KR20210140933A - 블루베리 추출물을 포함하는 근감소증 예방 또는 치료용 약학 조성물 - Google Patents

블루베리 추출물을 포함하는 근감소증 예방 또는 치료용 약학 조성물 Download PDF

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Abstract

본 발명은 블루베리 추출물을 포함하는 근감소증 예방 또는 치료용 약학 조성물에 관한 것으로, 근감소를 억제하고 근력, 근지구력, 근육량 및 근밀도를 증가시킴으로써, 근감소증을 예방하고 치료하는 효과를 나타낸다.

Description

블루베리 추출물을 포함하는 근감소증 예방 또는 치료용 약학 조성물 {COMPOSITION FOR PREVENTING OR TREATING SARCOPENIA COMPRISING BLUEBERRY EXTRACT}
본 발명은 블루베리 추출물을 포함하는 근감소증 예방 또는 치료용 약학 조성물 및 건강기능식품에 관한 것이다.
근감소증의 개념은 1989년 Irwin Rosenberg가 'sarcopenia'라는 용어를 도입하면서 시작된 것으로, 그리스어에서 기원을 보면 근육을 의미하는 “sarco”와 감소되어 있다는 뜻의 “penia”가 합성된 단어이다. 근감소증은 노화 등의 다양한 이유로 인한 근육량의 감소에 따른 근력의 저하를 의미한다.
구체적으로, 근감소증의 주요 원인은 신경손상, 골격근의 손상, 무릎 관절의 손상으로 인한 활동성 저하, 당질코르티코이드의 사용, 암, 노화 등이 있다. 근감소증으로 인한 근육양의 감소는 신진대사의 감소, 체지방의 증가에 따른 성인병 유발, 뼈 질환 등을 일으켜 전반적인 신체 건강에 영향을 줄 수 있다.
근감소증의 예방, 개선 또는 치료를 위한 일 방법으로 운동이 있는데, 이는 단기적으로 골격근의 단백질 합성 능력을 증가시키며 노인들의 근육의 힘이나 운동성을 증가시킨다고 보고되고 있으나 장기적 치료방법으로 부적절하다. 근감소증의 예방, 개선 또는 치료를 위한 다른 방법으로 테스토스테론(Testosterone) 또는 아나볼릭 스테로이드(anabolic steroid)과 같은 약물을 투여하는 것인데, 이는 여성에게는 남성화를 유도하며 남성에게는 전립선 증상(prostate symptoms)을 유도하는 등의 부작용을 나타낸다. 이에 근감소증 예방, 개선 또는 치료를 위한 신규한 방법에 대한 연구가 필요한 실정이다.
한국등록특허 제1999916호
본 발명은 근감소증 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다.
본 발명은 근감소증 개선용 건강기능식품을 제공하는 것을 목적으로 한다.
1. 블루베리 추출물을 포함하는 근감소증 예방 또는 치료용 약학 조성물.
2. 위 1에 있어서, 상기 블루베리 추출물은 물, C1 내지 C4의 직쇄 알코올 및 C1 내지 C4의 분지쇄 알코올로 이루어진 군에서 선택된 적어도 하나의 용매 추출물인, 근감소증 예방 또는 치료용 약학 조성물.
3. 위 1에 있어서, 상기 블루베리 추출물은 블루베리 100g 당 용매를 0.1L 내지 2L 가한 혼합액의 환류 추출물인, 근감소증 예방 또는 치료용 약학 조성물.
4. 블루베리 추출물을 포함하는 근감소증 개선용 건강기능식품.
5. 위 4에 있어서 상기 블루베리 추출물은 물, C1 내지 C4의 직쇄 알코올 및 C1 내지 C4의 분지쇄 알코올로 이루어진 군에서 선택된 적어도 하나의 용매 추출물인, 근감소증 개선용 건강기능식품.
6. 위 4에 있어서, 상기 블루베리 추출물은 블루베리 100g 당 용매를 0.1L 내지 2L 가한 혼합액의 환류 추출물인, 근감소증 개선용 건강기능식품.
본 발명 약학 조성물 및 건강기능식품은 근감소를 억제하고 근육량을 보존함으로써 근감소증 예방 및/또는 치료 효과를 나타낸다.
또한, 본 발명 약학 조성물 및 건강기능식품은 근력, 근지구력, 근육량 및 근밀도를 증가시킴으로써, 근감소증 예방 및/또는 치료 효과를 나타낸다.
도 1은 일 제조예에 따른 블루베리 추출물의 제조과정을 보여주는 모식도이다.
도 2는 근감소증 동물 모델을 제작하는 과정을 보여주는 모식도이다.
도 3은 근감소증 동물 모델에 블루베리 추출물을 경구 투여한 후 14 일간 그립 강도(Grip Strength)를 측정한 결과를 보여주는 그래프이다.
도 4는 근감소증 동물 모델에 블루베리 추출물을 경구 투여한 후 다리 근육 중 넓은 근육과 장딴지 근육을 채취하여 무게를 측정하여 체중 대비 근육 무게(%)를 계산한 결과를 보여주는 그래프이다.
이하, 본 발명을 상세하게 설명한다.
본 발명은 블루베리 추출물을 포함하는 근감소증 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.
블루베리는 블루베리 잎, 블루베리 줄기 및 블루베리 열매로 이루어진 군에서 선택된 적어도 하나일 수 있다.
블루베리 추출물은 용액, 농축물 또는 분말 상태일 수 있다.
블루베리 추출물은 블루베리를 물, C1 내지 C4의 직쇄형 알코올, 및 C1 내지 C4의 분지쇄형 알코올로 이루어진 군에서 선택된 적어도 하나 이상의 용매로 추출하여 얻어진 추출물일 수 있다.
블루베리 추출물은 용매 조추출물, 특정 용매 가용 추출물(용매 분획물), 및 용매 조추출물의 용매 분획물 중 적어도 하나일 수 있다. 구체적으로, 블루베리를 물, C1 내지 C4의 직쇄형 알코올, 및 C1 내지 C4의 분지쇄형 알코올로 이루어진 군에서 선택된 적어도 하나 이상의 용매로 추출하여 얻어진 조추출물일 수 있다.
블루베리 추출물은 통상적으로 사용되는 추출방법으로 추출된 것일 수 있으며, 예컨대, 냉침, 열수추출, 초음파 추출, 또는 환류 냉각 추출법을 이용해 추출된 것일 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
블루베리 추출물은 건조된 블루베리의 용매 추출물일 수 있다.
블루베리 추출물은 건조된 블루베리의 용매 환류 추출물일 수 있다.
환류 추출은 추출대상 물질을 추출 용매가 흐르면서 추출하는 방법이다. 고온에서 추출시 물, 에탄올과 같은 유기 용매의 경우 추출 중용매가 휘발하는데, 환류 냉각기 같은 장비를 사용하면 휘발 용매를 냉각시켜 다시 모을 수 있다.
블루베리와 용매의 혼합비는 특별히 한정되지 않으며, 예를 들면 상기 블루베리 추출물은 블루베리 100g 당 용매 0.1L 내지 2L, 0.1L 내지 1.9L, 0.2L 내지 1.8L, 0.3L 내지 1.7L, 0.4L 내지 1.6L, 0.5L 내지 1.5L, 0.6L 내지 1.4L, 0.7L 내지 1.3L, 0.8L 내지 1.2L, 또는 0.9L 내지 1.1L의 혼합비로 가한 혼합액의 환류 추출물일 수 있다.
블루베리 추출물 제조 시에 사용되는 용매의 양이 너무 적으면 교반이 어렵고 추출물의 용해도가 낮아져 추출효율이 떨어지게 되며, 용매의 양이 지나치게 많으면 후속 정제단계에서 사용되는 용매의 사용량이 많아져 경제적이지 못하여 취급상 문제가 발생할 수 있어, 위와 같은 적절한 양의 용매를 사용하는 것이 바람직하다.
환류 추출은 고온에서 수행되는 것일 수 있고, 예컨대 40℃ 내지 160℃, 50℃ 내지 150℃, 60℃ 내지 140℃, 70℃ 내지 130℃, 80℃ 내지 120℃ 또는 90℃ 내지 110℃에서 수행되는 것일 수 있다.
추출물은 환류 추출물을 여과, 농축(예컨대, 감압농축) 또는 동결건조하는 등의 단계를 더 거쳐 얻어진 것일 수 있다.
감압농축은 환류 추출시 온도 조건보다 낮은 온도조건에서 수행되는 것일 수 있다.
감압농축은 30℃ 내지 70℃, 35℃ 내지 65℃, 40℃ 내지 60℃, 또는 45℃ 내지 55℃ 온도조건에서 수행되는 것일 수 있다.
감압농축은 500 mmHg 내지 1000 mmHg 600 mmHg 내지 900 mmHg 또는 700 mmHg 내지 800 mmHg 압력 조건에서 수행되는 것일 수 있다.
동결건조는 -110℃ 내지 -50℃, -105℃ 내지 -55℃, -100℃ 내지 -60℃, -95℃ 내지 -65℃, -90℃ 내지 -70℃, 또는 -85℃ 내지 -75℃에서 건조하는 것일 수 있다.
본 발명 약학 조성물 내 블루베리 추출물의 함량은 사용 형태 및 목적, 환자 상태, 증상의 종류 및 경중 등에 의하여 적절하게 조절될 수 있다. 예컨대, 약학 조성물 전체 중량 대비 블루베리 추출물은 0.001 중량% 내지 99.9 중량%, 0.1 중량% 내지 99.9 중량%, 0.1 중량% 내지 50 중량%, 또는 0.1 중량% 내지 40 중량% 로 포함될 수 있으나, 이에 한정되지 않는다.
근감소증은 신경 손상, 골격근 손상, 무릎 관절 손상으로 인한 활동성 저하, 당질코르티코이드의 사용, 암 및 노화로 이루어진 군에서 선택된 적어도 하나의 원인으로 유발된 것일 수 있다.
용어 '예방'은 근감소증을 억제하거나 지연시키는 모든 행위를 의미한다.
용어 '치료'는 근감소증 의심 및 발병 개체의 증상이 호전 되거나 이롭게 변경되는 모든 행위를 의미한다.
본 발명 약학 조성물은 유효성분을 단독으로 포함하거나, 하나 이상의 약학적으로 허용되는 담체, 부형제 또는 희석제를 포함하여 약학 조성물로 제공될 수 있다.
용어 '약학적으로 허용되는'은 세포나 인간에게 독성이 없는 특성을 나타내는 것을 의미한다.
본 발명 약학 조성물은 종래에 알려져 있는 근감소증 예방 또는 치료용 물질과 혼합하여 제공될 수도 있다. 본 발명 약학 조성물은 근감소증 예방 또는 치료 효과를 나타내는 공지의 화합물과 병행하여 투여할 수 있다.
용어 '투여'는 적절한 방법으로 개체에게 소정의 물질을 도입하는 것을 의미한다.
용어 '개체'는 근감소증이 발병하였거나 발병할 수 있는 인간을 포함한 쥐, 생쥐, 가축 등의 모든 동물을 의미한다. 구체적인 예로, 인간을 포함한 포유동물일 수 있다.
본 발명 약학 조성물은 다양한 경로로 투여될 수 있다.
본 발명 약학 조성물의 경구, 정맥내, 근육내, 동맥내, 골수내, 경막내, 심장내, 경피, 피하, 복강내, 비강내, 장관, 국소, 설하 또는 직장으로 투여될 수 있으며, 구체적으로는 경구로 투여될 수 있다.
본 발명 약학 조성물은 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 연고제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 또는 경피제, 좌제 및 멸균 주사용액의 형태의 비경구 제형 등으로 제형화하여 사용될 수 있다.
본 발명 약학 조성물은 블루베리 추출물 외에 약제학적으로 적합하고 생리학적으로 허용되는 담체, 부형제 및 희석제 등의 보조제를 더 포함하는 것일 수 있다.
본 발명 약학 조성물에 포함될 수 있는 담체, 부형제 및 희석제로는, 락토즈, 덱스트로즈, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸셀룰로즈, 미정질셀룰로스, 폴리비닐피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유 중 적어도 하나일 수 있다.
제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용할 수 있다.
경구투여를 위한 고형 제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형 제제는 상기 추출물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트(calciumcarbonate), 수크로스(sucrose) 또는 락토오스(lactose), 젤라틴 등을 섞어 조제될 수 있다. 또한 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스티레이트탈크 같은 윤활제들도 사용될 수 있다. 경구를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순 희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다.
비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제, 좌제가 포함된다. 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜 (propyleneglycol), 폴리에틸렌글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔 (witepsol), 마크로골, 트윈(tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로 제라틴 등이 사용될 수 있다.
본 발명의 조성물을 인간에게 적용하는 구체예에 있어서, 본 발명의 조성물은 단독으로 투여될 수 있으나, 일반적으로 투여방식과 표준 약제학적 관행(standard phamaceutical practice)을 고려하여 선택된 약제학적 담체와 혼합되어 투여될 수 있다.
예를 들면, 본 발명 조성물은 전분 또는 락토오즈를 함유하는 정제 형태로, 또는 단독 또는 부형제를 함유하는 캡슐 형태로, 또는 맛을 내거나 색을 띄게 하는 화학 약품을 함유하는 엘릭시르 또는 현탁제 형태로 경구, 구강내 또는 혀밑 투여될 수 있다. 이러한 액체 제제는 현탁제(예를 들면, 메틸셀룰로오즈, 위텝솔(witepsol)과 같은 반합성 글리세라이드 또는 행인유(apricot kernel oil)와 PEG-6 에스테르의 혼합물 또는 PEG-8과 카프릴릭/카프릭 글리세라이드의 혼합물과 같은 글리세라이드 혼합물)와 같은 약제학적으로 허용 가능한 첨가제와 함께 제형화 될 수 있다.
본 발명 약학 조성물의 투여량은 환자의 상태 및 체중, 질병의 정도, 약물형태, 투여경로 및 기간에 따라 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있다.
본 발명 약학 조성물은 0.1 g/kg 내지 2 g/kg, 0.1 g/kg 내지 1.9 g/kg, 0.1 g/kg 내지 1.8 g/kg, 0.1 g/kg 내지 1.7 g/kg, 0.1 g/kg 내지 1.6 g/kg, 0.1 g/kg 내지 1.5 g/kg, 0.1 g/kg 내지 1.4 g/kg, 0.1 g/kg 내지 1.3 g/kg, 0.1 g/kg 내지 1.2 g/kg, 0.1 g/kg 내지 1.1 g/kg, 0.3 g/kg 내지 2 g/kg, 0.3 g/kg 내지 1.8 g/kg, 0.3 g/kg 내지 1.6 g/kg, 0.3 g/kg 내지 1.4 g/kg, 0.3 g/kg 내지 1.2 g/kg, 0.3 g/kg 내지 1.0 g/kg, 0.5 g/kg 내지 2 g/kg, 0.5 g/kg 내지 1.8 g/kg, 0.5 g/kg 내지 1.6 g/kg, 0.5 g/kg 내지 1.4 g/kg, 0.5 g/kg 내지 1.2 g/kg, 0.5 g/kg 내지 1.0 g/kg, 0.7 g/kg 내지 2 g/kg, 0.7 g/kg 내지 1.8 g/kg, 0.7 g/kg 내지 1.6 g/kg, 0.7 g/kg 내지 1.4 g/kg, 0.7 g/kg 내지 1.2 g/kg, 0.7 g/kg 내지 1.0 g/kg, 0.9 g/kg 내지 2 g/kg, 0.9 g/kg 내지 1.8 g/kg, 0.9 g/kg 내지 1.6 g/kg, 0.9 g/kg 내지 1.4 g/kg, 0.9 g/kg 내지 1.2 g/kg, 또는 0.9 g/kg 내지 1.0 g/kg일 수 있다.
본 발명 약학 조성물은 하루에 한번 투여될 수도 있고, 수회 나누어 투여될 수도 있다. 상기 투여량, 투여횟수는 어떠한 면으로든 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다. 본 발명의 혼합 추출물 함유 조성물의 1일 투여량이 상기 투여 용량 미만이면 유의성 있는 효과를 얻을 수 없으며 그 이상을 초과하는 경우 비경제적일 뿐만 아니라 부작용이 나타날 수 있어, 적절한 용량으로 투여하는 것이 바람직하다.
또한, 본 발명은 블루베리 추출물을 포함하는 근감소증 개선용 건강기능식품을 제공한다.
블루베리 추출물 및 근감소증에 대한 내용은 전술한 바 있어 구체적인 설명은 생략한다.
본 발명 건강기능식품은 각종 식품류, 식품 첨가제, 분말, 과립, 정제, 캡슐, 시럽제, 음료, 껌, 차, 비타민 복합제 또는 건강기능성 식품류 등이 있다.
본 발명 건강기능식품은 담체, 희석제, 부형제 및 첨가제 중 하나 이상을 더 포함하여 정제, 환제, 산제, 과립제, 분말제, 캡슐제 및 액제 제형으로 이루어진 군에서 선택된 하나로 제형될 수 있다.
첨가제로는, 천연 탄수화물, 향미제, 영양제, 비타민, 광물(전해질), 풍미제(합성 풍미제, 천연 풍미제 등), 착색제, 충진제(치즈, 초콜렛 등), 팩트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH조절제, 안정화제, 방부제, 산화 방지제, 글리세린, 알콜, 탄산화제 및 과육으로 이루어진 군으로부터 선택된 적어도 하나의 성분을 사용할 수 있다.
천연 탄수화물의 예시로 모노사카라이드, 예를 들어, 포도당, 과당 등; 디사카라이드, 예를 들어 말토스, 슈크로스 등; 및 폴리사카라이드, 예를 들어 덱스트린, 시클로덱스트린 등과 같은 통상적인 당, 및 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜이다. 상기 향미제로서 천연 향미제(타우마틴, 스테비아 추출물(예를 들어 레바우디오시드 A, 글리시르히진등) 및 합성 향미제(사카린, 아스파르탐 등)를 사용할 수 있다. 천연 탄수화물은 본 발명의 조성물 100 ㎖당 1g 내지 20g, 2g 내지 18g, 4g 내지 16g, 5g 내지 14g 또는 5g 내지 12g일 수 있다.
본 발명 건강기능식품은 여러 가지 영양제, 비타민, 광물(전해질), 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제 및 중진제(치즈, 초콜릿 등), 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알콜, 탄산 음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그 밖에 본 발명 건강기능식품은 천연 과일 쥬스 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 상기 성분들의 비율은 본 발명의 조성물 100 중량부 당 0 내지 약 20 중량부의 범위에서 선택되는 것이 일반적이다.
상기 담체, 부형제, 희석제 및 첨가제의 구체적인 예로는 이에 한정하는 것은 아니나, 락토즈, 덱스트로즈, 슈크로즈, 솔비톨, 만니톨, 에리스리톨, 전분, 아카시아 고무, 인산칼슘, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리 케이트, 미세결정성 셀룰로즈, 폴리비닐피롤리돈, 셀룰로즈, 폴리비닐피롤리돈, 메틸셀룰로즈, 물, 설탕시럽, 메틸셀룰로즈, 메틸 하이드록시 벤조에이트, 프로필하이드록시 벤조에이트, 활석, 스테아트산 마그네슘 및 미네랄 오일로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나 이상이 사용되는 것이 바람직하다.
본 발명의 건강기능식품을 제제화할 경우 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용할 수 있다.
본 발명 건강기능식품에 포함된 블루베리 추출물의 함량은 식품의 형태, 소망하는 용도 등에 따라 적절하게 선택될 수 있다.
본 발명의 조성물 또는 건강기능식품은 천연추출물을 유효성분으로 포함하는 것으로서 타 합성 의약품에 비해 부작용이 낮다는 장점이 있다.
이하, 본 발명을 구체적으로 설명하기 위해 제조예 및 실시예를 들어 상세하게 설명하기로 한다.
제조예: 블루베리 추출물의 제조
도 1에 나타난 바와 같이, 건조시켜 분쇄한 블루베리 100g을 100% 물 용매 1L에 넣고 100℃에서 4시간 동안 환류 추출하고 식힌 후, 원심분리기를 이용하여 침전물을 제거한 다음 불순물은 여과하고 여과액을 얻었다. 그 후 여과액을 50℃, 750 mmHg 조건으로 감압 농축하고 동결건조기를 이용하여 -80℃에서 건조하였다. 건조 후 블루베리 추출물 62g(수득률: 62%)을 수득하였다.
실시예: 블루베리 추출물의 근감소증 치료 및 개선효과 확인
1. 근감소증 마우스 모델 제작
본 발명자들은 전술한 제조예로 제조된 블루베리 추출물의 근감소증 치료 또는 개선효과를 확인하기 위해서 근감소증 마우스 모델을 제작하였으며, 대조군 마우스와 근감소증 마우스모델을 이용하여 그립강도와 근육 무게를 측정하였다.
블루베리 추출물의 효능 확인을 위해 사용된 마우스는 아래와 같은 과정을 통해 준비되었다. 도 2(a)에 나타난 바와 같이, 먼저 8주령된 수컷 ICR 마우스를 1주일간 사육실 환경에 적응시킨 후 실험에 사용하였다. 구체적인 조건은 다음과 같다. 마우스 사육실의 실내온도 및 습도는 23±3℃, 55±15%로 조절하였고, 조명시간은 아침 7시부터 오후 7시까지 12시간으로 하였다. 마우스의 식이는 일반식이(5L79, orient, Korea)를 사용하였으며, 마우스 식이조성은 아래 표 1과 같다.
product # AIN-93G
kcal%
단백질 20
지방 9.6
조섬유 4.6
마우스의 급수는 음용수를 사용하였으며 실험 기간 동안 사료 및 급수는 자유롭게 섭취하도록 하였다.도 2(b)처럼, 일주일간 예비사육기간을 거친 마우스 24 마리를 다시 2주동안 사다리 운동(ladder walking)에 적응시킨 후 실험하였다. 사다리 운동은 일주일에 3회 진행하였으며, 마우스가 지면과의 각도가 70 내지 80도인 사다리를 8회 오르게 하였다. 처음 운동을 시작할 때에는 마우스가 추에 적응하기 위해 체중의 50%의 추를 꼬리에 달아 운동하였으며, 사다리 운동 적응기간 동안 총 6회의 운동 (2주 x 3회= 6회)을 하였다. 이때, 매회마다 10%씩 추의 무게를 증가하여 체중의 100%가 되었을 때 본 실험을 진행하였다. 이 때 사다리의 각도는 70도로 하여 사다리를 8회 왕복하게 하였다. 그 후, 본 실험에서 체중의 100%의 추를 달아 70도의 사다리를 8회 오르게 하였다.
사다리 운동에 적응 기간을 거친 24 마리의 마우스를 아래 표 2와 같이 i) CON 그룹(사다리 운동, 및 증류수를 경구 투여한 마우스 그룹); ii) DEX 그룹(사다리 운동, 증류수 경구 투여, 및 덱사메타손을 복강 투여한 마우스 그룹); iii) VCW(Vacciniumcorymbosum water extract) 그룹(다리 운동, 블루베리 추출물 1 g/kg 체중/일 경구투여, 및 덱사메타손 복강 투여한 그룹)으로 나누었다(도 2(c) 참조).
증류수 VCW(1 g/kg 체중/일) DEX(1 mg/kg 체중/일)
CON 그룹 O X X
DEX 그룹 O X O
VCW 그룹 X O O
그룹을 나눈 후 첫 주 동안에는 CON 그룹 및 DEX 그룹에게는 증류수를 경구 투여하였고, VCW 그룹에게는 블루베리 추출물을 경구 투여하였다(도 2(c) 참조). 그 후, 10일 동안은 DEX 그룹 및 VCW 그룹에게만 덱사메타손을 투여하여 근감소증과 같은 조건을 조성하였다. 덱사메타손은 1 mg/kg 체중/일로 복강투여하였으며, 나머지 조건은 그룹을 나눈 후 첫 주(도 2(c)와 유사하게 진행하였다(도 2(d) 참조).
2. 마우스의 그립 강도 측정을 통한 근감소증 치료 및 개선 효과 확인
표 2에 기재된 각각의 마우스 그룹에서 그립강도를 측정하여 블루베리 추출물의 근감소증 억제 효과를 확인하였다.
그립 강도는 그립 강도 측정기(grip strength meter)를 이용하여 측정하였다. 그립 강도 측정은 그립 강도 측정기 발판에 마우스를 올려두고 마우스의 꼬리를 잡아 당겨서 떨어질 때의 힘을 측정하는 것이다. 그립 강도 측정은 DEX 그룹 및 VCW 그룹에 덱사메타손을 투여한 이후에 수행되었다.
전술한 세 종류 마우스 그룹에서 그립 강도를 측정한 결과는 아래 표 3과 같다.
0 day 7 day 10 day
CON 그룹(g) 271.3 ± 8.8 304.3 ± 6.8 315.1 ± 5.9
DEX 그룹(g) 271.5 ± 7.3 268.1 ± 8.0 247.3 ± 14.2
VCW 그룹(g) 271.4 ± 7.3 297.8 ± 5.0 300.7 ± 4.9
구체적으로, 실험 실시 전 각 군의 그립 강도를 측정하였을 때, CON 그룹은 271.3 ± 8.8g, DEX 그룹은 271.5 ± 7.3 g, VCW 그룹은 271.4 ± 7.3 g로, 그룹간에 유의적인 차이를 확인할 수 없었다. 한편, 덱사메타손을 투여하고 1주일 후 측정하였을 때, CON 그룹은 그립 강도 변화가 거의 없었고 오히려 증가하였다. 반면, DEX 그룹은 그립 강도가 감소한 것을 확인할 수 있었다. VCW 그룹은 그립 강도 변화가 DEX 그룹 보다 유의하게 적은 것을 확인할 수 있었다. 최종적으로 덱사메타손을 투여하고 10일이 경과한 후의 그립 강도는 CON 그룹이 315.1 ± 5.9 g, DEX 그룹이 247.3 ± 14.2 g, VCW 그룹이 300.7 ± 4.9g로 측정되었다.결과적으로 VCW 그룹은 DEX 그룹 대비 근 감소를 약 1.2배 억제하는 것을 확인할 수 있었으며, 이를 도 3에 그래프로 나타내었다. 이를 통해 블루베리 추출물이 근감소증으로 인한 근력의 감소를 억제하는 효과를 나타낸다는 것을 확인할 수 있었다.
2. 마우스의 근육 무게 측정을 통한 근감소증 치료 및 개선 효과 확인
표 2에 기재된 각각의 마우스 그룹에서 근육무게를 측정하여 블루베리 추출물의 근감소증 억제 효과를 확인하였다.
구체적으로, 각 그룹의 마우스를 해부하여 다리 근육 중 중간 넓은 근육과 장딴지 근육을 채취하여 무게를 측정하였고, 각 그룹 별로 마우스 체중 대비 근육무게(%)를 확인하였다(표 4 참조).
중간 넓은 근육 장딴지 근육
CON 그룹(%) 0.96 ± 0.06 0.87 ± 0.03
DEX 그룹(%) 0.76 ± 0.04 0.69 ± 0.06
VCW 그룹(%) 0.96 ± 0.06 0.92 ± 0.02
실험 결과, 전체 체중 대비 CON 그룹의 중간 넓은 근육과 장딴지 근육 무게 비율은 각각 0.96 ± 0.06, 0.87 ± 0.03%로 나타났고, DEX 그룹의 중간 넓은 근육과 장딴지 근육 무게 비율은 각각 0.76 ± 0.04, 0.69 ± 0.06 %로 나타났으며, VCW 그룹의 중간 넓은 근육과 장딴지 근육 무게 비율은 각각 0.96 ± 0.06, 0.92 ± 0.02 %로 나타났다(도 4 참조).CON 그룹과 VCW 그룹에서는 체중대비 근육무게 비율에 통계적으로 유의미한 차이가 나타나지 않았으나, DEX 그룹과 VCW 그룹에서는 체중대비 근육무게 비율에 통계적으로 유의미한 차이가 나타났다. 즉, 블루베리 추출물을 경구 투여한 군은 덱사메타손 투여군과 비교하여 근육 무게가 높았으며, 이를 통해 블루베리 추출물이 덱사메타손에 의한 근감소증을 억제시킨 것으로 추정할 수 있었다.
블루베리 추출물을 포함하는 제제의 제조방법
1. 산제의 제조
성분 함량
블루베리 추출물 200 mg
유당 100 mg
탈크 10 mg
상기 표 5의 성분들을 혼합하고 기밀포에 충진하여 산제를 제조한다.
2. 정제의 제조
성분 함량
블루베리 추출물 200 mg
옥수수전분 100 mg
유당 100 mg
스테아린산 마그네슘 2 mg
상기 표 6의 성분들을 혼합한 후 통상의 정제 제조방법에 따라서 타정하여 정제를 제조한다.
3. 캅셀제의 제조
성분 함량
블루베리 추출물 200 mg
결정성 셀룰로오스 3 mg
락토오스 14.8 mg
마그네슘 스테아레이트 0.2 mg
통상의 캡슐제 제조방법에 따라 상기 표 7 의 성분을 혼합하고 젤라틴 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조한다.
4. 액제의 제조
성분 함량
블루베리 추출물 200 mg
이성화당 10 mg
만니톨 5 mg
정제수 적량
통상의 액제 제조방법에 따라 상기 표 8의 성분들을 정제수에 용해시켰다. 정제수에 용해시킨 각각의 성분을 혼합하고 레몬향을 적량 가하였다. 제조된 혼합물에 추가의 정제수를 넣어 전체 용량을 100ml로 맞춘 후 갈색병에 충진하여 멸균시켰다.
5. 식품 조성물의 제조
성분 함량
블루베리 추출물 1000 mg
비타민 혼합물 적량
비타민 A 아세테이트 70 μg
비타민 E 1 mg
비타민 B1 0.13 mg
비타민 B2 0.15 mg
비타민 B6 0.5 mg
비타민 B12 0.2 μg
비타민 C 10 mg
비오틴 10 μg
니코틴산아미드 1.7 mg
엽산 50 μg
판토텐산 칼슘 0.5 ㎎
무기질 혼합물 적량
황산제1철 1.75 mg
산화아연 0.82 mg
탄산마그네슘 25.3 mg
제1인산칼륨 15 mg
제2인산칼슘 55 mg
구연산칼륨 90 mg
탄산칼슘 100 mg
염화마그네슘 24.8 mg
상기 표 9의 비타민 및 미네랄 혼합물의 조성비는 비교적 식품 조성물에 적합한 성분을 혼합하여 조성하였으나, 그 배합비는 임의로 변형 실시하여도 무방하며, 통상의 식품 조성물의 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 과립을 제조하고, 통상의 방법에 따라 식품 조성물 제조에 사용할 수 있다.
6. 건강 음료의 제조
성분 함량
블루베리 추출물 1000 mg
구연산 1000 ㎎
올리고당 100 g
매실농축액 2 g
타우린 1 g
정제수 총 부피 900ml가 되도록 추가
통상의 건강음료 제조방법에 따라 상기 표 10의 성분을 혼합한 다음 약 1시간 동안 85℃에서 교반 가열한 후, 만들어진 용액을 여과하여 멸균된 2 L 용기에 취득하여 밀봉 멸균한 뒤 냉장 보관한 다음 본 발명의 건강음료 제조에 사용하였다. 상기 조성비는 수요계층, 수요국가, 사용용도 등 지역적, 민족적 기호도에 따라서 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하다.

Claims (6)

  1. 블루베리 추출물을 포함하는 근감소증 예방 또는 치료용 약학 조성물.
  2. 청구항 1에 있어서, 상기 블루베리 추출물은 물, C1 내지 C4의 직쇄 알코올 및 C1 내지 C4의 분지쇄 알코올로 이루어진 군에서 선택된 적어도 하나의 용매 추출물인, 근감소증 예방 또는 치료용 약학 조성물.
  3. 청구항 1에 있어서, 상기 블루베리 추출물은 블루베리 100g 당 용매를 0.1L 내지 2L 가한 혼합액의 환류 추출물인, 근감소증 예방 또는 치료용 약학 조성물.
  4. 블루베리 추출물을 포함하는 근감소증 개선용 건강기능식품.
  5. 청구항 4에 있어서, 상기 블루베리 추출물은 물, C1 내지 C4의 직쇄 알코올 및 C1 내지 C4의 분지쇄 알코올로 이루어진 군에서 선택된 적어도 하나의 용매 추출물인, 근감소증 개선용 건강기능식품.
  6. 청구항 4에 있어서, 상기 블루베리 추출물은 블루베리 100g 당 용매를 0.1L 내지 2L 가한 혼합액의 환류 추출물인, 근감소증 개선용 건강기능식품.
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