KR19980701856A - 사람 면역결핍 바이러스 프로테아제 억제제인 인디나비르 및 역전사효소 억제제인 β-Ｌ-2',3'-디데옥시-3'-티아사이티딘, 및 임의의 지도부딘, 디데옥시이노신 또는 디데옥시사이티딘을 사용한 사람 면역결핍 바이러스 감염의 배합 치료 - Google Patents
사람 면역결핍 바이러스 프로테아제 억제제인 인디나비르 및 역전사효소 억제제인 β-Ｌ-2',3'-디데옥시-3'-티아사이티딘, 및 임의의 지도부딘, 디데옥시이노신 또는 디데옥시사이티딘을 사용한 사람 면역결핍 바이러스 감염의 배합 치료 Download PDFInfo
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Abstract
HIV 프로테아제 억제제인 화합물 J, 3TC, 및 임의의 AZT, ddI, 또는 ddC의 배합물은 다른 항바이러스제, 면역조절제, 항생제 또는 백신과 배합하거나 배합하지 않고서 화합물, 약제학적으로 허용되는 염, 약제학적 조성물 성분으로서 HIV 프로테아제의 억제, HIV 역전사효소의 억제, HIV에 의한 감염의 예방 또는 치료 및 AIDS의 치료에 유용하다. 또한, AIDS의 치료 방법 및 HIV에 의한 감염의 예방 또는 치료 방법이 기술되어 있다.
Description
사람 면역결핍 바이러스(HIV)라고 불리는 레트로바이러스는 면역계의 진행적 파괴(후천성 면역결핍 증후군; AIDS) 및 중추신경계와 말초신경계의 퇴화를 포함하는 복합 질환의 병인제이다. 이 바이러스는 종래에 LAV, HTLV-Ⅲ 또는 ARV로서 알려져 있다. 레트로바이러스 복제의 공통적인 특징은 바이러스 암호화 프로테아제에 의한 전구체 폴리단백질의 광범위하게 해독후 처리로 바이러스 조합 및 기능에 요구되는 성숙 바이러스 단백질을 생성한다는데 있다. 이러한 처리의 억제는 통상의 감염성 바이러스의 생성을 예방한다. 예를 들면, 문헌[참조: Kohl, N. E. et al., Proc. Nat'l Acad. Sci., 85, 4686(1988)]에서는 HIV 암호화 프로테아제의 유전적 불활성화가 성숙하지 않은 비-감염성 바이러스 입자의 생성을 유발함이 입증되었다. 이러한 결과는 HIV 프로테아제의 억제가 AIDS의 치료 및 HIV 감염의 예방 또는 치료를 위해 이용가능한 방법임을 나타낸다.
HIV의 뉴클레오타이드 서열화는 하나의 오픈 리딩 프레임에 pol 유전자가 존재함을 보여준다[참조: Ratner, L. et al., Nature, 313, 277(1985)]. 아미노산 서열의 상동성은 pol 서열이 역전사효소, 엔도뉴클레아제 및 HIV 프로테아제를 암호화함을 증명한다[참조: Toh, H. et al., EMBO J., 4, 1267(1985); Power, M.D. et al., Science, 231, 1567(1986); Pearl, L. H. et al., Nature, 329, 351(1987)].
1993년 5월 12일자로 공개된 제EPO 541,168호에는 하기식의 화합물 J 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염으로서 명명된 화합물이 HIV 프로테아제의 효능있는 억제제이며, 현저한 부작용 또는 독성 없이 HIV에 의한 감염의 예방, HIV에 의한 감염의 치료 및 AIDS 또는 ARC의 치료에 유용한 것으로 기술되어 있다.
AIDS를 치료하는데 있어서의 한가지 실질적이고 지속적인 문제점은 HIV 바이러스가 당해 질환을 치료하는데 이용된 각 치료제에 대한 내성을 증가시킨다는데 있다. 당해 과제를 해결하기 위해, 본 발명자들은 AIDS에 대한 배합 치료법을 개발하게 되었다.
본 발명자들은 본 발명 화합물의 배합물이 HIV 감염의 치료에 유용함을 증명하였다.
본 발명에 있어서, 본 발명자들은 효능있는 HIV 프로테아제 억제제인 화합물 J를 뉴클레오사이드 HIV 역전사효소 억제제인 3TC와 함께 동시 투여한다. 임의로, AZT, ddI 또는 ddC와 같은 HIV 역전사효소의 뉴클레오사이드 억제제인 제3의 성분을 상기 배합물에 첨가한다. 당해 배합 치료는 AIDS를 치료하고 개개 치료제에 대한 내성의 증대를 제거하는 효능을 증강시키는 방법이다.
발명의 요약
본 발명은 화합물 J 및 HIV 역전사효소 억제제인 뉴클레오사이드 동족체 3TC, 및 AZT, ddI 또는 ddC중에서 선택된 임의의 HIV 역전사효소의 뉴클레오사이드 억제제의 배합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염 또는 에스테르에 관한 것이다.
본 발명에서의 배합물은 다른 항바이러스제, 항-감염제, 면역조절제, 항생제 또는 백신과 배합하거나 배합하지 않고서 화합물, 약제학적으로 허용되는 염 또는 에스테르(적합하다면), 약제학적 조성물 성분으로서 HIV 프로테아제의 억제, HIV 역전사효소의 억제, HIV에 의한 감염의 치료 및 AIDS 및/또는 ARC(즉, AIDS 관련 합병증)의 치료에 유용하다. 또한, AIDS의 치료 방법, HIV에 의한 감염의 예방 방법 및 HIV에 의한 감염의 치료 방법이 기술되어 있다.
본 발명은 HIV 프로테아제의 억제, HIV 역전사효소의 억제, HIV 감염의 예방 또는 치료 및 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)의 치료를 위한 특정한 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염의 배합물에 관한 것이다. 본 발명의 배합물은 다음과 같다:
화합물 J 및 뉴클레오사이드 동족체인 HIV 역전사효소 억제제 3TC, 및 임의로 AZT, ddI 및 ARC중에서 선택된 HIV 역전사효소의 뉴클레오사이드 억제제의 배합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염 또는 에스테르.
한가지 바람직한 배합물은 화합물 J 및 3TC 및 AZT의 배합물을 동시에 투여하는 것이다.
또다른 바람직한 배합물은 화합물 J, 3TC 및 AZT의 배합물을 동시에 투여하는 것이다.
또다른 바람직한 배합물은 화합물 J 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염 및 HIV 역전사효소 3TC의 뉴클레오사이드 억제제이다.
HIV 프로테아제 억제제 화합물 J는 1993년 5월 12일자로 공개된 제EP 0 541 168호의 방법에 따라 합성된다. 화합물 J는 N-(2(R)-하이드록시-1(S)-인다닐)-2(R)-페닐메틸-4-(S)-하이드록시-5-(1-(4-(3-피리딜메틸)-2(S)-N'-(t-부틸-카복스아미도)-피페라지닐))-펜탄아미드 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염이다.
뉴클레오사이드 동족체 3TC(β-L-2',3'-디데옥시-3'-티아사이티딘)의 화학식은이다.
이는 문헌[참조: C. K. Chu et al., J. Org. Chem. 56, 6503(1991); W. B. Choi et al., J. Am., Chem. Soc. 113, 9377(1991); L. Houng et al., J. Org. Chem. 57, 5563(1992); R. F. Schinazi et al., Antimicrob. Agents Chemother. 36, 672(1992); P. A. Furman et al., Antimicrob. Agents Chemother. 36, 2686(1992), EP 0494119 및 WO91/11186]의 방법에 의해 합성된다.
본 발명의 약제학적으로 허용되는 염(수용성이나 유용성 또는 분산성 생성물의 형태)은 예를 들어 무기 또는 유기산 또는 염기로부터 형성되는 통상의 무독성 염 또는 4급 암모늄염이 포함된다. 이와 같은 산부가염의 예에는 아세테이트, 아디페이트, 알기네이트, 아스파르테이트, 벤조에이트, 벤젠설포네이트, 비설페이트, 부티레이트, 시트레이트, 캄포레이트, 캄포르설포네이트, 사이클로펜탄프로피오네이트, 디글루코네이트, 도데실설페이트, 에탄설포네이트, 푸마레이트, 글루코헵타노에이트, 글리세로포스페이트, 헤미설페이트, 헵타노에이트, 헥사노에이트, 하이드로클로라이드, 하이드로브로마이드, 하이드로요오다이드, 2-하이드록시에탄설포네이트, 락테이트, 말레에이트, 메탄설포네이트, 2-나프탈렌설포네이트, 니코틴에이트, 옥살레이트, 파모에이트, 펙틴에이트, 퍼설페이트, 3-페닐프로피오네이트, 피크레이트, 피발레이트, 프로피오네이트, 석시네이트, 타르트레이트, 티오시아네이트, 토실레이트 및 운데카노에이트가 포함된다. 염기염에는 암모늄 염, 알카리 금속 염(예: 나트륨 및 칼륨염), 알카리토금속 염(예: 칼슘 및 마그네슘염), 유기염기와의 염(예: 디사이클로헥실아민염, N-메틸-D-글루카민) 및 아미노산과의 염(예: 아르기닌, 리신) 등이 포함된다. 또한, 염기성 질소-함유 그룹을 저급 알킬 할라이드(예: 메틸, 에틸, 프로필 및 부틸 클로라이드, 브로마이드 및 요오다이드); 디알킬 설페이트(예: 디메틸, 디에틸, 디부틸 및 디아밀 설페이트), 장쇄 할라이드(예: 데실, 라우릴, 미리스틸 및 스테아릴 클로라이드, 브로마이드 및 요오다이드), 아르알킬 할라이드(예: 벤질 및 펜에틸 브로마이드) 등과 같은 제제와 함께 4급화시킬 수 있다. 다른 약제학적으로 허용되는 염에는 설페이트 염 에탄올에이트 및 설페이트염이 포함된다.
본 발명 배합물의 약제학적으로 허용되는 염에는 하나의 각 성분이 약제학적으로 허용되는 염의 형태로 존재하는 배합물 또는 모든 개개 성분이 약제학적으로 허용되는 염의 형태로 존재하는 배합물 또는 배합된 성분의 약제학적으로 허용되는 염(즉, 배합물의 염)이 포함된다. 본 발명의 한가지 양태에서는 설페이트염의 배합물이 이용된다.
본 발명에서 약제학적으로 허용되는 염은 무독성 에스테르, 바람직하게는 알킬 에스테르(예: 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, 이소부틸 또는 펜틸 에스테르)를 의미하며, 이 가운데 메틸 에스테르가 바람직하다. 그러나, 페닐-C1-5알킬과 같은 다른 에스테르도 경우에 따라 사용될 수 있다.
본 발명의 화합물 J와 같은 알콜의 에스테르화는 알콜 그룹을 적합한 무수물, 카복실산 또는 산 클로라이드와 반응시킴을 포함하는 여러 가지 통상의 방법에 따라 수행한다. 알콜의 에스테르화에 대한 다른 방법뿐만 아니라 이러한 반응은 본 기술분야의 전문가에게 매우 자명하다.
적합한 무수물과 알콜의 반응은 아실화 촉매[예: 4-DMAP(4-디메틸아미노피리딘, 또한 N,N-디메틸아미노피리딘으로도 알려짐), 피리딘 또는 1,8-비스[디메틸아미노]나프탈렌]의 존재하에 수행한다.
적합한 카복실산과 알콜의 반응은 탈수화제 및, 임으로 아실화 촉매의 존재하에 수행한다. 물의 제거에 의해 반응을 유도하는데 사용된 탈수화제는 디사이클로헥실카보디이미드(DCC), 1-[3-디메틸아미노프로필]-3-에틸카보디이미드(EDC) 또는 기타 수용성 탈수화제중에서 선택된다.
다른 한편으로, 적합한 카복실산과 알콜의 반응은 또한 트리플루오로아세트산 무수물, 및 임으로 피리딘의 존재하에 수행하는 경우 에스테르화를 유발할 수 있다. 추가의 변화는 피리딘과 N,N-카보닐디이미다졸의 존재하에 적합한 카복실산과 알콜을 반응시키는 것이다.
산 클로라이드와 알콜의 반응은 4-DMAP 또는 피리딘과 같은 아실화 촉매의 존재하에 수행한다.
화합물 J의 선택적인 에스테르화는 본 기술분야에 공지된 여러 가지 방벙에 의해 수행한다. 한가지 방법으로서, 알콜을 우선 트리클로로에틸 유도체(예: 모노트리클로로에틸 석시네이트)로 에스테르화시킨다. 바람직한 에스테르를 크로마토그래피로 분리한 후, 트리클로로에틸 그룹의 환원적 제거를 아세트산중의 아연 분진과의 반응에 의해 수행한다. 다른 한편으로, 선택적인 에스테르화의 또다른 방법은 비스-에스테르의 가수분해이다.
본 발명 화합물의 배합물은 HIV 프로테아제의 억제, HIV 역전사효소의 억제, 사람 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 예방 또는 치료 및 AIDS와 같은 속발성 병인 질환의 치료에 유용하다. AIDS의 치료 또는 HIV 감염의 예방 또는 치료는 다양한 HIV 감염 상태: AIDS, ARC 및 증후성 및 비증후성의 실제적 또는 잠재적인 HIV에의 노출을 포함하는 것으로 정의되며, 이로써 한정되는 것은 아니다. 예를 들면, 본 발명의 화합물은 예를 들어 수혈, 체액의 교환, 깨물림, 우연히 바늘에 찔리는 것에 의해 과거 HIV에의 노출 또는 수술중 환자 혈액에의 노출이 의심된 후 HIV에 의한 감염의 치료에 유용하다.
상기 목적상, 본 발명의 배합물은 경구, 비경구(피하 주사, 정맥내, 근육내, 흉골내 주사 또는 주입 방법을 포함), 흡인 분무, 또는 직장내로 통상의 무독성 약제학적으로 허용되는 담체, 보조제 및 비히클을 함유하는 단위 용량 제형으로 투여할 수 있다.
따라서, 본 발명에 따라서 HIV 감염 및 AIDS의 치료 방법 및 이를 위한 약제학적 조성물이 제공된다. 치료에는 본 발명의 배합물중에 약제학적 담체 및 약제학적 유효량의 각 화합물을 포함하는 약제학적 조성물을 이러한 치료가 필요한 환자에게 투여함을 포함한다.
이러한 약제학적 조성물은 경구 투여가능한 현탁제 또는 정제; 비내 스프레이; 주사가능한 멸균 제제, 예를 들어 주사가능한 멸균의 수성 또는 유성 현탁제 또는 좌제의 형태일 수 있다.
본 발명의 방법에 따라서, 배합물의 각 성분은 치료중의 상이한 시간에서 별도로 또는 동시에 분리되거나 단일의 배합물 형태로 투여될 수 있다. 예를 들면, HIV 프로테아제 억제제인 화합물 J와 뉴클레오사이드 HIV 역전사효소 억제제인 3TC의 두성분 배합물에서, 3TC를 사용한 치료는 화합물 J를 사용한 치료 전에, 치료에 이어서 또는 치료와 동시에 시작할 수 있다. 따라서, 본 발명은 동시 치료 또는 교대 치료의 이러한 모든 방법을 포함하는 것으로 이해해야 하며, 용어 투여도 이에 따라 해석되어야 한다.
현탁제로서 경구 투여하는 경우, 이들 조성물은 약제학적 제형 분야에 공지된 기술에 따라 제조되며, 벌크를 부여하는 미소결정질 셀룰로즈, 현탁제로서 알긴산 또는 나트륨 알기네이트, 점도 증강제로서 메틸셀룰로즈 및 본 기술분야에 공지된 감미제/향미제를 함유할 있다. 즉시 방출 정제로서, 이들 조성물은 미소결정질 셀룰로즈, 인산이칼슘, 전분, 마그네슘 스테아레이트 및 락토즈 및/또는 본 기술분야에 공지된 다른 부형제, 결합제, 확장제, 붕해제, 희석제 및 윤활제를 포함할 수 있다.
비내 에어졸 또는 흡입에 의해 투여하는 경우, 이들 조성물은 약제학적 제형 분야에 공지된 방법에 따라 제조되며, 벤질 알콜 또는 다른 적합한 보존제, 생물이용성을 향상시키기 위한 흡수 촉진제, 플루오로카본을 사용한 염수중의 액제 및/또는 본 기술분야에 공지된 다른 가용화제 또는 분산제중의 액제로서 제조될 수 있다.
주사가능한 액제 또는 현탁제는 공지 기술에 따라 적합한 무독성의 비경구적으로 허용되는 희석제 또는 용매(예: 만니톨, 1,3-부탄디올, 물, 링게르 용액 또는 등장성 염화나트륨 용액), 또는 적합한 분산 또는 습윤제 및 현탁제(예: 합성의 모노- 또는 디글리세라이드를 포함하는 멸균의 온화한 응고유 및 올레산을 포함하는 지방산)를 사용하여 제형화할 수 있다.
좌제의 형태로 직장내 투여하는 경우, 이들 조성물은 약물을 적합한 비자극성 부형제(예: 코코아 버터, 합성 글리세라이드 에스테르 또는 폴리에틸렌 글리콜)과 혼합하여 제조할 수 있는데, 이는 실온에서는 고체이지만 직장내에서 액화 및/또는 용해되어 약물을 방출한다.
본 발명의 화합물은 각 화합물에 특이적인 용량 범위로 사람에게 투여된다. 화합물 J 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염은 일당 약 40mg 내지 약 4000mg의 용량으로 일당 1회 내지 4회 분복하여 경구 투여된다. 화합물 J의 바람직한 용량 범위는 8시간마다 약 300mg 내지 약 1200mg이다. AZT(지도부딘)의 바람직한 용량 범위는 8시간마다 약 50mg 내지 약 600mg이다. 3TC의 바람직한 용량 범위는 일당 2회의 약 20mg 내지 약 500mg이다. 그러나, 모든 특정한 환자에 대한 특정한 용량 수준 및 용량 빈도는 사용된 특정 화합물의 활성, 당해 화합물의 대사 안정성 및 활성 기간, 나이, 체중, 일반적인 건강상태, 성별, 식이법, 투여 방식 및 시간, 배설 속도, 약물 조합, 특정 질환의 중증도 및 치료받는 대상을 포함하는 여러 가지 요인에 따라 달라짐은 자명할 것이다.
또한, 본 발명의 배합물은 HIV 역전사효소의 뉴클레오사이드 억제제인 임의의 제3의 항바이러스 성분과 배합될 수 있다. 예를 들면, 본 발명의 배합물은 노출전 및/또는 노출후에 본 기술분야의 전문가에게 공지된 유효량의 AIDS 항바이러스제 AZT, ddI 또는 ddC와 배합하여 효과적으로 투여될 수 있다.
| 약물명 | 제조업자 | 적용 |
| ddI디데옥시이노신 | Bristol-Myers(New York, NY) | AIDS, ARC |
| ddC디데옥시사이티딘 | Hoffman-LaRoche(Nutley, NJ) | AIDS, ARC |
| 지도부딘, AZT | Burroughs-Wellcome(Research TrianglePark) | AIDS, adv, ARC, 소아성 AIDS,카포시 육종, 비징후적 HIV 감염,덜 심각한 HIV 질환, 신경계 질환,다른 치료와 병행 |
AZT는 문헌[참조: J. P. Horwitz et al., J. Org. Chem., 29, 2076(1964); R. P. Glinski et al., J. Org. Chem., 38, 4299(1973); 및 C. K. Chu et al., Tetrahedron Letters, 29, 5349(1988)]의 방법에 따라 합성한다. AIDS의 치료에서 치료 약물로서 AZT의 용도는 미국 특허 제4,724,232호에 기술되어 있다.
화합물 ddC는 문헌[참조: J. P. Horwitz et al., J. Org. Chem., 32, 817(1967); R. Marumoto and M. Honjo, Chem. Pharm. Bull., 22, 128(1974); and T-S. Lin et al., J. Med. Chem., 30, 440(1987)]의 방법에 의해 합성한다. AIDS의 치료에서 치료 약물로서 ddC의 용도는 미국 특허 제4,879,277호 및 제5,028,595호에 기술되어 있다.
화합물 ddI는 미국 특허 제5,011,774호 및 문헌[참조: V. Bhat et al., Synthetic Commun., 22(10), 1481-86(1992)]의 방법에 의해 합성한다. AIDS의 치료에서 치료 약물로서 ddI의 용도는 미국 특허 제5,254,539호에 기술되어 있다.
바람직한 배합은 HIV 프로테아제 억제제 및 HIV 역전사효소의 비-뉴클레오사이드 억제제의 동시 치료 또는 교대 치료이다. 본 배합물중의 임의의 제3의 성분은 HIV 역전사효소의 뉴클레오사이드 억제제, 예를 들어 AZT, ddC 또는 ddI이다. 이들 배합물은 HIV의 확산을 억제하는데 상승효과를 가질 것이다. 따라서, 본 발명은 HIV 프로테아제 억제제 화합물 J와 뉴클레오사이드 HIV 역전사효소 억제제 3TC 및 AZT, ddI 또는 ddC중에서 선택된 뉴클레오사이드 HIV 역전사효소 억제제의 배합물을 포함한다. 이러한 3중 배합물의 경우, 치료는 동시에, 교대로 또는 둘 다 가능하다.
실시예 1
화합물 J, AZT 및 3TC의 배합 치료를 위한 프로토콜
하나의 샘플에서, 18세 이상의 약 90 HIV-1 혈청양성인 성인 남성 또는 여성을 처리한다. 환자는 약 6개월 이상동안 지도부딘으로 예비 처리할 수 있다. 이들의 CD4 수는 약 50 내지 400세포/mm3이고, 혈청 바이러스 RNA 수준은 약 20,000카피/mL 이상이다. 프로토콜에 대한 1차 대상은 1일 2회 지도부딘 200mg q8h 및 3TC 150mg과 배합하여 화합물 J를 800mg q8h에서 투여하는 것이다.
| 그룹 | N | 처리[용량] | ||
| 1 | 30 | J[800mg q8h] | AZT[200mg q8h] | 3TC[150mg b.i.d.] |
| 2 | 30 | J에 대한 위약 | AZT[200mg q8h] | 3TC[150mg b.i.d.] |
| 3 | 30 | J[800mg q8h] | AZT에 대한 위약 | 3TC에 대한 위약 |
실시예 2
화합물 J 및 3TC의 배합 치료를 위한 프로토콜
하나의 샘플에서, 18세 이상의 약 90 HIV-1 혈청양성인 성인 남성 또는 여성을 처리한다. 환자는 약 6개월 이상동안 지도부딘으로 예비 처리할 수 있다. 이들의 CD4 수는 약 50 내지 400세포/mm3이고, 혈청 바이러스 RNA 수준은 약 20,000카피/mL 이상이다. 프로토콜에 대한 1차 대상은 1일 2회 3TC 150mg과 배합하여 화합물 J를 800mg q8h에서 투여하는 것이다.
| 그룹 | N | 처리[용량] | |
| 1 | 30 | J[800mg q8h] | 3TC[150mg b.i.d.] |
| 2 | 30 | J에 대한 위약 | 3TC[150mg b.i.d.] |
| 3 | 30 | J[800mg q8h] | 3TC에 대한 위약 |
상기 명세서가 예시를 위해 제공된 실시예와 함께 본 발명의 원리을 교시하고 있으나, 이는 본 발명의 실시가 하기 청구의 범위 및 이에 상당하는 것내에서의 모든 통상의 변화, 적용 또는 변형을 포함하는 것으로 이해될 수 있다.
Claims (13)
- 화합물 J 및 HIV 역전사효소 억제제인 뉴클레오사이드 동족체 3TC, 및 AZT, ddI 또는 ddC중에서 선택된 임의의 HIV 역전사효소의 뉴클레오사이드 억제제의 배합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염 또는 에스테르.
- 제1항에 있어서, 화합물 J 및 3TC의 배합물.
- 제1항에 있어서, 화합물 J 및 3TC 및 AZT의 배합물.
- 제1항에 있어서, 화합물 J 및 3TC 및 ddI의 배합물.
- 제1항에 있어서, 화합물 J 및 3TC 및 ddC의 배합물.
- 동시 투여되는, 화합물 J 및 3TC 및 AZT의 배합물.
- 교대 투여되는, 화합물 J 및 3TC 및 AZT의 배합물.
- 유효량의 제1항의 배합물을 HIV 프로테아제의 억제 치료가 필요한 포유동물에게 투여함을 포함하여, HIV 프로테아제를 억제시키는 방법.
- 유효량의 제1항의 배합물을 HIV 역전사효소의 억제 치료가 필요한 포유동물에게 투여함을 포함하여, HIV 역전사효소를 억제시키는 방법.
- 유효량의 제1항의 배합물을 HIV의 감염 예방, 또는 HIV의 감염 치료 또는 AIDS 또는 ARC의 치료가 필요한 포유동물에게 투여함을 포함하여, HIV의 감염을 예방하거나, HIV에 의한 감염을 치료하거나, AIDS 또는 ARC를 치료하는 방법.
- 유효량의 제1항의 배합물 및 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는, HIV 프로테아제를 억제시키는데 유용한 약제학적 조성물.
- 유효량의 제1항의 배합물 및 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는, HIV 역전사효소를 억제시키는데 유용한 약제학적 조성물.
- 유효량의 제1항의 배합물 및 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는, HIV의 감염을 예방 또는 치료하거나 AIDS 또는 ARC를 치료하는데 유용한 약제학적 조성물.
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