KR20030011894A - 5-페닐 치환된 2-(시아노아미노)피리미딘 살균제 - Google Patents

5-페닐 치환된 2-(시아노아미노)피리미딘 살균제 Download PDF

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KR20030011894A
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Abstract

하기 화학식 I의 피리미딘, 이들 화합물을 제조하기 위한 방법 및 중간체, 이들 화합물을 포함하는 조성물, 및 해로운 균류를 억제하기 위한 이들의 용도.
[화학식 I]
(상기 식에서,
R1은 수소, 알킬, 할로알킬, 알케닐, 알키닐, 알카디에닐, 알콕시, 사이클로알킬, 페닐, 또는 1 내지 4개의 질소 원자 또는 1 내지 3개의 질소 원자 및 1개의 황 또는 산소 원자를 함유하는 5원 또는 6원 헤테로아릴 또는 5원 또는 6원 헤테로사이클릴, 또는 트리-알킬-실릴, 포르밀 또는 알콕시카보닐을 나타내고, 단, R1은 명세서에 기재된 대로 치환되거나 치환되지 않을 수 있고,
Ra는 페닐, 사이클로알킬, 또는 1 내지 4개의 질소 원자 또는 1 내지 3개의 질소 원자 및 1개의 황 또는 산소 원자를 함유하는 5원 또는 6원 헤테로아릴을 나타내고, 치환되거나 치환되지 않을 수 있으며,
R3은 수소, 할로겐, 알킬, 알콕시, 알킬티오, 알킬아미노 또는 디알킬아미노를 나타내고, 치환되거나 치환되지 않을 수 있으며,
R4는 수소, 알킬, 알케닐 또는 알킬닐을 나타내고, 치환되거나 치환되지 않을 수 있으며,
X는 O, S, NR5또는 단일 결합을 나타내고,
여기서, R5는 수소 또는 알킬을 나타내거나, 또는 R1과 R5는 인접한 질소 원자와 함께 헤테로사이클릭 고리를 형성한다)

Description

5-페닐 치환된 2-(시아노아미노)피리미딘 살균제 {Fungicidal 5-Phenyl Substituted 2-(Cyanoamino)Pyrimidines}
문헌[In Vestn. Slov. Kem. Drus. (1986), 33 (3), 353-66(ISSN: 0560-3110, CAN 107: 39701)]에는 N-피리미드-2-일포름아미드 옥심을 N,N-디메틸포름아미드 디에틸 아세탈과 반응시켜 2-(N-시아노-N-에틸아미노)피리미딘을 제조하는 반응이 개시되어 있다. 문헌[J. Org. Chem. 39 (9) 1256-1252 (1974)]에는 N-글리코실화된 2-(N-시아노아미노)피리미딘이 개시되어 있고, US 4,711,959에는 2-(N-시아노아미노)피리미딘의 제조 방법이 기재되어 있다.
본 발명은 하기 화학식 I의 피리미딘에 관한 것이다.
(상기 식에서,
R1은 수소, 또는
C1-C10-알킬, C1-C10-할로알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C4-C8-알카디에닐, C1-C10-알콕시, C3-C8-사이클로알킬, 페닐, 또는
1 내지 4개의 질소 원자 또는 1 내지 3개의 질소 원자 및 1개의 황 또는 산소 원자를 함유하는 5원 또는 6원 헤테로아릴 또는 5원 또는 6원 헤테로사이클릴, 또는
트리-C1-C6-알킬-실릴, 포르밀 또는 C1-C10-알콕시카보닐을 나타내고,
단, R1은 1 내지 3개의 하기 Ra에 의해 치환되거나 치환되지 않을 수 있고,
Ra는 할로겐, 나이트로, 시아노, 하이드록시, 또는
C1-C10-알킬, C3-C6-사이클로알킬, C3-C6-사이클로알케닐, C1-C10-할로알킬, C3-C6-할로사이클로알킬, C1-C10-알콕시, C1-C10-할로알콕시, C1-C10-할로알콕시, C1-C6-알콕시카보닐, 트리-C1-C4-알킬실릴, 페닐, 할로- 또는 디할로-페닐, 또는 1 내지 4개의 질소 원자 또는 1 내지 3개의 질소 원자 및 1개의 황 또는 산소 원자를 함유하는 5원 또는 6원 헤테로아릴이고,
R2는 1 내지 3개의 Ra에 의해 치환되거나 치환되지 않은 페닐, C3-C6-사이클로알킬, 또는 1 내지 4개의 질소 원자 또는 1 내지 3개의 질소 원자 및 1개의 황 또는 산소 원자를 함유하는 5원 또는 6원 헤테로아릴을 나타내고,
R3은 수소, 할로겐, 또는
1 내지 3개의 Ra에 의해 치환되거나 치환되지 않은 C1-C10-알킬, C1-C10-알콕시, C1-C10-알킬티오, C1-C10-알킬아미노 또는 디-C1-C10-알킬아미노를 나타내고,
R4는 수소, 또는
1 내지 3개의 Ra에 의해 치환되거나 치환되지 않은 C1-C10-알킬, C2-C6-알케닐또는 C2-C6-알키닐을 나타내고,
X는 O, S, NR5또는 단일 결합을 나타내고,
여기서, R5는 수소 또는 C1-C10-알킬을 나타내거나, 또는 R1과 R5는 인접한 질소 원자와 함께 헤테로사이클릭 고리를 형성한다)
또한, 본 발명은 이들 화합물을 제조하기 위한 방법, 중간체, 이들 화합물을 포함하는 조성물, 및 유해한 균류를 억제하기 위한 이들 화합물의 용도에 관한 것이다.
본 발명의 목적은 향상된 활성을 갖는 살균제 화합물을 제공하는 것이다.
출원인들은 이러한 목적이 앞에서 설명한 화합물들에 의해 달성됨을 발견하였다. 또한, 출원인들은 이들 화합물의 제조 방법, 이들 화합물을 포함하는 조성물, 및 화학식 I의 화합물을 사용하여 유해한 균류를 억제하는 방법을 발견하였다.
R4가 앞에서 정의한 것처럼 임의적으로 치환된 알킬, 알케닐 또는 알키닐인 화학식 I의 화합물은 화학식 II의 화합물을 강염기 및 화학식 III의 알킬화제로 처리하여 얻을 수 있다.
(상기 식에서, R1, R2, R3및 X는 화학식 I에서 정의한 것과 같다)
R4-Y
(상기 식에서, R4는 1 내지 3개의 Ra에 의해 치환되거나 치환되지 않은 C1-C6-알킬, C1-C6-알케닐 또는 C1-C6-알키닐이고, Y는 친핵 이탈기, 바람직하게는 할로겐 원자, 특히 요오드 원자이다)
화학식 II의 화합물은 예를 들면 US 5,593,996, WO-A 98/46608, FR-A 2,765,875, WO-A 99/41255 또는 WO-A 99/48893에 공지되어 있다.
화학식 II의 트리아졸로피리미딘과 강염기 및 화학식 III의 알킬화제의 반응은 바람직하게는 불활성 용매의 존재 하에 수행한다. 적절한 용매에는 에테르(예,디옥산, 디에틸 에테르 및 테트라하이드로푸란), 할로겐화된 탄화수소(예, 디클로로메탄), 아미드(예, 디메틸포름아미드 또는 N-메틸피롤리돈) 및 방향족 탄화수소(예, 톨루엔) 또는 이들 용매의 혼합물이 포함된다. 적절한 반응 온도는 -78℃ 내지 100℃, 바람직하게는 10℃ 내지 80℃, 특히 바람직하게는 상온이다.
적절한 강염기에는 금속 하이드라이드(예, 소듐 하이드라이드, 포타슘 하이드라이드 또는 칼슘 하이드라이드), 금속 아미드(예, 소듐 아미드, 포타슘 아미드, 리튬 디이소프로필아미드 또는 포타슘 헥사메틸디실아지드), 금속 알칸(예, 메틸리튬, n-부틸리튬 또는 tert-부틸리튬)이 포함된다.
또한, R4가 임의적으로 치환된 알킬, 알케닐 또는 알키닐인 화학식 I의 화합물은 화학식 IV의 N-피리미드-2-일포름아미드 옥심을 화학식 V의 N,N-디메틸포름아미드 디알킬 아세테이트와 반응시켜 제조할 수 있다.
(상기 식에서, R1, R2, R3및 X는 화학식 I에서 정의한 것과 같다)
(상기 식에서, R4는 1 내지 3개의 Ra에 의해 치환되거나 치환되지 않은 C1-C6-알킬, C1-C6-알케닐 또는 C1-C6-알키닐이다)
화학식 IV의 화합물과 화학식 V의 화합물의 반응은 문헌[Vestn. Slov. Kem. Drus. (1986), 33 (3), 353-66]에 기재되어 있는 방법과 비슷한 방법으로 수행할 수 있다.
R4가 수소인 화학식 I의 화합물은 바람직하게는 화학식 VI의 설폰을 시안아미드 또는 시안아미드의 금속염으로 처리하여 제조할 수 있다.
(상기 식에서, R1, R2, R3및 X는 화학식 I에서 정의한 것과 같고, R6은 C1-C6-알킬 또는 C1-C6-할로알킬이다)
염기 및(또는) 용매를 사용하는 것이 유리할 수 있다.
불활성 용매의 존재 하에 반응을 수행하는 것이 바람직하다. 적절한 용매에는 방향족 탄화수소(예, 톨루엔 또는 크실렌), 염소화된 탄화수소(예, 메틸렌 클로라이드, 클로로폼, 클로로벤젠), 케톤(예, 아세톤, 메틸 에틸 케톤, 메틸 이소프로필 케톤 또는 메틸 이소부틸 케톤), 나이트릴(예, 아세토나이트릴 또는 프로피오나이트릴), 에테르(예, 디에틸 에테르, 디이소프로필 에테르, 메틸 tert-부틸에테르, 디메톡시에탄, 테트라하이드로푸란 또는 디옥산), 아미드(예, 디메틸아세트아미드 또는 디에틸아세트아미드), 설폭사이드(예, 디메틸설폭사이드 또는 설포란), 또는 이들의 혼합물이 포함된다.
이 반응에 염기를 사용하는 것이 유리할 수 있다. 적절한 염기에는 알칼리 금속 하이드라이드 및 알칼리토금속 하이드라이드(예, 소듐, 포타슘 또는 칼슘 하이드라이드), 알칼리 금속 하이드록사이드 및 알칼리토금속 하이드록사이드(예, 소듐, 포타슘 또는 칼슘 하이드록사이드), 알칼리 금속 카보네이트 및 알칼리토금속 카보네이트(예, 소듐 카보네이트, 포타슘 카보네이트 또는 칼슘 카보네이트), 알칼리 금속 바이카보네이트 및 알칼리토금속 바이카보네이트(예, 소듐 바이카보네이트, 포타슘 바이카보네이트 또는 칼슘 바이카보네이트), 금속 아미드(예, 소듐 아미드, 포타슘 아미드, 리튬 디이소프로필아미드 또는 포타슘 헥사메틸디실아지드), 금속 알칸(예, 메틸 리튬, n-부틸 리튬 또는 tert-부틸 리튬) 또는 비양성자 아민(예, 트리부틸아민, N,N-디메틸벤질아민 또는 디아조바이사이클로운데센)이 포함된다.
이 반응에 다양한 종류의 시안아미드를 사용할 수 있다.
실용적인 관점에서 시안아미드 수용액을 사용하는 것이 바람직할 수 있다. 시안아미드의 금속염, 포타슘 시안아미드, 디포타슘 시안아미드 또는 칼슘 시안아미드를 사용하는 것도 가능하다.
사용하는 시안아미드 또는 시안아미드염 및 염기에 따라 적절한 용매를 사용한다.
반응은 -78℃ 내지 환류 온도에서 수행한다. 바람직한 반응 온도는 0℃ 내지 150℃, 특히 상온이다.
일반적으로, 화학식 VI의 설폰 1 당량에 대해 1 내지 3 당량, 바람직하게는 1.5 내지 2.5 당량의 염기를 사용한다.
일반적으로, 화학식 VI의 설폰 1 당량에 대해 2 내지 6 당량, 바람직하게는 3 내지 5 당량의 시안아미드 또는 시안아미드염을 사용한다.
R4가 1 내지 3개의 Ra에 의해 치환되거나 치환되지 않은 C1-C6-알킬, C1-C6-알케닐 또는 C1-C6-알키닐인 화학식 I의 화합물은 R4가 수소인 화학식 I의 화합물을 화학식 III의 알킬화제로 알킬화하여 제조할 수 있다.
이 반응에서 염기를 사용하는 것이 유리할 수 있다. 적절한 염기에는 알칼리 금속 하이드라이드 및 알칼리토금속 하이드라이드(예, 소듐, 포타슘 또는 칼슘 하이드라이드), 알칼리 금속 하이드록사이드 및 알칼리토금속 하이드록사이드(예, 소듐, 포타슘 또는 칼슘 하이드록사이드), 알칼리 금속 카보네이트 및 알칼리토금속 카보네이트(예, 소듐 카보네이트, 포타슘 카보네이트 또는 칼슘 카보네이트), 알칼리 금속 바이카보네이트 및 알칼리토금속 바이카보네이트(예, 소듐 바이카보네이트, 포타슘 바이카보네이트 또는 칼슘 바이카보네이트), 금속 아미드(예, 소듐 아미드, 포타슘 아미드, 리튬 디이소프로필아미드 또는 포타슘 헥사메틸디실아지드), 금속 알칸(예, 메틸 리튬, n-부틸 리튬 또는 tert-부틸 리튬) 또는 비양성자 아민(예, 피리딘, 트리부틸아민, N,N-디메틸벤질아민 또는 디아조바이사이클로운데센)이 포함된다.
불활성 용매의 존재 하에 알킬화를 행하는 것이 바람직하다. 적절한 용매에는 방향족 탄화수소(예, 톨루엔 또는 크실렌), 염소화된 탄화수소(예, 메틸렌 클로라이드, 클로로폼, 클로로벤젠), 케톤(예, 아세톤, 메틸 에틸 케톤, 메틸 이소프로필 케톤 또는 메틸 이소부틸 케톤), 나이트릴(예, 아세토나이트릴 또는 프로피오나이트릴), 에테르(예, 디에틸 에테르, 디이소프로필 에테르, 메틸 tert-부틸에테르, 디메톡시에탄, 테트라하이드로푸란 또는 디옥산), 아미드(예, 디메틸아세트아미드 또는 디에틸아세트아미드), 설폭사이드(예, 디메틸설폭사이드 또는 설포란), 또는 이들의 혼합물이 포함된다.
반응은 -78℃ 내지 환류 온도에서 수행하는 것이 좋다. 바람직한 반응 온도는 0℃ 내지 150℃, 특히 상온이다.
일반적으로, 화학식 I의 화합물 1 당량에 대해 0.8 내지 5 당량, 바람직하게는 0.8 내지 4.5 당량의 알킬화제를 사용한다.
일반적으로, 화학식 I의 화합물 1 당량에 대해 0.8 내지 3 당량, 바람직하게는 0.8 내지 2.5 당량의 염기를 사용한다.
R4가 1 내지 3개의 Ra에 의해 치환되거나 치환되지 않은 C1-C6-알킬, C1-C6-알케닐 또는 C1-C6-알키닐인 화학식 I의 화합물은 화학식 VI의 설폰을 화학식 VII의알킬화된 시안아미드와 반응시켜 제조할 수도 있다. 염기 및(또는) 용매를 사용하는 것이 유리할 수 있다.
[화학식 VI]
(상기 식에서, R1, R2, R3및 X는 화학식 I에서 정의한 것과 같고, R6은 C1-C6-알킬 또는 C1-C6-할로알킬이다)
(상기 식에서, R4는 1 내지 3개의 Ra에 의해 치환되거나 치환되지 않은 C1-C6-알킬, C1-C6-알케닐 또는 C1-C6-알키닐이다)
적절한 염기 및 용매는 시안아미드와의 반응에서 기술한 것과 같다.
반응은 -78℃ 내지 환류 온도에서 수행하는 것이 좋다. 바람직한 반응 온도는 0℃ 내지 150℃, 특히 상온이다.
일반적으로 상압에서 반응을 수행한다.
일반적으로, 화학식 VI의 설폰 1 당량에 대해 1 내지 3 당량, 바람직하게는 1.5 내지 2.5 당량의 염기를 사용한다.
일반적으로, 화학식 VI의 설폰 1 당량에 대해 2 내지 6 당량, 바람직하게는 3 내지 5 당량의 알킬화된 시안아미드를 사용한다.
화학식 VI의 설폰은 적절하다면 촉매(예, wolframate)의 존재 하에 물 또는 과산화수소 중에서 화학식 VIII의 2-티오피리미딘 유도체를 산화제(예, m-클로로과산화벤조산, 과산화아세트산, 트리플루오로 과산화아세트산, 염소수, 차아염소산 또는 이들의 금속염 용액)와 반응시켜 얻는다.
(상기 식에서, R1, R2, R3, R6, 및 X는 화학식 VI에서 정의한 것과 같다)
적절하다면 -20℃ 내지 환류 온도에서 용매(예, 메틸렌 클로라이드, 클로로폼, 카본테트라클로라이드, 1,2-디클로로에탄 또는 클로로벤젠)를 사용한다.
화학식 VIII의 2-티오피리미딘 유도체는 적절하다면 적절한 염기의 존재 하에 적절하다면 유기 용매 중에서 화학식 IX의 6-할로-2-티오피리미딘을 화학식 X의 친핵체와 반응시켜 얻는다. 사용하는 용매와 염기는 화학식 I의 화합물을 제조하는데 언급한 것들과 비슷하다.
(상기 식에서, 치환기들은 앞에서 정의한 것과 같고, "Hal"은 할로겐을 나타낸다)
H-X-R1
(상기 식에서, R1및 X는 화학식 I에서 정의한 것과 같다)
화학식 IX의 6-할로-2-티오피리미딘은 당업계에 공지되어 있다. 또한 다음의 반응 순서를 따라 제조할 수도 있다.
(R2, R3및 R6은 앞에서 정의한 것과 같고, R은 알킬기이다)
반응 조건은 일반적으로 당업계에 공지되어 있다.
디알킬말로네이트와 티오우레아의 염기 촉매화 반응 결과 화학식 XII의 2-티오바비투르산을 얻을 수 있고, 이것을 황에 선택적으로 알킬화하여 화학식 XIII의화합물을 얻는다.
3차 아민 염기의 존재 하에 예를 들면 포스포러스 옥시클로라이드 또는 포스포러스 옥시브로마이드로 할로겐화, 바람직하게는 염소화 또는 브롬화, 특히 바람직하게는 염소화하여 디할로 유도체 XIV를 얻는다.
이어서 적절하다면 친핵 치환에 의해 R3라디칼을 도입하면 화학식 IX의 6-할로-2-티오피리미딘을 얻는다.
화학식 VI의 설폰 및 화학식 VIII의 2-티오피리미딘 유도체는 신규한 것이다.
상기한 화학식에서 포괄적으로 사용된 집합적 용어는 일반적으로 다음의 치환기를 나타낸다.
-할로겐: 불소, 염소, 브롬 및 요오드;
-C1-C6-알킬 및 C1-C6-알콕시, C1-C6-알킬티오, C1-C6-알킬아미노, 디-C1-C6-알킬아민 또는 C1-C6-알콕시카보닐의 알킬 부분: 1 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 포화, 직쇄 또는 분지쇄 탄화수소 라디칼. 바람직하게는 C1-C4-알킬, 예를 들면, 메틸, 에틸, 프로필, 1-메틸에틸, 부틸, 1-메틸프로필, 2-메틸프로필, 1,1-디메틸에틸; 또는 펜틸, 1-메틸부틸, 2-메틸부틸, 3-메틸부틸, 2,2-디-메틸프로필, 1-에틸프로필, 헥실, 1,1-디메틸프로필, 1,2-디메틸프로필, 1-메틸펜틸, 2-메틸펜틸, 3-메틸펜틸, 4-메틸펜틸, 1,1-디메틸부틸, 1,2-디메틸부틸, 1,3-디메틸부틸, 2,2-디메틸부틸, 2,3-디메틸부틸, 3,3-디메틸부틸, 1-에틸부틸, 2-에틸부틸, 1,1,2-트리메틸프로필, 1,2,2-트리메틸프로필, 1-에틸-1-메틸프로필 및 1-에틸-2-메틸프로필. 바람직하게는 에틸 또는 메틸.
-C1-C6-할로알킬 및 C1-C6-할로알콕시의 할로알킬 부분: 1 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬기(앞에서 언급한 것과 같음). 이때 이들 기의 수소 원자는 앞에서 언급한 할로겐 원자, 예를 들면, C1-C2-할로알킬(예, 클로로메틸, 브로모메틸, 디클로로메틸, 트리클로로메틸, 플루오로메틸, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 클로로플루오로메틸, 디클로로플루오로메틸, 클로로디플루오로메틸, 1-클로로에틸, 1-브로모에틸, 1-플루오로에틸, 2-플루오로에틸, 2,2-디플루오로에틸, 2,2,2-트리플루오로에틸, 2-클로로-2-플루오로에틸, 2-클로로-2,2-디플루오로에틸, 2,2-디클로로-2-플루오로에틸, 2,2,2-트리클로로에틸 및 펜타플루오로에틸; 바람직하게는 2,2,2-트리플루오로에틸 또는 1,1,1-트리플루오로프로프-2-일)에 의해 일부 또는 전부가 치환될 수 있다.
-C3-C8-사이클로알킬: 3 내지 6개 또는 8개의 탄소 고리 구성원을 갖는 모노사이클릭, 포화 탄화수소 라디칼. 예를 들면, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로헵틸 및 사이클로옥틸, 바람직하게는 5 내지 7개의 탄소 원자, 특히 바람직하게는 1개 이상의 할로겐 원자, 나이트로, 시아노, C1-C6-알킬 또는 C1-C6-알콕시에 의해 임의적으로 치환된 사이클로펜틸.
-C2-C4-알케닐: 2 내지 4개의 탄소 원자 및 임의의 위치에 이중 결합을 갖는불포화, 직쇄 또는 분지쇄 탄화수소 라디칼. 예를 들면, 에테닐, 1-프로페닐, 2-프로페닐, 1-메틸에테닐, 1-부테닐, 2-부테닐, 3-부테닐, 1-메틸-1-프로페닐, 2-메틸-1-프로페닐, 1-메틸-2-프로페닐 및 2-메틸-2-프로페닐. 바람직하게는 알릴 또는 2-메틸알릴.
-C2-C4-할로알케닐 및 C2-C4-할로알케닐옥시의 할로알케닐 부분: 2 내지 4개의 탄소 원자 및 임의의 위치에 이중 결합을 갖는 불포화, 직쇄 또는 분지쇄 탄화수소 라디칼(앞에서 언급한 것들). 여기서, 이들 기의 수소 원자는 앞에서 언급한 할로겐 원자, 특히 불소, 염소 또는 브롬에 의해 일부 또는 전부가 치환될 수 있다.
-C2-C4-알키닐: 3 내지 4개의 탄소 원자 및 임의의 위치에 삼중 결합을 갖는 직쇄 또는 분지쇄 탄화수소 라디칼. 예를 들면, 에티닐, 1-프로피닐, 2-프로피닐, 1-부티닐, 2-부티닐, 3-부티닐 및 1-메틸-2-프로피닐.
-C3-C4-할로알키닐 및 C2-C4-할로알키닐옥시의 할로알키닐 부분: 3 내지 4개의 탄소 원자 및 임의의 위치에 삼중 결합을 갖는 불포화, 직쇄 또는 분지쇄 탄화수소 라디칼(앞에서 언급한 것들). 여기서, 이들 기의 수소 원자는 앞에서 언급한 할로겐 원자, 특히 불소, 염소 또는 브롬에 의해 일부 또는 전부가 치환될 수 있다.
1 내지 4개의 질소 원자 또는 1 내지 3개의 질소 원자 및 1개의 황 또는 산소 원자를 함유하는 5원 헤테로아릴: 탄소 원자 외에 1 내지 4개의 질소 원자 또는1 내지 3개의 질소 원자 및 1개의 황 또는 산소 원자를 고리 구성원으로 함유할 수 있는 5원 헤테로아릴. 예를 들면, 2-푸릴, 3-푸릴, 2-티에닐, 3-티에닐, 2-피롤릴, 3-피롤릴, 3-이속사졸릴, 4-이속사졸릴, 5-이속사졸릴, 3-이소티아졸릴, 4-이소티아졸릴, 5-이소티아졸릴, 3-피라졸릴, 4-피라졸릴, 5-피라졸릴, 2-옥사졸릴, 4-옥사졸릴, 5-옥사졸릴, 2-티아졸릴, 4-티아졸릴, 5-티아졸릴, 2-이미다졸릴, 4-이미다졸릴, 1,2,4-옥사디아졸-3-일, 1,2,4-옥사디아졸-5-일, 1,2,4-티아디아졸-3-일, 1,2,4-티아디아졸-5-일, 1,2,4-트리아졸-3-일, 1,3,4-옥사디아졸-2-일, 1,3,4-티아디아졸-2-일 및 1,3,4-트리아졸-2-일.
1 내지 4개의 질소 원자를 갖는 6원 헤테로아릴: 탄소 원자 외에 1 내지 3개또는 1 내지 4개의 질소 원자를 고리 구성원으로 함유할 수 있는 6원 헤테로아릴. 예를 들면, 2-피리디닐, 3-피리디닐, 4-피리디닐, 3-피리다지닐, 4-피리다지닐, 2-피리미디닐, 4-피리미디닐, 5-피리미디닐, 2-피라지닐, 1,3,5-트리아진-2-일 및 1,2,4-트리아진-3-일. 바람직한 헤테로아릴아릴 부분은 피리딜, 피리미딜, 피라졸릴 또는 티에닐.
1 내지 4개의 질소 원자 또는 1 내지 3개의 질소 원자 및 1개의 황 또는 산소 원자를 함유하는 5원 또는 6원 헤테로사이클릴. 예를 들면, 2-테트라하이드로푸라닐, 3-테트라하이드로푸라닐, 2-테트라하이드로티에닐, 3-테트라하이드로티에닐, 2-피롤리디닐, 3-피롤리디닐, 3-이속사아졸리디닐, 4-이속사아졸리디닐, 5-이속사아졸리디닐, 3-이소티아졸리디닐, 4-이소티아졸리디닐, 5-이소티아졸리디닐, 3-피라졸리디닐, 4-피라졸리디닐, 5-피라졸리디닐, 2-옥사졸리디닐, 4-옥사졸리디닐, 5-옥사졸리디닐, 2-티아졸리디닐, 4-티아졸리디닐, 5-티아졸리디닐, 2-이미다졸리디닐, 4-이미다졸리디닐, 1,2,4-옥사디아졸리딘-3-일, 1,2,4-옥사디아졸리딘-5-일, 1,2,4-티아디아졸리딘-3-일, 1,2,4-티아디아졸리딘-5-일, 1,2,4-트리아졸리딘-3-일, 1,3,4-옥사디아졸리딘-2-일, 1,3,4-티아디아졸리딘-2-일, 1,3,4-트리아졸리딘-2-일, 2,3-디하이드로푸르-2-일, 2,3-디하이드로푸르-3-일, 2,4-디하이드로푸르-2-일, 2,4-디하이드로푸르-3-일, 2,3-디하이드로티엔-2-일, 2,3-디하이드로티엔-3-일, 2,4-디하이드로티엔-2-일, 2,4-디하이드로티엔-3-일, 2-피롤린-2-일, 2-피롤린-3-일, 3-피롤린-2-일, 3-피롤린-3-일, 2-이속사아졸린-3-일, 3-이속사아졸린-3-일, 4-이속사아졸린-3-일, 2-이속사아졸린-4-일, 3-이속사아졸린-4-일, 4-이속사아졸린-4-일, 2-이속사아졸린-5-일, 3-이속사아졸린-5-일, 4-이속사아졸린-5-일, 2-이소티아졸린-3-일, 3-이소티아졸린-3-일, 4-이소티아졸린-3-일, 2-이소티아졸린-4-일, 3-이소티아졸린-4-일, 4-이소티아졸린-4-일, 2-이소티아졸린-5-일, 3-이소티아졸린-5-일, 4-이소티아졸린-5-일, 2,3-디하이드로피라졸-1-일, 2,3-디하이드로피라졸-2-일, 2,3-디하이드로피라졸-3-일, 2,3-디하이드로피라졸-4-일, 2,3-디하이드로피라졸-5-일, 3,4-디하이드로피라졸-1-일, 3,4-디하이드로피라졸-3-일, 3,4-디하이드로피라졸-4-일, 3,4-디하이드로피라졸-5-일, 4,5-디하이드로피라졸-1-일, 4,5-디하이드로피라졸-3-일, 4,5-디하이드로피라졸-4-일, 4,5-디하이드로피라졸-5-일, 2,3-디하이드로옥사졸-2-일, 2,3-디하이드로옥사졸-3-일, 2,3-디하이드로옥사졸-4-일, 2,3-디하이드로옥사졸-5-일, 3,4-디하이드로옥사졸-2-일, 3,4-디하이드로옥사졸-3-일, 3,4-디하이드로옥사졸-4-일, 3,4-디하이드로옥사졸-5-일, 3,4-디하이드로옥사졸-2-일, 3,4-디하이드로옥사졸-3-일, 3,4-디하이드로옥사졸-4-일, 2-피페리디닐, 3-피페리디닐, 4-피페리디닐, 1,3-디옥산-5-일, 2-테트라하이드로피라닐, 4-테트라하이드로피라닐, 2-테트라하이드로티에닐, 3-헥사하이드로피리다지닐, 4-헥사하이드로피리다지닐, 2-헥사하이드로피리미디닐, 4-헥사하이드로피리미디닐, 5-헥사하이드로피리미디닐, 2-피페라지닐, 1,3,5-헥사하이드로-트리아진-2-일 및 1,2,4-헥사하이드로트리아진-3-일. 바람직한 헤테로사이클릴기는 피롤리디닐, 피라졸리디닐, 피페리디닐, 피페라지닐 또는 모르폴린-4-일이다.
화학식 I의 R1, R2, R3및 R4라디칼에 해당하는 특히 바람직한 실시 태양.
그 용도를 고려해 볼 때, 하기하는 치환기를 갖는 화학식 I의 피리미딘이 바람직하다. 하기 치환기는 그 자체로서 또는 다른 치환기와 함께 바람직한 화합물을 형성한다.
R1이 1 내지 3개의 할로겐 원자 또는 C1-C10-알킬 또는 C1-C10-알콕시에 의해 임의적으로 치환된 C3-C10-알킬, C3-C8-사이클로알킬, C3-C8-사이클로알킬-C1-C6-알킬, C1-C10-할로알킬 또는 페닐인 화학식 I의 화합물이 바람직하다.
또한, R1이 C1-C10-할로알킬, 바람직하게는 다중 불소화된 알킬, 특히 2,2,2-트리플루오로에틸, 2-(1,1,1-트리플루오로프로필) 또는 2-(1,1,1-트리플루오로부틸)인 화학식 I의 화합물이 특히 바람직하다.
또한, R1이 임의적으로 치환된 C3-C8-사이클로알킬, 바람직하게는 사이클로펜틸 또는 사이클로헥실인 화학식 I의 화합물이 특히 바람직하다.
또한, R2가 2 또는 3개의 치환기에 의해 치환된 페닐인 화학식 I의 화합물이 특히 바람직하다. 이들 치환기들 중 가장 바람직한 것은 피리미딘 부분이 결합되어 있는 곳을 기준으로 2번 위치에 결합된 것이다. 이러한 바람직한 치환기에는 할로겐 또는 알콕시가 포함된다.
또한, R2가 하기의 페닐기인 화학식 I의 화합물이 특히 바람직하다.
(상기 식에서, L1, L2, L3및 L4는 각각 독립적으로 수소, 불소, 염소 또는 메톡시를 나타낸다. 특히 L1은 불소 또는 염소를 나타내고, L2및 L4는 각각 독립적으로 수소, 불소 또는 염소를 나타내고, L3은 수소, 불소, 염소 또는 메톡시를 나타낸다)
R3이 염소인 화학식 I의 화합물이 특히 바람직하다.
R4가 수소, C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐 또는 C2-C6-알키닐, 또는 페닐-C1-C4-알킬(여기서, 페닐 고리는 1 또는 2개의 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있다)인 화학식 I의 화합물이 특히 바람직하다.
또한, R4가 수소, C1-C6-알킬 또는 벤질, 특히 C1-C6-알킬인 화학식 I의 화합물이 특히 바람직하다.
X가 NR5이고, R5가 수소, C1-C10-알킬 또는 C1-C10-할로알킬, 특히 수소인 화학식 I의 화합물이 특히 바람직하다.
또한, R5가 C1-C6-알킬, 특히 수소 또는 메틸인 화학식 I의 화합물이 특히 바람직하다.
X가 NR5를 나타내고, R5와 R1은 인접한 질소 원자와 함께 임의적으로 치환된 헤테로사이클릭 고리, 바람직하게는 임의적으로 치환된 3 내지 7원 헤테로사이클릭 고리, 특히 1개 이상의 C1-C10-알킬기에 의해 임의적으로 치환된 피롤리딘, 피페리딘, 테트라하이드로피리딘, 특히 1,2,3,6-테트라하이드로피리딘 또는 아제판 고리를 형성하는 화학식 I의 화합물이 특히 바람직하다.
하기 화학식 IA의 화합물이 가장 바람직하다.
(상기 식에서, R1내지 R5는 화학식 I에서 정의한 것과 같고, L1은 F 또는 Cl이고, L2및 L4는 각각 독립적으로 H, F 또는 Cl이고, L3은 H, F, Cl 또는 OCH3이다)
또한, R3가 염소이고, X가 NH이고, R4가 C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐 또는 C2-C6-알키닐, 특히 C1-C6-알킬이고, R2가 1개 이상의 불소 및(또는) 염소 원자 및(또는) 메톡시기에 의해 임의적으로 치환된 페닐인 화합물이 가장 바람직하다.
아래와 같은 정의를 갖는 화학식 IA의 화합물이 특히 바람직하다.
본 발명의 범위에는 키랄 중심을 갖는 화학식 I의 화합물의 (R) 및 (S) 이성질체 및 이들의 라세미체, 염, N-옥사이드 및 산부가 화합물이 포함된다.
화학식 I의 화합물은 훌륭한 살균 특성, 특히 향상된 계통성때문에 우수하다. 예를 들면, 이들 화합물은 알터나리아 솔라니(Alternaria solani), 보트리티스 시네레아(Botrytis cinerea), 세르코스포라 베티콜라(Cercospora beticola), 클라도스포리움 헤르바륨(Cladosporium herbarum), 코르티시움 롤프시(Corticium rolfsi), 에리시페 그라미니스(Erysiphe graminis), 헬민토스포리움 트리티시 레펜티스(Helminthosporium tritici repentis), 레포스파에리아 노도륨(Lepfosphaeria nodorum), 마이크로넥트리엘라 니발리스(Micronectriella nivalis), 모닐리니아 프룩티게나(Monilinia fructigena), 미코스파에렐라 리귈리콜라(Mycosphaerella ligulicola), 미코스파에렐라 피노데스(Mycosphaerella pinodes), 리족토니아 솔라니(Rhizoc내지nia solani), 스클레로티니아 스클레로티오륨(Sclerotinia sclerotiorum), 운시눌라 네카토르(Uncinula neca내지r) 및 벤투리아 인애콸리스(Venturia inaequalis), 특히 피리쿨라리아 오리재(Pyricularia oryzae), 리족토니아 솔라니(Rhizoc내지nia solani) 및 벤투리아 인애콸리스(Venturia inaequalis)와 같은 식물 병리학적 균류의 억제를 위해 농업 또는 관련 분야에 사용할 수 있다. 본 발명의 화학식 I의 화합물은 넓은 농도에 걸쳐 높은 살균 활성을 갖는다.
화학식 I의 화합물은 활성이 탁월하기 때문에 식물 병리학적 균류의 감염을 원하지 않는 모든 식물, 예를 들면 곡류, 가지과채류 농작물, 야채, 콩류, 애피즈(appies), 덩굴 식물의 경작에 사용할 수 있다.
본 발명은 또한 활성 성분(앞에서 정의한 1종 이상의 화학식 I의 화합물) 및 1종 이상의 담체를 포함하는 살균 조성물을 제공한다. 화학식 I의 화합물을 담체와 합치는 것을 포함하는, 상기 살균 조성물을 제조하는 방법이 또한 제공된다. 이러한 조성물은 본 발명의 단일 활성 성분 또는 여러 활성 성분들의 혼합물을 함유할 수 있다. 상이한 이성질체 또는 이성질체 혼합물은 상이한 수준 또는 범위의 활성을 가질 수 있다고 생각되므로 상기 조성물은 각각의 이성질체 또는 이성질체혼합물을 포함할 수 있다.
본 발명의 조성물은 0.5 중량% 내지 95 중량%(w/w)의 활성 성분을 함유하는 것이 바람직하다.
본 발명의 담체는 처리해야 할 장소(예를 들면, 식물, 씨앗, 토양, 또는 식물이 자라는 물)에의 적용을 용이하게 하거나 또는 저장, 수송 또는 취급을 용이하게 하기 위해 활성 성분과 함께 제제화되는 임의의 물질이다. 담체는 고체 또는 액체일 수 있다. 여기서 액체란 정상적인 상태에서는 기체이지만 압축되어 액체로 된 것을 포함한다.
조성물은 공지의 방법을 사용하여 예를 들면 에멀션 농축액, 용액, 물 중 오일 현탁액, 습윤성 분말, 가용성 분말, 현탁 농축액, 가루, 과립, 수분산성 과립, 마이크로 캡슐, 젤, 정제 또는 기타 형태의 제제로 만들 수 있다. 상기 방법은 활성 성분을 충전제, 용매, 고체 담체, 표면 활성 화합물(계면 활성제), 임의적으로 고체 및(또는) 액체 보조제(auxiliary) 및(또는) 보강제(adjuvant)와 같은 다른 물질과 격렬하게 혼합 및(또는) 밀링하는 것을 포함한다. 적용의 형태(예, 분무, 분사(atomizing), 분산 또는 붓기(pouring))는 조성물과 마찬가지로 원하는 목적 및 주어진 상황에 따라 선택할 수 있다.
용매에는 방향족 탄화수소, 예를 들면 SolvessTM200, 치환된 나프탈렌, 프탈산 에스테르, 예를 들면, 디부틸 또는 디옥틸 프탈레이트, 지방족 탄화수소, 예를 들면 사이클로헥산 또는 파라핀, 알콜, 글리콜 및 이들의 에테르 및 에스테르, 예를 들면, 에탄올, 에틸렌글리콜 모노- 및 디메틸 에테르, 케톤, 예를 들면 사이클로헥사논, 강한 극성 용매, 예를 들면, N-메틸-2-피롤리돈, 또는 γ-부티로락톤, 고급 알킬 피롤리돈, 예를 들면, n-옥틸피롤리돈 또는 사이클로헥실피롤리돈, 에폭시화된 식물유 에스테르, 예를 들면 메틸화된 코코넛 또는 대두유 에스테르 및 물이 포함된다. 종종 상이한 액체의 혼합물이 적합하다.
가루, 습윤성 분말, 수분산성 과립, 또는 과립을 위해 사용될 수 있는 고체 담체는 미네랄 충전제, 예를 들면, 방해석, 활석, 고령토, 몬모릴로나이트 또는 애타풀자이트일 수 있다. 고농도로 분산된 실리카겔 또는 중합체를 첨가하여 물리적 특성을 향상시킬 수 있다. 과립을 위한 담체는 다공성 물질, 예를 들면 속돌, 고령토, 해포석, 벤토나이트일 수 있고, 비흡착성 담체는 방해석 또는 모래일 수 있다. 또한, 다수의 예비 과립 무기 또는 유기 물질, 예를 들면 백운석 또는 부서진 식물 잔해를 사용할 수 있다.
살충제 조성물은 종종 농축 형태로 제제화 및 운반된다. 이것은 나중에 사용자에 의해 사용 직전에 희석된다. 계면 활성제인 소량의 담체가 있으면 희석을 용이하게 한다. 따라서 본 발명의 조성물의 적어도 한 담체는 계면 활성제인 것이 바람직하다. 예를 들면, 조성물은 2종 이상의 담체를 함유할 수 있는데, 이 중 하나 이상은 계면 활성제이다.
계면 활성제는 제제화하는 화학식 I의 화합물의 성질에 따라 우수한 분산 특성, 유화 특성 및 습윤 특성을 갖는 비이온, 이온, 양이온 또는 양성이온(zwitterionic) 물질이다. 계면 활성제는 또한 개별 계면 활성제의 혼합물을 의미할 수도 있다.
본 발명 조성물은 예를 들면 습윤성 분말, 수분산성 과립, 가루, 과립, 정제, 용액, 에멀션화할 수 있는 농축액, 에멀션, 현탁 농축액 및 에어로졸로 제제화할 수 있다. 습윤성 분말은 일반적으로 5 내지 90 중량%의 활성 성분을 포함하고, 불활성 고체 담체 외에 3 내지 10 중량%의 분산제 또는 습윤제를 포함한다. 필요하다면 0 내지 10 중량%의 안정화제 및(또는) 다른 첨가제(예, 침투제 또는 스티커)를 포함한다. 가루는 일반적으로 습윤성 분말과 비슷한 조성을 갖지만 분산제는 포함하지 않는 가루 농축액으로 제제화되고, 현장에서 다른 고체 담체에 의해 희석되어 0.5 내지 10 중량%의 활성 성분을 갖는 조성물을 만들 수 있다. 수분산성 과립 및 과립은 일반적으로 0.15 mm 및 2.0 mm의 크기를 갖도록 제조되고, 다양한 방법으로 만들 수 있다. 일반적으로, 이러한 종류의 과립은 0.5 내지 90 중량%의 활성 성분 및 0 내지 20 중량%의 보조제(예, 안정화제, 계면 활성제, 서방화제, 결합제)를 포함한다. "드라이 플로우어블(dry flowables)"이라 불리는 것은 비교적 고농도의 활성 성분을 갖는 비교적 작은 과립으로 이루어진다. 에멀션화할 수 있는 농축액은 일반적으로 용매 또는 용매 혼합물 외에도 1 내지 80 %(w/v)의 활성 성분, 2 내지 20 %(w/v)의 에멀션화제 및 0 내지 20 %(w/v)의 다른 첨가제(예, 안정화제, 침투제 및 부식 억제제)를 포함한다. 현탁 농축액은 안정하고 침전되지 않는 플로우어블 생성물을 얻기 위해 일반적으로 밀링되고, 일반적으로 5 내지 75 %(w/v)의 활성 성분, 0.5 내지 15 %(w/v)의 분산제, 0.1 내지 10 %(w/v)의 현탁제(예, 보호 콜로이드, 요변화제(thixotropic agent)), 0 내지 10 %(w/v)의 다른 첨가제(예, 소포제, 부식 억제제, 안정화제, 침투제, 스티커), 및 활성 성분이 실질적으로 용해되지 않는 유기 액체 또는 물을 포함한다. 특정 유기 고체 또는 무기 고체가 제제에 용해된 상태로 존재하여 침전 및 결정화를 막는 것을 도울 수 있고, 또는 물의 부동화제로 존재할 수도 있다. 수분산액 또는 수에멀션(예를 들면, 본 발명의 제제를 물로 희석하여 얻은 조성물) 또한 본 발명의 범위에 포함된다.
특히 중요한 점은 본 발명 화합물의 보호 활성 기간을 향상시키는 것인데, 이것은 보호해야 할 식물 환경에 살충제 화합물을 천천히 방출되게 하는 담체를 사용함으로써 달성된다.
활성 성분의 생물학적 활성은 분무 희석액에 보강제를 포함시킴으로써 증가시킬 수 있다. 여기서 보강제는 자기 자신은 실질적으로 생물학적 활성을 갖지 않지만 활성 성분의 생물학적 활성은 증가시킬 수 있는 물질로 정의된다. 보강제는 공제제원(coformulant) 또는 담체로서 제제 내에 포함될 수 있고, 또한 활성 성분을 함유하는 제제와 함께 분무 탱크에 첨가될 수도 있다.
상품으로서 상기 조성물은 농축된 형태로 제조되는 것이 바람직할 수도 있다. 그러나 최종 소비자는 일반적으로 희석된 조성물을 사용한다. 조성물은 활성 성분이 0.001 %가 될 때까지 희석할 수 있다. 사용량은 일반적으로 0.01 내지 10 kg a.i.(활성 성분)/ha이다.
본 발명 조성물의 예는 다음과 같다.
에멀션 농축액(EC)
활성 성분 실시예 5의 화합물 30 %(w/v)
유화제 AtloxTM4856 B/AtloxTM4858 B1)(칼슘 알킬 아릴 설포네이트, 지방 알콜 에톡실레이트 및 경방향족을 함유하는 혼합물/칼슘 알킬 아릴 설포네이트, 지방 알콜 에톡실레이트 및 경방향족을 함유하는 혼합물) 5 %(w/v)
용매 ShellsolTMA2)(C9-C10-방향족 탄화수소의 혼합물) 1000 ml까지
현탁 농축액(SC)
활성 성분 실시예 5의 화합물 50 %(w/v)
분산제 SoprophorTMFL3)(폴리옥시에틸렌 폴리아릴 페닐 에테르 포스페이트 아민염) 3 %(w/v)
소포제 RhodorsilTM4223)(폴리디메틸실록산의 비이온 에멀션 수용액) 0.2 %(w/v)
구조제(structure agent) KelzanTMS4)(Xanthan gum) 0.2 %(w/v)
부동화제 프로필렌 글리콜 5 %(w/v)
살균제 ProxelTM5)(20% 1,2-벤이소-티아졸린-3-온을 함유하는 디프로필렌 글리콜 수용액) 0.1 %(w/v)
물 1000 ml까지
습윤성 분말(WP)
활성 성분 실시예 7의 화합물 60 %(w/w)
습윤제 AtloxTM49951)(폴리옥시에틸렌 알킬 에테르) 2 %(w/w)
분산제 WitcosperseTMD-606)(축합 나프탈렌 설폰산의 나트륨염과 알킬아릴폴리옥시 아세테이트의 혼합물) 3 %(w/w)
담체/충전제 고령토 35 %(w/w)
수분산성 과립(WG)
활성 성분 실시예 7의 화합물 50 %(w/w)
분산제/결합제 WitcosperseTMD-4506)(축합 나프탈렌 설폰산의 나트륨염과 알킬 설포네이트의 혼합물) 8 %(w/w)
습윤제 MorsetTMEFW6)(포름알데히드 축합 생성물)소포제RhodorsilTMEP 67033)(캡슐화된 실리콘) 2 %(w/w)1 %(w/w)
붕해제 AgrimerTMATF(N-비닐-2-피롤리돈의 가교 결합된 동종중합체) 2 %(w/w)
담체/충전제 고령토 35 %(w/w)
1) ICI Surfactant로부터 구매할 수 있음
2) Deutsche Shell AG로부터 구매할 수 있음
3) Rhoene-Poulenc로부터 구매할 수 있음
4) Kelco Co.로부터 구매할 수 있음
5) Zeneca로부터 구매할 수 있음
6) Witco로부터 구매할 수 있음
7) International Specialty Products로부터 구매할 수 있음
본 발명 조성물은 다른 활성 물질과 동시에 또는 순차적으로 식물 또는 이들의 환경에 가할 수 있다. 이러한 다른 활성 물질은 비료, 식물 성장에 영향을 주는 미량의 성분 또는 다른 제제를 제공하는 물질일 수 있다. 그러나 이들 물질은 적절하다면 당업계에서 통상 사용되는 담체 물질, 계면 활성제 또는 응용을 증진하는 다른 첨가제와 함께 선택적 제초제, 살충제, 살균제, 살박테리아제, 살선충제, 살조제, 살연체동물제, 살바이러스제, 식물에 대한 내성을 유도하는 화합물, 바이러스, 박테리아, 선충류, 균류 및 다른 미생물과 같은 생물 억제제, 새나 동물의 방충제, 식물 성장 조절제, 또는 이들 여러가지 물질의 혼합물일 수 있다.
또한, 다른 살충제는 화학식 I의 화합물의 살충 활성과 함께 상승 효과를 가질 수 있다.
다른 살균 화합물은 예를 들면 곡물(예, 밀)의 질병, 예를 들면 에리시페(Erysiphe), 푸시니아(Puccinia), 셉토리아(Septoria), 기베레야(Gibberella) 및 헬민토스포리움 에스피피(Helminthosporium spp.)에 의해발병될 수 있는 질병, 씨앗 및 토양성 질병, 노균병, 흰가루병, 가지과채류의 겹둥무늬병, 역병, 사과의 흰가루병, 딱지 등을 억제할 수 있는 것일 수 있다. 이러한 살균제의 혼합물은 화학식 I의 화합물 하나만 사용하는 것보다 넓은 범위에 걸쳐 활성을 가질 수 있다. 또한, 다른 살충제는 화학식 I의 화합물의 살충 활성과 함께 상승 효과를 가질 수 있다.
다른 살균 화합물의 예는 아닐라진, 아족시스트로빈, 베나락실, 베노밀, 비나파크릴, 비테르타놀, 블라스티시딘즈, 보르도 혼합물, 브로무코나졸, 부피리마테, 캅타폴, 캅탄, 카르벤다짐, 카르복신, 카르프로파미드, 클로르벤즈티아존, 클로로탈로닐, 클로조리나테, 구리 함유 화합물(예, 구리 옥시클로라이드, 황산 구리), 사이클로헥시마이드, 시목사닐, 시포푸람, 시프로코나졸, 디클로시메트, 디클로메진, 디에토펜카르브, 디페노코나졸, 디플루메토림, 디메티리몰, 디메토모르프, 디니코나졸, 디노캡, 디탈림포스, 디티아논, 도데모르프, 도다인, 에디펜포스, 에폭시코나졸, 에타코나졸, 에티리몰, 에트리디아졸, 파목사돈, 페나파닐, 페나미돈, 페나리몰, 펜부코나졸, 펜푸람, 펜헥사미드, 페녹사닐, 펜피클로닐, 펜프로피딘, 펜프로피모르프, 펜틴, 펜틴 아세테이트, 펜틴 하이드록사이드, 페림존, 플루아지남, 플루디옥소닐, 플루메토베르, 플루퀸코나졸, 플루시나졸, 플루설파미드, 플루톨라닐, 플루트리아폴, 폴펫, 포세틸알루미늄, 푸베리다졸, 푸랄락실, 푸라메트피르, 구아자틴, 헥사코나졸, IKF-916, 이마잘릴, 이미녹타딘, 입코나졸, 입로디온, 이소프로티올란, 입로발리카르브, 카수가미신, KH-7281, 키타진 P, 크레속심메틸, 만코젭, 마넵, 메파니프림, 메프로닐, 메타락실, 메트코나졸, 메트푸록삼, MON65500, 미클로부타닐, 네오아소진, 니켓 디메틸디티오카르바메이트, 니트로탈이소프로필, 나우리몰, 오푸라세, 유기 수은 화합물, 옥사딕실, 옥시카르복신, 펜코나졸, 펜시쿠론, 페나진옥사이드, 프탈이미드, 폴리옥신 D, 폴그램, 프로베나졸, 프로클로라즈, 프로시미디온, 프로파모카르브, 프로피코나졸, 프로피넵, 피라클로스트로빈, 피라조포스, 피리페녹스, 피리메타닐, 피로퀼론, 피록시푸르, 퀴노메티오네이트, 퀴녹시펜, 퀸토젠, 스피록사민, SSF-126, 스트렙토마이신, 황, 테부코나졸, 테클로프탈라메, 테크나젠, 테트라코나졸, 티아벤다졸, 티플루자미드, 티오나테-메틸, 티람, 톨클로포스메틸, 폴리플루아니드, 트리아디메폰, 프리아디메놀, 트리아즈부틸, 트리아족사이드, 트리사이클라졸, 트리데모르프, 트리플록시스트로빈, 트리플루미졸, 트리포린, 트리티코나졸, 발리다마이신 A, 빈클로졸린, XRD-563, 자릴아미드, 지넵, 지람이다.
또한, 본 발명의 공제제는 1종 이상의 화학식 I의 화합물, 및 곤충, 잡초 또는 식물병을 억제하거나 식물의 잡목 내성을 유도하기에 적합한 생물학적 억제제(예, 바이러스, 박테리아, 선충류, 균류 및 기타 미생물의 억제제)를 함유할 수 있다. 이러한 생물학적 억제제의 예는 바실러스 투린지엔시스, 베르티실리움 레카뉴, 오토그래피카 캘리포니아 NPV, 뷰파리아 바시아나, 암펠로마이세스 퀴스콸리스, 바실리스 숩틸리스, 수도우모나스 클로로라피스, 수도우모나스 플루오레슨스, 스텝토마이세스 그리세오비리디스 및 트리코데르마 하르지아눔이다.
또한, 본 발명의 공제제는 1종 이상의 화학식 I의 화합물, 및 식물에서 후천적 계통 내성을 유도하는 화학 물질(예, 이소니코틴산 또는 그 유도체, 2,2-디클로로-3,3-디메틸사이클로프로판카르복실산 또는 BION)을 함유할 수 있다.
화학식 I의 화합물은 종자병, 토양병 또는 잎의 균 질병으로부터 식물을 보호하기 위해 토양, 토탄 또는 다른 루팅(rooting) 매질과 혼합될 수 있다.
본 발명은 또한 앞에서 정의한 화학식 I의 화합물 또는 조성물의 살균제로서의 용도를 제공한다. 본 발명은 또한 장소에서 균류를 억제하는 방법을 제공한다. 이 방법은 장소를 상기 화합물 또는 조성물로 처리하는 것을 포함한다. 여기서 장소란 예를 들면 균류의 공격에 노출되거나 노출되어야 하는 식물, 이러한 식물의 종자, 또는 이들 식물이 자라고 있거나 자라야 할 매질일 수 있다.
본 발명은 균류의 공격으로부터 곡물 또는 관상 식물을 보호하기 위해 다양하게 응용할 수 있다. 보호해야 할 대표적인 곡물은 아이네스, 낟알 곡물, 예를 들면, 밀, 보리, 쌀, 사탕무, 톱 프루트, 땅콩, 감자, 야채 또는 토마토이다. 보호 활성의 유지 기간은 일반적으로 선택한 화합물의 종류에 따라 달라지고, 또한 다양한 외부 요인들, 예를 들면 기후(이 영향은 일반적으로 적절한 제제를 사용하여 완화할 수 있다)에 따라 달라진다.
합성예
출발 물질을 적절히 변화시키고 합성예에서 보인 프로토콜을 사용하여 더 많은 화학식 I의 화합물을 얻었다. 생성된 화합물 및 이들의 물리적 데이타는 아래의 표에 나타내었다.
실시예 1
2-(N-시아노-N-메틸아미노)-4-클로로-5-(2,4,6-트리플루오로페닐)-6-(1,1,1-트리플루오로프로프-2-일아미노)-피리미딘의 제조
5-클로로-6-(2,4,6-트리플루오로페닐)-7-(1,1,1-트리플루오로프로프-2-일아미노)-트리아졸로[1.5a]피리미딘 (2.5 g, 6.3 mmol, WO-A 98/46608를 따라 제조), 디메틸포름아미드 (15ml), 소듐 하이드라이드 (0.25 g, 60 %) 및 메틸요오드의 혼합물을 45분 동안 상온에서 교반하였다. 반응 혼합물을 물 (400 ml)에 붓고, 디에틸에테르로 2회 추출하였다(300 ml). 유기상을 분리하고, 무수 황산 나트륨으로 건조시킨 후, 여과하였다. 여액을 감압 하에 증발시키고, 플래시 크로마토그래피로 정제하여 0.2 g의 생성물을 무색의 오일로 얻었다.
실시예 2-20: 표 I (실시예 1과 유사한 방법으로 합성)
실시예 26
2-(N-시아노-N-메틸아미노)-4-클로로-5-(2,4,6-트리플루오로페닐)-6-사이클로헥실피리미딘의 제조
5-클로로-6-(2,4,6-트리플루오로페닐)-7-사이클로헥실트리아졸로[1.5a]피리미딘 (2.5 g, 6.3 mmol, WO-A 99/41255를 따라 제조), 디메틸포름아미드 (15ml), 소듐 하이드라이드 (0.25 g, 60 %) 및 메틸요오드의 혼합물을 45분 동안 상온에서 교반하였다. 반응 혼합물을 물 (400 ml)에 붓고, 디에틸에테르로 2회 추출하였다(300 ml). 유기상을 분리하고, 무수 황산 나트륨으로 건조시킨 후, 여과하였다. 여액을 감압 하에 증발시키고, 플래시 크로마토그래피로 정제하여 0.2g의 생성물을 무색의 오일로 얻었다.
실시예 27-39: 표 II (실시예 26과 유사한 방법으로 합성)
실시예 40
4-클로로-2-(N-시아노아미노)-6-[(4-메틸)-피페리딘-1-일]-5-페닐-피리미딘의 제조
실온에서 디메틸포름아미드 (8ml) 중의 4-클로로-6-[(4-메틸)-피페리딘-1-일]-2-메틸-설포닐-5-페닐-피리미딘 (1.Og, 2.7 mmol)의 용액에 포타슘 카보네이트 (0.76g, 5.47mmol)를 첨가하였다. 실온에서 17.5 시간 동안 반응 혼합물을 교반한 후, 반응 혼합물을 물 (70mL)로 희석시키고, 진한 염산 (4ml)을 첨가하여 생성된흐린 용액을 pH 1까지 산성화시켰다. 다음, 생성된 흰색의 현탁액을 실온에서 2 시간 동안 교반하였다. 현탁액을 여과하고, 물로 세척하고, 헥산으로 세척한 후, 진공 중에서 밤새 건조시켰다. 조생성물을 메틸렌 클로라이드/헥산으로부터 재결정화시켜 표제 화합물 0.71 g (79% 수율)을 흰색의 결정질 고체로 얻었다(녹는점: 219-220℃).
실시예 41
4-클로로-2-(N-시아노-N-메틸아미노)-6-[(4-메틸)-피페리딘-1-일]-5-페닐피리미딘의 제조
실온에서 디메틸포름아미드 (4ml) 중의 4-클로로-2-(N-시아노아미노)-6-[(4-메틸)-피페리딘-1-일]-5-페닐피리미딘 (0.1 g, 0.305mmol)의 용액에 물 (2ml) 및 이어서 포타슘 카보네이트 (0.084 g, 0.61 mmol)을 첨가하고, 생성된 현탁액을 서서히 가온하여 맑은 용액을 얻었다. 다음, 냉각시킨 상기 용액에 메틸 요오드 (0.076 ml, 1.22mmol)을 첨가하고, 반응 혼합물을 실온에서 2.5 시간 동안 교반하였다. 포화 암모늄 클로라이드 수용액 (40ml)를 첨가하여 반응을 크웬칭하였다. 에틸 아세테이트 (40ml)를 첨가한 후, 이상 혼합물을 5분 동안 교반하였다. 유기상을 분리하고, 포화 염수 (50ml)로 세척하고, 황산 마그네슘으로 건조시킨 후, 진공 중에서 농축하여 노란색 시럽을 얻었다. 조생성물을 90:10(v/v) 헥산:에틸 아세테이트로 용리시키면서 실리카 겔 상에서 크로마토그래피하여 표제 화합물 0.09 g (87% 수율)을 무색의 시럽으로 얻었다.
실시예 42
2-(N-벤질-N-시아노)-4-클로로-6-[(4-메틸)-피페리딘-1-일]-5-페닐피리미딘의 제조
실온에서 디메틸포름아미드 (10 ml) 중의 4-클로로-2-(N-시아노아미노)-6-[(4-메틸)-피페리딘-1-일]-5-페닐-피리미딘 (0.37 g, 1.13 mmol)의 용액에 물 (3ml) 및 포타슘 카보네이트 (0.19 g, 1.35 mmol)를 첨가하였다. 생성된 유백색 현탁액에 벤질 브로마이드 (0.16 ml, 1.35 mmol)를 첨가하고, 실온에서 18.75 시간 동안 교반한 후, 포화 암모늄 클로라이드 수용액 (40ml)을 넣어 크웬칭하였다. 다음, 혼합물을 에틸 아세테이트 (75ml)와 물 (75ml) 사이로 분배하고, 황산 마그네슘으로 건조시킨 후, 진공 중에서 농축하여 노란색 시럽을 얻었다. 조생성물을 90:10(v/v) 헥산:에틸 아세테이트로 용리시키면서 실리카 겔 상에서 크로마토그래피하여 표제 화합물 0.47 g (100% 수율)을 흰색의 결정질 고체로 얻었다(녹는점: 98-100℃).
실시예 43
4-클로로-2-(N-시아노-N-메틸아미노)-6-[(4-메틸)-피페리딘-1-일]-5-페닐피리미딘의 다른 제조법
디메틸포름아미드 (6ml) 중의 4-클로로-6-[(4-메틸)-피페리딘-1-일]-2-메틸설포닐-5-페닐-피리미딘 (0.5g, 1.37mmol)의 용액에 포타슘 카보네이트 (0.38 g, 2.73 mmol), 이어서 메틸 시안아미드 (0.31 g, 5.47mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 19 시간 동안 교반한 후, 반응 혼합물을 물 (75ml)로 희석시키고, 에틸 아세테이트 (75ml)로 추출하였다. 유기상을 물 (75ml), 및 이어서 포화 염수(75ml)로 세척하고, 황산 마그네슘으로 건조시킨 후, 진공 중에서 농축시켜 노란색 시럽을 얻었다. 조생성물을 90:10(v/v) 헥산:에틸 아세테이트로 용리시키면서 실리카 겔 상에서 크로마토그래피하여 표제 화합물 0.39 g (84% 수율)을 무색의 시럽으로 얻었다.
실시예 44
출발 물질 4-클로로-6-[(4-메틸)-피페리딘-1-일]-2-메틸설포닐-5-페닐피리미딘의 제조
단계 a: 5-페닐-2-메틸티오-4,6(1H,5H)-피리미딘디온
60.0 g (208 mmol)의 에틸 2-페닐말로네이트와 19.0 g (249 mmol)의 티오우레아를 77 g (416 mmol)의 트리-n-부틸아민 중에서 150℃에서 2.5 시간 동안 가열하였다. 생성된 에탄올 대부분을 증류 제거하였다. 반응 용액을 냉각시킨 후, NaOH 24.9 g (623 mmol)의 수용액 180 ml를 첨가하였다. 사이클로헥산 50 ml를 첨가하고 약 30 분 동안 교반한 후, 수상을 분리하고, 35.4 g (142 mmol)의 메틸 요오드로 처리한 후, 약 20 내지 25℃에서 약 16 시간 동안 교반하였다. 묽은 HCl 용액으로 산성화하고 약 30 분 동안 교반한 후, 침전을 여과하였다. 물로 세척하고 건조한 후, 표제 화합물 16.7 g(이론치의 28 %)을 흰색의 결정으로 얻었다.
단계 b: 4,6-디클로로-5-페닐-2-메틸티오피리미딘
디메틸포름아미드 (DMF) 3 ml를 첨가한, 포스포릴 클로라이드 200 ml 중의 단계 a 생성물 48.8 g (170 mmol)의 용액을 40 시간 동안 환류시켰다. 대부분의 포스포릴 클로라이드를 증류 제거하고 잔류물을 에틸 아세테이트로 희석시킨 후,15 내지 20℃에서 교반하면서 물을 첨가하였다. 상을 분리한 후, 유기상을 물 및 묽은 NaHC03용액으로 세척한 후, 건조하고 용매를 제거하였다. 표제 화합물 37.5 g (이론치의 68 %)을 오일 형태로 얻었다. 이것을 더 이상의 정제 없이 단계 c에 사용하였다.
단계 c: 6-클로로-5-페닐-4-[(4-메틸)피페리딘-1-일]-2-메틸-티오피리미딘
무수 디클로로메탄 150 ml 중의 단계 b의 생성물 37.5 g (324 mmol)의 용액을 이소프로필아민 24 g (406 mmol)으로 처리하고, 약 20 내지 25℃에서 5 시간 동안 교반하였다. 다음, 용매를 증류 제거하고, 잔류물을 에틸 아세테이트에 용해시키고 묽은 HCl, 물 및 묽은 NaHC03용액으로 세척한 후, 건조시키고 용매를 제거하였다. 잔류물을 실리카 겔 상에서 크로마토그래피(사이클로헥산/메틸 tert-부틸 에테르 100:1 내지 19:1)하여 표제 화합물 13.4 g (이론치의 33 %)을 무색의 결정으로 얻었다. 이것을 더 이상의 정제 없이 다음 단계에 사용하였다.
단계 d: 6-클로로-4-[(4-메틸)-피페리딘-1-일]-2-메틸-설포닐-5-페닐피리미딘의 제조
메틸렌 클로라이드 (350ml) 중의 4-클로로-6-[(4-메틸)-피페리딘-1-일]-2-메틸-티오-5-페닐피리미딘 (17.19 g, 51.5 mmol)의 용액을 0℃까지 냉각하였다. 70 %를 클로로과산화벤조산 (25.4 g, 103 mmol)에 첨가한 후, 반응 혼합물을 0℃에서 1 시간 동안 교반하고, 이어서 실온에서 1.5 시간 동안 교반하였다. 다음, 반응 혼합물을 진공 중에서 농축하여 부피를 줄이고, 에틸 아세테이트 (400 ml)로 희석시키고, 소듐 카보네이트 5% 수용액 (3 x 300ml) 및 포화 염수 (300ml)로 세척하고, 황산 마그네슘으로 건조시킨 후, 진공 중에서 농축하여 흰색의 고체를 얻었다. 이것을 에틸 아세테이트/헥산에서 재결정화하여 표제 화합물 14.68 g (78% 수율)을 회색빛이 도는 흰색의 결정성 고체로 얻었다(녹는점: 160-162℃).
실시예 45
중간체 4-클로로-6-(N-사이클로펜틸)아미노-5-(2-플루오로페닐)-2-메틸티오피리미딘의 제조
단계 a: 5-(2-플루오로페닐)-2-티오바르비투르산의 제조
질소 분위기 하 실온에서 무수 에탄올 (200ml)에 나트륨 (3.62 g, 157 mmol)을 첨가하였다. 모든 나트륨이 반응할 때까지 반응 혼합물을 교반하였다. 무수 에탄올 (50ml) 중의 디에틸-(2-플루오로페닐)말로네이트 (20 g, 78.7 mmol)의 용액을 첨가하고, 이어서 티오우레아 (8.38 g, 11O mmol)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 질소 분위기 하에서 17 시간 동안 환류시켰다. 냉각시킨 반응 혼합물을 물 (800ml)에 붓고, 생성된 혼합물을 15 분 동안 교반한 후, 디에틸 에테르 (500ml)로 추출하였다. 유기상을 염수 (150ml, 1/3 포화)로 추출하고, 수상을 합쳤다. 진한 염산 (14ml)을 수상에 첨가하고, 생성된 흰색의 현탁액을 1 시간 동안 부드럽게 교반하였다. 현탁액을 여과하고, 생성된 고체를 물 및 이어서 디에틸 에테르로 세척한 후, 진공 중에서 약 12 시간 동안 건조시켜 표제 화합물 8.59 g (46% 수율)을 흰색의 고체로 얻었다 (녹는점: > 240℃).
단계 b: 4,6-디하이드록시-5-(2-플루오로페닐)-2-메틸티오피리미딘의 제조
실온에서 디메틸 설페이트 (4.34 g, 34.4 mmol)를 교반하면서 5-(2-플루오로페닐)-2-티오바르비투르산 (8.20 g, 34.3 mmol) 및 소듐 하이드록사이드 (68.8 ml, 13.8 mmol) 2.0 M 수용액의 혼합물에 30분에 걸쳐 적가하였다. 다음, 반응 혼합물을 실온에서 24 시간 더 교반하였다. 에틸 아세테이트 (2 x 100ml)로 세척한 후, 진한 염산 (8ml)을 첨가하여 수상을 pH 1까지 산성화하였다. 생성된 흰색의 현탁액을 30 분 동안 교반하고, 여과하고, 생성된 흰색의 고체를 물 및 이어서 헥산으로 세척한 후, 진공 하에서 건조하여 흰색의 고체 7.11 g을 얻었다. 조생성물에 에틸 아세테이트 (100ml)를 첨가하고, 생성된 현탁액을 15 분 동안 교반하면서 환류시켰다. 냉각시킨 현탁액을 여과하고 건조시켜 표제 화합물 5.41 g (61.5 % 수율)을 흰색의 고체로 얻었다(녹는점 > 240℃).
단계 c: 4,6-디클로로-5-(2-플루오로페닐)-2-메틸티오피리미딘의 제조
질소 분위기 하 실온에서 포스포러스 옥시클로라이드 (7.5 ml, 80.5 mmol) 중의 4,6-디하이드록시-5-(2-플루오로페닐)-2-메틸티오피리미딘 (0.75 g, 2.97 mmol)의 현탁액에 트리-n-프로필아민 (1.24 ml, 6.54 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 18 시간 동안 환류시키고 실온까지 냉각한 후, 반응 혼합물을 진공 중에서 농축하고, 생성된 짙은 갈색의 잔류물을 최소량의 아세토나이트릴에 용해시킨 후, 교반하면서 물 (75ml)에 첨가하였다. 에틸 아세테이트 (75ml)를 첨가하고, 생성된 이상 혼합물을 1 시간 동안 격렬하게 교반하였다. 유기상을 분리하고, 2M 염산 수용액 (75ml), 포화 소듐 바이카보네이트 수용액 (2 x 75 ml) 및 포화 염수 (75ml)로 세척하였다. 황산 마그네슘으로 건조시킨 후, 유기상을 진공 중에서 농축하여 옅은 갈색의 오일을 얻었다. 조생성물을 98:2(v/v) 헥산:에틸 아세테이트로 용리시키면서 실리카 겔 상에서 크로마토그래피하여 표제 화합물 0.74 g (86% 수율)을 무색의 결정으로 얻었다.
단계 d: 4-클로로-6-(N-사이클로펜틸)아미노-5-(2-플루오로페닐)-2-메틸티오피리미딘의 제조
질소 분위기 하 실온에서 사이클로펜틸-아민 (1.01 ml, 10.24 mmol)을 메틸렌 클로라이드 (1 ml) 중의 4,6-디클로로-5-(2-플루오로페닐)-2-메틸티오피리미딘 (0.74 g, 256 mmol)의 용액에 첨가하고, 반응 혼합물을 15 시간 동안 실온에서 교반하였다. 반응 혼합물을 1:1(v/v) 디에틸 에테르 에틸 아세테이트 (75ml)로 희석시키고, 1 M 염산 수용액(2 x 75ml), 포화 소듐 바이카보네이트 수용액 (75ml) 및 포화 염수 (75ml)로 세척한 후, 황산 마그네슘으로 건조시킨 후, 진공 중에서 농축하여 무색의 시럽을 얻었다. 조생성물을 95:5(v/v) 헥산:에틸 아세테이트로 용리시키면서 실리카 겔 상에서 크로마토그래피하여 표제 화합물 0.87 g (100% 수율)을 흰색의 결정성 고체로 얻었다.(녹는점: 81-83℃).
실시예 46
중간체 4,6-디클로로-5-(2-클로로-6-플루오로페닐)-2-메틸티오피리미딘의 제조
단계 a: 4,6-디하이드록시-5-(2-클로로-5-플루오로페닐)-2-메틸티오피리미딘의 제조
디에틸(2-클로로-6-플루오로페닐)말로네이트 (12.01 g, 41.6 mmol), 티오우레아 (3.8 g, 49.92 mmol) 및 트리부틸아민 (19.82 ml, 83.2 mmol)의 혼합물을 질소 분위기 하에서 3 시간 동안 150℃에서 교반하였다. 냉각시킨 반응 혼합물을 격력하게 교반하면서 15 분 동안 에틸 아세테이트 (84ml)와 2.O M 소듐 하이드록사이드 용액 (83.2 ml, 106 mmol) 사이로 분배하였다. 수상을 분리하고, 디메틸 설페이트 (5.25 g, 41.6 mmol)를 첨가하고, 혼합물을 실온에서 약 12 시간 동안 교반하였다. 5.0 소듐 하이드록사이드 용액 (33.4ml, 166mmol) 및 디메틸설페이트 (2.63 g, 20.8 mmol)를 추가로 첨가하고, 혼합물을 2시간 더 교반하였다. 생성된 현탁액을 여과하고, 진한 염산을 첨가하여 여액을 pH 1까지 산성화한 후, 30 분 동안 교반하였다. 생성된 현탁액을 여과하고, 생성된 흰색의 고체를 물 및 이어서 헥산으로 세척하고, 진공 하에서 약 12 시간 동안 건조하여 표제 화합물 2.57 g (22% 수율)을 흰색의 고체로 얻었다.
단계 b: 4,6-디클로로-5-(2-클로로-6-플루오로페닐)-2-메틸티오피리미딘의 제조
질소 분위기 하 실온에서 포스포러스 옥시클로라이드 (25.7 ml, 276 mmol) 중의 4,6-디하이드록시-5-(2-클로로-6-플루오로페닐)-2-메틸티오피리미딘 (2.57 g, 8.96 mmol)의 현탁액에 트리-n-프로필아민 (3.75 ml, 19.72 mmol)을 첨가하였다. 140℃에서 반응 혼합물을 40 시간 동안 환류시키고 실온까지 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 진공 중에서 농축하여 검은색의 오일을 얻었다. 조생성물을 에틸 아세테이트 (250ml)와 물 (250ml) 사이로 분배하고, 생성된 이상 혼합물을 15 분 동안 격렬하게 교반하였다. 유기상을 분리하고, 2M 염산 수용액 (2 x 250 ml), 포화 소듐바이카보네이트 용액 (2 x 250 ml) 및 포화 염수 (250ml)로 세척하였다. 황산 마그네슘으로 건조시킨 후, 유기상을 진공 중에서 농축하여 표제 화합물 2.3 g (79% 수율)을 짙은 갈색의 고체로 얻었다.
실시예 47-49: 표 III (실시예 40-46과 비슷한 방법으로 합성)
생물학적 연구
A.피리쿨라리아 오리재를 가지고 연속 희석 시험하여 시험 화합물의 최소 억제 농도를 측정
플레이트에 24 또는 48개의 웰이 있는 마이크로필터 플레이트를 사용하여 연속 희석 시험을 함으로써 성장 배지에서 균류의 성장을 완전히 억제하는 활성 성분의 최소 농도를 나타내는 MIC 값을 측정하였다. 배양액 내 시험 화합물의 희석 및 웰로의 분배는 TECAN RSP 5000 Robotic Sample Processor로 수행하였다. 사용한 시험 화합물의 농도는 다음과 같다. 0.05, 0.10, 0.20, 0.39, 0.78, 1.56, 3.13, 6.25, 12.50, 25.00, 50.00 및 100.00 μg/ml. 배양액을 제조하기 위해 V8vegetable Juice (333 ml)를 칼슘 카보네이트 (4.95 g)와 혼합하고, 원심 분리하고, 상청액 (200 ml)을 물 (800 ml)로 희석시킨 후, 121℃에서 30 분 동안 오토클레이브하였다.
피리쿨라리아 오리재의 접종물을 씨앗 현탁액(50 μl; 5 x l05/ml)으로 또는 균류 아가 배양액 아가 슬라이스 (6 mm)로 웰에 첨가하였다.
18 내지 25℃에서 6-12일 동안 배양한 후, 플레이트를 눈으로 관찰하여 MIC 값을 구하였다. 표 IV에 나타내었다.
실시예 번호 MIC [μg/ml]
3 3.13
4 > 100
5 25
6 6.25
7 100
B.시험 화합물의 생체내 살균 활성 평가
시험 화합물을 아세톤에 용해하고, 0.05% TWEEN 20TM, Atlas Chemical Industries에서 제조한 폴리옥시에틸렌 소르비탄 모노라우레이트 계면 활성제를 함유하는 탈이온수(아세톤 5부에 대해 물 95부)로 희석시켜 200 ppm의 농도를 만들었다.
시험 용액을 식물에 분무하고, 건조하고, 균류를 접종하였다. 질병 증상의 발현이 최고일 때 아래에 보인 등급표에 따라 식물 질병 억제 정도를 등급화하였다. 각 시험은 접종하고 처리한 식물, 접종하고 처리하지 않은 식물, 접종하고 비교 살균제로 처리한 식물을 포함했다. 데이타를 표 V에 나타내었다.
등급표
등급 억제% 범위
0 0
1 1-14
2 15-29
3 30-44
4 45-59
5 60-74
6 75-89
7 90-95
8 96-99
9 100
타겟
기호 질병 병원균
AS 사과나무 검은별무늬병 벤투리아 인애콸리스
RB 도열병 피리쿨라리아 그리시아 오리재종
GDM 포도 이슬병 우니클눌라 네카토르
C.리족토니아 솔라니에 대한 시험관내 살균 활성 평가
시험 화합물을 아세톤에 용해하여 농도 10 ppm을 만들고, 각 셀 웰(24-셀-웰 플레이트, Corning)에 넣었다. 셀 웰은 화학적으로 정의된 성장 배지 내의 토양 균류 균사체 현탁액으로 미리 채워 놓았었다. 3-7일의 배양 후, 균사체 성장의 억제를 아래의 등급을 사용하여 기록하였다. 데이타를 표 VI에 나타내었다.
등급표
등급 억제 정도
0 없음
3 약간
5 중간
7 심함
9 완전
실시예 리족토니아 솔라니(벼 잎집무늬마름병)
1 7
4 7
5 0
6 0
7 0
8 7

Claims (10)

  1. 하기 화학식 I의 피리미딘.
    [화학식 I]
    (상기 식에서,
    R1은 수소, 또는
    C1-C10-알킬, C1-C10-할로알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C4-C8-알카디에닐, C1-C10-알콕시, C3-C8-사이클로알킬, 페닐, 또는
    1 내지 4개의 질소 원자 또는 1 내지 3개의 질소 원자 및 1개의 황 또는 산소 원자를 함유하는 5원 또는 6원 헤테로아릴 또는 5원 또는 6원 헤테로사이클릴, 또는
    트리-C1-C6-알킬-실릴, 포르밀 또는 C1-C10-알콕시카보닐을 나타내고,
    단, R1은 1 내지 3개의 하기 Ra에 의해 치환되거나 치환되지 않을 수 있고,
    Ra는 할로겐, 나이트로, 시아노, 하이드록시, 또는
    C1-C10-알킬, C3-C6-사이클로알킬, C3-C6-사이클로알케닐, C1-C10-할로알킬, C3-C6-할로사이클로알킬, C1-C10-알콕시, C1-C10-할로알콕시, C1-C10-할로알콕시, C1-C6-알콕시카보닐, 트리-C1-C4-알킬실릴, 페닐, 할로- 또는 디할로-페닐, 또는 1 내지 4개의 질소 원자 또는 1 내지 3개의 질소 원자 및 1개의 황 또는 산소 원자를 함유하는 5원 또는 6원 헤테로아릴이고,
    R2는 1 내지 3개의 Ra에 의해 치환되거나 치환되지 않은 페닐, C3-C6-사이클로알킬, 또는 1 내지 4개의 질소 원자 또는 1 내지 3개의 질소 원자 및 1개의 황 또는 산소 원자를 함유하는 5원 또는 6원 헤테로아릴을 나타내고,
    R3은 수소, 할로겐, 또는
    1 내지 3개의 Ra에 의해 치환되거나 치환되지 않은 C1-C10-알킬, C1-C10-알콕시, C1-C10-알킬티오, C1-C10-알킬아미노 또는 디-C1-C10-알킬아미노를 나타내고,
    R4는 수소, 또는
    1 내지 3개의 Ra에 의해 치환되거나 치환되지 않은 C1-C10-알킬, C2-C6-알케닐 또는 C2-C6-알키닐을 나타내고,
    X는 O, S, NR5또는 단일 결합을 나타내고,
    여기서, R5는 수소 또는 C1-C10-알킬을 나타내거나, 또는 R1과 R5는 인접한 질소 원자와 함께 헤테로사이클릭 고리를 형성한다)
  2. 제1항에 있어서, R2가 하기의 페닐기인 피리미딘.
    (상기 식에서, L1, L2, L3및 L4는 각각 독립적으로 수소, 불소, 염소 또는 메톡시를 나타낸다)
  3. 하기 화학식 IA의 피리미딘.
    [화학식 IA]
    (상기 식에서, R1내지 R5는 제1항에서 정의한 것과 같고, L1내지 L4는 제2항에서 정의한 것과 같다)
  4. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, R3이 염소인 피리미딘.
  5. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, R4가 수소, C1-C6-알킬 또는 벤질인 피리미딘.
  6. 하기 화학식 II의 화합물을 염기 및 하기 화학식 III의 알킬화제로 처리하여 R4가 임의적으로 치환된 알킬, 알케닐 또는 알키닐인 제1항에서 정의된 화학식 I의 피리미딘을 제조하는 방법.
    [화학식 II]
    (상기 식에서, R1, R2, R3및 X는 화학식 I에서 정의한 것과 같다)
    [화학식 III]
    R4-Y
    (상기 식에서, R4는 1 내지 3개의 Ra에 의해 치환되거나 치환되지 않은 C1-C6-알킬, C1-C6-알케닐 또는 C1-C6-알키닐이고, Y는 할로겐 원자이다)
  7. 하기 화학식 VIII의 2-티오피리미딘 유도체를 산화제와 반응시켜 하기 화학식 VI의 설폰을 얻고, 이 화학식 VI의 설폰을 화학식 VII의 알킬화된 시안아미드와반응시켜 R4가 1 내지 3개의 Ra에 의해 치환되거나 치환되지 않은 C1-C6-알킬, C1-C6-알케닐 또는 C1-C6-알키닐인 화학식 I의 피리미딘을 제조하는 방법.
    [화학식 VI]
    (상기 식에서, R1, R2, R3및 X는 화학식 I에서 정의한 것과 같고, R6은 C1-C6-알킬 또는 C1-C6-할로알킬이다)
    [화학식 VII]
    (상기 식에서, R4는 1 내지 3개의 Ra에 의해 치환되거나 치환되지 않은 C1-C6-알킬, C1-C6-알케닐 또는 C1-C6-알키닐이다)
    [화학식 VIII]
    (상기 식에서, R1, R2, R3, R6및 X는 화학식 VI에서 정의한 것과 같다)
  8. 제7항에서 정의된 화학식 VI 및 VIII의 화합물.
  9. 유효량의 1종 이상의 제1항의 화합물 및 담체를 포함하는 살균 조성물.
  10. 유효량의 1종 이상의 제1항의 화합물로 장소를 처리하는 것을 포함하는, 장소에서 균류를 제거하는 방법.
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