KR102133218B1

KR102133218B1 - 체지방 감소 보조제 및 베타글루칸을 유효성분으로 하는 비만 예방 또는 치료용 조성물

Info

Publication number: KR102133218B1
Application number: KR1020180101389A
Authority: KR
Inventors: 이종대; 김제경; 장용만; 김민지; 박은지; 양철수
Original assignee: (주)큐젠바이오텍
Priority date: 2017-09-19
Filing date: 2018-08-28
Publication date: 2020-07-13
Also published as: US20200206291A1; JP2020533394A; KR20190032182A; CN111107844A

Abstract

본 발명은 체지방 감소 보조제 및 베타글루칸(β-glucan)을 유효성분으로 포함하는, 비만 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것이다.

Description

체지방 감소 보조제 및 베타글루칸을 유효성분으로 하는 비만 예방 또는 치료용 조성물{COMPOSITION COMPRISING FAT REDUCTION AID ANDBETAGLUCAN AS AN EFFECTIVE INGREDIENT FOR PREVENTING OR TREATING OF OBESITY}

본 발명은 체지방 감소 보조제 및 베타글루칸(특히, 치마버섯 유래의 베타글루칸)을 유효성분으로 하는 비만 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것이다.

비만은 체지방의 과도한 증가와 이에 따른 대사 이상이 유발된 상태를 말한다. 비만은 고혈압, 당뇨, 심혈관 질환과 같은 다양한 성인병과 암 등의 주요 위험 요인으로 생각된다. 다른 나라와 마찬가지로 우리나라 성인의 비만 유병률은 최근 20년간 꾸준히 증가하는 추세이다. 수년 전부터 세계보건기구(WHO)는 '21세기 신종 감염병'으로 미국의사협회는 '질병'으로 비만을 규정해왔다. 이 같은 세계적 움직임은 비만이 더는 단순한 미용, 신체현상의 문제가 아니라 치료가 요구되는 '질병'이라는 점을 시사한다. 우리나라에서도 최근 들어 의료 및 제약부문에서의 노력과 더불어 정부 차원의 비만캠페인을 진행하는 등 비만해결을 위한 움직임을 키워나가는 추세다. 의료 선진국들과 마찬가지로 우리나라 국민 역시 비만에 대한 경각심을 높이고 비만을 질병으로서 규정하려는 인식을 만들어가고 있는 것을 보여준다. 비만은 제 2형 당뇨병, 심혈관 질환, 골관절염, 일부 암, 수면무호흡증, 천식과 비알콜성 지방관과의 연관성이 보고되고 있다. 항비만 약물 치료 목적은 체중감소뿐만 아니라, 비만과 연관된 고혈당, 이상지질혈증, 동맥경화성심질환 등과 같은 동반 질환들의 개선이 더욱 중요하다.

현재 비만에 대한 치료방법으로 화학요법(다이어트 보조제)이 있다. 2006년 한 소비자단체에서 실시한 설문조사 결과를 보면, 서울시민의 과반수 정도가 건강보조식품을 복용하고 있다고 밝혔으며, 그 이유가 무언가를 먹어서 해결하는 것이 건강한 생활습관을 유지하는 것보다 더 쉽게 다가오기 때문이라고 밝혔다. 비만에 대해서도 힘든 식이요법과 신체활동 증가, 규칙적으로 운동하는 것보다는 효과가 있어 보이는 건강보조식품을 먹는 것이 더 쉬운 것이 현실이다. 그렇기에 다이어트 보조제는 현대 비만 치료에 대해서 필수적이다. 흔히 볼 수 있는 다이어트 보조제에는 주로 가르시니아캄보지아 추출물(HCA), 공액리놀레산(CLA), 식이섬유 등의 성분이 포함되어 있다. 보조제마다 차이가 있지만, 식욕억제와 지방축적억제, 열 발생, 체지방 감소 등에 효과가 있다고 밝혀졌으나, 이러한 효과의 근거자료는 미비하고 부작용에 대한 연구결과도 보고되고 있다는 것이 화학요법의 가장 큰 문제점이다. 공액리놀레산, 즉 CLA는 Conjugated Linoleic Acid의 줄임말로, 1998년 미국에서 다이어트식품으로 처음 판매되었으며 우리나라의 경우 2006년 6월 ㈜HK바이오텍이 최초로 식품의약품안전청으로부터 건강기능식품 개별인정형 제품으로 승인을 받은 후, 몇몇 업체에서 추가로 승인을 받으면서 TV홈쇼핑 등에서 취급되는 빈도가 늘어나고 있다. 공액리놀레산은 동물 연구에서 체중의 증가를 예방하고 지방축적을 억제한다는 결과가 명확하였지만 부작용으로 인슐린 저항성과 지방간이 나타났다. 간에서 인슐린의 증가를 인식하고 포도당의 생산을 중지하여 포도당의 분해를 유도하는데, 인슐린 저항성이 증가하면 이러한 작용이 나타나지 않아 제 2형 당뇨병을 유발하게 된다. 임상실험에서도 복부비만자가 공액리놀레산을 섭취한 뒤 체중과 체지방 감소가 나타났는데도, 인슐린 저항성이 증가하고 고혈당과 HDL-콜레스테롤이 감소하는 부작용도 나타났다. 최근 연구 결과에서는 급성 간염까지 유도할 수 있다는 것이 밝혀졌으며 공액리놀레산이 간을 손상시키는 간독성을 가지고 있다는 것도 밝혀졌다.

따라서, 현재 전 세계적으로 사용되고 있는 체지방량 감소 보조제인 공액리놀레산은 체지방량 감소에 대한 효과를 입증하지만, 간독성을 유발하는 부작용은 해결하지 못한 실정이다. 최근 비만 인구의 증가와 더불어 다이어트에 대한 관심이 높아지면서 다양한 다이어트 식품이 개발되고, 다이어트 관련 시장이 크게 성장하고 있는 만큼 다이어트 제품의 부작용을 해결하는 것은 매우 시급한 과제이다.

베타글루칸은 포도당이 β-1,3 화학 결합을 중심으로 중합된 다당류로서, 버섯, 효모 등의 미생물의 세포벽 또는 세포의 다당류로부터 분리하여 생산되는 미생물 유래의 베타글루칸 (β-1,3-글루칸 또는 β-1,3-1,6-글루칸)과, 보리, 귀리와 같은 곡물의 식이섬유에서 추출 생산되는 식물성 베타글루칸(β-1,3-1,4-글루칸)이 있다. 이들은 더욱 구체적인 포도당 결합 구조에 따라 다양한 생리활성을 나타낼 수 있으며, 또한 고부가가치의 생물 소재로 화장품의 첨가제, 건강보조식품, 식품첨가제, 콘크리트 혼화제, 사료 첨가제 등 다양하게 이용되고 있다.

특히, 치마 버섯(Schizophyllum commune)의 시조피란(Schizophyllan) 등에 존재하는 것으로 알려진 β-(1,6)-분지된 (1,3)-glucan의 형태의 베타글루칸(β-Glucan)은, 면역력을 증강시키는 동시에 내성이 없는 천연 면역조절제와 항암 및 항산화에 대한 생리활성 등에 대해 보고되어있다. 베타글루칸은 인체의 면역시스템에 작용하여 인체의 면역력을 증강시켜 주는 이른바 BRM(biological response modifiers)으로 잘 알려졌으며, 특히 베타글루칸이 면역계 내의 대식세포(macrophage)의 기능을 활성화함으로써 이 대식세포가 다른 림프구나 백혈구의 증식인자인 인터페론 또는 인터루킨 등의 사이토카인을 분비시켜 면역계의 전반적인 기능을 강화시킨다고 보고된 바 있다. 또한, 항종양제인 탁솔에 의한 간손상에도 베타글루칸이 괴사 과정을 억제하여 간을 보호함이 확인되었으며, 아그로박테륨(Agrobacterium sp ZX09)에서 분리한 수용성의 베타글루칸 역시 알코올에 의한 간 손상에서 간을 보호함이 보고된 바 있다. 이를 통하여 간 손상의 위험에서 간 보호의 역할을 할 수 있음이 확인되었다.

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KR 10-2008-0064703 A

본 발명은 체지방 감소 보조제에 따른 부작용을 억제하기 위한, 체지방 감소 보조제 및 베타글루칸(β-glucan)을 유효성분으로 포함하는, 비만 예방 또는 치료용 약학 조성물 등을 제공하고자 한다.

그러나, 본 발명이 이루고자 하는 기술적 과제는 이상에서 언급한 과제에 제한되지 않으며, 언급되지 않은 또 다른 과제들은 아래의 기재로부터 당업자에게 명확하게 이해될 수 있을 것이다.

본 발명은 체지방 감소 보조제 및 베타글루칸(β-glucan)을 유효성분으로 포함하는, 비만 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.

상기 조성물은 체지방 감소 보조제에 따른 부작용을 억제하기 위한 것일 수 있다.

상기 부작용은 간 독성 또는 혈중 콜레스테롤 함량 증가에 따른 부작용일 수 있다.

상기 체지방 감소 보조제는 공액리놀레산, 가르시니아캄보지아 추출물 및 식이섬유로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상일 수 있고, 바람직하게는, 공액리놀레산일 수 있다.

상기 베타글루칸은 치마 버섯(Schizophyllum commune) 또는 이의 배양물로부터 분리된 것일 수 있다.

상기 베타글루칸은 β-(1,6)-분지된 (1,3)-글루칸의 구조를 가지는 것일 수 있다.

상기 체지방 감소 보조제 및 상기 베타글루칸은 2:1(w/v:w/v) 내지 100:1(w/v:w/v)의 비율로 혼합된 것일 수 있다.

본 발명의 일 구현 예로, 체지방 감소 보조제 및 베타글루칸(β-glucan)을 유효성분으로 포함하는, 비만 예방 또는 개선용 건강기능식품을 제공한다.

본 발명은 체지방 감소 보조제 및 베타글루칸(β-glucan)을 유효성분으로 포함하는 비만 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것으로, 상기 조성물은 상기 체지방 감소 보조제의 상승 효과를 가질 뿐만 아니라, 상기 체지방 감소 보조제에 따른 부작용, 즉, 간 독성을 억제하면서, 혈중 콜레스테롤 함량 증가를 억제할 수 있는 이점을 가진다.

따라서, 본 발명에 따른 조성물에 의하면, 생체에 안전한 체지방 감소가 가능하여, 비만 예방 또는 치료에 유용할 것으로 기대된다.

도 1은 실험군 1-1 내지 1-2, 비교실험군 1-1 내지 1-3에서 투여약물을 투여하기 시작한 28주 후 마우스를 비교한 사진이다.
도 2는 실험군 1-1 내지 1-2, 비교실험군 1-1 내지 1-3에서 투여약물을 투여하기 시작한 후, 28주 동안 매주 몸무게를 측정한 결과를 비교한 그래프이다.
도 3은 실험군 1-1 내지 1-2, 비교실험군 1-1 내지 1-3에서 투여약물을 투여하기 시작한 28주 후 마우스를 희생한 다음, 몸무게 및 조직무게를 측정한 결과를 비교한 표이다.
도 4는 실험군 1-1 내지 1-2, 비교실험군 1-1 내지 1-3에서 투여약물을 투여하기 시작한 28주 후 마우스를 희생한 다음, 혈청 분석을 수행한 결과를 비교한 표이다.
도 5는 실험군 2-1 내지 2-2, 비교실험군 2-1 내지 2-3에서 투여약물을 투여하기 시작한 후, 20주 동안 매주 몸무게를 측정한 결과를 비교한 그래프이다.
도 6은 실험군 2-1 내지 2-2, 비교실험군 2-1 내지 2-3에서 투여약물을 투여하기 시작한 20주 후 마우스를 희생한 다음, 몸무게 및 조직무게를 측정한 결과를 비교한 표이다.
도 7은 실험군 2-1 내지 2-2, 비교실험군 2-1 내지 2-3에서 투여약물을 투여하기 시작한 20주 후 마우스를 희생한 다음, 혈청 분석을 수행한 결과를 비교한 표이다.

본 발명자들은 체지방 감소 보조제에 따른 부작용을 극복하기 위해 노력한 결과, 여기에 치마 버섯 유래의 베타글루칸을 병행 투여하는 경우, 체지방 감소 보조제를 단독 투여한 경우에 비해 몸무게 감소 효과를 증진시킬 뿐만 아니라, 간독성을 억제하면서, 혈중 콜레스테롤 함량 증가를 억제할 수 있음을 확인하고, 본 발명을 완성하였다. 한편,치마 버섯 유래의 베타글루칸을 단독 투여하는 경우, 유의적인 몸무게 감소 효과를 가지지 못하는 것으로 확인된다.

이하, 본 발명을 상세히 설명한다.

비만 예방 또는 치료용 약학 조성물

본 발명에 따른 비만 예방 또는 치료용 약학 조성물은 체지방 감소 보조제 및 베타글루칸을 유효성분으로 포함하는 것을 특징으로 한다.

상기 조성물은 비만 예방 또는 치료를 위한 것으로, 이는 몸무게 및 조직무게 측정을 통해 확인되거나, 트리글리세라이드 함량 및 유리 지방산 함량 분석을 통해 확인될 수 있다.

또한, 상기 조성물은 체지방 감소 보조제에 따른 부작용을 억제하기 위한 것일 수 있고, 구체적으로, 상기 부작용은 간 독성 또는 혈중 콜레스테롤 함량 증가에 따른 부작용일 수 있다. 보다 구체적으로, 상기 간 독성은 간의 무게 측정을 통해 확인되거나, GOT/AST 수치 및 γ-GPT/ALT 수치 분석을 통해 확인될 수 있다.

상기 체지방 감소 보조제는 공액리놀레산, 가르시니아캄보지아 추출물 및 식이섬유로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상일 수 있고, 바람직하게는, 공액리놀레산 또는 가르시니아캄보지아 추출물일 수 있다. 상기 공액리놀레산 또는 가르시니아캄보지아 추출물을 단독 투여하는 경우, 체지방 감소로 인한 몸무게 감소 효과를 가지나, 간 독성 및 혈중 콜레스테롤 함량 증가에 따른 부작용을 일으키는 부작용이 문제되어 왔다.

한편, 상기 베타글루칸은 상기 체지방 감소 보조제에 따른 부작용을 억제하기 위해 병행하여 투여되는 것으로, β-(1,6)-분지된 (1,3)-글루칸의 구조를 가지는 것이 바람직하나, 이에 한정되지 않는다. 상기 베타글루칸은 미생물 균체, 효모 균체 또는 버섯 균사체 유래일 수 있고, 보다 구체적으로 치마 버섯(Schizophyllum commune) 또는 이의 배양물로부터 분리된 것일 수 있으나, 이에 한정되지 않는다.

상기 베타글루칸을 치마 버섯으로부터 분리하기 위해, 치마 버섯 균사체를 액상 배양한 배양물로부터 수득할 수 있다. 보다 구체적으로는 대한민국 등록특허 제 10-0892355호 또는 대한민국 등록특허 제10-0909857호에서 공지된 바에 따라 치마 버섯을 배양하고, 이의 배양물로부터 베타글루칸을 분리 및 수득하는 것이 보다 바람직하나, 이에 한정되지 않는다.

상기 체지방 감소 보조제를 포함하는 제1 용액 및 상기 베타글루칸을 포함하는 제2용액을 혼합하여 병용하여 투여하는 경우, 상기 체지방 감소 보조제 및 상기 베타글루칸은 2:1(w/v:w/v) 내지 100:1(w/v:w/v)의 비율로 혼합된 것이 바람직하고, 상기 체지방 감소 보조제 및 상기 베타글루칸은 2:1(w/v:w/v)내지 10:1(w/v:w/v)의 비율로 혼합된 것이 보다 바람직하나, 이에 한정되지 않는다. 이때, 체지방 감소 보조제의 농도가 너무 작은 경우에는 몸무게 감소 효과가 미미한 문제점이 있고, 베타글루칸의 농도가 너무 작은 경우에는 간 독성 또는 혈중 총 콜레스테롤 함량 증가를 효과적으로 억제하지 못하는 문제점이 있다.

한편, 상기 체지방 감소 보조제 및 상기 베타글루칸이 2:1(w/v:w/v) 내지100:1(w/v:w/v)의 비율로 혼합함으로써, 베타글루칸의 농도를 높이는 경우 간 독성 및 혈중 총 콜레스테롤 함량 증가를 보다 효과적으로 억제할 수 있는 이점을 가진다.

본 발명에 따른 비만 예방 또는 치료용 약학 조성물은 각각 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구제 제형, 외용제, 좌제 및 멸균 주사용액의 형태로 제형화되어 사용할 수 있고, 제형화를 위하여 약학 조성물의 제조에 통상적으로 사용되는 적절한 담체, 부형제 또는 희석제를 포함할 수 있다.

상기 담체 또는, 부형제 또는 희석제로는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로오스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리게이트, 셀룰로즈, 메틸셀룰로즈, 미정질셀룰로즈, 폴리비닐피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유 등을 포함한 다양한 화합물 혹은 혼합물을 들 수 있다.

제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 중량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 제조할 수 있다.

경구 투여를 위한 고형제제는 상기 체지방 감소 보조제 및 상기 베타글루칸에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 칼슘보네이트, 수크로스 또는 락토오스, 젤라틴 등을 섞어 제조할 수 있다. 또한 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제들도 사용할 수 있다.

경구를 위한 액상 제제로는 현탁액, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용하는 단순 희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등을 포함할 수 있다.

비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수용성제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제, 좌제가 포함된다. 비수성용제, 현탁제로는프로필렌글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등을 사용할 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈(tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세롤젤라틴 등을 사용할 수 있다.

본 발명에 따른 비만예방 또는 치료용 약학 조성물의 바람직한 투여량은 환자의 상태, 체중, 질병의 정도, 약물형태, 투여경로 및 기간에 따라 다르지만, 당 업자에 의해 적절하게 선택될 수 있다. 그러나, 바람직한 효과를 위해서는 베타글루칸으로 1일 0.0001 μg/kg 내지 400 mg/kg으로, 더욱 바람직하게는 0.001 내지 200 mg/kg으로 투여할 수 있다. 투여는 하루에 한 번 투여할 수도 있고, 수회 나누어서 투여할 수도 있다. 다만, 상기 투여량에 의해서 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.

본 발명에 따른 비만예방 또는 치료용 약학 조성물은 쥐, 생쥐, 가축, 인간 등의 포유 동물에 다양한 경로로 투여할 수 있다. 투여의 모든 방식은 예를 들면, 경구, 직장 또는 정맥, 근육, 피하, 자궁 내 경막 또는 뇌혈관내(intracerebroventricular) 주사에 의해서 투여할 수 있다.

비만 예방 또는 개선용 건강기능식품

또한,본 발명은 체지방 감소 보조제 및 베타글루칸을 유효성분으로 함유하는 비만 예방 또는 개선용 건강기능식품을 제공한다.

본 발명에 따른 비만 예방 또는 개선용 건강기능식품은 체지방 감소 보조제 및 베타글루칸을 유효성분으로 함유하는 것으로, 상기 체지방 감소 보조제 및 상기 베타글루칸에 대해서는 전술한 바와 같다.

본 발명에 따른 비만 예방 또는 개선용 건강기능식품에 있어서,상기 체지방 감소 보조제 및 상기 베타글루칸을 건강기능식품의 첨가물로 사용하는 경우 이를 그대로 첨가하거나 다른 식품 또는 식품성분과 함께 사용할 수 있고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용할 수 있다. 유효 성분의 혼합양은 예방, 건강 또는 치료 등의 각 사용 목적에 따라 적합하게 결정할 수 있다.

건강기능식품의 제형은 산제, 과립제, 환, 정제, 캡슐제의 형태뿐만 아니라 일반 식품 또는 음료의 형태 어느 것이나 가능하다.

상기 식품의 종류에는 특별히 제한은 없고, 상기 물질을 첨가할 수 있는 식품의 예로는 육류, 소세지, 빵, 쵸콜렛, 캔디류, 스넥류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 스프, 음료수, 차, 드링크제, 알콜 음료 및 비타민 복합제 등이 있으며, 통상적인 의미에서의 식품을 모두 포함할 수 있다.

일반적으로, 식품 또는 음료의 제조시에 상기 체지방 감소 보조제 및 상기 베타글루칸은 원료 100 중량부에 대하여 15 중량부 이하, 바람직하게는 10 중량부 이하의 양으로 첨가할 수 있다. 그러나, 건강 및 위생을 목적으로 하거나 또는 건강 조절을 목적으로 하는 장기간의 섭취의 경우에는 상기 양은 상기 범위 이하일 수 있으며, 또한 본 발명은 천연물을 이용하는 점에서 안전성 면에서 문제가 없으므로 상기 범위 이상의 양으로도 사용할 수 있다.

본 발명에 따른 건강기능식품 중 음료는 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로 함유할 수 있다. 상술한 천연 탄수화물은 포도당, 과당과 같은 모노사카라이드, 말토스, 슈크로스와 같은 디사카라이드 및 덱스트린, 사이클로덱스트린과 같은 폴리사카라이드, 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜일 수 있다. 감미제로서는 타우마틴, 스테비아 추출물과 같은 천연 감미제나, 사카린, 아스파르탐과 같은 합성 감미제 등을 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발명에 따른 음료 100 mL당 약 0.01 ~ 0.04 g, 바람직하게는 약 0.02 ~ 0.03 g일 수 있다.

상기 외에 본 발명에 따른 비만 예방 또는 개선용 건강기능식품은 여러 가지 영양제, 비타민, 전해질, 풍미제, 착색제, 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알콜, 탄산음료에 사용되는 탄산화제를 함유할 수 있다. 그 밖에 본 발명의 수면 개선용 조성물은 천연 과일쥬스, 과일쥬스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 혼합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율은 제한되지 않으나 본 발명의 건강기능식품 100 중량부 대비 0.01 ~ 0.1 중량부의 범위에서 선택되는 것이 일반적이다.

상기한 바와 같이,본 발명은 체지방 감소 보조제 및 베타글루칸(β-glucan)을 유효성분으로 포함하는 비만 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것으로, 상기 조성물은 상기 체지방 감소 보조제의 상승 효과를 가질 뿐만 아니라, 상기 체지방 감소 보조제에 따른 부작용, 즉, 간 독성을 억제하면서, 혈중 콜레스테롤 함량 증가를 억제할 수 있는 이점을 가진다.

이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 바람직한 실시예를 제시한다. 그러나 하기의 실시예는 본 발명을 보다 쉽게 이해하기 위하여 제공되는 것일 뿐, 하기 실시예에 의해 본 발명의 내용이 한정되는 것은 아니다.

[ 실시예 ]

실시예 1: 공액리놀레산(CLA)에 베타글루칸의 병행 투여로 인한 체지방 감소 보조제의 상승 효과 및 부작용 억제 효과 확인(동물 실험)

체지방량 감시 대상인 6주령의 야생형 C57BL/6마우스를 구입하여 3일 동안 사육하여, 환경에 적응시킨 후 사육하였다. 구체적으로, 마우스 6마리씩 총 5군으로 나누어 표 1에 나타난 바와 같이, 투여약물로서, 공액리놀레산(CLA)(제조사: 시그마 알드리치), 치마버섯 유래의 베타글루칸(β-(1,6)-분지된 (1,3)-글루칸의 구조)(SPG)(제조사: 큐젠바이오텍) 및 PBS(Phosphate buffer solution)을 병행 또는 단독으로 매일 1회씩 경구 투여하였다. 구체적으로, 실험군 1-1은 CLA(농도=10 mg/ml)를 0.2 ml 경구 투여하였고, 30분 경과 후 치마버섯 유래의 베타글루칸(β-(1,6)-분지된 (1,3)-글루칸의 구조를 가진 SPG)(농도=0.4 mg/ml)을 0.2 ml 경구 투여하였다. 또한, 실험군 1-2는 CLA(농도=10 mg/ml)를 0.2 ml 경구 투여하였고, 30분 경과 후 치마버섯 유래의 베타글루칸(β-(1,6)-분지된 (1,3)-글루칸의 구조를 가진 SPG)(농도= 2 mg/ml)을 0.2 ml 경구 투여하였다. 한편, 비교실험군 1-1은 CLA (농도=10 mg/ml)를 0.2 ml 경구투여하였다. 또한, 비교실험군 1-2는 치마버섯 유래의 베타글루칸(β-(1,6)-분지된 (1,3)-글루칸의 구조를 가진 SPG)(농도=2mg/ml)을 0.2 ml 경구 투여하였으며, 비교실험군 1-3은 PBS(Phosphate buffer solution)를 0.2 ml 경구 투여하였다.

	투여약물 농도	투여량	주당 투여횟수	총 투여기간
실험군1-1	CLA 10 mg/ml+ SPG 0.4mg/ml	각 0.2 ml	5회	28주
실험군1-2	CLA 10 mg/ml + SPG 2 mg/ml	각 0.2 ml	5회	28주
비교실험군1-1	CLA 10 mg/ml	0.2 ml	5회	28주
비교실험군1-2	SPG 2 mg/ml	0.2 ml	5회	28주
비교실험군1-3	PBS	0.2 ml	5회	28주

각 투여군에 대한 28주 후의 실험 동물의 최종 결과는 도 1에 나타내었다. 이때, 체지방량이 증가하는 동물 모델에서 체지방 감소 보조제인 공액리놀레산 및 베타글루칸을 병행하여 경구투여함에 따라, 체지방 감소 보조제의 상승 효과 및 부작용 억제 효과를 보이는지 여부를 확인하였다.

구체적으로, 실험군 1-1 내지 1-2, 비교실험군 1-1 내지 1-3에서 투여약물을 투여하기 시작한 후, 28주 동안 매주 몸무게를 측정하였고, 그 결과를 도 2에 나타내었다.

도 2에 나타난 바와 같이, 비교실험군 1-1의 경우, 투여약물 투여기간이 경과함에 따라 비교실험군 1-3 대비 몸무게가 크게 감소한 것으로 확인되나, 비교실험군 1-2의 경우, 투여약물 투여기간이 경과함에 따라 비교실험군 1-3 대비 몸무게 변화가 거의 없는 것으로 확인된다. 한편, CLA와 SPG를 병용 투여한 실험군 1-1 내지 1-2의 경우, 투여약물 투여시간이 경과함에 따라 CLA를 단독으로 투여한 비교실험군 1-1 대비 몸무게가 더욱 감소한 것으로 확인된다. 즉, 체지방 감소 보조제(CLA)의 상승 효과를 확인하였다. 특히, 실험군 1-2의 경우, 투여약물 투여기간이 경과함에 따라 실험군 1-1 대비 몸무게가 크게 감소한 것으로 확인된다.

또한, 실험군 1-1 내지 1-2, 비교실험군 1-1 내지 1-3에서 투여약물을 투여하기 시작한 28주 후 마우스를 희생한 다음, 몸무게 및 조직무게를 측정하였고, 그 결과를 도 3에 나타내었다.

도 3에 나타난 바와 같이, 체지방 감소 보조제인 공액리놀레산을 경구 투여한 실험군 1-1 내지 1-2 및 비교실험군 1-1의 경우, 비교실험군 1-3 대비 몸무게 및 각 기관의 조직무게가 크게 감소하는 것으로 확인된다. 다만, 비교실험군 1-1의 경우, 간의 조직무게는 오히려 증가한 것으로 확인된다. 즉, 이는 체지방 감소 보조제인 공액리놀레산이 간독성에 따른 부작용으로 기인한 것으로 보인다. 비교실험군 1-2의 경우, 비교실험군 1-3 대비 몸무게 및 각 기간의 조직무게의 변화는 거의 없는 것으로 확인된다.

한편, 실험군 1-1 내지 1-2의 경우, 비교실험군 1-1 대비 몸무게를 더욱 감소시키면서도, 간의 조직무게는 오히려 감소시키는 것으로 확인되었다. 그밖에, 비장, 신장, 심장, 근육의 조직무게에서는 큰 차이가 나지 않은 것으로 확인된다.

또한, 실험군 1-1 내지 1-2, 비교실험군 1-1 내지 1-3에서 투여약물을 투여하기 시작한 28주 후 마우스를 희생한 다음, 혈청 분석을 수행하였고, 그 결과를 도 4에 나타내었다.

도 4에 나타난 바와 같이, 체지방감소 보조제인 공액리놀레산을 경구 투여한 실험군 1-1 내지 1-2 및 비교실험군 1-1의 경우, 놀랍게도 비교실험군 1-3 대비 트리글리세라이드 및 유리 지방산 함량이 절반 이상 감소하는 것으로 확인되었다. 다만, 비교실험군 1-1의 경우, 비교실험군 1-3 대비 혈중 총 콜레스테롤 함량이 증가되고 간손상이 있는 것으로 확인되었다. 이는 체지방 감소 보조제인 공액리놀레산이 혈중 총 콜레스테롤 함량을 증가시키고, 이미 도 3에서 전술한 바와 같이, 간 독성(예를 들어, 간 무게 증가) 에 따른 부작용을 일으키는 것으로 볼 수 있다.

한편, SPG를 병용 투여한 실험군 1-1 내지 1-2의 경우, 비교실험군 1-1 또는 1-3 대비 혈중 총 콜레스테롤 함량을 크게 낮추면서도, 간 독성은 최소화시킬 수 있음을 확인할 수 있었다. 특히, 실험군 1~2의 경우, 비교실험군 1-2에 비해서도 총 혈중 콜레스테롤 함량이 크게 낮아진 것으로 확인되었고, 베타글루칸의 함량이 증가함에 따라 총 혈중 콜레스테롤 함량 및 간 독성은 더욱 낮아지는 것으로 확인되었다.

실시예 2: 가르시니아캄보지아 추출물( HCA )에 베타글루칸의 병행 투여로 인한 체지방 감소 보조제의 상승 효과 및 부작용 억제 효과 확인(동물 실험)

체지방량 감시 대상인 6주령의 야생형 C57BL/6마우스를 구입하여 3일 동안 사육하여, 환경에 적응시킨 후 사육하였다. 구체적으로, 마우스 10마리씩 총 5군으로 나누어 표 2에 나타난 바와 같이, 투여약물로서, 가르시니아캄보지아 추출물(HCA)(제조사: 시그마 알드리치), 치마버섯 유래의 베타글루칸(β-(1,6)-분지된 (1,3)-글루칸의 구조)(SPG)(제조사: 큐젠바이오텍) 및 PBS(Phosphate buffer solution)을 병행 또는 단독으로 매일 1회씩 경구 투여하였다. 구체적으로, 실험군 2-1은 HCA(농도=10 mg/ml)를 0.2 ml 경구 투여하였고, 30분 경과 후 치마버섯 유래의 베타글루칸(β-(1,6)-분지된 (1,3)-글루칸의 구조를 가진 SPG)(농도=0.4 mg/ml)을 0.2 ml 경구 투여하였다. 또한, 실험군 2-2는 HCA(농도=10 mg/ml)를 0.2 ml 경구 투여하였고, 30분 경과 후 치마버섯 유래의 베타글루칸(β-(1,6)-분지된 (1,3)-글루칸의 구조를 가진 SPG)(농도= 2 mg/ml)을 0.2 ml 경구 투여하였다. 한편, 비교실험군 2-1은 HCA (농도=10 mg/ml)를 0.2 ml 경구투여하였다. 또한, 비교실험군 2-2는 치마버섯 유래의 베타글루칸(β-(1,6)-분지된 (1,3)-글루칸의 구조를 가진 SPG)(농도=2mg/ml)을 0.2 ml 경구 투여하였으며, 비교실험군 2-3은 PBS(Phosphate buffer solution)를 0.2 ml 경구 투여하였다.

	투여약물 농도	투여량	주당 투여횟수	총 투여기간
실험군 2-1	HCA 10 mg/ml+ SPG 0.4mg/ml	각 0.2 ml	5회	20주
실험군 2-2	HCA 10 mg/ml + SPG 2 mg/ml	각 0.2 ml	5회	20주
비교실험군 2-1	HCA 10 mg/ml	0.2 ml	5회	20주
비교실험군 2-2	SPG 2 mg/ml	0.2 ml	5회	20주
비교실험군 2-3	PBS	0.2 ml	5회	20주

이때, 체지방량이 증가하는 동물 모델에서 체지방 감소 보조제인 가르시니아캄보지아 추출물 및 베타글루칸을 병행하여 경구투여함에 따라, 체지방 감소 보조제의 상승 효과 및 부작용 억제 효과를 보이는지 여부를 확인하였다.

구체적으로, 실험군 2-1 내지 2-2, 비교실험군 1-1 내지 1-3에서 투여약물을 투여하기 시작한 후, 20주 동안 매주 몸무게를 측정하였고, 그 결과를 도 5에 나타내었다.

도 5에 나타난 바와 같이, 비교실험군 2-1의 경우, 투여약물 투여기간이 경과함에 따라 비교실험군 2-3 대비 몸무게가 크게 감소한 것으로 확인되나, 비교실험군 2-2의 경우, 투여약물 투여기간이 경과함에 따라 비교실험군 2-3 대비 몸무게 변화가 거의 없는 것으로 확인된다. 한편, HCA와 SPG를 병용 투여한 실험군 2-1 내지 2-2의 경우, 투여약물 투여시간이 경과함에 따라 HCA를 단독으로 투여한 비교실험군 2-1 대비 몸무게가 더욱 감소시키는 것으로 확인된다. 즉, 체지방 감소 보조제(HCA)의 상승 효과를 확인하였다. 특히, 실험군 2-2의 경우, 투여약물 투여기간이 경과함에 따라 실험군 2-1 대비 몸무게가 크게 감소한 것으로 확인된다.

또한, 실험군 2-1 내지 2-2, 비교실험군 2-1 내지 2-3에서 투여약물을 투여하기 시작한 20주 후 마우스를 희생한 다음, 몸무게 및 조직무게를 측정하였고, 그 결과를 도 6에 나타내었다.

도 6에 나타난 바와 같이, 체지방 감소 보조제인 가르시니아캄보지아 추출물을 경구 투여한 실험군 2-1 내지 2-2 및 비교실험군 2-1의 경우, 비교실험군 2-3 대비 몸무게 및 각 기관의 조직무게가 크게 감소하는 것으로 확인된다. 다만, 비교실험군 2-1의 경우, 간의 조직무게는 오히려 증가한 것으로 확인된다. 즉, 이는 체지방 감소 보조제인 가르시니아캄보지아 추출물이 간독성에 따른 부작용으로 기인한 것으로 보인다. 비교실험군 2-2의 경우, 비교실험군 2-3 대비 몸무게 및 각 기간의 조직무게의 변화는 거의 없는 것으로 확인된다.

한편, 실험군 2-1 내지 2-2의 경우, 비교실험군 2-1 대비 몸무게를 더욱 감소시키면서도, 간의 조직무게는 오히려 감소시키는 것으로 확인되었다. 그밖에, 비장, 신장, 심장, 근육의 조직무게에서는 큰 차이가 나지 않은 것으로 확인된다.

또한, 실험군 2-1 내지 2-2, 비교실험군 2-1 내지 2-3에서 투여약물을 투여하기 시작한 20주 후 마우스를 희생한 다음, 혈청 분석을 수행하였고, 그 결과를 도 7에 나타내었다.

도 7에 나타난 바와 같이, 체지방감소 보조제인 가르시니아캄보지아 추출물을 경구 투여한 실험군 2-1 내지 2-2 및 비교실험군 2-1의 경우, 놀랍게도 비교실험군 2-3 대비 트리글리세라이드 및 유리 지방산 함량이 절반 가량 또는 그 이상 감소하는 것으로 확인되었다. 다만, 비교실험군 2-1의 경우, 비교실험군 2-3 대비 혈중 총 콜레스테롤 함량이 증가되고 간손상이 있는 것으로 확인되었다. 이는 체지방 감소 보조제인 가르시니아캄보지아 추출물이 혈중 총 콜레스테롤 함량을 증가시키고, 이미 도 6에서 전술한 바와 같이, 간 독성(예를 들어, 간 무게 증가) 에 따른 부작용을 일으키는 것으로 볼 수 있다.

한편, SPG를 병용 투여한 실험군 2-1 내지 2-2의 경우, 비교실험군 1-1 또는 1-3 대비 혈중 총 콜레스테롤 함량을 크게 낮추면서도, 간 독성은 최소화시킬 수 있음을 확인할 수 있었다. 특히, 실험군 2-1 내지 2-2의 경우, 비교실험군 2-2에 비해서도 총 혈중 콜레스테롤 함량이 크게 낮아진 것으로 확인되었고, 베타글루칸의 함량이 증가함에 따라 총 혈중 콜레스테롤 함량 및 간 독성은 더욱 낮아지는 것으로 확인되었다.

하기에 본 발명의 화합물을 함유하는 조성물의 제제예를 설명하나, 본 발명은 이를 한정하고자 함이 아닌 단지 구체적으로 설명하고자 함이다.

제제예 1: 산제의 제조

체지방 감소 보조제 400 mg 및 베타글루칸 20 mg

유당수화물 100 mg

탈크 10 mg

상기의 성분들을 혼합하고 기밀포에충진하여산제를 제조하였다.

제제예 2: 정제의 제조

체지방 감소 보조제 100 mg 및 베타글루칸 20 mg

옥수수전분 100 mg

유당수화물 100mg

스테아르산마그네슘 2mg

상기의 성분을 혼합한 후, 통상의 정제의 제조방법에 따라서 타정하여 정제를 제조하였다.

제제예 3: 캅셀제의 제조

체지방 감소 보조제 100 mg 및 베타글루칸 20 mg

미결정셀룰로오스 3 mg

유당수화물 14.8 mg

스테아르산마그네슘 0.2 mg

상기의 성분을 혼합한 후, 통상의 캅셀제의 제조방법에 따라서 젤라틴캡슐에 충전하여 캅셀제를 제조하였다.

제제예 4: 주사제의 제조

체지방 감소 보조제 50 mg 및 베타글루칸 10 mg

만니톨 180mg

주사용 멸균 증류수 2974 mg

인산일수소나트륨 26 mg

상기의 성분을 혼합한 후, 통상의 주사제의 제조방법에 따라 1앰플당(2mL) 상기의 성분 함량으로 제조하였다.

제제예 5: 액제의 제조

체지방 감소 보조제 100 mg 및 베타글루칸 10 mg

이성화당 10 g

만니톨 5 g

정제수 적량

레몬향 적량

상기의 성분을 통상의 제조방법에 따라 정제수에 각각의 성분을 가하여 용해시키고 레몬향을 적량 가한 다음 정제수를 가하여 전체 100mL로 조절한 후 멸균시켜 갈색병에 충진하여 액제를 제조한다.

제제예 6: 건강기능식품의 제조

체지방 감소 보조제 800 mg 및 베타글루칸 40 mg

비타민 혼합물 적량

비타민 A 아세테이트 70 ㎍

비타민 E 1.0 ㎎

비타민 B₁ 0.13 ㎎

비타민 B₂ 0.15 ㎎

비타민 B₆ 0.5 ㎎

비타민 B₁₂0.2 ㎍

비타민 C 10 ㎎

비오틴 10 ㎍

니코틴산아미드 1.7 ㎎

엽산 50 ㎍

판토텐산 칼슘 0.5 ㎎

무기질 혼합물 적량

황산제1철 1.75 ㎎

산화아연 0.82 ㎎

탄산마그네슘 25.3 ㎎

제1인산칼륨 15 ㎎

제2인산칼슘 55 ㎎

구연산칼륨 90 ㎎

탄산칼슘 100 ㎎

염화마그네슘 24.8 ㎎

상기의 비타민 및 미네랄 혼합물의 조성비는 비교적 건강기능식품에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만, 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하며, 통상의 건강기능식품 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 과립을 제조하고, 통상의 방법에 따라 건강기능식품 제조에 사용할 수 있다.

제제예 7: 건강음료의 제조

체지방 감소 보조제 400 mg 및 베타글루칸 10 mg

비타민 C 15 g

비타민 E(분말) 100 g

젖산철 19.75 g

산화아연 3.5 g

니코틴산아미드 3.5 g

비타민 A 0.2 g

비타민 B₁ 0.25 g

비타민 B₂ 0.3g

정제수 정량

통상의 건강음료 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 약 1시간동안 85 에서 교반 가열한 후, 만들어진 용액을 여과하여 멸균된 2 l 용기에 취득하여 밀봉 멸균한 뒤 냉장 보관한 다음 본 발명의 건강음료 조성물 제조에 사용한다.

상기 조성비는 비교적 기호음료에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만 수요계층이나, 수요국가, 사용용도 등 지역적, 민족적 기호도에 따라서 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하다.

전술한 본 발명의 설명은 예시를 위한 것이며, 본 발명이 속하는 기술분야의 통상의 지식을 가진 자는 본 발명의 기술적 사상이나 필수적인 특징을 변경하지 않고서 다른 구체적인 형태로 쉽게 변형이 가능하다는 것을 이해할 수 있을 것이다. 그러므로 이상에서 기술한 실시예는 모든 면에서 예시적인 것이며 한정적이 아닌 것으로 이해해야만 한다.

Claims

체지방 감소 보조제로서, 공액리놀레산 또는 가르시니아캄보지아 추출물; 및 치마 버섯(Schizophyllum commune) 또는 이의 배양물로부터 분리되고, β-(1,6)-분지된 (1,3)-글루칸의 구조를 가지는 베타글루칸(β-glucan)을 유효성분으로 포함하는, 비만 예방 또는 치료용 및 상기 체지방 감소 보조제에 따른 부작용 억제를 위한 약학 조성물로서,
상기 부작용은 간 독성 및 혈중 총 콜레스테롤 함량 증가인 것을 특징으로 하는, 비만 예방 또는 치료용 및 상기 체지방 감소 보조제에 따른 부작용 억제를 위한 약학 조성물.
제1항에 있어서,
상기 체지방 감소 보조제 및 상기 베타글루칸은 2:1(w/v:w/v) 내지 100:1(w/v:w/v)의 비율로 혼합된 것을 특징으로 하는, 비만 예방 또는 치료용 및 상기 체지방 감소 보조제에 따른 부작용 억제를 위한 약학 조성물.
체지방 감소 보조제로서, 공액리놀레산 또는 가르시니아캄보지아 추출물; 및 치마 버섯(Schizophyllum commune) 또는 이의 배양물로부터 분리되고, β-(1,6)-분지된 (1,3)-글루칸의 구조를 가지는 베타글루칸(β-glucan)을 유효성분으로 포함하는, 비만 예방 또는 개선용 및 상기 체지방 감소 보조제에 따른 부작용 억제를 위한 건강기능식품으로서,
상기 부작용은 간 독성 및 혈중 총 콜레스테롤 함량 증가인 것을 특징으로 하는, 비만 예방 또는 개선용 및 상기 체지방 감소 보조제에 따른 부작용 억제를 위한 건강기능식품.
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