KR101788306B1 - 매칠린 에이를 포함하는 자궁내막증의 예방 또는 치료용 조성물 - Google Patents

매칠린 에이를 포함하는 자궁내막증의 예방 또는 치료용 조성물 Download PDF

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Abstract

본 발명은 매칠린 에이를 유효성분으로 포함하는 자궁내막증 및 이의 합병증의 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 매칠린 에이는 자궁내막증 세포 내 젖산탈수소효소 활성을 억제하고, 자궁내막 세포의 성장 및 자궁내막 세포의 복막 조직 세포에 대한 유착을 억제하는 우수한 효과를 가지고 있어, 자궁내막증 및 이의 합병증의 예방 또는 치료에 유용하게 이용될 수 있다.

Description

매칠린 에이를 포함하는 자궁내막증의 예방 또는 치료용 조성물 {Composition comprising Machilin A for treating or preventing endometriosis}
본 발명은 매칠린 에이를 유효성분으로 포함하는 자궁내막증 및 이의 합병증의 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것이다.
자궁내막증(endometriosis)은 가임기 여성에게서 가장 흔하게 나타나는 질환으로, 자궁내막의 선(gland) 조직과 간질(stroma)이 자궁이 아닌 다른 부위의 조직에 부착하여 증식하는 만성 염증성 질환을 일컫는다. 자궁내막증은 부인과 증상이 있는 여성 중 10% 내지 25% 정도 발병하고, 증상으로는 만성 골반 통증(chronic pelvic pain), 생리통(dysmenorrhea), 성교통증(dyspareunia), 불임증 (infertility) 등이 있다.
자궁내막증 환자의 복막에서는 다양한 사이토카인 변화가 일어나며 이러한 변화는 자궁내막 세포의 증식, 면역조절, 염증반응, 혈관신생, 세포부착에 관여한다 (Am J Reprod Immunol 2003;49:285-296). 최근 연구에서, 정상인에 비하여 자궁내막증을 가진 환자의 복강에서 젖산이 증가하고 자궁내막증 부위 조직의 LDH의 발현이 증가한다는 것이 밝혀였다. 또한 복막중피세포(peritoneal mesothelial cell)에 자궁내막증의 발생에 핵심적인 역할을 하는 성장인자인 TGF-β를 처리하였을 때에도 LDH(lactate dehydrogenase, 젖산탈수소효소)의 발현이 증가한다는 것이 알려졌다 (Young et al., J Clin Endocrinol Metab. 2014). 즉, 자궁내막증의 발병과정에서 LDH의 발현 증가에 따른 젓산의 분비는 자궁내막 세포가 복강 내에서 생존하고 하는 것을 도와주는 역할을 한다.
현재 자궁내막증을 치료하기 위해서 약물 치료나 수술 또는 이들 방법의 병행요법을 행할 수 있다. 약물로는 생식선자극호르몬유리호르몬(GnRH) 유사체, 다나졸, 피임약, 프로게스틴 등의 호르몬-기반 치료제가 있다. 그러나, 상기 호르몬-기반 치료제를 자궁내막증 환자에게 장기간 투여할 시 심각한 부작용을 가져올 수 있다. 따라서, 장기간 투여에도 인체에 부작용이 적은 자궁내막증 치료제에 대한 관심이 주목되고 있다.
한편, 매칠린 에이(Machilin A)는 후박나무(Machilus thunbergii Siebold), 육두구(Myristica Fragrans Houttuyn) 등의 식물에 존재하는 천연물로 알려져 있으며, 기존 연구에 따르면 매칠린 에이는 골아세포(osteoblast) 분화를 조절하며 (Lee et al., Planta Med 2009), 간에서 독성 조절에 관여하는 cytochrome P450 1A와 2B6 효소 활성을 조절한다고 보고되었다(Kim et al., Phytomedicine 2015). 또한, 매칠린 에이의 추출방법(CN 201210371887; CN 201210117553), 골다공증 예방 및 치료제로서의 효능(KR 100844376 및 PCT/KR2008/000676), 피부미백용으로서의 효능(KR 1007701240000 및 PCT/KR2003/000738)에 대한 선행 특허가 공개된 바 있다. 그러나 현재까지 매칠린 에이와 LDH 활성과의 관계에 대해서는 밝혀진 바가 없으며, LDH와 밀접하게 관련된 질환에 대하여 매칠린 에이가 LDH 활성저해를 통하여 상기 질환의 치료 및 예방에 효과적으로 이용될 수 있다는 것에 대해서는 어떠한 보고도 없다.
이에 본 발명자들은, 새로운 자궁내막증 치료제를 개발하기 위한 노력을 계속한 결과, 매칠린 에이가 자궁내막증 세포 내 젖산탈수소효소 활성을 억제하고 자궁내막 세포의 성장 및 자궁내막 세포의 복막 조직 세포에 대한 유착을 억제하는 우수한 효과를 가지고 있음을 확인함으로써, 본 발명을 완성하였다.
본 발명의 목적은 매칠린 에이를 유효성분으로 포함하는 자궁내막증 및 이의 합병증의 예방 또는 치료용 조성물을 제공하는 것이다.
상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 매칠린 에이를 유효성분으로 포함하는 자궁내막증 및 이의 합병증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
또한 본 발명은 매칠린 에이를 유효성분으로 포함하는 자궁내막증 및 이의 합병증의 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공한다.
본 발명에 따른 매칠린 에이는 자궁내막증 세포 내 젖산탈수소효소 활성을 억제하고, 자궁내막 세포의 성장 및 자궁내막 세포의 복막 조직 세포에 대한 유착을 억제하는 우수한 효과를 가지고 있어, 자궁내막증 및 이의 합병증의 예방 또는 치료에 유용하게 이용될 수 있다.
도 1은 본 발명의 매칠린 에이의 구조를 확인하기 위한 1H-NMR 스펙트럼 결과를 나타낸 도이다.
도 2는 본 발명의 매칠린 에이의 구조를 확인하기 위한 13C-NMR 스펙트럼 결과를 나타낸 도이다.
도 3은 본 발명의 매칠린 에이가 생체 외에서 LDHA 활성에 미치는 영향을 나타낸 도이다.
도 4는 본 발명의 매칠린 에이와 구조적으로 유사한 치환체들이 생체 외에서 LDHA 활성에 미치는 영향을 나타낸 도이다.
도 5는 본 발명의 매칠린 에이가 자궁내막 세포 내에서 LDHA 활성에 미치는 영향을 나타낸 도이다.
도 6은 본 발명의 매칠린 에이가 자궁내막 세포의 성장에 미치는 영향을 MTT 어세이를 통해 나타낸 도이다.
도 7은 본 발명의 매칠린 에이가 자궁내막 세포의 복막 조직 세포에 대한 유착에 미치는 영향을 나타낸 도이다.
본 발명은 매칠린 에이를 유효성분으로 포함하는 자궁내막증 및 이의 합병증의 예방 또는 치료용 조성물을 제공한다.
상기 자궁내막증의 합병증은 골반염, 골반유착, 난소낭종, 자궁근종, 자궁 외 임신 및 불임으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나인 것이 바람직하나, 이에 한정되지 않는다.
상기 조성물은 약학적 조성물 또는 식품 조성물을 포함한다.
이하, 본 발명에 대하여 보다 상세히 설명한다.
본 발명의 조성물에서 유효성분인 매칠린 에이(Machilin A)는 하기 화학식 1의 구조를 갖는 물질로서, 천연 추출물로부터 분리될 수 있으며 화학적으로 합성되거나, 시판되는 것을 제한없이 포함한다.
Figure 112016043316705-pat00001
본 발명에 따른 매칠린 에이는 자궁내막증 세포 내 젖산탈수소효소 활성을 억제하고 자궁내막 세포의 성장 및 자궁내막 세포의 복막 조직 세포에 대한 유착을 억제하는 우수한 효과를 가지고 있다. 따라서 본 발명에 따른 매칠린 에이는 자궁내막증 및 이의 합병증의 예방 또는 치료를 위한 의약품 및 건강기능식품 등에 유효성분으로 포함될 수 있다.
본 발명의 조성물은 매칠린 에이와 함께 자궁내막증에 대한 치료 효과를 갖는 공지의 유효성분을 1종 이상 더 함유할 수 있다.
본 발명의 조성물은 약학적 조성물의 제조에 통상적으로 사용하는 적절한 담체, 부형제 및 희석제를 더 포함할 수 있다. 또한 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 및 멸균 주사용액의 형태로 제형화하여 사용될 수 있다. 당해 기술 분야에 알려진 적합한 제제는 문헌 (Remington's Pharmaceutical Science, 최근, Mack Publishing Company, Easton PA)에 개시되어 있는 것을 사용하는 것이 바람직하다.
약학적 조성물에 포함될 수 있는 담체, 부형제 및 희석제로는 락토오스, 덱스트로오스, 수크로오스, 소르비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로오스, 메틸 셀룰로오스, 미정질 셀룰로오스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시 벤조에이트, 프로필히드록시 벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유 등이 있다. 상기 조성물을 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다. 경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 상기 조성물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트 (calcium carbonate), 수크로오스, 락토오스, 젤라틴 등을 섞어 조제된다. 또한 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제들도 사용된다. 경구투여를 위한 액상 제제에는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순 희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제, 좌제가 포함된다. 상기 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜 (propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔 (witepsol), 마크로골, 트윈 (tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로제라틴 등이 사용될 수 있다.
본 발명에서 사용되는 용어 "투여"는 임의의 적절한 방법으로 개체에게 소정의 본 발명의 조성물을 제공하는 것을 의미한다.
본 발명의 약학적 조성물의 바람직한 투여량은 개체의 상태 및 체중, 질병의 정도, 약물형태, 투여경로 및 기간에 따라 다르며, 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있다.
본 발명의 약학적 조성물은 개체에게 다양한 경로로 투여될 수 있다. 투여의 모든 방식은 예상될 수 있는데, 예를 들면, 경구, 직장 또는 정맥, 근육, 피하, 자궁 내 경막 주사에 의해 투여될 수 있다.
본 발명의 약학적 조성물은 자궁내막증의 예방 또는 치료를 위하여 단독으로, 또는 수술, 방사선 치료, 호르몬 치료, 화학 치료 및 생물학적 반응 조절제를 사용하는 방법들과 병용하여 사용할 수 있다.
본 발명의 매칠린 에이는 자궁내막증의 예방 또는 개선을 목적으로 건강기능식품에 첨가될 수 있다. 본 발명에서, '건강기능식품'이란 질병의 예방 또는 개선, 생체방어, 면역, 병후의 회복, 노화 억제 등 생체조절기능을 가지는 식품을 말하는 것으로, 장기적으로 복용하였을 때 인체에 무해하여야 한다. 본 발명의 매칠린 에이를 식품 첨가물로 사용할 경우, 상기 매칠린 에이를 그대로 첨가하거나 다른 식품 또는 식품 성분과 함께 사용될 수 있고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용될 수 있다. 유효성분의 혼합양은 사용 목적 (예방, 건강 또는 치료적 처치)에 따라 적합하게 결정될 수 있다. 일반적으로, 식품 또는 음료의 제조 시에 본 발명의 유효성분은 원료에 대하여 15중량 % 이하, 바람직하게는 10 중량 % 이하의 양으로 첨가된다. 그러나, 건강 및 위생을 목적으로 하거나 또는 건강 조절을 목적으로 하는 장기간의 섭취의 경우에는 상기 범위 이하일 수 있으며, 안전성 면에서 아무런 문제가 없기 때문에 유효성분은 상기 범위 이상의 양으로도 사용될 수 있다.
상기 식품의 종류에는 특별한 제한은 없다. 상기 물질을 첨가할 수 있는 식품의 예로는 육류, 소시지, 빵, 초콜릿, 캔디류, 스낵류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 수프, 음료수, 차, 드링크제, 알코올 음료 및 비타민 복합제 등이 있으며, 통상적인 의미에서의 건강식품을 모두 포함한다.
본 발명의 건강음료 조성물은 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 포함할 수 있다. 상술한 천연 탄수화물은 포도당, 과당과 같은 모노사카라이드, 말토오스, 수크로오스와 같은 디사카라이드, 및 덱스트린, 사이클로덱스트린과 같은 천연 감미제나, 사카린, 아스파르탐과 같은 합성 감미제 등을 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발명의 조성물 100 ml 당 일반적으로 약 0.01 내지 10 g, 바람직하게는 약 0.01 내지 0.1 g 이다.
상기 외에 본 발명의 조성물은 여러 가지 영양제, 비타민, 전해질, 풍미제, 착색제, 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산 음료에 사용되는 탄산화제 등을 포함할 수 있다. 그 밖에 본 발명의 조성물은 천연 과일주스, 과일주스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 포함할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율은 크게 중요하진 않지만 본 발명의 조성물 100중량부 당 0.01 내지 0.1 중량부의 범위에서 선택되는 것이 일반적이다.
이하 본 발명의 이해를 돕기 위하여 바람직한 실시예, 실험예 및 제조예를 제시한다. 그러나 하기의 실시예, 실험예 및 제조예는 본 발명을 보다 쉽게 이해하기 위하여 제공되는 것일 뿐, 실시예, 실험예 및 제조예에 의해 본 발명의 내용이 한정되는 것은 아니다.
실시예 1. 매칠린 에이의 구조 확인
실험에 사용된 매칠린 에이는 한약진흥재단의 천연물 물질은행(경북 경산시 화랑로 소재)에서 제공받았으며, 핵자기공명분광기(JEOL JNM-ECA500 FT-NMR spectrometer; 1H NMR (500MHz)과 13C NMR (125MHz)을 이용하여 구조 분석을 수행하였다. NMR 스펙트럼 결과를 도 1 및 도 2에 나타내었으며, 구체적인 결과는 다음과 같다.
1H NMR (CDCl3, 500MHz); δ 6.71 and 6.69 (each 1H, d, J=7.7 Hz, H-5, 5‘), 6.61 and 6.58 (each 1H, d, J=1.7 Hz, H-2, 2‘), 6.55 and 6.51 (each 1H, d, J=7.7, 1.7 Hz, H-6, 6‘), 5.90 (4H, s, 2×-OCH2O-), 2.69 (1H, dd, J=13.4, 4.9 Hz, H-7‘b ), 2.52 (1H, dd, J=13.4, 6.0 Hz, H-7b), 2.32 (1H, dd, J=13.7, 8.0 Hz, H-7a), 2.23 (1H, dd, J=13.4, 9.4 Hz, H-7‘a), 1.69 (2H, m, H-8, 8‘), 0.78 (6H, d, J=6.5 Hz, H-9, 9‘)
13C NMR (CDCl3, 125MHz); δ 147.6 (C-4, 4′), 145.6 (C-3, 3′), 135.8 (C-1, 1′), 122.0 (C-6, 6′), 109.5 (C-5, 5′), 108.1 (C-2, 2′), 100.9 (2×-OCH2O-), 41.3 (C-7), 39.5 (C-8′), 39.2 (C-7′), 38.3 (C-8), 16.3 (C-9′), 14.0 (C-9).
도 1 및 도 2에 나타낸 바와 같이, 제공받은 화합물의 구조 분석 결과가 공지된 매칠린 에이의 데이터(Kor . J. Pharmacogn., 36(3), 240-244, 2005)와 일치하며, 하기 화학식 1의 구조를 갖는 것임을 확인하였다.
[화학식 1]
Figure 112016043316705-pat00002
실험예 1. 매칠린 에이가 LDH 활성에 미치는 영향 검증
자궁내막증에서 LDH가 활성화되며, 이의 증가에 따른 젓산 분비에 의해 복강 내에서 자궁내막증 세포가 생존하고 증식할 수 있게 된다. 따라서 육두구 추출물이 LDH 활성에 미치는 영향을 확인하기 위하여, 하기와 같은 실험을 수행하였다.
먼저 LDHA 단백질, pyruvate 및 NADH를 포함한 완충용액 속에 매칠린 에이를 농도별로 처리한 후, 형광분광계를 사용하여 NADH 소모량을 측정하였다. 그 결과를 도 3에 나타내었다
도 3에 나타낸 바와 같이, 매칠린 에이는 생체 외에서 농도 의존적으로 LDHA 효소 저해 활성을 나타냄을 확인하였으며, 이를 통해 매칠린 에이가 자궁내막증의 치료 약물로서 가능성이 있음을 확인하였다.
실험예 2. 매칠린 에이와 구조적으로 유사한 치환체가 LDH 활성에 미치는 영향 검증
상기 실험예 1의 결과가 매칠린 에이의 화학적 구조에 의한 것인지를 확인하기 위하여, 매칠린 에이와 구조적으로 유사한 치환체인 노르디히드로구아이아레트산(Nordihydroguaiaretic acid), 피페로닐 알코올(piperonyl alcohol) 및 1,3-벤조디옥솔(1,3-benzodioxole)을 이용하여 실험예 1과 동일한 실험을 수행하였다. 그 결과를 도 4에 나타내었다.
도 4에 나타낸 바와 같이, 노르디히드로구아이아레트산(Nordihydroguaiaretic acid) 약간의 LDHA 효소 저해 활성을 보였으나 농도의존적인 효과를 보이지 않았으며, 매칠린 에이의 피페로닐 작용기를 한쪽만 가지고 있는 피페로닐 알코올(piperonyl alcohol)이나 1,3-벤조디옥솔(1,3-benzodioxole)의 경우에는 LDHA 효소 저해 활성이 없는 것을 확인하였다. 상기 결과를 통하여, 피페로닐 작용기가 양쪽으로 결합되어 있는 매칠린 에이의 화학적 구조가 LDH 활성과 관련하여 핵심적인 역할을 하는 것을 확인하였다.
실험예 3. 매칠린 에이가 자궁내막증에 미치는 영향 검증
매칠린 에이가 자궁내막증에 미치는 영향을 확인하기 위하여, 자궁내막증 환자의 병변 부위에서 분리된 자궁내막 세포(12Z)를 이용하여 하기와 같은 실험을 수행하였다.
3-1. 자궁내막 세포 내 LDH 효소 활성 분석
자궁내막 세포(12Z)에 매칠린 에이를 30 μM의 농도로 처리하고 48시간 동안 세포를 배양한 다음, 자궁내막 세포 내 LDH 효소 활성을 측정하였다. 그 결과를 도 5에 나타내었다.
도 5에 나타낸 바와 같이, 매칠린 에이는 자궁내막 세포에서 LDHA 효소 저해 활성을 나타냄을 확인하였다.
3-2. 자궁내막 세포의 세포 생존에 미치는 영향 확인
자궁내막 세포(12Z)에 매칠린 에이를 0, 10, 30, 50 100 μM의 농도로 처리하고 48시간 동안 세포를 배양한 다음, 종래 공지된 방법에 따라 MTT 어쎄이를 수행하였다. 그 결과를 도 6에 나타내었다.
도 6에 나타낸 바와 같이, 매칠린 에이는 자궁내막증 환자의 병변 부위에서 분리된 자궁내막 세포의 생존을 농도 의존적으로 저해함을 확인하였다.
3-3. 자궁내막 세포의 복막 조직 세포에 대한 유착에 미치는 영향 확인
자궁내막 세포(12Z)에 매칠린 에이를 0, 10, 30 μM의 농도로 처리하고 24시간 동안 세포를 배양한 다음, 12Z세포를 떼어내어 단일세포가 되도록 잘 현탁시켰다. Cell tracker를 이용하여 상기 세포를 염색한 후, 100%의 포화도(confluence)가 되도록 배양한 복막 중피 세포 (Met-5A) 단일층 위에 첨가하였다. 이를 약 60 rpm의 속도로 교반하면서 37 ℃에서 30분간 배양한 후, 인산염완충용액(PBS)으로 2회 세척함으로써 부착되지 않은 자궁내막 세포를 제거하고, 부착된 세포를 3.7% 포르말린 용액을 이용하여 세포를 고정하여 형광현미경으로 확인하였다. 이때 Cell tracker에 의해 발광하는 세포는 바닥의 복막 중피 세포에 부착된 세포이므로 이를 사진으로 촬영한 후 개수를 측정하여 자궁내막 세포의 복막 조직 세포에 대한 유착 억제 효능을 확인하였다. 그 결과를 도 7에 나타내었다.
도 7에 나타낸 바와 같이, 매칠린 에이는 자궁내막 세포의 복막 조직세포에 대한 유착을 억제함을 확인하였다.
이상의 실험을 통해, 본 발명에 따른 매칠린 에이는 자궁내막증 세포 내 젖산탈수소효소 활성을 억제하고, 자궁내막 세포의 성장 및 자궁내막 세포의 복막 조직 세포에 대한 유착을 억제하는 우수한 효과를 가지고 있어, 자궁내막증 및 이의 합병증의 예방 또는 치료에 유용하게 이용될 수 있음을 확인하였다.
이하 본 발명의 약학적 조성물 및 식품 조성물의 제제예를 설명하나, 본 발명을 한정하고자 함이 아닌 단지 구체적으로 설명하고자 함이다.
제제예 1. 약학적 조성물의 제조
1-1. 산제의 제조
매칠린 에이 20 mg
유당 100 mg
탈크 10 mg
상기의 성분들을 혼합하고 기밀포에 충진하여 산제를 제조한다.
1-2. 정제의 제조
매칠린 에이 10 mg
옥수수전분 100 mg
유당 100 mg
스테아린산 마그네슘 2 mg
상기의 성분들을 혼합한 후 통상의 정제의 제조방법에 따라서 타정하여 정제를 제조한다.
1-3. 캡슐제의 제조
매칠린 에이 10 mg
결정성 셀룰로오스 3 mg
락토오스 14.8 mg
마그네슘 스테아레이트 0.2 mg
통상의 캡슐제 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합하고 젤라틴 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조한다.
1-4. 주사제의 제조
매칠린 에이 10 mg
만니톨 180 mg
주사용 멸균 증류수 2974 mg
Na2HPO42H2O 26 mg
통상의 주사제의 제조방법에 따라 1 앰플당 (2 ml) 상기의 성분 함량으로 제조한다.
1-5. 액제의 제조
매칠린 에이 20 mg
이성화당 10 g
만니톨 5 g
정제수 적량
통상의 액제의 제조방법에 따라 정제수에 각각의 성분을 가하여 용해시키고 레몬향을 적량 가한 다음 상기의 성분을 혼합한 다음 정제수를 가하여 전체를 정제수를 가하여 전체 100 ml로 조절한 후 갈색병에 충진하여 멸균시켜 액제를 제조한다.
제제예 2. 식품 조성물의 제조
2-1. 건강식품의 제조
매칠린 에이 100 mg
비타민 혼합물 적량
비타민 A 아세테이트 70 μg
비타민 E 1.0 mg
비타민 B1 0.13 mg
비타민 B2 0.15 mg
비타민 B6 0.5 mg
비타민 B12 0.2 μg
비타민 C 10 mg
비오틴 10 μg
니코틴산아미드 1.7 mg
엽산 50 μg
판토텐산 칼슘 0.5 mg
무기질 혼합물 적량
황산제1철 1.75 mg
산화아연 0.82 mg
탄산마그네슘 25.3 mg
제1인산칼륨 15 mg
제2인산칼슘 55 mg
구연산칼륨 90 mg
탄산칼슘 100 mg
염화마그네슘 24.8 mg
상기의 비타민 및 미네랄 혼합물의 조성비는 비교적 건강식품에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만, 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하며, 통상의 건강식품 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 과립을 제조하고, 통상의 방법에 따라 건강식품 조성물 제조에 사용할 수 있다.

Claims (5)

  1. 하기 화학식 1로 표시되는 매칠린 에이를 유효성분으로 포함하는 자궁내막증 및 자궁내막증 합병증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물로서,
    상기 자궁내막증 합병증은 골반염, 골반유착, 난소낭종, 자궁근종, 자궁 외 임신 및 불임으로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상인 것을 특징으로 하는, 자궁내막증 및 자궁내막증 합병증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
    [화학식 1]
    Figure 112017036145562-pat00003

  2. 제1항에 있어서, 상기 매칠린 에이는 젖산탈수소효소 활성을 억제하는 것을 특징으로 하는, 조성물.
  3. 삭제
  4. 하기 화학식 1로 표시되는 매칠린 에이를 유효성분으로 포함하는 자궁내막증 및 자궁내막증 합병증의 예방 또는 개선용 식품 조성물로서,
    상기 자궁내막증 합병증은 골반염, 골반유착, 난소낭종, 자궁근종, 자궁 외 임신 및 불임으로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상인 것을 특징으로 하는, 자궁내막증 및 자궁내막증 합병증의 예방 또는 개선용 식품 조성물.
    [화학식 1]
    Figure 112017036145562-pat00004
  5. 삭제
KR1020160055441A 2016-05-04 2016-05-04 매칠린 에이를 포함하는 자궁내막증의 예방 또는 치료용 조성물 KR101788306B1 (ko)

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