KR101946925B1 - 고지베리, 오디 및 대추를 이용한 면역 증진용, 퇴행성 신경질환 예방 또는 치료용 조성물 - Google Patents
고지베리, 오디 및 대추를 이용한 면역 증진용, 퇴행성 신경질환 예방 또는 치료용 조성물 Download PDFInfo
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Abstract
본 발명은 고지베리, 오디 및 대추의 혼합추출물 또는 추출혼합물을 유효성분으로 포함하는 면역 증진용 조성물 또는 퇴행성 신경질환 예방 또는 개선용 조성물에 관한 것이다.
Description
본 발명은 고지베리, 오디 및 대추의 혼합추출물 또는 추출혼합물을 포함하는 면역 증진용, 퇴행성 신경질환 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것이다.
대식세포(macrophage)는 세균이나 이물질을 탐식, 제거하는 과정에서 여러 가지를 분비하여 면역현상을 조절하며, 항원에 대한 면역작용의 중추적인 역할을 하는 세포로써, 항원제시와 림프구의 비특이적인 면역작용에 관계하며,종양세포에 대해서는 직접적인 상해활성을 나타낸다. 또한, TLR(toll like receptor)에 반응하는 물질(LPS 혹은 천연물)은 macrophage를 활성화하여 T세포와 B세포의 증식, 식균 작용을 위한 대식세포의 활성화, 미생물 감염에 대한 방어 등의 2차 면역반응을 조절할 수 있는 IL-1,IL-6, IL-10, lL-12 및 TNF-α와 같은 사이토카인을 생산한다고 알려져 있다. IL-6 및 TNF-α는 대식세포에 의해 유도되는 대표적인 사이토카인으로서 세균감염에 따른 염증반응에 있어서 중추적인 역할을 하며 염증병소에서 그 양이 증가되는 것으로 알려져 있다. IL-6는 IL-1과 협동적으로 작용하여 T 세포와 B 세포의 분화에 관여하고 항암효과가 있다고 보고되었으며, TNF-α는 특정 암세포에 대한 세포독성과 항 바이러스성 작용이 있고, 급성 및 만성 염증질환에서 일어나는 여러 가지 생체반응에도 중요한 역할을 한다고 알려져 있다. 한편, IL-12는 NK cell의 활성화 및 Th1 type의 면역 반응을 유도하는 사이토카인으로써 암세포와 같은 세포성 외래물질에 대한 반응성을 높이는 작용을 한다고 알려져 있다.
한편, 사람의 수명이 늘어나고, 뇌졸중, 중풍, 기억력 상실, 기억력 손상, 치매, 건망증, 파킨슨병, 알츠하이머병, 피크(Pick)병, 크로이츠펠트-야콥(Creutzfeld-Kacob)병, 헌팅턴병 및 루게릭병과 같은 퇴행성 신경질환이 늘어가고 있다. 퇴행성 신경질환은 뇌조직에 beta-amyloid(Aβ)라는 플라크(senile plaque)(Aβ-플라크)가 축적되고 뇌세포 중에 신경섬유성 엉김(neurofibrillary tangle, NFT)이 나타나며, 이로 인하여 뇌조직 전반에 퇴행성 위축이 일어나고 이와 관련한 각종 증상이 발생한다.
이러한 대식세포를 통해 면역 증진 효능을 보여주기 위한 연구 또는 퇴행성 신경질환을 예방, 치료 또는 개선하기 위한 연구가 활발하게 이루어지고 있는 상황이나, 해당 증상과 관련하여, 고지베리, 오디 및 대추를 원료로 한 연구는 전무한 상황이다.
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본 발명은 면역 증진 효능을 가지면서, 동시에, 퇴행성 신경질환을 예방, 치료 또는 개선하기 위한 조성물로서, 고지베리, 오디 및 대추의 혼합추출물 또는 추출혼합물을 유효성분으로 포함하는 조성물 등을 제공하고자 한다.
그러나, 본 발명이 이루고자 하는 기술적 과제는 이상에서 언급한 과제에 제한되지 않으며, 언급되지 않은 또 다른 과제들은 아래의 기재로부터 당업자에게 명확하게 이해될 수 있을 것이다.
본 발명은 고지베리, 오디 및 대추의 혼합추출물 또는 추출혼합물을 유효성분으로 포함하는 면역 증진용 약학 조성물을 제공한다.
상기 고지베리: 오디: 대추의 중량비는 1~3: 1~3: 0.5~1.5일 수 있다.
상기 혼합추출물 또는 추출혼합물은 동결건조 또는 분무건조된 상태일 수 있다.
상기 혼합추출물 또는 추출혼합물은 대식세포 유래 TNF-α 발현을 증가시킬 수 있다.
상기 혼합추출물 또는 추출혼합물의 총 농도는 1㎍/㎖ 내지 10㎎/㎖ 일 수 있다.
본 발명의 일 구현예로, 고지베리, 오디 및 대추의 혼합추출물 또는 추출혼합물을 유효성분으로 포함하는 면역 증진용 건강기능식품을 제공한다.
본 발명의 다른 구현예로, 고지베리, 오디 및 대추의 혼합추출물 또는 추출혼합물을 유효성분으로 포함하는 퇴행성 신경질환 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.
상기 고지베리: 오디: 대추의 중량비는 1~3: 1~3: 0.5~1.5일 수 있다.
상기 혼합추출물 또는 추출혼합물은 동결건조 또는 분무건조된 상태일 수 있다.
상기 혼합추출물 또는 추출혼합물은 해마세포 유래 총 BDNF 대비 mBDNF(mature BDNF) 비를 증가시킬 수 있다.
상기 혼합추출물 또는 추출혼합물의 총 농도는 1㎍/㎖ 내지 10㎎/㎖ 일 수 있다.
상기 퇴행성 신경질환은 뇌졸중, 중풍, 기억력 상실, 기억력 손상, 치매, 건망증, 파킨슨병, 알츠하이머병, 피크(Pick)병, 크로이츠펠트-야콥(Creutzfeld-Kacob)병, 헌팅턴병 및 루게릭병으로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다.
본 발명의 또 다른 구현예로, 고지베리, 오디 및 대추의 혼합추출물 또는 추출혼합물을 유효성분으로 포함하는 퇴행성 신경질환 예방 또는 개선용 건강기능식품을 제공한다.
본 발명에 따른 조성물은 고지베리, 오디 및 대추의 혼합추출물 또는 추출혼합물을 유효성분으로 포함하는 것으로, 이는 세포 독성 없이, 고지베리, 오디 및 대추의 조합으로 인해 면역 증진 효능에 상승 효과를 가지는바, 약학 조성물 또는 건강기능식품으로 유용하게 이용될 수 있다. 특히, 상기 고지베리: 오디 및 대추의 중량비가 1~3: 1~3: 0.5~1.5인 경우, 혹은, 상기 혼합추출물 또는 추출혼합물을 동결건조한 경우, 면역 증진 효능을 더욱 향상시킬 수 있다.
뿐만 아니라, 본 발명에 따른 조성물은 세포 독성 없이, 고지베리, 오디 및 대추의 조합으로 인해 퇴행성 신경질환을 예방, 치료 또는 개선(특히, 기억력 개선)에 상승 효과를 가지는바, 약학 조성물 또는 건강기능식품으로 유용하게 이용될 수 있다. 특히, 상기 고지베리: 오디 및 대추의 중량비가 1~3: 1~3: 0.5~1.5인 경우, 혹은, 상기 혼합추출물 또는 추출혼합물을 분무건조한 경우, 퇴행성 신경질환을 예방, 치료 또는 개선(특히, 기억력 개선)을 더욱 향상시킬 수 있다.
도 1은 실시예 1~2 및 비교예 1~3에서 제조한 조성물의 세포 독성을 평가한 결과를 나타낸 그래프이다.
도 2는 실시예 1~2 및 비교예 1~3에서 제조한 조성물의 대식세포 유래 TNF-α 발현양 측정 결과를 비교한 그래프이다.
도 3은 실시예 1~2 및 비교예 1~3에서 제조한 조성물의 해마세포 유래 총 BDNF 대비 mBDNF(mature BDNF) 비 측정 결과를 비교한 결과를 나타낸 그래프이다.
도 2는 실시예 1~2 및 비교예 1~3에서 제조한 조성물의 대식세포 유래 TNF-α 발현양 측정 결과를 비교한 그래프이다.
도 3은 실시예 1~2 및 비교예 1~3에서 제조한 조성물의 해마세포 유래 총 BDNF 대비 mBDNF(mature BDNF) 비 측정 결과를 비교한 결과를 나타낸 그래프이다.
본 발명자들은 식물 열매를 대상으로 면역 증진 효능을 가지면서, 동시에, 퇴행성 신경질환을 예방, 치료 또는 개선하기 위한 조성물을 개발하기 위한 연구를 수행하던 중, 고지베리, 오디 및 대추를 조합하는 경우, 해당 증상에 상승 효과를 가짐을 확인하고, 본 발명을 완성하였다.
이하, 본 발명을 상세히 설명한다.
면역 증진용 약학 조성물
본 발명은 고지베리, 오디 및 대추의 혼합추출물 또는 추출혼합물을 유효성분으로 포함하는 면역 증진용 약학 조성물을 제공한다.
본 명세서 내 “고지베리(Goji Berry)”라 함은 가지과 식물로 작고 붉은 열매로서, 구기자라고도 한다. 고지베리에는 비타민C가 오렌지의 500배가 넘게 함유되어 있고, 항산화작용, 유해산소 억제, 피부건강에 탁월한 베타카로틴도 당근보다 많으며 빈혈, 갑상선 등에 필수적인 철분 함량도 높다. 고지베리는 소화 개선, 간 세포 보호, 갱년기 증상 완화, 관절 및 근육통 완화에 효과를 보인다. 안티테이징은 물론 수명장애도 개선하고, 심혈관 질환 예방에도 효과적이다. 뿐만 아니라 호르몬 분비를 촉진시키고 체지방 감소와 체중 관리에 도움을 준다.
본 명세서 내 “오디(Mulberry)”라 함은 뽕나무 열매로서, 멀베리라고도 한다. 성분으로는 포도당과 과당·시트르산·사과산·타닌·펙틴을 비롯하여 비타민(A·B1·B2·D)·칼슘·인·철 등이 들어 있다. 강장제로 알려져 있으며 내장, 특히 간장과 신장의 기능을 좋게 한다. 갈증을 해소하고 관절을 부드럽게 하며 알코올을 분해하고 마음을 편안하게 하여 불면증과 건망증에도 효과가 있다. 그밖에 머리가 세는 것을 막아 주고 조혈작용이 있어서 류머티즘 치료에도 쓰며, 혈당과 콜레스테롤 저하 효과가 있다.
본 명세서 내 “대추(Jujube)” 라 함은 식물 열매의 일종으로서, 표면이 적갈색이며 타원형이고 길이 1.5∼2.5cm에 달하며 빨갛게 익으면 단맛이 있다. 과실은 생식할 뿐 아니라 채취한 후 푹 말려 건과로서 과자, 요리 및 약용으로 쓰인다. 또한, 대추는 생활속에서 가공하여 대추술, 대추차, 대추식초, 대추죽 등으로도 활용한다. 가공품으로서의 꿀대추는 중국, 일본, 유럽 등에서도 호평을 받고 있다. 한방에서는 이뇨, 강장, 완화제 등으로 쓰인다.
본 명세서 내 “혼합추출물”이라 함은 원료를 혼합한 후 동시에 추출하여 제조된 물질을 의미하는 것이고, 본 명세서 내 “추출혼합물”이라 함은 원료를 개별적으로 추출한 후 동시에 혼합하여 제조된 물질을 의미한다.
본 명세서 내 “면역 증진”이라 함은 면역 활성을 증진 또는 향상시키는 것을 의미하는 것으로. 면역은 박테리아, 바이러스, 암세포, 다른 사람 또는 동물의 혈액 및 조직 등과 같은 외부물질인 항원으로부터 신체를 보호하기 위한 일련의 생체 내 반응을 의미한다.
본 발명에 따른 면역 증진용 약학 조성물은 고지베리, 오디 및 대추의 혼합추출물 또는 추출혼합물을 유효성분으로 포함하는 것으로, 상기 혼합추출물 또는 추출혼합물은 세포 독성 없이, 대식세포 유래 TNF-α 발현을 증가시킬 수 있어, 면역 증진 효능을 가진다고 볼 수 있다.
한편, 고지베리 단독 추출물, 오디 단독 추출물 및 대추 단독 추출물의 경우에는, 대조군 대비 대식세포 유래 TNF-α 발현 증가가 미미한 수준에 불과하여 면역 증진 효능이 있다고 볼 수 없다.
상기 혼합추출물 또는 추출혼합물은 고지베리, 오디 및 대추를 원료로 사용하는 것으로, 상기 고지베리: 오디: 대추의 중량비는 1~3: 1~3: 0.5~1.5인 것이 바람직하고, 상기 고지베리: 오디: 대추의 중량비는 1.5~2.5: 1.5~2.5: 0.5~1.5인 것이 더욱 바람직하나, 이에 한정되지 않는다. 이때, 상기 고지베리: 오디: 대추의 중량비를 벗어나는 경우에는, 대조군 대비 대식세포 유래 TNF-α 발현 증가 정도를 감소시키게 되어, 면역 증진 효능이 저하되는 문제점이 있다.
먼저, 상기 혼합추출물은 원료로서, 고지베리, 오디 및 대추를 혼합한 후 동시에 추출하여 제조된 것으로, 상기 고지베리, 오디 및 대추 혼합물에 물, C1 내지 C4의 저급 알코올 또는 이들의 혼합물을 상기 고지베리, 오디 및 대추 혼합물의 2배 내지 20배 첨가하여 추출하는 것이 바람직하고, 3배 내지 10배 첨가하여 추출하는 것이 더욱 바람직하나, 이에 한정되지 않는다. 추출온도는 30℃ 내지 100℃인 것이 바람직하며, 70℃ 내지 100℃인 것이 더욱 바람직하나, 이에 한정되지 않는다. 추출시간은 1시간 내지 20시간인 것이 바람직하며, 3시간 내지 10시간인 것이 더욱 바람직하나, 이에 한정되지 않는다. 추출방법은 냉침, 초음파 추출 또는 환류 냉각 추출방법이 모두 이용가능하나, 이에 한정되지 않는다. 추출 회수는 1회 내지 5회인 것이 바람직하며, 2회 내지 3회 반복 추출하는 것이 더욱 바람직하나, 이에 한정되지 않는다. 추가적으로, 상기 혼합추출물을 희석시키거나, 농축시키거나, 희석 또는 농축시킨 후 건조하여 사용할 수 있다.
다음으로, 상기 추출혼합물은 고지베리를 단독으로 추출한 고지베리 단독 추출물, 오디를 단독으로 추출한 오디 단독 추출물 및 대추를 단독으로 추출한 대추 단독 추출물을 동시에 혼합하여 제조된 것으로, 상기 고지베리, 오디 또는 대추에 물, C1 내지 C4의 저급 알코올 또는 이들의 혼합물을 상기 고지베리, 오디 또는 대추의 2배 내지 20배 첨가하여 추출하는 것이 바람직하고, 3배 내지 10배 첨가하여 추출하는 것이 더욱 바람직하나, 이에 한정되지 않는다. 추출온도는 30℃ 내지 100℃인 것이 바람직하며, 70℃ 내지 100℃인 것이 더욱 바람직하나, 이에 한정되지 않는다. 추출시간은 1시간 내지 20시간인 것이 바람직하며, 3시간 내지 10시간인 것이 더욱 바람직하나, 이에 한정되지 않는다. 추출방법은 냉침, 초음파 추출 또는 환류 냉각 추출방법이 모두 이용가능하나, 이에 한정되지 않는다. 추출 회수는 1회 내지 5회인 것이 바람직하며, 2회 내지 3회 반복 추출하는 것이 더욱 바람직하나, 이에 한정되지 않는다. 추가적으로, 상기 추출혼합물을 희석시키거나, 농축시키거나, 희석 또는 농축시킨 후 건조하여 사용할 수 있다.
상기 혼합추출물 또는 추출혼합물은 동결건조 또는 분무건조된 상태일 수 있다.
먼저, 상기 동결건조라 함은 냉동건조라고도 하는데, 상기 동결건조는 용기 온도를 급격하게 낮추어 건조하고자 하는 상기 혼합추출물 또는 추출혼합물을 얼린 다음, 용기 내부의 압력을 진공에 가깝게 하여 상기 혼합추출물 또는 추출혼합물에 포함된 고체화된 용매를 바로 수증기로 승화시켜 건조시킴으로써 수행될 수 있다. 구체적으로, 상기 동결건조는 -30℃ 내지 -50℃의 온도에서 48시간 내지 168 시간 동안 수행될 수 있다.
다음으로, 상기 분무건조라 함은 건조하고자 하는 상기 혼합추출물 또는 추출혼합물을 열풍 속에 분무시켜, 1mm 이하의 미세한 물방울 상태로 기류에 동반시켜 건조시킴으로써 수행될 수 있다. 구체적으로, 상기 분무건조는 덱스트린(dextrin)을 첨가함으로써, 건조 강도를 높일 수 있다.
상기 혼합추출물 또는 추출혼합물이 동결건조 또는 분무건조된 상태인 경우, 세포 독성 정도에는 큰 차이가 없으나, 상기 혼합추출물 또는 추출혼합물이 동결건조된 상태인 경우, 분무건조된 상태인 경우에 비해, 대조군 대비 대식세포 유래 TNF-α 발현 증가 정도가 크게 향상되므로, 면역 증진 효능이 월등하다고 볼 수 있다.
상기 혼합추출물 또는 추출혼합물의 총 농도는 1㎍/㎖ 내지 10㎎/㎖ 인 것이 바람직하고, 1㎍/㎖ 내지 1㎎/㎖ 인 것이 더욱 바람직하나, 이에 한정되지 않는다. 즉, 비록 상기 혼합추출물 또는 추출혼합물이 상기 조성물에 적은 농도로 포함되더라도, 충분한 면역 증진 효능을 보일 수 있는 이점을 가진다. 이때, 상기 혼합추출물 또는 추출혼합물의 총 농도가 상기 범위 미만인 경우, 충분한 면역 증진 효능을 발휘하기 어려운 문제점이 있고, 상기 혼합추출물 또는 추출혼합물의 총 농도가 상기 범위를 초과하는 경우, 세포 독성을 포함한 독성의 우려사항이 있을 수 있다.
본 발명에 따른 면역 증진용 약학 조성물은 각각 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구제 제형, 외용제, 좌제 및 멸균 주사용액의 형태로 제형화되어 사용할 수 있고, 제형화를 위하여 약학 조성물의 제조에 통상적으로 사용되는 적절한 담체, 부형제 또는 희석제를 포함할 수 있다.
상기 담체 또는, 부형제 또는 희석제로는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로오스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리게이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로즈, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유 등을 포함한 다양한 화합물 혹은 혼합물을 들 수 있다.
제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 중량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 제조할 수 있다.
경구 투여를 위한 고형제제는 상기 혼합추출물 또는 추출혼합물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 칼슘보네이트, 수크로스 또는 락토오스, 젤라틴 등을 섞어 제조할 수 있다. 또한 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제들도 사용할 수 있다.
경구를 위한 액상 제제로는 현탁액, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용하는 단순 희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등을 포함할 수 있다.
비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수용성제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제, 좌제가 포함된다. 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등을 사용할 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈(tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세롤젤라틴 등을 사용할 수 있다.
본 발명에 따른 면역 증진용 약학 조성물의 바람직한 투여량은 환자의 상태, 체중, 질병의 정도, 약물형태, 투여경로 및 기간에 따라 다르지만, 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있다. 그러나, 바람직한 효과를 위해서는 1일 0.0001 내지 2,000 mg/kg으로, 바람직하게는 0.001 내지 2,000 mg/kg으로 투여할 수 있다. 투여는 하루에 한 번 투여할 수도 있고, 수회 나누어서 투여할 수도 있다. 다만, 상기 투여량에 의해서 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.
본 발명에 따른 면역 증진용 약학 조성물은 쥐, 생쥐, 가축, 인간 등의 포유 동물에 다양한 경로로 투여할 수 있다. 투여의 모든 방식은 예를 들면, 경구, 직장 또는 정맥, 근육, 피하, 자궁 내 경막 또는 뇌혈관내(intracerebroventricular) 주사에 의해서 투여할 수 있다.
면역 증진용 건강기능식품
본 발명은 고지베리, 오디 및 대추의 혼합추출물 또는 추출혼합물을 유효성분으로 포함하는 면역 증진용 건강기능식품을 제공한다.
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상기 “고지베리”, “오디”, “대추”, “혼합추출물”, “추출혼합물” 및 “면역 증진”에 대해서는 전술한바 있으므로, 중복 설명을 생략하기로 한다.
본 발명에 따른 면역 증진용 건강기능식품에 있어서, 상기 혼합추출물(또는 추출혼합물)을 건강기능식품의 첨가물로 사용하는 경우 이를 그대로 첨가하거나 다른 식품 또는 식품성분과 함께 사용할 수 있고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용할 수 있다. 유효 성분의 혼합양은 예방, 건강 또는 치료 등의 각 사용 목적에 따라 적합하게 결정할 수 있다.
건강기능식품의 제형은 산제, 과립제, 환, 정제, 캡슐제의 형태뿐만 아니라 일반 식품 또는 음료의 형태 어느 것이나 가능하다.
상기 식품의 종류에는 특별히 제한은 없고, 상기 물질을 첨가할 수 있는 식품의 예로는 육류, 소세지, 빵, 쵸콜렛, 캔디류, 스넥류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 스프, 음료수, 차, 드링크제, 알콜 음료 및 비타민 복합제 등이 있으며, 통상적인 의미에서의 식품을 모두 포함할 수 있다.
일반적으로, 식품 또는 음료의 제조시에 상기 혼합추출물(또는 추출혼합물)은 원료 100 중량부에 대하여 15 중량부 이하, 바람직하게는 10 중량부 이하의 양으로 첨가할 수 있다. 그러나, 건강 및 위생을 목적으로 하거나 또는 건강 조절을 목적으로 하는 장기간의 섭취의 경우에는 상기 양은 상기 범위 이하일 수 있으며, 또한 본 발명은 천연물을 이용하는 점에서 안전성 면에서 문제가 없으므로 상기 범위 이상의 양으로도 사용할 수 있다.
본 발명에 따른 건강기능식품 중 음료는 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로 함유할 수 있다. 상술한 천연 탄수화물은 포도당, 과당과 같은 모노사카라이드, 말토스, 슈크로스와 같은 디사카라이드 및 덱스트린, 사이클로덱스트린과 같은 폴리사카라이드, 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜일 수 있다. 감미제로서는 타우마틴, 스테비아 추출물과 같은 천연 감미제나, 사카린, 아스파르탐과 같은 합성 감미제 등을 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발명에 따른 음료 100 mL당 약 0.01 ~ 0.04 g, 바람직하게는 약 0.02 ~ 0.03 g일 수 있다.
상기 외에 본 발명에 따른 면역 증진용 건강기능식품은 여러 가지 영양제, 비타민, 전해질, 풍미제, 착색제, 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알콜, 탄산음료에 사용되는 탄산화제를 함유할 수 있다. 그 밖에 본 발명의 면역 증진용 조성물은 천연 과일쥬스, 과일쥬스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 혼합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율은 제한되지 않으나 본 발명의 건강기능식품 100 중량부 대비 0.01 ~ 0.1 중량부의 범위에서 선택되는 것이 일반적이다.
따라서, 본 발명에 따른 조성물은 고지베리, 오디 및 대추의 혼합추출물 또는 추출혼합물을 유효성분으로 포함하는 것으로, 이는 세포 독성 없이, 고지베리, 오디 및 대추의 조합으로 인해 면역 증진 효능에 상승 효과를 가지는바, 약학 조성물 또는 건강기능식품으로 유용하게 이용될 수 있다. 특히, 상기 고지베리: 오디 및 대추의 중량비가 1~3: 1~3: 0.5~1.5인 경우, 혹은, 상기 혼합추출물 또는 추출혼합물을 동결건조한 경우, 면역 증진 효능을 더욱 향상시킬 수 있다.
또한, 본 발명에 따른 조성물은 세포 독성 없이, 고지베리, 오디 및 대추의 조합으로 인해 퇴행성 신경질환을 예방, 치료 또는 개선(특히, 기억력 개선)에 상승 효과를 가지는바, 약학 조성물 또는 건강기능식품으로 유용하게 이용될 수 있다. 특히, 상기 고지베리: 오디 및 대추의 중량비가 1~3: 1~3: 0.5~1.5인 경우, 혹은, 상기 혼합추출물 또는 추출혼합물을 분무건조한 경우, 퇴행성 신경질환을 예방, 치료 또는 개선(특히, 기억력 개선)을 더욱 향상시킬 수 있다.
퇴행성 신경질환 예방 또는 치료용 약학 조성물
본 발명은 고지베리, 오디 및 대추의 혼합추출물 또는 추출혼합물을 유효성분으로 포함하는 퇴행성 신경질환 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.
상기 “고지베리”, “오디”, “대추”, “혼합추출물” 및 “추출혼합물” 에 대해서는 전술한바 있으므로, 중복 설명을 생략하기로 한다.
본 명세서 내 “퇴행성 신경질환”이라 함은 뇌졸중, 중풍, 기억력 상실, 기억력 손상, 치매, 건망증, 파킨슨병, 알츠하이머병, 피크(Pick)병, 크로이츠펠트-야콥(Creutzfeld-Kacob)병, 헌팅턴병 및 루게릭병으로 이루어진 군으로부터 선택된 것을 말한다.
본 발명에 따른 퇴행성 신경질환 예방 또는 치료용 약학 조성물은 고지베리, 오디 및 대추의 혼합추출물 또는 추출혼합물을 유효성분으로 포함하는 것으로, 상기 혼합추출물 또는 추출혼합물은 세포 독성 없이, 해마세포 유래 총 BDNF 대비 mBDNF(mature BDNF) 비를 증가시킬 수 있어, 퇴행성 신경질환을 예방, 치료 또는 개선시킬 수 있다고 볼 수 있다.
한편, 고지베리 단독 추출물, 오디 단독 추출물 및 대추 단독 추출물의 경우에는, 특정 농도에서 대조군 대비 해마세포 유래 총 BDNF 대비 mBDNF(mature BDNF) 비 증가가 미미한 수준에 불과하여 퇴행성 신경질환을 효과적으로 예방, 치료 또는 개선시킬 수 있다고 볼 수 없다.
상기 혼합추출물 또는 추출혼합물은 고지베리, 오디 및 대추를 원료로 사용하는 것으로, 상기 고지베리: 오디: 대추의 중량비는 1~3: 1~3: 0.5~1.5인 것이 바람직하고, 상기 고지베리: 오디: 대추의 중량비는 1.5~2.5: 1.5~2.5: 0.5~1.5인 것이 더욱 바람직하나, 이에 한정되지 않는다. 이때, 상기 고지베리: 오디: 대추의 중량비를 벗어나는 경우에는, 대조군 대비 해마세포 유래 총 BDNF 대비 mBDNF(mature BDNF) 비 증가 정도를 감소시키게 되어, 퇴행성 신경질환을 효과적으로 예방, 치료 또는 개선시키지 못하는 문제점이 있다.
먼저, 상기 혼합추출물은 원료로서, 고지베리, 오디 및 대추를 혼합한 후 동시에 추출하여 제조된 것으로, 상기 고지베리, 오디 및 대추 혼합물에 물, C1 내지 C4의 저급 알코올 또는 이들의 혼합물을 상기 고지베리, 오디 및 대추 혼합물의 2배 내지 20배 첨가하여 추출하는 것이 바람직하고, 3배 내지 10배 첨가하여 추출하는 것이 더욱 바람직하나, 이에 한정되지 않는다. 추출온도는 30℃ 내지 100℃인 것이 바람직하며, 70℃ 내지 100℃인 것이 더욱 바람직하나, 이에 한정되지 않는다. 추출시간은 1시간 내지 20시간인 것이 바람직하며, 3시간 내지 10시간인 것이 더욱 바람직하나, 이에 한정되지 않는다. 추출방법은 냉침, 초음파 추출 또는 환류 냉각 추출방법이 모두 이용가능하나, 이에 한정되지 않는다. 추출 회수는 1회 내지 5회인 것이 바람직하며, 2회 내지 3회 반복 추출하는 것이 더욱 바람직하나, 이에 한정되지 않는다. 추가적으로, 상기 혼합추출물을 희석시키거나, 농축시키거나, 희석 또는 농축시킨 후 건조하여 사용할 수 있다.
다음으로, 상기 추출혼합물은 고지베리를 단독으로 추출한 고지베리 단독 추출물, 오디를 단독으로 추출한 오디 단독 추출물 및 대추를 단독으로 추출한 대추 단독 추출물을 동시에 혼합하여 제조된 것으로, 상기 고지베리, 오디 또는 대추에 물, C1 내지 C4의 저급 알코올 또는 이들의 혼합물을 상기 고지베리, 오디 또는 대추의 2배 내지 20배 첨가하여 추출하는 것이 바람직하고, 3배 내지 10배 첨가하여 추출하는 것이 더욱 바람직하나, 이에 한정되지 않는다. 추출온도는 30℃ 내지 100℃인 것이 바람직하며, 70℃ 내지 100℃인 것이 더욱 바람직하나, 이에 한정되지 않는다. 추출시간은 1시간 내지 20시간인 것이 바람직하며, 3시간 내지 10시간인 것이 더욱 바람직하나, 이에 한정되지 않는다. 추출방법은 냉침, 초음파 추출 또는 환류 냉각 추출방법이 모두 이용가능하나, 이에 한정되지 않는다. 추출 회수는 1회 내지 5회인 것이 바람직하며, 2회 내지 3회 반복 추출하는 것이 더욱 바람직하나, 이에 한정되지 않는다. 추가적으로, 상기 추출혼합물을 희석시키거나, 농축시키거나, 희석 또는 농축시킨 후 건조하여 사용할 수 있다.
상기 혼합추출물 또는 추출혼합물은 동결건조 또는 분무건조된 상태일 수 있다.
먼저, 상기 동결건조라 함은 냉동건조라고도 하는데, 상기 동결건조는 용기 온도를 급격하게 낮추어 건조하고자 하는 상기 혼합추출물 또는 추출혼합물을 얼린 다음, 용기 내부의 압력을 진공에 가깝게 하여 상기 혼합추출물 또는 추출혼합물에 포함된 고체화된 용매를 바로 수증기로 승화시켜 건조시킴으로써 수행될 수 있다. 구체적으로, 상기 동결건조는 -30℃ 내지 -50℃의 온도에서 48시간 내지 168 시간 동안 수행될 수 있다.
다음으로, 상기 분무건조라 함은 건조하고자 하는 상기 혼합추출물 또는 추출혼합물을 열풍 속에 분무시켜, 1mm 이하의 미세한 물방울 상태로 기류에 동반시켜 건조시킴으로써 수행될 수 있다. 구체적으로, 상기 분무건조는 덱스트린(dextrin)을 첨가함으로써, 건조 강도를 높일 수 있다.
상기 혼합추출물 또는 추출혼합물이 동결건조 또는 분무건조된 상태인 경우, 세포 독성 정도에는 큰 차이가 없으나, 상기 혼합추출물 또는 추출혼합물이 분무건조된 상태인 경우, 동결건조된 상태인 경우에 비해, 해마세포 유래 총 BDNF 대비 mBDNF(mature BDNF) 비 증가 정도가 크게 향상되므로, 퇴행성 신경질환을 효과적으로 예방, 치료 또는 개선시킬 수 있다고 볼 수 있다.
상기 혼합추출물 또는 추출혼합물의 총 농도는 1㎍/㎖ 내지 10㎎/㎖ 인 것이 바람직하고, 1㎍/㎖ 내지 1㎎/㎖ 인 것이 더욱 바람직하나, 이에 한정되지 않는다. 즉, 비록 상기 혼합추출물 또는 추출혼합물이 상기 조성물에 적은 농도로 포함되더라도, 충분히 퇴행성 신경질환을 예방, 치료 또는 개선시킬 수 있는 이점을 가진다. 이때, 상기 혼합추출물 또는 추출혼합물의 총 농도가 상기 범위 미만인 경우, 충분히 퇴행성 신경질환을 예방, 치료 또는 개선시키지 못하는 문제점이 있고, 상기 혼합추출물 또는 추출혼합물의 총 농도가 상기 범위를 초과하는 경우, 세포 독성을 포함한 독성의 우려사항이 있을 수 있다.
본 발명에 따른 퇴행성 신경질환 예방 또는 개선용 약학 조성물의 제제화에 관한 사항, 유효량, 투여방법에 관한 사항은 상기 면역 증진용 약학 조성물에서 기재한 바와 동일하게 취급될 수 있다.
퇴행성 신경질환 예방 또는 개선용 건강기능식품
본 발명은 고지베리, 오디 및 대추의 혼합추출물 또는 추출혼합물을 유효성분으로 포함하는 퇴행성 신경질환 예방 또는 개선용 건강기능식품을 제공한다.
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상기 “고지베리”, “오디”, “대추”, “혼합추출물”, “추출혼합물” 및 “퇴행성 신경질환”에 대해서는 전술한바 있으므로, 중복 설명을 생략하기로 한다.
한편, 상기 퇴행성 신경질환 개선이라 함은 기억력 개선을 의미할 수 있다.
본 발명에 따른 퇴행성 신경질환 예방 또는 개선용 건강기능식품의 제제화에 관한 사항, 유효량, 투여방법에 관한 사항은 상기 면역 증진용 건강기능식품에서 기재한 바와 동일하게 취급될 수 있다.
따라서, 본 발명에 따른 조성물은 고지베리, 오디 및 대추의 혼합추출물 또는 추출혼합물을 유효성분으로 포함하는 것으로, 이는 세포 독성 없이, 고지베리, 오디 및 대추의 조합으로 인해 면역 증진 효능에 상승 효과를 가지는바, 약학 조성물 또는 건강기능식품으로 유용하게 이용될 수 있다. 특히, 상기 고지베리: 오디 및 대추의 중량비가 1~3: 1~3: 0.5~1.5인 경우, 혹은, 상기 혼합추출물 또는 추출혼합물을 동결건조한 경우, 면역 증진 효능을 더욱 향상시킬 수 있다.
뿐만 아니라, 본 발명에 따른 조성물은 세포 독성 없이, 고지베리, 오디 및 대추의 조합으로 인해 퇴행성 신경질환을 예방, 치료 또는 개선(특히, 기억력 개선)에 상승 효과를 가지는바, 약학 조성물 또는 건강기능식품으로 유용하게 이용될 수 있다. 특히, 상기 고지베리: 오디 및 대추의 중량비가 1~3: 1~3: 0.5~1.5인 경우, 혹은, 상기 혼합추출물 또는 추출혼합물을 분무건조한 경우, 퇴행성 신경질환을 예방, 치료 또는 개선(특히, 기억력 개선)을 더욱 향상시킬 수 있다.
이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 바람직한 실시예를 제시한다. 그러나 하기의 실시예는 본 발명을 보다 쉽게 이해하기 위하여 제공되는 것일 뿐, 하기 실시예에 의해 본 발명의 내용이 한정되는 것은 아니다.
[실시예]
실시예 1
고지베리(원산지: 중국) 약 40g, 오디(원산지: 파키스탄) 약 40g 및 대추(원산지: 한국) 약 20g을 혼합한 혼합물을 준비하였다. 준비된 혼합물에 10(v/w)배의 물을 혼합한 다음, 95℃에서 4시간 동안 환류 추출한 후 감압여과한 다음, 회전 진공농축기로 농축시켜 혼합추출물을 제조하였다. 이후, -40℃에서 72시간 동안 동결건조시켰다.
실시예 2
고지베리(원산지: 중국) 약 40g, 오디(원산지: 파키스탄) 약 40g 및 대추(원산지: 한국) 약 20g을 혼합한 혼합물을 준비하였다. 준비된 혼합물에 10(v/w)배의 물을 혼합한 다음, 95℃에서 4시간 동안 환류 추출한 후 감압여과한 다음, 회전 진공농축기로 농축시켜 혼합추출물을 제조하였다. 이후, 덱스트린 50 중량%을 혼합하여 분무건조시켰다.
비교예 1
고지베리(원산지: 중국)에 10(v/w)배의 물을 혼합한 다음, 95℃에서 4시간 동안 환류 추출하였다. 이후, 감압여과한 다음, 회전 진공농축기로 농축시켜 단독 추출물을 제조하였다. 이후, 덱스트린 50 중량%을 혼합하여 분무건조시켰다.
비교예 2
오디(원산지: 파키스탄)에 10(v/w)배의 물을 혼합한 다음, 95℃에서 4시간 동안 환류 추출하였다. 이후, 감압여과한 다음, 회전 진공농축기로 농축시켜 단독 추출물을 제조하였다. 이후, 덱스트린 50 중량%을 혼합하여 분무건조시켰다.
비교예 3
대추(원산지: 한국)에 10(v/w)배의 물을 혼합한 다음, 95℃에서 4시간 동안 환류 추출하였다. 이후, 감압여과한 다음, 회전 진공농축기로 농축시켜 단독 추출물을 제조하였다. 이후, 덱스트린 50 중량%을 혼합하여 분무건조시켰다.
실험예 1: 세포 독성 평가
실시예 1~2 및 비교예 1~3에서 제조한 조성물의 세포 독성을 평가하기 위해서, 세포 생존율을 측정하였다.
먼저, 마우스 대식세포주인 RAW264.7 세포를 penicillin (100 IU/ml) 및 streptomycin (100 μg/ml)과 10%의 FBS를 함유하는 RPMI 1640 배지를 이용하여 100 mm cell culture dish에 70-80%의 밀도로 배양하였다.
그 다음, MTT(3-[4,5-dimethylthiazol-2-yl]-2,5-diphinyltetrazolium bromide) assay법을 이용하여 분석하였다. 배양한 마우스 대식세포주 RAW264.7을 RPMI 1640 배지를 사용하여 1×106cell/ml의 농도로 조절한 후, 96 well plate에 접종하고, 5% CO2 및 37℃에서 18시간 동안 전배양하였다. 이후 배지를 제거하고 시험물질을 각각 도면에 작성된 농도를 함유하는 배지를 처리하여 배양하였다. 24시간 후 10 ㎕ MTT 용액 (stock concentration: 5 mg/ml)을 첨가하고 3시간 동안 추가반응을 유도하였다. 반응 종료 및 formazan crystal 용해를 위해 각 well에 100 ㎕ DMSO를 추가적으로 첨가하였다. 세포 생존율은 MTT가 formazan으로 환원된 양을 570 nm에서 흡광도를 측정하여 얻어진 OD 값을 통해 산출하였고, 그 결과를 도 1에 나타내었다.
도 1에 나타난 바와 같이, 실시예 1~2 및 비교예 1~3에서 제조한 조성물을 처리한 경우, 세포 생존율은 모두 80% 이상인 것으로 확인되는바, 세포 독성이 없다고 볼 수 있다.
실험예 2: 대식세포 유래 TNF-α 발현양 측정
실시예 1~2 및 비교예 1~3에서 제조한 조성물의 면역 증진 효능을 비교하기 위해서, TNF-α 발현양을 측정하였다.
먼저, 실험예 1에서 배양한 마우스 대식세포주 RAW264.7을 RPMI 1640 배지를 사용하여 1×106cell/ml의 농도로 조절한 후, 96 well plate에 접종하고, 5% CO2및 37℃에서 18시간 동안 전배양하였다. 이후 배지를 제거하고 시험물질을 각각 도면에 작성된 농도를 함유하는 배지를 처리하여 배양하였다. 24시간 후 상층액을 100 μl씩 또 다른 96 well plate에 옮기고 R&D systems 사의 enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) kit를 이용해 제조사 지시에 따라 대식세포 유래 TNF-α 발현양을 측정하였고, 그 결과를 도 2에 나타내었다.
도 2에 나타난 바와 같이, 실시예 1~2 에서 제조한 조성물을 처리한 경우, 대식세포 유래 TNF-α 발현양은 모두 100.00 pg/㎖ 이상인 것으로 확인되는바, 면역 증진 효능이 우수하다고 볼 수 있다. 특히, 실시예 1~2 에서 제조한 조성물(고지베리:오디:대추 중량비 = 2:1:2)을 처리한 경우, 대식세포 유래 TNF-α 발현양은 모두 160.00 pg/㎖ 이상인 것으로 확인되는바, 면역 증진 효능이 현저히 우수하다고 볼 수 있다.
이때, 실시예 1~2에서 제조한 조성물의 면역 증진 효능과, 고지베리, 오디 및 대추의 총 농도가 동일하게 대응되는 비교예 1~3에서 제조한 조성물의 면역 증진 효능과 각각 비교하였을 때, 실시예 1~2에서 제조한 조성물을 처리한 경우, 비교예 1~3에서 제조한 조성물을 처리한 경우에 비교하여, 대식세포 유래 TNF-α 발현양이 향상된 것으로 확인되는바, 이는 고지베리, 오디 및 대추의 조합으로 인해, 면역 증진 효능에 상승 효과를 가지는 것으로 볼 수 있다.
실험예 3: 해마세포 유래 총 BDNF 대비 mBDNF 비 측정
실시예 1~2 및 비교예 1~3에서 제조한 조성물의 퇴행성 신경질환 예방, 치료 또는 개선 효능을 비교하기 위해서, Total BDNF와 Mature BDNF 발현양을 측정하였다.
먼저, 실험예 1에서 배양한 마우스 해마세포주 HT22를 DMEM 배지를 사용하여 1×104cell/ml의 농도로 조절한 후, 96 well plate에 접종하고, 5% CO2 및 37℃에서 18시간 동안 전배양하였다. 이후 배지를 제거하고 시험물질을 각각 도면에 작성된 농도를 함유하는 배지를 처리하여 배양하였다. 24시간 후 상층액을 100 μl씩 또 다른 96 well plate에 옮기고 R&D systems 사의 enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) kit를 이용해 제조사 지시에 따라 Total BDNF 농도와 Mature BDNF 농도를 측정하고, Total BDNF 중 Mature BDNF의 비율을 환산하여 그 결과를 도 3에 나타내었다.
도 3에 나타난 바와 같이, 실시예 1~2 에서 제조한 조성물을 처리한 경우, 총 BDNF 대비 mBDNF비는 Control대비 300% 이상인 것으로 확인되는바, 퇴행성 신경질환 예방, 치료 또는 개선 효능이 우수하다고 볼 수 있다.
이때, 실시예 1~2에서 제조한 조성물의 퇴행성 신경질환 예방, 치료 또는 개선 효능과, 고지베리, 오디 및 대추의 총 농도가 동일하게 대응되는 비교예 1~3에서 제조한 조성물의 퇴행성 신경질환 예방, 치료 또는 개선 효능을 각각 비교하였을 때, 실시예 1~2에서 제조한 조성물을 처리한 경우, 비교예 1~3에서 제조한 조성물을 처리한 경우에 비교하여, 해마세포 유래 총 BDNF 대비 mBDNF비가 향상된 것으로 확인되는바, 이는 고지베리, 오디 및 대추의 조합으로 인해, 퇴행성 신경질환 예방, 치료 또는 개선 효능에 상승 효과를 가지는 것으로 볼 수 있다.
하기에 본 발명의 혼합추출물(또는 추출혼합물)을 함유하는 조성물의 제제예를 설명하나, 본 발명은 이를 한정하고자 함이 아닌 단지 구체적으로 설명하고자 함이다.
제제예 1: 산제의 제조
혼합추출물(또는 추출혼합물) 20 mg
유당수화물 100 mg
탈크 10 mg
상기의 성분들을 혼합하고 기밀포에 충진하여 산제를 제조하였다.
제제예 2: 정제의 제조
혼합추출물(또는 추출혼합물) 10 mg
옥수수전분 100 mg
유당수화물 100mg
스테아르산마그네슘 2mg
상기의 성분을 혼합한 후, 통상의 정제의 제조방법에 따라서 타정하여 정제를 제조하였다.
제제예 3: 캅셀제의 제조
혼합추출물(또는 추출혼합물) 10 mg
미결정셀룰로오스 3 mg
유당수화물 14.8 mg
스테아르산마그네슘 0.2 mg
상기의 성분을 혼합한 후, 통상의 캅셀제의 제조방법에 따라서 젤라틴캡슐에 충전하여 캅셀제를 제조하였다.
제제예 4: 주사제의 제조
혼합추출물(또는 추출혼합물) 10 mg
만니톨 180mg
주사용 멸균 증류수 2974 mg
인산일수소나트륨 26 mg
상기의 성분을 혼합한 후, 통상의 주사제의 제조방법에 따라 1앰플당(2mL) 상기의 성분 함량으로 제조하였다.
제제예 5: 액제의 제조
혼합추출물(또는 추출혼합물) 10 mg
이성화당 10 g
만니톨 5 g
정제수 적량
레몬향 적량
상기의 성분을 통상의 제조방법에 따라 정제수에 각각의 성분을 가하여 용해시키고 레몬향을 적량 가한 다음 정제수를 가하여 전체 100mL로 조절한 후 멸균시켜 갈색병에 충진하여 액제를 제조한다.
제제예
6: 건강기능식품의 제조
혼합추출물(또는 추출혼합물) 10 mg
비타민 혼합물 적량
비타민 A 아세테이트 70 ㎍
비타민 E 1.0 ㎎
비타민 B1 0.13 ㎎
비타민 B2 0.15 ㎎
비타민 B6 0.5 ㎎
비타민 B12 0.2 ㎍
비타민 C 10 ㎎
비오틴 10 ㎍
니코틴산아미드 1.7 ㎎
엽산 50 ㎍
판토텐산 칼슘 0.5 ㎎
무기질 혼합물 적량
황산제1철 1.75 ㎎
산화아연 0.82 ㎎
탄산마그네슘 25.3 ㎎
제1인산칼륨 15 ㎎
제2인산칼슘 55 ㎎
구연산칼륨 90 ㎎
탄산칼슘 100 ㎎
염화마그네슘 24.8 ㎎
상기의 비타민 및 미네랄 혼합물의 조성비는 비교적 건강기능식품에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만, 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하며, 통상의 건강기능식품 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 과립을 제조하고, 통상의 방법에 따라 건강기능식품 제조에 사용할 수 있다.
제제예
7: 건강음료의 제조
Scopoletin 및 Rutin 10 mg
비타민 C 15 g
비타민 E(분말) 100 g
젖산철 19.75 g
산화아연 3.5 g
니코틴산아미드 3.5 g
비타민 A 0.2 g
비타민 B1 0.25 g
비타민 B2 0.3g
정제수 정량
통상의 건강음료 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 약 1시간동안 85 ℃에서 교반 가열한 후, 만들어진 용액을 여과하여 멸균된 2 ℓ 용기에 취득하여 밀봉 멸균한 뒤 냉장 보관한 다음 본 발명의 건강음료 조성물 제조에 사용한다.
상기 조성비는 비교적 기호음료에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만 수요계층이나, 수요국가, 사용용도 등 지역적, 민족적 기호도에 따라서 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하다.
전술한 본 발명의 설명은 예시를 위한 것이며, 본 발명이 속하는 기술분야의 통상의 지식을 가진 자는 본 발명의 기술적 사상이나 필수적인 특징을 변경하지 않고서 다른 구체적인 형태로 쉽게 변형이 가능하다는 것을 이해할 수 있을 것이다. 그러므로 이상에서 기술한 실시예들은 모든 면에서 예시적인 것이며 한정적이 아닌 것으로 이해해야만 한다.
Claims (13)
- 고지베리, 오디 및 대추의 중량비를 1.5~2.5 : 1.5~2.5 : 0.5~1.5로 혼합하여 혼합물을 제조하는 단계;
상기 혼합물 중량의 2 내지 10배의 물을 첨가하여 30 내지 100℃에서 1 내지 20시간 동안 추출하여 추출물을 제조하는 단계; 및
상기 추출물을 여과 및 농축시켜 혼합 추출물을 제조하는 단계를 포함하는, 고지베리, 오디 및 대추의 혼합 추출물의 제조방법.
- 제1항에 있어서,
상기 혼합 추출물을 건조시키는 단계를 포함하는 것인, 고지베리, 오디 및 대추의 혼합 추출물의 제조방법.
- 제2항에 있어서,
상기 건조시키는 단계가 동결건조 또는 분무건조 단계를 포함하는 것인, 고지베리, 오디 및 대추의 혼합 추출물의 제조방법.
- 제1항에 있어서,
상기 혼합추출물의 총 농도가 1㎍/㎖ 내지 10㎎/㎖인 것인, 고지베리, 오디 및 대추의 혼합추출물의 제조방법.
- 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 따른 제조방법으로 제조되는 고지베리, 오디 및 대추의 혼합 추출물.
- 제5항에 있어서,
상기 혼합 추출물이 대식세포 유래 TNF-α 발현을 증가시키는 것을 특징으로 하는 것인, 고지베리, 오디 및 대추의 혼합 추출물.
- 제5항에 따른 고지베리, 오디 및 대추의 혼합 추출물을 포함하는 면역 증진용 약학 조성물.
- 제5항에 따른 고지베리, 오디 및 대추의 혼합 추출물을 포함하는 면역 증진용 건강기능식품.
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
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