ES2246330T3 - 2-(cianoamino)pirimidinas 5-fenil-sustituidas fungicidas. - Google Patents

2-(cianoamino)pirimidinas 5-fenil-sustituidas fungicidas.

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ES2246330T3
ES2246330T3 ES01949398T ES01949398T ES2246330T3 ES 2246330 T3 ES2246330 T3 ES 2246330T3 ES 01949398 T ES01949398 T ES 01949398T ES 01949398 T ES01949398 T ES 01949398T ES 2246330 T3 ES2246330 T3 ES 2246330T3
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Abstract

Pirimidinas de **fórmula** en donde R1 representa alquilo C1-C10, haloalquilo C1-C10, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcadienilo C4-C8, alcoxi C1-C10, cicloalquilo C3-C8, fenilo o heteroarilo de 5 o 6 miembros o heterociclilo de 5 o 6 miembros, que contiene de uno a cuatro átomos de nitrógeno o de uno a tres átomos de nitrógeno y un átomo de azufre u oxígeno, o tri-alquil(C1-C6)-sililo, formilo o alcoxi(C1- C10)carbonilo; en donde los grupos R1 están insustituidos o sustituidos por uno a tres grupos Ra Ra es halógeno, nitro, ciano, hidroxi o alquilo C1-C10, cicloalquilo C3-C6, cicloalquenilo C3-C6, haloalquilo C1-C10, halocicloalquilo C3-C6, alcoxi C1-C10, haloalcoxi C1-C10, alcoxi(C1- C6)carbonilo, tri-alquil(C1-C4)-sililo, fenilo, halo- o dihalo-fenilo o heteroarilo de 5 o 6 miembros, que contiene de uno a cuatro átomos de nitrógeno o de uno a tres átomos de nitrógeno y un átomo de azufre u oxígeno; R2 representa fenilo, cicloalquilo C3-C6 o heteroarilo de 5 o 6 miembros, que contienede uno a cuatro átomos de nitrógeno o de uno a tres átomos de nitrógeno o un átomo de azufre u oxígeno que están insustituidos o sustituidos por uno a tres grupos Ra.

Description

2-(cianoamino)pirimidinas 5-fenil-sustituidas fungicidas.
La presente invención se refiere a pirimidinas de fórmula I
1
en donde
\vskip1.000000\baselineskip
R^{1}
representa alquilo C_{1}-C_{10}, haloalquilo C_{1}-C_{10}, alquenilo C_{2}-C_{6}, alquinilo C_{2}-C_{6}, alcadienilo C_{4}-C_{8}, alcoxi C_{1}-C_{10}, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, fenilo o
\quad
heteroarilo de 5 o 6 miembros o heterociclilo de 5 o 6 miembros, que contiene de uno a cuatro átomos de nitrógeno o de uno a tres átomos de nitrógeno y un átomo de azufre u oxígeno, o
\quad
tri-alquil(C_{1}-C_{6})-sililo, formilo o alcoxi(C_{1}-C_{10})carbonilo;
\quad
en donde los grupos R^{1} están insustituidos o sustituidos por uno a tres grupos R^{a}
R^{a}
es halógeno, nitro, ciano, hidroxi o
\quad
alquilo C_{1}-C_{10}, cicloalquilo C_{3}-C_{6}, cicloalquenilo C_{3}-C_{6}, haloalquilo C_{1}-C_{10}, halocicloalquilo C_{3}-C_{6}, alcoxi C_{1}-C_{10}, haloalcoxi C_{1}-C_{10}, alcoxi(C_{1}-C_{6})carbonilo, tri-alquil(C_{1}-C_{4})-sililo, fenilo, halo- o dihalo-fenilo o heteroarilo de 5 o 6 miembros, que contiene de uno a cuatro átomos de nitrógeno o de uno a tres átomos de nitrógeno y un átomo de azufre u oxígeno;
R^{2}
representa fenilo, cicloalquilo C_{3}-C_{6} o heteroarilo de 5 o 6 miembros, que contiene de uno a cuatro átomos de nitrógeno o de uno a tres átomos de nitrógeno o un átomo de azufre u oxígeno que están insustituidos o sustituidos por uno a tres grupos R^{a};
R^{3}
representa hidrógeno, halógeno o
\quad
alquilo C_{1}-C_{10}, alcoxi C_{1}-C_{10}, alquil(C_{1}-C_{10})tio, alquil(C_{1}-C_{10})amino o di-alquil(C_{1}-C_{10})-amino; que están insustituidos o sustituidos por uno a tres grupos R^{a};
R^{4}
representa alquilo C_{1}-C_{10}, alquenilo C_{2}-C_{6} o alquinilo C_{2}-C_{6}; que están insustituidos o sustituidos por uno a tres grupos R^{a}; y
X
representa O, S, NR^{5} o un enlace sencillo, en donde R^{5} representa hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{10}; o
\quad
R^{1} y R^{5} junto con el átomo de nitrógeno interyacente forman un heterociclilo de 5 o 6 miembros, que contiene de uno a cuatro átomos de nitrógeno o de uno a tres átomos de nitrógeno y un átomo de azufre u oxígeno.
Además, la invención se refiere a procedimientos y compuestos intermedios para preparar dichos compuestos, a composiciones que comprenden tales compuestos y a su uso en el control de hongos dañinos.
En Vestn. Slov. Kem. Durs. (1986), 33(3), 353-66 (ISSN: 0560-3110, CAN 107:39701) se describe que la reacción de la reacción de N-pirimid-2-ilformamida oximas con N-,N-dimetilformamida dietilacetal proporciona 2-(N-ciano-N-etilamino)pirimidinas. En J. Org. Chem. 39(9) 1256-1252 (1974) se describen 2-(N-cianoamino)pirimidinas
N-glicosiladas y en US 4.711.959 se describe un procedimiento para la preparación de 2-(N-cianoamino)pirimi-
dinas.
Un objeto de la presente invención consiste en proporcionar compuestos fungicidas que tienen una actividad mejorada.
La entidad solicitante ha comprobado que este objeto se consigue a través de los compuestos definidos al principio. Además, la entidad solicitante ha encontrado procedimientos para su preparación, composiciones que comprenden tales compuestos y métodos para controlar hongos dañinos mediante el uso de los compuestos I.
Los compuestos de fórmula I se pueden obtener tratando un compuesto de fórmula II
2
en donde R^{1} a R^{3} y X se definen como en la fórmula I, con una base fuerte y un agente de alquilación de fórmula III
IIIR^{4}-Y
en donde R^{4} es alquilo C_{1}-C_{10}, alquenilo C_{2}-C_{6} o alquinilo C_{2}-C_{6}, los cuales están insustituidos o sustituidos por uno a tres grupos R^{a}, e Y representa un grupo saliente nucleófilo reemplazable, preferentemente un átomo de halógeno, en particular un átomo de yodo.
Los compuestos de fórmula II son conocidos, por ejemplo, a partir de US 5.593.996, WO-A 98/46608, FR-A 2.765.875, WO-A 99/41255 o WO-A 99/48893.
La reacción entre las triazolpirimidinas de fórmula II, la base fuerte y el agente de alquilación de fórmula III se efectúa preferentemente en presencia de un disolvente inerte. Disolventes adecuados incluyen éteres, tales como dioxano, dietiléter y tetrahidrofurano, hidrocarburos halogenados tal como diclorometano, amidas, tal como dimetilformamida o N-metilpirrolidona e hidrocarburos aromáticos, por ejemplo tolueno, o mezclas de estos disolventes. La reacción se efectúa adecuadamente a una temperatura del orden de -78ºC a 100ºC, siendo la temperatura de reacción preferida de 10ºC a 80ºC, en particular a temperatura ambiente.
Bases fuertes adecuadas incluyen hidruros metálicos, tales como hidruro sódico, hidruro potásico o hidruro cálcico, y amidas metálicas, tal como amida sódica, amida potásica, diisopropilamida de litio o hexametildisilacida de potasio, y alcanos metálicos, tales como metil-litio, n-butil-litio o terc-butil-litio.
Además, los compuestos de fórmula I se pueden preparar haciendo reaccionar una N-pirimid-2-ilformamida oxima de fórmula IV
3
en donde R^{1} a R^{3} y X se definen como en la fórmula I, con un N,N-dimetilformamida dialquilacetato de fórmula V
4
en donde R^{4} es alquilo C_{1}-C_{10}, alquenilo C_{2}-C_{6} o alquinilo C_{2}-C_{6}, los cuales están insustituidos o sustituidos por uno a tres grupos R^{a}.
La reacción entre los compuestos de fórmula IV y los compuestos de fórmula V se puede efectuar de forma análoga a la reacción descrita en Vestn. Slov. Kem. Drus. (1986), 33(3), 353-66.
También es posible preparar compuestos de fórmula I por reacción de una sulfona de fórmula VI
5 
\newpage
en donde R^{1} a R^{3} y X se definen como en la fórmula I y R^{6} es alquilo C_{1}-C_{6} o haloalquilo C_{1}-C_{6}, con una cianamida alquilada de fórmula VII
6
en donde R^{4} es alquilo C_{1}-C_{10}, alquenilo C_{2}-C_{6} o alquinilo C_{2}-C_{6}, los cuales están insustituidos o sustituidos por uno a tres grupos R^{a}. Puede ser conveniente el uso de una base y/o un disolvente.
Bases adecuadas incluyen hidruros de metales alcalinos e hidruros de metales alcalinotérreos tales como, por ejemplo, hidruros de sodio, potasio o calcio, hidróxidos de metales alcalinos e hidróxidos de metales alcalinotérreos tales como, por ejemplo, hidróxidos de sodio, potasio o calcio, carbonatos de metales alcalinos y carbonatos de metales alcalinotérreos tales como, por ejemplo, carbonato sódico, carbonato potásico o carbonato cálcico, bicarbonatos de metales alcalinos y bicarbonatos de metales alcalinotérreos tales como bicarbonato sódico, bicarbonato potásico o bicarbonato cálcico, amidas metálicas tales como, por ejemplo, amida sódica, amida potásica, diisopropilamida de litio o hexametildisilazida de potasio, alcanos metálicos, tales como, por ejemplo, metil-litio, n-butil-litio o terc-butil-litio o aminas apróticas tales como, por ejemplo, piridina, tributilamina, N,N-dimetilbencilamina o diazobicicloundeceno.
Disolventes adecuados incluyen hidrocarburos aromáticos tales como, por ejemplo, tolueno o xileno, hidrocarburos clorados tales como, por ejemplo, cloruro de metileno, cloroformo, un clorobenceno, cetonas tales como, por ejemplo, acetona, metiletilcetona, metilisopropilcetona o metilisobutilcetona, nitrilos tales como, por ejemplo, acetonitrilo o propionitrilo, éteres tales como, por ejemplo, dietiléter, diisopropiléter y metil-terc-butiléter, dimetoxietano, tetrahidrofurano o dioxano, amidas tales como, por ejemplo, dimetilacetamida o dietilacetamida, sulfóxidos tales como, por ejemplo, dimetilsulfóxido o sulfolano, o mezclas de los anteriores.
La reacción se efectúa adecuadamente a una temperatura comprendida entre -78ºC y la temperatura de reflujo, con preferencia entre 0ºC y 150ºC, en particular a temperatura ambiente.
La reacción se efectúa en general bajo la presión usual.
En general, se emplean de 1 a 3 equivalentes, con preferencia de 1,5 a 2,5 equivalentes de base por equivalente de la sulfona de fórmula VI.
Normalmente, se emplean de 2 a 6 equivalentes, con preferencia de 3 a 5 equivalentes de cianamida alquilada de fórmula VII por equivalente de la sulfona de fórmula VI.
Las sulfonas de fórmula VI se obtienen por reacción de derivados de 2-tiopirimidina de fórmula VIII
7
en donde las variables se definen como en la fórmula VI, con agentes oxidantes tales como, por ejemplo, ácido m-cloroperbenzoico, ácido peracético, ácido trifluorperacético, agua clorada, ácido hipocloroso o sus soluciones de sales metálicas en agua o peróxido de hidrógeno, si es adecuado en presencia de un catalizador tal como, por ejemplo, wolframato.
Si resulta adecuado, se utilizan disolventes tales como, por ejemplo, cloruro de metileno, cloroformo, tetracloruro de carbono, 1,2-dicloroetano o clorobenceno, a temperaturas comprendidas entre -20ºC y la temperatura de reflujo.
Los derivados de 2-tiopirimidina de fórmula VIII pueden obtenerse haciendo reaccionar 6-halo-2-tiopirimidinas de
fórmula IX
8
en donde los sustituyentes se definen como anteriormente y "Hal" representa halógeno, con un nucleófilo de
fórmula X
XH-X-R^{1}
en donde R^{1} y X se definen como en la fórmula I, si es apropiado en presencia de una base adecuada y si es apropiado en un disolvente orgánico. Los disolventes y bases a utilizar son similares a los mencionados para la preparación de los compuestos de fórmula I.
Las 6-halo-2-tiopirimidinas de fórmula IX son conocidas en la técnica o bien pueden prepararse de acuerdo con la siguiente secuencia de reacción:
9 
\vskip1.000000\baselineskip
(R^{2}, R^{3} y R^{6} se definen como anteriormente y R es un grupo alquilo). Las condiciones de reacción son en general conocidas en la técnica.
La reacción catalizada con bases de malonato de dialquilo con tiourea proporciona ácido 2-tiobarbitúrico XII el cual puede ser alquilado selectivamente sobre azufre para proporcionar XIII.
La halogenación, con preferencia cloración o bromación, especialmente cloración, con por ejemplo oxicloruro de fósforo u oxibromuro de fósforo en presencia de una base de amina terciaria, proporcionar entonces el derivado dihalo XIV.
La posterior introducción del radical R^{3}, si es adecuado, por medio de sustitución nucleófila proporciona la 6-halo-2-tiopirimidina de fórmula IX.
Las sulfonas de fórmula VI y los derivados de 2-tiopirimidina de fórmula VIII son compuestos nuevos.
En las definiciones de los símbolos ofrecidas en las fórmulas anteriores, se utilizaron términos colectivos que en general representan los siguientes sustituyentes:
-
halógeno: fluor, cloro, bromo y yodo;
-
alquilo C_{1}-C_{6} y las mitades alquilo de alcoxi C_{1}-C_{6}, alquil(C_{1}-C_{6})tio, alquil(C_{1}-C_{6})amino, di-alquil(C_{1}-C_{6})amina o alcoxi(C_{1}-C_{6})carbonilo: radicales hidrocarburo saturados, de cadena lineal o ramificados que tienen de 1 a 6 átomos de carbono, preferentemente alquilo C_{1}-C_{4}, tales como metilo, etilo, propilo, 1-metiletilo, butilo, 1-metilpropilo, 2-metilpropilo, 1,1-dimetiletilo; o pentilo, 1-metilbutilo, 2-metilbutilo, 3-metilbutilo, 2,2-di-metilpropilo, 1-etilpropilo, hexilo, 1,1-dimetilpropilo, 1,2-dimetilpropilo, 1-metilpentilo, 2-metilpentilo, 3-metilpentilo, 4-metilpentilo, 1,1-dimetilbutilo, 1,2-dimetilbutilo, 1,3-dimetilbutilo, 2,2-dimetilbutilo, 2,3-dimetilbutilo, 3,3-dimetilbutilo, 1-etilbutilo, 2-etilbutilo, 1,1,2-trimetilpropilo, 1,2,2-trimetilpropilo, 1-etil-l-metilpropilo y 1-etil-2-metilpropilo; preferentemente etilo o metilo;
-
haloalquilo C_{1}-C_{6} y las mitades haloalquilo de haloalcoxi C_{1}-C_{6}: grupos alquilo de cadena lineal o ramificada que tienen de 1 a 6 átomos de carbono (como se ha mencionado anteriormente), en donde los átomos de hidrógeno de estos grupos pueden estar parcial o totalmente sustituidos por átomos de halógeno como se ha mencionado anteriormente, por ejemplo, haloalquilo C_{1}-C_{2}, tales como clorometilo, bromometilo, diclorometilo, triclorometilo, fluormetilo, difluormetilo, trifluormetilo, clorofluormetilo, diclorofluormetilo, clorodifluormetilo, 1-cloroetilo, 1-bromoetilo, l-fluoretilo, 2-fluoretilo, 2,2-difluoretilo, 2,2,2-trifluoretilo, 2-cloro-2-fluoretilo, 2-cloro-2,2-difluoretilo, 2,2-dicloro-2-fluoretilo, 2,2,2-tricloroetil y pentafluoretilo; preferentemente 2,2,2-trifluoretilo o 1,1,l-trifluorprop-2-ilo;
-
cicloalquilo C_{3}-C_{8}: radicales hidrocarburo monocíclicos, saturados, que tienen de 3 a 6 u 8 miembros de carbono en el anillo, por ejemplo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo y ciclooctilo, con preferencia de 5 a 7 átomos de carbono, en particular ciclopentilo que opcionalmente puede estar sustituido por uno o más átomos de halógeno, nitro, ciano, alquilo C_{1}-C_{6} o alcoxi C_{1}-C_{6};
-
alquenilo C_{2}-C_{4}: radicales hidrocarburo insaturados de cadena lineal o ramificada que tienen de 2 a 4 átomos de carbono y un doble enlace en cualquier posición, por ejemplo, etenilo, 1-propenilo, 2-propenilo, 1-metiletenilo, 1-butenilo, 2-butenilo, 3-butenilo, 1-metil-1-propenilo, 2-metil-1-propenilo, 1-metil-2-propenilo y 2-metil-2-propenilo; preferentemente alilo o 2-metilalilo;
-
haloalquenilo C_{2}-C_{4} y las mitales haloalquenilo de haloalquenil(C_{2}-C_{4})oxi: radicales hidrocarburo insaturados de cadena lineal o ramificada que tienen de 2 a 4 átomos de carbono y un doble enlace en cualquier posición (como se ha mencionado anteriormente), en donde los átomos de hidrógeno de estos grupos pueden estar parcial o totalmente sustituidos por átomos de halógeno como se ha mencionado anteriormente, en particular por fluor, cloro y bromo;
-
alquinilo C_{2}-C_{4}: radicales hidrocarburo de cadena lineal o ramificada que tienen de 3 a 4 átomos de carbono y un triple enlace en cualquier posición, por ejemplo, etinilo, 1-propinilo, 2-propinilo, 1-butinilo, 2-butinilo, 3-butinilo y 1-metil-2-propinilo;
-
haloalquinilo C_{3}-C_{4} y las mitades haloalquinilo de haloalquinil(C_{2}-C_{4})oxi: radicales hidrocarburo insaturados de cadena lineal o ramificada que tienen de 2 a 4 átomos de carbono y un triple enlace en cualquier posición (como se ha mencionado anteriormente), en donde los átomos de hidrógeno de estos grupos pueden estar parcial o totalmente sustituidos por átomos de halógeno como se ha mencionado anteriormente, en particular por fluor, cloro y bromo;
-
heteroarilo de 5 miembros que contiene de 1 a 4 átomos de nitrógeno o de 1 a 3 átomos de nitrógeno y un átomo de azufre u oxígeno: grupos heteroarilo de 5 miembros que, además de los átomos de carbono, pueden contener de 1 a 4 átomos de nitrógeno o de 1 a 3 átomos de nitrógeno y un átomo de azufre u oxígeno como miembros del anillo, por ejemplo, 2-furilo, 3-furilo, 2-tienilo, 3-tienilo, 2-pirrolilo, 3-pirrolilo, 3-isoxazolilo, 4-isoxazolilo, 5-isoxazolilo, 3-isotiazolilo, 4-isotiazolilo, 5-isotiazolilo, 3-pirazolilo, 4-pirazolilo, 5-pirazolilo, 2-oxazolilo, 4-oxazolilo, 5-oxazolilo, 2-tiazolilo, 4-tiazolilo, 5-tiazolilo, 2-imidazolilo, 4-imidazolilo, l,2,4-oxadiazol-3-ilo, l,2,4-oxadiazol-5-ilo, 1,2,4-tiadiazol-3-ilo, 1,2,4-tiadiazol-5-ilo, 1,2,4-triazol-3-ilo, 1,3,4-oxadiazol-2-ilo, 1,3,4-tiadiazol-2-ilo y 1,3,4-triazol-2-ilo;
-
heteroarilo de 6 miembros que contiene de 1 a 4 átomos de nitrógeno: grupos heteroarilo de 6 miembros que, además de los átomos de carbono, pueden contener de 1 a 3 o de 1 a 4 átomos de nitrógeno como miembros del anillo, por ejemplo, 2-piridinilo, 3-piridinilo, 4-piridinilo, 3-piridazinilo, 4-piridazinilo, 2-pirimidinilo, 4-pirimidinilo, 5-pirimidinilo, 2-pirazinilo, l,3,5-triazin-2-ilo y 1,2,4-triazin-3-ilo; mitades heteroarilo preferidas son piridilo, pirimidilo, pirazolilo o tienilo;
-
heterociclilo de 5 o 6 miembros que contiene de 1 a 4 átomos de nitrógeno o de 1 a 3 átomos de nitrógeno y un átomo de azufre u oxígeno, por ejemplo, 2-tetrahidrofuranilo, 3-tetrahidrofuranilo, 2-tetrahidrotienilo, 3-tetrahidrotienilo, 2-pirrolidinilo, 3-pirrolidinilo, 3-isoxazolidinilo, 4-isoxazolidinilo, 5-isoxazolidinilo, 3-isotiazolidinilo, 4-isotiazolidinilo, 5-isotiazolidinilo, 3-pirazolidinilo, 4-pirazolidinilo, 5-pirazolidinilo, 2-oxazolidinilo, 4-oxazolidinilo, 5-oxazolidinilo, 2-tiazolidinilo, 4-tiazolidinilo, 5-tiazolidinilo, 2-imidazolidinilo, 4-imidazolidinilo, 1,2,4-oxadiazolidin-3-ilo, 1,2,4-oxadiazolidin-5-ilo, 1,2,4-tiadiazolidin-3-ilo, 1,2,4-tiadiazolidin-5-ilo, 1,2,4-triazolidin-3-ilo, 1,3,4-oxadiazolidin-2-ilo, 1,3,4-tiadiazolidin-2-ilo, 1,3,4-triazolidin-2-ilo, 2,3-dihidrofur-2-ilo, 2,3-dihidrofur-3-ilo, 2,4-dihidrofur-2-ilo, 2,4-dihidrofur-3-ilo, 2,3-dihidrotien-2-ilo, 2,3-dihidrotien-3-ilo, 2,4-dihidrotien-2-ilo, 2,4-dihidrotien-3-ilo, 2-pirrolin-2-ilo, 2-pirrolin-3-ilo, 3-pirrolin-2-ilo, 3-pirrolin-3-ilo, 2-isoxazolin-3-ilo, 3-isoxazolin-3-ilo, 4-isoxazolin-3-ilo, 2-isoxazolin-4-ilo, 3-isoxazolin-4-ilo, 4-isoxazolin-4-ilo, 2-isoxazolin-5-ilo, 3-isoxazolin-5-ilo, 4-isoxazolin-5-ilo, 2-isotiazolin-3-ilo, 3-isotiazolin-3-ilo, 4-isotiazolin-3-ilo, 2-isotiazolin-4-ilo, 3-isotiazolin-4-ilo, 4-isotiazolin-4-ilo, 2-isotiazolin-5-ilo, 3-isotiazolin-5-ilo, 4-iso-tiazolin-5-ilo, 2,3-dihidropirazol-1-ilo, 2,3-dihidropirazol-2-ilo, 2,3-dihidropirazol-3-ilo, 2,3-dihidropirazol-4-ilo, 2,3-dihidropirazol-5-ilo, 3,4-dihidropirazol-1-ilo, 3,4-dihidropirazol-3-ilo, 3,4-dihidropirazol-4-ilo, 3,4-dihidropirazol-5-ilo, 4,5-dihidropirazol-1-ilo, 4,5-dihidropirazol-3-ilo, 4,5-dihidropirazol-4-ilo, 4,5-dihidropirazol-5-ilo, 2,3-dihidrooxazol-2-ilo, 2,3-dihidrooxazol-3-ilo, 2,3-dihidrooxazol-4-ilo, 2,3-dihidrooxazol-5-ilo, 3,4-dihidrooxazol-2-ilo, 3,4-dihidrooxazol-3-ilo, 3,4-dihidrooxazol-4-ilo, 3,4-dihidrooxazol-5-ilo, 3,4-dihidrooxazol-2-ilo, 3,4-dihidrooxazol-3-ilo, 3,4-dihidrooxazol-4-ilo, 2-piperidinilo, 3-piperidinilo, 4-piperidinilo, 1,3-dioxan-5-ilo, 2-tetrahidropiranilo, 4-tetrahidropiranilo, 2-tetrahidrotienilo, 3-hexahidropiridazinilo, 4-hexahidropiridazinilo, 2-hexahidropirimidinilo, 4-hexahidropirimidinilo, 5-hexahidropirimidinilo, 2-piperazinilo, 1,3,5-hexahidro-triazin-2-ilo y 1,2,4-hexahidrotriazin-3-ilo; grupos heterociclilo preferidos son pirrolidinilo, pirazolidinilo, piperidinilo, piperazinilo o morfolin-4-ilo.
Las modalidades particularmente preferidas de los compuestos intermedios con respecto a las variables corresponden a aquellas de los radicales R^{1}, R^{2}, R^{3} y R^{4} de la fórmula I.
Con respecto a su uso proyectado, se da preferencia a las pirimidinas de fórmula I que tienen los siguientes sustituyentes, en donde la preferencia es válida en cada caso por sí misma o en combinación:
Se prefieren los compuestos de fórmula I en donde R^{1} representa alquilo C_{3}-C_{10}, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, cicloalquil(C_{3}-C_{8})-alquilo C_{1}-C_{6}, haloalquilo C_{1}-C_{10} o fenilo que está opcionalmente sustituido por 1 a 3 átomos de halógeno o alquilo C_{1}-C_{10} o alcoxi C_{1}-C_{10}.
Además, tienen una preferencia particular los compuestos I en donde R^{1} es haloalquilo C_{1}-C_{10}, con preferencia alquilo polifluorado, en particular 2,2,2-trifluoretilo, 2-(1,1,1-trifluorpropilo) o 2-(1,1,1-trifluorbutilo).
De manera similar, tienen una preferencia particular los compuestos I en donde R^{1} representa cicloalquilo C_{3}-C_{8} opcionalmente sustituido, con preferencia ciclopentilo o ciclohexilo.
Por otro lado, tienen una preferencia particular los compuestos I en donde R^{2} representa fenilo que está sustituido por 2 o 3 sustituyentes. Con suma preferencia, al menos uno de estos sustituyentes está enlazado en la posición 2 con respecto al punto de unión a la mitad pirimidina. Dichos sustituyentes incluyen preferentemente halógeno o
alcoxi.
Además, tienen una preferencia particular los compuestos I en donde R^{2} representa un grupo fenilo de
fórmula
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en donde L^{1} a L^{4} representan cada uno independientemente hidrógeno, fluor, cloro o metoxi, en particular L^{1} representa fluor o cloro, L^{2} y L^{4} representan cada uno independientemente hidrógeno, fluor o cloro y L^{3} representa hidrógeno, fluor, cloro o metoxi.
Tienen una preferencia particular los compuestos de fórmula I en donde R^{3} es cloro.
Además, tienen una preferencia particular los compuestos I en donde R^{4} representa hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{6}, alquenilo C_{2}-C_{6} o alquinilo C_{2}-C_{6}; o fenil-alquilo C_{1}-C_{4} en donde el anillo fenilo puede estar sustituido por uno o dos átomos de halógeno.
Similarmente, tienen una preferencia particular los compuestos I en donde R^{4} es hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{6} o bencilo, especialmente alquilo C_{1}-C_{6}.
Tienen una preferencia particular los compuestos I en donde X es NR^{5} en donde R^{5} es hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{10} o haloalquilo C_{1}-C_{10}, en particular hidrógeno.
Además, tienen una preferencia particular los compuestos I en donde R^{5} representa alquilo C_{1}-C_{6}, en especial hidrógeno o metilo.
También tienen una preferencia particular los compuestos I en donde X representa NR^{5} y R^{1} junto con el átomo de nitrógeno interyacente forman un anillo heterocíclico opcionalmente sustituido, con preferencia un anillo heterocíclico de 3 a 7 miembros opcionalmente sustituido, en particular un anillo pirrolidina, piperidina, tetrahidropiridina, en particular 1,2,3,6-tetrahidropiridina o azepano que está opcionalmente sustituido por uno o más grupos alquilo
C_{1}-C_{10}.
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Sumamente preferidos son los compuestos de fórmula IA
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en donde R^{1} a R^{5} se definen como en la fórmula I, L^{1} es F o Cl, L^{2} y L^{4} son cada uno independientemente H, F o Cl y L^{3} es H, F, Cl o OCH_{3}.
Similarmente, son sumamente preferidos los compuestos en donde R^{3} es cloro, X es NH, R^{4} es alquilo C_{1}-C_{6}, alquenilo C_{2}-C_{6} o alquinilo C_{2}-C_{6}, especialmente alquilo C_{1}-C_{6}, R^{2} representa fenilo opcionalmente sustituido por uno o más átomos de fluor y/o cloro y/o grupos metoxi.
Particularmente preferidos son los siguientes compuestos de fórmula IA:
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Dentro del alcance de la presente invención quedan incluidos los isómeros (R) y (S) de los compuestos de fórmula general I que tienen un centro quiral y sus racematos y sales, N-óxidos y compuestos de adición de ácido.
Los compuestos según la fórmula I son superiores como consecuencia de sus valiosas propiedades fungicidas, en particular por su sistemicidad mejorada. Por ejemplo, se pueden emplear en agricultura o en campos relacionados para el control de hongos fitopatógenos tales como Alternaria solani, Botrytis cinerea, Cercospora beticola. Cladosporium herbarum, Corticium rolfsii, Erysiphe graminis, Helminthosporium tritici repentis, Leptosphaeria nodorum, Micronectriella nivalis, Monilinia fructigena, Mycosphaerella ligulicola, Mycosphaerella pinodes, Rhizoctonia solani, Sclerotinia sclerotiorum, Uncinula necator y Venturia inaequalis, en particular para el control de Pyricularia oryzae, Rhizoctonia solani y Venturia inaequalis. Los compuestos de fórmula general I según la invención poseen una alta actividad fungicida dentro de un amplio intervalo de concentraciones.
Debido a su excelente actividad, los compuestos de fórmula I se pueden emplear en cultivos de todas las plantas en donde no se desee la infección por hongos fitopatógenos, por ejemplo, cereales, cosechas de solanáceas, hortalizas, legumbres, manzanas, vides.
La invención proporciona además una composición fungicida que comprende un ingrediente activo el cual es al menos un compuesto de fórmula I como se ha definido anteriormente, y uno o más vehículos. También se proporciona un método para la preparación de dicha composición que comprende poner en contacto un compuesto de fórmula I como se ha definido anteriormente con el vehículo o vehículos. Dicha composición puede contener un solo ingrediente activo o una mezcla de varios ingredientes activos de la presente invención. Igualmente, queda contemplado que los diferentes isómeros o mezclas de isómeros pueden tener distintos niveles de espectros de actividad y, por tanto, las composiciones pueden comprender isómeros individuales o mezclas de isómeros.
La composición según la presente invención contiene preferentemente de 0,5 a 95% en peso (p/p) del ingrediente activo.
El vehículo en una composición según la invención es cualquier material con el cual se formula el ingrediente activo para facilitar la aplicación en el punto que ha de ser tratado el cual puede ser, por ejemplo, una planta, una semilla, la tierra o el agua en donde crece la planta, o para facilitar el almacenamiento, transporte o manipulación. El vehículo puede ser sólido o líquido, incluyendo el material que normalmente es un gas pero que ha sido comprimido para convertirlo en líquido.
Las composiciones se pueden preparar en forma de, por ejemplo, concentrados en emulsión, soluciones, emulsiones de aceite en agua, polvos humectables, polvos solubles, concentrados en suspensión, polvos, gránulos, gránulos dispersables en agua, microcápsulas, geles, tabletas y otros tipos de formulación mediante procedimientos ya bien establecidos. Estos procedimientos incluyen la mezcla y/o molienda intensivas de los ingredientes activos con otras sustancias, tales como cargas, disolventes, vehículos sólidos, compuestos de superficie activa (surfactantes) y opcionalmente auxiliares y/o adyuvantes sólidos y/o líquidos. De acuerdo con los objetivos deseados y en función de las circunstancias dadas, se pueden elegir la forma de aplicación, tal como pulverización, atomización, dispersión o vertido, así como las correspondientes composiciones para tales formas de aplicación.
Los disolventes pueden ser hidrocarburos aromáticos, por ejemplo, Solvesso® 200, naftalenos sustituidos, ésteres de ácido ftálico, tal como ftalato de dibutilo o dioctilo, hidrocarburos alifáticos, por ejemplo, ciclohexano o parafinas, alcoholes y glicoles así como sus éteres y ésteres, por ejemplo, etanol, mono- y dimetiléter de etilenglicol, cetonas tal como ciclohexanona, disolventes fuertemente polares tal como N-metil-2-pirrolidona o \gamma-butirolactona, alquil (superior) pirrolidonas, por ejemplo, n-octilpirrolidona o ciclohexilpirrolidona, ésteres epoxidados de aceites vegetales, por ejemplo, ésteres metilados de coco o soja, y agua. Con frecuencia son adecuadas las mezclas de diferentes
líquidos.
Los vehículos sólidos que pueden ser usados para polvos, polvos humectables, gránulos dispersables en agua o gránulos, pueden ser cargas minerales tales como calcita, talco, caolín, montmorillonita o atapulgita. Las propiedades físicas se pueden mejorar por adición de gel de sílice altamente disperso o polímeros. Los vehículos para los gránulos pueden ser un material poroso, por ejemplo, piedra pómez, caolín, sepiolita, bentonita; los vehículos que carecen de características de sorción pueden ser calcita o arena. Además, se puede emplear una multitud de materiales inorgánicos u orgánicos, granulados previamente, tales como dolomita o residuos vegetales triturados.
Las composiciones pesticidas suelen ser formuladas y transportadas en una forma concentrada en la cual se diluye posteriormente por parte del usuario antes de la aplicación. La presencia de pequeñas cantidades de un vehículo consistente en un surfactante facilita este proceso de dilución. De este modo, preferentemente al menos uno de los vehículos de la composición según la invención es un surfactante. Por ejemplo, la composición puede contener dos o más vehículos, al menos uno de los cuales es un surfactante.
Los surfactantes pueden ser sustancias no iónicas, aniónicas, catiónicas o zwitterionicas con buenas propiedades de dispersión, emulsificación y humectación en función de la naturaleza del compuesto de fórmula general I a formular. Los surfactantes pueden representar también mezclas de surfactantes individuales.
Las composiciones de la invención pueden ser formuladas, por ejemplo, como polvos humectables, gránulos dispersables en agua, polvos, gránulos, tabletas, soluciones, concentrados emulsionables, emulsiones, concentrados en suspensión y aerosoles. Los polvos humectables contienen normalmente de 5 a 90% p/p de ingrediente activo y en general contienen además del vehículo sólido inerte, de 3 a 10% p/p de agentes dispersantes y humectantes y, cuando sea necesario, de 0 a 10% p/p de uno o más estabilizantes y/u otros aditivos tales como penetrantes o ligantes. Los polvos se formulan normalmente como un concentrado en polvo que tiene una composición similar a la de un polvo humectable pero sin un dispersante, y se pueden diluir in situ con más vehículo sólido para obtener una composición que normalmente contiene de 0,5 a 10% p/p de ingrediente activo. Los gránulos dispersables en agua y los gránulos se preparan normalmente de manera que tengan un tamaño comprendido entre 0,15 y 2 mm y se pueden producir por diversas técnicas. En general, estos tipos de gránulos contendrán de 0,5 a 90% p/p de ingrediente activo y de 0 20% p/p de aditivos tales como estabilizantes, surfactantes, modificadores para conseguir una liberación lenta y agentes aglutinantes. Los denominados materiales "fluibles en seco" consisten en gránulos relativamente pequeños que tienen una concentración relativamente alta de ingrediente activo. Los concentrados emulsionables contienen normalmente, además de un disolvente o de una mezcla de disolventes, de 1 a 80% p/v de ingrediente activo, de 2 a 20% p/v de emulsionantes y de 0 a 20% p/v de otros aditivos tales como estabilizantes, penetrantes e inhibidores de la corrosión. Los concentrados en suspensión se muelen normalmente con el fin de obtener un producto fluible estable, no sedimentante, y contienen normalmente de 5 a 75% p/v de ingrediente activo, de 0,5 a 15% p/v de agentes dispersantes, de 0,1 a 10% p/v de agentes de suspensión, tales como coloides protectores y agentes tixotrópicos, de 0 a 10% p/v de otros aditivos tales como desespumantes, inhibidores de la corrosión, estabilizantes, penetrantes y ligantes, y agua, o un líquido orgánico en donde el ingrediente activo es sustancialmente insoluble; pueden estar presentes ciertos sólidos orgánicos o sales inorgánicas en disolución en la formulación para ayudar a evitar la sedimentación y cristalización, o bien como agentes anticongelantes del
agua.
Dentro del alcance de la invención se encuentran también las dispersiones y emulsiones acuosas, por ejemplo, composiciones obtenidas diluyendo con agua el producto formulado según la invención.
De particular interés a la hora de mejorar la duración de la actividad protectora de los compuestos de esta invención es el uso de un vehículo que proporcionará una liberación lenta de los compuestos pesticidas hacia el entorno de una planta que ha de ser protegida.
La actividad biológica del ingrediente activo se puede aumentar también incluyendo un adyuvante en la dilución pulverizable. Un adyuvante se define aquí como una sustancia que puede aumentar la actividad biológica de un ingrediente activo pero que por sí misma no es biológicamente activa de manera importante. El adyuvante se puede incluir en la formulación como un co-formulante o vehículo, o bien se puede añadir al tanque de pulverización junto con la formulación que contiene el ingrediente activo.
En forma de productos comerciales, las composiciones pueden encontrarse preferentemente en forma concentrada, al tiempo que el usuario final utilizará generalmente composiciones diluidas. Las composiciones pueden ser diluidas a una concentración tan baja como de 0,001% de ingrediente activo. Las dosis son normalmente del orden de 0,01 a 10 Kg de ingrediente activo por hectárea.
Ejemplos de formulaciones según la invención son
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Concentrado en emulsión (EC)
Ingrediente activo Compuesto del ejemplo 5 30% (p/v)
Emulsionante o emulsionantes Atlox® 4856 B / Atlox® 4858 B^{1)} 5% (p/v)
\begin{minipage}[t]{60mm}(mezcla conteniendo alquilaril sulfonato de calcio, etoxilatos de alcoholes grasos y aromáticos ligeros) \end{minipage}
Disolvente Shellsol® A^{2)} hasta 1.000 ml
\begin{minipage}[t]{60mm}(mezcla de hidrocarburos aromáticos C_{9}-C_{10})\end{minipage}
Concentrado en suspensión (SC)
Ingrediente activo Compuesto del ejemplo 5 50% (p/v)
Agente dispersante Soprophor® Fl^{3)} 3% (p/v)
\begin{minipage}[t]{60mm}(Sal amínica de polioxietilen poliarilfenil éter fosfato) \end{minipage}
Agente antiespumante Rhodorsil® 422 ^{3)} 0,2% (p/v)
\begin{minipage}[t]{60mm}(emulsión acuosa no iónica de polidimetilsiloxanos) \end{minipage}
Agente estructurante Kelzan® S^{4)} 0,2% (p/v)
(goma de xantano)
Agente anticongelante Propilenglicol 5% (p/v)
Agente biocida Proxel® ^{5)} 0,1% (p/v)
\begin{minipage}[t]{60mm}(solución acuosa de dipropilenglicol conteniendo 20% de 1,2-benisotiazolin-3-ona) \end{minipage}
Agua hasta 1.000 ml
Polvo humectable (WP)
Ingrediente activo Compuesto del ejemplo 7 60% (p/p)
Agente humectante Atlox® 4995 ^{1)} 2% (p/p)
(polioxietilenalquileter)
Agente dispersante Witcosperse® D-60^{6)} 3% (p/p)
\begin{minipage}[t]{60mm}(mezcla de sales sódicas de ácido naftalensulfónico y alquilarilpolioxi acetatos condensados) \end{minipage}
Vehículo/carga caolín 35% (p/p)
Gránulos dispersables en agua (WG)
Ingrediente activo Compuesto del ejemplo 7 50% (p/p)
Agente dispersante/aglutinante Witxosperse® D-450 ^{6)} 8% (p/p)
\begin{minipage}[t]{60mm}(mezcla de sales sódicas de ácido naftalensulfónico y alquilsulfonatos condensados) \end{minipage}
Agente humectante Morwet® EFW ^{6)} 2% (p/p)
\begin{minipage}[t]{60mm}(producto de condensación de formaldehído)\end{minipage}
Agente antiespumante Rhodorsil® EP 6703 ^{3)} 1% (p/p)
(silicona encapsulada)
Desintegrante Agrimer® ATF ^{7)} 2% (p/p)
\begin{minipage}[t]{60mm}(homopolímero reticulado de N-vinil-2-pirrolidona)\end{minipage}
Vehículo/carga caolín 35% (p/p)
1) suministrado comercialmente por ICI Surfactants
2) suministrado comercialmente por Deutsche Shell AG
3) suministrado comercialmente por Rhône-Poulenc
4) suministrado comercialmente por Kelco Co.
5) suministrado comercialmente por Zeneca
6) suministrado comercialmente por Witco
7) suministrado comercialmente por International Speciality Products 
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Las composiciones de esta invención se pueden aplicar a las plantas o su entorno de forma simultánea con o en sucesión con otras sustancias activas. Estas otras sustancias activas pueden ser fertilizantes, agentes que donan trazas de elementos u otros preparados que influencian el crecimiento de las plantas. Sin embargo, también pueden ser herbicidas selectivos, insecticidas, fungicidas, bactericidas, nematicidas, algicidas, moluscicidas, rodenticidas, virucidas, compuestos que inducen resistencia en las plantas, agentes de control biológico tales como virus, bacterias, nemátodos, hongos y otros microorganismos, repeledores de pájaros y animales y reguladores del crecimiento de las plantas, o bien mezclas de varios de estos preparados, si resulta adecuado junto con otras sustancias vehículo utilizadas tradicionalmente en la técnica de las formulaciones, surfactantes u otros aditivos que favorezcan la aplica-
ción.
Además, el otro pesticida puede tener un efecto sinérgico con la actividad pesticida del compuesto de fórmula
I.
El otro compuesto fungicida puede ser, por ejemplo, un compuesto capaz de combatir enfermedades en cereales (por ejemplo, trigo) tal como aquellas causadas por Erysipha, Puccinia, Septoria, Gibberilla y Helminthosporium spp., enfermedades portadas por las semillas y por la tierra y mildeus vellosos y pulverulentos en vides, añublos tempranos y tardíos en cosechas de solanáceas, y mildeu pulverulento y roña en manzanos, etc. Estas mezclas de fungicidas pueden tener un espectro de actividad más amplio que el compuesto de fórmula general I usado por sí solo. Además, el otro fungicida puede tener un efecto sinérgico sobre las actividades fungicidas del compuesto de fórmula general I.
Ejemplos de los otros compuestos fungicidas son: anilazine, azoxy-strobin, benalaxyl, benomyl, binapacryl, bitertanol, blasticidin S, mezcla Burdeos, bromuconazole, bupirimate, captafol, captan, carbendazim, carboxin, carpropamid, chlorbenzthiazon, chlorothalonil, chlozolinate, compuestos conteniendo cobre tales como oxicloruro de cobre y sulfato de cobre, cycloheximide, cylnoxanil, cypofuram, cyproconazole, cyprodinil, dichlofluanid, dichlone, dichloran, diclobutrazol, diclocymet, diclomezine, diethofencarb, difenoconazole, diflumetorim, dimethirimol, dimethomorph, diniconazole, dinocap, ditalimfos, dithianon, dodemorph, dodine, edifenphos, epoxiconazole, etaconazole, ethirimol, etridiazole, famoxadone, fenapanil, fenamidone, fenarimol, fenbuconazole, fenfuram, fenhexamid, fenoxanil, fenpiclonil, fenpropidin, fenpropimorph, fentin, fentin acetate, fentin hydroxide, ferimzone, fluazinam, fludioxonil, flumetover, fluquinconazole, flusilazole, flusulfamide, flutolanil, flutriafol, folpet, fosetylaluminium, fuberidazole, furalaxyl, furametpyr, guazatine, hexaconazole, IKF-916, imazalil, iminoctadine, ipconazole, iprodione, isoprothiolane, iprovalicarb, kasugamycin, KH-7281, kitazin P, kresoximmethyl, mancozeb, maneb, mepanipyrim, mepronil, metalaxyl, metconazole, methfuroxam, MON 65500, myclobutanil, neoasozin, dimetilditiocarbamato de niquel, nitrothalisopropyl, nuarimol, ofurace, compuestos de órganomercurio, oxadixyl, oxycarboxin, penconazole, pencycuron, phenazineoxide, phthalide, poiyoxin D, polgram, probenazole, prochloraz, procymidi.one, propamocarb, propiconazole, propineb, pyraclostrobin, pyrazophos, pyrifenox, pyrimethanil, pyroquilon, pyroxyfur, quinomethionate, quinoxyfen, quintozene, spiroxamine, SSF-126, SSF-129, streptomycin, azufre, tebuconazole, tecloftalame, tecnazene, tetraconazole, thiabendazole, thifluzamide, thiophanate-methyl, thiram, tolclofosmethyl, tolylfluanid, triadimefon, triadimenol, triazbutil, triazoxide, tricyclazole, tridemorph, trifloxystrobin, triflumizole, triforine, triticonazole, validamycin A, vinclozolin, XRD-563, zarilamid, zineb, ziram.
Además, las co-formulaciones según al invención pueden contener al menos un compuesto de fórmula I y cualquiera de las siguientes clases de agentes de control biológico tales como virus, bacterias, nematodos, hongos, y otros microorganismos que son adecuados para controlar insectos, malas hierbas o enfermedades en las plantas, o para inducir resistencia al hospedante en las plantas. Ejemplos de tales agentes de control biológico son: Bacillus thuringiensis, Verticillium lecanii, Autographica california NPV, Beauvaria bassiana, Ampelomyces quisqualis, Bacilis subtilis, Pseudomonas chlororaphis, Pseudomonas fluorescens, Steptomyces griseoviridis y Trichoderma harzianum.
Por otro lado, las co-formulaciones según la invención pueden contener al menos un compuesto de fórmula I y un agente químico que induce la resistencia sisténica adquirida en plantas tales como, por ejemplo, ácido nicotínico o derivados del mismo, ácido 2,2-dicloro-3,3-dimetilciclopropancarboxílico o BION.
Los compuestos de fórmula general I se pueden mezclar con tierra, turba u otros medios de enraizado para la protección de las plantas contra enfermedades fúngicas portadas por las semillas, por la tierra o por las hojas.
La invención proporciona además el uso, como fungicida, de un compuesto de fórmula general I como se ha definido anteriormente o de una composición como la definida anteriormente, así como un método para combatir hongos en un punto determinado, que comprende tratar dicho punto, el cual puede ser, por ejemplo, las plantas ya expuestas o que han de exponerse al ataque fúngico, semillas de tales plantas o el medio en el cual dichas plantas crecen o han de crecer, con un compuesto o composición como antes se ha mencionado.
La presente invención es de una amplia aplicación en la protección de cultivos y plantas ornamentales contra ataques fúngicos. Cultivos típicos que pueden ser protegidos incluyen vides, cultivos de cereales tales como trigo y cebada, arroz, remolacha, frutos de árboles, cacahuetes, patatas, hortalizas y tomates. La duración de la protección depende normalmente del compuesto individual seleccionado y también de diversos factores externos, tal como el clima, cuyo impacto es mitigado normalmente por el uso de una formulación adecuada.
Ejemplos de síntesis
Con la debida modificación de los compuestos de partida, se emplearon los protocolos mostrados en los siguientes ejemplos de síntesis para obtener otros compuestos I. Los compuestos resultantes, junto con datos físicos, se ofrecen en las siguientes tablas.
Ejemplo 1 Preparación de 2-(N-ciano-N-metilamino)-4-cloro-5-(2,4,6-trifluorfenil)-6-(1,1,1-trifluorprop-2-ilamino)-pirimidina
Una mezcla de 5-cloro-6-(2,4,6-trifluorfenil)-7-(1,1,1-trifluorprop-2-ilamino)-triazol[1,5a]pirimidina (2,5 g, 6,3 mmol, preparada según WO-A-98/46608); dimetilformamida (15 ml), hidruro sódico (0,25 g, 60%) y yoduro de metilo, se agita a temperatura ambiente durante 45 minutos. La mezcla de reacción se vierte en agua (400 ml) y se extrae con éter dietílico dos veces (300 ml). La fase orgánica se separa, se seca con sulfato sódico anhidro y se filtra. El filtrado se evapora bajo presión reducida y se purifica por cromatografía instantánea para proporcionar 0,2 g del producto como un aceite incoloro.
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(Tabla pasa a página siguiente)
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Ejemplos 2-20
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TABLA I Sintetizados de forma análoga al ejemplo 1 
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13 
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Ejemplo 26 Preparación de 2-(N-ciano-N-metilamino)-4-cloro-5-(2,4,6-trifluorfenil)-6-ciclohexilpirimidina
Una mezcla de 5-cloro-6-(2,4,6-trifluorfenil)-7-ciclohexiltriazol[1,5a]pirimidina (2,5 g, 6,3 mmol, preparada según WO-A 99/41255), dimetilformamida (15 ml), hidruro sódico (0,25 g, 60%) y yoduro de metilo, se agita a temperatura ambiente durante 45 minutos. La mezcla de reacción se vierte en agua (400 ml) y se extrae con éter dietílico dos veces (300 ml). La fase orgánica se separa, se seca con sulfato sódico anhidro y se filtra. El filtrado se evapora bajo presión reducida y se purifica por cromatografía instantánea para proporcionar 0,2 g del producto como un aceite incoloro.
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Ejemplos 27-39
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TABLA II Sintetizados de forma análoga al ejemplo 26 
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14 
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Ejemplo 40 Preparación de 4-cloro-2-(N-cianoamino)-6-[(4-metil)-piperidin-1-il]-5-fenil-pirimidina
A una solución de 4-cloro-6-[(4-metil)-piperidin-1-il]-2-metil-sulfonil-5-fenil-pirimidina (1,0 g, 2,7 mmol) en dimetilformamida (8 ml) a temperatura ambiente, se añadió carbonato potásico (0,76 g, 5,47 mmol). Después de agitar la mezcla de reacción a temperatura ambiente durante 17,5 horas, la mezcla de reacción fue diluida entonces con agua (70 ml) y la solución turbia resultante se acidificó a pH 1 por adición de ácido clorhídrico concentrado (4 ml). La suspensión blanca resultante se agitó entonces a temperatura ambiente durante 2 horas. La suspensión fue luego filtrada, lavada con agua seguido por hexano y secada bajo vacío durante la noche. El producto en bruto se recristalizó en cloruro de metileno/hexano para proporcionar 0,71 g (rendimiento 79%) del compuesto del título como un sólido cristalino blanco (punto de fusión: 219-220ºC (des)).
Ejemplo 41 Preparación de 4-cloro-2-(N-ciano-N-metilamino)-6-[(4-metil)-piperidin-1-il]-5-fenilpirimidina
A una solución de 4-cloro-2-(N-cianoamino)-6-[(4-metil)-piperidin-1-il]-5-fenil-pirimidina (0,1 g, 0,305 mmol) en dimetilformamida (4 ml) a temperatura ambiente, se añadió agua (2 ml) seguido por carbonato potásico (0,084 g, 0,61 mmol) y la suspensión resultante se calentó suavemente para obtener una solución limpia. A la solución enfriada se añadió entonces yoduro de metilo (0,076 ml, 1,22 mmol) y la mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 2,5 horas. La mezcla de reacción se enfrió entonces rápidamente por adición de solución acuosa saturada de cloruro amónico (40 ml). Después de añadir acetato de etilo (40 ml), la mezcla bifásica se agitó durante 5 minutos. La fase orgánica se separó entonces, se lavó con salmuera saturada (50 ml), se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró bajo vacío para proporcionar un jarabe de color amarillo. El producto en bruto se cromatografió sobre gel de sílice eluyendo con hexano:acetato de etilo 90:10 v/v para proporcionar 0,09 g (rendimiento 87%) del compuesto del título como un jarabe incoloro.
Ejemplo 42 Preparación de 2-(N-bencil-N-ciano)-4-cloro-6-[(4-metil)-piperidin-2-il]-5-fenilpirimidina
A una solución de 4-cloro-2-(N-cianoamino)-6-[(4-metil)-piperidin-1-il]-5-fenil-pirimidina (0,37 g, 1,13 mmol) en dimetilformamida (10 ml) a temperatura ambiente se añadió agua (3 ml) y carbonato potásico (0,19 g, 1,35 mmol). A la suspensión lechosa resultante se añadió bromuro de bencilo (0,16 ml, 1,35 mmol) y se agitó a temperatura ambiente durante 18,75 horas antes de enfriarse rápidamente por la adición de solución acuosa saturada de cloruro amónico (40 ml). La mezcla fue repartida entonces entre acetato de etilo (75 ml) y agua (75 ml), se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró bajo vacío para proporcionar un jarabe de color amarillo. El producto en bruto fue cromatografiado sobre gel de sílice eluyendo con hexano:acetato de etilo 90:10 v/v para proporcionar 0,47 g (rendimiento 100%) del compuesto del título como un sólido cristalino blanco (punto de fusión 98-100ºC ).
Ejemplo 43 Preparación alternativa de 4-cloro-2-(N-ciano-N-metilamino)-6-[(4-metil)-piperidin-1-il]-5-fenilpirimidina
A una solución de 4-cloro-6-[(4-metil)-piperidin-1-il]-2-metil-sulfonil-5-fenil-pirimidina (0,5 g, 1,37 mmol) en dimetilformamida (6 ml) se añadió carbonato potásico (0,38 g, 2,73 mmol), seguido por metilcianamida (0,31 g, 5,47 mmol). Después de agitar la mezcla de reacción a temperatura ambiente durante 19 horas, la mezcla de reacción fue diluida con agua (75 ml) y extraída con acetato de etilo (75 ml). La fase orgánica se lavó con agua (75 ml) seguido por salmuera saturada (75 ml), se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró bajo vacío para proporcionar un jarabe de color amarillo. El producto en bruto fue cromatografiado sobre gel de sílice eluyendo con hexano:acetato de etilo 90:10 v/v para proporcionar 0,39 g (rendimiento 84%) del compuesto del título como un jarabe incoloro.
Ejemplo 44 Preparación del material de partida 4-cloro-6-[(4-metil)-piperidin-1-il]-2-metilsulfonil-5-fenilpirimidina
Etapa a
5-fenil-2-metiltio-4,6-(1H,5H)-pirimidindiona
Se calentaron 60,0 g (208 mmol) de 2-fenilmalonato de etilo y 19,0 g (249 mmol) de tiourea a 150ºC durante 2,5 horas en 77 g (416 mmol) de tri-n-butilamina. El etanol resultante se separó por destilación en su mayor parte. Una vez enfriada la solución de reacción, se añadieron a la misma 180 ml de una solución acuosa de 24,9 g (623 mmol) de NaOH. Después de añadir 50 ml de ciclohexano y agitar durante 30 minutos aproximadamente, la fase acuosa se separó, se trató con 35,4 g (142 mmol) de yoduro de metilo y se agitó a 20-25ºC aproximadamente durante alrededor de 16 horas. Después de acidificar con solución diluida de ácido clorhídrico y agitar durante alrededor de 30 minutos, se separó el precipitado. Después de lavar con agua y secar, se obtuvieron, en forma de cristales blancos, 16,7 g del compuesto del título (28% de la teoría).
Etapa b
4,6-dicloro-5-fenil-2-metiltiopirimidina
Se sometió a reflujo durante 40 horas una solución de 48,8 g (170 mmol) del producto de la etapa A en 200 ml de cloruro de fosforilo al cual se habían añadido 3 ml de dimetilformamida (DMF). Después de separar por destilación la mayor parte del cloruro de fosforilo y diluir el residuo con acetato de etilo, se añadió agua mientras se agitaba a 15-20ºC. Después de la separación de fases, la fase orgánica se lavó con agua y solución diluida de NaHCO_{3}, se secó y se liberó del disolvente. Se obtuvieron 37,5 g del compuesto del título (68% de la teoría) en forma de un aceite el cual se utilizó en la etapa C sin purificación adicional.
Etapa c
6-cloro-5-fenil-4-[(4-metil)-piperidin-1-il]-2-metil-tiopirimidina
Una solución de 37,5 g (324 mmol) del producto de la etapa B en 150 ml de diclorometano anhidro se trató con 24 g (406 mmol) de isopropilamina y se agitó durante 5 horas a 20-25ºC aproximadamente. El disolvente se separó por destilación, se recibió el residuo en acetato de etilo y se lavó con ácido clorhídrico diluido, agua y solución diluida de NaHCO_{3}, tras lo cual se secó y se liberó del disolvente. Después de cromatografiar el residuo sobre gel de sílice (ciclohexano/metil-terc-butiléter 100:1 a 19:1), se obtuvieron 13,4 g del compuesto del título (33% de la teoría) en forma de cristales incoloros que se emplearon en la siguiente etapa sin purificación adicional.
\newpage
Etapa d
Preparación de 6-cloro-4-[(4-metil)-piperidin-1-il]-2-metil-sulfonil-5-fenilpirimidina
Se enfrió a 0ºC una solución de 4-cloro-6-[(4-metil)-piperidin-1-il]-2-metiltio-5-fenilpirimidina (17,19 g, 51,5 mmol) en cloruro de metileno (350 ml). Después de añadir ácido cloroperbenzoico al 70% (25,4 g, 103 mmol), la mezcla de reacción se agitó a 0ºC durante 1 hora y a temperatura ambiente durante 1,5 horas. La mezcla de reacción se concentró entonces bajo vacío a un pequeño volumen, se diluyó con acetato de etilo (400 ml), se lavó con solución acuosa al 5% de carbonato sódico (3 x 300 ml) y salmuera saturada (300 ml), se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró bajo vacío para proporcionar un sólido blanco el cual fue recristalizado entonces en acetato de etilo/hexano para proporcionar 14,68 g (rendimiento 78%) del compuesto del título como un sólido cristalino blanquecino (punto de fusión: 160-162ºC ).
Ejemplo 45 Preparación del compuesto intermedio 4-cloro-6-(N-ciclopentil)amino-5-(2-fluorfenil)-2-metiltiopirimidina
Etapa a
Preparación de ácido 5-(2-fluorfenil)-2-tiobarbitúrico
A etanol absoluto (200 ml) se añadió sodio (3,62 g, 157 mmol) a temperatura ambiente bajo una atmósfera de nitrógeno. La mezcla de reacción se agitó hasta que había reaccionado todo el sodio. Se añadió entonces una solución de (2-fluorfenil)malonato de dietilo (20 g, 78,7 mmol) en etanol absoluto (50 ml) seguido por tiourea (8,38 g, 110 mmol). La mezcla de reacción se sometió entonces a reflujo bajo una atmósfera de nitrógeno durante 17 horas. La mezcla de reacción enfriada se vertió entonces en agua (800 ml), se agitó la mezcla resultante durante 15 minutos y se extrajo con éter dietílico (500 ml). La fase orgánica se extrajo con salmuera (150 ml, 1/3 saturada) y se combinaron las capas acuosas. Se añadió ahora ácido clorhídrico concentrado (14 ml) a la fase acuosa y la suspensión blanca resultante se agitó suavemente durante 1 hora. Se filtró la suspensión y el sólido resultante se lavó con agua, seguido por éter dietílico y se secó bajo vacío durante 12 horas aproximadamente para proporcionar 8,59 g (rendimiento 46%) del compuesto del título como un sólido blanco (punto de fusión: >240ºC ).
Etapa b
Preparación de 4,6-dihidroxi-5-(2-fluorfenil)-2-metiltiopirimidina
A una mezcla de ácido 5-(2-fluorfenil)-2-tiobarbitúrico (8,20 g, 34,3 mmol) y una solución acuosa 2 M de hidróxido sódico (68,8 ml, 13,8 mmol) se añadió gota a gota, durante 30 minutos, sulfato de dimetilo (4,348 ml, 34,4 mmol) a temperatura ambiente con agitación. La mezcla de reacción se agitó entonces durante 24 horas más a temperatura ambiente. Después de lavar con acetato de etilo (2 x 100 ml), la fase acuosa se acidificó a pH 1 por adición de ácido clorhídrico concentrado (8 ml). La suspensión blanca resultante se agitó durante 30 minutos, se filtró y el sólido blanco resultante se lavó con agua seguido por hexano y se secó bajo vacío para proporcionar 7,11 g de un sólido blanco. Se añadió acetato de etilo (100 ml) al producto en bruto y la suspensión resultante se sometió a reflujo mientras se agitaba durante 15 minutos. La suspensión enfriada se filtró entonces y se secó para proporcionar 5,41 g (rendimiento 61%) del compuesto del título como un sólido blanco (p.f. >240ºC ).
Etapa c
Preparación de 4,6-dicloro-5-(2-fluorfenil)-2-metiltiopirimidina
A una suspensión de 4,6-dihidroxi-5-(2-fluorfenil)-2-metiltiopirimidina (0,75 g, 2,97 mmol) en oxicloruro de fósforo (7,5 ml, 80,5 mmol) se añadió tri-n-propilamina (1,24 ml, 6,54 mmol) a temperatura ambiente bajo una atmósfera de nitrógeno. Después de refluir la mezcla de reacción durante 18 horas y enfriar a temperatura ambiente, la mezcla de reacción se concentró bajo vacío y el residuo de color marrón oscuro resultante se disolvió en una cantidad mínima de acetonitrilo y se añadió a agua (75 ml) con agitación. Se añadió entonces acetato de etilo (75 ml) y la mezcla bifásica resultante se agitó vigorosamente durante 1 hora. La fase orgánica se separó, se lavó con ácido clorhídrico acuoso 2 M (75 ml), solución acuosa saturada de bicarbonato sódico (2 x 75 ml) y salmuera saturada (75 ml). Después de secar sobre sulfato de magnesio, la fase orgánica se concentró bajo vacío para proporcionar un aceite de color marrón claro. El producto en bruto fue cromatografiado sobre gel de sílice eluyendo con hexano:acetato de etilo 98:2 v/p para proporcionar 0,74 g (rendimiento 86%) del compuesto del título como cristales incoloros.
Etapa d
Preparación de 4-cloro-6-(N-ciclopentil)amino-5-(2-fluorfenil)-2-metiltiopirimidina
A una solución de 4,6-dicloro-5-(2-fluorfenil)-2-metiltiopirimidina (0,74 g, 256 mmol) en cloruro de metileno (1 ml) a temperatura ambiente, bajo una atmósfera de nitrógeno, se añadió ciclopentilamina (1,01 ml, 10,24 mmol) y la mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 15 horas. La mezcla de reacción se diluyó entonces éter dietílico/acetato de etilo 1:1 v/v (75 ml), se lavó con ácido clorhídrico acuoso 1 M (2 x 75 ml), solución acuosa saturada de bicarbonato sódico (75 ml) y salmuera saturada (75 ml), se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró bajo vacío para proporcionar un jarabe incoloro. El producto en bruto fue cromatografiado sobre gel de sílice eluyendo con hexano:acetato de etilo 95:5 v/v para proporcionar 0,87 g (rendimiento 100%) del compuesto del título como un sólido cristalino blanco (punto de fusión: 81-83ºC ).
Ejemplo 46 Preparación del compuesto intermedio 4,6-dicloro-5-(2-cloro-6-fluorfenil)-2-metiltiopirimidina
Etapa a
Preparación de 4,6-dihidroxi-5-(2-cloro-5-fluorfenil)-2-metiltiopirimidina
Una mezcla de (2-cloro-6-fluorfenil)malonato de dietilo (12,01 g, 41,6 mmol), tiourea (3,8 g, 49,92 mmol) y tributilamina (19,82 ml, 83,2 mmol) se agitó a 150ºC bajo una atmósfera de nitrógeno durante 3 horas. La mezcla de reacción enfriada se repartió entonces entre acetato de etilo (84 ml) y solución de hidróxido sódico 2 M (83,2 ml, 106 mmol) con agitación vigorosa durante 15 minutos. La fase acuosa se separó, se añadió sulfato de dimetilo (5,258 ml, 41,6 mmol) y la mezcla se agitó durante 12 horas aproximadamente a temperatura ambiente. Se añadió más solución de hidróxido sódico al 5% (33,4 ml, 166 mmol) y sulfato de dimetilo (2,63 g, 20,8 mmol) y la mezcla se agitó durante otras 2 horas. La suspensión resultante se filtró entonces, se acidificó el filtrado a pH 1 por adición de ácido clorhídrico concentrado y se agitó durante 30 minutos. La suspensión resultante se filtró entonces y el sólido blanco resultante se lavó con agua seguido por hexano y se secó bajo vacío durante 12 horas aproximadamente para proporcionar 2,57 g (rendimiento 22%) del compuesto del título como un sólido blanco.
Etapa b
Preparación de 4,6-dicloro-5-(2-cloro-6-fluorfenil)-2-metiltiopirimidina
A una suspensión de 4,6-dihidroxi-5-(2-cloro-5-fluorfenil)-2-metiltiopirimidina (2,57 g, 8,96 mmol) en oxicloruro de fósforo (25,7 ml, 276 mmol) se añadió tri-n-propilamina (3,75 ml, 19,72 mmol) a temperatura ambiente bajo una atmósfera de nitrógeno. Después de refluir la mezcla de reacción a 140ºC durante 40 horas y enfriar a temperatura ambiente, la mezcla de reacción se concentró bajo vacío para proporcionar un aceite de color negro. El producto en bruto se repartió entre acetato de etilo (250 ml) y agua (250 ml) y la mezcla bifásica resultante se agitó vigorosamente durante 15 minutos. La fase orgánica se separó, se lavó con ácido clorhídrico acuoso 2 M (2 x 250 ml), solución saturada de bicarbonato sódico (2 x 250 ml) y salmuera saturada (250 ml). Después de secar sobre sulfato de magnesio, la fase orgánica se concentró bajo vacío para proporcionar 2,3 g (rendimiento 79%) del compuesto del título como un sólido de color marrón oscuro.
Ejemplos 47-49
\vskip1.000000\baselineskip
TABLA III Sintetizados de forma análoga a los ejemplos 40-46 
\vskip1.000000\baselineskip
15 
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Investigaciones biológicas A. Determinación de la Concentración Inhibidora Mínima por los Compuestos de Ensayo en el Ensayo de Dilución en Serie con Pyricularia Oryzae
El valor de la MIC (Concentración Inhibidora Mínima) que indica la concentración más baja del ingrediente activo en el medio de crecimiento que causa una inhibición total del crecimiento micelial, se determina mediante ensayos de dilución en serie empleando placas de microvaloración con 24 o 48 pocillos por placa. La dilución de los compuestos de ensayo en la solución nutriente y la distribución en los pocillos se efectúa mediante un Procesador Robótico de Muestras TECAN RSP 5000. Se emplean las siguientes concentraciones del compuesto del ensayo: 0,05, 0,10, 0,20, 0,39, 0,78, 1,56, 3,13, 6,25, 12,50, 25,00, 50,00 y 100,00 mg/ml. Para la preparación de la solución nutriente, se mezcla jugo de hortalizas V8 (333 ml) con carbonato cálcico (4,95 g), se centrífuga, se diluye el sobrenadante (200 ml) con agua (800 ml) y se realiza un tratamiento en el autoclave a 121ºC durante 30 minutos.
Se añaden a los pocillos los inóculos de Pyricularia Orizae como suspensiones de esporas (50 \mul; 5x10^{5}/ml) o cortes de agar (6 mm) de un cultivo en agar del hongo.
Después de 6-12 días de incubación a temperaturas de 18 a 25ºC, se determinan los valores MIC por inspección visual de las placas, como se muestra en la tabla IV.
TABLA IV 
\dotable{\tabskip\tabcolsep\hfil#\hfil\+\hfil#\hfil\+\hfil#\hfil\tabskip0ptplus1fil\dddarstrut\cr}{
  Ejemplo No.  \+  \hskip3cm  \+  MIC
[ \mu g/ml] \cr \+\+\cr   3 \+ \+ 3,13\cr  4 \+ \+ >100\cr  5
\+ \+ 25\cr  6 \+ \+ 6,25\cr  7 \+ \+
100\cr}
B. Evaluación de la actividad fungicida in vivo de los compuestos de ensayo
Se disuelven los compuestos de ensayo en acetona y se diluyen con agua desionizada (95 partes de agua por 5 partes de acetona), conteniendo 0,05% de TWEEN 20®, un surfactante de monolaurato de polioxietilensorbitan producido por Atlas Chemical Industries, para proporcionar una concentración de 200 ppm.
Las plantas se pulverizan con las soluciones de ensayo, se secan y se inoculan con hongos. Cuando el desarrollo de síntomas de enfermedad es el óptimo, las plantas se clasifican respecto al control de la enfermedad de acuerdo con la escala de clasificación mostrada a continuación. En cada uno de los ensayos se emplean plantas inoculadas tratadas, plantas inoculadas sin tratar y plantas inoculadas tratadas con fungicidas de referencia. Los datos obtenidos se muestran en la tabla 5.
Escala de clasificación
Clasificación Intervalo % control
0 0
1 1-14
2 15-29
3 30-44
4 45-59
5 60-74
6 75-89
7 90-95
8 96-99
9 100 
\vskip1.000000\baselineskip
Dianas
Símbolo Enfermedad Patógena
AS costra de la manzana Venturia inaequalis
RB añublo del arroz Pyricularia grises sp. Orizae
GDM mildeu velloso de la vid Uniclnula necator
TABLA V
Ejemplo AS RB GDM
2 0 0 0
3 7 5 7
4 5 3 3
5 9 4 0
6 9 6 3
C. Evaluación de la actividad fungicida in vitro contra Rhizoctonia solani
Se disuelven los compuestos de ensayo en acetona para proporcionar una concentración de 10 ppm y se añaden a pocillos de celdas individuales (placas de 24 pocillos de celdas, Corning), que previamente habían sido llenados con una suspensión del micelio fúngico molido en un medio de crecimiento químicamente definido. Después de 3-7 días de incubación, se anota la inhibición del crecimiento micelial empleando la siguiente escala: los datos obtenidos se muestran en la tabla VI.
Escala de clasificación
Clasificación Grado de inhibición
0 ninguno
3 ligero
5 moderado
7 severo
9 completo 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
TABLA VI 
\dotable{\tabskip\tabcolsep\hfil#\hfil\+\hfil#\hfil\+\hfil#\hfil\tabskip0ptplus1fil\dddarstrut\cr}{
 \+ \+  Rhizoctonia solana \cr   Ejemplo  \+
 \hskip3cm  \+  (Añublo de la vaina del arroz) \cr
\+\+\cr  1 \+ \+ 7\cr  4 \+ \+ 7\cr  5 \+ \+ 0\cr  6 \+ \+ 0\cr  7
\+ \+ 0\cr  8 \+ \+
7\cr}

Claims (10)

1. Pirimidinas de fórmula I
\vskip1.000000\baselineskip
16 
\vskip1.000000\baselineskip
en donde
R^{1}
representa alquilo C_{1}-C_{10}, haloalquilo C_{1}-C_{10}, alquenilo C_{2}-C_{6}, alquinilo C_{2}-C_{6}, alcadienilo C_{4}-C_{8}, alcoxi C_{1}-C_{10}, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, fenilo o
\quad
heteroarilo de 5 o 6 miembros o heterociclilo de 5 o 6 miembros, que contiene de uno a cuatro átomos de nitrógeno o de uno a tres átomos de nitrógeno y un átomo de azufre u oxígeno, o
\quad
tri-alquil(C_{1}-C_{6})-sililo, formilo o alcoxi(C_{1}-C_{10})carbonilo;
\quad
en donde los grupos R^{1} están insustituidos o sustituidos por uno a tres grupos R^{a}
R^{a}
es halógeno, nitro, ciano, hidroxi o
\quad
alquilo C_{1}-C_{10}, cicloalquilo C_{3}-C_{6}, cicloalquenilo C_{3}-C_{6}, haloalquilo C_{1}-C_{10}, halocicloalquilo C_{3}-C_{6}, alcoxi C_{1}-C_{10}, haloalcoxi C_{1}-C_{10}, alcoxi(C_{1}-C_{6})carbonilo, tri-alquil(C_{1}-C_{4})-sililo, fenilo, halo- o dihalo-fenilo o heteroarilo de 5 o 6 miembros, que contiene de uno a cuatro átomos de nitrógeno o de uno a tres átomos de nitrógeno y un átomo de azufre u oxígeno;
R^{2}
representa fenilo, cicloalquilo C_{3}-C_{6} o heteroarilo de 5 o 6 miembros, que contiene de uno a cuatro átomos de nitrógeno o de uno a tres átomos de nitrógeno o un átomo de azufre u oxígeno que están insustituidos o sustituidos por uno a tres grupos R^{a};
R^{3}
representa hidrógeno, halógeno o
\quad
alquilo C_{1}-C_{10}, alcoxi C_{1}-C_{10}, alquil(C_{1}-C_{10})tio, alquil(C_{1}-C_{10})amino o di-alquil(C_{1}-C_{10})-amino; que están insustituidos o sustituidos por uno a tres grupos R^{a};
R^{4}
representa alquilo C_{1}-C_{10}, alquenilo C_{2}-C_{6} o alquinilo C_{2}-C_{6}; que están insustituidos o sustituidos por uno a tres grupos R^{a}; y
X
representa O, S, NR^{5} o un enlace sencillo, en donde R^{5} representa hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{10}; o
\quad
R^{1} y R^{5} junto con el átomo de nitrógeno interyacente forman un heterociclilo de 5 o 6 miembros, que contiene de uno a cuatro átomos de nitrógeno o de uno a tres átomos de nitrógeno y un átomo de azufre u oxígeno.
2. Pirimidinas de fórmula I según la reivindicación 1, en donde R^{2} representa un grupo fenilo de fórmula
\vskip1.000000\baselineskip
17 
\vskip1.000000\baselineskip
en donde L^{1} a L^{4} representan cada uno independientemente hidrógeno, fluor, cloro o metoxi.
\newpage
3. Pirimidinas de fórmula IA
18
en donde R^{1} a R^{5} se definen como en la reivindicación 1 y L^{1} a L^{4} se definen como en la reivindicación 2.
4. Pirimidinas según las reivindicaciones 1 a 3, en donde R^{3} representa cloro.
5. Pirimidinas según las reivindicaciones 1 a 4, en donde R^{4} representa alquilo C_{1}-C_{6} o bencilo.
6. Procedimiento para la preparación de pirimidinas de fórmula I según la reivindicación 1 por tratamiento de compuestos de fórmula II
19
en donde R^{1} a R^{3} y X se definen como en la fórmula I, con una base y un agente de alquilación de fórmula III
IIIR^{4}-Y
en donde R^{4} es alquilo C_{1}-C_{10}, alquenilo C_{2}-C_{6} o alquinilo C_{2}-C_{6}, los cuales están insustituidos o sustituidos por uno a tres grupos R^{a}, e Y representa un átomo de halógeno.
7. Procedimiento para la preparación de pirimidinas de fórmula I según la reivindicación 1 por reacción de sulfonas de fórmula VI
20
en donde R^{1} a R^{3} y X se definen como en la fórmula I y R^{6} es alquilo C_{1}-C_{6} o haloalquilo C_{1}-C_{6}, con cianamidas alquiladas de fórmula VII
6
en donde R^{4} es alquilo C_{1}-C_{10}, alquenilo C_{2}-C_{6} o alquinilo C_{2}-C_{6}, los cuales están insustituidos o sustituidos por uno a tres grupos R^{a}; en donde las sulfonas de fórmula VI se obtienen por reacción de derivados de 2-tiopirimidina de fórmula VIII
7
en donde las variables se definen como en la fórmula VI, con agentes oxidantes.
8. Compuestos de fórmulas VIa y VIIIa
23
en donde
R^{1}, R^{a}, X se definen como en la reivindicación 1;
R^{2}
es fenilo que está sustituido por 2 o 3 sustituyentes R^{a};
R^{3}
representa halógeno, alquilo C_{1}-C_{10}, alcoxi C_{1}-C_{10}, alquil(C_{1}-C_{10})tio, alquil(C_{1}-C_{10})amino o di-alquil(C_{1}-C_{10})amino, los cuales están insustituidos o sustituidos por uno a tres grupos R^{a};
R^{5}
es hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{10};
o
NR^{5}R^{1} es un anillo pirrolidina, piperidina, tetrahidropiridina o azepona que está opcionalmente sustituido por uno o más grupos alquilo C_{1}-C_{10};
R^{6}
es alquilo C_{1}-C_{6} o haloalquilo C_{1}-C_{6}.
9. Una composición fungicida que comprende un vehículo y una cantidad eficaz de al menos un compuesto de fórmula I como se ha definido en la reivindicación 1.
10. Un método para combatir un hongo en un emplazamiento determinado, que comprende tratar dicho emplazamiento con una cantidad eficaz de al menos un compuesto de fórmula I como se ha definido en la reivindicación 1.
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Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP4361736B2 (ja) 2001-03-15 2009-11-11 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア ５−フェニルピリミジン、その製造方法、製造のための中間体および有害な菌類を防除するための使用
GB0126914D0 (en) * 2001-11-08 2002-01-02 Syngenta Ltd Fungicides
CN1312134C (zh) 2001-11-19 2007-04-25 巴斯福股份公司 5－苯基嘧啶化合物、包含它们的组合物、其制备方法及其用途
JP2006518717A (ja) * 2003-02-06 2006-08-17 ビーエーエスエフ　アクチェンゲゼルシャフト ピリミジン類、製造およびそれの使用
WO2004087678A1 (de) * 2003-04-04 2004-10-14 Basf Aktiengesellschaft 2-substituierte pyrimidine
EP1633728A1 (de) * 2003-05-20 2006-03-15 Basf Aktiengesellschaft 2-substituierte pyrimidine
DK1651618T3 (da) 2003-07-24 2007-05-14 Basf Ag 2-substituerede pyrimidiner
ATE432077T1 (de) 2003-09-24 2009-06-15 Wyeth Corp 5-arylpyrimidine als anti-krebs-mittel
DE10360370A1 (de) * 2003-12-22 2005-07-14 Bayer Cropscience Ag Triazolopyrimidine
DE102004003428A1 (de) * 2004-01-23 2005-08-11 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue langwirksame Beta-2-Agonisten, und deren Verwendung als Arzneimittel
DE102004003493A1 (de) * 2004-01-23 2005-08-11 Bayer Cropscience Ag 5-Phenylpyrimidine
EP1791430A1 (en) * 2004-09-17 2007-06-06 Basf Aktiengesellschaft Use of 2-substituted pyrimidines for combating nematode diseases of plants
US20080176744A1 (en) * 2005-03-10 2008-07-24 Basf Aktiengesellschaft Use of 4-Aminopyrimidines for Controlling Harmful Fungi, Novel 4-Aminopyrimidines, Processes for Their Preparation and Compositions Comprising Them
GB0512844D0 (en) * 2005-06-23 2005-08-03 Novartis Ag Organic compounds
AR060140A1 (es) * 2006-03-27 2008-05-28 Basf Ag 5-heteroaril-4-aminopirimidinas sustituidas
WO2007113322A2 (de) * 2006-04-05 2007-10-11 Basf Se Substituierte 5-hetarylpyrimidine zur bekämpfung von pflanzenschädigenden pilzen und von krebserkrankungen
CL2007002231A1 (es) * 2006-08-02 2008-04-11 Basf Ag Uso de compuestos derivados de 5-(het) arilpirimidina para combatir hongos daninos; compuestos derivados de 5-(het) arilpirimidina; agente fungicida; y agente farmaceutico.
DE102007012908A1 (de) 2007-03-19 2008-09-25 Momentive Performance Materials Gmbh Neue Polyamid-Polysiloxan-Verbindungen
EP2326627A1 (en) * 2008-08-20 2011-06-01 Schering Corporation Substituted pyridine and pyrimidine derivatives and their use in treating viral infections
KR20150098239A (ko) * 2012-12-19 2015-08-27 다우 아그로사이언시즈 엘엘씨 살충 조성물 및 그와 관련된 방법
CN104892528A (zh) * 2014-12-10 2015-09-09 上海工程技术大学 一种2-硫代巴比妥酸衍生物的制备方法

Family Cites Families (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2444605A (en) * 1945-12-15 1948-07-06 Gen Aniline & Film Corp Stabilizers for photographic emulsions
US3441560A (en) * 1967-03-14 1969-04-29 Geigy Chem Corp Cyclopropyl-2-sulphanilamido-pyrimidines
DD145913A1 (de) * 1979-02-27 1981-01-14 Horst Zaschke Verfahren zur herstellung von 2-cy n-5-eckige klammer auf 4-acyloxy-phenyl eckige klammer u-pyrimidinen
US4438117A (en) * 1980-09-03 1984-03-20 E. I. Du Pont De Nemours And Company 2-Substituted thio-4,5-diarylpyrimidines
US4504482A (en) * 1983-07-28 1985-03-12 Sterling Drug Inc. [5(or 4)-(Pyridinyl)-2-pyrimidinyl]ureas and cardiotonic use thereof
DE3525977A1 (de) 1985-07-20 1987-01-29 Bayer Ag Verfahren zur herstellung von 2-cyanamino-pyrimidin-derivaten
US4847258A (en) * 1986-08-26 1989-07-11 Ciba-Geigy Corporation Substituted benzoylphenylureas compounds useful as pesticides
DE3709549A1 (de) 1987-03-24 1988-10-06 Hoechst Ag Verwendung von 5-phenyl-pyrimidinderivaten als komponenten in smektischen fluessigkristallmischungen
DE3709618A1 (de) 1987-03-24 1988-10-06 Hoechst Ag Neue fluessigkristalline 5-phenylpyrimidin-derivate mit s(pfeil abwaerts)c(pfeil abwaerts)-oder s(pfeil abwaerts)c(pfeil abwaerts) -phase und verfahren zu ihrer herstellung
DE3733818A1 (de) * 1987-10-07 1989-04-20 Merck Patent Gmbh Ferroelektrische fluessigkristalline phasen
DE3734158A1 (de) 1987-10-09 1989-04-20 Kugelfischer G Schaefer & Co Verfahren und vorrichtung zum ermitteln der tatsaechlichen kuenstlichen alpha-aerosolaktivitaets-konzentration in der luft
DE4003012A1 (de) 1990-02-02 1991-08-08 Hoechst Ag Geminale dimethylalkyl-verbindungen, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung in fluessigkristallinen mischungen
JPH06501926A (ja) * 1990-08-06 1994-03-03 藤沢薬品工業株式会社 複素環式化合物
JPH04300871A (ja) * 1991-03-28 1992-10-23 Canon Inc 光学活性化合物、これを含む液晶組成物、それを有する液晶素子、それ等を用いた表示方法及び表示装置
US5593996A (en) 1991-12-30 1997-01-14 American Cyanamid Company Triazolopyrimidine derivatives
IL108731A (en) 1993-03-04 1997-03-18 Shell Int Research 6, N-DISUBSTITUTED-£1, 2, 4| TRIAZOLO-£1, 5-a| PYRIMIDINE- 7-AMINE DERIVATIVES, THEIR PREPARATION AND THEIR USE AS FUNGICIDES
GB2277090A (en) * 1993-04-16 1994-10-19 Shell Int Research Fungicidal tetrahydropyrimidine and imidazoline derivatives
US6245774B1 (en) 1994-06-21 2001-06-12 Celltech Therapeutics Limited Tri-substituted phenyl or pyridine derivatives
ES2079323B1 (es) * 1994-06-21 1996-10-16 Vita Invest Sa Derivados de indol utiles para el tratamiento de la migraña, composicion y uso correspondientes.
US5739333A (en) * 1995-05-16 1998-04-14 Tanabe Seiyaku Co., Ltd. Sulfonamide derivative and process for preparing the same
US5935966A (en) * 1995-09-01 1999-08-10 Signal Pharmaceuticals, Inc. Pyrimidine carboxylates and related compounds and methods for treating inflammatory conditions
DK0863875T3 (da) * 1995-09-07 2003-12-01 Hoffmann La Roche Hidtil ukendte 4-(oxyalkoxyphenyl)-3-oxy-piperiner til behandling af hjerte- og nyrelidelser
TW460476B (en) 1997-04-14 2001-10-21 American Cyanamid Co Fungicidal trifluoromethylalkylamino-triazolopyrimidines
US5994360A (en) 1997-07-14 1999-11-30 American Cyanamid Company Fungicidal 5-alkyl-triazolopyrimidines
EP1054888B1 (en) 1998-02-11 2003-11-26 Basf Aktiengesellschaft Fungicidal 7-alkyl-triazolopyrimidines
CN100339378C (zh) 1998-03-23 2007-09-26 巴斯福股份公司 杀真菌的6－(2－卤代－4－烷氧基苯基)－三唑并嘧啶
JO2308B1 (en) * 1999-05-31 2005-09-12 اف. هوفمان- لاروش أيه جي‏ Derivatives of phenylpyrmidine

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