 사용하여 80℃에서, 1-브로모-2-메틸프로펜(123 μL, 1.20 mmol)과 커플링시켜 45-50%의 인돌을 전환시켰다 (GC); 생성물의 구조는 GC/MS 분석을 이용하여 결정하였다.
1-(1-헥실)인돌
상기 일반 절차를 이용하여, 인돌 (0.117 g, 1.00 mmol) 을, CuI (9.5 mg, 0.050 mmol, 5.0 mol%), K3PO4(2.1 mmol), 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-시클로헥산디아민(16 μL, 0.10 mmol, 10 mol%) 및 톨루엔 (1.0 mL)을 사용하여 주변 온도에서 1-요오도-1-헥센(171μL, 1.20 mmol)과 커플링시켜 42%의 인돌을 전환시켰다 (GC); 생성물의 구조는 GC/MS 분석을 이용하여 결정하였다.
실시예 160
2-(아미노메틸)피리딘 또는 N,N-디에틸살리실아미드를 리간드로 사용하는 인돌 아릴화
재밀봉가능한 시험관에, 교반 막대, CuI (5 mol%), 인돌 (1.00 mmol) 및 K3PO4(2.1 mmol)를 첨가하였다. 그 다음, 시험관을 고무 셉텀으로 고정하고, 배기시키고 아르곤으로 2회 재충전하였다. 그 다음에, 도데칸 (45 μL, 0.20 mmol), 비닐 할라이드 (1.2 mmol), 리간드 (20 mol%) 및 톨루엔 (1 mL)을 아르곤하에 연속적으로 첨가하였다. 셉텀을 스크류 캡으로 교체하고, 내용물을 110℃ C (오일욕) 에서 24시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 주변 온도에 이르게 하고, 2-3 mL 에틸 아세테이트로 희석하고, 진탕시키고, 수분 동안 침강시켰다. 그 후, 상층을 GC 및 GC/MS에 의해 분석하였다.
1-(2-메틸페닐) 인돌
상기 일반 절차를 이용하여, 인돌 (0.117 g, 1.00 mmol) 을, CuI (9.5 mg, 0.050 mmol, 5.0 mol%), K3PO4(2.1 mmol), 2-(아미노메틸)피리딘(21 μL, 0.20 mmol, 20 mol%) 및 톨루엔 (1.0 mL)을 사용하여 2-브로모톨루엔(144μL, 1.20mmol)과 커플링시켜 38%의 인돌을 전환시켰다 (GC); 생성물의 구조(35% GC 수율)는 순정 물질과 GC를 비교하여 결정하였다.
1-(2-메틸페닐) 인돌
상기 일반 절차를 이용하여, 인돌 (0.117 g, 1.00 mmol) 을, CuI (9.5 mg, 0.050 mmol, 5.0 mol%), K3PO4(2.1 mmol), N,N-디에틸살리실아미드(0.039g, 0.20 mmol, 20 mol%) 및 톨루엔 (1.0 mL)을 사용하여 2-브로모톨루엔(144μL, 1.20 mmol)과 커플링시켜 42%의 인돌을 전환시켰다 (GC); 생성물의 구조(40% GC 수율)는 순정 물질과 GC를 비교하여 결정하였다.
실시예 161
벤질 알코올 및 E-1-요오도헥센으로부터 E-1-벤질옥시헥스-1-엔의 제법
스크류 캡 시험관을 벤질 알코올 (207 μL, 2.00 mmol), E-1-요오도헥센 (210 mg, 1.00 mmol), CuI (19.0 mg, 0.100 mmol), 1,10-페난트롤린 (36.0 mg, 0.200 mmol), Cs2CO3(489 mg, 1.50 mmol) 및 톨루엔 (500 μL)으로 충전시켰다. 시험관을 스크류 캡으로 밀봉하였다. 반응 혼합물을 자석식으로 교반하고, 14시간 동안 80℃에서 가열하였다. 생성된 현탁액을 실온에 이르게 하고, 디클로로메탄으로 용리하는 실리카겔의 0.5x1cm 패드를 통해 여과하였다. 여과물을 농축시켰다.실리카겔상 플래쉬 크로마토그래피(2x20 cm; 펜탄/CH2Cl210:1)에 의해 잔류물을 정제하여 표제 화합물 136 mg (72% 수율)을 무색 액체로서 수득하였다.
실시예 162
벤질 알코올 및 1-브로모-2-메틸프로펜으로부터 1-벤질옥시-2-메틸프로펜의 제법
스크류 캡 시험관을 벤질 알코올 (207 μL, 2.00 mmol), 1-브로모-2-메틸프로펜(103 μL, 1.00 mmol), CuI (19.0 mg, 0.100 mmol), 1,10-페난트롤린 (36.0 mg, 0.200 mmol), Cs2CO3(489 mg, 1.50 mmol) 및 톨루엔 (500 μL)으로 충전시켰다. 시험관을 스크류 캡으로 밀봉하였다. 반응 혼합물을 자석식으로 교반하고, 48시간 동안 80℃에서 가열하였다. 생성된 현탁액을 실온에 이르게 하고, 디클로로메탄으로 용리하는 실리카겔의 0.5x1cm 패드를 통해 여과하였다. 여과물을 농축시켰다. 실리카겔상 플래쉬 크로마토그래피(2x20 cm; 펜탄/CH2Cl210:1)에 의해 잔류물을 정제하여 표제 화합물 81 mg (50% 수율)을 무색 오일로서 수득하였다.
실시예 163
n-운데카놀 및 E-1-요오도헥센으로부터 E-1-운데실옥시-헥스-1-엔의 제법
스크류 캡 시험관을 n-운데카놀 (415 μL, 2.00 mmol), E-1-요오도헥센(210mg, 1.00 mmol), CuI (19.0 mg, 0.100 mmol), 1,10-페난트롤린 (36.0 mg, 0.200 mmol), Cs2CO3(489 mg, 1.50 mmol) 및 톨루엔 (500 μL)으로 충전시켰다. 시험관을 스크류 캡으로 밀봉하였다. 반응 혼합물을 자석식으로 교반하고, 36시간 동안 100℃에서 가열하였다. 생성된 현탁액을 실온에 이르게 하고, 디클로로메탄으로 용리하는 실리카겔의 0.5x1cm 패드를 통해 여과하였다. 여과물을 농축시켰다. 실리카겔상 플래쉬 크로마토그래피(2x20 cm; 펜탄/CH2Cl220:1)에 의해 잔류물을 정제하여 표제 화합물 141 mg (55% 수율)을 무색 액체로서 수득하였다.
실시예 164
E-2-운데센-1-올 및 E-1-요오도데센으로부터 lE,2E-1-데크-1-에닐옥시운데크-2-엔의 제법
스크류 캡 시험관을 E-2-운데센-1-올 (401 μL, 2.00 mmol), E-1-요오도데센(266 mg, 1.00 mmol), CuI (19.0 mg, 0.100 mmol), 3,4,7,8-테트라메틸-1,10-페난트롤린 (47.3 mg, 0.200 mmol), Cs2CO3(489 mg, 1.50 mmol) 및 톨루엔 (500 μL)으로 충전시켰다. 시험관을 스크류 캡으로 밀봉하였다. 반응 혼합물을 자석식으로 교반하고, 24시간 동안 80℃에서 가열하였다. 생성된 현탁액을 실온에 이르게 하고, 디클로로메탄으로 용리하는 실리카겔의 0.5x1cm 패드를 통해 여과하였다. 여과물을 농축시켰다. 실리카겔상 플래쉬 크로마토그래피(2x20 cm; 펜탄/CH2Cl2100:1)에 의해 잔류물을 정제하여 표제 화합물 141 mg (199mg, 68% 수율)을 무색 오일로서 수득하였다.
실시예 165
Z-2-헥센-1-올 및 E-1-요오도데센으로부터 lE,2Z-1-헥스-2-에닐옥시데크-1-엔의 제법
스크류 캡 시험관을 Z-2-헥센-1-올 (237 μL, 2.00 mmol), E-1-요오도데센(266mg, 1.00 mmol), CuI (19.0 mg, 0.100 mmol), 3,4,7,8-테트라메틸-1,10-페난트롤린 (47.3 mg, 0.200 mmol), Cs2CO3(489 mg, 1.50 mmol) 및 톨루엔 (500 μL)으로 충전시켰다. 시험관을 스크류 캡으로 밀봉하였다. 반응 혼합물을 자석식으로 교반하고, 22시간 동안 90℃에서 가열하였다. 생성된 현탁액을 실온에 이르게 하고, 디클로로메탄으로 용리하는 실리카겔의 0.5x1cm 패드를 통해 여과하였다. 여과물을 농축시켰다. 실리카겔상 플래쉬 크로마토그래피(2x20 cm; 펜탄/CH2Cl2100:1)에 의해 잔류물을 정제하여 표제 화합물 135 mg (57% 수율)을 무색 오일로서 수득하였다.
실시예 166
E-2-운데센-1-올 및 E-1-요오도데센으로부터 2,3-디옥틸-펜트-4-에날의 제법
오븐 건조된 스크류 캡 시험관에 E-2-운데센-1-올 (401 μL, 2.00 mmol), E-1-요오도데센 (266 mg, 1.00 mmol), CuI (19.0 mg, 0.100 mmol), 1,10-페난트롤린 (36.0 mg, 0.200 mmol), Cs2CO3(489 mg, 1.50 mmol) 및 o-자일렌 (500 μL)을 충전하였다. 시험관을 배기시키고, 아르곤으로 재충전하였다(10분간 플러싱). 시험관을 스크류 캡으로 밀봉하였다. 반응 혼합물을 자석식으로 교반하고, 19시간 동안 140℃에서 가열하였다. 생성된 현탁액을 실온에 이르게 하고, 디클로로메탄으로 용리하는 실리카겔의 0.5x1cm 패드를 통해 여과하였다. 여과물을 농축시켰다. 실리카겔상 플래쉬 크로마토그래피(2x20 cm; 펜탄/CH2Cl23:1)에 의해 잔류물을 정제하여 표제 화합물 188 mg (64% 수율)을 황색 오일로서 수득하였다.
실시예 167
E-2-운데센-1-올 및 3,5-디메틸브로모벤젠으로부터 E-1,3-디메틸-5-운데크-2-에닐옥시-벤젠의 제법
스크류 캡 시험관에 E-2-운데센-1-올 (401 μL, 2.00 mmol), 3,5-디메틸브로모벤젠 (136 μL, 1.00 mmol), CuI (19.0 mg, 0.100 mmol), 3,4,7,8,-테트라메틸-1,10-페난트롤린 (47.3 mg, 0.200 mmol), Cs2CO3(489 mg, 1.50 mmol) 및 o-자일렌 (500 μL)을 충전하였다. 시험관을 스크류 캡으로 밀봉하였다. 반응 혼합물을 자석식으로 교반하고, 48시간 동안 120℃에서 가열하였다. 생성된 현탁액을 실온에 이르게 하고, 디클로로메탄으로 용리하는 실리카겔의 0.5x1cm 패드를 통해 여과하였다. 여과물을 농축시켰다. 실리카겔상 플래쉬 크로마토그래피(2x20 cm; 펜탄/CH2Cl210:1)에 의해 잔류물을 정제하여 표제 화합물 128 mg (47% 수율)을 무색 오일로서 수득하였다.
실시예 168
상응하는 아릴브로마이드로부터 1-헵트옥시-3,5-메틸벤젠의 제법
스크류 캡 시험관에 n-헵타놀 (1.0mL), 3,5-디메틸브로모벤젠 (136 μL, 1.00 mmol), CuI (19.0 mg, 0.100 mmol), 3,4,7,8,-테트라메틸-1,10-페난트롤린 (47.3 mg, 0.200 mmol), 및 Cs2CO3(977 mg, 3.00 mmol)을 충전하였다. 시험관을 스크류 캡으로 밀봉하였다. 반응 혼합물을 자석식으로 교반하고, 28시간 동안 110℃에서 가열하였다. 반응 혼합물을 실온에 이르게 하였다. 도데칸(227 μL, 1.00 mmol; 내부 표준물질)을 첨가하고, GC 샘플을 셀라이트를 통해 여과하고, CH2Cl2로 용리하였다. GC 분석 결과 목적 생성물의 수율은 51%였다.
실시예 169
벤질 알코올 및 3,5-디메틸브로모벤젠으로부터 1-벤질옥시-3,5-디메틸벤젠의 제법
스크류 캡 시험관에 벤질 알코올 (207 μL, 2.00 mmol), 3,5-디메틸브로모벤젠 (136 μL, 1.00 mmol), CuI (19.0 mg, 0.100 mmol), 3,4,7,8,-테트라메틸-1,10-페난트롤린 (47.3 mg, 0.200 mmol), Cs2CO3(489 mg, 1.50 mmol) 및 o-자일렌 (500 μL)을 충전하였다. 시험관을 스크류 캡으로 밀봉하였다. 반응 혼합물을 자석식으로 교반하고, 48시간 동안 120℃에서 가열하였다. 생성된 현탁액을 실온에 이르게 하고, 디클로로메탄으로 용리하는 실리카겔의 0.5x1cm 패드를 통해 여과하였다. 여과물을 농축시켰다. 실리카겔상 플래쉬 크로마토그래피(2x20 cm; 펜탄/CH2Cl210:1)에 의해 잔류물을 정제하여 표제 화합물 135 mg (64% 수율)을 무색 오일로서 수득하였다.
실시예 170
3-메톡시아닐린
시험관에 CuI (20 mg, 0.10 mmol, 0.10 당량), 1,10-페난트롤린 (36 mg, 0.20 mmol, 0.20 당량), Cs2CO3(456 mg, 1.4 mmol, 1.4 당량), 3-요오도아닐린(120 μL, 1.0 mmol, 1.0 당량) 및 메탄올 (1.0 mL, 25 mmol, 25 당량)을 충전하였다. 시험관을 밀봉하고 반응 혼합물을 21시간 동안 110℃에서 교반하였다. 생성된 현탁액을 실온에 이르게 하고, 디에틸 에테르로 용리하는 실리카겔의 0.5x1cm 패드를 통해 여과하였다. 여과물을 진공하에 농축시켰다. 실리카겔상 플래쉬 크로마토그래피(2x20 cm; 펜탄:디에틸 에테르 2:1)에 의해 잔류물을 정제하여 공지된 표제 화합물 96 mg (78% 수율)을 황색 오일로서 수득하였다.
실시예 171
3-이소프로필옥시피리딘
시험관에 CuI (20 mg, 0.10 mmol, 0.10 당량), 1,10-페난트롤린 (36 mg, 0.20 mmol, 0.20 당량), Cs2CO3(652 mg, 2.0 mmol, 2.0 당량), 3-요오도피리딘 (205 mg, 1.0 mmol, 1.0 당량) 및 이소프로판올 (1.0 mL, 13 mmol, 13 당량)을 충전하였다. 시험관을 밀봉하고 반응 혼합물을 21시간 동안 110℃에서 교반하였다. 생성된 현탁액을 실온에 이르게 하고, 디에틸 에테르로 용리하는 실리카겔의 0.5x1cm 패드를 통해 여과하였다. 여과물을 진공하에 농축시켰다. 실리카겔상 플래쉬 크로마토그래피(2x20 cm; 펜탄:디에틸 에테르 4:1)에 의해 잔류물을 정제하여 표제 화합물 126 mg (92% 수율)을 무색 오일로서 수득하였다.
실시예 172
4-(트랜스-부트-2-에닐옥시)아니솔
시험관에 CuI (20 mg, 0.10 mmol, 0.10 당량), 1,10-페난트롤린 (36 mg, 0.20 mmol, 0.20 당량), Cs2CO3(652 mg, 2.0 mmol, 2.0 당량), 4-요오도아니솔 (234 mg, 1.0 mmol, 1.0 당량), 트랜스-2-부텐-1-올(171 μL, 2.0 mmol, 2.0 당량) 및 톨루엔(0.5 mL)을 충전하였다. 시험관을 밀봉하고 반응 혼합물을 22시간 동안 110℃에서 교반하였다. 생성된 현탁액을 실온에 이르게 하고, 디에틸 에테르로 용리하는 실리카겔의 0.5x1cm 패드를 통해 여과하였다. 여과물을 진공하에 농축시켰다. 실리카겔상 플래쉬 크로마토그래피(2x20 cm; 펜탄:디에틸 에테르 30:1)에 의해 잔류물을 정제하여 표제 화합물 153 mg (86% 수율)을 밝은 황색 오일로서 수득하였다.
실시예 173
4-(2-메틸알릴옥시)아니솔
시험관에 CuI (20 mg, 0.10 mmol, 0.10 당량), 1,10-페난트롤린 (36 mg, 0.20 mmol, 0.20 당량), Cs2CO3(652 mg, 2.0 mmol, 2.0 당량), 4-요오도아니솔 (234 mg, 1.0 mmol, 1.0 당량), 2-메틸-2-프로펜-1-올 (168 μL, 2.0 mmol, 2.0 당량) 및 톨루엔(0.5 mL)을 충전하였다. 시험관을 밀봉하고 반응 혼합물을 28시간동안 110℃에서 교반하였다. 생성된 현탁액을 실온에 이르게 하고, 디에틸 에테르로 용리하는 실리카겔의 0.5x1cm 패드를 통해 여과하였다. 여과물을 진공하에 농축시켰다. 실리카겔상 플래쉬 크로마토그래피(2x20 cm; 펜탄:디에틸 에테르 30:1)에 의해 잔류물을 정제하여 표제 화합물 139 mg (78% 수율)을 무색 고체로서 수득하였다.
실시예 174
4-(1-메틸알릴옥시)아니솔
시험관에 CuI (20 mg, 0.10 mmol, 0.10 당량), 1,10-페난트롤린 (36 mg, 0.20 mmol, 0.20 당량), Cs2CO3(652 mg, 2.0 mmol, 2.0 당량), 4-요오도아니솔 (234 mg, 1.0 mmol, 1.0 당량), 3-부텐-2-올 (180 μL, 2.0 mmol, 2.0 당량) 및 톨루엔(0.5 mL)을 충전하였다. 시험관을 밀봉하고 반응 혼합물을 38시간 동안 110℃에서 교반하였다. 생성된 현탁액을 실온에 이르게 하고, 디에틸 에테르로 용리하는 실리카겔의 0.5x1cm 패드를 통해 여과하였다. 여과물을 진공하에 농축시켰다. 실리카겔상 플래쉬 크로마토그래피(2x20 cm; 펜탄:디에틸 에테르 30:1)에 의해 잔류물을 정제하여 표제 화합물 96 mg (54% 수율)을 무색 오일로서 수득하였다.
실시예 175
2-[(4-메톡시페녹시)메틸]피리딘
시험관에 CuI (20 mg, 0.10 mmol, 0.10 당량), 1,10-페난트롤린 (36 mg, 0.20 mmol, 0.20 당량), Cs2CO3(652 mg, 2.0 mmol, 2.0 당량), 4-요오도아니솔 (234 mg, 1.0 mmol, 1.0 당량), 2-피리딜카르비놀 (193 μL, 2.0 mmol, 2.0 당량) 및 톨루엔(0.5 mL)을 충전하였다. 시험관을 밀봉하고 반응 혼합물을 22시간 동안 110℃에서 교반하였다. 생성된 현탁액을 실온에 이르게 하고, 디에틸 에테르로 용리하는 실리카겔의 0.5x1cm 패드를 통해 여과하였다. 여과물을 진공하에 농축시켰다. 실리카겔상 플래쉬 크로마토그래피(2x20 cm; 펜탄:디에틸 에테르 1:1)에 의해 잔류물을 정제하여 표제 화합물 120 mg (56% 수율)을 밝은 황색 고체로서 수득하였다.
실시예 176
1-브로모-2-벤질옥시벤젠
시험관에 CuI (20 mg, 0.10 mmol, 0.10 당량), 1,10-페난트롤린 (36 mg, 0.20 mmol, 0.20 당량), Cs2CO3(456 mg, 1.4 mmol, 1.4 당량), 벤질 알코올 (207 μL, 2.0 mmol, 2.0 당량), 2-브로모요오도벤젠 (128 μL, 1.0 mmol, 1.0 당량) 및톨루엔(0.5 mL)을 충전하였다. 시험관을 밀봉하고 반응 혼합물을 36시간 동안 110℃에서 교반하였다. 생성된 현탁액을 실온에 이르게 하고, 디클로로메탄으로 용리하는 실리카겔의 0.5x1cm 패드를 통해 여과하였다. 여과물을 진공하에 농축시켰다. 실리카겔상 플래쉬 크로마토그래피(2x20 cm; 펜탄:디클로로메탄 2:1)에 의해 잔류물을 정제하여 표제 화합물 187 mg (71% 수율)을 무색 오일로서 수득하였다.
실시예 177
포타슘 4-시아노-2,6-디-3차-부틸페녹사이드를 염기로서 사용하는 N-(3,5-디메틸페닐)-2-피롤리디논의 제법
15 mL 재밀봉가능한 슐렌크 튜브에 CuI (9.6 mg, 0.0504 mmol, 5.0 mol%), 포타슘 4-시아노-2,6-디-3차-부틸페녹사이드 (325 mg, 1.21 mmol)를 충전하고, 감압한 후, 아르곤으로 재충전하였다. 5-요오도-m-자일렌 (145 μL, 1.00 mmol), 2-피롤리디논 (94 μL, 1.24 mmol), 및 톨루엔 (1.0 mL)을 아르곤하에 첨가하였다. 슐렌크 튜브를 테플론 밸브로 밀봉하고 반응 혼합물을 100℃에서 23시간 동안 교반하였다. 생성된 현탁액을 실온에 이르게 하였다. 도데칸(내부 GC 표준물질, 230 μL) 및 에틸 아세테이트 (2 mL)를 첨가하였다. 상청액 용액 0.1 mL 샘플을 에틸 아세테이트 (1 mL)로 희석하고, GC로 분석한 결과 95% 수율로 목적 생성물을 수득하였다
실시예 178
리간드로서 4-디메틸아미노피리딘 및 염기로서 나트륨 3차-부톡사이드 및 용매로서 N-메틸-2-피롤리디논을 사용한 N-(3,5-디메틸페닐)-N-에틸아세트아미드의 제법
슐렌크 튜브에 CuI (190 mg, 1.00 mmol), 4-디메틸아미노피리딘 (245 mg, 2.01 mmol), 나트륨 3차-부톡사이드 (115 mg, 1.20 mmol)를 충전하고, 감압한 후, 아르곤으로 재충전하였다. 5-요오도-m-자일렌 (145 μL, 1.00 mmol), N-에틸아세트아미드 (142 μL, 1.51 mmol), 및 N-메틸-2-피롤리디논 (1.0mL)을 아르곤하에 첨가하였다. 슐렌크 튜브를 테플론 밸브로 밀봉하고 반응 혼합물을 110℃에서 25시간 동안 교반하였다. 생성된 갈색 현탁액을 실온에 이르게 하고, 물 (20mL) 중의 30% 암모니아 (2mL)의 수용액에 붓고, CH2Cl2(3x15mL)로 추출하였다. 합한 유기상을 건조하고 (Na2SO4), 회전 증발에 의해 농축하였다. 실리카겔상 플래쉬 크로마토그래피(2x15 cm; 헥산-에틸 아세테이트 3:2, 15 mL 분획)에 의해 잔류물을 정제하였다. 분획 8-16은 164mg(86% 수율)의 생성물을 백색 고체로서 제공하였다.
실시예 179
비스 (l-메틸이미다졸-2-일)케톤을 리간드로 사용하는 N-(3,5-디메틸페닐)-N-메틸포름아미드의 제법
15 mL 재밀봉가능한 슐렌크 튜브에 CuI (9.6 mg, 0.0504 mmol, 5.0 mol%),비스 (l-메틸이미다졸-2-일)케톤 (19 mg, 0.100 mmol, 10 mol%), K3PO4(430 mg, 2.03 mmol)를 충전하고, 감압한 후, 아르곤으로 재충전하였다. 5-요오도-m-자일렌 (145 μL, 1.00 mmol), N-메틸포름아미드 (72 μL, 1.23 mmol), 및 톨루엔 (1.0 mL)을 아르곤하에 첨가하였다. 슐렌크 튜브를 테플론 밸브로 밀봉하고 반응 혼합물을 110℃에서 24시간 동안 교반하였다. 생성된 현탁액을 실온에 이르게 하였다. 도데칸(내부 GC 표준물질, 230 μL) 및 에틸 아세테이트 (2 mL)를 첨가하였다. 상청액 용액 0.1 mL 샘플을 에틸 아세테이트 (1 mL)로 희석하고, GC로 분석한 결과 95% 수율로 목적 생성물을 수득하였다
실시예 180
물 1당량을 사용하여 4시간 동안 실온에서 상응하는 아릴 브로마이드로부터 N-포르밀인돌린의 제법
슐렌크 튜브에 CuI (9.6 mg, 0.050 mmol, 5.0 mol%), N-[2-(2-브로모페닐)에틸]포름아미드 (229 mg, 1.00 mmol), Cs2CO3(500 mg, 1.53 mmol)를 충전하고, 감압한 후, 아르곤으로 재충전하였다. N,N'-디메틸에틸렌디아민 (11 μL, 0.10 mmol, 10 mol%), THF (1mL), 마지막으로 물 (18 μL, 1.0 mmol)을 아르곤하에 첨가하였다. 슐렌크 튜브를 테플론 밸브로 밀봉하고 반응 혼합물을 25 ±5℃에서 4시간 동안 교반하였다. 생성된 연한 청녹색 현탁액을 에틸 아세테이트 (20 mL)로 용리하는 실리카겔의 0.5x1cm 패드를 통해 여과하였다. 여과액을 농축시키고 잔류물을 실리카겔상 플래쉬 크로마토그래피(2x10 cm; 헥산-에틸 아세테이트 2:3, 15 mL 분획)에 의해 정제하였다. 분획 8-17은 147 mg(100% 수율)의 생성물을 연황색 고체로서 제공하였다.
실시예 181
실온에서 7시간 동안 물 1당량을 사용하는 N-(3,5-디메틸페닐)벤즈아미드의 제법
슐렌크 튜브에 CuI (9.6 mg, 0.050 mmol, 5.0 mol%), 벤즈아미드 (146 mg, 1.21 mmol), Cs2CO3(500 mg, 1.53 mmol)를 충전하고, 감압한 후, 아르곤으로 재충전하였다. N,N'-디메틸에틸렌디아민 (11 μL, 0.10 mmol, 10 mol%), 5-요오도-m-자일렌 (145 μL, 1.00 mmol), THF (1mL), 마지막으로 물 (18 μL, 1.0 mmol)을 아르곤하에 첨가하였다. 슐렌크 튜브를 테플론 밸브로 밀봉하고 반응 혼합물을 25 ±5℃에서 7시간 동안 교반하였다. 생성된 백색 현탁액을 에틸 아세테이트 (20 mL)로 용리하는 실리카겔의 0.5x1cm 패드를 통해 여과하였다. 여과액을 농축시키고 잔류물을 실리카겔상 플래쉬 크로마토그래피(2x20 cm; 헥산-에틸 아세테이트 3:1, 15 mL 분획; 샘플을 1 mL CH2Cl2에 의해 용해시켰다)에 의해 정제하였다. 분획 9-15은 223 mg(99% 수율)의 생성물을 백색 결정으로서 제공하였다.
실시예 182
탠덤 아릴 아미드화-고리 확장 반응을 이용한 2,3,5,6-테트라히드로-1H-벤조[b]-1,5-디아조신-4-온의 제법
슐렌크 튜브에 CuI (9.6 mg, 0.050 mmol, 5.0 mol%), 2-아제티디논 (86 mg, 1.21 mmol), K3PO4(430 mg, 2.03 mmol)를 충전하고, 감압한 후, 아르곤으로 재충전하였다. N,N'-디메틸에틸렌디아민 (11 μL, 0.103 mmol, 10 mol%), 2-요오도벤질아민 (132 μL, 1.00 mmol), 및 톨루엔 (1mL)을 아르곤하에 첨가하였다. 슐렌크 튜브를 밀봉하고 반응 혼합물을 100℃에서 22시간 동안 교반하였다. 생성된 현탁액을 실온에 이르게 하고, 물 (20mL) 중의 30% 암모니아 (2mL)의 수용액에 붓고, CH2Cl23x20mL로 추출하였다. 합한 유기층을 건조하고 (Na2SO4), 농축하고, 실리카겔상 플래쉬 크로마토그래피(2x15 cm; 에틸 아세테이트-메탄올 10:1, 15 mL 분획)에 의해 잔류물을 정제하였다. 분획 10-20은 144mg(82% 수율)의 생성물을 백색 고체로서 제공하였다.
실시예 183
N-벤질-N-(4-티오메틸페닐)포름아미드
슐렌크 튜브에 CuI (9.6 mg, 0.050 mmol, 5.0 mol%), 4-브로모티오아니솔 (204 mg, 1.00 mmol), N-벤질포름아미드(163 mg, 1.21 mmol), K2C03(280 mg, 2.12 mmol)를 충전하고, 간단히 감압한 후, 아르곤으로 재충전하였다. N,N'-디메틸에틸렌디아민 (11 μL, 0.10 mmol, 10 mol%), 및 톨루엔 (1mL)을 아르곤하에 첨가하였다. 슐렌크 튜브를 테플론 밸브로 밀봉하고 반응 혼합물을 110℃에서 23시간 동안 교반하였다. 생성된 연한 갈색 현탁액을 실온에 이르게 하고, 에틸 아세테이트 (10 mL)로 용리하는 실리카겔의 0.5x1cm 패드를 통해 여과하였다. 여과액을 농축시키고 잔류물을 실리카겔상 플래쉬 크로마토그래피(2x15 cm; 헥산-에틸 아세테이트 2:1, 15 mL 분획)에 의해 정제하였다. 분획 9-19는 243 mg(94% 수율)의 생성물을 백색 고체로서 제공하였다. Mp: 73-74℃.
실시예 184
DMF를 용매로 사용하는 2-히드록시-N-페닐프로피온아미드의 제법
슐렌크 튜브에 CuI (9.6 mg, 0.050 mmol, 5.0 mol%), 라세믹 락타미드 (107 mg, 1.20 mmol), K3PO4(430 mg, 2.03 mmol)를 충전하고, 감압한 후, 아르곤으로 재충전하였다. N,N'-디메틸에틸렌디아민 (11 μL, 0.10 mmol, 10 mol%), 요오도벤젠 (112 μL, 1.00 mmol) 및 디메틸포름아미드 (1.0 mL)를 아르곤하에 첨가하였다. 슐렌크 튜브를 테플론 밸브로 밀봉하고 반응 혼합물을 60℃에서 23시간 동안 교반하였다. 생성된 자청색 현탁액을 실온에 이르게 하고, 10:1 디클로로메탄-메탄올 (20 mL)로 용리하는 실리카겔의 0.5x1cm 패드를 통해 여과하였다. 여과액을 회전 증발을 이용하여 농축시킨후, 0.1 mmHg에서 증발시켜 디메틸포름아미드를 제거하였다. 잔류물을 실리카겔상 플래쉬 크로마토그래피(2x20 cm; 디클로로메탄-메탄올 25:1; 15 mL 분획)에 의해 정제하였다. 분획 10-16는 146 mg(88% 수율)의 생성물을 연한 황갈색 고체로서 제공하였다.
실시예 185
N-3차-부톡시카르보닐-4-클로로아닐린
슐렌크 튜브에 CuI (9.6 mg, 0.050 mmol, 5.0 mol%), 4-브로모-1-클로로벤젠 (192 mg, 1.00 mmol), 3차-부틸 카르바메이트 (142 mg, 1.21 mmol), K2C03(280 mg, 2.12 mmol)를 충전하고, 간단히 감압한 후, 아르곤으로 재충전하였다. N,N'-디메틸에틸렌디아민 (11 μL, 0.10 mmol, 10 mol%), 및 톨루엔 (1mL)을 아르곤하에 첨가하였다. 슐렌크 튜브를 테플론 밸브로 밀봉하고 반응 혼합물을 110℃에서 23시간 동안 교반하였다. 생성된 연한 청색 현탁액을 실온에 이르게 하고, 에틸 아세테이트 (10 mL)로 용리하는 실리카겔의 0.5x1cm 패드를 통해 여과하였다. 여과액을 농축시키고 잔류물을 실리카겔상 플래쉬 크로마토그래피(2x20 cm; 헥산-에틸 아세테이트 9:1, 15 mL 분획)에 의해 정제하였다. 분획 12-22는 178 mg (78% 수율)의 생성물을 백색 결정으로서 제공하였다.
실시예 186
N-(3-아미노메틸페닐)-2-피페리돈
슐렌크 튜브에 CuI (9.6 mg, 0.050 mmol, 5.0 mol%), 8-발레로락탐 (120 mg, 1.21 mmol), K3PO4(430 mg, 2.03 mmol)를 충전하고, 간단히 감압한 후, 아르곤으로 재충전하였다. N,N'-디메틸에틸렌디아민 (11 μL, 0.10 mmol, 10 mol%), 3-요오도벤질아민 (134 μL, 1.01 mmol), 및 톨루엔 (1mL)을 아르곤하에 첨가하였다. 슐렌크 튜브를 테플론 밸브로 밀봉하고 반응 혼합물을 100℃에서 18시간 동안 교반하였다. 생성된 연한 황색 현탁액을 실온에 이르게 하고, 물 (10mL) 중의 30% 암모니아 (1mL)의 수용액을 첨가하였다. 이상 혼합물을 CH2Cl2(3x15mL) 로 추출하였다. 합한 유기층을 건조하고 (Na2SO4), 농축하고, 잔류물을 실리카겔상 플래쉬 크로마토그래피(2x15 cm; CH2C12(30% 암모니아 수용액으로 포화)-CH2C12-MeOH 10:10:1; 15 mL 분획)에 의해 정제하였다. 분획 14-19은 199mg(96% 수율)의 생성물을 연한 황색 오일로서 제공하였다.
실시예 187
N-(3-히드록시메틸페닐)-2-피롤리디논
슐렌크 튜브에 CuI (9.6 mg, 0.050 mmol, 5.0 mol%), 및 K3PO4(430 mg, 2.03 mmol)를 충전하고, 감압한 후, 아르곤으로 재충전하였다. N,N'-디메틸에틸렌디아민 (11 μL, 0.10 mmol, 10 mol%), 3-요오도벤질 알코올 (128 μL, 0.01 mmol), 2-피롤리디논 (94 μL, 1.24 mmol), 및 톨루엔 (1mL)을 아르곤하에 첨가하였다. 슐렌크 튜브를 테플론 밸브로 밀봉하고 반응 혼합물을 80℃에서 3시간 동안 교반하였다. 생성된 백색 현탁액을 실온에 이르게 하고, 5:1 에테르-메탄올 (10 mL)로 용리하는 실리카겔의 0.5x1cm 패드를 통해 여과하였다. 여과액을 농축시키고 잔류물을 실리카겔상 플래쉬 크로마토그래피(2x20 cm; 디클로로메탄-메탄올 25:1; 15 mL 분획)에 의해 정제하였다. 분획 14-19는 180 mg (93% 수율)의 생성물을 백색 고체로서 제공하였다. Mp: 120-121 C.
실시예 188
비닐 브로마이드로부터 N-(3-메틸-2-부테닐)-2-피롤리디논의 제법
PTFE 셉텀 캡이 장착된 15 mL 스크류 톱 시험관에 CuI (10.0 mg, 0.05 mmol, 5 mol%) 및 K2CO3(276 mg, 2.00 mmol)를 충전하였다. 2-피롤리디논 (76 μL, 1.00 mmol), 2-브로모-3-메틸-2-부텐 (116 μL, 1.00 mmol), N,N'-디메틸에틸렌디아민 (11 μL, 0.10 mmol, 10 mol %), 및 1,4-디옥산 (1 mL)을 시린지를 통해 첨가하면서 질소로 퍼징하였다. 셉텀 캡을 단단한 테플론으로 라이닝된 캡으로 교체하고반응물을 100℃에서 38시간 동안 자석식으로 교반하였다. 생성된 불균질 용액을 냉각시킨 후, 5 mL 에틸 아세테이트로 희석하였다. 반응 혼합물을 여과하고, 수득한 용액을 황색 오일로 농축시켰다. 미정제 물질을 메틸렌 클로라이드:에틸 아세테이트 (80:20)를 사용하는 실리카겔 크로마토그래피에 의해 정제하였다; 생성물을 황색 오일로서 69% 수율 (105.3 mg)로 분리하였다.1H NMR (300 MHz, CDCl3) : 1.60 (d, J= 1.4 Hz, 3H), 1.74 (s, 3H), 1.79 (dd, J= 1.3,1.1 Hz, 3H), 2.14 (m, 2H), 2.42 (t, J = 8.1 Hz, 2H), 3.44 (t, J= 6.8 Hz, 2H).13C NMR (75.5 MHz, CDC13): 14.9, 18.5, 19.4, 19.5, 30.9, 47.5, 124.9, 129.0, 173.2.
실시예 189
비닐 브로마이드로부터 N-(3-메틸-2-부테닐)벤즈아미드의 제법
PTFE 셉텀 캡이 장착된 15 mL 스크류 톱 시험관에 CuI (10.0 mg, 0.05 mmol, 5 mol%), K2CO3(276 mg, 2.00 mmol), 및 시클로헥산 카르복사미드 (127 mg, 1. 00 mmol)를 충전하였다. 2-브로모-3-메틸-2-부텐 (116 μL, 1.00 mmol), N,N'-디메틸에틸렌디아민 (11 μL, 0.10 mmol, 10 mol %), 및 1,4-디옥산 (1 mL)을 시린지를 통해 첨가하면서 질소로 퍼징하였다. 셉텀 캡을 단단한 테플론으로 라이닝된 캡으로 교체하고 반응물을 100℃에서 38시간 동안 자석식으로 교반하였다. 생성된 불균질 용액을 냉각시킨 후, 5 mL 에틸 아세테이트로 희석하였다. 반응 혼합물을 여과하고, 용매를 제거하여 백색 고체를 수득하였다. 미정제 물질을 에틸 아세테이트:헥산 (1:1)으로부터 재결정에 의해 정제하였다; 생성물을 백색 섬유상 결정으로서 62% 수율 (121.7 mg)로 수득하였다.1H NMR (300 MHz, CDCl3) : 1.55 (m, 10H), 1.60 (s, 3H), 1.68 (s, 3H), 1.87 (s, 3H), 2.12 (m, 1H), 6.40 (broad s, 1H).13C NMR (75.5 MHz, CDCl3): 17.5, 19.5, 19.7, 25.8, 29.7, 29.9, 45.7, 124.0, 124.4, 174.1.
실시예 190
아릴 브로마이드로부터 N'-(3,5-디메틸페닐)벤즈히드라지드의 제법
CuOAc (6 mg, 0.05 mmol), N,N-디에틸살리실아미드 (39 mg, 0.20 mmol), 벤즈히드라지드 (207 mg, 1.5 mmol) 및 K3P04(425 mg, 2.0 mmol)를, 테플론 라이닝된 셉텀을 가진, 스크류 캡이 있는 시험관에 넣었다. 그 다음에, 시험관을 배기시키고, 아르곤으로 재충전하였다(3회). 5-브로모-m-자일렌 (136 μL, 1.0 mmol) 및 DMF (0.5 mL)을 시린지에 의해 첨가하였다. 반응물을 90℃에서 22시간 동안 가열하였다. 반응물을 실온에 이르게 하였다. 에틸 아세테이트 (∼2 mL), 물 (∼10 mL), 수산화 암모늄 (∼0.5 mL) 및 도데칸 (227 μL)을 첨가하였다. 유기상을 GC또는 GC-MS에 의해 분석하였다. 반응물을 에틸 아세테이트 (4x10 mL)에 의해 추가로 추출하였다. 합한 유기상을 염수로 세척하고, Na2SO4로 건조시켰다. 용매를 진공하에 제거하고 황색 잔류물을 디클로로메탄/에틸 아세테이트 (20:1)를 용리액으로 사용하는 실리카겔상 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 목적하는 생성물을 백색 고체 (107 mg, 46% 수율)로서 수득하였다. Rf= 0.5 (디클로로메탄/에틸 아세테이트 = 20:1).
실시예 191
N-부틸-N'-(3-메톡시페닐)우레아
시험관에 CuI (10 mg, 0.05 mmol, 0.05 당량), K3P04(425 mg, 2.0 mmol, 2.0 당량), 부틸우레아 (232 mg, 2.0 mmol, 2.0 당량)를 충전하고, 아르곤을 충전하였다. 요오도아니솔 (119 μL, 1.0 mmol, 1.0 당량), N,N'-디메틸에틸렌디아민 (11 μL, 0.10 mmol, 0.10 당량) 및 건조 톨루엔 (1.0 mL)을 아르곤하에 첨가하였다. 시험관을 밀봉하고 반응 혼합물을 110℃에서 24시간 동안 교반하였다. 생성된 현탁액을 실온으로 냉각하고, 디에틸 에테르로 용리하는 실리카겔의 0.5x1cm 패드를 통해 여과하였다. 여과액을 진공하에 농축시켰다. 잔류물을 실리카겔상 플래쉬 크로마토그래피(2x20 cm; 펜탄:디에틸 에테르 1:2)에 의해 정제하여 188 mg (85% 수율)의 표제 화합물을 연한 황색 오일로서 수득하였다.
실시예 192
N-(3-메톡시페닐)-2-이미다졸리돈
시험관에 CuI (40 mg, 0.20 mmol, 0.10 당량), K3P04(850 mg, 2.0 mmol, 2.0 당량), 2-이미다졸리돈 (2.58 g, 30.0 mmol, 15.0 당량), 3-요오도아니솔 (238 μL, 2.0 mmol, 1.0 당량), N,N'-디메틸에틸렌디아민 (44 μL, 0.40 mmol, 0.20 당량) 및 건조 DMF (4.0 mL)을 충전하고, 아르곤으로 채웠다. 시험관을 밀봉하고 반응 혼합물을 120℃에서 7시간 동안 교반하였다. 생성된 현탁액을 실온으로 냉각하고, 에틸 아세테이트로 용리하는 실리카겔의 0.5x1cm 패드를 통해 여과하였다. 여과액을 진공하에 농축시켰다. 잔류물을 실리카겔상 플래쉬 크로마토그래피(2x20 cm; 헥산:에틸 아세테이트 1:2)에 의해 정제하여 288 mg (75% 수율)의 표제 화합물을 연한 황색 고체로서 수득하였다.
실시예 193
마이크로파 조사를 이용한 N-(3-메톡시페닐)-2-이미다졸리돈의 제법
마이크로파 시험관에 CuI (20 mg, 0.10 mmol, 0.10 당량), K3PO4(425 mg, 2.0 mmol, 2.0 당량), 2-이미다졸리돈 (1.29 g, 15.0 mmol, 15.0 당량), 3-요오도아니솔 (119 μL, 1.0 mmol, 1.0 당량), N, N'-디메틸에틸렌디아민 (22 μL, 0.20 mmol, 0.20 당량) 및 건조 DMF (2.0 mL)를 충전하고 아르곤으로 채웠다. 시험관을밀봉하고 반응 혼합물을 130℃에서 15시간 동안 교반하였다. 생성된 현탁액을 실온으로 냉각하고, 에틸 아세테이트로 용리하는 실리카겔의 0.5x1cm 패드를 통해 여과하였다. 여과액을 진공하에 농축시켰다. 잔류물을 실리카겔상 플래쉬 크로마토그래피(2x20 cm; 헥산:에틸 아세테이트 1:2)에 의해 정제하여 128 mg (67% 수율)의 표제 화합물을 백색 고체로서 수득하였다.
실시예 194
N-(3-메톡시페닐)-N'-(3,5-디메틸페닐)-2-이미다졸리돈
마이크로파 시험관에 Cul(20mg, 0.10mmol, 0.20당량), K3PO4(212mg, 1.0mmol, 2.0당량), N-(3-메톡시페닐)-2-이미다졸리돈(96mg, 0.5mmol, 1.0당량), 3,5-디메틸요오도벤젠(144μL, 1.0mmol, 2.0당량), N,N'- 디메틸에틸렌디아민(22μL, 0.20mmol, 0.40당량) 및 무수 DMF(2.0mL)를 넣고, 아르곤으로 충전시켰다. 시험관을 밀봉시키고, 반응 혼합물을 130℃에서 15h 및 160℃에서 추가로 15h 동안 마이크로파하에서 교반시켰다. 생성된 현탁액을 실온으로 냉각시키고, 에틸 아세테이트로 용리시킨 0.5x1cm 패드의 실리카 겔을 통해 여과시켰다. 여과물을 진공하에 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔상의 플래쉬 크로마토그래피(2x20cm; 헥산:에틸 아세테이트 4:1)에 의해 정제하여 134mg의 백색 고형물로서의 표제 화합물(91% 수율)을 제공하였다.
실시예 195
N-벤질-N'-페닐-우레아
시험관에 Cul(20mg, 0.10mmol, 0.10당량), K3P04(425mg, 2.0mmol, 2.0당량) 및 벤질우레아(225mg, 1.5mmol, 1.5당량)를 넣고, 아르곤으로 충전시켰다. 브로모벤젠(105μL, 1.0mmol, 1.0당량), N,N'-디메틸에틸렌디아민(22μL, 0.20mmol, 0.20당량) 및 무수 디옥산(1.0mL)을 아르곤하에 첨가하였다. 시험관을 밀봉시키고, 반응 혼합물을 80℃에서 25h 동안 교반시켰다. 생성된 현탁액을 실온으로 냉각시키고, 에틸 아세테이트로 용리시킨 0.5x1cm 패드의 실리카 겔을 통해 여과시켰다. 여과물을 진공하에 농축시켰다. 고체 잔류물을 ~2mL의 DMF에 용해시켰다. 잔류물을 실리카 겔상의 플래쉬 크로마토그래피(2x20cm; 헥산:에틸 아세테이트 3:1)에 의해 정제하여 179mg의 백색 고형물로서의 표제 화합물(79% 수율)을 제공하였다.
실시예 196
N-벤질-N'-(3-아미노페닐)우레아
시험관에 CuI(20mg, 0.10mmol, 0.10당량), K3P04(425mg, 2.0mmol, 2.0당량), 벤질우레아(225mg, 1.5mmol, 1.5당량), 3-브로모아닐린(109μL, 1.0mmol, 1.0당량), N,N'-디메틸에틸렌디아민(22μL, 0.20mmol, 0.20당량) 및 무수디옥산(1.0mL)을 넣고, 질소로 충전시켰다. 시험관을 밀봉시키고, 반응 혼합물을 80℃에서 24h 동안 교반시켰다. 생성된 현탁액을 실온으로 냉각시키고, 에틸 아세테이트로 용리시킨 0.5x1cm 패드의 실리카 겔을 통해 여과시켰다. 여과물을 진공하에 농축시켰다. 고체 잔류물을 ~2mL의 DMF중에 용해시켰다. 잔류물을 실리카 겔상의 플래쉬 크로마토그래피(2x20cm; 헥산:에틸 아세테이트 1:2)에 의해 정제하여 연황색 고형물로서의 185mg의 표제 화합물(77% 수율)을 제공하였다.
실시예 197
N-벤질-N'-(2-메톡시페닐)우레아
시험관에 Cul(20mg, 0.10mmol, 0.10당량), K3P04(425mg, 2.0mmol, 2.0당량), 벤질우레아(225mg, 1.5mmol, 1.5당량), 2-브로모아니솔(125μL, 1.0mmol, 1.0당량), N,N'-디메틸에틸렌디아민(22μL, 0.20mmol, 0.20당량) 및 무수 디옥산(1.0mL)을 넣고, 질소로 충전시켰다. 시험관을 밀봉시키고, 반응 혼합물을 80℃에서 26h 동안 교반시켰다. 생성된 현탁액을 실온으로 냉각시키고, 에틸 아세테이트로 용리시킨 0.5x1cm 패드의 실리카 겔을 통해 여과시켰다. 여과물을 진공하에 농축시켰다. 고체 잔류물을 ~2mL의 DMF중에 용해시켰다. 잔류물을 실리카 겔상의 플래쉬 크로마토그래피(2x20cm; 헥산:에틸 아세테이트 2:1)에 의해 정제하여 백색 고형물로서의 172mg의 표제 화합물(67% 수율)을 제공하였다.
실시예 198
(R)-N-(3,5-디메틸페닐)-α-메틸벤질아민
CuOAc(6mg, 0.05mmol), N,N-디에틸살리실아미드(39mg, 0.20mmol) 및 K3P04(425mg, 2.0mmol)을 테플론-라이닝된 셉텀이 구비되고, 스크류-캡핑된 시험관에 넣었다. 그 후, 튜브를 감압하고, 아르곤으로 재충전하였다(3회). 5-브로모-m-자일렌(136μL, 1.0mmol), (R)-α-메틸벤질아민(193μL, 1.5mmol) 및 DMF(0.5mL)을 시린지로 첨가하였다. 반응 혼합물을 100℃에서 30h 동안 교반시켰다. 반응 혼합물을 실온이 되게 하였다. 에틸 아세테이트(~2mL), 물(~10mL), 수산화암모늄(~0.5mL) 및 도데칸(227μL)을 첨가하였다. 유기상을 GC 또는 GC-MS에 의해 분석하였다. 반응 혼합물을 추가로 에틸 아세테이트(4x10mL)로 추출하였다. 혼합된 유기상을 염수로 세척하고, Na2SO4로 건조시켰다. 용매를 진공하에 제거하고, 황색 잔류물을 용리제로서 헥산/에틸 아세테이트(20:1)를 사용한 실리카 겔상의 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 무색 오일로서의 원하는 생성물(160mg, 71% 수율, 98% ee)을 수득하였다. Rf= 0.4(헥산/에틸 아세테이트 = 20:1). HPLC 조건:(칼럼: 다시엘(Daciel) OD; 유량: 0.7mL/min; UV 램프: 254nm; 용매계: 헥산/2-프로판올(9:1); 잔류 시간: 7.80min).
실시예 199
3-클로로아니솔로부터의 3-메톡시-N-헥실아닐린
CuOAc(6mg, 0.05mmol), N,N-디에틸살리실아미드(39mg, 0.20mmol) 및 K3PO4(425mg, 2.0mmol)를 테플론-라이닝된 셉텀이 구비되고, 스크류-캡핑된 시험관에 넣었다. 그 후, 튜브를 감압하고, 아르곤으로 재충전하였다(3회). 3-클로로아니솔(122μL, 1.0mmol) 및 n-헥실아민(0.5mL, 용매로서)을 시린지로 첨가하였다. 반응 혼합물을 130℃에서 24h 동안 교반시켰다. 반응 혼합물을 실온이 되게 하였다. 에틸 아세테이트(~2mL), 물(~10mL), 수산화암모늄(~0.5mL) 및 도데칸(227μL)을 첨가하였다. 유기상을 GC에 의해 분석하여, 3-클로로아니솔의 64% 전환율 및 원하는 생성물의 40% GC 수율을 획득하였다.
실시예 200
1-클로로-4-니트로벤젠으로부터의 4-니트로-N-헥실아닐린
CuOAc(6mg, 0.05mmol), N,N-디에틸살리실아미드(39mg, 0.20mmol), 1-클로로-4-니트로벤젠(158mg, 1.0mmol) 및 K3PO4(425mg, 2.0mmol)를 테플론-라이닝된 셉텀이 구비되고, 스크류-캡핑된 시험관에 넣었다. 그 후, 튜브를 감압하고, 아르곤으로 재충전하였다(3회). n-헥실아민(198μL, 1.5mmol) 및 DMF(0.5mL)을 시린지로 첨가하였다. 반응 혼합물을 120℃에서 22h 동안 교반시켰다. 반응 혼합물을 실온이되게 하였다. 에틸 아세테이트(~2mL), 물(~10mL), 수산화암모늄(~0.5mL) 및 도데칸(227μL)을 첨가하였다. 유기상을 GC 및 GC-MS에 의해 분석하였다. 반응 혼합물을 에틸 아세테이트(4x10mL)으로 추가로 추출하였다. 유기상을 염수로 세척하고, Na2SO4로 건조시켰다. 용매를 진공하에 제거하고, 유기 잔류물을 용리제로서 헥산/에틸 아세테이트(10:1)를 사용한 실리카 겔상의 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 황색 고형물로서의 원하는 생성물(199mg, 90% 수율)을 제공하였다. Rf=0.2(헥산/에틸 아세테이트 = 10:1).
실시예 201
용매로서 DMA를 사용한 N-(3,5-디메틸페닐)피롤리딘
Cul(10mg, 0.05mmol), N,N-디에틸살리실아미드(39mg, 0.20mmol) 및 K3PO4(425mg, 2.0mmol)를 테플론-라이닝된 셉텀이 구비되고, 스크류-캡핑된 시험관에 넣었다. 그 후, 튜브를 감압하고, 아르곤으로 재충전하였다(3회). 5-브로모-m-자일렌(136μL, 1.0mmol), 피롤리딘(333μL, 4.0mmol) 및 DMF(0.5mL)을 시린지로 첨가하였다. 반응 혼합물을 100℃에서 20h 동안 교반시켰다. 반응 혼합물을 실온이 되게 하였다. 에틸 아세테이트(~2mL), 물(~10mL), 수산화암모늄(~0.5mL) 및 도데칸(227μL)을 첨가하였다. 유기상을 GC 및 GC-MS에 의해 분석하였다. 5-브로모-m-자일렌의 99% 전환율 및 GC의 74% 수율이 획득되었다.
실시예 202
순수한 피롤리딘중의 N-(3,5-디메틸페닐)피롤리딘
Cul(10mg, 0.05mmol), N,N-디에틸살리실아미드(39mg, 0.20mmol) 및 K3P04(425mg, 2.0mmol)를 테플론-라이닝된 셉텀이 구비되고, 스크류-캡핑된 시험관에 넣었다. 그 후, 튜브를 감압하고, 아르곤으로 재충전하였다(3회). 5-브로모-m-자일렌(136μL, 1.0mmol) 및 피롤리딘(250μL, 3.0mmol)을 시린지로 첨가하였다. 반응 혼합물을 100℃에서 20h 동안 교반시켰다. 반응 혼합물을 실온이 되게 하였다. 에틸 아세테이트(~2mL), 물(~10mL), 수산화암모늄(~0.5mL) 및 도데칸(227μL)을 첨가하였다. 유기상을 GC 및 GC-MS에 의해 분석하였다. 5-브로모-m-자일렌의 86% 전환율 및 GC의 65% 수율이 획득되었다.
실시예 203
N-(4-클로로페닐)피페리딘
Cul(10mg, 0.05mmol), N,N-디에틸살리실아미드(39mg, 0.20mmol), 4-브로모클로로벤젠(191mg, 1.0mmol) 및 K3P04(425mg, 2.0mmol)를 테플론-라이닝된 셉텀이 구비되고, 스크류-캡핑된 시험관에 넣었다. 그 후, 튜브를 감압하고, 아르곤으로 재충전하였다(3회). 피페리딘(148μL, 1.5mmol) 및 DMF(0.5mL)을 시린지로 첨가하였다. 반응 혼합물을 90℃에서 20h 동안 교반시켰다. 반응 혼합물을 실온이 되게 하였다. 에틸 아세테이트(~2mL), 물(~10mL), 수산화암모늄(~0.5mL) 및 도데칸(227μL)을 첨가하였다. 유기상을 GC 및 GC-MS에 의해 분석하였다. 4-브로모클로로벤젠의 75% 전환율 및 GC의 29% 수율이 획득되었다.
실시예 204
4-3차-부틸페닐 트리플루오로메탄설포네이트로부터의 4-3차-부틸-N-헥실아닐린
Cul(10mg, 0.05mmol), N,N-디에틸살리실아미드(39mg, 0.20mmol) 및 Na2CO3(127mg, 1.2mmol)를 테플론-라이닝된 셉텀이 구비되고, 스크류-캡핑된 시험관에 넣었다. 그 후, 튜브를 감압하고, 아르곤으로 재충전하였다(3회). 4-3차-부틸페닐 트리플루오로메탄설포네이트(282mg, 1.0mmol), n-헥실아민(198μL, 1.5mmol) 및 DMF(0.5mL)을 시린지로 첨가하였다. 반응 혼합물을 90℃에서 18h 동안 교반시켰다. 반응 혼합물을 실온이 되게 하였다. 에틸 아세테이트(~2mL), 물(~10mL), 수산화암모늄(~0.5mL) 및 도데칸(227μL)을 첨가하였다. 유기상을 GC 및 GC-MS에 의해 분석하였다. GC의 3% 수율이 획득되었다.
실시예 205
DMF중의 아릴 브로마이드의 Cu-촉매 아민화에서 다양한 구리 촉매의 평가(도 5참조)
구리 착물(0.05mmol), N,N-디에틸살리실아미드(39mg, 0.2mmol) 및K3P04(425mg, 2.0mmol)를 테플론-라이닝된 셉텀이 구비되고, 스크류-캡핑된 시험관에 넣었다. 그 후, 튜브를 감압하고, 아르곤으로 재충전하였다(3회). 5-브로모-m-자일렌(136μL, 1.0mmol), n-헥실아민(198μL, 1.5mmol) 및 DMF(0.5mL)을 시린지로 첨가하였다. 반응 혼합물을 70℃에서 24h 동안 교반시켰다. 반응 혼합물을 실온이 되게 하였다. 에틸 아세테이트(~2mL), 물(~10mL), 수산화암모늄(~0.5mL) 및 도데칸(227μL)을 첨가하였다. 유기상을 GC 및 GC-MS에 의해 분석하였다. 결과는 도 5에 도시되어 있다.
실시예 206
아릴 브로마이드의 Cu-촉매 아민화에서 다양한 용매의 평가(도 6참조)
구리(I) 요오다이드(10mg, 0.05mmol), N,N-디에틸살리실아미드(39mg, 0.2mmol) 및 K3P04(425mg, 2.0mmol)를 테플론-라이닝된 셉텀이 구비되고, 스크류-캡핑된 시험관에 넣었다. 그 후, 튜브를 감압하고, 아르곤으로 재충전하였다(3회). 5-브로모-m자일렌(136μL, 1.0mmol), n-헥실아민(198μL, 1.5mmol) 및 용매(0.5mL)을 시린지로 첨가하였다. 반응 혼합물을 100℃에서 18h 동안 교반시켰다. 반응 혼합물을 실온이 되게 하였다. 에틸 아세테이트(~2mL), 물(~10mL), 수산화암모늄(~0.5mL) 및 도데칸(227μL)을 첨가하였다. 유기상을 GC 및 GC-MS에 의해 분석하였다. 결과는 도 6에 도시되어 있다.
실시예 207
DMF중의 아릴 브로마이드의 Cu-촉매 아민화에서 다양한 리간드의 평가(도 7참조)
Cul(10-19mg, 0.05-0.10mmol), 리간드(0.2mmol) 및 K3P04(425mg, 2.0mmol)를 테플론-라이닝된 셉텀이 구비되고, 스크류-캡핑된 시험관에 넣었다. 그 후, 튜브를 감압하고, 아르곤으로 재충전하였다(3회). 아릴 브로마이드(1.0mmol), n-헥실아민(198μL, 1.5mmol) 및 DMF(0.5mL)을 시린지로 첨가하였다. 반응 혼합물을 100℃에서 20h 동안 교반시켰다. 반응 혼합물을 실온이 되게 하였다. 에틸 아세테이트(~2mL), 물(~10mL), 수산화암모늄(~0.5mL) 및 도데칸(227μL)을 첨가하였다. 유기상을 GC 및 GC-MS에 의해 분석하였다. 결과는 도 7에 도시되어 있다.
실시예 208
용매의 부재하에 아릴 브로마이드의 Cu-촉매 아민화의 다양한 리간드 평가(도 8참조)
CuI(10mg, 0.05mmol), 리간드(0.2mmol) 및 K3P04(425mg, 2.0mmol)를 테플론-라이닝된 셉텀이 구비되고, 스크류-캡핑된 시험관에 넣었다. 그 후, 튜브를 감압하고, 아르곤으로 재충전하였다(3회). 5-브로모-m-자일렌(136uL, 1.0mmol), n-헥실아민(198μL, 1.5mmol)을 시린지로 첨가하였다. 반응 혼합물을 100℃에서 18h 동안 교반시켰다. 반응 혼합물을 실온이 되게 하였다. 에틸 아세테이트(~2mL), 물(~10mL), 수산화암모늄(~0.5mL) 및 도데칸(227μL)을 첨가하였다. 유기상을 GC 및 GC-MS에 의해 분석하였다. 결과는 도 8에 도시되어 있다.
실시예 209
저 촉매 로딩을 이용하여 DMF중의 아릴 브로마이드의 Cu-촉매 아민화의 평가(도 9참조)
Cul(2-10mg, 0.01-0.05mmol), N,N-디에틸살리실아미드(10-39mg, 0.05-0.20mmol) 및 K3P04(425mg, 2.0mmol)를 테플론-라이닝된 셉텀이 구비되고, 스크류-캡핑된 시험관에 넣었다. 그 후, 튜브를 감압하고, 아르곤으로 재충전하였다(3회). 5-브로모-m-자일렌(136μL, 1.0mmol), n-헥실아민(198μL, 1.5mmol) 및 DMF(0.5mL)을 시린지로 첨가하였다. 반응 혼합물을 90-100℃에서 18-54h 동안 교반시켰다. 반응 혼합물을 실온이 되게 하였다. 에틸 아세테이트(~2mL), 물(~10mL), 수산화암모늄(~0.5mL) 및 도데칸(227μL)을 첨가하였다. 유기상을 GC 및 GC-MS에 의해 분석하였다. 결과는 도 9에 도시되어 있다.
실시예 210
작용기화된 아릴 브로마이드의 Cu-촉매 아민화(도 10참조)
Cul(10mg, 0.05mmol), N,N-디에틸살리실아미드(39mg, 0.20mmol), 아릴 브로마이드(고형인 경우; 1.0mmol), 및 K3P04(425mg, 2.0mmol)를 테플론-라이닝된 셉텀이 구비되고, 스크류-캡핑된 시험관에 넣었다. 그 후, 튜브를 감압하고, 아르곤으로 재충전하였다(3회). 아릴 브로마이드(액체인 경우; 1.0mmol), 아민(1.5mmol), 및 DMF(0.5mL)을 시린지로 첨가하였다. 반응 혼합물을 90℃에서 18-22h 동안 교반시켰다. 반응 혼합물을 실온이 되게 하였다. 에틸 아세테이트(~2mL), 물(~10mL), 수산화암모늄(~0.5mL) 및 도데칸(227μL)을 첨가하였다. 유기상을 GC 또는 GC-MS에 의해 분석하였다. 반응 혼합물을 에틸 아세테이트(4x10mL)로 추가로 추출하였다. 혼합된 유기상을 염수로 세척하고, Na2SO4로 건조시켰다. 용매를 진공하에 제거하고, 실리카 겔상의 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 원하는 생성물을 수득하였다.
N-헥실-3,5-디메틸아닐린(도 10, 항목 1)
일반 절차를 이용하여, 5-브로모-m-자일렌(136μL, 1.0mmol)을 n-헥실아민(198μL, 1.5mmol)과 결합시켰다. 용리제로서 헥산/에틸 아세테이트(20:1)를 사용하여 실리카 겔상의 칼럼 크로마토그래피에 의해 미정제 생성물을 정제하여, 무색 오일로서의 원하는 생성물(187mg, 91% 수율)을 수득하였다.
3-아미노-N-헥실아닐린(도 10, 항목 2)
일반 절차를 이용하여, 3-브로모아닐린(172mg, 1.0mmol)을 n-헥실아민(198μL, 1.5mmol)과 결합시켰다. 용리제로서 헥산/에틸 아세테이트(2:1)를 사용하여 실리카 겔상의 칼럼 크로마토그래피에 의해 미정제 생성물을 정제하여, 무색 오일로서의 원하는 생성물(154mg, 80% 수율)을 수득하였다. Rf= 0.4(헥산/에틸 아세테이트 = 2:1).
4-(N-(3,5-디메틸페닐)아미노)부탄올(도 10, 항목 3)
일반 절차를 이용하여, 5-브로모-m-자일렌(136μL, 1.0mmol)을 4-아미노부탄올(138μL, 1.5mmol)과 결합시켰다. 용리제로서 헥산/에틸 아세테이트(2:1)를 사용하여 실리카 겔상의 칼럼 크로마토그래피에 의해 미정제 생성물을 정제하여, 무색 오일로서의 원하는 생성물(174mg, 90% 수율)을 수득하였다. Rf= 0.4(헥산/에틸 아세테이트 = 1:1).
4-메틸-N-(2-(1-시클로헥세닐)에틸)아닐린(도 10, 항목 4)
일반 절차를 이용하여, 4-브로모톨루엔(172mg, 1.0mmol)을 2-(1-시클로헥세닐)에틸아민(209μL, 1.5mmol)과 결합시켰다. 용리제로서 헥산/에틸 아세테이트(20:1)를 사용하여 실리카 겔상의 칼럼 크로마토그래피에 의해 미정제 생성물을 정제하여, 무색 오일로서의 원하는 생성물(205mg, 95% 수율)을 수득하였다. Rf= 0.6(헥산/에틸 아세테이트 = 10:1).
4-(N-벤질)아미노티오아니솔(도 10, 항목 5)
일반 절차를 이용하여, 4-브로모티오아니솔(203mg, 1.0mmol)을 벤질아민(164μL, 1.5mmol)과 결합시켰다. 용리제로서 헥산/에틸 아세테이트(15:1)를 사용하여 실리카 겔상의 칼럼 크로마토그래피에 의해 미정제 생성물을 정제하여, 백색 고형물로서의 원하는 생성물(201mg, 88% 수율)을 수득하였다. Rf= 0.4(헥산/에틸 아세테이트 = 10:1).
2-(4-(N-벤질)아미노)페녹시)에탄올(도 10, 항목 6)
일반 절차를 이용하여, 2-(4-브로모페녹시)에탄올(217mg, 1.0mmol)을 벤질아민(164μL, 1.5mmol)과 결합시켰다. 용리제로서 헥산/에틸 아세테이트(2:1)를 사용하여 실리카 겔상의 칼럼 크로마토그래피에 의해 미정제 생성물을 정제하여, 무색 오일로서의 원하는 생성물(201mg, 84% 수율)을 수득하였다. Rf= 0.5(헥산/에틸 아세테이트 = 1:1).
3, 4-(메틸렌디옥시)-N-푸르푸릴아닐린(도 10, 항목 7)
일반 절차를 이용하여, 4-브로모-1, 2-(메틸렌디옥시)벤젠(120μL, 1.0mmol)을 푸르푸릴아민(132μL, 1.5mmol)과 결합시켰다. 용리제로서 헥산/에틸 아세테이트(8:1)를 사용하여 실리카 겔상의 칼럼 크로마토그래피에 의해 미정제 생성물을 정제하여, 무색 오일로서의 원하는 생성물(187mg, 87% 수율)을 수득하였다. Rf= 0.5(헥산/에틸 아세테이트 = 5:1).
4-(N-헥실)아미노벤조니트릴(도 10, 항목 8)
일반 절차를 이용하여, 4-브로모벤조니트릴(182mg, 1.0mmol)을 n-헥실아민(198μL, 1.5mmol)과 결합시켰다. 용리제로서 헥산/에틸 아세테이트(6:1)를 사용하여 실리카 겔상의 칼럼 크로마토그래피에 의해 미정제 생성물을 정제하여, 연황색 고형물로서의 원하는 생성물(145mg, 72% 수율)을 수득하였다. Rf= 0.6(헥산/에틸 아세테이트 = 3:1).
4-(N-(2-메톡시)에틸)아미노아세토페논(도 10, 항목 9)
일반 절차를 이용하여, 4-브로모아세토페논(199mg, 1.0mmol)을 2-메톡시에틸아민(130μL, 1.5mmol)과 결합시켰다. 용리제로서 헥산/에틸 아세테이트(1:1)를 사용하여 실리카 겔상의 칼럼 크로마토그래피에 의해 미정제 생성물을 정제하여, 연황색 고형물로서의 원하는 생성물(148mg, 77% 수율)을 수득하였다. Rf=0.6(헥산/에틸 아세테이트 = 2:3).
3-니트로-N-헥실아닐린(도 10, 항목 10)
일반 절차를 이용하여, 3-브로모니트로벤젠(202mg, 1.0mmol)을 n-헥실아민(198μL, 1.5mmol)과 결합시켰다. 용리제로서 헥산/에틸 아세테이트(6:1)를 사용하여 실리카 겔상의 칼럼 크로마토그래피에 의해 미정제 생성물을 정제하여, 연황색 고형물로서의 원하는 생성물(174mg, 78% 수율)을 수득하였다. Rf= 0.5(헥산/에틸 아세테이트 = 5:1).
4-(N-(4-클로로페닐))아미노메틸피페리딘(도 10, 항목 11)
일반 절차를 이용하여, 4-브로모클로로벤젠(192mg, 1.0mmol)을 4-아미노메틸피페리딘(171mg, 1.5mmol)과 결합시켰다. 용리제로서 메탄올/디클로로메탄(암모니아로 포화됨)(1:20)을 사용한 실리카 겔상의 칼럼 크로마토그래피에 의해 미정제 생성물을 정제하여, 연황색 고형물로서의 원하는 생성물(138mg, 62% 수율)을 수득하였다. Rf= 0.3(메탄올/디클로로메탄(암모니아로 포화됨)(1:20)).
실시예 211
오르토-치환되고, 디브로모-치환된 헤테로시클릭 아릴 브로마이드의 Cu-촉매 아민환(도 11참조)
Cul(10mg, 0.05mmol), N,N-디에틸살리실아미드(39mg, 0.20mmol), 아릴 브로마이드(고체인 경우; 1.0mmol) 및 K3P04(425mg, 2.0mmol)를 테플론-라이닝된 셉텀이 구비되고, 스크류-캡핑된 시험관에 넣었다. 그 후, 튜브를 감압하고, 아르곤으로재충전하였다(3회). 아릴 브로마이드(액체인 경우; 1.0mmol), 아민(1.2-4.0mmol) 및 DMF(0.5mL)을 시린지로 첨가하였다. 반응 혼합물을 90-100℃에서 18-24h 동안 교반시켰다. 반응 혼합물을 실온이 되게 하였다. 에틸 아세테이트(~2mL), 물(~10mL), 수산화암모늄(~0.5mL) 및 도데칸(227μL)을 첨가하였다. 유기상을 GC 또는 GC-MS에 의해 분석하였다. 반응 혼합물을 에틸 아세테이트(4x10mL)로 추가로 추출하였다. 혼합된 유기상을 염수로 세척하고, Na2SO4로 건조시켰다. 용매를 진공하에 제거하고, 실리카 겔상의 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 원하는 생성물을 수득하였다.
2-메톡시-N-헥실아닐린(도 11, 항목 1)
일반 절차를 이용하여, 2-브로모아니솔(125μL, 1.0mmol)을 n-헥실아민(198μL, 1.5mmol)과 100℃에서 22h 동안 결합시켰다. 용리제로서 헥산/에틸 아세테이트(30:1)을 사용한 실리카 겔상의 칼럼 크로마토그래피에 의해 미정제 생성물을 정제하여, 무색 액체로서의 원하는 생성물(184mg, 89% 수율)을 수득하였다. Rf= 0.4(헥산/에틸 아세테이트 =20:1).
2-(N-헥실아미노)벤질알코올(도 11, 항목 2)
일반 절차를 이용하여, 2-브로모벤질 알코올(187mg, 1.0mmol)을 n-헥실아민(198μL, 1.5mmol)과 90℃에서 22h 동안 결합시켰다. 용리제로서 헥산/에틸 아세테이트(6:1)을 사용한 실리카 겔상의 칼럼 크로마토그래피에 의해 미정제 생성물을 정제하여, 무색 액체로서의 원하는 생성물(168mg, 81% 수율)을 수득하였다. Rf= 0.7(헥산/에틸 아세테이트 = 2:1).
2-(N-2-(1-시클로헥세닐)에틸)아미노-파라-자일렌(도 11, 항목 3)
일반 절차를 이용하여, 2-브로모-p-자일렌(138μL, 1.0mmol)을 2-(1-시클로헥세닐)에틸아민(209μL, 1.5mmol)과 100℃에서 24h 동안 결합시켰다. 용리제로서 헥산/에틸 아세테이트(30:1)를 사용한 실리카 겔상의 칼럼 크로마토그래피에 의해 미정제 생성물을 정제하여, 무색 오일로서의 원하는 생성물(180mg, 79% 수율)을 수득하였다. Rf= 0.5(헥산/에틸 아세테이트 = 20:1).
4-브로모-N-헥실아닐린(도 11, 항목 4)
일반 절차를 이용하여, 1,4-디브로모벤젠(236mg, 1.0mmol)을 n-헥실아민(158μL, 1.2mmol)과 90℃에서 20h 동안 결합시켰다. 용리제로서 헥산/에틸 아세테이트(20:1)을 사용한 실리카 겔상의 칼럼 크로마토그래피에 의해 미정제 생성물을 정제하여, 무색 오일로서의 원하는 생성물(212mg, 83% 수율)을 수득하였다. Rf= 0.6(헥산/에틸 아세테이트 = 10:1).
N,N'-(디헥실)-4-아미노아닐린(도 11, 항목 5)
Cul(10mg, 0.05mmol), N,N-디에틸살리실아미드(39mg, 0.20mmol), 1,4-디브로모벤젠(236mg, 1.0mmol) 및 K3P04(425mg, 2.0mmol)를 테플론-라이닝된 셉텀이 구비되고, 스크류-캡핑된 시험관에 넣었다. 그 후, 튜브를 감압하고, 아르곤으로 재충전하였다(3회). n-헥실아민(527μL, 4.0mmol) 및 DMF(0.5mL)을 시린지로 첨가하였다. 반응 혼합물을 100℃에서 42h 동안 교반시켰다. 반응 혼합물을 실온이 되게하였다. 에틸 아세테이트(~2mL), 물(~10mL), 수산화암모늄(~0.5mL) 및 도데칸(227μL)을 첨가하였다. 유기상을 GC 또는 GC-MS에 의해 분석하였다. 반응 혼합물을 에틸 아세테이트(4x10mL)로 추가로 추출하였다. 혼합된 유기상을 염수로 세척하고, Na2SO4로 건조시켰다. 용매를 진공하에 제거하고, 용리제로서 헥산/에틸 아세테이트(5:1)를 사용한 실리카 겔상의 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 갈색 고형물로서의 원하는 생성물(224mg, 81% 수율)을 수득하였다. Rf= 0.3(헥산/에틸 아세테이트 = 5:1).
3-(N-(3-피리딜)아미노메틸)피리딘(도 11, 항목 6)
일반 절차를 이용하여, 3-브로모피리딘(96μL, 1.0mmol)을 3-(아미노메틸)피리딘(153μL, 1.5mmol)과 90℃에서 20h 동안 결합시켰다. 용리제로서 디클로로메탄(암모니아로 포화됨)/메탄올(15:1)을 사용한 실리카 겔상의 칼럼 크로마토그래피에 의해 미정제 생성물을 정제하여, 연황색 액체로서의 원하는 생성물(153mg, 83% 수율)을 수득하였다. Rf= 0.4(디클로로메탄(암모니아로 포화됨)/메탄올 = 10:1).
3-(N-(2-(1-시클로헥세닐)에틸))아미노티아나프텐(도 11, 항목 7)
일반 절차를 이용하여, 3-브로모티아나프텐(131μL, 1.0mmol)을 2-(1-시클로헥세닐)에틸아민(209μL, 1.5mmol)과 90℃에서 20h 동안 결합시켰다. 용리제로서 헥산/에틸 아세테이트(20:1)을 사용한 실리카 겔상의 칼럼 크로마토그래피에 의해 미정제 생성물을 정제하여, 진황색 액체로서의 원하는 생성물(211mg, 82% 수율)을 수득하였다. Rf= 0.4(헥산/에틸 아세테이트 = 20:1).
5-(N-(4-메톡시벤질))아미노피리미딘(도 11, 항목 8)
일반 절차를 이용하여, 5-브로모피리미딘(159mg, 1.0mmol)을 4-메톡시벤질아민(196μL, 1.5mmol)과 90℃에서 20h 동안 결합시켰다. 용리제로서 디클로로메탄(암모니아로 포화됨)/에틸 아세테이트(1:1)을 사용한 실리카 겔상의 칼럼 크로마토그래피에 의해 미정제 생성물을 정제하여, 백색 고형물로서의 원하는 생성물(183mg, 85% 수율)을 수득하였다. Rf= 0.2(디클로로메탄(암모니아로 포화됨)/에틸 아세테이트 = 1:1).
실시예 212
용매의 부재하의 작용기화된 아릴 브로마이드의 Cu-촉매 아민화(도 12참조)
Cul(10mg, 0.05mmol), N,N-디에틸살리실아미드(10mg, 0.05mmol) 및 K3P04(425mg, 2.0mmol)를 테플론-라이닝된 셉텀이 구비되고, 스크류-캡핑된 시험관에 넣었다. 그 후, 튜브를 감압하고, 아르곤으로 재충전하였다(3회). 아릴 브로마이드(1.0mmol) 및 아민(1.5mmol)을 시린지로 첨가하였다. 반응 혼합물을 90-100℃에서 18-22h 동안 교반시켰다. 반응 혼합물을 실온이 되게 하였다. 에틸 아세테이트(~2mL), 물(~10mL), 수산화암모늄(~0.5mL) 및 도데칸(227μL)을 첨가하였다. 유기상을 GC 또는 GC-MS에 의해 분석하였다. 반응 혼합물을 에틸 아세테이트(4x10mL)로 추가로 추출하였다. 혼합된 유기상을 염수로 세척하고, Na2SO4로 건조시켰다. 용매를 진공하에 제거하고, 실리카 겔상의 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 원하는 생성물을 수득하였다.
N-헥실-3,5-디메틸아닐린(도 12, 항목 1)
일반 절차를 이용하여, 5-브로모-m-자일렌(136μL, 1.0mmol)을 n-헥실아민(198μL, 1.5mmol)과 결합시켰다. 용리제로서 헥산/에틸 아세테이트(20:1)를 사용한 실리카 겔상의 칼럼 크로마토그래피에 의해 미정제 생성물을 정제하여, 무색 오일로서의 원하는 생성물(185mg, 90% 수율)을 수득하였다.
N-(4-메틸페닐)-3,5-디메틸아닐린(도 12, 항목 2)
CuI(10mg, 0.05mmol), N,N-디에틸살리실아미드(10mg, 0.05mmol), 4-톨루이딘(161,1.5mmol) 및 K3P04(425mg, 2.0mmol)를 테플론-라이닝된 셉텀이 구비되고, 스크류-캡핑된 시험관에 넣었다. 그 후, 튜브를 감압하고, 아르곤으로 재충전하였다(3회). 5-브로모-m-자일렌(136μL, 1.0mmol)을 시린지로 첨가하였다. 반응 혼합물을 100℃에서 20h 동안 교반시켰다. 반응 혼합물을 실온이 되게 하였다. 에틸 아세테이트(~2mL), 물(~10mL), 수산화암모늄(~0.5mL) 및 도데칸(227μL)을 첨가하였다. 유기상을 GC에 의해 분석하여 5-브로모-m-자일렌의 22% 전환율 및 원하는 생성물의 9% GC 수율을 획득하였다.
N-(3,5-디메틸페닐)인돌(도 12, 항목 3)
Cul(10mg, 0.05mmol), N,N-디에틸살리실아미드(10mg, 0.05mmol), 인돌(176mg, 1.5mmol) 및 K3P04(425mg, 2.0mmol)를 테플론-라이닝된 셉텀이 구비되고, 스크류-캡핑된 시험관에 넣었다. 그 후, 튜브를 감압하고, 아르곤으로 재충전하였다(3회). 5-브로모-m-자일렌(136μL, 1.0mmol)을 시린지로 첨가하였다. 반응혼합물을 100℃에서 20h 동안 교반시켰다. 반응 혼합물을 실온이 되게 하였다. 에틸 아세테이트(~2mL), 물(~10mL), 수산화암모늄(~0.5mL) 및 도데칸(227μL)을 첨가하였다. 유기상을 GC 또는 GC-MS에 의해 분석하였다. 반응 혼합물을 에틸 아세테이트(4x10mL)로 추가로 추출하였다. 혼합된 유기상을 염수로 세척하고, Na2SO4로 건조시켰다. 용매를 진공하에 제거하고, 황색 고형물을 용리제로서 헥산/에틸 아세테이트(10:1)를 사용한 실리카 겔상의 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 갈색 고형물로서의 원하는 생성물(196mg, 89% 수율)을 수득하였다.
3-니트로-N-헥실아닐린(도 12, 항목 4)
일반 절차를 이용하여, 3-브로모니트로벤젠(202mg, 1.0mmol)을 n-헥실아민(198μL, 1.5mmol)과 100℃에서 22h 동안 결합시켰다. 용리제로서 헥산/에틸 아세테이트(6:1)를 사용한 실리카 겔상의 칼럼 크로마토그래피에 의해 미정제 생성물을 정제하여, 연황색 고형물로서의 원하는 생성물(132mg, 59% 수율)을 수득하였다. Rf= 0.5(헥산/에틸 아세테이트= 5:1).
3-아미노-N-헥실아닐린(도 12, 항목 5)
일반 절차를 이용하여, 3-브로모아닐린(172mg, 1.0mmol)을 n-헥실아민(198μL, 1.5mmol)과 100℃에서 20h 동안 결합시켰다. 용리제로서 헥산/에틸 아세테이트(2:1)를 사용한 실리카 겔상의 칼럼 크로마토그래피에 의해 미정제 생성물을 정제하여, 무색 오일로서의 원하는 생성물(137mg, 71% 수율)을 수득하였다. Rf= 0.4(헥산/에틸 아세테이트 = 2:1).
4-메틸-N-(2-(1-시클로헥세닐)에틸)아닐린(도 12, 항목 6)
일반 절차를 이용하여, 4-브로모톨루엔(172mg, 1.0mmol)을 2-(1-시클로헥세닐)에틸아민(209μL, 1.5mmol)과 100℃에서 20h 동안 결합시켰다. 용리제로서 헥산/에틸 아세테이트(20:1)를 사용한 실리카 겔상의 칼럼 크로마토그래피에 의해 미정제 생성물을 정제하여, 무색 오일로서의 원하는 생성물(198mg, 92% 수율)을 수득하였다. Rf= 0.6(헥산/에틸 아세테이트 = 10:1).
4-(N-(4-클로로페닐))아미노메틸피페리딘(도 12, 항목 7)
일반 절차를 이용하여, 4-브로모클로로벤젠(192mg, 1.0mmol)을 4-아미노메틸피페리딘(171mg, 1.5mmol)과 100℃에서 20h 동안 결합시켰다. 용리제로서 메탄올/디클로로메탄(암모니아로 포화됨)(1:20)를 사용한 실리카 겔상의 칼럼 크로마토그래피에 의해 미정제 생성물을 정제하여, 연황색 고형물로서의 원하는 생성물(134mg, 60% 수율)을 수득하였다. Rf= 0.3(메탄올/디클로로메탄(암모니아로 포화됨) = 1:20).
3-(N-헥실)아미노피리딘(도 12, 항목 8)
일반 절차를 이용하여, 3-브로모피리딘(96μL, 1.0mmol)을 n-헥실아민(198μL, 1.5mmol)과 90℃에서 18h 동안 결합시켰다. 용리제로서 헥산/에틸 아세테이트(1:1)를 사용한 실리카 겔상의 칼럼 크로마토그래피에 의해 미정제 생성물을 정제하여, 무색 오일로서의 원하는 생성물(146mg, 82% 수율)을 수득하였다. Rf= 0.2(헥산/에틸 아세테이트 = 2:1).
실시예 213
트리에틸 포스포노아세테이트의 C-아릴화
요오도벤젠을 사용한 절차
자석 교반막대 및 테플론 콕마개가 구비된 오븐 건조 슬렌크 튜브를 고온에서 감압하고, 아르곤하에서 냉각시켰다. 튜브에 Cul(9.8mg, 5.1mol %) 및 CS2CO3(0.434g, 1.33mmol)를 넣었다. 튜브를 감압하고, 아르곤으로 재충전시키고(3회), 테플론 콕마개를 고무 셉텀으로 교체하였다. 트랜스-1, 2-디아미노시클로헥산(12μL, 10.0mol %), 그 후, 요오도벤젠(114μL, 1.00mmol), 트리에틸 포스포노아세테이트(220μL, 1.11mmol), 및 톨루엔 무수물(1.0mL)을 용적 측정하여 첨가하였다. 아르곤의 양압하에 셉텀을 테플론 콕마개로 교체하고, 밀봉된 튜브를 70℃로 예열된 오일욕에 위치시켰다. 22h 후, 반응물을 실온으로 냉각시키고, 에틸 아세테이트(20mL)와 포화된 수성 NH4Cl(10mL)간을 분할하였다. 유기 부분을 건조시키고(Na2SO4), 셀라이트로 여과시켰다. 그 후, 용액을 기체 크로마토그래피에 의해 분석하였으며, 이는 요오도벤젠이 93% GC 수율의 상기 화합물로 전환되었다는 것을 보여준다.
브로모벤젠을 사용한 절차
자석 교반막대 및 테플론 콕마개가 구비된 오븐 건조 슬렌크 튜브를 고온에서 감압하고, 아르곤하에서 냉각시켰다. 튜브에 Cul(9.5mg, 5.0mol %) 및 CS2CO3(0.428g, 1.31mmol)를 넣었다. 튜브를 감압하고, 아르곤으로 재충전시키고(3회), 테플론 콕마개를 고무 셉텀으로 교체하였다. 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산(12μL, 10.0mol %), 그 후, 요오도벤젠(109μL, 1.00mmol), 트리에틸 포스포노아세테이트(220μL, 1.11mmol), 및 톨루엔 무수물(1.0mL)을 용적 측정하여 첨가하였다. 아르곤의 양압하에 셉텀을 테플론 콕마개로 교체하고, 밀봉된 튜브를 70℃로 예열된 오일욕에 위치시켰다. 16.5h 후, 반응물을 실온으로 냉각시키고, 에틸 아세테이트(20mL)와 포화된 수성 NH4CI(10mL)간을 분할하였다. 유기 부분을 건조시키고(Na2SO4), 셀라이트로 여과시켰다. 그 후, 용액을 기체 크로마토그래피에 의해 분석하였으며, 이는 요오도벤젠이 2% GC 수율의 상기 화합물로 전환되었다는 것을 보여준다.
실시예 214
데옥시벤조인의 C-아릴화
자석 교반막대 및 테플론 콕마개가 구비된 오븐 건조 슬렌크 튜브를 고온에서 감압하고, 아르곤하에서 냉각시켰다. 튜브에 Cul(9.4mg, 4.9mol%), K3PO4(0.435g, 2.05mmol), 4-요오도아니솔(0.235g, 1.00mmol), 및데옥시벤조인(0.295g, 1.46mmol)를 넣었다. 튜브를 감압하고, 아르곤으로 재충전시키고(3회), 테플론 콕마개를 고무 셉텀으로 교체하였다. 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산(12μL, 10.0mol %), 그 후, 톨루엔 무수물(1.0mL)을 용적 측정하여 첨가하였다. 아르곤의 양압하에 셉텀을 테플론 콕마개로 교체하고, 밀봉된 튜브를 110℃로 예열된 오일욕에 위치시켰다. 42h 후, 반응물을 실온으로 냉각시키고, 에틸 아세테이트(20mL)와 포화된 수성 NH4CI(10mL)간을 분할하였다. 유기 부분을 건조시키고(Na2SO4), 셀라이트로 여과시키고, 회전 증발에 의해 농축시켰다. 이렇게 수득된 오일을 실리카 겔 크로마토그래피에 의해 정제하여 연황색 오일로서의 생성물(64mg, 21%)을 제공하였다.
실시예 215
리간드로서 N N'-디메틸에틸렌디아민을 사용한 요오도벤젠과 구리 시아니드로부터의 벤조니트릴
슬렌크 튜브에 CuCN(108mg, 1.21mmol)을 넣고, 이를 감압하고, Ar으로 재충전하였다. N,N'-디메틸에틸렌디아민(21.5μL, 0.202mmol, 20mol%), 요오도벤젠(112μL, 1.00mmol), 및 톨루엔(1.0mL)을 Ar하에 첨가하였다. 슬렌크 튜브를 테플론 밸브로 밀봉시키고, 반응 혼합물을 110℃에서 17h 동안 교반하였다. 도데칸(내부 GC 기준, 230μL) 및 에틸 아세테이트(2mL)를 첨가하였다. 상청액 0.1mL 샘플을 에틸 아세테이트(1mL)로 희석시키고, GC에 의해 분석하여 31% 수율의 벤조니트릴을 수득하였다.
실시예 216
리간드로서 N,N'-디메틸에틸렌디아민을 사용한 5-브로모-m-자일렌 및 칼륨 시아니드로부터의 3,5-디메틸벤조니트릴
슬렌크 튜브에 Cul(19.5mg, 0.102mmol, 20mol%), KCN(78mg, 1.20mmol)을 넣고, 이를 감압하고, Ar으로 재충전하였다. N,N'-디메틸에틸렌디아민(21.5μL, 0.202mmol, 20mol%), 5-브로모-m-자일렌(136μL, 1.00mmol), 및 톨루엔(1.0mL)을 Ar하에 첨가하였다. 슬렌크 튜브를 테플론 밸브로 밀봉시키고, 반응 혼합물 110℃에서 24h 동안 교반하였다. 도데칸(내부 GC 기준, 230IlL), 에틸 아세테이트(2mL), 및 30% 수성 암모니아(1mL)를 첨가하였다. 상청액 0.1mL 샘플을 에틸 아세테이트(1mL)로 희석시키고, GC에 의해 분석하여 15% 수율의 3,5-디메틸벤조니트릴을 수득하였다.
실시예 217
4-브로모톨루엔 및 다양한 리간드로의 디옥산중의 인돌의 Cu-촉매 아릴화(도 13)
불꽃-건조된 재밀봉가능한 시험관에 Cul(1mol%), 인돌(1.2mmol) 및 K3PO4(2.1mmol)를 첨가하였다. 시험관을 고무 셉텀으로 고정시키고, 감압하고, 아르곤으로 재충전시키고, 이러한 감압하고/재충전 시키는 절차를 반복하였다. 이 튜브에 4-브로모톨루엔(1.0mmol), 리간드(10mol%), 도데칸(0.20mmol, 내부 GC 기준) 및 디옥산(1mL)을 아르곤하에서 연속적으로 첨가하였다. 반응 튜브를 스크류캡을 사용하여 밀봉시키고, 내용물을 110℃하에서 24h 동안 오일욕에서 가열시키면서 교반시켰다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 2-3mL 에틸 아세테이트로 희석시키고, 10-20mL의 에틸 아세테이트로 용리시킨 실리카 겔 플러그를 통해 여과시켰다. 여과물을 GC에 의해 분석하고, 근거가 되는 생성물의 공지된 샘플과 비교하여 정확한 GC 수율을 제공하였다(도 13).
실시예 218
4-브로모톨루엔 및 다양한 리간드로의 톨루엔중의 인돌의 Cu-촉매 아릴화(도 14)
톨루엔(1mL)을 용매로서 사용하여 실시예 217에 약술된 절차를 수행하였다. 도 14에서 서술된 리간드를 사용하였다. 정확한 GC 수율은 도 14에 도시되어 있다.
실시예 219
2-브로모톨루엔 및 다양한 리간드로의 톨루엔중의 인돌의 Cu-촉매 아릴화(도 15및 16)
불꽃-건조된 재밀봉가능한 시험관에 Cul(1mol%), 인돌(1.2mmol) 및 K3PO4(2.1mmol)를 첨가하였다. 시험관을 고무 셉텀으로 고정시키고, 감압하고, 아르곤으로 재충전시키고, 이러한 감압하고/재충전시키는 절차를 반복하였다. 이 튜브에 2-브로모톨루엔(1.0mmol), 리간드(20mol%, 도 15 또는 16), 도데칸(0.20mmol, 내부 GC 기준) 및 톨루엔(1mL)을 아르곤하에서 연속적으로 첨가하였다. 반응 튜브를 스크류 캡을 사용하여 밀봉시키고, 내용물을 110℃하에서 24h 동안 오일욕에서 가열시키면서 교반시켰다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 2-3mL 에틸 아세테이트로 희석시키고, 10-20mL의 에틸 아세테이트로 용리시킨 실리카 겔 플러그를 통해 여과시켰다. 여과물을 GC에 의해 분석하고, 근거가 되는 생성물의 공지된 샘플과 비교하여 정확한 GC 수율을 제공하였다(도 15 및 16).
실시예 220
N,O-비스(트리메틸실릴)아세트아미드로부터의 동일계에서 생성된 아세트아미드의 아릴화
슬렌크 튜브에 Cul(9.6mg, 0.050mmol, 5.0mol %), KF(350mg, 6.0mmol)를 넣고, 이를 감압하고, Ar으로 재충전하였다. N,N'-디메틸에틸렌디아민(11μL, 0.10mmol, 10mol%), 2-요오도톨루엔(128μL, 1.01mmol), N,O-비스(트리메틸실릴)아세트아미드(300μL, 1.21mmol), 및 톨루엔(1.0mL)을 Ar하에 첨가하였다. 슬렌크 튜브를 테플론 밸브로 밀봉시키고, 반응 혼합물 110℃에서 16h 동안 교반하였다. 생성된 현탁액을 실온이 되게 하고, 에틸 아세테이트(20mL)로 용리시킨 0.5x1cm 패드의 실리카 겔을 통해 여과시켰다. 여과물을 농축시키고, 잔류물을 실리카 겔상의 플래쉬 크로마토그래피(2x15cm; 헥산-에틸 아세테이트 1:4; 15mL 분획)에 의해 정제하였다. 분획 10-17은 화이트 니들로서 78mg(52% 수율)의 N-(2- 메틸페닐)아세트아미드를 제공하였다.
실시예 221
촉매로서 구리(II) 아세틸아세토네이트 또는 구리(II) 2,2,6,-6테트라메틸-3,5-헵타디에노에이트를 사용한 N-페닐 아세트아미드의 아릴화
슬렌크 튜브에 Cu(II) 아세틸아세토네이트(14mg, 0.054mmol, 5.1mol %), N-페닐아세트아미드(165mg, 1.22mmol), Cs2CO3(460mg, 1.41mmol)를 넣고, 이를 감압하고, Ar으로 재충전하였다. 별도의 플라스크에서, 디옥산(20mL)중의 도데칸(내부 GC 기준, 4.7mL) 및 5-요오도-m-자일렌(3.0mL)의 원액을 준비하였다. 1.05mmol의 5-요오도-m-자일렌을 함유하는 원액 일부(1.4mL)를 Ar하에서 슬렌크 튜브에 첨가하였다. 슬렌크 튜브를 테플론 밸브로 밀봉시키고, 반응 혼합물 110℃에서 22h 동안 교반하였다. 생성된 백색 현탁액을 실온이 되게 하였다. 0.1mL의 현탁액 샘플을 에틸 아세테이트(1mL)로 용리시킨 셀라이트 플러그를 통해 여과시켰다. 여과물을 GC에 의해 분석하여 58% 수율의 원하는 생성물을 제공하였다.
Cu(Ⅱ) 아세틸아세토네이트 대신에 구리(II) 2,2,6,6-테트라메틸-3,5-헵타디에노에이트(23mg, 0.054mmol, 5.1mol%)를 사용하고, 반응을 110℃에서 24h 동안 수행하면, GC 분석은 N-(3,5-디메틸페닐)-N-페닐아세트아미드의 68% 수율을 나타내었다.
실시예 222
다양한 리간드를 사용한 N-페닐아세트아미드의 아릴화(도 17)
슬렌크 튜브에 Cul(10mg, 0.053mmol, 5.0mol %), 리간드(리간드가 고체인 경우) N-페닐아세트아미드(165mg, 1.22mmol), Cs2C03(460mg, 1.41mmol)를 넣고, 이를 감압하고, Ar으로 재충전하였다. 리간드(리간드가 액체인 경우), 5-요오도-m-자일렌(150pL, 1.04mmol), 도데칸(내부 GC 기준, 2351L), 및 디옥산(1.0mL)을 Ar하에서 첨가하였다. 슬렌크 튜브를 테플론 밸브로 밀봉시키고, 반응 혼합물 110℃에서 23h 동안 교반하였다. 생성된 현탁액을 실온이 되게 하였다. 현탁액의 0.1mL 샘플을 에틸 아세테이트(1mL)로 용리시킨 셀라이트 플러그를 통해 여과시키고, 여과물을 GC에 의해 분석하였다. 결과를 도 17에 도시하였다.
실시예 223
다양한 1,2-디아민 리간드를 사용한 5-요오도-m-자일렌로의 2-피롤리디논의 아릴화(도 18)
슬렌크 튜브에 Cul(10mg, 0.052mmol, 5.0mol %), K3P04(450mg, 2.1mmol)를 넣고, 이를 감압하고, Ar으로 재충전하였다. 리간드(0.11mmol, 10mol%), 5-요오도-m자일렌(150μL, 1.04mmol), 2-피롤리디논(94μL, 1.24mmol), 및 톨루엔(1.0mL)을 Ar하에 첨가하였다. 슬렌크 튜브를 테플론 밸브로 밀봉시키고, 반응 혼합물을 60℃에서 4h 동안 교반시켰다. 생성된 현탁액을 실온이 되게 하였다. 도데칸(내부 GC 기준, 235μL) 및 에틸 아세테이트(1mL)를 첨가하였다. 0.1mL의 상청액 샘플을 에틸 아세테이트(1mL)로 희석시키고, GC에 의해 분석하였다. 결과는 도 18에 도시되어 있다.
실시예 224
1,2-디아민 리간드를 사용한 5-브로모-m-자일렌으로의 N-벤질포름아미드의 아릴화(도 19)
스크류 스레드(thread)가 구비된 15mL 시험관 10개에 10x3mm 테플론-피복된 교반 막대를 장착하고, Cul(9.6mg, 0.050mmol, 5.0mol%) 및 K2CO3(280mg, 2.03mmol)를 넣었다. 각각의 시험관을 테플론-라이닝된 고무 셉텀이 부착된 오픈-탑 스크류 캡으로 밀봉하고, 21-게이지 니들을 통해 감압하고, 아르곤으로 재충전하였다. 한편, 톨루엔(15mL)중의 5-브로모-m-자일렌(2.04mL, 15.0mmol), N-벤질포름아미드(2.44g, 18.1mmol) 및 도데칸(내부 GC 기준, 0.68mL)을 아르곤하에서 25mL의 복수아형 플라스크내에 준비하였다. 각각의 시험관에 시린지를 사용하여 1.28mL의 원액을 첨가하고, 리간드를 첨가하였다. 시험관내의 반응 혼합물을 22h 동안 110±5℃하에 오일욕에서 교반시켰다. 그 후, 시험관을 실온이 되게 하고, 스크류 캡을 제거하고, 에틸 아세테이트(2mL)를 첨가하였다. 각각의 시험관으로부터의 50-100μL의 상청액 샘플을 에틸 아세테이트(1mL)로 희석시키고, 생성된 용액을 GC에 의해 분석하였다. 결과는 도 19에 도시하였다.
실시예 225
다양한 리간드를 사용한 N-메틸포름아미드의 아릴화(도 20)
스크류 스레드가 구비된 15mL 시험관 6개에 10x3mm 테플론-피복된 교반 막대를 장착하고, Cul(9.6mg, 0.050mmol, 5.0mol%), 리간드(리간드가 고체인 경우; 0.10mmol), 및 K3P04(430mg, 2.03mmol)를 넣었다. 각각의 시험관을 테플론-라이닝된 고무 셉텀이 부착된 오픈-탑 스크류 캡으로 밀봉하고, 21-게이지 니들을 통해 감압하고, 아르곤으로 재충전하였다.
한편, 5-요오도-m-자일렌(2.16mL, 15.0mmol), N-메틸포름아미드(1.06mL, 18.1mmol), 및 톨루엔(15mL)중의 도데칸(내부 GC 기준, 0.68mL)의 원액을 아르곤하에서 25mL의 복수아형 플라스크내에 준비하였다. 각각의 시험관에 시린지를 사용하여 5-요오도-m-자일렌 및 1.2mmol의 N-메틸포름아미드를 함유하는 1.28mL의 원액을 첨가하고, 리간드(리간드가 액체인 경우; 0.10mmol)를 첨가하였다. 셉텀의 상부를 진공 그리스의 댑으로 막아 주입 지점을 밀봉시켰다. 시험관내의 반응 혼합물을 24h 동안 110±5℃하의 오일욕에서 교반하였다. 그 후, 시험관을 실온이 되게 하고, 스크류 캡을 제거하고, 에틸 아세테이트(3mL)를 첨가하였다. 각 시험관으로부터의 50-100μL의 상청액 샘플을 에틸 아세테이트(1mL)로 희석시키고, 생성된 용액을 GC로 분석하였다. 결과는 도 20에 도시되어 있다.
실시예 226
리간드로서 디-3차-부틸포스핀 옥사이드를 사용한 N-메틸포름아미드의 아릴화
슬렌크 튜브에 Cul(9.6mg, 0.050mmol, 5.0mol%), 디-3차부틸포스핀 옥사이드(16.5mg, 0.102mmol), K3PO4(430mg, 2.03mmol)에 넣고, 감압하고, Ar으로 재충전하였다. 5-요오도-m-자일렌(145μL, 1.00mmol), N-메틸포름아미드(72μL, 1.23mmol), 및 톨루엔(1.0mL)을 Ar하에 첨가하였다. 슬렌크 튜브를 테플론 밸브로 밀봉시키고, 반응 혼합물을 110℃에서 24h 동안 교반시켰다. 현탁액을 실온이 되게 하였다. 도데칸(내부 GC 기준, 230pL) 및 에틸 아세테이트(2mL)를 첨가하였다.0.1mL의 상청액 샘플을 에틸 아세테이트(1mL)로 희석하고, GC에 의해 분석하여 46% 수율의 N-(3,5-디메틸페닐)-N-메틸포름아미드를 획득하였다.
실시예 227
리간드로서 헥사메틸포스포러스 트리아미드를 사용한 N-메틸포름아미드의 아릴화
슬렌크 튜브를 Cul(9.6mg, 0.050mmol, 5.0mol%), K3PO4(430mg, 2.03mmol)을 넣고, 이를 감압하고, Ar으로 재충전하였다. 헥사메틸포스포러스 트리아미드(18.5μL, 0.102mmol, 10mol%) 5-요오도-m-자일렌(145μL, 1.00mmol), N-메틸포름아미드(72μL, 1.23mmol), 및 톨루엔(1.0mL)을 Ar하에 첨가하였다. 슬렌크 튜브를 테플론 밸브로 밀봉시키고, 반응 혼합물을 110℃에서 24h 동안 교반시켰다. 현탁액을 실온이 되게 하였다. 도데칸(내부 GC 기준, 230L) 및 에틸 아세테이트(2mL)를 첨가하였다. 0.1mL의 상청액 샘플을 에틸 아세테이트(1mL)로 희석시키고, GC에 의해 분석하여 76% 수율의 N-(3,5-디메틸페닐)- N-메틸포름아미드를 획득하였다.
실시예 228
리간드로서 3,1'-디메틸-4,5-디히드로-3H,1'H-[l, 2']비이미다졸릴-2-온을 사용한 N-메틸포름아미드의 아릴화
슬렌크 튜브에 CuI(9.6mg, 0.050mmol, 5.0mol%), 3,1'-디메틸-4,5-디히드로-3H,1'H-[1, 2']비이미다졸릴-2-온(18mg, 0.10mmol,10mol%), K3PO4(430mg, 2.03mmol)을 넣고, 이를 감압하고, Ar으로 재충전하였다. 5-요오도-m-자일렌(145μL, 1.00mmol), N-메틸포름아미드(72μL, 1.23mmol), 및 톨루엔(1.0mL)를 Ar하에서 첨가하였다. 슬렌크 튜브를 테플론 밸브로 밀봉시키고, 반응 혼합물 110℃에서 24h 동안 교반시켰다. 현탁액을 실온이 되게 하였다. 도데칸(내부 GC 기준, 230μL) 및 에틸 아세테이트(2mL)를 첨가하였다. 0.1mL의 상청액 샘플을 에틸 아세테이트(1mL)로 희석시키고, GC로 분석하여 54% 수율의 N-(3,5-디메틸페닐)-N-메틸포름아미드를 획득하였다.
실시예 229
다양한 구리원을 사용한 N-메틸포름아미드의 아릴화(도 21)
스크류 스레드가 구비된 15mL 시험관 9개에 10x3mm 테플론 피복된 교반 막대를 장착시키고, K3PO4(430mg, 2.03mmol) 및 하기 구리원중 하나를 넣었다: 1) 구리 분말, 브론즈(알드리히, 99%; 3.2mg, 0.050mmol); 2) Cul(스트렘(Strem), 98%; 9.6mg, 0.050mmol) ; 3) CuCI(스트렘, 97+%; 5.0mg, 0.050mmol); 4) CuSCN(알드리히, 98+% ; 6.1mg, 0.050mmol); 5) Cu20(알파 아사르, 99%; 3.6mg, 0.025mmol) ; 6) CuCI2(스트렘, 98%; 6.8mg, 0.051mmol) ; 7) CuS04-5H20(알드리히, 98+%; 12.5mg, 0.0501mmol); 8) Cu(OAc) 2(스트렘, 99%; 9.1mg, 0.050mmol); 9) Cu(II) 아세틸아세토네이트(랑캐스터, 98%; 13.1mg, 0.0500mmol). 각각의 시험관을 테플론-라이닝된 실리콘 고부 셉텀이 장착된 오픈-탑 스크류 캡으로 밀봉시키고, 21-게이지 니들을 통해 감압하고, 아르곤으로 재충전하였다. 한편, 5-요오도-m-자일렌(2.16mL,15.0mmol), N-메틸포름아미드(1.06mL, 18.1mmol), N,N'-디메틸에틸렌디아민(160μL, 1.50mmol) 및 톨루엔(15mL)중의 도데칸(내부 GC 기준, 0.68mL)의 원액을 아르곤하에서 25mL 복숭아형 플라스크내에 준비하였다. 각각의 시험관에 1.0mmol의 5-요오도-m-자일렌, 1.2mmol의 N-메틸포름아미드, 0.10mmol의 N,N'-디메틸에틸렌디아민을 함유하는 1.28mL의 원액을 시린지를 사용하여 첨가하였다. 그 후, 셉텀의 상단부를 진공 그리스의 댑으로 덮어 주입 지점을 밀봉시켰다. 시험관내의 반응 혼합물을 80±5℃에서 7h 동안 오일욕에서 교반시켰다. 그 후, 시험관을 실온이 되게 하고, 스크류 캡을 제거하고, 에틸 아세테이트(2mL)를 첨가하였다. 각각의 시험관으로부터 50-100μL의 상청액 샘플을 에틸 아세테이트(1mL)로 희석시키고, 생성된 용액을 GC에 의해 분석하였다. 결과는 도 21에 도시되어 있다.
실시예 230
다양한 염기를 사용한 N-메틸-4-메틸벤젠설폰아미드의 아릴화(도 22)
슬렌크 튜브에 Cul(9.6mg, 0.050mmol, 5.0mol%), 염기(2.0-4.1mmol)를 넣고, 이를 감압하고, Ar으로 재충전하였다(염기로서 N,N, N', N'- 테트라메틸구아니딘이 사용되는 경우에는, 슬렌크가 Ar으로 재충전된 후 첨가된다). N,N'-디메틸에틸렌디아민(11μL, 0.10mmol, 10mol%), 요오도벤젠(112μL, 1.00mmol), 및 톨루엔(1.0mL)을 Ar하에서 첨가하였다. 슬렌크 튜브를 테플론 밸브로 밀봉시키고, 반응 혼합물을 110℃에서 22h 동안 교반시켰다. 생성된 현탁액을 실온이 되게 하였다. 도데칸(내부 GC 기준, 230μL) 및 에틸 아세테이트(3mL)를 첨가하였다.0.1mL의 상청액 샘플을 에틸 아세테이트(1mL)로 희석하고, GC에 의해 분석하였다. 결과는 도 22에 도시하였다.
실시예 231
염기로서 칼륨 트리포스페이트를 사용한 2-피롤리디논의 아릴화
스크류 스레드가 구비된 15mL 시험관에 10x3mm 테플론 피복된 교반 막대를 장착시키고, Cul(9.6mg, 0.050mmol, 5.0mol%) 및 K5P3010(스트렘, 최종적으로 분쇄됨, 430mg, 0.96mmol)를 넣었다. 시험관을 테플론-라이닝된 실리콘 고부 셉텀이 장착된 오픈-탑 스크류 캡으로 밀봉시키고, 21-게이지 니들을 통해 감압하고, 아르곤으로 재충전하였다. 한편, 5-요오도-m-자일렌(2.16mL), 2-피롤리디논(1.40mL), 및 톨루엔(15mL)중의 도데칸(내부 GC 기준, 0.68mL)의 원액을 아르곤하에서 25mL 복숭아형 플라스크내에 준비하였다. 1.0mmol의 5-요오도-m-자일렌 및 1.2mmol의 2-피롤리디논을 함유하는 원액(1.28mL), 그 후 N-메틸에틸렌디아민(8.9μL, 1.0mmol, 10mol%)을 시린지를 사용하여 첨가하였다. 시험관내의 반응 혼합물을 60±5℃의 오일욕에서 5h동안 교반하였다. 그 후, 시험관을 실온이 되게 하고, 스크류 캡을 제거하고, 에틸 아세테이트(2mL)를 첨가하였다. 시험관으로부터의 50-100uL의 상청액 샘플을 에틸 아세테이트(1mL)로 희석시켰다. 생성된 용액으로부터의 GC 분석은 95% 수율의 N-(3,5-디메틸페닐)-2-피롤리디논을 나타내었다.
N-메틸에틸렌디아민 대신 N,N'-디메틸에틸렌디아민(11μL, 1.0mmol, 10mol%)을 사용하여 GC 분석에 따라 93% 수율의 N-(3,5-디메틸페닐)-2-피롤리디논을 제공하였다.
N-메틸에틸렌디아민 대신 에틸렌디아민(6.8μL, 1.0mmol, 10mol%)을 사용하여 GC 분석에 따라 61% 수율의 N-(3,5-디메틸페닐)-2-피롤리디논을 제공하였다.
실시예 232
다양한 염기를 사용한 n-헥실 아민의 아릴화(도 23)
Cul(10mg, 0.05mmol), 염기(2.0mmol) 및 N,N-디에틸살리실아미드(39mg, 0.2mmol)를 테플론-라이닝된 셉텀이 장착된 스크류-캐핑된 시험관에 첨가하였다. 그 후, 시험관을 감압하고, 아르곤으로 재충전하였다(3회). 5-브로모-m-자일렌(136μL, 1.0mmol), n-헥실아민(198μL, 1.5mmol) 및 DMF(0.5mL)를 시린지로 첨가하였다. 반응 혼합물을 90℃에서 18h 동안 교반시키고, 가열시켰다. 시험관을 실온이 되게 하였다. 에틸 아세테이트(~2mL), 물(~10mL), 수산화암모늄(~0.5mL) 및 도데칸(227μL)을 첨가하였다. 유기상을 GC에 의해 분석하였다. 결과는 도 23에 도시되어 있다.
실시예 233
다양한 염기를 사용한 벤질아민의 아릴화 (도 24)
Cul(19mg, 0.1mmol) 및 염기(2.0mmol)를 테플론-라이닝된 셉텀이 장착된 스크류-캐핑된 시험관에 첨가하였다. 시험관을 감압하고, 아르곤으로 재충전하였다(3회). 2-프로판올(1.0mL), 에틸렌 글리콜(111μL, 2.0mmol), 요오도벤젠(112μL, 1.0mmol) 및 벤질아민(131μL, 1.2mmol)를 시린지로 첨가하였다. 반응 혼합물을 80℃에서 18h 동안 교반시키고, 가열시켰다. 반응 혼합물을 실온이되게 하였다. 디에틸에테르(~2mL), 물(~10mL) 및 도데칸(227μL)을 첨가하였다. 유기상을 GC에 의해 분석하였다. 결과는 도 24에 도시되어 있다.
실시예 234
리간드로서 다양한 디올을 사용한 벤질아민의 아릴화(도 25)
Cul(19mg, 0.1mmol) 및 무수 K3PO4(425mg, 2.0mmol)를 테플론-라이닝된 셉텀이 장착된 스크류-캐핑된 시험관에 첨가하였다. 시험관을 감압하고, 아르곤으로 재충전하였다(3회). 2-프로판올(1.0mL, 용매로서 디올이 사용된 경우, 필요하지 않음), 디올(0.1-2.0mmol), 요오도벤젠(112μL, 1.0mmol) 및 벤질아민(131μL, 1.2mmol)을 시린지로 첨가하였다. 반응 혼합물을 80℃에서 18h 동안 교반시키고, 가열시켰다. 반응 혼합물을 실온이 되게 하였다. 디에틸 에테르(~2mL), 물(~10mL) 및 도데칸(227μL)을 첨가하였다. 유기상을 GC에 의해 분석하였다. 결과는 도 25에 도시되어 있다.
실시예 235
N-벤질-트리플루오로아세트아미드로부터 동일계에서 생성된 벤질아민
슬렌크 튜브에 Cul(9.6mg, 0.050mmol, 5.0mol %), N-벤질트리플루오로아세트아미드(244mg, 1.20mmol), K3PO4(640mg, 3.01mmol)을 넣고, 이를 감압하고 아르곤으로 재충전하였다. 요오도벤젠(112μL, 1.00mmol), 에틸렌글리콜(0.11mL, 2.0mmol), 및 이소프로판올(1.5mL)을 Ar하에서 첨가하였다. 테플론 밸브가 구비된 슬렌크 튜브를 밀봉시키고, 80℃에서 24h 동안 교반시켰다. 생성된 백색 현탁액을실온이 되게 하였다. 도데칸(내부 GC 기준, 230μL), 에틸 아세테이트(2mL), 및 30% 수성 암모니아(2mL)를 첨가하였다. 상단부 층의 0.1mL 샘플을 에틸 아세테이트(1mL)로 희석시키고, GC에 의해 분석하여 76% 수율의 N-페닐벤질아민을 제공하였다.
실시예 236
다양한 리간드를 사용한 n-헥실 아민의 아릴화 (도 26)
스크류 스레드가 구비된 시험관 8개를 질소로 채워진 글로브박스에 넣고, 뚜껑을 덮은 후, 글로브박스로부터 회수하였다. 구리 요오다이드(9.5mg, 0.050mmol, 5.0mol%), 리간드(리간드가 고체인 경우), 및 K3PO4(440mg, 2.07mmol)를 공기중에서 시험관에 첨가하였다. 시험관의 뚜껑을 즉시 덮고, 질소로 채워진 글로브박스에 넣고, 곁챔버를 비우기 직전에 뚜껑을 열었다. 글로브박스내에서, 실리콘 고무 셉텀으로 라이닝된 오픈-탑 스크류 캡으로 시험관을 막고, 글로브박스로부터 회수하였다. 각각의 플라스크에서, 브로모벤젠(1.05mL) 및 n-부탄올(10mL)중의 n-헥실아민(1.60mL)의 원액을 준비하였다. 리간드(리간드가 액체인 경우) 및 1.0mmol의 브로모벤젠 및 1.2mmol의 n-헥실아민을 함유하는 원액의 일부(1.3mL)를 시린지로 첨가하였다. 오픈-탑 스크류 캡을 솔리드(solid) 스크류 캡으로 대체하였다. 반응 혼합물을 100℃에서 23h 동안 교반시키고, 실온이 되게 하였다. 도데칸(내부 GC 기준, 230μL), 에틸 아세테이트(2mL), 및 물(1mL)을 첨가하였다. 0.1mL의 상단부(유기) 층 샘플을 에틸 아세테이트(1mL)로 희석하고, GC 분석하였다. 결과는 도 26에 도시되어 있다.
참고 문헌
본 명세서에 언급된 모든 특허 문헌 및 공개 문헌은 본원에 참고 문헌으로 인용되었다.
균등물
당업자는 본원에 설명된 특정 구체예의 많은 균등한 예를 인지하거나 일정한 실험으로부터 확인할 수 있을 것이다. 이러한 균등물은 하기 첨구범위에 포함된다.

Claims (364)

  1. 하기 반응식 1로 표현되는 방법:
    상기 식에서,
    X는 I, Br, Cl, 알킬설포네이트, 또는 아릴설포네이트이고;
    Z는 치환되거나 치환되지 않은 아릴, 헤테로아릴 또는 알케닐을 나타내고;
    촉매는 구리 원자 또는 이온, 및 리간드를 포함하고;
    염기는 브뢴스테드 염기이고;
    R은 알킬, 시클로알킬, 아랄킬, 아릴, 헤테로아릴, 포르밀, 아실, 알킬O2C-, 아릴O2C-, 헤테로아릴O2C-, 아랄킬O2C-, 헤테로아랄킬O2C-, 아실(R')N-, 알킬OC(O)N(R')-, 아릴OC(O)N(R')-, 아랄킬OC(O)N(R')-, 헤테로아랄킬OC(O)N(R')-, -N=C(알킬)2, 또는 N=C(아릴)2이고;
    R'는 H, 알킬, 시클로알킬, 아랄킬, 헤테로아랄킬, 아릴, 헤테로아릴, 포르밀, 아실, 아미노, 또는 -C(NR")N(R")2이고;
    R"는 각각 독립적으로 H, 알킬, 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아랄킬 또는 헤테로아랄킬을 나타내고;
    R 및 R'는 함께 =C(알킬)2, 또는 =C(아릴)2를 나타낼 수 있고;
    R 및 R'는 공유 결합에 의해 연결되거나 연결되지 않으며;
    단, R이 아릴 또는 헤테로아릴인 경우, R'는 포르밀 또는 아실이 아니며;
    추가로 R이 포르밀 또는 아실인 경우, R'는 아릴 또는 헤테로아릴이 아니다.
  2. 제 1항에 있어서, X가 I임을 특징으로 하는 방법.
  3. 제 1항에 있어서, X가 Br임을 특징으로 하는 방법.
  4. 제 1항에 있어서, X가 Cl임을 특징으로 하는 방법.
  5. 제 1항에 있어서, 촉매에 포함되는 리간드가 치환되거나 치환되지 않은 아릴 알코올, 알킬 아민, 1,2-디아민, 1,2-아미노알코올, 1,2-디올, 이미다졸륨 카르벤, 피리딘, 또는 1,10-페난트롤린임을 특징으로 하는 방법.
  6. 제 1항에 있어서, 촉매에 포함되는 리간드가 치환되거나 치환되지 않은 페놀, 1,2-디아미노시클로헥산, 또는 1,2-디아미노알칸임을 특징으로 하는 방법.
  7. 제 1항에 있어서, 촉매에 포함되는 리간드가 2-페닐페놀, 2,6-디메틸페놀,2-이소프로필페놀, 1-나프톨, 8-히드록시퀴놀린, 8-아미노퀴놀린, DBU, 2-(디메틸아미노)에탄올, 에틸렌 글리콜, N,N-디에틸살리실아미드, 2-(디메틸아미노)글리신, N,N,N',N'-테트라메틸-1,2-디아미노에탄, 1,10-페난트롤린, 4,7-디페닐-1,10-페난트롤린, 4,7-디메틸-1,10-페난트롤린, 5-메틸-1,10-페난트롤린, 5-클로로-1,10-페난트롤린, 5-니트로-1,10-페난트롤린, 4-(디메틸아미노)피리딘, 2-(아미노메틸)피리딘, 및 (메틸이미노)디아세트산으로 구성된 군으로부터 선택됨을 특징으로 하는 방법.
  8. 제 1항에 있어서, 촉매가 킬레이트화 리간드임을 특징으로 하는 방법.
  9. 제 1항에 있어서, 촉매에 포함되는 리간드가 치환되거나 치환되지 않은 1,2-디아미노시클로헥산, 1,10-페난트롤린, 2-히드록시에틸 아민, 또는 1,2-디아미노에탄임을 특징으로 하는 방법.
  10. 제 1항에 있어서, 촉매에 포함되는 리간드가 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 에탄올아민, 1,2-디아미노에탄, 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄임을 특징으로 하는 방법.
  11. 제 1항에 있어서, 촉매에 포함되는 리간드가 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄임을 특징으로 하는 방법.
  12. 제 1항에 있어서, 염기가 카보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘임을 특징으로 하는 방법.
  13. 제 1항에 있어서, 염기가 칼륨 포스페이트, 칼륨 카보네이트, 세슘 카보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드임을 특징으로 하는 방법.
  14. 제 1항에 있어서, 촉매가 Z-X에 대해 약 10mol% 이하로 존재함을 특징으로 하는 방법.
  15. 제 1항에 있어서, 촉매가 Z-X에 대해 약 5mol% 이하로 존재함을 특징으로 하는 방법.
  16. 제 1항에 있어서, 촉매가 Z-X에 대해 약 1mol% 이하로 존재함을 특징으로 하는 방법.
  17. 제 1항에 있어서, 촉매가 Z-X에 대해 약 0.1mol% 이하로 존재함을 특징으로 하는 방법.
  18. 제 1항에 있어서, 방법이 약 150℃ 미만의 온도에서 수행됨을 특징으로 하는 방법.
  19. 제 1항에 있어서, 방법이 약 140℃ 미만의 온도에서 수행됨을 특징으로 하는 방법.
  20. 제 1항에 있어서, 방법이 약 110℃ 미만의 온도에서 수행됨을 특징으로 하는 방법.
  21. 제 1항에 있어서, 방법이 약 100℃ 미만의 온도에서 수행됨을 특징으로 하는 방법.
  22. 제 1항에 있어서, 방법이 약 90℃ 미만의 온도에서 수행됨을 특징으로 하는방법.
  23. 제 1항에 있어서, 방법이 약 50℃ 미만의 온도에서 수행됨을 특징으로 하는 방법.
  24. 제 1항에 있어서, 방법이 약 40℃ 미만의 온도에서 수행됨을 특징으로 하는 방법.
  25. 제 1항에 있어서, 방법이 주위 온도에서 수행됨을 특징으로 하는 방법.
  26. 제 1항에 있어서, Z가 치환되거나 치환되지 않은 아릴임을 특징으로 하는 방법.
  27. 제 1항에 있어서, Z가 치환되거나 치환되지 않은 페닐임을 특징으로 하는 방법.
  28. 제 1항에 있어서, R'가 H 또는 알킬임을 특징으로 하는 방법.
  29. 제 1항에 있어서, X가 I이고; 촉매에 포함되는 리간드가 치환되거나 치환되지 않은 아릴 알코올, 알킬 아민, 1,2-디아민, 1,2-아미노알코올, 1,2-디올, 이미다졸륨 카르벤, 피리딘, 또는 1,10-페난트롤린임을 특징으로 하는 방법.
  30. 제 1항에 있어서, X가 I이고; 촉매에 포함되는 리간드가 치환되거나 치환되지 않은 페놀, 1,2-디아미노시클로헥산, 또는 1,2-디아미노알칸임을 특징으로 하는 방법.
  31. 제 1항에 있어서, X가 I이고; 촉매에 포함되는 리간드가 2-페닐페놀, 2,6-디메틸페놀, 2-이소프로필페놀, 1-나프톨, 8-히드록시퀴놀린, 8-아미노퀴놀린, DBU, 2-(디메틸아미노)에탄올, 에틸렌 글리콜, N,N-디에틸살리실아미드, 2-(디메틸아미노)글리신, N,N,N',N'-테트라메틸-1,2-디아미노에탄, 1,10-페난트롤린, 4,7-디페닐-1,10-페난트롤린, 4,7-디메틸-1,10-페난트롤린, 5-메틸-1,10-페난트롤린, 5-클로로-1,10-페난트롤린, 5-니트로-1,10-페난트롤린, 4-(디메틸아미노)피리딘, 2-(아미노메틸)피리딘, 및 (메틸이미노)디아세트산으로 구성된 군으로부터 선택됨을 특징으로 하는 방법.
  32. 제 1항에 있어서, X가 I이고; 촉매에 포함되는 리간드가 킬레이트화 리간드임을 특징으로 하는 방법.
  33. 제 1항에 있어서, X가 I이고; 촉매에 포함되는 리간드가 치환되거나 치환되지 않은 1,2-디아미노시클로헥산, 1,10-페난트롤린, 2-히드록시에틸 아민, 또는1,2-디아미노에탄임을 특징으로 하는 방법.
  34. 제 1항에 있어서, X가 I이고; 촉매에 포함되는 리간드가 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 에탄올아민, 1,2-디아미노에탄, 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄임을 특징으로 하는 방법.
  35. 제 1항에 있어서, X가 I이고; 촉매에 포함되는 리간드가 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄임을 특징으로 하는 방법.
  36. 제 1항에 있어서, X가 I이고; 촉매에 포함되는 리간드가 치환되거나 치환되지 않은 아릴 알코올, 알킬 아민, 1,2-디아민, 1,2-아미노알코올, 1,2-디올, 이미다졸륨 카르벤, 피리딘, 또는 1,10-페난트롤린이고; 염기가 카보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘임을 특징으로 하는 방법.
  37. 제 1항에 있어서, X가 I이고; 촉매에 포함되는 리간드가 치환되거나 치환되지 않은 페놀, 1,2-디아미노시클로헥산, 또는 1,2-디아미노알칸이고; 염기가 카보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘임을 특징으로 하는 방법.
  38. 제 1항에 있어서, X가 I이고; 촉매에 포함되는 리간드가 2-페닐페놀, 2,6-디메틸페놀, 2-이소프로필페놀, 1-나프톨, 8-히드록시퀴놀린, 8-아미노퀴놀린, DBU, 2-(디메틸아미노)에탄올, 에틸렌 글리콜, N,N-디에틸살리실아미드, 2-(디메틸아미노)글리신, N,N,N',N'-테트라메틸-1,2-디아미노에탄, 1,10-페난트롤린, 4,7-디페닐-1,10-페난트롤린, 4,7-디메틸-1,10-페난트롤린, 5-메틸-1,10-페난트롤린, 5-클로로-1,10-페난트롤린, 5-니트로-1,10-페난트롤린, 4-(디메틸아미노)피리딘, 2-(아미노메틸)피리딘, 및 (메틸이미노)디아세트산으로 구성된 군으로부터 선택되고; 염기가 카보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘임을 특징으로 하는 방법.
  39. 제 1항에 있어서, X가 I이고; 촉매에 포함되는 리간드가 킬레이트화 리간드이고; 염기가 카보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘임을 특징으로 하는 방법.
  40. 제 1항에 있어서, X가 I이고; 촉매에 포함되는 리간드가 치환되거나 치환되지 않은 1,2-디아미노시클로헥산, 1,10-페난트롤린, 2-히드록시에틸 아민, 또는 1,2-디아미노에탄이고; 염기가 카보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘임을 특징으로 하는 방법.
  41. 제 1항에 있어서, X가 I이고; 촉매에 포함되는 리간드가 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 에탄올아민, 1,2-디아미노에탄, 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄이고; 염기가 카보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘임을 특징으로 하는 방법.
  42. 제 1항에 있어서, X가 I이고; 촉매에 포함되는 리간드가 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄이고; 염기가 카보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘임을 특징으로 하는 방법.
  43. 제 1항에 있어서, X가 I이고; 촉매에 포함되는 리간드가 치환되거나 치환되지 않은 아릴 알코올, 알킬 아민, 1,2-디아민, 1,2-아미노알코올, 1,2-디올, 이미다졸륨 카르벤, 피리딘, 또는 1,10-페난트롤린이고; 염기가 칼륨 포스페이트, 칼륨 카보네이트, 세슘 카보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드임을 특징으로 하는 방법.
  44. 제 1항에 있어서, X가 I이고; 촉매에 포함되는 리간드가 치환되거나 치환되지 않은 페놀, 1,2-디아미노시클로헥산, 또는 1,2-디아미노알칸이고; 염기가 칼륨 포스페이트, 칼륨 카보네이트, 세슘 카보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드임을 특징으로 하는 방법.
  45. 제 1항에 있어서, X가 I이고; 촉매에 포함되는 리간드가 2-페닐페놀, 2,6-디메틸페놀, 2-이소프로필페놀, 1-나프톨, 8-히드록시퀴놀린, 8-아미노퀴놀린, DBU,2-(디메틸아미노)에탄올, 에틸렌 글리콜, N,N-디에틸살리실아미드, 2-(디메틸아미노)글리신, N,N,N',N'-테트라메틸-1,2-디아미노에탄, 1,10-페난트롤린, 4,7-디페닐-1,10-페난트롤린, 4,7-디메틸-1,10-페난트롤린, 5-메틸-1,10-페난트롤린, 5-클로로-1,10-페난트롤린, 5-니트로-1,10-페난트롤린, 4-(디메틸아미노)피리딘, 2-(아미노메틸)피리딘, 및 (메틸이미노)디아세트산으로 구성된 군으로부터 선택되고; 염기가 칼륨 포스페이트, 칼륨 카보네이트, 세슘 카보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드임을 특징으로 하는 방법.
  46. 제 1항에 있어서, X가 I이고; 촉매에 포함되는 리간드가 킬레이트화 리간드이고; 염기가 칼륨 포스페이트, 칼륨 카보네이트, 세슘 카보네이트,나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드임을 특징으로 하는 방법.
  47. 제 1항에 있어서, X가 I이고; 촉매에 포함되는 리간드가 치환되거나 치환되지 않은 1,2-디아미노시클로헥산, 1,10-페난트롤린, 2-히드록시에틸 아민, 또는 1,2-디아미노에탄이고; 염기가 칼륨 포스페이트, 칼륨 카보네이트, 세슘 카보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드임을 특징으로 하는 방법.
  48. 제 1항에 있어서, X가 I이고; 촉매에 포함되는 리간드가 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 에탄올아민, 1,2-디아미노에탄, 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄이고; 염기가 칼륨 포스페이트, 칼륨 카보네이트, 세슘 카보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드임을 특징으로 하는 방법.
  49. 제 1항에 있어서, X가 I이고; 촉매에 포함되는 리간드가 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄이고; 염기가 칼륨 포스페이트, 칼륨 카보네이트, 세슘 카보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드임을 특징으로 하는 방법.
  50. 제 1항에 있어서, X가 Br을 나타내고; 촉매에 포함되는 리간드가 치환되거나 치환되지 않은 아릴 알코올, 알킬 아민, 1,2-디아민, 1,2-아미노알코올, 1,2-디올, 이미다졸륨 카르벤, 피리딘, 또는 1,10-페난트롤린임을 특징으로 하는 방법.
  51. 제 1항에 있어서, X가 Br을 나타내고; 촉매에 포함되는 리간드가 치환되거나치환되지 않은 페놀, 1,2-디아미노시클로헥산, 또는 1,2-디아미노알칸임을 특징으로 하는 방법.
  52. 제 1항에 있어서, X가 Br을 나타내고; 촉매에 포함되는 리간드가 2-페닐페놀, 2,6-디메틸페놀, 2-이소프로필페놀, 1-나프톨, 8-히드록시퀴놀린, 8-아미노퀴놀린, DBU, 2-(디메틸아미노)에탄올, 에틸렌 글리콜, N,N-디에틸살리실아미드, 2-(디메틸아미노)글리신, N,N,N',N'-테트라메틸-1,2-디아미노에탄, 1,10-페난트롤린, 4,7-디페닐-1,10-페난트롤린, 4,7-디메틸-1,10-페난트롤린, 5-메틸-1,10-페난트롤린, 5-클로로-1,10-페난트롤린, 5-니트로-1,10-페난트롤린, 4-(디메틸아미노)피리딘, 2-(아미노메틸)피리딘, 및 (메틸이미노)디아세트산으로 구성된 군으로부터 선택됨을 특징으로 하는 방법.
  53. 제 1항에 있어서, X가 Br을 나타내고; 촉매에 포함되는 리간드가 킬레이트화 리간드임을 특징으로 하는 방법.
  54. 제 1항에 있어서, X가 Br을 나타내고; 촉매에 포함되는 리간드가 치환되거나 치환되지 않은 1,2-디아미노시클로헥산, 1,10-페난트롤린, 2-히드록시에틸 아민, 또는 1,2-디아미노에탄임을 특징으로 하는 방법.
  55. 제 1항에 있어서, X가 Br을 나타내고; 촉매에 포함되는 리간드가 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 에탄올아민, 1,2-디아미노에탄, 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄임을 특징으로 하는 방법.
  56. 제 1항에 있어서, X가 Br을 나타내고; 촉매에 포함되는 리간드가 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄임을 특징으로 하는 방법.
  57. 제 1항에 있어서, X가 Br을 나타내고; 촉매에 포함되는 리간드가 치환되거나 치환되지 않은 아릴 알코올, 알킬 아민, 1,2-디아민, 1,2-아미노알코올, 1,2-디올, 이미다졸륨 카르벤, 피리딘, 또는 1,10-페난트롤린이고; 염기가 카보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘임을 특징으로 하는 방법.
  58. 제 1항에 있어서, X가 Br이고; 촉매에 포함되는 리간드가 치환되거나 치환되지 않은 페놀, 1,2-디아미노시클로헥산, 또는 1,2-디아미노알칸이고, 염기가 카보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘임을 특징으로 하는 방법.
  59. 제 1항에 있어서, X가 Br이고; 촉매에 포함되는 리간드가 2-페닐페놀, 2,6-디메틸페놀, 2-이소프로필페놀, 1-나프톨, 8-히드록시퀴놀린, 8-아미노퀴놀린, DBU, 2-(디메틸아미노)에탄올, 에틸렌 글리콜, N,N-디에틸살리실아미드, 2-(디메틸아미노)글리신, N,N,N',N'-테트라메틸-1,2-디아미노에탄, 1,10-페난트롤린, 4,7-디페닐-1,10-페난트롤린, 4,7-디메틸-1,10-페난트롤린, 5-메틸-1,10-페난트롤린, 5-클로로-1,10-페난트롤린, 5-니트로-1,10-페난트롤린, 4-(디메틸아미노아미노)피리딘, 2-(아미노메틸)피리딘, 및 (메틸이미노)디아세트산으로 구성된 군으로부터 선택되고; 염기가 카보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘임을 특징으로 하는 방법.
  60. 제 1항에 있어서, X가 Br이고; 촉매에 포함되는 리간드가 킬레이트화 리간드이고; 염기가 카보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘임을 특징으로 하는 방법.
  61. 제 1항에 있어서, X가 Br이고; 촉매에 포함되는 리간드가 치환되거나 치환되지 않은 1,2-디아미노시클로헥산, 1,10-페난트롤린, 2-히드록시에틸 아민, 또는 1,2-디아미노에탄이고; 염기가 카보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘임을 특징으로 하는 방법.
  62. 제 1항에 있어서, X가 Br이고; 촉매에 포함되는 리간드가 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 에탄올아민, 1,2-디아미노에탄, 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄이고; 염기가 카보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘임을 특징으로 하는 방법.
  63. 제 1항에 있어서, X가 Br이고; 촉매에 포함되는 리간드가 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄이고; 염기가 카보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘임을 특징으로 하는 방법.
  64. 제 1항에 있어서, X가 Br이고; 촉매에 포함되는 리간드가 치환되거나 치환되지 않은 아릴 알코올, 알킬 아민, 1,2-디아민, 1,2-아미노알코올, 1,2-디올, 이미다졸륨 카르벤, 피리딘, 또는 1,10-페난트롤린이고; 염기가 칼륨 포스페이트, 칼륨 카보네이트, 세슘 카보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드임을 특징으로 하는 방법.
  65. 제 1항에 있어서, X가 Br이고; 촉매에 포함되는 리간드가 치환되거나 치환되지 않은 페놀, 1,2-디아미노시클로헥산, 또는 1,2-디아미노알칸이고; 염기가 칼륨 포스페이트, 칼륨 카보네이트, 세슘 카보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드임을 특징으로 하는 방법.
  66. 제 1항에 있어서, X가 Br이고; 촉매에 포함되는 리간드가 2-페닐페놀, 2,6-디메틸페놀, 2-이소프로필페놀, 1-나프톨, 8-히드록시퀴놀린, 8-아미노퀴놀린, DBU, 2-(디메틸아미노)에탄올, 에틸렌 글리콜, N,N-디에틸살리실아미드, 2-(디메틸아미노)글리신, N,N,N',N'-테트라메틸-1,2-디아미노에탄, 1,10-페난트롤린, 4,7-디페닐-1,10-페난트롤린, 4,7-디메틸-1,10-페난트롤린, 5-메틸-1,10-페난트롤린, 5-클로로-1,10-페난트롤린, 5-니트로-1,10-페난트롤린, 4-(디메틸아미노)피리딘, 2-(아미노메틸)피리딘, 및 (메틸이미노)디아세트산으로 구성된 군으로부터 선택되며; 염기가 칼륨 포스페이트, 칼륨 카보네이트, 세슘 카보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드임을 특징으로 하는 방법.
  67. 제 1항에 있어서, X가 Br이고; 촉매에 포함되는 리간드가 킬레이트화 리간드이고; 염기가 칼륨 포스페이트, 칼륨 카보네이트, 세슘 카보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드임을 특징으로 하는 방법.
  68. 제 1항에 있어서, X가 Br이고; 촉매에 포함되는 리간드가 치환되거나 치환되지 않은 1,2-디아미노시클로헥산, 1,10-페난트롤린, 2-히드록시에틸 아민, 또는 1,2-디아미노에탄이고; 염기가 칼륨 포스페이트, 칼륨 카보네이트, 세슘 카보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드임을 특징으로 하는 방법.
  69. 제 1항에 있어서, X가 Br이고; 촉매에 포함되는 리간드가 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 에탄올아민, 1,2-디아미노에탄, 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄이고; 염기가 칼륨 포스페이트, 칼륨 카보네이트, 세슘 카보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드임을 특징으로 하는 방법.
  70. 제 1항에 있어서, X가 Br이고; 촉매에 포함되는 리간드가 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄이고; 염기가 칼륨 포스페이트, 칼륨 카보네이트, 세슘 카보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드임을 특징으로 하는 방법.
  71. 제 1항에 있어서, X가 Cl이고; 촉매에 포함되는 리간드가 치환되거나 치환되지 않은 아릴 알코올, 알킬 아민, 1,2-디아민, 1,2-아미노알코올, 1,2-디올, 이미다졸륨 카르벤, 피리딘, 또는 1,10-페난트롤린임을 특징으로 하는 방법.
  72. 제 1항에 있어서, X가 Cl이고; 촉매에 포함되는 리간드가 치환되거나 치환되지 않은 페놀, 1,2-디아미노시클로헥산, 또는 1,2-디아미노알칸임을 특징으로 하는 방법.
  73. 제 1항에 있어서, X가 Cl이고; 촉매에 포함되는 리간드가 2-페닐페놀, 2,6-디메틸페놀, 2-이소프로필페놀, 1-나프톨, 8-히드록시퀴놀린, 8-아미노퀴놀린, DBU, 2-(디메틸아미노)에탄올, 에틸렌 글리콜, N,N-디에틸살리실아미드, 2-(디메틸아미노)글리신, N,N,N',N'-테트라메틸-1,2-디아미노에탄, 1,10-페난트롤린, 4,7-디페닐-1,10-페난트롤린, 4,7-디메틸-1,10-페난트롤린, 5-메틸-1,10-페난트롤린, 5-클로로-1,10-페난트롤린, 5-니트로-1,10-페난트롤린, 4-(디메틸아미노)피리딘, 2-(아미노메틸)피리딘, 및 (메틸이미노)디아세트산으로 구성된 군으로부터 선택됨을 특징으로 하는 방법.
  74. 제 1항에 있어서, X가 Cl이고; 촉매에 포함되는 리간드가 킬레이트화 리간드임을 특징으로 하는 방법.
  75. 제 1항에 있어서, X가 Cl이고; 촉매에 포함되는 리간드가 치환되거나 치환되지 않은 1,2-디아미노시클로헥산, 1,10-페난트롤린, 2-히드록시에틸 아민, 또는 1,2-디아미노에탄임을 특징으로 하는 방법.
  76. 제 1항에 있어서, X가 Cl이고; 촉매에 포함되는 리간드가 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 에탄올아민, 1,2-디아미노에탄, 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄임을 특징으로 하는 방법.
  77. 제 1항에 있어서, X가 Cl이고; 촉매에 포함되는 리간드가 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄임을 특징으로 하는 방법.
  78. 제 1항에 있어서, X가 Cl이고; 촉매에 포함되는 리간드가 치환되거나 치환되지 않은 아릴 알코올, 알킬 아민, 1,2-디아민, 1,2-아미노알코올, 1,2-디올, 이미다졸륨 카르벤, 피리딘, 또는 1,10-페난트롤린이고; 염기가 카보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘임을 특징으로 하는 방법.
  79. 제 1항에 있어서, X가 Cl이고; 촉매에 포함되는 리간드가 치환되거나 치환되지 않은 페놀, 1,2-디아미노시클로헥산, 또는 1,2-디아미노알칸이고; 염기가 카보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민,금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘임을 특징으로 하는 방법.
  80. 제 1항에 있어서, X가 Cl이고; 촉매에 포함되는 리간드가 2-페닐페놀, 2,6-디메틸페놀, 2-이소프로필페놀, 1-나프톨, 8-히드록시퀴놀린, 8-아미노퀴놀린, DBU, 2-(디메틸아미노)에탄올, 에틸렌 글리콜, N,N-디에틸살리실아미드, 2-(디메틸아미노)글리신, N,N,N',N'-테트라메틸-1,2-디아미노에탄, 1,10-페난트롤린, 4,7-디페닐-1,10-페난트롤린, 4,7-디메틸-1,10-페난트롤린, 5-메틸-1,10-페난트롤린, 5-클로로-1,10-페난트롤린, 5-니트로-1,10-페난트롤린, 4-(디메틸아미노)피리딘, 2-(아미노메틸)피리딘, 및 (메틸이미노)디아세트산으로 구성된 군으로부터 선택되며; 염기가 카보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘임을 특징으로 하는 방법.
  81. 제 1항에 있어서, X가 Cl이고; 촉매에 포함되는 리간드가 킬레이트화 리간드이고; 염기가 카보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘임을 특징으로 하는 방법.
  82. 제 1항에 있어서, X가 Cl이고; 촉매에 포함되는 리간드가 치환되거나 치환되지 않은 1,2-디아미노시클로헥산, 1,10-페난트롤린, 2-히드록시에틸 아민, 또는 1,2-디아미노에탄이고; 염기가 카보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드,알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘임을 특징으로 하는 방법.
  83. 제 1항에 있어서, X가 Cl이고; 촉매에 포함되는 리간드가 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 에탄올아민, 1,2-디아미노에탄, 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄이고; 염기가 카보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘임을 특징으로 하는 방법.
  84. 제 1항에 있어서, X가 Cl이고; 촉매에 포함되는 리간드가 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄이고; 염기가 카보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘임을 특징으로 하는 방법.
  85. 제 1항에 있어서, X가 Cl이고; 촉매에 포함되는 리간드가 치환되거나 치환되지 않은 아릴 알코올, 알킬 아민, 1,2-디아민, 1,2-아미노알코올, 1,2-디올, 이미다졸륨 카르벤, 피리딘, 또는 1,10-페난트롤린이고; 염기가 칼륨 포스페이트, 칼륨 카보네이트, 세슘 카보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드임을 특징으로 하는 방법.
  86. 제 1항에 있어서, X가 Cl이고; 촉매에 포함되는 리간드가 치환되거나 치환되지 않은 페놀, 1,2-디아미노시클로헥산, 또는 1,2-디아미노알칸이고; 염기가 칼륨 포스페이트, 칼륨 카보네이트, 세슘 카보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드임을 특징으로 하는 방법.
  87. 제 1항에 있어서, X가 Cl이고; 촉매에 포함되는 리간드가 2-페닐페놀, 2,6-디메틸페놀, 2-이소프로필페놀, 1-나프톨, 8-히드록시퀴놀린, 8-아미노퀴놀린, DBU, 2-(디메틸아미노)에탄올, 에틸렌 글리콜, N,N-디에틸살리실아미드, 2-(디메틸아미노)글리신, N,N,N',N'-테트라메틸-1,2-디아미노에탄, 1,10-페난트롤린, 4,7-디페닐-1,10-페난트롤린, 4,7-디메틸-1,10-페난트롤린, 5-메틸-1,10-페난트롤린, 5-클로로-1,10-페난트롤린, 5-니트로-1,10-페난트롤린, 4-(디메틸아미노)피리딘, 2-(아미노메틸)피리딘, 및 (메틸이미노)디아세트산으로 구성된 군으로부터 선택되며; 염기가 칼륨 포스페이트, 칼륨 카보네이트, 세슘 카보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드임을 특징으로 하는 방법.
  88. 제 1항에 있어서, X가 Cl이고; 촉매에 포함되는 리간드가 킬레이트화 리간드이고; 염기가 칼륨 포스페이트, 칼륨 카보네이트, 세슘 카보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드임을 특징으로 하는 방법.
  89. 제 1항에 있어서, X가 Cl이고; 촉매에 포함되는 리간드가 치환되거나 치환되지 않은 1,2-디아미노시클로헥산, 1,10-페난트롤린, 2-히드록시에틸 아민, 또는 1,2-디아미노에탄이고; 염기가 칼륨 포스페이트, 칼륨 카보네이트, 세슘 카보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드임을 특징으로 하는 방법.
  90. 제 1항에 있어서, X가 Cl이고; 촉매에 포함되는 리간드가 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 에탄올아민, 1,2-디아미노에탄, 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄이고; 염기가 칼륨 포스페이트, 칼륨 카보네이트, 세슘 카보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드임을 특징으로 하는 방법.
  91. 제 1항에 있어서, X가 Cl이고; 촉매에 포함되는 리간드가 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄이고; 염기가 칼륨 포스페이트, 칼륨 카보네이트, 세슘 카보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드임을 특징으로 하는 방법.
  92. 반응식 2로 표현되는 방법:
    상기 식에서,
    X는 I, Br, Cl, 알킬설포네이트, 또는 아릴설포네이트이고;
    Z은 치환되거나 치환되지 않은 아릴, 헤테로아릴 또는 알케닐이고;
    (N-함유-헤테로아릴)-H는 치환되거나 치환되지 않은 피라졸, 피롤, 테트라졸, 이미다졸, 인다졸, 1,2,3-트리아졸, 1,2,4-트리아졸, 인돌, 카르바졸, 벤조트리아졸, 벤즈이미다졸, 구아닌, 푸린, 아데닌, 크산틴, 8-아자아데닌, 8-아조아포크산틴, 우라실, 6-아자우라실, 시토신, 티민, 6-아자티민, 요산, 벤조일렌 우레아, 4-(3H)-피리미돈, 피리돈, 1(2H)-프탈라지논, 1,2,3-벤조트리아진-4(3H)-온, 벤즈이미다졸리논, 2-벤족사졸리논, 티미딘, 우리딘, (-)-이노신, 1H-1,2,3,5-디아자디포스폴, 1H-1,2,3-아자디포스폴, 1H-1,2,4-아자디포스폴, 1H-1,2,4-디아자포스폴, lH-1,2,3-디아자포스폴, lH-1,3,2-디아자포스폴, lH-1,2-아자디포스폴, lH-1,3-아자디포스폴, lH-1,2,3,4-트리아자포스폴, lH-1,2,3,5-디티아디아졸리덴, 1H-1,3,2,4-디티아디아졸리덴, 1,3,2-옥사티아졸, 3H-1,2,3-옥사티아졸, 1,3,2-디티아졸, 1H-1,2-아자보롤, 펜타졸, 3H-1,2,3-디옥사졸, 2H-1,2,3-옥사디아진, 2H-1,2,4-옥사디아진, 2H-1,2,5-옥사디아진, 2H-1,2,6-옥사디아진, 2H-1,2,3-티아디아진, 2H-1,2,4-티아디아진, 2H-1,2,5-티아디아진, 2H-1,2,6-티아디아진, 2H-1,2-티아디아진, 1,3,5,2,4,6-트리티아트리아진, 2H-1,2,4,5-옥사트리아진, 4H-1,3,2,4-디티아디아진, 2H,4H-1,3,2,5-디옥사디아진, 2H-1,5,2,4-디옥사디아진, 2H-1,2,4,6-티아트리아진, 2H-1,2,4,5-티아트리아진, 4H-1,3,2-디티아잔, 4H-1,3,2-디옥사진, 2H-1,5,2-디옥사진, 1,3,4-디티아잔, 4H-1,3,2-옥사티아진, 2H,4H-1,3,2-옥사티아진, 2H,4H-1,5,2-옥사티아진, 2H-1,2-디아제핀, 2H-1,3-디아제핀, 2H-1,4-디아제핀, 2H-1,2,5-트리아제핀, 2H-1,3,5-트리아제핀, 2H-1,2,4-트리아제핀, 1H-아제핀, 2H-1,2,3,5-테트라제핀, 2H-1,2,4,6-테트라제핀, 2H-1,2,4,5-테트라제핀, 2H-1,5,2,4-디티아디아제핀, 1,3,5,2,4,7-트리티아트리아제핀, 1,3,5,2,4-트리티아디아제핀, 펜타히드로-1,3,5,2,4,6,8-트리티아테트라조신, 2H,6H-1,5,2,4,6,8-디티아테트라조신, 2H-1,2,5-옥사디아조신, 2H-1,2,6-옥사디아조신, 2H-1,2-옥사조신, 2H-1,2-티아조신, 4H-1,2,5-티아디아조신, 4H-1,2,6-티아디아조신, 5H-[1,2,4]-티아디아졸로[1,5-b][1,2,4]옥사티아졸, 트리아졸로티아디아졸, 티에노티아디아졸, 1H-이미다졸[1,2-a]이미다졸, 4H-푸로[3,2-b]피롤[3,4-b], 1H-피롤로피라졸, 1H-[2,3-d]티에노피라졸, 1H-[3,4-d]티에노피라졸, 1H-[2,3-c]티에노피라졸, 1H-[3,4-c]티에노피라졸, 1H-1,3-벤즈아자폴, 1H-벤즈아제핀, 2H-2-벤즈아제핀, lH-1,3-벤조디아제핀, 1H-1,4-벤조디아제핀, 1H-1,5-벤조디아제핀, 1H-1,2,4-벤조트리아제핀, lH-1,2,5-벤조트리아제핀, lH-1,3,4-벤조트리아제핀, 또는 3H-3-벤즈아제핀이고;
    촉매는 구리 원자 또는 이온, 및 리간드를 포함하고,
    염기는 브뢴스테드 염기이다.
  93. 제 92항에 있어서, X가 I임을 특징으로 하는 방법.
  94. 제 92항에 있어서, X가 Br임을 특징으로 하는 방법.
  95. 제 92항에 있어서, X가 Cl임을 특징으로 하는 방법.
  96. 제 92항에 있어서, 촉매에 포함되는 리간드가 치환되거나 치환되지 않은 아릴 알코올, 알킬 아민, 1,2-디아민, 1,2-아미노알코올, 1,2-디올, 이미다졸륨 카르벤, 피리딘, 또는 1,10-페난트롤린임을 특징으로 하는 방법.
  97. 제 92항에 있어서, 촉매에 포함되는 리간드가 치환되거나 치환되지 않은 페놀, 1,2-디아미노시클로헥산, 또는 1,2-디아미노알칸임을 특징으로 하는 방법.
  98. 제 92항에 있어서, 촉매에 포함되는 리간드가 2-페닐페놀, 2,6-디메틸페놀, 2-이소프로필페놀, 1-나프톨, 8-히드록시퀴놀린, 8-아미노퀴놀린, DBU, 2-(디메틸아미노)에탄올, 에틸렌 글리콜, N,N-디에틸살리실아미드, 2-(디메틸아미노)글리신, N,N,N',N'-테트라메틸-1,2-디아미노에탄, 1,10-페난트롤린, 4,7-디페닐-1,10-페난트롤린, 4,7-디메틸-1,10-페난트롤린, 5-메틸-1,10-페난트롤린, 5-클로로-1,10-페난트롤린, 5-니트로-1,10-페난트롤린, 4-(디메틸아미노)피리딘, 2-(아미노메틸)피리딘, 및 (메틸이미노)디아세트산으로 구성된 군으로부터 선택됨을 특징으로 하는 방법.
  99. 제 92항에 있어서, 촉매에 포함되는 리간드가 킬레이트화 리간드임을 특징으로 하는 방법.
  100. 제 92항에 있어서, 촉매에 포함되는 리간드가 치환되거나 치환되지 않은 1,2-디아미노시클로헥산, 1,10-페난트롤린, 2-히드록시에틸 아민, 또는 1,2-디아미노에탄임을 특징으로 하는 방법.
  101. 제 92항에 있어서, 촉매에 포함되는 리간드가 시스-1,2-디아미노시클로헥산,트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 에탄올아민, 1,2-디아미노에탄, 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄임을 특징으로 하는 방법.
  102. 제 92항에 있어서, 촉매에 포함되는 리간드가 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄임을 특징으로 하는 방법.
  103. 제 92항에 있어서, 염기가 카보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘임을 특징으로 하는 방법.
  104. 제 92항에 있어서, 염기가 칼륨 포스페이트, 칼륨 카보네이트, 세슘 카보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드임을 특징으로 하는 방법.
  105. 제 92항에 있어서, 촉매가 Z-X에 대해 약 10mol% 이하로 존재함을 특징으로 하는 방법.
  106. 제 92항에 있어서, 촉매가 Z-X에 대해 약 5mol% 이하로 존재함을 특징으로 하는 방법.
  107. 제 92항에 있어서, 촉매가 Z-X에 대해 약 1mol% 이하로 존재함을 특징으로 하는 방법.
  108. 제 92항에 있어서, 촉매가 Z-X에 대해 약 0.1mol% 이하로 존재함을 특징으로 하는 방법.
  109. 제 92항에 있어서, 방법이 약 150℃ 미만의 온도에서 수행됨을 특징으로 하는 방법.
  110. 제 92항에 있어서, 방법이 약 140℃ 미만의 온도에서 수행됨을 특징으로 하는 방법.
  111. 제 92항에 있어서, 방법이 약 110℃ 미만의 온도에서 수행됨을 특징으로 하는 방법.
  112. 제 92항에 있어서, 방법이 약 100℃ 미만의 온도에서 수행됨을 특징으로 하는 방법.
  113. 제 92항에 있어서, 방법이 약 90℃ 미만의 온도에서 수행됨을 특징으로 하는 방법.
  114. 제 92항에 있어서, 방법이 약 50℃ 미만의 온도에서 수행됨을 특징으로 하는 방법.
  115. 제 92항에 있어서, 방법이 약 40℃ 미만의 온도에서 수행됨을 특징으로 하는 방법.
  116. 제 92항에 있어서, 방법이 주위 온도에서 수행됨을 특징으로 하는 방법.
  117. 제 92항에 있어서, Z가 치환되거나 치환되지 않은 아릴임을 특징으로 하는 방법.
  118. 제 92항에 있어서, Z가 치환되거나 치환되지 않은 페닐임을 특징으로 하는 방법.
  119. 제 92항에 있어서, X가 I이고; 촉매에 포함되는 리간드가 치환되거나 치환되지 않은 아릴 알코올, 알킬 아민, 1,2-디아민, 1,2-아미노알코올, 1,2-디올, 이미다졸륨 카르벤, 피리딘, 또는 1,10-페난트롤린임을 특징으로 하는 방법.
  120. 제 92항에 있어서, X가 I이고; 촉매에 포함되는 리간드가 치환되거나 치환되지 않은 페놀, 1,2-디아미노시클로헥산, 또는 1,2-디아미노알칸임을 특징으로 하는 방법.
  121. 제 92항에 있어서, X가 I이고; 촉매에 포함되는 리간드가 2-페닐페놀, 2,6-디메틸페놀, 2-이소프로필페놀, 1-나프톨, 8-히드록시퀴놀린, 8-아미노퀴놀린, DBU, 2-(디메틸아미노)에탄올, 에틸렌 글리콜, N,N-디에틸살리실아미드, 2-(디메틸아미노)글리신, N,N,N',N'-테트라메틸-1,2-디아미노에탄, 1,10-페난트롤린, 4,7-디페닐-1,10-페난트롤린, 4,7-디메틸-1,10-페난트롤린, 5-메틸-1,10-페난트롤린, 5-클로로-1,10-페난트롤린, 5-니트로-1,10-페난트롤린, 4-(디메틸아미노)피리딘, 2-(아미노메틸)피리딘, 및 (메틸이미노)디아세트산으로 구성된 군으로부터 선택됨을 특징으로 하는 방법.
  122. 제 92항에 있어서, X가 I이고; 촉매에 포함되는 리간드가 킬레이트화 리간드임을 특징으로 하는 방법.
  123. 제 92항에 있어서, X가 I이고; 촉매에 포함되는 리간드가 치환되거나 치환되지 않은 1,2-디아미노시클로헥산, 1,10-페난트롤린, 2-히드록시에틸 아민, 또는 1,2-디아미노에탄임을 특징으로 하는 방법.
  124. 제 92항에 있어서, X가 I이고; 촉매에 포함되는 리간드가 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 에탄올아민, 1,2-디아미노에탄, 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄임을 특징으로 하는 방법.
  125. 제 92항에 있어서, X가 I이고; 촉매에 포함되는 리간드가 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄임을 특징으로 하는 방법.
  126. 제 92항에 있어서, X가 I이고; 촉매에 포함되는 리간드가 치환되거나 치환되지 않은 아릴 알코올, 알킬 아민, 1,2-디아민, 1,2-아미노알코올, 1,2-디올, 이미다졸륨 카르벤, 피리딘, 또는 1,10-페난트롤린이고; 염기가 카보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘임을 특징으로 하는 방법.
  127. 제 92항에 있어서, X가 I이고; 촉매에 포함되는 리간드가 치환되거나 치환되지 않은 페놀, 1,2-디아미노시클로헥산, 또는 1,2-디아미노알칸이고; 염기가 카보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘임을 특징으로 하는 방법.
  128. 제 92항에 있어서, X가 I이고; 촉매에 포함되는 리간드가 2-페닐페놀, 2,6-디메틸페놀, 2-이소프로필페놀, 1-나프톨, 8-히드록시퀴놀린, 8-아미노퀴놀린, DBU, 2-(디메틸아미노)에탄올, 에틸렌 글리콜, N,N-디에틸살리실아미드, 2-(디메틸아미노)글리신, N,N,N',N'-테트라메틸-1,2-디아미노에탄, 1,10-페난트롤린, 4,7-디페닐-1,10-페난트롤린, 4,7-디메틸-1,10-페난트롤린, 5-메틸-1,10-페난트롤린, 5-클로로-1,10-페난트롤린, 5-니트로-1,10-페난트롤린, 4-(디메틸아미노)피리딘, 2-(아미노메틸)피리딘 및 (메틸이미노)디아세트산으로 구성된 군으로부터 선택되며; 염기가 카보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘임을 특징으로 하는 방법.
  129. 제 92항에 있어서, X가 I이고; 촉매에 포함되는 리간드가 킬레이트화 리간드이고; 염기가 카보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘임을 특징으로 하는 방법.
  130. 제 92항에 있어서, X가 I이고; 촉매에 포함되는 리간드가 치환되거나 치환되지 않은 1,2-디아미노시클로헥산, 1,10-페난트롤린, 2-히드록시에틸 아민, 또는 1,2-디아미노에탄이고; 염기가 카보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘임을 특징으로 하는 방법.
  131. 제 92항에 있어서, X가 I이고; 촉매에 포함되는 리간드가 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 에탄올아민, 1,2-디아미노에탄, 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄이고; 염기가 카보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘임을 특징으로 하는 방법.
  132. 제 92항에 있어서, X가 I이고; 촉매에 포함되는 리간드가 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄이고; 염기가 카보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘임을 특징으로 하는 방법.
  133. 제 92항에 있어서, X가 I이고; 촉매에 포함되는 리간드가 치환되거나 치환되지 않은 아릴 알코올, 알킬 아민, 1,2-디아민, 1,2-아미노알코올, 1,2-디올, 이미다졸륨 카르벤, 피리딘, 또는 1,10-페난트롤린이고; 염기가 칼륨 포스페이트, 칼륨 카보네이트, 세슘 카보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드임을 특징으로 하는 방법.
  134. 제 92항에 있어서, X가 I이고; 촉매에 포함되는 리간드가 치환되거나 치환되지 않은 페놀, 1,2-디아미노시클로헥산, 또는 1,2-디아미노알칸이고; 염기가 칼륨 포스페이트, 칼륨 카보네이트, 세슘 카보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드임을 특징으로 하는 방법.
  135. 제 92항에 있어서, X가 I이고; 촉매에 포함되는 리간드가 2-페닐페놀, 2,6-디메틸페놀, 2-이소프로필페놀, 1-나프톨, 8-히드록시퀴놀린, 8-아미노퀴놀린, DBU, 2-(디메틸아미노)에탄올, 에틸렌 글리콜, N,N-디에틸살리실아미드, 2-(디메틸아미노)글리신, N,N,N',N'-테트라메틸-1,2-디아미노에탄, 1,10-페난트롤린, 4,7-디페닐-1,10-페난트롤린, 4,7-디메틸-1,10-페난트롤린, 5-메틸-1,10-페난트롤린, 5-클로로-1,10-페난트롤린, 5-니트로-1,10-페난트롤린, 4-(디메틸아미노)피리딘, 2-(아미노메틸)피리딘, 및 (메틸이미노)디아세트산으로 구성된 군으로부터 선택되며; 염기가 칼륨 포스페이트, 칼륨 카보네이트, 세슘 카보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드임을 특징으로 하는 방법.
  136. 제 92항에 있어서, X가 I이고; 촉매에 포함되는 리간드가 킬레이트화 리간드이고; 염기가 칼륨 포스페이트, 칼륨 카보네이트, 세슘 카보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드임을 특징으로 하는 방법.
  137. 제 92항에 있어서, X가 I이고; 촉매에 포함되는 리간드가 치환되거나 치환되지 않은 1,2-디아미노시클로헥산, 1,10-페난트롤린, 2-히드록시에틸 아민, 또는 1,2-디아미노에탄이고; 염기가 칼륨 포스페이트, 칼륨 카보네이트, 세슘 카보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드임을 특징으로 하는 방법.
  138. 제 92항에 있어서, X가 I이고; 촉매에 포함되는 리간드가 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 에탄올아민, 1,2-디아미노에탄, 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄이고; 염기가 칼륨 포스페이트, 칼륨 카보네이트, 세슘 카보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드임을 특징으로 하는 방법.
  139. 제 92항에 있어서, X가 I이고; 촉매에 포함되는 리간드가 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄이고; 염기가 칼륨 포스페이트, 칼륨 카보네이트, 세슘 카보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드임을 특징으로 하는 방법.
  140. 제 92항에 있어서, X가 Br이고; 촉매에 포함되는 리간드가 치환되거나 치환되지 않은 아릴 알코올, 알킬 아민, 1,2-디아민, 1,2-아미노알코올, 1,2-디올, 이미다졸륨 카르벤, 피리딘, 또는 1,10-페난트롤린임을 특징으로 하는 방법.
  141. 제 92항에 있어서, X가 Br이고; 촉매에 포함되는 리간드가 치환되거나 치환되지 않은 페놀, 1,2-디아미노시클로헥산, 또는 1,2-디아미노알칸임을 특징으로 하는 방법.
  142. 제 92항에 있어서, X가 Br이고; 촉매에 포함되는 리간드가 2-페닐페놀, 2,6-디메틸페놀, 2-이소프로필페놀, 1-나프톨, 8-히드록시퀴놀린, 8-아미노퀴놀린, DBU, 2-(디메틸아미노)에탄올, 에틸렌 글리콜, N,N-디에틸살리실아미드, 2-(디메틸아미노)글리신, N,N,N',N'-테트라메틸-1,2-디아미노에탄, 1,10-페난트롤린, 4,7-디페닐-1,10-페난트롤린, 4,7-디메틸-1,10-페난트롤린, 5-메틸-1,10-페난트롤린, 5-클로로-1,10-페난트롤린, 5-니트로-1,10-페난트롤린, 4-(디메틸아미노)피리딘, 2-(아미노메틸)피리딘, 및 (메틸이미노)디아세트산으로 구성된 군으로부터 선택됨을 특징으로 하는 방법.
  143. 제 92항에 있어서, X가 Br이고; 촉매에 포함되는 리간드가 킬레이트화 리간드임을 특징으로 하는 방법.
  144. 제 92항에 있어서, X가 Br이고; 촉매에 포함되는 리간드가 치환되거나 치환되지 않은 1,2-디아미노시클로헥산, 1,10-페난트롤린, 2-히드록시에틸 아민, 또는 1,2-디아미노에탄임을 특징으로 하는 방법.
  145. 제 92항에 있어서, X가 Br이고; 촉매에 포함되는 리간드가 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 에탄올아민, 1,2-디아미노에탄, 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄임을 특징으로 하는 방법.
  146. 제 92항에 있어서, X가 Br이고; 촉매에 포함되는 리간드가 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄임을 특징으로 하는 방법.
  147. 제 92항에 있어서, X가 Br이고; 촉매에 포함되는 리간드가 치환되거나 치환되지 않은 아릴 알코올, 알킬 아민, 1,2-디아민, 1,2-아미노알코올, 1,2-디올, 이미다졸륨 카르벤, 피리딘, 또는 1,10-페난트롤린이고; 염기가 카보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘임을 특징으로 하는 방법.
  148. 제 92항에 있어서, X가 Br이고; 촉매에 포함되는 리간드가 치환되거나 치환되지 않은 페놀, 1,2-디아미노시클로헥산, 또는 1,2-디아미노알칸이고; 염기가 카보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘임을 특징으로 하는 방법.
  149. 제 92항에 있어서, X가 Br이고; 촉매에 포함되는 리간드가 2-페닐페놀, 2,6-디메틸페놀, 2-이소프로필페놀, 1-나프톨, 8-히드록시퀴놀린, 8-아미노퀴놀린, DBU, 2-(디메틸아미노)에탄올, 에틸렌 글리콜, N,N-디에틸살리실아미드, 2-(디메틸아미노)글리신, N,N,N',N'-테트라메틸-1,2-디아미노에탄, 1,10-페난트롤린, 4,7-디페닐-1,10-페난트롤린, 4,7-디메틸-1,10-페난트롤린, 5-메틸-1,10-페난트롤린, 5-클로로-1,10-페난트롤린, 5-니트로-1,10-페난트롤린, 4-(디메틸아미노)피리딘, 2-(아미노메틸)피리딘, 및 (메틸이미노)디아세트산으로 구성된 군으로부터 선택되며; 염기가 카보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘임을 특징으로 하는 방법.
  150. 제 92항에 있어서, X가 Br이고; 촉매에 포함되는 리간드가 킬레이트화 리간드이고; 염기가 카보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘임을 특징으로 하는 방법.
  151. 제 92항에 있어서, X가 Br이고; 촉매에 포함되는 리간드가 치환되거나 치환되지 않은 1,2-디아미노시클로헥산, 1,10-페난트롤린, 2-히드록시에틸 아민, 또는 1,2-디아미노에탄이고; 염기가 카보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘임을 특징으로 하는 방법.
  152. 제 92항에 있어서, X가 Br이고; 촉매에 포함되는 리간드가 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 에탄올아민, 1,2-디아미노에탄, 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄이고; 염기가 카보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘임을 특징으로 하는 방법.
  153. 제 92항에 있어서, X가 Br이고; 촉매에 포함되는 리간드가 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄이고; 염기가 카보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘임을 특징으로 하는 방법.
  154. 제 92항에 있어서, X가 Br이고; 촉매에 포함되는 리간드가 치환되거나 치환되지 않은 아릴 알코올, 알킬 아민, 1,2-디아민, 1,2-아미노알코올, 1,2-디올, 이미다졸륨 카르벤, 피리딘, 또는 1,10-페난트롤린이고; 염기가 칼륨 포스페이트, 칼륨 카보네이트, 세슘 카보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드임을 특징으로 하는 방법.
  155. 제 92항에 있어서, X가 Br이고; 촉매에 포함되는 리간드가 치환되거나 치환되지 않은 페놀, 1,2-디아미노시클로헥산, 또는 1,2-디아미노알칸이고; 염기가 칼륨 포스페이트, 칼륨 카보네이트, 세슘 카보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드임을 특징으로 하는 방법.
  156. 제 92항에 있어서, X가 Br이고; 촉매에 포함되는 리간드가 2-페닐페놀, 2,6-디메틸페놀, 2-이소프로필페놀, 1-나프톨, 8-히드록시퀴놀린, 8-아미노퀴놀린, DBU, 2-(디메틸아미노)에탄올, 에틸렌 글리콜, N,N-디에틸살리실아미드, 2-(디메틸아미노)글리신, N,N,N',N'-테트라메틸-1,2-디아미노에탄, 1,10-페난트롤린, 4,7-디페닐-1,10-페난트롤린, 4,7-디메틸-1,10-페난트롤린, 5-메틸-1,10-페난트롤린, 5-클로로-1,10-페난트롤린, 5-니트로-1,10-페난트롤린, 4-(디메틸아미노)피리딘, 2-(아미노메틸)피리딘, 및 (메틸이미노)디아세트산으로 구성된 군으로부터 선택되며; 염기가 칼륨 포스페이트, 칼륨 카보네이트, 세슘 카보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드임을 특징으로 하는 방법.
  157. 제 92항에 있어서, X가 Br이고; 촉매에 포함되는 리간드가 킬레이트화 리간드이고; 염기가 칼륨 포스페이트, 칼륨 카보네이트, 세슘 카보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드임을 특징으로 하는 방법.
  158. 제 92항에 있어서, X가 Br이고; 촉매에 포함되는 리간드가 치환되거나 치환되지 않은 1,2-디아미노시클로헥산, 1,10-페난트롤린, 2-히드록시에틸 아민, 또는 1,2-디아미노에탄이고; 염기가 칼륨 포스페이트, 칼륨 카보네이트, 세슘 카보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드임을 특징으로 하는 방법.
  159. 제 92항에 있어서, X가 Br이고; 촉매에 포함되는 리간드가 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 에탄올아민, 1,2-디아미노에탄, 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄이고; 염기가 칼륨 포스페이트, 칼륨 카보네이트, 세슘 카보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드임을 특징으로 하는 방법.
  160. 제 92항에 있어서, X가 Br이고; 촉매에 포함되는 리간드가 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄이고; 염기가 칼륨 포스페이트, 칼륨 카보네이트, 세슘 카보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드임을 특징으로 하는 방법.
  161. 제 92항에 있어서, X가 Cl이고; 촉매에 포함되는 리간드가 치환되거나 치환되지 않은 아릴 알코올, 알킬 아민, 1,2-디아민, 1,2-아미노알코올, 1,2-디올, 이미다졸륨 카르벤, 피리딘, 또는 1,10-페난트롤린임을 특징으로 하는 방법.
  162. 제 92항에 있어서, X가 Cl이고; 촉매에 포함되는 리간드가 치환되거나 치환되지 않은 페놀, 1,2-디아미노시클로헥산, 또는 1,2-디아미노알칸임을 특징으로 하는 방법.
  163. 제 92항에 있어서, X가 Cl이고; 촉매에 포함되는 리간드가 2-페닐페놀, 2,6-디메틸페놀, 2-이소프로필페놀, 1-나프톨, 8-히드록시퀴놀린, 8-아미노퀴놀린, DBU, 2-(디메틸아미노)에탄올, 에틸렌 글리콜, N,N-디에틸살리실아미드, 2-(디메틸아미노)글리신, N,N,N',N'-테트라메틸-1,2-디아미노에탄, 1,10-페난트롤린, 4,7-디페닐-1,10-페난트롤린, 4,7-디메틸-1,10-페난트롤린, 5-메틸-1,10-페난트롤린, 5-클로로-1,10-페난트롤린, 5-니트로-1,10-페난트롤린, 4-(디메틸아미노)피리딘, 2-(아미노메틸)피리딘, 및 (메틸이미노)디아세트산으로 구성된 군으로부터 선택됨을 특징으로 하는 방법.
  164. 제 92항에 있어서, X가 Cl이고; 촉매에 포함되는 리간드가 킬레이트화 리간드임을 특징으로 하는 방법.
  165. 제 92항에 있어서, X가 Cl이고; 촉매에 포함되는 리간드가 치환되거나 치환되지 않은 1,2-디아미노시클로헥산, 1,10-페난트롤린, 2-히드록시에틸 아민, 또는 1,2-디아미노에탄임을 특징으로 하는 방법.
  166. 제 92항에 있어서, X가 Cl이고; 촉매에 포함되는 리간드가 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 에탄올아민, 1,2-디아미노에탄, 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄임을 특징으로 하는 방법.
  167. 제 92항에 있어서, X가 Cl이고; 촉매에 포함되는 리간드가 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄임을 특징으로 하는 방법.
  168. 제 92항에 있어서, X가 Cl이고; 촉매에 포함되는 리간드가 치환되거나 치환되지 않은 아릴 알코올, 알킬 아민, 1,2-디아민, 1,2-아미노알코올, 1,2-디올, 이미다졸륨 카르벤, 피리딘, 또는 1,10-페난트롤린이고; 염기가 카보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘임을 특징으로 하는 방법.
  169. X는 Cl이고; 촉매에 포함되는 리간드가 치환되거나 치환되지 않은 페놀, 1,2-디아미노시클로헥산, 또는 1,2-디아미노알칸이고; 염기가 카보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘임을 특징으로 하는 방법.
  170. 제 92항에 있어서, X가 Cl이고; 촉매에 포함되는 리간드가 2-페닐페놀, 2,6-디메틸페놀, 2-이소프로필페놀, 1-나프톨, 8-히드록시퀴놀린, 8-아미노퀴놀린, DBU, 2-(디메틸아미노)에탄올, 에틸렌 글리콜, N,N-디에틸살리실아미드, 2-(디메틸아미노)글리신, N,N,N',N'-테트라메틸-1,2-디아미노에탄, 1,10-페난트롤린, 4,7-디페닐-1,10-페난트롤린, 4,7-디메틸-1,10-페난트롤린, 5-메틸-1,10-페난트롤린, 5-클로로-1,10-페난트롤린, 5-니트로-1,10-페난트롤린, 4-(디메틸아미노)피리딘, 2-(아미노메틸)피리딘, 및 (메틸이미노)디아세트산으로 구성된 군으로부터 선택되며; 염기가 카보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘임을 특징으로 하는 방법.
  171. 제 92항에 있어서, X가 Cl이고; 촉매에 포함되는 리간드가 킬레이트화 리간드이고; 염기가 카보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘을 특징으로 하는 방법.
  172. 제 92항에 있어서, X가 Cl이고; 촉매에 포함되는 리간드가 치환되거나 치환되지 않은 1,2-디아미노시클로헥산, 1,10-페난트롤린, 2-히드록시에틸 아민, 또는 1,2-디아미노에탄이고; 염기가 카보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드,알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘임을 특징으로 하는 방법.
  173. 제 92항에 있어서, X가 Cl이고; 촉매에 포함되는 리간드가 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 에탄올아민, 1,2-디아미노에탄, 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄이고; 염기가 카보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘임을 특징으로 하는 방법.
  174. 제 92항에 있어서, X가 Cl이고; 촉매에 포함되는 리간드가 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄이고; 염기가 카보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘임을 특징으로 하는 방법.
  175. 제 92항에 있어서, X가 Cl이고; 촉매에 포함되는 리간드가 치환되거나 치환되지 않은 아릴 알코올, 알킬 아민, 1,2-디아민, 1,2-아미노알코올, 1,2-디올, 이미다졸륨 카르벤, 피리딘, 또는 1,10-페난트롤린이고; 염기가 칼륨 포스페이트, 칼륨 카보네이트, 세슘 카보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드임을 특징으로 하는 방법.
  176. 제 92항에 있어서, X가 Cl이고; 촉매에 포함되는 리간드가 치환되거나 치환되지 않은 페놀, 1,2-디아미노시클로헥산, 또는 1,2-디아미노알칸이고; 염기가 칼륨 포스페이트, 칼륨 카보네이트, 세슘 카보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드임을 특징으로 하는 방법.
  177. 제 92항에 있어서, X가 Cl이고; 촉매에 포함되는 리간드가 2-페닐페놀, 2,6-디메틸페놀, 2-이소프로필페놀, 1-나프톨, 8-히드록시퀴놀린, 8-아미노퀴놀린, DBU, 2-(디메틸아미노)에탄올, 에틸렌 글리콜, N,N-디에틸살리실아미드, 2-(디메틸아미노)글리신, N,N,N',N'-테트라메틸-1,2-디아미노에탄, 1,10-페난트롤린, 4,7-디페닐-1,10-페난트롤린, 4,7-디메틸-1,10-페난트롤린, 5-메틸-1,10-페난트롤린, 5-클로로-1,10-페난트롤린, 5-니트로-1,10-페난트롤린, 4-(디메틸아미노)피리딘, 2-(아미노메틸)피리딘, 및 (메틸이미노)디아세트산으로 구성된 군으로부터 선택되며; 염기가 칼륨 포스페이트, 칼륨 카보네이트, 세슘 카보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드임을 특징으로 하는 방법.
  178. 제 92항에 있어서, X가 Cl이고; 촉매에 포함되는 리간드가 킬레이트화 리간드이고; 염기가 칼륨 포스페이트, 칼륨 카보네이트, 세슘 카보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드임을 특징으로 하는 방법.
  179. 제 92항에 있어서, X가 Cl이고; 촉매에 포함되는 리간드가 치환되거나 치환되지 않은 1,2-디아미노시클로헥산, 1,10-페난트롤린, 2-히드록시에틸 아민, 또는 1,2-디아미노에탄이고; 염기가 칼륨 포스페이트, 칼륨 카보네이트, 세슘 카보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드임을 특징으로 하는 방법.
  180. 제 92항에 있어서, X가 Cl이고; 촉매에 포함되는 리간드가 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 에탄올아민, 1,2-디아미노에탄, 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄이고; 염기가 칼륨 포스페이트, 칼륨 카보네이트, 세슘 카보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드임을 특징으로 하는 방법.
  181. 제 92항에 있어서, X가 Cl이고; 촉매에 포함되는 리간드가 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄이고; 염기가 칼륨 포스페이트, 칼륨 카보네이트, 세슘 카보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드임을 특징으로 하는 방법.
  182. 하기 반응식 3으로 표현되는 방법:
    반응식 3
    상기 식에서,
    X는 I, Br, Cl, 알킬설포네이트, 또는 아릴설포네이트이고;
    Z은 치환되거나 치환되지 않은 아릴, 헤테로아릴 또는 알케닐이고;
    촉매는 구리 원자 또는 이온, 및 리간드를 포함하고;
    염기는 브뢴스테드 염기이고;
    R은 치환되거나 치환되지 않은 알킬, 시클로알킬, 아랄킬, 헤테로아랄킬, 알케닐알킬, 또는 알키닐알킬이다.
  183. 제 182항에 있어서, X가 I임을 특징으로 하는 방법.
  184. 제 182항에 있어서, X가 Br임을 특징으로 하는 방법.
  185. 제 182항에 있어서, X가 Cl임을 특징으로 하는 방법.
  186. 제 182항에 있어서, 촉매에 포함되는 리간드가 치환되거나 치환되지 않은 아릴 알코올, 알킬 아민, 1,2-디아민, 1,2-아미노알코올, 1,2-디올, 이미다졸륨 카르벤, 피리딘, 또는 1,10-페난트롤린임을 특징으로 하는 방법.
  187. 제 182항에 있어서, 촉매에 포함되는 리간드가 치환되거나 치환되지 않은 페놀, 1,2-디아미노시클로헥산, 또는 1,2-디아미노알칸임을 특징으로 하는 방법.
  188. 제 182항에 있어서, 촉매에 포함되는 리간드가 2-페닐페놀, 2,6-디메틸페놀, 2-이소프로필페놀, 1-나프톨, 8-히드록시퀴놀린, 8-아미노퀴놀린, DBU, 2-(디메틸아미노)에탄올, 에틸렌 글리콜, N,N-디에틸살리실아미드, 2-(디메틸아미노)글리신, N,N,N',N'-테트라메틸-1,2-디아미노에탄, 1,10-페난트롤린, 4,7-디페닐-1,10-페난트롤린, 4,7-디메틸-1,10-페난트롤린, 5-메틸-1,10-페난트롤린, 5-클로로-1,10-페난트롤린, 5-니트로-1,10-페난트롤린, 4-(디메틸아미노)피리딘, 2-(아미노메틸)피리딘, 및 (메틸이미노)디아세트산으로 구성된 군으로부터 선택됨을 특징으로 하는 방법.
  189. 제 182항에 있어서, 촉매에 포함되는 리간드가 킬레이트화 리간드임을 특징으로 하는 방법.
  190. 제 182항에 있어서, 촉매에 포함되는 리간드가 치환되거나 치환되지 않은 1,2-디아미노시클로헥산, 1,10-페난트롤린, 2-히드록시에틸 아민, 또는 1,2-디아미노에탄임을 특징으로 하는 방법.
  191. 제 182항에 있어서, 촉매에 포함되는 리간드가 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 에탄올아민, 1,2-디아미노에탄, 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄임을 특징으로 하는 방법.
  192. 제 182항에 있어서, 촉매에 포함되는 리간드가 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의혼합물, 시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄임을 특징으로 하는 방법.
  193. 제 182항에 있어서, 염기가 카보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘임을 특징으로 하는 방법.
  194. 제 182항에 있어서, 염기가 칼륨 포스페이트, 칼륨 카보네이트, 세슘 카보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드임을 특징으로 하는 방법.
  195. 제 182항에 있어서, 촉매는 Z-X에 대해 약 10mol% 이하로 존재함을 특징으로 하는 방법.
  196. 제 182항에 있어서, 촉매는 Z-X에 대해 약 5mol% 이하로 존재함을 특징으로 하는 방법.
  197. 제 182항에 있어서, 촉매는 Z-X에 대해 약 1mol% 이하로 존재함을 특징으로 하는 방법.
  198. 제 182항에 있어서, 촉매는 Z-X에 대해 약 0.1mol% 이하로 존재함을 특징으로 하는 방법.
  199. 제 182항에 있어서, 방법이 약 150℃ 미만의 온도에서 수행됨을 특징으로 하는 방법.
  200. 제 182항에 있어서, 방법이 약 140℃ 미만의 온도에서 수행됨을 특징으로 하는 방법.
  201. 제 182항에 있어서, 방법이 약 110℃ 미만의 온도에서 수행됨을 특징으로 하는 방법.
  202. 제 182항에 있어서, 방법이 약 100℃ 미만의 온도에서 수행됨을 특징으로 하는 방법.
  203. 제 182항에 있어서, 방법이 약 90℃ 미만의 온도에서 수행됨을 특징으로 하는 방법.
  204. 제 182항에 있어서, 방법이 약 50℃ 미만의 온도에서 수행됨을 특징으로 하는 방법.
  205. 제 182항에 있어서, 방법이 약 40℃ 미만의 온도에서 수행됨을 특징으로 하는 방법.
  206. 제 182항에 있어서, 방법이 주위 온도에서 수행됨을 특징으로 하는 방법.
  207. 제 182항에 있어서, Z가 치환되거나 치환되지 않은 아릴임을 특징으로 하는 방법.
  208. 제 182항에 있어서, Z가 치환되거나 치환되지 않은 페닐임을 특징으로 하는 방법.
  209. 제 182항에 있어서, X가 I이고; 촉매에 포함되는 리간드가 치환되거나 치환되지 않은 아릴 알코올, 알킬 아민, 1,2-디아민, 1,2-아미노알코올, 1,2-디올, 이미다졸륨 카르벤, 피리딘, 또는 1,10-페난트롤린임을 특징으로 하는 방법.
  210. 제 182항에 있어서, X가 I이고; 촉매에 포함되는 리간드가 치환되거나 치환되지 않은 페놀, 1,2-디아미노시클로헥산, 또는 1,2-디아미노알칸임을 특징으로 하는 방법.
  211. 제 182항에 있어서, X가 I이고; 촉매에 포함되는 리간드가 2-페닐페놀, 2,6-디메틸페놀, 2-이소프로필페놀, 1-나프톨, 8-히드록시퀴놀린, 8-아미노퀴놀린, DBU, 2-(디메틸아미노)에탄올, 에틸렌 글리콜, N,N-디에틸살리실아미드, 2-(디메틸아미노)글리신, N,N,N',N'-테트라메틸-1,2-디아미노에탄, 1,10-페난트롤린, 4,7-디페닐-1,10-페난트롤린, 4,7-디메틸-1,10-페난트롤린, 5-메틸-1,10-페난트롤린, 5-클로로-1,10-페난트롤린, 5-니트로-1,10-페난트롤린, 4-(디메틸아미노)피리딘, 2-(아미노메틸)피리딘, 및 (메틸이미노)디아세트산으로 구성된 군으로부터 선택됨을 특징으로 하는 방법.
  212. 제 182항에 있어서, X가 I이고; 촉매에 포함되는 리간드가 킬레이트화 리간드임을 특징으로 하는 방법.
  213. 제 182항에 있어서, X가 I이고; 촉매에 포함되는 리간드가 치환되거나 치환되지 않은 1,2-디아미노시클로헥산, 1,10-페난트롤린, 2-히드록시에틸 아민, 또는 1,2-디아미노에탄임을 특징으로 하는 방법.
  214. 제 182항에 있어서, X가 I이고; 촉매에 포함되는 리간드가 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의혼합물, 시스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 에탄올아민, 1,2-디아미노에탄, 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄임을 특징으로 하는 방법.
  215. 제 182항에 있어서, X가 I이고; 촉매에 포함되는 리간드가 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄임을 특징으로 하는 방법.
  216. 제 182항에 있어서, X가 I이고; 촉매에 포함되는 리간드가 치환되거나 치환되지 않은 아릴 알코올, 알킬 아민, 1,2-디아민, 1,2-아미노알코올, 1,2-디올, 이미다졸륨 카르벤, 피리딘, 또는 1,10-페난트롤린이고; 염기가 카보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘임을 특징으로 하는 방법.
  217. 제 182항에 있어서, X가 I이고; 촉매에 포함되는 리간드가 치환되거나 치환되지 않은 페놀, 1,2-디아미노시클로헥산, 또는 1,2-디아미노알칸이고; 염기가 카보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘임을 특징으로 하는 방법.
  218. 제 182항에 있어서, X가 I이고; 촉매에 포함되는 리간드가 2-페닐페놀, 2,6-디메틸페놀, 2-이소프로필페놀, 1-나프톨, 8-히드록시퀴놀린, 8-아미노퀴놀린, DBU, 2-(디메틸아미노)에탄올, 에틸렌 글리콜, N,N-디에틸살리실아미드, 2-(디메틸아미노)글리신, N,N,N',N'-테트라메틸-1,2-디아미노에탄, 1,10-페난트롤린, 4,7-디페닐-1,10-페난트롤린, 4,7-디메틸-1,10-페난트롤린, 5-메틸-1,10-페난트롤린, 5-클로로-1,10-페난트롤린, 5-니트로-1,10-페난트롤린, 4-(디메틸아미노)피리딘, 2-(아미노메틸)피리딘 및 (메틸이미노)디아세트산으로 구성된 군으로부터 선택되며; 염기가 카보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘임을 특징으로 하는 방법.
  219. 제 182항에 있어서, X가 I이고; 촉매에 포함되는 리간드가 킬레이트화 리간드이고; 염기가 카보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘임을 특징으로 하는 방법.
  220. 제 182항에 있어서, X가 I이고; 촉매에 포함되는 리간드가 치환되거나 치환되지 않은 1,2-디아미노시클로헥산, 1,10-페난트롤린, 2-히드록시에틸 아민, 또는 1,2-디아미노에탄이고; 염기가 카보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘임을특징으로 하는 방법.
  221. 제 182항에 있어서, X가 I이고; 촉매에 포함되는 리간드가 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 에탄올아민, 1,2-디아미노에탄, 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄이고; 염기가 카보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘임을 특징으로 하는 방법.
  222. 제 182항에 있어서, X가 I이고; 촉매에 포함되는 리간드가 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄이고; 염기가 카보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘임을 특징으로 하는 방법.
  223. 제 182항에 있어서, X가 I이고; 촉매에 포함되는 리간드가 치환되거나 치환되지 않은 아릴 알코올, 알킬 아민, 1,2-디아민, 1,2-아미노알코올, 1,2-디올, 이미다졸륨 카르벤, 피리딘, 또는 1,10-페난트롤린이고; 염기가 칼륨 포스페이트, 칼륨 카보네이트, 세슘 카보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드임을 특징으로 하는 방법.
  224. 제 182항에 있어서, X가 I이고; 촉매에 포함되는 리간드가 치환되거나 치환되지 않은 페놀, 1,2-디아미노시클로헥산, 또는 1,2-디아미노알칸이고; 염기가 칼륨 포스페이트, 칼륨 카보네이트, 세슘 카보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드임을 특징으로 하는 방법.
  225. 제 182항에 있어서, X가 I이고; 촉매에 포함되는 리간드가 2-페닐페놀, 2,6-디메틸페놀, 2-이소프로필페놀, 1-나프톨, 8-히드록시퀴놀린, 8-아미노퀴놀린, DBU, 2-(디메틸아미노)에탄올, 에틸렌 글리콜, N,N-디에틸살리실아미드, 2-(디메틸아미노)글리신, N,N,N',N'-테트라메틸-1,2-디아미노에탄, 1,10-페난트롤린, 4,7-디페닐-1,10-페난트롤린, 4,7-디메틸-1,10-페난트롤린, 5-메틸-1,10-페난트롤린, 5-클로로-1,10-페난트롤린, 5-니트로-1,10-페난트롤린, 4-(디메틸아미노)피리딘, 2-(아미노메틸)피리딘, 및 (메틸이미노)디아세트산으로 구성된 군으로부터 선택되며; 염기가 칼륨 포스페이트, 칼륨 카보네이트, 세슘 카보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드임을 특징으로 하는 방법.
  226. 제 182항에 있어서, X가 I이고; 촉매에 포함되는 리간드가 킬레이트화 리간드이고; 염기가 칼륨 포스페이트, 칼륨 카보네이트, 세슘 카보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드임을 특징으로 하는 방법.
  227. 제 182항에 있어서, X가 I이고; 촉매에 포함되는 리간드가 치환되거나 치환되지 않은 1,2-디아미노시클로헥산, 1,10-페난트롤린, 2-히드록시에틸 아민, 또는 1,2-디아미노에탄이고; 염기가 칼륨 포스페이트, 칼륨 카보네이트, 세슘 카보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드임을 특징으로 하는 방법.
  228. 제 182항에 있어서, X가 I이고; 촉매에 포함되는 리간드가 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 에탄올아민, 1,2-디아미노에탄, 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄이고; 염기가 칼륨 포스페이트, 칼륨 카보네이트, 세슘 카보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드임을 특징으로 하는 방법.
  229. 제 182항에 있어서, X가 I이고; 촉매에 포함되는 리간드가 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄이고; 염기가 칼륨 포스페이트, 칼륨 카보네이트, 세슘 카보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드임을 특징으로 하는 방법.
  230. 제 182항에 있어서, X가 Br이고; 촉매에 포함되는 리간드가 치환되거나 치환되지 않은 아릴 알코올, 알킬 아민, 1,2-디아민, 1,2-아미노알코올, 1,2-디올, 이미다졸륨 카르벤, 피리딘, 또는 1,10-페난트롤린임을 특징으로 하는 방법.
  231. 제 182항에 있어서, X가 Br이고; 촉매에 포함되는 리간드가 치환되거나 치환되지 않은 페놀, 1,2-디아미노시클로헥산, 또는 1,2-디아미노알칸임을 특징으로 하는 방법.
  232. 제 182항에 있어서, X가 Br이고; 촉매에 포함되는 리간드가 2-페닐페놀, 2,6-디메틸페놀, 2-이소프로필페놀, 1-나프톨, 8-히드록시퀴놀린, 8-아미노퀴놀린, DBU, 2-(디메틸아미노)에탄올, 에틸렌 글리콜, N,N-디에틸살리실아미드, 2-(디메틸아미노)글리신, N,N,N',N'-테트라메틸-1,2-디아미노에탄, 1,10-페난트롤린, 4,7-디페닐-1,10-페난트롤린, 4,7-디메틸-1,10-페난트롤린, 5-메틸-1,10-페난트롤린, 5-클로로-1,10-페난트롤린, 5-니트로-1,10-페난트롤린, 4-(디메틸아미노)피리딘, 2-(아미노메틸)피리딘, 및 (메틸이미노)디아세트산으로 구성된 군으로부터 선택됨을 특징으로 하는 방법.
  233. 제 182항에 있어서, X가 Br이고; 촉매에 포함되는 리간드가 킬레이트화 리간드임을 특징으로 하는 방법.
  234. 제 182항에 있어서, X가 Br이고; 촉매에 포함되는 리간드가 치환되거나 치환되지 않은 1,2-디아미노시클로헥산, 1,10-페난트롤린, 2-히드록시에틸 아민, 또는 1,2-디아미노에탄임을 특징으로 하는 방법.
  235. 제 182항에 있어서, X가 Br이고; 촉매에 포함되는 리간드가 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 에탄올아민, 1,2-디아미노에탄, 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄임을 특징으로 하는 방법.
  236. 제 182항에 있어서, X가 Br이고; 촉매에 포함되는 리간드가 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄임을 특징으로 하는 방법.
  237. 제 182항에 있어서, X가 Br이고; 촉매에 포함되는 리간드가 치환되거나 치환되지 않은 아릴 알코올, 알킬 아민, 1,2-디아민, 1,2-아미노알코올, 1,2-디올, 이미다졸륨 카르벤, 피리딘, 또는 1,10-페난트롤린이고; 염기가 카보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘임을 특징으로 하는 방법.
  238. 제 182항에 있어서, X가 Br이고; 촉매에 포함되는 리간드가 치환되거나 치환되지 않은 페놀, 1,2-디아미노시클로헥산, 또는 1,2-디아미노알칸이고; 염기가 카보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘임을 특징으로 하는 방법.
  239. 제 182항에 있어서, X가 Br이고; 촉매에 포함되는 리간드가 2-페닐페놀, 2,6-디메틸페놀, 2-이소프로필페놀, 1-나프톨, 8-히드록시퀴놀린, 8-아미노퀴놀린, DBU, 2-(디메틸아미노)에탄올, 에틸렌 글리콜, N,N-디에틸살리실아미드, 2-(디메틸아미노)글리신, N,N,N',N'-테트라메틸-1,2-디아미노에탄, 1,10-페난트롤린, 4,7-디페닐-1,10-페난트롤린, 4,7-디메틸-1,10-페난트롤린, 5-메틸-1,10-페난트롤린, 5-클로로-1,10-페난트롤린, 5-니트로-1,10-페난트롤린, 4-(디메틸아미노)피리딘, 2-(아미노메틸)피리딘, 및 (메틸이미노)디아세트산으로 구성된 군으로부터 선택되며; 염기가 카보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘임을 특징으로 하는 방법.
  240. 제 182항에 있어서, X가 Br이고; 촉매에 포함되는 리간드가 킬레이트화 리간드이고; 염기가 카보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘임을 특징으로 하는 방법.
  241. 제 182항에 있어서, X가 Br이고; 촉매에 포함되는 리간드가 치환되거나 치환되지 않은 1,2-디아미노시클로헥산, 1,10-페난트롤린, 2-히드록시에틸 아민, 또는 1,2-디아미노에탄이고; 염기가 카보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘임을 특징으로 하는 방법.
  242. 제 182항에 있어서, X가 Br이고; 촉매에 포함되는 리간드가 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 에탄올아민, 1,2-디아미노에탄, 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄이고; 염기가 카보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘임을 특징으로 하는 방법.
  243. 제 182항에 있어서, X가 Br이고; 촉매에 포함되는 리간드가 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄이고; 염기가 카보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘임을 특징으로 하는 방법.
  244. 제 182항에 있어서, X가 Br이고; 촉매에 포함되는 리간드가 치환되거나 치환되지 않은 아릴 알코올, 알킬 아민, 1,2-디아민, 1,2-아미노알코올, 1,2-디올, 이미다졸륨 카르벤, 피리딘, 또는 1,10-페난트롤린이고; 염기가 칼륨 포스페이트, 칼륨 카보네이트, 세슘 카보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드임을 특징으로 하는 방법.
  245. 제 182항에 있어서, X가 Br이고; 촉매에 포함되는 리간드가 치환되거나 치환되지 않은 페놀, 1,2-디아미노시클로헥산, 또는 1,2-디아미노알칸이고; 염기가 칼륨 포스페이트, 칼륨 카보네이트, 세슘 카보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드임을 특징으로 하는 방법.
  246. 제 182항에 있어서, X가 Br이고; 촉매에 포함되는 리간드가 2-페닐페놀, 2,6-디메틸페놀, 2-이소프로필페놀, 1-나프톨, 8-히드록시퀴놀린, 8-아미노퀴놀린, DBU, 2-(디메틸아미노)에탄올, 에틸렌 글리콜, N,N-디에틸살리실아미드, 2-(디메틸아미노)글리신, N,N,N',N'-테트라메틸-1,2-디아미노에탄, 1,10-페난트롤린, 4,7-디페닐-1,10-페난트롤린, 4,7-디메틸-1,10-페난트롤린, 5-메틸-1,10-페난트롤린, 5-클로로-1,10-페난트롤린, 5-니트로-1,10-페난트롤린, 4-(디메틸아미노)피리딘, 2-(아미노메틸)피리딘, 및 (메틸이미노)디아세트산으로 구성된 군으로부터 선택되며; 염기가 칼륨 포스페이트, 칼륨 카보네이트, 세슘 카보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드임을 특징으로 하는 방법.
  247. 제 182항에 있어서, X가 Br이고; 촉매에 포함되는 리간드가 킬레이트화 리간드이고; 염기가 칼륨 포스페이트, 칼륨 카보네이트, 세슘 카보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드임을 특징으로 하는 방법.
  248. 제 182항에 있어서, X가 Br이고; 촉매에 포함되는 리간드가 치환되거나 치환되지 않은 1,2-디아미노시클로헥산, 1,10-페난트롤린, 2-히드록시에틸 아민, 또는 1,2-디아미노에탄이고; 염기가 칼륨 포스페이트, 칼륨 카보네이트, 세슘 카보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드임을 특징으로 하는 방법.
  249. 제 182항에 있어서, X가 Br이고; 촉매에 포함되는 리간드가 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 에탄올아민, 1,2-디아미노에탄, 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄이고; 염기가 칼륨 포스페이트, 칼륨 카보네이트, 세슘 카보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드임을 특징으로 하는 방법.
  250. 제 182항에 있어서, X가 Br이고; 촉매에 포함되는 리간드가 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의혼합물, 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄이고; 염기가 칼륨 포스페이트, 칼륨 카보네이트, 세슘 카보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드임을 특징으로 하는 방법.
  251. 제 182항에 있어서, X가 Cl이고; 촉매에 포함되는 리간드가 치환되거나 치환되지 않은 아릴 알코올, 알킬 아민, 1,2-디아민, 1,2-아미노알코올, 1,2-디올, 이미다졸륨 카르벤, 피리딘, 또는 1,10-페난트롤린임을 특징으로 하는 방법.
  252. 제 182항에 있어서, X가 Cl이고; 촉매에 포함되는 리간드가 치환되거나 치환되지 않은 페놀, 1,2-디아미노시클로헥산, 또는 1,2-디아미노알칸임을 특징으로 하는 방법.
  253. 제 182항에 있어서, X가 Cl이고; 촉매에 포함되는 리간드가 2-페닐페놀, 2,6-디메틸페놀, 2-이소프로필페놀, 1-나프톨, 8-히드록시퀴놀린, 8-아미노퀴놀린, DBU, 2-(디메틸아미노)에탄올, 에틸렌 글리콜, N,N-디에틸살리실아미드, 2-(디메틸아미노)글리신, N,N,N',N'-테트라메틸-1,2-디아미노에탄, 1,10-페난트롤린, 4,7-디페닐-1,10-페난트롤린, 4,7-디메틸-1,10-페난트롤린, 5-메틸-1,10-페난트롤린, 5-클로로-1,10-페난트롤린, 5-니트로-1,10-페난트롤린, 4-(디메틸아미노)피리딘, 2-(아미노메틸)피리딘, 및 (메틸이미노)디아세트산으로 구성된 군으로부터 선택됨을 특징으로 하는 방법.
  254. 제 182항에 있어서, X가 Cl이고; 촉매에 포함되는 리간드가 킬레이트화 리간드임을 특징으로 하는 방법.
  255. 제 182항에 있어서, X가 Cl이고; 촉매에 포함되는 리간드가 치환되거나 치환되지 않은 1,2-디아미노시클로헥산, 1,10-페난트롤린, 2-히드록시에틸 아민, 또는 1,2-디아미노에탄임을 특징으로 하는 방법.
  256. 제 182항에 있어서, X가 Cl이고; 촉매에 포함되는 리간드가 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 에탄올아민, 1,2-디아미노에탄, 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄임을 특징으로 하는 방법.
  257. 제 182항에 있어서, X가 Cl이고; 촉매에 포함되는 리간드가 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의혼합물, 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄임을 특징으로 하는 방법.
  258. 제 182항에 있어서, X가 Cl이고; 촉매에 포함되는 리간드가 치환되거나 치환되지 않은 아릴 알코올, 알킬 아민, 1,2-디아민, 1,2-아미노알코올, 1,2-디올, 이미다졸륨 카르벤, 피리딘, 또는 1,10-페난트롤린이고; 염기가 카보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘임을 특징으로 하는 방법.
  259. 제 182항에 있어서, X가 Cl이고; 촉매에 포함되는 리간드가 치환되거나 치환되지 않은 페놀, 1,2-디아미노시클로헥산, 또는 1,2-디아미노알칸이고; 염기가 카보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘임을 특징으로 하는 방법.
  260. 제 182항에 있어서, X가 Cl이고; 촉매에 포함되는 리간드가 2-페닐페놀, 2,6-디메틸페놀, 2-이소프로필페놀, 1-나프톨, 8-히드록시퀴놀린, 8-아미노퀴놀린, DBU, 2-(디메틸아미노)에탄올, 에틸렌 글리콜, N,N-디에틸살리실아미드, 2-(디메틸아미노)글리신, N,N,N',N'-테트라메틸-1,2-디아미노에탄, 1,10-페난트롤린, 4,7-디페닐-1,10-페난트롤린, 4,7-디메틸-1,10-페난트롤린, 5-메틸-1,10-페난트롤린, 5-클로로-1,10-페난트롤린, 5-니트로-1,10-페난트롤린, 4-(디메틸아미노)피리딘, 2-(아미노메틸)피리딘, 및 (메틸이미노)디아세트산으로 구성된 군으로부터 선택되며;염기가 카보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘임을 특징으로 하는 방법.
  261. 제 182항에 있어서, X가 Cl이고; 촉매에 포함되는 리간드가 킬레이트화 리간드이고; 염기가 카보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘임을 특징으로 하는 방법.
  262. 제 182항에 있어서, X가 Cl이고; 촉매에 포함되는 리간드가 치환되거나 치환되지 않은 1,2-디아미노시클로헥산, 1,10-페난트롤린, 2-히드록시에틸 아민, 또는 1,2-디아미노에탄이고; 염기가 카보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘임을 특징으로 하는 방법.
  263. 제 182항에 있어서, X가 Cl이고; 촉매에 포함되는 리간드가 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 에탄올아민,1,2-디아미노에탄, 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄이고; 염기가 카보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘임을 특징으로 하는 방법.
  264. 제 182항에 있어서, X가 Cl이고; 촉매에 포함되는 리간드가 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄이고; 염기가 카보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘임을 특징으로 하는 방법.
  265. 제 182항에 있어서, X가 Cl이고; 촉매에 포함되는 리간드가 치환되거나 치환되지 않은 아릴 알코올, 알킬 아민, 1,2-디아민, 1,2-아미노알코올, 1,2-디올, 이미다졸륨 카르벤, 피리딘, 또는 1,10-페난트롤린이고; 염기가 칼륨 포스페이트, 칼륨 카보네이트, 세슘 카보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드임을 특징으로 하는 방법.
  266. 제 182항에 있어서, X가 Cl이고; 촉매에 포함되는 리간드가 치환되거나 치환되지 않은 페놀, 1,2-디아미노시클로헥산, 또는 1,2-디아미노알칸이고; 염기가 칼륨 포스페이트, 칼륨 카보네이트, 세슘 카보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드임을 특징으로 하는 방법.
  267. 제 182항에 있어서, X가 Cl이고; 촉매에 포함되는 리간드가 2-페닐페놀, 2,6-디메틸페놀, 2-이소프로필페놀, 1-나프톨, 8-히드록시퀴놀린, 8-아미노퀴놀린, DBU, 2-(디메틸아미노)에탄올, 에틸렌 글리콜, N,N-디에틸살리실아미드, 2-(디메틸아미노)글리신, N,N,N',N'-테트라메틸-1,2-디아미노에탄, 1,10-페난트롤린, 4,7-디페닐-1,10-페난트롤린, 4,7-디메틸-1,10-페난트롤린, 5-메틸-1,10-페난트롤린, 5-클로로-1,10-페난트롤린, 5-니트로-1,10-페난트롤린, 4-(디메틸아미노)피리딘, 2-(아미노메틸)피리딘, 및 (메틸이미노)디아세트산으로 구성된 군으로부터 선택되며; 염기가 칼륨 포스페이트, 칼륨 카보네이트, 세슘 카보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드임을 특징으로 하는 방법.
  268. 제 182항에 있어서, X가 Cl이고; 촉매에 포함되는 리간드가 킬레이트화 리간드이고; 염기가 칼륨 포스페이트, 칼륨 카보네이트, 세슘 카보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드임을 특징으로 하는 방법.
  269. 제 182항에 있어서, X가 Cl이고; 촉매에 포함되는 리간드가 치환되거나 치환되지 않은 1,2-디아미노시클로헥산, 1,10-페난트롤린, 2-히드록시에틸 아민, 또는 1,2-디아미노에탄이고; 염기가 칼륨 포스페이트, 칼륨 카보네이트, 세슘 카보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드임을 특징으로 하는 방법.
  270. 제 182항에 있어서, X가 Cl이고; 촉매에 포함되는 리간드가 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 에탄올아민, 1,2-디아미노에탄, 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄이고; 염기가 칼륨 포스페이트, 칼륨 카보네이트, 세슘 카보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드임을 특징으로 하는 방법.
  271. 제 182항에 있어서, X가 Cl이고; 촉매에 포함되는 리간드가 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄이고; 염기가 칼륨 포스페이트, 칼륨 카보네이트, 세슘 카보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드임을 특징으로 하는 방법.
  272. 하기 반응식 4로 표현되는 방법:
    반응식 4
    상기 식에서,
    X는 I, Br, Cl, 알킬설포네이트, 또는 아릴설포네이트이고;
    Z은 치환되거나 치환되지 않은 아릴, 헤테로아릴 또는 알케닐이고;
    L은 H 또는 음전하이고;
    촉매는 구리 원자 또는 이온, 및 리간드를 포함하고;
    염기는 브뢴스테드 염기이고;
    R은 H, 치환되거나 치환되지 않은 알킬, 시클로알킬, 아랄킬, 아릴 또는 헤테로아릴이고;
    R'는 각각 독립적으로 H, 알킬, 시클로알킬, 아랄킬, 아릴 또는 헤테로아릴, 포르밀, 아실, -CO2R", -C(O)N(R)2, 설포닐, -P(O)(OR")2, -CN 또는 -NO2이고;
    R"는 각각 독립적으로 치환되거나 치환되지 않은 알킬, 시클로알킬, 아랄킬, 아릴 또는 헤테로아릴이고;
    C(R')2(R)은 함께 니트릴을 나타낼 수 있다.
  273. 제 272항에 있어서, X가 I임을 특징으로 하는 방법.
  274. 제 272항에 있어서, X가 Br임을 특징으로 하는 방법.
  275. 제 272항에 있어서, X가 Cl임을 특징으로 하는 방법.
  276. 제 272항에 있어서, 촉매에 포함되는 리간드가 치환되거나 치환되지 않은 아릴 알코올, 알킬 아민, 1,2-디아민, 1,2-아미노알코올, 1,2-디올, 이미다졸륨 카르벤, 피리딘, 또는 1,10-페난트롤린임을 특징으로 하는 방법.
  277. 제 272항에 있어서, 촉매에 포함되는 리간드가 치환되거나 치환되지 않은 페놀, 1,2-디아미노시클로헥산, 또는 1,2-디아미노알칸임을 특징으로 하는 방법.
  278. 제 272항에 있어서, 촉매에 포함되는 리간드가 2-페닐페놀, 2,6-디메틸페놀, 2-이소프로필페놀, 1-나프톨, 8-히드록시퀴놀린, 8-아미노퀴놀린, DBU, 2-(디메틸아미노)에탄올, 에틸렌 글리콜, N,N-디에틸살리실아미드, 2-(디메틸아미노)글리신, N,N,N',N'-테트라메틸-1,2-디아미노에탄, 1,10-페난트롤린, 4,7-디페닐-1,10-페난트롤린, 4,7-디메틸-1,10-페난트롤린, 5-메틸-1,10-페난트롤린, 5-클로로-1,10-페난트롤린, 5-니트로-1,10-페난트롤린, 4-(디메틸아미노)피리딘, 2-(아미노메틸)피리딘, 및 (메틸이미노)디아세트산으로 구성된 군으로부터 선택됨을 특징으로 하는방법.
  279. 제 272항에 있어서, 촉매에 포함되는 리간드가 킬레이트화 리간드임을 특징으로 하는 방법.
  280. 제 272항에 있어서, 촉매에 포함되는 리간드가 치환되거나 치환되지 않은 1,2-디아미노시클로헥산, 1,10-페난트롤린, 2-히드록시에틸 아민, 또는 1,2-디아미노에탄임을 특징으로 하는 방법.
  281. 제 272항에 있어서, 촉매에 포함되는 리간드가 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 에탄올아민, 1,2-디아미노에탄, 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄임을 특징으로 하는 방법.
  282. 제 272항에 있어서, 촉매에 포함되는 리간드가 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄임을 특징으로 하는 방법.
  283. 제 272항에 있어서, 염기가 카보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘임을 특징으로 하는 방법.
  284. 제 272항에 있어서, 염기가 칼륨 포스페이트, 칼륨 카보네이트, 세슘 카보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드임을 특징으로 하는 방법.
  285. 제 272항에 있어서, 촉매가 Z-X에 대해 약 10mol% 이하로 존재함을 특징으로 하는 방법.
  286. 제 272항에 있어서, 촉매가 Z-X에 대해 약 5% 이하로 존재함을 특징으로 하는 방법.
  287. 제 272항에 있어서, 촉매가 Z-X에 대해 약 1mol% 이하로 존재함을 특징으로 하는 방법.
  288. 제 272항에 있어서, 촉매가 Z-X에 대해 약 0.1mol% 이하로 존재함을 특징으로 하는 방법.
  289. 제 272항에 있어서, 방법이 약 150℃ 미만의 온도에서 수행됨을 특징으로 하는 방법.
  290. 제 272항에 있어서, 방법이 약 140℃ 미만의 온도에서 수행됨을 특징으로 하는 방법.
  291. 제 272항에 있어서, 방법이 약 110℃ 미만의 온도에서 수행됨을 특징으로 하는 방법.
  292. 제 272항에 있어서, 방법이 약 100℃ 미만의 온도에서 수행됨을 특징으로 하는 방법.
  293. 제 272항에 있어서, 방법이 약 90℃ 미만의 온도에서 수행됨을 특징으로 하는 방법.
  294. 제 272항에 있어서, 방법이 약 50℃ 미만의 온도에서 수행됨을 특징으로 하는 방법.
  295. 제 272항에 있어서, 방법이 약 40℃ 미만의 온도에서 수행됨을 특징으로 하는 방법.
  296. 제 272항에 있어서, 방법이 주위 온도에서 수행됨을 특징으로 하는 방법.
  297. 제 272항에 있어서, Z가 치환되거나 치환되지 않은 아릴임을 특징으로 하는 방법.
  298. 제 272항에 있어서, Z가 치환되거나 치환되지 않은 페닐임을 특징으로 하는 방법.
  299. 제 272항에 있어서, R이 H임을 특징으로 하는 방법.
  300. 제 272항에 있어서, R'가 각각 독립적으로 아실, 또는 -CO2R''임을 특징으로 하는 방법.
  301. 제 272항에 있어서, R''가 각각 독립적으로 알킬, 시클로알킬, 또는 아랄킬임을 특징으로 하는 방법.
  302. 제 272항에 있어서, X가 I이고; 촉매에 포함되는 리간드가 치환되거나 치환되지 않은 아릴 알코올, 알킬 아민, 1,2-디아민, 1,2-아미노알코올, 1,2-디올, 이미다졸륨 카르벤, 피리딘, 또는 1,10-페난트롤린임을 특징으로 하는 방법.
  303. 제 272항에 있어서, X가 I이고; 촉매에 포함되는 리간드가 치환되거나 치환되지 않은 페놀, 1,2-디아미노시클로헥산, 또는 1,2-디아미노알칸임을 특징으로 하는 방법.
  304. 제 272항에 있어서, X가 I이고; 촉매에 포함되는 리간드가 2-페닐페놀, 2,6-디메틸페놀, 2-이소프로필페놀, 1-나프톨, 8-히드록시퀴놀린, 8-아미노퀴놀린, DBU, 2-(디메틸아미노)에탄올, 에틸렌 글리콜, N,N-디에틸살리실아미드, 2-(디메틸아미노)글리신, N,N,N',N'-테트라메틸-1,2-디아미노에탄, 1,10-페난트롤린, 4,7-디페닐-1,10-페난트롤린, 4,7-디메틸-1,10-페난트롤린, 5-메틸-1,10-페난트롤린, 5-클로로-1,10-페난트롤린, 5-니트로-1,10-페난트롤린, 4-(디메틸아미노)피리딘, 2-(아미노메틸)피리딘, 및 (메틸이미노)디아세트산으로 구성된 군으로부터 선택됨을 특징으로 하는 방법.
  305. 제 272항에 있어서, X가 I이고; 촉매에 포함되는 리간드가 킬레이트화 리간드임을 특징으로 하는 방법.
  306. 제 272항에 있어서, X가 I이고; 촉매에 포함되는 리간드가 치환되거나 치환되지 않은 1,2-디아미노시클로헥산, 1,10-페난트롤린, 2-히드록시에틸 아민, 또는 1,2-디아미노에탄임을 특징으로 하는 방법.
  307. 제 272항에 있어서, X가 I이고; 촉매에 포함되는 리간드가 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 에탄올아민, 1,2-디아미노에탄, 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄임을 특징으로 하는 방법.
  308. 제 272항에 있어서, X가 I이고; 촉매에 포함되는 리간드가 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄임을 특징으로 하는 방법.
  309. 제 272항에 있어서, X가 I이고; 촉매에 포함되는 리간드가 치환되거나 치환되지 않은 아릴 알코올, 알킬 아민, 1,2-디아민, 1,2-아미노알코올, 1,2-디올, 이미다졸륨 카르벤, 피리딘, 또는 1,10-페난트롤린이고; 염기가 카르보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘임을 특징으로 하는 방법.
  310. 제 272항에 있어서, X가 I이고; 촉매에 포함되는 리간드가 치환되거나 치환되지 않은 페놀, 1,2-디아미노시클로헥산, 또는 1,2-디아미노알칸이고; 염기가 카르보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘임을 특징으로 하는 방법.
  311. 제 272항에 있어서, X가 I이고; 촉매에 포함되는 리간드가 2-페닐페놀, 2,6-디메틸페놀, 2-이소프로필페놀, 1-나프톨, 8-히드록시퀴놀린, 8-아미노퀴놀린, DBU, 2-(디메틸아미노)에탄올, 에틸렌 글리콜, N,N-디에틸살리실아미드, 2-(디메틸아미노)글리신, N,N,N',N'-테트라메틸-1,2-디아미노에탄, 1,10-페난트롤린, 4,7-디페닐-1,10-페난트롤린, 4,7-디메틸-1,10-페난트롤린, 5-메틸-1,10-페난트롤린, 5-클로로-1,10-페난트롤린, 5-니트로-1,10-페난트롤린, 4-(디메틸아미노)피리딘, 2-(아미노메틸)피리딘, 및 (메틸이미노)디아세트산으로 구성된 군으로부터 선택되고; 염기가 카르보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴 옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘임을 특징으로 하는 방법.
  312. 제 272항에 있어서, X가 I이고; 촉매에 포함되는 리간드가 킬레이트화 리간드이고; 염기가 카르보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘임을 특징으로 하는 방법.
  313. 제 272항에 있어서, X가 I이고; 촉매에 포함되는 리간드가 치환되거나 치환되지 않은 1,2-디아미노시클로헥산, 1,10-페난트롤린, 2-히드록시에틸 아민, 또는 1,2-디아미노에탄이고; 염기가 카르보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘임을 특징으로 하는 방법.
  314. 제 272항에 있어서, X가 I이고; 촉매에 포함되는 리간드가 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 에탄올아민, 1,2-디아미노에탄, 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄이고; 염기가 카르보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘임을 특징으로 하는 방법.
  315. 제 272항에 있어서, X가 I이고; 촉매에 포함되는 리간드가 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄이고; 염기가 카르보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘임을 특징으로 하는 방법.
  316. 제 272항에 있어서, X가 I이고; 촉매에 포함되는 리간드가 치환되거나 치환되지 않은 아릴 알코올, 알킬 아민, 1,2-디아민, 1,2-아미노알코올, 1,2-디올, 이미다졸륨 카르벤, 피리딘, 또는 1,10-페난트롤린이고; 염기가 칼륨 포스페이트, 칼륨 카르보네이트, 세슘 카르보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드임을 특징으로 하는 방법.
  317. 제 272항에 있어서, X가 I이고; 촉매에 포함되는 리간드가 치환되거나 치환되지 않은 페놀, 1,2-디아미노시클로헥산, 또는 1,2-디아미노알칸이고; 염기가 칼륨 포스페이트, 칼륨 카르보네이트, 세슘 카르보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드임을 특징으로 하는 방법.
  318. 제 272항에 있어서, X가 I이고; 촉매에 포함되는 리간드가 2-페닐페놀, 2,6-디메틸페놀, 2-이소프로필페놀, 1-나프톨, 8-히드록시퀴놀린, 8-아미노퀴놀린, DBU, 2-(디메틸아미노)에탄올, 에틸렌 글리콜, N,N-디에틸살리실아미드, 2-(디메틸아미노)글리신, N,N,N',N'-테트라메틸-1,2-디아미노에탄, 1,10-페난트롤린, 4,7-디페닐-1,10-페난트롤린, 4,7-디메틸-1,10-페난트롤린, 5-메틸-1,10-페난트롤린, 5-클로로-1,10-페난트롤린, 5-니트로-1,10-페난트롤린, 4-(디메틸아미노)피리딘, 2-(아미노메틸)피리딘, 및 (메틸이미노)디아세트산으로 구성된 군으로부터 선택되고; 염기가 칼륨 포스페이트, 칼륨 카르보네이트, 세슘 카르보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드임을 특징으로 하는 방법.
  319. 제 272항에 있어서, X가 I이고; 촉매에 포함되는 리간드가 킬레이트화 리간드이고; 염기가 칼륨 포스페이트, 칼륨 카르보네이트, 세슘 카르보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드임을 특징으로 하는 방법.
  320. 제 272항에 있어서, X가 I이고; 촉매에 포함되는 리간드가 치환되거나 치환되지 않은 1,2-디아미노시클로헥산, 1,10-페난트롤린, 2-히드록시에틸 아민, 또는 1,2-디아미노에탄이고; 염기가 칼륨 포스페이트, 칼륨 카르보네이트, 세슘 카르보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드임을 특징으로 하는 방법.
  321. 제 272항에 있어서, X가 I이고; 촉매에 포함되는 리간드가 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 에탄올아민, 1,2-디아미노에탄, 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄이고; 염기가 칼륨 포스페이트, 칼륨 카르보네이트, 세슘 카르보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드임을 특징으로 하는 방법.
  322. 제 272항에 있어서, X가 I이고; 촉매에 포함되는 리간드가 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄이고; 염기가 칼륨 포스페이트, 칼륨 카르보네이트, 세슘 카르보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드임을 특징으로 하는 방법.
  323. 제 272항에 있어서, X가 Br을 나타내고; 촉매에 포함되는 리간드가 치환되거나 치환되지 않은 아릴 알코올, 알킬 아민, 1,2-디아민, 1,2-아미노알코올, 1,2-디올, 이미다졸륨 카르벤, 피리딘, 또는 1,10-페난트롤린임을 특징으로 하는 방법.
  324. 제 272항에 있어서, X가 Br을 나타내고; 촉매에 포함되는 리간드가 치환되거나 치환되지 않은 페놀, 1,2-디아미노시클로헥산, 또는 1,2-디아미노알칸임을 특징으로 하는 방법.
  325. 제 272항에 있어서, X가 Br을 나타내고; 촉매에 포함되는 리간드가 2-페닐페놀, 2,6-디메틸페놀, 2-이소프로필페놀, 1-나프톨, 8-히드록시퀴놀린, 8-아미노퀴놀린, DBU, 2-(디메틸아미노)에탄올, 에틸렌 글리콜, N,N-디에틸살리실아미드, 2-(디메틸아미노)글리신, N,N,N',N'-테트라메틸-1,2-디아미노에탄, 1,10-페난트롤린, 4,7-디페닐-1,10-페난트롤린, 4,7-디메틸-1,10-페난트롤린, 5-메틸-1,10-페난트롤린, 5-클로로-1,10-페난트롤린, 5-니트로-1,10-페난트롤린, 4-(디메틸아미노)피리딘, 2-(아미노메틸)피리딘, 및 (메틸이미노)디아세트산으로 구성된 군으로부터 선택됨을 특징으로 하는 방법.
  326. 제 272항에 있어서, X가 Br을 나타내고; 촉매에 포함되는 리간드가 킬레이트화 리간드임을 특징으로 하는 방법.
  327. 제 272항에 있어서, X가 Br을 나타내고; 촉매에 포함되는 리간드가 치환되거나 치환되지 않은 1,2-디아미노시클로헥산, 1,10-페난트롤린, 2-히드록시에틸 아민, 또는 1,2-디아미노에탄임을 특징으로 하는 방법.
  328. 제 272항에 있어서, X가 Br을 나타내고; 촉매에 포함되는 리간드가 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 에탄올아민, 1,2-디아미노에탄, 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄임을 특징으로 하는 방법.
  329. 제 272항에 있어서, X가 Br을 나타내고; 촉매에 포함되는 리간드가 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄임을 특징으로 하는 방법.
  330. 제 272항에 있어서, X가 Br이고; 촉매에 포함되는 리간드가 치환되거나 치환되지 않은 아릴 알코올, 알킬 아민, 1,2-디아민, 1,2-아미노알코올, 1,2-디올, 이미다졸륨 카르벤, 피리딘, 또는 1,10-페난트롤린이고; 염기가 카르보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘임을 특징으로 하는 방법.
  331. 제 272항에 있어서, X가 Br을 나타내고; 촉매에 포함되는 리간드가 치환되거나 치환되지 않은 페놀, 1,2-디아미노시클로헥산, 또는 1,2-디아미노알칸이고; 염기가 카르보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘임을 특징으로 하는 방법.
  332. 제 272항에 있어서, X가 Br을 나타내고; 촉매에 포함되는 리간드가 2-페닐페놀, 2,6-디메틸페놀, 2-이소프로필페놀, 1-나프톨, 8-히드록시퀴놀린, 8-아미노퀴놀린, DBU, 2-(디메틸아미노)에탄올, 에틸렌 글리콜, N,N-디에틸살리실아미드, 2-(디메틸아미노)글리신, N,N,N',N'-테트라메틸-1,2-디아미노에탄, 1,10-페난트롤린, 4,7-디페닐-1,10-페난트롤린, 4,7-디메틸-1,10-페난트롤린, 5-메틸-1,10-페난트롤린, 5-클로로-1,10-페난트롤린, 5-니트로-1,10-페난트롤린, 4-(디메틸아미노)피리딘, 2-(아미노메틸)피리딘, 및 (메틸이미노)디아세트산으로 구성된 군으로부터 선택되고; 염기가 카르보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴 옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘임을 특징으로 하는 방법.
  333. 제 272항에 있어서, X가 Br을 나타내고; 촉매에 포함되는 리간드가 킬레이트화 리간드이고; 염기가 카르보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘임을 특징으로 하는 방법.
  334. 제 272항에 있어서, X가 Br을 나타내고; 촉매에 포함되는 리간드가 치환되거나 치환되지 않은 1,2-디아미노시클로헥산, 1,10-페난트롤린, 2-히드록시에틸 아민, 또는 1,2-디아미노에탄이고; 염기가 카르보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘임을 특징으로 하는 방법.
  335. 제 272항에 있어서, X가 Br을 나타내고; 촉매에 포함되는 리간드가 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 에탄올아민, 1,2-디아미노에탄, 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄이고; 염기가 카르보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘임을 특징으로 하는 방법.
  336. 제 272항에 있어서, X가 Br을 나타내고; 촉매에 포함되는 리간드가 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄이고; 염기가 카르보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘임을 특징으로 하는 방법.
  337. 제 272항에 있어서, X가 Br을 나타내고; 촉매에 포함되는 리간드가 치환되거나 치환되지 않은 아릴 알코올, 알킬 아민, 1,2-디아민, 1,2-아미노알코올, 1,2-디올, 이미다졸륨 카르벤, 피리딘, 또는 1,10-페난트롤린이고; 염기가 칼륨 포스페이트, 칼륨 카르보네이트, 세슘 카르보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드임을 특징으로 하는 방법.
  338. 제 272항에 있어서, X가 Br을 나타내고; 촉매에 포함되는 리간드가 치환되거나 치환되지 않은 페놀, 1,2-디아미노시클로헥산, 또는 1,2-디아미노알칸이고; 염기가 칼륨 포스페이트, 칼륨 카르보네이트, 세슘 카르보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드임을 특징으로 하는 방법.
  339. 제 272항에 있어서, X가 Br을 나타내고; 촉매에 포함되는 리간드가 2-페닐페놀, 2,6-디메틸페놀, 2-이소프로필페놀, 1-나프톨, 8-히드록시퀴놀린, 8-아미노퀴놀린, DBU, 2-(디메틸아미노)에탄올, 에틸렌 글리콜, N,N-디에틸살리실아미드, 2-(디메틸아미노)글리신, N,N,N',N'-테트라메틸-1,2-디아미노에탄, 1,10-페난트롤린, 4,7-디페닐-1,10-페난트롤린, 4,7-디메틸-1,10-페난트롤린, 5-메틸-1,10-페난트롤린, 5-클로로-1,10-페난트롤린, 5-니트로-1,10-페난트롤린, 4-(디메틸아미노)피리딘, 2-(아미노메틸)피리딘, 및 (메틸이미노)디아세트산으로 구성된 군으로부터 선택되고; 염기가 칼륨 포스페이트, 칼륨 카르보네이트, 세슘 카르보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드임을 특징으로 하는 방법.
  340. 제 272항에 있어서, X가 Br을 나타내고; 촉매에 포함되는 리간드가 킬레이트화 리간드이고; 염기가 칼륨 포스페이트, 칼륨 카르보네이트, 세슘 카르보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드임을 특징으로 하는 방법.
  341. 제 272항에 있어서, X가 Br을 나타내고; 촉매에 포함되는 리간드가 치환되거나 치환되지 않은 1,2-디아미노시클로헥산, 1,10-페난트롤린, 2-히드록시에틸 아민, 또는 1,2-디아미노에탄이고; 염기가 칼륨 포스페이트, 칼륨 카르보네이트, 세슘 카르보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드을 특징으로 하는 방법.
  342. 제 272항에 있어서, X가 Br을 나타내고; 촉매에 포함되는 리간드가 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 에탄올아민, 1,2-디아미노에탄, 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄이고; 염기가 칼륨 포스페이트, 칼륨 카르보네이트, 세슘 카르보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드임을 특징으로 하는 방법.
  343. 제 272항에 있어서, X가 Br을 나타내고; 촉매에 포함되는 리간드가 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄이고; 염기가 칼륨 포스페이트, 칼륨 카르보네이트, 세슘 카르보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드임을 특징으로 하는 방법.
  344. 제 272항에 있어서, X가 Cl을 나타내고; 촉매에 포함되는 리간드가 치환되거나 치환되지 않은 아릴 알코올, 알킬 아민, 1,2-디아민, 1,2-아미노알코올, 1,2-디올, 이미다졸륨 카르벤, 피리딘, 또는 1,10-페난트롤린임을 특징으로 하는 방법.
  345. 제 272항에 있어서, X가 Cl을 나타내고; 촉매에 포함되는 리간드가 치환되거나 치환되지 않은 페놀, 1,2-디아미노시클로헥산, 또는 1,2-디아미노알칸을 특징으로 하는 방법.
  346. 제 272항에 있어서, X가 Cl을 나타내고; 촉매에 포함되는 리간드가 2-페닐페놀, 2,6-디메틸페놀, 2-이소프로필페놀, 1-나프톨, 8-히드록시퀴놀린, 8-아미노퀴놀린, DBU, 2-(디메틸아미노)에탄올, 에틸렌 글리콜, N,N-디에틸살리실아미드, 2-(디메틸아미노)글리신, N,N,N',N'-테트라메틸-1,2-디아미노에탄, 1,10-페난트롤린, 4,7-디페닐-1,10-페난트롤린, 4,7-디메틸-1,10-페난트롤린, 5-메틸-1,10-페난트롤린, 5-클로로-1,10-페난트롤린, 5-니트로-1,10-페난트롤린, 4-(디메틸아미노)피리딘, 2-(아미노메틸)피리딘, 및 (메틸이미노)디아세트산으로 구성된 군으로부터 선택됨을 특징으로 하는 방법.
  347. 제 272항에 있어서, X가 Cl을 나타내고; 촉매에 포함되는 리간드가 킬레이트화 리간드임을 특징으로 하는 방법.
  348. 제 272항에 있어서, X가 Cl을 나타내고; 촉매에 포함되는 리간드가 치환되거나 치환되지 않은 1,2-디아미노시클로헥산, 1,10-페난트롤린, 2-히드록시에틸 아민, 또는 1,2-디아미노에탄임을 특징으로 하는 방법.
  349. 제 272항에 있어서, X가 Cl을 나타내고; 촉매에 포함되는 리간드가 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 에탄올아민, 1,2-디아미노에탄, 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄임을 특징으로 하는 방법.
  350. 제 272항에 있어서, X가 Cl을 나타내고; 촉매에 포함되는 리간드가 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄임을 특징으로 하는 방법.
  351. 제 272항에 있어서, X가 Cl을 나타내고; 촉매에 포함되는 리간드가 치환되거나 치환되지 않은 아릴 알코올, 알킬 아민, 1,2-디아민, 1,2-아미노알코올, 1,2-디올, 이미다졸륨 카르벤, 피리딘, 또는 1,10-페난트롤린이고; 염기가 카르보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘임을 특징으로 하는 방법.
  352. 제 272항에 있어서, X가 Cl을 나타내고; 촉매에 포함되는 리간드가 치환되거나 치환되지 않은 페놀, 1,2-디아미노시클로헥산, 또는 1,2-디아미노알칸이고; 염기가 카르보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘임을 특징으로 하는 방법.
  353. 제 272항에 있어서, X가 Cl을 나타내고; 촉매에 포함되는 리간드가 2-페닐페놀, 2,6-디메틸페놀, 2-이소프로필페놀, 1-나프톨, 8-히드록시퀴놀린, 8-아미노퀴놀린, DBU, 2-(디메틸아미노)에탄올, 에틸렌 글리콜, N,N-디에틸살리실아미드, 2-(디메틸아미노)글리신, N,N,N',N'-테트라메틸-1,2-디아미노에탄, 1,10-페난트롤린, 4,7-디페닐-1,10-페난트롤린, 4,7-디메틸-1,10-페난트롤린, 5-메틸-1,10-페난트롤린, 5-클로로-1,10-페난트롤린, 5-니트로-1,10-페난트롤린, 4-(디메틸아미노)피리딘, 2-(아미노메틸)피리딘, 및 (메틸이미노)디아세트산으로 구성된 군으로부터 선택되고; 염기가 카르보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘임을 특징으로 하는 방법.
  354. 제 272항에 있어서, X가 Cl을 나타내고; 촉매에 포함되는 리간드가 킬레이트화 리간드이고; 염기가 카르보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘임을 특징으로 하는 방법.
  355. 제 272항에 있어서, X가 Cl을 나타내고; 촉매에 포함되는 리간드가 치환되거나 치환되지 않은 1,2-디아미노시클로헥산, 1,10-페난트롤린, 2-히드록시에틸 아민, 또는 1,2-디아미노에탄이고; 염기가 카르보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘임을 특징으로 하는 방법.
  356. 제 272항에 있어서, X가 Cl을 나타내고; 촉매에 포함되는 리간드가 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 에탄올아민, 1,2-디아미노에탄, 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄이고; 염기가 카르보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘임을 특징으로 하는 방법.
  357. 제 272항에 있어서, X가 Cl을 나타내고; 촉매에 포함되는 리간드가 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄이고; 염기가 카르보네이트, 포스페이트, 옥사이드, 히드록사이드, 알콕사이드, 아릴옥사이드, 아민, 금속 아미드, 플루오라이드, 또는 구아니딘임을 특징으로 하는 방법.
  358. 제 272항에 있어서, X가 Br을 나타내고; 촉매에 포함되는 리간드가 치환되거나 치환되지 않은 아릴 알코올, 알킬 아민, 1,2-디아민, 1,2-아미노알코올, 1,2-디올, 이미다졸륨 카르벤, 피리딘, 또는 1,10-페난트롤린이고; 염기가 칼륨 포스페이트, 칼륨 카르보네이트, 세슘 카르보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드임을 특징으로 하는 방법.
  359. 제 272항에 있어서, X가 Cl을 나타내고; 촉매에 포함되는 리간드가 치환되거나 치환되지 않은 페놀, 1,2-디아미노시클로헥산, 또는 1,2-디아미노알칸이고; 염기가 칼륨 포스페이트, 칼륨 카르보네이트, 세슘 카르보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드임을 특징으로 하는 방법.
  360. 제 272항에 있어서, X가 Cl을 나타내고; 촉매에 포함되는 리간드가 2-페닐페놀, 2,6-디메틸페놀, 2-이소프로필페놀, 1-나프톨, 8-히드록시퀴놀린, 8-아미노퀴놀린, DBU, 2-(디메틸아미노)에탄올, 에틸렌 글리콜, N,N-디에틸살리실아미드, 2-(디메틸아미노)글리신, N,N,N',N'-테트라메틸-1,2-디아미노에탄, 1,10-페난트롤린, 4,7-디페닐-1,10-페난트롤린, 4,7-디메틸-1,10-페난트롤린, 5-메틸-1,10-페난트롤린, 5-클로로-1,10-페난트롤린, 5-니트로-1,10-페난트롤린, 4-(디메틸아미노)피리딘, 2-(아미노메틸)피리딘, 및 (메틸이미노)디아세트산으로 구성된 군으로부터 선택되고; 염기가 칼륨 포스페이트, 칼륨 카르보네이트, 세슘 카르보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드임을 특징으로 하는 방법.
  361. 제 272항에 있어서, X가 Cl을 나타내고; 촉매에 포함되는 리간드가 킬레이트화 리간드이고; 염기가 칼륨 포스페이트, 칼륨 카르보네이트, 세슘 카르보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드임을 특징으로 하는 방법.
  362. 제 272항에 있어서, X가 Cl을 나타내고; 촉매에 포함되는 리간드가 치환되거나 치환되지 않은 1,2-디아미노시클로헥산, 1,10-페난트롤린, 2-히드록시에틸 아민, 또는 1,2-디아미노에탄이고; 염기가 칼륨 포스페이트, 칼륨 카르보네이트, 세슘 카르보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드임을 특징으로 하는 방법.
  363. 제 272항에 있어서, X가 Cl을 나타내고; 촉매에 포함되는 리간드가 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N-톨릴-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 에탄올아민, 1,2-디아미노에탄, 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄이고; 염기가 칼륨 포스페이트, 칼륨 카르보네이트, 세슘 카르보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드임을 특징으로 하는 방법.
  364. 제 272항에 있어서, X가 Cl을 나타내고; 촉매에 포함되는 리간드가 시스-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 시스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산, 시스- 및 트랜스-N,N'-디메틸-1,2-디아미노시클로헥산의 혼합물, 또는 N,N'-디메틸-1,2-디아미노에탄이고; 염기가 칼륨 포스페이트, 칼륨 카르보네이트, 세슘 카르보네이트, 나트륨 3차-부톡사이드, 또는 나트륨 히드록사이드임을 특징으로 하는 방법.
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