JP2673786B2 - フェニルピペラジン類の製造方法 - Google Patents
フェニルピペラジン類の製造方法Info
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Description
【０００１】本発明は、フェニルピペラジン類の新規製
造方法に関する。
造方法に関する。
【０００２】
【産業上の利用分野】化２で表わされるフェニルピペラ
ジン類は、種々の医薬品を製造する中間体として重要な
化合物である。
ジン類は、種々の医薬品を製造する中間体として重要な
化合物である。
【０００３】
【本発明の解決しようとする課題】しかしながら、フェ
ニルピペラジン類の工業的な合成法に関する報告は非常
に少ない。従来、これらの化合物の製造法として、化１
で表されるアニリン類と、ビス（２−ブロモエチル）ア
ミン臭化水素酸塩をアルコール溶媒中、炭酸カリウムや
炭酸ナトリウムを塩基として用いて反応させる方法、ジ
ャーナルオブオルガニックケミストリー（Ｊｏｕｒｎａ
ｌ Ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ），２
３巻，１３３３ページ（１９５８年）が知られている。
この方法では炭酸塩のアルコール溶媒への溶解度が低い
ため、反応が不均一となって反応が進行しにくく、更に
１５０〜１６０℃の比較的高温での反応であるため、ベ
ンゼン環上の置換基の脱離が起こり、収率及び品質の低
下を起こすという欠点を有する。
ニルピペラジン類の工業的な合成法に関する報告は非常
に少ない。従来、これらの化合物の製造法として、化１
で表されるアニリン類と、ビス（２−ブロモエチル）ア
ミン臭化水素酸塩をアルコール溶媒中、炭酸カリウムや
炭酸ナトリウムを塩基として用いて反応させる方法、ジ
ャーナルオブオルガニックケミストリー（Ｊｏｕｒｎａ
ｌ Ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ），２
３巻，１３３３ページ（１９５８年）が知られている。
この方法では炭酸塩のアルコール溶媒への溶解度が低い
ため、反応が不均一となって反応が進行しにくく、更に
１５０〜１６０℃の比較的高温での反応であるため、ベ
ンゼン環上の置換基の脱離が起こり、収率及び品質の低
下を起こすという欠点を有する。
【０００４】また、用いた塩基から生じる炭酸により化
３で示される副生物が生じることが避けられず、品質お
よび収率を著しく低下させるという問題を有していた。
この副生物は、生成物であるピペラジン類に対する溶解
性が高いため、水酸化アルカリ等による中和では非常に
中和されにくく、また、昇華性を有するため蒸留等の精
製方法では目的物との分離精製がはなはだ困難であっ
た。
３で示される副生物が生じることが避けられず、品質お
よび収率を著しく低下させるという問題を有していた。
この副生物は、生成物であるピペラジン類に対する溶解
性が高いため、水酸化アルカリ等による中和では非常に
中和されにくく、また、昇華性を有するため蒸留等の精
製方法では目的物との分離精製がはなはだ困難であっ
た。
【０００５】また、化１で表されるアニリン類と、ビス
（２−ブロモエチル）アミン臭化水素酸塩を水溶媒で水
酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムの存在下反応させ
る方法（特開昭６０−４１６７０）が報告されている
が、この方法では塩基性の強い水酸化ナトリウムまたは
水酸化カリウムを使用するため、ビス（２−ブロモエチ
ル）アミンの加水分解が並行して起こり、収率低下を招
く。また、この加水分解物の副反応によって化４［式中
Ｒは、ハロゲン原子、低級アルコキシ基、低級アルキル
基あるいは、ハロゲン置換した低級アルキル基を表す。
ｎは整数０〜５を表し、ｎが２以上の場合には、Ｒは互
いに同じであってもまた異なっていても良い。Ｘは水酸
基またはハロゲンを表す。］が多量に生じるが、これは
目的物のフェニルピペラジン類との分離が困難である。
結局、この方法も、収率と品質を低下させるという欠点
を有する。
（２−ブロモエチル）アミン臭化水素酸塩を水溶媒で水
酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムの存在下反応させ
る方法（特開昭６０−４１６７０）が報告されている
が、この方法では塩基性の強い水酸化ナトリウムまたは
水酸化カリウムを使用するため、ビス（２−ブロモエチ
ル）アミンの加水分解が並行して起こり、収率低下を招
く。また、この加水分解物の副反応によって化４［式中
Ｒは、ハロゲン原子、低級アルコキシ基、低級アルキル
基あるいは、ハロゲン置換した低級アルキル基を表す。
ｎは整数０〜５を表し、ｎが２以上の場合には、Ｒは互
いに同じであってもまた異なっていても良い。Ｘは水酸
基またはハロゲンを表す。］が多量に生じるが、これは
目的物のフェニルピペラジン類との分離が困難である。
結局、この方法も、収率と品質を低下させるという欠点
を有する。
【０００６】
【化４】
【０００７】さらに、上記２法で用いられるビス（２−
ブロモエチル）アミン臭化水素酸塩等のビス（２−ハロ
ゲノエチル）アミンは、腐蝕性・毒性物質であり、かつ
生物組織に対する変異原性が非常に高いという性質を有
しているため、これを反応系外に取りだして扱うことは
極めて危険である。しかしながら反応が終了しただけの
ビス（２−ハロゲノエチル）アミンの粗製品を使用する
と、粗製中に含まれているハロゲン化水素酸が化１で示
されるアニリン類との反応に関与して反応率を低下させ
たり、生成したフェニルピペラジン類と塩を形成するな
どの不都合が生じる。
ブロモエチル）アミン臭化水素酸塩等のビス（２−ハロ
ゲノエチル）アミンは、腐蝕性・毒性物質であり、かつ
生物組織に対する変異原性が非常に高いという性質を有
しているため、これを反応系外に取りだして扱うことは
極めて危険である。しかしながら反応が終了しただけの
ビス（２−ハロゲノエチル）アミンの粗製品を使用する
と、粗製中に含まれているハロゲン化水素酸が化１で示
されるアニリン類との反応に関与して反応率を低下させ
たり、生成したフェニルピペラジン類と塩を形成するな
どの不都合が生じる。
【０００８】
【課題を解決するための手段】この様にフェニルピペラ
ジン類の合成については、報告が少ない上に工業的に製
造するには多くの問題を含んでいる。本発明者らは、検
討の結果、水溶媒で弱塩基存在条件下に反応させること
により、ベンゼン環上の置換基の脱離や化４の生成など
の副反応を抑制し、高収率、かつ高純度で、工業的に有
利な方法で化２で表されるフェニルピペラジン類を得る
ことができる製造法を完成した。即ち、化１で表される
アニリン類と、ビス（２−クロロエチル）アミン塩酸塩
またはビス（２−ブロモエチル）アミン臭化水素酸塩等
のビス（２−ハロゲノエチル）アミンのハロゲン化水素
酸塩を反応させるにあたり、水溶媒中、脱酸剤として炭
酸ナトリウムまたは重炭酸ナトリウムあるいは炭酸カリ
ウムまたは重炭酸カリウム水溶液を滴下して作用させた
場合に、極めて好適な収率と品質を達成し得ることを見
いだした。
ジン類の合成については、報告が少ない上に工業的に製
造するには多くの問題を含んでいる。本発明者らは、検
討の結果、水溶媒で弱塩基存在条件下に反応させること
により、ベンゼン環上の置換基の脱離や化４の生成など
の副反応を抑制し、高収率、かつ高純度で、工業的に有
利な方法で化２で表されるフェニルピペラジン類を得る
ことができる製造法を完成した。即ち、化１で表される
アニリン類と、ビス（２−クロロエチル）アミン塩酸塩
またはビス（２−ブロモエチル）アミン臭化水素酸塩等
のビス（２−ハロゲノエチル）アミンのハロゲン化水素
酸塩を反応させるにあたり、水溶媒中、脱酸剤として炭
酸ナトリウムまたは重炭酸ナトリウムあるいは炭酸カリ
ウムまたは重炭酸カリウム水溶液を滴下して作用させた
場合に、極めて好適な収率と品質を達成し得ることを見
いだした。
【０００９】即ち、上記課題を解決するための本発明
は、 １．ジエタノールアミンをハロゲン化して得られる、ビ
ス（２−ハロゲノエチル）アミンのハロゲン化水素酸塩
と下記に表される化１（式中Ｒは、ハロゲン原子、低級
アルコキシ基、低級アルキル基あるいは、ハロゲン置換
した低級アルキル基を表す。ｎは整数０〜５を表し、ｎ
が２以上の場合には、Ｒは互いに同じであってもまた異
なっていても良い。）で表されるアニリン類とを反応さ
せ、下記に表される化２（式中Ｒは、ハロゲン原子、低
級アルコキシ基、低級アルキル基あるいは、ハロゲン置
換した低級アルキル基を表す。ｎは整数０〜５を表し、
ｎが２以上の場合には、Ｒは互いに同じであってもまた
異なっていても良い。）で表されるフェニルピペラジン
類を製造する方法において、水を溶媒として使用し、か
つ、ナトリウムまたはカリウムの炭酸塩または重炭酸塩
を使用することを特徴とする、化２で表されるフェニル
ピペラジン類の製造法であり、
は、 １．ジエタノールアミンをハロゲン化して得られる、ビ
ス（２−ハロゲノエチル）アミンのハロゲン化水素酸塩
と下記に表される化１（式中Ｒは、ハロゲン原子、低級
アルコキシ基、低級アルキル基あるいは、ハロゲン置換
した低級アルキル基を表す。ｎは整数０〜５を表し、ｎ
が２以上の場合には、Ｒは互いに同じであってもまた異
なっていても良い。）で表されるアニリン類とを反応さ
せ、下記に表される化２（式中Ｒは、ハロゲン原子、低
級アルコキシ基、低級アルキル基あるいは、ハロゲン置
換した低級アルキル基を表す。ｎは整数０〜５を表し、
ｎが２以上の場合には、Ｒは互いに同じであってもまた
異なっていても良い。）で表されるフェニルピペラジン
類を製造する方法において、水を溶媒として使用し、か
つ、ナトリウムまたはカリウムの炭酸塩または重炭酸塩
を使用することを特徴とする、化２で表されるフェニル
ピペラジン類の製造法であり、
【化１】
【化２】 ２．上記１に記載のフェニルピペラジン類の製造法にお
いて、前記ビス（２−ハロゲノエチル）アミンのハロゲ
ン化水素酸塩を反応系外にとりだすことなく化１で表さ
れるアニリン類と反応させることを特徴とする、化２で
表されるフェニルピペラジン類の製造法であり、 ３．上記１に記載のフェニルピペラジン類の製造法にお
いて、副生する化３（式中Ｒは、ハロゲン原子、低級ア
ルコキシ基、低級アルキル基あるいは、ハロゲン置換し
た低級アルキル基を表す。ｎは整数０〜５を表し、ｎが
２以上の場合には、Ｒは互いに同じであってもまた異な
っていても良い。）を８０〜１１０℃付近の温度で処理
することを特徴とする、化２で表されるフェニルピペラ
ジン類の製造法である。
いて、前記ビス（２−ハロゲノエチル）アミンのハロゲ
ン化水素酸塩を反応系外にとりだすことなく化１で表さ
れるアニリン類と反応させることを特徴とする、化２で
表されるフェニルピペラジン類の製造法であり、 ３．上記１に記載のフェニルピペラジン類の製造法にお
いて、副生する化３（式中Ｒは、ハロゲン原子、低級ア
ルコキシ基、低級アルキル基あるいは、ハロゲン置換し
た低級アルキル基を表す。ｎは整数０〜５を表し、ｎが
２以上の場合には、Ｒは互いに同じであってもまた異な
っていても良い。）を８０〜１１０℃付近の温度で処理
することを特徴とする、化２で表されるフェニルピペラ
ジン類の製造法である。
【化３】
【００１０】化１で示されるアニリン類とビス（２−
ハロゲノエチル）アミンハロゲン化水素酸塩の縮合工程 本発明で使用する弱塩基は、炭酸ナトリウムまたは重炭
酸ナトリウムあるいは炭酸カリウムまたは重炭酸カリウ
ムである。これら弱塩基の使用量は、化１で表されるア
ニリン類に対して理論量の１．０〜１．５倍モル、好ま
しくは１．２倍モルであり、１０％〜５０％、好ましく
は３０％の水溶液として用いられる。反応はビス（２−
クロロエチル）アミン塩酸塩またはビス（２−ブロモエ
チル）アミン臭化水素酸塩等のビス（２−ハロゲノエチ
ル）アミンハロゲン化水素酸塩水溶液に化１で表される
アニリン類を加え、炭酸ナトリウムまたは重炭酸ナトリ
ウムあるいは炭酸カリウムまたは重炭酸カリウム水溶液
を滴下しながら行う。上記反応は、通常９０〜１１０℃
で均一に進行し、２〜８時間程度で終了する。反応率
は、６５〜９５％である。
ハロゲノエチル）アミンハロゲン化水素酸塩の縮合工程 本発明で使用する弱塩基は、炭酸ナトリウムまたは重炭
酸ナトリウムあるいは炭酸カリウムまたは重炭酸カリウ
ムである。これら弱塩基の使用量は、化１で表されるア
ニリン類に対して理論量の１．０〜１．５倍モル、好ま
しくは１．２倍モルであり、１０％〜５０％、好ましく
は３０％の水溶液として用いられる。反応はビス（２−
クロロエチル）アミン塩酸塩またはビス（２−ブロモエ
チル）アミン臭化水素酸塩等のビス（２−ハロゲノエチ
ル）アミンハロゲン化水素酸塩水溶液に化１で表される
アニリン類を加え、炭酸ナトリウムまたは重炭酸ナトリ
ウムあるいは炭酸カリウムまたは重炭酸カリウム水溶液
を滴下しながら行う。上記反応は、通常９０〜１１０℃
で均一に進行し、２〜８時間程度で終了する。反応率
は、６５〜９５％である。
【００１１】ビス（２−ハロゲノエチル）アミンハロ
ゲン化水素酸塩の製造工程 本発明で用いるビス（２−ハロゲノエチル）アミンハロ
ゲン化水素酸塩は、ジエタノールアミンと塩化チオニル
からの反応や、ジエタノールアミンと臭化水素酸の反応
など、ジエタノールアミンのハロゲン化反応で得ること
ができる。これらの化合物は、腐蝕性・毒性が強く、変
異原性も高いため、精製等の目的で反応系外に取りだす
ことは避けなければならない。また、残存する酸は反応
率低下やフェニルピペラジン類との塩形成等の不都合を
招く。われわれは、ハロゲン化反応が終了したあとで溶
媒を回収し、残渣を水に溶解後再度この水を回収して残
留ハロゲン化水素酸を除去することで、これらの不都合
を克服し、反応系外にとりださずにそのまま使用する方
法を見いだした。
ゲン化水素酸塩の製造工程 本発明で用いるビス（２−ハロゲノエチル）アミンハロ
ゲン化水素酸塩は、ジエタノールアミンと塩化チオニル
からの反応や、ジエタノールアミンと臭化水素酸の反応
など、ジエタノールアミンのハロゲン化反応で得ること
ができる。これらの化合物は、腐蝕性・毒性が強く、変
異原性も高いため、精製等の目的で反応系外に取りだす
ことは避けなければならない。また、残存する酸は反応
率低下やフェニルピペラジン類との塩形成等の不都合を
招く。われわれは、ハロゲン化反応が終了したあとで溶
媒を回収し、残渣を水に溶解後再度この水を回収して残
留ハロゲン化水素酸を除去することで、これらの不都合
を克服し、反応系外にとりださずにそのまま使用する方
法を見いだした。
【００１２】化３で表される副生物の中和工程 本発明により生成する化２で表されるフェニルピペラジ
ン類には、副生物化３が含むまれるが、このものは、水
酸化ナトリウム水溶液による通常の攪拌操作ではフェニ
ルピペラジン類への溶解性が高いため、非常に中和され
にくく、また、昇華性を有するため蒸留等で除去するの
は著しく困難であった。しかし、水酸化ナトリウム水溶
液を加え、８０〜１１０℃付近で攪拌中和することによ
り中和が完了することを見いだし、本発明を完成させ
た。
ン類には、副生物化３が含むまれるが、このものは、水
酸化ナトリウム水溶液による通常の攪拌操作ではフェニ
ルピペラジン類への溶解性が高いため、非常に中和され
にくく、また、昇華性を有するため蒸留等で除去するの
は著しく困難であった。しかし、水酸化ナトリウム水溶
液を加え、８０〜１１０℃付近で攪拌中和することによ
り中和が完了することを見いだし、本発明を完成させ
た。
【００１３】このようにして生成する化２で表わされる
フェニルピペラジン類は慣用の単離手段、例えば蒸留、
再結晶等により反応混合物から容易に単離される。
フェニルピペラジン類は慣用の単離手段、例えば蒸留、
再結晶等により反応混合物から容易に単離される。
【００１４】
【発明の効果】本発明によれば目的物化２が収率良く、
塩を含まない高品質のものが経済的に得られ、また製造
中に生成する有毒物を環境に漏洩させることなく安全に
製造することができる。
塩を含まない高品質のものが経済的に得られ、また製造
中に生成する有毒物を環境に漏洩させることなく安全に
製造することができる。
【００１５】
【実施例】以下に実施例をあげる。以下において「部」
は特に断りのないかぎり「重量部」を示す。
は特に断りのないかぎり「重量部」を示す。
【００１６】実施例１ アセトニトリル７３０部に塩化チオニル４５０部を加
え、攪拌しながらジエタノールアミン１８５部を滴下し
た。滴下後一夜室温攪拌した後、１〜２時間還流反応さ
せた。反応終了後減圧で溶媒を留去した。残渣に、水を
加えて溶解し、水を回収して乾固した。残渣に水２１０
部を加えて溶解し、４−フルオロアニリン１６６部を加
え、攪拌しながら１００〜１１０℃に加温し、６４０部
の３０％炭酸ナトリウム水溶液を滴下した。滴下終了
後、同温度で４時間反応させた。反応液を水酸化ナトリ
ウムを加えて、９５〜１００℃で中和し、メチルイソブ
チルケトンで抽出した。抽出液を濃縮して粗製物を得
た。この粗製物を減圧蒸留（１２０〜１３０℃／２ｍｍ
Ｈｇ）して、無色液状の１−（４−フルオロフェニル）
ピペラジン１９０部（収率７０％）を得た。
え、攪拌しながらジエタノールアミン１８５部を滴下し
た。滴下後一夜室温攪拌した後、１〜２時間還流反応さ
せた。反応終了後減圧で溶媒を留去した。残渣に、水を
加えて溶解し、水を回収して乾固した。残渣に水２１０
部を加えて溶解し、４−フルオロアニリン１６６部を加
え、攪拌しながら１００〜１１０℃に加温し、６４０部
の３０％炭酸ナトリウム水溶液を滴下した。滴下終了
後、同温度で４時間反応させた。反応液を水酸化ナトリ
ウムを加えて、９５〜１００℃で中和し、メチルイソブ
チルケトンで抽出した。抽出液を濃縮して粗製物を得
た。この粗製物を減圧蒸留（１２０〜１３０℃／２ｍｍ
Ｈｇ）して、無色液状の１−（４−フルオロフェニル）
ピペラジン１９０部（収率７０％）を得た。
【００１７】実施例２ ジエタノールアミン１００部と４７％臭化水素酸８９０
部を混合して煮沸し、過剰の臭化水素酸を回収しながら
反応させた。濃縮物に水を加えて溶解後再度回収乾固し
た。生成した、ビス（２−ブロモエチル）アミン臭化水
素酸塩を水１１０部で溶解し、メタアニシジン１００部
を加えて、９５〜１００℃に加熱した。この溶液に、同
温度を保ちながら、３０％炭酸ナトリウム４３０部を滴
下し、その後同温で２時間反応した。反応液を水酸化ナ
トリウム水溶液を加えて、９０〜１００℃で中和し、目
的物をメチルイソブチルケトンで抽出した。抽出液を、
水洗、乾燥、濃縮後、減圧蒸留（１４０℃／２ｍｍＨ
ｇ）して、１−（３−メトキシフェニル）ピペラジン１
３２部（収率８５％）を得た。
部を混合して煮沸し、過剰の臭化水素酸を回収しながら
反応させた。濃縮物に水を加えて溶解後再度回収乾固し
た。生成した、ビス（２−ブロモエチル）アミン臭化水
素酸塩を水１１０部で溶解し、メタアニシジン１００部
を加えて、９５〜１００℃に加熱した。この溶液に、同
温度を保ちながら、３０％炭酸ナトリウム４３０部を滴
下し、その後同温で２時間反応した。反応液を水酸化ナ
トリウム水溶液を加えて、９０〜１００℃で中和し、目
的物をメチルイソブチルケトンで抽出した。抽出液を、
水洗、乾燥、濃縮後、減圧蒸留（１４０℃／２ｍｍＨ
ｇ）して、１−（３−メトキシフェニル）ピペラジン１
３２部（収率８５％）を得た。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 特開 昭60−41670（ＪＰ，Ａ) 特開 昭57−42679（ＪＰ，Ａ)
Claims (3)
- 【請求項１】ジエタノールアミンをハロゲン化して得ら
れる、ビス（２−ハロゲノエチル）アミンのハロゲン化
水素酸塩と下記に表される化１（式中Ｒは、ハロゲン原
子、低級アルコキシ基、低級アルキル基あるいは、ハロ
ゲン置換した低級アルキル基を表す。ｎは整数０〜５を
表し、ｎが２以上の場合には、Ｒは互いに同じであって
もまた異なっていても良い。）で表されるアニリン類と
を反応させ、下記に表される化２（式中Ｒは、ハロゲン
原子、低級アルコキシ基、低級アルキル基あるいは、ハ
ロゲン置換した低級アルキル基を表す。ｎは整数０〜５
を表し、ｎが２以上の場合には、Ｒは互いに同じであっ
てもまた異なっていても良い。）で表されるフェニルピ
ペラジン類を製造する方法において、水を溶媒として使
用し、かつ、ナトリウムまたはカリウムの炭酸塩または
重炭酸塩を使用することを特徴とする、化２で表される
フェニルピペラジン類の製造法。 【化１】 【化２】 - 【請求項２】前記請求項１記載のフェニルピペラジン類
の製造法において、前記ビス（２−ハロゲノエチル）ア
ミンのハロゲン化水素酸塩を反応系外にとりだすことな
く化１で表されるアニリン類と反応させることを特徴と
する、化２で表されるフェニルピペラジン類の製造法。 - 【請求項３】前記請求項１記載のフェニルピペラジン類
の製造法において、副生する化３（式中Ｒは、ハロゲン
原子、低級アルコキシ基、低級アルキル基あるいは、ハ
ロゲン置換した低級アルキル基を表す。ｎは整数０〜５
を表し、ｎが２以上の場合には、Ｒは互いに同じであっ
てもまた異なっていても良い。）を８０〜１１０℃付近
の温度で処理することを特徴とする、化２で表されるフ
ェニルピペラジン類の製造法。 【化３】
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6262222A JP2673786B2 (ja) | 1994-10-26 | 1994-10-26 | フェニルピペラジン類の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6262222A JP2673786B2 (ja) | 1994-10-26 | 1994-10-26 | フェニルピペラジン類の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH08119954A JPH08119954A (ja) | 1996-05-14 |
| JP2673786B2 true JP2673786B2 (ja) | 1997-11-05 |
Family
ID=17372781
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6262222A Expired - Fee Related JP2673786B2 (ja) | 1994-10-26 | 1994-10-26 | フェニルピペラジン類の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2673786B2 (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2014156442A (ja) * | 2013-02-18 | 2014-08-28 | Nippon Rikagaku Kogyo Kk | アリールピペラジン誘導体又はその塩の製造方法 |
| CN115872873A (zh) * | 2022-12-29 | 2023-03-31 | 上海泰坦科技股份有限公司 | 一种双（2-溴乙基）胺氢溴酸盐的重结晶纯化方法 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6041670A (ja) * | 1983-08-17 | 1985-03-05 | Koei Chem Co Ltd | フエニルピペラジン類の製法 |
-
1994
- 1994-10-26 JP JP6262222A patent/JP2673786B2/ja not_active Expired - Fee Related
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| JPH08119954A (ja) | 1996-05-14 |
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