KR101787458B1 - 육두구 추출물을 포함하는 자궁내막증의 예방 또는 치료용 조성물 - Google Patents

Abstract

본 발명은 육두구 추출물을 유효성분으로 포함하는 자궁내막증 및 이의 합병증의 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 육두구 추출물은 자궁내막증 세포 내 젖산탈수소효소 활성을 억제하고, 자궁내막 세포의 성장 및 자궁내막 세포의 복막 조직 세포에 대한 유착을 억제하는 우수한 효과를 가지고 있어, 자궁내막증 및 이의 합병증의 예방 또는 치료에 유용하게 이용될 수 있다.

Description

육두구 추출물을 포함하는 자궁내막증의 예방 또는 치료용 조성물 {Composition comprising extract of Myristica fragrans Houtt for treating or preventing endometriosis}

본 발명은 육두구 추출물을 유효성분으로 포함하는 자궁내막증 및 이의 합병증의 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것이다.

자궁내막증(endometriosis)은 가임기 여성에게서 가장 흔하게 나타나는 질환으로, 자궁내막의 선(gland) 조직과 간질(stroma)이 자궁이 아닌 다른 부위의 조직에 부착하여 증식하는 만성 염증성 질환을 일컫는다. 자궁내막증은 부인과 증상이 있는 여성 중 10% 내지 25% 정도 발병하고, 증상으로는 만성 골반 통증(chronic pelvic pain), 생리통(dysmenorrhea), 성교통증(dyspareunia), 불임증 (infertility) 등이 있다.

자궁내막증 환자의 복막에서는 다양한 사이토카인 변화가 일어나며 이러한 변화는 자궁내막 세포의 증식, 면역조절, 염증반응, 혈관신생, 세포부착에 관여한다 (Am J Reprod Immunol 2003;49:285-296). 최근 연구에서, 정상인에 비하여 자궁내막증을 가진 환자의 복강에서 젖산이 증가하고 자궁내막증 부위 조직의 LDH의 발현이 증가한다는 것이 밝혀졌다. 또한, 복막중피세포(peritoneal mesothelial cell)에 자궁내막증의 발생에 핵심적인 역할을 하는 성장인자인 TGF-β를 처리하였을 때에도 LDH(lactate dehydrogenase, 젖산탈수소효소)의 발현이 증가한다는 것이 알려졌다 (Young et al., J Clin Endocrinol Metab. 2014). 즉, 자궁내막증의 발병과정에서 LDH의 발현 증가에 따른 젓산의 분비는 자궁내막 세포가 복강 내에서 생존하고 하는 것을 도와주는 역할을 한다.

현재 자궁내막증을 치료하기 위해서 약물 치료나 수술 또는 이들 방법의 병행요법을 행할 수 있다. 약물로는 생식선자극호르몬유리호르몬(GnRH) 유사체, 다나졸, 피임약, 프로게스틴 등의 호르몬-기반 치료제가 있다. 그러나 상기 호르몬-기반 치료제를 자궁내막증 환자에게 장기간 투여할 시 심각한 부작용을 가져올 수 있다. 따라서, 장기간 투여에도 인체에 부작용이 적은 생약재를 이용한 자궁내막증 치료제에 대한 관심이 주목되고 있다.

한편, 육두구(Myristica fragrans Houtt. 또는 Nutmeg)의 열매는 복통, 설사, 구강점막질환, 관절통, 불면증 등의 치료를 위한 한약재 및 향신료로 사용되고 있다 (Van Gils et al., J Ethnopharmacol 1994; Ozaki et al., Jpn J Pharmacol 1989). 또한, 육두구의 열매는 항염증, 항균, 진통, 항불안, 간기능 개선, 항돌연변이 등 다양한 약리활성을 가지는 것으로 보고되었다 (Ozaki et al., Jpn J Pharmacol 1989; Olajide et al., Phytother Res 1999; Ram et al., J Ethnopharmacol, 1996; Sonavane et al., Pharmacol Biochem Behav 2002; Morita et al., J Agric Food Chem 2003; Bhamarapravati et al., In Vivo, 2003; Akinboro et al., Acta Biochim Pol 2014). 그러나 현재까지 육두구와 LDH 활성과의 관계에 대해서는 밝혀진 바가 없으며, LDH와 밀접하게 관련된 질환에 대하여 육두구가 LDH 활성 저해를 통하여 상기 질환의 치료 및 예방에 효과적으로 이용될 수 있다는 것에 대해서는 어떠한 보고도 없다.

이에 본 발명자들은, 새로운 자궁내막증 치료제를 개발하기 위한 노력을 계속한 결과, 육두구 추출물이 자궁내막증 세포 내 젖산탈수소효소 활성을 억제하고 자궁내막 세포의 성장 및 자궁내막 세포의 복막 조직 세포에 대한 유착을 억제하는 우수한 효과를 가지고 있음을 확인함으로써, 본 발명을 완성하였다.

본 발명의 목적은 육두구 추출물을 유효성분으로 포함하는 자궁내막증 및 이의 합병증의 예방 또는 치료용 조성물을 제공하는 것이다.

상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 육두구 추출물을 유효성분으로 포함하는 자궁내막증 및 이의 합병증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.

또한, 본 발명은 육두구 추출물을 유효성분으로 포함하는 자궁내막증 및 이의 합병증의 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공한다.

본 발명에 따른 육두구 추출물은 자궁내막증 세포 내 젖산탈수소효소 활성을 억제하고, 자궁내막 세포의 성장 및 자궁내막 세포의 복막 조직 세포에 대한 유착을 억제하는 우수한 효과를 가지고 있어, 자궁내막증 및 이의 합병증의 예방 또는 치료에 유용하게 이용될 수 있다.

도 1은 본 발명의 육두구 추출물이 생체 외에서 LDHA 활성에 미치는 영향을 나타낸 도이다.
도 2는 본 발명의 육두구 추출물이 자궁내막 세포 내에서 LDHA 활성에 미치는 영향을 나타낸 도이다.
도 3은 본 발명의 육두구 추출물이 자궁내막 세포의 성장에 미치는 영향을 MTT 어세이를 통해 나타낸 도이다.
도 4는 본 발명의 육두구 추출물이 자궁내막 세포의 복막 조직 세포에 대한 유착에 미치는 영향을 나타낸 도이다.

본 발명은 육두구 추출물을 유효성분으로 포함하는 자궁내막증 및 이의 합병증의 예방 또는 치료용 조성물을 제공한다.

상기 자궁내막증의 합병증은 골반염, 골반유착, 난소낭종, 자궁근종, 자궁 외 임신 및 불임으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나인 것이 바람직하나, 이에 한정되지 않는다.

상기 조성물은 약학적 조성물 또는 식품 조성물을 포함한다.

이하, 본 발명에 대하여 보다 상세히 설명한다.

본 발명의 조성물에서 유효성분인 육두구 추출물은 하기와 같은 방법으로 수득될 수 있다.

먼저, 육두구를 물로 세척하여 이물질을 제거한다. 육두구는 재배한 것 또는 시판되는 것 등을 제한없이 사용할 수 있다. 육두구를 건조한 후 분쇄하고, 상기 육두구 분말에 10~30배 부피의 용매를 가하여 완전히 침지되도록 한다. 추출 방법은 열수 추출, 침지 추출, 환류 냉각 추출 또는 초음파 추출, 전통적 약탕기 추출 등의 추출 방법을 사용할 수 있으나 이에 한정되지 않는다. 추출 온도는 실온에서 함침하거나 가온할 수 있으며, 10℃ 내지 100 ℃일 수 있고, 이에 한정되지 않는다. 추출 용매는 물, 탄소수 1 내지 4의 알코올, 이들의 혼합용매로부터 선택된 1종 이상의 용매를 이용할 수 있으며, 바람직하게는 열수이나, 이에 한정되지 않는다. 상기 추출물을 여과 및 감압 농축하여 최종 육두구 추출물을 수득한다.

본 발명에 따른 육두구 추출물은 자궁내막증 세포 내 젖산탈수소효소 활성을 억제하고 자궁내막 세포의 성장 및 자궁내막 세포의 복막 조직 세포에 대한 유착을 억제하는 우수한 효과를 가지고 있다. 따라서 본 발명에 따른 육두구 추출물은 자궁내막증 및 이의 합병증의 예방 또는 치료를 위한 의약품 및 건강기능식품 등에 유효성분으로 포함될 수 있다.

본 발명의 조성물은 육두구 추출물과 함께 자궁내막증에 대한 치료 효과를 갖는 공지의 유효성분을 1종 이상 더 함유할 수 있다.

본 발명의 조성물은 약학적 조성물의 제조에 통상적으로 사용하는 적절한 담체, 부형제 및 희석제를 더 포함할 수 있다. 또한, 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 및 멸균 주사용액의 형태로 제형화하여 사용될 수 있다. 당해 기술 분야에 알려진 적합한 제제는 문헌 (Remington's Pharmaceutical Science, 최근, Mack Publishing Company, Easton PA)에 개시되어 있는 것을 사용하는 것이 바람직하다.

약학적 조성물에 포함될 수 있는 담체, 부형제 및 희석제로는 락토오스, 덱스트로오스, 수크로오스, 소르비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로오스, 메틸 셀룰로오스, 미정질 셀룰로오스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시 벤조에이트, 프로필히드록시 벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유 등이 있다. 상기 조성물을 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다. 경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 상기 조성물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트 (calcium carbonate), 수크로오스, 락토오스, 젤라틴 등을 섞어 조제된다. 또한 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제들도 사용된다. 경구투여를 위한 액상 제제에는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순 희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제, 좌제가 포함된다. 상기 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜 (propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔 (witepsol), 마크로골, 트윈 (tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로제라틴 등이 사용될 수 있다.

본 발명에서 사용되는 용어 "투여"는 임의의 적절한 방법으로 개체에게 소정의 본 발명의 조성물을 제공하는 것을 의미한다.

본 발명의 약학적 조성물의 바람직한 투여량은 개체의 상태 및 체중, 질병의 정도, 약물형태, 투여경로 및 기간에 따라 다르며, 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있다. 바람직한 효과를 위해서, 본 발명의 추출물은 1일 0.1 mg/ kg 내지 10000 mg/kg의 양으로 투여할 수 있으며, 하루에 한 번 또는 수 회 나누어 투여할 수도 있다.

본 발명의 약학적 조성물은 개체에 다양한 경로로 투여될 수 있다. 투여의 모든 방식은 예상될 수 있는데, 예를 들면, 경구, 직장 또는 정맥, 근육, 피하, 자궁 내 경막 주사에 의해 투여될 수 있다.

본 발명의 약학적 조성물은 자궁내막증의 예방 또는 치료를 위하여 단독으로, 또는 수술, 방사선 치료, 호르몬 치료, 화학 치료 및 생물학적 반응 조절제를 사용하는 방법들과 병용하여 사용할 수 있다.

본 발명의 육두구 추출물은 자궁내막증의 예방 또는 개선을 목적으로 건강기능식품에 첨가될 수 있다. 본 발명에서, '건강기능식품'이란 질병의 예방 또는 개선, 생체방어, 면역, 병후의 회복, 노화 억제 등 생체조절기능을 가지는 식품을 말하는 것으로, 장기적으로 복용하였을 때 인체에 무해하여야 한다. 본 발명의 육두구 추출물을 식품 첨가물로 사용할 경우, 상기 육두구 추출물을 그대로 첨가하거나 다른 식품 또는 식품 성분과 함께 사용될 수 있고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용될 수 있다. 유효성분의 혼합양은 사용 목적 (예방, 건강 또는 치료적 처치)에 따라 적합하게 결정될 수 있다. 일반적으로, 식품 또는 음료의 제조 시에 본 발명의 육두구 추출물은 원료에 대하여 15중량 % 이하, 바람직하게는 10 중량 % 이하의 양으로 첨가된다. 그러나 건강 및 위생을 목적으로 하거나 또는 건강 조절을 목적으로 하는 장기간의 섭취의 경우에는 상기 범위 이하일 수 있으며, 안전성 면에서 아무런 문제가 없기 때문에 유효성분은 상기 범위 이상의 양으로도 사용될 수 있다.

상기 식품의 종류에는 특별한 제한은 없다. 상기 물질을 첨가할 수 있는 식품의 예로는 육류, 소시지, 빵, 초콜릿, 캔디류, 스낵류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 수프, 음료수, 차, 드링크제, 알코올 음료 및 비타민 복합제 등이 있으며, 통상적인 의미에서의 건강식품을 모두 포함한다.

본 발명의 건강음료 조성물은 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 포함할 수 있다. 상술한 천연 탄수화물은 포도당, 과당과 같은 모노사카라이드, 말토오스, 수크로오스와 같은 디사카라이드, 및 덱스트린, 사이클로덱스트린과 같은 천연 감미제나, 사카린, 아스파르탐과 같은 합성 감미제 등을 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발명의 조성물 100 ml 당 일반적으로 약 0.01 내지 10 g, 바람직하게는 약 0.01 내지 0.1 g이다.

상기 외에 본 발명의 조성물은 여러 가지 영양제, 비타민, 전해질, 풍미제, 착색제, 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산음료에 사용되는 탄산화제 등을 포함할 수 있다. 그 밖에 본 발명의 조성물은 천연 과일주스, 과일주스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 포함할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율은 크게 중요하진 않지만 본 발명의 조성물 100중량부 당 0.01 내지 0.1 중량부의 범위에서 선택되는 것이 일반적이다.

이하 본 발명의 이해를 돕기 위하여 바람직한 실시예, 실험예 및 제조예를 제시한다. 그러나 하기의 실시예, 실험예 및 제조예는 본 발명을 보다 쉽게 이해하기 위하여 제공되는 것일 뿐, 실시예, 실험예 및 제조예에 의해 본 발명의 내용이 한정되는 것은 아니다.

실시예 1. 육두구 추출물의 제조

육두구를 물로 세척하여 이물질을 제거하였다. 육두구를 건조한 후 분쇄하고, 상기 육두구 분말 100 g에 1 L 의 증류수를 가하여 완전히 침지되도록 한 후, 2시간 동안 100°C에서 환류 냉각법을 통하여 열수 추출하였다. 상기 추출물을 여과 및 감압 농축하여 최종 육두구 열수 추출물을 수득하였다.

실험예 1. 육두구 추출물이 LDH 활성에 미치는 영향 검증

자궁내막증에서 LDH가 활성화되며, 이의 증가에 따른 젓산 분비에 의해 복강 내에서 자궁내막증 세포가 생존하고 증식할 수 있게 된다. 따라서 육두구 추출물이 LDH 활성에 미치는 영향을 확인하기 위하여, 하기와 같은 실험을 수행하였다.

먼저, LDHA 단백질, pyruvate 및 NADH를 포함한 완충용액 속에 상기 실시예 1에서 수득한 육두구 열수 추출물(YDG)을 농도별로 처리한 후, 형광분광계를 사용하여 NADH 소모량을 측정하였다. 그 결과를 도 1에 나타내었다

도 1에 나타낸 바와 같이, 육두구 열수 추출물은 생체 외에서 농도 의존적으로 LDHA 효소 저해 활성을 나타냄을 확인하였으며, 이를 통해 육두구 열수 추출물이 자궁내막증의 치료 약물로서 가능성이 있음을 확인하였다.

실험예 2. 육두구 추출물이 자궁내막증에 미치는 영향 검증

육두구 추출물이 자궁내막증에 미치는 영향을 확인하기 위하여, 자궁내막증 환자의 병변 부위에서 분리된 자궁내막 세포(12Z)를 이용하여 하기와 같은 실험을 수행하였다.

2-1. 자궁내막증 세포 내 LDH 효소 활성 분석

자궁내막 세포(12Z)에 상기 실시예 1에서 수득한 육두구 열수 추출물(YDG)을 50 μg/ml의 농도로 처리하고 48시간 동안 세포를 배양한 다음, 자궁내막증 세포 내 LDH 효소 활성을 측정하였다. 그 결과를 도 2에 나타내었다.

도 2에 나타낸 바와 같이, 육두구 열수 추출물은 자궁내막 세포에서 LDHA 효소 저해 활성을 나타냄을 확인하였다.

2-2. 자궁내막 세포의 세포 생존에 미치는 영향 확인

자궁내막 세포(12Z)에 상기 실시예 1에서 수득한 육두구 열수 추출물(YDG)을 0, 10, 30, 50, 100 μg/m의 농도로 처리하고 48시간 동안 세포를 배양한 다음, 종래 공지된 방법에 따라 MTT 어쎄이를 수행하였다. 그 결과를 도 3에 나타내었다.

도 3에 나타낸 바와 같이, 육두구 열수 추출물은 자궁내막증 환자의 병변 부위에서 분리된 자궁내막 세포의 생존을 농도 의존적으로 저해함을 확인하였다.

2-3. 자궁내막 세포의 복막 조직 세포에 대한 유착에 미치는 영향 확인

자궁내막 세포(12Z)에 상기 실시예 1에서 수득한 육두구 열수 추출물(YDG)을 0, 10, 30 μg/m의 농도로 처리하고 24시간 동안 세포를 배양한 다음, 12Z 세포를 떼어내어 단일세포가 되도록 잘 현탁시켰다. Cell tracker를 이용하여 상기 세포를 염색한 후, 100%의 포화도(confluence)가 되도록 배양한 복막 중피 세포 (Met-5A) 단일층 위에 첨가하였다. 이를 약 60 rpm의 속도로 교반하면서 37 ℃에서 30분간 배양한 후, 인산염완충용액(PBS)으로 2회 세척함으로써 부착되지 않은 자궁내막 세포를 제거하고, 부착된 세포를 3.7% 포르말린 용액을 이용하여 세포를 고정하여 형광현미경으로 확인하였다. 이때 Cell tracker에 의해 발광하는 세포는 바닥의 복막 중피 세포에 부착된 세포이므로 이를 사진으로 촬영한 후 개수를 측정하여 자궁내막 세포의 복막 조직 세포에 대한 유착 억제 효능을 확인하였다. 그 결과를 도 4에 나타내었다.

도 4에 나타낸 바와 같이, 육두구 열수 추출물은 자궁내막 세포의 복막 조직세포에 대한 유착을 억제함을 확인하였다.

이상의 실험을 통해, 본 발명에 따른 육두구 추출물은 자궁내막증 세포 내 젖산탈수소효소 활성을 억제하고, 자궁내막 세포의 성장 및 자궁내막 세포의 복막 조직 세포에 대한 유착을 억제하는 우수한 효과를 가지고 있어, 자궁내막증 및 이의 합병증의 예방 또는 치료에 유용하게 이용될 수 있음을 확인하였다.

이하 본 발명의 약학적 조성물 및 식품 조성물의 제제예를 설명하나, 본 발명을 한정하고자 함이 아닌 단지 구체적으로 설명하고자 함이다.

제제예 1. 약학적 조성물의 제조

1-1. 산제의 제조

육두구 추출물 20 mg

유당 100 mg

탈크 10 mg

상기의 성분들을 혼합하고 기밀포에 충진하여 산제를 제조한다.

1-2. 정제의 제조

육두구 추출물 10 mg

옥수수전분 100 mg

유당 100 mg

스테아린산 마그네슘 2 mg

상기의 성분들을 혼합한 후 통상의 정제의 제조방법에 따라서 타정하여 정제를 제조한다.

1-3. 캡슐제의 제조

육두구 추출물 10 mg

결정성 셀룰로오스 3 mg

락토오스 14.8 mg

마그네슘 스테아레이트 0.2 mg

통상의 캡슐제 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합하고 젤라틴 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조한다.

1-4. 주사제의 제조

육두구 추출물 10 mg

만니톨 180 mg

주사용 멸균 증류수 2974 mg

Na₂HPO₄2H₂O 26 mg

통상의 주사제의 제조방법에 따라 1 앰플당 (2 ml) 상기의 성분 함량으로 제조한다.

1-5. 액제의 제조

육두구 추출물 20 mg

이성화당 10 g

만니톨 5 g

정제수 . 적량

통상의 액제의 제조방법에 따라 정제수에 각각의 성분을 가하여 용해시키고 레몬향을 적량 가한 다음 상기의 성분을 혼합한 다음 정제수를 가하여 전체를 정제수를 가하여 전체 100 ml로 조절한 후 갈색병에 충진하여 멸균시켜 액제를 제조한다.

제제예 2. 식품 조성물의 제조

2-1. 건강식품의 제조

육두구 추출물 100 mg

비타민 혼합물 적량

비타민 A 아세테이트 70 μg

비타민 E 1.0 mg

비타민 B1 0.13 mg

비타민 B2 0.15 mg

비타민 B6 0.5 mg

비타민 B12 0.2 μg

비타민 C 10 mg

비오틴 10 μg

니코틴산아미드 1.7 mg

엽산 50 μg

판토텐산 칼슘 0.5 mg

무기질 혼합물 적량

황산제1철 1.75 mg

산화아연 0.82 mg

탄산마그네슘 25.3 mg

제1인산칼륨 15 mg

제2인산칼슘 55 mg

구연산칼륨 90 mg

탄산칼슘 100 mg

염화마그네슘 24.8 mg

상기의 비타민 및 미네랄 혼합물의 조성비는 비교적 건강식품에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만, 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하며, 통상의 건강식품 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 과립을 제조하고, 통상의 방법에 따라 건강식품 조성물 제조에 사용할 수 있다.

Claims (6)

1. 육두구 추출물을 유효성분으로 포함하는 자궁내막증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
   
2. 제 1항에 있어서, 상기 추출물은 물, 탄소수 1 내지 4의 알코올 및 이들의 혼합 용매로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상의 용매로 추출한 것을 특징으로 하는, 조성물.
   
3. 제 1항에 있어서, 상기 육두구 추출물은 젖산탈수소효소 활성을 억제하는 것을 특징으로 하는, 조성물.
   
4. 삭제
5. 육두구 추출물을 유효성분으로 포함하는 자궁내막증의 예방 또는 개선용 식품 조성물.
6. 삭제

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