EA003281B1

EA003281B1 - 6-(2-гало-4-алкоксифенил)триазолпиримидины с фунгицидным действием

Info

Publication number: EA003281B1
Application number: EA200000975A
Authority: EA
Inventors: Вальдемар Пфренгле
Original assignee: Америкэн Цианамид Компани
Priority date: 1998-03-23
Filing date: 1999-03-19
Publication date: 2003-04-24
Also published as: EP1066291B8; CN1302299A; DE69926119D1; HUP0101751A3; AU3098599A; WO1999048893A8; DE69926119T2; AU752669B2; JP3747435B2; CA2324154A1; CN1528762A; JP2003522100A; CN1147488C; PL343176A1; IL138352A0; DK1066291T3; EA200000975A1; EP1066291A1; CA2324154C; CZ20003472A3

Abstract

В заявке описаны новые соединения формулы (I)(значения R, R, R, L, Lи Hal указаны в описании), проявляющие селективное фунгицидное действие. При приготовлении фунгицидных композиций эти соединения можно совмещать с носителями и необязательным адъювантом.

Description

Предпосылки создания изобретения

Настоящее изобретение относится к некоторым триазолпиримидиновым соединениям, к способу их получения, к композициям, включающим такие соединения, к способу борьбы с грибами на зараженном участке, включающему обработку этого участка такими соединениями, и к их применению в качестве фунгицидов.

Патент И8 № 5593996 охватывает соединения формулы

К²

N

в которой К.¹ обозначает необязательно замещенную алкильную, алкенильную, алкадиенильную, циклоалкильную, бициклоалкильную или гетероциклильную группу; К² обозначает водородный атом или алкильную группу или К¹и К² совместно с промежуточным азотным атомом обозначают необязательно замещенное гетероциклическое кольцо; К³ обозначает необязательно замещенную арильную группу; а К⁴обозначает атом водорода или галогена или группу -НК.⁵К⁶, где К⁵ обозначает водородный атом или аминогруппу, алкильную, циклоалкильную или бициклоалкильную группу, а К⁶обозначает водородный атом или алкильную группу. Таким образом, соединения, у которых К³ обозначает трихлорфенильную группу, этим патентом в общем защищены. Сказано, что эти соединения проявляют действие против грибов, которые являются представителями класса сумчатых грибов, таких как УсШипа тасс|иа115. и класса гифальных грибов, таких как ЛЙешапа χοίαηί и Во1туЙ8 стетеа. Однако не описано ни одного соединения, у которого К³ обозначает 2гало-4-алкоксифенильную группу.

Краткое изложение сущности изобретения

По настоящему изобретению предлагаются соединения формулы I

в которой

К¹ и К², каждый независимо, обозначает водородный атом или необязательно замещенную алкильную, алкенильную, алкинильную, алкадиенильную, галоалкильную, арильную, гетероарильную, циклоалкильную, бициклоалкильную или гетероциклильную группу или же

К¹ и К² совместно с промежуточным азотным атомом обозначают необязательно замещенное гетероциклическое кольцо;

К³ обозначает алкильную, алкенильную, алкинильную, фенилалкильную, алкоксиалкильную, полиалкоксиалкильную, фенильную или галоалкильную группу,

Ь¹ обозначает атом водорода, фтора или хлора,

Ь² обозначает атом фтора или хлора, а

На1 обозначает атом галогена.

Эти новые соединения демонстрируют превосходное фунгицидное действие среди самых разнообразных сельскохозяйственных культур против фитопатогенных грибов широкого спектра.

Целью настоящего изобретения является создание новых селективных соединений с фунгицидным действием.

Целью изобретения является также разработка способов борьбы с нежелательными грибами путем введения фунгицидно эффективного количества новых соединений в контакт с этими растениями.

Другой целью изобретения является создание композиций с фунгицидным действием, включающих эти новые соединения в качестве действующих компонентов.

Эти и другие цели и особенности изобретения более очевидны из следующего ниже подробного описания и прилагаемой формулы изобретения.

Подробное описание предпочтительных вариантов

Было установлено, что соединения формулы I

в которой К¹, К², К³, Ь¹, Ь² и На1 имеют указанные выше значения, проявляют превосходное фунгицидное действие против грибов широкого спектра.

Использованное в настоящем описании понятие атом галогена может служить для обозначения атома брома, иода, хлора или фтора, предпочтительно брома, хлора или фтора, более предпочтительно хлора.

Необязательно замещенные остатки могут быть незамещенными или содержать от одного до максимально возможного числа заместителей. Как правило содержатся 0-2 заместителя.

Понятия алкил, алкенил, алкинил, алкадиенил, использованные в настоящем описании для обозначения радикала или остатка, относятся к прямоцепочечному или разветвленному радикалу или остатку. Каждый из таких приемлемых радикалов содержит до 10, предпочтительно до 6 углеродных атомов. Приемлемый алкильный остаток содержит 1-6 углеродных атомов, предпочтительно 1-3 углеродных атома. Предпочтительным алкильным остатком является этильная, предпочтительнее метильная группа. Приемлемый алкенильный остаток содержит 2-6 углеродных атомов. Предпочтительный алкенильный остаток представляет собой аллильную, 2-метилаллильную, 3-метилбут-2-енильную или 2-метилбут-3енильную группу.

Во всей случаях, если не указано иное, понятия алкоксиалкил и полиалкоксиалкил, использованные в настоящем описании в отношении радикала или остатка, служат для обозначения прямоцепочечного или разветвленного радикала или остатка, включающего до 16, в частности до 10, углеродных атомов. Приемлемый алкильный остаток таких алкоксиалкильных или полиалкоксиалкильных групп содержит 1-6 углеродных атомов, предпочтительно 13 углеродных атома. Предпочтительными алкоксиалкильными остатками являются метоксиалкилы, в особенности 2-метоксиэтильная и 2метоксипропильная группы. Предпочтительными полиалкоксиалкильными остатками являются диалкоксиалкильные остатки, такие как 2метоксиэтоксиалкильные или 2-этоксиэтоксиалкильные, в особенности 2-(2-метоксиэтокси) этильная и 2-(2-этоксиэтокси)этильная группы. Приемлемый алкенильный остаток включает 2-6 углеродных атомов. Предпочтительным алкенильным остатком является аллильная, 2-метилаллильная, 3-метилбут-2-енильная или 2-метилбут-3-енильная группа.

Понятие арил, использованное в настоящем описании для обозначения радикала или остатка, относится к арильной группе, содержащей 6, 10 или 14 углеродных атомов, предпочтительно 6 или 10 углеродных атомов, в частности к фенилу, необязательно замещенному одним или несколькими атомами галогена, нитро-, цианогруппой, алкилом, предпочтительно С1-С₆алкилом и/или алкокси, предпочтительно С1-С₆алкокси.

Понятие гетероарил, использованное в настоящем описании для обозначения радикала или остатка, относится к гетероарильной группе, содержащей 5 или 6 кольцевых атомов, выбранных из атомов углерода, азота, кислорода и серы, по меньшей мере, один из которых является атомом азота, кислорода или серы.

Понятие циклоалкил, использованное в настоящем описании для обозначения радикала или остатка, относится к циклоалкильной группе, содержащей 3-8 углеродных атомов, предпочтительно 5-7 углеродных атомов, в частности к циклогексилу, необязательно замещенному одним или несколькими атомами галогена, нитро-, цианогруппой, алкилом, предпочтительно С1-С6алкилом, и/или алкокси, предпочтительно С1-С₆алкокси.

Во всех случаях, если не указано иное, понятие гетероциклил, использованное в настоящем описании в отношении радикала или остатка, служит для обозначения насыщенной гетероциклильной группы, включающей 5 или 6 кольцевых атомов, выбранных из атомов углерода, азота, кислорода и серы, по меньшей мере один из которых является атомом азота, кислорода или серы, необязательно замещенной одним или несколькими атомами галогена, предпочтительно фтора, нитро-, цианогруппой, алкилом, предпочтительно С1-С₆алкилом, алкокси, предпочтительно С,-С₆алкокси, и/или галоалки лом, предпочтительно С1-С₆галоалкилом. Предпочтительные гетероциклильные группы включают пирролидинил, пиразолидин, пиперидинил, пиперазинил и морфолин-4-ил.

Понятие галоалкил, использованное в настоящем описании в отношении радикала или остатка, служит для обозначения прямоцепочечного или разветвленного радикала или остатка, включающего до 10 углеродных атомов и до 21 атома галогена, в частности до 6 углеродных атомов и до 13 атомов галогена. Приемлемый для выполнения настоящего изобретения галоалкильный остаток включает 1-6 углеродных атомов, предпочтительно 1-3 углеродных атома. Предпочтительным галоалкильным остатком является дифторметильная, трифторметильная, 2-фторэтильная, 2,2-дифторэтильная, 2,2,2-трифторэтильная, 1,1,1-трифторпроп-2ильная или пентафторэтильная группа.

Изобретение относится главным образом к соединениям формулы I, у которых любой алкильный фрагмент групп К¹, Я² или Я³, которые могут быть прямоцепочечными или разветвленными, включает до 10 углеродных атомов, предпочтительно до 9 углеродных атомов, более предпочтительно до 6 углеродных атомов, любой алкенильный или алкинильный фрагмент заместителей Я¹, Я² и Я³ включает до 10 углеродных атомов, предпочтительно до 9 углеродных атомов, более предпочтительно до 6 углеродных атомов, любой циклоалкильный фрагмент заместителей Я¹ и Я² включает 3-10 углеродных атомов, предпочтительно 3-8 углеродных атомов, более предпочтительно до 3-6 углеродных атомов, любой арильный фрагмент заместителя Я¹ или Я² включает 6, 10 или 14 углеродных атомов, предпочтительно 6-10 углеродных атомов.

Понятие необязательно замещенный, использованное в настоящем описании, в общем служит для обозначения радикала или остатка, который независимо замещен одним или несколькими атомами галогена или нитро-, цианогруппами, гидроксилами, алкилами, предпочтительно С1-С₆алкилами, циклоалкилами, предпочтительно С₃-С₆циклоалкилами, циклоалкенилами, предпочтительно С3-С6циклоалкенилами, галоалкилами, предпочтительно С1-С6 галоалкилами, галоциклоалкилами, предпочтительно С3-С6галоциклоалкилами, алкокси, предпочтительно С1-С6алкокси, галоалкокси, предпочтительно С1-С6галоалкокси, триалкилсилилами, предпочтительно три-С1-С4алкилсилилами, фенильными, гало- и дигалофенильными или пиридильными группами. Любая алкильная, алкенильная или алкинильная группа может быть линейной или разветвленной.

При выполнении настоящего изобретения

4-6-членной гетероциклической группой может быть любая гетероциклическая группа с 4-6 кольцевыми атомами, прерываемая одним или несколькими гетероатомами, выбранными из атомов серы, азота и кислорода, предпочтительно кислорода. Приемлемым атомом галогена является атом фтора, хлора или брома.

Предпочтительные варианты выполнения изобретения включают соединения формулы I, в которой К¹ обозначает прямоцепочечную или разветвленную С₁-С₁оалкильную, в частности разветвленную С₃-С₁₀алкильную группу, С₃-С₈циклоалкильную, С₃-С₈циклоалкил-С₁ -С₆алкильную, С₁-С₁₀алкокси-С₁-С₆алкильную, С₁-С₁₀галоалкильную или фенильную группу, необязательно замещенную одним-тремя атомами галогена, или С₁-С₁₀алкильную или С₁-С₁₀алкоксигруппу.

Объектом изобретения являются, в частности, соединения формулы I, в которой К² обозначает водородный атом, С₁-С₁₀алкильную или С₁-С₁₀галоалкильную группу, в особенности водородный атом.

Когда К¹ обозначает С₁-С₁₀галоалкильную группу, предпочтительно полифторированную алкильную группу, в частности 2,2,2-трифторэтильную, 2-(1,1,1-трифторпропильную) или 2-(1,1,1-трифторбутильную)группу, предпочтительным значением К² является водородный атом.

Когда К¹ обозначает необязательно замещенную С3-С8циклоалкильную группу, предпочтительно циклопентильную или циклогексильную группу, предпочтительным значением К² является водородный атом или С1-С6 алкильная группа.

В другом предпочтительном варианте выполнения настоящего изобретения К¹ и К² совместно с промежуточным азотным атомом образуют необязательно замещенное гетероциклическое кольцо, предпочтительно необязательно замещенное С₃-С7гетероциклическое кольцо, в частности пирролидиновое, пиперидиновое, тетрагидропиридиновое, в особенности 1,2,3,6тетрагидропиридиновое или азепиновое кольцо, которое необязательно замещено одной или несколькими С1-С10алкильными группами.

Объем настоящего изобретения охватывает (К)- и (8)-изомеры соединений формулы I, имеющие хиральный центр, и их рацематы, а также соли, Ν-оксиды и их кислотноаддитивные соединения.

Превосходное действие могут обнаруживать оптически обогащенные соединения формулы I, в которой К¹ обозначает хиральную группу формулы -СН*(К')К'', в которой К' и К'' обозначают разные алкильные или галоалкильные группы, в частности, в которой К' обозначает метильную группу, а К'' обозначает трифторметильную группу.

Предпочтительным значением К³ является прямоцепочечный или первичный гидрокарбильный остаток, который разветвлен во 2-, 3или 4-ом положении относительно его точки присоединения к кислородному атому, в частности С₁-С₄алкильная, С₃-С₆алкенильная, С₃-С₆ алкинильная, С₁-С₄галоалкильная, С₁-С₄алкокси-С1-С4алкильная, ди(С1-С4алкокси)-С1-С4алкильная или бензильная группа; наиболее предпочтительна метильная, этильная, 3-метилбут-2енильная, 2-метилбут-3-енильная, 2-фторэтильная или 2,2,2-трифторэтильная группа.

Предпочтительным значением Ь¹ является атом водорода или фтора, в частности атом фтора; предпочтительным значением Ь² является атом фтора или хлора, в частности атом фтора.

Соединения в соответствии с формулой I представляют собой продукты в виде масла, смолы или кристаллические твердые вещества. Они обладают ценными фунгицидными свойствами, в частности улучшенными системным действием и фунгицитотоксичностью в отношении возбудителей болезней риса и настоящей мучнистой росы в сравнении с известными фунгицидами. Они могут быть использованы, например, в сельском хозяйстве и смежных областях техники для борьбы с фитопатогенными грибами, такими как ЛЙеттапа ко1апь Войубк стетеа, Сегсокрога Ьейсо1а, С1абокротшт йегйатиш, СосййоЬи1ик кайуик, Сотйсшш то1£кй, Етуырйе дтат1шк, Не1тт1йокротшт 1пйс1 герепйк, ЬерЮкрйаейа побогит, Мктопесйгейа шуайк, Мошйша йисйдепа, Мусокрйаеге11а йдийсо1а, Мусокрйаеге11а ртобек, Рупси1апа оту/ае, В1ихос1оша ко 1а пт 8с1етойп1а кс1етойотит и Ипсти1а песа!ог, в частности для борьбы с ЛЙеттапа ко1аш и Рупси1апа оту/ае. Предлагаемые в соответствии с изобретением соединения формулы I обладают сильным фунгицидным действием в широком интервале концентраций и могут быть без каких-либо затруднений технологического порядка использованы в сельском хозяйстве. Более того, в сравнении с известными фунгицидами эти соединения проявляют улучшенное действие против грибов, в частности против пирикуляриоза риса.

В борьбе с фитопатогенными грибами хорошие результаты могут быть достигнуты с использованием соединений формулы I, в которой

На1 обозначает атом хлора, а

К² обозначает водородный атом.

Наиболее предпочтительны соединения

К¹ обозначает прямоцепочечную или разветвленную С1-С10алкильную, прямоцепочечную или разветвленную С₃-С₁₀алкенильную группу, С3-С8циклоалкильную, С3-С8циклоалкил-С₁ -С₆алкильную, С₁-С₁₀алкокси-С₁ -С₆алкильную или С₁-С₁₀галоалкильную группу, а К² обозначает водородный атом или К¹ и К² совместно с промежуточным азотным атомом обозначают необязательно замещенное С4-С7 гетероциклическое кольцо. Особенно хорошие результаты в борьбе с фитопатогенными грибами могут быть достигнуты с использованием, например, следующих соединений формулы I:

5-хлор-7-(4-метилпиперидин-1-ил)-6-(2,6дифтор-4-метоксифенил)-[1,2,4]триазол[1,5-а] пиримидин,

5-хлор-7-(Ы-изопропиламино)-6-(2,6дифтор-4-метоксифенил)-[1,2,4]-триазол[1,5-а] пиримидин,

5-хлор-7-(Ы-2,2,2-трифторэтиламино)-6(2,6-дифтор-4-метоксифенил)-[1,2,4]триазол [1,5-а] пиримидин,

5-хлор-7-[Ы-2-(1,1,1-трифторпропил)амино]-6-(2,6-дифтор-4-метоксифенил)-[1,2,4] триазол[1,5-а] пиримидин,

5-хлор-7-амино-6-(2,6-дифтор-4-метоксифенил)-[1,2,4]триазол[1,5-а]-пиримидин,

5-хлор-7-[Ы-2-(1,1,1-трифторпропил)амино]-6-(2,6-дифтор-4-изопропоксифенил)-[1,2,4] триазол[1,5-а] пиримидин,

5-хлор-7-[Ы-2-(1,1,1-трифторпропил)амино]-6-(2,6-дифтор-4-этоксифенил)-[1,2,4]триазол [1,5-а] пиримидин,

5-хлор-7-(И-циклопентиламино)-6-(2,6дифтор-4-метоксифенил)-[1,2,4]триазол[1,5-а] пиримидин,

5-хлор-7-(К,Ы-диэтиламино)-6-(2,6-дифтор-4-метоксифенил)-[1,2,4]-триазол[1,5-а] пиримидин,

5-хлор-7-(Ы-бут-2-иламино)-6-(2,6-дифтор4-метоксифенил)-[1,2,4]-триазол[1,5-а]пиримидин,

5-хлор-7-(3,4-дегидропиперидин-1-ил)-6(2,6-дифтор-4-метоксифенил)[1,2,4]триазол[1,5а]пиримидин,

5-хлор-7-Ы-морфолино-6-(2,6-дифтор-4метоксифенил)[1,2,4]триазол-[1,5-а]пиримидин,

5-хлор-7-Ы-тиоморфолино-6-(2,6-дифтор4-метоксифенил)[1,2,4]триазол[1,5-а]пиримидин,

5-хлор-7-азепан-1-ил-6-(2,6-дифтор-4-метоксифенил)[1,2,4]триазол-[1,5-а] пиримидин,

5-хлор-7-(К-этил-Ы-2-метилаллиламино)6-(2,6-дифтор-4-метоксифенил)-[1,2,4]триазол [1,5-а] пиримидин,

5-хлор-7-(4-гидроксиметилпиперидин-1ил)-6-(2,6-дифтор-4-метоксифенил)-[1,2,4]триазол[1,5-а]пиримидин,

5-хлор-7-(4-фторметилпиперидин-1-ил)-6(2,6-дифтор-4-метоксифенил)[1,2,4]триазол[1,5а]пиримидин,

5-хлор-7-(Ы-норборн-2-иламино)-6-(2,6дифтор-4-метоксифенил)-[1,2,4]триазол[1,5-а] пиримидин,

5-хлор-7-(Ы-циклопропиламино)-6-(2,6дифтор-4-метоксифенил)-[1,2,4]триазол[1,5-а] пиримидин,

5-хлор-7-[Ы-2-(1,1,1-трифторпропил)амино]-6-[2,6-дифтор-4-(2-фторэтокси)фенил][1,2,4]триазол[1,5-а]пиримидин, (8)-5-хлор-7-[Ы-2-(1,1,1-трифторпропил) амино]-6-(2,6-дифтор-4-метоксифенил)-[1,2,4] триазол [1,5-а] пиримидин,

5-хлор-7-[Ы-2-(1,1,1-трифторпропил)амино]-6-[2,6-дифтор-4-(3-метилбут-2-енилокси) фенил]-[1,2,4]триазол[1,5-а] пиримидин,

5-хлор-7-[Ы-2-(1,1,1-трифторпропил)амино]-6-[2,6-дифтор-4-(2-метилбут-3-енилокси) фенил]-[1,2,4]триазол[1,5-а] пиримидин,

5-хлор-7-[Ы-2-(1,1,1-трифторпропил)амино]-6-[2,6-дифтор-4-(3-метилбутокси)фенил][1,2,4]триазол[1,5-а]пиримидин,

5-хлор-7-[Ы-2-(1,1,1-трифторпропил)амино]-6-(2,6-дифтор-4-бензилоксифенил)-[1,2,4] триазол [1,5-а] пиримидин,

5-хлор-7-[Ы-2-(1,1,1-трифторпропил)амино]-6-{2,6-дифтор-4-[2-(2-этоксиэтокси)этокси] фенил }-[1,2,4] триазол [1,5-а] пиримидин,

5-хлор-7-[Ы-2-(1,1,1-трифторпропил)амино]-6-{2,6-дифтор-4-[2-(2-метоксиэтокси)этокси]фенил}-[1,2,4]триазол[1,5-а]пиримидин,

5-хлор-7-(Ы-изопропиламино)-6-(2,6дифтор-4-этоксифенил)-[1,2,4]-триазол[1,5-а] пиримидин,

5-хлор-7-(Ы-2-метилаллил-Н-этиламино)6-(2,6-дифтор-4-этоксифенил)-[1,2,4]триазол [1,5-а] пиримидин,

5-хлор-7-(азепан-1-ил)-6-(2,6-дифтор-4этоксифенил)[1,2,4]триазол-[1,5-а]пиримидин,

5-хлор-7-[Ы-2-(1,1,1-трифторпропил)амино]-6-[2,6-дифтор-4-(2,2,2-триметилэтокси)фенил]-[1,2,4]триазол[1,5-а]пиримидин,

5-хлор-7-[Ы-2-(1,1,1-трифторпропил)амино]-6-[2,6-дифтор-4-(2-метоксиэтокси)фенил]- [1.2.4] триазол[1,5-а]пиримидин,

5-хлор-7-[Ы-2-(1,1,1-трифторпропил)амино]-6-[2,6-дифтор-4-(2-метоксипропокси)фенил]-[1,2,4]триазол[1,5-а]пиримидин,

5-хлор-7-[Ы-2-(1,1,1-трифторпропил) амино]-6-(2,6-дифтор-4-бут-2-енилоксифенил)- [1.2.4] триазол[1,5-а]пиримидин и

5-хлор-7-[Ы-2-(1,1,1-трифторпропил)амино]-6-[2,6-дифтор-4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил]-[1,2,4]триазол[1,5-а]пиримидин.

По настоящему изобретению далее предлагается способ получения соединения формулы I, как она описана выше, который включает обработку соединения формулы II

в которой

К³, Ь¹, Ь² и На1 имеют значения, указанные в описании формулы I;

амином формулы III ^к\ ν-η (но к² в которой К¹ и К² имеют значения, указанные в описании формулы I, с получением соединения формулы I.

В другом варианте соединения формулы I могут быть получены по методу, который включает обработку соединения формулы IV

в которой К¹, К², Ь¹, Ь² и На1 имеют значения, указанные выше, а Ь³ обозначает уходящую группу, в частности атом фтора, спиртом формулы V

К³-ОН (V) в присутствии сильного основания.

Соединения формулы II являются новыми и могут быть получены реакцией 3-амино-1,2,4триазола с эфиром 2-(2-гало-4алкоксифенил) замещенной малоновой кислоты формулы VI

в которой К обозначает алкил, предпочтительно С₁-С₆алкил, в частности метил или этил, в ще лочных условиях, предпочтительно с использованием высококипящих третичных аминов, например три-н-бутиламина.

В предпочтительном варианте соединения формулы IV получают реакцией 2-гало-4алкоксибромбензола, в частности 1-бром-2,6дифтор-4-метоксибензола, с натрийдиалкилмалонатами в присутствии соли меди (I), т.е. реакцией, аналогичной той, которая описана в работе 1.8е18ише и др., опубликованной в СйешШгу ЬеИега, сс. 367-370, 1981.

Далее полученный 5,7-дигидрокси-6-(2гало-4-алкоксифенил)триазолпиримидин фор-

обрабатывают галоидирующим агентом, предпочтительно бромирующим или хлорирующим агентом, таким, как оксибромид пятивалентного фосфора и оксихлорид пятивалентного фосфора, взятый либо в чистом виде, либо в растворителе и/или в присутствии основания. Эту реакцию целесообразно проводить при температуре в интервале от примерно 0 до примерно 150°С, причем предпочтительная реакционная температуре составляет от примерно 80 до примерно 125°С, как это изложено, например, в ЕР 0770615.

Таким образом, объектом изобретения являются новые промежуточные продукты формулы II, в частности 5,7-дихлор-6(2,6-дифтор-4метоксифенил)[1,2,4]триазол[1,5-а]пиримидин, диалкил(2-гало-4-алкоксифенил)малонаты фор мулы VI и новые промежуточные продукты формулы VII, в особенности 5,7-дигидрокси-6(2,6-дифтор-4-метоксифенил)-[1,2,4]триазол [1,5-а] пиримидин.

В предпочтительном варианте реакцию между 5,7-дигало-6(2-гало-4-алкоксифенил) триазолпиримидинами формулы II и амином формулы III проводят в растворителе. Приемлемые растворители включают простые эфиры, такие как диоксан, диэтиловый эфир и, что предпочтительно, тетрагидрофуран, галоидированные углеводороды, такие как дихлорметан, и ароматические углеводороды, например толуол. Реакцию целесообразно проводить при температуре в приблизительном интервале 0-70°С, причем предпочтительная реакционная температура составляет 10-35°С. В предпочтительном варианте эту реакцию проводят в присутствии основания. Приемлемые основания включают третичные амины, такие как триэтиламин, и неорганические основания, такие как карбонат калия и карбонат натрия. В другом варианте основанием может служить избыток соединения формулы III.

Соединения формулы I могут быть использованы при возделывании всех растений, заражение которых фитопатогенными грибами нежелательно, например зерновых, пасленовых, овощей, бобовых, яблонь, винограда.

По изобретению далее предлагается фунгицидная композиция, которая в качестве действующего компонента включает, по меньшей мере, одно соединение формулы I, как оно описано выше, и один или несколько носителей. Объем изобретения охватывает также способ приготовления такой композиции. Этот способ включает введение соединения формулы I, как оно описано выше, в сочетании с носителем (носителями). Такая композиция может включать один действующий компонент или смесь нескольких действующих компонентов по настоящему изобретению. Предусмотрена также возможность того, что различные изомеры или смеси изомеров могут обладать разными уровнями или спектрами действия, вследствие чего композиции могут включать индивидуальные изомеры или смеси изомеров.

Предпочтительная композиция по изобретению включает от примерно 0,5 до примерно 95 мас.% (масса/массу) действующего компонента.

Носителем в композиции, предлагаемой в соответствии с изобретением, является любой материал, с которым совмещается действующий компонент, что упрощает нанесение на обрабатываемый участок (которым может быть, например, растение, семя, почва или вода, в которой растение произрастает), или упрощает хранение, транспортировку или обращение. Носителем может служить твердый материал или жидкость, включая материал, который в нормальных условиях представляет собой газ, но который компримирован с образованием жидкости.

Композиции по настоящему изобретению могут быть приготовлены, например, в виде эмульсий или эмульсионных концентратов, растворов, эмульсий масла в воде, смачивающихся порошков, растворимых порошков, суспензионных концентратов, дустов, гранул, диспергируемой в воде крошки, микрокапсул, гелей, таблеток, аэрозольных препаратов и составов других типов, осуществлением прочно устоявшихся методов. Эти методы включают интенсивное смешение и/или измельчение действующих компонентов с другими веществами, такими как наполнители, растворители, твердые носители, поверхностно-активные вещества и необязательные твердые и/или жидкие вспомогательные вещества и/или адъюванты. Форма обработки, такая, как распыление, мелкодисперсное разбрызгивание, диспергирование или полив, может быть выбрана в соответствии с поставленными целями и данными обстоятельствами.

Растворителями могут служить ароматические углеводороды, например продукт 8о1уе§5О® 200, замещенные нафталины, эфиры фталевой кислоты, такие, как дибутил- и диоктилфталат, алифатические углеводороды, например циклогексан или парафины, спирты и гликоли, а также их простые и сложные эфиры, например этанол, этиленгликольмоно- или диметиловый эфир, кетоны, такие как циклогексанон, высокополярные растворители, такие как Ы-метил-2-пирролидон и γ-бутиролактон, высшие алкилпирролидоны, например н-октилпирролидон или циклогексилпирролидон, эпоксидированные эфиры кислот растительных масел, например метилированные эфиры кислот кокосового или соевого масла, и вода. Часто приемлемыми растворителями являются смеси различных жидкостей.

Твердыми носителями, которые могут быть использованы для приготовления дустов, смачивающихся порошков, диспергируемой в воде крошки или гранул, могут служить минеральные наполнители, такие как кальцит, тальк, каолин, монтмориллонит и аттапульгит. Физические свойства могут быть улучшены добавлением высоко диспергированного силикагеля или полимеров. В качестве носителей для приготовления гранул могут быть использованы пористые материалы, например пемза, каолин, сепиолит, бентонит; несорбционными носителями могут быть кальцит и песок. Кроме того, может быть использовано множество предварительно гранулированных неорганических и органических материалов, таких как доломит и измельченные растительные остатки.

Пестицидные композиции часто готовят и транспортируют в концентрированной форме, в которой в дальнейшем перед применением потребитель их разбавляет. Наличие небольших количеств носителя, который представляет со бой поверхностно-активное вещество, этот процесс разбавления упрощает. Таким образом, в предпочтительном варианте, по меньшей мере, одним носителем в составе композиции, предлагаемой в соответствии с изобретением, является поверхностно-активное вещество. Например, композиция может включать два или большее число носителей, по крайней мере, одним из которых является поверхностно-активное вещество.

Поверхностно-активными веществами могут служить неионогенные, анионоактивные, катионоактивные или амфотерные вещества, обладающие, в зависимости от природы соединения, соответствующего общей формуле I, вводимого в композицию, хорошими диспергирующими, эмульгирующими и смачивающими свойствами. Поверхностно-активные вещества для выполнения настоящего изобретения могут также включать смеси индивидуальных поверхностно-активных веществ.

Приемлемые смачивающиеся порошки включают от примерно 5 до 90 мас.% действующего вещества и, кроме того, твердый инертный носитель, от примерно 3 до 10 мас.% диспергирующих и смачивающих агентов, и от примерно 0 до 10 мас.% стабилизатора (стабилизаторов) и/или других добавок, таких как пропитывающие вещества и вещества, придающие липкость. Дусты могут быть приготовлены в виде дустовых концентратов, которые по составу аналогичны смачивающемуся порошку, но не содержат диспергирующего вещества и в полевых условиях могут быть разбавлены дополнительным количеством твердого носителя с тем, чтобы получить композицию, в предпочтительном варианте содержащую от примерно 0,5 до 10 мас.% действующего вещества. В предпочтительном варианте выполнения изобретения размеры частиц диспергируемых в воде крошки и гранул находятся в пределах от примерно 0,15 до 2,0 мм; их можно приготовить по различным методам. Предпочтительные гранулы этих типов включают от примерно 0,5 до 90 мас.% действующего компонента и от примерно 0 до 20 мас.% добавок, таких как стабилизаторы, поверхностно-активные вещества, модификаторы медленного высвобождения и связующие вещества. По изобретению соответствующие эмульгируемые концентраты помимо растворителя или смеси растворителей включают от примерно 1 до 80% (масса/объем) действующего компонента, от примерно 2 до 20% (масса/объем) эмульгаторов и от примерно 0 до 20% (масса/объем) других добавок, таких как стабилизаторы, пропитывающие вещества и ингибиторы коррозии. В предпочтительном варианте суспензионные концентраты измельчают таким образом, чтобы получить стабильный, не образующий отстоя текучий продукт, который как правило включает от примерно 5 до 75% (масса/объем) действующего компонента, от при13 мерно 0,5 до 15% (масса/объем) диспергирующих веществ, от примерно 0,1 до 10% (масса/объем) суспендирующих агентов, таких как защитные коллоиды и тиксотропные агенты, от примерно 0 до 10% (масса/объем) других добавок, таких как пеногасители, ингибиторы коррозии, стабилизаторы, пропитывающие вещества и вещества, придающие липкость, а также воду или органическую жидкость, в которой действующий компонент практически нерастворим; в композицию можно вводить некоторые органические твердые вещества или неорганические соли, которые содержатся в растворенном состоянии, что помогает предотвратить образование отстоя и кристаллизации, или агенты, понижающие температуру замерзания.

Объем изобретения охватывает также водные дисперсии и эмульсии, например композиции, приготовленные разбавлением водой готового продукта в соответствии с изобретением.

Для увеличения продолжительности защитного действия соединений по настоящему изобретению в одном варианте выполнения изобретения используют носитель, который обеспечивает медленное высвобождение пестицидных соединений в среду, окружающую защищаемое растение.

Биологическое действие действующего компонента можно усилить введением адъюванта во время разбавления композиции для обработки распылением. В настоящем описании под адъювантом подразумевается вещество, которое способно усиливать биологическое действие действующего компонента, но само заметным биологическим действием не обладает. Адъювант можно либо вводить в состав в качестве компонента или носителя, либо его можно добавлять самостоятельно, например в резервуар опрыскивателя, совместно с составом, содержащим действующий компонент.

В предпочтительном варианте в качестве потребительских продуктов композиции могут быть приготовлены в концентрированной форме, тогда как потребитель обычно применяет разбавленные композиции. Эти композиции можно разбавлять вплоть до концентрации действующего компонента примерно 0,001%. Типичные нормы расхода ДВ обычно находятся в интервале приблизительно 0,01-10 кг/га.

Примерами композиций в соответствии с изобретением являются:

Эмульсионный концентрат (ЭК)

Действующий Соединение примера 3 30% (масса/ компонент объем)

Эмульгатор А!1ох® 4856 В/ А!1ох® 4858 В¹’ 5% (масса/ (эмульгаторы) (смесь, включающая кальций- объем) алкиларилсульфонат, оксиэтилаты жирных спиртов и легкие ароматические вещества/смесь, включающая кальцийалкиларилсульфонат, оксиэтилаты жирных спиртов и легкие ароматические вещества)

Растворитель 8Ее11зо1® А²⁾ в количестве до 1000 мл

Суспензионный концентрат (СК)

Действующий	Соединение примера 6	50% (масса/
компонент	8оргорЕог® ЕЬ³⁾ (фосфатами-	объем)
Диспергирую-	3% (масса/
щее вещество	новая соль полиоксиэтиленполиарилфенилового эфира)	объем)
Пеногаситель	Кйобог811® 4223) (неионо-	0,2% (масса/
	генная водная эмульсия полидиметилсилоксана)	объем)
Структурная	Кекап® 8⁴⁾	0,2% (масса/
добавка		объем)
Добавка, пони-	Пропиленгликоль	5% (масса/
жающая температуру замерзания		объем)
Биоцидная до-	Ргохе1®⁵⁾ (водный раствор	0,1% (масса/
бавка	дипропиленгликоля, содержащий 20% 1,2-бензизотиазолин-3-она)	объем)
Вода		в количестве до 1000 мл

Смачивающийся порошок (СП)

Действующий	Соединение примера 6	60 мас.%
компонент Смачивающее	А!1ох® 4995¹’ (полиоксиэтиленал-	2 мас.%
вещество	киловый эфир)
Дисперги-	А’йсо8рег8еК Э-60⁶^ (смесь натрие-	3 мас.%
рующее веще-	вых солей продуктов конденсации
ство	нафталинсульфокислоты и алкила-
Носитель/	рилполиоксиацетатов) Каолин	35 мас.%
наполнитель

Диспергируемая в воде крошка (ВК)

Действующий	Соединение примера 6	50 мас.%
компонент Диспергирую-	А’йсо8рег8еК Э-450⁶⁾ (смесь на-	8 мас.%
щее/связую-	триевых солей продуктов конден-
щее вещество	сации нафталинсульфокислоты и
Смачивающее	алкилсульфонатов) Мог^е!® ΕΡ^ν⁶⁾ (продукт конденса-	2 мас.%
вещество	ции формальдегида)
Пеногаситель	Кйобог811® ЕР 6703³⁾ (микроинкап-	1 мас.%
Разрыхлитель	сулированный силикон) Адлтег® АТЕ⁷⁾	2 мас.%
Носитель/	Каолин	35 мас.%
наполнитель

¹⁾ Продукт, технически доступный на фирме 1С1 8иг1ас1ап1к ²⁾ Продукт, технически доступный на фирме Пеиксйе 8йе11 АС ³⁾ Продукт, технически доступный на фирме КйУпе-Рои1епс ⁴⁾ Продукт, технически доступный на фирме Ке1со Со.

⁵⁾ Продукт, технически доступный на фирме 2епеса ⁶⁾ Продукт, технически доступный на фирме ЭДйсо ⁷⁾ Продукт, технически доступный на фирме 1п1ета1юпа1 8рес1а1йу Ргобиск

Композициями по настоящему изобретению можно обрабатывать растения или их окружающую среду либо одновременно с другими действующими веществами, либо последовательно. Этими другими действующими вещест15 вами могут быть удобрения, вещества, с которыми вносят микроэлементы, или другие препараты, которые влияют на рост растений. Однако ими могут быть также селективные гербициды, инсектициды, фунгициды, бактерициды, нематоциды, альгициды, моллюскипиды, родентициды, вирулициды, соединения, индуцирующие у растений устойчивость, средства биологической борьбы, такие как вирусы, бактерии, нематоды, грибы и другие микроорганизмы, репелленты для птиц и млекопитающих, а также регуляторы роста растений, или смеси нескольких из этих препаратов, необязательно совместно с другими веществами-носителями, которые обычно применяют в технике приготовления композиций, включая поверхностно-активные вещества или другие добавки, которые содействуют обработке.

Кроме того, синергическое влияние на пестицидное действие соединения формулы I может оказывать другой пестицид.

Другим фунгицидным соединением может быть, например, такое, которое способно также бороться с болезнями зерновых культур (например, пшеницы), такими, как те, которые возбуждают Етуырйа, Рисаша, 8ер1опа, 61ЬЬете11а и Не1тш1йокропит крр., болезнями, передаваемыми через семена и почву, а также с ложной и настоящей мучнистой росой на виноградной лозе, с бурой пятнистостью и фитофторозом пасленовых, настоящей мучнистой росой и паршой яблок и т.д. Такие смеси фунгицидов могут обладать более широким спектром действия, чем одно соединение общей формулы I. Кроме того, синергическое влияние на фунгицидное действие соединения формулы I может оказывать другой фунгицид.

Примерами этих других фунгицидных соединений являются аланикарб, альдиморф, ампропилфос, андоприм, анилазин, азаконазол, азафенидин, азоксистробин, беналаксил, беноданил, беномил, бензамакрил, биалафос, билоксазол, бинапакрил, бифенил, битертанол, бластицидин 8, бордоская жидкость, бромуконазол, бупиримат, бутенахлор, бутиобат, каптафол, каптан, карбендазим, карбоксин, карпропамид, карвон, хинометионат, хлорбензтиазон, хлорфеназол, хлорнеб, хлорпикрин, хлорталонил, хлозолинат, клозилакон, медьсодержащие соединения, такие как оксихлорид меди и сульфат меди, куфранеб, циклогексимид, цимоксанил, ципофурам, ципроконазол, ципродинил, ципрофурам, дебакарб, дихлофлуанид, дихлон, дихлоран, дихлорфен, диклобутразол, диклоцимет, дикломезин, диклоран, диэтофенкарб, дифеноконазол, дифензокват, дифлуметорим, димефлуазол, диметиримол, диметоморф, диниконазол, динокап, дифениламин, дипиритион, диталимфос, дитианон, додеморф, додин, дразоксолон, эдифенфос, эпоксиконазол, этаконазол, этиримол, этоксиквин, этридиазол, фамоксадон, фенапанил, фенамидон, фенаминосульф, фена римол, фенбуконазол, фенфурам, фенгексамид, фенитропан, фенпиклонил, фенпропидин, фенпропиморф, фентин, фентинацетат, фентингидроксид, фербам, феримзон, флуазинам, флудиоксонил, флуметовер, фтормид, флуквинконазол, флурпримидол, флузилазол, флусульфамид, флутоланил, флутриафол, фолпет, фозетилалюминий, фуберидазол, фуралаксил, фураметпир, фуркарбонил, фурконазолцис, фурмециклокс, гуазатин, гексахлорбензол, гексаконазол, гидроксиизоксазол, гимексазол, продукт ΓΚΡ916, имазалил, имибенконазол, иминоктадин, иодокарб, ипконазол, ипробенфос, ипродион, ипроваликарб, изопротиолан, изоваледион, казугамицин, продукт ЯН-7281, китазин Р, крезоксимметил, манкоцеб, манеб, мефеноксам, меферимзон, мепанипирим, мепронил, металаксил, метконазол, метасульфокарб, метфуроксам, метирам, метомеклам, метоминостробон, метсульфовакс, продукт ΜΟΝ 65500, миклобутанил, микрозолин, неоазоцин, диметилдитиокарбамат никеля, нитротализопропил, нуаримол, офурас, ртутьсодержащие органические соединения, оксадиксил, оксамокарб, оксасульфурон, оксикарбоксин, паклобутразол, пефуразоат, пенконазол, пенцикурон, феназиноксид, фосдифен, фталид, пикоксистробин, пимарицин, пипералин, полиоксин Ό, полирам, пробеназол, прохлораз, процимидион, пропамокарб, пропиконазол, пропинеб, протиокарб, пиракарболид, пиразофос, пирифенокс, пириметанил, пироквилон, пироксифур, хинконазол, хинометионат, хиноксифен, хинтозен, рабеназол, сипконазол, спироксамин, продукты 88Е-126 и 88Е-129, стрептомицин, сера, тебуконазол, теклофталам, текназен, тетциклацис, тетраконазол, тиабендазол, тициофен, тифлузамид, тиофанатметил, тирам, тиоксимид, толклофосметил, толилфлуанид, триадимефон, триадименол, триазбутил, триазоксид, трихламид, трициклазол, тридеморф, трифлоксистробин, трифлумизол, трифорин, тритиконазол, униконазол, валидамицин А, вапам, винклозолин, продукт ХЯО-563, зариламид, цинеб и цирам.

Кроме того, композиции по изобретению могут включать, по меньшей мере, одно соединение формулы I и любое из средств биологической борьбы следующих классов, таких как вирусы, бактерии, нематоды, грибы и другие микроорганизмы, которые приемлемы для борьбы с насекомыми, сорняками или болезнями растений или индуцируют у растений-хозяев устойчивость. Примерами таких средств биологической борьбы являются: ВасШик 1йигшд1епк1к, УегЦсШшт 1есапл, Аи1одгарЫса сайГ отюа ΝΡν, Веаиуайа Ьакмапа, Атре1отусек с.|шкдиайк, ВасШк киЬййк, Рйусаппе (бета-1,3-глюкан морского происхождения, экстрагированный из бурых водорослей, доступный на фирме Соетаг, Франция), Ркеийотопак сйо1огооарй1к, Ркеийотопак Диогексепк, 81ер1отусек дпкеоνίτίάίκ, Тйсйойегта йагааиит и ТпсйоЬю1 (ТпсЕобегта зрр., доступный на фирме 8оиза Стих, Бразилия).

Более того композиции в соответствии с изобретением могут включать, по меньшей мере, одно соединение формулы I и химическую добавку, которая индуцирует у растений системную неврожденную устойчивость, такую как, например, изоникотиновая кислота или ее производные, 2,2-дихлор-3,3-диметилциклопропилкарбоновая кислота или продукт ΒΙΟΝ.

Соединения формулы I можно смешивать с почвой, торфом или другими субстратами для выращивания растений с целью защитить растения от грибных заболеваний, передаваемых через семена, через почву или листья.

По изобретению далее предлагаются применение в качестве фунгицида соединения общей формулы I, как оно описано выше, или композиции, как она описана выше, и способ борьбы с грибами на зараженном участке, который включает обработку участка (которым могут быть, например, растения, поражаемые или пораженные грибами, семена таких растений или среда, в которой такие растения произрастают или должны произрастать) таким соединением или композицией.

Настоящее изобретение может найти широкое применение при защите сельскохозяйственных культур и декоративных растений от поражения грибами. Типичные сельскохозяйственные культуры, которые могут быть защищены, включают виноград, зерновые культуры, такие как пшеница и ячмень, рис, сахарную свеклу, 1ор йий, арахис, картофель, овощные культуры и томат. Длительность защиты обычно зависит от индивидуального выбранного соединения, а также от множества внешних факторов, таких как климат, воздействие которого обычно позволяет смягчить применение подходящей композиции.

Далее сущность настоящего изобретения иллюстрируют следующие примеры. Однако необходимо иметь в виду, что объем изобретения не ограничен только этими конкретными примерами.

Пример 1. Получение диэтил-2,6-дифтор4-метоксифенилмалоната.

0,505 моля диэтилмалоната при 40°С в течение 3 ч вводят в смесь 0,412 моля гидрида натрия и 230 мл 1,4-диоксана. Смесь перемешивают в течение 90 мин при 60°С и добавляют 0,402 моля бромида меди (I). Добавляют смесь 0,2 моля 2,6-дифтор-4-метоксибромбензола и 50 мл 1,4-диоксана. Реакционную смесь выдерживают при 100°С в течение 14 ч и охлаждают до 15°С. При 15-20°С медленно добавляют 350 мл 12н. соляной кислоты. Органическую фазу отделяют и водную фазу экстрагируют 250 мл этилацетата и 200 мл толуола. Объединенные органические фазы концентрируют под вакуумом. Остаток фильтруют через силикагель, промывают петролейным эфиром/этилацетатом в соотношении 15:1 и растворитель отгоняют. Остаток перегоняют под вакуумом с получением в виде масла 44,8 г продукта, 128-136°С под остаточным давлением 0,018 мбара.

Пример 2. Получение 5,7-дихлор(2,6-дифтор-4-метоксифенил)-1,2,4триазол[1,5-а]пиримидина.

Смесь 0,111 моля 3-амино-1,2,4-триазола, 0,1 моля диэтил-2,6-дифтор-4-метоксифенилмалоната (полученного в примере 1) и 26 мл трибутиламина выдерживают при 180°С и отгоняют образовавшийся во время взаимодействия этанол. После этого реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры и декантируют избыток трибутиламина. Остаток разбавляют дихлорметаном, промывают разбавленной соляной кислотой и водой и кристаллизуют из диизопропилового эфира с получением 51 г чистого 5,7-дигидрокси(2,6-дифтор-4-метоксифенил)-

1.2.4- триазол[1,5-а]пиримидина, температура плавления которого составляет 276-281°С. После этого к 0,11 моля 5,7-дигидрокси(2,6-дифтор-4-метоксифенил)-1,2,4-триазол[1,5-а]пиримидина в течение 30 мин добавляют 60 мл оксихлорида трехвалентного фосфора. Реакционную смесь кипятят с обратным холодильником в течение 6 ч. Избыток оксихлорида трехвалентного фосфора отгоняют и медленно добавляют смесь воды с дихлорметаном. Органическую фазу отделяют, промывают разбавленным раствором бикарбоната натрия и водой, сушат, концентрируют под вакуумом и перекристаллизовывают из изопропанола с получением 57,4 г светлокоричневого твердого вещества, температура плавления которого составляет 152-155°С.

Пример 3. Получение 5-хлор-6-(2,6-дифтор-4-метоксифенил)-7-(4-метилпиперид-1ил)-

1.2.4- триазол[1,5-а]пиримидина.

Смесь 1,4 ммоля 4-метилпиперидина, 1,4 ммоля триэтиламина и 10 мл дихлорметана при перемешивании вводят в смесь 1,4 ммоля 5,7дихлор(2,6-дифтор-4-метоксифенил)-1,2,4триазол[1,5-а]пиримидина и 30 мл дихлорметана. При комнатной температуре реакционную смесь перемешивают в течение 16 ч, после чего промывают два раза 1н. соляной кислотой и один раз водой. Органический слой отделяют, сушат безводным сульфатом натрия и под пониженным давлением выпаривают растворитель. Обработкой полученного в виде светлокоричневого масла продукта 50 мл третбутилметилового эфира получают белые кристаллы, температура плавления которых составляет 148°С.

Пример 4. Получение 5-хлор-6-[2,6-дифтор-4-(2-метоксиэтокси)фенил]-7-[(В,8)-1,1,1трифторпроп-2-иламино]-1,2,4-триазол[1,5-а] пиримидина.

К 0,96 г (8 ммолей) монометилового эфира диэтиленгликоля в 10 мл ДМСО добавляют 0,14 г (6 ммолей) гидрида натрия и при 40°С реакционную смесь перемешивают в течение 30 мин.

Добавляют 0,79 г (2 ммоля) 5-хлор-7-[(К,8)1,1,1-трифторпроп-2-иламино]-6-(2,4,6-трифторфенил)-1,2,4-триазол[1,5-а]пиримидина (который может быть получен в соответствии с изложенным в \νϋ 98/45507) и с перемешиванием реакционную смесь выдерживают при 90°С на масляной бане в течение ночи. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры добавляют 10 мл 1н. соляной кислоты и 10 мл толуола и смесь интенсивно перемешивают в течение 10 мин. Водную фазу отделяют и выбрасывают. Органический слой промывают водой и рассолом, сушат (Мд8О₄) и под вакуумом выпаривают с получением маслянистого остатка, который кристаллизуют из диизопропилового эфира. Получают 0,82 г бесцветных кристаллов, температура плавления которых составляет 96°С.

Примеры 5-47. Аналогично изложенному в примере 3 или 4 синтезируют соединения следующих примеров (табл. I; строение и температура плавления).

Таблица I

При мер	К¹	К²	К³	ь¹	Тпл.°С
5	изопропил	Н	метил	г	148
6	2,2,2-трифторэтил	Н	метил	г	193
7	(К,8)-1,1,1-трифторпроп-2-ил	Н	метил	г	167
8	(8)-1,1,1-трифторпроп-2-ил	Н	метил	г	146
9	Н	Н	метил	г	253
10	(К)-1,1,1-трифторпроп-2-ил	Н	метил	г	145
11	(К,8)-1,1,1-трифторпроп-2-ил	Н	метил	г	158
12	циклопентил	Н	метил	г	144-148
13	этил	этил	метил	г	100-104
14	бут-2-ил	Н	метил	г	127-133
15	-СН2-СН=СН-(СН2)2-		метил	г	118-123
16	-(СН2)2-О-(СН2)2-		метил	г	157-162
17	-(СН2)2-8-(СН2)2-		метил	г	166-170
18	-(СН2)6-		метил	г	166-171
19	1,2,2-триметилпропил	Н	метил	г	179-183
20	2-метилаллил	этил	метил	г	101-105
21	-(СН2)2СН(СН3)-(СН2)2-		метил	Н	143
22 23	-(СН2)2СН(СНОН)-(СН2)2- -(СН2)2СН(СНР)-(СН2)2-		метил метил	г г	в виде масла
24	2,2,2-трифторэтил	Н	метил	Н
25	(8)-1,1,1-трифторпроп-2-ил	Н	метил	Н
26	(К,8)-1,1,1-трифторпроп-2-ил	Н	этил	Н
27 28 29	циклопентил -(СН2)6- -СН2-СН=СН-(СН2)2-	Н	метил метил метил	Н Н Н
30	(К,8)-1,1,1-трифторпроп-2-ил	Н	2-фторэ- тил	г	полутв. вещ-во
31	(К,8)-1,1,1-трифторпроп-2-ил	Н	3-метилбут-2енил	г	69
32	(К,8)-1,1,1-трифторпроп-2-ил	Н	2-метил- бут-3енил	г	85
33	(К,8)-1,1,1-трифторпроп-2-ил	Н	3-метилбутил	г	96
34	(К,8)-1,1,1-трифторпроп-2-ил	Н	неопен- тил	г	85
35	(К,8)-1,1,1-трифторпроп-2-ил	Н	2-метокси этил	г	170

36	(К,8)-1,1,1-трифторпроп-2-ил	Н	2-метокс- г пропил	полутв. вещ-во
37	(К,8)-1,1,1-трифторпроп-2-ил	Н	бут-2- г енил	полутв. вещ-во
38	(К,8)-1,1,1-трифторпроп-2-ил	Н	2,2,2- Г трифторэтил	77
39	(К,8)-1,1,1-трифторпроп-2-ил	Н	бензил 2- г (2-этоксиэтокси) этил	146
40	(К,8)-1,1,1-трифторпроп-2-ил	Н	2-(2- этоксиэтокси) этил	88
41	изопропил	Н	этил г	142
42	2-метилаллил	этил	этил г	112-114
43	-(СН2)6-		этил г	115
44	(К,8)-1,1,1-трифторпроп-2-ил	Н	метил С1	146-148
45	(К,8)-1,1,1-трифторпроп-2-ил	Н	аллил г	100
46	(К,8)-1,1,1-трифторпроп-2-ил	Н	2,2- г дифторэтил	173
47	(К,8)-1,1,1-трифторпроп-2-ил	Н	н-бутил г	87-88

Биологические исследования

Определение минимальной ингибируюшей концентрации испытываемых соединений в тесте с серийным разведением

Значение МИК (минимальной ингибирующей концентрации), которое указывает на самую низкую концентрацию действующего компонента в питательной среде, при которой обеспечивается полное ингибирование роста мицелия, определяют в тестах с серийным разведением в титрационных микропланшетах с 24 или 48 лунками в каждом микропланшете. Разведение испытываемых соединений в питательном растворе и распределение по лункам осуществляют с помощью прибора ТЕ ΕΆΝ К8Р 5000 КоЬоОс 8атр1е Ргосекког. Испытываемое соединение используют в следующих концентрациях: 0,05, 0,10, 0,20, 0,39, 0,78, 1,56, 3,13, 6,25, 12,50, 25,00, 50,00 и 100,00 мкг/мл (альтернативно использовали начальную концентрацию 5,00 част./млн с 12 серийными разведениями). Для приготовления питательного раствора 333 мл овощного сока У8 смешивают с 4,95 г карбоната кальция, центрифугируют, 200 мл верхнего слоя разбавляют 800 мл воды и в течение 30 мин выдерживают в автоклаве при 121°С.

В лунки в виде 50 мл суспензии спор (5х10⁵/мл) или 6-миллиметровых срезов агара агаровой культуры грибов вводят соответствующий инокулюм (АНегпапа ко1ап1, АЬТЕ8О; ВоПуОк стегеа, ВОТВС1; СосЫюЬи1ик кабуик, СОСНЗ А; ЬерЮкрНаепа иобогит, 6ΕΡΤΝΟ; Мадпаройбе дйкеа Г.кр. Огухае. РУКЮК; ШихосЮша ко1ап1, КНЕЗО. По прошествии 6-12 дней инкубирования при соответствующей температуре (18-25°С) значения МИК определяют визуальным изучением микропланшетов (таблица II; ОИ обозначает отсутствие испытания).

Claims

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Соединение формулы I в которой Я¹ обозначает прямоцепочечный или разветвленный С₁-С₆алкил, С₂-С₆алкенил или С₁-С₆галоалкил;

Я¹ и Я² совместно с промежуточным азотным атомом обозначают гетероциклическое кольцо с 5 или 6 углеродными атомами, необязательно замещенное одной или двумя С₁-С₆алкильными группами;

Я³ обозначает С₃-С₆алкенильную, С₃-С₆ алкинильную, фенилС₁-С₆алкильную, С₁-С₄алкокси-С₁ -С₄алкильную, ди-С₁ -С₄алкокси-С₁ -С₄алкильную, фенильную или С₁-С₄галоалкильную группу;

Ь¹ обозначает атом водорода, фтора или хлора;

Ь² обозначает атом фтора или хлора, а На1 обозначает атом галогена.
2. Соединение по п.1, у которого каждый из Ь¹ и Ь² обозначает атом фтора.
3. Соединение по п.1 или 2, у которого Я²обозначает водородный атом.
4. Соединение по любому из пп.1-3, у которого Я¹ и Я² совместно с промежуточным азотным атомом обозначают гетероциклическое кольцо, выбранное из 4-метилпиперидин-1-ила, 2-метилпиперидин-1-ила, 5,6-дигидро-2Н-пиридин-1-ила, 2-этилпиперидин-1-ила и азепан-1ила.
5. Соединение формулы I по любому из предыдущих пунктов, выбранное из следующих продуктов:

5-хлор-7-[И-2-(1,1,1-трифторпропил)амино]-6-[2,6-дифтор-4-(2-фторэтокси)фенил][1,2,4] триазол[1,5-а] пиримидин,

5-хлор-7-[И-2-(1,1,1-трифторпропил)амино]-6-[2,6-дифтор-4-(3-метилбут-2-енилокси) фенил][1,2,4] триазол [1,5-а] пиримидин,

5-хлор-7-[И-2-(1,1,1-трифторпропил)амино]-6-[2,6-дифтор-4-(2-метилбут-3-енилокси) фенил]-[1,2,4] триазол [1,5-а] пиримидин,

5-хлор-7-[И-2-(1,1,1-трифторпропил)амино]-6-(2,6-дифтор-4-бензилоксифенил)-[1,2,4] триазол [1,5-а] пиримидин,

5-хлор-7-[И-2-(1,1,1-трифторпропил)амино]-6-{2,6-дифтор-4-[2-(2-этоксиэтокси)этокси] фенил }-[1,2,4] триазол [1,5-а] пиримидин,

5-хлор-7-[И-2-(1,1,1-трифторпропил)амино]-6-{2,6-дифтор-4-[2-(2-метоксиэтокси)этокси] фенил}-[1,2,4]триазол[1,5-а] пиримидин,

5-хлор-7-[И-2-(1,1,1-трифторпропил)амино]-6-[2,6-дифтор-4-(2-метоксиэтокси)фенил] [1,2,4]триазол[1,5-а]пиримидин,

5-хлор-7-[И-2-(1,1,1-трифторпропил)амино]-6-[2,6-дифтор-4-(2-метоксипропокси)фенил] [1.2.4] триазол[1,5-а]пиримидин,

5-хлор-7-[И-2-(1,1,1-трифторпропил)амино]-6-(2,6-дифтор-4-бут-2-енилоксифенил) [1.2.4] триазол[1,5-а]пиримидин и

5-хлор-7-[И-2-(1,1,1-трифторпропил)амино]-6-[2,6-дифтор-4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил][1,2,4]триазол[1,5-а] пиримидин.
6. Способ получения соединения формулы I по любому из предыдущих пунктов, который включает обработку соединения формулы II в которой Я³, Ь¹, Ь²занные в любом из ном формулы III и На1 имеют значения, укапредыдущих пунктов, ами- в которой Я¹ и Я² имеют значения, указанные в любом из предыдущих пунктов.
7. Соединение формулы II в которой Я³, Ь¹, Ь² и На1 имеют значения, указанные в любом из предыдущих пунктов.
8. Соединение формулы VII включает носитель и в качестве действующего вещества, по меньшей мере, одно соединение формулы I, описанное в любом из пп.1-5.

в которой Я³, Ь¹ и Ь² имеют значения, указанные в любом из предыдущих пунктов.
9. Фунгицидная композиция, которая
10. Способ борьбы с грибами на зараженном участке, который включает обработку этого участка эффективным количеством, по меньшей мере, одного соединения формулы I, описанного в любом из пп.1-5.
11. Применение в качестве фунгицида соединения формулы I, описанного в любом из пп.1-5.