KR100848213B1 - 성장호르몬 분비촉진작용을 갖는 백질려 추출물 - Google Patents

성장호르몬 분비촉진작용을 갖는 백질려 추출물 Download PDF

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Abstract

본 발명은 성장호르몬 분비촉진작용을 지닌 백질려 추출물에 관한 것으로서, 더욱 상세하게는 백질려 추출물을 유효성분으로 함유하는 성장호르몬 분비촉진제, 성장호르몬 분비 저해 관련 질환의 예방과 치료를 위한 약학적 조성물 및 식품 조성물을 제공한다.
본 발명에 따른 백질려 추출물은 높은 성장호르몬 분비촉진 활성을 나타낼 뿐만 아니라 인체에 무해하여 식품으로도 사용 가능한 천연약재이므로 성장호르몬과 관련된 각종 질환의 치료 및 예방에 유용하게 사용될 수 있다.
백질려, 성장호르몬

Description

성장호르몬 분비촉진작용을 갖는 백질려 추출물{Tribulus terrestris L. extract having growth hormone secretion accelerating function}
본 발명은 성장호르몬 분비촉진작용을 갖는 백질려 추출물에 관한 것이다.
성장호르몬(Growth hormone)은 사람과 동물의 뇌하수체에서 분비되는 단백질성 호르몬으로서 사람의 경우에는 191개의 아미노산으로 구성되어있다. 성장호르몬이 생체내에서 하는 주된 기능은, 체내에서 뼈, 연골 등의 성장뿐만 아니라 지방 분해와 단백질 합성을 촉진시키는 작용을 통해 근육성장은 물론 말단 조직의 성장 속도를 촉진하는 등의 각종 성장작용을 나타낸다(Kaiser, F. E. et al., J. Am. Geriatr. Soc., 1991, 39, 235-240; Marcus, R. et al., J. Clin. Endocrino. Metab., 1990, 70, 519-527).
이러한 성장호르몬은 청소년기에는 뼈 성장, 근육의 증가 등을 촉진하는 작용을 하고, 성인이 된 후에는 수축성 근육 섬유보다는 결체조직(인대), 콜라겐(교원질) 등을 증가시키고 근력의 증가와 함께 지방 분해를 촉진시킨다. 또한, 척추의 골밀도를 높여서 골다공증이 발생하지 않도록 하고 골절의 위험을 줄여주며, 성장호르몬의 보충은 쉽게 수면을 유발하는 효과가 있어, 수면장애의 치료제로서 이용될 수 있다(김성운, 대한의사협회지, 1998, 제41권 제10호, 1063-1076).
따라서, 성장호르몬은 필요에 따라 오래전부터 왜소증(dwarfism) 환자들의 치료에 사용되어왔고, 근래에는 장노년기의 생리적 노화현상을 지연시키고 비만치료에 활용되는 등 그 용도가 확대되고 있는 실정이다.
1985년 이후부터 유전공학의 발달에 의해 성장호르몬의 대량생산이 가능해짐에 따라 성장호르몬 결핍증 환자에게 치료제로서, 성장호르몬을 주사제를 통하여 투여하는 것이 가능하게 되었다. 주사제로서 성장호르몬을 생체에 투여하면 체중, 근육 및 지방의 무게 등이 증가하여 노화로 인한 질병을 예방할 수 있고, 혈장내의 인슐린 및 IGF-1(Insulin-like growth factor-1)의 농도를 증가시키며 소변 내의 단백질 농도를 감소시키는 것으로 알려져 있으며 (Kohrt, W. M. et al., Med. Sci. Sports Exerc., 1992, 24, 832-837; Zachweija, J. J. et al., Am. J. Physiol., 1994, 266), 이외에도 간의 무게와 크기를 증가시키고 근육, 뼈 및 연결 조직 등의 말단 조직에서 단백질의 합성을 향상시키는 것으로 보고되고 있다.
그러나, 고분자 단백질로 이루어진 성장호르몬은 주사제 투여로 한정되어 있기 때문에 치료과정의 불편함과 고비용 등이 불가피하다. 따라서, 주사제가 아닌 경구투여가 가능한 성장호르몬 제제의 개발이 활발히 연구되고 있으나, 아직까지 실용화는 이루어지지 않고 있다.
한편, 성장호르몬을 직접 사용하지 않고 성장호르몬 분비를 촉진시키는 물질 을 경구투여하여 결과적으로 체내의 성장호르몬 농도를 증가시키는 방법이 연구되어 왔다.
성장호르몬의 분비는 시상하부의 성장호르몬 방출호르몬(Growth Hormone Releasing Hormone, 이하 GHRH)에 의해 자극되고, 성장호르몬 분비 억제호르몬인 소마토스타틴(Somatostatin)에 의해 분비가 억제되는 메카니즘에 의하여 분비가 조절되는 것으로 알려져 있다.
따라서, 성장호르몬 분비를 촉진시키는 방법은 GHRH의 분비를 자극하거나, 소마토스타틴의 분비를 억제시키는 방법 등이 모두 가능할 수 있다. 예컨대, 성장호르몬 분비 촉진효과가 있다고 이미 잘 알려진 아르기닌(Arginine)의 경우, 아르기닌이 성장호르몬 방출호르몬의 분비를 촉진시키는 것이 아니라 소마토스타틴의 분비를 억제시키는 작용에 의해서 결과적으로 성장호르몬의 분비가 촉진된다는 연구결과(대한소아과학회지, 1991, 34(4), 544-552)가 보고되었다.
한편, GHRH의 분비촉진과 소마토스타틴의 분비억제가 아니라 제3의 경로를 통해서도 성장호르몬의 분비촉진이 가능하다는 연구결과가 제시되었다(Endocrinology, 1989, 124, 2791). 이러한 제3의 경로를 통하여 성장호르몬 분비를 촉진하는 물질을 통칭하여 성장호르몬 분비촉진제(Growth Hormone Secretagogues, GHSs)라고 칭한다.
이러한 경로를 통하여 성장호르몬 분비를 촉진하는 최초의 성장호르몬 분비촉진제로서, 1980년에 미국 툴란대학교의 바우어(C.Y.Bowers) 등에 의해 개발된 성장호르몬 분비촉진활성을 지니는 6개의 아미노산으로 구성된 성장호르몬 방출펩타 이드-6(Growth Hormone Releasing Peptide-6, GHRP-6)을 들 수 있다(Endocrinology, 108, 31-9, 1980; Endocrinology, 114, 1537-1545, 1984; Life Science, 47, 29-36, 1990). 상기 GHRP-6는 GHRH보다 효과는 저조하지만 훨씬 적은 분자량으로 구성된 합성가능한 펩타이드성 성장호르몬 분비촉진제로서 큰 의의가 있다.
GHRP-6의 성장호르몬 분비촉진효과가 보고된 이후에, 보다 나은 경구흡수율을 지니는 성장호르몬 분비촉진제로서 L-692,429라는 락탐(Lactam) 구조식의 화합물이 게르츠(Gertz) 등에 의해 개발 보고되었고(Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, 177, 1393-1397, 1993), 미국의 머크(Merck)사에 의해 스피로인돌린 술폰아미드(Spiroindoline sulfonamide) 구조식의 화합물인 L-163,191 화합물이 개발 보고되었다. 머크사의 L-163,191 화합물은, 기존에 개발되었던 성장호르몬 분비촉진제들에서 가장 큰 문제점으로 지적되었던 경구흡수율을 어느 정도 해결한 제제로 평가되고 있다(Endocrinology, 137, 5284-5289, 1996).
GHRP-6, L-692,429 화합물, L-163,191 화합물 등은 뇌하수체에서 성장호르몬 방출호르몬 수용체에 작용하는 것이 아니라 제3의 새로운 수용체에 작용하여 결과적으로 성장호르몬 분비를 촉진시킨다는 연구결과가 보고되었다(Science, 1996, 273, 974-977).
1999년에 코지마 등은 성장호르몬 촉진제 수용체(Growth Hormone Secretagogue Receptor, GHS-R)에 높은 친화성을 갖는 28개의 아미노산으로 구성된 내인성 펩타이드를 발견하고, 이를 그렐린(Ghrelin)이라 명명하였다(Nature, 402, 656-660, 1999). 이 그렐린은 체내 위장에서 주로 분비되지만 기타 신체 장기인 소장, 대장, 뇌하수체, 신장, 시상하부 등에서도 분비된다. 그렐린에 의한 성장호르몬 분비효과는 기존에 알려진 GHRH보다 더욱 강력하다. 이러한 그렐린의 효과는 GHRH 수용체에 작용하는 것이 아니라 성장호르몬 촉진제의 수용체에 작용하기 때문에, GHRH과 함께 투여할 경우에 성장호르몬 분비효과에 상승작용을 보인다.
이들 연구결과들을 통하여, 성장호르몬 분비를 촉진시키기 위해서는 성장호르몬 촉진제 수용체에 작용하는 성장호르몬 분비촉진제를 투여하는 것이 가장 효과적이라는 사실이 밝혀졌고, 최근까지 MK-677와 같은 새로운 성장호르몬 분비촉진제들이 활발하게 연구개발되어 보고되고 있다.
한편 일각에서는, GHRP-6, L-163,191, MK-677 등과 같은 합성화합물로서 성장호르몬 분비촉진제가 아니라, 인체에 무해한 허브와 같은 천연 생약재로부터 성장호르몬 분비촉진제를 찾는 연구가 활발하게 진행되고 있다. 이는 합성화합물보다 부작용이 낮을 뿐만 아니라 생체친화적이기 때문에, 성장호르몬 결핍에 의해 야기되는 제반 질병의 치료제 및 노화방지를 위한 건강식품으로 사용될 수 있는 장점이 있다.
종래에 천연물을 사용한 성장호르몬 분비촉진제로서 원지추출물, 사상자추출물, 백합추출물 및 길경추출물로 이루어진 그룹 중에서 선택된 1종 이상의 추출물을 함유하는 성장호르몬 분비촉진 조성물(대한민국 등록특허 제502389호)에 관해서 기재되어 있으며, 성장호르몬 분비자극 활성을 가지는 수용성 지모 추출물(대한민국 등록특허 제358937호)이 기재되어 있다.
또한, 성장호르몬 분비촉진용 생약추출물(대한민국 등록특허 제497944호, 제497947호, 제497948호, 제497945호, 제497949호 및 제513490호) 및 호로파추출물을 유효성분으로 하는 성장호르몬 분비촉진용 조성물(대한민국 등록특허 제576130호) 등이 보고되어 있다.
생약제인 백질려(Tribulus terrestris L.)는 남가새과(Zygophyllaceae)의 일년생 초본으로서 남가새, 납가새라고도 한다. 한방에서는 남가새를 백질려, 자질려라고 부르며 열매를 질려자라고 호칭한다. 중국의 한방고서인 <도경본초>에는, 풍을 낫게하고 눈을 밝게하는 데에는 백질려가 가장 뛰어난 약이라고 기재되어있다. 이처럼 전통적으로 백질려는 두통현훈(頭痛眩暈), 목시다루(目示多淚), 피부소양(皮膚瘙痒), 유즙불하(乳汁不下), 무월경(無月經) 등에 효과가 있는 한방약재로 사용되어 왔다.
상기 백질려 추출물 또는 백질려와 관련되어 얻어진 물질은 전립선 비대증 치료(일본특허 JP92-169534), 피부염증치료(일본특허 JP91-190809), 방부ㆍ항염ㆍ해열ㆍ진통ㆍ이뇨제(러시아특허 SU78-633528), 동맥경화치료제(러시아특허 SU77-567449), 피부미백제(대한민국 등록특허 제466379호), 남성과 여성의 발기불능 치료에 유용한 제제(대한민국 공개특허 제2004-7017861)로 사용될 수 있음이 알려져 있으나, 성장호르몬 분비촉진 작용에 대한 내용은 알려진 바 없다.
이에, 본 발명자들은 천연 성장호르몬 분비촉진제를 개발하기 위하여 연구의 일환으로, 식품에 사용가능한 생약재 소재들로부터 성장호르몬 분비를 촉진시키는 추출물을 검색 실험한 결과, 백질려 추출물이 성장호르몬 분비촉진작용이 탁월하다는 것을 확인하여 본 발명을 완성하였다.
본 발명의 목적은 성장호르몬 분비촉진제를 제공하는 데 있다.
본 발명의 다른 목적은 성장호르몬 분비 저해 관련 질환의 예방 및 치료를 위한 약학적 조성물을 제공하는 데 있다.
본 발명의 또 다른 목적은 성장호르몬 분비 저해 관련 질환의 예방 및 치료를 위한 식품 조성물을 제공하는 데 있다.
상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 백질려 추출물을 유효성분으로 함유하는 성장호르몬 분비촉진제, 성장호르몬 분비 저해 관련 질환의 예방과 치료를 위한 약학적 조성물 및 식품 조성물을 제공한다.
이하, 본 발명에 대해 상세히 설명한다.
본 발명은 백질려 추출물을 유효성분으로 함유하는 성장호르몬 분비촉진제를 제공한다.
상기 백질려 추출물은 물, 알코올 또는 이들의 혼합물로 추출할 수 있으며, 상기 알코올은 메탄올 또는 에탄올인 것이 바람직하다.
상기 백질려 추출물을 추출하는 방법은 당업계의 통상적인 추출방법으로 할 수 있으며, 바람직하게는 백질려를 70% 에탄올에 침지하여 추출하여 감압 농축하고, 이를 다시 동결건조 또는 분무건조하여 백질려 추출물을 얻을 수 있다.
또한, 본 발명은 백질려 추출물을 유효성분으로 함유하는 성장호르몬 분비 저해 관련 질환의 예방 및 치료를 위한 약학적 조성물을 제공한다.
상기 백질려 추출물은 물, 알코올 또는 이들의 혼합물로 추출할 수 있으며, 상기 알코올은 메탄올 또는 에탄올인 것이 바람직하다.
상기 백질려 추출물을 추출하는 방법은 당업계의 통상적인 추출방법으로 할 수 있으며, 바람직하게는 백질려를 70% 에탄올에 침지한 후, 추출하여 감압 농축하고, 이를 다시 동결건조 또는 분무건조하여 백질려 추출물을 얻을 수 있다.
삭제
본 발명에 따른 백질려 추출물 1 ㎎/㎏의 농도로 정맥 투여하는 경우, 혈액내 성장호르몬 농도가 최대치를 나타내었으며, 생리식염수만을 투여한 대조군에 비해서는 성장호르몬 농도가 3배 이상 증가하였다. 이는 합성된 성장호르몬 방출펩타이드(growth hormone releasing peptide, 이하 GHRP)을 투여한 그룹과 유사한 정도 의 성장호르몬 분비촉진 활성을 보였다.
이로 보아, 본 발명에 따른 백질려 추출물은 예로부터 여러가지 기능을 나타내기 위한 생약재로 사용되어 생체 친화성이 높으며, 저농도에서도 혈액내 성장호르몬 농도를 높일 수 있어서, 성장호르몬 부족에 따른 질환, 예를 들어, 소인증, 왜소증, 소아의 발육부진 및 성장저하, 비만, 골다공증, 수면장애 등의 예방 및 치료에 유용하게 사용될 수 있다.
본 발명의 조성물은 상기 백질려 추출물 또는 유사한 기능을 나타내는 유효성분을 1종 이상을 함유할 수 있으며, 본 발명의 조성물 투여를 위해서 상기 유효성분 이외에 추가로 약제학적으로 허용 가능한 담체를 1종 이상 포함하여 제조할 수 있다. 약제학적으로 허용 가능한 담체는 식염수, 멸균수, 링거액, 완충 식염수, 덱스트로즈 용액, 말토 덱스트린 용액, 글리세롤, 에탄올 및 이들 성분 중 1 성분 이상을 혼합하여 사용할 수 있으며, 필요에 따라 항산화제, 완충액, 정균제 등 다른 통상의 첨가제를 사용하여 제조할 수 있다. 또한 희석제, 분산제, 계면활성제, 결합제 및 윤활제를 부가적으로 첨가하여 수용액, 현탁액, 유탁액 등과 같은 주사용 제형, 환약, 캡슐, 과립 또는 정제로 제제화할 수 있다. 더 나아가 당분야의 적정한 방법으로 또는 Remington's Pharmaceutical Science(최근판), Mack Publishing Company, Easton PA에 개시되어 있는 방법을 이용하여 각 질환에 따라 또는 성분에 따라 바람직하게 제제화할 수 있다.
본 발명의 조성물은 목적하는 방법에 따라 비경구 투여(예를 들어 정맥 내, 피하, 복강 내 또는 국소에 적용)하거나 경구 투여할 수 있으며, 투여량은 환자의 체중, 연령, 성별, 건강상태, 식이, 투여시간, 투여방법, 배설율 및 질환의 중증도 등에 따라 그 범위가 다양하다. 백질려 추출물의 일일 투여량은 10 ~ 3,000 ㎎/㎏이고, 바람직하게는 50 ~ 1,000 ㎎/㎏이며, 하루 일회 내지 수회에 나누어 투여하는 것이 더욱 바람직하다.
본 발명의 백질려 추출물을 실험용 쥐의 경구 투여, 복강 내 투여시 및 피하 주사시의 독성 실험을 수행한 결과, 복강 내 투여 및 피하 주사 독성 실험에 의한 50% 치사량(LD50)은 적어도 물 추출물 8 g/kg 이상인 안전한 물질로 판명되었다.
또한, 본 발명은 백질려 추출물을 유효성분으로 함유하는 성장호르몬 분비 저해 관련 질환의 예방 및 치료를 위한 식품 조성물을 제공한다.
상기 백질려 추출물은 물, 알코올 또는 이들의 혼합물로 추출할 수 있으며, 상기 알코올은 메탄올 또는 에탄올인 것이 바람직하다.
상기 백질려 추출물을 추출하는 방법은 당업계의 통상적인 추출방법으로 할 수 있으며, 바람직하게는 백질려를 70% 에탄올에 침지한 후, 추출하여 감압 농축하고, 이를 다시 동결건조 또는 분무건조하여 백질려 추출물을 얻을 수 있다.
본 발명의 백질려 추출물을 식품 첨가물로 사용할 경우, 상기 백질려 추출물을 그대로 첨가하거나 다른 식품 또는 식품 성분과 함께 사용되고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용될 수 있다. 유효 성분의 혼합양은 그의 사용 목적(예방, 건강 또는 치료적 처치)에 따라 적합하게 결정될 수 있다. 일반적으로, 백질려 추출 물을 식품 또는 음료의 제조시에 원료에 대하여 0.0001 내지 10 중량%, 바람직하게는 0.1 내지 5 중량%의 양으로 첨가될 수 있다. 그러나, 건강 및 위생을 목적으로 하거나 또는 건강 조절을 목적으로 하는 장기간의 섭취의 경우에는 상기 양은 상기 범위 이하일 수 있다. 또한, 본 발명의 식품은 상기 약학적 조성물로의 용도시 측정된 독성 범위내의 백질려 추출물을 함유한다.
상기 식품의 종류에는 특별한 제한은 없다. 상기 백질려 추출물을 첨가할 수 있는 식품의 예로는 육류, 소세지, 빵, 쵸코렛, 캔디류, 스넥류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 스프, 음료수, 차, 드링크제, 알콜 음료 및 비타민 복합제 등이 있다. 구체적으로, 백질려 추출물을 함유하는 식품으로는 백질려를 주성분으로 만든 즙, 차, 젤리, 쥬스 등의 식품 및 기호품을 들 수 있다.
이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 바람직한 실시예 및 실험예를 제시한다. 그러나 하기의 실시예 및 실험예는 본 발명을 보다 쉽게 이해하기 위하여 제공되는 것일 뿐, 실시예 및 실험예에 의해 본 발명의 내용이 한정되는 것은 아니다.
< 실시예 1> 백질려 물 추출물의 제조
백질려 100 g을 물 10ℓ에 넣고 실온에서 24시간 교반시키고, 상기 용액을 여과하고, 여과된 액을 감압 농축하였다. 이를 동결건조기를 이용하여 수분을 제거하여 백질려 추출물 16 g을 얻었다.
< 실시예 2> 백질려 에탄올 추출물의 제조
물 대신에 에탄올을 사용하는 것을 제외하고는 상기 실시예 1과 동일한 방법으로 하여 백질려 추출물 18 g을 얻었다.
< 실시예 3> 백질려 70% 에탄올 추출물의 제조
물 대신에 70% 에탄올을 사용하는 것을 제외하고는 상기 실시예 1과 동일한 방법으로 하여 백질려 추출물 20 g을 얻었다.
< 실시예 4> 백질려 메탄올 추출물의 제조
물 대신에 메탄올을 사용하는 것을 제외하고는 상기 실시예 1과 동일한 방법으로 하여 백질려 추출물 16 g을 얻었다.
< 실시예 5> 백질려 70% 메탄올 추출물의 제조
물 대신에 70% 메탄올을 사용하는 것을 제외하고는 상기 실시예 1과 동일한 방법으로 하여 백질려 추출물 17 g을 얻었다.
< 실험예 1> 성장호르몬 분비촉진 활성실험
본 발명의 백질려 추출물이 성장호르몬 분비촉진에 미치는 영향을 알아보기 위하여, 하기와 같은 실험을 수행하였다.
실험 동물로 생후 7 주령된 수컷 실험용 쥐(Sprague-Dawley rat)을 사용하였다. 상기 실험용 쥐를 펜토바비탈로 마취(50 ㎎/㎏)시킨 후 실시예 1~5의 백질려 추출물 각각을 1 ㎎/㎏ 농도로 생리식염수에 용해한 다음, 여과지로 여과하여 복강 주사용 주사액 형태로 제조하여 사용하였다. 대조군으로는 생리식염수만을 사용하였고, 비교군으로는 기존의 알려진 GHRP인 L4135(L4135는 D-Ys-Tyr-D-Trp-D-Trp-Phe AMIDE 화합물임, Sigma Chemical Co.)를 구입하여 사용하였다. 상기 시약들을 실험용 쥐의 경정맥을 통하여 투여한 후, 꼬리 정맥으로부터 10분 간격으로 채혈하였다.
상기 채혈된 쥐의 혈액에서 성장호르몬 농도를 측정하기 위하여 RIA(Radioimmuno Assay) kit을 사용하였다. 상기 Kit에서 대조군(생리식염수), 비교군(GHRP 투여군) 및 실험군(백질려 추출물)에서 채혈하여 얻은 시료를 각 첨가하고 I125로 표지된 성장호르몬 항체를 첨가한 후, 침전물을 방사선분석기(Gamma counter; Packard, Auto Gamma5550)로 검사하여 혈장내 성장호르몬 농도를 측정하였다.
상기 측정된 성장호르몬의 농도를 하기 표 1에 나타내었다.
시간(분) 대조군 (ng/㎖) 비교군 (ng/㎖) 실시예 1 (ng/㎖) 실시예 2 (ng/㎖) 실시예 3 (ng/㎖) 실시예 4 (ng/㎖) 실시예 5 (ng/㎖)
0 12.66±3.23 26.79±4.74 17.25±2.52 17.43±1.23 19.56±3.87 16.41±2.94 18.23±2.34
10 13.29±3.29 54.34±8.58 45.1±4.62 46.41±3.27 48.24±5.48 45.16±4.26 47.23±2.34
20 13.31±2.95 38.54±5.29 25.23±2.87 26.94±4.21 28.49±3.72 25.23±2.31 27.23±3.23
30 13.36±3.15 19.11±3.82 14.01±2.01 14.23±1.69 15.77±2.73 13.54±1.42 14.56±2.31
40 12.56±2.86 13.13±2.87 12.20±3.1 12.13±2.52 13.34±3.24 12.24±1.24 12.56±2.31
50 10.13±3.24 13.29±3.43 11.21±2.34 11.59±3.21 12.24±4.78 11.12±2.64 12.01±2.12
60 9.27±2.87 11.32±2.45 10.65±1.29 10.87±2.34 10.26±2.86 10.52±1.24 10.03±2.11
평균±표준편차(n=5)
상기 표 1에 나타난 바와 같이, 본 발명에 따른 실시예 1~5의 백질려 추출물을 정맥 투여한 실험용 쥐는 10~20분 정도에 성장호르몬 농도가 최대치를 보이며, 생리식염수만을 투여한 대조군에 비해서는 성장호르몬 농도가 3배 이상 증가한 것을 관찰할 수 있었다. 이는 실험군이 GHRP을 투여한 비교군과 유사한 정도의 성장호르몬 분비촉진 활성을 보임을 알 수 있었다.
하기에 본 발명의 조성물을 위한 제제예를 예시한다.
<제제예 1> 약학적 제제의 제조
1-1. 산제의 제조
- 백질려 추출물 2 g
- 유당 1 g
상기의 성분을 혼합하고 기밀포에 충진하여 산제를 제조하였다.
1-2. 정제의 제조
- 백질려 추출물 100 ㎎
- 옥수수전분 100 ㎎
- 유 당 100 ㎎
- 스테아린산 마그네슘 2 ㎎
상기의 성분을 혼합한 후, 통상의 정제의 제조방법에 따라서 타정하여 정제를 제조하였다.
1-3. 캡슐제의 제조
- 백질려 추출물 100 ㎎
- 옥수수전분 100 ㎎
- 유 당 100 ㎎
- 스테아린산 마그네슘 2 ㎎
상기의 성분을 혼합한 후, 통상의 캡슐제의 제조방법에 따라서 젤라틴 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조하였다.
1-4. 주사액제의 제조
- 백질려 추출물 10 ㎍/㎖
- 묽은 염산 BP pH 3.5로 될 때까지
- 주사용 염화나트륨 BP 최대 1 ㎖
적당한 용적의 주사용 염화나트륨 BP 중에 백질려 추출물을 용해시키고, 생성된 용액의 pH를 묽은 염산 BP를 사용하여 pH 3.5로 조절하고, 주사용 염화나트륨 BP를 사용하여 용적을 조절하고 충분히 혼합하였다. 용액을 투명유리로 된 5 ㎖ 타입 I 앰플 중에 충전시키고, 유리를 용해시킴으로써 공기의 상부 격자하에 봉입시키고, 120 ℃에서 15분 이상 오토클래이브시켜 살균하여 주사액제를 제조하였다.
<제제예 2> 식품의 제조
백질려 추출물을 포함하는 식품들은 다음과 같이 제조하였다.
2-1. 조리용 양념의 제조
백질려 추출물 0.2 ~ 10 중량%로 건강 증진용 조리용 양념을 제조하였다.
2-2. 토마토 케찹 및 소스의 제조
백질려 추출물 0.2 ~ 1.0 중량%를 토마토 케찹 또는 소스에 첨가하여 건강 증진용 토마토 케찹 또는 소스를 제조하였다.
2-3. 밀가루 식품의 제조
백질려 추출물 0.1 ~ 5.0 중량%를 밀가루에 첨가하고, 이 혼합물을 이용하여 빵, 케이크, 쿠키, 크래커 및 면류를 제조하여 건강 증진용 식품을 제조하였다.
2-4. 스프 및 육즙(gravies)의 제조
백질려 추출물 0.1 ~ 1.0 중량%를 스프 및 육즙에 첨가하여 건강 증진용 육가공 제품, 면류의 수프 및 육즙을 제조하였다.
2-5. 그라운드 비프(ground beef)의 제조
백질려 추출물 10 중량%를 그라운드 비프에 첨가하여 건강 증진용 그라운드 비프를 제조하였다.
2-6. 유제품(dairy products)의 제조
백질려 추출물 0.1 ~ 1.0 중량%를 우유에 첨가하고, 상기 우유를 이용하여 버터 및 아이스크림과 같은 다양한 유제품을 제조하였다.
2-7. 선식의 제조
현미, 보리, 찹쌀, 율무를 공지의 방법으로 알파화시켜 건조시킨 것을 배전한 후 분쇄기로 입도 60 메쉬의 분말로 제조하였다.
검정콩, 검정깨, 들깨도 공지의 방법으로 쪄서 건조시킨 것을 배전한 후 분쇄기로 입도 60 메쉬의 분말로 제조하였다.
백질려 추출물을 진공 농축기에서 감압하에서 농축하고, 분무, 열풍건조기로 건조하여 얻은 건조물을 분쇄기로 입도 60 메쉬로 분쇄하여 건조분말을 얻었다.
상기에서 제조한 곡물류, 종실류 및 백질려 추출물의 건조분말을 다음의 비율로 배합하여 제조하였다.
- 곡물류(현미 30 중량%, 율무 15 중량%, 보리 20 중량%),
- 종실류(들깨 7 중량%, 검정콩 8 중량%, 검정깨 7 중량%),
- 백질려 추출물의 건조분말(1 중량%),
- 영지(0.5 중량%),
- 지황(0.5 중량%)
<제제예 3> 음료의 제조
3-1. 탄산음료의 제조
설탕 5 ~ 10%, 구연산 0.05 ~ 0.3%, 카라멜 0.005 ~ 0.02%, 비타민 C 0.1 ~ 1%의 첨가물을 혼합하고, 여기에 79 ~ 94%의 정제수를 섞어서 시럽을 만들고, 상기 시럽을 85 ~ 98 ℃에서 20 ~ 180초간 살균하여 냉각수와 1 : 4의 비율로 혼합한 다음 탄산가스를 0.5 ~ 0.82% 주입하여 백질려 추출물을 함유하는 탄산음료를 제조하였다.
3-2. 건강음료의 제조
액상과당(0.5%), 올리고당(2%), 설탕(2%), 식염(0.5%), 물(75%)과 같은 부재료와 백질려 추출물을 균질하게 배합하여 순간 살균을 한 후 이를 유리병, 패트병 등 소포장 용기에 포장하여 건강음료를 제조하였다.
3-3. 야채쥬스의 제조
백질려 추출물 0.5 g을 토마토 또는 당근 쥬스 1,000 ㎖에 가하여 건강 증진용 야채쥬스를 제조하였다.
3-4. 과일쥬스의 제조
백질려 추출물 0.1 g을 사과 또는 포도 쥬스 1,000 ㎖에 가하여 건강 증진용 과일쥬스를 제조하였다.
본 발명에 따른 백질려 추출물은 높은 성장호르몬 분비촉진 활성을 나타낼 뿐만 아니라 인체에 무해하여 식품으로도 사용 가능한 천연약재이므로 성장호르몬과 관련된 각종 질환의 치료 및 예방에 유용하게 사용될 수 있다.

Claims (11)

  1. 물, 메탄올, 에탄올 또는 이들의 2종 이상의 혼합물로 추출되는 백질려 추출물을 유효성분으로 함유하는 성장호르몬 분비촉진제.
  2. 삭제
  3. 삭제
  4. 물, 메탄올, 에탄올 또는 이들의 2종 이상의 혼합물로 추출되는 백질려 추출물을 유효성분으로 함유하는 소인증, 왜소증, 소아의 발육부진과 성장저하, 비만, 골다공증, 수면장애로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 성장호르몬 분비 저해 관련 질환의 예방 및 치료를 위한 약학적 조성물.
  5. 삭제
  6. 삭제
  7. 삭제
  8. 물, 메탄올, 에탄올 또는 이들의 2종 이상의 혼합물로 추출되는 백질려 추출물을 유효성분으로 함유하는 소인증, 왜소증, 소아의 발육부진과 성장저하, 비만, 골다공증, 수면장애로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 성장호르몬 분비 저해 관련 증상의 완화 또는 개선을 위한 식품 조성물.
  9. 삭제
  10. 삭제
  11. 삭제
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