CZ20003472A3

CZ20003472A3 - Fungicidně účinné 6-(2-halogen-4-alkoxyfenyl)triazolopyrimidiny

Info

Publication number: CZ20003472A3
Application number: CZ20003472A
Authority: CZ
Inventors: Waldemar Pfrengle
Original assignee: American Cyanamid Company
Priority date: 1998-03-23
Filing date: 1999-03-19
Publication date: 2002-01-16
Also published as: EP1066291B8; CZ292092B6; AU3098599A; EP1066291B1; WO1999048893A8; CA2324154A1; JP2003522100A; WO1999048893A1; AU752669B2; CN1302299A; HUP0101751A2; JP3747435B2; EP1066291A1; CN100339378C; CZ291765B6; ATE299505T1; HUP0101751A3; EA003281B1; IL138352A0; DE69926119D1

Description

Tento vynález se týká určitých triazolopyrimidinových sloučenin, způsobu jejich přípravy, prostředků obsahujících takové sloučeniny, způsobu potlačování hub v místě výskytu, které zahrnuje ošetřování místa takovými sloučeninami a jejich použití jako fungicidů.

Dosavadní stav techniky

US patent č. 5 593 996 zahrnuje sloučeniny obecného vzorce:

ve kterém

R¹ značí popřípadě substituovanou alkylovou skupinu, alkenylovou skupinu, alkadienylovou skupinu, cykloalkylovou skupinu, bicykloalkylovou skupinu nebo heterocyklickou skupinu,

R² je atom vodíku nebo alkylová skupina, nebo

R¹ a R² dohromady s vloženým atomem dusíku tvoří popřípadě substituovaný heterocyklický kruh,

R³ je popřípadě substituovaná arylová skupina a

R⁴ je atom vodíku nebo atom halogenu nebo skupina -NR⁵R⁶, ve které

R⁵ je atom vodíku nebo aminoskupina, alkylová skupina, cykloalkylová nebo bicykloalkylová skupina a

R⁶ je atom vodíku nebo alkylová skupina.

Sloučeniny, ve kterých R³ je trichlorfenylová skupina jsou tedy obecně chráněny touto patentovou přihláškou.

Tvrdí se, že tyto sloučeniny jsou aktivní proti houbám které patří do skupiny vřeckatých hub, jako je Venturia inaequalis a skupiny hyfomycet,jako jsou Alternaria solani a Botrytis cinerea. Nicméně zde není uvedena jediná sloučenina, ve které

R³ je 2-halogen-4-alkoxyfenylová skupina.

Podstata vynálezu

Tento vynález poskytuje sloučeninu obecného vzorce I

ve kterém

R¹ a R² nezávisle na sobě značí atom vodíku nebo popřípadě substituovanou alkylovou skupinu, alkenylovou skupinu, alkinylovou skupinu, alkadienylovou skupinu, ha• · ·· ·· » · · • « * · ··· · ·· • ····«· * · ·· · • · ·· · · ··* ·· · logenalkylovou skupinu, arylovou skupinu, heteroarylovou skupinu, cykloalkylovou skupinu, bicykloalkylovou skupinu nebo heterocyklickou skupinu, nebo

R¹ a R² tvoří dohromady s vloženým atomem dusíku popřípadě substituovaný heterocyklický kruh,

R³ je alkylová skupina, alkenylová skupina, alkinylová skupina, fenylalkylová skupina, alkoxyalkylová skupina, polyalkoxyalkylová skupina, fenylová skupina nebo halogenalkylová skupina,

L¹ je atom vodíku, atom fluoru nebo atom chloru,

L² je atom fluoru nebo chloru, a

Hal je atom halogenu.

Nové sloučeniny vykazují znamenitý fungicidní účinek v rozličných kulturách, proti širokému spektru fytopatogenních hub.

Předmětem uvedeného vynálezu je poskytnutí nových, selektivně působících fungicidních sloučenin.

Předmětem uvedeného vynálezu je též poskytnutí způsobů pro potlačování nežádoucích hub pomocí uvedení řečených rostlin do kontaktu s fungicidně účinným množstvím nových sloučenin.

Dalším předmětem uvedeného vynálezu je poskytnutí fungicidních prostředků obsahujících jako aktivní složky nové sloučeniny.

Tyto a další předměty a znaky vynálezu se stanou dále zřejmými z podrobného popisu zveřejněného dále a z připojených patentových nároků.

Podrobný popis výhodných ztělesnění vynálezu

S překvapením bylo nalezeno, že sloučeniny obecného vzorce I

ve kterém

R¹, R², R³, L¹, L² a Hal mají význam jak je uveden výše pro obecný vzorec I, vykazují znamenitý fungicidní účinek proti širokému spektru hub.

Výraz atom halogenu, jak je zde používán, může označovat atom bromu, atom jodu, atom chloru nebo atom fluoru a s výhodou jde o atom bromu, atom chloru nebo atom fluoru, ještě výhodněji jde o atom chloru.

Popřípadě substituované části mohou být nesubstituované nebo mohou mít od jednoho do nejvýše možného počtu substituentů. Běžně jsou přítomny 0 až 2 substituenty.

Výrazy alkylová skupina, alkenylová skupina, alkinylová skupina, alkadienylová skupina, jak jsou zde používány s ohledem na radikály nebo části, označují radikál nebo část s přímým nebo rozvětveným řetězcem. Takové radikály mají do 10 atomů uhlíku, s výhodou do 6 atomů uhlíku. Účelně alkylová část obsahuje od 1 do 6

atomů uhlíku, s výhodou od 1 do 3 atomů uhlíku. Výhodnou alkylovou částí je ethylová skupina nebo zvláště methylová skupina. Účelně alkenylová část obsahuje od 2 do 6 atomů uhlíku. Výhodnou alkenylovou částí je allylová skupina, 2-methylallylová skupina, 3-methyl-2butenylová skupina nebo 2-methyl-3-butenylová skupina.

Pokud zde není uvedeno jinak, výrazy alkoxyalkylová skupina a polyalkoxyalkylová skupina, jak jsou zde použity s ohledem na radikály nebo části, označuji radikál nebo část s přímým nebo rozvětveným řetězcem, obsahující do 16 atomů uhlíku, obzvláště do 10 atomů uhlíku. Alkylová část takové alkoxyalkylové skupiny nebo polyalkoxyalkylové skupiny obsahuje vhodně od 1 do 6 atomů uhlíku, s výhodou od 1 do 3 atomů uhlíku. Výhodnou alkoxyalkylovou částí je methoxyalkylová skupina, zvláště 2-methoxyethylová skupina nebo 2-methoxy-propylová skupina. Výhodnou polyalkoxyalkylovou částí je dialkoxyalkylová část, jako je 2- methoxyethoxyalkylová skupina nebo 2-ethoxyethoxyalkylová skupina, zvláště 2-(2-methoxyethoxy)ethylová skupina nebo 2-(2-ethoxyethoxy)ethylová skupina. Alkenylová část vhodně obsahuje od 2 do 6 atomů uhlíku. Výhodnou alkenylovou částí je allylová skupina, 2-methylallylová skupina, 3-methyl-2-butenylová skupina nebo 2-methyl-3-butenylová skupina.

Výraz arylová skupina, jak je zde používán s ohledem na radikál nebo část, označuje arylovou skupinu obsahující 6, 10 nebo 14 atomů uhlíku, s výhodou 6 nebo 10 atomů uhlíku, zvláště fenylovou skupinu popřípadě s nasubstituovanými jedním nebo několika atomy halogenu, nitroskupinami, kyanoskupinami, alkylovými skupinami, s výhodou alkylovými skupinami obsahujícími 1 až 6 atomů uhlíku, a/nebo alkoxyskupinami, s výhodou alkoxyskupinami obsahujícími 1 až 6 atomů uhlíku.

Výraz heteroarylová skupina, jak je zde používán s ohledem na radikál nebo část, označuje heteroarylovou skupinu, obsahující 5 nebo 6 atomů v kruhu, vybraných ze skupiny zahrnující uhlík, dusík, kyslík nebo síru, kdy nejméně jedním z nich je dusík, kyslík nebo síra.

Výraz cykloalkylová skupina jak je zde použit s ohledem na radikál skupinu, označuje cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 atomů uhlíku, a výhodou 5 až 7 atomů uhlíku, zvláště cyklohexylovou skupinu popřípadě s nasubstituovaným jedním nebo více atomy halogenu, nitroskupinami, kyanoskupinami, alkylovými skupinami, s výhodou alkylovými skupinami obsahujícími 1 až β atomů uhlíku, a/nebo alkoxyskupinami, s výhodou alkoxyskupinami obsahujícími 1 až 6 atomů uhlíku.

Pokud zde není uvedeno jinak, výraz heterocyklická skupina jak je zde použit, označuje s ohledem na radikál nebo část, nasycenou heterocyklickou skupinu obsahující 5 nebo 6 atomů v kruhu vybraných ze skupiny zahrnující uhlík, dusík, kyslík a síru, kdy nejméně jedním z nich je dusík, kyslík nebo síra, popřípadě s nasubstituovanými jedním nebo více atomy halogenu, s výhodou fluoru, nitroskupinami, kyanoskupinami, alkylovými skupinami, s výhodou alkylovými skupinami obsahujícími 1 až 6 atomů uhlíku, alkoxyskupinami, s výhodou alkoxyskupinami obsahujícími 1 až 6 atomů uhlíku a/nebo halogenalkylovými skupinami, s výhodou halogenalkylovými skupinami obsahujícími 1 až 6 atomů uhlíku. Výhodné heterocyklické skupiny zahrnují pyrrolodinyl [přesná citace], pyřrazolidin, piperidinyl, piperazinyl nebo 4-morfolinyl.

• · · · · · ·

Výraz halogenalkylová skupina, jak je zde používán s ohledem na radikál nebo část, označuje radikál nebo část s přímým nebo rozvětveným řetězcem obsahující do 10 uhlíkových atomů a do 21 halogenových atomů, zvláště do 6 atomů uhlíku a do 13 halogenových atomů. Halogenalkylová část podle tohoto vynálezu obsahuje vhodně od 1 do 6 atomů uhlíku, s výhodou od 1 do 3 atomů uhlíku. Výhodnou halogenalkylovou částí je difluormethylová skupina, trifluormethylová skupina, 2-fluor-ethylová skupina, 2,2-difluorethylová skupina, 2,2,2-trifluorethylová skupina, 1,1,1-trifluor-2-propyl nebo pentafluorethylová skupina.

Vynález se zvláště týká sloučenin obecného vzorce I, ve kterých kterákoliv alkylová část skupin R¹, R² nebo R³, které mohou mít přímý řetězec nebo rozvětvený řetězec, obsahuje do 10 atomů uhlíku, s výhodou do 9 atomů uhlíku, výhodněji do 6 atomů uhlíku, kterákoliv alkenylová nebo alkinylová část substituentů R¹, R² nebo R³ obsahuje do 10 atomů uhlíku, s výhodou do 9 atomů uhlíku, ještě výhodněji do 6 atomů uhlíku, kterákoliv cykloalkylová část substituentů R¹ nebo R² obsahuje od 3 do 10 atomů uhlíku, výhodněji od 3 do 8 atomů uhlíku, ještě výhodněji od 3 do 6 atomů uhlíku, a jakákoliv část arylová část substituentů R¹ nebo R² obsahuje 6, 10 nebo 14 atomů uhlíku, s výhodou 6 nebo 10 atomů uhlíku.

Výraz „popřípadě substituovaný jak je zde používán obecně označuje radikál nebo část na který je nezávisle nasubstituováno jeden nebo více atomů halogenu, nitroskupiny, kyanoskupiny, hydroxyskupiny, alkylové skupiny, s výhodou alkylové skupiny obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, cykloalkylové skupiny, s výhodou cykloalkylové skupiny obsahující 3 až 6 atomů uhlíku, cykloal·· · · ·· * ·« ···· · · · · ·*· • · ···.·· · · « · · • » ·· ·· ··· ·· · kenylové skupiny, s výhodou cykloalkenylové skupiny obsahující 3 až 6 atomů uhlíku, halogenalkylová skupiny, s výhodou halogenalkylová skupiny obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, halogencykloalkylové skupiny, s výhodou halogencykloalkylové skupiny obsahující 3 až 6 atomů uhlíku, alkoxyskupiny, s výhodou alkoxyskupiny obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, halogenalkoxyskupiny, s výhodou halogenalkoxyskupiny obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, trialkylsilylové skupiny, s výhodou trialkylsilylové skupiny, ve kterých alkylové část obsahuje 1 až 4 atomy uhlíku, fenyly, halogenfenylové skupiny nebo dihalogenfenylové skupiny nebo pyridylové skupiny. Kterákoliv alkylová, alkenylová nebo alkinylová skupina může být s přímým nebo rozvětveným řetězcem.

4-až 6-člennou heterocyklickou skupinou podle tohoto vynálezu může být kterákoliv heterocyklické skupina obsahující 4 až 6 atomů v kruhu, přerušená jedním nebo více heteroatomy vybranými ze skupiny obsahující síru, dusík a kyslík, s výhodou kyslík. Halogenový atom vhodně označuje atom fluoru, atom chloru nebo atom bromu .

Výhodná ztělesnění podle tohoto vynálezu zahrnují sloučeniny obecného vzorce I, ve kterých R¹ označuje alkylovou skupinu s přímým nebo rozvětveným řetězcem, obsahující 1 až 10 atomů uhlíku, zvláště alkylovou skupinu s rozvětveným řetězcem obsahující 3 až 10 atomů uhlíku, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 atomů uhlíku, cykloalkylalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 atomů uhlíku v cykloalkylové části a 1 až 6 atomů uhlíku v alkylové části, alkoxyalkylovou skupinu obsahující 1 až 10 atomů uhlíku v alkoxylové části a 1 až 6 atomů uhlíku v alkylové části, halogenalkylovou skupinu obsa-

hující 1 až 10 atomů uhlíku nebo fenylovou skupinu popřípadě nasubstituovanou jedním až třemi halogenovými atomy nebo alkylovými skupinami obsahujícími 1 až 10 atomů uhlíku nebo alkoxyskupinami obsahujícími 1 až 10 atomů uhlíku.

Vynález se zvláště týká sloučenin obecného vzorce I, ve kterých R² představuje atom vodíku, alkylovou sku pinu obsahující 1 až 10 atomů uhlíku, halogenalkylovou skupinu obsahující 1 až 10 atomů uhlíku, zvláště atom vodíku.

V případě, že R¹ je halogenalkylová skupina obsahu jící 1 až 10 atomů uhlíku, s výhodou polyfluorovaná alkylová skupina, zvláště 2,2,2-trifluorethylová skupina skupina 2-(1,1,1-trifluorpropyl) nebo skupina 2-(1,1,1-trifluorbutyl), představuje R² s výhodou atom vodíku.

V případě že R¹ je popřípadě substituovaná cykloal kýlová skupina obsahující 3 až 8 atomů uhlíku, s výhodou cyklopentylová skupina nebo cyklohexylová skupina, představuje R² s výhodou atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 atomů uhlíku.

V jiném výhodném ztělesnění tohoto vynálezu tvoří R¹R² dohromady s vloženým atomem dusíku popřípadě substituovaný heterocyklický kruh, s výhodou popřípadě substituovaný heterocyklický kruh obsahující 3 až 7 atomů uhlíku, zvláště pyrolidin, piperidin, tetrahydropyridin, zvláště 1,2,3,6-tetrahydropyridin nebo azepanový kruh, na které jsou popřípadě nasubstituovány jedna nebo více alkylových skupin obsahujících 1 až 10 atomů uhlíku.

V rozsahu tohoto vynálezu jsou zahrnuty (R) a (S) isomery sloučenin obecného vzorce I, které mají chirální

centrum a jejich racemáty a soli, N-oxidy a jejich adiční soli s kyselinami.

Vynikající účinnost je možno nalézt u opticky obohacených sloučenin obecného vzorce I, ve kterých R¹ představuje chirální skupinu obecného vzorce -CH*(R')R, ve které R’ a R představují odlišné alkylové nebo halogenalkylové skupiny, zvláště pokud R' představuje methylovou skupinu a R představuje trifluormethylovou skupinu.

R³ s výhodou představuje přímý řetězec nebo primární uhlovodíkový zbytek, který je rozvětven v poloze 2, 3 nebo 4, s ohledem na místo připojení atomu kyslíku, zvláště alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 atomy uhlíku, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 atomů uhlíku, alkinylovou skupinu obsahující 3 až 6 atomů uhlíku, halogenalkylovou skupinu obsahující 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyalkylovou skupinu obsahující 1 až 4 atomy uhlíku jak v alkylové tak alkoxylové, dialkoxyalkylovou skupinu obsahující 1 až 4 atomy uhlíku v každé alkoxylové části i v části alkylové nebo benzylovou skupinu. Nejvýhodnější jsou methylová skupina, ethylová skupina, 3-methyl-2-butenylová skupina, 2-methyl-3-butenylová skupina, 2-fluorethylová skupina nebo 2,2,2-trifluorethylová skupina.

L¹ s výhodou představuje atom vodíku nebo atom fluoru, zvláště atom fluoru.

L² s výhodou představuje atom fluoru nebo atom chloru, zvláště atom fluoru.

Sloučeniny obecného vzorce I jsou oleje, gumovřté látky nebo krystalické pevné látky. Mají oproti známým fungicidním látkám výhodné fungicidní vlastnosti, zvláště zvýšenou systemicitu a zvýšenou toxicitu pro houby proti chorobám rýže a padlí. Mohou být použity například v zemědělství • · • · · · nebo souvisejících oblastech pro potlačování fytopatogenních hub jako jsou Alternaria solani, Botrytis cinerea, Cercospora beticola, Cladosporium herbarum, Cochliobulus sativus, Corticium rolfsii, Erysiphe graminis, Helminthosporium tritici repentis, Leptosphaeria nodorum, Micronectriella nivalis, Monilinia fructigena, Mycosphaerella ligulicola, Mycosphaerella pinodes, Pyricularia oryzae, Rhizoctonia solani, Sclerotinia sclerotiorum a Uncinula necator, zvláště pro potlačování Alternaria solani a Pyricularia oryzae. Sloučeniny obecného vzorce I podle tohoto vynálezu vykazují vysokou fungicidní účinnost v širokém rozsahu koncentrací a mohou se použít bez jakýchkoliv obtíží v zemědělství. Navíc tyto sloučeniny vykazují ve srovnání s běžnými fungicidy zvýšenou možnost potlačování hub, zvláště choroby pukání rýže.

Dobré omezování fytopatogenních hub se může dosáhnout s použitím sloučeniny obecného vzorce I, ve které:

Hal představuje atom chloru a

R² představuje atom vodíku.

Nejvýhodnějšími jsou sloučeniny obecného vzorce IA

ve kterých:

R¹ představuje alkylovou skupinu s přímým nebo rozvětveným řetězcem obsahující 1 až 10 atomů uhlíku, alkenylovou skupinu s přímým nebo rozvětveným řetězcem obsahující 3 až 10 atomů uhlíku, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 ·· ·· · · · ·· • ·· · · ··· · ·· ···· ·· · ·· • ······ · « ·· · až 8 atomů uhlíku, cykloalkylalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 atomů uhlíku v cykloalkylové části a 1 až 6 atomů uhlíku v alkylové části, alkoxyalkylovou skupinu obsahující 1 až 10 atomů uhlíku v alkoxylové části a 1 až 6 atomů uhlíku v alkylové části nebo halogenalkylovou skupinu obsahující 1 až 10 atomů uhlíku a

R² představuje atom vodíku, nebo

R¹ a R² dohromady s vloženým atomem dusíku tvoří popřípadě substituovaný heterocyklický kruh obsahující 4 až 7 atomů uhlíku.

Zvláště dobré potlačování fytopatogenních hub se může dosáhnout použitím například následujících sloučenin obecného vzorce I:

5-chlor-7-(4-methyl-l-piperidinyl)-6-(2,6-difluor-4-methoxyfenyl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin, 5-chlor-7-(N-isopropylamino)-6-(2,6-difluor-4-methoxyfenyl)[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin, 5-chlor-7-(N-2,2,2-trifluorethylamino)-6-(2,6-difluor-4-methoxyfenyl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin, 5-chlor-7-[N-2-(1,1,1-trifluorpropyl)amino]-6-(2,6-difluor-4-methoxyfenyl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin, 5-chlor-7-amino-6- (2,6-difluor-4-methoxyfenyl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin,

5-chlor-7-[N-2-(1,1,1-trifluorpropyl)amino]-6-(2,6-difluor-4-isopropoxyfenyl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin, 5-chlor-7-[N-2-(1,1,1-trifluorpropyl)amino]-6-(2,6-difluor-4-ethoxyfenyl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin, 5-chlor-7-(N-cyklopentylamino)-6-(2,6-difluor-4-methoxyfenyl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin, 5-chlor-7-(N,N-diethylamino)-6-(2,6-difluor-4-methoxy13 ·· · * *· · ·· ·«·· ···· · v · ···· ·· 9 · · • ««·««· » · · · · · · * »· » * · * · « fenyl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin, 5-chlor-7-(N-2-butylamino)-6-(2,6-difluor-4-methoxyfenyl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin, 5-chlor-7-(3,4-dehydro-1-piperidinyl)-6-(2,6-difluor-4-methoxyfenyl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin, 5-chlor-7-N-morfolino-6-(2,6-difluor-4-methoxyfenyl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin, 5-chlor-7-N-thiomorfolin-6-(2,6-difluor-4-methoxyfenyl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin, 5-chlor-7-l-azepanyl-6-(2,6-difluor-4-methoxyfenyl) -[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin, 5-chlor-7-(N-ethyl-N-2-methylallylamino)-6-(2,6-difluor-4-methoxyfenyl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin, 5-chlor-7-(4-hydroxymethyl-l-piperidinyl)-6-(2,6-difluor-4-methoxyfenyl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin, 5-chlor-7-(4-fluormethyl-l-piperidinyl)-6-(2,6-difluor-4-methoxyfenyl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin, 5-chlor-7-(N-2-norbornylamino)-6-(2,6-difluor-4-methoxyfenyl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin, 5-chlor-7-(N-cyklopropylamino)-6-(2,6-difluor-4-methoxyfenyl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin, 5-chlor-7-[N-2-(1,1,1-trifluorpropyl)amino]-6-(2,6-difluor-4-(2-fluorethoxy)fenyl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin, (S)-5-chlor-7-[N-2-(1,1,1-trifluorpropyl)amino]-6-(2,6-difluor-4-methoxyfenyl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin, 5-chlor-7-[N-2-(1,1,1-trifluorpropyl)amino]-6-(2,6-difluor-4-(3-methyl-2-butenyloxy)fenyl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin, 5-chlor-7-[N-2-(1,1,1-trifluorpropyl)amino]6-(2,6-difluor-4-(2-methyl-3-butenyloxy)fenyl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin, 5-chlor-7-[N-2-(1,1,1-trifluorpropyl)amino]-6-(2,6-difluor-4-(3-methylbutoxy)fenyl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin, 5-chlor-7-[N-2(1,1,1-trifluorpropyl)amino]-6-(2,6-difluor-4-benzyloxyfenyl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin, 5-chlor-7-[N-214 ·· ·· «9 · * 9 9 ·

9 9 9 · « «*

-(1,1,1-trifluorpropyl)amino]-6-(2,6-difluor-4-[2-(2-ethoxyethoxy)ethoxy]fenyl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin, 5-chlor-7-[N-2-(1,1,1-trifluorpropyl)amino]-6-(2,6-difluor-4-[2-(2-methoxyethoxy)ethoxy]fenyl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin, 5-chlor-7-(N-isopropylamino)-6-(2,6-difluor-4-ethoxyfenyl)[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin, 5-chlor-7-(N-2-methylallyl-N-ethylamino)-6-(2,6-difluor-4-ethoxyfenyl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin, 5-chlor-7-(1-azepanyl)-6-(2,6-difluor-4-ethoxyfenyl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a] pyrimidin, 5-chlor-7-[N-2-(1,1,1-trifluorpropyl)amino]-6(2,6-difluor-4-(2,2,2-trimethylethoxy)-fenyl)-[1,2,4]-triazolo[1,5-a]pyrimidin, 5-chlor-7-[N-2-(1,1,1trifluorpropyl)amino]-6-(2,6-difluor-4-(2-methoxyethoxy)fenyl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]-pyrimidin, 5-chlor-7-[N-2(1,1,1-trifluorpropyl)-amino]-6-(2,6-difluor-4-(2-methoxypropoxy)fenyl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin, 5-chlor-7-[N-2-(1,1,1-trifluorpropyl)amino]-6-[2,6-difluor-4-(2-butenyloxy)fenyl]-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin a 5-chlor-7-[N-2-(1,1,1-trifluorpropyl)amino]-6-(2,6-difluor-4-(2,2,2-trifluorethoxy)fenyl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin.

Tento vynález dále skýtá způsob přípravy sloučeniny obecného vzorce I jak je popsána výše, který zahrnuje zpracování sloučeniny obecného vzorce II

ve kterém

R³, L¹, L² a Hal mají význam jak je definován pro obecný vzorec I, s aminem obecného vzorce III:

N-H

R²' (IH) ve kterém

R¹ a R² mají význam jak je definován pro obecný vzorec I, za vzniku sloučeniny obecného vzorce I.

Případně mohou být sloučeniny obecného vzorce I připraveny způsobem, který zahrnuje zpracování sloučeniny obecného vzorce IV

ve kterém

R¹, R², L¹, L² a Hal mají význam jak je definován zde dříve • ·

L³ představuje odstupující skupinu, zvláště atom fluoru, s alkoholem obecného vzorce V:

R³-OH (V) za přítomnosti silné zásady.

Sloučeniny obecného vzorce II jsou nové a mohou být připraveny tak, že se nechá reagovat 3-amino-l,2,4-triazol s esterem 2-(2-halogen-4-alkoxyfenyl)-substituované kyseliny malonové obecného vzorce VI

ve kterém

R představuje alkylovou skupinu, s výhodou alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, zvláště methylovou skupinu nebo ethylovou skupinu, za zásaditých podmínek, s výhodou za použití terciálních aminů s vysokou teplotou varu, například tri-nbutylaminu.

Sloučeniny obecného vzorce IV se s výhodou připraví reakcí 2-halogen-4-alkoxybrombenzenu, zvláště l-brom-2,6-difluor-4-methoxybenzenu [přesná citace], se sodnou solí dialkylmalonátů za přítomnosti měďné soli, reakcí odpovídající reakci ukázané v J. Setsume a kol. Chemistry Letters, str. 367 až 370 (1981).

Výsledný 5,7-dihydroxy-6-(2-halogen-4-alkoxyfenyl)triazolopyrimidin obecného vzorce VII:

se následně zpracuje s halogenačním činidlem, s výhodou s bromačním nebo chloračním činidlem, jako je oxybromid fosforečný nebo oxychlorid fosforečný, buď neředěným, nebo za přítomnosti rozpouštědla a/nebo báze. Reakce se vhodně provádí při teplotě v rozsahu od asi 0 °C do zhruba 150 °C, výhodná reakční teplota je v rozsahu od zhruba 80 °C do asi 125 °C, jak je uveřejněno například v Evropském patentu EP 0 770 615.

Vynález se tedy týká nových meziproduktů obecného vzorce II, zvláště 5,7-dichlor-6-(2,6-difluor-4-methoxyfenyl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidinu, dialkyl-[(2-halogen-4-alkoxyfenyl)malonatů] obecného vzorce VI, a nových meziproduktů obecného vzorce VII, zvláště 5,7-dihydroxy-6-(2,6-difluor-4-methoxyfenyl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidinu.

Reakce mezi 5,7-dihalogen-6-(2-halogen-4-alkoxyfenyl)triazolopyrimidiny obecného vzorce II a aminem obecného vzorce III se s výhodou provádí za přítomnosti rozpouštědla. Vhodná rozpouštědla zahrnují ethery, jako je dioxan, diethylether a zvláště tetrahydrofuran, halogenované uhlovodíky jako je dichlormethan a aromatické uhlovodíky, například toluen. Reakce se vhodně provádí při teplotě v přibližném rozsahu od 0 °C až do 70 °C, výhodná reakční teplota je v přibližném rozsahu od 10 °C až do 35 °C. Je též výhodné, pokud se reakce provádí v přítomnosti báze. Vhodné báze zahrnují terciální aminy, jako je triethylamin, a anorganické báze, jako je uhličitan draselný nebo uhličitan sodný. Alternativně může jako báze sloužit přebytek sloučeniny obecného vzorce III.

Sloučeniny obecného vzorce I se mohou použít při kultivaci veškerých rostlin, kde je nežádoucí infekce fytopatogenními houbami, například obilovin, plodin řádu lilkovitých, zeleniny, luštěnin, jablek a révy vinné.

Vynález dále poskytuje fungicidní prostředek, který zahrnuje aktivní složku, kterou je nejméně jedna sloučenina obecného vzorce I ve smyslu definovaném dříve a jeden nebo více nosičů. Způsob pro přípravu takového prostředkuje je též v rámci rozsahu tohoto vynálezu. Tento způsob zahrnuje uvedení sloučeniny obecného vzorce I, jak je definována výše, do styku s nosičem(i). Takový prostředek může obsahovat jednu aktivní složku nebo směs několika různých aktivních složek podle uvedeného vynálezu. Předpokládá se též, že různé izomery nebo směsi izomerů mohou mít různé úrovně nebo rozsahy účinnosti a tedy prostředky mohou obsahovat jednotlivé izomery nebo směsi izomerů.

Prostředky podle tohoto vynálezu s výhodou obsahují od 0,5 % do 95 % hmotnostních (hmot./hmot.) účinné složky.

Nosičem v prostředku podle tohoto vynálezu je jakákoliv látka, se kterou se účinná látka zaformuluje pro podporu nanesení na místo, které se má ošetřit (což může být například rostlina, semena, půda nebo voda, ve které rostlina roste), nebo pro usnadnění uložení, transportu nebo manipulace. Nosič může být pevný nebo kapalný, včetně látek které jsou normálně plynné, ale které byly stlačením zkapalněny.

Prostředky podle tohoto vynálezu mohou být zapracovány do emulzí nebo emulgovatelných koncentrátů, roztoků, emulzí olej ve vodě, smáčitelných prášků, rozpustných prášků, suspenzních koncentrátů, popráší, granulí, ve vodě dispergovatelných granulí, mikrokapslí, gelů, tablet, aerosolů a ostatních typů přípravků pomocí dobře zavedených postupů. Tyto postupy zahrnují intenzívní míšení a/nebo mletí aktivních složek s ostatními složkami, jako jsou plnidla, rozpouštědla, pevné nosiče, povrchově aktivní látky (surfaktanty) a popřípadě pevné a/nebo kapalné pomocné prostředky a/nebo přísady. Způsob nanášení, jako je stříkání, atomizace, rozptýlení nebo lití se může zvolit podle požadovaných cílů a daných okolností.

Rozpouštědly mohou být aromatické uhlovodíky, například Solvesso® 200, substituované naftaleny, estery kyseliny ftalové, jako je dibutyl- nebo dioktylftalat, alifatické uhlovodíky , např. cyklohexan nebo parafiny, alkoholy a glykoly stejně jako jejich ethery a estery, např. ethanol, mono- a dimethylether ethylenglykolu, ketony jako je cyklohexanon, silné polární rozpouštědla jako je N-methyl-2-pyrrolidon, nebo γ-butyrolakton, vyšší alkylpyrroličlony, například n-oktylpyrrolidon nebo cyklohexylpyrrolidon, estery epoxidovaného rostlinného oleje, například estery methylovaného oleje z kokosových ořechů nebo ze sojových bobů a voda. Často jsou vhodné směsi různých rozpouštědel.

Pevnými nosiči, které je možno použít pro popraše, smáčitelné prášky, ve vodě dispergovatelné granule nebo granule, mohou být minerální plnidla jako je kalcit, mastek, kaolin, montmorillonit nebo attapulgit (forma palygorskitu). Fyzikální vlastnosti mohou být zlepšeny přidáním vysoce disperzního oxidu křemičitého nebo polymerů. Nosiči pro granule mohou být porézní látky, například pemza, • · · · ·* · · · ·· · · ··· · ·· ······ · · ·· · ·· ··· ·· · kaolin, sepiolit, bentonit, nesorbujícími nosiči může být kalit nebo písek. Navíc je možno použít velké množství pregranulovaných anorganických a organických látek, jako je dolomit nebo drcené zbytky rostlin.

Pesticidní prostředky jsou často zapracovány a přepravovány v koncentrované podobě, která je následně před nanášením uživatelem rozředěna. Přítomnost malých množství nosiče, který je povrchově aktivní látkou, usnadňuje postup ředění. S výhodou je tedy nejméně jeden z nosičů v prostředku podle tohoto vynálezu povrchově aktivní látkou. Například prostředek může obsahovat dva nebo více nosičů, kdy nejméně jeden z nich je povrchově aktivní látkou.

Povrchově aktivní látky mohou být neiontové, aniontové, kationtové nebo zwitterionové látky s dobrými dispergujícími, emulgujícími a zvlhčujícími vlastnostmi v závislosti na povaze zpracovávané sloučeniny podle obecného vzorce I. Povrchově aktivní látky v tomto vynálezu mohou též zahrnovat směsi jednotlivých povrchově aktivních látek.

Smáčitelné prášky vhodně obsahují od asi 5 do 90 % hmotnostních aktivní látky a navíc k pevnému inertnímu nosiči, zhruba 3 až 10 % hmotnostních dispergačních a smáčecích látek a okolo 0 až 10 % hmotnostních stabilizátoru (ů) a/nebo jiných přídavných látek jako jsou penetrátory nebo lepidla. Popraše mohou být formulovány jako koncentráty, mající podobné složení jako smáčitelné prášky, ale bez dispergačních činidel a mohou být v terénu ředěny dalšími pevnými nosiči za zisku prostředku s výhodou obsahujícího asi od 0,5 do 10 % hmotnostních účinné látky. Ve vodě dispergovatelné granule a granule podle tohoto vynálezu mají s výhodou velikost mezi zhruba 0,15 mm a 2,0 mm a ·· ·· ·· · · · ···· · · · · · · • · · · ·· · ·· • ······ · · · · · mohou být připraveny řadou způsobů. Tyto granule s výhodou obsahují od asi 0,5 do 90 % hmotnostních účinné látky a od zhruba 0 do 20 % hmotnostních přídavných látek, jako jsou stabilizátory, povrchově aktivní látky, modifikátory pomalého uvolňování a vazné prostředky. Emulgovatelné koncentráty podle tohoto vynálezu navíc k rozpouštědlu nebo směsi rozpouštědel vhodně obsahují asi od 1 do 80 % hmotnostních účinné látky, od zhruba 2 do asi 20 % hmotnostně objemových emulgátorů a asi od 0 do 20 % hmotnostních ostatních přídavných látek, jako jsou stabilizátory, penetrátory a inhibitory koroze. Suspenzní koncentráty se s výhodou melou do zisku stabilního, nesedimentujícího, tečení schopného produktu a běžně obsahují od asi 5 do 75 % hmotnostněobjemových účinné složky, od asi 0,5 až asi 15 % hmotnostně objemových dispergačních prostředků, od asi 0,1 do zhruba 10 % hmotnostněobjemových suspenzních činidel, jako jsou ochranné koloidy a tixotropní látky, od asi 0 do 10 % hmotnostně/objemových ostatních přídavných látek, jako jsou odpěňovadla, inhibitory koroze, stabilizátory, penetrátory a lepidla a vodu a organické kapaliny, účinná složka v podstatě nerozpustná, určité organické pevné látky nebo anorganické soli mohou být přítomny při formulování k podpoře při zabraňování sedimentace a krystalizace nebo jako protimrznoucí prostředky.

V rozsahu tohoto vynálezu leží též vodné disperze a emulze, například prostředky získané ředěním zaformulovaného produktu podle tohoto vynálezu vodou.

V jednom ztělesnění tohoto vynálezu se pro prodloužení trvání ochranného účinku sloučenin podle tohoto vynálezu použije nosič, který poskytuje pomalé uvolňování pesticidních sloučenin do prostředí rostliny, která má být chráněna .

• ·

Biologická aktivita účinné složky může být zvýšena zahrnutím pomocných látek do roztoku spraye. Pomocná látka je zde definována jako látka, která může zvýšit biologickou aktivitu účinné složky, ale sama není významně biologicky aktivní. Pomocná látka může být buď zahrnuta v prostředku jako spoluformovací prostředek nebo nosič, nebo může být přidána odděleně, například do postřikovači nádrže zároveň s prostředkem obsahujícím účinnou složku.

Jako komodita mohou být prostředky s výhodou v koncentrované podobě, kdežto koncový uživatel obecně využívá rozředěné prostředky. Prostředky mohou být rozředěny až na koncentraci účinné látky 0,001 %. Dávky jsou běžně v přibližném rozsahu od 0,01 do 10 kg účinné látky na ha.

Příklady provedení vynálezu

Příklady prostředků podle tohoto vynálezu jsou:

Emulzní koncentrát (EC)
Účinná složka	Sloučenina z příkladu 3	30 % (hmotn./obj.)
Emulgátor(y)	Atlox® 4856 B / Atlox® 4858 B ¹¹ (směs obsahující vápenatou sůl alkarylsulfona- tu, ethoxylaty alifatického alkoholu a lehké aromáty	5 % (hmotn./obj.)
Rozpouštědlo	Shellsol® A²¹ (směs aromatických uhlovodíků obsahujících 9 až 10 atomů uhlíku)	do 1000 ml
Suspenzní koncentrát (SC)

• · · • ·

Účinná složka	Sloučenina z příkladu 6	50 % (hmotn./obj.)
Disperzní činidlo	Soprophor® FL^3> (fosfát polyoxyethylenpolyarylfe- nyletheraminu)	3 % (hmotn./obj.)
Protipěnící činidlo	Rhodorsil® 422 ^3> (neionto- vá vodná emulze polydime- thylsiloxanů)	0,2 % (hmotn./obj.)
Strukturní činidlo	Kelzan® S ⁴⁾ (xanthanová guma)	0,2 % (hmotn./obj.)

Protizamrzací činidlo	Propylenglykol	5 % (hmotn./obj.)
Biocidní prostředek	Proxel®⁵⁾ (vodný roztok dipropylenglykolu obsahující 20 % 1,2-ben-3-isothi- azolinon)	0,1 %(hmotn./obj.)
Voda		do 1000 ml
Smáčitelné prášky (WP)
Účinná složka	Sloučenina z příkladu 6	60 % (hmotnostních)
Smáčecí činidlo	Atlox® 4 995 ¹¹ (polyoxye- thylenalkylether)	2 % (hmotnostní)
Dispergační činidlo	Witcosperse® D-60 6) (směs sodných solí kondenzované naftalensulfonové kyseliny a alkarylpolyoxyacetatů)	3 % (hmotnostní)
Plnidlo/nosič	Kaolin	35 % (hmotnostních)

• ·

Ve vodě dispergovatelné granule (WG)
Účinná složka	sloučenina z příkladu 6	50 % hmotnostních
Dispergační/ vazný prostředek	Witcosperse® D-450 ⁶¹ (směs sodných solí kondenzované naftalensulfonové kyseliny a alkylsulfonátů)	8 % hmotnostních
Smáčecí prostředek	Morwet® EFW⁶’ (produkt kondenzace formaldehydu)	2 % hmotnostní
Protipšnivý prostředek	Rhodorsil® EP 6703 ^J) (zapouzdřený silikon)	1 % hmotnostní
Prostředek podporuj ící rozpad	Agrimer®ATF^/) (zesítěný homopolymer N-vinyl-2- -pyrrolidonu)	2 % hmotnostní
Nosič/plnící prostředek	Kaolin	35 % hmotnostních

1)	komerčně	dostupný
2)	komerčně	dostupný
3)	komerčně	dostupný
4)	komerčně	dostupný
5)	komerčně	dostupný
6)	komerčně	dostupný
7)	komerčně	dostupný

ciality Products od ICI Surfactants od Deutsche Shell AG od Rhóne-Poulenc od Ketco Co.

od Zeneca od Witco od International Spe

Prostředky podle tohoto vynálezu se mohou použít na rostliny v jejich prostředí buď zároveň, nebo postupně vzhledem k ostatními účinnými složkami. Tyto ostatní účinné složky mohou zahrnovat hnojivá, prostředky dodávající ·

* ·

Λ i 4 9 »*»· ··· • « · · ·· · * · η #·»«♦···»···

-25- · * · « · · · · _e stopové prvky nebo jiné přípravky ovlivňující růst rostlin. Nicméně též zahrnují selektivní herbicidy, insekticidy, fungicidy, baktericidy, nematocidy, algicidy, prostředky proti měkkýšům, rodenticidy, virostatika, sloučeniny vyvolávající v rostlinách resistenci, prostředky pro biologické potlačování jako jsou viry, bakterie, hlístice, houby a jiné mikroorganismy, repelenty pro ptáky a zvířata a regulátory růstu rostlin nebo směsi několika takových látek, popřípadě dohromady s jinými látkami sloužícími jako nosiče, které se běžně používají v oboru přípravy, včetně povrchově aktivních látek nebo jiných doplňků, které podporují využití.

Jiné pesticidy dále mohou mít synergický vliv na pesticidní účinnost sloučeniny obecného vzorce I.

Jiným pesticidem může být například takový, který je též využitelný v boji proti chorobám obilovin (například pšenice), jako jsou ty, které jsou zapříčiněny Erysipha, Puccinia, Septona, Gibberella a Helminthosporium spp., semeny a půdou přenášené choroby a padlí (Peronosporaceae a Erysiphaceae) révy vinné, časná a pozdní sněť lilkovitých plodin a padlí a strupovitost jablek atd. Tyto směsi fungicidů mohou mít širší rozsah účinků než samotná sloučenina obecného vzorce I. Jiné fungicidy mohou dále mít synergický vliv na fungicidní účinky sloučeniny obecného vzorce I.

Příklady jiných fungicidních sloučenin jsou alanycarb, aldimorf, ampropylfos, andoprim, anilazin, azaconazol, azafenidin, azoxystrobin, benalaxyl, benodanil, benomyl, benzamacril, bialafos, biloxazol, binapacryl, bifenyl, bitertanol, blasticidin S, Bordeauxská směs, bromuconazol, bupirimat, butenachlor, buthiobat, kaptafol, kaptan, karbendazim, karboxin, karpropamid, carvone, chinomethionat, chlorbenzthiazon, chlorfenazol, chloroneb, chlorpikrin, • · · * «· ·«· chlorthalonil, chlozolinate, clozylacon, sloučeniny obsahující měď, jako jsou oxychlorid mědi a síran měďnatý, cufraneb, cykloheximid, cymoxanil, cypofuram, cyprokonazol, cyprodinil, cyprofuram, debacarb, dichlofluanid, dichlone, dichloran, dichlorofen, diclobutrazol, diclocymet, diclomezin, dicloran, diethofencarb, difenoconazol, difenzoquat, diflumetorim, dimefluazol, dimethirimol, dimethomorf, dinikonazol, dinokap, difenylamin, dipyrithion, ditalimfos, dithianon, dodemorf, dodin, drazoxolon, edifenfos, epoxikonazol, etakonazol, ethirimol, ethoxyquin, etridiazol, famoxadon, fenapanil, fenamidon, fenaminosulf, fenarimol, fenbuconazol, fenfuram, fenhexamid, fenitropan, fenpiklonil, fenpropidin, fenpropimorf, fentin, fentinacetat, hydroxid fentinu, ferbam, ferimzon, fluazinam, fludioxonil, flumetover, fluoromid, fluquinconazol, flurpimidol, flusilazol, flusulfamide, flutolanil, flutriafol, folpet, fosetyl-aluminium, fuberidazol, furalaxyl, furametpyr, furcarbonil, furconazol-cis, furmecyklox, guazatine, hexachlorbenzol, hexaconazol, hydroxyisoxazol, hymexazol, IKF-916, imazalil, imibenconazol, iminoctadine, jodocarb, ipconazol, iprobenfos,iprodione, iprovalicarb, isoprothiolane, isovaledione, kasugamycin, RH-7281, kitazin P, kresoxim-methyl, mancozeb, maneb, mefenoxam, meferimzone, mepanipyrim, mepronil, metalaxyl, metconazol, methasulfocarb, methfuroxam, metiram, metomeclam, metominostrobon, metsulfovax, MON 65500, myclobutanil, myclozolin, neoasozin, dimethyldithiokarbamat niklu, nitrothalisopropyl, nuarimol, ofurace, organické sloučeniny rtuti, oxadixyl, oxamocarb, oxasulfuron, oxycarboxin, paclobutrazol, pefurazoat, penconazol, pencycuron, fenazinoxid, fosdifen, ftalide, picoxystrobin, pimaricin, piperalin, polyoxin D, polyram, probenazol, prochloraz, procymidion, propamocarb, propiconazol, propineb, prothiocarb, pyracarbolid, pyrazofos, pyrifenox, • · · · • · pyrimethanil, pyroquilon, pyroxyfur, quinconazol, quinomethionat, quinoxyfen, quintozen, rabenazol, sipconazol, spiroxamin, SSF-126, SSF-129, streptomycin, síra, tebuconazol, tecloftalame, tecnazene, tetcyclacis, tetraconazol, thiabendazol, thicyofen, thifluzamid, thiofanat-methyl, thiram, tioxymid, tolclofosmethyl, tolylfluanid, triadimefon, triadimenol, triazbutil, triazoxide, trichlamid, tricyklazol, tridemorfh, trifloxystrobin, triflumizol, triforine, triticonazol, uniconazol, validamycin A, vapam, vinclozolin, XRD-563, zarilamid, zineb, a ziram.

Prostředky podle tohoto vynálezu mohou dále obsahovat nejméně jednu sloučeninu obecného vzorce I a kteroukoliv z následujících skupin prostředků k biologickému potlačení: viry, bakterie, hlístice, houby, a jiné mikroorganismy vhodné pro potlačování hmyzu, plevelných rostlin nebo chorob rostlin nebo pro vyvolání odolnosti hostitelských rostlin. Příklady takových prostředků biologické kontroly jsou: Bacillus thuringiensis, Verticillium lecanii, Autographica californica NPV, Beauvaria bassiana, Ampelomyces quisqualis, Bacilis subtilis, Phycarine (a beta-1,3 glukan mořského původu extrahovaný z hnědých řas, dostupný od Goemar, Francie), Pseudomonas cholororaphis, Pseudomonas fluorescens, Steptomyces griseoviridis, Trichoderma harzianum a Trichobiol (a Trichoderma spp., dostupné od Souza Cruz, Brazílie).

Prostředky podle tohoto vynálezu mohou navíc obsahovat nejméně jednu sloučeninu obecného vzorce I a chemické činidlo, které u rostlin vyvolává systemicky indukovanou odolnost, jako je například kyselinu isonikotinovou a její deriváty, kyselinu 2,2-dichlor-3,3-dimethyl-cyklopropylkarboxylovou nebo BION.

Sloučeniny obecného vzorce I se mohou směšovat se zeminou, rašelinou, nebo jinými zakořeňovacími substráty pro ochranu rostlin proti houbovým chorobám šířeným semeny, zeminou nebo postihujícím listy.

Vynález dále pokrývá fungicidní použití sloučeniny obecného vzorce I mající význam jak je popsán výše, nebo prostředku jak je popsán výše a způsob potlačování hub v místě výskytu, který zahrnuje ošetření místa (kterým může být rostliny podléhající houbové infekci nebo rostliny napadené houbami, semena takových rostlin nebo prostředí ve kterém tyto rostliny rostou nebo jsou pěstovány) takovou sloučeninou nebo prostředkem.

Využitelnost

Uvedený vynález je široce použitelný při ochraně kulturních a okrasných rostlin proti napadení houbami. Typické užitkové rostliny, které je možno ošetřit zahrnují révy, obilniny jako jsou pšenice a ječmen, rýže, cukrovou řepu, horní části ovocných rostlin, podzemnici olejnou, brambory, zeleninu a rajčata. Trvání ochrany je běžně závislé na jednotlivé vybrané sloučenině a též paletě vnějších vlivů, jako je klima, jehož vliv může být částečně zmírněn použitím vhodného prostředku.

Následující příklady dále ilustrují uvedený vynález.

Má se rozumět, že vynález není omezen pouze na jednotlivé dále uvedené příklady.

Příklad 1

Příprava diethyl-[2,6-difluor-4-methoxyfenylmalonatu]

Do směsi 0,412 mol hydridu sodného a 230 ml 1,4-dioxanu se během 3 hodin při teplotě 40 °C přidá 0,505 mol diethylmalonatu. Směs se 90 minut míchá při teplotě 60 °C a přidá se 0,402 mol bromidu měďného. Přidá se směs 0,2 mol 2,6-difluor-4-methoxybrombenzenu a 50 ml 1,4-dioxanu. Reakční směs se po dobu 14 hodin zahřívá na teplotu 100 °C a poté ochladí na teplotu 15 °C. Pomalu se při teplotě 15 až 20 °C přidá 350 ml 12N kyseliny chlorovodíkové. Organický podíl se oddělí a vodná fáze se extrahuje 250 ml ethylacetatu a 200 ml toluenu. Spojené organické podíly se odpaří ve vakuu. Odparek se přefiltruje přes silikagel, promyje směsí petroletheru a ethylacetátu v poměru 15:1 a rozpouštědlo se oddestiluje. Odparek se destiluje za zisku 44,8 g produktu ve formě oleje, teplota varu 128 až 136 °C ve vakuu 1,8 Pa.

Příklad 2

Příprava 5,7-dichlor-(2,6-difluor-4-methoxyfenyl)-1,2,4-triazolo[1,5a]pyrimidinu

Směs 0,111 mol 3-amino-l,2,4-triazolu, 0,1 mol diethyl-[2,6-difluor-4-methoxyfenylmalonatu] (získán z příkladu 1) a 26 ml tributylaminu se zahřívá na teplotu 180 °C a ethanol tvořící se během reakce se oddestiluje. Reakční směs se následně ochladí, na teplotu místnosti a přebytek tributylaminu se dekantuje. Zbytek se rozředí dichlormethanem, promyje zředěnou kyselinou chlorovodíkovou a vodou a krystalizuje z diisopropyletheru za zisku 51 g čistého 5,7-dihydroxy-(2,6-difluor-4-methoxyfenyl)-1,2,4-triazolo[1,5-a]pyrimidinu s teplotou tání 276 až 281 °C.

K 0,11 mol 5,7-dihydroxy-(2,6-difluor-4-methoxyfenyl)-1,2,4-triazolo[1,5-a]pyrimidinu se následně během 30 minut přidá oxychlorid fosforečný (60 ml) . Reakční směs se zahřívá pod zpětným chladičem po dobu 6 hodin. Přebytek oxychloridu fosforečného se oddestiluje a pomalu se přidá směs ·· · · ·♦ · ·· ···· ···· ··« < ··«··< * · · · ·· ·· ··· ·» · vody a dichlormethanu. Organická fáze se oddělí, promyje ředěným hydrogenuhličitanem sodným a vodou, vysuší, odpaří ve vakuu a rekrystalizuje z izopropanolu za zisku 57,4 g světle hnědé pevné látky mající teplotu tání 152 až 155 °C.

Příklad 3

Příprava 5-chlor-(2,6-difluor-4-methoxyfenyl)-7-(4-methyl-l-piperidyl)-1,2,4-triazolo[1,5-a]pyrimidinu

Směs 1,4 mmol 4-methylpiperidinu, 1,4 mmol triethylaminu a 10 ml dichlormethanu se za míchání přidá do směsi 1,4 mmol 5, 7-dichlor-(2,6-difluor-4-methoxyfenyl)-1,2,4triazolo-[1,5-a]pyrimidinu a 30 ml dichlormethanu. Reakční směs se 16 hodin míchá při teplotě místnosti, následně se dvakrát promyje IN kyselinou chlorovodíkovou a jedenkrát vodou. Organická vrstva se oddělí, vysuší bezvodým síranem sodným a rozpouštědlo se za sníženého tlaku oddestiluje. Zpracování výsledného světle hnědého oleje s 50 ml terč.-butylmethyletheru poskytlo bílé krystaly s teplotou tání 148 °C.

Příklad 4

Příprava 5-dichlor-[2,6-difluor-4-(2-methoxyethoxy)-fenyl]7-[(R,S)-1,1,1-trifluor-2-propylamino]-1,2,4-triazolo [1,5-a]pyrimidinu

K 0,96 g (8 mmol) diethylenglykolmonomethyletheru v 10 ml DMSO se přidá 0,14 g (6 mmol) hydridu sodného a reakční směs se míchá při teplotě 40°C po dobu 30 minut. Přidá se

0,79 g (2 mmol) 5-chlor-7-[(R,S)-1,1,1-trifluor-2-propylamino)-6-(2,4,6-trifluorfenyl)-1,2,4-triazolo[1,5a]pyrimidin, který lze získat podle WO 98/45507 a reakční směs se s mícháním přes noc zahřívá na olejové • · · · ·· · · ···· «··· ·· • ······ · · » · · • · · · ·· · · * · » lázni (90 °C). Po ochlazení reakční směsi na teplotu místnosti se přidá 10 ml IN kyseliny chlorovodíkové a 10 ml toluenu a reakční směs se 10 minut energicky míchá. Vodná fáze se oddělí a odloží. Organická vrstva se promyje vodou a roztokem chloridu sodného, vysuší (síranem hořečnatým) a odpaří ve vakuu za zisku olej ovitého odparku, který se překrystalizuje z diisopropyletheru. Získá se 0,82 g bezbarvých krystalů s teplotou tání 96 °C.

Příklady 5 až 47

Následující příklady (tabulka 1, struktura a teplota tání) se syntetizují způsobem odpovídajícím příkladům 3 nebo 4.

Tabulka 1

Příklad	Ř¹	R²	R³	L¹	Teplot tání, '
5	isopropyl	H	methyl	F	148
6	2,2,2-trifluorethyl	H	methyl	F	193
7	(R,S)-1,1,1-trifluor- 2-propyl	H	methyl	F	167
8	(S)-1,1,1-trifluor-2- -propyl	H	methyl	F	146
9	H	H	methyl	F	253
10	(R)-1,1,l-trifluor-2- -propyl	H	methyl	F	145
11	(R, S)-1,1,1-trifluor—	H	ethyl	F	158

	- 32 -	• · · · • · · < • · · · · • · · ·	• · • · · • * · • · ·	• · Λ • · · · • « · · • · · · ·
12	2-propyl cyklopentyl	H	methyl	F	144-148
13	ethyl	ethyl	methyl	F	100-104
14	2-butyl	H	methyl	F	127-133
15	-ch₂-ch=ch- (CH₂) 2-		methyl	F	118-123
16	-(CH₂)₂-O-(CH₂)₂-		methyl	F	157-162
17	-(CH₂)₂-S-(CH₂)₂-		methyl	F	166-170
18	-(CH₂)₆-		methyl	F	166-171
19	1,2,2-trimethylpropyl	H	methyl	F	179-183

• · ····· · • · ·· ·· · · ·

Příklad R¹	R²	R³	I?	Teplota tání °C
20	2-methylallyl	ethyl	methyl	F	101-105
21	- (CH₂) 2-ch (CH₃) - (CH₂) 2-		methyl	H	143
22	-(CH₂)₂-CH(CHOH)-(CH₂)2-		methyl	F	olej
23	-(CH₂)₂-CH(CHF)-(CH₂)₂-		methyl	F
24	2,2,2-trifluorethyl	H	methyl	H
25	(S)-1,1,1-trifluor-2-	H	methyl	H
	propyl
26	(R, S)-1,1,1-trifluor-	H	ethyl	H
	-2-propyl
27	cyklopentyl	H	methyl
28	-(CH₂)₆-		methyl	H
29	-ch₂-ch=ch- (CH₂)₂-		methyl	H
30	(R,S)-1,1,1-trifluor-	H	2-fluor-	F	polo-
	-2-propyl		ethyl		tuhá
31	(R,S)-1,1,1-trifluor-	H	3-methyl-	F	69
	-2-propyl		2-butenyl
32	(R,S)-1,1,1-trifluor-	H	2-methyl-	F	85
	-2-propyl		3-butenyl
33	(R,S)-1,1,1-trifluor-	H	3-methyl-	F	96
	-2-propyl		butyl
34	(R,S)-1,1,1-trifluor-	H	neopentyl	F	85
	-2-propyl
35	(R,S)-1,1,1-trifluor-	H	2-	F	170
	-2-propyl		methoxye-
			thyl
36	(R,S)-1,1,1-trifluor-	H	2-methoxy-	F	polo-
	-2-propyl		propyl		tuhá

Tabulka 1 (pokračování) • · ·

Biologické vyšetření

Určení minimální inhibiční koncentrace testovanými sloučeninami pomocí sériového ředícího testu

Hodnota minimální inhibiční koncentrace (MIC = Minimum Inhibitory Concentration), která ukazuje nejnižší koncentraci účinné složky v růstovém médiu, která zapříčiňuje úplnou inhibici myceliálního růstu, se určí pomocí sériových ředicích testů s použitím mikrotitračních ploten s 24 nebo 48 jamkami na plotnu. Ředění testovaných sloučenin v živném roztoku a distribuce do jamek se provádí pomocí TECAN RSP 5000 Robotíc Sample Processor. Používají se tyto koncentrace testované sloučeniny: 0,05, 0,10, 0,20, 0,39, 0,78, 1,56, 3,13, 6,25, 12,50, 25,00, 50,00 (popřípadě výchozí koncentrace 100,00 gg/ml) (popřípadě se použije výchozí koncentrace 5,00 ppm s 12 sériovými ředěními). Pro přípravu živného roztoku se smísí V8 rostlinný džus (333 ml) s uhličitanem vápenatým (4,95 g), odstředí se, supernatant (200 ml) se rozředí vodou (800 ml) a autoklávuje při teplotě 121 °C po dobu 30 min.

Příslušná inokula (Alternaria solani, ALTESO; Botrytis cinerea, BOTRCI; Cochliobulus sativus, COCHSA; Leptosphaeria nodorum, LEPTNO; Magnaporthe grisea f. sp. Oryzae, PYRIOR; Rhizoctonia solani, RHIZSO) se přidají do jamek jako sporové suspenze (50 ml; 5xl0⁵/ml) nebo plátky agaru (6 mm) agarové kultury houby. Po 6 až 12 dnech kultivace při vhodných teplotách (18 až 25°C) se vizuální kontrolou ploten určí hodnoty nejmenší inhibující koncentrace (MIC) (Tabulka II, n. t. = netestováno).

Tabulka 2

Příklad. č.	ALTESO	BOTRCI	COCHSA	LEPTNO	PYRIOR	RHISZO
3	<0,05	0,2	0,39	1,56	<0, 05	>100
5	0,78	1,56	6,25	6,25	0,2	6,25
6	0,39	0,78	6,25	6,25	<0,05	6,25
7	0,2	0,2	1,56	1,56	<0,05	3,13
8	0, 078	0,2	1,56	1,25	0,02	1,25
9	0,78	0,78	50	25	1,56	25
10	0,78	0,39	3,13	12,5	<0,05	3,13
11	0,1	0,1	3,13	1,56	0,2	6,25
12	0,1	0,39	1,56	1,56	0,1	25
13	0,78	3,13	3,13	3,13	<0,05	6,25
14	0,78	1,56	3,13	3,13	< 0,05	6,25
15	<0,05	0,78	0,78	3,13	<0,05	100
16	0, 39	6,25	3,13	6,25	0,39	12,5
17	0,1	3,13	0,78	>100	0,1	25
18	0,1	0,78	0,78	3,13	0,1	50
19	<0,05	3,13	0,39	6,25	0,4	> 100
20	<0,05	0,1	0,39	0,78	0,4	0,2
21	0, 10	0,78	1,56	6,25	<0, 05	>100
30	<0,05	0,39	1,56	1,56	<0,05	100

Claims

PATENTOVÉ NÁROKY

1. Sloučenina obecného vzorce I:

ve kterém

R¹ a R² nezávisle na sobě představují atom vodíku nebo popřípadě substituovanou alkylovou skupinu, alkenylovou skupinu, alkinylovou skupinu, alkadienylovou skupinu, halogenalkylovou skupinu, arylovou skupinu, heteroarylovou skupinu, cykloalkylovou skupinu, bicykloalkylovou skupinu nebo heterocyklickou skupinu, nebo

R¹ a R² dohromady s vloženým atomem dusíku představují popřípadě substituovaný heterocyklický kruh,

R³ představuje alkylovou skupinu, alkenylovou skupinu, alkinylovou skupinu, fenylalkylovou skupinu, alkoxyalkylovou skupinu, polyalkoxyalkylovou skupinu, fenylovou skupinu nebo halogenalkylovou skupinu,

L¹ představuje atom vodíku, atom fluoru nebo atom chloru, L² představuje atom fluoru nebo atom chloru a Hal představuje atom halogenu.
2. Sloučenina podle nároku 1, ve které

R³ představuje methylovou skupinu a L¹ a L² každý představují atom fluoru.
3. Sloučenina podle nároků 1 nebo 2, ve které

R¹ představuje alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 atomů uhlíku s přímým nebo rozvětveným řetězcem nebo halogenalkylovou skupinu obsahující 1 až 6 atomů uhlíku s přímým nebo rozvětveným řetězcem, nebo alkenylovou skupinu obsahující 2 až 6 atomů uhlíku s přímým nebo rozvětveným řetězcem a

R² představuje atom vodíku nebo alkylová skupina obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, nebo

R¹ a R² dohromady s vloženým atomem dusíku představují heterocyklický kruh s 5 nebo 6 atomy uhlíku, na který je popřípadě nasubstituována jedna nebo dvě alkylové skupiny obsahující 1 až 6 atomů uhlíku.
4. Sloučenina podle kteréhokoliv z předchozích nároků, ve kterých R² představuje atom vodíku.
5. Sloučenina podle kteréhokoliv z nároků 1 až 3, ve kterých R¹ a R² dohromady s vloženým atomem dusíku představují heterocyklický kruh vybraný ze skupiny zahrnující 4methyl-l-piperidinyl, 2-methyl-l-piperidinyl, 5,6-dihydro-2H-l-pyridyl, 2-ethyl-l-piperidinyl a 1-azepanyl.
6. Sloučenina obecného vzorce I podle kteréhokoliv z předchozích nároků, která je vybrána ze skupiny zahrnující :

5-chlor-7-(4-methyl-l-piperidinyl)-6-(2,6-difluor-4-methoxyfenyl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin, 5-chlor-7-(N-isopropylamino)-6-(2,6-difluor-4-methoxyfenyl)[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin, 5-chlor-7-(N-2,2,2-trifluorethylamino)-6-(2,6-difluor-4-methoxyfenyl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin, 5-chlor-7-[N-2-(1,1,1-trifluorpropyl)amino]-6-(2,6-difluor-4-methoxyfenyl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin, 5-chlor-7-amino-6- (2,6— -difluor-4-methoxyfenyl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin, ·· ·9 ·· · ·· • · · ♦ · · · · ··· • ······ · · ·· · ·· ·· ·· ··· ·· ·

5-chlor-7-[N-2-(1,1,1-trifluorpropyl)amino]-6-(2,6-difluor-4-isopropoxyfenyl)-[1,2,4]triazolo[1,5 —

-a]pyrimidin, 5-chlor-7-[N-2-(1,1,1-trifluorpropyl)amino]-6-(2,6-difluor-4-ethoxyfenyl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin, 5-chlor-7-(N-cyklopentylamino)-6-(2,6-difluor-4-methoxyfenyl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin, 5-chlor-7-(N,N-diethylamino)-6-(2,6-difluor-4-methoxyfenyl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin, 5-chlor-7-(N-2-butylamino)-6-(2,6-difluor-4-methoxyfenyl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin, 5-chlor-7-(3,4-dehydro-1-piperidinyl)-6-(2,6-difluor-4-methoxyfenyl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin, 5-chlor-7-N-morfolino-6-(2,6-difluor-4-methoxyfenyl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin, 5-chlor-7-N-thiomorfolin-6-(2,6-difluor-4-methoxyfenyl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin, 5-chlor-7-l-azepanyl-6-(2,6-difluor-4-methoxyfenyl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin, 5-chlor-7-(N-ethyl-N-2-methylallylamino)-6-(2,6-difluor-4-methoxyfenyl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin, 5-chlor-7-(4-hydroxymethyl-l-piperidinyl)-6-(2,6-difluor-4-methoxyfenyl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin, 5-chlor-7-(4-fluormethyl-l-piperidinyl)-6-(2,6-difluor-4-methoxyfenyl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin, 5-chlor-7-(N-2-norbornylamino)-6-(2,6-difluor-4-methoxyfenyl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin, 5-chlor-7-(N-cyklopropylamino)-6-(2,6-difluor-4-methoxyfenyl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin, 5-chlor-7-[N-2-(1,1,1-trifluorpropyl)amino]-6-(2,6-difluor-4-(2-fluorethoxy)fenyl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin, (S)-5-chlor-7-[N-2-(1,1,1-trifluorpropyl)amino]-6-(2,6-difluor-4-methoxyfenyl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin, 5-chlor-7-[N-2-(1,1,1-trifluorpropyl)amino]-6-(2,6-difluor-4—(3-methyl-2-butenyloxy)fenyl)-[1,2,4]triazolo[1,539

-a]pyrimidin, 5-chlor-7-[N-2-(1,1,1-trifluorpropyl)amino]6-(2,6-difluor-4-(2-methyl-3-butenyloxy)fenyl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin, 5-chlor-7-[N-2-(1,1,1-trifluorpropyl)amino]-6-(2,6-difluor-4-(3-methylbutoxy)fenyl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin, 5-chlor-7-[N-2(1,1,1-trifluorpropyl)amino]-6-(2,6-difluor-4-benzyloxyfenyl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin, 5-chlor-7-[N-2-(1,1,1-trifluorpropyl)amino]-6-(2,6-difluor-4-[2-(2-ethoxyethoxy)ethoxy]fenyl)-[1,2,4]triazolo[1, 5-a]pyrimidin, 5-chlor-7-[N-2-(1,1,1-trifluorpropyl)amino]-6-(2,6-difluor-4-[2-(2-methoxyethoxy)ethoxy]fenyl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin, 5-chlor-7-(N-isopropylamino)-6-(2,6-difluor-4-ethoxyfenyl)[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin, 5-chlor-7-(N-2-methylallyl-N-ethylamino)-6-(2,6-difluor-4-ethoxyfenyl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin, 5-chlor-7-(1-azepanyl)-6-(2,6-difluor-4-ethoxyfenyl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin, 5-chlor-7-[N-2-(1,1,1-trifluorpropyl)amino]-6(2,6-difluor-4-(2,2,2-trimethylethoxy)-fenyl)—[1,2,4]— -triazolo[1,5-a]pyrimidin, 5-chlor-7-[N-2-(1,1,1trifluorpropyl)amino]-6-(2,6-difluor-4-(2-methoxyethoxy)fenyl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]-pyrimidin, 5-chlor-7-[N-2(1,1,1-trifluorpropyl)-amino]-6-(2,6-difluor-4-(2-methoxypropoxy)fenyl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin, 5-chlor-7-[N-2-(1,1,1-trifluorpropyl)amino]-6-[2,6-difluor-4-(2-butenyloxy)fenyl]-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin a 5-chlor-7-[N-2-(1,1,1-trifluorpropyl)amino]-6-(2,6-difluor-4-(2,2,2-trifluorethoxy)fenyl) -[1,2,4] triazolo[1,5-a]pyrimidin.
7. Způsob přípravy sloučeniny obecného vzorce I podle kteréhokoliv z předcházejících nároků, vyznaču• · ·· • · · · jící se tím, že zahrnuje zpracování sloučeniny ve kterém

R³, L¹, L² a Hal mají význam jak je definován v kterémkoliv z předcházejících nároků, s aminem obecného vzorce III

N-H

R²' (III) ve kterém

R¹ a R² mají význam jak je definován v kterémkoliv z předcházejících nároků.
8. Sloučenina obecného vzorce II

OR* (Π) ve kterém

R³, L¹, L² a Hal mají význam jak je definován v kterémkoliv z předcházejících nároků.
9. Sloučenina obecného vzorce VII ·»·· · · · · ··· ve kterém

R³, L¹ a L² mají význam jak je definován v kterémkoliv z předcházejících nároků
10. Fungicidní prostředek, vyznačující se tím, že zahrnuje nosič a jako účinnou látku nejméně jednu sloučeninu obecného vzorce I, jak je definováno v kterémkoliv z nároků 1 až 7.
11. Způsob potlačování hub v místě výskytu, vyznačující se tím, že zahrnuje ošetření místa účinným množstvím nejméně jedné sloučeniny obecného vzorce I, jak je popsáno v kterémkoliv z nároků 1 až 7.
12. Použití sloučeniny obecného vzorce I jak je definováno v kterémkoliv z nároků 1 až 7 jako fungicidu.