KR100624071B1 - 골다공증 개선 및 예방용 조성물 - Google Patents

Abstract

본 발명은 칼슘 보급원으로 어골분으로부터 유기산칼슘을 제조하고, 이를 골격기능 호전용 한약재와 혼합하여, 인체에서 칼슘 흡수를 촉진하면서 부작용이 없는 골다공증 개선 및 예방용 조성물에 관한 것이다.

본 발명은 다랑어류 골분과 골격기능을 호전시키는 한약재로 숙지황, 두충, 우슬, 당귀, 구기자, 육계(肉桂), 속단, 감초, 산사자, 토사자, 상지, 백복령, 인삼, 녹용, 구판주자, 사인 등을 사용하여, 식이소재로 식품과 건강보조식품으로 개발할 수 있어 부가가치를 높일 수 있을 것으로 예상된다.

골분, 유기산 칼슘, 다랑어류, 골격기능을 호전시키는 한약재, 건강보조식품.

Description

골다공증 개선 및 예방용 조성물{A COMPOSITION FOR PREVENTION AND IMPROVEMENT OF OSTEOPOROSIS}

도 1은 골다공증으로 진단받은 여성 지원자의 혈액에서 오스테오칼신의 농도의 평균을 측정하여 나타낸 그래프이고,

도 2는 각 그룹별로 오스테오칼신의 농도를 측정하여 나타낸 그래프이고,

도 3은 각 그룹별 흰쥐의 대퇴골의 강도를 측정하여 나타낸 그래프이고,

도 4는 각 그룹별 흰쥐의 요추골의 골무기질농도의 결과를 나타낸 막대 그래프이다.

<도면 부호의 간단한 설명>

1 ....... 정상군 2 ....... 위장수술군 3 ....... 대조군

4 ....... 여성대상 한약재 투여군 5 ....... 남성대상 한약재 투여군

본 발명은 칼슘 보충제에 관한 것으로, 보다 상세하게는 칼슘 보급원으로 다랑어류 골분으로부터 유기산칼슘을 제조하고, 이를 골격기능 호전용 한약재와 혼합하여, 인체에서 칼슘 흡수를 촉진하면서 부작용이 없는 골다공증 개선 및 예방용 조성물에 관한 것이다.

뼈(骨)는 우리 몸에서 물리적 지지체로서, 몸의 형태와 관절을 유지하고, 중요한 장기를 외부의 충격으로부터 보호하며, 칼슘, 인의 저장소로서 이의 무기질이몸에서 부족하거나 증가할때 일정한 농도로 유지시켜주는 역할을 하는 등, 인체에는 없어서는 안되는 기관이다. 따라서, 뼈에서도 다른 장기와 마찬가지로 신진대사가 활발하게 일어나서, 신체가 성장할때에는 뼈가 길어지고 굵어지며, 성장이 멈추게 후에는 노후된 뼈는 파골세포(破骨細胞)에 의해 제거되고, 제거된 곳에서는 조골세포(造骨細胞)에 의해 새로운 뼈가 생성되는 반응이 일생동안 진행된다.

이와같이, 우리 몸의 뼈는 뼈의 제거에 의한 골의 흡수와 흡수된 골의 재생(remodeling)의 균형의 신진대사에 의해 유지되는 것이다.

그러나, 파골세포와 조골세포의 형성 속도에 균형이 깨져서, 골의 재흡수가 골의 재생보다 빠르게 되면, 뼈의 증가보다 더 빠른 속도로 뼈 손실이 발생하여, 뼈의 크기가 감소하게 되는데, 이러한 뼈의 신진대사성 질환을 골다공증 (Osteoporisis)이라 한다.

흔히, 골다공증은 점차적으로 골 조직의 석회가 감소되면서, 골밀도가 낮아져 결국 골수강(骨髓腔)이 넓어지고 상태를 말하는데, 골수강이 넓어진 상태가 계속 진행되어, 뼈가 약해지면서 작은 충격에도 쉽게 골절(骨折)이 되는 증상이 나타나며, 요통, 견통, 등결림, 관절통 및 무기력 증상이 나타난다.

한편, 칼슘은 인체 내에 다섯번째로 풍부한 원소로서, 전체 칼슘양의 약 98 내지 99%가 골조직내에 인산염 상태로 있으며, 신경과 근육의 기능 등 여러 생리적 작용에 중요한 역할을 하기때문에, 이의 물질이 부족할 경우에는 골격의 구조, 기능 및 일체성의 결함으로 많은 문제점이 발생되는 것으로 알려져 있다.

그리고, 골다공증은 남성보다는 여성이, 특히 폐경기 여성에서 발생되기 쉽고, 몸이 비교적 작고 마른 체격에, 고령(高齡), 골다공증 가족력이 있는 사람, 과음, 흡연자, 각종 성인병을 가진 사람에게서 잘 발생되는 것으로 알려져 있다.

이에, 일반적으로 골다공증을 예방하거나 완화하기 위해 주로 칼슘제를 사용 한다. 그러나, 칼슘제는 위통이나 소화불량, 변비 등의 부작용을 수반하는 단점이 보고되고 있으며, 의학적으로 칼슘이 증가한다고 해서 그것이 곧 골질(骨質)의 증가로 이어지지 않기 때문에 효과에 대한 의문이 있어왔다.

따라서, 최근에는 칼슘제의 효과를 증대하기 위한 연구가 활발히 진행되고 있다.

그 예로, 칼슘제에 골성장에 영향을 주는 칼슘 이외의 무기질과 비타민제 및 칼시토닌, 에스트로겐, 에디트로네이트, 디포스포네이트 등의 약물 치료제를 함유한 기술(대한민국 특허 등록번호 제-244603호)이 공지되어있다.

그러나, 에스트로겐 계통의 물질을 장기 투여할 경우, 암, 담석, 혈전증 등의 부작용이 나타나는 것으로 알려져 있다.

또한, 모든 칼슘원들이 생체이용가능성 및 흡수성에 동일하지 않기 때문에, 칼슘원의 선택도 중요하다. 종래에는 우골분이나 해조칼슘, 어골분 등을 주로 사용하고 있다.

그러나 우골분의 경우, 사람의 뼈와 같이 인산칼슘으로 구성되어 있고, 저렴 하여 광범위하게 칼슘 보충제로 사용되어져 왔으나, 광우병 파동으로 인한 안정성 측면에서 대체할 필요성이 대두되고 있다.

그리고, 어골분의 경우에는 우리나라 수산물 가공 실정상, 내장, 비늘, 어뼈, 어피 등과 같은 수산가공잔사물이 극히 일부만 재활용되고 있어, 많은 연구가 진행되고 있으나, 어뼈 자체가 단단하여 식용으로 이용하기 어렵고, 어류 특유의 비린내를 제거하기 위해 비용이 많이 드는 단점이 있다. 또한, 해조칼슘도 생산 비용이 저렴하지 못한 단점이 있다.

한편, 한의학(韓醫學)에서 보는 골다공증은 신장(腎臟)기능과 밀접한 관련이 있는 것으로 보고 있는데, 이를 한방(韓方)의 경전인 황제내경에서 "콩팥은 우리 몸 안의 정기를 저장하는 기능을 하며, 이러한 정기는 뼈를 주관하고 또한 뼈의 정기가 모인 곳이 바로 골수이다." 라고 하고 있다.

그래서, 신장이 인체의 영양소인 정(精)을 저장하고 있으며, 이 정이 골수를 생성하는 원동력이 되므로, 신장의 기운이 충실하면 골수의 생성이 월활해져 뼈가 충분히 영양을 얻어 견고해 지고, 반면, 신장의 기운이 약해지고, 혈(穴)이 잘 소통되지 못하면 골수의 생성이 원활하지 못해 골격이 약해지고 무력해져서 허리와 등이 시리고 아프거나 다리에 힘이 없어지는 증상이 나타난다고 보고 있다.

따라서, 한방에서는 골다공증에는 신장을 보익(補益)하는 약재와 혈을 잘 통하게하는 약재를 동시에 사용한다.

이에, 신장을 보익하고 혈을 잘 통하게 하는 약재로 알려진 두충, 속단, 보골지, 토사자, 구척, 검은깨, 상기생(桑寄生), 숙지황, 산마, 산수유, 구기자, 육 종용, 우슬, 당귀, 홍화씨, 복숭아씨 등을 사용하고, 기타 칼슘이 많이 함유된 녹각, 구판(龜板) 등을 보충하여 사용한다.

이에, 본 발명자는 경제성과 안정성이 높은 어골분에서 칼슘 보급원을 개발하고, 한의학적으로는 골격강화를 위해 칼슘의 흡수율을 높이면서 여성의 폐경 혹은 노년기 이후의 골재형성율을 증가할 수 있게, 인체내 골격기능 호전의 환경 조성을 도모하는 최적의 한방 조성물을 개발한 다음, 상기 칼슘 보급원과 한방 조성물을 이용하여 위통, 변비, 소화불량 등을 유발하지 않는 골다공증 개선 및 예방용 조성물을 완성하였다.

본 발명은 상기한 종래 칼슘제의 문제점을 인식하고, 병원에서 의학적인 치료를 요하는 수준에 까지 이르지 않은 경계역 골다공증 발병자들이 부작용 없이 식이적 보충을 통해 효과적으로 골다공증을 예방할 수 있는 조성물의 개발을 목적으로 하였다.

이를 해결하기 위해서 본 발명의 목적은 다랑어류 유래의 골분과 유기산을 혼합한 칼슘 보급원을 제공하는 것이다.

또한, 본 발명의 다른 목적은 지황(地黃), 두충, 우슬(牛膝)에 당귀, 구기자, 육계 속단, 감초, 산사자, 토사자, 백복령, 인삼, 녹용, 구판(龜板), 사인(砂仁)을 용도에 맞게 선택하여 혼합한 한약재를 수전(水煎)하여 제조된 기능성 식이 소재에 상기 다랑어 유래의 골분을 혼합하여 골다공증 개선 및 예방용 조성물을 제공하는 것이다.

또한, 본 발명의 다른 목적은 상기 조성물을 함유한 식품을 제공하는 것이다.

또한, 본 발명의 다른 목적은 상기 조성물을 유효성분으로 하는 건강보조식품을 제공하는 것이다.

상기의 목적을 달성하기 위해서, 본 발명은 다랑어류의 뼈로부터 회화처리한 골분에 유기산을 몰 기준으로 1: 3∼5로 혼합하여 제조한 유기산칼슘과 골격기능 호전용 한약재를 수전하여 수득한 추출액 또는 상기 추출액을 동결건조한 분말로 이루어진 골다공증 개선 및 예방용 조성물을 제공한다.

또 다른 목적을 달성하기 위해서, 본 발명은 상기 조성물을 함유한 식품을 제공한다.

더 나아가, 본 발명은 상기 조성물을 유효성분으로 하는 골성장 촉진 및 골다공증 개선 및 예방용 건강보조식품를 제공한다.

본 발명에 사용되는 상기 다랑어류는 참다랑어, 가다랑어, 황다랑어, 날개다랑어, 눈다랑어를 사용할 수 있으며, 바람직하게는 참다랑어를 사용하는 것이 바람직하다.

또한, 본 발명의 상기 어골분은 120 내지 200 메쉬 체에 통과시킨 균일한 골분을 사용하는데, 이는 120 메쉬 이상으로 입자가 작게되면 물에 대한 가용성 (solubilization)과 유기산과 반응시, 칼슘의 흡수율이 높아지기 때문이다. 그러나, 200메쉬 이상의 지나친 작은 입자는 상기 효율성에 비해 처리비용이 많이 드는 단점이 있다.

그리고, 본 발명에 따른 칼슘 보급원은 다랑어의 뼈를 회화처리한 어골분에

유기산을 혼합하여 제조한 유기산 칼슘을 사용하는 데, 이때 상기 어골분과 유기산의 몰비를 1:3∼5로 혼합하여 제조하고, 바람직하게는 1: 3으로 사용한다. 이는 상기 유기산 농도에서 상기 골분 내 칼슘의 가용성과 흡수성이 가장 높게 나타나기 때문이다.

이때, 상기 유기산은 사과산(maltic acid), 구연산(citric acid), 젖산(lactic acid), 아세트산(acetic acid)을 사용하는 것이 바람직하며, 더욱 바람직하게는 구연산을 사용하는 것이 바람직하다. 이는 구연산이 칼슘에 대한 가용성과 칼슘의 흡수율이 다른 유기산에 비해 상대적으로 높기 때문이다.

본 발명에서 사용되는 여성 용도의 한약재 한첩은 숙지황 20 내지 28중량부, 당귀 12 내지 20중량부, 구기자 8 내지 16중량부, 두충 8 내지 16중량부, 우슬 4 내지 12중량부, 육계 4 내지 12 중량부, 속단 4 내지 12 중량부, 감초 2 내지 6 중량부, 산사자 4 내지 8중량부로 이루어진 한약재를 사용하는 것이 바람직하다.

또한, 본 발명에서 사용되는 남성 용도의 한약재 한첩은 숙지황 12 내지 20중량부, 토사자 12 내지 20중량부, 상지(桑枝) 8 내지 16중량부, 우슬 8 내지 16중량부, 백복령 8 내지 16중량부, 인삼 8 내지 16중량부, 두충 8 내지 16중량부, 녹용 2 내지 6중량부, 구판(龜板) 2 내지 6중량부, 사인(砂仁) 2 내지 6중량부로 이루어진 한약재를 사용하는 것이 바람직하다.

상기 한약재는 물에 수전(水煎)하고 걸러서 획득한 액기스 추출액 또는 상기 추출액을 감압증류하여 사용하거나, 이를 동결건조하여 분말화 시켜 사용한다.

이때, 본 발명에 따른 조성물은 한사람당 1일 복용량으로서, 순수 칼슘 복용량이 300∼700㎎정도가 되게 하기위해, 유기산 칼슘은 0.9∼2.5g으로 하고 상기 한약재 추출액 150∼500cc에 유기산 칼슘을 혼합하거나, 상기 추출액으로 부터 동결건조시킨 분말 35∼40g을 혼합하고, 이를 2회 이상 먹기 편한 양으로 나누어 경구투여하게 한다.

그리고, 구연산을 사용한 경우에는, 1일 순수 칼슘복용량을 투여하기 위해, 구연산 칼슘 0.9∼2.1g으로 하는데, 이는 순수 칼슘이 구연산 칼슘에서 약 30∼33%를 차지하고 있기 때문이다.

그러나, 실제 복용량은 환자의 연령, 성별, 체중 및 환자의 중증도 등의 여러 관련 인자에 비추어 결정되어야 하는 것으로 이해되어야 하며, 따라서 상기 투여량은 어떠한 면으로든 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.

한편, 상기 복용량을 기준으로, 본 발명의 조성물을 기본식이소재(其本食餌素材)로 포함하는 식품을 제공하는 데, 상기 식품은 식육가공품, 어육제품, 두부, 묵, 죽, 라면이나 국수 등의 면류, 간장, 된장, 고추장, 혼합장 등의 조미식품, 소스, 과자, 발효유나 치즈 등의 유가공품, 김치나 짱아찌 등의 절임식품, 과실, 채소, 두유, 발효음료 등의 음료수의 식품일 수 있다. 특히, 본 발명의 조성물은 주로 노약자에 사용될 수 있으므로, 특히 두부, 젤리, 묵, 음료수 등에 사용하는 것이 바람직하다.

또한, 본 발명의 조성물은 식품의약안정청의 통상적인 약제학제 제제로의 제 형화 기준 또는 건강보조식품의 제형 기준에 의거하여 제형화하여 이용할 수 있으며, 경구투여용으로 과립, 환, 정제, 앰플, 액상 등의 형태로 제조할 수 있다. 이들 제제는 약제학적으로 허용되는 통상의 담체인 부형제, 결합제, 활탁제, 가용화제, 현탁화제, 보존제, 증량제 등을 이용할 수 있다.

이하, 본 발명을 상세히 설명하자면 다음과 같다.

본 발명의 골분은 수산가공잔사물인 다랑어 골분을 사용함으로써, 가격이 50%이하 저렴하고, 환경오염도 방지할 수 있는 장점이 있다.

먼저, 본 발명의 골분은, 폐기된 다랑어 뼈를 깨끗이 수세하여 이물질을 제거한 다음, 80∼100℃에서 1시간을 삶아 뼈에 달라붙은 육질을 완전히 제거하여 건조하고, 이를 900℃에서 30분동안 회화처리한 후 체에 통과시킨 것을 사용한다. 이는 900℃ 이하의 온도에서는 처리시간이 길어지고, 그 이상의 온도에서는 원하는 성분이 변성되거나 제조 효율이 떨어지기 때문이다.

상기 다랑어의 어골분은 인골조직과 유사하게 인산과 칼슘의 비율이 1:0.62∼0.63으로 구성된다.

그리고, 상기 어골분이 함유한 수산화인산칼슘[Ca₅(PO₄)₃)OH]과 구연산 용액을 1: 3∼5의 몰비로 혼합하여 구연산 칼슘을 제조한다.

이는 어골분과 구연산의 몰비가 1:1 내지 1:3까지는 흡수율이 증가하다가 1:3 이후에는 증가폭이 둔화되어 1:4와 1:5로 혼합하면 흡수율이 최고치까지 올라가기 때문이다.

상기 완성된 칼슘 보급원인 구연산 칼슘에 골격기능 호전용 한약재 추출물을 혼합하는데, 상기 한약재 추출물은 사람의 신장을 보익(補益)하고 혈을 잘 통하게하여, 칼슘을 흡수를 용이하게 하고 골수의 생성을 원활하게 하여 골격기능을 호전시켜주는 역할을 한다.

상기 골격기능을 호전시키는 한약재로는 숙지황, 두충, 우슬, 당귀, 구기자, 육계(肉桂), 속단, 감초, 산사자, 토사자, 상지, 백복령, 인삼, 녹용, 구판주자, 사인 등을 사용한다.

상기 한약재는 종래의 골다공증 예방 치료용 조성물이 식품으로서 사용하기 곤란한 재료를 배제하여, 식품 첨가물로도 사용할 수 있다.

그리고, 남성과 여성의 골다공증 발생요인이 다르기 때문에, 상기 한약재에서 여성 용도의 한약재에는 숙지황, 두충, 우슬, 토사자, 상지, 백복령, 인삼, 녹용, 구판주자, 사인을 선택하여 사용하고, 남성 용도의 한약재에는 숙지황, 두충, 우슬, 당귀, 구기자, 육계, 속단, 감초, 산사자를 선택하여 사용한다.

이때, 사용되는 한약재는 전처리 과정을 거쳐 사용하게되는데, 약재마다 그 특성에 따라 처리방법이 다른데, 이들의 전처리방법은 본 발명의 분야에 통상의 지식을 가진 자라면 알 수 있는 자명한 방법이다.

본 발명에서 사용되는 숙지황은 사인주(砂仁酒)에 삶았다가 말려서 사용하는 숙지황사인법제(이시진, 본초강목)를 따르는 데, 종래 숙지황은 삶았다 말리기를 3번 내지 5번 정도하는 데 반해 본 발명에 사용되는 숙지황은 9번을 하여 사용하는 것을 특징으로 한다. 이를 숙지황 구증(九烝)이라고 하는데, 이는 니체(기름이 막 힌)한 성질을 제거하여 소화장애를 일으키지 않기때문이다.

또한, 두충은 일반적으로 껍질에 붙어 있는 점성(粘性)의 흰 실이 없어질때까지 뜨거운 철판에서서 물을 부어가며 볶아 만든 두충거사(杜沖去絲)를 사용한다.

우슬과 토사자는 술을 타가면서 철판에서 볶아 처리한 우슬주초(牛膝酒炒)와 토사자주초를 사용한다.

구판(거북이 등껍질)은 술을 얹으면서 불에 굽는 전처리과정을 거친 구판주자(龜板酒炙)를 사용하고, 감초는 구운 감초구(甘草灸)를 사용한다.

나머지 약재는 통상의 약재상태인 것을 그대로 사용한다.

이와 같이, 준비된 한약재를 상술한 바와 같이 여성과 남성 용도에 따라 한약재를 선택하여 준비하여 수전하는데, 이때, 준비된 한약재와 물의 비율을 무게를 기준으로 약 1: 5∼10정도로 하여 수전하는 데, 물의 양이 1/10∼1/5배로 줄어들때까지 다린다.

이하, 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세히 설명한다. 이들 실시예는 오로지 본 발명을 구체적으로 설명하기 위한 것으로, 본 발명의 범위가 이들 실시예에 국한되지 않는다는 것을 당업계에서 통상의 지식을 가진 자에게 자명할 것이다.

[실시예]

[실시예 1] 칼슘 보급원 제조

1. 참다랑어 골분 제조

적출된 참다랑어뼈를 깨끗이 수세하고, 뼈에 붙은 고기를 완전히 제거하기 위해 80℃에서 1시간 삶고 발라내고, 이를 건조하였다. 그런다음, 회화로에 넣고 900℃에서 30분간 회화처리(calcination)하고, 골분은 120 메쉬의 체에 통과시켜 입자를 균일하게 하였다.

2. 유기산 칼슘 제조

상기 실시예 1-1의 골분[Ca₅(PO₄)₃(OH), 분자량 502]에 유기산 4종(사과산, 구연산, 젖산, 아세트산)을 하기 표 1과 같이 농도를 달리하여 유기산 칼슘을 제조하였다.

몰비는 골분의 몰(mol)수는 분자량 502를 기준으로 첨가한 질량으로 측정한 것을 일정한 농도의 유기산 수용액에 첨가하였는데, 하기 표 1에 나타내었다.

그런다음, 종류 및 농도 차이에 따른 칼슘의 가용성과 흡수율을 측정하였으며, 측정 결과는 하기 표 2와 같이 나타났다.

유기산 용액에 포화상태가 될때까지 골분을 충분히 용해시키고, 여과한 다음, 그 여과액을 ICP(Atomsacan 25, TJA)로 사용하여 유기산 용액에 용해된 칼슘의 양을 측정하였다.

칼슘의 흡수율은 하기 식 1으로 구하였다.

[식 1]

이의 결과, 구연산 용액을 사용하여 유기산 칼슘을 제조하였을 경우, 칼슘의 가용성과 흡슈율이 가장 우수하였으며, 본 발명에서 사용하는 유기산 중에서 구연산이 가장 바람직하다는 것을 알 수 있었다.

3. 구연산 칼슘의 제조

본 발명에서 사용하는 구연산 칼슘은 골분의 수산화인산칼슘과 구연산 용액 의 몰비가 1:3인 조건에서 제조한 구연산 칼슘을 사용하였다.

1M의 구연산 용액 60㎖에 골분 10g를 첨가하고 전체 부피를 1ℓ로 하여 완전히 용해시키고, 이를 여과를 한 다음, 상기 여과액을 건조하여 구연산 칼슘 분말을 완성하였다(이때, 순수 칼슘의 비율은 33%이다.).

[실시예 2] 여성 대상 골다공증 개선 및 예방용 조성물

숙지황구증 24g, 당귀 16g, 구기자 12g, 두충거사 12g, 우슬주초 8g, 육계 8g, 속단 8g, 감초구 4g, 산사자 6g으로 이루어진 것을 한첩으로 하고, 두첩을 각각 천에 싸고, 정수 1,000cc가 들어있는 약탕기에 넣은 다음, 120℃, 1.5기압의 조건에서 3시간 동안 수전하여 약재를 추출하였다.

그런다음, 상기 한약재의 추출액을 500cc로 만들고, 이를 원심분리하여 침전물을 제거한 다음, 상기 실시예 1에서 제조한 구연산 칼슘 4.5g을 넣고 용해시켜 여성 대상 골다공증 개선 및 예방용 조성물을 완성하였다.

그리고, 상기와 같은 방법으로 농축한 한악재 추출액 500cc를 감압농축하여 150cc를 만들고, 이를 동결건조하여 분말화시킨 다음, 상기 실시예 1에서 제조한 구연산 칼슘 4.5g을 넣고 혼합하여 여성 대상 골다공증 개선 및 예방용 분말 조성물을 완성하였다.

[실시예 3] 남성 대상 골다공증 개선 및 예방용 조성물

숙지황구증 16g, 토사자주초 16g, 상지 12g, 우슬주초 8g, 백복령 8g, 인삼 8g, 두충거사 8g, 녹용 4g, 구판주자 4g, 사인 4g으로 이루어진 것을 한첩으로 하고, 상기 실시예 2의 방법에 따라 본 발명의 액상 조성물과 분말 조성물을 완성하 였다.

[실시예 4] 액상 제품 제조

1. 여성 대상

상기 실시예 2에 따라 완성된 조성물을 회전 진공 증발기(rotary vacuum evaporator)에서 150cc로 감압농축한 다음 이를 간편히 복용할 수 있게 70cc 용량의 일회용 용기에 담고 밀봉하였다.

2. 남성 대상

상기 실시예 3에 따라 완성된 조성물을 회전 진공 증발기에서 150cc로 감압농축한 다음 이를 간편히 복용할 수 있게 70cc 용량의 일회용 용기에 담고 밀봉하였다.

[실시예 5] 분말 제품 제조

상기 실시예 2와 3에서 추출된 500cc의 한약재 추출액을 각각 회전 진공 증발기에서 150cc로 감압농축한 다음, 이를 동결건조하여 각각 약 40g과 36g의 분말을 수득하였다. 그러다음, 상기 실시예 1에서 제조한 구연산 칼슘 4.5g을 넣고 골고루 혼합하였다.

[실시예 6] 양갱 제조

본 발명에서는 노인들이 먹기 쉬운 식품으로 양갱이를 선정하여 제조하였다.

양갱이 제조시에는 한약재 추출액을 상기 실시예 2 또는 3에서와 달리 200cc로 감압농축하여 퓨레상태로 농축하고, 여기에 구연산 칼슘 4.5g을 혼합하여 원료퓨레를 준비하였다.

그리고, 한천액 2,400g에 말티톨 400g을 넣고 끓인 다음,흑두죽(黑豆粥, 검은팥앙금) 1,000g을 넣어 고루 혼합하였다. 여기에 상기 준비된 원료 퓨레 250g 정도를 넣고 설탕 대신 물엿을 적당량 첨가하였으며, 일정시간을 가열하면서 농축하였다. 그리고, 이를 25㎝ ×20㎝ ×1.5㎝ 크기의 틀에 부어서 성형하여 양갱을 제조하였다.

이때, 양갱이도 여성 용도와 남성 용도를 나눠서 각각 제조하였다.

[실험예]

본 발명에 의한 조성물이 골에 미치는 영향을 알아보기 위해, 지원자 11명과 실험동물을 대상으로 임상 실험을 실시하였다.

혈액으로는 혈중칼슘과 오스테오칼신(osteocalcin)의 양을 측정하고, 동물실험에 한해 대퇴골의 강도측정과 요추의 골밀도 측정을 수행하였다.

오스테오칼신은 골에서 비콜라겐성 단백질로 조골세포에 의해 주로 합성되며, 칼슘과 결합하여, 뼈의 합성에 관여함으로써, 골형성지표로 활용되고 있다.

1. 임상실험

현재 병원에서는 골다공증치료를 받고 있지는 않지만, 골다공증상이 경미하거나 또는 요추 골밀도 검사에 의해 골다공증 진단을 받은 적이 있는 지원자 11명(남자 6명, 여자 5명)을 대상으로 하였다. 이들의 연령은 45세부터 63세였다.

우선, 상기 실시예 2와 3에서 제조한 500cc의 액상 조성물에서 1회 용량을 70cc(구연산칼슘 약 700㎎)로 하여 하루 2회를 복용하게 하였으며, 실험기간은 2003년 2월 27일부터 2003년 4월30일까지 수행하였다. 이때, 지원자들은 어떤 약물 이나 녹즙을 포함한 건강음료, 혹은 녹차나 커피, 주류, 흡연 등을 못하게 하였다.

그리고, 혈액을 채취하고, 성별과 기간별로 오스테오칼신의 양을 측정하였고, 그 결과를 표 3, 4와 도 1에 나타내었다.

표3은 남성의 오스테오칼신의 변화를 기간별로 측정한 것을 나타낸 것이고, 표4는 여성의 오스테오칼신의 변화를 기간별로 측정한 것을 나타낸 것이다.

	2월27일	4월30일
김○희	17.26	13.66
노○근	23.06	20.44
박○종	21.55	19.04
박○만	14.48	8.22
최○호	15.20	16.12
평균	18.31	15.50

	2월14일	4월14일	5월14일
박○영	5.02	5.72	6.48
박○연	16.53	14.33	21.22
전○자	8.26	11.52	13.96
김○숙	25.64	26.46	31.16
정○숙	11.31	13.26	12.13
이○란	11.72	12.09	11.56
평균	13.08	13.89	16.08

이의 결과, 본 발명의 조성물은 사람에 대한 임상실험에서 골재 형성을 촉진하는 것을 알 수 가 있었다.

2. 동물실험

실험동물은 대한바이오링크에서 공급받은 8주령 180g 전후의 자성 Sprague Dawley계 흰쥐를 사용하였다. 이때, 실험에 사용하기 위하여 일정한 노화단계에 이르도록 할 필요가 있기때문에 총 6개월간을 실험실 환경(22±1℃, 50±5%)에서 사육하였다.

상기 흰쥐의 골다공증 유발을 위해 난소를 적출한 쥐를 대상으로 칼슘 흡수의 촉진성을 평가하였다. 그리고, 이를 비교하기 위해서 대조군(개복수술+난소적출)과 위장수술군(개복수술), 정상군(비수술군)을 나누었다. 이때, 수술군(실험군)은 칼슘 복용이외에 본 발명의 여성 용도의 한약재와 남성 용도의 한약재를 추가하여 복용시키고, 이를 나누었다.

수술군은 체중이 294±16.9g에 이른 흰쥐에 케타민(ketamine)과 룸푼(rumpun)을 1:1로 혼합한 다음, 30㎎/㎏의 용량을 복강주사하여 전신마취하고, 제모(除毛)와 소독(포비돈)을 실시한 후, 양측 난소를 적출하였으며, 수술 후 카나마이신을 복강내에 주사하여 감염을 예방하였다.

그런다음, 상기 실시예 1의 구연산 칼슘과 상기 실시예 2와 3을 동결 건조한 한약재의 분말을 8주동안 각각 흰쥐의 무게 100g당 7㎎과 50㎎을 증류수에 녹여 하루에 한번 경구 투여하였다. 이때, 동물의 스트레스를 줄이기 위하여 매일 오전 10시경에 투여하였다.

2-1. 혈액 채취

흰쥐를 에테르로 마취한 후, 심장 천자하여 전혈을 약 10㎖채혈한 후, 상온에서 약 30분간 방치하였다. 혈액이 응고된 뒤 2500rpm에서 15분간 원심분리하여 상층부의 혈청을 피펫으로 분리하고 검체로 사용하였다.

도2의 결과, 본 발명의 조성물에 의하여 오스테오칼신의 양이 증가함을 알 수가 있었다.

2-2. 대퇴골의 강도 측정

대퇴골 시료를 추출한 다음, 연조직을 제거하고 -20℃온도 환경에서 냉동 보관하였다. 시료의 건조도를 맞추기 위해 5일을 경과한 후 대퇴골의 강도를 만능강도시험기(Universal testing machine, Instron 1011, USA)로 측정하였다. 헤드의 직경 13㎜와 높이 13㎜인 원기둥을 사용하였으며, 최대하중이 가해질때 시료의 변형률은 2㎜/분로 하였고, 최대응력은 단위 면적당 가해지는 최대하중을 측정하였으며, 단위는 MPa(1MPa=1N/㎣)로 하였다.

도 3과 같이, 대퇴골 경부에서 측정한 강도는 정상군이 6.08±0.376이고 위장수술군(Sham)이 4.80±0.294이며, 대조군은 4.10±0.339이고 여성 한약재 추가 복용군은 4.30±0.607, 남성 한약재 추가 복용군은 4.70±0.531(p＜0.05)으로 나타나 대조군보다 골 강도가 증가한 것을 알 수가 있었다.

2-3. 요추의 골밀도 측정

혈약채취를 마친 흰쥐를 희생시킨 후 척추 전체를 채취하고 연부조직을 외과용 칼과 가위로 제거한 후, DEXA(dual energy X-ray absorptionmetry, Lunar Piximus ＃51039)를 이용하여 골무기질 농도(bone mineral density, BMD)를 측정하였다. 측정부위를 선택할 때에는 1번 요추체 상단부터 6번 요추체 중간선까지를 선택하였으며, 측정결과는 자동계산된 수치이다.

도 4와 같이, 요추의 평균 골밀도는 정상군에서는 0.203±0.0148이고, 위장수술군은 0.199±0.0097, 대조군에서는 0.171±0.0029였고, 상기 여성 한약재군은 0.176±0.0086, 상기 남성 한약재군은 0.176±0.0045(p＜0.02)로 나타나, 대조군보다 약간 골밀도가 증가함을 알 수가 있었다.

이와같이, 본 발명은 다랑어류 골분에서 경제성과 안정성이 높은 칼슘 보급원을 개발하고, 한의학적으로는 골격강화를 위해 칼슘의 흡수율을 높이면서 여성의 폐경 혹은 노년기 이후의 골재형성율을 증가할 수 있게, 인체내 골격기능 호전의 환경 조성을 도모하는 최적의 한방 조성물을 개발하여, 이를 함께 복용할 수 있는 조성물을 제공하여 위통, 변비, 소화불량 등을 유발하지 않는 골재 형성 촉진 및 골다공증 개선 및 예방의 효과를 제공할 수 있다.

이에, 본 발명은 골다공증에서 수반되는 골통, 신경통, 신장의 감소, 허리가 뻐근하게 아픔, 전신 각부의 산발적인 동통 등을 나타내는 증상을 완하하는 효과를 동반한다.

또한, 본 발명을 식이소재로 사용하여 식품에 적용할 뿐만아니라, 건강보조식품으로 개발할 수 있어 부가가치를 높일 수 있을 것으로 예상된다.

Claims (11)

1. 삭제
2. 삭제
3. 삭제
4. 삭제
5. 다랑어류의 뼈로부터 회화처리한 골분에 구연산을 몰 기준으로 1: 3∼5로 혼합하여 제조한 구연산 칼슘을 함유하는 골다공증 개선 및 예방용 조성물.
6. 제 5 항에 있어서, 상기 구연산 칼슘에 숙지황 20 내지 28중량부, 당귀 12 내지 20중량부, 구기자 8 내지 16중량부, 두충 8 내지 16중량부, 우슬 4 내지 12중량부, 육계 4 내지 12 중량부, 속단 4 내지 12 중량부, 감초 2 내지 6 중량부, 산사자 4 내지 8중량부로 이루어진 한약재를 열수추출하여 수득한 추출액 또는 상기 추출액을 동결건조한 분말을 더 첨가하는 것을 특징으로 하는 여성 대상의 골다공증 개선 및 예방용 조성물.
7. 제 5 항에 있어서, 상기 구연산 칼슘에 숙지황 12 내지 20중량부, 토사자 12 내지 20중량부, 상지(桑枝) 8 내지 16중량부, 우슬 8 내지 16중량부, 백복령 8 내지 16중량부, 인삼 8 내지 16중량부, 두충 8 내지 16중량부, 녹용 2 내지 6중량부, 구판(龜板) 2 내지 6중량부, 사인(砂仁) 2 내지 6중량부로 이루어진 한약재를 열수추출하여 수득한 추출액 또는 상기 추출액을 동결건조한 분말을 더 첨가하는 것을 특징으로 하는 남성 대상의 골다공증 개선 및 예방용 조성물.
8. 제 5 항 내지 제 7 항 중 어느 한 항 기재의 조성물을 함유한 식품.
9. 제 5 항 내지 제 7 항 중 어느 한 항 기재의 조성물을 유효성분으로 하는 골다공증 개선 및 예방용 건강보조식품.
10. 제 9 항에 있어서, 상기 건강보조식품은 정제, 캡슐, 과립, 또는 액제인 것을 특징으로 하는 건강보조식품.
11. 제 5 항 내지 제 7 항 중 어느 한 항 기재의 조성물을 유효성분으로 하는 골다공증 개선 및 예방용 약학적 제제.

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