CZ291765B6

CZ291765B6 - 6-(2-Halogen-4-alkoxyfenyl)triazolopyrimidin, způsob jeho přípravy, fungicidní prostředek s jeho obsahem, způsob potlačování hub a použití

Info

Publication number: CZ291765B6
Application number: CZ20003472A
Authority: CZ
Inventors: Waldemar Pfrengle
Original assignee: American Cyanamid Company
Priority date: 1998-03-23
Filing date: 1999-03-19
Publication date: 2003-05-14
Also published as: AU752669B2; EP1066291B8; WO1999048893A8; EP1066291B1; CN1302299A; CA2324154A1; WO1999048893A1; DK1066291T3; PL343176A1; IL138352A0; AU3098599A; CN100339378C; CZ292092B6; JP2003522100A; HUP0101751A2; JP3747435B2; CA2324154C; EA200000975A1; DE69926119T2; HUP0101751A3

Abstract

Slou eniny obecn ho vzorce I, ve kter m R.sup.1.n. p°edstavuje alkyl s 1 a 6 atomy uhl ku, alkenyl se 2 a 6 atomy uhl ku nebo halogenalkyl s 1 a 6 atomy uhl ku, R.sup.2.n. je atom vod ku, nebo C.sub.1-6.n.alkyl, R.sup.1.n. a R.sup.2.n. dohromady s vlo en²m dus kem p°edstavuj heterocyklick² kruh s 5 nebo 6 atomy uhl ku, kter² je pop° pad substituov n, R.sup.3.n. p°edstavuje alkenyl se 3 a 6 atomy uhl ku, alkinyl se 3 a 6 atomy uhl ku, fenylalkyl s 1 a 6 atomy uhl ku v alkylov sti, alkoxyalkyl s 1 a 4 atomy uhl ku jak v alkoxylov , tak alkylov sti, dialkoxyalkyl s 1 a 4 atomy uhl ku jak v alkoxylov , tak alkylov sti, fenyl nebo halogenalkyl s 1 a 4 atomy uhl ku v alkylov sti, L.sup.1.n. p°edstavuje vod k, fluor nebo chlor, L.sup.2.n. p°edstavuje fluor nebo chlor a Hal p°edstavuje halogen, vykazuj selektivn fungicidn · inek. Tyto slou eniny se mohou zpracov vat s nosi i, a pop° pad s p° sadami za vzniku fungicidn ch prost°edk .\

Description

6-(2-HaIogen-4-alkoxyfenyl)triazolopyriiiiidin, způsob jeho přípravy, fungicidní prostředek s jeho obsahem, způsob potlačování hub a použití

Oblast techniky

Tento vynález se týká určitých triazolopyrimidinových sloučenin, způsobu jejich přípravy, fungicidních prostředků obsahujících takové sloučeniny, způsobu potlačování hub vmiste výskytu, které zahrnuje ošetřování místa takovými sloučeninami a použití takových sloučenin jako fungicidů.

Dosavadní stav techniky

US patent 5 593 996 zahrnuje sloučeniny obecného vzorce:

ve kterém

R¹ značí popřípadě substituovanou alkylovou skupinu, alkenylovou skupinu, alkadienylovou skupinu, cykloalkylovou skupinu, bicykloalkylovou skupinu nebo heterocyklickou skupinu,

R² je atom vodíku nebo alkylová skupina, nebo

R¹ a R² dohromady s vloženým atomem dusíku tvoří popřípadě substituovaný heterocyklický kruh,

R³ je popřípadě substituovaná aiylové skupina a

R⁴ je atom vodíku nebo atom halogenu nebo skupina -NR⁵R⁶, ve které:

R⁵ je atom vodíku nebo aminoskupina, alkylová skupina, cykloalkylová nebo bicykloalkylová skupina a

R⁶ je atom vodíku nebo alkylová skupina.

Sloučeniny, ve kterých R³ je trichlorfenylová skupina jsou tedy obecně chráněny tímto patentem. Tvrdí se, že tyto sloučeniny jsou aktivní proti houbám které patří do skupiny vřeckatých hub, jako je Venturia inaequalis a skupiny hyfomycet, jako jsou Altemaria solani a Botrytis cinerea. Nicméně zde není uvedena jediná sloučenina, ve které R³ je 2-halogen-4-alkoxyfenylová skupina.

Původci tohoto vynálezu s překvapením zjistili, že určité sloučeniny spadající do rozsahu uvedeného vynálezu, avšak vněm konkrétně neobsazené, mají vysokou fungicidní účinnost ve srovnání se strukturně příbuznými sloučeninami, které jsou známé z dosavadního stavu techniky.

-1CZ 291765 B6

Podstata vynálezu

Předmětem tohoto vynálezu jsou sloučeniny obecného vzorce I:

OR³ (I), ve kterém

R¹ představuje přímou nebo větvenou alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, alkenylovou skupinu se 2 až 6 atomy uhlíku nebo halogenalkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, R² je atom vodíku, nebo Ci-alkyl, nebo

R¹ a R² dohromady s vloženým atomem dusíku představují heterocyklický kruh s 5 nebo 6 atomy uhlíku, který je popřípadě substituován jednou nebo dvěma alkylovými skupinami s 1 až 6 atomy uhlíku,

R³ představuje alkenylovou skupinu se 3 až 6 atomy uhlíku, alkinylovou skupinu se 3 až 6 atomy uhlíku, fenylalkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku v alkylové části, alkoxyalkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku jak v alkoxylové, tak alkylové části, dialkoxyalkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku jak v každé alkoxylové, tak alkylové části, fenylovou skupinu nebo halogenalkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylové části,

L¹ představuje atom vodíku, atom fluoru nebo atom chloru,

L² představuje atom fluoru nebo atom chloru a

Hal představuje atom halogenu.

Předmětem tohoto vynálezu je také způsob přípravy sloučeniny obecného vzorce I, jehož podstata spočívá v tom, že se nechá reagovat sloučenina obecného vzorce Π

(II), ve kterém

R³, L¹, L² a Hal mají význam vymezený výše,

-2CZ 291765 B6 s aminem obecného vzorce ΠΙ

ve kterém

R¹ a R² mají význam vymezený výše.

Předmětem tohoto vynálezu také je fungicidní prostředek, jehož podstata spočívá v tom, že obsahuje nosič a jako účinnou látku nejméně jednu sloučeninu obecného vzorce I, jak je definována výše.

Předmětem tohoto vynálezu rovněž je způsob potlačování hub v místě výskytu, jehož podstata spočívá v ošetření místa účinným množstvím nejméně jedné sloučeniny obecného vzorce I, jak je definována výše.

Předmětem tohoto vynálezu konečně je použití sloučeniny obecného vzorce I jak je definována výše, jako fungicidu.

Tyto předměty a další znaky vynálezu se stanou ještě více zřejmými z podrobného popisu uvedeného dále a z připojených patentových nároků.

Nové sloučeniny vykazují znamenitý fungicidní účinek v rozličných kulturách, proti širokému spektru fytopatogenních hub.

Předmětem tohoto vynálezu je poskytnuti nových, selektivně působících fungicidních sloučenin.

S překvapením bylo nalezeno, že sloučeniny obecného vzorce I

ve kterém

R¹, R², R³, L¹, L² a Hal mají význam jak je uveden výše pro obecný vzorec I, vykazují znamenitý fungicidní účinek proti širokému spektru hub.

Výraz atom halogenu, jak je zde používán, může označovat atom bromu, atom jodu, atom chloru nebo atom fluoru a s výhodou jde o atom bromu, atom chloru nebo atom fluoru, ještě výhodněji jde o atom chloru.

Popřípadě substituované části mohou být nesubstituovaná nebo mohou mít od jednoho do nejvýše možného počtu substituentů. Běžně jsou přítomny 0 až 2 substituenty.

-3CZ 291765 B6

Výrazy alkylová skupina, alkenylová skupina, alkinylová skupina, alkadienylová skupina, jak jsou zde používány s ohledem na radikály nebo části, označují radikál nebo část s přímým nebo rozvětveným řetězcem. Takové radikály mají do 10 atomů uhlíku, s výhodou do 6 atomů uhlíku. Účelně alkylová část obsahuje od 1 do 6 atomů uhlíku, s výhodou od 1 do 3 atomů uhlíku. Výhodnou alkylovou částí je ethylová skupina nebo zvláště methylová skupina. Účelně alkenylová část obsahuje od 2 do 6 atomů uhlíku. Výhodnou alkenylovou částí je allylová skupina, 2-methylallylová skupina, 3-methyl-2-butenylová skupina nebo 2-methyl-3-butenylová skupina.

Pokud zde není uvedeno jinak, výrazy alkoxyalkylová skupina a polyalkoxyalkylová skupina, jak jsou zde použity s ohledem na radikály nebo části, označují radikál nebo část s přímým nebo rozvětveným řetězcem, obsahující do 16 atomů uhlíku, obzvláště do 10 atomů uhlíku. Alkylová část takové alkoxyalkylové skupiny nebo polyalkoxyalkylové skupiny obsahuje vhodně od 1 do 6 atomů uhlíku, s výhodou od 1 do 3 atomů uhlíku. Výhodnou alkoxyalkylovou částí je methoxyalkylová skupina, zvláště 2-methoxyethylová skupina nebo 2-methoxypropylová skupina. Výhodnou polyalkoxyalkylovou částí je dialkoxyalkylová část, jako je 2-methoxyethoxyalkylová skupina nebo 2-ethoxyethoxyalkylová skupina, zvláště 2-(2-methoxyethoxy)ethylová skupina nebo 2-(2-ethoxyethoxy)ethylová skupina. Alkenylová část vhodně obsahuje od 2 do 6 atomů uhlíku. Výhodnou alkenylovou částí je allylová skupina, 2-methylallylová skupina, 3-methyl-2-butenylová skupina nebo 2-methyl-3-butenylová skupina.

Výraz arylové skupina, jak je zde používán s ohledem na radikál nebo část, označuje arylovou skupinu obsahující 6, 10 nebo 14 atomů uhlíku, s výhodou 6 nebo 10 atomů uhlíku, zvláště fenylovou skupinu popřípadě s nasubstituovanými jedním nebo několika atomy halogenu, nitroskupinami, kyanoskupinami, alkylovými skupinami, s výhodou alkylovými skupinami obsahujícími 1 až 6 atomů uhlíku, a/nebo alkoxyskupinamí, s výhodou alkoxyskupinami obsahujícími 1 až 6 atomů uhlíku.

Výraz heteroarylová skupina, jak je zde používán s ohledem na radikál nebo část, označuje heteroarylovou skupinu, obsahující 5 nebo 6 atomů v kruhu, vybraných ze skupiny zahrnující uhlík, dusík, kyslík nebo síru, kdy nejméně jedním z nich je dusík, kyslík nebo síra.

Výraz cykloalkylové skupina jak je zde použit s ohledem na radikálovou skupinu, označuje cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 atomů uhlíku, s výhodou 5 až 7 atomů uhlíku, zvláště cyklohexylovou skupinu popřípadě s nasubstituovaným jedním nebo více atomy halogenu, nitroskupinami, kyanoskupinami, alkylovými skupinami, s výhodou alkylovými skupinami obsahujícími 1 až 6 atomů uhlíku, a/nebo alkoxyskupinami, s výhodou alkoxyskupinami obsahujícími 1 až 6 atomů uhlíku.

Pokud zde není uvedeno jinak, výraz heterocyklická skupina jak je zde použit, označuje s ohledem na radikál nebo část, nasycenou heterocyklickou skupinu obsahující 5 nebo 6 atomů v kruhu vybraných ze skupiny zahrnující uhlík, dusík, kyslík a síru, kdy nejméně jedním z nich je dusík, kyslík nebo síra, popřípadě s nasubstituovanými jedním nebo více atomy halogenu, s výhodou fluoru, nitroskupinami, kyanoskupinami, alkylovými skupinami, s výhodou alkylovými skupinami obsahujícími 1 až 6 atomů uhlíku, alkoxyskupinami, s výhodou alkoxyskupinami obsahujícími 1 až 6 atomů uhlíku a/nebo halogenalkylovými skupinami, s výhodou halogenalkylovými skupinami obsahujícími I až 6 atomů uhlíku. Výhodné heterocyklické skupiny zahrnují pyrrolodinyl [přesná citace], pyrazolidin, piperidinyl, piperazinyl nebo 4-morfolinyl.

Výraz halogenalkylová skupina, jak je zde používán s ohledem na radikál nebo část, označuje radikál nebo část s přímým nebo rozvětveným řetězcem obsahující do 10 uhlíkových atomů a do 21 halogenových atomů, zvláště do 6 atomů uhlíku a do 13

-4CZ 291765 B6 halogenových atomů. Halogenalkylová část podle tohoto vynálezu obsahuje vhodně od 1 do 6 atomů uhlíku, s výhodou od 1 do 3 atomů uhlíku. Výhodnou halogenalkylovou částí je difluormethylová skupina, trifluormethylová skupina, 2-fluor-ethylová skupina, 2,2-difluorethylová skupina, 2,2,2-trifluorethylová skupina, l,l,l-trifluor-2-propyl nebo pentafluorethylová skupina.

Vynález se zvláště týká sloučenin obecného vzorce I, ve kterých kterákoliv alkylová část skupin R¹, R² nebo R³, které mohou mít přímý řetězec nebo rozvětvený řetězec, obsahuje do 10 atomů uhlíku, s výhodou do 9 atomů uhlíku, výhodněji do 6 atomů uhlíku, kterákoliv alkenylová nebo alkinylová část substituentů R¹, R² nebo R³ obsahuje do 10 atomů uhlíku, s výhodou do 9 atomů uhlíku, ještě výhodněji do 6 atomů uhlíku, kterákoliv cykloalkylová část substituentů R¹ nebo R² obsahuje od 3 do 10 atomů uhlíku, výhodněji od 3 do 8 atomů uhlíku, ještě výhodněji od 3 do 6 atomů uhlíku, a jakákoliv arylová část substituentů R¹nebo R² obsahuje 6,10 nebo 14 atomů uhlíku, s výhodou 6 nebo 10 atomů uhlíku.

Výraz „popřípadě substituovaný“ jak je zde používán obecně označuje radikál nebo část na který je nezávisle nasubstituováno jeden nebo více atomů halogenu, nitroskupiny, kyanoskupiny, hydroxyskupiny, alkylové skupiny, s výhodou alkylové skupiny obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, cykloalkylová skupiny, s výhodou cykloalkylová skupiny obsahující 3 až 6 atomů uhlíku, cykloalkenylové skupiny, s výhodou cykloalkenylové skupiny obsahující 3 až 6 atomů uhlíku, halogenalkylové skupiny, s výhodou halogenalkylové skupiny obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, halogencykloalkylové skupiny, s výhodou halogencykloalkylové skupiny obsahující 3 až 6 atomů uhlíku, alkoxyskupiny, s výhodou alkoxyskupiny obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, halogenalkoxyskupiny, s výhodou halogenalkoxyskupiny obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, trialkylsilylové skupiny, s výhodou trialkylsilylové skupiny, ve kterých alkylové část obsahuje 1 až 4 atomy uhlíku, fenyly, halogenfenylové skupiny nebo dihalogenfenylové skupiny nebo pyridylové skupiny. Kterákoliv alkylová, alkenylová nebo alkinylová skupina může být s přímým nebo rozvětveným řetězcem.

až óčlennou heterocyklickou skupinou podle tohoto vynálezu může být kterákoliv heterocyklická skupina obsahující 4 až 6 atomů v kruhu, přerušená jedním nebo více heteroatomy vybranými ze skupiny obsahující síru, dusík a kyslík, s výhodou kyslík. Halogenový atom vhodně označuje atom fluoru, atom chloru nebo atom bromu.

Výhodná ztělesnění podle tohoto vynálezu zahrnují sloučeniny obecného vzorce I, ve kterých R¹ označuje alkylovou skupinu s přímým nebo rozvětveným řetězcem, obsahující 1 až 10 atomů uhlíku, zvláště alkylovou skupinu s rozvětveným řetězcem obsahující 3 až 10 atomů uhlíku, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 atomů uhlíku, cykloalkylalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 atomů uhlíku v cykloalkylová části a 1 až 6 atomů uhlíku v alkylové části, alkoxyalkylovou skupinu obsahující 1 až 10 atomů uhlíku v alkoxylové části a 1 až 6 atomů uhlíku v alkylové části, halogenalkylovou skupinu obsahující 1 až 10 atomů uhlíku nebo fenylovou skupinu popřípadě nasubstituovanou jedním až třemi halogenovými atomy nebo alkylovými skupinami obsahujícími 1 až 10 atomů uhlíku nebo alkoxyskupinami obsahujícími 1 až 10 atomů uhlíku.

Vynález se zvláště týká sloučenin obecného vzorce I, ve kterých R² představuje atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 10 atomů uhlíku, halogenalkylovou skupinu obsahující 1 až 10 atomů uhlíku, zvláště atom vodíku.

V případě, že R¹ je halogenalkylová skupina obsahující 1 až 10 atomů uhlíku, s výhodou polyfluorovaná alkylová skupina, zvláště 2,2,2-trifluorethylová skupina, skupina 2-(1,1,1trifluorpropyl) nebo skupina 2-(l,l,l-trifluorbutyl), představuje R² s výhodou atom vodíku.

-5CZ 291765 B6

V případě že R¹ je popřípadě substituovaná cykloalkylová skupina obsahující 3 až 8 atomů uhlíku, s výhodou cyklopentylová skupina nebo cyklohexylová skupina, představuje R²s výhodou atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 atomů uhlíku.

V jiném výhodném ztělesnění tohoto vynálezu tvoří R¹ a R² dohromady s vloženým atomem dusíku popřípadě substituovaný heterocyklický kruh, s výhodou popřípadě substituovaný heterocyklický kruh obsahující 3 až 7 atomů uhlíku, zvláště pyrrolidin, piperidin, tetrahydropyridin, zvláště 1,2,3,6-tetrahydropyridin nebo azepanový kruh, na které jsou popřípadě nasubstituovány jedna nebo více alkylových skupin obsahujících 1 až 10 atomů uhlíku.

V rozsahu tohoto vynálezu jsou zahrnuty (R) a (S) izomery sloučenin obecného vzorce I, které mají chirální centrum a jejich racemáty a soli, N-oxidy a jejich adiční soli s kyselinami.

Vynikající účinnost je možno nalézt u opticky obohacených sloučenin obecného vzorce I, ve kterých R¹ představuje chirální skupinu obecného vzorce -CH*(R')R, ve které R' a R představují odlišné alkylové nebo halogenalkylové skupiny, zvláště pokud R' představuje methylovou skupinu a R představuje trifluormethylovou skupinu.

R³ s výhodou představuje přímý řetězec nebo primární uhlovodíkový zbytek, kterýje rozvětven v poloze 2, 3 nebo 4, s ohledem na místo připojení atomu kyslíku, zvláště alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 atomy uhlíku, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 atomů uhlíku, alkinylovou skupinu obsahující 3 až 6 atomů uhlíku, halogenalkylovou skupinu obsahující 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyalkylovou skupinu obsahující 1 až 4 atomy uhlíku jak v alkylové tak alkoxylové části, dialkoxyalkylovou skupinu obsahující 1 až 4 atomy uhlíku v každé alkoxylové části i v části alkylové nebo benzylovou skupinu. Nejvýhodnější jsou methylová skupina, ethylová skupina, 3-methyl-2-butenylová skupina, 2-methyl-3-butenylová skupina, 2-fluorethylová skupina nebo 2,2,2-trifluorethylová skupina.

L¹ s výhodou představuje atom vodíku nebo atom fluoru, zvláště atom fluoru.

L² s výhodou představuje atom fluoru nebo atom chloru, zvláště atom fluoru.

Sloučeniny obecného vzorce I jsou oleje, gumovité látky nebo krystalické pevné látky. Mají oproti známým fungicidním látkám výhodné fungicidní vlastnosti, zvláště; zvýšenou systemicitu a zvýšenou toxicitu pro houby, proti chorobám rýže a padlí. Mohou být použity například v zemědělství nebo souvisejících oblastech pro potlačování fytopatogenních hub jako jsou Altemaria solani, Botrytis cinerea, Cercospora beticola, Cladosporium herbářům, Cochliobulus sativus, Corticium rolfsii, Erysiphe graminis, Helminthosporium tritici repentis, Leptosphaeria nodorum, Micronectriella nivalis, Monilinia fiructigena, Mycosphaerella ligulicola, Mycosphaerella pinodes, Pyricularia oiyzae, Rhizoctonia solani, Sclerotinia sclerotiorum aUncinula necator, zvláště pro potlačování Altemaria solani a Pyricularia oryzae. Sloučeniny obecného vzorce I podle tohoto vynálezu vykazují vysokou fungicidní účinnost v širokém rozsahu koncentrací a mohou se použít bez jakýchkoliv obtíží v zemědělství. Navíc tyto sloučeniny vykazují ve srovnání s běžnými fungicidy zvýšenou možnost potlačování hub, zvláště choroby pukání rýže.

Dobré omezování fytopatogenních hub se může dosáhnout s použitím sloučeniny obecného vzorce I, ve kterém

Hal představuje atom chloru a

R² představuje atom vodíku.

-6CZ 291765 B6

Nejvýhodnějšími jsou sloučeniny obecného vzorce IA

ve kterém

R¹ představuje alkylovou skupinu s přímým nebo rozvětveným řetězcem obsahující 1 až 10 atomů uhlíku, alkenylovou skupinu s přímým nebo rozvětveným řetězcem obsahující 3 až 10 atomů uhlíku, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 atomů uhlíku, cykloalkylalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 atomů uhlíku v cykloalkylová části a 1 až 6 atomů uhlíku v alkylové části, alkoxyalkylovou skupinu obsahující 1 až 10 atomů uhlíku v alkoxylové části a 1 až 6 atomů uhlíku v alkylové části nebo halogenalkylovou skupinu obsahující 1 až 10 atomů uhlíku a

R² představuje atom vodíku, nebo

R¹ a R² dohromady s vloženým atomem dusíku tvoří popřípadě substituovaný heterocyklický kruh obsahující 4 až 7 atomů uhlíku.

Zvláště dobré potlačování fytopatogenních hub se může dosáhnout použitím například následujících sloučenin obecného vzorce I:

5-chlor-7-(4-methyl-l-piperidinyl)-6-(2,6-difluor-4-methoxyfenyl)-[ 1,2,4]triazolo[ 1,5-a] pyrimidin, 5-chlor-7-(N-izopropylamino)-6-(2,6-difluor-4-methoxyfenyl)-[ 1,2,4]triazolo[ 1,5-a]pyrimidin, 5-chlor-7-(N-2,2,2-trifluorethylamino)-6-(2,6-difluor-4-methoxyfenyl)[ 1,2,4]triazolo[ 1,5-a]pyrimidin, 5-chlor-7-[N-2-( 1,1, l-trifluorpropyl)amino]-6-(2,6-difluor-

4- methoxyfenyl)-[ 1,2,4]triazolo[ 1,5-a]pyrimidin, 5-chlor-7-amino-6-(2,6-difluor-4-methoxy- fenyl)-[ 1,2,4]triazolo[ 1,5-a]pyrimidin, 5-chlor-7-[N-2-( 1,1, l-trifluorpropyl)amino]-6-(2,6-difluor-4-izopropoxyfenyl)-[l ,2,4]triazolo[ 1,5-a]pyrimidin, 5-chlor-7-[N-2-( 1,1,1-trifluorpropyl)amino]-6-(2,6-difluor—4-ethoxyfenyl)-[ 1,2,4]triazolo[ 1,5-a]pyrimidin, 5-chlor-7-(Ncyklopentylamino)-6-(2,6-difluor—4-methoxyfenyl)-[l,2,4]triazolo[l,5-a]pyrimidin, 5-chlor7-(N,N-diethylamino)-6-(2,6-difluor-4-meďioxyfenyl)-[l,2,4]triazolo[l,5-a]pyrimidin,

5- chlor-7-(N-2-butylamino)-6-(2,6-difluor-4-methoxyfenyl)-[l,2,4]triazolo[l,5-a]pyrimidin,

5-chlor-7-(3,4-dehydro-l-piperidinyl)-6-(2,6-difluor-4-methoxyfenyl)-[l,2,4]triazolo[l,5ajpyrimidin, 5-chlor-7-N-morfolino-6-(2,6-difluor-4-methoxyfenyl)-[ 1,2,4]triazolo[ 1, 5-a]pyrimidin, 5-chlor-7-N-thiomorfolin-6-(2,6-difluor-4-methoxyfenyl)-[ 1,2,4]triazolo[ 1,5a]pyrimidin, 5-chlor-7-l-azepanyl-6-(2,6-difluor-4-methoxyfenylý-[l,2,4]triazolo[l,5-a]pyrimidin, 5-chlor-7-(N-ethyl-N-2-metiiylallylamino)-6-(2,6-difluor-4-methoxyfenyl)-[ 1,2,4]triazolof 1,5-a]pyrimidin, 5-chlor-7-(4-hydroxymethyl-l-piperidinyl)-6-(2,6--difluor-4methoxyfenyl)-[l,2,4]triazolo[l,5-a]pyrimidin, 5-chlor-7-(4-fluormethyl-l-piperidinyl)-6(2,6-difluor-4-methoxyfenyl)-[ 1,2,4]triazolo[ 1,5-a]pyrimidin, 5-chlor-7-(N-2-norbomylamino)-6-(2,6-difluor-4-methoxyfenyl)-[ 1,2,4]triazolo[ 1,5-a]pyrimidin, 5-chlor-7-(N-cyklopropylamino)-6-(2,6-difluor-4-methoxyfenyl)-[ 1,2,4]triazolo[ 1,5-a]pyrimidin, 5-chlor-7-[N2-(1,1, l-trifluorpropyl)amino]-6-(2,6-difluor-4--(2-fluorethoxy)-fenyl)-[ 1,2,4]triazolo[ 1,5-a]pyrimidin, (S)-5-chlor-7-[N-2-(l, 1 ,l-trifluorpropyl)amino]-6-(2,6-difluor-4-methoxyfenyl)[ 1,2,4]triazolo[l ,5-a]pyrimidin, 5-chlor~7-[N-2-( 1,1, l-trifluorpropyl)amino]-6-(2,6-difluor4-(3-methyl-2-butenyloxy)feny 1)—[ 1,2,4]triazolo[ 1,5-a]pyrimidin, 5-chlor-7-[N-2-( 1,1,1-tri-7CZ 291765 B6 fluorpropyl)amino]-6-(2,6-difluor-4-(2-methyl-3-butenyloxy)fenyl)-[ 1,2,4]triazolo[ 1,5ajpyrimidin, 5-chlor-7-[N-2-( 1,1, l-trifluorpropyl)amino]-6-(2,6-difluor—4-(3-methylbutoxy)-fenyl)-[ 1,2,4]triazolo[ 1,5-a]pyrimidin, 5-chlor-7-[N-2-( 1,1,1 -trifluorpropyl)-amino]-6(2,6-difluor-4-benzyloxy-fenyl)-[ 1,2,4]triazolo[ 1,5-a]pyrimidin, 5-chlor-7-[N-2-(l, 1,1-trifluorpropyl)amino]-6-(2,6-difluor-4-[2-(2-ethoxyethoxy)ethoxy]fenyl)-[ 1,2,4]triazolo[ 1,5-a]pyrimidin, 5-chlor-7-[N-2-( 1,1, l-trifluorpropyl)-amino]-6-(2,6-difluor-4-[2-(2-methoxyethoxy)ethoxy]-fenyl)-[l,2,4]triazolo[l,5-a]pyrimidin, 5-chlor-7-(N-izopropylamino)-6-(2,6difluor-4-ethoxyfenyl)-[ 1,2,4]triazolo [ 1,5-a]pyrimidin, 5-chlor-7-(N-2-meďiylallyl-N-ethylamino)-6-(2,6-difluor-4-ethoxyfenyl)^[ 1,2,4]triazolo[ 1,5-a]pyrimidin, 5-chlor-7-( 1-azepanyl)-6-(2,6-difluor-4-ethoxyfenyl)-[ 1,2,4]triazolo[ 1,5-a]-pyrimidin, 5-chlor-7-[N-2-( 1,1,1— trifluorpropyl)amino]-6-(2,6-difluor-4-(2,2,2-trimethylethoxy)-fenyl)-[ 1,2,4]-triazolo[l ,5-a]pyrimidin, 5-chlor-7-[N-2-( 1,1, l-trifluorpropyl)amino]-6-(2,6-difluor-4-(2-methoxyethoxy)-fenyl)-[ 1,2,4]triazolo[ 1,5-a]-pyrimidm, 5-chlor-7-[N-2-( 1,1, l-trifluorpropyl)-amino]-6(2,6-difluor-4-(2-methoxy-propoxy)fenyl)-[ 1,2,4]triazolo[ 1,5-a]pyrimidin, 5-chlor-7-[N-2(1,1, l-trifluorpropyl)amino]-6-[2,6-^difluor-4-(2-butenyloxy)fenyl]-[ 1,2,4]triazolo[ 1,5-a]pyrimidin a 5-chlor-7-[N-2-( 1,1, l-trifluorpropyl)amino]-6-(2,6-difluor-4-(2,2,2-trifluorethoxy)fenyl)-[ 1,2,4]triazolo-[ l,5-a]pyrimidin.

Tento vynález dále skýtá způsob přípravy sloučeniny obecného vzorce I jak je popsána výše, kteiý zahrnuje zpracování sloučeniny obecného vzorce Π

(II), ve kterém

R³, L¹, L² a Hal máji význam jak je definován pro obecný vzorec I, s aminem obecného vzorce ΙΠ:

^B\

N-H 0*0 >

Fť' ve kterém

R¹ a R² máji význam jak je definován pro obecný vzorec I, za vzniku sloučeniny obecného vzorce I.

Případně mohou být sloučeniny obecného vzorce I připraveny způsobem, který zahrnuje zpracování sloučeniny obecného vzorce IV

-8CZ 291765 B6

ve kterém

R¹, R², L¹, L² a Hal mají význam jak je definován zde dříve a

L³ představuje odstupující skupinu, zvláště atom fluoru, S alkoholem obecného vzorce V:

R³-OH (V) za přítomnosti silné zásady.

Sloučeniny obecného vzorce Π jsou nové a mohou být připraveny tak, že se nechá reagovat 3-amino-l,2,4-triazol s esterem 2-(2-halogen-4-alkoxyfenyl)-substituované kyseliny malonové obecného vzorce VI

OR³ (VI) , ve kterém

R představuje alkylovou skupinu, s výhodou alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, zvláště methylovou skupinu nebo ethylovou skupinu, za zásaditých podmínek, s výhodou za použití terciárních aminů s vysokou teplotou varu, například tri-n-butylaminu.

Sloučeniny obecného vzorce IV se s výhodou připraví reakcí 2-halogen-4-alkoxybrombenzenu, zvláště l-brom-2,6-difluor-^l—methoxybenzenu [přesná citace], se sodnou solí dialkylmalonátů za přítomnosti měďné soli, reakcí odpovídající reakci ukázané v J. Setsume a kol. Chemistry Letters, str. 367 až 370 (1981).

Výsledný 5,7-dihydroxy-6-(2-halogen-4-alkoxyfenyl)-triazolopyrimidin obecného vzorce VII:

-9CZ 291765 B6

(VII), se následně zpracuje s halogenačním činidlem, s výhodou sbromačním nebo chloračním činidlem, jako je oxybromid fosforečný nebo oxychlorid fosforečný, buď neředěným, nebo za přítomnosti rozpouštědla a/nebo báze. Reakce se vhodně provádí při teplotě v rozsahu od asi 0 °C do zhruba 150 °C, výhodná reakční teplota je v rozsahu od zhruba 80 °C do asi 125 °C, jak je uveřejněno například v Evropském patentu EP 0 770 615.

Vynález se tedy týká nových meziproduktů obecného vzorce Π, zvláště 5,7-dichlor-6-(2,6-difluor-4-methoxy-fenyl)-[ 1,2,4]triazolo[ 1,5-a]pyrimidinu, dialkyl-[(2-halogen-4-alkoxyfenyl)malonatů] obecného vzorce VI, a nových meziproduktů obecného vzorce VH, zvláště 5,7-dihydroxy-6-(2,6-difluor—4—methoxyfenyl)-[ 1,2,4]triazolo-[ 1,5-a]pyrimidinu.

Reakce mezi 5,7-dihalogen-6-(2-halogen-4-alkoxy-fenyl)triazolopyrimidiny obecného vzorce Π a aminem obecného vzorce ΙΠ se s výhodou provádí za přítomnosti rozpouštědla. Vhodná rozpouštědla zahrnují ethery, jako je dioxan, diethylether a zvláště tetrahydrofúran, halogenované uhlovodíky jako je dichlormethan a aromatické uhlovodíky, například toluen. Reakce se vhodně provádí při teplotě v přibližném rozsahu od 0 °C až do 70 °C, výhodná reakční teplota je v přibližném rozsahu od 10 °C až do 35 °C. Je též výhodné, pokud se reakce provádí v přítomnosti báze. Vhodné báze zahrnují terciární aminy, jako je triethylamin, a anorganické báze, jako je uhličitan draselný nebo uhličitan sodný. Alternativně může jako báze sloužit přebytek sloučeniny obecného vzorce ΙΠ.

Sloučeniny obecného vzorce I se mohou použít při kultivaci veškerých rostlin, kde je nežádoucí infekce fytopatogenními houbami, například obilovin, plodin řádu lilkovitých, zeleniny, luštěnin, jablek a révy vinné.

Vynález dále poskytuje fungicidní prostředek, který zahrnuje aktivní složku, kterou je nejméně jedna sloučenina obecného vzorce I ve smyslu definovaném dříve a jeden nebo více nosičů. Způsob pro přípravu takového prostředku je též v rámci rozsahu tohoto vynálezu. Tento způsob zahrnuje uvedení sloučeniny obecného vzorce I, jak je definována výše, do styku s nosičem(i). Takový prostředek může obsahovat jednu aktivní složku nebo směs několika různých aktivních složek podle uvedeného vynálezu. Předpokládá se též, že různé izomery nebo směsi izomerů mohou mít různé úrovně nebo rozsahy účinnosti a tedy prostředky mohou obsahovat jednotlivé izomery nebo směsi izomerů.

Prostředky podle tohoto vynálezu s výhodou obsahují od 0,5 % do 95 % hmotnostních (hmotn./hmotn.) účinné složky.

Nosičem v prostředku podle tohoto vynálezu je jakákoliv látka, se kterou se účinná látka zaformuluje pro podporu nanesení na místo, které se má ošetřit (což může být například rostlina, semena, půda nebo voda, ve které rostlina roste), nebo pro usnadnění uložení, transportu nebo manipulace. Nosič může být pevný nebo kapalný, včetně látek které jsou normálně plynné, ale které byly stlačením zkapalněny.

Prostředky podle tohoto vynálezu mohou být zapracovány do emulzí nebo emulgovatelných koncentrátů, roztoků, emulzi olej ve vodě, smáčitelných prášků, rozpustných prášků, suspenzních koncentrátů, popráší, granulí, ve vodě dispergovatelných granulí, mikrokapslí, gelů, tablet,

-10CZ 291765 B6 aerosolů a ostatních typů přípravků pomocí dobře zavedených postupů. Tyto postupy zahrnují intenzivní míšení a/nebo mletí aktivních složek s ostatními složkami, jako jsou plnidla, rozpouštědla, pevné nosiče, povrchově aktivní látky (surfaktanty) a popřípadě pevné a/nebo kapalné pomocné prostředky a/nebo přísady. Způsob nanášení, jako je stříkání, atomizace, rozptýlení nebo lití se může zvolit podle požadovaných cílů a daných okolností.

Rozpouštědly mohou být aromatické uhlovodíky, například směs aromatických látek dodávaná pod ochrannou známkou Solvesso® 200 firmou Exxon Mobil, substituované naftaleny, estery kyseliny fialové, jako je dibutyl- nebo dioktylftalát, alifatické uhlovodíky, např. cyklohexan nebo parafíny, alkoholy a glykoly stejně jako jejich ethery a estery, např. ethanol, mono- a dimethylether ethylenglykolu, ketony jako je cyklohexanon, silně polární rozpouštědla jako je N-methyl2-pyrrolidon, nebo γ-butyrolakton, vyšší alkylpyrrolidony, například n-oktylpyrrolidon nebo cyklohexylpyrrolidon, estery epoxidovaného rostlinného oleje, například estery methylovaného oleje z kokosových ořechů nebo ze sójových bobů a voda. Často jsou vhodné směsi různých rozpouštědel.

Pevnými nosiči, které je možno použít pro popraše, smáčitelné prášky, ve vodě dispergovatelné granule nebo granule, mohou být minerální plnidla jako je kalcit, mastek, kaolin, montmorillonit nebo attapulgit (forma palygorskitu). Fyzikální vlastnosti mohou být zlepšeny přidáním vysoce disperzního oxidu křemičitého nebo polymerů. Nosiči pro granule mohou být porézní látky, například pemza, kaolin, sepiolit, bentonit, nesorbujícími nosiči může být kalit nebo písek. Navíc je možno použít velké množství pregranulovaných anorganických a organických látek, jako je dolomit nebo drcené zbytky rostlin.

Pesticidní prostředky jsou často zapracovány a přepravovány v koncentrované podobě, která je následně před nanášením uživatelem rozředěna. Přítomnost malých množství nosiče, který je povrchově aktivní látkou, usnadňuje postup ředění. S výhodou je tedy nejméně jeden z nosičů v prostředku podle tohoto vynálezu povrchově aktivní látkou. Například prostředek může obsahovat dva nebo více nosičů, kdy nejméně jeden z nich je povrchově aktivní látkou.

Povrchově aktivní látky mohou být neiontové, aniontor ve, kationtové nebo zwitteriontové látky s dobrými disperguj ícími, emulguj ícími a zvlhčujícími vlastnostmi v závislosti na povaze zpracovávané sloučeniny podle obecného vzorce I. Povrchově aktivní látky v tomto vynálezu mohou též zahrnovat směsi jednotlivých povrchově aktivních látek.

Smáčitelné prášky vhodně obsahují od asi 5 do 90 % hmotnostních aktivní látky a navíc k pevnému inertnímu nosiči, zhruba 3 až 10 % hmotnostních dispergačních a smáčecích látek a okolo 0 až 10 % hmotnostních stabilizátoru(ů) a/nebo jiných přídavných látek jako jsou penetrátory nebo lepidla. Popraše mohou být formulovány jako koncentráty, mající podobné složení jako smáčitelné prášky, ale bez dispergačních činidel a mohou být v terénu ředěny dalšími pevnými nosiči za zisku prostředku s výhodou obsahujícího asi od 0,5 do 10 % hmotnostních účinné látky. Ve vodě dispergovatelné granule a granule podle tohoto vynálezu mají s výhodou velikost mezi zhruba 0,15 mm a 2,0 mm a mohou být připraveny řadou způsobů. Tyto granule s výhodou obsahují od asi 0,5 do 90 % hmotnostních účinné látky a od zhruba 0 do 20 % hmotnostních přídavných látek, jako jsou stabilizátory, povrchově aktivní látky, modifikátory pomalého uvolňování a vazné prostředky. Emulgovatelné koncentráty podle tohoto vynálezu navíc k rozpouštědlu nebo směsi rozpouštědel vhodně obsahují asi od 1 do 80 % hmotnostních účinné látky, od zhruba 2 do asi 20 % hmotnostně objemových emulgátorů a asi od 0 do 20 % hmotnostních ostatních přídavných látek, jako jsou stabilizátory, penetrátory a inhibitory koroze. Suspenzní koncentráty se s výhodou melou do zisku stabilního, nesedimentujícího, tečení schopného produktu a běžně obsahují od asi 5 do 75 % hmotnostně objemových účinné složky, od asi 0,5 až asi 15 % hmotnostně objemových dispergačních prostředků, od asi 0,1 do zhruba 10 % hmotnostně objemových suspenzních činidel, jako jsou ochranné koloidy a tixotropní látky, od asi 0 do 10 % hmotnostně/objemových ostatních přídavných látek, jako jsou odpěňovadla, inhibitory koroze, stabilizátory, penetrátory a lepidla a vodu a organické kapaliny.

-11 CZ 291765 B6

Účinná složka ji v podstatě nerozpustná, určité organické pevné látky nebo anorganické soli mohou být přítomny při formulování k podpoře při zabraňování sedimentace a krystalizace nebo jako protimrznoucí prostředky.

V rozsahu tohoto vynálezu leží též vodné disperze a emulze, například prostředky získané

V jednom ztělesnění tohoto vynálezu se pro prodloužení trvání ochranného účinku sloučenin podle tohoto vynálezu použije nosič, kteiý poskytuje pomalé uvolňování pesticidních sloučenin do prostředí rostliny, která má být chráněna.

Biologická aktivita účinné složky může být zvýšena zahrnutím pomocných látek do roztoku spreje. Pomocná látka je zde definována jako látka, která může zvýšit biologickou aktivitu účinné složky, ale sama není významně biologicky aktivní. Pomocná látka může být buď zahrnuta v prostředku jako spoluformovací prostředek nebo nosič, nebo může být přidána odděleně, například do postřikovači nádrže zároveň s prostředkem obsahujícím účinnou složku.

Jako komodita mohou být prostředky s výhodou v koncentrované podobě, kdežto koncový uživatel obecně využívá rozředěné prostředky. Prostředky mohou být rozředěny až na koncentraci účinné látky 0,001 %. Dávky jsou běžně v přibližném rozsahu od 0,01 do 10 kg účinné látky na ha.

Příklady provedení vynálezu

Příklady prostředků podle tohoto vynálezu jsou:

Emulzní koncentrát (EC)
Účinná složka	Sloučenina z příkladu 3	30 % (hmotn./obj.)
Emulgátor(y)	Atlox* 4856 B/Atlox* 4858 Β^υ (směs obsahující vápenatou sůl alkarylsulfonátu, ethoxyláty alifatického alkoholu a lehké aromáty	5 % (hmotn./obj.)
Rozpouštědlo	Shellsol® A²¹ (směs aromatických uhlovodíků obsahujících 9 až 10 atomů uhlíku)	do 1000 ml
Suspenzní koncentrát	(SC)	*
Účinná složka	Sloučenina z příkladu 6	50 % (hmotn./obj.)
Disperzní činidlo	Soprophor® FL³) (fosfát polyoxyethylenpolyarylfenyletheraminu)	3 % (hmotn. /obj.)
Protipěnicí činidlo	Rhodorsil® 422³⁾ (neiontová vodná emulze polydimethylsiloxanů)	0,2 % (hmotn./obj.)
Strukturní činidlo	Kelzan® S⁴⁾(xanthanová guma)	0,2 % (hmotn./obj.)

Protizamrzací činidlo	Propylenglykol	5 % (hmotn./obj.)
Biocidní prostředek	Proxel®⁵-¹ (vodný roztok dipropylenglykolu obsahující 20 % l,2-ben-3-zothiazolinonu)	0,1 % (hmotn./obj . )
Voda		do 1000 ml
Smáčitelné prášky (WP)
Účinná složka	Sloučenina z příkladu 6	60 % (hmotnostních)
Smáčecí činidlo	Atlox® 4995(polyoxyethylenalkylether)	2 % (hmotnostní)
Dispergační činidlo	Witcosperse® D-60 6) (směs sodných solí kondenzované naftalensulfonové kyseliny a alkarylpolyoxyacetátů)	3 % (hmotnostní)
Plnidlo/nosič	Kaolin	35 % (hmotnostních)

-12CZ 291765 B6

Ve vodě dispergovate	né granule (WG)
Účinná složka	sloučenina z přikladu 6	50 % hmotnostních
Dispergační/ vazný prostředek	Witcosperse® D-450^ÓJ (směs sodných soli kondenzované nafitalensulfonové kyseliny a alkylsulfonátů)	8 % hmotnostních
Smáčecí prostředek	Morwet® EFW⁶^ (produkt kondenzace formaldehydu)	2 % hmotnostní
Protipěnivý prostředek	Rhodorsil® EP 6703³⁾ (zapouzdřený silikon)	1 % hmotnostní
Prostředek podporující rozpad	&grimer® ATF⁷⁾ (zesítěný homopolymer Nvinyl-2-pyrrolidonu)	2 % hmotnostní
Nosič/plnicí prostředek	Kaolin	35 % hmotnostních

^υ komerčně dostupný od ICI Surfactants, ²⁾ komerčně dostupný od Deutsche Shell AG, ³) komerčně dostupný od Rhóne-Poulenc, ⁴⁾ komerčně dostupný od Ketco Co., ⁵⁾ komerčně dostupný od Zeneca, ⁶⁾ komerčně dostupný od Witco, komerčně dostupný od Intemational Speciality Products.

Prostředky podle tohoto vynálezu se mohou použit na rostliny v jejich prostředí bud’ zároveň, nebo postupně vzhledem k ostatním účinným složkám. Tyto ostatní účinné složky mohou zahrnovat hnojivá, prostředky dodávající stopové prvky nebo jiné přípravky ovlivňující růst rostlin. Nicméně též zahrnují selektivní herbicidy, insekticidy, fungicidy, baktericidy, nematocidy, algicidy, prostředky proti měkkýšům, rodenticidy, virostatika, sloučeniny vyvolávající v rostlinách rezistenci, prostředky pro biologické potlačování jako jsou viry, bakterie, hlístice, houby a jiné mikroorganismy, repelenty pro ptáky a zvířata a regulátory růstu rostlin nebo směsi několika takových látek, popřípadě dohromady s jinými látkami sloužícími jako nosiče, které se běžně používají v oboru přípravy, včetně povrchově aktivních látek nebo jiných doplňků, které podporují využití.

Jiné pesticidy dále mohou mít synergický vliv na pesticidní účinnost sloučeniny obecného vzorce I.

Jiným pesticidem může být například takový, který je též využitelný v boji proti chorobám obilovin (například pšenice), jako jsou ty, které jsou zapříčiněny Erysipha, Puccinia, Septona, Gibberella a Helminthosporium spp., semeny a půdou přenášené choroby a padlí (Peronosporaceae a Erysiphaceae) révy vinné, časná a pozdní sněť lilkovitých plodin a padlí a strupovitost jablek atd. Tyto směsi fungicidů mohou mít širší rozsah účinků než samotná sloučenina obecného vzorce I. Jiné fungicidy mohou dále mít synergický vliv na fungicidní účinky sloučeniny obecného vzorce I.

Příklady jiných fungicidních sloučenin jsou alanycarb, aldimorf, ampropylfos, andoprim, anilazin, azaconazol, azafenidin, azoxystrobin, benalaxyl, benodanil, benomyl, benzamacril, bialafos, biloxazol, binapacryl, bifenyl, bitertanol, blasticidin S, Bordeauxská směs, bromuconazol, bupirimat, butenachlor, buthiobat, kaptafol, kaptan, karbendazim, karboxin, karpropamid, carvone, chinomethionat, chlorbenzthiazon, chlorfenazol, chloroneb, chlorpikrin, chlorthalonil, chlozolinate, clozylacon, sloučeniny obsahující měď, jako jsou oxychlorid mědi a síran měďnatý, cufřaneb, cykloheximid, cymoxanil, cypofuram, cyprokonazol, cyprodinil, cyprofuram, debacarb, dichlofluanid, dichlone, dichloran, dichlorofen, diclobutrazol, diclocymet, diclomezin, dicloran, diethofencarb, difenoconazol, difenzoquat, diflumetorim, dimefluazol, dimethirimol, dimethomorf, dinikonazol, dinokap, difenylamin, dipyrithion, ditalimfos, dithianon, dodemorf, dodin, drazoxolon, edifenfos, epoxikonazol, etakonazol, ethirimol, ethoxyquin, etridiazol, famoxadon,

-13CZ 291765 B6 fenapanil, fenamidon, fenaminosulf, fenarimol, fenbuconazol, fenfuram, fenhexamid, fenitropan, fenpiklonil, fenpropidin, fenpropimorf, fentin, fentinacetát, hydroxid fentinu, ferbam, ferimzon, íluazinam, fludioxonil, flumetover, fluoromid, fluquinconazol, flurpimidol, flusilazol, flusulfamide, flutolanil, flutriafol, folpet, fosetylaluminium, fuberidazol, furalaxyl, furametpyr, furcarbonil, fiirconazolcis, furmecyklox, guazatine, hexachlorbenzol, hexaconazol, hydroxyizoxazol, hymexazol, IKF-916, mazalil, imibenconazol, iminoctadine, jodocarb, ipconazol, iprobenfos,iprodione, iprovalicarb, izoprothiolane, izovaledione, kasugamycin, RH-7281, kitazin P, kresoximitiethyl, mancozeb, maneb, mefenoxam, meferimzone, mepanipyrim., mepronil, metalaxyl, metconazol, methasulfocarb, methfuroxam, metiram, metomeclam, metominostrobon, metsulfovax, MON 65500, myclobutanil, myclozolin, neoasozin, dimethyldithiokarbamat niklu, nitrothalizopropyl, nuarimol, ofurace, organické sloučeniny rtuti, oxadixyl, oxamocarb, oxasulfuron, oxycarboxin, paclobutrazol, pefurazoat, penconazol, pencycuron, fenazinoxid, fosdifen, ftalide, picoxystrobin, pimaricin, piperalin, polyoxin D, polyram, probenazol, prochloraz, procymidion, propamocarb, propiconazol, propineb, prothiocarb, pyracarbolid, pyrazofos, pyrifenox, ethanil, pyroquilon, pyroxyfur, quinconazol, quinomethionat, quinoxyfen, quintozen, rabenazol, sipconazol, spiroxamin, SSF-126, SSF-129, streptomycin, sira, tebuconazol, tecloftalame, tecnazene, tetcyclacis, tetraconazol, thiabendazol, thicyofen, thifluzamid, thiofanatmethyl, thiram, tioxymid, tolclofosmethyl, tolylfluanid, triadimefon, triadimenol, triazbutil, triazoxide, trichlamid, tricyklazol, tridemorfh, trifloxystrobin, triflumizol, triforine, triticonazol, uniconazol, validamycin A, vapam, vinclozolin, XRD-563, zarilamid, zineb, a ziram.

Prostředky podle tohoto vynálezu mohou dále obsahovat nejméně jednu sloučeninu obecného vzorce I a kteroukoliv z následujících skupin prostředků k biologickému potlačení: viry, bakterie, hlístice, houby, a jiné mikroorganismy vhodné pro potlačování hmyzu, plevelných rostlin nebo chorob rostlin nebo pro vyvolání odolnosti hostitelských rostlin. Příklady takových prostředků biologické kontroly jsou: Bacillus thuringiensis, Verticillium lecanii, Autographica califomica NPV, Beauvaria bassiana, Ampelomyces quisqualis, Bacilis subtilis, Phycarine (a beta-1,3 glukan mořského původu extrahovaný z hnědých řas, dostupný od Goemar, Francie), Pseudomonas cholororaphis, Pseudomonas fluorescens, Steptomyces griseoviridis, Trichoderma harzianum a Trichobiol (a Trichoderma spp., dostupné od Souza Cruz, Brazílie).

Prostředky podle tohoto vynálezu mohou navíc obsahovat nejméně jednu sloučeninu obecného vzorce I a chemické činidlo, které u rostlin vyvolává systemicky indukovanou odolnost, jako je například kyselinu isonikotinovou a její deriváty, kyselinu 2,2-dichlor-3,3-dimethylcyklopropyl-karboxylovou nebo methylthioester kyseliny benzo[1.2.3]thiadiazol-7-karboxylové, známý pod ochrannou známkou BION.

Sloučeniny obecného vzorce I se mohou směšovat se zeminou, rašelinou, nebo jinými zakořeňovacími substráty pro ochranu rostlin proti houbovým chorobám siřeným semeny, zeminou nebo postihujícím listy.

Vynález dále pokrývá fungicidní použití sloučeniny obecného vzorce I mající význam jak je popsán výše, nebo prostředku jak je popsán výše a způsob potlačování hub v místě výskytu, který zahrnuje ošetření místa (kterým mohou být rostliny podléhající houbové infekci nebo rostliny napadené houbami, semena takových rostlin nebo prostředí ve kterém tyto rostliny rostou nebo jsou pěstovány) takovou sloučeninou nebo prostředkem.

Využitelnost

Uvedený vynález je široce použitelný při ochraně kulturních a okrasných rostlin proti napadení houbami. Typické užitkové rostliny, které je možno ošetřit, zahrnují révy, obilniny jako jsou pšenice a ječmen, týže, cukrovou řepu, horní části ovocných rostlin, podzemnici olejnou, brambory, zeleninu a rajčata. Trvání ochrany je běžně závislé na jednotlivé vybrané sloučenině

-14CZ 291765 B6 a též paletě vnějších vlivů, jako je klima, jehož vliv může být částečně zmírněn použitím vhodného prostředku.

Následující příklady dále ilustrují uvedený vynález. Má se rozumět, že vynález není omezen pouze na jednotlivé dále uvedené příklady.

Příklad 1

Příprava diethyl-[2,6-difluor-4-methoxyfenylmalonátu]

Do směsi 0,412 mol hydridu sodného a 230 ml 1,-dioxanu se během 3 hodin při teplotě 40 °C přidá 0,505 mol diethylmalonátu. Směs se 90 minut míchá při teplotě 60 °C a přidá se 0,402 mol bromidu měďného. Přidá se směs 0,2 mol 2,6-difluor-4-methoxybrombenzenu a 50 ml 1,4-dioxanu. Reakční směs se po dobu 14 hodin zahřívá na teplotu 100 °C a poté ochladí na teplotu 15 °C. Pomalu se při teplotě 15 až 20 °C přidá 350 ml 12N kyseliny chlorovodíkové. Organický podíl se oddělí a vodná fáze se extrahuje 250 ml ethylacetátu a 200 ml toluenu. Spojené organické podíly se odpaří ve vakuu. Odparek se přefiltruje přes silikagel, promyje směsí petroletheru a ethylacetátu v poměru 15:1 a rozpouštědlo se oddestiluje. Odparek se destiluje za zisku 44,8 g produktu ve formě oleje, teplota varu 128 až 136 °C ve vakuu 1,8 Pa.

Příklad 2

Příprava 5,7-dichlor-(2,6-difluor-4-methoxyfenyl)-l ,2,4-triazolo[ 1,5a]pyrimidinu

Směs 0,111 mol 3-amino-l,2,4-triazolu, 0,1 mol diethyl-[2,6-difluor-4-methoxyfenylmalonátu] (získán z příkladu 1) a 26 ml tributylaminu se zahřívá na teplotu 180 °C a ethanol tvořící se během reakce se oddestiluje. Reakční směs se následně ochladí na teplotu místnosti a přebytek tributylaminu se dekantuje. Zbytek se rozředí dichlormethanem, promyje zředěnou kyselinou chlorovodíkovou a vodou a krystalizuje z diizopropyletheru za zisku 51 g čistého 5,7-dihydroxy(2,6-difluor-4-methoxyfenyl)-l,2,4-triazolo[l,5-a]pyrimidinu s teplotou tání 276 až 281 °C.

K 0,11 mol 5,7-dihydroxy-(2,6-difluor-4-methoxyfenyl)-l,2,4—triazolo[l,5-a]pyrimidinu se následně během 30 minut přidá oxychlorid fosforečný (60 ml). Reakční směs se zahřívá pod zpětným chladičem po dobu 6 hodin. Přebytek oxychloridu fosforečného se oddestiluje a pomalu se přidá směs vody a dichlormethanu. Organická fáze se oddělí, promyje ředěným hydrogenuhličitanem sodným a vodou, vysuší, odpaří ve vakuu a rekrystalizuje z izopropanolu za zisku 57,4 g světle hnědé pevné látky mající teplotu tání 152 až 155 °C.

Příklad 3

Příprava 5-chlor-(2,6-difluor-4-methoxyfenyl)-7-(4-methyl-l-piperidyl)-l ,2,4-triazolo[ 1,5ajpyrimidinu

Směs 1,4 mmol 4-methylpiperidinu, 1,4 mmol triethylarainu a 10 ml dichlormethanu se za míchání přidá do směsi 1,4 mmol 5,7-dichlor-(2,6-difluor-4-methoxyfenyl)-l,2,4-triazolo[l,5-a]pyrimidinu a 30 ml dichlormethanu. Reakční směs se 16 hodin míchá při teplotě místnosti, následně se dvakrát promyje IN kyselinou chlorovodíkovou a jedenkrát vodou. Organická vrstva se oddělí, vysuší bezvodým síranem sodným a rozpouštědlo se za sníženého tlaku oddestiluje. Zpracování výsledného světle hnědého oleje s50ml íerc-butylmethyletheru poskytlo bílé krystaly s teplotou tání 148 °C.

-15CZ 291765 B6

Příklad 4

Příprava 5-dichlor-[2,6-difluor-4-(2-methoxyethoxy)-fenyl]-7-[(R,S)-l, l,l-trifluor-2propylaminoj-1,2,4-triazolo [ 1,5-a]pyrimidinu

K 0,96 g (8 mmol) diethylenglykolmonomethyletheru v 10 ml DMSO se přidá 0,14 g (6 mmol) hydridu sodného a reakční směs se míchá při teplotě 40 °C po dobu 30 minut. Přidá se 0,79 g (2 mmol) 5-chlor-7-[(R,S)-l, 1, l-trifluor-2-propylammo)-6-(2,4,6-trifluorfeiiyl)-l ,2,4—triazolo—[l,5a]pyrimidin, který lze získat podle WO 98/45 507 a reakční směs se s mícháním přes noc zahřívá na olejové lázni (90 °C) . Po ochlazeni reakční směsi na teplotu místnosti se přidá 10 ml IN kyseliny chlorovodíkové a 10 ml toluenu a reakční směs se 10 minut energicky míchá. Vodná fáze se oddělí a odloží. Organická vrstva se promyje vodou a roztokem chloridu sodného, vysuší (síranem horečnatým) a odpaří ve vakuu za zisku olejovitého odparku, který se překrystalizuje z diizopropyletheru. Získá se 0,82 g bezbarvých krystalů s teplotou tání 96 °C.

Příklady 5 až 47

Následující příklady (tabulka 1, struktura a teplota tání) se syntetizují způsobem odpovídajícím příkladům 3 nebo 4.

Tabulka 1

Příklad	R¹	R²	R^J	“πτ^-	Teplota tání, °C
5	izopropyl	H	methyl	F	148
6	2,2,2-trifluorethyl	H	methyl	F	193
7	(R, S)-l,l,l-trifluor-2-propyl	H	methyl	F	167
8	(S)— 1,1, l-trifluor-2-propyl	H	methyl	F	146
9	H	H	methyl	F	253
10	(R)-l,l, l-trifluor-2-propyl	H	methyl	F	145
11	(R,S)-1, l,l-trifluor-2-propyl	H	ethyl	F	158
12	cyklopentyl	H	methyl	F	144-148
13	ethyl	ethyl	methyl	F	100-104
14	2-butyl	H	methyl	F	127-133
15	-CH2-CH=CH-(CH₂)2-		methyl	F	118-123
16			methyl	F	157-162
17	-(CHzVS-ÍCHzh-		methyl	F	166-170
18	-{CHzV		methyl	F	166-171
19	1,2, 2-trimethylpropyl	H	methyl	F	179-183
20	2-methylallyl	ethyl	methyl	F	101-105
21	-(CHíjz-CmCHsXC^jr-		methyl	H	143
22	-(CH₂)r<2H(CHOH)-(CH₂)₂-		methyl	F	olej

-16CZ 291765 B6

Pokračování tabulky 1
Příklad	R¹	R²	R^J	L	Teplota tání, °C
23 24	-(CH₂)H3H(CHF)-(CH₂)₂- 2,2,2-trifluorethyl	H	methyl methyl	F H
25	(S) -l,l,l-trifluor-2-propyl	H	methyl	H
26	(R,S)-1,1, l-trifluor-2-propyl	H	ethyl	H
27 28 29 30	cyklopentyl -<CH₂)f-CH₂-CH=CH-(CH₂)₂(R,S)-1,1, l-trifluor-2-propyl	H H	methyl methyl methyl 2-fluorethyl	H H F	polotuhá
31	(R, S)-l,l,l-trifluor-2-propyl	H	3-methyl-2-	F	69
32	(R,S)-1,1, l-trifluor-2-propyl	H	butenyl 2-methyl-3-	F	85
33	(R, S)—1,1,1 -trifluor-2-propyl	H	butenyl 3-methylbutyl	F	96
34	(R,S)-1,1, l-trifluor-2-propyl	H	neopentyl	F	85
35	(R, S) — 1, l,l-trifluor-2-propyl	H	2-methoxy-	F	170
36	(R, S)— 1,1,1 -trifluor-2-propyl	H	ethyl 2-methoxy-	F	polotuhá
37	(R,S)-1,1, ltrifluor-2-propyl	H	propyl -2-buten-yl	F	polotuhá
38	(R, S)-1,1, l-trifluor-2-propyl	H	2,2,2-trifluor-	F	77
39	(R,S)-1,1, l-trifluor-2-propyl	H	ethyl benzyl	F	146
40	(R,S)-1,1, l-trifluor-2-propyl	H	2-(2-ethoxy-	F	88
41	izopropyl	H	ethoxy)-ethyl ethyl	F	142
42	2-methylallyl	ethyl	ethyl	F	112-114
43	-(CH^		ethyl	F	115
44	(R,S)-1,1, l-trifluor-2-propyl	H	methyl	Cl	146-148
45	(R,S)-1,1, l-trifluor-2-propyl	H	allyl	F	100
46	(R,S)-1,1, l-trifluor-2-propyl	H	2,2-difluor-	F	173
47	(R,S)-1,1, l-trifluor-2-propyl	H	ethyl n-butyl	F	87-88

Biologické vyšetření

Určení minimální inhibiční koncentrace testovanými sloučeninami pomocí sériového ředicího testu

Hodnota minimální inhibiční koncentrace (MIC = Minimum Inhibitory Concentration), která ukazuje nejnižší koncentraci účinné složky v růstovém médiu, která zapříčiňuje úplnou inhibicí myceliálního růstu, se určí pomocí sériových ředicích testů s použitím mikrotitračních ploten s 24 nebo 48 jamkami na plotnu. Ředění testovaných sloučenin v živném roztoku a distribuce do jamek se provádí pomocí TECAN RSP 5000 Robotíc Sample Processor. Používají se tyto koncentrace testované sloučeniny: 0,05, 0,10, 0,20, 0,39, 0,78, 1,56, 3,13, 6,25, 12,50, 25,00, 50,00 (popřípadě výchozí koncentrace 100,00 pg/ml) (popřípadě se použije výchozí koncentrace 5,00 ppm s 12 sériovými ředěními). Pro přípravu živného roztoku se smísí V8 rostlinný džus (333 ml) s uhličitanem vápenatým (4,95 g), odstředí se, supematant (200 ml) se rozředí vodou (800 ml) a autoklávuje při teplotě 121 °C po dobu 30 min.

Příslušná inokula (Altemaria solani, ALTESO; Botrytis cinerea, BOTRCI; Cochliobulus sativus, COCHSA; Leptosphaeria nodorum, LEPTNO; Magnaporthe grisea f. sp. Oryzae, PYRIOR; Rhizoctonia solani, RHIZSO) se přidají do jamek jako sporové suspenze (50 ml; 5xl0^s/ml) nebo

-17CZ 291765 B6 plátky agaru (6 mm) agarové kultury houby. Po 6 až 12 dnech kultivace při vhodných teplotách (18 až 25°C) se vizuální kontrolou ploten určí hodnoty minimální inhibiční koncentrace (MIC) (tabulka Π ).

Tabulka Π: Hodnoty MIC stanovené se sloučeninami podle vynálezu

Příklad, č.	ALTESO	BOTRCI	COCHSA	LEPTNO	PYRIOR	RHISZO
3	<0,05	0,2	0,39	1,56	<0,05	>100
5	0,78	1,56	6,25	6,25	0,2	6,25
6	0,39	0,78	6,25	6,25	<0,05	6,25
7	0,2	0,2	1,56	1,56	<0,05	3,13
8	0,078	0,2	1,56	1,25	0,02	1,25
9	0,78	0,78	50	25	1,56	25
10	0,78	0,39	3,13	12,5	<0,05	3,13
11	0,1	0,1	3,13	1,56	0,2	6,25
12	0,1	0,39	1,56	1,56	0,1	25
13	0,78	3,13	3,13	3,13	<0,05	6,25
14	0,78	1,56	3,13	3,13	<0,05	6,25
15	<0,05	0,78	0,78	3,13	<0,05	100
16	0,39	6,25	3,13	6,25	0,39	12,5
17	0,1	3,13	0,78	>100	0,1	25
18	0,1	0,78	0,78	3,13	0,1	50
19	<0,05	3,13	0,39	6,25	0,4	>100
20	<0,05	0,1	0,39	0,78	0,4	0,2
21	0,10	0,78	1,56	6,25	<0,05	>100
30	<0,05	0,39	1,56	1,56	<0,05	100

PATENTOVÉ

Claims

NÁROKY

1. Triazolopyrimidin obecného vzorce I:

ve kterém

R¹ představuje přímou nebo větvenou alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, alkenylovou skupinu se 2 až 6 atomy uhlíku nebo halogenalkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, R² je atom vodíku, nebo Ci_6alkyl, nebo

R¹ a R² dohromady s vloženým atomem dusíku představují heterocyklický kruh s 5 nebo 6 atomy uhlíku, který je popřípadě substituován jednou nebo dvěma alkylovými skupinami s 1 až 6 atomy uhlíku,

-18CZ 291765 B6

R³ představuje alkenylovou skupinu se 3 až 6 atomy uhlíku, alkinylovou skupinu se 3 až 6 atomy uhlíku, fenylalkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku v alkylové části, alkoxyalkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku jak v alkoxylové, tak alkylové části, dialkoxyalkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku jak v každé alkoxylové, tak alkylové části, fenylovou skupinu nebo halogenalkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylové části,

L¹ představuje atom vodíku, atom fluoru nebo atom chloru,

L² představuje atom fluoru nebo atom chloru a

Hal představuje atom halogenu.
2. Triazolopyrimidin podle nároku 1, obecného vzorce I, ve kterém L¹ a L² každý představuji atom fluoru.
3. Triazolopyrimidin podle nároku 1 nebo 2, obecného vzorce I, ve kterém R² představuje atom vodíku.
4. Triazolopyrimidin podle kteréhokoliv z nároků 1 až 3, obecného vzorce I, ve kterém R¹ a R²dohromady s vloženým atomem dusíku představují heterocyklický kruh vybraný z 4-methyl-lpiperidinylu, 2-methyl-l-piperidinylu, 5,6-di-hydro-2H-l-pyridylu, 2-ethyl-l-piperidinylu a 1-azepanylu.
5. Triazolopyrimidin podle kteréhokoliv z předcházejících nároků, který je vybrán ze souboru zahrnujícího:

5-chlor-7-[N-2-( 1,1, l-trifluorpropyl)amino]-6-(2,6-difluor-4-(2-fluorethoxy)fenyI)-[ 1,2,4]triazolo[ 1,5-a]pyrimidin,

5-chlor-7-[N-2-( 1,1, l-trifluorpropyl)amino]-6-(2,6-difluor-4-(3-methyl-2-butenyloxy)fenyl)-[ 1,2,4]triazolo[ 1,5-a]-pyrimidin,

5-chlor-7-[N-2-( 1,1, l-trifluorpropyl)amino]-6-(2,6-difluor-4-(2-methyl-3-butenyloxy)fenyl)-[ 1,2,4]triazolo[ 1,5-a]-pyrimidin,

5-chlor-7-[N-2-( 1,1, l-trifluorpropyl)amino]-6-(2,6-difluor-4-benzyloxyfenyl)-[ 1,2,4]triazolofl ,5-a]pyrimidin,

5-chlor-7-[N-2-( 1,1, l-trifluorpropyl)amino]-6-[2,6-difluor-4-[2-(2-ethoxyethoxy)ethoxy]fenyl]-[ 1,2,4]triazolo[l ,5-a] pyrimidin,

5-chlor-7-[N-2-( 1,1, l-trifluorpropyl)amino]-6-[2,6-difluor-4-[2-(2-methoxyethoxy)ethoxy]fenyl]-[ 1,2,4]triazolo[ 1,5-a]-pyrimidin,

5-chlor-7-[N-2-( 1,1, l-trifluorpropyl)amino]-6-[2,6-difluor-4-(2-methoxyethoxy)fenyl][ 1,2,4]triazolo[ 1,5-a]-pyrimidin,

5-chlor-7-[N-2-( 1,1, l-trifluorpropyl)amino]-6-[2,6-difluor-4-(2-methoxypropoxy)fenyl][ 1,2,4]triazolo[ 1,5-a]-pyrimidin,

5-chlor-7-[N-2-( 1,1, l-trifluorpropyl)amino]-6-[2,6-difluor-4-(2-butenyloxy)fenyl]-[ 1,2,4]triazolo[l,5-a]pyrimidin a

-19CZ 291765 B6

5-chlor-7-[N-2-( 1,1, l-trifluorpropyl)amino]-6-[2,6-difluor-4-(2,2,2-trifluorethoxy)fenyl][ 1,2,4]triazolo-[ 1,5-a]pyrimidin.
6. Způsob přípravy triazolopyrimidinu obecného vzorce I podle kteréhokoliv z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že se nechá reagovat sloučenina obecného vzorce Π (II), ve kterém

R³, L¹, L² a Hal máji význam jak je definován v kterémkoliv z předcházejících nároků, s aminem obecného vzorce ΙΠ

N-H

R² ve kterém

R¹ a R² mají význam jak je definován v kterémkoliv z předcházejících nároků.
7. Fungicidní prostředek, vyznačující se tím, že zahrnuje nosič a jako účinnou látku nejméně jednu sloučeninu obecného vzorce I, jak je definována v kterémkoliv z nároků 1 až 5.
8. Způsob potlačování fytopatogenních hub v místě výskytu, vyznačující se tím, že zahrnuje ošetření místa účinným množstvím nejméně jedné sloučeniny obecného vzorce I, jak je definována v kterémkoliv z nároků 1 až 5.
9. Použití triazolopyrimidinu obecného vzorce I jak je definována v kterémkoliv z nároků 1 až 5 jako fungicidu proti fytopatogenním houbám.