JPH07149755A - ５−アミノ−２，２−ジアルキル−１，３−ジオキサンの製造方法 - Google Patents
５−アミノ−２，２−ジアルキル−１，３−ジオキサンの製造方法Info
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- JPH07149755A JPH07149755A JP6215519A JP21551994A JPH07149755A JP H07149755 A JPH07149755 A JP H07149755A JP 6215519 A JP6215519 A JP 6215519A JP 21551994 A JP21551994 A JP 21551994A JP H07149755 A JPH07149755 A JP H07149755A
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D319/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D319/04—1,3-Dioxanes; Hydrogenated 1,3-dioxanes
- C07D319/06—1,3-Dioxanes; Hydrogenated 1,3-dioxanes not condensed with other rings
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- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Heterocyclic Compounds That Contain Two Or More Ring Oxygen Atoms (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【構成】 ２，２−ジアルキル−１，３−ジオキサン−
５−カルボン酸エステル（２）を、これに対応するアミ
ド（３）に変換し、次いで転位反応を行う５−アミノ−
２，２−ジアルキル−１，３−ジオキサン（１）の製造
方法。 【化１】 （Ｒ、Ｒ1 、Ｒ2 ：アルキル基等） 【効果】 爆発の危険がなく、良好な収率で目的物を得
ることができる。
５−カルボン酸エステル（２）を、これに対応するアミ
ド（３）に変換し、次いで転位反応を行う５−アミノ−
２，２−ジアルキル−１，３−ジオキサン（１）の製造
方法。 【化１】 （Ｒ、Ｒ1 、Ｒ2 ：アルキル基等） 【効果】 爆発の危険がなく、良好な収率で目的物を得
ることができる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は２−アミノ−１，３−プ
ロパンジオールのケタールを製造する方法に関し、より
詳細には、５−アミノ−２，２−ジアルキル−１，３−
ジオキサンの製造方法に関する。
ロパンジオールのケタールを製造する方法に関し、より
詳細には、５−アミノ−２，２−ジアルキル−１，３−
ジオキサンの製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】２−アミノ−１，３−プロパンジオール
のケタールは、イオパミドール（メルク・インデック
ス、第１１版、７９９ページ，Ｎｏ．４９４３）という
国際一般的名称で知られている（Ｓ）−Ｎ，Ｎ′−ビス
−〔２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）エチ
ル〕−５−〔（２−ヒドロキシ−１−オキソプロピル）
アミノ〕−２，４，６−トリヨード−１，３−ベンゼン
ジカルボキサミドという化合物の合成における中間体と
して、有用なものとして用いられている。
のケタールは、イオパミドール（メルク・インデック
ス、第１１版、７９９ページ，Ｎｏ．４９４３）という
国際一般的名称で知られている（Ｓ）−Ｎ，Ｎ′−ビス
−〔２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）エチ
ル〕−５−〔（２−ヒドロキシ−１−オキソプロピル）
アミノ〕−２，４，６−トリヨード−１，３−ベンゼン
ジカルボキサミドという化合物の合成における中間体と
して、有用なものとして用いられている。
【０００３】イオパミドールは、スイスの会社であるＳ
ａｖａｃ Ａ．Ｇ．によって始めて英国特許第１４７２
０５０号等に記載され、非イオン性のＸ線造影剤として
診断に用いられている。上記特許に記載されているイオ
パミドールの製法は、Ｌ−５−（２−アセトキシプロピ
オニルアミノ）−２，４，６−トリヨードイソフタル酸
ジクロライドを、ジメチルアセトアミド中、塩基存在
下、セリノールとしてよく知られている２−アミノ−
１，３−プロパンジオールと縮合反応させることを包含
する。上記特許はまた、上記の酸ジクロライドをセリノ
ールのケタールとともに縮合反応させ、次いでこれによ
り生成したジケタールを従来法により酸加水分解するこ
とにより、所望の化合物を得ることを包含する方法をも
記載している。この合成に用いることができるセリノー
ルのケタールとしては、例えば５−アミノ−２，２−ジ
アルキル−１，３−ジオキサンが挙げられる。いくつか
の５−アミノ−２，２−ジアルキル−１，３−ジオキサ
ンの製造法が文献に記載されている。
ａｖａｃ Ａ．Ｇ．によって始めて英国特許第１４７２
０５０号等に記載され、非イオン性のＸ線造影剤として
診断に用いられている。上記特許に記載されているイオ
パミドールの製法は、Ｌ−５−（２−アセトキシプロピ
オニルアミノ）−２，４，６−トリヨードイソフタル酸
ジクロライドを、ジメチルアセトアミド中、塩基存在
下、セリノールとしてよく知られている２−アミノ−
１，３−プロパンジオールと縮合反応させることを包含
する。上記特許はまた、上記の酸ジクロライドをセリノ
ールのケタールとともに縮合反応させ、次いでこれによ
り生成したジケタールを従来法により酸加水分解するこ
とにより、所望の化合物を得ることを包含する方法をも
記載している。この合成に用いることができるセリノー
ルのケタールとしては、例えば５−アミノ−２，２−ジ
アルキル−１，３−ジオキサンが挙げられる。いくつか
の５−アミノ−２，２−ジアルキル−１，３−ジオキサ
ンの製造法が文献に記載されている。
【０００４】英国特許出願第２０８１２５６号（Ｒｈｏ
ｎｅ−Ｐｏｕｌｅｎｃ Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ）及び米
国特許第３８１２１８６号（Ｅｐｒｏｖａ Ａ．Ｇ．）
は、５−アミノ−２，２−ジアルキル−１，３−ジオキ
サンを、これに対応する５−ニトロ誘導体を接触水素添
加して製造する方法を開示している。ここで、この５−
ニトロ誘導体は、２−ニトロ−１，３−プロパンジオー
ルを三フッ化ホウ素エーテル化合物の存在下、適当なケ
トンで直接環化することによって調製されている。米国
特許第４９７８７９３号（Ｗ．Ｒ．Ｇｒａｃｅ ＆ Ｃ
ｏ．）が開示する５−アミノ−２，２−ジアルキル−
１，３−ジオキサンの製法では、まず対応する５−ニト
ロ誘導体を合成するが、これはニトロメタンとホルムア
ルデヒドから出発する３工程を経由し、次いでニトロ基
を還元する。
ｎｅ−Ｐｏｕｌｅｎｃ Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ）及び米
国特許第３８１２１８６号（Ｅｐｒｏｖａ Ａ．Ｇ．）
は、５−アミノ−２，２−ジアルキル−１，３−ジオキ
サンを、これに対応する５−ニトロ誘導体を接触水素添
加して製造する方法を開示している。ここで、この５−
ニトロ誘導体は、２−ニトロ−１，３−プロパンジオー
ルを三フッ化ホウ素エーテル化合物の存在下、適当なケ
トンで直接環化することによって調製されている。米国
特許第４９７８７９３号（Ｗ．Ｒ．Ｇｒａｃｅ ＆ Ｃ
ｏ．）が開示する５−アミノ−２，２−ジアルキル−
１，３−ジオキサンの製法では、まず対応する５−ニト
ロ誘導体を合成するが、これはニトロメタンとホルムア
ルデヒドから出発する３工程を経由し、次いでニトロ基
を還元する。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、これら
文献に記載された５−アミノ−２，２−ジアルキル−
１，３−ジオキサンの製法は、中間体として使用するニ
トロ誘導体が非常に不安定で爆発性の化合物であるとい
う欠点がある。従って、本発明の目的は、製造時に爆発
等の危険がなく、穏やかな条件で５−アミノ−２，２−
ジアルキル−１，３−ジオキサンを製造する方法を提供
することにある。
文献に記載された５−アミノ−２，２−ジアルキル−
１，３−ジオキサンの製法は、中間体として使用するニ
トロ誘導体が非常に不安定で爆発性の化合物であるとい
う欠点がある。従って、本発明の目的は、製造時に爆発
等の危険がなく、穏やかな条件で５−アミノ−２，２−
ジアルキル−１，３−ジオキサンを製造する方法を提供
することにある。
【０００６】
【課題を解決するための手段】斯かる実情に鑑み本発明
者は鋭意研究を行った結果、下記一般式（２）で表わさ
れる２，２−ジアルキル−１，３−ジオキサン−５−カ
ルボン酸エステルを、これに対応するアミドに変換し、
次いで転位反応を行えば、爆発の危険性がなく、激しい
反応条件を必要とせず、かつ高収率で５−アミノ−２，
２−ジアルキル−１，３−ジオキサンを製造することが
できることを見出し、本発明を完成した。
者は鋭意研究を行った結果、下記一般式（２）で表わさ
れる２，２−ジアルキル−１，３−ジオキサン−５−カ
ルボン酸エステルを、これに対応するアミドに変換し、
次いで転位反応を行えば、爆発の危険性がなく、激しい
反応条件を必要とせず、かつ高収率で５−アミノ−２，
２−ジアルキル−１，３−ジオキサンを製造することが
できることを見出し、本発明を完成した。
【０００７】すなわち本発明は、次の一般式（２）
【０００８】
【化７】
【０００９】（式中、Ｒ及びＲ1 は、同一又は異なって
直鎖又は分岐鎖の炭素数１〜３のアルキル基を示すか、
又はこれらが結合する炭素原子と共に炭素数５もしくは
６の脂肪族環を形成してもよい。Ｒ2 は直鎖もしくは分
岐鎖の炭素数１〜３のアルキル基、ニトロ基で置換され
ていてもよいフェニル基又はベンジル基を示す。）で表
わされる２，２−ジアルキル−１，３−ジオキサン−５
−カルボン酸エステルを、これに対応する下記一般式
（３）
直鎖又は分岐鎖の炭素数１〜３のアルキル基を示すか、
又はこれらが結合する炭素原子と共に炭素数５もしくは
６の脂肪族環を形成してもよい。Ｒ2 は直鎖もしくは分
岐鎖の炭素数１〜３のアルキル基、ニトロ基で置換され
ていてもよいフェニル基又はベンジル基を示す。）で表
わされる２，２−ジアルキル−１，３−ジオキサン−５
−カルボン酸エステルを、これに対応する下記一般式
（３）
【００１０】
【化８】
【００１１】（式中、Ｒ及びＲ1 は前記と同じものを示
す）で表わされるアミドに変換し、次いで転位反応を行
うことを特徴とする次の一般式（１）
す）で表わされるアミドに変換し、次いで転位反応を行
うことを特徴とする次の一般式（１）
【００１２】
【化９】
【００１３】（式中、Ｒ及びＲ1 は前記と同じものを示
す）で表わされる５−アミノ−２，２−ジアルキル−
１，３−ジオキサンの製造方法を提供するものである。
す）で表わされる５−アミノ−２，２−ジアルキル−
１，３−ジオキサンの製造方法を提供するものである。
【００１４】本発明方法で用いる原料は、前記一般式
（２）で表わされる２，２−ジアルキル−１，３−ジオ
キサン−５−カルボン酸エステルであり、式中、Ｒ及び
Ｒ1 で示される直鎖又は分岐鎖の炭素数１〜３のアルキ
ル基としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、
ｉ−プロピル基が例示される。またＲ2 で示されるアル
キル基としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル
基、ｉ−プロピル基が挙げられ、ニトロ基で置換されて
いてもよいフェニル基としては、ニトロ基の位置は特に
限定されず、ニトロフェニル基、ジニトロフェニル基及
びトリニトロフェニル基等が挙げられる。この一般式
（２）で表わされる化合物は公知であり、公知の方法
（Ｈ．Ａ．Ｂａｔｅｓら、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．、１
９８６年、５１巻、２６３７−２６４１ページ）によっ
て容易に得ることができる。
（２）で表わされる２，２−ジアルキル−１，３−ジオ
キサン−５−カルボン酸エステルであり、式中、Ｒ及び
Ｒ1 で示される直鎖又は分岐鎖の炭素数１〜３のアルキ
ル基としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、
ｉ−プロピル基が例示される。またＲ2 で示されるアル
キル基としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル
基、ｉ−プロピル基が挙げられ、ニトロ基で置換されて
いてもよいフェニル基としては、ニトロ基の位置は特に
限定されず、ニトロフェニル基、ジニトロフェニル基及
びトリニトロフェニル基等が挙げられる。この一般式
（２）で表わされる化合物は公知であり、公知の方法
（Ｈ．Ａ．Ｂａｔｅｓら、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．、１
９８６年、５１巻、２６３７−２６４１ページ）によっ
て容易に得ることができる。
【００１５】本発明方法では、まず化合物（２）を、こ
れに対応する一般式（３）で表わされるアミドに転換す
る。この転換は、好ましくは水溶液中、アンモニアで処
理することによって行われる。反応後、溶媒を蒸発させ
ることにより容易にアミド（３）を単離することができ
る。
れに対応する一般式（３）で表わされるアミドに転換す
る。この転換は、好ましくは水溶液中、アンモニアで処
理することによって行われる。反応後、溶媒を蒸発させ
ることにより容易にアミド（３）を単離することができ
る。
【００１６】得られたアミド、すなわち一般式（３）で
表わされる５−アミノカルボニル−２，２−ジアルキル
−１，３−ジオキサンは新規な化合物であり、本発明は
当該アミド（３）をも提供するものである。
表わされる５−アミノカルボニル−２，２−ジアルキル
−１，３−ジオキサンは新規な化合物であり、本発明は
当該アミド（３）をも提供するものである。
【００１７】一般にアミドの調製は文献に記載の幾つか
の方法（ジェネラルレビュー、Ｍａｒｃｈ、Ａｄｖａｎ
ｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、第４
版、１２７５−１２７６ページ）に従って行うことがで
きる。これに関連して、本発明の範囲を超えることな
く、一般式（３）で表わされる５−アミノカルボニル−
２，２−ジアルキル−１，３−ジオキサンを、上記方法
に従って製造することができる。
の方法（ジェネラルレビュー、Ｍａｒｃｈ、Ａｄｖａｎ
ｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、第４
版、１２７５−１２７６ページ）に従って行うことがで
きる。これに関連して、本発明の範囲を超えることな
く、一般式（３）で表わされる５−アミノカルボニル−
２，２−ジアルキル−１，３−ジオキサンを、上記方法
に従って製造することができる。
【００１８】次に、このアミド（３）を転位することに
より、目的とする５−アミノ−２，２−ジアルキル−
１，３−ジオキサンが得られる。アミド（３）の転位
は、例えば次亜臭素酸ナトリウムや次亜塩素酸ナトリウ
ムなどの次亜ハロゲン酸塩を用いて、水溶液中で処理す
ることによって行われる。好ましくは次亜臭素酸ナトリ
ウムが用いられるが、これは反応の場で水酸化ナトリウ
ムと臭素から得てもよい。
より、目的とする５−アミノ−２，２−ジアルキル−
１，３−ジオキサンが得られる。アミド（３）の転位
は、例えば次亜臭素酸ナトリウムや次亜塩素酸ナトリウ
ムなどの次亜ハロゲン酸塩を用いて、水溶液中で処理す
ることによって行われる。好ましくは次亜臭素酸ナトリ
ウムが用いられるが、これは反応の場で水酸化ナトリウ
ムと臭素から得てもよい。
【００１９】本発明方法の好ましい実施態様は次のもの
である。２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン−５−
カルボン酸エステルをアンモニア水で数時間、室温で処
理する。溶媒を留去すると５−アミノカルボニル−２，
２−ジメチル−１，３−ジオキサンの粗生成物が実際的
な定量的収率で得られ、これをそのまま次工程の転位反
応に用いる。５−アミノカルボニル−２，２−ジメチル
−１，３−ジオキサンを、反応の場で水酸化ナトリウム
と臭素から得た次亜臭素酸ナトリウムの塩基性水溶液に
加え、８０℃で数時間加熱する。水分を蒸発させた後、
残渣を集め、有機溶媒で精製処理することにより、５−
アミノカルボニル−２，２−ジメチル−１，３−ジオキ
サンを高収率で得る。
である。２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン−５−
カルボン酸エステルをアンモニア水で数時間、室温で処
理する。溶媒を留去すると５−アミノカルボニル−２，
２−ジメチル−１，３−ジオキサンの粗生成物が実際的
な定量的収率で得られ、これをそのまま次工程の転位反
応に用いる。５−アミノカルボニル−２，２−ジメチル
−１，３−ジオキサンを、反応の場で水酸化ナトリウム
と臭素から得た次亜臭素酸ナトリウムの塩基性水溶液に
加え、８０℃で数時間加熱する。水分を蒸発させた後、
残渣を集め、有機溶媒で精製処理することにより、５−
アミノカルボニル−２，２−ジメチル−１，３−ジオキ
サンを高収率で得る。
【００２０】このようにして得られる一般式（１）で表
わされる化合物の具体例としては、５−アミノ−２，２
−ジメチル−１，３−ジオキサン、５−アミノ−２，２
−ジエチル−１，３−ジオキサン、５−アミノ−２，２
−ジ−ｎ−プロピル−１，３−ジオキサン、５−アミノ
−２−エチル−２−メチル−１，３−ジオキサン、３−
アミノ−１，５−ジオキサスピロ〔５．５〕ウンデカ
ン、３−アミノ−１，５−ジオキサスピロ〔４．５〕デ
カン等が挙げられる。一般式（１）の化合物を、例えば
上記英国特許第１４７２０５０号に記載のようにして、
あるいは従来法により加水分解することにより、セリノ
ールを得ることができる。
わされる化合物の具体例としては、５−アミノ−２，２
−ジメチル−１，３−ジオキサン、５−アミノ−２，２
−ジエチル−１，３−ジオキサン、５−アミノ−２，２
−ジ−ｎ−プロピル−１，３−ジオキサン、５−アミノ
−２−エチル−２−メチル−１，３−ジオキサン、３−
アミノ−１，５−ジオキサスピロ〔５．５〕ウンデカ
ン、３−アミノ−１，５−ジオキサスピロ〔４．５〕デ
カン等が挙げられる。一般式（１）の化合物を、例えば
上記英国特許第１４７２０５０号に記載のようにして、
あるいは従来法により加水分解することにより、セリノ
ールを得ることができる。
【００２１】
【発明の効果】本発明方法は、容易に調製できる原料化
合物を用いることから、工業的応用に特に好適である。
また、中間体、原料化合物の両者とも安定であり、よっ
て本発明方法を実施する際には危険な望ましくない反応
（爆発）の恐れがない。更に、本発明方法は高圧下での
即時還元のような激しい反応条件を必要としない。他の
特に有利な点は、全反応工程を水性環境で行うことがで
きるという点であり、これにより高収率で所望の化合物
を容易に回収できる。
合物を用いることから、工業的応用に特に好適である。
また、中間体、原料化合物の両者とも安定であり、よっ
て本発明方法を実施する際には危険な望ましくない反応
（爆発）の恐れがない。更に、本発明方法は高圧下での
即時還元のような激しい反応条件を必要としない。他の
特に有利な点は、全反応工程を水性環境で行うことがで
きるという点であり、これにより高収率で所望の化合物
を容易に回収できる。
【００２２】
【実施例】以下、本発明を更に詳細に説明するために、
実施例を挙げるが、本発明はこれらに限定されるもので
はない。
実施例を挙げるが、本発明はこれらに限定されるもので
はない。
【００２３】実施例１ ５−アミノカルボニル−２，２−ジメチル−１，３−ジ
オキサンの製造：２，２−ジメチル−５−エトキシカル
ボニル−１，３−ジオキサン（４．１ｇ；２１．８mmo
l）と３０％アンモニア水（１０ml）の混合物を２０時
間激しく攪拌した。反応終了時に水を減圧下で蒸発させ
たところ、３．４ｇの５−アミノカルボニル−２，２−
ジメチル−１，３−ジオキサンの粗生成物を得た（収率
９８％）。これをそのまま次工程の転位反応に用いた。
トルエンから結晶化し、２．７６ｇの純粋な生成物を得
た（収率８０％）。
オキサンの製造：２，２−ジメチル−５−エトキシカル
ボニル−１，３−ジオキサン（４．１ｇ；２１．８mmo
l）と３０％アンモニア水（１０ml）の混合物を２０時
間激しく攪拌した。反応終了時に水を減圧下で蒸発させ
たところ、３．４ｇの５−アミノカルボニル−２，２−
ジメチル−１，３−ジオキサンの粗生成物を得た（収率
９８％）。これをそのまま次工程の転位反応に用いた。
トルエンから結晶化し、２．７６ｇの純粋な生成物を得
た（収率８０％）。
【００２４】1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6），δ（ｐｐ
ｍ），Ｊ（Ｈｚ）：１．２７（３Ｈ，ｓ）；１．３５
（３Ｈ，ｓ）；２．６（１Ｈ，ｍ）；３．８５（４Ｈ，
ｍ）；７．０（１Ｈ，ｂｓ）；７．３（１Ｈ，ｂｓ）．13 Ｃ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6），δ（ｐｐｍ）：１
９．９（ｑ）；２７．７（ｑ）；４０．６（ｄ）；６
０．８（ｔ）；９７．１（ｓ）；１７２．１１（ｓ）．
ｍ），Ｊ（Ｈｚ）：１．２７（３Ｈ，ｓ）；１．３５
（３Ｈ，ｓ）；２．６（１Ｈ，ｍ）；３．８５（４Ｈ，
ｍ）；７．０（１Ｈ，ｂｓ）；７．３（１Ｈ，ｂｓ）．13 Ｃ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6），δ（ｐｐｍ）：１
９．９（ｑ）；２７．７（ｑ）；４０．６（ｄ）；６
０．８（ｔ）；９７．１（ｓ）；１７２．１１（ｓ）．
【００２５】ＩＲ（ＫＢｒ）：ｃｍ-1 ３３６０，３２
００，１６６５，１６３５． 質量（ｍ／ｅ）：１６０（Ｍ＋１）+
００，１６６５，１６３５． 質量（ｍ／ｅ）：１６０（Ｍ＋１）+
【００２６】実施例２ ５−アミノ−２，２−ジメチル−１，３−ジオキサンの
製造：臭素（６ｇ；３７．５mmol）を０℃に冷却した水
酸化ナトリウム（４．５ｇ；１１２．５mmol）の水溶液
（水：２２ml）に、温度を０から５℃の間に保ちながら
５分間かけて滴下した。この混合物を０℃で１５分間攪
拌し、５−アミノカルボニル−２，２−ジメチル−１，
３−ジオキサン（３ｇ；１８．７５mmol）を一度に加え
た。これを０℃で１時間攪拌し、次いで８０℃で１６時
間加熱した。最後に水を真空下で蒸発させ、残渣をメチ
レンクロライド（２５ml）で集め、無水硫酸ナトリウム
を加え、１５分間攪拌した。無機塩を濾過により除去
し、溶媒を減圧下で蒸発させた。５％の原料化合物を含
有する１．４ｇの５−アミノ−２，２−ジメチル−１，
３−ジオキサンの粗生成物を得た。蒸留により精製物を
得た。
製造：臭素（６ｇ；３７．５mmol）を０℃に冷却した水
酸化ナトリウム（４．５ｇ；１１２．５mmol）の水溶液
（水：２２ml）に、温度を０から５℃の間に保ちながら
５分間かけて滴下した。この混合物を０℃で１５分間攪
拌し、５−アミノカルボニル−２，２−ジメチル−１，
３−ジオキサン（３ｇ；１８．７５mmol）を一度に加え
た。これを０℃で１時間攪拌し、次いで８０℃で１６時
間加熱した。最後に水を真空下で蒸発させ、残渣をメチ
レンクロライド（２５ml）で集め、無水硫酸ナトリウム
を加え、１５分間攪拌した。無機塩を濾過により除去
し、溶媒を減圧下で蒸発させた。５％の原料化合物を含
有する１．４ｇの５−アミノ−２，２−ジメチル−１，
３−ジオキサンの粗生成物を得た。蒸留により精製物を
得た。
【００２７】実施例３ ５−アミノカルボニル−２，２−ジメチル−１，３−ジ
オキサンの製造：ＧＣタイターがそれぞれ７７％と１８
％である２，２−ジメチル−５−メトキシカルボニル−
１，３−ジオキサンと２，２−ジメチル−５−エトキシ
カルボニル−１，３−ジオキサン（８５０ｇ；それぞれ
３．７６mol 及び０．８１４mol）の混合物と３０％ア
ンモニア水（９４０ml）を室温、窒素雰囲気下で２４時
間激しく攪拌した。最後に反応混合物を０℃で冷却し、
６０分間攪拌した。固体を得、これを濾過し、水洗
（水：１００ml）した後、７０℃、真空下で乾燥し、５
−アミノカルボニル−２，２−ジメチル−１，３−ジオ
キサン（５４１ｇ；収率７４％）を得た。これをそのま
ま次工程の転位反応に用いた。 ｍ．ｐ．１３２−１３４℃
オキサンの製造：ＧＣタイターがそれぞれ７７％と１８
％である２，２−ジメチル−５−メトキシカルボニル−
１，３−ジオキサンと２，２−ジメチル−５−エトキシ
カルボニル−１，３−ジオキサン（８５０ｇ；それぞれ
３．７６mol 及び０．８１４mol）の混合物と３０％ア
ンモニア水（９４０ml）を室温、窒素雰囲気下で２４時
間激しく攪拌した。最後に反応混合物を０℃で冷却し、
６０分間攪拌した。固体を得、これを濾過し、水洗
（水：１００ml）した後、７０℃、真空下で乾燥し、５
−アミノカルボニル−２，２−ジメチル−１，３−ジオ
キサン（５４１ｇ；収率７４％）を得た。これをそのま
ま次工程の転位反応に用いた。 ｍ．ｐ．１３２−１３４℃
【００２８】実施例４ ５−アミノ−２，２−ジメチル−１，３−ジオキサンの
製造：臭素（６ｇ；３７．５mmol）を０℃に冷却した水
酸化ナトリウム（４．５ｇ；１１２．５mmol）の水溶液
（水：２２ml）に、温度を０から５℃の間に保ちながら
５分間かけて滴下した。この混合物を０℃で１５分間攪
拌した後、この溶液を５−アミノカルボニル−２，２−
ジメチル−１，３−ジオキサン（３ｇ；１８．７５mmo
l）に加えた。
製造：臭素（６ｇ；３７．５mmol）を０℃に冷却した水
酸化ナトリウム（４．５ｇ；１１２．５mmol）の水溶液
（水：２２ml）に、温度を０から５℃の間に保ちながら
５分間かけて滴下した。この混合物を０℃で１５分間攪
拌した後、この溶液を５−アミノカルボニル−２，２−
ジメチル−１，３−ジオキサン（３ｇ；１８．７５mmo
l）に加えた。
【００２９】これを０℃で１時間攪拌し、次いで８０℃
で１６時間加熱した。最後に水を真空下で蒸発させ、残
渣をメチレンクロライド（２５ml）で集め、無水硫酸ナ
トリウムを加え、１５分間攪拌した。無機塩を濾過によ
り除去し、溶媒を減圧下で蒸発させた。５％の出発物質
を含有する１．４ｇの５−アミノ−２，２−ジメチル−
１，３−ジオキサンの粗生成物を得た。蒸留により精製
物を得た。
で１６時間加熱した。最後に水を真空下で蒸発させ、残
渣をメチレンクロライド（２５ml）で集め、無水硫酸ナ
トリウムを加え、１５分間攪拌した。無機塩を濾過によ
り除去し、溶媒を減圧下で蒸発させた。５％の出発物質
を含有する１．４ｇの５−アミノ−２，２−ジメチル−
１，３−ジオキサンの粗生成物を得た。蒸留により精製
物を得た。
【００３０】実施例５ ２−アミノ−１，３−プロパンジオール・ハイドロクロ
ライド（塩酸セリノール）の製造： Ａ）水酸化ナトリウムの水溶液（３０％、水１２２ml）
と市販の次亜塩素酸ナトリウム１．８５Ｍ（２５０ml）
を、機械式攪拌機を有する６００mlの反応器に１５℃窒
素雰囲気下で入れた。実施例３と同様にして調製した５
−アミノカルボニル−２，２−ジメチル−１，３−ジオ
キサン（６０ｇ；０．３８mol ）をここに加え、得られ
た懸濁液を１５℃で１時間攪拌した。反応混合物をゆっ
くり加熱し、２時間で７０℃とし、この温度で９０分攪
拌した。最後に反応混合物を蒸留し、４３８ｇの水溶液
を得た。これは、０．１ＮのＨＣｌによる滴定で５−ア
ミノ−２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン（タイタ
ー１０．３７％；０．３４６mol ；収率９１．２％）を
含有していた。この溶液を次工程に用いた。
ライド（塩酸セリノール）の製造： Ａ）水酸化ナトリウムの水溶液（３０％、水１２２ml）
と市販の次亜塩素酸ナトリウム１．８５Ｍ（２５０ml）
を、機械式攪拌機を有する６００mlの反応器に１５℃窒
素雰囲気下で入れた。実施例３と同様にして調製した５
−アミノカルボニル−２，２−ジメチル−１，３−ジオ
キサン（６０ｇ；０．３８mol ）をここに加え、得られ
た懸濁液を１５℃で１時間攪拌した。反応混合物をゆっ
くり加熱し、２時間で７０℃とし、この温度で９０分攪
拌した。最後に反応混合物を蒸留し、４３８ｇの水溶液
を得た。これは、０．１ＮのＨＣｌによる滴定で５−ア
ミノ−２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン（タイタ
ー１０．３７％；０．３４６mol ；収率９１．２％）を
含有していた。この溶液を次工程に用いた。
【００３１】Ｂ）３７％のＨＣｌ（３３ml）を３０分か
けて２５℃で上記（Ａ）に記載の水溶液に滴下した。反
応混合物を４０℃で６０分攪拌した。混合物を真空下蒸
発させることにより油状の残渣を得、これを４０℃で攪
拌しつづけた。粗生成物をアセトン（１００ml）から結
晶化し、得られた固体を濾過し、アセトン（１０ml）で
洗浄した。真空下、４０℃で乾燥し、３４．５ｇの２−
アミノ−１，３−プロパンジオール・ハイドロクロライ
ド（収率７４％；ＧＣタイター９９％）を得た。塩酸セ
リノールは、例えばアンモニアやアルカリ溶液を用いる
従来法により、対応する遊離塩基に転換できた。
けて２５℃で上記（Ａ）に記載の水溶液に滴下した。反
応混合物を４０℃で６０分攪拌した。混合物を真空下蒸
発させることにより油状の残渣を得、これを４０℃で攪
拌しつづけた。粗生成物をアセトン（１００ml）から結
晶化し、得られた固体を濾過し、アセトン（１０ml）で
洗浄した。真空下、４０℃で乾燥し、３４．５ｇの２−
アミノ−１，３−プロパンジオール・ハイドロクロライ
ド（収率７４％；ＧＣタイター９９％）を得た。塩酸セ
リノールは、例えばアンモニアやアルカリ溶液を用いる
従来法により、対応する遊離塩基に転換できた。
Claims (8)
- 【請求項１】 次の一般式（２） 【化１】 （式中、Ｒ及びＲ1 は、同一又は異なって直鎖又は分岐
鎖の炭素数１〜３のアルキル基を示すか、又はこれらが
結合する炭素原子と共に炭素数５もしくは６の脂肪族環
を形成してもよい。Ｒ2 は直鎖もしくは分岐鎖の炭素数
１〜３のアルキル基、ニトロ基で置換されていてもよい
フェニル基又はベンジル基を示す。）で表わされる２，
２−ジアルキル−１，３−ジオキサン−５−カルボン酸
エステルを、これに対応する下記一般式（３） 【化２】 （式中、Ｒ及びＲ1 は前記と同じものを示す）で表わさ
れるアミドに変換し、次いで転位反応を行うことを特徴
とする次の一般式（１） 【化３】 （式中、Ｒ及びＲ1 は前記と同じものを示す）で表わさ
れる５−アミノ−２，２−ジアルキル−１，３−ジオキ
サンの製造方法。 - 【請求項２】 一般式（２）で表わされるエステルのこ
れに対応する一般式（３）で表わされるアミドへの変換
が、水溶液中、アンモニアで処理することによって行わ
れるものである請求項１記載の製造方法。 - 【請求項３】 転位反応が、水溶液中、次亜ハロゲン酸
塩で処理することによって行われるものである請求項１
記載の製造方法。 - 【請求項４】 次亜ハロゲン酸塩が次亜臭素酸ナトリウ
ムである請求項３記載の製造方法。 - 【請求項５】 ５−アミノ−２，２−ジメチル−１，３
−ジオキサンを製造するものである請求項１記載の製造
方法。 - 【請求項６】 次の一般式（３） 【化４】 （式中、Ｒ及びＲ1 は同一又は異なって直鎖又は分岐鎖
の炭素数１〜３のアルキル基を示すか、又はこれらが結
合する炭素原子と共に炭素数５もしくは６の脂肪族環を
形成してもよい）で表わされる化合物。 - 【請求項７】 一般式（３）で表わされる化合物が、５
−アミノカルボニル−２，２−ジメチル−１，３−ジオ
キサンである請求項６記載の化合物。 - 【請求項８】 次の一般式（３） 【化５】 （式中、Ｒ及びＲ1 は同一又は異なって直鎖又は分岐鎖
の炭素数１〜３のアルキル基を示すか、又はこれらが結
合する炭素原子と共に炭素数５もしくは６の脂肪族環を
形成してもよい）で表わされるアミドを、水溶液中、次
亜ハロゲン酸で処理して転位させることを特徴とする次
の一般式（１） 【化６】 （式中、Ｒ及びＲ1 は前記と同じものを示す）で表わさ
れる５−アミノ−２，２−ジアルキル−１，３−ジオキ
サンの製造方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT93A001938 | 1993-09-10 | ||
| ITMI931938A IT1271469B (it) | 1993-09-10 | 1993-09-10 | Processo per la preparazione di 5-ammino-2,2-dialchil-1,3 diossani |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07149755A true JPH07149755A (ja) | 1995-06-13 |
| JP3793584B2 JP3793584B2 (ja) | 2006-07-05 |
Family
ID=11366874
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