CZ20024041A3 - Fungicidní 5-fenyl substituované 2-(kyanamino) pyrimidiny - Google Patents

Fungicidní 5-fenyl substituované 2-(kyanamino) pyrimidiny Download PDF

Info

Publication number
CZ20024041A3
CZ20024041A3 CZ20024041A CZ20024041A CZ20024041A3 CZ 20024041 A3 CZ20024041 A3 CZ 20024041A3 CZ 20024041 A CZ20024041 A CZ 20024041A CZ 20024041 A CZ20024041 A CZ 20024041A CZ 20024041 A3 CZ20024041 A3 CZ 20024041A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
formula
carbon atoms
alkyl
group
atoms
Prior art date
Application number
CZ20024041A
Other languages
English (en)
Inventor
Klaus-Juergen Pees
Waldemar Pfrengle
Gavin Heffernan
Original Assignee
Basf Aktiengesellschaft
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Basf Aktiengesellschaft filed Critical Basf Aktiengesellschaft
Publication of CZ20024041A3 publication Critical patent/CZ20024041A3/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/48—Two nitrogen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/54—1,3-Diazines; Hydrogenated 1,3-diazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having a double or triple bond to nitrogen, e.g. cyanates, cyanamides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/38—One sulfur atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Description

Fungicidní 5-fenyl substituované 2-(kyanamino) pyrimidiny
Oblast techniky
Vynález se týká fungicidně účinných substituovaných pyrimidinů, způsobu jejich přípravy, meziproduktů pro přípravu těchto sloučenin, prostředků obsahujících tyto sloučeniny a jejich použití pro hubení škodlivých plísní.
Podstata vynálezu
Vynález se týká pyrimidinů obecného vzorce I
R2 (I) ve kterém
R* 1 je atom vodíku nebo alkylová skupina s 1 až 10 atomy uhlíku, halogenalkylová skupina s 1 až 10 atomy uhlíku, alkenylová skupina s 2 až 6 atomy uhlíku, alkynylová skupina s 2 až 6 atomy uhlíku, alkadienylová skupina s 4 až 8 atomy uhlíku, alkoxylová skupina s 1 až 10 atomy uhlíku, cykloalkylová skupina s 3 až 8 atomy uhlíku, fenylová skupina, nebo petičlenná nebo šestičlenná heteroarylové skupina nebo pětičlenná nebo šestičlenná heteroarylové skupina obsahující jeden až čtyři atomy dusíku nebo jeden až tři
atomy dusíku a jeden atom síry nebo jeden atom kyslíku nebo trialkyl-silylová skupina s 1 až 6 atomy uhlíku v každém z alkylů, formylová skupina nebo alkoxykarbonylová skupina s 1 až 10 atomy uhlíku v alkoxylové části;
kde skupiny R1 jsou nesubstituované nebo substituované jednou až třemi skupinami Ra,
Ra je atom halogenu, nitroskupina, kyanoskupina, hydroxylová skupina nebo alkylová skupina s 1 až 10 atomy uhlíku, cykloalkylová skupina s 3 až 6 atomy uhlíku, cykloalkenylová skupina s 3 až 6 atomy uhlíku, halogenalkylová skupina s 1 až 10 atomy uhlíku, halogencykloalkylová skupina s 3 až 6
atomy uhlíku, alkoxylové skupina s 1 až 10 atomy
uhlíku, halogenalkoxylová skupina s 1 až 10 atomy
uhlíku, halogenalkoxylová skupina s 1 až 10 atomy
uhlíku, alkoxykarbonylová skupina s 1 až 6 atomy uhlíku
v alkoxylové části, trialkylsilylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku v každém z alkylů, fenylová skupina, halogen- nebo dihalogen-fenylová skupina nebo 5- nebo 6-členná heteroarylová skupina, obsahující jeden až čtyři atomy dusíku nebo jeden až tři atomy dusíku a jeden atom síry nebo jeden atom kyslíku;
R2 je fenylová skupina, cykloalkylová skupina s 3 až 6 atomy uhlíku nebo 5- nebo 6-členná heteroarylová skupina, obsahující jeden až čtyři atomy dusíku nebo jeden až tři atomy dusíku a jeden atom síry nebo jeden atom kyslíku, které jsou nesubstituované nebo substituované jednou až třemi skupinami Ra;
• · ··· Σ ·' ♦·· • · ·«·· ·♦ ····
R3 je atom vodíku, atom halogenu nebo alkylová skupina s 1 až 10 atomy uhlíku, alkoxylová skupina s 1 až 10 atomy uhlíku, alkylthioskupina s 1 až 10 atomy uhlíku, alkylaminoskupina s 1 až 10 atomy uhlíku nebo dialkylaminoskupina s 1 až 10 atomy uhlíku v každém z alkylů, které jsou nesubstituované nebo substituované jednou nebo třemi skupinami Ra;
R4 je atom vodíku nebo alkylová skupina s 1 až 10 atomy uhlíku, alkenylová skupina se 2 až 6 atomy uhlíku nebo alkynylová skupina se 2 až 6 atomy uhlíku, které jsou nesubstituované nebo substituované jednou nebo třemi skupinami Ra; a
X je atom kyslíku, atom síry, skupina NR5 nebo jednoduchá vazba, kde R5 je atom vodíku nebo alkylová skupina s 1 až 10 atomy uhlíku, nebo
R1 a R5 dohromady s vloženým atomem dusíku tvoří heterocyklický kruh.
Vynález se navíc týká způsobu přípravy a meziproduktů pro přípravu těchto sloučenin, prostředků obsahujících tyto sloučeniny a jejich použití pro hubení škodlivých plísní.
Ve Vestn. Slov. Kem. Drus. (1986), 33(3), 353-66 (ISSN:
0560-3110, CAN 107:39701) je uvedena reakce N-pyrimid-2-ylformamid oximů s diethylacetálem N,N-dimethylformamidu za vzniku 2-(N-kyano-N-ethylamino) pyrimidinu. V J. Org. Chem. 39 (9) 1256-1252 (1974) jsou uvedeny N-glykosylované 2-(Nkyanoamino) pyrimidiny a v US 4,711,959 je popsán způsob pro přípravu 2-(N-kyanoamino) pyrimidinů.
• · ····
Jedním předmětem tohoto vynálezu je získání fungicidních sloučenin, které mají zlepšenou aktivitu.
Bylo nalezeno, že toto lze dosáhnout u sloučenin definovaných na začátku. Dále byl nalezen způsob jejich přípravy, prostředky, které obsahují tyto sloučeniny a metody pro hubení škodlivých plísní použitím těchto sloučenin obecného vzorce I.
Sloučeniny obecného vzorce I, ve kterých R4 je případně substituovaná alkylová skupina, alkenylová skupina nebo alkynylová skupina, jak je definováno výše, se mohou připravit reakcí sloučeniny obecného vzorce II
ve kterém R1 až R3 a X mají význam definovaný výše ve vzorci I se silnou baží a alkylačním činidlem obecného vzorce III
R4 - Υ (III) ve kterém R4 je alkylová skupina s 1 až 6 atomy uhlíku, alkenylová skupina s 2 až 6 atomy uhlíku nebo alkynylová skupina s 2 až 6 atomy uhlíku, které jsou nesubstituované nebo substituované jednou až třema skupinami Ra, a Y je nukleofilní odštěpitelná skupina, s výhodou atom halogenu, zejména atom jodu.
Sloučeniny obecného vzorce II jsou sloučeniny známé, • « ·· například z patentů US 5,593,996, WO-A 2,765,875, WO-A 99/41255 nebo WO-A 99/48893.
98/46608, FR-A
Reakce mezi triazolopyrimidiny obecného vzorce II, silnou baží a alkylačním činidlem obecného vzorce III se s výhodou provádí v přítomnosti inertního rozpouštědla. Vhodnými rozpouštědly jsou ethery, jako je dioxan, diethylether a tetrahydrofuran, halogenované uhlovodíky, jako je dichlormethan, amidy, jako je dimethylformamid nebo N-methylpyrrolidon a aromatické uhlovodíky, například toluen nebo směsi těchto rozpouštědel. Reakce se s výhodou provádí při teplotě v rozmezí od -78 °C do 100 °C, výhodná reakční teplota je od 10 °C do 80 °C, zejména se reakce provádí pří teplotě místnosti.
Vhodnými silnými bázemi jsou hydridy kovů, jako je hydrid sodný, hydrid draselný nebo hydrid vápenatý, a amidy kovů, jako je amid sodný, amid draselný, diisopropylamid lithný nebo hexamethyldisilazid draselný, a alkany kovů, jako je methyllithium, n-butyllithium nebo terc-butyllithium.
Dále se sloučeniny obecného vzorce I, ve kterém R4 je případně substituovaná alkylová skupina, alkenylová skupina nebo alkynylová skupina mohou připravit reakcí N-pyrimid-2ylformamid oximu obecného vzorce IV
JV)
I, s dialkylacetátem N,N-dimethylformamidu obecného vzorce V
(V) ·· ve kterém R4 je alkylová skupina s 1 až 6 atomy uhlíku, alkenylová skupina s 2 až 6 atomy uhlíku nebo alkynylová skupina s 2 až 6 atomy uhlíku, které jsou nesubstituované nebo substituované jednou až třeni skupinami Ra.
Reakce mezi sloučeninami obecného vzorce IV a sloučeninou obecného vzorce V se může provádět analogicky podle reakce popsané v Vestn. Slov. Kem. Drus. (1986), 33(3), 353-66.
Sloučeniny obecného vzorce I, ve kterých R4 je atom vodíku se mohou s výhodou připravit reakcí sulfonů obecného vzorce VI
ve kterých R1 až R3 a X mají význam definovaný v obecném vzorci I a R6 je alkylová skupina s 1 až 6 atomy uhlíku nebo halogenalkylová skupina s 1 až 6 atomy uhlíku, s kyanamidem nebo solí kyanamidu s alkalickým kovem. S výhodou se může použít báze a/nebo rozpouštědlo.
Tento rozpouštědla uhlovodíky, uhlovodíky, chlorbenzen, postup se s výhodou provádí v přítomnosti inertního Vhodnými rozpouštědly jsou aromatické jako je například toluen nebo xylen, chlorované jako je například methylenchlorid, chloroform, ketony, jako je například aceton, ketony, j ako methylethylketon, methylisopropyl keton methylisobutylketon, nitril, jako je například acetonitril nebo propionitril, ethery, jako je například diethyl ether, diisopropylether, methylterc.-butylether, dimethoxyethan, tetrahydrofuran, dioxan, amidy, jako je například dimethylacetamid nebo diethylacetamid, sulfoxidy, jako je například dimethylsulfoxid nebo sulfon nebo jejich směsi.
Při této reakci se s výhodou používá báze. Vhodnými bázemi jsou hydridy alkalických kovů a hydridy kovů alkalických zemin, jako jsou například, hydrid sodný, hydrid draselný nebo hydrid vápenatý hydroxidy alkalických kovů nebo hydroxidy kovů alkalických zemin, jako jsou například hydroxid sodný, hydroxid draselný nebo hydroxid vápenatý. Uhličitany alkalických kovů a uhličitany kovů alkalických zemin, jako je uhličitan sodný, uhličitan draselný nebo uhličitan vápenatý, hydrogenuhličitany alkalických kovů nebo kovů alkalických zemin, jako je hydrogenuhličitan sodný, hydrogenuhličitan draselný nebo hydrogenuhličitan vápenatý, amidy kovů, jako je například amid sodný, amid draselný, diisopropylamid lithný nebo hexamethyldisilazid draselný, alkany kovů, jako je například methyllithium, n-butyllithium nebo terc-butyllithium nebo aprotické aminy, jako je například pyridin, tributylamin, N,N-dimethylbenzylamin nebo diazobicykloundecen.
Při tomto postupu se mohou použít z praktických důvodů různá množství kyanamidu. S výhodou se používá vodný roztok kyanamidu. Rovněž tak je však možné použít sole kyanamidu s kovy, jako je kyanamid draselný, dikalium kyanamid nebo kyanamid vápenatý.
V závislosti na použitém kyanamidu nebo jeho soli se kyanamid a na něm závislá báze, používá ve vhodném rozpouštědle.
• · • ♦ © «· • « « · · «· «··«
Reakce se s výhodou provádí při teplotách od -78°C do teploty bodu varu, s výhodou se reakce provádí při teplotě od 0°C do 150°C, zejména při teplotě místnosti.
Obecně se používají 1 až 3 ekvivalenty, s výhodou 1,5 až 2,5 ekvivalentů báze na ekvivalent sulfonu obecného vzorce VI.
Obecně se používají 2 až 6 ekvivalentů, s výhodou 3 až 5 ekvivalentů kyanamidu nebo soli kyanamidu na ekvivalent sulfonu obecného vzorce VI.
Sloučeniny obecného vzorce I, ve kterém R4 je alkylová skupina s 1 až 6 atomy uhlíku, alkenylová skupina s 2 až 6 atomy uhlíku nebo alkynylová skupina s 2 až 6 atomy uhlíku, které jsou nesubstituované nebo substituované jednou až třemi skupinami Ra se mohou připravit alkylací sloučenin obecného vzorce I, kde R4 je atom vodíku alkylačním činidlem vzorce III.
Při této reakci se s výhodou používá báze. Vhodnými bázemi jsou hydridy alkalických kovů a hydridy kovů alkalických zemin, jako jsou například, hydrid sodný, hydrid draselný nebo hydrid vápenatý, hydroxidy alkalických kovů nebo hydroxidy kovů alkalických zemin, jako jsou například, hydroxid sodný, hydroxid draselný nebo hydroxid vápenatý, uhličitany alkalických kovů a uhličitany kovů alkalických zemin, jako je uhličitan sodný, uhličitan draselný nebo uhličitan vápenatý, hyrogenuhličitany alkalických kovů nebo kovů alkalických zemin, jako je hydrogenuhličitan sodný, hydrogenuhličitan draselný nebo hydrogenuhličitan vápenatý, amidy kovů, jako je například amid sodný, amid draselný, diisopropylamid lithný nebo hexamethyldisilazid draselný, alkany kovů, jako je například methyllithium, n-butyllithium nebo terc-butyllithium nebo aprotické aminy, jako je například pyridin, tributylamin, N,N-dimethylbenzylamin nebo diazobicykloundecen.
Alkylace se s výhodou provádí v přítomnosti inertního rozpouštědla. Vhodnými rozpouštědly jsou aromatické uhlovodíky, jako je například toluen nebo xylen, chlorované uhlovodíky, jako je například methylenchlorid, chloroform, chlorbenzen, ketony, jako je například aceton, methylethylketon, methylisopropyl keton methylisobutylketon, nitril, jako je například acetonitril nebo propionitril, ethery, jako je například diethylether, diisopropylether, methylterc.butylether, dimethoxyethan, tetrahydrofuran, dioxan, amidy, jako je například dimethylacetamid nebo diethylacetamid, sulfoxidy, jako je například dimethylsulfoxid nebo sulfon nebo j ej ich směsi.
Reakce se s výhodou provádí při teplotách od -78°C do teploty bodu varu, s výhodou se reakce provádí při teplotě od 0°C do 150°C, zejména při teplotě místnosti.
Obecně se používá od 0,8 do 5 ekvivalentů, s výhodou od 0,8 do 4,5 ekvivalentů alkylačního činidla obecného vzorce III na ekvivalent sloučeniny obecného vzorce I.
Běžně se používá od 0,8 do 3 ekvivalentů báze na ekvivalent sloučeniny obecného vzorce I.
Sloučeniny obecného vzorce I ve kterých R4 je alkylová skupina s 1 až 6 atomy uhlíku, alkenylová skupina s 2 až 6 atomy uhlíku nebo alkynylová skupina s 2 až 6 atomy uhlíku, které jsou nesubstituované nebo substituované jednou až třemi ·· © © © ·
·« skupinami Ra se mohou také připravit reakcí sulfonu obecného vzorce VI.
(VI) ve kterém R1 až R3 a X mají význam definovaný u vzorce I a R6 je alkylová skupina s 1 až 6 atomy uhlíku nebo halogenalkylová. skupina, s alkylovaným kyanamidem obecného vzorce VII.
R'
CN (VII) ve kterém R4 je alkylová skupina s 1 až 6 atomy uhlíku, alkenylová skupina s 2 až 6 atomy uhlíku nebo alkynylová skupina s 2 až 6 atomy uhlíku, které jsou nesubstituované nebo substituované jednou až třemi skupinami Ra. S výhodou se při této reakci používá báze a/nebo rozpouštědlo.
Vhodné báze a rozpouštědla jsou stejné jako jsou uvedené při reakci s kyanamidem.
Reakce se s výhodou provádí při teplotách od -78°C do teploty bodu varu, s výhodou se reakce provádí při teplotě úd 0°C do 150°C, zejména při teplotě místnosti.
Reakce se obecně provádí za běžného tlaku.
Obecně se používají 1 až 3 ekvivalenty s výhodou 1,5 až 2,5 ekvivalentů báze ne ekvivalent sulfonu obecného vzorce VI.
Běžně se používají 2 až 6 ekvivalentů, s výhodou 3 až 5 ekvivalentů alkylovaného kyanamidu obecného vzorce VII na ekvivalent sulfonu obecného vzorce VI.
Sulfony obecného vzorce VI se připraví reakcí derivátů 2thiopyrimidinu obecného vzorce VIII
(VIII) ve kterém proměnné jsou stejné jako byly definovány u obecného vzorce VI, s oxidačním činidlem, jako je například mchlorperbenzoová kyselina, peroctová kyselina, trifluorperoctová kyselina, chlorovaná voda, kyselina chlorná nebo roztoky solí kovů ve vodě nebo v peroxidu vodíku, případně v přítomnosti katalyzátoru, jako jsou například wolframany.
Jestliže se použijí rozpouštědla, jako je například methylenchlorid, chloroform, chlorid uhličitý, 1,2dichlorethan nebo chlorbenzen, reakce se provádí při teplotě od -20°C do teploty varu.
Deriváty 2-thiopyrimidinu obecného vzorce VIII se mohou připravit, jestliže se 6-halogen-2-thiopyrimidiny obecného vzorce IX
Hal
(IX)
4 · · • · · • · 4 9 4 4 ve kterém substituenty mají význam uvedený výše a Hal značí atom halogenu, nechají reagovat s nukleofilní sloučeninou obecného vzorce X.
H-X-R1 (X) ve kterém R1 a X mají význam uvedený u vzorce I, případně v přítomnosti vhodné báze a případně v organickém rozpouštědle. Použitá rozpouštědla a báze jsou stejné, jaké byly uvedeny při přípravě sloučenin obecného vzorce I.
6-halogen-2-thiopyrimidiny sloučeniny známé nebo se mohou reakční sekvence:
obecného vzorce IX jsou připravit podle následující
(XII)
halogenace (XIII) ->·
R5—Hal
(XIV)
(XIV) _ (XI)
4444 ·· 444»
(R2, R3 a R6 mají význam uvedený výše a R je alkylová skupina) Reakční podmínky jsou běžně známé v oboru.
Bazicky katalyzovaná reakce dialkylmalonátu s thiomočovinou poskytne 2-thiobarbiturovou kyselinu vzorce XII, která se může selektivně alkylovat na síře za vzniku sloučeniny vzorce XIII.
Halogenace, s výhodou chlorace nebo bromace, zejména chlorace, například fosforoxychloridem nebo fosforoxybromidem v přítomnosti báze jako je terciární amin pak poskytne dihalogenderivát vzorce XIV.
Následující zavedení zbytku R3, jestliže je to vhodné, se provádí nukleofilní substitucí a získá se 6-halogen-2-thiopyrimidin vzorce IX.
Sulfony obecného vzorce VI a deriváty 2-thiopyrimidinu obecného vzorce VIII jsou sloučeniny nové.
V definicích symbolů výše uvedených vzorců, kolektivní výrazy tam použité obecně reprezentují následující substituenty:
halogen: atom fluoru, atom chloru, atom bromu a atom jodu;
alkylová skupina s 1 až 6 atomy uhlíku, a alkylové části • 4 ► » ·♦ • 4 4 * ♦ · 4
4 4 · «4 4444 alkoxylové skupiny s 1 až 6 atomy uhlíku, alkylthioskupiny s 1 až 6 atomy uhlíku, alkylaminoskupiny s 1 až 6 atomy uhlíku, di-alkylaminoskupiny s 1 až 6 atomy uhlíku v každém z alkylů nebo alkoxykarbonylové skupiny s 1 až 6 atomy uhlíku v nasycené nerozvětvené nebo až 6 atomy uhlíku, atomy uhlíku, jako propylová skupina, s
je
1alkylové části znamenají: rozvětvené uhlovodíkové zbytky s 1 výhodou alkylové skupiny s 1 až 4 methylová skupina, ethylová skupina, methylethylová skupina, butylová skupina, 1-methylpropylová skupina, 2-methylpropylová skupina, 1,1-dimethylethylová skupina; nebo pentylová skupina, 1-methylbutylová skupina, 2methylbutylová skupina, 3-methylbutylová skupina, 2,2-dimethylpropylová skupina, 1-ethylpropylová skupina, hexylová skupina, 1,1-dimethylpropylová skupina, 1,2-dimethylpropylová skupina, 1-methylpentylová skupina, 2-methylpentylová skupina,
3-methylpentylová skupina, 4-methylpentylová skupina, 1,1dimethylbutylová skupina, 1,2-dimethylbutylová skupina, 1,3dimethylbutylová skupina, 2,2-dimethylbutylová skupina, 2,3dimethylbutylová ethylbutylová skupina, 3,3-dimethylbutylová skupina, 1skupina, 2-ethylbutylová skupina, 1,1,2trimethylpropylová skupina, 1,2,2-trimethylpropylová skupina,
1-ethyl-l-methylpropylová skupina a l-ethyl-2-methylpropylová skupina; s výhodou ethylová skupina nebo methylová skupina;
Halogenalkylová skupina s 1 až 6 atomy uhlíku a halogenalkylová části haloalkoxylové skupiny s 1 až 6 atomy uhlíku značí: alkylové skupiny s nerozvětveným nebo rozvětveným řetězcem s 1 až 6 atomy uhlíku (jak bylo uvedeno výše), ve kterých atomy halogenu v těchto skupinách jsou částečně nebo úplně nahrazeny atomy halogenu, jak bylo uvedeno výše, jako jsou například halogenalkylové skupiny s 1 až 2 atomy uhlíku, jako je ·
9 · ♦
*♦
99*9 chlormethylová skupina, brommethylová skupina, dichlormethylová skupina, trichlormethylová skupina, fluormethylové skupina, difluormethylové skupina, trifluormethylová skupina, chlorfluormethylové skupina, dichlorfluormethylová skupina, chlordifluormethylová skupina, 1-chlorethylová skupina, 1-bromethylová skupina, 1-fluorethylová skupina, 2fluorethylová skupina, 2,2-difluorethylová skupina, 2,2,2trifluorethylová skupina, 2-chlor-2-fluorethylová skupina,
2-chlor-2,2-difluorethylová skupina, 2,2-dichlor-2-fluorethylová skupina, 2,2,2-trichlorethylová skupina a pentafluorethylová skupina; s výhodou 2,2,2-trifluorethylová skupina nebo 1,1,l-trifluorprop-2-ylová skupina;
cykloalkylová skupina s 3 až 8 atomy uhlíku značí: monocyklické, nasycené uhlovodíkové zbytky obsahující 3 až 8 členů v kruhu, jako je například cyklopropylová skupina, cyklobutylová skupina, cyklopentylová skupina, cyklohexylové skupina, cykloheptylová skupina a cyklooktylová skupina, s výhodou s 5 až 7 atomy uhlíku, zejména cyklopentylová skupina případně substituovaná jedním nebo více atomy halogenu, nitroskupinou, kyanoskupinou, alkylovou skupinous 1 až 6 atomy uhlíku nebo alkoxylovou skupinou s 1 až 6 atomy uhlíku.
- alkenylová skupina s 2 až 4 atomy uhlíku značí: nenasycený nerozvětvený nebo rozvětvený uhlovodíkový zbytek s 2 až 4 atomy uhlíku a dvojnou vazbou v kterékoli poloze, například ethenylovou skupinu, 1-propenylovou skupinu, 2-propenylovou skupinu, 1-methylethenylovou skupinu, 1-butenylovou skupinu,
2-butenylovou skupinu, 3-butenylovou skupinu, 1-methyl-lpropenylovou skupinu, 2-methyl-l-propenylovou skupinu, 1methyl-2-propenylovou skupinu a 2-methyl-2-propenylovou ·♦ »· *
• · • 9 9 • · «9 9999 skupinu; s výhodou allylovou skupinu nebo 2-methylallylovou skupinu.
halogenalkenylová skupina s 2 až 4 atomy uhlíku halogenalkenyloxyskupiny značí: nenasycené uhlovodíkové zbytky s nerozvětveným nebo rozvětveným řetězcem s 2 až 4 atomy uhlíku a dvojnou vazbou v kterékoli poloze (jak bylo uvedeno výše), ve kterých atomy vodíku v těchto skupinách jsou částečně nebo plně nahrazeny atomy halogenu, jak bylo uvedeno výše, zejména atomem fluoru, atomem chloru nebo atomem bromu;
- alkynylové skupiny s 2 zbytky s nerozvětveným atomy uhlíku a' trojnou například ethynylová propynylová skupina, skupina, 3-butynylová skupina;
až 4 atomy uhlíku značí: uhlovodíkové nebo rozvětveným řetězcem s 2 až 4 vazbou v kterékoli poloze jako je skupina, 1-propynylová skupina, 21-butynylová skupina, 2-butynylová skupina a l-methyl-2-propynylová halogenalkynylová skupina a halogenalkynyloxyskupiny s 2 až nenasycené uhlovodíkové halogenalkynylové části 4 atomy uhlíku značí: s nerozvětveným nebo zbytky rozvětveným řetězcem s 2 až 4 atomy uhlíku a trojnou vazbou v kterékoli poloze (jak bylo uvedeno výše), kde atomy vodíku v těchto skupnách jsou částečně nebo úplně nahrazeny atomy halogenu, jak bylo uvedeno výše, zejména atomy fluoru, atomy chloru a atomy bromu.
5-členné heteroarylové skupiny, obsahující jeden až čtyři atomy dusíku nebo jeden až tři atomy dusíku a jeden atom síry nebo jeden atom kyslíku jsou: 5-členné heteroarylové skupiny, které kromě atomů uhlíku mohou jako členy kruhu obsahovat
I ·© *· • · i · © • · * · » · · »· ©· jeden až čtyři atomy dusíku a jeden atom síry nebo kyslíku, jako je například 2-furylová skupina, 3-furylová skupina, 2thienylová skupina, 3-thienylová skupina, 2-pyrrolylová skupina, 3-pyrrolylová skupina, 3-isoxazolylová skupina, 4isoxazolylová isothiazolylová isothiazolylová skupina, 5-isoxazolylová skupina, 3skupina, 4-isothiazolylová skupina, 5skupina, 3-pyrazolylová skupina, 4pyrazolylová skupina, 5-pyrazolylová skupina, 2-oxazolylová skupina, 4-oxazolylová skupina, 5-oxazolylová skupina, 2thiazolylová skupina, 4-thiazolylová skupina, 5-thiazolylová skupina, 2-imidazolylová skupina, 4-imidazolylová skupina,
1.2.4- oxadiazol-3-ylová skupina, 1,2,4-oxadiazol-5-ylová skupina, 1,2,4-thiadiazol-3-ylová skupina, 1,2,4-thia-diazol5-ylová skupina, 1,2,4-triazol-3-ylová skupina, 1,3,4oxadiazol-2-ylová skupina, 1,3,4-thiadiazol-2-ylová skupina a
1.3.4- triazol-2-ylová skupina;
6-členné heteroarylové skupiny, obsahující jeden až 4 atomy dusíku jsou: 6-členné heteroarylové skupiny, které kromě atomů uhlíku mohou obsahovat jeden až čtyři atomy dusíku v kruhu, jako jsou například, 2-pyridinylová skupina, 3pyridinylová skupina, 4-pyridinylová skupina, 3-pyridazinylová skupina, 4-pyridazinylová skupina, 2-pyrimidinylová skupina,
4-pyrimidinylová skupina, 5-pyrimidinylová skupina, 2pyrazinylová skupina, 1,3,5-triazin-2-ylová skupina a 1,2,4triazin-3-ylová skupina; s výhodou hetarylové části molekuly jsou pyridylová skupina, pyrimidylová skupina, pyrazolylová skupina nebo thienylová skupina.
5- nebo 6-členné heterocyklylové skupiny, obsahující jeden až čtyři atomy dusíku nebo jeden až tři atomy dusíku a jeden atom síry nebo atom kyslíku jsou například 2-tetra18 τ· • · ···« «* >· ♦ · * «. • « ♦ ·©»►· lidinylová skupina, lidinylová skupina,
4-imidazoskupina, hydrofuranylová skupina, 3-tetrahydrofuranylová skupina, 2tetrahydrothienylová skupina, 3-tetrahydrothienylová skupina,
2-pyrrolidinylová skupina, 3-pyrrolidinylová skupina, 3-isoxazolidinylová skupina, 4-isoxazolidinylová skupina, 5-isoxazolidinylová skupina, 3-isothiazolidinylová skupina, 4isothiazolidinylová skupina, 5-isothiazolidinylová skupina, 3pyrazolidinylová skupina, 4-pyrazolidinylová skupina, 5pyrazolidinylová skupina, 2-oxazolidinylová skupina, 4-oxazolidinylová skupina, 5-oxazolidinylová skupina, 2-thiazolidinylová skupina, 4-thiazolidinyiová skupina, 5-thiazo2-imidazolidinylová skupina,
1,2,4-oxadiazolidin-3-ylová
1.2.4- oxadiazolidin-5-ylová skupina, 1,2,4-thiadiazolidin-3ylová skupina, 1,2,4-thiadiazolidin-5-ylová skupina, 1,2,4triazolidin-3-ylová skupina, 1,3,4-oxadiazolidin-2-ylová skupina, 1,3,4-thiadiazolidin-2-ylová skupina, 1,3,4-triazolidin-2-ylová skupina, 2,3-dihydrofur-2-ylová skupina, 2,3dihydrofur-3-ylová skupina, 2,4-dihydrofur-2-ylová skupina,
2.4- dihydrofur-3-ylová skupina, 2,3-dihydrothien-2-ylová skupina, 2,3-dihydrothien-3-ylová skupina, 2,4-dihydrothien-2ylová skupina, 2,4-dihydrothien-3-ylová skupina, 2-pyrrolin-2ylová skupina, 2-pyrrolin-3-ylová skupina, 3-pyrrolin-2-ylová skupina, 3-pyrrolin-3-ylová skupina, 2-isoxazolin-3-ylová skupina, skupina, skupina, skupina, skupina,
3- isoxazolin-3-ylová skupina,
2- isoxazolin-4-ylová skupina,
4- isoxazolin-4-ylová skupina,
3- isoxazolin-5-ylová skupina,
4-isoxazolin-3-ylová
3- isoxazolin-4-ylová 2-isoxazolin-5-ylová
4- isoxazolin-5-ylová
2-ísothiazolin-3-ylová skupina, 3-isothiazolin-3ylová skupina, 4-isothiazolin-3-ylová skupina, 2-isothiazolin4-ylová skupina, 3-isothiazolin-4-ylová skupina, 4isothiazolin-4-ylová skupina, 2-isothiazolin-5-ylová skupina,
3-isothiazolin-5-ylová skupina, 4-isothiazolin-5-ylová ·· *· « · · · • » · • · • · • ·* • ··«· skupina, 2,3-dihydropyrazol-l-ylová skupina, 2,3-dihydropyrazol-2-ylová skupina, 2,3-dihydropyrazol-3-ylová skupina,
2.3- dihydropyrazol-4-ylová skupina, 2,3-dihydropyrazol-5-ylová skupina, 3,4-dihydropyrazol-l-ylová skupina, 3,4-dihydropyrazol-3-ylová skupina, 3,4-dihydropyrazol-4-ylová skupina,
3.4- dihydropyrazol-5-ylová skupina, 4,5-dihydropyrazol-l-ylová skupina, 4,5-dihydropyrazol-3-ylová skupina, 4,5-dihydropyrazol-4-ylová skupina, 4,5-dihydropyrazol-5-ylová skupina,
2.3- dihydrooxazol-2-ylová skupina, 2,3-dihydrooxazol-3-ylová skupina, 2,3-dihydro-oxazol-4-ylová skupina, 2,3-dihydrooxazol-5-ylová skupina, 3,4-dihydrooxazol-2-ylová skupina,
3.4- dihydrooxazol-3-ylová skupina, 3,4-dihydrooxazol-4-ylová skupina, 3,4-dihydrooxazol-5-ylová skupina, 3,4-dihydrooxazol2-ylová skupina, 3,4-dihydrooxazol-3-ylová skupina, 3,4dihydrooxazol-4-ylová skupina, 2-piperidinylová skupina, 3piperidinylová skupina, 4-piperidinylová skupina, 1,3-dioxan5-ylová skupina, 2-tetrahydropyranylová skupina, 4-tetrahydropyranylová skupina, 2-tetrahydrothienylová skupina, 3hexahydropyridazinylová skupina, 4-hexahydropyridazinylová skupina, 2-hexahydropyrimidinylová skupina, 4-hexahydropyrimidinylová skupina, 5-hexahydropyrimidinylová skupina, 2piperazinylová skupina, 1,3,5-hexahydro-triazin-2-yl-ová skupina a 1,2,4-hexahydrotriazin-3-ylová skupina; výhodné heterocyklylové skupiny jsou pyrrolidinylová skupina, pyrazolidinylová skupina, piperidinylová skupina, piperazinylová skupina nebo morfolin-4-ylová skupina.
Zejména výhodné konkrétní příklady meziproduktů z ohledu na různé proměnné jsou ty, které odpovídají zbytkům R1, R2, R3 a R4 obecného vzorce I.
S ohledem na jejich případné použití je přednost dávána « · pyrimidinům obecného vzorce I, které mají následující substituenty, kde přednost je platná v každém případě samostatně nebo v kombinaci:
Preferovanými sloučeninami obecného vzorce I jsou ty, kde R1 značí alkylovou skupinu s 3 až 10 atomy uhlíku, cykloalkylovou skupinu s 3 až 8 atomy uhlíku, cykloalkylalkylovou skupinu s 3 až 8 atomy uhlíku v cykloalkylové části a 1 až 6 atomy uhlíku v alkylové části, halogenalkylovou skupinu s 1 až 10 atomy uhlíku nebo fenylovou skupinu případně substituovanou jedním až třemi atomy halogenu alkylovou skupinou s 1 až 10 atomy uhlíku nebo alkoxylovou skupinou s 1 až 10 atomy uhlíku
Preferovanými jsou dále sloučeniny obecného vzorce I, ve kterých R1 je haloalkylová skupina, s výhodou polyfluorovaná alkylová skupina, s výhodou 2,2,2-trifluorethylová skupina, 2(1,1,1-trifluorpropylová)-skupina nebo 2-(1,1,1-trifluorbutylová)-skupina.
Obdobně zejména preferované jsou sloučeniny obecného vzorce I, ve kterých R1 značí případně substituovanou cykloalkylovou skupinu s 3 až 8 atomy uhlíku, s výhodou cyklopentylovou skupinu nebo cyclohexylovou skupinu.
Navíc jsou zejména preferované sloučeniny obecného vzorce I, ve kterých R2 značí fenylovou skupinu substituovanou dvěma nebo třemi substituenty. Nejvýhodnějšíj sou ty, které mají alespoň jeden z těchto substituentů připojený v poloze 2 vzhledem k bodu připojení pyrimidinové části molekuly. Těmito substituenty jsou s výhodou atom halogenu nebo alkoxyová skupina.
• ·
Dále jsou zejména výhodné sloučeniny obecného vzorce I, ve kterých R2 je fenylová skupina vzorce
ve kterém L1 až L4 jsou na sobě nezávisle atom vodíku, atom fluoru, atom chloru nebo methoxyová skupina, zejména L1 je atom fluoru nebo atom chloru, L2 a L4 jsou na sobě nezávisle atom. vodíku, atom fluoru nebo atom chloru, a L3 je atom vodíku, atom fluoru, atom chloru nebo methoxylová skupina.
Zejména výhodné sloučeniny obecného vzorce I jsou ty, ve kterých R3 je atom chloru.
Zejména výhodné jsou kromě toho sloučeniny obecného vzorce I, ve kterých R4 je atom vodíku, alkylová skupina s 1 až 6 atomy uhlíku, alkenylová skupina s 2 až 6 atomy uhlíku nebo alkynylová skupina s 2 až 6 atomy uhlíku; nebo fenyl-alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylové části, ve které fenylový kruh může být substituován jedním nebo dvěma atomy halogenu.
Stejně tak jsou zejména výhodné sloučeniny obecného vzorce I, ve kterých R4 je atom vodíku, alkylová skupina s 1 až 6 atomy uhlíku nebo benzylová skupina, zejména alkylová skupina s 1 až 6 atomy uhlíku.
Zejména výhodné jsou sloučeniny obecného vzorce I, ve kterých X he skupina NR5 a R5 je atom vodíku, alkylová skupina
s 1 až 10 atomy uhlíku nebo halogenalkylová skupina s 1 až 10 atomy uhlíku, zejména atom vodíku.
Kromě toho se zejména dává přednost sloučeninám obecného vzorce I, ve kterých R5 je alkylová skupina s 1 až 6 atomy uhlíku, zejména atom vodíku nebo methylová skupina.
Zejména preferované jsou také sloučeniny obecného vzorce I, ve kterých X reprezentuje NR5 a R1 spolu s vloženým atomem dusíku tvoří případně substituovaný heterocyklický kruh, s výhodou případně substituovaný 3 až 7-členný heterocyklický kruh, zejména pyrrolidinový kruh, piperidinový kruh, tetrahydropyridinový kruh, především 1,2,3,6-tetrahydropyridinový kruh nebo azepanový kruh, který je případně substituován jednou nebo vice alkylovými skupinami s 1 až 10 atomy uhlíku.
Nejvýhodnější jsou sloučeniny obecného vzorce IA
ve kterých R1 až R5 mají význam uvedený u obecného vzorce I, L1 je atom fluoru nebo atom chloru, L2 a I? jsou na sobě nezávisle atom vodíku, atom fluoru nebo atom chloru a L3 je atom vodíku, atom fluoru, atom chloru nebo methoxylová skupina.
Stejně tak jsou zejména preferované sloučeniny ve kterých R3 je atom chloru, X je NH, R4 je alkylová skupina s 1 až 6 atomy uhlíku, alkenylová skupina s 2 až 6 atomy uhlíku nebo
4 alkynylová skupina s 2 až 6 atomy uhlíku, zejména alkylová skupina s 1 až 6 atomy uhlíku, R2 je fenylová skupina případně substituovaná jedním nebo vice atomy fluoru a nebo atomy chloru a/nebo methoxyskupinami.
Zejména výhodné jsou následující sloučeniny obecného vzorce IA:
R1 R5 R3 R4 L1 L2 L3 L4
CH(CH3) cf3 H Cl ch3 F H F F
CH(CH3) cf3 H Cl (CH2)3CH3 F H F F
CH(CH3)2 H Cl ch3 F H F F
C-C3H5 H Cl ch3 F F H F
azepan-l-yl H Cl ch3 H F H F
(CH2) 2ch(ch3) (ch2)2 Cl ch3 F H H Cl
CH (CH3) CH2CH3 H Cl ch3 F H H Cl
(CH2)2CH(CH3) (ch2)2 Cl ch3 F H F F
CH(CH3)CF3 H Cl ch3 F H F F
Do rozsahu tohoto vynálezu spadají (R) a (S) isomery sloučenin obecného vzorce I, které mají chirální centrum a jejich racemáty a dále soli, N-oxidy a adiční sloučeniny s kyselinou.
Sloučeniny obecného vzorce I jsou vynikající vzhledem k jejich cenným fungicidním vlastnostem, zejména mají zvýšený systemický účinek. Například, se mohou použít v zemědělství a příbuzných oborech pro kontrolu fytopatogenních plísní, jako jsou Alternaria solani, Botrytis cinerea, Cercospora beticola, Cladosporium herbarum, Corticium rolfsí, Erysiphe graminís, Helminthosporium tritíci repentis, Lepfosphaeria nodorum, Micronectriella nivalis, Monilinia fructigena, Mycosphaerella ligulicola, Mycosphaerella pinodes, Rhizoctonía solani, Sclerotinia sclerotíorum, Uncinula necator a Venturia inaequalis, zejména pak Pyricularía oryzae, Rhizoctonía solani a Venturia inaequalis. Sloučeniny obecného vzorce I podle tohoto vynálezu vykazují vysoký fungicidní účinek v širokém koncentračním rozmezí.
Vzhledem k vynikající aktivitě se mohou sloučeniny obecného vzorce I používat při kultivaci všech rostlin, u kterých infekce fytopatogenními plísněmi je nežádoucí, jako jsou například obilí, lilkovité plodiny, zeleniny, vinná réva.
Vynález se dále týká fungicidních prostředků, které obsahují jako aktivní složku alespoň jednu sloučeninu obecného vzorce I, jak je definovaná výše, a jeden nebo vice nosičů. Způsob přípravy takovéhoto prostředku spočívá v uvedení sloučeniny obecného vzorce I ve styk s nosičem nebo nosiči. Takovýto prostředek může obsahovat jednu aktivní složku nebo směs několika aktivních složek podle tohoto vynálezu. Dá se také předpokládat, že různé isomery nebo směsi isomerů mohou mít různé účinky nebo spectra ativit a tak prostředky mohou obsahovat individuální isomery nebo směsi isomerů.
Prostředek podle vynálezu s výhodou obsahuje od 0,5 % do 95 % hmotnostních (hmot./hmot.) aktivní složky.
Jako nosič v prostředku podle vynálezu se může použít jakýkoli materiál se kterým se aktivní složka může formulovat pro usnadnění aplikace na místo, které se má ošetřit a kterým může být například rostlina, semena, půda, nebo voda, ve které rostliny rostou nebo pro usnadnění skladování, transportu nebo manipulace. Nosič může být pevný nebo kapalný, včetně materiálů, které jsou normálně plynné, ale ztlačením tvoří kapal inu.
Prostředky se mohou zpracovat například na emulzní koncentráty, roztoky, emulze olej ve vodě, smáčitelné prášky, suspenzní koncentráty, popraše, granule, granule dispergovatelné ve vodě, mikrokapsle, gely, tablety nebo jiné typy formulací použitím dobře známých postupů. Tyto postupy zahrnují intensivní míchání a/nebo mletí aktivních složek s ostatními látkami, jako jsou plnidla, rozpouštědla, pevné nosiče, povrchově aktivní látky a případně pevné a/nebo kapalné pomocné látky a/nebo přísady. Způsob a forma aplikace, jako je postřik, atomizace, dispergace nebo zalévání se může vybrat podle okolností a požadovaných objektivních podmínek.
Jako rozpouštědla se mohou použít aromatické uhlovodíky, například e.g. Solvess® 200, substituované naftaleny, estery kyseliny ftalové, jako jsou dibutylftaláty nebo dioktyl ftaláty, alifatické uhlovodíky, například cyklohexan nebo parafiny, alkoholy a glykoly, jakož i jejich ethery a estery, například ethanol, ethyleneglykol mono- a dimethyl ether, ketony, jako je cyklohexanon, silná polární rozpouštědla, jako je N-methyl-2-pyrrolidon, nebo γ-butyrolakton, vyšší alkyl pyrrolidony, např. n-oktylpyrrolidon nebo cyklohexylpyrrolidon, epoxidované estery rostlinných olejů, například methylester kokosového nebo sojového oleje a voda. Často jsou vhodné směsi různých kapalin.
• ··
Pevnými nosiči, které se mohou použít pro popraše, smáčitelné prášky, ve vodě dispergovatelné granule nebo granule jsou minerální plnidla, jako je vápenec, talek, kaolin, montmorillonit nebo attapulgit. Fyzikální vlastnosti se mohou zlepšit přidáním vysoce disperzního silikagelu nebo polymerů. Nosiči pro granule mohou být porézní materiály, například, pemza, kaolin, sepiolit, bentonit; ne-sorpční nosiče jako je vápenec nebo písek. Dále se může použít řada předem granulovaných anorganických nebo organických materiálů, jako jsou dolomit nebo rozdrcené zbytky rostlin.
Pesticidní prostředky se často formulují a transportují v koncentrované formě, která se pak ředí před aplikací uživatelem. Přítomnost malých množství mosiče, který je povrchově aktivní usnadňuje ředění. Tak s výhodou alespoň jeden nosič v prostředku podle vynálezu je povrchově aktivní. Například prostředek může obsahovat dva nebo více nosičů, z nichž jeden je povrchově aktivní látkou.
Povrchově aktivní látky mohou být neiontové, aniontové, kationtové nebo zwitteriontové látky, které mají dobré dispergační, emulgační a smáčecí vlastnosti v závislosti na povaze sloučeniny obecného vzorce I, která se má formulovat. Povrchově aktivními látkami mohou být také směsi jednotlivých povrchově aktivních látek.
Prostředky podle vynálezu se mohou například formulovat na smáčitelné prášky, ve vodě dispergovatelné granule, tablety, roztoky, emulgovatelné koncentráty a aerosoly. Smáčitelné prášky běžně obsahují 5 až 90 % hmot./hmot. aktivní složky a obvykle obsahují kromě pevného inertního nosiče 3 až 10 % hmot./hmot. dispergačního činidla a smáčecího činidla a
27 • ·· 9 «· ·· · · 99 9 · 9 9 9 9 · 9 9 9 9 · ♦ 9 9 9 9 « 9· 9 9 « 9 9 9 9 · 9 9 9 9 9 9 9
tam kde je to zapotřebí, 0 až 10 % hmot./hmot. stabilizátoru
(stabilizátorů) a/nebo j iných přísad, jako jsou látky
usnadňující penetraci nebo lepidla. Popraše se běžně formulují jako koncentráty, které mají obdobné složení jako smáčitelné prášky, ale bez dispergačního činidla a mohou se ředit v polních podmínkách dalším pevným nosičem tak, aby se získala koncentrace 0,5 až 10 % hmot./hmot aktivní látky. Ve vodě dispergovatelné granule a granule se obvykle připravují tak, že mají velikost mezi 0,15 mm a 2,0 mm a mohou se připravovat řadou technik. Obvykle tyto typy granulí obsahují 0,5 až 90 % hmot./hmot. aktivní složky a 0 až 20 hmot./hmot. přísad, jako jsou stabilizátory, povrchově aktivní látky, látky upravující pomalé uvolňování a pojidla. Tak zvané suché plovoucí prostředky obsahují relativně malé granule, které mají relativně vysokou koncentraci aktivní složky. Emulgovatelné koncentráty obvykle obsahují navíc rozpouštědlo nebo směs rozpouštědel, 1 až 80 % hmot./obj. aktivní složky, 2 až 20 % hmot./obj. emulgátoru a 0 až 20% hmot./obj. jiných přísad, jako jsou stabilizátory, látky usnadňující penetraci a inhibitory koroze. Suspenzní koncentráty se obvykle melou tak, aby se získal stabilní nesedimentujicl plovoucí produkt, který běžně obsahuje 5 až 75 % hmot./obj. aktivní složky, 0,5 až 15 % hmot./obj. dispergačního činidla, 0,1 až 10 % hmot./obj.
suspenzních látek, jako jsou ochranné koloidy a tixotropní látky, 0 až 10 % hmot./obj. jiných přísad, jako jsou odpěňovače, inhibitory koroze, stabilizátory, látky usnadňující penetraci a lepidla a vodu nebo organickou kapalinu, ve které je aktivní složka v podstatě nerozpustná; určité organické pevné látky nebo anorganické sole mohou být přítomny rozpuštěné ve formulaci a které preventivné brání sedimentaci a krystalizaci nebo slouží jako látka proti zmrznutí vody. Vodné disperse a emulze, například prostředky získané zředěním formulovaného produktu podle tohoto vynálezu vodou, spadají také do rozsahu tohoto vynálezu.
Zejména zajímavé je zvyšování trvání ochranné aktivity sloučenin podle tohoto vynálezu použitím nosiče, který pomalu uvolňuje pesticidní sloučeniny do okolí rostliny, která má být chráněna.
Biologická aktivita aktivní složky se může také zvýšit přidáním adjuvans do zředěného postřiku. Jako adjuvans se zde definuje látka, která může zvyšovat biologický účinek aktivní složky, aniž by sama byla biologicky účinná. Adjuvant může být buď přidáno do formulace jako přísada pro formulaci nebo nosič, nebo se může přidávat do tanku s postřikem spolu s formulací obsahující aktivní složku.
Jako komodita se prostředky podle vynálezu distribuují s výhodou v koncentrované formě, přičemž uživatel obvykle používá zředěné prostředky na 0,001 % aktivní látky. Dávky se
obvykle používají složky/ha. v rozmezí od 0,01 do 10 kg aktivní
• Příklady formulací podle vynálezu jsou:
Emulzní koncentrát (EC)
Aktivní složka sloučenina z příkladu 5 Emulgátor Atlox® 4856 B/Atlox® 30 % (hmot./obj.) 5 % (hmot./obj.)
4858 B1’ (směs obsahující alkyl aryl sulfonát vápenatý, fatty ethoxylovaný alkohol a směs aroma29
94 9 99 • 4 · 9 · · ·
9 9 « ♦ 9 · 9 · ·
9 9 9 9
9 99 999999
9« 99
9 9
9 9 • 99 9
9 9
9 9 9 9 9
Rozpouštědlo tických látek obsahující alkyl aryl sulfonát vápenatý, ethoxylovaný mastný alcohol a těkavé aromatické látky) Shellsol® A 2) (směs aromatických uhlovodíků C9 - CIO) do 1000 ml
Suspenzní koncentrát (SC)
Aktivní složka Disperzní látka
Odpěňovač
Strukturní činidlo
Nemrznoucí směs
Biocidní látka
Sloučenina z příkladu 5 Soprophor® FL 3) (polyoxyethylen polyaryl fenyl ether, fosforečnan amonný, Rhodorsil® 422 3 (neiontová vodná emulze polydimethylsiloxanů) Kelzan® S4) (Xanthanová guma)
Propylene glycol Proxel® 51 (vodný roztok dipropylenglykolu obsahující 20% 1,2-benisothiazolin-3-onu) %
%
0, 2
0, 2
1 0,1
Voda do (hmot./obj.) ((hmot./obj.) (hmot./obj.) (hmot./obj.) (hmot./obj.) (hmot./obj.)
1000 ml
Smáčitelný prášek (WP)
Aktivní složka Sloučenina podle příkladu 7 60 % Smáčedlo Atlox® 49951’ 2 % (hmot./hmot.) (hmot./hmot.)
AAA Α· • A
AAAA
Dispergační činidlo
Nosič / plnidlo (alkylether polyoxyethylenu )
Witcosperse® D-60 6) 3 % (hmot./hmot.) (směs sodných solí kondenzovaných naftalen sufonové kyseliny a alkylarylpolyoxy acetatů Kaolin 35 % (hmot./hmot.)
Ve vodě dispergovatelné granule (WG)
Aktivnísložka Dispergační činidlo/poj ivo
Smáčedlo
Odpěňovač
Dezintegrační prostředek
Nosič/plnidlo
Sloučenina podle příkladu7 Witcosperse®D-4506) (směs sodných solí kondenzovaných naftalen sulfonových kyselin a alkylsulfonátů Morwet® EFW 61 (formaldehydový kondenzační produkt)
Rhodorsil® EP 6703 31 (enkapsulovaný silikon) Agrimer® ATF') (síťovaný homopolymer N-vinyl-2-pyrrolidonu)
Kaolin
50%(hmot./hmot.) 8% (hmot./hmot.) % (hmot./hmot.) % (hmot./hmot.) % (hmot./hmot.) % (hmot./hmot) 11 obchodně dostupný od ICI Surfactants 21 obchodně dostupný od Deutsche Shell AG.
3) obchodně dostupný od Rhone-Poulenc 41 obchodně dostupný od Kelco Co.
5) obchodně dostupný od Zeneca 61 obchodně dostupný od Witco 71 obchodně dostupný od International Speciality Products • 4 ·4
4 4
Prostředky podle vynálezu se mohou aplikovat na rostliny nebo jejich okolí současně s nebo po jiných aktivních látkách. Tyto jiné aktivní látky mohou být buď hnojivá, látky, které dodávají stopové prvky nebo jiné preparáty ovlivňující růst rostlin. Mohou to však být také selektivní herbicidy, insekticidy, fungicidy, baktericídy, nematocidy, algicidy, molluscicidy, rodenticidy virucidy, sloučeniny, které indukují resistenci rostlin, látky pro biologickou kontrolu, jako jsou viry, bakterie, nematody, plísně a jiné mikroorganismy, repelenty pro ptáky a živočichy, regulátory růstu rostlin nebo směsí několika těchto prostředků, případně s jiným nosičem běžně používaným v oboru přípravy formulací, povrchově aktivních látek a jiných přísad, které podporují aplikace.
Dále jiné pesticidy mohou mít synergický účinek na pesticidní aktivitu sloučenin obecného vzorce I
Jako jiné fungicidní sloučeniny mohou být takové, které jsou například také schopné bojovat s nemocemi obilovin, například pšenice), jako jsou nemoci způsobené Erysiphe, Puccinia, Septoria, Gibberella a Helminthosporium spp., na semenech a v půdě. Vznikají onemocnění, jako plíseň a padlí travní, hnědá skvrnitost bramborových listů a plíseň bramborová lilkovitých rostlin a padlí jabloňové a strupovitost a pod. Tyto směsi fungicidů mohou mít širší spektrum aktivit než samotné sloučeniny obecného vzorce I. Dále mohou mít jiné fungicidy synergický účinek na fungicidní aktivitu sloučenin obecného vzorce I.
Příklady jiných fungicidních sloučenin jsou anilazin, azoxystrobin, benalaxyl, benomyl, binapakryl, bitertanol, blasticidin S, Bordeaux směs, bromukonazol, bupirimat, • * fenamidon, fenoxanil, kaptafol, kaptan, karbendazim, chlorbenzthiazon, chlorthalonil, obsahující měď, jako je oxychlorid mědi, a síran měďnatý, cykloheximid, cymoxanil, cypofuram, cyprokonazol, cyprodinil, dichlofluanid, dichlon, dichloran, diklobutrazol, diklocymet, dilomezin, diethofenkarb, difenokonazol, diflumetorim, dimethirimol, dimethomorf, dinikonazol, dinokap, ditalimfos, dithianon, dodemorph, dodin, edífenfos, epoxikonazol, etakonazol, ethirimol, etridiazol, famoxadon, fenapanil, fenbuconazol, fenfuram, fenhexamid, fenpropidin, hydroxid, karboxin, karpropamid, chlozolinate, sloučeniny fenarimol, fenpiklonil, fentin acetát, fentin fludioxonil, flumetover, flusulfamid, flutolanil, fuberidazol, fenpropimorf, fentin, ferímzon, fluazinam, fluquinkonazol, flusilazol, flutriafol, folpet, fosetylfuralaxyl, furametpyr, guazatin, ipkonazol, aluminium, hexakonazol,
IKF-916, imazalil, iminoktadin, iprodion, isoprothiolan, iprovalikarb, kasugamycin, KH-7281, kitazin P, kresoximmethyl, mankozeb, maneb, mepanipyrim, mepronil, metalaxyl, metkonazol, methfuroxam, MON 65500, myklobutanil, neoasozin, nicket dimethyldithioarbamát, nitrothalisopropyl, nuarimol, ofurak, organo rtuťné sloučeniny, oxadixyl, oxykarboxin, penconazol, pencykuron, fenazineoxid, fthalid, polyoxin D, polgram, probenazol, prochloraz, procymidion, propamokarb, propikonazol, propineb, pyraklostrobin, pyrazofos, pyrifenox, pyrimethanil, pyroquilon, pyroxyfur, chinomethionát, chinoxyfen, chintozen, spiroxamin, SSF-126, SSF-129, streptomycin, síra, tebukonazol, tekloftalam, teknazen, tetrakonazol, thiabendazol, thifluzamid, thiofanát-methyl, thiram, tolklofosmethyl, tolylfluanid, triadimefon, triadimenol, triazbutil, triazoxid, tricyklazol, tridemorf, trifloxystrobin, triflumizol, triforin, tritikonazol, validamycin A, vinklozolin, XRD-563, zarilamid, zineb, ziram.
*« ·· ♦ ♦ ·· * « · > * • 9 9 9 9
9 9 9 9 9
9 9 9 9
999 9999 9 9 9 99 9
Navíc společné formulace sloučenin podle tohoto vynálezu mohou obsahovat alespoň jednu sloučeninu obecného vzorce I a jakýkoli prostředek z kterékoli třídy biologické ochrany, jako jsou viry, bakterie, nematody, plísně a jiné mikroorganismy, které jsou vhodné pro kontrolu hmyzu, plevelů nebo onemocnění rostlin nebo které se používají pro vývoj rezistence u rostlin. Příklady takovýchto prostředků pro biologickou ochranu jsou: Bacillus thuringiensis , Vertícillium lecanii, Autographica californica NPV, Beauvaria bassiana, Ampelomyces quisqualis, Bacilis subtilis, Pseudomonas chlororaphis, Pseudomonas fluorescens, Steptomyces griseoviridis a Trichoderma harzianum.
Navíc společné formulace podle tohoto vynálezu mohou obsahovat alespoň jednu sloučeninu obecného vzorce I a chemickou látku, která indukuje systemicky získanou rezistenci u rostlin, jako jsou například kyselina isonikotinová nebo její deriváty, 2,2-dichlor-3,3-dimethylcyklopropankarboxylová kyselina nebo BION.
Sloučeniny obecného vzorce I se mohou mísit s půdou, rašelinou nebo jinými medii pro zakořeňování, aby se rostliny chránily proti plísňovým onemocněním, které jsou původem ze semen, půdy nebo listů.
Vynález se dále týká použití sloučenin obecného vzorce I, jak bylo definováno výše, jako fungicidů nebo prostředků, jak byly definovány výše, a způsobu pro hubení plísní na místech, který se vyznačuje tím, že se sloučeninou vzorce I nebo sloučeninu obsahujícím prostředkem, ošetří místo, jako jsou například rostliny, které jsou napadeny nebo byly napadeny plísní, semena těchto rostlin, nebo prostředí ve kterém rostliny rostou nebo ve kterém mají růst.
AM » má Μ» »A
AA A A AA A A A A •
v A A • A A A A
A A • A A Á A A
• A A A A • AA AAAA A A AAAA
Tento vynález je široce použitelný pro ochranu plodin a okrasných rostlin před napadením plísněmi. Typickými plodinami jsou obiloviny, jako je pšenice a ječmen, rýže, cukrová řepa, ovoce, arašídy, brambory, zelenina a rajčata. Délka ochrany je normálně závislá na vybrané individuální sloučenině a také na řadě proměnlivých faktorů, jako je klima, jehož vliv je běžně zmírněn použitím vhodných formulací.
Příklady provedení
Syntetické příklady
Vhodnou modifikací výchozích sloučenin, se protokoly uvedené v syntetických příkladech níže použijí pro přípravu dalších sloučenin obecného vzorce I. Získané sloučeniny spolu s jejich fyzikálními údaji jsou uvedeny v následujících tabulkách.
Příklad 1
Příprava 2-(N-kyano-N-methylamino)-4-chlor-5-(2,4,6-trifluorfenyl)-6-(1,1,1-trifluorprop-2-ylamino)-pyrimidinů
Směs 5-chlor-6-(2,4,6-trifluorfenyl)-7-(1,1,1-trifluorprop-2-ylamino)-triazolo[1.5a]pyrimidinů (2,5 g, 6,3 mmol připravená podle WO-A 98/46608); dimethylformamid (15 ml), hydrid sodný (0,25 g, 60 %) a methyljodid se míchají při teplotě místnosti po dobu 45 minut. Reakční směs se naleje do vody (400 ml) a extrahuje se diethyletherem, dvakrát (300 ml) . Organická fáze se oddělí, vysuší bezvodým síranem sodným a přefiltruje se. Filtrát se odpaří za sníženého tlaku a čistí se rychlou chromatografií. Získá se 0,2 g produktu ve formě bezbarvého oleje
Příklady 2 - 25: Tabulka I
·· *> »·
t • ·· 9 • 4 • •
• • • • • • Φ
• • · • • • * • 4
• • • • • • 4
·· 44 ·· 4444
syntetizováno podle příkladu 1)
Př. R1 R5 R4 L1 L2 L3 L4 Teplota tání (°C)
2 1,1,1- trifluorprop-2- yi H butyl F H F F 168-172
3 iso-propyl H methyl F H F F 130
4 cyclopentyl H methyl F F H F 140
5 -(CH2)2-CH(CH3)~ (CH2)2- methyl F H H Cl olej
6 2-butyl H methyl F H H Cl olej
7 - (CH2) 2-CH (CH3) - (CH2)2- methyl F H F F 100
8 1,1,1- trifluorprop-2- yi methyl methyl F H F F 86
9 but-2-yl ethyl methyl F H F F
10 norborn-2-yl H methyl F H F F
11 - (CH2) 2-ch (CH3) - (CH2) 2- ethyl F H H Cl
12 cyclopentyl H methyl F H F F
13 iso-propyl H methyl F H H Cl
14 ethyl ethyl methyl F H F F
15 2,2,2- H methyl F H F F
• · · ··
trifluorethyl
16 1,1,ltrifluor- prop-2-yl H ethyl F H Cl
17 2-butyl H methyl F H H Cl olej
18 norborn-2-yl H methyl F H H Cl
19 1,1,1-trifluor prop-2-yl H methyl F H och3 F
20 methallyl ethyl methyl F H F F
21 2,2,2- trifluorethyl H allyl F H H Cl 177
22 1,1,1- trifluorprop-2- yi H n- propyl F H F F 168-172
23 - (CH2)7- methyl H F H F oil
24 iso-propyl methyl methyl F H H Cl oil
25 1,1,1- trifluorprop-2- yi H methyl F H F F oil
Příklad 26
Příprava 2-(N-kyano-N-methylamino)-4-chlor-5-(2,4, 6-trifluorfenyl)-6-cyklohexylpyrimidinu
Směs 5-chlor-6-(2,4,6-trifluorfenyl)-7-cyklohexyltriazolo-[1.5a]pyrimidinu (2,5 g, 6,3 mmol, připraveného podle WO-A 99/41255), dimethylformamidu (15 ml), hydridu sodného (0,25 g, 60 %) a methyljodidu se míchá při teplotě místnosti po dobu 45 minut. Reakční směs se naleje do vody (400 ml) a extrahuje se diethyletherem, dvakrát (300 ml). Organicá fáze se oddělí, vysuší bezvodým síranem sodným a přefiltruje.
Filtrát se odpaří za sníženého tlaku a čistí se rychlou chromatografií. Získá 0,2 g produktu ve formě bezbarvého olej e.
Příklady 27 - 39: Tabulka II (syntéza podle příkladu 26)
Př. R1 L1 L3 L4 Teplota tání (°C)
27 n-heptyl F F F
28 cyklopentyl F F F
29 cyklohexyl F F F
30 4- methylcyklohexyl F F F
31 2-methylpropyl F F F
32 n-heptyl F H Cl
33 cyklopentyl F H Cl
34 cyklohexyl F H Cl
35 n-hexyl F H Cl
36 4- methylcyklohexyl F . H Cl
37 2-methylpropyl F H Cl
9 9 9 ·· ·· 9 9 ··· 9 999 · 9 · · · 9 9 9 999
999 99 999 9999 99 9999
38 4-fluorcyklohexyl F F F
39 4-fluorcyklohexyl F och3 F
Příklad 40
Příprava 4-chlor-2-(N-kyanoamino)-6-[(4-methyl)-piperidin-1yl] -5-fenyl-pyrimidinu
K roztoku 4-chlor-6-[(4-methyl)-piperidin-l-yl]-2-methyl·sulfonyl-5-fenyl-pyrimidinu (1,0 g, 2,7 mmol) v dimethylformamidu (8ml) se při teplotě místnosti přidá uhličitan draselný (0,76 g, 5,47 mmol). Reakční směs se míchá při teplotě místnosti 17,5 hodin, načež se zředí vodou (70 ml) a vzniklý zakalený roztok se okyselí koncentrovanou kyselinou chlorovodíkovou (4 ml) na pH 1. Vzniklá bílá suspense se pak 2 hodiny míchá při teplotě místnosti. Suspenze se pak odfiltruje, promyje vodou, pak hexanem a vysuší přes noc ve vakuu. Surový produkt se překrystaluje ze směsi methylenchlorid/hexan a získá se 0,71 g (79% výtěžek) sloučeniny uvedené v nadpisu ve formě bílé krystalické pevné látky (teplota tání: 219-220°C (rozkl.).
Příklad 41
Příprava 4-chlor-2-(N-kyano-N-methylamino)-6-[(4-methyl)piperi-din-1-yl]-5-fenylpyrimidinu
K roztoku 4-chlor-2-(N-kyanoamino)-6-[(4-methyl)-piperidinl-yl ] -5-fenylpyrimidinu (0,1 g, 0,305 mmol) v dimethylformamidu (4 ml) se při teplotě místnosti přidá voda (2ml) následovaná uhličitanem draselným (0,084 g, 0 61 mmol) a • ·· k ochlazenému roztoku se pak přidá methyljodid (0,076 ml, 1,22 mmol) a reakční směs se míchá 2,5 hodiny při teplotě místnosti. Reakce se zastaví přidáním nasyceného vodného roztoku chloridu amonného (40 ml) . Po přidání ethylacetátu (40 ml) se dvoufázová směs míchá 5 minut. Organická fáze se pak oddělí, promyje nasyceným roztokem chloridu sodného (50 ml), vysuší síranem hořečnatým a zahuštěním ve vakuu se získá žlutý syrup. Surový produkt se se chromatografuje na silikagelu elucí směsí 90 : 10 obj./obj. hexan : ethylacetát a získá se 0,09 g (87% výtěžek) sloučeniny uvedené v nadpisu ve formě bezbarvého syrupu.
Příklad 42
Příprava 2-(N-benzyl-N-kyano)-4-chlor-6-[(4-methyl)-piperidinl-yl] -5-fenylpyrimidinu
K roztoku 4-chlor-2-(N-kyanoamino)-6-[(4-methyl)piperidin-l-yl]-5-fenyl-pyrimidinu (0,37 g, 1,13 mmol) v dimethylformamidu (10 ml) se při teplotě místnosti přidá voda (3 ml) a uhličitan draselný (0,19 g, 1,35 mmol). K vzniklé mléčně zabarvené suspenzi se přidá benzylbromid (0,16 ml, 1,35 mmol) a reakční směs se při teplotě místnosti míchá 18,75 hodin. Reakce se pak zastaví přidáním nasyceného vodného roztoku chloridu amonného (40 ml). Směs se rozdělí mezi ethylacetát (75 ml) a vodu (75 ml), vysuší síranem hořečnatým a zahuštěním ve vakuu se získá žlutý syrup. Surový produkt se chromatografuje na silikagelu elucí směsí 90 : 10 obj./obj. hexan : ethylacetát a získá se 0,47 g (100% výtěžek) sloučeniny uvedené v nadpisu ve formě bílé krystalické pevné látky (teplota tání 98-100°C).
• 4 4 · · » ·· «4 • · 4 4 4 4 4 « 4 «4
444 4 · 4 4 4
444 44 444
444 «· 444 4444 4· 4444
Příprava 43
Alternativní příprava 4-chlor-2-(N-kyano-N-methylamino)-6-[(4methyl)-piperidin-l-yl]-5-fenylpyrimidinu
K roztoku 4-chlor-6-[(4-methyl)-piperidin-l-yl]-2-methylsulfonyl-5-fenylpyrimidinu (0,5 g, 1,37 mmol) v dimethylformamidu (6 ml) se přidá uhličitan draselný (0,38 g, 2,73 mmol) následovaný methyl kyanamidem (0,31 g, 5,47 mmol). Reakční směs se pak míchá 19 hodin při teplotě místnosti, načež se zředí vodou (75 ml) a extrahuje ethylacetátem (75 ml). Organická fáze se promyje vodou (75 ml), nasyceným roztokem chloridu sodného (75 ml) a zahuštěním ve vakuu se získá žlutý syrup. Surový produkt se chromatografuje na silikagelu elucí směsí 90 : 10 obj ./obj . hexan : ethylacetát. Získá se 0,39 g (84% výtěžek) sloučeniny uvedené v nadpisu ve formě bezbarvého syrupu.
Příklad 44
Příprava výchozího materiálu 4-chlor-6-[(4-methyl)-piperidinl-yl ]-2-methylsulfonyl-5-fenylpyrimidinu
Stupeň a: 5-Fenyl-2-methylthio-4,6-(1H,5H)-pyrimidinedion
60,0 g (208 mmol) ethyl 2-fenylmalonátu a 19,0 g (249 mmol) thiomočoviny se zahřívá 2,5 hodiny na 150°C v 77 g (416 mmol) tri-n-butylaminu. Vznikající ethanol se převážně oddestilovává. Po ochlazení reakční směsi se k ní přidá 180 ml vodného roztoku 24,9 g (623 mmol) hydroxidu sodného. Přidá se 50 ml cyklohexanu a reakční směs se míchá asi 30 minut, načež se vodná fáze oddělí, přidá se 35,4 g (142 mmol) methyljodidu a reakční směs se míchá při 20 až 25° C asi 16 hodin. Po
okyselení zředěnou kyselinou chlorovodíkovou a 30 minutovém míchání se sraženina odfiltruje. Po promytí vodou a vysušení se získá 16,7 g sloučeniny uvedené v nadpisu (28 % of teorie) ve formě bílých krystalů.
Stupeň b: 4,6-Dichlor-5-fenyl-2-methylthiopyrimidinu
Roztok 48,8 g (170 mmol) produktu ze stupně A v 200 ml fosforoxychloridu, ke kterému se přidají 3 ml dimethylformamidu (DMF) se zahřívá 40 hodin k varu pod zpětných chladičem. Po oddestilování převážné části fosforoxychloridu a zředění zbytku ethylacetátem se za míchání při teplotě 15 až 20° C přidá voda. Po oddělení fází se organická fáze promyje vodou a zředěným roztokem hydrogenuhličitanu sodného, načež se vysuší a rozpouštědlo se odpaří. Získá se 37,5 g sloučeniny uvedené v nadpisu (68 % teorie) ve formě oleje, který se bez čištění použije dále ve stupni C.
Stupeň c: 6-Chlor-5-fenyl-4-[(4-methyl)piperidin-l-yl]-2methyl-thiopyrimidin
Roztok 37,5 g (324 mmol) produktu ze stupně B v 150 ml bezvodého dichlormethanu se nechá reagovat s 24 g (406 mmol) isopropylaminu po dobu 5 hodin při teplotě 20 až 25° C. Rozpouštědlo se pak oddestiluje a odparek se vytřepe do ethylacetátu, promyje zředěnou kyselinou chlorovodíkovou, vodou, zředěným roztokem hydrogenuhličitanu sodného, načež se vysuší a rozpouštědlo se odpaří. Po chromatografií zbytku na silikagelu (cyklohexan/methyl terc-butyl ether 100 : 1 až 19 :
1) se získá 13,4 g sloučeniny uvedené v nadpisu (33 % teorie) ve formě bezbarvých krystalů, které se bez dalšího čištění použijí v následujícím stupni.
• ·
Stupeň d: Příprava 6-chlor-4-[(4-methyl)-piperidin-l-yl]-2methyl-sulfonyl-5 fenylpyrimidinu
Roztok 4-chlor-6-[(4-methyl)-piperidin-l-yl]-2-methylthio-5fenylpyrimidinu (17,19 g, 51,5 mmol) v methylenchloridu (350ml) se ochladí na 0°C. Po přidání 70 % chlorperbenzoové kyseliny (25,4 g, 103 mmol) se reakční směs míchá 1 hodinu při 0° C a pak 1,5 hodiny při teplotě místnosti. Reakční směs se pak zahustí ve vakuu na malý objem, zředí se ethylacetátem (400 ml) , promyje 5% vodným roztokem uhličitanu sodného (3 x 300 ml) a nasyceným roztokem chloridu sodného (300 ml), vysuší síranem hořečnatým a zahuštěním ve vakuu se získá bílá pevná látka, která se pak překrystaluje ze směsi ethylacetát/hexan. Získá se 14,68 g (78% výtěžek) téměř bilé krystalické pevné látky (teplota tání: 160-162°C).
Příklad 45
Příprava meziproduktu 4-chlor-6-(N-cyklopentyl)amino-5-(2fluorfenyl)-2-methylthiopyrimidinu
Stupeň a: Příprava 5-(2-fluorfenyl)-2-thiobarbiturové kyseliny
Do absolutního ethanolu (200 ml) , se přidá v atmosféře dusíku a při teplotě místnosti sodík (3,62 g, 157 mmol). Reakční směs se míchá až veškerý sodík zreaguje. Pak se přidá roztok diethyl-(2-fluorfenyl)malonátu (20 g, 78,7 mmol) v absolutním ethanolu (50 ml) následovaný thiomočovinou (8,38 g, 110 mmol). Reakční směs se zahřívá k varu pod zpětným chladičem a v atmosféře dusíku po dobu 17 hodin. Ochlazená reakční směs se pak naleje do vody (800 ml), vzniklá směs se míchá 15 minut a extrahuje se diethyletherem (500 ml) . Organická fáze se extrahuje roztokem chloridu sodného (150 ml, nasyceného z 1/3) a vodné fáze se spojí. K vodné fázi se přidá • AA « ·· AA 99 · 9 A 99 9 9 * A ·
AAA A 9 9 9 9
AAA· · · · « · « • A A A A AAA ··· ·· AAA ···· ·♦ AAAA koncentrovaná kyselina chlorovodíková (14 ml) a vzniklá bílá suspense se jemně míchá 1 hodinu. Suspenze se odfiltruje a vzniklá pevná látka se promyje vodou, následovanou diethyletherem a suší se přibližně 12 hodin ve vakuu. Získá se 8,59 g (46 % výtěžek) sloučeniny uvedené v nadpisu ve formě bílé pevné látky (teplota tání: >240°C).
Stupeň b: Příprava 4,6-dihydroxy-5-(2-fluorfenyl)-2-methylthiopyrimidinu
Ke směsi 5-(2—fluorfenyl)-2-thiobarbiturové kyseliny (8,20 g, 34,3 mmol) a 2.0 M vodného roztoku hydroxidu sodného (68,8 ml, 13,8 mmol) se během 30 minut za míchání při teplotě místnosti přikape dimethylsulfát (4,34 g, 34.4 mmol). Reakční směs se míchá dalších 24 hodin při teplotě místnosti. Po promytí ethylacetátem (2 x 100 ml) se vodná fáze okyselí koncentrovanou kyselinou chlorovodíkovou (8 ml) na pH 1. Vzniklá bílá suspenze se míchá 30 minut, odfiltruje a vzniklá bílá pevná látka se promyje vodou následovanou hexanem a pak vysuší ve vakuu. Získá se 7,11 g bílé pevné látky. K surovému produktu se přidá ethyl- acetát (100 ml) a vzniklá suspenze se zahřívá 15 minut k varu pod zpětným chladičem. Ochlazená suspenze se pak odfiltruje a vysuší. Získá se 5,41 g (61% výtěžek) sloučeniny uvedené v nadpisu ve formě bílé pevné látky (t. t. > 240°C) .
Stupeň c: Příprava 4, 6-dichlor-5-(2-fluorfenyl)-2-methylthiopyrimidinu
K suspenzi 4,6-dihydroxy-5-(2-fluorfenyl)-2-methylthiopyrimidinu (0,75 g, 2,97 mmol) v fosforoxychloridu (7,5 ml, 80,5 mmol) se přidá tri-n-propylamin (1,24 ml, 6,54 mmol) v atmosféře dusíku a při teplotě místnosti. Reakční směs se • *· * ·· H ·♦ ♦ * 9 * · · ♦ r 9 99 • « · 9 9 9 9 9
9 9 9 » 9 9^9 9 zahřívá k varu pod zpětných chladičem a v atmosféře dusíku po dobu 18 hodin, načež se ochladí na teplotu místnosti a reakční směs se zahustí ve vakuu. Získaný temně hnědý zbytek se rozpustí v minimálním množství acetonitrilu a za míchání se přidá voda (75 ml). Pak se přidá ethylacetát (75 ml) a vzniklá dvoufázová směs se jednu hodinu intenzivně míchá. Organická fáze se oddělí, promyje 2 M vodnou kyselinou chlorovodíkovou (75 ml), nasyceným vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného (2 x 75 ml) a nasyceným roztokem chloridu sodného (75 ml). Po vysušení síranem hořečnatým se organická fáze zahustí ve vakuu a získá se světle hnědý olej. Surový produkt se chromatografuje na silikagelu elucí směsí 98 : 2 obj./obj. hexan : ethylacetát a získá se 0,74 g (86% výtěžek) sloučeniny uvedené v nadpisu ve formě bezbarvých krystalů.
Stupeň d: Příprava 4-chlor-6-(N-cyklopentyl)amino-5-(2-fluorfenyl)2-methylthiopyrimidinu
K roztoku 4,6-dichlor-5-(2-fluorfenyl)-2-methylthiopyrimidinu (0,74 g, 256 mmol) v methylenchloridu (1 ml) se v atmosféře dusíku při teplotě místnosti přidá cyklopentylamin (1,01 ml, 10,24 mmol) a reakční směs se míchá 15 hodin při teplotě místnosti. Reakční směs se pak zředí směsí 1 : 1 obj./obj. diethyletheru a ethylacetátu (75ml), promyje 1 M vodnou kyselinou chlorovodíkovou (2 x 75 ml), nasyceným vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného (75 ml) a nasyceným roztokem chloridu sodného (75 ml), vysuší síranem hořečnatým a zahuštěním ve vakuu se získá bezbarvý syrup. Surový produkt se chromatografuje na silikagelu elucí směsí 95 : 5 obj./obj.
hexan : ethylacetát a získá se 0,87 g (100% výtěžek) sloučeniny uvedené v nadpisu ve formě bílé, krystalické pevné látky (teplota tání: 81-83°C).
« ·· · «· 99 99
9 9 99 9 9 * ♦ «
4 9 4 9 9 9 9 ♦ 44 44 9 9 9 • 44 44 444 4444 «4 4444
Příklad 46
Příprava meziproduktu 4,6-dichlor-5-(2-chlor-6-fluorfenyl)-2methy1thiopyrimidinu
Stupeň a: Příprava 4,6-dihydroxy-5-(2-chlor-5-fluorfenyl)-2methylthiopyrimidinu
Směs diethyl(2“chlor-6-fluorfenyl)malonátu (12,01 g, 41,6 mmol), thiomočoviny (3,8 g, 49,92 mmol) a tributylaminu (19,82 ml, 83,2 mmol) se míchá 3 hodiny v atmosféře dusíku při teplotě 150° C. Ochlazená reakční směs se pak intenzivním mícháním po dobu 15 minut rozdělí mezi ethylacetát (84 ml) a 2,0 M roztok hydroxidu sodného (83,2 ml, 106 mmol). Vodná fáze se oddělí, přidá se dimethylsulfát (5,25 g, 41,6 mmol) a směs se míchá asi 12 hodin při teplotě místnosti. Pak se přidá další roztok hydroxidu sodného (33,4 ml, 166 mmol) a dimetylsulf át (2,63 g, 20,8 mmol) a reakční směs se míchá další 2 hodiny. Vzniklá suspense se pak přefiltruje a filtrát se přidáním koncentrované kyseliny chlorovodíkové okyselí na pH 1 a směs se míchá 30 minut. Vzniklá suspenze se odfiltruje a získá se bílá pevná látka, která se promyje vodou následovanou hexanem a suší se asi 12 hodin ve vakuu. Získá se 2,57 g (22% výtěžek) sloučeniny uvedené v nadpisu ve formě bílé pevné látky.
Stupeň b: Příprava 4,6-dichlor-5-(2-chlor-6-fluorfenyl)-2methylthiopyrimidinu
K suspenzi 4,6-dihydroxy-5-(2-chlor-6-fluorfenyl)-2methyl-thiopyrimidinu (2,57 g, 8,96 mmol) v fosforoxychloridu (25,7 ml, 276 mmol) se v atmosféře dusíku přidá při teplotě • 4
4 ·
4
444 místnosti tri-n-propylamin (3,75 ml, 19,72 mmol). Reakční směs se 40 hodin zahřívá pod zpětným chladičem na 140° C, načež se zahustí ve vakuu a získá se černý olej. Surový produkt se rozdělí mezi ethylacetát (250 ml) a vodu (250 ml) a vzniklá dvoufázová směs se intenzivně míchá 15 minut. Organická fáze se oddělí, promyje 2 M kyselinou chlorovodíkovou (2 x 250 ml), nasyceným roztokem hydrogenuhličitanu sodného (2 x 250 ml) a nasyceným roztokem chloridu sodného (250ml). Po vysušení síranem hořečnatým se organická fáze zahustí ve vakuu a získá se 2,3 g (79% výtěžek) sloučeniny uvedené v nadpisu ve formě temně hnědé pevné látky.
Příklady 47 - 51: Tabulka III (synthetizované analogicky podle příkladů 40 - 46)
Př. R1 R5 R4 Teplota (°C) tání
47 CF3CH(CH3) H c6h5-ch2 178
48 (S>- CF3CH(CH3) H ch3o-c (=0) c (=ch2) ch2 120-123
49 CF3CH(CH3) H (CH3CH2O-C [=0] )2C(CH3) 178
50 CF3CH(CH3) H ch=c-ch2 185-186
51 CF3CH(CH3) H thien-3-yl-CH2 68-72
• « • ··♦· • 9 44 «4 • 4 · • 4 * « • « 4
4 444»
Biologické testy
A Stanovení minimální inhibiční koncentrace testovaných sloučenin testem postupného zřeďování s Pyricularía oryzae
Hodnoty MIC (Minimální Inhibiční Koncentrace) udávají nejnižší koncentraci aktivní složky v živném mediu, která úplně inhibuje růst mycelia. Stanovuje se testy postupného zřeďování použitím mikrotitračních desek s 24 nebo 48 jamkami na desku. Ředění testovaných sloučenin v živném roztoku a přenos do jamek se provádí použitím TECAN RSP 5000 Robotíc Sample Processorem. Byly použity následující koncentrace testovaných sloučenin: 0,05, 0,10, 0,20, 0,39, 0,78, 1,56,
3,13, 6, 25, 12,50, 25, 00, 50, 00 a 100, 00 gg/ml. Pro přípravu živného roztoku se použije V8 zeleninový juice (333 ml), který se smíchá s uhličitanem vápenatým (4,95 g) , centrifuguje se a supernatant (200 ml) se zředí vodou (800 ml) a autoklávuje při 121 °C po dobu 30 minut.
Do jamek se pak přidají očka spor Pyricularía oryzae ve formě suspense spor (50 ml; 5 x 105/ml) nebo kousky agaru (6 mm) agarové kultury plísně.
Po 6 - 12 dnech inkubace při teplotě 18 až 25°C, se hodnoty MIC stanoví vizuální inspekcí desek a výsledky jsou uvedeny v Tabulce IV.
Tabulka IV
Příklad č.
MIC [gg/mlj
3,13 > 100 • ·· ·♦ 90 ♦ · » « 0 «0 • 0 · · · · * ·
9 0 « 9 · » ♦ f ·
0 0 09 999 ·*· 99 «99 9*99 0« «090
6, 25
100
B Hodnocení fungicidní activity testovaných sloučenin in vivo
Testované sloučečniny se rozpustí v acetonu a zředí deionizovanou vodou (95 dílů vody na 5 dílů acetonu) obsahující 0,05 % TWEEN 20®, a povrchově aktivní monolaurát polyoxyethylen sorbitanu vyráběného Atlas Chemical Industries, na konečnou koncentraci 200 ppm.
Rostliny se postříkají testovanými roztoky, nechají se oschnout a naočkují později týž den plísní. Jakmile se vyvinou optimální příznaky nemoci, hodnotí se u rostlin stupeň onemocnění podle škály uvedené níže. Každý test obsahuje naočkované ošetřené rostliny, naočkované neošetřené rostliny a naočkované rostliny ošetřené srovnávacím fungicidem. Výsledky jsou uvedeny v Tabulce V.
Škála hodnocení
Škála rozmezí %
1-14
15-29
30-44
45-59
60-74
75-89
90-95
96-99
100 kontroly ·
Cílové druhy
Symbol Onemocněni Patogen
AS strupovitost j abloní Venturia inaequalis
RB spála rýže Pyrícularia grisea sp
GDM plíseň révová Uniclnula necator
Tabulka V
Příklad AS RB GDM
2 0 0 0
3 7 5 7
4 5 3 3
5 9 4 0
6 9 6 3
C Hodnocení fungicidní aktivity proti Rhizoctonia solani in vitro
Testované sloučeniny se rozpustí v acetonu tak, aby se získala koncentrace 10 ppm a přidá se do jednotlivých jamek (24-jamkové desky, Corning) , které se předem, naplnily suspenzí plísnového mycelia v chemicky definovaném růstovém mediu. Po 3 až 7 dnech inkubace, se inhibice růstu mycelia hodnotí podle následující škály. Získané výsledky jsou uvedeny v tabulce VI.
• 99 «9 • * 9 β ·♦· ·· ····
Škála hodnocení hodnocení stupeň inhibice žádný slabý mírný vážný úplný
Tabulka VI
Příklad
Rhizoctonia solani (Rice sheath blight) 7 * · 4 · 4 9 ·· 99 »·· · 9 · · · 9 *4 • 9» · »44 Λ
9 4 * 9 4 4 49 «
999 44 4 4 f •49 94 444 9444 44 4494

Claims (9)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Pyrimidiny obecného vzorce I
    CN ve kterém
    R1 je atom vodíku nebo alkylová skupina s 1 až 10 atomy uhlíku, halogenalkylová skupina s 1 až 10 atomy uhlíku, alkenylová skupina s 2 až 6 atomy uhlíku, alkynylová skupina s 2 až 6 atomy uhlíku, alkadienylová skupina s 4 až 8 atomy uhlíku, alkoxylová skupina s 1 až 10 atomy uhlíku, cykloalkylová skupina s 3 až 8 atomy uhlíku, fenylová skupina, nebo pětičlenná nebo šestičlenná heteroarylová skupina nebo pětičlenná nebo šestičlenná heteroarylová skupina obsahující jeden až čtyři atomy dusíku nebo jeden až tři atomy dusíku a jeden atom síry nebo jeden atom kyslíku nebo trialkyl-silylová skupina s 1 až 6 atomy uhlíku v každém z alkylů, formylová skupina nebo alkoxykarbonylová skupina s 1 až 10 atomy uhlíku v alkoxylové části;
    kde skupiny R1 jsou nesubstituované nebo substituované jednou až třemi skupinami Ra,
    Ra je atom halogenu, nitroskupina, kyanoskupina, hydroxylová skupina nebo alkylová skupina s 1 až 10 atomy uhlíku, cykloalkylová skupina s 3 až 6 atomy uhlíku, cykloalkenylová skupina s 3 až 6 atomy uhlíku, halogenalkylová skupina s 1 až
    10 atomy uhlíku, halogencykloalkylová skupina s 3 až 6 atomy uhlíku, alkoxylová skupina s 1 až 10 atomy uhlíku, halogenalkoxylová skupina s 1 až 10 atomy uhlíku, halogenalkoxylová skupina s 1 až 10 atomy
    uhlíku, alkoxykarbonylová skupina s 1 až 6 atomy uhlíku v alkoxylové části, trialkylsilylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku v každém z alkylů, fenylová skupina, halogen- nebo dihalogen-fenylová skupina nebo 5- nebo 6-členná heteroarylové skupina, obsahující jeden až čtyři atomy dusíku nebo jeden až tři atomy dusíku a jeden atom síry nebo jeden atom kyslíku;
    R2 je fenylová skupina, cykloalkylová skupina s 3 až 6 atomy uhlíku nebo 5- nebo 6-členná heteroarylové skupina, obsahující jeden až čtyři atomy dusíku nebo jeden až tři atomy dusíku a jeden atom síry nebo jeden atom kyslíku, které jsou nesubstituované nebo substituované jednou až třemi skupinami Ra;
    R3 je atom vodíku, atom halogenu nebo alkylová skupina s 1 až 10 atomy uhlíku, alkoxylová skupina s 1 až 10 atomy uhlíku, alkylthioskupina s 1 až 10 atomy uhlíku, alkylaminoskupina s 1 až 10 atomy uhlíku nebo dialkylaminoskupina s 1 až 10 atomy uhlíku v každém z alkylů, které jsou nesubstituované nebo substituované jednou nebo třemi skupinami Ra;
    Φ ·♦ φ φ« φφφφ φφ φ φ φφφφ φφφ φφφ φ φφφ · φφφ φφ φφφ φφφ φφ φφφ φφφφ φφ φφφφ
    R4 je atom vodíku nebo alkylová skupina s 1 až 10 atomy uhlíku, alkenylová skupina se 2 až 6 atomy uhlíku nebo alkynylová skupina se 2 až 6 atomy uhlíku, které jsou nesubstituované nebo substituované jednou nebo třemi skupinami Ra; a
    X je atom kyslíku, atom síry, skupina NR5 nebo jednoduchá vazba, kde R5 je atom vodíku nebo alkylová skupina s 1 až 10 atomy uhlíku, nebo
    R1 a R5 dohromady s vloženým atomem dusíku tvoří heterocyklický kruh.
  2. 2. Pyrimidiny obecného vzorce I, podle nároku 1, ve kterém R2 je fenylová skupina obecného vzorce kde L1 až L4 jsou na sobě nezávisle atom vodíku, atom fluoru, atom chloru nebo methoxylová skupina
    Pyrimidiny obecného vzorce IA (IA)
    9 ·· 94* 99 94
    99·· 99 »4 494
    9 9 9 9 9 4 « ve kterém R1 až R5 mají význam uvedený v nároku 1 a L1 až L4 mají význam uvedený v nároku 2.
    994 ·4 499
    444 44 949 «49 4 99 4449
  3. 4. Pyrimidiny podle nároků 1 až 3, ve kterých R3 je atom chloru.
  4. 5. Pyrimidiny podle nároků 1 až 4, ve kterých R4 je alkylová skupina s 1 až 6 atomy uhlíku nebo benzylová skupina.
  5. 6. Způsob pro přípravu pyrimidinů obecného vzorce I, podle nároku 1, vyznačující se tím, že se nechá reagovat sloučenina obecného vzorce II ve kterém Rl až R3 a X mají význam definovaný ve vzorci I, s baží a alkylačním činidlem obecného vzorce III
    R4 - Y (III) ve kterém R4 je alkylová skupina s 1 až 10 atomy uhlíku, alkenylová skupina s 2 až 6 atomy uhlíku nebo alkynylová skupina s 2 až 6. atomy uhlíku, které jsou nesubstituované nebo substituované jednou až třemi skupinami Ra a Y je atom halogenu.
  6. 7. Způsob přípravy pyrimidinů obecného vzorce I, podle nároku 1, vyznačující se tím, že se nechají reagovat sulfony obecného vzorce VI ♦ ·
    0·
    0 9 0
    0 4 * • 0 · * * ·
    00 9000
    ·.·
    0« « 0 •
    • ·-»« (VI) je alkylová skupina s 1 až 6 atomy uhlíku nebo halogenalkylová skupina s 1 až 6 atomy uhlíku, s alkylovanými kyanamidy obecného vzorce VII
    R\ .CN ¥
    (VII) ve kterém R4 je alkylová skupina s 1 až 10 atomy uhlíku, alkenylová skupina s 2 až 6 atomy uhlíku nebo alkynylová skupina s 2 až 6 atomy uhlíku, které jsou nesubstituované nebo substituované jednou až třemi skupinami Ra , kde sulfony obecného vzorce VI se připravují reakcí derivátu 2-thiopyrimidinu obecného vzorce VIII ve kterém substituenty mají význam uvedený ve vzorci VI, s oxidačními činidly.
  7. 8. Sloučeniny obecného vzorce Via a Vlila (Via) (Vlila) • ♦* *» • t · 9 9 · · • · ♦ · ♦ • · · · · « • · · · <
    ·< · ·>« · »*··»· ve kterých
    R1, Ra mají význam uvedený v bodě 1,
    R2 je fenylová skupina substituovaná 2 nebo třemi substituenty Ra,
    R3 je atom chloru,
    R5 je atom vodíku, alkylová skupina s 1 až 10 atomy uhlíku nebo halogenalkylová skupina s 1 až 10 atomy uhlíku nebo
    NRSR1 je pyrrolidinový kruh, piperidinový kruh, tetrahydropyridinový kruh nebo azeponový kruh, které jsou případně substituovány alkylovými skupinami s 1 až 10 atomy uhlíku,
    R6 je alkylová skupina s 1 až 6 atomy uhlíku nebo halogenalkylová skupina s 1 až 6 atomy uhlíku,
  8. 9. Fungicidní prostředek vyznačující se tím, že obsahuje nosič a účinné množství alespoň jedné sloučeniny obecného vzorce I podle nároku 1.
  9. 10. Způsob hubení plísní v lokalitách prostředí, který se vyznačuje tím, že se tyto lokality ošetří účinným množstvím alespoň jedné sloučeniny obecného vzorce I, jak jsou definovány v nároku 1.
CZ20024041A 2000-06-13 2001-06-11 Fungicidní 5-fenyl substituované 2-(kyanamino) pyrimidiny CZ20024041A3 (cs)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US21126200P 2000-06-13 2000-06-13
US23163200P 2000-09-11 2000-09-11

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CZ20024041A3 true CZ20024041A3 (cs) 2003-04-16

Family

ID=26905995

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ20024041A CZ20024041A3 (cs) 2000-06-13 2001-06-11 Fungicidní 5-fenyl substituované 2-(kyanamino) pyrimidiny

Country Status (19)

Country Link
US (5) US6632821B2 (cs)
EP (1) EP1289963B1 (cs)
JP (1) JP2004503542A (cs)
KR (1) KR20030011894A (cs)
CN (1) CN1279027C (cs)
AT (1) ATE303367T1 (cs)
AU (1) AU778913B2 (cs)
BR (1) BR0111594A (cs)
CA (1) CA2412010A1 (cs)
CZ (1) CZ20024041A3 (cs)
DE (1) DE60113104D1 (cs)
EA (1) EA005927B1 (cs)
ES (1) ES2246330T3 (cs)
HU (1) HUP0300649A3 (cs)
IL (2) IL153016A0 (cs)
MX (1) MXPA02012073A (cs)
PL (1) PL362551A1 (cs)
SK (1) SK17452002A3 (cs)
WO (1) WO2001096314A1 (cs)

Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1373222A2 (de) * 2001-03-15 2004-01-02 Basf Aktiengesellschaft 5-phenylpyrimidine, verfahren und zwischenprodukte zu ihrer herstellung und ihre verwendung zur bekaempfung von schadpilzen
GB0126914D0 (en) * 2001-11-08 2002-01-02 Syngenta Ltd Fungicides
CA2467683C (en) * 2001-11-19 2011-09-27 Basf Aktiengesellschaft 5-phenylpyrimidines, agents comprising the same, method for production and use thereof
CN100357297C (zh) * 2003-02-06 2007-12-26 巴斯福股份公司 嘧啶、其生产方法及其用途
CN100445269C (zh) * 2003-04-04 2008-12-24 巴斯福股份公司 2-取代的嘧啶
BRPI0410482A (pt) * 2003-05-20 2006-06-13 Basf Ag composto, processo para preparar o mesmo, agente adequado para combater fungos nocivos, e, processo para combater fungos nocivos fitopatogênicos
WO2005012261A1 (de) 2003-07-24 2005-02-10 Basf Aktiengesellschaft 2-substituierte pyrimidine
DE602004021269D1 (de) 2003-09-24 2009-07-09 Wyeth Corp 5-arylpyrimidine als anti-krebs-mittel
DE10360370A1 (de) * 2003-12-22 2005-07-14 Bayer Cropscience Ag Triazolopyrimidine
DE102004003428A1 (de) * 2004-01-23 2005-08-11 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue langwirksame Beta-2-Agonisten, und deren Verwendung als Arzneimittel
DE102004003493A1 (de) * 2004-01-23 2005-08-11 Bayer Cropscience Ag 5-Phenylpyrimidine
JP2008513401A (ja) * 2004-09-17 2008-05-01 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア 植物の線虫病に対処するための２−置換ピリミジンの使用
US20080176744A1 (en) * 2005-03-10 2008-07-24 Basf Aktiengesellschaft Use of 4-Aminopyrimidines for Controlling Harmful Fungi, Novel 4-Aminopyrimidines, Processes for Their Preparation and Compositions Comprising Them
GB0512844D0 (en) * 2005-06-23 2005-08-03 Novartis Ag Organic compounds
CA2645779A1 (en) * 2006-03-27 2007-10-04 Basf Se Substituted 5-hetaryl-4-aminopyrimidines
WO2007113322A2 (de) * 2006-04-05 2007-10-11 Basf Se Substituierte 5-hetarylpyrimidine zur bekämpfung von pflanzenschädigenden pilzen und von krebserkrankungen
CL2007002231A1 (es) * 2006-08-02 2008-04-11 Basf Ag Uso de compuestos derivados de 5-(het) arilpirimidina para combatir hongos daninos; compuestos derivados de 5-(het) arilpirimidina; agente fungicida; y agente farmaceutico.
DE102007012908A1 (de) 2007-03-19 2008-09-25 Momentive Performance Materials Gmbh Neue Polyamid-Polysiloxan-Verbindungen
TWI409265B (zh) * 2008-08-20 2013-09-21 Merck Sharp & Dohme 經取代之吡啶及嘧啶衍生物及彼等於治療病毒感染之用途
AU2013361540B2 (en) * 2012-12-19 2017-02-02 Dow Agrosciences Llc Pesticidal compositions and processes related thereto
CN104892528A (zh) * 2014-12-10 2015-09-09 上海工程技术大学 一种2-硫代巴比妥酸衍生物的制备方法

Family Cites Families (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2444605A (en) * 1945-12-15 1948-07-06 Gen Aniline & Film Corp Stabilizers for photographic emulsions
US3441560A (en) * 1967-03-14 1969-04-29 Geigy Chem Corp Cyclopropyl-2-sulphanilamido-pyrimidines
DD145913A1 (de) * 1979-02-27 1981-01-14 Horst Zaschke Verfahren zur herstellung von 2-cy n-5-eckige klammer auf 4-acyloxy-phenyl eckige klammer u-pyrimidinen
US4438117A (en) * 1980-09-03 1984-03-20 E. I. Du Pont De Nemours And Company 2-Substituted thio-4,5-diarylpyrimidines
US4504482A (en) * 1983-07-28 1985-03-12 Sterling Drug Inc. [5(or 4)-(Pyridinyl)-2-pyrimidinyl]ureas and cardiotonic use thereof
DE3525977A1 (de) 1985-07-20 1987-01-29 Bayer Ag Verfahren zur herstellung von 2-cyanamino-pyrimidin-derivaten
US4847258A (en) * 1986-08-26 1989-07-11 Ciba-Geigy Corporation Substituted benzoylphenylureas compounds useful as pesticides
DE3709549A1 (de) 1987-03-24 1988-10-06 Hoechst Ag Verwendung von 5-phenyl-pyrimidinderivaten als komponenten in smektischen fluessigkristallmischungen
DE3709618A1 (de) 1987-03-24 1988-10-06 Hoechst Ag Neue fluessigkristalline 5-phenylpyrimidin-derivate mit s(pfeil abwaerts)c(pfeil abwaerts)-oder s(pfeil abwaerts)c(pfeil abwaerts) -phase und verfahren zu ihrer herstellung
DE3733818A1 (de) * 1987-10-07 1989-04-20 Merck Patent Gmbh Ferroelektrische fluessigkristalline phasen
DE3734158A1 (de) 1987-10-09 1989-04-20 Kugelfischer G Schaefer & Co Verfahren und vorrichtung zum ermitteln der tatsaechlichen kuenstlichen alpha-aerosolaktivitaets-konzentration in der luft
DE4003012A1 (de) * 1990-02-02 1991-08-08 Hoechst Ag Geminale dimethylalkyl-verbindungen, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung in fluessigkristallinen mischungen
JPH06501926A (ja) * 1990-08-06 1994-03-03 藤沢薬品工業株式会社 複素環式化合物
JPH04300871A (ja) * 1991-03-28 1992-10-23 Canon Inc 光学活性化合物、これを含む液晶組成物、それを有する液晶素子、それ等を用いた表示方法及び表示装置
US5593996A (en) 1991-12-30 1997-01-14 American Cyanamid Company Triazolopyrimidine derivatives
IL108731A (en) 1993-03-04 1997-03-18 Shell Int Research 6, N-DISUBSTITUTED-£1, 2, 4| TRIAZOLO-£1, 5-a| PYRIMIDINE- 7-AMINE DERIVATIVES, THEIR PREPARATION AND THEIR USE AS FUNGICIDES
GB2277090A (en) * 1993-04-16 1994-10-19 Shell Int Research Fungicidal tetrahydropyrimidine and imidazoline derivatives
ES2079323B1 (es) * 1994-06-21 1996-10-16 Vita Invest Sa Derivados de indol utiles para el tratamiento de la migraña, composicion y uso correspondientes.
US6245774B1 (en) 1994-06-21 2001-06-12 Celltech Therapeutics Limited Tri-substituted phenyl or pyridine derivatives
US5739333A (en) * 1995-05-16 1998-04-14 Tanabe Seiyaku Co., Ltd. Sulfonamide derivative and process for preparing the same
US5935966A (en) * 1995-09-01 1999-08-10 Signal Pharmaceuticals, Inc. Pyrimidine carboxylates and related compounds and methods for treating inflammatory conditions
CN1256326C (zh) 1995-09-07 2006-05-17 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 治疗心脏和肾功能不全的新型4－(氧烷氧基苯基)－3－氧哌啶化合物
TW460476B (en) 1997-04-14 2001-10-21 American Cyanamid Co Fungicidal trifluoromethylalkylamino-triazolopyrimidines
US5994360A (en) 1997-07-14 1999-11-30 American Cyanamid Company Fungicidal 5-alkyl-triazolopyrimidines
HUP0100885A3 (en) 1998-02-11 2002-12-28 American Cyanamid Company Madi Fungicidal 7-alkyl-triazolopyrimidines
WO1999048893A1 (en) 1998-03-23 1999-09-30 American Cyanamid Company Fungicidal 6-(2-halo-4-alkoxyphenyl)-triazolopyrimidines
JO2308B1 (en) * 1999-05-31 2005-09-12 اف. هوفمان- لاروش أيه جي‏ Derivatives of phenylpyrmidine

Also Published As

Publication number Publication date
US7230104B2 (en) 2007-06-12
DE60113104D1 (de) 2005-10-06
US20050282828A1 (en) 2005-12-22
ATE303367T1 (de) 2005-09-15
CN1443174A (zh) 2003-09-17
WO2001096314A1 (en) 2001-12-20
MXPA02012073A (es) 2003-04-25
AU778913B2 (en) 2004-12-23
EA005927B1 (ru) 2005-08-25
CN1279027C (zh) 2006-10-11
HUP0300649A2 (hu) 2003-07-28
IL153016A0 (en) 2003-06-24
EP1289963A1 (en) 2003-03-12
US20070208037A1 (en) 2007-09-06
SK17452002A3 (sk) 2003-06-03
EA200201253A1 (ru) 2003-04-24
BR0111594A (pt) 2003-04-15
JP2004503542A (ja) 2004-02-05
ES2246330T3 (es) 2006-02-16
IL176276A0 (en) 2006-10-05
HUP0300649A3 (en) 2003-10-28
AU7056401A (en) 2001-12-24
KR20030011894A (ko) 2003-02-11
US20050282847A1 (en) 2005-12-22
US20040147744A1 (en) 2004-07-29
US6943252B2 (en) 2005-09-13
EP1289963B1 (en) 2005-08-31
PL362551A1 (en) 2004-11-02
US6632821B2 (en) 2003-10-14
CA2412010A1 (en) 2001-12-20
US20030088096A1 (en) 2003-05-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US7230104B2 (en) Fungicidal 5-phenyl substituted 2-(cyanoamino) pyrimidines
US7820647B2 (en) 2-substituted pyrimidines and their use as pesticides
US6730680B2 (en) 6-phenyl-pyrazolopyrimidines
US7375108B2 (en) 2-substituted pyrimidines
EP1343787B1 (en) 6-phenyl-pyrazolopyrimidines
US20070054929A1 (en) 2-Substituted pyrimidines
EP1592695A1 (de) Pyrimidine, verfahren zu deren herstellung sowie deren verwendung
US7317015B2 (en) 2-Substituted pyrimidines
EP1577312A1 (en) Triazolopyrimidine intermediate compounds for fungicidal 5-phenyl substituted 2-(cyanoamino) pyrimidines
UA74584C2 (en) Fungicide 5-phenylsubstituted 2-(cyanoamino)pyrimidines, a method for producing thereof and intermediary compounds
US20060217400A1 (en) Triazolopyrimidines, methods for the production thereof, use thereof for controlling harmful fungi, and substances containing said triazolopyrimidines
JP2006522045A (ja) ２−置換ピリミジン