NO159530B - 2-amino-1-(1,3-dioxolan-4-yl)-ethanolforbindelser og anvendelse av disse for fremstilling av 5-(n-(2-hydroxyethyl)-acetylamino)-2,4,6-trijod-isofthalsyre-bis-(2,3,4-trihydroxy-but-1-yl)-diamid. - Google Patents

2-amino-1-(1,3-dioxolan-4-yl)-ethanolforbindelser og anvendelse av disse for fremstilling av 5-(n-(2-hydroxyethyl)-acetylamino)-2,4,6-trijod-isofthalsyre-bis-(2,3,4-trihydroxy-but-1-yl)-diamid. Download PDF

Info

Publication number
NO159530B
NO159530B NO824253A NO824253A NO159530B NO 159530 B NO159530 B NO 159530B NO 824253 A NO824253 A NO 824253A NO 824253 A NO824253 A NO 824253A NO 159530 B NO159530 B NO 159530B
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
dioxolan
amino
compounds
ethanol
diamide
Prior art date
Application number
NO824253A
Other languages
English (en)
Other versions
NO824253L (no
NO159530C (no
Inventor
Ulrich Niedballa
Heinz Gries
Original Assignee
Schering Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Schering Ag filed Critical Schering Ag
Publication of NO824253L publication Critical patent/NO824253L/no
Publication of NO159530B publication Critical patent/NO159530B/no
Publication of NO159530C publication Critical patent/NO159530C/no

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C247/00—Compounds containing azido groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings
    • C07D317/14—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D317/28—Radicals substituted by nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings
    • C07D317/32—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D317/34—Oxygen atoms

Description

Oppfinnelsen angår 2-amino-1-(1,3-dioxolan-4-yl)-ethanolforbindelser med den generelle formel I
hvori R 1 og R 2er like eller forskjellige og representerer hydrogen, en lavere alkylgruppe med 1-4 carbonatomer eller, når R 1 betyr en alkoxygruppe med 1-4 carbonatomer, represen-2 12 terer R en alkylgruppe med 1-4 carbonatomer, eller R og R betyr sammen en alkylenrest med 5 eller 6 carbonatomer.
Små, høysubstituerte hydrofile aminer anvendes hyppig i teknikken, f.eks. som hjelpestoffer i tekstil-,
lær- og papirindustrien, som råstoffer for detergenter, som løsningsformidlende substituenter i farmasøytika. Av største viktighet er deres anvendelse ved syntese av røntgen-kontrastmidler. Derved blir en grunnsubstans, som er høy-substituert med jodatomer for absorpsjon av røntgenstråler, substituert med hydrofile rester, for å garantere vannløse-lighet og fysiologisk forenelighet, hvorved disse substituenter ved sin struktur avgjørende innvirker på disse egenskaper til røntgenkontrastmidlene.
Syntesen av et nytt røntgenkontrastmiddel er derfor hyppig avhengig av tilgjengelighet av et nytt egnet mellomprodukt, hvilket som substituent gir grunnsubstansen de øaakede egenskaper.
Da de fleste teknikker ved røntgendiagnosen krever innsats av større mengder kontrastmidler, er det dessuten nødvendig å fremstille røntgenkontrastmidler og deres mellom-produkter på bekvem og økonomisk måte.
Som særlig fordelaktig viser det seg å foreta sammenbindingen mellom den jodholdige grunnsubstans og de hydrofile substituenter over en amidbinding: Bindingen er stabil og bidrar på grunn av sin polaritet likeledes til vannløselighet for totalmolekylet.
I litteraturen er det mange eksempler på denne forbindingstypen, hvorved acylfunksjonen også kan inneholdes flere ganger. Således beskriver det belgiske patent nr. 836.355 syntesen av 5- (ct-hydroxypropiorylamino)-2 , 4 , 6-tri-jodisof thalsyre-N ,N ',-bis- (1 , 3-dihydroxyprop-2-yl) -diamid ("Iopamidol")/ mens syntesen av "Metrizamid" [2-(3-acetamido-5-N-methylacetamido-2,4,6-trijodbenzamido)-2-desoxy-D-glukose] er beskrevet i DE off. skrift 2 031 724. Begge forbindelser er allerede i handelen.
I den europeiske søknad 0 033 426 beskrives 5-acet-amido-2,4,6-trijodisofthalsyre-N,N'-bis(1,3,4-trihydroxybut-2-yl)-diamid såvel som 2,4,6-trijodtrimesinsyre-N,N',N"-tris-(1,3,4-trihydroxybut-2-yl)-triamid, som begge inneholder 2-amino-1,3,4-butantriol som aminbestanddel.
I de reaksjoner som beskrives der, anvendes joderte grunnsubstanser, som har én eller flere syrekloridgrupper, hvorved disse omsettes med et alkylamin som er substituert med hydroxygrupper.
Den høye hydrofilitet som er ønsket hos et røntgen-kontrastmiddel som sluttprodukt, viser seg dog som en ulempe ved fremstilling av forbindelsene, da slike forbindelser på grunn av den lave tilbøyelighet til krystallisasjon såvel som den dårlige løselighet i aprotiske, lavt kokende løsnings-midler er vanskelig å rense.
Sluttproduktets renhet og derved også utgiften til sluttrensning påvirkes avgjørende av hastigheten ved reaksjonen mellom syreklorid og amin og som ved en aminomethyl-gruppe -CH2-NH2 er større enn ved et sterisk hindret amin. For syntesen av røntgenkontrastmidler viser derfor slike aminer seg som best egnet, hos hvilke aminogruppen ikke er sterisk hindret og hydroksylgruppene er helt eller delvis beskyttet.
Anvendes eksempelvis amino-trihydroxybutan som hydroxylert alkylamin, hvorav det eksisterer 4 isomere forbindelser
vil forbindelse Va være gunstigst for reaksjonen med et syreklorid, da aminogruppen er minst sterisk hindret. Men da den ennå foreliggende primære hydroxylgruppen også reagerer med syrekloridet og kan føre til biprodukter, er det fordelaktig å anvende forbindelsen Va som hydroxylgruppebeskyttet mellomprodukt med den generelle formel I. Lignende aminer anvendes også i den europeiske patentsøknad 0033426: Som eksempelvis forbindelser med formel VI
De har imidlertid den avgjørende ulempe, at de inneholder
i
en sterisk hindret aminogruppe -CH-NI^, som krever mere drastiske reaksjonsbetingelser enn en aminomethylengruppe -CH2-NH2, og således fører til biprodukter som vanskeliggjør rensningen av sluttproduktet. Dertil kommer at forbindelsene med formel VI som dioxepaner representerer et sterisk spent 7-ringsystem, som erfaringsmessig er mindre bestandig overfor
et svakt surt medium enn et 5-ringsystem, og ved for tidlig avspaltning av beskyttelsesgrupper høyner faren for opp-treden av biprodukter.
Disse ulemper unngås i vesentlig grad ved forbindelsene ifølge oppfinnelsen med den generelle formel I. -
Aminene ifølge oppfinnelsen med formel I har en reaksjonskraftig, knapt hindret aminogruppe -C^-N^, som muliggjør kortere reaksjonstider ved acyleringen, noe som er spesielt viktig ved omsetning av følsomme forbindelser,
da det oppnås mindre biprodukter. Den tilstedeværende beskyttelsesgruppe for de 3,4-stående hydroxygruppene i molekylet til forbindelser med den generelle formel I er tilstrekkelig stabil ..til at det oppnås reaks jonsbetingelser for viderebearbeidelsen til jodholdige røntgenkontrastmidler uten for tidlig spaltning. De er imidlertid med metoder som er kjent for fagmannen, eksempelvis ved fortynnede vandige mineralsyrer under lett oppvarming eller ved romtemperatur, lett spaltbare når det er nødvendig.
Aminene ifølge oppfinnelsen med den generelle
formel I egner seg utmerket for fremstilling av de skyggegivende forbindelser til røntgenkontrastmidlene ved omsetning av et jodholdig syreklorid eller bis-syreklorid til jodholdig monoamid henholdsvis bis-amid. Således kan det eksempelvis fremstilles 5-[n-(2-hydroxyethyl)-acetylamino] - 2,4,6-trijod-isofthaisyre-bis-(2,3,4-trihydroxy-but-1-yl)-diamid en skyggegivende forbindelse med utmerket forenelighet og vannløselighet ved anvendelse av et amin med formel I
etter følgende arbeidsforskrift:
1. A) 5-acetylamino-2,4,6-trijod-isofthalsyre-bis-(2,3,4-trihydroxy- but- 1- yl)- diamid
Til en løsning eller suspensjon av 180 mmol 2-amino-1-(2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)-ethanol i 100 ml dimethyl-acetamid dryppes i løpet av 15 minutter under svak avkjøling og omrøring ved romtemperatur en løsning av 51 g (80 mmol) 5-acetylamino-2,4,6-trijod-isofthalsyrediklorid i 100 ml di-methylacetamid. Deretter tilsettes dråpevis 25,1 ml (180 mmol) triethylamin. Etter omrøring over natten oppvarmes suspensjonen i 4 timer ved 50°C, deretter avkjøles og det ansyres med 4,5 ml vandig, konsentrert saltsyre. Etter noen timer avsuges det utfelte triethylamin-hydroklorid (ca. 22 g, 90% av det teoretiske) og filtratet inndampes i stor grad i vakuum. Denne rest tilsettes 200 ml vann og 4 ml vandig, konsentrert natronlut (ca. pH = 10) og omrøres noen timer. Ved denne vandig-sure og vandig-alkaliske behandling avspaltes beskyttelsesgruppene som forekommer i amidrestene nesten kvantitativt, hvilket undersøkes ved hjelp av tynnskiktkroma-tografi. Ellers avspaltes beskyttelsesgruppene ved gjentatt vandig-sur behandling. Den oppnådde løsning behandles med 500 ml kationveksler IR 120 og eluatet inndampes i vakuum. Etter omrøring med vann og koking med ethanol oppnås 4 7,8 g (74% av det teoretiske) 5-acetylamino-2,4,6-trijod-isofthal-syre-bis-(2,3,4-trihydroxy-but-1-yl)-diamid.
Kokepunkt: 279-283°C (spaltning)
Jod, beregnet 47,17%, funnet 47,32%.
Som allerede nevnt ovenfor tillater forbindelsen med formel I ifølge oppfinnelsen dersom det er ønsket, isolering av omsetningsproduktet av I med det aktuelle syreklorid før avspaltning av hydroxygruppebeskyttelsen, som er tilstrekkelig stabil for dette. Da dette mellomprodukt med ennå gjenværende hydroxylgruppebeskyttelse har en lavere polaritet enn de polyhydroxyforbindelser som oppstår derav ved avspaltning av beskyttelsesgruppene, lar disse forbindelsene seg lettere isolere og rense ved utvasking, omkrystal-lisering eller kromatografering.
Den beskyttelsesgruppeavspaltning som følger i til-slutning til isoleringen eller rensningen gir da polyhydroxy-forbindelseh. Den etterfølgende arbeidsforskrift skal gjøre dette tydeligere: 1 B) 5-acetylamino-2,4,6-trijod-isofthalsyre-bis-[2-hydroxy-2-( 2, 2- dimethyl- 1, 3- dioxolan- 4- yl)- ethyl]- diamid
Som beskrevet under 1 A), omsettes 180 mmol 2-amino-1-(2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)-ethanol med 51 g (80 mmol) 5-acetylamino-2,4,6-trijod-isofthalsyre-diklorid og reak-sjonsblandingen opparbeides før tilsetning av 4,5 ml vandig konsentrert saltsyre etter følgende forskrift: Den oppståtte suspensjon avfjltreres, filtratet inndampes i vakuum til tørrhet, inndampningsresten utrøres grundig med aceton, deretter med methylenklorid og til slutt med vann, som var tilsatt ammoniak til pH = 9.
Det oppnås 38,5 g (54,2% av teorien) 5-acetylamino-2,4,6-trijod-isofthalsyre-bis- [2-hydroxy-2-(2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)-ethyl]-diamid, sm.p. 277-278°C.
Gjennomføres med denne forbindelse den sure behandling med konsentrert saltsyre og den derpå følgende opparbei-ding som er beskrevet i forskrift 1 A, oppnås det under 1 A beskrevne 5-acetylamino-2,4,6-trijod-isofthalsyre-bis-(2,3,4-trihydroxy-but-1-yl)-diamid.
2. 5- [n-(2-hydroxyethyl)-acetylaminoJ-2,4,6-trijod-isofthal-syre- bis-( 2, 3, 4- trihydroxy- but- 1- yl)- diamid
En methylatløsning av 100 ml methanol og 2,48 g (108 mmol) natrium tilsettes 110 ml 1,2-propylenglykol, 40,3 g (50 mmol) 5-acetylamino-2,4,6-trijodisofthalsyre-bis-(2,3,4-trihydroxy-but-1-yl)-diamid og for etterspyling 50 ml methanol. Ved omrøring og oppvarming ved 50°C oppstår en løsning hvorfra methanolen avdestilleres i vakuum. Løsningen tilsettes så 6,7 ml (100 mmol) 2-klorethanol <p>g røres videre i 5 timer ved 50°C. Etter avkjøling tilsettes suspensjonen en liter aceton og filtreres etter noen timer. Det natrium-kloridholdige bunnfall utrøres på nytt med aceton og avsuges. Denne blanding (ca. 47 g) løses i 470 ml vann og påføres på en søyle med 600 ml kationveksler IR 120. Det vandige eluat inndampes vidtgående i vakuum, resten opptas i 3 70 ml vann og behandles analogt med anionveksler IRA 410 og opparbeides. Utkoking av resten med 165 ml isopropanol gir 27,6 g (64,7% av det teoretiske).
Tittelforbindelsen, kokepunkt: 283-287°C (spaltning).
Jod beregnet 44,73%, funnet 44,2%.
2-amino-l-(1,3-dioxolan-4-yl)-ethanolforbindelsene med den generelle formel I fremstilles ved at
a) et 1,3-dioxolanepoxyd med den generelle formel II
hvori R 1 og R 2 har de i krav 1 angitte betydninger, omsettes
med NH^,. eller
b) en azidforbindelse med den generelle formel III
hvori R 1 og R 2 har de betydninger som er angitt i krav 1,
hydreres.
For fremstilling av forbindelsene ifølge oppfinnelsen med formel I etter utførelsesvariant a) oppvarmes den tilsvarende 1,2-oxydforbindelse med den generelle formel II
i et egnet polart løsningsmiddel som f.eks. vann, dimethyl-formamid eller lignende med overskudd ammoniak ved en tempe-ratur fra 80-140°C, fortrinnsvis 100-130°C i et trykk-kar til fullstendig åpning av oxydringen, opparbeides og renses ved krystallisasjon.
Den 1,2-oxydforbindelse med den generelle formel II som er nødvendig for denne reaksjonen, oppnås etter metoder som er kjente for fagmannen, eksempelvis etter følgende skjema:
(R 1 og R 2 har den betydning som er angitt i krav 1).
I forbindelse med fremstillingen av 2-(2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)-ethylenoxyd (forbindelse med den generelle formel II med R 1 = R 2 CH3) skal fremgangsmåten forklares nærmere! 1. (W.Reppe et al., Liebigs Am.Chem. 596, 137 1955). I en løsning av 180 g cis-1,4-dihydroxy-2-buten og 288 g krystal-lisert soda (Na2C02 x 10 1^0) innledes 150 g klor under sterk omrøring og avkjøling til 0-5°C i løpet av 6.timer. Det etterrøres ennå i en time, inndampes i vakuum ved 50-55°C og fortynnes med 0,6 1 ethanol. Etter henstand over natten frafiltreres natriumklorid og vaskes godt etter med ethanol. Løsning og filtrat inndampes.
3-klor-1,2,4-butantriol oppnås som gul. olje.
Utbytte: 272 g (97% av det teoretiske) 3-klor-1,2,4-butantriol . 2. Til en omrørt og vannkjølt løsning av 272 g 3-klor-1,2,4-butantriol og 0,5 ml konsentrert svovelsyre i en liter aceton tildryppes 258 ml 2,2-dimethoxypropan i løpet av 2 timer. Etter ytterligere 4 timer er omsetningen avsluttet. Ved tilsetning av 3,8 g bariumhydroxyd nøytraliseres løsningen.
Den etterrøres i 30 minutter, frafiltreres fra fast stoff og inndampes til tørrhet i vakuum. 2-klor-2-(2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)-ethanol oppnås som gul olje.
Utbytte: 340 g (94% av det teoretiske).
3. 340 g 2-klor-2-(2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)-ethanol oppløses i 1,5 1 absolutt ether. Ved 5°C tilsettes under intensiv omrøring totalt 130 g pulverformig kaliumhydroxyd i løpet av 30 minutter, hvorved temperaturen holdes mellom 5 og 15°C ved avkjøling. Derpå oppvarmes suspensjonen ved 4 0°C i to timer til svakt tilbakeløp. Etter stans av oppvarming og omrøring begynner fasene å skille seg. Etter henstand over natten avsuges over kieselgur. Resten ekstra-heres med ether. De rensede etherekstrakter inndampes over en 60 cm Vigreuxkolonne. Resten (260 g) destilleres i vakuum. Derved destillerer 180 g av en farveløs væske over, som fraksjoneres. 2-(2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)-ethylen-oxyd oppnås ved 65°C/13 mm.
Utbytte: 154,5 g (57% av det teoretiske).
Dersom forbindelsene med formel I fremstilles
etter fremgangsmåtevariant b), utgår man fra tilsvarende azid med formel III, som hydreres ifølge metoder som er kjent for fagmannen. Således kan man eksempelvis overføre azidforbindelsen III til aminet med formel I i et egnet løsningsmiddel som eksempelvis methanol, ethanol eller med hydrogen i nærvær av en edelmetallkataiysator som eksempelvis palladium/kull. Denne omsetning er også gjennomførbar, idet man tilveiebringer det nødvendige hydrogen i nærvær av azidforbindelsen III, eksempelvis ved anvendelse av hydrazinhydrat og Raney-nikkel i et egnet løsningsmiddel som f.eks. methanol/ethanol eller oppvarmer blandingen til kokning og således oppnås aminet med formel I.
De utgangsforbindelser med formel III som er nødvendige for fremgangsmåtevariant b), oppnås etter følgende reaksjonsskjerna (R 1 og R 2 har de ovenfor angitte betydninger):
Følgende fremstillingsforskrifter skal forklare disse reaksjonene: 2- azido-( 2, 2- dimethyl- 1, 3- dioxolan- 4- yl)- ethanol A. I en blanding av 50 ml vann og 100 ml dioxan oppløses 4,23 g natriumazid. Det oppvarmes til 60°C, 8,65 g 2-(2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)-ethylenoxyd i 10 ml dioxan tildryppes og blandingen oppvarmes i 2 timer ved 80°C.
Etter avkjøling mettes vannfasen med natriumklorid og den organiske fase fraskilles, tørkes over natriumsulfat og inndampes til tørrhet i vakuum. Resten destilleres i vann-strålevakuum. 2-azido-(2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)-ethanol går over ved 130-32°C/13 mm som farveløs olje. Utbytte.: 9,1 g (81% av det teoretiske).
B 1. 4- azido- but- 2- en- ol
Til den 60°C varme løsning av 7,8 g natriumazid i en blanding av 50 ml vann og 70 ml dioxan tildryppes under omrøring i løpet av 20 minutter 10,65 g 4-klor-but-2-en-ol. Det omrøres i 16 timer ved 60°C, inndampes til tørrhet i vakuum og destilleres i vakuum. 4-azido-but-2-en-ol går over som farveløs olje ved 72-73°C/14 mm.
Utbytte 8,71 g (77% av det teoretiske).
B 2. 4- azido- 1, 2, 3- butantriol
I en til 70°C oppvarmet løsning av 11,3 g 4-azido-but-2-en-ol i 90 ml vann tildryppes under god omrøring en løsning av 700 mg wolframtrioxyd i 11,3 ml perhydrol.
Etter 3 timer kan det ikke mere påvises peroxyd med ansyret kaliumjodidløsning. Wolframsyren fjernes ved tilsetning av basisk ioneveksler. Løsningen inndampes til tørrhet i vakuum. Resten er en viskøs olje.
Utbytte: 13,1 g (83% av det teoretiske).
B 3. 2- azido-( 2, 2- dimethyl- 1, 3- dioxolan- 4- yl)- ethanol
Til en løsning av 14,71 g 4-azido-1,2,3-butantriol
i 30 ml aceton tilsettes 13,95 g 2,2-dimethoxypropan såvel som 0,1 ml konsentrert svovelsyre. Det omrøres over natten ved romtemperatur, nøytraliseres med 2N natronlut og inndampes i vakuum til tørrhet. Resten destilleres i vannstråle-vakuum. 2-azido-(2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)-ethanol går over ved 130-32°C/13 mm som farveløs olje.
Utbytte: 11,79 g (63% av det teoretiske).
De etterfølgende eksempler skal forklare oppfinnelsen nærmere:
Eksempel 1:
En løsning av 73,4 g 2-(2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)-ethylenoxyd i 400 ml vandig ammoniak (25%-ig) ble oppvarmet i 4 timer ved 130°C i autoklav. Den lett gulaktige løsning ble inndampet til tørrhet i vakuum. Resten krystal-liserte. 2-amino-1-(2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)-ethanol ble omkrystallisert fra ethanol/ether og viste et smeltepunkt på 94-96°C.
Utbytte: 52,8 g (64,2% av det teoretiske).
Eksempel 2
Til en løsning av 9,36 g 2-azido-1-(2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)-ethanol i 150 ml methanol tilsettes 900 mg palladium/kull-katalysator (10%). Den hydreres i en time ved normaltrykk. Katalysatoren frafiltreres så og det etter vaskes med methanol. De forenede løsninger inndampes i vakuum til tørrhet. Den gjenværende olje krystalliseres fra ethanol/ether. Det oppnås således 6,29 g (78% av det teoretiske) 2-amino-1-(2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)-ethanol i hvite nåler med smeltepunkt 94-96°C.
Eksempel 3
Til en løsning av 9,36 g 2-azido-1-(2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)-ethanol i 50 ml ethanol tilsettes 4,2 g hydrazinhydrat og en spatelspiss Raney-nikkel (^200 mg).
Så oppvarmes det til koking under omrøring, hvorved det starter en meget livlig gassutvikling, som er avsluttet etter 20 minutter. Den avkjølte løsning befris for katalysator ved filtrering og inndampes til tørrhet i vakuum.
Den oljeaktige resten krystalliseres fra ethanol/ether. 2-amino-1-(2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)-ethanol oppnås som hvite nåler.'
Utbytte: 6,69 g (83% av det teoretiske), smeltepunkt: 94-96°C.

Claims (3)

1. 2-amino-1 -(1,3-dioxolan-4-yl)-ethanolforbindelser, karakterisert ved at de har generell formel I hvori R 1 . og R^ 2 er like eller forskjellige og representerer hydrogen, en lavere alkylgruppe med 1-4 carbonatomer eller, når R ibetyr en alkoxygruppe med 1-4 carbonatomer, representerer R 2 en alkylgruppe med 1-4 carbonatomer, eller R 1 og R <2>betyr sammen en alkylenrest med 5 eller 6 carbonatomer.
2. Forbindelse ifølge krav 1, karakterisert ved at denne er 2-amino-1-(2,2-dimethyl-l,3-dioxolan-4-yl)-ethanol.
3. Anvendelse av 2-amino-l-(1,3-dioxolan-4-yl)-ethanol-forbindelser ifølge krav 1-2 for fremstilling av 5-[N-(2-hydroxyethyl)-acetylamino]-2,4,6-trijod-isofthalsyre-bis-(2,3,4-trihydroxy-but-l-yl)-diamid (IV).
NO824253A 1981-12-18 1982-12-17 2-amino-1-(1,3-dioxolan-4-yl)-ethanolforbindelser og anvendelse av disse for fremstilling av 5-(n-(2-hydroxyethyl)-acetylamino)-2,4,6-trijod-isofthalsyre-bis-(2,3,4-trihydroxy-but-1-yl)-diamid. NO159530C (no)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19813150917 DE3150917A1 (de) 1981-12-18 1981-12-18 "2-amino-1-(1,3-dioxolan-4-yl)-ethanol-verbindungen, deren herstellung und verwendung zur weiterverarbeitung"

Publications (3)

Publication Number Publication Date
NO824253L NO824253L (no) 1983-06-20
NO159530B true NO159530B (no) 1988-10-03
NO159530C NO159530C (no) 1989-01-11

Family

ID=6149450

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO824253A NO159530C (no) 1981-12-18 1982-12-17 2-amino-1-(1,3-dioxolan-4-yl)-ethanolforbindelser og anvendelse av disse for fremstilling av 5-(n-(2-hydroxyethyl)-acetylamino)-2,4,6-trijod-isofthalsyre-bis-(2,3,4-trihydroxy-but-1-yl)-diamid.

Country Status (13)

Country Link
US (1) US4570007A (no)
EP (1) EP0082804B1 (no)
JP (1) JPS58116478A (no)
AT (1) ATE28870T1 (no)
AU (1) AU559434B2 (no)
CA (1) CA1237726A (no)
DE (2) DE3150917A1 (no)
DK (1) DK162526C (no)
ES (1) ES518179A0 (no)
GR (1) GR78423B (no)
IE (1) IE54599B1 (no)
IL (1) IL67509A (no)
NO (1) NO159530C (no)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4985546A (en) * 1987-12-21 1991-01-15 Milliken Research Corporation Polyoxylalkylene amino diol substituted colorants
DE4001655A1 (de) 1990-01-18 1991-07-25 Schering Ag 6-ring enthaltende makrocyclische tetraaza-verbindungen, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische mittel
DE3825040A1 (de) 1988-07-20 1990-01-25 Schering Ag 5- oder 6-ring- enthaltende makrocyclische polyaza-verbindungen, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische mittel
SG43803A1 (en) * 1991-01-25 1997-11-14 Ciba Geigy Ag Diphosphines containing silane groups immobilised diphosphines and the use thereof as hydrogenation catalyst
US5962704A (en) 1995-09-26 1999-10-05 Japan Tobacco Inc. Production of amide derivatives and intermediate compounds therefor
EP0984000B1 (en) * 1995-09-26 2008-12-03 Japan Tabacco Inc. Process for producing amide derivatives and intermediate compounds
JP6275818B2 (ja) * 2014-02-21 2018-02-07 富士機械製造株式会社 部品受渡装置及び部品実装機

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2606908A (en) * 1950-04-05 1952-08-12 Univ Michigan Basic dioxolanes
US4021481A (en) * 1969-06-27 1977-05-03 Nyegaard & Co. A/S Amido derivatives of 2,4,6-triiodobenzoic acids containing at least one N-hydroxyalkyl and at least two hydroxyl groups
ES381202A1 (es) * 1969-06-27 1973-04-16 Nyegaard & Co As Un procedimiento para la preparacion de agentes de contras-te de rayos x.
US3981891A (en) * 1972-01-18 1976-09-21 Societe Anonyme Roure Bertrand Dupont Cyclopentanone derivatives, odoriferous compositions containing them and process of preparation thereof
CH608189A5 (no) * 1974-12-13 1978-12-29 Savac Ag
DE2928417A1 (de) * 1979-07-12 1981-01-29 Schering Ag Trijodierte basen
IT1193211B (it) * 1979-08-09 1988-06-15 Bracco Ind Chimica Spa Derivati dell'acido 2,4,6-triiodo-isoftalico,metodo per la loro preparazione e mezzi di contrasto che li contengono
US4341756A (en) * 1980-01-31 1982-07-27 The Regents Of The University Of California Novel amino-dioxepane intermediates for the synthesis of new non-ionic contrast media

Also Published As

Publication number Publication date
DE3150917A1 (de) 1983-06-30
IL67509A0 (en) 1983-05-15
US4570007A (en) 1986-02-11
IE822993L (en) 1983-06-18
ATE28870T1 (de) 1987-08-15
EP0082804B1 (de) 1987-08-12
NO824253L (no) 1983-06-20
NO159530C (no) 1989-01-11
AU9165982A (en) 1983-06-23
DK162526C (da) 1992-03-30
JPH0256355B2 (no) 1990-11-29
ES8308557A1 (es) 1983-10-01
DK162526B (da) 1991-11-11
AU559434B2 (en) 1987-03-12
DE3276939D1 (en) 1987-09-17
IL67509A (en) 1985-12-31
ES518179A0 (es) 1983-10-01
EP0082804A1 (de) 1983-06-29
GR78423B (no) 1984-09-27
DK544782A (da) 1983-06-19
IE54599B1 (en) 1989-12-06
JPS58116478A (ja) 1983-07-11
CA1237726A (en) 1988-06-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE60103545T2 (de) Verfahren zur herstellung von substituierten octanoyl-amiden
EP0365541B1 (en) Preparation of 5-acylamino-2,4,6-triiodo- or tribromo-benzoic acid derivatives
DE60123911T2 (de) Verfahren zur Herstellung von Aryloctanoyl-amiden
UA82847C2 (en) Derivatives of dioxane-2-alkyl carbamates, method for the preparation thereof and application of same in therapeutics
EP0654464A1 (en) Processes for the preparation of pesticides and intermediates
NO159530B (no) 2-amino-1-(1,3-dioxolan-4-yl)-ethanolforbindelser og anvendelse av disse for fremstilling av 5-(n-(2-hydroxyethyl)-acetylamino)-2,4,6-trijod-isofthalsyre-bis-(2,3,4-trihydroxy-but-1-yl)-diamid.
CZ237493A3 (en) Process for preparing novel metal complexes of n-beta-hydroxyalkyltri -n- carboxyalkyltri-1,4,7,10-tetraazacyclododeca and n-beta-hydroxyalkyltri -n- carboxyalkyl-1,4,8,11-tetraazacyclotetradecane derivatives
DD298911A5 (de) Azetidine, ihre herstellung und verwendung als zwischenprodukte fuer die herstellung von biologisch wirksamen substanzen
HU205116B (en) Process for producing 1,4-diazabicyclo/3.2.2./nonane
RU2046795C1 (ru) Способ получения производных 5-амино-2,4,6-трииодо- 1,3-бензолкарбоновой кислоты
FR2571367A1 (fr) Composes triaminobenzeniques iodes et/ou bromes, leur procede de preparation et leur application dans des produits de contraste
US5869694A (en) Process for preparing 4-hydroxy-2-pyrrolidone
HUT70943A (en) Novel poly-iodated compounds, method of preparation and contrast product containing same
SK284168B6 (sk) Alkoxyfuranónamínové deriváty, spôsob ich prípravy, ich použitie a medziprodukty na ich prípravu
NO180297B (no) Ikke-ioniske joderte forbindelser og kontrastmidler inneholdende de samme
NO146862B (no) Jodbenzenderivater for anvendelse som roentgenkontrastmidler
JPH07149755A (ja) ５−アミノ−２，２−ジアルキル−１，３−ジオキサンの製造方法
JP3527255B2 (ja) ６−ｎ−置換アミノピコリン酸誘導体及びその製造法
SE453390B (sv) Substituerade 2,3-alkylen-bis-(oxi)-bensoesyror for anvendning som mellanforeningar till framstellning av terapeutiskt verdefulla, substituerade 2,3-alkylen-bis-(oxi)-bensamider
DE3008902A1 (de) 1,4-dioxaspiro eckige klammer auf 4,5 eckige klammer zu decen-derivate
US6693205B2 (en) Process for preparing optically active epoxides
JP4305747B2 (ja) ２−フェニル−４−（ジクロロフェニル）イミダゾール化合物
JPH04210984A (ja) 環生成されたイミノチアゾールの製法及び中間体
US5395984A (en) Process for preparing 2-phenyl-1,3-propanediol
SU662014A3 (ru) Способ получени производных триазолобензтиазола

Legal Events

Date Code Title Description
MM1K Lapsed by not paying the annual fees

Free format text: LAPSED IN JUNE 2001