KR20010057588A

KR20010057588A - 플라스미노겐 액티베이터 저해제와 이를 배합한 피부외용제

Info

Publication number: KR20010057588A
Application number: KR1020000081039A
Authority: KR
Inventors: 요시다유조; 가와이에리코
Original assignee: 겜마 아키라; 가부시키가이샤 시세이도
Priority date: 1999-12-24
Filing date: 2000-12-23
Publication date: 2001-07-04
Also published as: CN1198627C; US20030099721A1; EP1112744A1; DE60018539D1; KR100705200B1; US20010014356A1; TWI256892B; CN1303677A; ES2237380T3; US6649179B2; DE60018539T2; EP1112744B1

Abstract

본 발명은 플라스미노겐 액티베이터 저해제와 이를 배합한 피부외용제에 관한 것으로서, 본 발명의 목적은 무기성분에 의해 피부거침 개선효과를 발휘하는 플라스미노겐 액티베이터 저해제, 이를 배합한 피부외용제 및 이를 이용한 피부거침 개선방법을 제공하는데 있으며, 본 발명에 의하면 플라스미노겐 액티베이터를 흡착하고, 또 그 활성을 저해하는 산화아연을 1종 또는 2종 이상 포함하는 것을 특징으로 하는 플라스미노겐 액티베이터 저해제, 이를 배합한 피부외용제 및 이를 이용한 피부거침 개선방법이 제공되는 것을 특징으로 한다.

Description

플라스미노겐 액티베이터 저해제와 이를 배합한 피부외용제{PLASMINOGEN ACTIVATOR INHIBITOR AND EXTERNAL PREPARATION FOR SKIN COMPRISING THE SAME}

본 출원은 1999년 12월 24일자 출원의 일본특허출원 평성11년 제367773호의 우선권을 주장하고 있고, 이를 여기에 포함하고 있다.

본 발명은 플라스미노겐 액티베이터 저해제, 이를 배합한 피부외용제 및 이를 이용한 피부거침 개선방법, 특히 무기유효성분의 개량에 관한 것이다.

종래부터, 피부질환이나 피부거침, 여드름 등에 대해서 개선·예방효과를 갖는 것으로서 여러가지 치료약, 피부 외용제, 화장료 등이 알려져 있다. 이 종래의 약제나 화장료 등에서의 유효성분으로서는 소염제나 항염증 작용을 갖는 동식물의 추출 엑기스, 또는 보습·보수작용이 높은 아미노산이나 다당, 지질, 천연고분자 등이 피부(환부)의 염증이나 각질층의 수분의 소실을 방지하는 능력이 뛰어나므로 사용되어 왔다.

한편, 예를 들어 아토피성 피부염 또는 중증의 여드름 피부 등의 병적 피부염의 경우에는 각종 성분에 대해서 과민증상이나 자극성 등이 있는 경우가 있어 특히 유효성분의 신중한 선택이 요구된다.

또한, 피부거침개선을 목적으로 하는 유효성분으로서 종래 검토되어 온 유기 고분자 등의 분자상 약제는 피부에 대한 침투성을 갖고, 피부내부에까지 경피흡수되므로 경우에 따라서는 피부에 다른 영향을 줄 가능성이 있는 한편, 분말체와 같은 피부내부로 침투하지 않는 고형물을 유효성분으로 하여 피부거침개선에 사용할 수 있으면 보다 안전성을 높일 수 있다. 그러나 이와 같은 기술은 종래 알려져 있지 않다.

그러나, 종래에는 어떤 것에서도 그 개선·예방효과가 충분하지는 않았다. 또한, 이 유효성분이 치료 대상으로 하는 피부, 특히 아토피성 피부염 등의 병적인 피부염은 염증이나 배리어 기능의 저하를 수반하고 있으므로, 우수한 효과를 가짐과 동시에 자극 등이 없는 보다 안정성이 높은 약효제의 개발이 기대되고 있다.

본 발명은 상기 종래 기술의 과제를 감안하여 이루어진 것으로 그 목적은 피부거침 개선효과를 발휘하는 플라스미노겐 액티베이터 저해제 및 이를 배합한 피부외용제를 제공하는 데에 있다.

상기 목적을 달성하기 위해 본 발명자가 예의 검토한 바, 특정의 산화아연이 플라스미노겐 액티베이터 저해작용을 갖고, 또한 이에 뛰어난 피부거침 개선작용이있는 것을 발견하여 본 발명을 완성하기에 이르렀다.

또한, 피부거침 개선작용을 갖는 유효성분으로서 안정성이 높은 분말체를 사용할 수 있는 것을 발견하여 본 발명을 완성하기에 이르렀다.

즉, 본 발명에 관한 플라스미노겐 액티베이터 저해제는 플라스미노겐 액티베이터를 흡착하고, 그 활성을 저해하는 산화아연을 1종 또는 2종 이상 함유하는 것을 특징으로 한다.

또한, 본 발명에 관한 저해제에서 플라스미노겐 액티베이터의 흡착율은 60% 이상, 저해율은 60% 이상인 것이 바람직하다.

또한, 플라스미노겐 액티베이터의 흡착율 및 저해율은 이하의 방법에 의해 측정한다.

플라스미노겐 액티베이터 흡착작용의 측정

완충액중에서 0.1%의 피검시료와 단일가닥의 우로키나아제형 플라스미노겐 액티베이터(1㎍/㎖)를 일정시간 혼합한 후, 피검시료를 제거하여 완충액 중에 남은 단일가닥의 우로키나아제형 플라스미노겐 액티베이터를 ELISA법으로 정량함으로써 평가했다.

플라스미노겐 액티베이터 활성 저해작용의 측정

0.1%의 피검시료와 이중가닥의 우로키나아제형 플라스미노겐 액티베이터(100U/㎖)를 포함하는 완충액이 합성기질 분해활성에 의해 평가했다.

또한, 본 발명에 관한 저해제에서 플라스미노겐 액티베이터 흡착율 및 저해율이 70% 이상인 산화아연이 특히 바람직하다.

또한, 본 발명에 관한 저해제에서 산화아연은 0.1∼70중량%의 실리카겔로 표면을 피복한 산화아연이 바람직하다.

또한, 본 발명에 관한 피부거침 개선용 피부외용제는 플라스미노겐 액티베이터를 흡착하고, 그 활성을 저해하는 분말체를 포함하는 것을 특징으로 한다.

또한, 본 발명에 관한 피부거침 개선용 피부외용제는 상기 플라스미노겐 액티베이터 저해제를 1종 또는 2종 이상 포함하는 것을 특징으로 한다.

또한, 본 발명에 관한 병적피부염 개선용 피부외용제는 상기 실리카겔 피복산화아연으로 이루어진 플라스미노겐 액티베이터 저해제를 1종 또는 2종 이상 포함하는 것을 특징으로 한다.

또한, 본 발명에 관한 플라스미노겐 활성화 억제방법은 플라스미노겐 액티베이터를 분말체에 흡착하고, 그 활성을 저해하는 것을 특징으로 한다.

또한, 본 발명에 관한 피부거침 개선방법은 플라스미노겐 액티베이터를 흡착하고, 그 활성을 저해하는 분말체를 피부에 적용하는 것을 특징으로 한다.

본 발명에 관한 플라스미노겐 액티베이터 저해제와 이를 배합한 피부외용제는 이하와 같은 경위에 의해 이루어진 것이다.

즉, 최근 피부거침이나 각화이상을 수반하는 여러 피부질환의 병상형성에는 프로테아제, 특히 플라스민이나 플라스미노겐 액티베이터라는 선용계 효소(플라스미노겐 활성화계 효소)의 활성변화가 깊이 관여하고 있다는 것이 밝혀지고 있다.

예를 들어 실험적으로 피부거침을 일으킨 표피세포층에서는 플라스민의 분포에 변화가 보이고, 피부거침의 개선·예방에 항플라스민제가 효과가 있다는 것이보고되어 있다(Kenji kitamura:J.Soc.Cosmet.Chem.Jpn;29(2),1995). 또한, 아토피성 피부염에서도 표피중에 높은 선용활성이 보이고 있다(T.Lotti:Department of Dermatology;28(7),1989). 또한, 대표적인 염증성 이상각화성 질환인 건선에서는 그 환부표피의 착각화(parakeratosis) 부위에 강한 플라스미노겐 액티베이터 활성이 존재하는 점(Haustein:Arch.Klin.Exp.Dermatol;234,1969)이나 건선 인설(鱗屑)로부터 고농도의 염용액을 사용하여 플라스미노겐 액티베이터를 추출했다는 보고(Fraki,Hopsu-Havu:Arch.Dermatol.Res;256,1976)가 들어와 있다.

플라스미노겐 액티베이터는 플라스민의 전구체인 플라스미노겐에 특이적으로 작용하여 그것을 활성 플라스민으로 변환하는 프로테아제이다.

상술한 바와 같은 실정을 감안하여, 본 발명자는 새로운 약효제의 개발에 들어가 플라스미노겐을 활성화하는 플라스미노겐 액티베이터가 건선 인설 등의 피부가 거칠어진 각질층중에 존재하는 것에 주목했다. 즉, 경피흡수되지 않고 피부표면에서 플라스미노겐 액티베이터를 흡착하여, 그것을 불활성화하는 물질은 안전성이 높고 플라스미노겐 활성화계 효소의 활성변화를 수반하는 여러 피부질환, 피부거침 등에 대하여 개선·예방효과를 나타내지 않을까 생각하여, 널리 여러 무기분말물질에 대해서 상기 작용을 조사했다. 그 결과, 특정의 산화아연, 특히 0.1∼70중량%의 실리카겔로 표면을 피복한 산화아연이 우수한 플라스미노겐 액티베이터 흡착·저해작용을 갖고, 또한 이를 배합한 피부외용제가 뛰어난 피부개선효과를 갖고 있는 것을 발견하고, 본 발명을 완성하는데에 이른 것이다.

이하, 본 발명의 실시형태에 대해서 더욱 상세하게 설명한다.

본 발명에서는 플라스미노겐 액티베이터를 흡착하고, 또한 그 활성을 저해하는 산화아연으로서, 0.1∼70중량%의 실리카겔로 표면을 피복한 산화아연이 특히 바람직하게 사용된다.

산화아연은 주로 화장료 등의 외용제에, 자외선 산란제 또는 백색안료로서 예로부터 이용되어 왔다. 그러나, 그 자외선 방지효과는 반드시 충분하지는 않고 또한 촉매활성을 갖고 있다는 점으로부터 배합한 제제계의 안정성을 손상시킨다는 문제점을 안고 있었다. 그래서, 자외선 방지효과나 투명성의 향상, 또는 자외선 산란제로서의 기능을 유지하면서, 제제계에서의 안정성이나 사용성을 개선할 목적에서 보다 입자가 고운 산화아연(일본 특공소60-33766, 일본 특공평5-77644)이나, 다른 무기 또는 유기화합물과의 복합체 등이 다수 개발되어 왔다(일본 특개평1-190625, 일본 특개평3-183620, 일본 특개평7-277914, 일본 특개평10-87434, 일본 특개평10-87467, 일본 특개평10-87468).

한편, 산화아연은 일본약전에도 실려 있고, 그 약리작용으로서 피부의 단백질과 결합하여 피막을 형성하고, 수렴, 소염, 보호작용을 갖는 것으로 알려져 있다. 이 약리작용에 기초하여 산화아연은 아연화 연고(산화아연과 라놀린과 백색연고의 혼합물)이나 탈크, 전분, 활석 등과 혼합한 분말제로서 예전부터 피부질환이나 기저귀 발진 등에 사용되어 왔다. 또한, 약효를 높이거나 다른 물질에 산화아연의 약효를 부가할 목적에서 산화아연과 다른 소염제나 항균제(일본 특공평4-63046, 일본 특공평6-76330, 일본 특개평2-23361, 일본 특개평6-157277, 일본 특개평8-217616, 일본 특개소57-62220), 항산화제(일본 특개평7-304665), 프로테아제저해제(일본 특개평3-169822) 등을 혼합하거나 또는 복합체를 작성하여 피부에 적용하는 예가 알려져 있다.

그러나, 지금까지 약리효과를 목적으로 하여 사용하는 데에 적합한 산화아연의 특징(입자직경, 제조법 등의 제한)에 관한 보고 및 기술은 거의 없고, 유일하게 일본 특개평6-239728에서 초미립자 산화아연이 종래의 산화아연에 비해 수렴작용 등의 약제효과가 커진다는 기술이 있을 뿐이지만, 거기에 구체예는 기재되어 있지 않다.

동일하게 산화아연이 단백질을 흡착한다는 것은 이미 알려져 있지만, 본 발명자가 알고 있는 한 복수의 산화아연에 대해서 흡착작용을 상세하게 검토한 보고는 없고, 또한 플라스미노겐 액티베이터가 산화아연에 흡착되고 활성이 저해되는 것을 나타낸 보고도 없다. 또한, 참고로 플라스미노겐 액티베이터와 동일한 세린프로테아제로 분류되는 트립신에 대해서도 검토한 바, 트립신은 산화아연에 흡착되지만 활성은 거의 잃지 않았다. 즉, 산화아연은 반드시 비특이적으로 효소활성을 저해하는 것은 아니다.

본 발명의 피부외용제는 플라스미노겐 액티베이터를 흡착하고, 그 활성을 저해하는 산화아연, 특히 바람직한 것은 실라카겔 피복 산화아연을 유효성분으로서 함유한다.

일반적으로 산화아연의 제조법은 아연판을 적당한 노중에서 강열산화하거나, 수산화아연, 질산아연 등을 강열하여 산화아연을 얻는 건식법과, 황산 아연 또는 염화아연에 탄산나트륨 용액을 가하여 염기성 탄산아연을 침전시키고, 이것을 세정, 건조한 후 강열을 가하여 산화아연을 얻는 습식법으로 크게 구별된다. 두 제조법에 의해 얻어진 산화아연을 비교하면, 건식으로 제조된 것이 우수한 경향이 있다.

또한, 입자직경 또는 비표면적에 따라 통상의 산화아연으로부터 미립자 산화아연(비표면적이 10㎡/g＜), 또한 초미립자 산화아연(입자직경이 0.1㎛＞)으로 나뉜다.

본 발명에 관한 산화아연의 작용은 통상의 산화아연에 비해 평균입자직경이 0.2㎛ 이하, 즉 미립자 또는 초미립자로 분류되는 산화아연쪽이 보다 우수하다. 그러나, 산화아연을 H₂, CO와 같은 환원 분위기에서 소성하면 형광을 발하는 산화아연이 얻어지는 것이 알려져 있지만(일본 특개평5-117127), 이 형광산화아연에는 어떤 방법에 의해 제조된 것이어도, 플라스미노겐 액티베이터 흡착·활성저해작용 및 피부개선작용은 거의 인정되지 않는다.

또한, 상기 산화아연이 플라스미노겐 액티베이터 흡착·저해작용에 보다 뛰어난 이유는 현재시점에서는 불명확하다.

또한, 주로 자외선 방지효과나 안전성, 안정성, 사용성의 향상을 목적으로 하여 산화아연 이외의 무기 또는 유기화합물, 예를 들어 탄산염, 황산염(일본 특개평10-87468), 메타규산 알루민산 마그네슘(일본 특개평1-308819), 실리카겔, 알루미나(일본 특개평3-183620, 일본 특개평10-87467), 불소변성실리콘(일본 특개평7-277914), 폴리에스테르, 나일론, 셀룰로스 등(일본 특허제2628058호)으로 산화아연을 피복, 또는 산화아연으로 이것을 피복한 복합분말이 개발되어 있다.

본 발명에서는 특히 담체로서 사용하는 산화아연의 플라스미노겐 액티베이터 흡착·저해작용이 실리카겔로 피복함으로써 더욱 향상되고 또한 병적피부염 등을 일으키는 민감성 피부에 대한 자극성도 감소되므로, 실리카겔 피복산화아연이 바람직하게 사용된다. 또한, 담체로서 사용하는 산화아연의 제조법, 입자직경 등은 특별히 한정되지 않지만, 상술한 형광을 초래하지 않는 평균입자직경이 0.2㎛ 이하의 산화아연을 사용하는 것이, 플라스미노겐 액티베이터 흡착·저해작용 및 피부개선작용이 보다 우수하다는 점에서 바람직하다.

또한, 산화아연표면에 피복하는 실리카겔의 비율은 0.1∼70중량%, 특히 5∼40중량%가 바람직하다. 0.1% 미만에서는 실리카겔의 영향은 전혀 보이지 않고, 70%를 초과하면 반대로 작용은 저하되므로 바람직하지 않다.

또한, 제조방법이나 피복구조가 다른 실리카겔 피복 산화아연이 몇가지 알려져 있지만(일본 특개평3-183620, 일본 특원평9-529975, 일본 특개평10-87434, 일본 특개평11-193354), 본 발명에 사용되는 실리카겔 피복 산화아연은 산화아연에 대한 실리카겔의 중량비가 상기 범위내이면 어떤 제조방법 또는 피복구조이어도 상관없다.

또한, 본 발명의 산화아연을 피부외용제에 배합하는 데에 있어서는 필요에 따라서 실리콘 처리 등으로 소수화한 후, 배합해도 좋다.

이상과 같은 산화아연을 1종 또는 2종 이상 배합함으로써 플라스미노겐 액티베이터를 흡착하여, 활성저해작용이 뛰어나고 또한 피부개선작용이 뛰어난 안전성이 매우 높은 피부외용제를 제공할 수 있다.

플라스미노겐 액티베이터에는 우로키나아제와 조직형 플라스미노겐 액티베이터라고 불리는 2종류가 있고, 전자는 건강한 표피에서 후자는 주로 병적인 표피에서 그 존재가 인식되고 있다.

본 발명에 관한 산화아연은 이 양쪽의 플라스미노겐 액티베이터에 대하여 흡착·저해작용을 갖는 것이다.

그리고, 산화아연을 고농도로 배합한 피부외용제를 적용할 때, 자극에 대하여 과민한 아토피성 피부염, 중증의 여드름 피부 등의 환자에게 드물게 보이는 경우가 있는 과민증상이나 자극감 등은 상기 실리카겔 피복 산화아연에는 거의 보이지 않고, 본 발명에 관한 실리카겔 피복 산화아연은 병적 피부염 개선용 피부외용제로서 특히 유용하다.

본 발명의 피부외용제에서의 플라스미노겐 액티베이터를 흡착·저해하는 산화아연의 배합량은 전체량 중 0.005∼50.0중량%, 바람직한 것은 0.1∼20.0중량%이다. 0.005중량% 미만이면 본 발명에서 말하는 효과가 충분히 발휘되지 않고, 50.0%를 초과하면 제제화가 어려우므로 바람직하지 않다.

플라스미노겐 액티베이터를 흡착·저해하는 산화아연을 배합한 상기 피부외용제에는 본 발명의 효과를 손상시키지 않는 범위내에서 통상 화장품이나 의약품 등의 피부외용제에 사용되는 성분, 예를 들어 보습제, 산화방지제, 유성성분, 자외선 흡수제, 유화제, 계면 활성제, 증점제, 알콜류, 분말성분, 색재, 수성성분, 물, 각종 피부영양제 등을 필요에 따라서 적절하게 배합할 수 있다.

또한, 에디트산이나트륨, 에디트산삼나트륨, 구연산나트륨, 폴리인산나트륨, 메타인산나트륨, 글루콘산, 말산(malic acid) 등의 금속봉쇄제, 카페인, 탄닌, 베라파밀, 트라넥삼산 및 그 유도체, 감초, 카린, 노루발풀 등의 각종 생약추출물, 초산토코페롤, 글리틸리틴산 및 그 유도체 또는 그 염 등의 약제, 비타민 C, 아스코르빈산인산마그네슘, 아스코르빈산 글루코시드, 알부틴, 코우지산 등의 미백제, 알기닌, 리신 등의 아미노산 및 그 유도체, 프룩토스, 만노스, 에리트리톨, 트레할로스, 크실리톨 등의 당류 등도 적절하게 배합할 수 있다.

본 발명의 피부외용제는 예를 들어 연고, 크림, 유액, 로션, 팩, 파운데이션, 립스틱, 목욕제, 기름종이, 종이분 등, 종래 피부외용제에 사용하는 것이면 어떤 형태에도 적용할 수 있고, 제형은 특별히 관계없다.

다음에, 실시예를 들어 본 발명을 더욱 상세하게 설명하지만, 본 발명의 기술적 범위는 이 실시예에 의해 모두 한정되는 것은 아니다. 또한, 배합량은 모두 중량%이다.

실시예에 앞서, 본 발명에 사용되는 산화아연의 플라스미노겐 액티베이터 흡착작용, 플라스미노겐 액티베이터 활성 저해작용, 피부개선작용에 관한 실험방법 및 그 결과에 대해서 설명한다.

1. 플라스미노겐 액티베이터 흡착·저해작용시험(in vitro)

(1)시료의 조제

탈크, 마이카, 카올린, 제올라이트, 세리사이트, 메타규산나트륨마그네슘(노이실린), 히드록시아파타이트, 산화알루미늄, 실리카겔, 산화티탄, 이상 10종류의산화아연 이외의 무기분말 및 제조법, 입자직경이 다른 8종류(①∼⑧)의 산화아연을 시료로 하여, 각 0.1% 현탁수를 제조하여 우로키나아제에 대한 흡착작용 및 활성저해작용을 평가했다.

(2)플라스미노겐 액티베이터 흡착작용의 측정

시료현탁수 20㎕에 Tris-HCl 완충액(pH 7.4)을 가하여 전량을 180㎕로 하고, 여기에 10㎍/㎖의 전구체형 우로키나아제 20㎕를 첨가하여 실온에서 5분간 방치했다. 그 후 시료분말을 여과하여 여과액을 회수했다. 또한, 일정량의 Tris-HCl 완충액에서 분말을 충분히 세정하고 여과액과 세정액을 합하여, 이것을 미흡착 우로키나아제 용액으로 했다. TintElize uPA(biopool)을 사용하고 ELISA법으로 미흡착 우로키나아제 용액 중의 우로키나아제 농도를 구하고, 그 값으로부터 시료분말에 흡착된 우로키나아제량을 산출했다. 결과를 표 1에 나타낸다.

(3)플라스미노겐 액티베이터 활성 저해작용의 측정

시료현탁수 20㎕에 Tris-HCl 완충액(pH 7.4)을 가하여 전량을 180㎕로 하고, 여기에 1000U/㎖의 활성형 우로키나아제 20㎕를 첨가하여 37℃ 항온기에 방치했다. 15분 후, 우로키나아제의 특이한 합성기질인 S2444(CHROMOGENIX)를 20㎕ 첨가하고, 또한 37℃에 15분간 방치했다. 그 후 12%의 트리클로로초산수용액 20㎕를 첨가하여 반응을 정지시키고, 시료분말을 여과하고 여과액을 405㎚ 흡광도를 측정하여 평가계 중의 우로키나아제 활성을 구하고, 또한 시료에 의한 우로키나아제 활성저해율을 산출했다. 결과를 표 1에 나타낸다.

2. 피부거침 방지효과시험(in vivo)

(1)시료의 조제

in vitro에서의 시험과 같이, 탈크, 마이카, 카올린, 제올라이트, 세리사이트, 노이실린, 히드록시아파타이트, 산화알루미늄, 실리카겔, 산화티탄 및 8종류의 산화아연의 총계 18개의 제품을 시료로 하여, 각 3% 현탁수를 제조하여, 활성제에 의해 야기되는 피부거침에 대한 방지효과를 평가했다.

(2)피부거침 방지효과의 판정

54명의 남성 패널의 팔 앞쪽 내측부 2군데에 5% SDS 수용액에 침지한 탈지면(2×2㎝)를 대고 15분간 고정하고, 활성제를 씻어낸 후 거기에 패널마다 할당된 시료현탁수와, 대조를 위해 물을 0.5㎖씩 도포했다(n=3). 상기 조작을 7일간 반복하여 8일째에 피험부위를 충분히 세정하고 60분 방치한 후 SDS에 의해 야기되는 피부거침의 정도를 관찰하여 이하의 판정기준에 기초하여 평점을 매겼다.

또한 패널마다 대조부위와 시료도포부위의 평점차를 구하고 이것을 각 시료마다 합산하여 이하의 피부거침 방지효과기준에 기초하여 각 시료의 효과를 판정했다. 결과를 in vitro의 결과와 합하여 표 1에 나타낸다.

<피부거침 평점기준>

평점4: 분명한 홍반 및/또는 낙설(落屑)이 보인다.

평점3: 중간 정도의 홍반 및/또는 약간 낙설이 보인다.

평점2: 약간 홍반 및/또한 각층에 균열이 보인다.

평점1: 각층표면이 하얀, 또는 가루가 생긴 것처럼 보인다.

평점0: 증상없음

<피부거침 방지효과 판정기준>

◎=분명히 효과 있음: 평점차 6이상

○=약간 효과 있음 : 평점차 4 또는 5

△=방지경향 있음 : 평점차 2 또는 3

×=무효 : 평점차 1 이하

시 료 (특 징)	흡착율%	저해율%	방지효과
탈크	68.1	3.9	×
마이카	60.3	11.5	×
카올린	70.1	0	×
제올라이트	28.0	0	×
세리사이트	68.5	0	×
노이실린	84.2	0	×
히드록시아파타이트	0	0	×
산화알루미늄	11.0	0	×
실리카겔	70.1	0	×
산화티탄	39.1	0	×
산화아연 ①(평균입자직경 0.5㎛, 건식)	47.9	54.1	△
②(평균입자직경 0.4㎛, 습식)	38.5	56.0	△
③(평균입자직경 0.04㎛, 습식)	30.1	56.4	△
④(①을 H₂중에서 소성=형광체)	15.6	52.2	×
본 발명품
산화아연 ⑤(평균입자직경 0.02㎛, 습식)	69.7	63.6	○
실리카피복산화아연 ⑥(①을 30중량%의 실리카로 피복)	76.9	72.1	◎
실리카피복산화아연 ⑦(②를 30중량%의 실리카로 피복)	70.0	68.6	○
실리카피복산화아연 ⑧(⑤을 30중량%의 실리카로 피복)	84.5	77.8	◎

표 1로부터 밝혀진 바와 같이, 평가한 무기분말의 많은 부분은 플라스미노겐 액티베이터(우로키나아제) 흡착작용을 갖고 있지만, 활성저해작용을 갖는 분말은 산화아연뿐이었다. 한편, 산화아연은 모두 비교적 높은 활성저해작용을 갖고 있지만, 형광산화아연인 ④와 같이 흡착작용이 극단적으로 낮은 것도 있고, 산화아연에 한정해 본 경우, 피부거침에 대한 효과는 플라스미노겐 액티베이터 흡착작용에 거의 비례하고 있다. 이것으로부터 피부에 대한 유효성에는 플라스미노겐 액티베이터의 흡착과 활성저해의 양쪽의 작용이 중요하고, 양 작용 모두 상기 기준에서 60% 이상의 것은 높은 피부거침 방지효과를 갖고, 특히 양자모두 70% 이상인 것은 현저한 효과를 갖는 것으로 이해된다. 그리고, 동일한 산화아연에서도 실리카의 피복을 실시함으로써 플라스미노겐 액티베이터 흡착작용, 저해작용 및 피부거침 방지효과가 개선되는 것으로 인정되었다.

다음의 표 2에는 상기 산화아연⑤, 실리카피복산화아연⑧과, 산화아연 ⑤와 실리카겔을 혼합한 계 등과의 비교결과를 나타낸다.

시 료 (특 징)	흡착율%	저해율%	방지효과
산화아연 ⑤(평균입자직경 0.02㎛, 습식)	69.7	63.6	○
산화아연 ⑤/실리카겔 혼합물(중량비7:3)	82.1	68.8	○
실리카피복산화아연⑨(⑤를 10중량%의 실리카로 피복)	79.0	69.0	○
실리카처리 실리카피복 산화아연(10)(⑧을 3중량%의 실리콘 처리)	N.D.	N.D.	○
실리카피복산화아연⑧(⑤를 30중량%의 실리카로 피복)	84.5	77.8	◎

상기 표 2에서 밝혀진 바와 같이, 산화아연과 실리카겔을 혼합하기만 한 것은 흡착율에 개선은 보이지만 저해율에서 대폭적인 개선은 인정되지 않는다. 이에 대하여 실리카겔피복 산화아연은 저해율에 대폭적인 개선이 인정되고 또한 피부거침 방지효과도 매우 높은 것이 되는 것으로 이해된다.

또한, 실리카겔 피복량이 10%인 경우(⑨)에는 30중량%의 경우(⑧)의 경우보다도 약간 효과는 떨어졌지만 충분한 효과가 확인되었다. 또한, 실리카겔 피복효과로서는 단지 피부거침 개선효과의 증강작용뿐만 아니라 후술하는 병적 피부염을일으키고 있는 민감성 피부에서의 자극경감작용도 인정되고 이 효과는 실리카겔 피복량이 0.1∼70중량%에서 관찰되고 특히 5∼40중량%에서 현저하게 발현된다.

한편, 현저한 효과를 갖는 실리카피복산화아연⑧에 대해서 3% 실리콘 처리를 실시하고 발수성을 부여한 경우((10))에는 시료가 소수성이므로 평가계에 분산시키지 않고 흡착율, 저해율은 측정할 수 없었지만(N.D.), 실사용의 결과에서는 미처리 실리카 피복산화아연⑧ 보다도 떨어지지만, 충분한 피부거침 방지효과가 관찰되었다.

3. 피부개선효과 실사용 시험

(1)아토피성 피부염에 대한 유효성 시험

시료로서 평균입자직경 0.04㎛의 건식산화아연의 실리카 피복체(사카이가가쿠 제조 FINEX-25의 20% 실리카피복체)를 포함하는 표 3에 나타낸 바와 같은 본 발명의 로션과, 비교용으로서 실리카 피복산화아연 대신 평균입자직경 0.5㎛의 건식산화아연(사카이가가쿠 제조 일본약전 산화아연)을 배합한 로션(비교품 1) 및 산화아연을 포함하지 않는 로션(비교품 2)을 사용하여 아토피성 피부염에 대한 개선효과를 평가했다.

즉, 경증 또는 중간 정도로 진단되는 아토피성 피부염 환자 40명을 20명씩 2군으로 나누고, 전형적으로 동일한 정도의 피부발진이 좌우대칭성으로 보이는 부위를 피험부위로 하고, 1군에는 본 발명품과 비교품2의 로션을, 또 다른 1군에는 비교품 1과 비교품 2의 로션을, 좌우 무작위로 할당하여 각각의 피험부위에 하루 아침 저녁으로 2회, 4주간 연속하여 도포했다. 4주가 지난 후, 홍조, 건조(낙설),가려움증에 대해서 관찰 및 문진을 실시하고, 이하의 기준에 따라서 평점을 매겼다. 또한, 비교품 2와 본 발명품 또는 비교품 2와 비교품 1의 평점차를 구하고, 이하의 판정기준에 기초하여 개선효과를 판정했다. 결과를 표 4에 나타낸다.

<평점기준>

평점 4: 고도

평점 3: 중간 정도

평점 2: 낮은 정도

평점 1: 경미

평점 0: 증상없음

<개선효과판정기준>

현저하게 개선: 평점차 3이상

개선: 평점차 2

약간 개선: 평점차 1

불변: 평점차 0

악화: 평점차 -1 이하

시료(중량%)	본 발명품	비교품 1	비교품 2
산화아연(실리카피복FINEX-25)	5.0	-	-
산화아연(일본약전 산화아연)	-	5.0	-
폴리에틸렌글리콜400	12.0	12.0	12.0
글리세린	7.0	7.0	7.0
폴리옥시에틸렌(60몰)경화피마자유	1.0	1.0	1.0
에틸알콜	40.0	40.0	40.0
정제수	잔여	잔여	잔여
향료	적량	적량	적량

		현저하게 개선 또는개선된 예의 수	약간 개선된예의 수	불변된예의 수	악화된예의 수
홍조	본 발명품	5	11	4	0
	비교품 1	2	8	9	1
건조	본 발명품	8	9	3	0
	비교품 1	3	6	9	2
가려움증	본 발명품	2	8	10	0
	비교품 1	1	7	12	0

표 4에서 밝혀진 바와 같이, 본 발명의 로션에는 일반적으로 의약품에 사용되고 있는 다른 산화아연을 배합한 비교품의 로션에 비해, 아토피성 피부염에 대한 보다 우수한 개선효과가 인정되었다. 또한, 일반의 산화아연(비교예 1)에서는 약간의 증상악화예가 보이고 병적피부염에 대한 산화아연의 자극작용이 보이는 경우도 있었지만, 본 발명품에서는 증상의 악화는 인정되지 않고 특히 실리카겔 피복산화아연의 병적피부염 개선용 외용제로의 뛰어난 적성이 나타났다.

(2)여드름 피부에 대한 유효성 시험

시료로서, 평균입자직경 0.03㎛의 습식산화아연의 실리카피복체(HARCROS제조 ACTIVOX의 20중량% 실리카피복체)를 포함하는 표 5에 나타낸 바와 같은 본 발명의 파운데이션과, 비교용으로서 실리카피복산화아연 대신 평균입자직경 0.04㎛의 습식산화아연(正同化學 제조 AZO-BS)를 배합한 파운데이션(비교품 3)을 사용하여 여드름 피부에 대한 개선효과를 평가했다.

즉, 여드름에 고민하는 16~24세의 여성패널 40명을 20명씩 2군으로 나누어안면을 피험부위로 하여 1군에는 본 발명품의 파운데이션을, 또 다른 1군에는 비교품 3의 파운데이션을 4주간 연용(連用)시켰다. 4주간 후, 시험 전과의 여드름 상태를 패널 자신이 평가하고, 증상이 개선된 경우는 {A}, 증상이 불변 또는 악화된 경우는 {B}로 신고하게 하여 이하의 기준을 기초로 개선효과를 판정했다. 결과를 표 5에 나타낸다.

<개선효과 판정기준>

◎= 높은 개선효과 있음 : 20명 중 15명 이상이 {A}로 평가

○= 개선효과 있음 : 20명 중 10~14명이 {A}로 평가

△= 개선경향 있음 : 20명 중 5~9명이 {A}로 평가

×= 무효 : 20명 중 {A}의 평가가 5명 미만

시료(중량%)	본 발명품	비교품 3
산화아연(실리카피복ACTIVOX)	15.0	-
산화아연(AZO-BS)	-	15.0
세리사이트	48.0	48.0
탈크	20.0	20.0
이산화티탄	6.5	6.5
산화철	3.5	3.5
스쿠알렌	6.0	6.0
소르비탄세스퀴올레이트	1.0	1.0
개선효과	◎	△

표 5에서 알 수 있는 바와 같이, 본 발명의 파운데이션에는 비교품의 파운데이션에 비해 여드름 피부에 대한 보다 우수한 개선효과를 인식할 수 있었다.

실시예 1 크림

(처방) 중량%

1) 스테아린산모노글리세리드 2.0

2) 스테아릴알콜 4.0

3) 밀(납) 3.0

4) 라놀린 5.0

5) 에틸파라벤 0.3

6) P.O.E(20몰)소르비탄모노올레인산에스테르 2.0

7) 스쿠알렌 20.0

8) 산화아연(실리카피복FINEX-25) 5.0

9) 향료 0.2

10) 1,3-부틸렌글리콜 5.0

11) 글리세린 5.0

12) 정제수 잔여

(제법)

1)~7) 및 9)를 가열하여 75℃로 유지한다(유상). 12)에 10)11)을 용해한 후, 8)을 부가하고, 분산하여 75℃로 가온한다(수상). 수상을 유상에 첨가하여 호모믹서로 균일하게 유화하고, 잘 섞으면서 30℃까지 냉각한다.

실시예 2 분말형 외용제

(처방) 중량%

1) 탈크 49.95

2) 산화아연(실리카피복FINEX-50) 50.0

3) 향료 0.05

(제법)

1)과 2)를 블렌더로 충분히 교반혼합하면서 3)을 균일하게 분무한다.

실시예 3 베이비 파우더

(처방) 중량%

1) 탈크 77.0

2) 탄산칼슘 17.0

3) 전분 0.5

4) 산화아연(실리카피복FINEX-75) 5.0

5) 살균제 0.3

6) 방부제 0.2

(제법)

1)~6)을 블렌더로 잘 교반혼합한다.

실시예 4 립스틱

(처방) 중량%

1) 탄화수소왁스 3.0

2) 칸델라왁스 1.0

3) 글리세릴이소스테이트 40.0

4) 유동 파라핀 46.448

5) 적색 202호 0.5

6) 적색 204호 2.0

7) 적색 223호 0.05

8) 산화아연(실리카피복ACTIVOX) 3.0

9) 이산화티탄 4.0

10) 향료 0.002

(제법)

1)~4)를 85℃로 가열용해하고, 이것에 5)~9)를 부가하여 교반혼합한 후 10)을 교반혼합하고 용기에 충전하여 냉각한다.

실시예 5 유화 파운데이션

(처방) 중량%

1) 스테아린산 0.4

2) 이소스테아린산 0.3

3) 세틸2-에틸헥사노에이트 4.0

4) 유동 파라핀 11.0

5) P.O.E(10)스테아릴에테르 2.0

6) 탈크 15.0

7) 적색산화철 0.01

8) 황색산화철 0.001

9) 흑색산화철 0.05

10) 세틸알콜 0.3

11) 방부제 0.07

12) 산화아연(실리콘처리실리카피복FINEX-25) 5.0

13) 트리에탄올아민 0.4

14) 프로필렌글리콜 5.0

15) 향료 0.01

16) 정제수 잔여

(제법)

1)~11)을 85℃로 가열용해한 후, 12)를 첨가하여 균일하게 분산한다. 이것에 13)14)16)을 85℃로 가열용해혼합한 것을 서서히 첨가하여 유화한다. 유화시 온도를 10분간 유지하여 교반한 후, 교반냉각하여 45℃로 한다. 이것에 15)를 부가하여 35℃까지 교반냉각을 계속하여 용기에 충전한다.

실시예 6 팩

(처방) 중량%

1) 폴리비닐알콜 15.0

2) 폴리에틸렌글리콜 3.0

3) 프로필렌글리콜 7.0

4) 에탄올 10.0

5) 산화아연(실리카피복 正同) 10.0

6) 메틸파라벤 0.05

7) 향료 0.1

8) 정제수 잔여

(제법)

8)에 2)3)6)을 부가하여 용해한다. 이어서 1)을 부가하여 가열용해한 후 5)를 분산한다. 이것에 4)7)을 첨가하여 교반용해한다.

실시예 7 스틱 파운데이션

(처방) 중량%

1) 이산화티탄 13.0

2) 카올린 12.0

3) 산화아연(실리카피복ACTIVOX) 13.7

4) 적색산화철 1.0

5) 황색산화철 0.7

6) 흑색산화철 0.1

7) 스쿠알렌 37.0

8) 세틸2-에틸헥사노에이트 16.0

9) 소르비탄세스퀴올레이트 1.0

10) 마이크로크리스탈린 왁스 4.0

11) 카르바나로 1.3

12) 향료 0.2

(제법)

7)~9)를 80℃로 혼합하고, 이것에 1)~6)을 첨가하여 디스바에서 혼합한 후 TK밀(mill)처리한다. 또 이것에 가열용해한 10)과 11)을 첨가하고, 혼합후 탈기한다. 12)를 따뜻하게 혼합한 후, 80℃에서 용기에 충전하고 냉각한다.

실시예 8 고형분말 파운데이션

(처방)

1) 세리사이트 22.0

2) 합성마이카 15.0

3) 탈크 잔여

4) 무수규산피복산화아연 7.0

(무수규산20중량%, 평균입자직경 0.03㎛)

5) 적색산화철 0.8

6) 황색산화철 2.0

7) 흑색산화철 0.1

8) 아연화연고 2.0

9) 실리콘탄성분말 2.0

10) 구형상 폴리에틸렌 4.0

11) 디메틸폴리실록산 3.0

12) 유동파라핀 5.0

13) 바세린 5.0

14) 소르비탄세스퀴이소스테아레이트 1.0

15) 파라벤 적량

16) 산화방지제 적량

17) 향료 적량

(제법)

1)~17)을 블렌더로 잘 교반혼합한다.

실시예 9 W/O형 유화 화장 하지(下地)

(처방)

1) 시클로메티콘 30.0

2) 디메티콘 2.0

3) 실리콘레진 1.0

4) 항산화제 적량

5) 옥틸메톡시신나메이트 3.0

6) 4-tert부틸-4'-메톡시벤조일메탄 1.0

7) 이소스테아린산 1.0

8) 실리콘처리 알루미나 8.0

9) 양이온변성벤토나이트 2.0

10) 무수규산복합화산화아연 5.0

(무수규산30중량%, 산화아연평균입자직경 0.1㎛)

11) 탈크 5.0

12) 구형상 PMMA수지분말 5.0

13) 이온교환수 잔부

14) 글리세린 4.0

15) 폴리에틸렌글리콜 1.0

16) 방부제 적량

17) 안정화제 적량

18) 향료 적량

(제법)

1)~9), 12), 16)~18)을 85℃로 가열용해하고, 10),11)을 부가하고 분산한다(유상). 13)에 14), 15)를 첨가하고 균일하게 분산한다(수상). 수상 중에 유상을 첨가하고, 85℃로 100분간 유지하여 교반한 후, 교반냉각하여 45℃로 한다.

실시예 10 W/O형 유화 파운데이션

1) 실리콘처리 합성마이카 15.0

2) 실리콘처리 세리사이트 7.0

3) 실리콘처리 산화티탄 12.0

4) 실리콘처리 적색산화철 1.2

5) 실리콘처리 황색산화철 2.3

6) 실리콘처리 흑색산화철 0.6

7) 무수규산피복미립자산화아연 12.0

(무수규산10중량%, 산화아연평균입자직경 0.02㎛)

8) 구형상 PMMA분말 4.0

9) 시클로메티콘 잔부

10) 디메틸폴리실록산 4.0

11) 스쿠알렌 3.0

12) 폴리에테르변성실리콘 2.0

13) 소르비탄세스퀴이소스테아레이트 1.0

14) 분산조제 적량

15) 디프로필렌글리콜 2.0

16) 이온교환수 20.0

17) 파라벤 적량

18) 항산화제 적량

19) 향료 적량

(제법)

1)~14)를 85℃로 가열용해한다(유상). 16)에 15)를 첨가하여 균일하게 분산한다(수상). 수상중에 유상을 첨가하고, 85℃에서 100분간 유지하여 교반한 후, 17)~19)를 부가하여 교반냉각하여 45℃로 한다.

실시예 11 백분

1) 탈크 잔여

2) 합성마이카 22.0

3) 무수규산피복미립자산화아연 13.0

(무수규산20중량%, 입자직경 0.03㎛)

4) 구형상 실리콘분말 4.0

5) 스쿠알렌 3.0

6) 파라벤 적량

7) 향료 적량

(제법)

1)~6)을 블렌더로 충분히 교반혼합하면서, 7)을 균일하게 분무한다.

실시예 12 O/W형 유화 파운데이션

1) 세리사이트 17.0

2) 마이카 20.0

3) 무수규산피복산화아연 8.0

(무수규산10중량%, 산화아연평균입자직경 0.03㎛)

4) 적색산화철 0.3

5) 황색산화철 1.2

6) 흑색산화철 0.6

7) 구형상 폴리에틸렌분말 6.0

8) 스쿠알렌 10.0

9) 올리브유 10.0

10) 스테아린산 2.0

11) 글리세릴모노스테아레이트 2.0

12) POE(40)모노스테아린산소르비탄 2.0

13) 글리세린 5.0

14) 트리에탄올아민 0.8

15) pH조정제 적량

16) 방부제 적량

17) 이온교환수 잔부

(제법)

1)~12)를 85℃로 가열용해한다(유상). 17)에 13~15)를 첨가하여 균일하게 분산한다(수상). 수상중에 유상을 첨가하여 85℃로 100분간 유지하여 교반한 후, 16)을 부가하여 교반냉각하여 45℃로 한다.

실시예 13 O/W형 유화 화장하지

1) 이온교환수 잔부

2) 글리세린 20.0

3) 1,2-펜타디올 3.0

4) 1,3-부틸렌글리콜 1.0

5) 유동 파라핀 7.5

6) 이소스테아린산 0.5

7) 아스코르빈산(미백제) 0.2

8) 카모밀라엑기스(미백제) 0.1

9) 범의귀엑기스(미백제) 0.3

10) 프탈산디2-에틸헥실 0.3

11) 구형상 실리카 4.0

12) 무수규산복합화산화아연 5.0

(무수규산40중량%, 산화아연평균입자직경 0.03㎛)

13) 탈크 5.0

14) 안정화제 적량

15) 향료 적량

(제법)

5)~14)를 85℃로 가열용해한다(유상). 1)에 2)~4)를 첨가하여 균일하게 분산한다(수상). 수상중에 유상을 첨가하고, 85℃로 100분간 유지하여 교반한 후, 15)를 부가하여 교반냉각하여 45℃로 한다.

실시예 14 유성 아이섀도우

1) 디메티콘 10.0

2) 에스테르유 10.0

3) 유동파라핀 잔부

4) 스쿠알렌 10.0

5) 소르비탄세스퀴이소스테아레이트 1.0

6) 폴리에틸렌왁스 8.0

7) 셀레신왁스 3.0

8) 마이카 7.0

9) 구형상 셀룰로오스분말(약 6㎛) 5.0

10) 간섭계 운모티탄 8.0

11) 무수규산복합산화아연 7.0

(무수규산35중량%, 산화아연평균입자직경 0.01㎛)

12) 카올린 10.0

13) 산화방지제 적량

14) 향료 적량

(제법)

1)~7)을 85℃로 가열용해하고 이것에 8)~12)를 부가하여 교반혼합한 후 13), 14)를 교반혼합하고 용기에 충전하여 냉각한다.

실시예 15 립스틱

1) 폴리에틸렌왁스 10.0

2) 셀레신왁스 3.0

3) 라놀린 20.0

4) 폴리부텐 20.0

5) 옥틸메톡시신나메이트 5.0

6) 디메티콘 12.0

7) 에스테르유 잔부

8) 산화티탄 4.5

9) 적색 201호 0.5

10) 적색 202호 1.1

11) 적색 223호 0.3

12) 구형상 폴리에틸렌분말(약 5㎛) 3.0

13) 적색산화철피복간섭계 운모티탄 12.0

14) 무수규산피복산화아연 5.0

(무수규산20중량%, 산화아연평균입자직경 0.03㎛)

15) 질화붕소분말(평균입자직경 15㎛) 5.0

16) 산화방지제 적량

17) 향료 적량

(제법)

1)~7)을 85℃로 가열용해하고, 이것에 8)~15)를 부가하여 교반혼합한 후, 16), 17)을 교반혼합하여 용기에 충전하여 냉각한다.

실시예 16 양용 파우더 파운데이션

1) 실리콘처리 세리사이트 13.0

2) 실리콘처리 마이카 잔량

3) 실리콘처리 탈크 15.0

4) 무수규산피복산화아연 5.0

(무수규산20중량%, 평균입자직경 0.03㎛)

5) 스테아린산알루미처리 미립자산화티탄 6.0

6) 실리콘처리 산화티탄 9.0

7) 실리콘처리 적색산화철 1.2

8) 실리콘처리 황색산화철 2.5

9) 실리콘처리 흑색산화철 0.9

10) 황산바륨분말 7.0

11) 폴리우레탄분말 1.0

12) 실리콘탄성분말 5.0

13) 폴리에틸렌분말 2.0

14) 간섭계운모티탄 4.0

15) 파라벤 적량

16) 디메틸폴리실록산 3.0

17) 메틸페닐폴리실록산 2.0

18) 바세린 2.0

19) 옥틸메톡시시나메이트 3.0

20) 소르비탄세스퀴이소스테아레이트 1.0

21) 폴리에테르실리콘 1.0

22) 산화방지제 적량

23) 향료 적량

(제법)

1)~22)를 85℃로 가열혼합한 후, 23)을 균일하게 분무한다.

실시예 17 양용 파우더 파운데이션

1) 불소변성실리콘처리 세리사이트 22.0

2) 불소변성실리콘처리 마이카 잔량

3) 불소변성실리콘처리 카올린 10.0

4) 무수규산피복산화아연 7.0

(무수규산10중량%, 평균입자직경 0.3㎛)

5) 실리콘처리 미립자산화티탄 8.0

6) 불소변성실리콘처리 산화티탄 9.0

7) 불소변성실리콘처리 적색산화철 1.2

8) 불소변성실리콘처리 황색산화철 2.5

9) 불소변성실리콘처리 흑색산화철 0.9

10) 구형상 실리콘분말 8.0

11) 라우로일리진피막산화티탄 4.0

12) 파라벤 적량

13) 디메틸폴리실록산 4.0

14) 폴리에틸렌글리콜 2.0

15) 플루오로폴리에테르 2.0

16) 옥틸메톡시시나메이트 2.0

17) 소르비탄세스퀴이소스테아레이트 1.0

18) 산화방지제 적량

19) 향료 적량

(제법)

1)~18)을 85℃로 가열혼합한 후 19)를 균일하게 분무한다.

실시예 18 청정용 클렌징제

1) 이온교환수 91.945

2) 식염(일본약전 기재) 0.35

3) 디프로필렌글리콜 2.0

4) 헥사메타린산소다 0.005

5) 무수규산피복산화아연 5.0

6) 벤토나이트 0.5

7) 메틸파라벤 0.1

8) POE(20)옥틸도데실에테르 0.1

(제법)

1)에 2)~8)을 잘 교반하면서 용해·분산하고, 그것을 부직포에 함침시킨다.

실시예 19 종이분

1) 착색제 25

2) 무수규산피복산화아연 3

3) 카르복시메틸셀룰로오스나트륨 0.2

4) 디히드로(dehydro)초산나트륨 0.1

5) 메타린산나트륨 0.2

6) 모노올레인산폴리옥시에틸렌소르비탄 0.2

(20E.O.)

7) 향료 0.1

8) 상수(常水) 적량

계 100 중량%

(제법)

8)에 1)~7)을 혼합한 도공액(塗工液)을 지면에 도공한 후, 건조시킨다.

실시예 1~19의 피부외용제는 모두 플라스미노겐 액티베이터 흡착·저해작용을 갖고, 접촉성피부염, 건선, 아토피성피부염 이외에 정상인이 경험하는 피부거침, 또는 여드름에 대해 우수한 개선·예방효과를 나타낸다.

이상 설명한 바와 같이, 본 발명에 의하면 플라스미노겐 액티베이터저해제로서 특정 산화아연을 이용했기 때문에, 높은 안전성과 함께 우수한 저해효과를 발휘할 수 있다.

또, 본 발명에 있어서 특히 실리카겔피복산화아연을 플라스미노겐 액티베이터 저해제로서 이용함에 의해 아토피성피부염 등의 병적 피부염에 대해서도 과민증을 보이지 않고 높은 예방·개선작용을 발휘할 수 있다.

Claims

플라스미노겐 액티베이터를 흡착하고, 또 그 활성을 저해하는 산화아연을 1종 또는 2종 이상 포함하는 것을 특징으로 하는 플라스미노겐 액티베이터 저해제.
제 1 항에 있어서,

플라스미노겐 액티베이터 흡착작용의 측정은 완충액중에서 0.1%의 피검시료와 단일가닥의 우로키나아제형 플라스미노겐 액티베이터(1㎍/mL)를 일정시간 혼합한 후, 피검시료를 제거하고, 완충액 중에 남아 있는 단일가닥 우로키나아제형 플라스미노겐 액티베이터를 ELISA법으로 정량함에 의해서 평가하고, 플라스미노겐 액티베이터 활성저해작용의 측정은 0.1%의 피검시료와 이중가닥 우로키나아제형 플라스미노겐 액티베이터(100U/mL)를 포함하는 완충액의 합성기질 분해활성에 의한 평가로 플라스미노겐 액티베이터의 흡착률 및 저해율을 측정하고, 플라스미노겐 액티베이터의 흡착률은 60% 이상, 저해율은 60% 이상인 것을 특징으로 하는 플라스미노겐 액티베이터 저해제.
제 2 항에 있어서,

플라스미노겐 액티베이터 흡착률 및 저해율이 70% 이상인 산화아연인 것을특징으로 하는 플라스미노겐 액티베이터 저해제.
제 1 항에 있어서,

산화아연은 0.1~70중량%의 실리카겔로 표면을 피복한 산화아연인 것을 특징으로 하는 플라스미노겐 액티베이터 저해제.
플라스미노겐 액티베이터를 흡착하고, 또 그 활성을 저해하는 분말체를 포함하는 것을 특징으로 하는 피부거침 개선용 피부외용제.
제 1 항에 기재한 플라스미노겐 액티베이터 저해제를 1종 또는 2종 이상 포함하는 것을 특징으로 하는 피부거침 개선용 피부외용제.
제 4 항에 기재한 플라스미노겐 액티베이터 저해제를 1종 또는 2종 이상 포함하는 것을 특징으로 하는 병적 피부염 개선용 피부외용제.
플라스미노겐 액티베이터를 분말체에 흡착하고, 또 그 활성을 저해하는 것을 특징으로 하는 플라스미노겐 활성화 억제방법.
플라스미노겐 액티베이터를 흡착하고, 또 그 활성을 저해하는 분말체를 피부에 적용하는 것을 특징으로 하는 피부거침 개선방법.