KR20020087370A

KR20020087370A - 셀룰로즈 에테르를 함유하는 침지 피복용 조성물

Info

Publication number: KR20020087370A
Application number: KR1020020026456A
Authority: KR
Inventors: 걸리언신시아; 가우언월터지2세; 페렉키쇼비; 모리스조셉엠; 마클리토마스제이; 위앤드데니스씨; 맥넬리제라드피
Original assignee: 맥네일-피피씨, 인코포레이티드
Priority date: 2001-05-15
Filing date: 2002-05-14
Publication date: 2002-11-22
Also published as: ES2323526T3; AR034335A1; EP1260219B1; AU4061802A; CA2386339C; US20070259098A1; CN1388189A; DE60231850D1; ATE427741T1; NZ518950A; MXPA02004823A; CA2386339A1; US7785650B2; CO5400143A1; US20030070584A1; JP2003012561A; EP1260219A3; EP1260219A2; BR0201904A

Abstract

본 발명은 하이드록시프로필메틸 셀룰로즈(HPMC)와 크산탄 검, 카라게난 및 이들의 혼합물을 포함하거나 HPMC와 피마자유 또는 말토덱스트린을 포함하는, 정제와 같은 약제학적 고체 투여형을 피복시키기 위한, 젤라틴 비함유 수용성 침지 피막에 관한 것이다.

Description

셀룰로즈 에테르를 함유하는 침지 피복용 조성물 {Dip coating compositions containing cellulose ethers}

본 출원은 모두 본 명세서에 참고로 인용되어 있는, 2001년 5월 15일자로 출원된 미국 특허원 제60/291,127호와 2001년 9월 28일자로 출원된 미국 특허원 제60/325,726호의 이익을 청구한다.

본 발명은 기재, 예를 들면, 정제 및 캡슐제를 침지 피복시키기 위한 신규한 젤라틴 비함유 수용성 조성물 및 이러한 투여형의 제조방법에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 침지 피복 정제 또는 캐플릿(caplet) 위에 피막을 형성하여, 젤라틴 비함유 수용성 피막의 중량을 증가시키는 방법에 관한 것이기도 하다.

금세기 동안, 처방용 약제 및 의사 처방 없이 살 수 있는 매약용 약제에 대한 대중적인 투여형은 경질 젤라틴 캡슐이였다. 색상이 상이한 캡슐 반쪽(half)을 조합할 수 있는 능력에 의해 제조업자들에게 각종 약제품을 분류할 수 있는 독특한 수단이 제공되었다. 여러 환자들이 캡슐제가 정제보다 연하(嚥下)가 용이하다고 인지하게 되면서 정제보다는 캡슐제를 선호하고 있다. 이러한 소비자의 선호도는제약업체들로 하여금 특정 제품들이 정제 형태로 이용될 수 있는 경우에도 이들을 캡슐 형태로 시판하도록 고무시켰다.

일반적으로, 엠프티(empty) 경질 젤라틴 캡슐은 자동화 장치를 사용하여 제조된다. 이러한 장치는 바 또는 플레이트에 설치된 일련의 스테인리스 강으로 이루어진 핀을 사용하는 데, 이것이 균일한 온도와 유동성으로 유지되는 젤라틴 용액에 침지된다. 이어서, 핀이 젤라틴 용액으로부터 빠져나와 회전하여 건조노로 삽입되고, 습도가 조절된 여과 공기의 강력한 블라스트가 건조노를 통해 강제로 들어간다. 건조 동안 각각의 핀에서 조악한 반쪽 캡슐이 이렇게 하여 형성된다. 이어서, 각각의 반쪽 캡슐을 스트리핑시키고 균일한 길이로 다듬어 충전한 다음 이러한 반쪽 캡슐의 적당한 짝을 맞붙인다.

캡슐 제품에 대한 대안은 캐플릿이며, 이는 미적 외관, 안정성 및 연하성(swallowability)을 개선시키기 위해 종종 셀룰로즈 에테르와 같은 각종 중합체로 피복시킨 고체 타원형 정제이다. 통상적으로, 이러한 중합체를 분무를 통해 유기 용매 중의 용액 또는 수성 분산액으로부터 정제에 도포한다. 그러나, 이러한 분무 피복 정제에서는 경질 젤라틴 캡슐의 광택성 표면 및 엘레강스가 부족하다. 또한, 각 말단에 색상이 상이한 피막을 갖도록 정제를 분무 피복시키는 것은 상업적으로 실행 가능하지 않다.

캡슐 제품에 대한 또 다른 대안은 "겔캡(gelcap)"이며, 이는 두 가지 상이한 색상의 젤라틴 용액 속에 가늘고 긴 정제의 반쪽을 각각 침지시켜 제조한 엘레강스하고 광택이 있으며 소비자들이 선호하는 투여형이다(미국 특허 제4,820,524호,제5,538,125호, 제5,685,589호, 제5,770,225호, 제5,198,227호 및 제5,296,233호 참조; 모두 본 명세서에 참고로 인용되어 있음). "겔탭(geltab)"으로 시판되고 있는 유사한 투여형은, 본 명세서에 참고로 인용되어 있는 미국 특허 제5,228,916호, 제5,436,026호 및 제5,679,406호에 기재된 바와 같이 원형의 볼록한 정제의 반쪽을 각각 색상이 상이한 젤라틴 용액에 침지시켜 제조한다. 본 명세서에서 사용되는 "겔캡" 및 "겔탭"은 넓은 의미로 "정제"에 포함된다.

그러나, 약제학적 피복재로서 겔라틴을 사용하는 것은 젤라틴의 가교결합으로 인해 장기간 저장 후에 용해율이 감소될 가능성, 가공 동안 젤라틴 용액이 미생물로 오염될 가능성 및 대규모 건조 필요성으로 인한 가공 시간의 연장을 포함하는 몇가지 결점 및 한계를 갖는다. 또한, 젤라틴 물질은 이의 유동성을 유지시키기 위해 통상적으로 약 40℃ 이상의 승온에서 기재에 도포되는 반면에 기재는 미생물 성장을 최소화하기 위해 약 50℃로 유지되기 때문에, 젤라틴 피막과 관련된 에너지 관련 비용이 높아지는 경향이 있다.

젤라틴 비함유 경질 쉘 캡슐을 제조하기 위한 다양한 시도들이 이루어져 왔다. 예를 들면, 국제 공개공보 제WO 00/18835호에는 통상적인 침지 성형 가공을 통해 경질 캡슐 쉘을 제조하는 데 사용하기 위한 하이드로콜로이드와 전분 에테르 또는 산화된 전분과의 배합물이 기재되어 있다. 또한, 미국 특허 제4,001,211호를 참조한다[열 겔화된(thermogelled) 메틸 셀룰로즈 에테르 조성물을 사용한 핀 침지 피복을 통해 제조된 캡슐]. 그러나, 템퍼링(tampering) 가능성에 대한 우려로 인해, 경질 젤라틴 캡슐은 소비자(매약용) 약제, 식이 보충제 또는 이러한 기타의 제품을 위한 운반 시스템으로서 더이상 바람직하지 않다. 또한, 강철 핀을 침지시킨 다음 건조시켜 경질 캡슐 쉘을 형성시키는 이상적인 조성물의 특성이 피막을 형성시키기 위한 정제 침지용 조성물과 동일할 필요는 없다. 예를 들면, 점도, 증량, 필름 두께, 인장 강도, 탄성 및 수분 함량과 같은 관련 물리학적 특성들은 경질 캡슐 형성용 조성물과 정제 피복용 조성물 간에 다르다[미국 특허 제1,787,777호 참조(기재 및 피복 용액의 최적 온도, 용액 중의 잔류 시간 및 건조 조건이 다르다)].

정제 또는 캡슐제를 비-젤라틴 피복 시스템에 침지시키는 것과 관련한 결점 중의 하나는 생성된 피막에서 종종 적당한 인장 강도, 가소성, 경도 및 두께가 결여된다는 점이다. 또한, 가소제를 이러한 비-젤라틴 피복 시스템에 포함시킬 경우 종종 취급 동안 이의 형태 또는 평활성을 유지하기에는 경도가 충분치 않은 연질 점성 피막을 갖는 정제가 생성된다. 또한, 다수의 비-젤라틴 조성물은 단독 침지 후에 정제를 균일하게 피복시키기에 충분한 양에서도 정제 기재에 접착되지 않는다. 또한, 다수의 비-젤라틴 조성물은 침지 및 건조 공정 전반에 걸쳐 분산액을 균일한 색상으로 유지시키는 데 요구되는 충분한 레올로지 특성이 결여되어 있다. 예를 들면, 점도를 증가시키기 위해 이러한 조성물의 고체 함량을 증가시킴으로써 조성물의 레올로지 특성을 향상시키려는 여러 시도들이 이루어졌다. 그러나, 이러한 조성물은 종종 불리하게도 표면 조도, 광택 감소 및 불균일한 피막 두께와 같은 미적 외관이 바람직하지 못한 피막을 야기시킨다.

젤라틴 피복 투여형과 유사하지만 젤라틴과 관련된 제약, 특히 상기한 바와같은 제약이 없는, 엘레강스하고 반질반질하며 광택도가 높고 소비자들이 선호하는 투여형을 생성시키는 침지 피복 물질을 찾아내는 것이 바람직하다.

본 발명은

하이드록시프로필메틸 셀룰로즈(HPMC)(a)와

크산탄 검, 카라게난 및 이들의 혼합물로 이루어진 그룹으로부터 선택된 증점제(b)를 포함하고/포함하거나, 이들 성분으로 이루어지고/이루어지거나, 필수적으로 이들 성분으로 이루어지며,

침지 피복을 통해 기재에 도포될 경우 표면 광택도가 150 이상인, 기재를 침지 피복시키기 위한 피막 형성용 조성물을 제공한다.

본 발명의 또 다른 양태는

하이드록시프로필메틸 셀룰로즈(a)와

피마자유(b)를 포함하고/포함하거나, 이들 성분으로 이루어지고/이루어지거나, 필수적으로 이들 성분으로 이루어지며,

침지 피복을 통해 기재에 도포될 경우 표면 광택도가 150 이상인, 기재를 침지 피복시키기 위한 수용성 조성물에 관한 것이다.

본 발명의 또 다른 양태는

하이드록시프로필메틸 셀룰로즈(a)와

말토덱스트린(b)을 포함하고/포함하거나, 이들 성분으로 이루어지고/이루어지거나, 필수적으로 이들 성분으로 이루어지며,

본 발명자들은 투여형을 본 발명의 조성물로 피복할 경우, 젤라틴 피복 투여형과 유사하지만 젤라틴과 관련된 제약, 특히 앞서 주지한 바와 같은 제약이 없는, 엘레강스하고 반질반질하며 광택도가 높고 소비자들이 선호하는 투여형이 생성된다는 사실을 발견하였다. 본 발명자들은 또한 이러한 조성물을 침지 피복 및 분무 피복 공정에 사용할 경우, 당해 조성물로 피복된 활성 물질의 용해를 억제하지 않는다는 사실도 발견하였다. 또한, 본 발명자들은 이러한 조성물에 증량 개선제를 첨가하면 이들 조성물로 피복된 투여형의 색상 균일성이 향상된다는 사실을 발견하였다.

본 명세서에서 사용되는 "캡슐(capsule)"은 투여 가능 성분을 둘러싸고 있는 경질 쉘 구획을 나타낸다. 본 명세서에서 사용되는 "정제(tablet)"라는 용어는 임의의 형태 또는 크기의 압축되거나 성형된 고체 투여형을 나타낸다. 본 명세서에서 사용되는 "캐플릿"은 고체의 타원형 정제를 나타낸다. "겔캡(gelcap)"은 광택이 있는 젤라틴성 피막을 갖는 고체 캐플릿을 나타내고, "겔탭(geltab)"은 한쪽면은 편평하고 반대면은 볼록하며 광택이 있는 젤라틴성 피막을 갖는 고체 정제를 나타낸다. 필름 또는 피막과 관련하여 본 명세서에서 사용되는 "경도"는 충격시 변형에 대한 필름/피막의 내성을 나타낸다. 비중합체성 물질과 관련하여 본 명세서에서 사용되는 "수용성"은 난용성 내지 고도의 가용성, 즉 비중합체성 수용성 용질 1부를 용해시키는 데 물이 100부 이하로 필요함을 의미한다[참조; Remington, "The Science and Practice of Pharmacy", pages 208-209(2000)]. 중합체성 물질과 관련하여 본 명세서에서 사용되는 "수용성"은 중합체가 물에 팽윤되고 분자 수준으로 분산되어 균질한 분산액 또는 콜로이드성 "용액"을 형성할 수 있음을 의미한다. 본 명세서에서 사용되는 "표면 광택도"는 본 명세서의 실시예 7에 기재된 방법을 사용하여 60°입사각에서 측정한 광의 반사량을 나타낸다.

디메티콘은 화학식 [(CH₃)₃SiO-]의 트리메틸실록시 말단차단 단위로 안정화된 화학식 {-(CH₂)₂SiO}_n의 반복단위를 갖는 직쇄 실록산 중합체로 이루어진 널리 공지된 약제학적 물질이다. 시메티콘(simethicone)은 디메티콘과 이산화규소와의 혼합물이다. 본 발명의 목적을 위해, 이러한 두 가지 물질을 교대로 사용할 수 있다.

본 발명의 제1 양태는 정제를 침지 피복시키거나 침지 성형 공정을 통해 캡슐을 제조하기 위한, 젤라틴을 거의 함유하지 않는 수용성 피막 형성용 조성물에 관한 것이다. 한 가지 조성물은 셀룰로즈 에테르(예를 들면, 하이드록시프로필메틸 셀룰로즈)와 같은 피막 형성제 및 하이드로콜로이드(예를 들면, 크산탄 검 또는 카라게난)와 같은 증점제를 포함하고/포함하거나, 이들 성분으로 이루어지고/이루어지거나, 필수적으로 이들 성분으로 이루어진다. 또 다른 양태에서, 조성물은 왁스상 옥수수 전분, 타피오카 덱스트린과 이들의 유도체 및 혼합물로부터 선택된 개질된 전분(modified starch)과 같은 피막 형성제, 수크로즈, 덱스트로즈, 프럭토즈, 말토덱스트린, 폴리덱스트로즈와 이들의 유도체 및 혼합물로부터 선택된 증점제 및 가소제, 예를 들면, 폴리에틸렌 글리콜, 프로필렌 글리콜, 식물성 유(예를 들면, 피마자유), 글리세린 및 이들의 혼합물을 포함하고/포함하거나, 이들 성분으로 이루어지고/이루어지거나, 필수적으로 이들 성분으로 이루어진다. 또 다른 양태에서, 조성물은 하이드록시프로필 전분과 같은 피막 형성제, 카파 또는 이오타 카라게난, 말토덱스트린, 겔란 검, 한천, 겔화 전분과 이들의 유도체 및 혼합물로부터 선택된 증점제 및 가소제를 포함하고/포함하거나, 이들 성분으로 이루어지고/이루어지거나, 필수적으로 이들 성분으로 이루어진다. 또 다른 양태에서, 조성물은 셀룰로즈 에테르(예를 들면, 하이드록시프로필메틸 셀룰로즈)와 같은 피막 형성제 및 임의로, 식물성 유(예를 들면, 피마자유)와 같은 가소제를 포함하고/포함하거나, 이들 성분으로 이루어지고/이루어지거나, 필수적으로 이들 성분으로 이루어지며, 임의로, 하이드로콜로이드, 예를 들면, 크산탄 검과 같은 증점제를 거의 함유하지 않을 수 있다. 또 다른 양태에서, 조성물은 셀룰로즈 에테르(예를 들면, 하이드록시프로필메틸 셀룰로즈)와 같은 피막 형성제, 폴리카보하이드레이트(예를 들면, 말토덱스트린)과 같은 증량제 및 임의로, 글리콜(예를 들면, 폴리에틸렌 글리콜)과 같은 가소제를 포함하고/포함하거나, 이들 성분으로 이루어지고/이루어지거나, 필수적으로 이들 성분으로 이루어지며, 임의로, 하이드로콜로이드, 예를 들면, 크산탄 검과 같은 증점제를 거의 함유하지 않을 수 있다. 본 명세서에서 사용되는 "젤라틴을 거의 함유하지 않는"은 조성물 중에 젤라틴이 약 1% 미만, 예를 들면, 약 0.5% 미만으로 존재함을 의미하고, "증점제를 거의 함유하지 않는"은 조성물 중에 증점제가 약 1% 미만, 예를 들면, 약 0.01% 미만으로 존재함을 의미한다.

당해 기술분야에 공지된 어떠한 피막 형성제라도 본 발명의 피막 형성용 조성물에 사용하기에 적합하다. 적합한 피막 형성제의 예로는 폴리비닐알콜(PVA), 하이드록시프로필 전분, 하이드록시에틸 전분, 풀루란, 메틸에틸 전분, 카복시메틸 전분, 메틸 셀룰로즈, 하이드록시프로필 셀룰로즈(HPC), 하이드록시에틸메틸 셀룰로즈(HEMC), 하이드록시프로필메틸 셀룰로즈(HPMC), 하이드록시부틸메틸 셀룰로즈(HBMC), 하이드록시에틸에틸 셀룰로즈(HEEC), 하이드록시에틸하이드록시프로필메틸 셀룰로즈(HEMPMC), 메타크릴산 공중합체, 메타크릴레이트 에스테르 공중합체, 폴리비닐 알콜과 폴리에틸렌 글리콜 공중합체, 단백질, 예를 들면, 밀 단백질, 난 알부민, 카제인, 카제인 분리물, 대두 단백질 및 대두 단백질 분리물, 예비젤라틴화된 전분, 피막-형성성 개질된 전분 및 이들의 공중합체, 유도체 및 혼합물이 포함되지만 이에 국한되는 것은 아니다.

적합한 하이드록시프로필메틸 셀룰로즈 화합물 중의 하나는 "HPMC 2910"이며, 이는 치환도가 약 1.9이고 하이드록시프로필 몰 치환도가 0.23이며, 화합물의 총 중량을 기준으로 하여, 메톡실 그룹 약 29 내지 약 30%와 하이드록시프로필 그룹 약 7 내지 약 12%를 갖는 셀룰로즈 에테르이다. HPMC 2910은 다우 케미칼 캄파니(Dow Chemical Company)가 "메토셀(Methocel) E"라는 상품명으로 시판하고 있다. 본 발명에 사용하기에 적합한 HPMC-2910의 한 종류인 "메토셀 E5"는 우벨로드 점도계로 측정시 20℃의 2% 수용액 속에서의 점도가 약 4 내지 6cps(4 내지6millipascal-seconds)이다. 유사하게, 본 발명에 사용하기에 적합한 HPMC-2910의 또 다른 종류인 "메토셀 E6"은 우벨로드 점도계로 측정시 20℃의 2% 수용액 속에서의 점도가 약 5 내지 7cps(5 내지 7millipascal-seconds)이다. 본 발명에 사용하기에 적합한 HPMC-2910의 또 다른 종류인 "메토셀 E15"는 우벨로드 점도계로 측정시 20℃의 2% 수용액 속에서의 점도가 약 1500cps(15millipascal-seconds)이다. 본 명세서에서 사용되는 "치환도"는 안하이드로글루코즈 환에 결합되어 있는 치환체 그룹의 평균 수를 의미하고, "하이드록시프로필 몰 치환도"는 안하이드로글루코즈 1몰당 하이드록시프로필의 몰 수를 의미한다.

본 명세서에서 사용되는 "개질된 전분"은 가교결합, 안정성을 향상시키기 위한 화학적 개질 또는 용해성을 향상시키기 위한 물리적 개질을 통해 개질된 전분을 포함한다. 본 명세서에서 사용되는 "예비젤라틴화 전분" 또는 "인스턴트화 전분"은 예비습윤시킨 다음 건조시켜 냉수 가용성을 향상시킨 개질된 전분을 의미한다. 적합한 개질된 전분은 몇몇 제조자, 예를 들면, 에이. 이. 스텔리 메뉴펙쳐링 캄파니(A. E. Staley Manufacturing Company) 및 내셔널 스타치 앤드 케미칼 캄파니(National Starch & Chemical Company)가 시판하고 있다. 한 가지 적합한 개질된 전분은 내셔널 스타치 앤드 케미칼 캄파니가 상표명 "퓨리티 검(Purity Gum)" 및 "필름셋(FilmSet)"하에 시판하고 있는 예비젤라틴화 왁스상 옥수수 유도체 전분과 이의 유도체, 공중합체 및 혼합물을 포함한다. 이러한 왁스상 옥수수 전분은 통상, 전분의 총 중량을 기준으로 하여, 아밀로즈 약 0 내지 약 18%와 아밀로펙틴 약 100 내지 약 88%를 포함한다.

적합한 타피오카 덱스트린에는 내셔널 스타치 앤드 케미칼 캄파니가 "크리스탈 검(Crystal Gum)" 또는 "K-4484"라는 상품명으로 시판하는 덱스트린과 이의 유도체(예를 들면, 내셔널 스타치 앤드 케미칼 캄파니가 "퓨리티 검 40"이라는 상품명으로 시판하는 타피오카로부터 유도된 개질된 식용 전분)와 이의 공중합체 및 혼합물이 포함된다.

당해 기술분야에 공지된 어떠한 증점제라도 본 발명의 피막 형성용 조성물에 사용하기에 적합하다. 이러한 증점제의 예로는 하이드로콜로이드, 예를 들면, 알기네이트, 한천, 구아 검, 구주콩(locust bean), 카라게난, 타라, 아라비아 검, 트라가칸트, 펙틴, 크산탄, 겔란, 말토덱스트린, 갈락토만난, 푸스툴란, 라미나린, 스클레로글루칸, 아라비아 검, 이눌린, 펙틴, 휄란, 램산, 주글란, 메틸란, 키틴, 사이클로덱스트린, 키토산 및 이들의 유도체 및 이들의 혼합물이 포함되지만 이로써 제한되는 것은 아니다. 추가의 적합한 증점제에는 수크로즈, 덱스트로즈, 프럭토즈, 말토덱스트린, 폴리덱스트로즈 등과 이들의 유도체 및 이들의 배합물이 포함된다.

적합한 크산탄 검에는 시. 피. 켈코 캄파니(C. P. Kelco Company)가 상표명 "켈트롤(Keltrol) 1000", "크산트롤(Xantrol) 180" 또는 "K9B310"하에 시판하는 상품이 포함된다.

약제학적 분야에 공지된 어떠한 가소제라도 본 발명에 사용하기에 적합하며, 이에는 폴리에틸렌 글리콜, 글리세린, 소르비톨, 트리에틸 시트레이트, 트리부틸 시트레이트, 디부틸 세베케이트, 식물성 유(예를 들면, 피마자유), 계면활성제(예를 들면, 폴리소르베이트, 나트륨 라우릴 설페이트 및 디옥틸 나트륨 설포석시네이트), 프로필렌 글리콜, 글리세롤의 모노아세테이트, 글리세롤의 디아세테이트, 글리세롤의 트리아세테이트, 천연 검 및 이들의 혼합물이 포함되지만 이에 국한되는 것은 아니다. 셀룰로즈 에테르 피막 형성제를 포함하는 용액에는, 임의의 가소제가, 용액의 총 중량을 기준으로 하여, 약 0 내지 약 40%의 양으로 존재할 수 있다.

한 가지 양태에서, 기재를 침지 피복시키기 위한 피막 형성용 조성물은 젤라틴을 거의 함유하지 않을 수 있으며, 즉, 젤라틴을 약 1% 미만 또는 약 0.01% 미만으로 함유할 수 있다.

또 다른 양태에서, 기재를 침지 피복시키기 위한 피막 형성용 조성물은 소에서 유도된 물질을 거의 함유하지 않을 수 있으며, 즉 소에서 유도된 물질을 약 1% 미만 또는 약 0.01% 미만으로 함유할 수 있다.

셀룰로즈 에테르 피막 형성제가 조성물에 사용되는 양태에서, 기재를 침지 피복시키기 위한 피막 형성용 조성물은 하이드로콜로이드를 거의 함유하지 않을 수 있으며, 즉 하이드로콜로이드를 약 1% 미만 또는 약 0.01% 미만으로 함유할 수 있다.

또 다른 양태에서, 기재를 침지 피복시키기 위한 피막 형성용 조성물은 가소제를 거의 함유하지 않을 수 있으며, 즉 가소제를 약 1% 미만 또는 약 0.01% 미만으로 함유할 수 있다.

한 가지 양태에서, 기재를 침지 피복시키기 위한 피막 형성용 조성물은, 조성물의 총 건조 고체 중량을 기준으로 하여, 셀룰로즈 에테르, 예를 들면, 하이드록시프로필메틸 셀룰로즈와 같은 피막 형성제 약 95 내지 100% 미만, 예를 들면, 약 95 내지 약 99.5%와 하이드로콜로이드, 예를 들면, 크산탄 검과 같은 증점제 약 0.5 내지 약 5%를 함유한다.

또 다른 양태에서, 기재를 침지 피복시키기 위한 피막 형성용 조성물은, 조성물의 총 건조 고체 중량을 기준으로 하여, 개질된 전분(예를 들면, 왁스상 옥수수 전분, 타피오카 덱스트린 및/또는 이들의 혼합물 및 유도체) 약 40 내지 약 60%, 예를 들면, 약 50 내지 약 55%, 가소제(예를 들면, 글리세린, 폴리에틸렌 글리콜, 프로필렌 글리콜, 피마자유 및 이들의 혼합물) 약 15 내지 약 30%, 예를 들면, 약 20 내지 약 25% 및 증점제(예를 들면, 수크로즈, 덱스트로즈, 프럭토즈, 말토덱스트린, 폴리덱스트로즈 및 이들의 혼합물) 약 5 내지 약 25%, 예를 들면, 약 10 내지 약 20%를 함유한다.

또 다른 양태에서, 기재를 침지 피복시키기 위한 피막 형성용 조성물은, 조성물의 총 건조 고체 중량을 기준으로 하여, 셀룰로즈 에테르, 예를 들면, 하이드록시프로필메틸 셀룰로즈와 같은 피막 형성제 약 95 내지 약 100%, 예를 들면, 약 97 내지 약 100%를 함유한다.

또 다른 양태에서, 기재를 침지 피복시키기 위한 피막 형성용 조성물은, 조성물의 총 건조 고체 중량을 기준으로 하여, 셀룰로즈 에테르, 예를 들면, 하이드록시프로필메틸 셀룰로즈와 같은 피막 형성제 약 95 내지 약 100%, 예를 들면, 약 97 내지 약 100%를 함유하고, 하이드로콜로이드를 거의 함유하지 않는데, 즉, 예를 들면, 하이드로콜로이드를 약 1% 미만 또는 약 0.01% 미만으로 함유한다.

그외의 또 다른 양태에서, 기재를 침지 피복시키기 위한 피막 형성용 조성물은, 조성물의 총 건조 고체 중량을 기준으로 하여, 셀룰로즈 에테르, 예를 들면, 하이드록시프로필메틸 셀룰로즈와 같은 피막 형성제 약 95 내지 약 100%, 예를 들면, 약 97 내지 약 100%와 식물성 유, 예를 들면, 피마자유와 같은 가소제 약 0.1 내지 약 1.0%, 예를 들면, 약 0.25 내지 약 0.5%를 함유한다.

또 다른 양태에서, 기재를 침지 피복시키기 위한 피막 형성용 조성물은, 조성물의 총 건조 고체 중량을 기준으로 하여, 셀룰로즈 에테르, 예를 들면, 하이드록시프로필메틸 셀룰로즈와 같은 피막 형성제 약 5 내지 약 99%, 예를 들면, 약 50 내지 약 90% 또는 약 80 내지 약 90%, 폴리카보하이드레이트, 예를 들면, 말토덱스트린과 같은 증량제 약 1 내지 약 80%, 예를 들면, 약 5 내지 약 50% 또는 약 5 내지 약 40%, 글리콜, 예를 들면, 폴리에틸렌 글리콜과 같은 가소제 약 0.1 내지 약 20%, 예를 들면, 약 2.5 내지 약 15%를 함유한다. 적합한 건조 조성물의 예가, 예를 들면, 본 명세서에 참고로 인용되어 있는 미국 특허 제5,470,581호 및 제6,183,808호에 기재되어 있다.

이러한 피막 형성용 조성물은, 당해 조성물에 기재를 용이하게 침지 피복시키기 위해, 통상적으로 분산액의 형태로 존재한다. 이러한 분산액은, 분산액의 총 중량을 기준으로 하여, 약 30 내지 약 97%, 예를 들면, 약 80 내지 약 92% 또는 약 40 내지 약 75%의 양으로 용매를 함유한다. 적합한 용매의 예로는 물, 알콜(예를 들면, 메탄올, 에탄올 및 이소프로판올), 유기 용매(예를 들면, 메틸렌 클로라이드, 아세톤 등) 및 이들의 혼합물이 포함되지만 이에 국한되는 것은 아니다. 한가지 양태에서, 용매는 물이다. 생성된 피막 형성용 분산액은, 이의 총 중량을 기준으로 하여, 전형적으로 약 3 내지 약 70%, 예를 들면, 약 8 내지 약 20% 또는 약 25 내지 약 60% 수준으로 고체를 함유한다.

한 가지 양태에서, 기재를 침지 피복시키기 위한 피막 형성용 조성물은, 침지용 분산액 조성물의 총 습윤 중량을 기준으로 하여, 하이드록시프로필메틸 셀룰로즈와 같은 피막 형성제 약 5 내지 약 20%, 예를 들면, 약 8 내지 약 15% 또는 약 10 내지 약 14%와 크산탄 검과 같은 증점제 약 0.05 내지 약 0.2%, 예를 들면, 약 0.08 내지 약 0.16% 또는 약 0.1 내지 약 0.14%를 함유한다.

또 다른 양태에서, 기재를 침지 피복시키기 위한 피막 형성용 조성물은, 침지용 분산액 조성물의 총 습윤 중량을 기준으로 하여, 왁스상 옥수수 전분, 타피오카 덱스트린 및/또는 이들의 유도체 및 혼합물과 같은 피막 형성제 약 20 내지 약 35%, 예를 들면, 약 25 내지 약 30%, 글리세린, 폴리에틸렌 글리콜, 프로필렌 글리콜, 피마자유 및 이들의 혼합물과 같은 가소제 약 5 내지 약 20%, 예를 들면, 약 10 내지 약 15% 및 수크로즈, 프럭토즈, 덱스트로즈, 말토덱스트린, 폴리덱스트로즈 및 이들의 혼합물로부터 선택된 증점제 약 5 내지 약 15%를 함유한다.

또 다른 양태에서, 기재를 침지 피복시키기 위한 피막 형성용 조성물은, 침지용 분산액 조성물의 총 습윤 중량을 기준으로 하여, 셀룰로즈 에테르, 예를 들면, 하이드록시프로필메틸 셀룰로즈와 같은 피막 형성제 약 5 내지 약 25%, 예를 들면, 약 8 내지 약 20% 또는 약 10 내지 약 16%를 함유한다.

또 다른 양태에서, 기재를 침지 피복시키기 위한 피막 형성용 조성물은, 침지용 분산액 조성물의 총 습윤 중량을 기준으로 하여, 셀룰로즈 에테르, 예를 들면, 하이드록시프로필메틸 셀룰로즈와 같은 피막 형성제 약 5 내지 약 25%, 예를 들면, 약 8 내지 약 20% 또는 약 10 내지 약 16%를 함유하고, 하이드로콜로이드를 거의 함유하지 않는, 즉, 예를 들면, 하이드로콜로이드를 약 1% 미만 또는 약 0.01% 미만으로 함유한다.

또 다른 양태에서, 기재를 침지 피복시키기 위한 피막 형성용 조성물은, 침지용 분산액 조성물의 총 습윤 중량을 기준으로 하여, 셀룰로즈 에테르, 예를 들면, 하이드록시프로필메틸 셀룰로즈와 같은 피막 형성제 약 5 내지 약 25%, 예를 들면, 약 8 내지 약 20% 또는 약 10 내지 약 16%와 식물성 유, 예를 들면, 피마자유와 같은 가소제 약 0.001 내지 약 0.1%, 예를 들면, 약 0.01 내지 약 0.09%를 함유한다.

또 다른 양태에서, 기재를 침지 피복시키기 위한 피막 형성용 조성물은, 침지용 분산액 조성물의 총 습윤 중량을 기준으로 하여, 셀룰로즈 에테르, 예를 들면, 하이드록시프로필메틸 셀룰로즈와 같은 피막 형성제 약 1 내지 약 21%, 예를 들면, 약 10 내지 약 19% 또는 약 16 내지 약 19%, 폴리카보하이드레이트, 예를 들면, 말토덱스트린과 같은 증량제 약 0.1 내지 약 17%, 예를 들면, 약 1 내지 약 11% 또는 약 1 내지 약 8% 및 글리콜, 예를 들면, 폴리에틸렌 글리콜과 같은 가소제 약 0.02 내지 약 4%, 예를 들면, 약 0.5 내지 약 3%를 함유한다.

임의로, 침지용 조성물은, 침지 용액의 총 중량을 기준으로 하여, 약 0 내지 약 2%의 방부제(예를 들면, 메틸파라벤 및 프로필파라벤), 약 0 내지 약 14%의 불투명화제(예를 들면, 이산화티탄) 및/또는 약 0 내지 약 14%의 착색제와 같은 기타의 성분을 추가로 포함할 수 있다(본 명세서에 참고로 인용되어 있는 문헌[참조: Remington, Practice of Pharmacy, Martin & Cook, 17th ed., pp. 1625-30)] 참고).

약제 분야에 사용하기에 적합한 어떠한 착색제라도 본 발명에 사용할 수 있으며, 이에는 아조 염료, 퀴노프탈론 염료, 트리페닐메탄 염료, 크산텐 염료, 인디고이드 염료, 산화철, 수산화철, 이산화티탄, 천연 염료 및 이들의 혼합물이 포함될 수 있지만 이에 국한되는 것은 아니다. 보다 구체적으로, 적합한 착색제에는 특허받은 블루 V, 산 브릴리언트 그린 BS, 레드 2G, 아조루빈, 선홍색 4R, 자주색, D&C 레드 33, D+C 레드 22, D+C 레드 26, D+C 레드 28, D+C 옐로 10, FD+C 옐로 5, FD+C 옐로 6, FD+C 레드 3, FD+C 레드 40, FD+C 블루 1, FD+C 블루 2, FD+C 그린 3, 브릴리언트 블랙 BN, 카본 블랙, 산화철 블랙, 산화철 레드, 산화철 옐로, 이산화티탄, 리보플라빈, 카로틴, 안티오시아닌, 심황(tumeric), 코치닐 추출물, 클로로필린, 칸타크산틴, 카라멜, 베타닌 및 이들의 혼합물이 포함되지만 이에 국한되는 것은 아니다.

한 가지 양태에서, 정제 또는 캡슐제의 말단을 상이한 색상의 침지 피막으로 피복시켜 특제품에 대하여 구별되는 외관을 제공할 수 있다(본 명세서에 참고로 인용되어 있는 미국 특허 제4,820,524호 참조).

한 가지 양태에서, 약제학적 투여형은, 활성 성분을 함유하는 코어(a), 코어를 충분히 덮고 있는 하부피막(subcoating)으로 이루어진 임의의 제1 피복층(b) 및제1 피복층의 표면 상에 위치하며 본 발명의 침지 피복용 조성물로 이루어진 제2 피복층(c)으로 구성된다. 본 명세서에서 사용되는 "충분히 덮고 있는"은 코어의 표면적의 약 95% 이상을 하부피막이 덮고 있음을 의미한다.

대안적인 양태에서, 제1 활성 성분은 제1 피복층에 함유될 수 있으며, 코어는 제2 활성 성분 및/또는 부가량의 제1 활성 성분을 함유할 수 있다. 또 다른 양태에서, 활성 성분은 제1 피복층에 함유될 수 있고, 코어는 활성 성분을 거의 함유하지 않을 수 있으며, 즉 활성 성분을 약 1% 미만, 예를 들면, 약 0.1% 미만으로 함유할 수 있다.

하부피막의 용도에 대해서는 당해 기술분야에 널리 공지되어 있으며, 예를 들면, 본 명세서에 참고로 인용되어 있는 미국 특허 제3,185,626호에 기재되어 있다. 정제를 필름-피복시키는 데 적합한 어떠한 조성물이라도 본 발명에 따르는 하부피막으로서 사용할 수 있다. 적당한 하부피막의 예가 미국 특허 제4,683,256호, 제4,543,370호, 제4,643,894호, 제4,828,841호, 제4,725,441호, 제4,802,924호, 제5,630,871호 및 제6,274,162호에 기재되어 있으며, 이들 특허 문헌들은 모두 본 명세서에 참고로 인용되어 있다. 추가의 적합한 하부피막은 다음의 성분들 중의 하나 이상을 포함한다: 셀룰로즈 에테르, 예를 들면, 하이드록시프로필메틸 셀룰로즈, 하이드록시프로필 셀룰로즈 및 하이드록시에틸 셀룰로즈; 폴리카보하이드레이트, 예를 들면, 크산탄 검, 전분 및 말토덱스트린; 가소제, 예를 들면, 글리세린, 폴리에틸렌 글리콜, 프로필렌 글리콜, 디부틸 세베케이트, 트리에틸 시트레이트, 식물성 유(예를 들면, 피마자유), 계면활성제(예를 들면, 폴리소르베이트 80), 나트륨 라우릴 설페이트, 디옥틸 나트륨 설포석시네이트; 폴리카보네이트, 안료 및 불투명화제.

한 가지 양태에서, 하부피막은, 하부피막의 총 중량을 기준으로 하여, 수용성 셀룰로즈 에테르 약 2 내지 약 8%, 예를 들면, 약 4 내지 약 6%와 피마자유 약 0.1 내지 약 1%를 포함할 수 있으며, 이는 본 명세서에 참고로 인용되어 있는 미국 특허 제5,658,589호에 상세하게 기재되어 있다. 또 다른 양태에서, 하부피막은, 하부피막의 총 중량을 기준으로 하여, HPMC 약 20 내지 약 50%, 예를 들면, 약 25 내지 약 40%, 말토덱스트린 약 45 내지 약 75%, 예를 들면, 약 50 내지 약 70% 및 PEG 400 약 1 내지 약 10%, 예를 들면, 약 5 내지 약 10%를 포함할 수 있다.

건조시킨 하부피막은 통상적으로, 코어의 건조 중량을 기준으로 하여, 약 0 내지 약 5%의 양으로 존재한다. 건조시킨 침지 피복층은 통상적으로, 코어와 임의의 하부피막의 건조 중량을 기준으로 하여, 약 1.5 내지 약 10%의 양으로 존재한다.

건조시킨 침지 피복층의 평균 두께는 약 40 내지 약 400μ이다. 그러나, 당해 기술분야의 숙련가들은, 부당한 실험을 하지 않더라고, 보다 평활하고 연하가 용이한 투여형을 수득하거나 목적하는 용해 특성을 성취하기 위해 침지 피막의 두께를 변화시킬 수 있음을 쉽게 인지할 것이다. 또한, 침지된 필름 피막의 두께는 이의 형태에 따라 기재 상의 상이한 위치에서 변할 수 있다. 예를 들면, 기재의 가장자리 또는 모서리에서의 피막 두께는 기재의 주요 면의 중심부의 피막 두께보다 50 내지 70% 정도 얇을 수 있다. 이러한 차이는, 예를 들면, 보다 두꺼운 하부피막을 사용하거나 기재의 중량을 증가시키는 침지용 조성물을 사용함으로써 최소화시킬 수 있다.

보다 두꺼운 침지 피막이 요망되는 양태에서, 본 발명자들은 시메티콘, 폴리소르베이트 80 및 이들의 혼합물로 이루어진 그룹으로부터 선택된 유효량의 증량 개선제를 피막 형성제 및 임의의 증점제(예를 들면, 하이드로콜로이드)를 포함하고/포함하거나 이들 성분으로 이루어지고/이루어지거나 필수적으로 이들 성분으로 이루어지고/이루어진 피막 형성용 조성물에 가할 수 있음을 발견하였다. 증량 개선제는 피복 용액의 증량을 증진시키기에 충분한 양, 예를 들면, 건조시 기재 상에 약 10% 이상 또는 약 20% 이상 또는 약 30% 이상까지 피복 용액의 증량을 증진시키는 양으로 사용된다. 증량율(%)은 증량 개선제를 포함하는 피복 조성물로 피복된 기재의 총 중량 및 유사한 가공 조건하에서 유효량의 증량 개선제를 포함하지 않는 피복 조성물로 피복된 동일한 기재의 총 중량 간의 차이를 기준으로 하여 측정한다.

한 가지 양태에서, 피막 형성제는 HPMC와 같은 셀룰로즈 에테르이고, 증점제는 크산탄 검과 같은 하이드로콜로이드이며, 증량 개선제는 시메티콘이다.

기재 상의 침지 피막의 증량을 성취할 수 있는 적합한 피막 형성용 조성물은, 피막 형성용 조성물의 총 건조 중량을 기준으로 하여, 피막 형성제 약 40 내지 약 99.9%, 예를 들면, 약 95 내지 약 99.5% 또는 약 40 내지 약 60%, 증점제 약 0 내지 약 60%, 예를 들면, 약 0 내지 약 10% 또는 약 0.5 내지 약 5% 또는 약 10 내지 약 25% 및 증량 개선제 약 0.01 내지 약 0.25%, 예를 들면, 약 0.03 내지 약0.15%를 함유할 수 있다. 최종 정제의 미적 외관이 특히 관심사인 경우에는 증량 개선제를 약 0.25% 이상 사용하지 않도록 권장된다. 위에 나타낸 바와 같이, 조성물에 사용하기에 적합한 증점제의 양은, 예를 들면, 선택되는 특정 증점제 및 피막의 목적하는 특성에 따라 달라질 것이다. 예를 들면, 선택된 증점제가 크산탄 검인 경우, 크산탄 검 증점제의 양은, 피막 형성용 조성물의 총 건조 중량을 기준으로 하여, 약 0.5 내지 약 5% 범위일 수 있다.

본 발명의 피막 형성용 조성물은 피막 형성제, 증점제 및 임의의 성분, 예를 들면, 가소제, 방부제, 착색제, 불투명화제, 증량 개선제 또는 기타의 성분들을 고전단력 혼합기를 사용하여 주위 조건하에서 균질화될 때까지 용매와 배합함으로써 제조할 수 있다. 왁스상 옥수수 전분 유도체가 피막 형성제로서 사용되는 양태에서, 성분들을 보다 신속하게 분산시키기 위해 혼합물을 약 60 내지 약 90℃의 온도로 가열할 수 있다. 또는, 피막 형성제와 증점제를 무수 분말로서 예비블렌딩시킨 다음 생성된 분말 블렌드를 물 및 임의의 증량 개선제에 가하여 고속 혼합시킬 수 있다. 이어서, 생성된 혼합물로부터 거품을 거의 전부 제거하기 위해서는, 와동(vortex) 발생을 피하기 위해 혼합 속도를 낮추면서 압력을 약 5inch Hg로 감소시킬 수 있다. 이어서, 추가의 어떠한 임의 성분이라도 일정하게 혼합하면서 가할 수 있다.

놀랍게도, 침지 성형되고 젤라틴 피복 정제를 제조하는 데 사용되는 것과 동일한 장치 및 유사한 가공 조건을 사용하여 본 발명의 용액에 기재를 침지시킬 수 있음이 밝혀졌다. 예를 들면, 정제와 경질 캡슐제 둘 다를 본 발명의 수성 분산액을 사용하여 공지된 젤라틴-침지 가공 파라미터 및 장치를 통해 피복시킬 수 있다. 이러한 장치 및 가공 조건에 대한 상세한 내용은 당해 기술분야에 공지되어 있으며, 예를 들면, 본 명세서에 참고로 인용되어 있는 미국 특허 제4,820,524호에 기재되어 있다. 유리하게도, 본 발명의 피복 용액은 실온에서 유동성이고 젤라틴 조성물에 비해 미생물 성장에 대한 감수성이 덜하므로, 침지 피복 공정을 주위 온도와 압력 조건하에서 수행할 수 있다.

본 발명의 조성물로 침지 피복 정제는 하나 이상의 활성제를 함유할 수 있다. "활성제"라는 용어는 넓은 의미로 본 명세서에서 사용되며, 시스템 내에 함유되거나 포획될 수 있는 물질을 포함할 수 있다. 예를 들면, 활성제는 약제, 기능식품(nutraceutical), 비타민, 식이 보충제, 영양제, 허브, 식료품, 염료, 영양물질, 미네랄, 보충물 또는 향미제(favoring agent) 등과 이들의 배합물일 수 있다.

본 발명에 유용한 활성제는 다음의 치료학적 범주의 종류로부터 선택될 수 있다: ace-억제제; 알칼로이드; 제산제; 진통제; 동화제(anabolic agent); 항안지나제; 항알러지제; 항부정맥제; 항천식제; 항생제; 항콜레스테롤혈증제; 항경련제; 항응고제; 항우울제; 지사제; 진토제; 항히스타민제; 항고혈압제; 항감염제; 항염증제; 항고지혈증제; 항조증제; 항편두통제; 항최토제; 항정신병제; 항발작제; 항갑상선제; 동화작용성 약제; 항비만제; 항기생충제; 해열제; 진경제; 항혈전제; 항종양제; 진해제; 항궤양제; 항뇨제(anti-uricemic agent); 불안관해제; 식욕 자극제; 식욕 억제제; 베타-차단제; 기관지확장제; 심혈관제; 대뇌확장제; 킬레이트화제; 콜레시스테키닌 길항제; 화학요법제; 인지력 활성제; 피임제; 관상 확장제; 해소 억제제; 충혈제거제; 방취제; 피부병제; 당뇨병제; 이뇨제; 피부연화제; 효소; 적혈구 생성제; 거담제; 임신 촉진제; 살진균제; 위장제; 성장 조절제; 호르몬 대체 약제; 고혈당제; 저혈당제; 이온교환 수지; 완하제; 편두통 치료제; 미네랄 보충제; 점액용해제; 마취제; 신경이완제; 신경근제; 비스테로이드성 소염제(NSAID); 영양 첨가제; 말초 혈관 확장제; 폴리펩타이드; 프로스타글란딘; 향정신제; 레닌 억제제; 호흡 자극제; 진정제; 스테로이드; 흥분제; 교감신경차단제; 갑상선제; 신경안정제; 자궁 이완제; 초성제; 혈관 수축제; 혈관 확장제; 현기증제; 비타민; 좌상 치유제 등.

본 발명에 사용할 수 있는 활성제에는 아세트아미노펜; 아세트산; 완충형을 포함한 아세틸살리실산; 아크리바스틴; 알부테롤 및 이의 설포네이트; 알콜; 알칼리성 포스파타제; 알란토인; 알로에; 알루미늄 아세테이트, 카보네이트, 클로로하이드레이트 및 하이드록사이드; 알프로졸람; 아미노산; 아미노벤조산; 암옥시실린; 암피실린; 암사크린; 암살로그; 아네톨; 아스코르브산; 아스파르탐; 아스테미졸; 아테놀롤; 아자티딘 및 이의 말레에이트; 바시트라신; 발삼 페루;(balsam peru), BCNU(카르무스틴); 베클로메타손 디프로피오네이트; 벤조카인; 벤조산; 벤조페논; 벤조일 퍼옥사이드; 벤즈퀴나미드 및 이의 하이드로클로라이드; 베탄콜; 비오틴; 비스아코딜; 비스무트 서브살리실레이트; 보닐 아세테이트; 브로모페니라민 및 이의 말레에이트; 부스피론; 카페인; 칼라민; 칼슘 카보네이트, 카지네이트 및 하이드록사이드; 캄포르; 캅토프릴; 카스카라 사그라다(cascara sagrada); 피마자유; 세파클로르; 세파드록실; 세팔렉신; 센트리진 및 이의 하이드로클로라이드; 세티리진; 세틸 알콜; 세틸피리디늄 클로라이드; 킬레이트화 미네랄; 클로르암페니콜; 클로르사이클라진 하이드로클로라이드; 클로로헥시딘 글루코네이트; 클로르옥실렌올; 클로로펜토스타틴; 클로르페니라민 및 이의 말레에이트와 탄네이트; 클로르프로마진; 콜레스티라민 수지; 콜린 비타르트레이트; 연골형성 자극 단백질; 시메티딘; 신나메드린 하이드로클로라이드; 시탈로프람; 시트르산; 클라리트로마이신; 클레마스틴 및 이의 푸마레이트; 클로니딘; 클로르피브레이트; 코코아 버터; 대구 간유; 코데인 및 이의 푸마레이트와 포스페이트; 코르티손 아세테이트; 시프로플록사신 HCl; 시아노코발라민; 사이클라진 하이드로클로라이드; 사이프로헵타딘; 단트론; 덱스브로모페니라민 말레에이트; 덱스트로메토르판 및 이의 하이드로할라이드; 디아제팜; 디부카인; 디클로랄펜아존; 디클로펜 및 이의 알칼리 금속염; 디클로페낙 나트륨; 디그옥신; 디하이드로에르고타민 및 이의 하이드로게네이트/메실레이트; 딜티아젬; 디메티콘; 디옥시벤존; 디펜하이드라민 및 이의 시트레이트; 디펜하이드라민 및 이의 하이드로클로라이드; 디발프로엑 및 이의 알칼리 금속염; 도쿠세이트 칼슘, 칼륨 및 나트륨; 독시사이클린 하이드레이트; 독실아민 석시네이트; 드로나비놀; 에파록산; 에날라프릴; 에녹사신; 에르고타민 및 이의 타르트레이트; 에리트로마이신; 에스트로피페이트; 에티닐 에스트라디올; 에페드린; 에피네프린 비타르트레이트; 에리트로포이에틴; 유칼립톨; 파모티딘; 페노프로펜 및 이의 금속염; 철(I) 푸마레이트, 글루코네이트 및 설페이트; 펙소페나딘; 플루옥세틴; 엽산; 포스페닐토인; 5-플루오로우라실(5-FU); 플루옥세틴; 플루르비프로펜; 푸로세미드; 가바펜탄; 겐타미신; 겐피브로질; 글리피지드; 글리세린; 글리세릴 스테아레이트;그라니세트론; 그리세오풀빈; 성장 호르몬; 구아페네신; 헥실레조르신올; 하이드로클로로티아지드; 하이드로코돈 및 이의 타르트레이트; 하이드로코르티손 및 이의 아세테이트; 8-하이드록시퀴놀린 설페이트; 하이드록시진 및 이의 파모에이트 및 하이드로클로라이드 염; 이부프로펜; 인도메타신; 이노시톨; 인슐린; 요오드; 토근; 철; 이소소르비드 및 이의 모노니트레이트 및 디니트레이트; 이속시캄; 케타민; 카올린; 케토프로펜; 락트산; 라놀린; 레시틴; 루프롤리드 아세테이트; 리도카인 및 이의 하이드로클로라이드 염; 리피노프릴; 리오트릭스; 로페라미드, 로라타딘; 로바스타틴; 황체 형성 호르몬; LHRH(황체 형성 호르몬 대체 호르몬); 마그네슘 카보네이트, 하이드록사이드, 살리실레이트 및 트리실리케이트; 메클리진; 메페남산; 메클로페남산; 메클로페나메이트 나트륨; 메드록시프로게스테론 아세테이트; 메테나민 만델레이트; 멘톨; 메페리딘 하이드로클로라이드; 메타프로테레놀 설페이트; 메트스코폴라민 및 이의 나트레이트; 메트세르기드 및 이의 말레에이트; 메틸 니코티네이트; 메틸 살리실레이트; 메틸 셀룰로즈; 메트석시미드; 메토클로프라미드 및 이의 할라이드/하이드레이트; 메트로니다졸; 메토프로톨 타르트레이트; 미코나졸 니트레이트; 광유; 미녹시딜; 모르핀; 나프록센 및 이이 알칼리 금속 나트륨염; 니페디핀; 네오마이신 설페이트; 니아신; 니아신아미드; 니코틴; 니코틴아미드; 니메술리드; 니트로글리세린; 논옥시놀-9; 노르에틴드론 및 이의 아세테이트; 니스타틴; 옥톡시놀; 옥톡시놀-9; 옥틸 디메틸 PABA; 옥틸 메톡시신나메이트; 오메가-3 다불포화된 지방산; 오메프라졸; 온단세트론 및 이의 하이드로클로라이드; 옥솔린산; 옥시벤존; 옥스트리필린; 파라-아미노벤조산(PABA); 파디메이트-O; 파라메타디온; 펜타스타틴; 페퍼민트유; 펜타에리트리톨 테트라니트레이트; 펜토바르비탈 나트륨; 퍼펜아진; 페넬진 설페이트; 페닌다민 및 이의 타르트레이트; 페니라민 말레에이트; 펜노바르비톨; 페놀; 페놀프탈레인; 페닐에프린 및 이의 탄네이트 및 하이드로클로라이드; 페닐프로판올아민; 페니토인; 피르메놀; 피록시캄 및 이의 염; 폴리마이신 B 설페이트; 염화칼륨 및 질산칼륨; 프라제팜; 프로카인아미드 하이드로클로라이드; 프로카테롤; 프로메타진 및 이의 하이드로클로라이드; 프로폭시펜 및 이의 하이드로클로라이드 및 납실레이트; 프라미라세틴; 프라목신 및 이의 하이드로클로라이드 염; 프로클로르페라진 및 이의 말레에이트; 프로판올롤 및 이의 하이드로클로라이드; 프로메타진 및 이의 하이드로클로라이드; 프로판올롤; 슈도에페드린 및 이의 설페이트 및 하이드로클로라이드; 피리독신; 피롤라민 및 이의 하이드로클로라이드 및 탄네이트; 퀴나프릴; 퀴니딘 글루코네이트 및 설페이트; 퀴네스트롤; 날리톨린; 라니타딘; 레소르신올; 리보플라빈; 살리실산; 스코폴라민; 호마유; 상어 간유; 시메티콘; 중탄산나트륨, 나트륨 시트레이트 및 불화나트륨; 나트륨 모노플루오로포스페이트; 수크랄페이트; 설판에톡사졸; 설파살라진; 황; 수마트립탄 및 이의 석시네이트; 타크린 및 이의 하이드로클로라이드; 테오필린; 테르페나딘; 티에틸페라진 및 이의 말레에이트; 티몰롤 및 이의 말레에이트; 티오페리돈; 트라마돌; 트리메트렉세이트; 트리아졸람; 트레티노인; 테트라사이클린 하이드로클로라이드; 톨메틴; 톨나프테이트; 트리클로산; 트리메토벤즈아미드 및 이의 하이드로클로라이드; 트리펠렌아민 및 이의 하이드로클로라이드; 트리폴리딘 하이드로클로라이드; 운데실렌산; 반코마이신; 베라파밀 HCl; 비다리빈 포스페이트; 비타민A, B, C, D, B₁, B₂, B₆, B₁₂, E 및 K; 하마멜리스(witch hazel); 크실로메타졸린 하이드로클로라이드; 아연; 황산아연; 아연 운데실레네이트가 포함되지만 이에 국한되는 것은 아니다. 활성제는 추가로 식용 산(food acid), 불용성 금속 및 무기 하이드록사이드, 카보네이트, 옥사이드, 폴리카보네이트 및 이의 염; 삼규산마그네슘 염기 및 규산마그네슘알루미늄 상의 활성 약제의 흡착체 및 이의 혼합물을 추가로 포함하지만 이에 국한되지 않는다. 이러한 활성제 및 기타의 활성제의 혼합물 및 약제학적으로 허용되는 염을 사용할 수 있다.

한 가지 양태에서, 활성 성분의 즉시 방출, 즉 투여형의 용해를 위해 제공되는 본 발명의 침지 피막으로 피복된 투여형은 사용되는 특정 활성 성분을 함유하는 즉시 방출형 정제에 대한 USP 명세서에 따른다. 예를 들면, USP 24는, 아세트아미노펜 정제의 경우에는 pH 5.8의 인산염 완충액 속에서, 50rpm의 USP 장치 2(패들) 사용시, 투여형에 담겨있는 아세트아미노펜의 80% 이상이 투여한지 30분 내에 방출되고, 이부프로펜 정제의 경우에는 pH 7.2의 인산염 완충액 속에서, 50rpm의 USP 장치 2(패들) 사용시, 투여형에 담겨있는 이부프로펜의 80% 이상이 투여한지 60분 내에 방출된다고 명시하고 있다[문헌 참조; USP 24, 2000 Version, 19-20 and 856(1999)].

본 발명자들은 예기치 않게도, 기재를 본 발명의 조성물에 침지시켜 형성한 피막이 젤라틴 피막이 갖는 특성들, 예를 들면, 내균열성, 경도, 두께, 색상 균일성, 평활성 및 광택에 견줄만한 탁월한 특성을 갖는다는 사실을 밝혀냈다. 통상적으로, 본 발명의 피막은 본 명세서의 실시예 7에 기재된 방법에 따라 측정할 경우, 약 150 이상, 예를 들면, 약 190 이상 또는 약 210 이상의 표면 광택도를 나타낸다.

또한, 본 발명의 조성물로 침지 피복 정제는 몇가지 중요한 측면에서 통상의 젤라틴계 피막으로 침지 피복 정제보다 우수하다. 첫째, 본 발명의 조성물로 침지 피복 정제는 유리하게도 승온 및 습도 조건에서 목적하는 저장 수명 및 저장 기간 동안 허용가능한 용해성을 보유한다. 특히, 본 발명에 따르는 셀룰로즈-에테르계 조성물은 또한 유리하게도 미생물 성장에 대한 내성이 보다 강하며, 이로 인해 제조비용 절감 뿐만 아니라 침지 용액의 저장 수명 또는 사용 수명을 연장시킬 수 있다. 둘째, 본 발명에 따르는 당 농후화 침지 분산액은 젤라틴 함유 분산액에 비해 유리하게도 보다 낮은 수분 함량을 사용하며, 이로 인해 건조 사이클 시간을 보다 단축시킬 수 있다. 본 발명의 기타의 침지 분산액의 수분 함량이 젤라틴계 침지 용액에서 통상적으로 관찰되는 것보다 높을 수도 있지만, 본 발명의 셀룰로즈-에테르계 조성물은 놀랍게도 젤라틴 함유 조성물에 비해 보다 짧은 건조 사이클 시간을 필요로 한다. 세째, 본 발명의 조성물로 이루어진 건조 피막은 또한 놀랍고도 유리하게도 건조된 젤라틴계 침지 조성물에 존재하는 것보다 더 적은 양의 기포를 함유한다. 네째, 젤라틴 함유 조성물을 사용하는 침지 가공과는 달리, 기재를 실온에서 본 발명의 용액에 임의로 침지시킬 수 있는데, 이것이 경제적인 면에서 더 유익하다. 다섯째, 침지 피복된 본 발명의 조성물은 당해 기술분야에 공지된 분무 피복법을 통해 도포된 유사한 피막보다 더 높은 광택도를 나타낸다. 또한, 침지피복된 본 발명의 조성물은 최근 고광택 피막에 대한 산업 기준으로서 평가되는 젤라틴 함유 침지 또는 도포 피막과 유사한 광택도를 나타낸다[미국 특허 제6,274,162호 참조(표준 시판성 겔-침지되거나 젤라틴-도포된 정제의 통상적인 광택 판독치는 약 200 내지 230gloss unit, 표준 시판성 당-피복된 약제의 광택 판독치는 177 내지 209gloss unit, 신규한 고광택 피복 시스템의 광택 판독치는 약 148 내지 약 243gloss unit이다)].

또한, 본 발명가들은 예기치 않게도, 유효량의 증량 개선제를 피막 형성제와 하이드로콜로이드로 이루어진 피막 형성용 조성물에 첨가하면 기재 상의 침지 피막의 건조 중량이 충분히 증가할 뿐만 아니라 피막의 색상 균일성이 향상됨을 밝혀내었다.

본 명세서에 예시적으로 기재된 본 발명은, 본 명세서에 구체적으로 기재되어 있지 않은 어떠한 구성 요소, 성분 또는 단계의 부재하에서도 수행할 수 있다. 발명의 특성과 이를 수행하는 방식을 추가로 예시하기 위해 몇가지 실시예를 아래에 기재한다. 그러나, 본 발명이 이의 상세한 설명에 제한되는 것으로 간주되어서는 안된다.

실시예

실시예 1:하부피막 분산액의 제조

표 1에 기재된 성분들을 함유하는 수성 분산액을 주위 조건하에 비이커 속의 성분들을 모두 합하여 제조한다:

수성 분산액 하부피막 조성물

성분	부^*
다우 케미칼 캄파니가 상표명 "메토셀 E-5"로 시판하는 HPMC(2910, 5mPas)	20
피마자유	1
물	241.5
전체 피복 용액	262.5
피복 용액 중의 고체(중량%)	8

^*달리 언급하지 않는 한, 모든 값은 중량부로 나타낸다.

표 2에 기재된 성분들을 함유하는 추가의 수성 분산액을 유사하게 제조한다:

수성 분산액 하부피막 조성물

성분	실시예 1A ^**	실시예 1B	실시예 1C	실시예 1D	실시예 1E
HPMC(2910,5mPas)	20	40	40	28	28
피마자유	1	0	0	0	0
물	212.3	566.67	566.67	566.67	566.67
말토덱스트린	0	53	53	67	67
PEG 400	0	7	7	5	5
하이드록시에틸 셀룰로즈^*	0	0	0	0	0
전체 피복 용액	233.3	666.67	666.67	666.67	666.67
피복 용액 중의 고체(중량%)	9	15	15	15	15

^*아쿠알론(Aqualon)이 상표명 "나트로졸(Natrosol) 250L"로 시판함

^**달리 언급하지 않는 한, 모든 값은 중량부로 나타낸다.

표 3에 기재된 성분들을 함유하는 추가의 수성 분산액을 제조한다:

수성 분산액 하부피막 조성물

성분	실시예 1F ^**	실시예 1G	실시예 1H
물	566.67	566.67	690.4
말토덱스트린	71	71	0
피마자유	0	0	0.13
HPMC(1910, 5mPas)	0	0	32.4
PEG 400	5	5	0
하이드록시에틸 셀룰로즈^*	24	24	0
전체 피복 용액	666.67	666.67	722.9
피복 용액 중의 고체(중량%)	15	15	4.5

^*아쿠알론이 상표명 "나트로졸 250L"로 시판함

^**달리 언급하지 않는 한, 모든 값은 중량부로 나타낸다.

실시예 2:하부피복 정제의 제조

본 명세서에 참고로 인용되어 있는 미국 특허 제5,658,589호("589 특허")의 실시예 1에 기재된 과정에 따라 압축 정제를 제조한다.

실시예 1의 분산액을 위의 "589 특허"의 실시예에 기재된 과정에 따라 분무시킨 후 압축 정제 위에 도포시킨다. 아래 표 4에 기재한 바와 같이, 건조된 하부피복 정제의 중량은 하부피복되지 않은 정제의 중량과 비교하여 평균 2 내지 4중량%의 증가가 성취된다.

추가의 압축 정제를 사용하여 당해 공정을 반복하되, 실시예 1에서 제조된 하부피막 분산액 대신에 실시예 1A 내지 1H에서 제조된 각각의 하부피막 분산액을 각각 사용한다. 건조된 하부피복 정제의 증량율(%)은 아래 표 4에 기재한다:

건조된 하부피복 정제의 증량율(%)

실시예 번호	증량율(%)
1A	2
1B	2
1C	4
1D	2
1E	4
1F	2
1G	4
1H	4

실시예 3:HPMC 피복 정제의 제조

표 5에 기재된 성분들을 함유하는 수성 HPMC 침지 용액을 제조한다:

HPMC 침지 용액의 조성

성분	실시예 3A ^* (g)	실시예 3B(g)	실시예 3C(g)	실시예 3D(%)	실시예 3E(%)	실시예 3F(%)
HPMC E5	32.5	0	32.5	10	11	14
물	200	200	200	89.89	88.879	85.85
HPMC(2910,15mPas)	0	20	0		0.	0
크산탄 검	0	0	0	0.11	0.121	0.15
PEG 400	0	0	8	0	0	0
침지 용액 중의 고체(중량%)	14	9	17	10.11	11.121	14.15

^*달리 언급하지 않는 한, 모든 값은 중량(g)으로 나타낸다.

실시예 3A: 실시예 3A의 침지 용액의 제조

HPMC를 70℃에서 탈이온수 200㎖ 속으로 도입시킨다. FD & C 청색 염료 약 1중량%를 여기에 가한 후, 당해 용액을 균질해질 때까지 혼합한다. 혼합된 용액을약 22℃로 냉각시킨다.

실시예 3B: 실시예 3B의 침지 용액의 제조

실시예 3A의 과정을 반복하되, HPMC E5 대신에 HPMC(2910, 15mpas)를 사용한다.

실시예 3C: 실시예 3C의 침지 용액의 제조

HPMC를 70℃에서 탈이온수 200㎖ 속으로 침지시킨다. PEG 400을 여기에 가한 후, 당해 용액을 균질해질 때까지 혼합한다. 혼합된 용액을 약 22℃로 냉각시킨다.

실시예 3D: 실시예 3D의 침지 용액의 제조

HPMC와 크산탄 검을 당해 분말이 분산될 때까지 80℃에서 정제수에 가한다. 열을 차단시킨 후, 당해 용액을 2개의 분획으로 나눈다. 컬러콘, 인코포레이티드(Colorcon, Inc.)가 상표명 "Opatint Yellow DD-2115"하에 시판하는 황색 분산액 4.35중량%를 제1 분획에 가하고, 분산될 때까지 저속으로 혼합한다. 컬러콘, 인코포레이티드가 상표명 "Opatint Green DD-11000"하에 시판하는 녹색 분산액 5.8중량%를 제2 분획에 가하고, 분산될 때까지 저속으로 혼합한다. 2개의 분산된 용액을 약 12시간 동안 주위 조건하에 저장한다.

실시예 3E: 실시예 3E의 침지 용액의 제조

실시예 3D의 과정을 반복하되, 실시예 3E의 성분들을 사용한다.

실시예 3F: 실시예 3F의 침지 용액의 제조

실시예 3D의 과정을 반복하되, 실시예 3F의 성분들을 사용한다.

실시예 3G: 수동으로 침지된 침지 피복 정제의 제조

실시예 1H에서 제조된 하부피막을 사용하는 실시예 2에 따라 제조된 하부피복 정제를 1초의 시간 동안 실시예 3A의 침지 용액 속으로 수동 침지시키고, 이를 침지 용액으로부터 꺼낸 다음, 주위 조건하에 건조시킨다.

이러한 과정을 반복하되, 실시예 3A의 침지 용액 대신에, 각각, 실시예 3B 및 3C의 침지 용액을 사용한다.

생성된 피막을 관찰한 결과, 다음과 같다:

실시예 3A의 피막으로 피복 정제

당해 피막은 매그럽고 단단하며 광택이 있고, 기포 또는 균열이 없다. 그러나, 이는 불균일하고 얇으며, 랜드 면적(land area)이 잘 도포되지 않는다. 6개월 동안 주위 조건에 노출시키면 피막에 균열이 보이지 않는다.

실시예 3B의 피막으로 피복 정제

당해 피막은 광택이 있고 기포가 거의 없으며 균열이 없다. 이는 실시예 3A의 피막보다 균질하고 거칠다. 이는 또한 다소 점착성이 있고 얇으며 랜드 면적이 잘 도포되지 않는다. 6개월 동안 주위 조건에 노출시키면 피막에 균열이 보이지 않는다.

실시예 3C의 피막으로 피복 정제

실시예 3H: 산업용의 침지 정제의 제조

실시예 1H에서 제조된 하부피막을 사용하는 실시예 2에 따라 제조된 추가의 하부피복 정제를 본 명세서에 참고로 인용되어 있는 미국 특허 제4,820,524호에 기재되어 있는 과정에 따라 시판용 겔 침지 기계를 사용하는 실시예 3D에서 생성된 침지 용액으로 피복시킨다.

이러한 과정을 반복하되, 실시예 3D의 침지 용액 대신에, 각각, 실시예 3E 및 3F의 침지 용액을 사용한다.

건조된 침지 피막의 평균 증량율(%)은 표 6에 기재하는 바와 같다:

건조된 침지 피막의 증량율(%)

실시예	건조된 피막의 증량율(%)^*
실시예 3D	0.75 내지 2.26
실시예 3E	1.9 내지 3.52
실시예 3F	3.2 내지 5.8

^*건조된 하부피막 및 코어의 중량 비교^*

당해 실시예에서 크산탄 검을 HPMC 침지 용액에 가하면 침지 피막의 점도 증가가 달성되고, 따라서 정제 위에 침지 피막의 증량이 증진된 다.

실시예 3I: 실시예 3I의 침지 용액의 제조

실시예 3D의 과정을 반복하되, 표 7에 기재하는 바와 같은 실시예 3I의 성분들을 사용한다:

HPMC 침지 용액의 조성

성분	실시예 3I ^* (g)	실시예 3J(g)
HPMC E5	14	12
물	85.89	87.88
HPMC(2910, 15mpas)	0	0
크산탄 검	0.11	0.12
PEG 400	0	0
침지 용액 중의 고체(중량%)	14.11	12.12

^*달리 언급하지 않는 한, 모든 값은 중량(g)으로 나타낸다.

실시예 3J: 실시예 3J의 침지 용액의 제조

실시예 3D의 과정을 반복하되, 위의 표 7에 기재한 바와 같은 실시예 3J의 성분들을 사용한다.

실시예 4:예비젤라틴화 전분 함유 침지 피복 용액의 제조

개질된 왁스상 옥수수 전분 75g을 혼합하면서 주위 조건하에 물 200㎖ 속으로 분산시킴으로써 표 8에 기재된 성분들로 구성되어 있는 침지 용액을 제조한다:

예비젤라틴화 전분 함유 침지 용액

성분/기타	실시예 4A ^*	실시예 4B
개질된 왁스상 옥수수 전분퓨리티^R검 59)	75	125
물	200	200
용액의 전체 중량	275	325
침지 용액 중의 고체(중량%)	27	39

^*달리 언급하지 않는 한, 모든 값은 중량(g)으로 나타낸다.

성분 모두를 생성된 용액이 투명해질 때까지 혼합하면서 주위 조건하에 물 200㎖ 속으로 분산시킴으로써 아래 표 9에 기재된 성분들로 구성되어 있는 침지 용액을 제조한다:

실시예 4C의 시메티콘을 함유하는 예비젤라틴화된 전분 함유 침지 용액

성분	상표명	제조자	사용량 ^*
개질된 왁스상 옥수수 전분	퓨리티^R검 59	내셔널 스타치 앤드 케미칼 캄파니	125
시메티콘	소포제^R		2
콜로이드성 이산화규소	에어로질(Aerosil)^RA200		6
글리세린	---		63.5
슈크로즈	---	---	38
착색제	Opatint^R		6.9
물	---	---	200
전체 고체			241.4
전체 용액(고체 55중량%)			441.1

^*달리 언급하지 않는 한, 모든 값은 중량(mg)으로 나타낸다.

실시예 1H에서 제조된 하부피막을 사용하는 실시예 2에 따라 제조된 하부피복 정제의 각각의 면을 약 1초의 보압 시간 동안 실시예 4A의 침지 용액 속으로 수동 침지시키고, 이를 침지 용액으로부터 꺼낸 다음, 주위 조건하에 건조시킨다.

이러한 과정을 반복하되, 실시예 4A의 침지 용액 대신에 실시예 4B의 침지 용액을 사용하고, 침지 용액 제조의 완료와 침지 피복 공정의 개시 사이에는 약 3일이 소요된다.

이러한 과정을 추가로 반복하되, 실시예 4A의 침지 용액 대신에 실시예 4C의 침지 용액을 사용하고, 침지 용액 제조의 완료와 침지 피복 공정의 개시 사이에는 약 12시간이 소요된다.

생성된 피막을 관찰한 결과, 다음과 같다:

실시예 4A의 침지 용액으로 피복 정제

당해 피막은 매우 광택이 있고 단단하며 매그럽고 편평하며 점착되거나 균열되지 않는다. 그러나, 이는 너무 얇으며, 랜드 면적이 도포되지 않는다. 6개월 동안 주위 조건에 노출시키면 피막에 균열이 보이지 않는다.

실시예 4B의 침지 용액으로 피복 정제

당해 피막은 매끄럽고 광택이 있다. 초기에는 랜드 면적이 도포되지만, 6개월 동안 주위 조건에 노출시키면 피막에 균열이 생긴다.

실시예 4C의 침지 용액으로 피복 정제

당해 피막은 광택성과 도포성이 우수하고, 균열되지 않아서 매끄럽다. 2개월 동안 주위 조건에 노출시키면 피막이 균열되지 않는다.

실시예 5:예비젤라틴화된 전분 함유 침지 피복 용액의 제조

실시예 4C에 기재된 과정을 반복하되, 시메티콘을 포함하지 않는다. 기재를 피복시키기 전에, 위의 용액을 진공 압력 5inch Hg에 노출시켜 당해 용액으로부터 관찰되는 기포를 거의 전부 제거한다. 생성된 피막은 광택성과 도포성이 우수하고, 균열되지 않아서 매끄럽다.

실시예 6:시메티콘의 피복 증량에 대한 효과

시메티콘의 증량 개선제로서의 효과를 설명하기 위해 표 10에 기재된 다음의 침지 피복 용액을 제조한다. 피복량은 피복 용액의 총 중량을 기준으로 한 백분율(%)이다.

침지 피복 용액

성분	실시예 6A	실시예 6B	실시예 6C	실시예 6D	실시예 6E
HPMC(2910,5mPas)	12	12	12	12	12
크신탄 검	1	1	1	1	1
시메티콘	0	0.035	0.07	0.14	0.25
황색 분산액^***	6	6	6	6	6
물	81	80.965	80.93	80.96	80.75

^***황색 분산액은 컬러콘, 인코포레이티드가 제조한 "Opatint"^RDD-2115이다.

위에 기재한 침지 용액 A 내지 E를 다음 방식으로 제조한다: 정제수를 약 35℃로 가열한다. HPMC와 크산탄 검을 생성된 분말들이 균질하게 분산될 때까지 약 1000rpm하에 프로펠러 블레이드가 장착되어 있는 실험실용 전기 혼합기[Janke and Kunkel, IKA Labortechnik, Staufen, Germany]를 사용하여 혼합하면서 가한다. 열을 차단시킨 후, 생성된 분산액을 실온에서 밤새 정치시킨다. 시메티콘과 황색 분산액을 약 500rpm하에 혼합하면서 가한다.

실시예 1A의 방법에 따라 제조된 하부피막 코어를 예비칭량하고, 약 2초의 보압 시간 동안 위의 용액 A, B, C, D 및 E 속에 침지시킨 다음, 이를 침지 용액으로부터 꺼내고, 주위 조건(약 22℃)하에 건조시킨다. 코어를 7개로 된 세트 속에 동시에 침지시킨다. 7개의 코어로 된 3개의 별도의 세트를 각각의 용액 A 내지 E속에 침지시킨다. 각각의 피복 용액으로부터 침지된 코어로 된 3개의 세트로부터 평균 증량을 측정한다.

수득된 증량 증가는 다음 표 11에 기재하는 바와 같다:

평균 증량

침지 용액	실시예 6A	실시예 6B	실시예 6C	실시예 6D	실시예 6E
침지 피복 용액으로부터의평균 증량(mg/정제)	13.3	20.8	22.3	23.7	19.1

실시예 7:피복 정제의 표면 광택도 측정

이전의 실시예에 따라 제조된 정제를, 일반적으로 아래에 변경된 것을 제외하고는, 본 명세서에 참고로 인용되어 있는 "트리코 시스템즈(TriCor Systems) WGLOSS 3.4형 805A/806H 표면 분석 시스템 참고 매뉴얼"에 기재된 과정에 따라 미국 일리노이주 엘진 소재의 트리코 시스템즈 인코포레이티드(TriCor Systems Inc.)가 상표명 "트리코형 805A/806H 표면 분석 시스템"하에 시판하는 장치를 사용하여 표면 광택도에 대해 시험한다.

당해 장치는 CCD 카메라 탐지기를 사용하며 평판 확산성 광원(flat diffuse light source)을 사용하고 정제 샘플을 참조 표준과 비교하며 평균 광택도를 60° 경사각에서 측정한다. 이러한 조작 동안에, 당해 장치는 회색 스케일 상(grey-scale image)을 발생시키는데, 광택제 픽셀이 발생할수록 주어진 위치에서 광택도가 높아짐을 나타낸다.

당해 장치는 또한 광택도를 정량화하기 위한 배치 방법을 사용하는 소프트웨어를 포함하는데, 즉 휘도가 유사한 픽셀은 일반적인 평균화된 목적을 위해 배치된다.

"전체 비율(%)(percent full scale)" 또는 "이상적인 비율(%)(percent ideal)" 설정("샘플 그룹 비율(%)" 설정이라고도 함)은 하나의 그룹으로서 생각되며 당해 그룹 내에서 평균화된 한계치에 비해 휘도가 가장 높은 픽셀의 부분을 사용자가 지정할 것을 명시한다. 본 명세서에서, "한계치"란, 평균 광택도 계산에 포함되지 않는 최대 광택도라고 한다. 따라서, 샘플의 배경 또는 무광택성 면적은 평균 광택도 계산에서 제외된다. 본 명세서에 참고로 인용되어 있는 문헌[참조: K. Fegley and C. Vesey, 2002년 3월 18일로부터 www.colorcon.com에서 시판되는 "The Effect of Tablet Shape on the Perception of High Gloss Film Coating Systems" ]에 기재되어 있는 방법은 상이한 정제 형태로부터 생성되는 효과를 최소화하기 위해 사용되며, 따라서 산업적으로 비교 가능한 미터로 보고한다(50% 샘플 그룹 설정을 정제 표면 거칠기 측정으로부터 가장 거의 유사한 데이터의 설정으로서 선택함).

당해 장치를 검정 참조판(190-228; 294° 표준; 마스크 없음, 회전: 0, 깊이: 0)을 사용하여 초기에 검정한 후, 맥네일 피피씨, 인코포레이티드가 상표명 "엑스트라 스트렝쓰 타이레놀 겔캡스(Extra Strength Tylenol Gelcaps)"하에 시판하는 겔 피복된 캐플릿을 사용하여 표준 표면 광택도 측정을 수행한다. 25mm의 전체 시야 마스크(full view mask)(190-280)를 사용하고 당해 장치를 다음과 같이 설정하여 검정하면서 겔 피복된 캐플릿 112개로 된 샘플에 대한 평균 광택도를 측정한다:

회전: 0

깊이: 0.25inch

광택도 한계치: 95

전체 비율(%): 50%

굴절률: 1.57

50% 이상치 설정(50% ideal setting; 50% 전체 비율 설정)을 사용하여, 참조 표준에 대한 평균 표면 광택도를 269로 되도록 결정한다.

이전의 실시예에 따라 제조된 피복 정제의 샘플을 동일한 과정에 따라 시험한다. 수득된 50% 이상치 설정에서의 표면 광택도는 아래 표 12에 요약한다:

피복 정제의 광택도

실시예 번호	3D	3I	3J	4C	6B
피막 형태	침지된 피막	침지된 피막	침지된 피막	주입된 필름	침지된 피막
시험하고자 하는 정제의 번호	448	48	51	평판	3
광택도(50% 이상치 설정)	234	247	229	259	221

그 밖의 시판되는 겔 피복 정제의 추가의 샘플을 동일한 과정에 따라 시험하고 동일한 표준과 비교한다. 결과는 아래 표 13에 요약한다.

시판되는 피복 정제의 광택도

제품	모트린(Motrin) IB^*캐플릿(백색)	엑세드린(Excedrin)^* ^*아스피린(Aspirin) 없음캐플릿(적색)	엑세드린^**미그레인겔탭(녹색면)	엑세드린^**미그레인겔탭(백색면)	엑스트라 스트렝쓰 타이레놀 겔탭^*(황색면)	엑스트라 스트렝쓰 타이레놀 겔탭^*(적색면)
피막 형태	분무된 필름	분무된 필름	젤라틴 피복	젤라틴 피복	침지된 피막	침지된 피막
시험하고자 하는 정제의 번호	41	40	10	10	112	112
광택도(50% 이상치)	125	119	270	264	268	268

^*맥네일-피피씨, 인코포레이티드가 시판함.

^**브리스톨-마이어스, 스큅, 인코포레이티드(Bristol-Myers, Squibb, Inc.)가 시판함.

당해 실시예는 본 발명의 조성물로 피복 정제가 시판되는 젤라틴 피복 정제와 비교해서 표면 광택도가 높거나 이의 표면 광택도를 초과하는 것으로 나타났다. 반면, 통상의 분무된 필름은 당해 실시예에서 표면 광택도가, 예를 들면, 119 내지 125로 충분히 낮다.

실시예 8: 피복 정제의 제조

실시예 8A: 오파드라이(Opadry) ^R II 하부피막으로 분무 피복된 정제의 제조

HPMC 2910-6cP, 말토덱스트린, HPMC 2910-3cP, HPMC 2910-50cP 및 PEG-400(미국 펜실베니아주 웨스트 포인트에 소재하는 컬러콘 인코포레이티드가 "오파드라이^RII"로 시판함)을 함유하는 제조된 블렌드 122.8kg(18중량%)을 상압 포트 속에서 35℃ 정제수 559.7kg(82중량%) 속으로 혼합하면서 가하고, 500rpm의 속도로 공기 구동 프로펠러형 라이트닌 혼합기(air-driven propeller-type Lightnin mixer)로 혼합한다. 분말을 완전히 가한 후, 당해 분산액을 500rpm하에 2시간 동안 혼합하고, 주위 조건하에 12시간 동안 혼합하지 않고 정치시킨다.

생성된 막 피복 분산액을 본 명세서에 참고로 인용되어 있는 미국 특허 제5,658,589호("589 특허")의 실시예에 기재되어 있는 과정에 따라 분무시킨 후, 이를 당해 "589 특허"의 실시예 1에 기재되어 있는 과정에 따라 제조된 압축된 아세트아미노펜 정제 위에 도포시킨다. 생성된 분무 피복 정제는 피복되지 않은 정제 코어의 중량보다 4% 증량을 나타낸다.

실시예 8B: HPMC/피마자유 하부피막으로 분무 피복된 정제의 제조

하이드록시프로필메틸 셀룰로즈 2910, 5mpas 88.4kg(9중량%)과 피마자유 0.347kg(0.04중량%)을 1750rpm의 속도로 혼합기가 장착되어 있는 탱크[리 인더스트리즈(Lee Industries) 제조] 속에서 35℃에서 정제수 593.8kg(91중량%) 속으로 혼합시킨다. 당해 분말을 완전히 가한 후, 혼합기 속도를 15분 동안 3500rpm으로 증가시킨다. 압력을 2시간 동안 물 12inch로 감소시켜 분산액을 탈기시키면서 혼합기 속도를 1750rpm으로 감소시킨다.

생성된 막 피복 분산액을 실시예 8A에 기재되어 있는 과정에 따라 분무시키고, 이를 실시예 8A의 압축된 아세트아미노펜 정제 위에 도포시킨다. 생성된 분무 피복 정제는 피복되지 않은 정제 코어의 중량보다 4% 증량을 나타낸다.

실시예 8C: HPMC/피마자유 침지 용액으로 침지 피복 정제의 제조

아래 표 14에 기재된 성분들로 구성되어 있는 침지 용액을 제조한다:

HPMC/피마자유 투명 침지 용액

실시예	A & B	C & D	E & F
HPMC(2910, 5mPas)	9%	13%	13%
피마자유	0.04%	0.05%	0.05%
정제수	90.96%	86.95%	85.95%

정제수를 80℃로 가열하고, 1750rpm의 속도로 혼합하면서 리 재킷 혼합 탱크(Lee jacketed mix tank)에 가한다. HPMC 2910, 5mPas와 피마자유를 혼합하면서 여기에 가한 후, 혼합기 속도를 15분 동안 3500rpm으로 증가시킨다. 분산액의 온도를 35℃로 저하시키고, 압력을 물 15inch로 저하시켜 탈기시키면서 혼합기 속도를 1750rpm으로 저하시킨다. 분산액을 2시간 동안 혼합한 후, 생성된 분산액을 혼합하지 않으면서 추가로 3시간 동안 상압 조건하에 잔류시킨다.

실시예 8C-a의 착색제를 아래 표 15에 기재된 양으로 1750rpm 속도로 혼합하면서 생성된 투명 침지 용액 96kg에 가한다.

HPMC/피마자유 착색된 침지 용액

실시예	8C-a	8C-b	8C-c	8C-d	8C-e	8C-f
착색제	Opatint(DD-1761)	Opatint(DD-2125)	Opatint(DD-1761)	Opatint(DD-2125)	Opatint(DD-10516)	Opatint(DD-18000)
착색제의 양(kg)	2.700	2.570	2.700	2.570	4.072	2.175
색상	적색	황색	적색	황색	청색	백색
점도/온도	40℃에서 490cps	40℃에서 518cps	30℃에서 612cps	30℃에서 457cps	40℃에서 351cps	40℃에서 319cps
침지 온도	40C	40C	30C	30C	40C	40C
침지 용액 중의 증량(mg/정제)	16^*	16^*	26^**	26^**	20^***	20^***
광택도	229	229	249	228	238	233

^*반쪽은 8Ca 피막이고 나머지 반은 8Cb 피막으로 되어 있는 정제에 대한 전체 증량을 나타낸다.

^*반쪽은 8Cc 피막이고 나머지 반은 8Cd 피막으로 되어 있는 정제에 대한 전체 증량을 나타낸다.

^*반쪽은 8Ce 피막이고 나머지 반은 8Cf 피막으로 되어 있는 정제에 대한 전체 증량을 나타낸다.

당해 과정을 위의 표 15에서 언급한 착색제 각각에 대해 독립적으로 반복한다.

위의 실시예 8A에 기재된 과정에 따라 제조된 하부피복 정제를 위의 표 15에 보고된 침지 용액 온도를 사용하여 본 명세서에 참고로 인용되어 있는 미국 특허 제4,820,524호에 기재된 과정에 따라 시판용 겔 침지 기계를 사용하여 실시예 8C-a 및 8C-b에 따라 제조된 침지 피복 용액을 사용하여 침지 피복시킨다. 당해 과정을위의 표 15의 착색된 침지 용액 8C-c 내지 8C-f의 각각에 대해 실시예 8B에 기재된 과정에 따라 제조된 하부피복 정제에 대해 독립적으로 반복한다.

실시예 8C-a 및 8C-b에 따라 제조된 침지 피복 정제와 실시예 8C-c 내지 8C-f에 따라 제조된 침지 피복 정제를 육안으로 비교하면, 실시예 8C-a 및 8C-b에 따라 제조된 침지 피복 정제가 정제 모서리 주위에 완전한 피막 덮개를 갖지 않는 것으로 나타났다. 반면, 실시예 8C-c 내지 8C-f에 따라 제조된 침지 피복 정제는 정제 모서리 주변에 특히 우수한 피막 덮개를 갖는다. 이는 1겔캡(gelcap)당 16mg의 증량(실시예 8C-a 및 8C-b의 9% HPMC 제형에 의해 제조된 것과 같음)이 HPMC/피마자유 침지 제형에는 불충분하지만, 1겔캡/겔탭당 20 내지 26mg의 증량(실시예 8C-c 내지 8C-f의 13% HPMC 제형에 의해 제조된 것과 같음)으로 인해 우수한 피막 덮개가 제공됨을 나타낸다.

또한, 실시예 8C-c 내지 8C-f의 HPMC/피마자유 침지 피복 정제와 실시예 3I 및 3J의 HPMC/크산탄 검 침지 피복 정제를 육안으로 비교하면 실시예 8C-c 내지 8C-f의 HPMC/피마자유 침지 피복 정제가 광택도 및 표면 평활도가 우수한 것으로 나타났다. 광택도와 평활도가 우수한 것은 침지 피복시에 피마자유가 혼입되기 때문인 것으로 생각된다.

실시예 9:HPMC/말토덱스트린/PEG 침지 용액으로 침지 피복된 정제의 제조

실시예 8A의 오파드라이^RII 블렌드 143.3kg(21중량%)을 15분 동안 3500rpm의 속도로 혼합하면서 35℃ 정제수 539.2kg(79중량%) 속으로 가한다. 혼합기 속도를 1750rpm으로 감소시키고, 탱크를 30PSIA로 진공시켜 당해 용액을 5시간 동안 탈기시킨다. 착색제(컬러콘 인코포레이티드가 제조한 Opatint^Rred DD-1761) 2.70kg을 1750rpm의 온도로 혼합하면서 투명 침지 용액 96kg에 가한다. 착색제(컬러콘 인코포레이티드가 제조한 Opatint^RYellow DD-2125) 2.570kg을 분산될 때까지 1750rpm의 속도로 혼합하면서 투명 침지 용액의 제2 분획 96kg에 가한다.

실시예 8B에 기재된 과정 및 물질에 따라 제조된 하부피복 정제를 30℃의 침지 용액 온도를 사용하고, 본 명세서에 참고로 인용된 미국 특허 제4,820,524호에 기재된 과정에 따라 시판용 겔 침지 기계를 사용하는 실시예에 따라 제조된 침지 피복 용액으로 침지 피복시킨다. 침지 용액의 점도는 황색 용액이 30℃에서 607cPs이고 적색 용액이 30℃에서 677cPs이다. 약 27mg/겔캡의 평균 증량이 수득된다.

당해 실시예에 따라 제조된 72개의 침지된 겔캡을 실시예 7에 기재된 과정에 따르는 표면 광택도에 대해 시험한다. 이러한 침지된 겔캡에 대한 평균 표면 광택도는 258gloss unit이다.

실시예 10:HPMC/카라게난 침지 용액으로 침지 피복된 정제의 제조

HPMC 2910-5mPas 88.4kg(13중량%), 피마자유 0.347kg(0.05중량%) 및 카파 카라게난-911 0.68kg(0.1중량%)을 1750rpm의 속도로 혼합하면서 80℃ 정제수를590kg(87중량%) 함유하는 탱크 속으로 가한다. 첨가를 완료한 후, 혼합기 속도를 15분 동안 3500rpm으로 증가시킨다. 혼합기 속도를 1750rpm으로 감소시키고, 탱크를 물 15inch로 진공시켜 당해 용액을 2시간 동안 탈기시킨다. 혼합을 중단하고, 분산액을 추가로 3시간 동안 상압하에 정치시킨다. 착색제(컬러콘 인코포레이티드가 제조한 Opatint^RWhite DD-18000) 2.175kg을 1750rpm의 속도로 혼합하면서 투명 침지 용액 96kg에 가한다. 착색제(컬러콘 인코포레이티드가 제조한 Opatint^RBlue DD-10516) 4.072kg을 분산될 때까지 1750rpm의 속도로 혼합하면서 투명 침지 용액의 제2 분획 96kg에 가한다.

실시예 8B에 기재된 과정 및 물질에 따라 제조된 하부피복 정제를 40℃의 침지 용액 온도를 사용하고, 본 명세서에 참고로 인용된 미국 특허 제4,820,524호에 기재된 과정에 따라 시판용 겔 침지 기계를 사용하는 실시예에 따라 제조된 침지 피복 용액으로 침지 피복시킨다. 약 20mg/겔캡의 평균 증량이 수득된다.

당해 실시예에 따라 제조된 88개의 침지된 겔캡을 실시예 7에 기재된 과정에 따르는 표면 광택도에 대해 시험한다. 이러한 침지된 겔캡에 대한 평균 표면 광택도는 232gloss unit이다.

본 발명에 따르는 셀룰로즈 에테르를 함유하는 침지 피복용 조성물은 젤라틴 피복 투여형과 유사하지만 젤라틴과 관련된 제약이 없으며, 엘레강스하고 반질반질하며 광택도가 높고 소비자들이 선호하는 투여형을 생성하는 데 사용할 수 있다.

Claims

하이드록시프로필메틸 셀룰로즈(a)와

크산탄 검, 카라게난 및 이들의 혼합물로 이루어진 그룹으로부터 선택된 증점제(b)를 포함하며,

침지 피복을 통해 기재에 도포될 경우 표면 광택도가 150 이상인, 기재를 침지 피복시키기 위한 수용성 조성물.
제1항에 있어서, 조성물의 총 건조 중량을 기준으로 하여,

하이드록시프로필메틸 셀룰로즈(a) 약 95 내지 약 100중량% 미만과

크산탄 검, 카라게난 및 이들의 혼합물로 이루어진 그룹으로부터 선택된 증점제(b) 약 0.5 내지 약 5중량%를 포함하는 수용성 조성물.
제1항에 있어서, 조성물의 총 건조 중량을 기준으로 하여,

하이드록시프로필메틸 셀룰로즈(a) 약 95 내지 약 99.5중량%와

크산탄 검 약 0.5 내지 약 5중량%를 포함하는 수용성 조성물.
제2항에 있어서, 가소제를, 조성물의 총 건조 중량을 기준으로 하여, 약 40중량% 이하로 추가로 포함하는 수용성 조성물.
제4항에 있어서, 가소제가 폴리에틸렌 글리콜, 글리세린, 소르비톨, 트리에틸 시트레이트, 트리부틸 시트레이트, 디부틸 세베케이트, 식물성 유, 계면활성제, 프로필렌 글리콜, 글리세롤의 모노아세테이트, 글리세롤의 디아세테이트, 글리세롤의 트리아세테이트, 천연 검 및 이들의 혼합물로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 수용성 조성물.
제4항에 있어서, 가소제가 글리세린, 폴리에틸렌 글리콜, 프로필렌 글리콜, 피마자유 및 이들의 혼합물로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 수용성 조성물.
제2항에 있어서, 착색제를, 조성물의 총 건조 중량을 기준으로 하여, 약 14중량% 이하로 추가로 포함하는 수용성 조성물.
제7항에 있어서, 착색제가 아조 염료, 퀴노프탈론 염료, 트리페닐메탄 염료, 크산텐 염료, 인디고이드 염료, 산화철, 수산화철, 이산화티탄, 천연 염료 및 이들의 혼합물로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 수용성 조성물.
제2항의 조성물을 포함하는 외부 피막(outer coating)을 포함하는, 활성제 운반용 투여형.
제2항의 조성물로 이루어진 외부 피막을 포함하는 약제학적 투여형.
코어, 당해 코어를 충분히 둘러싸고 있는 하부피막(subcoating) 및 당해 하부피막을 충분히 둘러싸고 있는, 제2항의 조성물로 이루어진 외부 피막을 포함하는 약제학적 투여형.
제11항에 있어서, 하부피막이 셀룰로즈 에테르, 가소제, 폴리카보하이드레이트, 안료, 불투명화제 및 이들의 혼합물로 이루어진 그룹으로부터 선택된 물질을 포함하는 약제학적 투여형.
제11항에 있어서, 하부피막이 하이드록시프로필메틸 셀룰로즈, 피마자유, 폴리에틸렌 글리콜, 폴리소르베이트 80, 말토덱스트린 및 이들의 혼합물로 이루어진 그룹으로부터 선택된 물질을 포함하는 약제학적 투여형.
제11항에 있어서, 하부피막이, 이의 총 건조 중량을 기준으로 하여, 하이드록시프로필메틸 셀룰로즈, 하이드록시프로필 셀룰로즈, 하이드록시에틸 셀룰로즈 및 이들의 혼합물로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 수용성 셀룰로즈 에테르(a) 약 2 내지 약 8중량%와 피마자유(b) 약 0.1 내지 약 1중량%를 포함하는 약제학적 투여형.
제11항에 있어서, 하부피막이, 이의 총 건조 중량을 기준으로 하여, 하이드록시프로필메틸 셀룰로즈(a) 약 4 내지 약 6중량%와 피마자유(b) 약 0.1 내지 약 1중량%를 포함하는 약제학적 투여형.
제15항에 있어서, 하이드록시프로필메틸 셀룰로즈가, 하이드록시프로필메틸 셀룰로즈 2중량%를 함유하는 수용액 속에서 점도가 약 5000cps인 약제학적 투여형.
제11항에 있어서, 하부피막이, 이의 총 건조 중량을 기준으로 하여, 하이드록시프로필메틸 셀룰로즈(a) 약 20 내지 약 50중량%, 말토덱스트린(b) 약 45 내지 약 75중량% 및 PEG 400(c) 약 1 내지 약 10중량%로 이루어지는 약제학적 투여형.
제11항에 있어서, 하부피막이, 이의 총 건조 중량을 기준으로 하여, 하이드록시에틸 셀룰로즈(a) 약 25 내지 약 40중량%, 말토덱스트린(b) 약 50 내지 약 70중량% 및 PEG 400(c) 약 5 내지 약 10중량%로 이루어지는 약제학적 투여형.
제2항에 따르는 피막 형성용 조성물로 피복된 정제.
제11항에 있어서, 약제학적 활성 성분의 즉시 방출형에 대한 USP 용해 요건을 충족시키는, 유효량의 약제학적 활성 성분을 추가로 포함하는 약제학적 투여형.
침지 피복 정제를 제조하기 위한, 제2항의 조성물로 이루어진 수성 분산액.
제21항에 있어서, 수성 분산액의 총 중량을 기준으로 하여, 하이드록시프로필메틸 셀룰로즈(a) 약 10 내지 약 14중량%와 크산탄 검(b) 약 0.1 내지 약 0.14중량%를 포함하는 수성 분산액.
제1항에 있어서, 젤라틴이 거의 없는 수용성 조성물.
침지 피복 정제를 제조하기 위한, 제21항의 수성 분산액의 용도.
코어와, 당해 코어를 충분히 둘러싸고 있으며 표면 광택도가 150 이상인, 제1항의 조성물로 이루어진 피막을 포함하는 약제학적 투여형.
제2항에 있어서, 시메티콘, 폴리소르베이트 80 및 이들의 혼합물로 이루어진 그룹으로부터 선택된 증량제를 추가로 포함하는 수용성 조성물.
제1 말단과 제2 말단을 갖는 코어(a),

당해 코어의 제1 말단에 제1 색상이 제공되어 있는 제1 피복층(b) 및

당해 코어의 제2 말단에 제1 색상과는 상이한 제2 색상이 제공되어 있는 제2 피복층(c)을 포함하고,

제1 피복층과 제2 피복층 중의 적어도 하나는 제1항의 조성물로 이루어진,모의 캡슐형 약제(simulated capsule-like medicament).
제27항에 있어서, 제1 피복층과 제2 피복층 중의 적어도 하나가, 피복 조성물의 총 건조 중량을 기준으로 하여, 하이드록시프로필메틸 셀룰로즈(a) 약 95 내지 약 100중량% 미만과 크산탄 검(b) 약 0.5 내지 약 5중량%로 이루어진 피복 조성물을 포함하는 약제.
제28항에 있어서, 코어와 제1 피복층 및 코어와 제2 피복층 사이에 제공되며 코어를 충분히 둘러싸고 있는 하부피막층을 추가로 포함하는 약제.
제29항에 있어서, 하부피막이 셀룰로즈 에테르, 가소제, 폴리카보하이드레이트, 안료, 불투명화제 및 이들의 혼합물로 이루어진 그룹으로부터 선택된 물질을 포함하는 약제.
하이드록시프로필메틸 셀룰로즈(a)와

피마자유(b)를 포함하며,

침지 피복을 통해 기재에 도포될 경우 표면 광택도가 150 이상인, 기재를 침지 피복시키기 위한 수용성 조성물.
코어와, 당해 코어를 충분히 둘러싸고 있는, 제31항의 수용성 조성물로 이루어진 피막을 포함하는 약제학적 투여형.
침지 피복 정제를 제조하기 위한, 제31항의 수용성 조성물의 용도.
하이드록시프로필메틸 셀룰로즈(a)와

말토덱스트린(b)을 포함하며,

침지 피복을 통해 기재에 도포될 경우 표면 광택도가 150 이상인, 기재를 침지 피복시키기 위한 수용성 조성물.
제34항에 있어서, 폴리에틸렌 글리콜을 추가로 포함하는 수용성 조성물.
코어와, 당해 코어를 충분히 둘러싸고 있는, 제34항의 수용성 조성물로 이루어진 피막을 포함하는 약제학적 투여형.
침지 피복 정제를 제조하기 위한, 제34항의 수용성 조성물의 용도.
제1항에 있어서, 조성물의 총 건조 중량을 기준으로 하여,

하이드록시프로필메틸 셀룰로즈(a) 약 95중량% 초과 내지 약 99.5중량% 미만과

카라게난(b) 약 0.5중량% 초과 내지 약 5중량% 미만을 포함하며,

침지 피복을 통해 기재에 도포될 경우 표면 광택도가 150 이상인 수용성 조성물.
코어와, 당해 코어를 충분히 둘러싸고 있는, 제38항의 수용성 조성물로 이루어진 피막을 포함하는 약제학적 투여형.
침지 피복 정제를 제조하기 위한, 제38항의 수용성 조성물의 용도.