KR100597564B1 - 골성장 촉진활성을 갖는 엘루테로사이드 ｅ를 함유하는약학조성물 - Google Patents

Abstract

본 발명은 골다공증을 비롯한 각종 골질환의 예방 및 치료에 유효한 골강화 조성물 및 이를 함유하는 음식품, 의약품 또는 사료를 제공하는 것으로, 일상적으로 계속 섭취가 가능하고 안전하고 값이 싼 골강화 조성물을 제공하고자 한다.

본 발명의 엘루테로사이드(eleutheroside) E는 흰털오가피에서 분리한 성분으로 골아세포증식촉진활성, 골성장촉진 및 골강화작용 효과를 확인할 수 있으며 이는 성장장애의 예방 및 치료제, 골강화 보조제 및 골강화식품 등으로서 사용할 수 있다.

본 발명은 골아세포증식촉진활성, 골성장촉진 및 골강화작용 효과를 갖는 엘루테로사이드(eleutheroside) E를 함유한 골강화조성물과 이를 함유한 음식품, 의약품 또는 사료를 제공한다.

엘루테로사이드(eleutheroside) E, 골아세포, 골성장, 골강화

Description

골성장 촉진활성을 갖는 엘루테로사이드 Ｅ를 함유하는 약학조성물{Pharmacuetical compositions comprising Eleutheroside E having bone growth-promoting effects}

도 1은 통상군과 엘루테로사이드(eleutheroside) E를 래트(Rat)에게 투여하였을 때, 각 사료섭취군에 관하여 경골의 성장률을 비교한 그래프이다.

본 발명은, 골 성장 및 골 강화 작용을 갖는 엘루테로사이드(eleutheroside) E에 관한 것이다. 또한 본 엘루테로사이드(eleutheroside) E를 배합한 음식품, 의약품, 또는 사료에 관한 것이다. 본 발명의 엘루테로사이드(eleutheroside) E는 골아세포를 증식시키고 골성장 촉진 효능이 있어서, 골 대사 균형이 깨져서 발생하는 골질환의 예방이나 치료, 또한 초등학생 등 젊은 층에 있어 성장기의 골강화 및 성장에 유용하다.

최근 골다공증의 증가와 더불어 젊은층의 골절률 증가 등 각종 골질환의 증가가 사회문제로 대두되고 있다. 골다공증 환자는 전국에 약 1,000만명이 있다고 추정되고 있고, 고령화가 진행됨에 따라 2010년에는 환자수가 1,600만명까지 증가한다는 예측이 있다. 골다공증은, 주로 폐경기 여성에 있어, 여성 호르몬(Estrogen hormone)의 감소의 영향으로부터 골 형성과 골 파괴가 균형이 깨지고 일어나는 질환이지만, 남성이라도 노령화에 수반하여 골질량의 감소가 보여지고, 현재 50세이상 연령층에 약 200만명의 골다공증 환자가 있다. 또, 최근 20년 동안 초중학생의 골절률은 2배 이상에 증가하고 있는 실정이다. 골다공증을 예방한다는 측면에서 보더라도 젊은 때부터 골질량을 높이고, 높은 최대 골량을 얻는 것은 상당히 중요하다. 이와 같이, 뼈의 건강을 유지하는 것은 성별이나 연령과 관계없이 전사회적인 관심사이다.

예전부터 골 질환의 예방 또는 치료방법으로서 식이 요법에 의한 칼슘 보급, 가벼운 운동, 일광욕 및 약물 치료 등이 행해지고 있다. 식이 요법에 의한 칼슘 보급에는 탄산칼슘, 인산칼슘 등의 칼슘염이나, 우골분(牛骨粉), 난각(卵殼), 어골분(魚骨粉) 등의 천연 칼슘 제제가 사용되고 있지만, 용해성이나 흡수성, 미각적인 점에서 경구 섭취에 적합한 제제라고는 할 수 없다. 적당한 운동은 골량을 늘리고, 뼈를 강화시키기 때문에 산책이나 워킹(walking)은 뼈를 건강하게 하지만, 몸이 약해지고 있는 경우는 가벼운 운동도 번거로운 것이며, 더구나 거동조차 힘든 노인은 거의 운동을 할 수 없다. 일광욕은 활성비타민 D3의 보급이라는 점에서는 좋지만 이것만으로는 불충분하다. 약물 투여에는 비스포스포네이트(bisphosphonate)나 칼시토닌(calcitonin)제제 등이 사용되며 골다공증의 치료에 유효하다고 알려져 있다. 하지만 이러한 물질은 전문의약품이고, 그 복용에는 특별한 주의가 필요하며, 이명, 두통, 식욕부진 등 부작용의 위험성도 있어 계속적인 식품 소재로서 사용 가능한 것이 아니다.

본 발명은 일상적으로 계속 섭취 가능한 골 강화제로서, 골 강화 작용을 가지며 안전하고 저가이면서 식품에 폭넓게 이용하는 것이 가능한 식품 소재를 제공하는 것을 목적으로 한다.

본 발명은, 엘루테로사이드(eleutheroside) E의 골성장 및 골강화 촉진에 대한 효과를 규명하는 생리활성에 관한 것이다. 본 발명에서는 엘루테로사이드(eleutheroside) E의 골 성장 효과를 약리학적으로 관찰하여, 골 성장제, 골 강화 제, 성장 장애 치료제 및 성장 강화 보조제로서 쓰일 수 있는 가능성을 제시하고자하는 목적으로 계획되었다.

이에, 본 발명자들은 엘루테로사이드(eleutheroside) E에 관하여 골성장 및 골강화 촉진 효능 탐색을 행하여 골아세포 증식 및 석회화 촉진 활성을 통한 골 성장 촉진 및 골 대사의 개선을 발견하여 본 발명을 완성하였다.

즉, 청구항 1에 기재된 발명(이하 "발명 1"로 명명함.)의 골 강화 조성물은 골아세포 증식 촉진 활성, 골성장 및 골강화 작용을 갖는 엘루테로사이드(eleutheroside) E를 유효 성분으로서 함유한 것을 특징으로 한다.

또한, 본 발명의 음식품, 의약 또는 사료는, 본 발명 1의 엘루테로사이드(eleutheroside) E를 배합하여 사용된 것이 바람직하다.

본 발명에 의하면, 안전하고 값이 싸며 일상적으로 섭취 가능한 골 강화용 소재 및 식품, 의약, 또는 사료를 제공하는 일을 할 수 있다.

본 발명에 사용된 엘루테로사이드(eleutheroside) E는 흰털오가피에서 분리한 성분으로 성장기에 있는 정상적인 흰쥐의 성장에 대하여 골길이성장을 유의성있게 촉진시키는 작용효과를 보임으로서 골성장 촉진효과를 관찰할 수 있었고 골아세포 증식 촉진활성으로서 골강화작용 효과를 확인할 수 있다.

또한, 본 발명의 골강화 조성물은 래트(rat)에 의한 실험에서 급성독성은 나타나지 않았다.

본 발명의 엘루테로사이드(eleutheroside) E는 투여 형태에 따라 여러 가지 형태로 제조될 수 있으며, 주사제, 분말(또는 과립), 드링크제, 정제, 캡슐제 등으로 이용하는 것이 가능하다.

본 발명의 엘루테로사이드(eleutheroside) E는, 주성분 및 보조 성분으로서 음식품에 넣어서 골 강화 식품으로 이용할 수 있으며, 부형제, 유화제, 안정제, 감미료, pH조정제, 증점제, 단백질, 펩티드(peptid), 아미노산, 지질, 다당류, 올리고당(oligosaccharide)등 통상 식품에 사용된 성분을 포함하고 있어도 좋다.

이하, 실시예를 들어 본 발명을 보다 상세히 설명하였다.

실시예 1 : 골아세포 증식 활성의 측정

엘루테로사이드(eleutheroside) E의 골아세포 증식 활성을 아래와 같이 측정하였다. 인간골아세포의 InM1.2 세포를 10% FBS를 포함한 α-MEM 배양액으로 37℃, 5% CO₂-95%air의 조건하에서 배양한 후, 트립신(trypsin)을 처리하여 세포를 모으고, 상기 배양액을 이용하여 1×10⁴cell/mL로 조제했다. 이 세포 조제액을 24-웰플레이트(well plate)에 0.5mL씩 분주하고 37℃, 5% CO₂-95%air의 조건하에서 배양했다. 다음날, 시료가 100, 25, 12.5 ppm이 되도록 각 웰(well)에 첨가하고, 또 석회화 촉진제인　α-글리세롤 인산염 2mmol/L를 첨가했다. 시료는 50% DMSO에 녹여 용 매제가 배양액의 1%가 되도록 가했다. 배양액은 매일 교환하고, 20일 후에 MTT를 이용하여 골아세포의 수를 측정했다. 골아세포의 증식 촉진 활성은 대조군의 증식수를 100으로 했을 때의 상대 값으로 나타냈다. 이 결과를 표 1 로 나타낸다.

대조군	골아세포 증식촉진활성 (대조군=100)
25 ppm	130.2±0.8
12.5 ppm	127.9±0.5

실시예2 골 성장 촉진 활성

엘루테로사이드(eleutheroside) E의 골 성장 촉진 활성을 아래와 같이 측정하였다. 골 성장 촉진 활성은 스프라그-다울리(Sprague-Dawley)계 래트(rat)을 이용하여 평가했다. 시료를 0.5, 5 mg/ml의 농도로 증류수에 녹이고 래트(rat)에게 5 및 0.5 mg/kg체중/1일의 비율로 복강내투여하였다. 양성 대조군에는 성장호르몬을, 정상군에게는 동량의 생리식염수를 투여하였다. 시험기간 중 래트(rat)에게 물과 사료는 자유롭게 섭취하도록 하였다. 시료 섭취 기간(6일) 중 3 일째와 5 일째에 각각 형광 물질인 테트라사이클린(tetracycline)을 10mg/ml의 농도로 생리식염수에 녹여 20mg/kg의 용량으로 투여했다. 이 실시예에 있어서 테트라사이클린(tetracycline)이 칼슘(calcium)과 킬레이트(chelate)결합하여, 골에 침착되는 현상을 이용하고, 골에 형성된 형광 라인(line)를 관찰하여 경골의 엘루테로사이드(eleutheroside) E에 의한 성장 촉진 효과를 측정했다. 경골을 적출하여, 테트라사이클린(tetracycline)의 투여에 의해 경골 성장판의 하부와 골 신생부에 형성된 각 형광 선간의 길이, 즉 성장한 길이를 측정했다. 엘루테로사이드(eleutheroside) E 투여군과 대조군의 뼈의 신장을 비교하고 촉진 효과를 평가했다. 현미경 관찰의 결과, 엘루테로사이드(eleutheroside) E투여군은 컨트롤(control)군에 대해 두 층의 염색 밴드(band)의 간격이 평균적으로 60.9um가 넓어, 골 신장 촉진 활성이 있다고 확인됐다(도 1).

실시예3 (주사제)

엘루테로사이드(eleutheroside) E 50mg

소디움 메타비설파이트 3.0mg

메틸파라벤 0.8mg

프로필파라벤 0.1mg

주사용 멸균증류수 적량

상기의 성분을 혼합하고 통상의 방법으로 2ml로 한 후 2ml용량의 앰플에 충전하고 멸균하여 주사제를 제조한다.

실시예4 (정제)

엘루테로사이드(eleutheroside) E 50mg

유당 100mg

전분 100mg

스테아린산 마그네슘 적량

상기의 성분을 혼합하고 통상의 정제의 제조방법에 따라서 타정하여 정제를 제조한다.

실시예5 (캡슐제)

엘루테로사이드(eleutheroside) E 50mg

유당 50mg

전분 50mg

탈크 2mg

스테아린산마그네슘 적량

상기의 성분을 혼합하고 통상의 캡슐제의 제조방법에 따라서 젤라틴 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조한다.

실시예6 (액제)

엘루테로사이드(eleutheroside) E 50mg

설탕 20g

이성화당 20g

레몬향 적량

정제수를 가하여 전체 100ml

상기의 성분을 통상의 액제의 제조방법에 따라서 혼합하고 100ml 의 갈색병에 충전하고 멸균시켜서 액제를 제조한다.

실시예7 (청량 음료수)

엘루테로사이드(eleutheroside) E 2%

혼합 이성화당 15.0%,

과즙 10%,

향료 0.1%,

칼슘(calcium) 0.1%,

물 72.8%　

상기의 성분을 를 혼합하고, 플레이트(plate) 살균기를 이용, 90℃에서 15초간 살균하여 청량 음료수를 제조한다.

이상과 같이, 본 발명의 엘루테로사이드(eleutheroside) E는, 골아세포 증식 촉진 및 석회화 촉진 활성을 갖는다. 또한, 연골 세포의 증식을 촉진하고 뼈의 성장을 촉진하는 활성을 가지고 있다. 또, 캡슐(capsule), 정제 등에 보충제(supplement)로서 이용하는 것도 가능하고, 골다공증의 예방 및 증상 개선을 목적으로 한 음식품, 의약 또는 사료의 소재로서 유용하다. 과즙 등의 음료, 비스킷(biscuit) 등의 과자, 냉동 식품 등 각종 형태의 음식품에 첨가하여 골 강화 작용을 갖는 음식품으로도 만들 수 있다.

Claims (1)

1. 골아세포 증식촉진, 골성장 및 골강화 작용을 갖는 엘루테로사이드(eleutheroside) E를 유효성분으로 함유하는 골성장 촉진용 약학조성물.

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