DK162526B - 2-amino-1-(1,3-dioxolan-4-yl)-ethanol-forbindelser og fremgangsmaade til deres fremstilling - Google Patents
2-amino-1-(1,3-dioxolan-4-yl)-ethanol-forbindelser og fremgangsmaade til deres fremstilling Download PDFInfo
- Publication number
- DK162526B DK162526B DK544782A DK544782A DK162526B DK 162526 B DK162526 B DK 162526B DK 544782 A DK544782 A DK 544782A DK 544782 A DK544782 A DK 544782A DK 162526 B DK162526 B DK 162526B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- dioxolan
- ethanol
- amino
- compounds
- general formula
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C247/00—Compounds containing azido groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
- C07D317/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings
- C07D317/14—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D317/28—Radicals substituted by nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
- C07D317/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings
- C07D317/32—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D317/34—Oxygen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Detergent Compositions (AREA)
- Heterocyclic Compounds That Contain Two Or More Ring Oxygen Atoms (AREA)
- Secondary Cells (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
i
DK 162526 B
Opfindelsen angår hidtil ukendte 2-amino-l-(l,3-dioxolan-4-yl )-ethanol-forbindelser med den almene formel I
5 H2C - CH - CH - CH2 - NH2
I I 0H
(I) ra r 10 hvor r1 og R^ er ens eller forskellige og betyder hydrogen eller en lavere alkylgruppe med 1-4 carbonatomer eller R1 og r2 tilsammen betyder en alkylenrest med 5 eller 6 carbonatomer, samt en fremgangsmåde til fremstilling af disse forbindelser .
15
Små, højsubstituerede, hydrofile aminer anvendes hyppigt i teknikken, f.eks. som hjælpestoffer i tekstil-, læder- og papirindustrien, som råstoffer til detergenter og som opløsningsformidlende substituenter til farmaceutika. Af største 20 vigtighed er deres anvendelse ved syntese af røntgenkonstrast-midler. Her bliver et grundskelet, der med henblik på absorption af røntgenstråler er højsubstitueret med jodatomer, substitueret med hydrofile rester for at give vandopløselighed og fysiologisk tålsomhed, idet disse substituenter igennem deres 25 struktur påvirker disse egenskaber af røntgenkontrastmidler på afgørende måde.
Syntese af et nyt røntgenkontrastmiddel er derfor ofte afhængig af, at et nyt egnet mellemprodukt står til rådighed, der 30 som substituent giver grundskelettet de ønskede egenskaber.
Da den meste teknik til røntgendiagnose kræver anvendelse af større mængder kontrastmiddel, er det tillige nødvendigt at fremstille røntgenkontrastmidlet og dets mellemtrin bekvemt og 35 økonomisk.
2
DK 162526 B
Det har vist sig særligt fordelagtigt at foretage sammenknytningen mellem det jodholdige grundskelet og den hydrofile substituent via en amidbinding: bindingen er stabil og bidrager på grund af sin polaritet ligeledes til det samle-5 de molekyles vandopløselighed.
I litteraturen er der mange eksempler på denne forbindelsestype, idet acylfunktionen også kan indgå flere gange. Såle-des beskriver belgisk patent nr. 836.355 syntesen af 5-(a-hydroxypropionylamino)-2,4,6-trijodisophtalsyre-N,Ν’-bis-il, 3-dihydroxyprop-2-yl)-diamid (iopamidol), medens syntesen af methrizamid[2-(3-acetamido-5-N-methylacetamido-2,4,6-trijodbenzamido)-2-desoxy-D-glucose] er beskrevet i DOS
2.031.724. Begge forbindelser er allerede i handelen.
15 I EP-A2-33.426 beskrives 5-acetamido-2,4,6-trijodisophthalsy-re-N,N’-b1s(l,3,4-trihydroxybut-2-yl)-dl amid og 2,4,6-tri jodmes insyre-N,N',N"-tris(1,3,4,-tri hydroxybut-2-yl)-triamid, der begge indeholder 2-amino-l,3,4-butantriol som aminkomponent.
20
Ved de der beskrevne reaktioner anvendes joderede grundskeletter, som bærer en eller flere syrechloridgrupper, idet disse omsættes med en med hydroxygrupper substitueret alkyl-amin.
25
Den for et røntgenkontrastmiddel som slutprodukt ønskede høje hydrofilitet viser sig dog som en ulempe ved fremstillingen af forbindelserne, da sådanne forbindelser på grund af deres ringe tilbøjelighed til krystallisation og dårlige 30 opløselighed i aprote, lavtkogende opløsningsmidler er van skelige at rense.
Renheden af slutprodukterne og dermed også omkostningerne til den endelige rensning påvirkes afgørende af den reak-35 tionshastighed, hvormed syrechloridet og aminen reagerer 3
DK 162526 B
og som er større for en aminomethylgruppe -CH2-NH2 end for en sterisk hindret amin. Til syntese af røntgenkontrastmid-ler har derfor sådanne aminer vist sig mest egnede, hvori aminogruppen ikke er sterisk hindret og hydroxylgrupperne 5 er helt eller delvist beskyttede.
Anvender man f. eks. amino-trihydroxybutan som hydroxyle-ret alkylamin, hvoraf der eksisterer fire isomere forbindelser HOCH2-CH-CH-CH2NH2 (Va),
OH OH
HOCH0-CH-CH-CH9OH (Vb), 10 ^ I I ά OH NH2
OH
HOCH2-C-CH2NH2 (Vc),
CH2OH
nh2 HOCH2-C-CH2OH (Vd),
<L2OH
vil forbindelse Va være gunstigst til reaktionen med et syrechlorid, da aminogruppen er mindst sterisk hindret.
15 Da imidlertid den tilstedeværende primære hydroxylgruppe ligeledes kan træde i reaktion med syrechloridet og føre til biprodukter, er det fordelagtigt at anvende forbindelsen Va som et hydroxylgruppebeskyttet mellemprodukt af den almene formel I.
4
DK 162526 B
Lignende aminer anvendes også ifølge EP-A2-00033426, f.eks. forbindelser af formlen VI
NH, ,0H
tt (VI) R' R"
De har dog den afgørende ulempe, at de indeholder en 5 sterisk hindret aminogruppe -CH-NH2r som kræver mere drastiske reaktionsbetingelser end en aminomethylen-gruppe -CH2-NH2 og derfor fører til biprodukter, der vanskeliggør rensningen af slutproduktet. Hertil kommer, at forbindelserne af formlen VI som dioxepaner 10 udgør et sterisk spændt 7-ringsystem, som erfaringsmæssigt er mindre holdbart over for svagt surt medium end et 5-ringsystem, og som på grund af for tidlig beskyttelsesgruppefraspaltning forøger faren for optræden af biprodukter.
15 Disse ulemper er vidtgående fjernet med forbindelserne ifølge opfindelsen af den almene formel I.
Aminerne af formel I ifølge opfindelsen har en reaktionsdygtig, næsten ikke hindret aminogruppe -CH2-NH2, som muliggør kortere reaktionstider ved acyleringen, hvilket er 20 særligt vigtigt for omsætningen af følsomme forbindelser, da der fås mindre biprodukter. Den i molekylet i forbindelse af den almene formel I værende beskyttelsesgruppe for de 3,4-stillede hydroxygrupper er tilstrækkeligt stabil til uden for tidlig spaltning at muliggøre reaktions-25 betingelserne for den videre forarbejdning til jodholdige røntgenkontrastmidler. Den er imidlertid let spaltelig, 5
DK 162526 B
når det er nødvendigt,ved metoder, som er kendt for fagmanden, f.eks. med fortyndet, vandig mineralsyre under let opvarmning ved stuetemperatur.
Det har overraskende vist sig, at aminerne ifølge opfindel-5 sen, og med den almene formel I egner sig fremragende til fremstilling af de skyggegivende forbindelser af røntgenkontras tmidler ved omsætning af et jodholdigt monoamid, henholdsvis bis-amid. Således kan man f.eks. fremstille 5-[N-(2-hydroxyethyl)-acetylamino3-2,4,6-trijod-isophthal-10 syre-bis-(2,3,4-trihydroxy-but-l-yl3-diamid, en skygge givende forbindelse med udmærket tålsomhed og vandopløse-lighed ved anvendelse af en amin af formlen I på følgende måde: 1 A) 5-acetylamino-2,4,5-trijod-isophtalsyre-bis-(2,3,4-trihydroxy-but-l-yl)-diamid.
15 Til en opløsning eller suspension af 180 mmol 2-amino-l- (2,2-dimethyl-l,3-dioxolan-4-yl)-ethanol i 100 ml dimethyl-acetamid drypper man i løbet af 15 minutter under svag afkøling og omrøring ved stuetemperatur en opløsning af 51 g (80 mmol) 5-acetylamino-2,4,6-trijod-isophtalsyredichlorid 20 i 100 ml dimethylacetamid. Derefter tilsætter man dråbevis 25,1 ml (180 mmol) triethylamin. Efter omrøring natten over opvarmes suspensionen i 4 timer til 50°C, afkøles derpå og syrnes med 4,5 ml vandig, koncentreret saltsyre. Efter nogle timer frasuges det udfældede triethylaminhydrochlorid 25 (ca. 22 g, 90% af det teoretiske), og filtratet indddampes vidtgående i vakuum. Til denne remanens sættes 200 ml vand og 4 ml vandig koncentreret natronlud (pH = ca. 10) og omrøres i nogle timer. Ved denne vandigt-sure og vandigt-alkaliske behandling bliver beskyttelsesgrupper i aminresten 30 i almindelighed fraspaltet kvantitativt, hvilket konstateres ved tyndtlagskromatografi. I modsat fald fraspaltes beskyttelsesgrupperne ved gentagen, vandig-sur behandling. Den fremkomne opløsning behandles med 500 ml kationbytter IR 120, og eluatet inddampes i vakuum. Efter omrøring med vand og 6
DK 162526 B
og kogning med ethanol fås 47,8 g (74% af det teoretiske) 5-acetylamino-2,4,6-trijod-isophtalsyre-bis(2,3,4-trihy= droxy-but-l-yl)-diamid.
Smp.: 279-283°C under dekomponering.
5 Beregnet jod 47,17%, fundet 47,32%.
Som allerede nævnt ovenfor tillader forbindelserne af formel I ifølge opfindelsen, hvis det ønskes, isolering af omsætningsproduktet af I med det pågældende syrechlo-rid før fraspaltningen af hydroxygruppebeskytteisen, som 10 er tilstrækkelig stabil hertil. Da disse mellemprodukter med bevaret hydroxylgruppebeskyttelse har en lavere polaritet end de deraf ved beskyttelsesgruppespaltning opståede polyhydroxyforbindelser, kan disse forbindelser lettere isoleres og renses ved udvaskning, omkrystallisation 15 eller kromatografi.
Den beskyttelsesgruppefraspaltning, der sker i tilslutning til isoleringen eller rensningen, giver så polyhydro-xyforbindelsen. Den følgende arbejdsforskrift tydeliggør dette: 20 1 B) 5-acetylamino-2,4,6-trijod-isophtalsyre-bis-[2-hydro= xy-2-(2,2-dimethyl-l,3-dioxolan-4-yl)-ethyl]-diamid.
Som beskrevet under 1 A) omsætter man 180 mmol 2-amino-1-(2,2-dimethyl-l,3-dioxolan-4-yl)-ethanol med 51 g (80 mmol) 5-acetylamino-2,4,6-trijod-isophtalsyredichlorid 25 og oparbejder reaktionsblandingen før tilsætningen af 4,5 ml vandig, koncentreret saltsyre på følgende måde:
Den opståede suspension frafiltreres, filtratet inddampes til tørhed i vakuum, inddampningsremanensen udrøres grundigt med acetone, derpå med methylenchlorid og til slut 7
DK 162526 B
med vand, hvortil der er sat ammoniak til pH = 9.
Man får 38,5 g (54,2% af det teoretiske) 5 acetylamino-2,4,6-trijod-isophtalsyre-bis-[2-hydroxy-2-(2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)-ethyl]-diamid.
5 Smp.: 277-278°C.
Hvis man med denne forbindelse udfører den i forskrift 1 A beskrevne sure behandling med koncentreret saltsyre og den derpå følgende oparbejdning, får man det under 1 A beskrevne 5-acetylamino-2,4,6-trijod-isophtalsyre-bis-10 (2,3,4-trihydroxy-but-l-yl)-diamid.
2. 5-[N-(2-hydroxyethyl)-acetylamino]-2,4,6-trijod-isoph= talsyre-bis-(2,3,4-trihydroxy-but-l-yl)-diamid.
Til en methylatopløsning af 100 ml methanol og 2,48 g (108 irmol) natrium sættes 110 ml 1,2-propylenglycol, 15 40,3 g (50 mmol) 5-acetylamino-2,4,5-trijod-isophtalsyre- bis- (2,3,4-trihydroxy-but-l-yl) -diamid og til efterskyl-ning 50 ml methanol. Ved omrøring og opvarmning til 50°C opstår en opløsning, hvorfra methanolen afdestilleres i vakuum. Derefter sættes der til opløsningen 6,7 ml (100 20 mmol) 2-chlorethanol, og der omrøres videre i 5 timer ved 50°C. Efter afkøling sættes der til suspensionen en liter acetone og efter en time filtreres. Det natriumchlorid-holdige bundfald udrøres igen med acetone og frasuges.
Denne blanding (ca. 47 g) bliver opløst i 470 ml vand og 25 ledet over en søjle med 600 ml kationbytter IR 120. Det vandige eluat inddampes vidtgående i vakuum, remanensen optages i 370 ml vand og behandles analogt med anionbytte-ren IRA 410 og oparbejdes. Udkogning af remanensen med 165 ml isopropanol giver 27,6 g (64,7% af det teoretiske )
DK 162526 B
3 af titelforbindelsen, smp.: 283-287°C under dekomponering. Beregnet jod 44,73%, fundet 44,2%.
Opfindelsen angår også en fremgangsmåde til fremstilling af 2-amino-l-(l,3-dioxolan-4-yl)-ethanol -forbindelser 5 af den almene formel I ifølge krav 1, som er ejendommelig ved, at man på i og for sig kendt måde
(a) omsætter et 1,3-dioxolanepoxid med den almene formel II
H2C - CH - CH - CH2 (II) R^R2 1 2 hvor R og R har den tidligere anførte betydning, med NH^ 10 eller
(b) hydrerer en azid-forbindelse med den almene formel III
H2C - CH - CH - CH2 - N3 o o 0H (ih)
Ri^-R2 1 2 hvor R og R har den tidligere anførte betydning.
Til fremstilling af forbindelserne ifølge opfindelsen 15 af formel I efter fremgangsmådevariant (a) opvarmes den tilsvarende 1,2-oxido -forbindelse af den almene formel II i egnet polært opløsningsmiddel, såsom vand, dimethyl-formamid eller lignende med overskydende ammoniak ved en temperatur på 80°C til 140°C, fortrinsvis 100°C til 20 130°C i en trykbeholder til fuldstændig åbning af oxido- ringen, oparbejdes og renses ved krystallisation.
9
DK 162526 B
Den til denne reaktion nødvendige 1,2-oxido -forbindelse af den almene formel II får man på metoder, der er velkendt for fagmanden, f. eks. efter følende skema: V/*2 ϊ1
Tjrvpl I w HOCH2-CH=CH-CH2OH - ► HOCH2-CH-CH-CH2OH -►
OH
Cl ~ I OH ^ 5 CH- - CH-CH-CHo0H ——-► CH0 - CH-CH-CH«, i 2 i 2 i 2 i \/ 2 ___0 JO o r!*^><^R2 (II) 1 2 hvor R og R har den tidligere anførte betydning.
Fremgangsmåden belyses nærmere med et eksempel på fremstilling af 2-(2,2-dimethyl-l,3-dioxo3an-4-yl)-ethylenoxid 1 2 (forbindelse af.den almene formel II, hvor R =R =CH^.
10 1. (W. Reppe m. fl., Liebigs Am.Chem. 596,137 (1955)).
Til en opløsning af 182 g cis-l,4-dihydroxy-2-buten og 288 g krystalliseret soda (Na^O^, 10 H20) ledes 150 g chlor under stærk omrøring og afkøling til 0°C til 5°C i løbet af 6 timer. Der efterrøres endnu 1 time, inddampes i vakuum 15 ved 50°c til 55°C og fortyndes med 0,6 1 ethanol. Efter henstand natten over filtreres fra natriumchlorid og eftervaskes godt med ethanol. Opløsning og filtrat inddampes.
3-chlor-l,2,4-butantriol fås som en gul olie.
Udbytte: 272 g (97% af det teoretiske) 3-chlor-l,2,4-butantriol.
10
DK 162526 B
2. Til en omrørt og med vand afkølet opløsning af 272 g 3-chlor-l,2,4-butantriol og 0,5 ml koncentreret svovlsyre i 1 liter acetone dryppes i løbet af 2 timer 258 ml 2,2-dimethoxypropan. Efter yderligere 4 timer er omsætnin- 5 gen- afsluttet. Ved tilsætning af 3,8 g bariumhydroxyd neutraliseres opløsningen. Der efterrøres i 30 minutter, filtreres fra fast stof og inddampes til tørhed i vakuum. 2-chlor-2-(2,2-dimethyl-l,3-dioxolan-4-yl)-ethanol fås som en gul olie.
10 Udbytte : 340 g (94% af det teoretiske).
3. 340 g 2-chlor-2-(2,2-dimethyl-l,3-dioxolan-4-yl)-ethanol opløses i 1,5 liter absolut ether. Ved 5°C tilsættes under intensiv omrøring i alt 130 g pulveriseret kaliumhydroxid i løbet af 30 minutter, idet temperaturen ved afkøling hol-15 des mellem 5°C og 15°C. Derefter opvarmes suspensionen under mild tilbagesvaling ved 40°C i 2 timer. Efter standsning af opvarmning og omrøring begynder faserne at skille ad. Efter henstand natten over frasuges over kiselgur. Remanensen ekstraheres med ether. De forenede etherekstrakter 20 inddampes over en 60 cm Vigreuxkolonne. Remanensen (260 g) destilleres i vakuum. Derved overdestillerer 180 g af en farveløs væske, som fraktioneres. 2-(2,2-dimethyl-l,3-dioxo= lan-4-yl)-ethylenoxid fremkom ved 65°C/13 mm.
Udbytte; 154,5 g (57% af det teoretiske).
25 Hvis forbindelserne af formel I fremstilles efter fremgangsmådevariant b), går man ud fra det tilsvarende azid af formlen III, som hydreres efter metoder velkendt for fagmanden. Således kan man f. eks. omdanne azidforbindelsen III til aminen af formlen I i et egnet opløsningsmiddel som f. eks.
30 methanol, ethanol eller med hydrogen i nærværelse af en ædel metalkatalysator, f. eks. palladium/kul. Denne omsætning kan
DK 162526B
11 også udføres ved, at man frembringer den nødvendige hydrogen i nærværelse af azidforbindelsen III, f. eks. under anvendelse af hydrazinhydrat og Raney-nikkel i et egnet opløsningsmiddel, såsom methanol/ethanol eller 5 opvarmer blandingen til kogning og derved får aminen af formlen I.
De til fremgangsmådevariant b) nødvendige udgangsforbindel- 1 2 ser III fås ved følgende reaktions skema (R og R har den ovennævnte betydning): 10 E C-CH_- CH - CHL -► H0C-CH—CH-OHLN, 2I I 2 2 2ί I I 23
0 6 O o OH
R^^R2 R^^R2 (III) .
H0H~C—CH = CH-CH^C1 0 C\ 9 I OH ^ H0CHo-CH=CH—CH N„ -► HOCH-—(Ih—CH—CH-N- 2 2 3 2 i 2 3
OH
De følgende fremstillingsforskrifter skal belyse disse reaktioner.
15 2-azido-(2,2-dimethyl-l,3-dioxolan-4-yl)-ethanol.
A. I en blanding af 50 ml vand og 100 ml dioxan opløses 4,23 g natriumazid. Man opvarmer til 60°C, tildrypper 8,65 g 2-(2,2-dimethyl-l,3-dioxolan-4-yl)-ethylenoxid i 10 ml dioxan og opvarmer i 2 timer til 80°C. Efter afkø-20 ling mættes vandfasen med natriumchlorid, og den organiske fase fraskilles, tørres over natriumsulfat og inddampes til 12
DK 162526 B
tørhed i vakuum. Remanensen destilleres i vandstråle-vakuum. 2-azido-(2,2)-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)-ethanol går over ved 130°C til 32°C/13 mm som en farveløs olie.
Udbytte: 9,1 g (81% af det teoretiske).
5 Bl. 4-azido-but-2-en-ol.
Til den 60°C varme opløsning af 7,8 g natriumazid i en blanding af 50 ml vand og 70 ml dioxan dryppes under omrøring i løbet af 20 minutter 10,65 g 4-chlor-but-2-en-ol. Der omrøres i 16 timer ved 60°C, inddampes til tørhed i 10 vakuum og destilleres i vakuum. 4-azido-but-2-en-ol går over som farveløs olie ved 72-73/14 mm.
Udbytte: 8,71 g (77% af det teoretiske).
B2, 4-azido-l,2/3-butantriol.
15 Til en til 70°C opvarmet opløsning af 11,3 g 4-azido-but-2-en-ol i 90 ml vand dryppes under god omrøring en opløsning af 700 mg wolframtrioxid i 11,3 ml perhydrol. Efter 3 timer kan der ikke mere påvises peroxid med syrnet kalium jodidopløsning. Wolframsyren fjernes ved tilsætning af 20 basisk ionbytter. Opløsningen inddampes til tørhed i vakuum. Remanensen er en viskos olie.
Udbytte: 13,1 g (83% af det teoretiske).
B3. 2-az:ido-(2,2-dimethyl-l,3-diQxolan-4-yl) -ethanol.
Til en opløsning af 14,71 g 4-azido-l,2,3-butantriol i 25 30 ml acetone sættes 13,95 g 2,2-dimethoxypropan samt 0,1 ml koncentreret svovlsyre. Der omrøres natten over ved stuetemperatur, neutraliseres med 2N natronlud og inddampes til tørhed i vakuum. Remanensen destilleres i vandstrålevakuum. 2-azido-(2,2-dimethyl-l,3-dioxolan- 13
DK 162526 B
4-yl)-ethanol går over som en farveløs olie ved 130°C til 32°C/13 mm.
Udbytte: 11,79 g (63% af det teoretiske).
De følgende eksempler belyser fremgangsmåden ifølge opfindelsen nærmere.
5 Eksempel 1,
En opløsning af 73,4 g 2-(2,2-dimethyl-l,3-dioxolan-4-yl)-ethylenoxid i 400 ml vandig ammoniak (25%ig) blev opvarmet i 4 timer til 130°C i autoklav. Den let gullige opløsning blev inddampet til tørhed i vakuum. Remanensen krystallise-10 rede. 2-amino-l-(2,2-dimethyl-l,3-dioxolan-4-yl)-ethanol blev omkrystalliseret af ethanol/ether og udviste et smeltepunkt på 94°C til 96°C.
Udbytte; 52,8 g (64,2% af det teoretiske).
Eksempel 2.
15 Til en opløsning af 9,36 g 2-azido-1-(2,2-dimethyl-l,3-dioxolan-4-yl)-ethanol i 150 ml methanol sættes 900 mg palladium/kulkatalysator (10%). Der hydreres en time ved normal tryk. Derpå filtreres fra katalysatoren og efter-vaskes med methanol. De forenede opløsninger inddampes til 20 tørhed i vakuum. Den tilbageblevne olie krystalliserer af ethanol/ether. Man får derved 6,29 g (78% af det teoretiske) 2-amino-l-(2,2-dimethyl-l,3-dioxolan-4-yl)-ethanol som hvide nåle med smp. 94°C til 96°C.
Eksempel 3.
25 Til en opløsning af 9,36 g 2-azido-l-(2,2-dimethyl-l,3-dioxolan-4-yl)-ethanol i 50 ml ethanol sættes 4,2 g hydrazinhydrat og en spatelspids Raney-nikkel (ca. 200 mg)
Claims (3)
10 Smp. 94°C til 96°C. Patentkrav. 1. 2-amino-1-(1,3-dioxolan-4-yl)-ethanol-forbi ndel ser med den 15 almene formel I WC - CH - CH - GEU - 2 f| · * I OH 20 ° (I) rJ^E2 hvor Ri og R2 er ens eller forskellige og betyder hydrogen eller en lavere alkylgruppe med 1-4 carbonatomer eller Ri og R2 tilsammen betyder en alkylenrest med 5 eller 6 carbonatomer. 2. 2-amino-l-(2,2-dimethyl-l,3-dioxolan-4-yl)-ethanol. 30
3. Fremgangsmåde til fremstilling af 2-amino-l-(l,3-dioxo- lan-4-yl)-ethanol-forbindelser af den almene formel I ifølge krav 1, kendetegnet ved, at man på i og for sig kendt måde 35 a) omsætter et 1,3-dioxolanepoxid med den almene formel II DK 162526 B S°\ KLC - CH - CH - CH0 2I I 2 o o s RJ>V 1 2 hvor R og R har den i krav 1 anførte betydning, med NH3, eller 10 b) hydrerer en azidforbindelse med den almene formel III ILC - CH - CH - CHn - KL 2| j I 23 00 °H (III)
15 R^Xr2 1 2 hvor R og R har den i krav 1 anførte betydning. 20 25 30 35
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19813150917 DE3150917A1 (de) | 1981-12-18 | 1981-12-18 | "2-amino-1-(1,3-dioxolan-4-yl)-ethanol-verbindungen, deren herstellung und verwendung zur weiterverarbeitung" |
| DE3150917 | 1981-12-18 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK544782A DK544782A (da) | 1983-06-19 |
| DK162526B true DK162526B (da) | 1991-11-11 |
| DK162526C DK162526C (da) | 1992-03-30 |
Family
ID=6149450
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK544782A DK162526C (da) | 1981-12-18 | 1982-12-08 | 2-amino-1-(1,3-dioxolan-4-yl)-ethanol-forbindelser og fremgangsmaade til deres fremstilling |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4570007A (da) |
| EP (1) | EP0082804B1 (da) |
| JP (1) | JPS58116478A (da) |
| AT (1) | ATE28870T1 (da) |
| AU (1) | AU559434B2 (da) |
| CA (1) | CA1237726A (da) |
| DE (2) | DE3150917A1 (da) |
| DK (1) | DK162526C (da) |
| ES (1) | ES518179A0 (da) |
| GR (1) | GR78423B (da) |
| IE (1) | IE54599B1 (da) |
| IL (1) | IL67509A (da) |
| NO (1) | NO159530C (da) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4985546A (en) * | 1987-12-21 | 1991-01-15 | Milliken Research Corporation | Polyoxylalkylene amino diol substituted colorants |
| DE3825040A1 (de) | 1988-07-20 | 1990-01-25 | Schering Ag, 13353 Berlin | 5- oder 6-ring- enthaltende makrocyclische polyaza-verbindungen, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische mittel |
| DE4001655A1 (de) | 1990-01-18 | 1991-07-25 | Schering Ag | 6-ring enthaltende makrocyclische tetraaza-verbindungen, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische mittel |
| SG43803A1 (en) * | 1991-01-25 | 1997-11-14 | Ciba Geigy Ag | Diphosphines containing silane groups immobilised diphosphines and the use thereof as hydrogenation catalyst |
| US5962704A (en) * | 1995-09-26 | 1999-10-05 | Japan Tobacco Inc. | Production of amide derivatives and intermediate compounds therefor |
| ATE416158T1 (de) * | 1995-09-26 | 2008-12-15 | Japan Tobacco Inc | Verfahren zur herstellung von amidderivaten und ihren zwischenverbindungen |
| JP6275818B2 (ja) * | 2014-02-21 | 2018-02-07 | 富士機械製造株式会社 | 部品受渡装置及び部品実装機 |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2606908A (en) * | 1950-04-05 | 1952-08-12 | Univ Michigan | Basic dioxolanes |
| IL34803A (en) * | 1969-06-27 | 1975-03-13 | Nyegaard & Co As | N-hydroxyalkyl substituted benzamides and iodo methanesulfonamide and radiological compositions containing them |
| US4021481A (en) * | 1969-06-27 | 1977-05-03 | Nyegaard & Co. A/S | Amido derivatives of 2,4,6-triiodobenzoic acids containing at least one N-hydroxyalkyl and at least two hydroxyl groups |
| US3981891A (en) * | 1972-01-18 | 1976-09-21 | Societe Anonyme Roure Bertrand Dupont | Cyclopentanone derivatives, odoriferous compositions containing them and process of preparation thereof |
| CH608189A5 (da) * | 1974-12-13 | 1978-12-29 | Savac Ag | |
| DE2928417A1 (de) * | 1979-07-12 | 1981-01-29 | Schering Ag | Trijodierte basen |
| IT1193211B (it) * | 1979-08-09 | 1988-06-15 | Bracco Ind Chimica Spa | Derivati dell'acido 2,4,6-triiodo-isoftalico,metodo per la loro preparazione e mezzi di contrasto che li contengono |
| US4341756A (en) * | 1980-01-31 | 1982-07-27 | The Regents Of The University Of California | Novel amino-dioxepane intermediates for the synthesis of new non-ionic contrast media |
-
1981
- 1981-12-18 DE DE19813150917 patent/DE3150917A1/de not_active Withdrawn
-
1982
- 1982-12-08 DK DK544782A patent/DK162526C/da not_active IP Right Cessation
- 1982-12-14 ES ES518179A patent/ES518179A0/es active Granted
- 1982-12-16 JP JP57219355A patent/JPS58116478A/ja active Granted
- 1982-12-16 EP EP82730147A patent/EP0082804B1/de not_active Expired
- 1982-12-16 GR GR70103A patent/GR78423B/el unknown
- 1982-12-16 AT AT82730147T patent/ATE28870T1/de not_active IP Right Cessation
- 1982-12-16 DE DE8282730147T patent/DE3276939D1/de not_active Expired
- 1982-12-17 NO NO824253A patent/NO159530C/no not_active IP Right Cessation
- 1982-12-17 IE IE2993/82A patent/IE54599B1/en not_active IP Right Cessation
- 1982-12-17 IL IL67509A patent/IL67509A/xx not_active IP Right Cessation
- 1982-12-17 CA CA000418018A patent/CA1237726A/en not_active Expired
- 1982-12-20 AU AU91659/82A patent/AU559434B2/en not_active Ceased
-
1985
- 1985-04-11 US US06/722,088 patent/US4570007A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK544782A (da) | 1983-06-19 |
| ES8308557A1 (es) | 1983-10-01 |
| JPH0256355B2 (da) | 1990-11-29 |
| CA1237726A (en) | 1988-06-07 |
| EP0082804B1 (de) | 1987-08-12 |
| ES518179A0 (es) | 1983-10-01 |
| AU9165982A (en) | 1983-06-23 |
| DE3276939D1 (en) | 1987-09-17 |
| IL67509A0 (en) | 1983-05-15 |
| IL67509A (en) | 1985-12-31 |
| ATE28870T1 (de) | 1987-08-15 |
| NO824253L (no) | 1983-06-20 |
| GR78423B (da) | 1984-09-27 |
| IE54599B1 (en) | 1989-12-06 |
| IE822993L (en) | 1983-06-18 |
| DE3150917A1 (de) | 1983-06-30 |
| US4570007A (en) | 1986-02-11 |
| NO159530B (no) | 1988-10-03 |
| DK162526C (da) | 1992-03-30 |
| JPS58116478A (ja) | 1983-07-11 |
| NO159530C (no) | 1989-01-11 |
| AU559434B2 (en) | 1987-03-12 |
| EP0082804A1 (de) | 1983-06-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0365541B1 (en) | Preparation of 5-acylamino-2,4,6-triiodo- or tribromo-benzoic acid derivatives | |
| CA1206159A (en) | Amino-dioxepane intermediates for the synthesis of new non-ionic contrast media | |
| WO1999001419A1 (fr) | Procedes de production de derives d'acide 2-aminomalonique et de derives de 2-amino-1,3-propanediol, et des intermediaires permettant la production de ces derives | |
| EP0034461B1 (en) | Aromatic aminoethanol compounds and salts thereof, pharmaceutical compositions comprising them and processes for their production | |
| DK162526B (da) | 2-amino-1-(1,3-dioxolan-4-yl)-ethanol-forbindelser og fremgangsmaade til deres fremstilling | |
| US5191119A (en) | Process for producing non-ionic radiographic contrast media utilizing N-allylation | |
| CZ237493A3 (en) | Process for preparing novel metal complexes of n-beta-hydroxyalkyltri -n- carboxyalkyltri-1,4,7,10-tetraazacyclododeca and n-beta-hydroxyalkyltri -n- carboxyalkyl-1,4,8,11-tetraazacyclotetradecane derivatives | |
| DK154079B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af 4-halogen-2h-pyran-3(6h)-on-forbindelser | |
| DD298911A5 (de) | Azetidine, ihre herstellung und verwendung als zwischenprodukte fuer die herstellung von biologisch wirksamen substanzen | |
| EP0235590A2 (en) | Improved process for the resolution of 1-aminoindanes | |
| HU228047B1 (en) | A process for the preparation of n,n'-substituted 5-amino-1,3-benzenedicarboxamides | |
| US6960680B2 (en) | Manufacture of water-soluble β-hydroxynitriles | |
| KR100369274B1 (ko) | 4-히드록시-2-피롤리돈의개량제법 | |
| NO146862B (no) | Jodbenzenderivater for anvendelse som roentgenkontrastmidler | |
| JP2804375B2 (ja) | 複素環基及びカルボキシル基を有するアミン化合物 | |
| JP2673786B2 (ja) | フェニルピペラジン類の製造方法 | |
| US5166397A (en) | Process for producing optically active cyclobutylamines | |
| JPS61263995A (ja) | シトシンヌクレオシド類の製造法 | |
| SE453390B (sv) | Substituerade 2,3-alkylen-bis-(oxi)-bensoesyror for anvendning som mellanforeningar till framstellning av terapeutiskt verdefulla, substituerade 2,3-alkylen-bis-(oxi)-bensamider | |
| JP3527255B2 (ja) | ６−ｎ−置換アミノピコリン酸誘導体及びその製造法 | |
| JP3345957B2 (ja) | アミン誘導体及びその製造方法 | |
| JP4305747B2 (ja) | ２−フェニル−４−（ジクロロフェニル）イミダゾール化合物 | |
| JPS6210500B2 (da) | ||
| DE69420757T2 (de) | Verfahren zu Herstellung von Pantothensäure Derivate und Ausgangsmaterialien zu ihrer Herstellung | |
| SU280353A1 (ru) | Способ получения оксимкарбаматов |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed |