KR20010062688A - 2-알킬-4-이소티아졸린-3-온류의 제조방법 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 5-클로로-2-알킬-4-이소티아졸린-3-온류를 포함하지 않는 고순도의 2-알킬-4-이소티아졸린-3-온류를 얻기 위해, 염화수소가 불용성 또는 난용성인 용매 중에서 하기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 하기 화학식 2로 표시되는 화합물과 염소화제를 반응시키는 것이다.
(식 중, R은 C1내지 C8의 알킬기 또는 아랄킬기이다.)
Description
본 발명은 공업용 살균제로서 유용한 2-알킬-4-이소티아졸린-3-온류의 제조 방법에 관한 것이다.
종래, 이소티아졸린-3-온류의 공업용 살균제는 2-알킬-4-이소티아졸린-3-온류와 5-클로로-2-알킬-4-이소티아졸린-3-온류의 혼합물로 사용되어 왔다. 그러나, 최근 5-클로로-2-알킬-4-이소티아졸린-3-온류의 변이원성 등이 문제되기 때문에 5-클로로-2-알킬-4-이소티아졸린-3-온류의 함량이 적거나 또는 전혀 포함하지 않는 2-알킬-4-이소티아졸린-3-온류의 수요가 높아지고 있다.
2-알킬-4-이소티아졸린-3-온류의 제조 방법으로서 몇가지 방법이 개시되어 있다. 예를 들어 미국 특허 제3849430호와 유럽 특허 제95907호에서는 아세트산에틸 용매 중에서 N-알킬-3-머캅토프로피온아미드를 염소화시켜 2-알킬-4-이소티아졸린-3-온류와 5-클로로-2-알킬-4-이소티아졸린-3-온류의 혼합물을 얻었다. 그러나, 여기에 기재된 제조 방법들은 5-클로로-2-알킬-4-이소티아졸린-3-온류의 함량을 억제하는 연구가 되어 있지 않다.
유럽 특허 제0437354호에는 2-알킬-4-이소티아졸린-3-온류의 염산염과 5-클로로-2-알킬-4-이소티아졸린-3-온류의 염산염의 혼합물을, 무수 암모니아로 5-클로로-2-알킬-4-이소티아졸린-3-온류의 염산염만을 중화시켜 2-알킬-4-이소티아졸린-3-온류를 비교적 고순도로 분리시키는 방법이 기재되어 있다. 그러나, 이 제조 방법은 조작이 복잡하고, 변이원성을 일으키는 수준의 5-클로로-2-알킬-4-이소티아졸린-3-온류가 여전히 포함되어 있다. 또한, 이를 제거하려면, 제거하고자 하는 5-클로로-2-알킬-4-이소티아졸린-3-온류 만큼의 유의한 수득량의 손실이 일어난다.
또한，유럽 특허 제0678510호에서는 2-알킬-4-이소티아졸린-3-온류의 염산염과 5-클로로-2-알킬-4-이소티아졸린-3-온류의 염산염의 혼합물을 유기 용매 중에서 가열하여, 2-알킬-4-이소티아졸린-3-온류의 염산염과 5-클로로-2-알킬-4-이소티아졸린-3-온류의 염산염의 유기 용매에 대한 용해도의 차이를 이용하여 2-알킬-4-이소티아졸린-3-온류의 염산염을 정제하였지만, 이 방법에서도 변이원성을 일으키는 수준의 5-클로로-2-알킬-4-이소티아졸린-3-온류가 여전히 포함되어 있어, 2-알킬-4-이소티아졸린-3-온류의 수득량의 손실을 피할 수 없다.
상기한 바와 같이, 종래의 제조 방법은 제조 단계에서 2-알킬-4-이소티아졸린-3-온류를 우선적으로 제조하는 것이 아니라，2-알킬-4-이소티아졸린-3-온류와 5-클로로-2-알킬-4-이소티아졸린-3-온류를 포함하는 혼합물로부터 정제에 의해 2-알킬-4-이소티아졸린-3-온류를 얻는 것이었다.
그러나，5-클로로-2-알킬-4-이소티아졸린-3-온류는 정제에 의해 완전히 제거하기 어려우며, 또한 2-알킬-4-이소티아졸린-3-온류의 수득량이 손실된다. 또한정제 공정이 증가하면 제조 조작이 복합해진다. 따라서, 2-알킬-4-이소티아졸린-3-온류를 고순도로, 공업적으로 수지가 맞는 수율로 얻기 위해서는, 제조 단계에서 5-클로로-2-알킬-4-이소티아졸린-3-온류의 생성을 극력 억제함으로써, 정제에 의한 수득량 손실을 적게 하는 것이 바람직한 것으로 생각된다.
본 발명은 상기 사정을 감안하여 이루어진 것으로서，5-클로로-2-알킬-4-이소티아졸린-3-온류를 포함하지 않거나 또는 포함하더라도 변이원성을 일으키지 않는 수준으로, 공업적으로 간편하고 수지가 맞는 수율로 고순도의 2-알킬-4-이소티아졸린-3-온류를 얻는 방법을 제공하는 것을 목적으로 한다.
본 발명자들은 5-클로로-2-알킬-4-이소티아졸린-3-온류의 생성을 극력 억제시킨 2-알킬-4-이소티아졸린-3-온류의 제조 방법에 대하여 예의 검토를 거듭한 결과, 반응에 이용하는 용매의 종류에 따라 생성되는 2-알킬-4-이소티아졸린-3-온류와 5-클로로-2-알킬-4-이소티아졸린-3-온류에서의 선택성이 크게 변한다는 예상치 못했던 사실을 발견하게 되었다. 즉, 반응에 사용하는 용매의 염화수소 용해도와, 생성되는 2-알킬-4-이소티아졸린-3-온류와 5-클로로-2-알킬-4-이소티아졸린-3-온류의 비가 상관관계가 있다는 것을 발견하여 본 발명을 완성하기에 이르렀다.
본 발명의 하기 화학식 3으로 표시되는 2-알킬-4-이소티아졸린-3-온류의 제조 방법은 염화수소가 불용성 또는 난용성인 용매 중에서 하기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 하기 화학식 2로 표시되는 화합물을, 화학식 1의 화합물을 사용하는 경우에는 화학식 1의 화합물 1몰에 대하여 거의 2몰 당량, 화학식 2의 화합물을사용하는 경우에는 화학식 2의 화합물 1몰에 대하여 거의 3몰 당량의 염소화제와 반응시키는 것을 포함하는 것을 특징으로 한다.
<화학식 1>
<화학식 2>
(식 중, R은 C１내지 C8의 알킬기 또는 아랄킬기이다.)
화학식 1, 화학식 2 및 화학식 3의 식 중, R은 C1내지 C8의 알킬기 또는 아랄킬기인데, 공업적으로는 메틸기 또는 노르말옥틸기인 것이 바람직하다.
상기 용매는 화학식 1의 화합물，화학식 2의 화합물, 화학식 3의 화합물 및염소화제에 불활성인 것이 바람직하다. 불활성이란 용매가 화학식 1의 화합물, 화학식 2의 화합물，화학식 3의 화합물 및 염소화제와 반응하지 않는 것을 의미한다.
또한, 상기 용매는 염화수소가 불용성 또는 난용성인 용매로서, 구체적으로 상기 염화수소의 상온 상압하에서의 용해도가 몰 분률로서 0.04 이하인 것이 바람직하고, 더 바람직하게는 0.03 이하, 나아가 0.02 이하인 것이 더욱 바람직하다.
상기 용매는 유기 용매, 특히 할로겐화 지방족 탄화수소류, 할로겐화 방향족 탄화수소류 및 지방족 탄화수소류 중에서 선택되는 것이 바람직하고, 구체적으로는 디클로로메탄, 디클로로에탄，트리클로로에탄, 테트라클로로에탄，클로로포름, 사염화탄소, 모노클로로벤젠, 디클로로벤젠, 펜탄, 헥산, 시클로헥산, 헵탄 및 옥탄으로 이루어진 군 중에서 선택된 적어도 하나의 용매인 것이 바람직하다.
본 발명의 2-알킬-4-이소티아졸린-3-온류의 제조 방법은 하기 화학식 1 또는 하기 화학식 2의 화합물과 상기 염소화제와의 반응에 의해 생성된 화학식 3의 화합물의 염산염을 취하여, 이 염산염이 난용성이며 이 염산염과 반응하지 않는 용매로 상기 염산염을 세정하는 공정을 추가로 포함하는 것이 바람직하다.
본 발명의 하기 화학식 3으로 표시되는 2-알킬-4-이소티아졸린-3-온류의 제조 방법은 염화수소가 불용성 또는 난용성인 용매 중에서 하기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 하기 화학식 2로 표시되는 화합물과, 화학식 1을 사용하는 경우에는 화학식 1의 화합물 1몰에 대하여 거의 2몰 당량, 화학식 2를 사용하는 경우에는 화학식 2의 화합물 1몰에 대해 거의 3몰 당량의 염소화제를 반응시킴으로써, 변이원성 물질인 5-클로로-2-이소티아졸린-3-온류를 거의 포함하지 않는 2-알킬-4-이소티아졸린-3-온류를 높은 선택성으로 얻을 수 있다.
<화학식 1>
<화학식 2>
<화학식 3>
(식 중, R은 C１내지 C8의 알킬기 또는 아랄킬기이다.)
또한，2-알킬-4-이소티아졸린-3-온류를 선택적으로 얻을 수 있기 때문에, 종래의 2-알킬-4-이소티아졸린-3-온류의 제조 방법에서와 같이 정제를 반복할 필요가 없으며, 따라서 정제에 의한 수득량의 손실이 매우 적어 경제적으로 유리하다.
또, 염화수소의 상온 상압하에서의 용해도가 몰 분률로서 0.04 이하인 용매를 사용함으로써 상기 효과를 얻을 수 있다.
또, 화학식 1의 화합물, 화학식 2의 화합물, 화학식 3의 화합물 및 염소화제에 불활성인 용매를 사용하여, 부산물 생성을 보다 효과적으로 억제할 수 있다.
또한, 화학식 1 또는 화학식 2의 화합물과 염소화제와의 반응에 의해 생성된 화학식 3의 화합물의 염산염을 취하여, 이 염산염이 난용성이며 이 염산염과 반응하지 않는 용매로 염산염을 세정하는 공정을 추가함으로써, 보다 고순도의 2-알킬-4-이소티아졸린-3-온류를 제조할 수 있다.
이하에 본 발명의 바람직한 실시태양에 관하여 상세히 설명한다. 즉, 본 발명의 하기 화학식 3으로 표시되는 2-알킬-4-이소티아졸린-3-온류의 제조 방법은 염화수소가 불용성 또는 난용성인 용매 중에서 하기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 하기 화학식 2로 표시되는 화합물과 염소화제를 반응시키는 것이다.
<화학식 1>
<화학식 2>
<화학식 3>
(식 중, R은 C１내지 C8의 알킬기 또는 아랄킬기이다.)
본 반응에 사용하는 화학식 1 또는 화학식 2로 표시되는 화합물의 합성법은 특별히 한정되지는 않지만, 예를 들어 대응하는 알킬 에스테르류와 알킬 또는 아랄킬 아민류를 무용매, 또는 반응에 불활성인 유기 용매 중에서 아미드화함으로써 쉽게 얻어진다. 화학식 1 또는 화학식 2로 표시되는 화합물은 재결정 또는 증류 등으로 정제하여 본 반응에 이용하여도 좋지만, 아민류의 잔류분을 극력 억제해두면 조생성물이더라도 본 반응에 충분히 사용할 수 있다.
본 반응에 사용하는 염소화제는 특별히 한정되지 않으며, 예를 들어 염소 가스, 염화술푸릴 등을 사용할 수 있는데, 공업적으로 염소 가스가 가장 바람직하다. 염소화제를 필요 이상 사용하면 5-클로로-2-알킬-4-이소티아졸린-3-온류가 생성되기 쉬워지므로, 염소화제의 사용량은 화학식 1을 사용하는 경우에는 화학식 1의 화합물 1몰에 대하여 거의 2몰 당량, 화학식 2를 사용하는 경우에는 화학식 2의 화합물 1몰에 대하여 거의 3몰 당량의 염소화제를 사용하는 것이 바람직하다. 즉, 하기 반응식 1과 반응식 2에 나타낸 바와 같이, 화학식 1의 경우에는 1.8 내지 2.5몰, 바람직하게는 1.9 내지 2.2몰, 나아가 2.0 내지 2.1몰 정도로, 화학식 2의 경우에는 2.8 내지 3.5몰, 바람직하게는 2.9 내지 3.2몰, 나아가 3.0 내지 3.1몰 정도로 사용하는 것이 바람직하다.
본 반응에 사용하는 용매는 염화수소가 불용성 또는 난용성인 용매를 사용하는데, 염화수소의 용해도가 몰 분률값으로서 0.04 이하인 것을 사용하는 것이 바람직하다. 몰 분률값이 작을수록 그 용매에 염화수소가 용해되기 어렵다는 것을 나타내므로, 몰 분률값이 작을수록 5-클로로-2-이소티아졸린-3-온류의 생성을 보다 억제할 수 있다. 이러한 용매로는 할로겐화 지방족 탄화수소류, 할로겐화 방향족 탄화수소류, 지방족 탄화수소류가 있으며, 예를 들어 디클로로메탄 (0.013 (1 atm，298.15K, 이하 같음)), 디클로로에탄 (0.038), 트리클로로에탄 (0.031), 테트라클로로에탄 (0.025), 클로로포름 (0.022), 사염화탄소 (0.013), 모노클로로벤젠 (0.0312), 디클로로벤젠 (0.022), 펜탄 (0.005), 시클로헥산 (0.015), 헥산 (0.011), 헵탄 (0.015), 옥탄 (0.016) 등이 바람직하고, 나아가 디클로로메탄, 디클로로에탄，트리클로로에탄, 테트라클로로에탄，클로로포름, 사염화탄소, 모노클로로벤젠이 더 바람직하다. 또한 상기 용매들로 이루어진 군 중에서 선택된 2종 이상의 혼합 용매로서 사용하여도 좋다.
사용하는 용매량은 특별히 한정되는 것은 아니지만, 원료가 되는 화학식 1 또는 화학식 2의 화합물에 대하여 2 내지 10배인 것이 바람직하고, 나아가 3 내지 5배인 것이 바람직하다. 반응 온도는 사용하는 용매의 비점 이하의 임의의 온도에서 실시할 수 있다.
반응 중에 상기 반응식 1과 반응식 2에 나타낸 바와 같이 염화수소 가스가 발생한다. 발생된 염화수소 가스의 일부는 이소티아졸린과 염산염을 형성하고, 일부는 용매 중에 용해되며, 일부는 반응계 밖으로 방출된다. 이 때, 용매 중의 염화수소는 필요에 따라, 가열에 의한 유거, 질소 가스에 의한 치환, 감압에 의한 유거 등의 조작으로 제거하여도 좋다.
상술한 바와 같이, 본 발명의 제조 방법에 의해 5-클로로-2-알킬-4-이소티아졸린-3-온류의 생성을 억제하고 2-알킬-4-이소티아졸린-3-온류를 선택적으로 얻을 수 있지만, 소량 포함된 5-클로로-2-알킬-4-이소티아졸린-3-온류를 제거하기 위해 반응에서 생성된 2-알킬-4-이소티아졸린-3-온류의 염산염을 여과 등에 의해 취하여, 이 염산염이 난용성이며 이 염산염과 반응하지 않는 임의의 용매로 염을 세정하는 것이 바람직하다. 또한, 이러한 정제 과정을 추가하여도 2-알킬-4-이소티아졸린-3-온류의 수득량의 손실은 극소량이다.
얻어진 2-알킬-4-이소티아졸린-3-온류의 염산염을 물에 분산하고 염기로 중화한 후, 2-알킬-4-이소티아졸린-3-온류와 반응하지 않는 임의의 유기 용매로 추출하고 용매를 유거하여 2-알킬-4-이소티아졸린-3-온류를 얻을 수 있다. 중화에 사용할 수 있는 염기로는 특별히 한정되지 않지만 탄산나트륨, 탄산수소나트륨 등의 무기 염기, 또는 트리에틸아민, 암모니아 등의 유기 아민류를 사용할 수 있고, 이 중, 공업적으로는 탄산나트륨 등의 무기 염기가 취급의 용이성과 경제성 관점에서 바람직하다. 또, 중화 온도는 특별히 한정되지 않지만, 생성물의 착색 등을 감소시키 위해 50℃ 이하인 것이 바람직하다.
이와 같이 하여 얻어진 2-알킬-4-이소티아졸린-3-온류에는 5-클로로-2-알킬-4-이소티아졸린-3-온류가 0.5% 이하, 또는 실질적으로 함유되어 있지 않아 변이원성을 일으키지 않는 고순도품이다. 이하에 실시예를 나타낸다.
(실시예 1)
염소 흡입관, 교반기, 온도계, 염화칼슘관이 부착된 컨덴서를 세팅한 2ℓ의 4구 플라스크에 N,N'-디메틸-3,3'-디티오프로피온아미드 120 g (0.508 몰)과 디클로로메탄 480 ㎖을 넣고, 교반하면서 39 내지 41℃의 온도 범위에서 염소 108 g (1.523 몰)을 3시간 15분에 걸쳐 흡입시키고, 그 후 실온에서 하룻밤 교반하였다. 생성된 결정을 흡인 여과하여 취하고, 다시 케이크를 디클로로메탄으로 세정하였다. 얻어진 결정을 물 400 ㎖에 분산시키고 탄산나트륨으로 pH 7까지 중화하였다. 이 용액을 디클로로메탄으로 추출하고 용매를 유거하여 담갈색 결정으로서 2-메틸-4-이소티아졸린-3-온 90.12 g을 얻었다 (수율= 77%).
(실시예 2)
반응시 사용하는 용매를 표 1에 나타낸 바와 같이 시클로헥산 (1 atm,298.15K에서 몰 분률 0.015)로 한 것 이외에는 실시예 1과 같은 조건으로 반응을 수행하여 2-메틸-4-이소티아졸린-3-온을 얻었다 (수율= 70%).
(실시예 3)
반응에 사용하는 용매와 염산염을 세정하는 용매를 모두 클로로포름으로 한 것 이외에는 실시예 1과 같은 조건으로 반응을 수행하여 2-메틸-4-이소티아졸린-3-온을 얻었다 (수율= 75%).
(실시예 4)
원료로서 N,N'-디노르말옥틸-3,3'-디티오프로피온아미드를 사용하고, 반응시 사용하는 용매를 디클로로메탄으로 하고, 염산염을 세정하는 용매를 모노클로로벤젠으로 한 것 이외에는 실시예 1과 같은 조건으로 반응을 수행하여 2-노르말옥틸-4-이소티아졸린-3-온을 얻었다 (수율= 71%).
(실시예 5)
반응시 사용하는 용매를 모노클로로벤젠으로 한 것 이외에는 실시예 4와 같은 조건으로 반응을 수행하여 2-노르말옥틸-4-이소티아졸린-3-온을 얻었다 (수율= 71%).
(실시예 6)
반응시 사용하는 용매를 모노클로로벤젠과 디클로로벤젠의 혼합 용매로 한 것 이외에는 실시예 4와 같은 조건으로 반응을 수행하여 2-노르말옥틸-4-이소티아졸린-3-온을 얻었다 (수율= 70%).
(실시예 7)
원료로서 N,N'-디벤질-3,3'-디티오프로피온아미드를 사용하고, 반응시 사용하는 용매와 염산염을 세정하는 용매를 모노클로로벤젠으로 한 것 이외에는 실시예 1과 같은 조건으로 반응을 수행하여 2-벤질-4-이소티아졸린-3-온을 얻었다 (수율= 70%).
(비교예)
사용하는 용매를 아세트산에틸로 한 것 이외에는 실시예 1과 마찬가지로 하여 2-메틸-4-이소티아졸린-3-온을 얻었다 (수율= 51%).
| R | 반응시 용매 | 염산염 세척 용매 | |
| 실시예 1 | 메틸기 | 디클로로메탄 (0.013) | 디클로로메탄 |
| 실시예 2 | 메틸기 | 시클로헥산 (0.015) | 디클로로메탄 |
| 실시예 3 | 메틸기 | 클로로포름 (0.022) | 클로로포름 |
| 실시예 4 | 노르말옥틸기 | 디클로로메탄 (0.013) | 모노클로로벤젠 |
| 실시예 5 | 노르말옥틸기 | 모노클로로벤젠 (0.0312) | 모노클로로벤젠 |
| 실시예 6 | 노르말옥틸기 | 모노클로로벤젠과 디클로로메탄의 혼합 용매 (0.025) | 모노클로로벤젠 |
| 실시예 7 | 벤질기 | 모노클로로벤젠 (0.0312) | 모노클로로벤젠 |
| 비교예 | 메틸기 | 아세트산에틸 (0.240) | 아세트산에틸 |
표 1 중 반응시 용매의 괄호 내의 수치는 염화수소의 상온 상압하에서의 용해도를 몰 분률로서 나타낸 것이다. 실시예 1 내지 7과 비교예에서 얻어진 결정의 순도를 고속 액체 크로마토그래피로 분석하고 변이원성(Ames) 테스트에 사용하였다. 결과를 표 2에 나타냈다. Ames 테스트 중, +는 인체 등에 악영향을 미치는 양성을 의미하고, -는 인체에 악영향이 없는 음성을 나타낸다.
| 2-알킬-4-이소티아졸린-3-온류(%) | 5-클로로-2-알킬-4-이소티아졸린-3-온류(%) | Ames 테스트 | |
| 실시예 1 | >99.9 | <0.1 | - |
| 실시예 2 | >99.5 | <0.5 | - |
| 실시예 3 | >99.0 | <1.0 | - |
| 실시예 4 | >99.9 | <0.1 | - |
| 실시예 5 | >99.9 | <0.1 | - |
| 실시예 6 | >99.9 | <0.1 | - |
| 실시예 7 | >99.9 | <0.1 | - |
| 비교예 | 47 | 53 | + |
표 2에서 알 수 있는 바와 같이, 본 발명의 2-알킬-4-이소티아졸린-3-온류의 제조 방법에 의해 변이원성 물질인 5-클로로-2-이소티아졸린-3-온류를 거의 포함하지 않으며, 상당히 높은 선택성으로 2-알킬-4-이소티아졸린-3-온류를 얻을 수 있었다. 또한, Ames 테스트에 있어서도 모든 실시예에서 음성이었다.
또, 본 실시예에서는 2-알킬-4-이소티아졸린-3-온류의 염산염을 여과하여 취하고 이 염산염을 세정하여 고순도의 2-알킬-4-이소티아졸린-3-온류를 얻었지만, 염산염을 세정하지 않더라도 본 발명의 반응 자체가 상당히 높은 선택성이 있기 때문에 충분히 고순도의 2-알킬-4-이소티아졸린-3-온류를 얻을 수 있다.
본 발명의 방법에 의해 2-알킬-4-이소티아졸린-3-온류를 변이원성 물질인 5-클로로-2-이소티아졸린-3-온류를 거의 포함하지 않도록 높은 선택성으로 얻을 수 있다.
Claims (19)
- 염화수소가 불용성 또는 난용성인 용매 중에서 하기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 하기 화학식 2로 표시되는 화합물을, 화학식 1의 화합물을 사용하는 경우에는 화학식 1의 화합물 1몰에 대하여 거의 2몰 당량, 화학식 2의 화합물을 사용하는 경우에는 화학식 2의 화합물 1몰에 대하여 거의 3몰 당량의 염소화제와 반응시키는 것을 포함하는, 하기 화학식 3으로 표시되는 2-알킬-4-이소티아졸린-3-온류의 제조 방법.<화학식 1><화학식 2><화학식 3>(식 중, R은 C1내지 C8의 알킬기 또는 아랄킬기이다.)
- 제1항에 있어서, 상기 용매가 유기 용매인 것을 특징으로 하는 2-알킬-4-이소티아졸린-3-온류의 제조 방법.
- 제2항에 있어서, 상기 유기 용매가 할로겐화 지방족 탄화수소류, 할로겐화 방향족 탄화수소류 및 지방족 탄화수소류 중에서 선택되는 것을 특징으로 하는 2-알킬-4-이소티아졸린-3-온류의 제조 방법.
- 제3항에 있어서, 상기 용매가 디클로로메탄, 디클로로에탄，트리클로로에탄, 테트라클로로에탄, 클로로포름, 사염화탄소, 모노클로로벤젠, 디클로로벤젠, 펜탄, 헥산, 시클로헥산, 헵탄 및 옥탄으로 이루어진 군 중에서 선택된 적어도 하나의 용매인 것을 특징으로 하는 2-알킬-4-이소티아졸린-3-온류의 제조 방법.
- 제1항에 있어서, 상기 용매가 화학식 1의 화합물, 화학식 2의 화합물, 화학식 3의 화합물 및 염소화제에 불활성인 것을 특징으로 하는2-알킬-4-이소티아졸린-3-온류의 제조 방법.
- 제5항에 있어서, 상기 용매가 유기 용매인 것을 특징으로 하는 2-알킬-4-이소티아졸린-3-온류의 제조 방법.
- 제6항에 있어서, 상기 유기 용매가 할로겐화 지방족 탄화수소류, 할로겐화 방향족 탄화수소류 및 지방족 탄화수소류 중에서 선택되는 것을 특징으로 하는 2-알킬-4-이소티아졸린-3-온류의 제조 방법.
- 제7항에 있어서, 상기 용매가 디클로로메탄, 디클로로에탄，트리클로로에탄, 테트라클로로에탄, 클로로포름, 사염화탄소, 모노클로로벤젠, 디클로로벤젠, 펜탄, 헥산, 시클로헥산, 헵탄 및 옥탄으로 이루어진 군 중에서 선택된 적어도 하나의 용매인 것을 특징으로 하는 2-알킬-4-이소티아졸린-3-온류의 제조 방법.
- 제1항에 있어서, 상기 용매에 대한 상기 염화수소의 상온 상압하에서의 용해도가 몰 분률로서 0.04 이하인 것을 특징으로 하는 2-알킬-4-이소티아졸린-3-온류의 제조 방법.
- 제9항에 있어서, 상기 용매가 유기 용매인 것을 특징으로 하는 2-알킬-4-이소티아졸린-3-온류의 제조 방법.
- 제10항에 있어서, 상기 유기 용매가 할로겐화 지방족 탄화수소류, 할로겐화 방향족 탄화수소류 및 지방족 탄화수소류 중에서 선택되는 것을 특징으로 하는 2-알킬-4-이소티아졸린-3-온류의 제조 방법.
- 제11항에 있어서, 상기 용매가 디클로로메탄, 디클로로에탄，트리클로로에탄, 테트라클로로에탄, 클로로포름, 사염화탄소, 모노클로로벤젠, 디클로로벤젠, 펜탄, 헥산, 시클로헥산, 헵탄 및 옥탄으로 이루어진 군 중에서 선택된 적어도 하나의 용매인 것을 특징으로 하는 2-알킬-4-이소티아졸린-3-온류의 제조 방법.
- 제1항에 있어서, 상기 용매가 화학식 1의 화합물, 화학식 2의 화합물, 화학식 3의 화합물 및 염소화제에 불활성이고, 상기 용매에 대한 상기 염화수소의 상온 상압하에서의 용해도가 몰 분률로서 0.04 이하인 것을 특징으로 하는 2-알킬-4-이소티아졸린-3-온류의 제조 방법.
- 제13항에 있어서, 상기 용매가 유기 용매인 것을 특징으로 하는 2-알킬-4-이소티아졸린-3-온류의 제조 방법.
- 제14항에 있어서, 상기 유기 용매가 할로겐화 지방족 탄화수소류, 할로겐화 방향족 탄화수소류 및 지방족 탄화수소류 중에서 선택되는 것을 특징으로 하는 2-알킬-4-이소티아졸린-3-온류의 제조 방법.
- 제15항에 있어서, 상기 용매가 디클로로메탄, 디클로로에탄，트리클로로에탄, 테트라클로로에탄, 클로로포름, 사염화탄소, 모노클로로벤젠, 디클로로벤젠, 펜탄, 헥산, 시클로헥산, 헵탄 및 옥탄으로 이루어진 군 중에서 선택된 적어도 하나의 용매인 것을 특징으로 하는 2-알킬-4-이소티아졸린-3-온류의 제조 방법.
- 제1항 내지 제16항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 R이 메틸기인 것을 특징으로 하는 2-알킬-4-이소티아졸린-3-온류의 제조 방법.
- 제1항 내지 제16항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 R이 노르말옥틸기인 것을 특징으로 하는 2-알킬-4-이소티아졸린-3-온류의 제조 방법.
- 제1항에 있어서, 화학식 1 또는 화학식 2의 화합물과 상기 염소화제와의 반응에 의해 생성된 화학식 3의 염산염을 취하여, 이 염산염이 난용성이며 이 염산염과 반응하지 않는 용매로 상기 염산염을 세정하는 공정을 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는 2-알킬-4-이소티아졸린-3-온류의 제조 방법.
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Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100450692B1 (ko) * | 2002-04-03 | 2004-10-01 | (주)대지화학 | 이소티아졸론 조성물의 제조방법 |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100896517B1 (ko) * | 2002-07-03 | 2009-05-08 | 에스케이케미칼주식회사 | 2-옥틸-3-이소티아졸론의 정제 방법 |
| ES2302658B1 (es) * | 2006-04-03 | 2009-06-12 | Beijing Tianqing Chemicals Co., Ltd. | Preparacion de derivados de insotiazolinona n-sustituidos. |
| CN101218216B (zh) * | 2006-04-03 | 2010-08-25 | 北京天擎化工有限公司 | N-取代的异噻唑啉酮衍生物的制备 |
| ITMI20081255A1 (it) * | 2008-07-10 | 2010-01-11 | Mafra S P A | Composto schiumoso per la pulitura e lucidatura di carrozzerie, con effetto di massima lucentezza, utilizzabile in autolavaggi a tunnel, in autolavaggi a tre spazzole, in impianti self services con lancia e manualmente |
| CN112110871A (zh) * | 2020-11-03 | 2020-12-22 | 大连百傲化学股份有限公司 | 一种3-异噻唑啉酮类化合物的制备方法 |
| CN113651769B (zh) * | 2021-08-31 | 2023-07-28 | 陕西中杰科仪化学科技有限公司 | 2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮的连续化生产方法 |
| CN115232087A (zh) * | 2022-08-18 | 2022-10-25 | 大连百傲化学股份有限公司 | 一种脱除oit盐酸盐中氯化氢的方法 |
Family Cites Families (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3849430A (en) | 1967-03-09 | 1974-11-19 | Rohm & Haas | Process for the preparation of 3-isothiazolones and 3-hydroxyisothiazoles |
| US3523121A (en) * | 1967-03-09 | 1970-08-04 | Rohm & Haas | Certain 2-carbamoyl-3-isothiazolenes |
| US5068338A (en) | 1982-06-01 | 1991-11-26 | Rohm And Haas Company | Process for nitrosamine-free sabilized isothiazolones |
| US4939266A (en) | 1982-06-01 | 1990-07-03 | Rohm And Haas Company | Nitrosamine-free 3-isothiazolone |
| US5028620A (en) * | 1988-09-15 | 1991-07-02 | Rohm And Haas Company | Biocide composition |
| US5008395A (en) * | 1988-12-22 | 1991-04-16 | Rohm And Haas Company | Purification of isothiazolones |
| US5090428A (en) | 1989-07-20 | 1992-02-25 | International Packagers, Inc. | Protein coated hair protection apparatus and method |
| US5420290A (en) | 1989-07-03 | 1995-05-30 | Rohm And Haas Company | Nitrosamine-free 3-isothiazolones and process |
| US5068344A (en) | 1990-01-12 | 1991-11-26 | Rohm And Haas Company | Process for the preparation of salt free, water free 3-isothiazolone compounds |
| GB2241781A (en) * | 1990-03-05 | 1991-09-11 | Bacharach Inc | Moisture indicator |
| IL97166A (en) * | 1991-02-06 | 1995-10-31 | Bromine Compounds Ltd | Process for the preparation of 2-methyl-isothiazolin-3-one compounds |
| WO1992020664A1 (en) | 1991-05-10 | 1992-11-26 | Sunkyong Industries Co., Ltd. | A process for preparing 4-isothiazolin-3-one |
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| KR100285281B1 (ko) * | 1994-12-29 | 2001-04-02 | 조민호 | 3-이소티아졸론염 혼합물의 제조방법 |
| KR100212963B1 (ko) * | 1995-12-21 | 1999-08-02 | 조민호 | 안정화된 이소티아졸론 조성물과 이소티아졸론 혼합물의 제조방법 |
| US6376680B1 (en) * | 1995-12-21 | 2002-04-23 | Sk Chemicals Co., Ltd. | Process for the preparation of 3-isothiazolone mixture and composition comprising the mixture |
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-
2004
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Cited By (1)
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